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Dissertations / Theses on the topic 'Manifestations rénales des maladies'
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Moreau, Éric. "Les manifestations rénales de la drépanocytose hétérozygote : à propos de neuf observations." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2M192.
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2
Tordina, Adoum. "Le syndrome pneumo-rénal à anticorps antimembrane basale glomérulaire : syndrome de Goodpasture, à propos d'une observation." Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR2M031.
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3
Bargues-Moulies, Marie-Eve. "Syndrome d'hypomagnésémie-hypercalciurie avec néphrocalcinose et atteinte oculaire : à propos de 4 cas." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR23020.
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Genevois, Sandrine. "Intérêt de l'endoscopie digestive haute systématique chez l'insuffisant rénal chronique avant le début de la dialyse : étude rétrospective de 72 sujets réunionnais." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR2M063.
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5
Merle, Nicolas. "Mechanisms of complement activation under hemolytic conditions." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCB076/document.
Full textAbstract:
Le système du complément est une cascade de défense immunitaire complexe et étroitement régulée, conduisant à des dommages tissulaires lorsqu’il est suractivé. L’hème, un motif moléculaire de danger dérivant de l’hémolyse, est capable d’activer le complément dans le sérum et à la surface des cellules endothéliales (CE) in vitro, suggérant un rationel pour examiner l’impact de l’activation du complément dans les maladies hémolytiques. L’objectif de ce projet était d’étudier si et comment l’hémolyse intravasculaire active le complément in vivo, et de comprendre les mécanismes sous-jacent conduisant à l’acquisition d’un phénotype activateur du complément par les CE afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Nous avons détecté des dépôts de complément, de C3 et de C5b-9, dans des reins de patients souffrants de nephropathie drépanocytaire ainsi que dans un modèle murin de drépanocytose. Nous avons mis en place un modèle murin d’hémolyse intravasculaire massive, déclenchée par la phénylhydrazine (PHZ), et caractérisé l’atteinte rénale. Nous avons détecté des dépôts de C3 au niveau des reins de ces souris. Cet effet a été inhibé par l’administration préventive du scavenger naturel de l’hème, l’hémopexine (Hx), et reproduit par des injections d’hème libre, démontrant une activation hème-dépendante in vivo. Les microvésicules d’érythrocytes (MVs) drépanocytaires représentent une source naturelle d’hème, de par leur concentration en hème trois fois supérieure à celle observée chez les donneurs sains. Nous avons démontré que les MVs drépanocytaires activent le complément dans le sérum et sur les CE, de manière en partie hème-dépendante. Ces résultats révèlent le rôle activateur de l’hème sur le complément dans les maladies hémolytiques. De plus, nous avons démontré que l’interaction de l’hème avec TLR4 peut en partie expliquer les dépôts de C3 sur l’endothélium in vivo et les CE in vitro. L’utilisation d’un inhibiteur de TLR4, le TAK-242, a réduit de 50% les dépôts de complément sur les CE, confirmé par une réduction des dépôts sur l’endothélium vasculaire chez des souris TLR4-/- traitées par PHZ ou hème. De plus, nous avons montré que ces dépôts hème/TLR4 dépendants sont liés à l’expression rapide de P-sélectine, qui recrute C3b et C3(H2O) à la membrane des CE, révélé par l’analyse des interactions protéiques en temps réel et l’utilisation d’un anticorps bloquant anti-P-sélectine. Ensemble, ce projet démontre que l’hème et les MVs sont les produits dérivés de l’hémolyse responsables de l’activation du complément. Au niveau cellulaire, l’induction par l’hème d’un phénotype activateur du complément des CE dépend de l’axe TLR4/P-sélectine, induisant des dépôts de C3 à la surface cellulaire. Ainsi, ces études soulignent les bénéfices potentiels de l’Hx et du TAK-242 contre l’activation du complément dans des pathologies associées à une hémolyseComplement system is a complex and tightly regulated innate immune defensive cascade, which can promote tissue damage, when overactivated. Hemolysis-derived danger associated molecular pattern heme is able to activate complement in serum and on endothelial cells (EC) in vitro, providing a rational for scrutinizing the impact of complement activation in hemolytic diseases. The objectives of this work were to study whether and how intravascular hemolysis induces complement activation in vivo, and to understand the underlying mechanism that leads to the acquisition of a complement activating phenotype of the endothelium in order to identify novel therapeutic strategies. We found complement deposits, including C3 activation fragments and C5b-9, within kidneys of patients with sickle cell disease (SCD) nephropathy (a prototypical hemolytic disease) as well as in a mouse model of SCD. We set up and characterized the renal injury of a mouse model of massive intravascular hemolysis, triggered by injection of phenylhydrazine (PHZ). We revealed C3 deposition within kidneys of the PHZ-treated animals. It was prevented by heme scavenging with hemopexin (Hx) and reproduced by injections of free heme, thus demonstrating the importance of heme for the complement activation in vivo. SCD erythrocytes microvesicles (MVs), are a pathologically relevant source of labile heme, since they carry three times more heme on their surface compare to MVs from healthy donors. We demonstrated that MVs, generated from SCD erythrocytes, activate complement in human serum and on EC surface, in part on a heme-dependent manner. These data highlight the importance of heme as a complement activator in hemolytic diseases. Further, we found that the C3 activation fragments deposits on endothelium in vivo and on EC in vitro can be in part explained by interaction of heme with TLR4. Indeed, the use of a specific inhibitor of TLR4, TAK-242, reduced about 50% the complement deposits on EC surface and such deposits on vascular endothelium in PHZ- or heme-injected mice were attenuated TLR4-/- mice. Moreover, we found that heme/TLR4-dependent complement deposition was mediated by the rapid expression of P-selectin, which in turn, recruited C3b and C3(H2O) on the EC surface, as evidenced by real time protein interaction analyses and using of blocking antibodies. Together our results demonstrated that heme and erythrocytes MVs are the hemolysis-derived products which promoted complement activation. At cellular level, heme induced complement-activating phenotype of EC by triggering TLR4/P-selectin axis and resulting in C3 activation fragments on cell surface. Together, these studies underline the potential benefits of Hx and TAK-242 against complement activation in pathologies related to hemolysis
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Fakhouri, Fadi. "Compléments et maladies rénales." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066126.
Full textAbstract:
Au cours de la dernière décennie, la dysrégulation de la C3 convertase, élément clé de la voie alterne du complément, a émergé comme un facteur de risque majeur pour la survenue de pathologies diverses notamment le syndrome hémolytique et urémique (SHU) atypique et les glomérulonéphrites membranoprolifératives (GNMP), un groupe très hétérogène de néphropathies caractérisées par du fragment C3 du complément associé ou non à des immunoglobulines. La dysrégulation de la C3 convertase peut résulter d’une anomalie constitutionnelle (mutations inactivatrices des gènes codants) ou acquise (anticorps) des facteurs de régulation de la voie alterne du complémnet, le facteur H (FH), le facteur I (FI) et la MCP. Cette dysrégulation peut également résulter de mutations activatrices des gènes codant pour le C3 et le facteur B (FB), les 2 composants de la C3 convertase alterne, qui rendent cette dernière insensible à une régulation par le FH, FI et la MCP. Nos travaux ont permis d'établir qu'une dysrégulation de la C3 convertase alterne était impliquée dans le genèse du SHU lié à la grossesse et le syndrome HELLP une autre complication sévère de la grossesse présentant plusieurs analogies avec le SHU. Nous avons également établi qu'une association très significative entre dysrégulation de la C3 convertase et certaisn types de GNMP. Ces travaux ont ouvert la voie à une nouvelle classification du groupe hétérogène des GNMP. Il ont également débouché sur l'évaluation du FH humain purifié dans un modèle murin de GNMP. Le FH humain pourrait représenter un traitement de certaines pathologies réanles liées à une dysrégulation de la C3 convertase
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Armengaud-Hamdouni, Françoise. "Le livedo réticulaire nécrosant au cours de l'insuffisance rénale chronique compliquée d'hyperparathyroi͏̈die : à propos d'un cas et revue de la littérature." Montpellier 1, 1996. http://www.theses.fr/1996MON11011.
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Meffray, Emmanuelle. "Facteurs anti-angiogéniques et maladies rénales." Nantes, 2013. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=906b4446-caad-4b87-9b9e-69ad6e732e63.
Full textAbstract:
Le sFlt1 est un facteur anti-angiogénique sécrété par les cellules endothéliales, les monocytes et le placenta, qui contre les effets du VEGF sur la survie et la réparation de l'endothélium. Produit de l'épissage alternatif du VEGFR1 d'une part et du clivage de la partie extracellulaire du récepteur par des métalloprotéases d'autre part, il est impliqué dans plusieurs pathologies rénales. Enfin, le sFlt1 est impliqué dans les maladies chroniques : il est responsable de la dysfonction endothéliale chez les patients en insuffisance rénale chronique, et constitue un marqueur des risques cardiovasculaires. Notre groupe a également mis en évidence un lien entre le sFlt1 et la reprise de fonction du greffon rénal d'une part et de l'atteinte vasculaire rénale au cours de la phase aigue des vascularites à ANCA d'autre part. Dans ce cadre, ces travaux visent à élucider l'impact de la dialyse, traitement à long terme de l'insuffisance rénale chronique, sur la sécrétion de sFlt1, ainsi que les mécanismes responsables de cette sécrétion. Nous avons aussi tenté de préciser les causes des atteintes rénales dans des dysfonctionnements systémiques tels que les vascularites. Nous avons ainsi mis en lumière une forte et rapide augmentation des taux de sFlt1 au cours de la dialyse, et élucidé le rôle des différentes techniques de dialyse et de l'héparine. D'autre part, les études in vitro ont permis d'écarter plusieurs hypothèses quant aux processus à l'œuvre dans cette augmentation. Ces travaux posent donc des jalons pour la compréhension des mécanismes de régulation de la balance angiogénique impliqués notamment dans les maladies rénalesSoluble Flt1 is an anti-angiogenic factor, secreted by endothelial cells, monocytes and placenta, which impairs the effects of VEGF on endothelium survival and repair. It results from an alternative splicing of VEGFR1 transcript and from cleavage of the membrane-bound form of VEGFR1, and is involved in several renal diseases. Notably, it is involved in chronic diseases: it contributes to endothelial dysfunction in patients with chronic kidney disease, and is a marker of cardiovascular risks. Our team also demonstrated a correlation between sFlt1 and delayed graft function on the one side and renal vascular injuries in acute ANCA-associated vasculitis on the other side. In this context, this study aimed to assess the impact of dialysis, the long-term treatment of end-stage renal disease, on sFlt1 secretion, and on the mechanisms responsible for this secretion. We also intented to clarify the causes of renal injuries in systemic dysfunctions such as vasculitides. We enlightened a fast and large increase in sFlt1 secretion during dialysis, and we clarified the influence of dialysis methods and heparin use. Then, in vitro studies allowed us to dismiss several hypothesis of the processes at work in this increase. In conclusion, this study gives an insight into the regulatory mechanisms of the angiogenic balance involved in renal diseases
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Chauveau, Dominique. "Maladies kystiques rénales héréditaires : du phénotype au génotype." Paris 5, 2003. http://www.theses.fr/2003PA05N090.
Full textAbstract:
Ce Travail concerne duex maladies rénales héréditaires autosomiques dominantes, la polykystose rénale (PKRAD) et la maladie de von Hippel-Lindau (VHL). Pour la PKRAD sont étudiés la détection de mutations dans les deux gènes PKD1 et PKD2 par DHPLC, et la démonstration d'une prédisposition accrue à développer un anévrisme cérébral si la mutation est proche de l'extrémité 5' de PKD1 ; le spectre des complications hépatiques graves, et leurs traitements. Dans la maladie de VHL, l'intérêt du traitement conservateur des cancers rénaux, les contreparties histologiques et l' identification de facteurs de risque moléculaire de prédisposition aux lésions rénales sont démontrés. L hétérogénéité génétique dans les phénotypes étudiés est double : (1) par non-allélisme dans les anévrismes cérébraux liés à la PKRADWe report the spectrum of mutations in PKD1 and PKD2 genes detected by DHPLC in families with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). In addition, we demonstrate that in PKD1 families, the risk of harbouring cerebral aneurysm and hence to exhibit a vascular phenotype is higher in families with mutation located at the 5' end of the gene. We also summarise liver complications related to ADPKD and specific treatment. In von Hippel-Lindau (VHL) disease with renal involvement, we demonstrate how conservative treatment of renal cell carcinomas may apply, and we vattempt to identify molecular risk factors for the renal phenotype. Altogether, these data demonstrate two levels of genetic heterogeneity (1) non-allelic heterogeneity
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Gómez, Jesús. "Manifestations buccales des hémopathies." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR20004.
Full text
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Canaud, Guillaume. "Progression des maladies rénales chroniques : Rôle de la voie AKT/mTORC." Phd thesis, Université René Descartes - Paris V, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00922992.
Full textAbstract:
La maladie rénale chronique (MRC) par ses conséquences organiques et psychologiques représente unenjeu majeur de santé publique. Sa physiopathologie reste mal connue, mais il est établi que toute atteinte rénale,quelle qu'en soit la cause, aboutit à une réduction du nombre de néphrons fonctionnels. Cette réductionnéphronique est responsable de processus adaptatifs complexes des néphrons sains restants pour maintenir unefonction rénale satisfaisante. Si la perte néphronique est suffisamment importante, le parenchyme rénal vas'altérer progressivement aboutissant au remplacement des néphrons sains par un tissu fibreux puis au déclin dela fonction rénale. Les mécanismes moléculaires impliqués, tant dans l'adaptation à la réduction néphronique,que dans la dégradation progressive du parenchyme rénal sont mal connus et les possibilités d'interventionsthérapeutiques limitées.La voie AKT/mTOR est une voie de signalisation intracellulaire ubiquitaire, très conservée, jouant unrôle central dans l'homéostasie cellulaire par sa fonction de régulation de la croissance, de l'apoptose et du cyclecellulaire. L'extraordinaire complexité de son mode de recrutement témoigne du rôle de carrefour de cette voie.Elle intègre des signaux multiples et très variés (facteurs de croissance, acides-aminés, niveau énergétiquecellulaire, disponibilité de l'oxygène) modulant l'anabolisme cellulaire. Notre compréhension du rôle de cettevoie dans la progression de la MRC est encore très limitée et les données sont peu nombreuses et controversées.Mon travail de thèse a consisté à évaluer, en utilisant un modèle expérimental de réduction néphroniquechez la souris, le rôle de la voie AKT/mTORC au cours de la progression des MRC.Nous résultats démontrent que AKT, et plus précisément AKT2, est une molécule essentielle àl'adaptation podocytaire aux contraintes imposées par la réduction néphronique. En appliquant plusieursmodèles de réduction néphronique à des souris génétiquement modifiées, nous avons pu établir la fonctioncruciale de cette isoforme. En effet, l'inactivation d'Akt2, soit systémique soit conditionnelle dans le podocyte,est responsable d'une hyporéactivité de la voie AKT podocytaire, d'un remodelage du cytosquelette, d'uneaugmentation de l'apoptose glomérulaire avec raréfaction podocytaire et de lésions de glomérulosclérose.Transposant nos données à la pathologie humaine, nous avons mis en évidence une activation podocytaired'AKT2 après transplantation rénale chez les patients présentant une altération importante de la fonction rénale.De façon marquante, la survenue d'une protéinurie en réponse à un traitement par sirolimus s'associait à uneperte de cette activation et à une augmentation de l'apoptose glomérulaire.Parallèlement, nous avons évalué le rôle de cette voie chez l'homme au cours d'une MRC trèsparticulière secondaire à la présence d'anticorps antiphospholipides. Cette néphropathie est caractérisée par laprésence de lésions vasculaires sévères prolifératives, hypertrophiques et progressivement obstructivesaboutissant à la destruction du parenchyme rénal. Jusqu'à maintenant, aucun lien formel n'avait été établi entre laprésence de ces anticorps et le développement des lésions vasculaires, et aucune thérapeutique n'était disponible.Nos résultats indiquent que ces anticorps sont directement pathogènes pour l'endothélium induisant l'activationde la voie AKT/mTORC. L'activation de cette voie stimule la prolifération des cellules endothéliales mais aussi ....
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Daaboul, Anne-Pierrette. "Manifestations cutanées de la maladie de Crohn." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25054.
Full text
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Kormann, Raphaël. "Les rôles tubulaires et macrophagiques de la périostine dans les maladies rénales aigues." Thesis, Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS585.
Full textAbstract:
La nécrose tubulaire aigue ischémique est la cause la plus fréquente de maladie rénale aiguë. Le risque à long terme est l’insuffisance rénale chronique. La découverte des mécanismes influençant la capacité de réparation sont essentiels pour développer un traitement. La périostine est une protéine de la matrice extracellulaire, associée aux mécanismes de fibrose dans les modèles de néphropathies kystiques, glomérulaires, tubulaires ou vasculaires. A l’opposé de ces rôles, l’objectif de cette thèse était de déterminer si la périostine pouvait être un acteur de la réparation rénale dans la maladie rénale aiguë. Dans le modèle d’ischémie reperfusion, nous avons démontré que la périostine est produite DE NOVO par les tubules rénaux agressés pour jouer un rôle autocrine sur le tubule et paracrine sur le macrophage pour protéger le parenchyme. La périostine interagit avec l’intégrine β1 tubulaire pour activer la voie PI3K/AKT, réduire l’expression de p53 et Bax et l’apoptose tubulaire, et diminuer p21 et l’arrêt du cycle cellulaire. Elle favorise l’infiltrat inflammatoire macrophagique, via les monocytes, et/ou la prolifération locale. Elle entraîne un phénotype pro-réparateur ou anti-inflammatoire des macrophages selon qu’elle soit sécrétée après ou présente avant l’ischémie. La fibrose rénale est diminuée par la périostine. Dans le modèle de néphropathie à la cisplatine, la périostine limite l’apoptose tubulaire, via des mécanismes similaires. Nos résultats suggèrent aussi que la périostine active le catabolisme lipidique dans ces deux modèles de néphropathie aiguë. Au total, la périostine protège le parenchyme dans la maladie rénale aigue par plusieurs mécanismes distinctsIschemic acute tubular necrosis is the most common cause of acute kidney injury. The long-term risk is chronic renal failure. The development of treatments requires knowledges regarding the mechanisms of repair. Periostin is an extracellular matrix protein associated with fibrosis in models of cystic, glomerular, tubular or vascular nephropathy. In contrast to these roles, the aim of this thesis was to determine whether periostin could be an actor of renal repair in acute renal disease. In the ischemia reperfusion model, we demonstrated that periostin is produced DE NOVO by renal tubules to play an autocrine role and paracrine on the macrophage to protect the renal parenchyma. Periostin interacts with the β1 integrin on tubular cells to activate the PI3K /AKT pathway, reduce the expression of p53 and Bax and tubular apoptosis and the early loss of nephrons, and decrease p21 and cell cycle arrest, allowing early tubular proliferation. It promotes macrophage inflammatory infiltrate, via monocytes infiltration, and/or local proliferation. It causes a pro-repairing or anti-inflammatory phenotype of macrophages, depending on whether it is secreted after or before ischemia. By these autocrine and paracrine mechanisms, periostin inhibits renal fibrosis and chronic kidney failure after ischemia/reperfusion. In the model of cisplatin nephropathy, periostin limits tubular apoptosis, via similar mechanisms. Our results also suggest that periostin activates lipid catabolism in these two models of acute nephropathy. In total, periostin protects the parenchyma in acute kidney disease by several distinct mechanisms
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Zaidan, Mohamad. "Mécanismes d'adaptation et de progression des maladies rénales chroniques : identification de nouvelles voies moléculaires." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCB253.
Full textAbstract:
Toute maladie rénale chronique (MRC), et ce quelle qu’en soit la cause, aboutit à une réduction néphronique, c’est-à-dire à une diminution du nombre d’unités fonctionnelles qui assurent la fonction rénale. Celle-ci se caractérise initialement par une croissance compensatrice des néphrons sains restants. Néanmoins, elle aboutit, dans certaines circonstances, à une détérioration secondaire de ces néphrons, responsable du déclin progressif de la fonction rénale. L’étude du modèle murin de réduction néphronique par néphrectomie subtotale (Nx) a permis de souligner le rôle des facteurs génétiques dans la susceptibilité de développer une MRC. En particulier, les souris FVB/N (FVB) développent une MRC précoce et sévère après Nx, à la différence des souris C57Bl/6 (B6) qui préservent l’intégrité de leur parenchyme rénal. Mon travail de thèse avait pour objectif d’identifier de nouvelles voies moléculaires impliquées dans les processus d’adaptation et de progression des MRC en réponse à la réduction néphronique. Le projet s’est articulé autour de deux axes menés en parallèle: - une approche « globale » fondée sur l’analyse temporelle et différentielle du transcriptome rénal des souches « sensibles » (FVB) et « résistantes » (B6) après Nx ; - une approche « candidate » centrée sur l’étude du rôle de YAP/TAZ au cours de la réduction néphronique. Dans un premier travail, l’analyse du profil d’expression transcriptomique rénal des souris « résistantes » et « sensibles » a permis d’ identifier une signature Interféron (IFN) de type I uniquement chez les souris FVB pendant la phase de compensation rénale. Cette signature était corrélée à une expression plus importante : (i) de marqueurs des cellules dendritiques plasmacytoïdes, connues pour leur capacité à produire rapidement et en grande quantité de l’IFN de type I ; et (ii) de marqueurs de nécroptose, qui représente une mort cellulaire immunogène associée à la libération par les cellules endommagées de signaux « dangers » pouvant induire l’activation des cellules immunitaires. Nous avons également établi un parallélisme entre cette signature IFN et des perturbations de la prolifération des cellules tubulaires. En effet, il existe 2 jours après la Nx, une activation de p21 dans les cellules tubulaires et un probable blocage des cellules en prolifération à la transition G1/S. Nos résultats suggèrent que ce blocage retentit sur le taux de prolifération des cellules tubulaires et sous-tend une tendance à l’hypertrophie rénale chez les souris FVB au cours de la phase de compensation rénale. Ce premier travail a permis de souligner le lien potentiel entre des processus cellulaires et moléculaires survenant précocement après Nx, au cours de la phase de compensation rénale, et l’évolution ultérieure vers la MRC chez les souris FVB. Dans un second travail découlant de l’étude temporelle et différentielle de l’expression de YAP dans le modèle de Nx chez les souris FVB et B6, nous avons montré que l’expression nucléaire de YAP dans les podocytes était maintenue voire augmentée chez les souris « résistantes » et diminuait fortement chez les souris « sensibles » avec une corrélation entre cette expression et la sévérité des lésions glomérulaires. L’invalidation spécifique dans les podocytes de YAP, ou de son paralogue TAZ, chez des souris initialement « résistantes » a permis de mieux préciser leur rôle respectif dans l’adaptation des podocytes à la réduction néphronique. L’inactivation de YAP s’associe à : (i) l’apparition de lésions de hyalinose segmentaire et focale et de glomérulosclérose; (ii) une augmentation de l’apoptose glomérulaire ; (iii) une altération de l’architecture du cytosquelette des podocytes ; et (iv) une raréfaction podocytaire responsable d’une albuminurie et d’une détérioration de la fonction rénale. L’invalidation de TAZ n’induit pas de phénotype glomérulaire. A la différence de TAZ, YAP joue donc un rôle crucial dans l’adaptation podocytaire à la réduction néphroniqueChronic kidney disease (CKD), irrespectively of the underlying cause, usually leads to nephron reduction, which is defined by a decrease in the number of the renal functional units. This is first characterized by a compensatory growth of the remaining nephrons, which in some circumstances, may result in the progressive deterioration of the initially healthy nephrons. The study of subtotal nephrectomy (Nx), a murine model of nephron reduction, has outlined the role of genetic factors in the susceptibility of developing CKD after nephron reduction. In particular, FVB/N mice (FVB) develop early and severe CKD after Nx, contrary to C57Bl/6 (B6) mice that are characterized by a preserved renal parenchyma. My work aimed at identifying new molecular pathways involved in the adaptation and progression processes in response to nephron reduction. The project was articulated around two main axes: - a "global" approach with the temporal and differential analysis of the renal transcriptome of "sensitive" (FVB) and "resistant" strains (B6) after Nx ; - a "candidate" approach centered on the study of the role of YAP/TAZ during nephron reduction. In the first work, the analysis of the renal transcriptomic expression profile of "resistant" and "sensitive" mice allowed to identify a type I interferon (IFN) signature only in the FVB mice during the renal compensation phase. This signature was correlated with a more important expression of markers of : (i) plasmacytoid dendritic cells, known for their ability to rapidly produce large amount of type I IFN; and (ii) necroptosis, an immunogenic cell death associated with the release of "danger" signals by the damaged cells that may induce activation of the immune cells. We have also established a parallelism between this IFN signature and alterations of tubular cells proliferation. Indeed, 2 days after Nx, we observed an activation of p21 in the tubular cells associated with a likely G1/S blockade of proliferating cells. Our results suggest that this cell cycle arrest affects the proliferation rate of tubular cells and underlies a trend for renal hypertrophy in FVB mice during the renal compensation phase. This first work pointed to a potential link between cellular and molecular processes occurring early after Nx, during the compensation phase, and the subsequent progression towards CKD in FVB mice. In a second work investigating the temporal and differential expression of YAP in the Nx model in FVB and B6 mice, we showed that the nuclear expression of YAP in podocytes was maintained and even increased in the “resistant” mice, and decreased significantly in "sensitive" mice with a correlation between this expression and the severity of glomerular lesions. The specific knockdown of YAP, or of its paralogous TAZ, in the podocytes of initially "resistant" mice allowed to better determine their respective role in the adaptation of these cells to nephron reduction. YAP podocyte-specific inactivation is associated with: (i) the development of focal and segmental glomerulosclerosis lesions; (ii) an increase of glomerular apoptosis; (iii) an alteration of the architecture of podocytes cytoskeleton; and (iv) podocyte rarefaction responsible for albuminuria and deterioration of renal function. Surprisingly, TAZ podocyte-specific inactivation was not associated with glomerular lesions. Contrary to TAZ, YAP plays a crucial role in podocyte adaptation to nephron reduction
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MERIGNARGUES, STEPHANE. "Manifestations cutaneo-muqueuses des maladies inflammatoires du tube digestif." Lille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989LIL2M123.
Full text
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Armelin, Isabelle. "Manifestations digestives du purpura rhumatoïde chez l'enfant." Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON11011.
Full text
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Rapaport, Anne. "Amylose familiale à expression cardiaque et neurologique : à propos de deux cas au sein d'une même fratrie, revue de la littérature." Caen, 1990. http://www.theses.fr/1990CAEN3100.
Full text
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Leboulleux, Marianne. "Etude de chaînes légères d'immunoglobulines monoclonales responsables de tubulopathies rénales." Poitiers, 1997. http://www.theses.fr/1997POIT2354.
Full textAbstract:
Les atteintes renales sont frequentes au cours du myelome et presque toujours en rapport avec une chaine legere monoclonale d'immunoglobuline libre secretee, ou proteine de bence jones. La tubulopathie myelomateuse, la plus frequente des complications renales du myelome, se caracterise par une precipitation proteique formant des cylindres dans les tubes contournes distaux et collecteurs. Le syndrome de fanconi est une complication plus rare. Il s'agit d'une atteinte selective des fonctions du tube contourne proximal (amino-acidurie, glycosurie, phosphaturie), classiquement associee a l'accumulation de cristaux dans les cellules tubulaires epitheliales, les plasmocytes et les macrophages. Nous avons montre que les proteines de bence jones de quatre malades atteints d'un syndrome de fanconi, presentent une resistance inhabituelle du domaine variable (v) a la proteolyse par la pepsine, la trypsine et la cathepsine b. Ces proprietes inhabituelles pour une chaine legere semblent correlees avec l'atteinte tubulaire et eventuellement sa cristallisation. Une partie de ce travail concerne l'etude de l'effet des chaines legeres d'immunoglobulines monoclonales sur les cellules tubulaires proximales en culture. Leur presence dans le milieu de culture n'entraine pas de souffrance cellulaire, pas de perte de proliferation cellulaire ni de dysfonctionnement du transporteur du glucose sodium dependant. Dans le rein, les chaines legeres d'immunoglobulines normales sont filtrees a travers les glomerules puis absorbees et catabolisees par les cellules tubulaires proximales. La megaline (ou gp330) est un recepteur membranaire servant d'intermediaire dans l'endocytose de proteines contenues dans le filtrat glomerulaire. Les resultats presentes suggerent que les chaines legeres d'immunoglobulines se fixent specifiquement a la megaline. La megaline pourrait donc etre responsable de l'endocytose des chaines legeres d'immunoglobulines. L'importance du travail presente ici repose sur des donnees histopathologiques precises et une serie de proteines importante tant par la diversite que par le nombre de cas (six cas de syndrome de fanconi). Les resultats ne permettent pas de comprendre l'ensemble des mecanismes de toxicite, mais ils laissent entrevoir une nouvelle facon d'aborder ces deux pathologies.
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Tison, Catherine Lagarde André. "Inter-relations pathologie générale et pathologie odonto-stomatologique maladies endocrines /." [S.l.] : [s.n.], 2004. http://theses.univ-nantes.fr/thesemed/CDtison.pdf.
Full text
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Bienaimé, Frank. "Bases moléculaires de la progression des maladies rénales chroniques : rôle de la voie AKT et de STAT3." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066228.
Full textAbstract:
La maladie rénale chronique (MRC) a récemment émergé comme un enjeu majeur de santé publique. Toute atteinte rénale, quelle qu’en soit la cause, abouti à une réduction du nombre de néphrons. Cette réduction néphronique (Nx) est compensée par la mise en oeuvre dans les néphrons restants de processus adaptatifs complexes. Si la perte néphronique est suffisamment importante, le parenchyme rénal va subir des altérations progressives aboutissant au déclin de la fonction rénale. Les mécanismes moléculaires impliqués dans ces phénomènes sont mal connus et les possibilités thérapeutiques limitées. Nous avons montré que, chez la souris, la Nx entraîne une activation d’AKT dans les podocytes. Nous avons pu établir la fonction de cruciale d’AKT2 dans ces cellules. En effet, l’inactivation d’Akt2 a pour conséquence: (i) une atonie de la voie AKT dans les podocytes, (ii) une augmentation de l’apoptose glomérulaire et de la raréfaction podocytaire et (iii) une aggravation des lésions glomérulaires. Parallèlement, nos résultats indiquent que STAT3 joue un rôle important dans la progression des lésions rénales. Après avoir mis en évidence, au cours du processus de détérioration rénale, une activation de STAT3 prédominante dans les tubules rénaux, nous avons montré que l’inactivation spécifique de Stat3 dans cette partie du néphron réduisait drastiquement les lésions tubulo-interstitielles après Nx. En associant une analyse du transcriptome rénal et une prédiction des sites de liaison de STAT3 sur le génome, nous avons identifié 570 cibles potentielles de STAT3 et montré que l’inactivation de Stat3 réduisait spécifiquement l’expression de facteurs clés de la progression des MRC
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Béroud, Christophe. "Recherche de déséquilibres alléliques sur le chromosome 14 dans le carcinome à cellules rénales." Paris 5, 1994. http://www.theses.fr/1994PA05P171.
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Marcé, Stéphane. "Cirrhose biliaire primitive et manifestations rhumatologiques." Bordeaux 2, 1991. http://www.theses.fr/1991BOR23081.
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Gayrard, Nathalie. "Anomalies chromosomiques des tumeurs rénales : étude du bras court du chromosome 3." Montpellier 1, 2006. http://www.theses.fr/2006MON1T017.
Full textAbstract:
Le cancer du rein représente 2% des cancers de l'adulte et actuellement le seul traitement efficace est l'acte chirurgical. Une meilleure prise en charge thérapeutique de ces pathologies passe par une meilleure caractérisation des tumeurs, aboutissant à un diagnostic plus précoce et à l'identification de nouveaux marqueurs, témoins de la progression tumorale et qui ont probablement une valeur pronostique. La mise en évidence de nouvelles régions génétiques et de gènes impliqués dans les cancers du rein devrait ouvrir la voie à des traitements plus spécifiques et mieux ciblés. Le carcinome rénal à cellules claires, la forme la plus agressive des cancers du rein épithéliaux présente dans la majorité des cas une délétion du bras court du chromosome 3 ou délétion 3p. Dans les tumeurs rénales que nous avons étudiées, par cytogénétique conventionnelle, hybridation génomique comparative (CGH) et hybridation in situ fluorescente ou FISH, des délétions 3p mais aussi des trisomies 5q, des délétions 8p, des monosomies des chromosomes 9 et 14 ont été les altérations les plus fréquemment rencontrées. Notre étude sur la région 3p a mis en évidence dans tous les cas une délétion longue et terminale. Par FISH en utilisant des sondes BACs, 16 gènes candidats suppresseurs de tumeur de cette région ont été testés et aucun ne présente un profil de délétion différent des autres. Nous avons également réalisé l'étude de l'expression par immuno-histochimie de deux gènes d'intérêt dans la région 3p, les gènes VHL et FHIT. Alors que l'expression de la protéine VHL est diminuée dans différents types de tumeurs rénales, celle de la protéine Fhit ne l'est que dans les carcinomes à cellules claires. Ainsi l'altération du gène FHIT, situé dans la région 3p, et plus particulièrement la perte d'expression de la protéine Fhit pourraient plus être spécifiques du carcinome rénal à cellules claires que le gène VHL.
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Bigot, Coralie Dajean-Trutaud Sylvie. "Les manifestations bucco-dentaires des dermatoses génétiques chez les enfants." [S.l.] : [s.n.], 2005. http://theses.univ-nantes.fr/thesemed/CDbigot.pdf.
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Oudot, Carole. "Modulations des atteintes cardiovasculaires et rénales dans l'insulino-résistance." Thesis, Montpellier 1, 2012. http://www.theses.fr/2012MON1T019.
Full textAbstract:
L'insulino-résistance est une caractéristique majeure du syndrome métabolique dont l'incidence ne cesse d'augmenter dans les pays industrialisés parallèlement à l'épidémie d'obésité. La résistance à l'insuline s'accompagne de diverses atteintes au niveau cardiaque, vasculaire et rénal. L'objectif principal était dans un modèle d'insulino-résistance induite par un excès de fructose chez le rat d'évaluer l'influence de la modulation en sodium (en excès ou en restriction) sur les changements métaboliques cardio-rénaux. D'une part, l'influence d'une restriction sodée concomitante à un régime riche en fructose a été évaluée. Nous avons montré que la restriction sodée prévenait les dommages cardio-rénaux. Ces effets bénéfiques ont été associés à une diminution de l'inflammation rénale et du stress oxydant. De plus, une prévention des modifications du tissu adipeux induites par le régime riche en fructose a été également observée. D'autre part l'impact d'une insulino-résistance en présence d'une consommation excessive et précoce (sevrage) en sodium a été évalué. Quand l'insulino-résistance (régime fructose) est initiée secondairement à un régime hypersodé, l'hypertrophie cardiaque associée au régime sodé est diminuée après l'ajout d'une insulino-résistance. Ce résultat paradoxal pourrait représenter une mal-adaptation du muscle cardiaque que confirme l'altération de la fonction systolique. En conclusion ce travail démontre une fois de plus l'impact de la nutrition dans la modulation des atteintes des organes cibles. L'importance d'adopter une nutrition raisonnée par contrôle de l'ingestion de sodium peut permettre de réduire les atteintes des organes cibles observées dans l'insulino-résistanceInsulin resistance is a major feature of the metabolic syndrome whose incidence is increasing in industrialized countries, in parallel with the obesity epidemic. Insulin resistance is associated with various cardiac, vascular and renal damages. The main objective was to evaluate the influence of sodium modulation (excess or restriction) on cardio-renal changes in a model of insulin resistance induced by fructose in rats. On one hand, the influence of salt restriction concomitant with a high fructose diet was evaluated. We have shown that sodium restriction prevents cardio-renal damages. These beneficial effects were associated with a reduction in renal inflammation and oxidative stress. In addition, a prevention of adipose tissue changes induced by fructose-rich diet was also obeserved. On the other hand impact of insulin resistance in presence of an early (weaning) sodium and excessive consumption of sodium was evaluated. When insulin resistance (fructose diet) was initiated secondary to high salt diet, cardiac hypertrophy associated with sodium diet decreased after the addition of insulin resistance. This paradoxal result could represent a maladaptation of cardiac muscle confirmed the impaired systolic function. In conclusion this work further demonstrates the impact of nutrition in the modulation of target organ damage. Reducing sodium intake may provide an easy way to reduce target organ damage observed in insulino resistance
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Jouan, Dominique. "Les manifestations ophtalmologiques du lupus érhytémateux aigu disséminé." Caen, 1990. http://www.theses.fr/1990CAEN3075.
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Pokitonoff, Mathilde Catherine Sophie. "Contribution à l'étude des complications oculaires de l'influenza Thèse pour le doctorat en médecine présentée et soutenue le jeudi 24 juillet 1890 /." Paris : BIUM, 2003. http://www.bium.univ-paris5.fr/histmed/medica/cote?TPAR1890x362.
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Mure, Pierre-Yves. "Anomalies congénitales d'écoulement des urines : étude des modifications hémodynamiques et morphologiques rénales à partir d'un modèle expérimental foetal." Lyon 1, 2005. http://www.theses.fr/2005LYO1T001.
Full textAbstract:
La 4ème de couverture indique : "Les mécanismes physiopathologiques des anomalies congénitales d'écoulement des urines restent incomplètement élucidés. Nous avons développé un modèle expérimental fœtal afin d'étudier les conséquences à long-terme de ces anomalies sur l'hémodynamique rénale et sur le développement du rein. A partir de ce modèle, nous avons montré que les anomalies congénitales d'écoulement des urines conduisent à la détérioration progressive des flux sanguins rénaux et que ces altérations hémodynamiques sont aggravées par les modifications physiologiques liées à la naissance. Par l'étude sur développement rénal, nous avons établi la cinétique d'apparition des modifications tissulaires rénales, et nous avons corrélé ces observations à l'expression de marqueurs impliqués dans la régulation de composition de la matrice extracellulaire et de la différenciation rénale. Les implications de ces travaux en clinique humaine et sur la conception de nouveaux axes de recherche ont été développées. "
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Hunckler, Franck. "Analyse épidémiologique rétrospective des biopsies rénales en Guadeloupe sur une période de 20 ans (1974-94)." Saint-Etienne, 1995. http://www.theses.fr/1995STET6236.
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DEMOLY, HERVE. "Maladies neurologiques et premieres manifestations psychiatriques : a propos de 9 cas cliniques." Besançon, 1994. http://www.theses.fr/1994BESA3072.
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Mbozo'o, Mvondo Samuel [Verfasser]. "Manifestations radiologiques des maladies pulmonaires au cours du SIDA / Samuel Mbozo'o Mvondo." München : GRIN Verlag, 2020. http://d-nb.info/1206732393/34.
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Depetiteville-Manaud, Françoise. "Manifestations pulmonaires de la maladie de Rendu-Osler." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2M013.
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Boizard, Franck. "Application de la biologie des systèmes pour l'identification de marqueurs moléculaires des maladies rénales dans les fluides biologiques." Thesis, Toulouse 3, 2019. http://www.theses.fr/2019TOU30157.
Full textAbstract:
Les maladies rénales concernent 5 millions de personnes en France et ce nombre ne cesse de croître compte tenu de l'augmentation de l'espérance de vie et de l'évolution de nos modes de vie (sédentarité, alimentation). La prise en charge des malades est actuellement peu efficace en raison d'un diagnostic trop tardif et de notre méconnaissance des mécanismes complexes qui régissent leur progression. L'étude du protéome urinaire s'est imposée comme un excellent moyen pour découvrir des biomarqueurs des néphropathies et ainsi mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques. La biologie des systèmes permet d'exploiter l'information moléculaire contenue dans l'urine pour en déduire l'organisation globale des réseaux de régulation dans le tissu rénal malade. C'est dans ce contexte que se situe ce travail de thèse. Deux problématiques ont été abordées dans cette thèse : La première relève de la compréhension des mécanismes physiopathologiques : " Comment identifier de nouveaux acteurs clés dans le développement des maladies rénales à partir de l'analyse de la composition moléculaire de l'urine ? " . L'information du protéome urinaire se limitant majoritairement aux protéines excrétées, il est essentiel d'avoir à disposition des méthodes d'analyses bio-informatiques pour "remonter" aux protéines clés présentes dans le tissu rénal, mais non excrétées dans l'urine. Ce type de méthodes étant peu utilisé en néphrologie, nous avons développé un outil méthodologique fiable pour identifier in silico de nouveaux acteurs clés des maladies rénales à partir de l'analyse du protéome urinaire. Ce nouvel outil, appelé PRYNT (PRioritization bY causal NeTwork), repose sur l'utilisation des interactions protéine-protéine associée à une méthode de priorisation pour repérer les protéines du réseau qui interagissent préférentiellement avec les biomarqueurs protéines urinaires. La seconde problématique s'inscrit dans une démarche de médecine diagnostique, la question étant : " Comment détecter la présence d'une maladie rénale ou prédire son évolution à partir de l'analyse de la composition de l'urine ? ". J'ai développé une approche quantitative pour proposer une réponse à cette question. J'ai ensuite appliqué cette approche au métabolome de l'urine et au peptidome du liquide amniotique qui reflètent la fonction rénale. La modélisation et les méthodes statistiques permettent dans ce contexte de prédire la maladieKidney disease affects about 5 million people in France mostly due to the increase in life expectancy and the evolution of our lifestyles (sedentary living, diet). Patient management is currently largely ineffective due to late diagnosis and our lack of understanding of the complex mechanisms that govern its progression. The study of the urinary proteome has emerged as an excellent way to discover biomarkers of nephropathies and thus to better understand the underlying pathophysiological mechanisms. Systems biology allows the molecular information contained in urine to be used to understand the overall organization of the regulatory networks in the diseased kidney tissue. In my thesis we have applied systems biology with two aims : The first aim was to improve the understanding of the pathophysiological mechanisms of kidney disease based on the analysis of urine molecular composition. Since the information in urinary proteome is mainly limited to excreted proteins, it is essential to have bioinformatic analysis methods available to "trace back" the key proteins present in the kidney tissue, but not excreted in the urine. Since this type of method is not widely used in nephrology, I have developed a methodological tool to identify in silico new key actors in kidney disease from the analysis of the urinary proteome. This new tool, called PRYNT (PRioritization bY causal NeTworks), is based on the use of protein-protein interactions with a prioritization method to identify proteins in the network that preferentially interact with urinary protein biomarkers. The second aim of my thesis was to develop systems biology approaches for the detection and progression of kidney disease using the molecular composition of urine. We developed a quantitative approach to propose an answer to these questions. I then applied this approach to the analysis of the urinary metabolome and amniotic fluid peptidome. Modelling and statistical methods allowed in these contexts to predict the presence of kidney disease and its progression
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Ducasse, Marie-José. "Manifestations psychosomatiques au niveau de la sphère orale chez l'enfant." Bordeaux 2, 1988. http://www.theses.fr/1988BOR2A045.
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Diara, Karine. "La drépanocytose et ses conséquences en odontologie." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR20060.
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Féraille, Alexis Boutoille David. "Evaluation de la qualité de vie des patients diabétiques amputés du membre inférieur comparaison entre un groupe de patients amputés et un groupe de patients non amputés traités pour un mal perforant évolutif /." [S.l.] : [s.n.], 2005. http://theses.univ-nantes.fr/thesemed/MEDferaille.pdf.
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Vincent-Laurent, Clémentine Agard Christian. "Les manifestations bucco-faciales de la sclérodermie systémique étude sur 30 cas /." [S.l.] : [s.n.], 2007. http://castore.univ-nantes.fr/castore/GetOAIRef?idDoc=17721.
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Toulorge, Marie-Isabelle. "Manifestations thyroïdiennes au cours de la sarcoïdose : revue de la littérature, à propos d'un cas." Caen, 1991. http://www.theses.fr/1991CAEN3045.
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Schweitzer, Véronique. "Manifestations dermatologiques dues à pseudomonas aeruginosa : à propos d'un cas de septicémie avec localisations cutanées." Nancy 1, 1991. http://www.theses.fr/1991NAN11249.
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Gaboriaud, Corinne. "Manifestations ophtalmologiques des vascularites : à propos de deux cas." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2M076.
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Chevallier, Joe͏̈lle Chaumet. "Les manifestations ophtalmologiques au cours du sida : à propos de 31 dossiers." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11163.
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Guillard, Commer Cécile Senand Rémy. "Le vécu du médecin malade." [S.l.] : [s.n.], 2005. http://castore.univ-nantes.fr/castore/GetOAIRef?idDoc=57916.
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Boumendil, Julien Vignal Catherine. "Polymorphisme clinique de la myasthénie à point de départ oculaire." Créteil : Université de Paris-Val-de-Marne, 2009. http://doxa.scd.univ-paris12.fr:80/theses/th0511977.pdf.
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Tchamgoue, Yamje Serge Bertrand. "Manifestations extra-digestives des infections à Campylobacter : étude de 121 patients." Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR23088.
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