Academic literature on the topic 'Mécanisme de déclenchement'

RésuméL‘hyponatrémie constitue un effet secondaire rare de la carbamazépine, qui possède une action antidiurétique dont le mécanisme reste controversé. L‘existence avant le traitement d’un taux de sodium à la limite inférieure de la normale et l’association aux diurétiques semblent constituer des facteurs de risque prédisposant à l’hyponatrémie. Nous présentons le cas d’une patiente bipolaire, porteuse d’un rein unique, qui a développé une hyponatrémie après 5 jours de traitement par carbamazépine. Nous suggérons le rôle favorisant joué par la pathologie rénale dans le déclenchement de l’hyponatrémie.

La reproduction recouvre l’ensemble des processus biologiques qui permettent d’assurer la survie d’une espèce grâce à la naissance de nouveaux individus. Cette propriété fondamentale et obligatoire du monde vivant repose sur un mécanisme efficace et extrêmement complexe. Chez les vertébrés, c’est l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique qui est le cadre anatomique responsable de la compétence reproductive et donc de la pérennité des espèces. La coordination de ce système biologique à trois étages repose sur le contrôle neuronal de libération de la « Gonadotrophin Releasing Hormone » (GnRH), système localisé dans la partie rostrale de l’hypothalamus. La libération de GnRH dans le système porte hypothalamo-hypophysaire stimule la sécrétion des gonadotropines hypophysaires qui sont impliquées dans le déclenchement de la puberté et la régulation de la fonction de reproduction. Cette revue fournit des éléments de compréhension sur le fonctionnement du contrôle neuroendocrine de l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique chez les mammifères, en particulier, sur les propriétés du système à GnRH, le contrôle neuroendocrinien des cycles ovariens, l’effet de neuropeptides hypothalamiques «kisspeptin » sur les neurones à GnRH, le déclenchement de la puberté, la saisonnalité et conclue sur les perspectives de recherche dans cette discipline de la neurobiologie.

L’article traite de la dissociation. Nous évoquerons les débats qui entourent ce concept, couramment défini comme un état auto-hypnotique impliquant une altération de la conscience et impactant différentes dimensions du fonctionnement psychologique de l’individu. La dissociation peut aussi être évoqué comme mécanisme de préservation face à un facteur potentiellement traumatique. La littérature scientifique reconnait actuellement une implication de la dissociation dans le recours à l’automutilation superficielle. Nous tentons d’apporter un éclaircissement de la nature de cette implication et soulevons les apports hypothétiques d’une telle intrication, particulièrement en regard de la contrôlabilité ainsi que d’un rapport particulier à la douleur chez les patients scarificateurs. Nous décrivons ensuite un modèle d’intervention original, élaboré par l’un de nous et appelé protocole ARENE, permettant d’éviter de recourir à l’automutilation lorsque celle-ci parait être en lien avec le déclenchement ou l’arrêt de symptômes dissociatifs.

La littérature établissant le lien entre créativité et innovation se centre aujourd’hui sur la génération d’idées (Cohendet et al. , 2017) et rencontre les travaux de Koestler (1964) sur la bissociation. Ce concept est peu approfondi par la littérature en gestion. Nous ouvrons la boîte noire de ce mécanisme en étudiant le cas d’une innovation managériale dans une entreprise culturelle. Nous menons une investigation ethnographique dans un cadre de théorie ancrée. L’approche révèle la nature processuelle de la bissociation. Nous documentons minutieusement le processus, décrivons et nommons ses différentes étapes et les conditions de son apparition et de sa réalisation. Ceci conduit à considérer la bissociation comme un processus universel de génération d’idées dont les éléments seraient : déstabilisation profonde de l’acteur comme déclenchement, problème a priori sans issue dans son système de référence habituel, surgissement d’une solution au croisement de pratiques en rapport avec ses expériences passées. Codes JEL : M100, O310

Le stress foetal survenant au terme de la grossesse, lié au pic de production de la corticotropin releasing hormone, considérée comme l’horloge placentaire, est le déclencheur spontané du travail d’accouchement par stimulation de l’axe corticotrope. Ce mécanisme, cependant, par défait de synthèse de l’hormone adrénocorticotrope secondaire à l’aplasie hypothalamo-hypophysaire fait défaut chez le foetus anencéphale. En effet, l’anencéphalie s’accompagne presque toujours du dépassement de terme de la grossesse en absence de l’hydramnios. Par contre, associée à ce dernier, elle conduit à un accouchement prématuré. Nous rapportons un cas de déclenchement spontané du travail d’accouchement sur une grossesse de trente-huit semaines et un jour. La gestante avait une circulation veineuse collatérale au niveau de la paroi abdominale, la hauteur utérine était de 41 centimètres, l’échographie réalisée avait objectivé un foetus anencéphale associé à un polyhydramnios. Le nouveau-né était décédé sept minutes après l’accouchement. Ainsi, bien que très rare, l’anencéphalie associée au polyhydramnios peut atteindre le terme de la grossesse. L’échographie du deuxième trimestre devrait être réalisée chez toute les gestantes pour dépister cette malformation et arrêter l’évolution de la grossesse, car cette pathologie est incompatible avec la vie extra-utérine.
 
 English title: Spontaneous induction of labor in a full-term pregnancy of an anencephalic fetus: an unusual case report
 The fetal stress occurring at the end of pregnancy is linked to the peak of corticotropin-releasing hormone which is considered as the marker of placental clock. This stress is the spontaneous trigger of labor by stimulation of the corticotropic axis. In the anencephalic fetus, this mechanism is lacking due to the absence of synthesis of adrenocorticotropic hormone secondary to hypothalamic-pituitary aplasia. In fact, anencephaly is almost always accompanied by the post-term pregnancy in the absence of hydramnios. However, when associated with hydramnios, it leads to premature delivery. We report a case of spontaneous induction of labor in pregnancy of thirty-eight weeks and one day. The pregnant woman had a collateral venous circulation in the abdominal wall, the uterine height was 41 centimeters, and the ultrasound scan showed an anencephalic fetus associated with polyhydramnios. The newborn died seven minutes after delivery. Therefore, although very rare, anencephaly associated with polyhydramnios can reach term. The second-trimester ultrasound should be performed in all pregnant women to detect this malformation and stop the evolution of the pregnancy because this pathology is incompatible with extrauterine life.

La psychothérapie EMDR, comporte un protocole structuré faisant intervenir les différentes composantes de la mémoire : informations sensorielles, cognitives, émotionnelles et physiologiques ainsi que des stimulations bilatérales alternées [1]. Elle comporte également une évaluation continue de l’état psychique du patient. La psychothérapie EMDR a été soumise pendant plus de 25 ans aux processus d’évaluation et a atteint le plus haut niveau de validation scientifique pour le traitement des états de stress post-traumatiques (ESPT) (Inserm 2004, NICE 2006, WHO 2013). Cette psychothérapie comporte un protocole précis et rigoureux en 8 phases qui est centré sur le processus de traitement de mémoires physiologiquement stockées de façon non fonctionnelle dans des réseaux de mémoires inadaptés, à l’aide de stimulation bilatérales alternées. Les différentes phases du protocole intègrent aussi des éléments issus d’autres approches thérapeutiques. Lors des séances, le praticien cible un évènement précis perturbant du passé qui a toujours un impact négatif dans le présent et demande au patient de le recontacter un instant en imagination. Au cours des phases de retraitement du protocole (désensibilisation, installation, scanner du corps et, si nécessaire, réévaluation) le praticien fait intervenir des séquences de 30 secondes environ à une vitesse de 2 à 4 hertz par seconde de stimulations bilatérales alternées (oculaire, tactile ou auditive). Il a été démontré chez les patients ESPT et chez des témoins que les stimulations bilatérales alternées contribuent à la diminution du niveau d’affect et de la précision des éléments observés au cours du rappel du souvenir difficile. Le protocole inclut également des évaluations périodiques (VOC et SUD) de l’évolution de l’état psychique du patient pendant la séance. Le mécanisme neurobiologique impliqué dans cet effet est en relation avec les processus de mise en mémoire, rappel et de ré-encodage des souvenirs.La psychothérapie EMDR a fait l’objet de 650 publications d’investigation clinique et d’études de mécanisme d’action des stimulations bilatérales alternées ainsi que de 6 méta-analyses. Vingt-cinq ans après l’établissement de ce protocole cette approche thérapeutique intégrative et structurée a obtenu le plus haut niveau de preuve d’efficacité dans L’ESPT. Elle est en cours d’évaluation pour d’autres troubles mentaux dans lesquels les mémoires d’expériences difficiles ont un effet important dans le déclenchement ou le maintien du trouble : anxiété, dépression, phobie, troubles alimentaires ou sexuels, schizophrénie etc. On peut constater que cette approche thérapeutique suit les étapes et le rythme qui ont été nécessaires pour assurer l’évaluation et la validation d’autres types de thérapies.

Le déclenchement de l’ovulation peut se faire selon deux modes chez les mammifères : spontané et provoqué. L’ovulation spontanée intervient au cours du cycle œstral sous l’effet de facteurs internes hormonaux. L’ovulation provoquée est déclenchée par l’accouplement avec un mâle. Dans les deux cas, c’est une augmentation de la sécrétion de GnRH qui conduit à l’augmentation de LH qui provoque l’ovulation. Les facteurs qui conduisent à l’augmentation de sécrétion de GnRH sont différents selon les deux modalités : principalement la kisspeptine (ovulation spontanée) et le b-NGF (ovulation provoquée). Les protocoles d’induction de l’ovulation actuels reposent sur une action directe sur l’ovaire, grâce à l’utilisation de gonadotropines hétérologues, ou bien par une action sur l’hypophyse grâce aux agonistes du GnRH. Ces protocoles présentent différents inconvénients : perte d’efficacité dans le temps, stimulation supra-physiologique qui peut être délétère, problème éthique posé par l’obtention de certaines molécules. De nouveaux paradigmes d’induction de l’ovulation ciblant l’hypothalamus, et favorisant un déclenchement physiologique de l’ovulation sans supplémentation en hormones sont en cours de développement. Cette revue a pour objectif de présenter au lecteur les mécanismes intimes impliqués dans la régulation et le déclenchement de l’ovulation ainsi que deux approches nouvelles respectueuses de la physiologie de l’animal et de l’environnement.

La fatigue aiguë après un effort, comme l’inflammation aiguë après une blessure, sont utiles à notre organisme. En revanche, la fatigue chronique, comme l’inflammation chronique, sont délétères, et elles sont associées dans de nombreuses maladies. Nous analyserons dans cette première partie différents phénomènes immunitaires impliqués dans le déclenchement de l’inflammation chronique. Cette revue vise à proposer des liens entre différents signes et symptômes associés à la fatigue chronique, ainsi qu’entre différentes maladies dans lesquelles peut se manifester une fatigue chronique grave. Des mécanismes possibles, sous-jacents à ces processus, et leurs liens, sont également discutés. Il s’agit ici d’une proposition faite par un chercheur, sans expérience clinique, à des médecins confrontés à une entité qui reste encore largement mystérieuse. L’articulation entre inflammation chronique, neuro-inflammation et fatigue, sera examinée dans une deuxième partie.

Cet article examine l’impact des crises liées à la pandémie de Covid-19 et au déclenchement de la guerre en Ukraine sur le vote pour Emmanuel Macron au premier tour de l’élection présidentielle de 2022. Pour cela, il met à l’épreuve empirique deux théories établies des conséquences électorales des crises internationales : le vote rétrospectif et l’effet de ralliement au drapeau. Au moyen de données panélisées, cette contribution démontre la pertinence de ces deux mécanismes dans le contexte français de 2022. Bien que la pandémie de Covid-19 ait débuté plus de deux ans avant l’élection présidentielle, l’évaluation des politiques de gestion sanitaire et économique de cette crise reste déterminante pour comprendre le succès du président sortant. De plus, celui-ci a bien bénéficié électoralement – mais dans une moindre mesure – d’un effet drapeau lié à la guerre en Ukraine.

Les « Saint-Barthélemy provinciales » ne peuvent se résumer en une simple imitation des massacres perpétrés à Paris à partir du 24 août 1572. Au-delà des logiques et des contextes propres à chaque ville, d’autres éléments sont à prendre en compte pour expliquer le basculement dans la violence. Parmi eux figure la question de l’information. À partir du cas Lyonnais, l’étude de la circulation des nouvelles liées aux tueries et de leur utilisation par les différents acteurs de la Saint-Barthélemy permet de saisir la complexité de la trame informationnelle de ces journées sanglantes, ainsi que la place prise par l’information dans le déclenchement et le déroulement des massacres. Rumeurs, fausses nouvelles, messages officieux comme officiels inondent la cité et favorisent une polyphonie confuse qui ouvre la voie aux tueries. L’étude de la Saint-Barthélemy par le prisme de l’information vient éclairer les mécanismes d’acceptation de la violence et pose la question de la place des nouvelles comme actrices des massacres.

Des travaux de recherche ont démontré que l'activité de transactivation transcriptionnelle du p53 est requise pour l'arrêt en G₁ après un stress génotoxique, mais n'est pas nécessaire pour l'induction de l'apoptose. Également, il a été démontré que le niveau d'expression de la protéine p53 est déterminant pour l'induction de l'apoptose. Par contre, peu d'informations sort disponibles quart à la nature des dommages induisant l'apoptose. Utilisant les cellules A431 et MCF-7, nous avons observé une très borne corrélation entre l'induction de l'apoptose et l'incapacité de la protéine p53 à transactiver un gène en aval lors de la réponse au stress génotoxique, soit p21/WAF1/ CIP1 . Nous avons émis l'hypothèse qu'une inhibition de la transcription par l'ARN polymérase II serait l'élément déclencheur de la voie menant à l'apoptose. Une étude plus élaborée quant à la nature des dommages pouvant induire l'apoptose nous a menée [i.e. menés] à émettre l'hypothèse suivante: les dommages à l'ADN qui sont de bons inhibiteurs de la transcription par l'ARN polymérase II et qui sont réparés par le mécanisme d'excision de nucléotides/resynthèse sont des précurseurs de l'apoptose. En utilisant la mimosine comme inducteur de p21^Waf1/Cip1 par une voie indépendante du p53, nous avons démontré que l'arrêt en phase G₁, concomitant à l'expression de la protéine p21^Waf1/Cip1, protège la cellule de l'apoptose. En utilisant un système élaboré à partir d'extraits cellulaires, nous n'avons pu observer d'effet de la protéine p53 sauvage, ni de la protéine mutée, sur le mécanisme de réparation par l'excision de nucléotides/resynthèse in vitro . La corrélation entre l'état sauvage de la protéine p53 et sa capacité à transactiver le gène p21^Waf1/Cip1 après un stress génotoxique nous ont permis de développer un test biochimique pouvant déterminer l'état fonctionnel de la protéine p53 dans différents types cellulaires. En effet, l'induction de l'expression de la protéine p21^Waf1/Cip1 suivant une irradiation (ionisante ou UV) est garante de l'activité fonctionnelle de transactivation transcriptionnelle du p53, donc d'une protéine p53 sauvage."--Résumé abrégé par UMI

Cette thèse propose un modèle et un ensemble de mécanismes pour supporter le développement de bases de données actives. D'une part, le modèle permet la description intégrée des aspects statiques et dynamiques des applications. Pour décrire la structure des traitements sur les informations trois concepts sont proposés : entité focale, activité et procédure. D'autre part, ce modèle est supporté par un ensemble d'outils et de mécanismes permettant de lancer automatiquement, contrôler et suivre l'exécution des activités et procédures. Un des mécanismes qui a mérité une attention particulière est celui du déclenchement automatique d'une activité ou d'une procédure. Ceci implique l'évaluation de préconditions liées aux activités et aux procédures. Leur évaluation est réalisée lors des mises à jour et nécessite potentiellement des accès complexes à la base de données. Cette évaluation se fait en deux phases la première détermine le sous-ensemble de préconditions à évaluer pour une certaine mise à jour. Ce travail a abouti à l'établissement d'un ensemble de règles de correspondance entre les préconditions et les mises à jour. La deuxième réalise l'évaluation proprement dite des préconditions. Ce travail a abouti à la définition d'une méthode d'évaluation efficace qui utilise un ensemble de techniques d'optimisation. D'autres mécanismes à souligner sont l'interaction entre les mécanismes de déclenchement et d'exécution des activités et procédures avec le système transactionnel. Le contrôle persistant de l'exécution des procédures. Ce travail est complété par l'implémentation des différents services proposés.

La dynamique du déclenchement des avalanches dans un milieu granulaire lentement incliné passe par trois phases; (1) des petits réarrangements locaux et indépendants de grains (2) suivis de mouvements collectifs, successifs et quasi-périodiques, appelés 'précurseurs' (3) finissant par une avalanche. Cette dynamique peut dépendre de nombreux paramètres. Dans cette thèse, nous avons étudié, par des mesures optiques et acoustiques, la réponse du milieu granulaire soumis à une inclinaison lente de son container. Nous avons déterminé l'importance du choix de la puissance du signal acoustique sur nos mesures. Nous avons observé l'effet de l'état de surface des grains sur l'apparition des précurseurs et sur l'occurrence de l'avalanche. Nous avons réalisé des cycles d'inclinaison allant de -θ à +θ se terminant par une avalanche . Nous avons mis en évidence l'influence de l'angle du cycle θ sur les précurseurs et l'angle d'avalanche final. Nous avons aussi étudié des milieux granulaires soumis à des taux d'humidité comprises entre 40 et 96, par des mesures optiques surfaciques et latérales. Nous avons montré que les angles d'avalanche et l'apparition des premiers précurseurs dépendent de la taille des grains mais aussi de l'humidité. Cette dépendance est liée aux forces de cohésion qui sont relativement plus élevées à forte humidité et qui compensent la force de gravité pour des petits grains. Enfin, nous avons montré l'importance d'une diffusion homogène de l'humidité dans le milieu sur son comportement. L'impact de la mouillabilité des grains a été aussi abordé<br>The dynamics of avalanche triggering in a slowly inclined granular medium passes through three phases; (1) small local and independent rearrangements of grains (2) followed by collective, successive and quasi-periodic movements, called 'precursors' (3) ending in an avalanche. This dynamic can depend on many parameters. In this thesis, we have studied, by optical and acoustic measurements, the response of the granular medium subjected to a slow inclination of its container. We determined the importance of choosing the power of the acoustic signal on our measurements. We observed the effect of the grain surface condition on the occurrence of precursors and the occurrence of the avalanche. We performed tilted cycles ranging from -θ to +θ ending in an avalanche. We have demonstrated the influence of the θ cycle angle on the precursors and the final avalanche angle. We have also studied granular media with moisture contents between 40 and 96%, by surface and lateral optical measurements. We have shown that the avalanche angles and the appearance of the first precursors depend on the grain size but also the humidity. This dependence is related to cohesive forces that are relatively higher at high humidity and that compensate for the force of gravity for small grains. Finally, we have shown the importance of a homogeneous diffusion of moisture in the environment on its behavior. The impact of grain wettability was also discussed

Depuis ces 10 dernières années, l’immunothérapie est à l’avant-garde de la thérapie anticancéreuse. Les cellules Natural Killer (NK) font partie du système immunitaire inné et possèdent la capacité unique de lyser les cellules tumorales sans activation préalable par un antigène spécifique. Elles jouent un rôle majeur dans le contrôle de plusieurs cancers hématologiques et solides dont les tumeurs stromales gastrointestinales (GIST). Leur activation dépend de l’équilibre entre leurs récepteurs activateurs et inhibiteurs. Les Natural Cytotoxicity Receptors (NCR) font partis des récepteurs activateurs les plus importants dans leur reconnaissance des cibles et comprennent le NKp30, NKp44 et NKp46. Le NKp30 possède 3 isoformes: NKp30a et NKp30b sont immunostimulantes induisant la sécrétion d’Interféron (IFN) γ et de Tumor necrosis factor (TNF) α alors que NKp30c est immunosuppressive favorisant la production d’interleukine 10 (IL-10). L’IFNγ est un puissant activateur des cellules immunitaires tandis que l’IL-10 est une cytokine anti-inflammatoire. Le TNFα a été décrit initialement comme un facteur sérique induisant la nécrose des tumeurs, cependant son rôle a depuis été élargi à des fonctions homéostatiques. De nombreuses études laissent à penser que les fonctions antitumorales des cellules NK ne se limitent pas à l’élimination des cellules tumorales. Malgré les progrès importants réalisés dans la compréhension des cellules NK, de nombreux travaux sont encore à mener pour exploiter pleinement leur potentiel antitumoral.Notre équipe a démontré l’importance capitale des cellules NK dans les GIST. Ainsi l’infiltrat NK prédit la survie sans progression des patients. De plus nous avons montré que l’expression préférentielle de l’isoforme immunosuppressive NKp30c impactait négativement le pronostic des patients GIST. Suite à ces résultats, nous avons cherché à mieux caractériser l’impact des isoformes du récepteur NKp30 chez les patients GIST en réponse à l’IM. Dans un premier temps, nous avons démontré qu’un haut ratio d’expression entre NKp30b et NKp30c prédisait une meilleure réponse à l’imatinib mesylate (IM, un inhibiteur de tyrosine kinase, traitement de référence des GIST) et que l’expression des isoformes de NKp30 impactait l’environnement cytokinique de la tumeur. De plus, nous avons établi pour la première fois le lien entre la présence de ligands solubles de NKp30, B7 Homolog 6 soluble (sB7-H6) et BCL2 Associated Athanogene 6 soluble (sBAG6), et la diminution de la survie sans évènement des patients GIST traités à l’IM.Malgré l’infiltration immunitaire de nombreuses tumeurs, les fonctions antitumorales des lymphocytes sont inhibées par le microenvironnement tumoral. Ainsi, nous avons étudié quelles voies de signalisation étaient associées à l’inhibition des cellules NK présentes dans cet environnement. Pour cela, nous avons réalisé un microarray à partir des cellules NK infiltrant les GIST et avons mis en évidence le rôle délétère de la voie TNFα/TNF Receptor 2/Baculoviral IAP Repeat Containing 3 (BIRC3)/TNF Receptor Associated Factor 1 (TRAF1) dans la fonctionnalité des cellules NK. En effet, l’activation de cette voie dans les cellules NK entraine la diminution de la transcription du gène du récepteur activateur NKp46 ainsi que son expression membranaire. Cette diminution était corrélée avec l’expression de l’isoforme NKp30c. Par ailleurs, nous avons pu mettre en évidence chez la souris que le TNFα facilitait la dissémination métastatique de la lignée tumorale sensible aux cellules NK B16F10.Nos résultats sur les cellules NK ont renforcé leur grand potentiel en tant que cible thérapeutique pour l’immunothérapie anticancéreuse. En effet, l’importance du récepteur NKp30 et de ses isoformes dans la prédiction de la réponse à l’IM dans les GIST et la mise en évidence d’un nouveau mécanisme inhibiteur des cellules NK par la voie TNFα/TNFR2/BIRC3/TRAF1 ouvrent la voie à de nouvelles stratégies dans le traitement des cancers<br>Over the last 10 years, immunotherapy has been at the forefront of cancer therapy. Natural Killer (NK) cells are part of the innate immune system and have the unique ability to lyse tumor cells without any antigen specific priming. They have a key prognostic role in several hematological and solid cancers including gastrointestinal stromal tumors (GIST). A balance between activating and inhibitory receptors triggers NK cell activation. Natural cytotoxicity receptors (NCR) are among the most clinically relevant activating receptors and include NKp30, NKp44 and NKp46. NKp30 can be expressed in 3 different isoforms: NKp30a and NKp30b are both immunostimulatory, inducing interferon (IFN) γ and tumor necrosis factor (TNF) α secretion whereas NKp30c is immunosuppressive, producing interleukin 10 (IL-10). IFNγ is a potent activator of immune cells whereas IL-10 is an anti-inflammatory cytokine. TNFα was first described as a serum factor, inducing tumor necrosis but its role has since been broadened to homeostatic functions. Ample evidence suggests that anti-tumor functions of NK cells are tightly regulated and expand far beyond the simple killing of malignant cells. Despite the tremendous progress in understanding NK cell biology, further work is warranted to fully exploit the anticancer potential of these cells.Our group demonstrated the crucial role that NK cells have in GIST. Indeed, NK cell infiltrate positively correlates with progression-free survival. Moreover, we showed that the preferential expression of the immunosuppressive isoform NKp30c, negatively impacts the clinical outcome of GIST patients. To further extend these observations, we explored the influence of various NKp30 isoforms in GIST patients.Firstly, we revealed that a high ratio between the expression of NKp30b and NKp30c isoforms predicted a stronger imatinib mesylate (IM) response (a tyrosine kinase inhibitor, TKI – first line standard of care in GIST) and that tumor cytokine milieu is modified following NKp30 isoform expression. Furthermore, we demonstrated a link between the presence of soluble ligands of NKp30, soluble B7 Homolog 6 (sB7-H6) and soluble BCL2 Associated Athanogene 6 (sBAG6), and a decrease in event-free survival in IM-treated GIST patients.Despite the presence of immune infiltration in many tumors, antitumor functions of lymphocytes are inhibited by the tumor microenvironment. Thus, we explored which signaling pathways were associated with NK cell inhibition in the tumor microenvironment. To do so, we performed a microarray from GIST infiltrating NK cells which highlighted the deleterious effect of TNFα/TNF Receptor 2/Baculoviral IAP Repeat Containing 3 (BIRC3)/TNF Receptor Associated Factor 1 (TRAF1) pathway on the function of NK cells. Next, we demonstrated that activation of this pathway in NK cells decreased gene transcription and protein expression of the activating receptor NKp46 (also called Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 1 NCR1). This decrease positively correlated with NKp30c isoform expression. Moreover we showed that in mice, TNFα increases the metastatic dissemination of the NK sensitive tumor cell line, B16F10.Results from our research on NK cells strengthen the potential of NK cells as a therapeutic target for anti-tumor immunotherapy. Taken together, this thesis demonstrates the key role of the NKp30 receptor and its isoforms in the IM therapy as predictive marker in GIST response and describes for the first time a new NK cell inhibitory mechanism via the TNFα/TNFR2/BIRC3/TRAF1 pathway, paving the way for novel therapeutic strategies in cancer treatment

Depuis 1970, la sécheresse la plus longue et la plus sévère du siècle s'installe progressivement dans le bassin arachidier et engendre de nouveaux processus de dégradation de l'environnement dont le vent est le principal agent. L'étude de l'érosion éolienne se fonde sur des interprétations diachroniques de photographies aériennes et d'images satellitales, sur des observations de terrain réalisées entre 1998 et 2001 et sur des entretiens avec les agriculteurs directement concernés par les chagements environnementaux. Les résultats de nos travaux montrent qu'e plus de la diminution des précipitations annuelles la recrudescence des actions éoliennes est provoquée par les méthodes agricoles et pastorales en rupture avec les pratiques conservatoires : culture extensive de l'arachide, disparition des jachères, rammassage des résidus de culture pour l'alimentation du bétail, etc. Au fil des années, le couvert végétal qui fixait les couvertures sableuses riches en sables fins et pauvres en matière organique s'amenuise et expose le sol à une double vulnérabilité tant vis-à-vis de l'érosion hydrique que de l'érosion éolienne. L'exploitation des données anémométriques de 1998 à 2000 de trois stations du Bassin arachidier disposées du nord au sud, Louga, Diourbel et Kaolack, montre que le potentiel de déflation est plus élévé pendant la saison sèche chaude quand le souffle l'harmattan et atteint son maximum en mai-juin après le nettoyage des champs pour les semis d'hivernage. Au cours de l'année, les vents efficaces prennent diverses directions, mais celles du cadran NW à E sont les plus fréquentes et les plus déterminantes dans les flux éoliens. Malgré l'absence de dunes de néogenèse, la remobilisation du matériel est prouvée par les accumulations sableuses contre divers obstacles telles que les haies vives d'Euphorbia balsamifera qui clôturent les champs, les buissons du Guiera senegalensis et les palissades dans les villages. L'analyse granulométrique de ce matériel déposé par le vent indique que la compétence des vents actuels est de 250 um dans le Nord, 200 um dans le centre et 160 um dans le Sud du bassin arachidier. Le départ du matériel a pour effet la perte de fertilité des sols par vannage des particules fines et l'ensablement des infrastructures. Les poussières éoliennes causent aussi des gênes respiratoires dans les aires d'habitation.

Les résultats de différentes expériences du CNES (Centre National d’Études Spatiales) embarquées sur satellites montrent que des composants SRAM et SDRAM subissent des erreurs atypiques, qui se caractérisent par une fraction d’emplacements mémoire présentant des erreurs récurrentes. Ces erreurs non-catégorisées représentent la quasi-totalité des erreurs détectées sur ces mémoires. Une revue interne du CNES a déterminé que ces erreurs étaient dues aux radiations présentes dans l’environnement spatial (protons, électrons, ions lourds). Cette thèse s’attache à reproduire ces erreurs atypiques au sol en utilisant des moyens d’irradiation et des accélérateurs de particules, à les caractériser ainsi qu’à expliquer le mécanisme physique menant à l’apparition de ces cellules endommagées. Le mécanisme physique que nous proposons est cohérent avec les données obtenues sous faisceau de particules et soutenu par nos simulations de type TCAD<br>CNES’s onboard experiment results on several satellites have demonstrated that on SRAM and SDRAM memories, a fraction of words suffers from unknown errors that increase the afflicted words’ rate of error by orders of magnitude compared to other words. CNES’s experts found that these errors were due to the space radiation environment (proton, electrons, heavy ions).The main goals of this Ph.D. thesis are to successfully recreate such errors at ground level using irradiation facilities and particle accelerators, to investigate their behavior and finally, to submit a physical mechanism for memory cell degradation under irradiation, both coherent with experimental data and data obtained from TCAD simulations

Le processus de rupture d'un acier faiblement allié, utilisé pour la fabrication des cuves de réacteur à eau sous pression (rep), a été étudié dans le domaine de la transition fragile-ductile. La méthodologie employée est celle de l'approche locale de la rupture, appuyée par des observations fractographiques quantitatives et des simulations numériques par éléments finis. Des études antérieures ont suggéré que le déclenchement du clivage semble être favorisé par la présence d'hétérogénéités microstructurales, constituées par des amas d'inclusions de sulfure de manganèse (mns) : la zone d'endommagement ductile localisée à l’intérieur des amas de mns concentre les contraintes, et provoque ainsi le déclenchement du clivage sur des sites classiques proches, comme les carbures. L'étude de l'effet d’échelle et de l'anisotropie du comportement à rupture apporte ici la preuve du rôle actif des amas de mns sur le déclenchement du clivage dans l'acier étudié. Le comportement à rupture d’éprouvettes fissurées sollicitées dans le domaine de transition a de plus été simulé, sur la base de calculs 3d par éléments finis. La déchirure ductile stable précédant le clivage à cette température a été reproduite par un modèle d'endommagement couple (modèle de rousselier). La modélisation de la rupture fragile à quant à elle été effectuée en post-traitement, en utilisant un modèle probabiliste de rupture fragile basé sur le mécanisme identifié précédemment. La dispersion de la ténacité de l'acier dans le domaine de la transition est alors correctement reproduite par le modèle. Cependant, la contrainte critique de clivage d'un volume élémentaire représentatif du mécanisme de rupture est alors supposée dépendante de la température. Une simulation numérique du mécanisme de rupture suggéré que cette évolution peut être due en partie à la perte de nocivité des défauts concentrateurs de contrainte avec la température.