Dissertations / Theses on the topic 'Medicina del lavoro'

Nella quotidianità di un ambiente di cura oggi è difficile pensare ad un’attività che non coinvolga l’uso di una o più tecnologie: si pensi ad esempio quanto nell’accettazione di un paziente, nelle attività di anamnesi, di test, di diagnosi e di refertazione le azioni dipendano dal supporto di strumenti (non solo informatici). In questo senso, il lavoro medico si poggia su un’infrastruttura di tecnologie e sulla complessità delle connessioni esistenti tra di esse in cui medici, infermieri ed operatori lavorano attraverso artefatti che disciplinano la pratica medica. Per questo documenti digitali, tracciati record, tecnologie diagnostiche, linee guida, standard clinici e numerosi altri artefatti si intrecciano nel lavoro quotidiano di medici e infermieri. Si potrebbe pensare che tali strumenti prendano parte alle azioni proprio perché il loro uso risulta adatto ai compiti dei medici e implicitamente si intende che tale utilizzo sia in sintonia con il contesto in cui vengono utilizzati. Ma con una più attenta osservazione emerge invece che l’utilizzo di questi oggetti e tecnologie richiede un lavoro di relazione per essere gestiti tra le diverse necessità presenti nella quotidiana esecuzione delle pratiche mediche. In sintesi si tratta di mettere a fuoco quale lavoro è necessario per usarle in relazione alla pratica a cui sono destinate.

Human biomonitoring (HBM) is an ideal tool for evaluating toxicant exposure in health risk assessment. Chemical substances or their metabolites related to environmental pollutants can be detected as biomarkers of exposure using a wide variety of biological fluids. Individual exposure to aromatic hydrocarbon compounds (benzene, toluene, and o-xylene –“BTX”) were analysed with a liquid chromatography coupled to electrospray ionisation-mass spectrometry (μHPLC-ESI-MS/MS) method for the simultaneous quantitative detection of the BTX exposure biomarker SPMA, SBMA and o-MBMA in human urine. Urinary S-phenylmercapturic acid (SPMA) is a biomarker proposed by the American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH) for assessing occupational exposure to benzene (Biological Exposure Index of 25 microg/g creatinine). Urinary S-benzylmercapturic (SBMA) and o-methyl S-benzyl mercapturic acid (o-MBMA) are specific toluene and o-xylene metabolites of glutathione detoxicant pathways, proposed as reliable biomarkers of exposure. To this aim a pre-treatment of the urine with solid phase extraction (SPE) and an evaporation step were necessary to concentrate the mercapturic acids before instrumental analysis. A liquid chromatography separation was carried out with a reversed phase capillary column (Synergi 4u Max-RP) using a binary gradient composed of an acquous solution of formic acid 0.07% v/v and methanol. The mercapturic acids were determinated by negative-ion-mass spectrometry and the data were corrected using isotope-labelled analogs as internal standards. The analytical method follows U.S. Food and Drug Administration guidance and was applied to assess exposure to BTX in a group of 396 traffic wardens. The association between biomarker results and individual factors, such as age, sex and tobacco smoke were also investigated. The present work also included improvements in the methods used by modifying various chromatographic parameters and experimental procedures. A partial validation was conducted to evaluate LOD, precision, accuracy, recovery as well as matrix effects. Higher sensitivity will be possible in future biological monitoring programmes, allowing evaluation of very low level of BTX human exposure. Keywords: Human biomonitoring, aromatic hydrocarbons, biomarker of exposure, HPLC-MS/MS.

Human biomonitoring (HBM) is an ideal tool for evaluating toxicant exposure in health risk assessment. Chemical substances or their metabolites related to environmental pollutants can be detected as biomarkers of exposure using a wide variety of biological fluids. Individual exposure to aromatic hydrocarbon compounds (benzene, toluene, and o-xylene –“BTX”) were analysed with a liquid chromatography coupled to electrospray ionisation-mass spectrometry (μHPLC-ESI-MS/MS) method for the simultaneous quantitative detection of the BTX exposure biomarker SPMA, SBMA and o-MBMA in human urine. Urinary S-phenylmercapturic acid (SPMA) is a biomarker proposed by the American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH) for assessing occupational exposure to benzene (Biological Exposure Index of 25 microg/g creatinine). Urinary S-benzylmercapturic (SBMA) and o-methyl S-benzyl mercapturic acid (o-MBMA) are specific toluene and o-xylene metabolites of glutathione detoxicant pathways, proposed as reliable biomarkers of exposure. To this aim a pre-treatment of the urine with solid phase extraction (SPE) and an evaporation step were necessary to concentrate the mercapturic acids before instrumental analysis. A liquid chromatography separation was carried out with a reversed phase capillary column (Synergi 4u Max-RP) using a binary gradient composed of an acquous solution of formic acid 0.07% v/v and methanol. The mercapturic acids were determinated by negative-ion-mass spectrometry and the data were corrected using isotope-labelled analogs as internal standards. The analytical method follows U.S. Food and Drug Administration guidance and was applied to assess exposure to BTX in a group of 396 traffic wardens. The association between biomarker results and individual factors, such as age, sex and tobacco smoke were also investigated. The present work also included improvements in the methods used by modifying various chromatographic parameters and experimental procedures. A partial validation was conducted to evaluate LOD, precision, accuracy, recovery as well as matrix effects. Higher sensitivity will be possible in future biological monitoring programmes, allowing evaluation of very low level of BTX human exposure. Keywords: Human biomonitoring, aromatic hydrocarbons, biomarker of exposure, HPLC-MS/MS.

Oxidative DNA damages determine the activation of cell repair processes. These processes originate repair products, including the most studied one, 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine (8-OH-dG). Several analytical techniques have been applied to measure urinary 8-OH-dG, but a discrepancy in basal urinary 8-OH-dG levels has been noted when comparing chromatographic techniques with immunoenzymatic assays (ELISA). Our laboratory has developed a fully validated, liquid chromatography-tandem mass spectrometry method presenting high sensitivity and specificity, which has participated in an inter-laboratory validation of assays for the measurement of urinary 8-OH-dG (ESCULA project). Mass Spectrometric techniques showed more accuracy and specificity than immunoenzymatic methods. Human spot urine samples were analyzed in order to investigate the possibility to correct urinary lesion measurements for creatinine and to evaluate the intra- and inter-day variability of 8-OH-dG excretion in urine. Our results confirm the opportunity to delve into these issues. Finally, we measured urinary 8-OH-dG in workers exposed to antineoplastic drugs and in a group of unexposed subjects to evaluate the relationship between occupational exposure and oxidative damage related to the internal dose. We found higher levels of 8-OH-dG in exposed nurses, but, as compared to the non-exposed subjects, the difference was not statistically significant, probably do to the very low level of exposure. The scientific literature is rapidly developing on the topic of DNA damage and related repair capacity. Nevertheless, further studies are needed to achieve a better understanding of the sources of DNA lesions in urine and their significance, both in clinical and occupational medicine.

Oxidative DNA damages determine the activation of cell repair processes. These processes originate repair products, including the most studied one, 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine (8-OH-dG). Several analytical techniques have been applied to measure urinary 8-OH-dG, but a discrepancy in basal urinary 8-OH-dG levels has been noted when comparing chromatographic techniques with immunoenzymatic assays (ELISA). Our laboratory has developed a fully validated, liquid chromatography-tandem mass spectrometry method presenting high sensitivity and specificity, which has participated in an inter-laboratory validation of assays for the measurement of urinary 8-OH-dG (ESCULA project). Mass Spectrometric techniques showed more accuracy and specificity than immunoenzymatic methods. Human spot urine samples were analyzed in order to investigate the possibility to correct urinary lesion measurements for creatinine and to evaluate the intra- and inter-day variability of 8-OH-dG excretion in urine. Our results confirm the opportunity to delve into these issues. Finally, we measured urinary 8-OH-dG in workers exposed to antineoplastic drugs and in a group of unexposed subjects to evaluate the relationship between occupational exposure and oxidative damage related to the internal dose. We found higher levels of 8-OH-dG in exposed nurses, but, as compared to the non-exposed subjects, the difference was not statistically significant, probably do to the very low level of exposure. The scientific literature is rapidly developing on the topic of DNA damage and related repair capacity. Nevertheless, further studies are needed to achieve a better understanding of the sources of DNA lesions in urine and their significance, both in clinical and occupational medicine.

Introduzione. La movimentazione manuale di carichi è stata recentemente proposta come un possibile determinante del distacco di retina. Al fine di confortare quest’ipotesi, sono stati analizzati i tassi di incidenza di distacco di retina regmatogeno (DRR) idiopatico, trattato chirurgicamente, tra i residenti in Toscana addetti ad attività lavorative manuali, non manuali e casalinghe. Metodi. Le schede di dimissione ospedaliera (SDO) della Toscana contengono anche informazioni codificate sulla categoria generica di impiego. Sono stati utilizzati i dati di tutti i pazienti residenti in Toscana con una SDO emessa da un qualsiasi ospedale italiano nel periodo 1997-2009, con diagnosi principale di DRR (ICD-9: 361,0-361,07 e 361,9) e con DRG 36 (“interventi sulla retina”). Dopo l’eliminazione dei soggetti che non soddisfacevano i criteri di eligibilità, è stato deciso di restringere la popolazione in studio ai soggetti di età 25-59 anni, successivamente classificati in addetti ad attività lavorative manuali, non manuali o casalinghe. Risultati. Sono stati identificati 1.946 casi. Tra gli uomini, gli addetti ad attività lavorative manuali hanno riportato un tasso di incidenza standardizzato per età 1,8 volte più alto rispetto agli addetti ad attività lavorative non manuali (17,4 [IC95%, 16,1–18,7] vs. 9,8 [IC95%, 8,8–10,8]). Tra le donne, i tassi di incidenza standardizzati per età erano 1,9 volte più alti negli addetti ad attività lavorative manuali (11,1 [IC95%, 9,8–12,3]) e 1,7 volte più alti nelle casalinghe (9,5 [IC95%, 8,3–10,8]) rispetto agli addetti ad attività lavorative non manuali (5,7 [IC95%, 4,8–6,6]). Conclusioni. Lo studio mette in evidenza come gli addetti ad attività lavorative manuali siano maggiormente affetti da DRR idiopatico rispetto agli addetti ad attività lavorative non manuali. Questi risultati supportano l’ipotesi che la movimentazione manuale di carichi, che difficilmente può ritrovarsi come compito di attività lavorative non manuali, possa avere un ruolo causale nella genesi della patologia.
Background. Candidate risk factors for idiopathic rhegmatogenous retinal detachment (RRD) include heavy manual handling (requiring Valsalva’s maneuver). We assessed incidence rates of surgically treated idiopathic RRD among manual workers, non-manual workers and housewives resident in Tuscany, Italy. Methods. In Italy, both public and private hospitals are obliged to compile coded discharge records (including day-cases) for archival in patients’ regions of residence; Tuscan hospitals additionally record employment information, allowing classification of patients as manual workers, non-manual workers or full-time housewives. We retrieved all discharge records bearing a principal diagnosis corresponding to RRD (ICD-9 code 361.0–361.07, 361.9) coupled with retinal surgery (DRG code 36) for any resident of Tuscany during 1997-2009. After elimination of repeated admissions and patients with coexistent, associated conditions (including recent trauma), subjects aged 25–59 years were classified as manual workers, non-manual workers or housewives. We extracted population data from the 2001 census and calculated age- and sex-specific rates as well as age-standardized rates (per 100,000 person-years) based on the WHO Standard European Population. Results. We identified 1,946 eligible cases (1,142 men). Among men, manual workers experienced a 1.8-fold higher age-standardized rate than non-manual workers (17.4 [95% CI, 16.1–18.7] vs. 9.8 [95% CI, 8.8–10.8]). Age-standardized rates among women were 1.9-fold higher for manual workers (11.1 [95% CI, 9.8–12.3]) and 1.7-fold higher for housewives (9.5 [95% CI, 8.3–10.8]) than in non-manual workers (5.7 [95% CI, 4.8–6.6]). Conclusion. This large population-based study suggests that manual workers are affected by idiopathic RRD requiring surgical treatment, more often than non-manual workers. The higher rates of surgically treated RRD experienced by manual workers accord with the hypothesis that heavy manual handling has a causal role.

Introduzione. La movimentazione manuale di carichi è stata recentemente proposta come un possibile determinante del distacco di retina. Al fine di confortare quest’ipotesi, sono stati analizzati i tassi di incidenza di distacco di retina regmatogeno (DRR) idiopatico, trattato chirurgicamente, tra i residenti in Toscana addetti ad attività lavorative manuali, non manuali e casalinghe. Metodi. Le schede di dimissione ospedaliera (SDO) della Toscana contengono anche informazioni codificate sulla categoria generica di impiego. Sono stati utilizzati i dati di tutti i pazienti residenti in Toscana con una SDO emessa da un qualsiasi ospedale italiano nel periodo 1997-2009, con diagnosi principale di DRR (ICD-9: 361,0-361,07 e 361,9) e con DRG 36 (“interventi sulla retina”). Dopo l’eliminazione dei soggetti che non soddisfacevano i criteri di eligibilità, è stato deciso di restringere la popolazione in studio ai soggetti di età 25-59 anni, successivamente classificati in addetti ad attività lavorative manuali, non manuali o casalinghe. Risultati. Sono stati identificati 1.946 casi. Tra gli uomini, gli addetti ad attività lavorative manuali hanno riportato un tasso di incidenza standardizzato per età 1,8 volte più alto rispetto agli addetti ad attività lavorative non manuali (17,4 [IC95%, 16,1–18,7] vs. 9,8 [IC95%, 8,8–10,8]). Tra le donne, i tassi di incidenza standardizzati per età erano 1,9 volte più alti negli addetti ad attività lavorative manuali (11,1 [IC95%, 9,8–12,3]) e 1,7 volte più alti nelle casalinghe (9,5 [IC95%, 8,3–10,8]) rispetto agli addetti ad attività lavorative non manuali (5,7 [IC95%, 4,8–6,6]). Conclusioni. Lo studio mette in evidenza come gli addetti ad attività lavorative manuali siano maggiormente affetti da DRR idiopatico rispetto agli addetti ad attività lavorative non manuali. Questi risultati supportano l’ipotesi che la movimentazione manuale di carichi, che difficilmente può ritrovarsi come compito di attività lavorative non manuali, possa avere un ruolo causale nella genesi della patologia.
Background. Candidate risk factors for idiopathic rhegmatogenous retinal detachment (RRD) include heavy manual handling (requiring Valsalva’s maneuver). We assessed incidence rates of surgically treated idiopathic RRD among manual workers, non-manual workers and housewives resident in Tuscany, Italy. Methods. In Italy, both public and private hospitals are obliged to compile coded discharge records (including day-cases) for archival in patients’ regions of residence; Tuscan hospitals additionally record employment information, allowing classification of patients as manual workers, non-manual workers or full-time housewives. We retrieved all discharge records bearing a principal diagnosis corresponding to RRD (ICD-9 code 361.0–361.07, 361.9) coupled with retinal surgery (DRG code 36) for any resident of Tuscany during 1997-2009. After elimination of repeated admissions and patients with coexistent, associated conditions (including recent trauma), subjects aged 25–59 years were classified as manual workers, non-manual workers or housewives. We extracted population data from the 2001 census and calculated age- and sex-specific rates as well as age-standardized rates (per 100,000 person-years) based on the WHO Standard European Population. Results. We identified 1,946 eligible cases (1,142 men). Among men, manual workers experienced a 1.8-fold higher age-standardized rate than non-manual workers (17.4 [95% CI, 16.1–18.7] vs. 9.8 [95% CI, 8.8–10.8]). Age-standardized rates among women were 1.9-fold higher for manual workers (11.1 [95% CI, 9.8–12.3]) and 1.7-fold higher for housewives (9.5 [95% CI, 8.3–10.8]) than in non-manual workers (5.7 [95% CI, 4.8–6.6]). Conclusion. This large population-based study suggests that manual workers are affected by idiopathic RRD requiring surgical treatment, more often than non-manual workers. The higher rates of surgically treated RRD experienced by manual workers accord with the hypothesis that heavy manual handling has a causal role.

Obiettivo Valutare l’ipotesi secondo cui la movimentazione manuale di carichi possa essere un fattore di rischio per il di distacco di retina. Metodi Si è condotto uno studio caso-controllo ospedaliero multicentrico, a Bologna, (reparto di Oculistica del policlinico S. Orsola Malpighi, Prof. Campos), e a Brescia (reparto di oculistica “Spedali Civili” Prof. Semeraro). I casi sono 104 pazienti operati per distacco di retina. I controlli sono 173 pazienti reclutati tra l’utenza degli ambulatori del medesimo reparto di provenienza dei casi. Sia i casi che i controlli (all’oscuro dall’ipotesi in studio) sono stati sottoposti ad un’intervista, attraverso un questionario strutturato concernente caratteristiche individuali, patologie pregresse e fattori di rischio professionali (e non) relativi al distacco di retina. I dati relativi alla movimentazione manuale di carichi sono stati utilizzati per creare un “indice di sollevamento cumulativo―ICS” (peso del carico sollevato x numero di sollevamenti/ora x numero di anni di sollevamento). Sono stati calcolati mediante un modello di regressione logistica unconditional (aggiustato per età e sesso) gli Odds Ratio (OR) relativi all’associazione tra distacco di retina e vari fattori di rischio, tra cui la movimentazione manuale di carichi. Risultati Oltre alla chirurgia oculare e alla miopia (fattori di rischio noti), si evidenzia un trend positivo tra l’aumento dell’ICS e il rischio di distacco della retina. Il rischio maggiore si osserva per la categoria di sollevamento severo (OR 3.6, IC 95%, 1.5–9.0). Conclusione I risultati, mostrano un maggiore rischio di sviluppare distacco di retina per coloro che svolgono attività lavorative che comportino la movimentazione manuale di carichi e, a conferma di quanto riportato in letteratura, anche per i soggetti miopi e per coloro che sono stati sottoposti ad intervento di cataratta. Si rende quindi evidente l’importanza degli interventi di prevenzione in soggetti addetti alla movimentazione manuale di carichi, in particolare se miopi.
Background/Objectives To investigate the hypothesis that repeated lifting tasks could be a risk factor for retinal detachment. Methods Case-control study (case definition: surgically treated retinal detachment. Cases were identified among patients operated for retinal detachment in two large urban hospital in Bologna and Brescia. Controls were drawn from outpatients attending an eye clinic in the same catchment area. 104 cases and 173 controls (blind to the study hypothesis) responded to a structured questionnaire regarding individual, pathological and work-related factors possibly related to retinal detachment, including past/present occupational lifting tasks. Three lifting categories were defined based on the median “cumulative lifting index” (product of load, manoeuvres/hour and lifting-years) among manual workers: no lifting (reference category); light lifting; heavy lifting. Odds ratios for retinal detachment associated with “heavy”, “moderate” or “light” occupational lifting in an unconditional logistic regression model (adjusted for age and sex) were obtained. Results In addition to ocular surgery and myopia (known risk factors), an independent associations were recorded for heavy lifting (odds ratio 3.6, 95% confidence interval, 1.5 to 9.0). Likelihood ratio tests did not reveal interactions between heavy lifting, ocular/cataract surgery and myopia. Conclusions The results support the plausible hypothesis that heavy occupational lifting (involving Valsalva’s manoeuvre) may be a relevant risk factor for retinal detachment. Moreover these preliminary results confirmed, as reported in literature, an increased risk of retinal detachment for myopic subjects and for those who have undergone cataract surgery. Our observations emphasize the importance of prevention especially in subjects involved in the manual handling of loads, particularly if short-sighted.

Obiettivo Valutare l’ipotesi secondo cui la movimentazione manuale di carichi possa essere un fattore di rischio per il di distacco di retina. Metodi Si è condotto uno studio caso-controllo ospedaliero multicentrico, a Bologna, (reparto di Oculistica del policlinico S. Orsola Malpighi, Prof. Campos), e a Brescia (reparto di oculistica “Spedali Civili” Prof. Semeraro). I casi sono 104 pazienti operati per distacco di retina. I controlli sono 173 pazienti reclutati tra l’utenza degli ambulatori del medesimo reparto di provenienza dei casi. Sia i casi che i controlli (all’oscuro dall’ipotesi in studio) sono stati sottoposti ad un’intervista, attraverso un questionario strutturato concernente caratteristiche individuali, patologie pregresse e fattori di rischio professionali (e non) relativi al distacco di retina. I dati relativi alla movimentazione manuale di carichi sono stati utilizzati per creare un “indice di sollevamento cumulativo―ICS” (peso del carico sollevato x numero di sollevamenti/ora x numero di anni di sollevamento). Sono stati calcolati mediante un modello di regressione logistica unconditional (aggiustato per età e sesso) gli Odds Ratio (OR) relativi all’associazione tra distacco di retina e vari fattori di rischio, tra cui la movimentazione manuale di carichi. Risultati Oltre alla chirurgia oculare e alla miopia (fattori di rischio noti), si evidenzia un trend positivo tra l’aumento dell’ICS e il rischio di distacco della retina. Il rischio maggiore si osserva per la categoria di sollevamento severo (OR 3.6, IC 95%, 1.5–9.0). Conclusione I risultati, mostrano un maggiore rischio di sviluppare distacco di retina per coloro che svolgono attività lavorative che comportino la movimentazione manuale di carichi e, a conferma di quanto riportato in letteratura, anche per i soggetti miopi e per coloro che sono stati sottoposti ad intervento di cataratta. Si rende quindi evidente l’importanza degli interventi di prevenzione in soggetti addetti alla movimentazione manuale di carichi, in particolare se miopi.
Background/Objectives To investigate the hypothesis that repeated lifting tasks could be a risk factor for retinal detachment. Methods Case-control study (case definition: surgically treated retinal detachment. Cases were identified among patients operated for retinal detachment in two large urban hospital in Bologna and Brescia. Controls were drawn from outpatients attending an eye clinic in the same catchment area. 104 cases and 173 controls (blind to the study hypothesis) responded to a structured questionnaire regarding individual, pathological and work-related factors possibly related to retinal detachment, including past/present occupational lifting tasks. Three lifting categories were defined based on the median “cumulative lifting index” (product of load, manoeuvres/hour and lifting-years) among manual workers: no lifting (reference category); light lifting; heavy lifting. Odds ratios for retinal detachment associated with “heavy”, “moderate” or “light” occupational lifting in an unconditional logistic regression model (adjusted for age and sex) were obtained. Results In addition to ocular surgery and myopia (known risk factors), an independent associations were recorded for heavy lifting (odds ratio 3.6, 95% confidence interval, 1.5 to 9.0). Likelihood ratio tests did not reveal interactions between heavy lifting, ocular/cataract surgery and myopia. Conclusions The results support the plausible hypothesis that heavy occupational lifting (involving Valsalva’s manoeuvre) may be a relevant risk factor for retinal detachment. Moreover these preliminary results confirmed, as reported in literature, an increased risk of retinal detachment for myopic subjects and for those who have undergone cataract surgery. Our observations emphasize the importance of prevention especially in subjects involved in the manual handling of loads, particularly if short-sighted.

OBIETTIVI: Per esplorare il contributo dei fattori di rischio biomeccanico, ripetitività (hand activity level – HAL) e forza manuale (peak force - PF), nell’insorgenza della sindrome del tunnel carpale (STC), abbiamo studiato un’ampia coorte di lavoratori dell’industria, utilizzando come riferimento il valore limite di soglia (TLV©) dell’American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH). METODI: La coorte è stata osservata dal 2000 al 2011. Abbiamo classificato l’esposizione professionale rispetto al limite di azione (AL) e al TLV dell’ACGIH in: “accettabile” (sotto AL), “intermedia” (tra AL e TLV) e “inaccettabile” (sopra TLV). Abbiamo considerato due definizioni di caso: 1) sintomi di STC; 2) sintomi e positività allo studio di conduzione nervosa (SCN). Abbiamo applicato modelli di regressione di Poisson aggiustati per sesso, età, indice di massa corporea e presenza di patologie predisponenti la malattia. RISULTATI: Nell’intera coorte (1710 lavoratori) abbiamo trovato un tasso di incidenza (IR) di sintomi di STC di 4.1 per 100 anni-persona; un IR di STC confermata dallo SCN di 1.3 per 100 anni-persona. Gli esposti “sopra TLV” presentano un rischio di sviluppare sintomi di STC di 1.76 rispetto agli esposti “sotto AL”. Un andamento simile è emerso per la seconda definizione di caso [incidence rate ratios (IRR) “sopra TLV”, 1.37 (intervallo di confidenza al 95% (IC95%) 0.84–2.23)]. Gli esposti a “carico intermedio” risultano a maggior rischio per la STC [IRR per i sintomi, 3.31 (IC95% 2.39–4.59); IRR per sintomi e SCN positivo, 2.56 (IC95% 1.47–4.43)]. Abbiamo osservato una maggior forza di associazione tra HAL e la STC. CONCLUSIONI: Abbiamo trovato un aumento di rischio di sviluppare la STC all’aumentare del carico biomeccanico: l’aumento di rischio osservato già per gli esposti a “carico intermedio” suggerisce che gli attuali valori limite potrebbero non essere sufficientemente protettivi per alcuni lavoratori. Interventi di prevenzione vanno orientati verso attività manuali ripetitive.
OBJECTIVES: To explore the role of workplace physical factors, particularly repetition (hand activity level – HAL) and manual force (normalized peak force – PF), in the development of carpal tunnel syndrome (CTS), we studied a large cohort of industrial workers with reference to a threshold limit value (TLV©) proposed by the American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH). METHODS: Industrial workers were followed from 2000-2011. We classified subjects with respect to action limit (AL) and TLV. Case definitions were: (i) self-reported symptoms; and (ii) a combination of symptoms and positive nerve conduction studies (NCS). Poisson regression models including age, gender, body mass index, and presence of predisposing pathologies were conducted to estimate incidence rate ratios (IRR) of CTS. RESULTS: There were 1710 subjects with complete information at baseline and with at least one follow-up. We found an incidence rate (IR) of 4.1 per 100 person-years for CTS symptoms, and an IR of 1.3 per 100 person-years for CTS confirmed by NCS. “Unacceptable overload” (above TLV) was associated with a 1.76-fold risk of CTS symptoms, as compared with “acceptable load” (below the AL). A similar trend also emerged for CTS confirmed by NCS, but was not significant [IRR above TLV, 1.37 (95% confidence interval ( 95% CI) 0.84–2.23)]. Workers exposed between AL and TLV appeared at higher risk for CTS [IRR for symptoms, 3.31 (95% CI 2.39–4.59); IRR for symptoms and positive NCS, 2.56 (95% CI 1.47–4.43)]. HAL was a strong predictor of the outcome variables. CONCLUSIONS: Workplace risk factors contribute to the risk for CTS. Our study shows an increased risk for workers exposed between AL and TLV, suggesting that the current limits might not be sufficiently protective for some workers. Preventive efforts should target repetitive movements.

OBIETTIVI: Per esplorare il contributo dei fattori di rischio biomeccanico, ripetitività (hand activity level – HAL) e forza manuale (peak force - PF), nell’insorgenza della sindrome del tunnel carpale (STC), abbiamo studiato un’ampia coorte di lavoratori dell’industria, utilizzando come riferimento il valore limite di soglia (TLV©) dell’American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH). METODI: La coorte è stata osservata dal 2000 al 2011. Abbiamo classificato l’esposizione professionale rispetto al limite di azione (AL) e al TLV dell’ACGIH in: “accettabile” (sotto AL), “intermedia” (tra AL e TLV) e “inaccettabile” (sopra TLV). Abbiamo considerato due definizioni di caso: 1) sintomi di STC; 2) sintomi e positività allo studio di conduzione nervosa (SCN). Abbiamo applicato modelli di regressione di Poisson aggiustati per sesso, età, indice di massa corporea e presenza di patologie predisponenti la malattia. RISULTATI: Nell’intera coorte (1710 lavoratori) abbiamo trovato un tasso di incidenza (IR) di sintomi di STC di 4.1 per 100 anni-persona; un IR di STC confermata dallo SCN di 1.3 per 100 anni-persona. Gli esposti “sopra TLV” presentano un rischio di sviluppare sintomi di STC di 1.76 rispetto agli esposti “sotto AL”. Un andamento simile è emerso per la seconda definizione di caso [incidence rate ratios (IRR) “sopra TLV”, 1.37 (intervallo di confidenza al 95% (IC95%) 0.84–2.23)]. Gli esposti a “carico intermedio” risultano a maggior rischio per la STC [IRR per i sintomi, 3.31 (IC95% 2.39–4.59); IRR per sintomi e SCN positivo, 2.56 (IC95% 1.47–4.43)]. Abbiamo osservato una maggior forza di associazione tra HAL e la STC. CONCLUSIONI: Abbiamo trovato un aumento di rischio di sviluppare la STC all’aumentare del carico biomeccanico: l’aumento di rischio osservato già per gli esposti a “carico intermedio” suggerisce che gli attuali valori limite potrebbero non essere sufficientemente protettivi per alcuni lavoratori. Interventi di prevenzione vanno orientati verso attività manuali ripetitive.
OBJECTIVES: To explore the role of workplace physical factors, particularly repetition (hand activity level – HAL) and manual force (normalized peak force – PF), in the development of carpal tunnel syndrome (CTS), we studied a large cohort of industrial workers with reference to a threshold limit value (TLV©) proposed by the American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH). METHODS: Industrial workers were followed from 2000-2011. We classified subjects with respect to action limit (AL) and TLV. Case definitions were: (i) self-reported symptoms; and (ii) a combination of symptoms and positive nerve conduction studies (NCS). Poisson regression models including age, gender, body mass index, and presence of predisposing pathologies were conducted to estimate incidence rate ratios (IRR) of CTS. RESULTS: There were 1710 subjects with complete information at baseline and with at least one follow-up. We found an incidence rate (IR) of 4.1 per 100 person-years for CTS symptoms, and an IR of 1.3 per 100 person-years for CTS confirmed by NCS. “Unacceptable overload” (above TLV) was associated with a 1.76-fold risk of CTS symptoms, as compared with “acceptable load” (below the AL). A similar trend also emerged for CTS confirmed by NCS, but was not significant [IRR above TLV, 1.37 (95% confidence interval ( 95% CI) 0.84–2.23)]. Workers exposed between AL and TLV appeared at higher risk for CTS [IRR for symptoms, 3.31 (95% CI 2.39–4.59); IRR for symptoms and positive NCS, 2.56 (95% CI 1.47–4.43)]. HAL was a strong predictor of the outcome variables. CONCLUSIONS: Workplace risk factors contribute to the risk for CTS. Our study shows an increased risk for workers exposed between AL and TLV, suggesting that the current limits might not be sufficiently protective for some workers. Preventive efforts should target repetitive movements.

OBIETTIVO: sintetizzare le evidenze disponibili sulla relazione tra i fattori di rischio (personali e lavorativi) e l’insorgenza della Sindrome del Tunnel Carpale (STC). METODI: è stata condotta una revisione sistematica della letteratura su database elettronici considerando gli studi caso-controllo e di coorte. Abbiamo valutato la qualità del reporting degli studi con la checklist STROBE. Le stime studio-specifiche sono state espresse come OR (IC95%) e combinate con una meta-analisi condotta con un modello a effetti casuali. La presenza di eventuali bias di pubblicazione è stata valutata osservando l’asimmetria del funnel plot e con il test di Egger. RISULTATI: Sono stati selezionati 29 studi di cui 19 inseriti nella meta-analisi: 13 studi caso-controllo e 6 di coorte. La meta-analisi ha mostrato un aumento significativo di casi di STC tra i soggetti obesi sia negli studi caso-controllo [OR 2,4 (1,9-3,1); I(2)=70,7%] che in quelli di coorte [OR 2,0 (1,6-2,7); I(2)=0%]. L'eterogeneità totale era significativa (I(2)=59,6%). Risultati simili si sono ottenuti per i diabetici e soggetti affetti da malattie della tiroide. L’esposizione al fumo non era associata alla STC sia negli studi caso-controllo [OR 0,7 (0,4-1,1); I(2)=83,2%] che di coorte [OR 0,8 (0,6-1,2); I(2)=45,8%]. A causa delle molteplici modalità di valutazione non è stato possibile calcolare una stima combinata delle esposizioni professionali con tecniche meta-analitiche. Dalla revisione, è risultato che STC è associata con: esposizione a vibrazioni, movimenti ripetitivi e posture incongrue di mano-polso. CONCLUSIONI: I risultati della revisione sistematica confermano le evidenze dell'esistenza di un'associazione tra fattori di rischio personali e STC. Nonostante la diversa qualità dei dati sull'esposizione e le differenze degli effetti dei disegni di studio, i nostri risultati indicano elementi di prova sufficienti di un legame tra fattori di rischio professionali e STC. La misurazione dell'esposizione soprattutto per i fattori di rischio professionali, è un obiettivo necessario per studi futuri.
OBJECTIVE: The aim of this review was to synthesize the evidence on the potential relationship between work-related and personal risk factors and the occurrence of Carpal Tunnel Syndrome (CTS). METHODS: A systematic review of the literature was conducted by searching in multiple databases for case-control and cohort studies on risk factors for CTS. We assessed study reporting using STROBE checklist. The associations between risk factors and CTS were expressed in OR (95%CI). We combined the study-specific estimates with a random effects meta-analysis model. We assessed publication bias by observing funnel plot asymmetry and performing the Egger’s test to ascertain bias due to small studies. RESULTS: We identified 29 studies of which 19 were included in meta-analysis: 13 case-control and 6 cohort studies. The meta-analysis of 11 studies showed a significant increase of CTS for obese subjects in case-control studies [OR 2.4, 95%CI 1.9-3.1; I(2)=70.7%] and in cohort studies [OR 2.0, 95%CI 1.6-2.7; I(2)=0%]. Heterogeneity was significant overall (I(2)=59.6%, 11 studies). Results for diabetes subjects and thyroid diseases were similar. Smoking exposure was not associated to CTS in case-control studies [OR 0.7, 95%CI 0.4-1.1; I(2)=83.2%] and in cohort studies [OR 0.8, 95%CI 0.6-1.2; I(2)=45.8%]. No meta-analysis was conducted for work-related risk factors due to different ways of detecting exposures. The occurrence of CTS was associated with exposure to vibration, repetitive movements and hand-wrist awkward postures. The psycho-social risk factors have no association with CTS. CONCLUSIONS: This systematic review provides consistent indications that CTS is associated with the personal risk factors. Based on the different quality of exposure data and the difference in effect by study design, our findings indicate sufficient evidence for a link between work-related risk factors and the occurrence of CTS. Objective prospective exposure measurement, especially for work-related risk factors, is needed in future studies.

OBIETTIVO: sintetizzare le evidenze disponibili sulla relazione tra i fattori di rischio (personali e lavorativi) e l’insorgenza della Sindrome del Tunnel Carpale (STC). METODI: è stata condotta una revisione sistematica della letteratura su database elettronici considerando gli studi caso-controllo e di coorte. Abbiamo valutato la qualità del reporting degli studi con la checklist STROBE. Le stime studio-specifiche sono state espresse come OR (IC95%) e combinate con una meta-analisi condotta con un modello a effetti casuali. La presenza di eventuali bias di pubblicazione è stata valutata osservando l’asimmetria del funnel plot e con il test di Egger. RISULTATI: Sono stati selezionati 29 studi di cui 19 inseriti nella meta-analisi: 13 studi caso-controllo e 6 di coorte. La meta-analisi ha mostrato un aumento significativo di casi di STC tra i soggetti obesi sia negli studi caso-controllo [OR 2,4 (1,9-3,1); I(2)=70,7%] che in quelli di coorte [OR 2,0 (1,6-2,7); I(2)=0%]. L'eterogeneità totale era significativa (I(2)=59,6%). Risultati simili si sono ottenuti per i diabetici e soggetti affetti da malattie della tiroide. L’esposizione al fumo non era associata alla STC sia negli studi caso-controllo [OR 0,7 (0,4-1,1); I(2)=83,2%] che di coorte [OR 0,8 (0,6-1,2); I(2)=45,8%]. A causa delle molteplici modalità di valutazione non è stato possibile calcolare una stima combinata delle esposizioni professionali con tecniche meta-analitiche. Dalla revisione, è risultato che STC è associata con: esposizione a vibrazioni, movimenti ripetitivi e posture incongrue di mano-polso. CONCLUSIONI: I risultati della revisione sistematica confermano le evidenze dell'esistenza di un'associazione tra fattori di rischio personali e STC. Nonostante la diversa qualità dei dati sull'esposizione e le differenze degli effetti dei disegni di studio, i nostri risultati indicano elementi di prova sufficienti di un legame tra fattori di rischio professionali e STC. La misurazione dell'esposizione soprattutto per i fattori di rischio professionali, è un obiettivo necessario per studi futuri.
OBJECTIVE: The aim of this review was to synthesize the evidence on the potential relationship between work-related and personal risk factors and the occurrence of Carpal Tunnel Syndrome (CTS). METHODS: A systematic review of the literature was conducted by searching in multiple databases for case-control and cohort studies on risk factors for CTS. We assessed study reporting using STROBE checklist. The associations between risk factors and CTS were expressed in OR (95%CI). We combined the study-specific estimates with a random effects meta-analysis model. We assessed publication bias by observing funnel plot asymmetry and performing the Egger’s test to ascertain bias due to small studies. RESULTS: We identified 29 studies of which 19 were included in meta-analysis: 13 case-control and 6 cohort studies. The meta-analysis of 11 studies showed a significant increase of CTS for obese subjects in case-control studies [OR 2.4, 95%CI 1.9-3.1; I(2)=70.7%] and in cohort studies [OR 2.0, 95%CI 1.6-2.7; I(2)=0%]. Heterogeneity was significant overall (I(2)=59.6%, 11 studies). Results for diabetes subjects and thyroid diseases were similar. Smoking exposure was not associated to CTS in case-control studies [OR 0.7, 95%CI 0.4-1.1; I(2)=83.2%] and in cohort studies [OR 0.8, 95%CI 0.6-1.2; I(2)=45.8%]. No meta-analysis was conducted for work-related risk factors due to different ways of detecting exposures. The occurrence of CTS was associated with exposure to vibration, repetitive movements and hand-wrist awkward postures. The psycho-social risk factors have no association with CTS. CONCLUSIONS: This systematic review provides consistent indications that CTS is associated with the personal risk factors. Based on the different quality of exposure data and the difference in effect by study design, our findings indicate sufficient evidence for a link between work-related risk factors and the occurrence of CTS. Objective prospective exposure measurement, especially for work-related risk factors, is needed in future studies.

Introduzione. Il rapido e globale incremento dell’utilizzo dei telefoni cellulari da parte degli adolescenti e dei bambini ha generato un considerevole interesse circa i possibili effetti sulla salute dell’esposizione a campi elettromagnetici a radiofrequenza. Perciò è stato avviato lo studio internazionale caso-controllo Mobi-kids, all’interno del quale si colloca quello italiano condotto in 4 Regioni (Piemonte, Lombardia, Toscana, Emilia-Romagna). Obiettivi. Lo studio ha come obiettivo quello di valutare la stima del rischio degli effetti potenzialmente avversi di queste esposizioni sul sistema nervoso centrale nei bambini e negli adolescenti. Materiali e Metodi. La popolazione include tutte le persone di età compresa tra 10 e 24 anni residenti nelle 4 Regioni, con una diagnosi confermata di neoplasia cerebrale primitiva, diagnosticata durante il periodo di studio (3 anni). Sono stati selezionati due controlli - ospedalizzati per appendicite acuta - per ciascun caso. I controlli sono stati appaiati individualmente a ciascun caso per età, sesso e residenza del caso. Risultati. In Italia sono stati intervistati a Giugno 2014, 106 casi e 191 controlli. In Emilia-Romagna i casi reclutati sono stati fino ad ora 21 e i controlli 20, con una rispondenza del’81% e dell’65% rispettivamente. Dei 41 soggetti totali, il 61% era di sesso maschile con un’età media generale pari a 16,5 (±4,5) anni. Inoltre il 44% degli intervistati proveniva dalla classe di età più giovane (10-14). In merito allo stato di appaiamento, nella nostra Regione sono state effettuate 7 triplette (33%) - 1 caso e 2 controlli - e 6 doppiette (29%) - 1 caso ed 1 controllo. Conclusioni. Nonostante le varie difficoltà affrontate data la natura del progetto, l’esperienza maturata fin ad ora ha comunque portato alla fattibilità dello studio e porterà probabilmente a risultati che contribuiranno alla comprensione dei potenziali rischi di neoplasie cerebrali associati all'uso di telefoni cellulari tra i giovani.
Introduction. The rapid increase in mobile phone use in young people as generated concern about possible health effects of exposure to radiofrequency and extremely low frequency electromagnetic fields (EMF). Objectives. Mobi-Kids, a multinational case–control study, investigates the potential effects of childhood and adolescent exposure to EMF from mobile communications technologies on brain tumor risk in 14countries, within which lies the one conducted in 4 Italian Regions (Piedmont, Lombardy, Tuscany, Emilia-Romagna).Materials and methods. The target study population consists of all males and females aged 10–24 years residing in the study region with a confirmed diagnosis of an eligible first primary brain tumor diagnosed during the study period (3 years). Two hospital-based control s(who underwent an appendectomy for suspected diagnosis of appendicitis) are selected for each case, and matched on: sex, age and geographic area of residence. Results. As of June 2014, in Italy were interviewed, 106 cases and 191 controls; in Emilia-Romagna were recruited 21 cases and 20 controls. Participation rates were 81% and 65% among cases and controls, respectively. The study population in Emilia-Romagna (41 total subjects), has slightly more males (61%) than females, and more participants (44%) in the youngest age range (10-14). Of the 21 cases who have been interviewed, 7 (33%) have two interviewed controls and 6 (29%) have at least one identified control. Conclusions. The advantages of Mobi-Kids include its large sample size – it will be the largest study to date on this topic in young people. Despite the various challenges faced by the study team, our experience thus far in developing and implementing the study protocol indicates that Mobi-Kids is feasible and will generate results contributing to the understanding of potential brain tumor risks associated with use of mobile phones and other wireless communication technologies among young people.

Introduzione. Il rapido e globale incremento dell’utilizzo dei telefoni cellulari da parte degli adolescenti e dei bambini ha generato un considerevole interesse circa i possibili effetti sulla salute dell’esposizione a campi elettromagnetici a radiofrequenza. Perciò è stato avviato lo studio internazionale caso-controllo Mobi-kids, all’interno del quale si colloca quello italiano condotto in 4 Regioni (Piemonte, Lombardia, Toscana, Emilia-Romagna). Obiettivi. Lo studio ha come obiettivo quello di valutare la stima del rischio degli effetti potenzialmente avversi di queste esposizioni sul sistema nervoso centrale nei bambini e negli adolescenti. Materiali e Metodi. La popolazione include tutte le persone di età compresa tra 10 e 24 anni residenti nelle 4 Regioni, con una diagnosi confermata di neoplasia cerebrale primitiva, diagnosticata durante il periodo di studio (3 anni). Sono stati selezionati due controlli - ospedalizzati per appendicite acuta - per ciascun caso. I controlli sono stati appaiati individualmente a ciascun caso per età, sesso e residenza del caso. Risultati. In Italia sono stati intervistati a Giugno 2014, 106 casi e 191 controlli. In Emilia-Romagna i casi reclutati sono stati fino ad ora 21 e i controlli 20, con una rispondenza del’81% e dell’65% rispettivamente. Dei 41 soggetti totali, il 61% era di sesso maschile con un’età media generale pari a 16,5 (±4,5) anni. Inoltre il 44% degli intervistati proveniva dalla classe di età più giovane (10-14). In merito allo stato di appaiamento, nella nostra Regione sono state effettuate 7 triplette (33%) - 1 caso e 2 controlli - e 6 doppiette (29%) - 1 caso ed 1 controllo. Conclusioni. Nonostante le varie difficoltà affrontate data la natura del progetto, l’esperienza maturata fin ad ora ha comunque portato alla fattibilità dello studio e porterà probabilmente a risultati che contribuiranno alla comprensione dei potenziali rischi di neoplasie cerebrali associati all'uso di telefoni cellulari tra i giovani.
Introduction. The rapid increase in mobile phone use in young people as generated concern about possible health effects of exposure to radiofrequency and extremely low frequency electromagnetic fields (EMF). Objectives. Mobi-Kids, a multinational case–control study, investigates the potential effects of childhood and adolescent exposure to EMF from mobile communications technologies on brain tumor risk in 14countries, within which lies the one conducted in 4 Italian Regions (Piedmont, Lombardy, Tuscany, Emilia-Romagna).Materials and methods. The target study population consists of all males and females aged 10–24 years residing in the study region with a confirmed diagnosis of an eligible first primary brain tumor diagnosed during the study period (3 years). Two hospital-based control s(who underwent an appendectomy for suspected diagnosis of appendicitis) are selected for each case, and matched on: sex, age and geographic area of residence. Results. As of June 2014, in Italy were interviewed, 106 cases and 191 controls; in Emilia-Romagna were recruited 21 cases and 20 controls. Participation rates were 81% and 65% among cases and controls, respectively. The study population in Emilia-Romagna (41 total subjects), has slightly more males (61%) than females, and more participants (44%) in the youngest age range (10-14). Of the 21 cases who have been interviewed, 7 (33%) have two interviewed controls and 6 (29%) have at least one identified control. Conclusions. The advantages of Mobi-Kids include its large sample size – it will be the largest study to date on this topic in young people. Despite the various challenges faced by the study team, our experience thus far in developing and implementing the study protocol indicates that Mobi-Kids is feasible and will generate results contributing to the understanding of potential brain tumor risks associated with use of mobile phones and other wireless communication technologies among young people.

Introduzione. La morte cardiaca improvvisa (MCI) è una delle principali cause di morte in servizio tra i lavoratori dei servizi di emergenza statunitensi. Il nostro progetto di ricerca mirava a : 1) valutare l’incidenza della MCI; 2) identificare i trigger occupazionali di MCI; 3) descrivere la prevalenza dei fattori di rischio cardiovascolari personali tra i lavoratori dei servizi di emergenza statunitensi. Metodi. Sono stati condotti studi indipendenti tra i vigili del fuoco e gli agenti di polizia. Abbiamo consultato delle banche dati gestite da agenzie federali statunitensi e condotto ad hoc sondaggi nazionali (USA). Risultati principali. Tra il 1998 ed il 2012, il tasso di incidenza di MCI tra i vigili del fuoco in carriera è stato pari a 18.1 eventi per 100.000 anni-persona. La causa sottostante di morte più comune è stata la malattia coronarica. Tra i giovani vigili del fuoco (≤ 45 anni), il 63% delle MCI è stato osservato tra soggetti obesi. Questo dato è in linea con lo studio della dieta dei vigili del fuoco, che ha rivelato la necessità di condurre interventi per migliorare le abitudini alimentari in questa popolazione per diminuire la prevalenza dei comuni fattori di rischio cardiovascolare. Due studi hanno dimostrato che l’esecuzione di compiti fisicamente ed emotivamente intensi (ad esempio, lo spegnimento di incendi e le colluttazioni con sospetti) sono trigger importanti (rischi relativi superiori a 30) di MCI tra i vigili del fuoco e gli agenti di polizia. Conclusioni. La riduzione dell’incidenza di MCI tra i lavoratori dei servizi di emergenza rappresenta una priorità assoluta. L’alto carico di malattia è imputabile alla prevalenza dei fattori di rischio cardiovascolare tradizionali superiore a quanto comunemente pensato e all’esposizione a fattori di rischio professionali. Sono necessarie strategie di prevenzione primaria (es. variazioni delle abitudini alimentari) e secondarie (valutazione dell’idoneità alla mansione).
Background. Sudden cardiac death (SCD) is a major cause of on-duty death among US emergency workers. We conducted a research project aimed to: 1) assessing the incidence of cardiovascular diseases; 2) identifying occupational triggers of SCD; 3) describing the prevalence of personal cardiovascular risk factors among US emergency workers. Methods. We performed separate investigations among firefighters and law enforcement officers. We obtained data on cardiovascular deaths from national databases maintained by federal agencies and we conducted a series of nationwide surveys. Main results. Between 1998 and 2012, the incidence rate of SCD among US career firefighters was 18.1 per 100,000 person-years. Coronary heart disease was the leading underlying cause of death. Among young firefighters (≤ 45 years), 63% of deaths were observed among obese subjects. This observation is in line with our study on firefighters’ diet, which highlighted the need for dietary intervention in order to decrease the extremely high prevalence of traditional cardiovascular risk factors in a cohort of active firefighters. Two independent studies showed that stressful duties (e.g. fire suppression or restraints and physical altercation) are important trigger of SCD (relative risks>30) among firefighters and law enforcement officers. Conclusions. The burden of sudden cardiac death among emergency workers is a major concern. On the one hand, emergency workers showed an unacceptably high prevalence of traditional risk factors, which were the main contributors of the observed incidence of coronary artery disease. On the other hand, law enforcement and firefighting involve extremely strenuous duties with may trigger cardiovascular events among susceptible individuals. The primary prevention of cardiovascular diseases in these populations must be considered a priority. In particular, dietary intervention might be particularly effective in decreasing the burden of SCD among emergency workers. As a secondary prevention strategy, emergency workers should receive sufficient evaluation to exclude underlying heart disease.

Introduzione. La morte cardiaca improvvisa (MCI) è una delle principali cause di morte in servizio tra i lavoratori dei servizi di emergenza statunitensi. Il nostro progetto di ricerca mirava a : 1) valutare l’incidenza della MCI; 2) identificare i trigger occupazionali di MCI; 3) descrivere la prevalenza dei fattori di rischio cardiovascolari personali tra i lavoratori dei servizi di emergenza statunitensi. Metodi. Sono stati condotti studi indipendenti tra i vigili del fuoco e gli agenti di polizia. Abbiamo consultato delle banche dati gestite da agenzie federali statunitensi e condotto ad hoc sondaggi nazionali (USA). Risultati principali. Tra il 1998 ed il 2012, il tasso di incidenza di MCI tra i vigili del fuoco in carriera è stato pari a 18.1 eventi per 100.000 anni-persona. La causa sottostante di morte più comune è stata la malattia coronarica. Tra i giovani vigili del fuoco (≤ 45 anni), il 63% delle MCI è stato osservato tra soggetti obesi. Questo dato è in linea con lo studio della dieta dei vigili del fuoco, che ha rivelato la necessità di condurre interventi per migliorare le abitudini alimentari in questa popolazione per diminuire la prevalenza dei comuni fattori di rischio cardiovascolare. Due studi hanno dimostrato che l’esecuzione di compiti fisicamente ed emotivamente intensi (ad esempio, lo spegnimento di incendi e le colluttazioni con sospetti) sono trigger importanti (rischi relativi superiori a 30) di MCI tra i vigili del fuoco e gli agenti di polizia. Conclusioni. La riduzione dell’incidenza di MCI tra i lavoratori dei servizi di emergenza rappresenta una priorità assoluta. L’alto carico di malattia è imputabile alla prevalenza dei fattori di rischio cardiovascolare tradizionali superiore a quanto comunemente pensato e all’esposizione a fattori di rischio professionali. Sono necessarie strategie di prevenzione primaria (es. variazioni delle abitudini alimentari) e secondarie (valutazione dell’idoneità alla mansione).
Background. Sudden cardiac death (SCD) is a major cause of on-duty death among US emergency workers. We conducted a research project aimed to: 1) assessing the incidence of cardiovascular diseases; 2) identifying occupational triggers of SCD; 3) describing the prevalence of personal cardiovascular risk factors among US emergency workers. Methods. We performed separate investigations among firefighters and law enforcement officers. We obtained data on cardiovascular deaths from national databases maintained by federal agencies and we conducted a series of nationwide surveys. Main results. Between 1998 and 2012, the incidence rate of SCD among US career firefighters was 18.1 per 100,000 person-years. Coronary heart disease was the leading underlying cause of death. Among young firefighters (≤ 45 years), 63% of deaths were observed among obese subjects. This observation is in line with our study on firefighters’ diet, which highlighted the need for dietary intervention in order to decrease the extremely high prevalence of traditional cardiovascular risk factors in a cohort of active firefighters. Two independent studies showed that stressful duties (e.g. fire suppression or restraints and physical altercation) are important trigger of SCD (relative risks>30) among firefighters and law enforcement officers. Conclusions. The burden of sudden cardiac death among emergency workers is a major concern. On the one hand, emergency workers showed an unacceptably high prevalence of traditional risk factors, which were the main contributors of the observed incidence of coronary artery disease. On the other hand, law enforcement and firefighting involve extremely strenuous duties with may trigger cardiovascular events among susceptible individuals. The primary prevention of cardiovascular diseases in these populations must be considered a priority. In particular, dietary intervention might be particularly effective in decreasing the burden of SCD among emergency workers. As a secondary prevention strategy, emergency workers should receive sufficient evaluation to exclude underlying heart disease.

Il lavoro di ricerca ha lo scopo di studiare il rischio di sviluppare mesotelioma in soggetti esposti a radiazioni ionizzanti. Questo lavoro è composto da una revisione della letteratura scientifica e dell’analisi del database SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results). Alla fine del lavoro sono stati inseriti tutti i lavori da me pubblicati nell’ambito della disciplina della Medicina del Lavoro, portati a termine durante il dottorato. La revisione è stata concepite per studiare la relazione tra esposizione a radiazioni ionizzanti (radioterapia a fasci esterni o esposizione lavorativa) e insorgenza di mesotelioma. Il lavoro ha portato ad un analisi qualitativa di 19 studi presenti in letteratura e ad un'analisi quantitativa di 16 studi: è stata condotta una meta-analisi che ha dato come stima di rischio complessiva un valore pari a 1,87 con IC 95% 1,44-2,29. L’analisi del database SEER si è concentrata sullo studio del rischio di sviluppare mesotelioma peritoneale come seconda neoplasia in soggetti con un tumore primitivo localizzato della prostata trattati con radioterapia. Sono stati individuati 853.447 maschi, in un periodo compreso tra il 1973 e il 2015, e 38 mesoteliomi peritoneali (17 tra i pazienti trattati con radioterapia a fasci esterni). L’Hazard Ratio (HR) per l’EBRT, confrontata con i pazienti non irradiati, è risultato essere 1,72, con (IC) 95% di 0,90-3,29. Dall’analisi dei dati dei registri SEER e della letteratura scientifica sia su esposizioni ad alte dosi (EBRT) che a basse dosi e frazionate (esposizione lavorativa) si evidenzia che esiste un aumento del rischio di sviluppare mesotelioma in seguito ad esposizione a radiazioni ionizzanti.
The aim of this research work was to study the risk of developing mesothelioma in subjects exposed to ionizing radiation. This thesis consists of a scientific literature review and an analysis of the SEER (Surveillance, Epidemiology and Final Results) database. The review was designed to investigate the relationship between exposure to ionizing radiation (external beam radiation therapy, EBRT, or occupational exposure) and the onset of mesothelioma. After screening 4104 items, the research led to a qualitative analysis of 19 studies in the literature; a meta-analysis was also carried out on 16 papers, that respected the inclusion criteria and reported all data we needed. A general risk estimate was found to be equal to 1.87 with 95% CI: 1.44-2.29. The analysis of the SEER database focused on the study of the risk to develop peritoneal mesothelioma as a second malignancy in subjects with localized prostate cancer treated with radiotherapy. In the study period between 1973 and 2015, 38 peritoneal mesotheliomas (as second neoplasm) were identified: 17 among patients previously treated with radiotherapy. The Hazard Ratio (HR) for EBRT, relative to non-irradiated patients, was found to be 1.72, with a 95% (CI) of 0.90-3.29. From the data analysis of SEER registries and scientific literature review on both high dose (EBRT) and low and fractionated dose (occupational exposure) exposures, an increased risk of developing mesothelioma after ionizing radiation exposure was highlighted. The last chapter on this thesis work reports all the papers I published in the field of Occupational Medicine, completed during the PhD programme.

Sulla base di studi epidemiologici, le polveri di legno, con particolare riferimento a quelle di legno duro, sono classificate dallo IARC come cancerogene certe per l’uomo. E’ stato ipotizzato che una lunga permanenza delle polveri di legno inspirate e depositate nei vari tratti dell’apparato respiratorio possa innescare meccanismi infiammatori e tossici che, a lungo termine, potrebbero predisporre la cellula ad una trasformazione maligna. Ad oggi, i meccanismi molecolari alla base della cancerogenicità delle polveri di legno sono ancora sconosciuti. Obiettivo dello studio è investigare il potenziale cancerogeno di due polveri di legno duro (Rovere, Padouk) e due polveri di legno morbido (Abete, Pino). I risultati ottenuti mostrano che le polveri agiscono inducendo un danno ossidativo mediato da ROS che provoca l’accumulo di basi puriniche e pirimidiche ossidate. Le lesioni accumulate sono associate ad un cambiamento fenotipico della cellula che acquista la capacità di crescere in maniera ancoraggio-indipendente. Le cellule trasformate dalla lunga esposizione alle diverse polveri presentano un’alterazione mitocondriale ed un aumentato numero di autofagosomi, nonché un’aumentata capacità replicativa. La principale caratteristica delle cellule trasformate è una sottoespressione del gene dell’OGG1 che impedisce il riparo della principale base mutagenica (siti FPG) prodotta dai ROS. La cancerogenicità delle polveri di legno sembra coinvolgere anche la via metabolica dell’EGFR: tutte le cellule trasformate presentano una delezione nell’esone 19 del gene dell’EGFR (c.2236_2250del15) ed una sostituzione nell’esone 1 del gene dell’HRAS (35G>A). Sebbene la magnitudo dell’effetto prodotto sia differente, i risultati ottenuti mostrano che le diverse polveri di legno agiscano con meccanismi comuni di cancerogenicità, indistintamente dalla loro classificazione come legno duro o morbido.
Based on epidemiological studies, wood dusts, especially from hardwood, are classified by IARC as carcinogenic to humans. It was hypothesized that inspired dusts settle in various segments of respiratory sistem where they can trigger toxic and inflammatory mechanisms; in a long latency, this could induce a malignant transformation of cells. To date, the molecular mechanism underlying the carcinogenity of wood dusts is unclear. The aim of this study is the investigation of the carcinogenic potential of two dusts from hardwoods (Oak, Padouk) and two from softwoods (Pine, Fir). Our results show that wood dust induce a ROS-mediated DNA damage which causes the accumulation of oxidized purine and pyrimidine bases. These lesions are associated with a phenotypic change of the cells that acquire the ability to grow in an anchorage-independent manner. The cells transformed by the long exposure to wood dusts show a mitochondrial alteration and an increased number of autophagosomes, as well as an increased replicative capacity. The main characteristic of transformed cells is a down-regulation of the OGG1 gene that prevents the repair of the main mutagenic base (FPG sites) produced from ROS. The carcinogenicity of wood dusts also seems to involve the EGFR pathway: all transformed cells have a deletion in exon 19 of the EGFR gene (c.2236_2250del15) and a substitution in exon 1 of the HRAS gene (35G> A). Although the magnitude of the effect is different, the results show that different wood dusts may act with common mechanisms of carcinogenicity, without distinction of their classification as hard or soft wood.

La diffusione, nel dicembre 2019, di un nuovo coronavirus, SARS-CoV-2, ha avuto conseguenze disastrose a livello globale. La proteina “spike” di SARS-CoV-2, ed in particolare il suo sito di legame per il recettore (RBD) è risultata essere, il target più importante contro cui venivano prodotti gli anticorpi dei soggetti che avevano contratto l’infezione. Per questo motivo, diverse tipologie di vaccino hanno mirato ad indurre la produzione di anticorpi diretti contro il dominio RBD. BNT162b2 Pfizer/BioNTech è stato il vaccino di scelta per la somministrazione agli operatori sanitari in Italia; il primo schema vaccinale prevedeva la somministrazione di due dosi, a distanza di 21 giorni l’una dall’altra. L’obiettivo primario del presente lavoro di tesi è stato quello di studiare la risposta immunitaria umorale in una popolazione di operatori sanitari che ha ricevuto due dosi della vaccinazione; successivamente è stata valutata l’influenza di alcune variabili, quali età e sesso, sullo sviluppo del titolo anticorpale. Sono stati utilizzati 2845 campioni di siero, prelevati da 1306 operatori sanitari (449 M e 857 F, età media 47.9±12.7 anni), impiegati presso la ASL1 Abruzzo. Gli operatori si sono sottoposti a prelievo di sangue venoso a 21, 28 e 50 giorni dalla somministrazione della prima dose di vaccino. 1306 campioni sono stati raccolti dopo 21 giorni dalla prima dose, 871 campioni sono stati raccolti dopo 28 giorni dalla prima dose e 668 campioni dopo 50 giorni dalla prima dose. Un siero è stato considerato come “negativo” o “positivo” per la ricerca di IgG anti SARS-CoV-2 applicando i criteri di interpretazione dei test laboratoristici forniti dal produttore. La proporzione di campioni con anticorpi positivi per SARS-CoV-2 è aumentata nel tempo: in particolare, è aumentata significativamente dal 91,7% al 99,1% tra il primo ed il secondo campionamento (ovvero 21 e 28 giorni dopo la prima dose) (p<0,0001). Non ci sono state differenze significative nella proporzione di campioni positivi per anticorpi anti SARS-CoV-2 tra la seconda e la terza raccolta (ovvero a 28 ed a 50 giorni dalla prima dose) (aumento dal 99.1% al 99.7%, p=0,134). Sono state riscontrate differenze statisticamente significative nel titolo anticorpale normalizzato nei prelievi a tempi diversi (p<0,0001). Non ci sono state differenze di genere nella proporzione di campioni positivi per anticorpi anti-SARS-CoV-2 in nessuno dei dosaggi. Tuttavia, è stato riscontrato che il titolo anticorpale medio era più alto nelle femmine rispetto ai maschi in ciascuno dei dosaggi eseguiti. È stata riscontrata una differenza statisticamente significativa nell'età media tra coloro che avevano un titolo anticorpale positivo e quelli che non lo avevano: i lavoratori con titolo anticorpale protettivo erano, in media, di età inferiore, sia per quanto riguarda i maschi che per quanto riguarda le femmine. Il modello di regressione lineare ha mostrato come “sesso”, “età” e “tempo” fossero statisticamente associati al titolo anticorpale normalizzato (R-quadrato: 0,5411; p<0,0001). In particolare, il sesso femminile e l’età più giovane erano associati a un titolo anticorpale più elevato; inoltre, particolare importanza rivestiva il “timing” di somministrazione della seconda dose della vaccinazione. In conclusione, la quasi totalità dei soggetti ha sviluppato un titolo anticorpale protettivo, ma il titolo anticorpale era significativamente maggiore nelle persone di età più giovane e nelle persone di sesso femminile. Per quanto riguarda l’impatto di alcune variabili, quali età e sesso, sullo sviluppo del titolo anticorpale, appare evidente come l’approfondimento di tali informazioni identificherebbe eventuali gruppi specifici di popolazione con una risposta potenzialmente differente al vaccino, aspetto cruciale per la pianificazione di metodiche di stratificazione del rischio in sanità pubblica.

Intracranial pressure (ICP) is an important monitoring modality in the clinical management of several neurological diseases carrying the intrinsic risk of potentially lethal intracranial hypertension (ICH). Considering that the brain is in an enclosed compartment, ICH leads to brain hypoperfusion and eventually ischaemia followed by irreversible neuronal damage. Traumatic brain injury (TBI), for instance, is a condition in which ICH is strongly associated with unfavourable outcome and death. Although ICP can guide patient management in neurocritical care settings, this parameter is not commonly monitored in many clinical conditions outside this environment. The invasive character of the standard methods for ICP assessment and their associated risks to the patient (like infections, brain tissue lesions, haemorrhage) contribute to this scenario. Such risks have prevented ICP assessment in a broad range of diseases like in patients with risk of coagulopathy, as well as in other conditions in which invasive assessment is not considered or outweighed by the risks of the procedure. Provided that knowledge of ICP can be crucial for the successful management of patients in many sub-critical conditions, non-invasive estimation of ICP (nICP) may be helpful when indications for invasive ICP assessment are not met and when it is not immediately available or even contraindicated. Several methods for non-invasive assessment of ICP (nICP) have been described so far. Transcranial Doppler (TCD), for instance, is primarily a technique for diagnosing various intracranial vascular disorders such as emboli, stenosis, or vasospasm, but has been broadly utilised for non-invasive ICP monitoring due to its ability to detect changes in cerebral blood flow velocity derived from ICP variations. Moreover, TCD allows monitoring of these parameters as they may change in time. Optic nerve sheath diameter ultrasonography (ONSD) is another non-invasive tool which gained interest in the last years. The optic nerve sheath is in continuous with the subarachnoid space, and when ICP increased, the diameter of ONSD enlarges proportionally to ICP. The focus of this thesis is on the assessment, applications and development of ultrasoundbased for nICP assessment in different clinical conditions where this parameter is relevant but in many circumstances not considered, including TBI and other neurological diseases ULTRASOUND BASED NON-INVASIVE INTRACRANIAL PRESSURE 17 associated with impairment of cerebral blood flow circulation. As main results, ONSD and TCD-based non-invasive methods could replicate changes in direct ICP across time confidently, and could provide reasonable accuracy in comparison to the standard invasive techniques. These findings support the use of ultrasound based non-invasive ICP methods in a variety of clinical conditions requiring management of intracranial pressure and brain perfusion. More importantly, the low costs associated with nICP methods, ultrasound machines are widely available medical devices, could contribute to its widespread use as a reliable alternative for ICP monitoring in everyday clinical practice.

Prevention of COVID-19 spread in the workplace. The experience of a major construction site in the period January-November 2021 Introduction: COVID-19 pandemic determined a remarkable impact also in workplaces. The present study reported data relating to COVID-19 cases that occurred between January and November 2021 in a major construction site. Objectives: The study aims to evaluate the prevalence of SARS-CoV-2 infection in the study population, to describe its demographic characteristics and to evaluate any significant associations between the variables investigated. Material and methods: An observational cross-sectional study was conducted using demographic, clinical and laboratory data. The study was conducted from 1st January to 3th November 2021 and involved the working population belonging to a large infrastructure site. The study population is represented by workers tested by antigen rapid test during the observation study period, either for asymptomatic screening or clinical suspicion reasons. Different jobs have been divided in three sectors: Construction Site, Services, Office. Regarding age, workers were divided into three groups: Group 1 (18-30 years), Group 2 (31-50 years), Group 3 (51-70 years). Results and conclusions: The prevalence of SARS-CoV-2 infection in the sample was 4.59% (95% CI 4.33 - 4.84). Among COVID-19 cases, the most represented job was the Construction Site (79.71%), followed by the Office (18.84%) and finally by the Services (1.45%). Regarding age, Group 3 (57.97%) is the most common, followed by Group 2 (31.88%) and Group 1 (10.15%). A correct management of COVID-19 in workplaces is essential to prevent the spread of the infection among workers. In this case adoption of preventive measures guaranteed the maintenance of the operations in safety and avoiding secondary cases of SARS-CoV-2 infection. The results of this study could be useful in order to plan further prevention and testing/ screening interventions aimed to ensuring the mitigation of the infection in the workplaces during the next phases of the epidemic characterized by a progressive endemization of the virus.

Mobbing, psychological violence at work: characteristics and health effects. A study in the clinical field. BACKGROUND There is an increasing interest for studies, prevention and management of mobbing in the area of occupational psychosocial risks. OBJECTIVES To describe mobbing and health effects by analysis of the cases examined from 1997 to 2003 at the Department of Occupational Health ( Clinica del Lavoro Luigi Devoto in Milan). METHODS 226 clinical records of subjects, reporting a mobbing situation at the medical examination, were selected out of 2455 patients examined for stress-related disorders. RESULTS Women s percentage (53,1%) is higher than men s (46,9%) with a prevailing age range 35-54. There is a great variety of jobs, especially white-collars and workers of large service companies. In one third of cases, mobbing occurred within 4 years from employment and mostly during company reorganization and management changes. The most frequent negative acts include social isolation and demotion. The most frequent symptoms are exhaustion, sleep, mood and sexual disorders. The number of symptoms is not related to mobbing duration but to number and frequency of negative actions. Personality profiles are examined and the role of personality is discussed. Occupational health physicians play an essential role in primary prevention (information on occupational risks) and in early diagnosis and rehabilitation.

Air pollution exposure, a leading cause of global mortality associated with 800,000 deaths every year, represents a major concern in cities in Europe and worldwide. Once thought to pose a threat principally to the lungs, the overall evidence on heart disease and stroke now indicates that the foremost adverse effects of air pollutants are actually on the cardiovascular system. Recent evidence indicates that air pollution exposure is associated with increased risk of VTE. Although air pollution exposure has been related with systemic inflammation, oxidative stress, and hypercoagulability, mechanisms linking inhalation of air pollutants with enhanced thrombosis and VTE are still largely unclear. Toxic metals, such as lead, arsenic, cadmium, nickel, and others, are abundant in ambient PM, often loosely bound on the particle surface, and their uptake into lung macrophages is considered a primary determinant of PM-induced inflammation. Nanoparticles are emitted from natural (e.g., volcano) and anthropic (e.g., traffic) sources, and produced via nanotechnology. Fast propagation of nanotechnologies into different industries and consumer products is causing exponential growth of nano-materials production. Hence, increasing amounts of nanoparticles reach occupational settings and the indoor and outdoor environments, thus representing a potentially serious hazard to people’s health. Although they are small solid particles, it is most useful to think of nanoparticles as a different state of matter, even from the point of view of health hazard identification and risk assessment. The risk presented by some nanoparticles may resemble that of fine and ultrafine particulate air pollution, which show an exposure-response relationship but no toxicity threshold, have the capacity to migrate in the body to reach target organs other than the lung (e.g., heart, vessels, CNS), and exert their effects on healthy subjects and not only in susceptible population subgroups. However, the mechanism by which nanoparticles interact with biological systems are relatively unknown and the toxicological, eco-toxicological and exposure data needed to perform a complete risk analysis are lacking. DNA methylation is a reversible epigenetic mechanism that, in mammals, modifies genome function through the addition of methyl groups to cytosine to form 5-methyl-cytosine (5mC). Initial results from our and other laboratories have shown that air pollution exposures induce changes in DNA methylation that can be detected in blood leukocyte DNA. Main hypothesis of the project is that PM and nanoparticles exposure may have an impact on human health, in particular through epigenetic modifications, other than through genetic alterations and biochemical pathways. To address this hypothesis we treated the A549 cell line with different doses of PM and with different doses and type of nanoparticles and we evaluated changes in gene expression focusing on inflammatory and cancer pathways. Our specific hypotheses, based not only on the literature but on preliminary data we obtained, is that PM and nanoparticles are able to trigger a cascade of events (oxidative stress, dysregulation of apoptosis, inflammation, etc) that may eventually lead to cytoxicity, genotoxic alterations and carcinogenesis. There is evidence indicating that these alterations could be determined at the epigenetic level (DNA methylation level). The translational perspective of the project is to identify hazards and assess the risks associated with exposure to PM and nanoparticles. This should assist decision makers in adopting measures suitable to avoid, or at least minimize, harm to the health and safety. In particular about nanoparticles this study could be important in assessing whether current occupational exposure limits are sufficiently protective when applied to agents that are produced or manipulated in nanoforms.

In the last 20 years epidemiological studies in the Western Countries have shown a gradual increase of overweight-obese cases and a similar increase in chronic-degenerative illnesses spread. These conditions cause sick leaves and relevant limitations of working abilities. A growing life expectancy, then, leads to reconsider the senior worker’s position in the job marked, with a working population exposed also to risk factors typical of a non-working-age population. The Work Health Promotion is the most common way to spread the adoption of healthier habits to reduce illnesses and deaths rate caused by several pathologies, thus contributing to keep a worker more efficient and fit. In the past years, the different initiatives and projects with the purpose of realizing a better health promotion obtained a limited outcome because they used a prescriptive or just an informative approach. The innovative nature of this WHP project is the new way of taking into account workers’ awareness and motivation: patients have to become responsible for their own wellness. “Ospedale InForma” is a WHP pilot project which aims to spread the consciousness of a healthy lifestyle through leaflets and diffuse the technique of a minimal motivational counselling. The first aim of the study is to evaluate if this method could be successful in changing workers’ behaviour. Other studies have already used counselling techniques, but without describing them in a clear and precise way, and therefore making it difficult to be repeated. The second aim of this study goes in this direction: set up and define guidelines for future WHP projects in different working realities. The employers of Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico in Milan have been considered a proper sample for this study regarding: number, availability, supervision, different working positions and shifts. The project was set up as follows: Step 1 - Contact the employees in their periodic visit and record the following data: age, sex, job and shifts, BMI, glycaemia, total cholesterol, triglyceride, TYG index [ln (triglyceride * glycaemia /2)] and triglyceride/cholesterol HDL ratio. Step 2 – Conduct an interview based on a food questionnaire using the technique of a nutrition motivating minimal counselling and hand out a list of general advices for a correct life style. If necessary, suggest a follow-up after 6 months. Step 3, 4, 5 – Improve healthy behaviour through the use of detailed leaflets, healthier dishes introduced in the canteen, healthy food vending machines and providing opportunities and tools for physical activities at work. Use of questionnaires to assess the appreciation of food changes in the canteen. The recruitment phase and the first set of interviews were concluded in July 2015. At the end of this phase, 1002 employees took part in the project, i.e. 75,85% n.855 (85,32%) of them were invited to a follow up after 6 months. The sample, aged 45 (SD 10,3), is made up of 73,25% of women, 26,65% of men. 44,48% of men and 32,82% of women are overweight-obese. The most represented jobs are: nurses (33,9%), auxiliaries (15%), medical technicians (14,9%), medical doctors 14,7%. Night shift workers are 45% of the sample, day shift are 14,1% and 39,2% are day workers. The biochemical parameters analysed, TyG index and triglyceride/cholesterol HDL ratio, are on average in the standard. The NSAS questionnaire outputs showed that eating habits are not different per shift (p=0,9) or age (p=0,504) while they are different per sex (p=0,006) – better among women - and different per job (p<0,001) – better among medical technicians and doctors. In subjects returned for the follow up (n.364), lifestyle habits have improved (p-value<0,0001) as well as the use of antioxidant foods (p-value< 0,0001), even if there was no reduction in BMI (p-value 0,7). In follow up, those who have not reached the agreed aim because they have not changed their habits, got the worse questionnaire scores (total score p<0,0001) and antioxidant score (p=0,0013). The analysis of the biochemical parameters shows that, on average, there are no significant statistic differences. Those who have not modified their lifestyle got worse values compared to the ones who improved their habits. This is especially true for total cholesterol (p= 0,0296) and triglycerides (p=0,0039). The most feasible behavioural change agreed was an increase of fruit and vegetables consumption (27,13%). Overall, 51,65% of the employees reached their goal, 17,86% of them partially succeeded in their objective, 30,49% failed it. 69,51% follow-up subjects modified their habits. Regarding the questionnaire proposed in the canteen, 9 months after the beginning of the project, 70% of people involved modified their habits as a consequence of the given indications and the consequently to indications given and new proposed meals. The study has limitations related to the absence of a control group, the small number of subjects who presented at follow-up and the small number of subjects with blood tests before and after the realized project. This study could be defined as a good practice in Health Promotion. The scores obtained through the Dors assessment grid and the motivational minimal counselling technique, together with the changes brought to the working environment, could be signs of healthy changes in workers’ lifestyle. The structure of the project seems to be easy enough to be used in different workplaces and supplemented by the Healthy Surveillance System. The strong points are: basic and economical measures to evaluate health and lifestyle and the possibility of reproducing the experience with no additional costs. The absence of exclusion criteria could increase the interest in the project, making it useful in different working environments. The study appears to be a valid preliminary contribution to future operative guidelines. It could be advisable to proceed with the project as it could become a systematic program to make employees aware of a better lifestyle. Then, a one-year-after follow up could assess the effectiveness of the given suggestions and give useful feedbacks to improve future assistance. One possible development of this study would be to evaluate the project’s applicability to other work environments in order to verify its usefulness in creating effective guidelines.

Abstract: Sleep in night shift work: comparison between “3x8” and “2x12” fast rotating shift schedules The study was aimed at assessing the impact of 3 types of fast rotating shift systems on stress, fatigue, sleep and hormonal secretion. Subjects: Among 294 hospital nurses, examined in a survey on work related stress, three groups of 10 nurses were randomly selected for a comparison of three shift work schedules: a) 10 working in the resuscitation unit on a “3x8” shift system in a 5-day cycle with a “quick return”: Afternoon (14-21); Morning (07-14) and Night (21-07); End of Night shift; 2 Rest days; b) 10 working in the surgical ward on a “3x8” shift system in a 6-day cycle with a “quick return”: Afternoon; Morning; Morning and Night; End of Night shift; 2 Rest days; c) 10 working in the delivery room on a “2x12” shift system in a 5-day cycle: Daywork (07-19); Nightwork (19-07); End of Night shift; 2 Rest days. Seventeen nurses were women and 13 men, aged between 23 and 46 years (mean 34.3) and with work seniority between 1.4 and 28 years (mean 11.4). All were in good health and not taking any medication. Methods: They have been submitted to a semi-structured interview including the Standard Shiftwork Index, the Job Demand-Control and the Effort Reward Imbalance questionnaires, the Epworth sleep scale. During the whole shift cycle, the nurses recorded their activity and rest periods by actigraphy and personal diaries, assessing sleepiness by the Karolinska Sleepiness Scale and quality of sleep by a 10-point visual scale. They also took saliva samples at 0700 and 2300 of each working and rest day for dosage of cortisol, cortisone and melatonin. Results: The nurses reported more sleep troubles in both “3x8” than in “2x12” shift schedule. According to actigraphy, in both “3x8” shift schedules the duration of night sleep between afternoon and morning shifts is reduced by 35% as compared to rest days, and sleep between morning and night shifts in the same day lasts less than 3 hours on average, showing a significantly higher fragmentation in both occasions. Also subjective sleepiness is significantly higher before night shift in both “3x8” shift schedules than in the “2x12” one. In the surgery ward, where they can nap/sleep up to 3 hours during the night shift, the nurses have a 40% shorter sleep in the morning after. In the “2x12” shift schedule the night sleep duration between Day and Night shift is the same as in the rest days. As far as hormonal secretion, cortisol and cortisone did not change significantly their normal circadian phase in all the three shift schedules, whereas melatonin showed a more irregular pattern.

In questa tesi vengono presentati i risultati di un approccio innovativo allo studio dei fattori di rischio per i lavoratori che compiono movimenti ripetitivi e prolungati nel tempo. Per raccogliere i dati necessari e per misurare i fattori di rischio definiti dal metodo OCRA (Occupational Repetitive Action) si sono tradizionalmente usate misurazioni visive dirette o filmati che venivano successivamente usati per estrarre i dati. L’approccio adottato in questo lavoro è basato sull’utilizzo di sensori di movimento applicati sul corpo del soggetto. I sensori trasmettono dati grezzi provenienti da un giroscopio e un accelerometro, che vengono raccolti ed elaborati dal software sviluppato per questa tesi. I vantaggi sono l’immediatezza delle misure e la loro completa oggettività. Come vedremo, alcuni problemi rimangono per la taratura dei sensori e la deriva temporale di alcuni dati, ma superati questi, il metodo analizzato potrebbe essere generalizzato e usato su ampia scala.

Introduzione e Obiettivi Nel contesto dell’accelerazione dei cambiamenti tecnici e organizzativi sul lavoro e dell’aumento dell'aspettativa di vita, il paradigma del pensionamento ritardato rende importante che le persone rimangano sane e professionalmente attive più a lungo di prima. L’interazione tra l’età e le condizioni di lavoro (orario di lavoro, carico di lavoro, stress, etc.) può avere un effetto significativo su outcome importanti come la capacità lavorativa (efficienza delle prestazioni, errori, incidenti) e la salute (ad esempio, sonno, sintomi psicosomatici, malattie croniche). L'invecchiamento può portare a una ridotta tolleranza al lavoro a turni e notturno, attraverso un meccanismo di indebolimento del sistema circadiano, derivante da cambiamenti molecolari, epigenetici e funzionali dell’orologio biologico. Di conseguenza, il deterioramento della salute con l’avanzare dell'età può essere più pronunciato nei lavoratori a turni rispetto ai lavoratori a giornata. L’obiettivo principale dello studio è valutare l'impatto dell’organizzazione dell’orario di lavoro (lavoro a turni notturno o lavoro diurno) su alcune funzioni biologiche e condizioni di salute dei lavoratori che invecchiano, dopo aver aggiustato per i fattori contestuali rilevanti. In particolare, i cambiamenti legati all’età sono stati valutati in relazione all'esposizione al lavoro a turni notturni per quanto riguarda l'interferenza sulla salute e il benessere percepiti, l’assetto ormonale e l’età biologica. Materiali e Metodi Sono stati reclutati 274 operatori sanitari turnisti e giornalieri di entrambi i sessi e di età compresa tra i 24 e i 66 anni (suddivisi in tre fasce di età 24-35; 36-50; 51-66) provenienti dai diversi reparti della Fondazione IRCCS Ca’ Granda – Ospedale Maggiore Policlinico di Milano. Il campione di studio comprende tutto il personale sanitario (infermieri, assistenti sanitari, personale ausiliario, tecnici di laboratorio e di radiologia) con una storia lavorativa di almeno un anno; dal reclutamento sono stati esclusi i medici. I dati raccolti per ogni soggetto dello studio, attraverso questionari autosomministrati, comprendono: dati demografici, anamnesi, mansione e anzianità lavorativa, condizioni socio-economiche/lavorative, lavoro a turni, capacità lavorativa (Work Ability Index – WAI), stress (Effort/Reward Imbalance Index – ERI-I), benessere fisico e mentale. Inoltre, sono stati valutati alcuni marcatori biomolecolari attraverso campioni di sangue per valutare due fattori: 1) i livelli di ormoni steroidei dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (ormoni dello stress) e gli ormoni sessuali; 2) la lunghezza relativa dei telomeri come marker epigenetico e di espressione dell’età biologica. I campioni di sangue sono stati raccolti al mattino (tra le ore 7.00 e le ore 9.00) dopo un normale sonno notturno di un giorno di riposo o di un precedente turno diurno. I soggetti sono stati assegnati a nove diversi reparti: Medicina Interna ad Alta Intensità di Cura (MIAIC), Chirurgia d’Urgenza (CDU), Laboratori d’analisi (virologia, biochimica, microbiologia, genetica, citogenetica, anatomia patologica), Radiologia, Neuroradiologia, Medicina del lavoro, Terapia Intensiva Adulti (VECLA) e Pediatrica, Puerperio. Risultati Il 72% dei partecipanti è rappresentato dal sesso femminile e il 28% dal sesso maschile, con un’età media di 42 anni. La mansione più frequente è quella di infermiere (57%), seguita da tecnico di laboratorio/radiologia (24%) e da OSS/ASA (19%). Il 59% dei partecipanti lavora su un turno giornaliero o su due turni diurni (mattina e pomeriggio), mentre il 41% lavora su tre turni compreso quello notturno. L’80% dei soggetti ha riferito un buon equilibrio (ERI-I ≤1) tra carico lavorativo e ricompense, mentre l’84% dei partecipanti ha riportato un punteggio di WAI elevato (>36), che riflette una capacità lavorativa “buona” o “eccellente”. Le analisi multivariate non hanno mostrato un effetto del turno notturno sugli indicatori di stress e performance, anche se è emersa un'influenza negativa dello stress lavorativo sulla capacità lavorativa. Per quanto riguarda gli ormoni, il confronto tra i livelli ormonali maschili e femminili riflette la differenza fisiologica tra la popolazione generale, nonché la tendenza alla diminuzione delle concentrazioni ematiche con l’aumentare dell’età. I livelli medi di cortisolo, cortisone e corticosterone sono risultati più elevati nelle lavoratrici di sesso femminile e in particolare nelle turniste con turno notturno. L’estradiolo è risultato più elevato nelle donne turniste rispetto alle lavoratrici giornaliere, soprattutto nelle turniste giovani, con un trend in discesa all’aumentare dell’età. Le analisi multivariate tuttavia non hanno mostrato un effetto del turno notturno sugli ormoni. Per quanto riguarda la possibile influenza dello stress lavoro-correlato percepito (ERI-I) sugli ormoni dello stress (asse del cortisolo), è stato osservato un trend leggermente positivo, anche se non statisticamente significativo tra l’aumento dei punteggi di ERI-I e i livelli ematici di cortisolo. L’analisi dei valori medi della lunghezza dei telomeri ha mostrato nelle lavoratrici donne una lunghezza maggiore rispetto alla controparte maschile. Stratificando per tipo di turno, nelle fasce di età inferiori la lunghezza dei telomeri è risultata maggiore tra i lavoratori diurni, mentre nella fascia di età più elevata la lunghezza dei telomeri è risultata sempre maggiore tra i turnisti notturni. Le analisi multivariate non hanno evidenziato effetti significativi della tipologia di turno, degli indicatori di benessere/capacità lavorativa (ERI-I/WAI) e dei valori ematici ormonali sulla lunghezza dei telomeri. Discussione e Conclusioni Il campione dello studio è risultato rappresentativo della popolazione lavorativa dell’ospedale. Per quanto riguarda gli indicatori di benessere e performance lavorativa, la maggior parte dei dipendenti ha riportato punteggi favorevoli per tutte le scale, riflettendo condizioni lavorative soddisfacenti. È stata osservata un’associazione negativa tra i punteggi WAI ed ERI-I: a una diminuzione della capacità lavorativa corrisponde un aumento dei punteggi ERI-I, che riflette un’influenza negativa dello stress lavorativo sulla capacità lavorativa, anche se non statisticamente significativa. Il confronto tra i livelli ormonali maschili e femminili riflette la differenza fisiologica tra la popolazione generale nonché la tendenza alla diminuzione con l'invecchiamento, per quasi tutti gli ormoni. È interessante notare che i lavoratori con turno notturno hanno mostrato livelli sierici più elevati di tutti gli ormoni analizzati rispetto ai lavoratori giornalieri. In particolare, il cortisolo è risultato più alto nelle lavoratrici con turno notturno. Tuttavia, non è stata osservata alcuna associazione tra i livelli ormonali e le condizioni di stress (ERI-I). Nelle donne turniste con notte sono stati inoltre riscontrati livelli più elevati di estradiolo, e dato che alcuni studi sperimentali hanno identificato negli estrogeni uno dei fattori di rischio per il cancro al seno, potrebbe essere importante garantire una più stretta sorveglianza sanitaria per le lavoratrici notturne, soprattutto per quelle con familiarità per tumore mammario. Per quanto riguarda i marker epigenetici, la lunghezza dei telomeri non è risultata influenzata dal tipo di turno lavorativo, dagli indicatori di benessere/performance né dai livelli di ormoni ematici. I valori più elevati nei turnisti notturni over 50 possono essere spiegati dal cosiddetto “Healthy Worker Effect” (o Effetto Lavoratore Sano). La pandemia iniziata a marzo 2020 ha purtroppo influito negativamente sull’andamento dello studio, bloccandolo del tutto per l’impossibilità di interferire con l’attività di reparto. Uno egli obiettivi principali prefissati nel disegno del progetto era l’analisi dell’andamento degli indicatori biomolecolari contestualizzata con le caratteristiche lavorative della popolazione oggetto di studio. Poiché questo tipo di marker è basato su meccanismi biologici che si modificano e mostrano il loro effetto nel corso del tempo, uno sviluppo longitudinale dello studio avrebbe potuto enfatizzare maggiormente tale effetto dei marker biomolecolari nel contesto specifico del lavoro a turni. Lo studio, tuttavia, fornisce ulteriori dati sul campo dei marcatori biologici in associazione con la capacità lavorativa e la salute psicofisica, compresi i possibili cambiamenti epigenetici (lunghezza dei telomeri ed età biologica). L’uso combinato di dati autodichiarati insieme a indicatori biomolecolari e report sull’organizzazione del lavoro può fornire una migliore visione del processo di invecchiamento della forza lavoro. Questi risultati possono sensibilizzare le autorità competenti e responsabili verso interventi mirati al mantenimento del benessere e della salute del personale ospedaliero, e utili nel selezionare obiettivi di prevenzione appropriati.
Introduction and Objectives In the context of accelerating technical and organizational changes at work and increasing life expectancy, the delayed retirement paradigm makes it important for people to remain healthy and professionally active longer than before. The interaction between age and working conditions (working hours, workload, stress, etc.) can have a significant effect on important outcomes such as work ability (performance efficiency, errors, accidents) and health (e.g., sleep, psychosomatic symptoms, chronic diseases). Aging can lead to reduced tolerance to shift and night work through a mechanism of weakening the circadian system, resulting from molecular, epigenetic, and functional changes in the biological clock. As a result, health deterioration with advancing age may be more pronounced in shift workers than in day workers. The main objective of the study is to evaluate the impact of working time organization (night shift work or day work) on some biological functions and health conditions of aging workers, after adjusting for relevant contextual factors. Specifically, age-related changes were assessed in relation to exposure to night shift work with regard to interference with perceived health and well-being, hormonal patterning, and biological age. Materials and Methods Twenty-seven hundred and seventy-four shift and daily healthcare workers of both sexes and aged 24-66 years (divided into three age groups 24-35; 36-50; 51-66) were recruited from different departments of the Fondazione IRCCS Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico di Milano. The study sample includes all healthcare personnel (nurses, medical assistants, auxiliary staff, laboratory and radiology technicians) with a work history of at least one year; physicians were excluded from the recruitment. Data collected for each study subject through self-administered questionnaires included: demographic data, medical history, job task and seniority, socioeconomic/work conditions, shift work, work ability (Work Ability Index - WAI), stress (Effort/Reward Imbalance Index - ERI-I), physical and mental well-being. In addition, a number of biomolecular markers were assessed through blood samples to evaluate two factors: 1) levels of steroid hormones of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis (stress hormones) and sex hormones; and 2) relative telomere length as an epigenetic and biological age expression marker. Blood samples were collected in the morning (between 7 a.m. and 9 a.m.) after a normal night's sleep from a rest day or previous day shift. Subjects were assigned to nine different departments: High Intensity Care Internal Medicine (MIAIC), Emergency Surgery (CDU), Analytical Laboratories (virology, biochemistry, microbiology, genetics, cytogenetics, pathological anatomy), Radiology, Neuroradiology, Occupational Medicine, Adult Intensive Care Unit (VECLA) and Pediatric, and Puerperium. Results Seventy-two percent of participants were female and 28% male, with an average age of 42 years. The most frequent job title is nurse (57%), followed by laboratory/radiology technician (24%) and OSS/ASA (19%). Fifty-nine percent of the participants work one or two day shifts (morning and afternoon), while 41% work three shifts including night shift. Eighty percent of subjects reported a good balance (ERI-I ≤1) between workload and rewards, while 84% of participants reported a high WAI score (>36), reflecting “good” or “excellent” work ability. Multivariate analyses did not show an effect of night shift on stress and performance indicators, although a negative influence of work stress on work ability emerged. Regarding hormones, the comparison of male and female hormone levels reflects the physiological difference in the general population, as well as the tendency for blood concentrations to decrease with increasing age. Mean levels of cortisol, cortisone, and corticosterone were found to be higher in female workers and particularly in night shift workers. Estradiol was found to be higher in female shift workers than in female day shift workers, especially in young shift workers, with a downward trend as age increased. Multivariate analyses, however, did not show an effect of night shift on hormones. Regarding the possible influence of perceived work-related stress (ERI-I) on stress hormones (cortisol axis), a slightly positive, although not statistically significant, trend was observed between increased ERI-I scores and cortisol blood levels. Analysis of mean telomere length values showed female workers to be longer than their male counterparts. Stratifying by shift type, in the lower age groups telomere length was greater among daytime workers, while in the higher age group telomere length was always greater among night shift workers. Multivariate analyses showed no significant effects of shift type, indicators of well-being/work ability (ERI-I/WAI) and hormonal blood values on telomere length. Discussion and Conclusion The study sample was representative of the hospital’s working population. Regarding indicators of well-being and work performance, most employees reported favorable scores for all scales, reflecting satisfactory working conditions. A negative association was observed between WAI and ERI-I scores: a decrease in work capacity corresponds to an increase in ERI-I scores, reflecting a negative influence of work stress on work capacity, although not statistically significant. The comparison of male and female hormone levels reflects the physiological difference in the general population as well as the tendency to decrease with aging, for almost all hormones. Interestingly, night-shift workers showed higher serum levels of all hormones analyzed than daily workers. In particular, cortisol was higher in female night-shift workers. However, no association was observed between hormone levels and stress conditions (ERI-I). Higher levels of estradiol were also found in night-shift women, and since some experimental studies have identified estrogen as one of the risk factors for breast cancer, it would be important to ensure closer health surveillance for night-shift women workers, especially those with a family history of breast cancer. Regarding epigenetic markers, telomere length was not found to be affected by type of work shift, well-being/performance indicators or blood hormone levels. The higher values in night shift workers over 50 may be explained by the so-called Healthy Worker Effect. The pandemic that began in March 2020 unfortunately affected adversely the progress of the study, stopping it altogether due to the inability to interfere with hospital activity. One of the main objectives set in the project design was the analysis of the trend of biomolecular markers contextualized with the work characteristics of the study population. Since this type of marker is based on biological mechanisms that change and show their effect over time, a longitudinal development of the study could have emphasized more this effect of biomolecular markers in the specific context of shift work. The study, however, provides additional data on the field of biological markers in association with work ability and psychophysical health, including possible epigenetic changes (telomere length and biological age). The combined use of self-reported data together with biomolecular indicators and reports on work organization can provide better insight into the aging process of the workforce. These findings can sensitize the relevant and responsible authorities toward interventions aimed at maintaining the well-being and health of hospital staff, and useful in selecting appropriate prevention targets.

Aberrant DNA methylation is a common finding in AML and other cancer tissues. We investigated for the first time whether such epigenetic changes are induced by low-level exposure to benzene, a widespread pollutant related to acute myeloid leukemia (AML) risk, in peripheral blood DNA of 78 gasoline station attendants (median personal airborne benzene, MPAB=61 µg/m3; range 11-478 µg/m3), 77 traffic police officers (MPAB=22 µg/m3; range 9-316 µg/m3), and 58 referents (MPAB=6 µg/m3; range <6-115 µg/m3). METHODS: Bisulfite-PCR Pyrosequencing was used to quantitate global, genome-wide DNA methylation in LINE-1 and Alu repetitive elements, and to examine gene-specific methylation of MAGE-1 and p15. In addition, we used allele-specific Pyrosequencing of the H19 gene to detect Loss of Imprinting (LOI). RESULTS: DNA methylation patterns differed across the three exposure groups, particularly for global methylation in LINE-1 (p=0.003) and methylation of p15 (p<0.001). Airborne benzene was associated with a significant reduction in global methylation in LINE-1 (-2.33%, p=0.009) and Alu (-1.00%, p=0.027), estimated for a 10-fold increase in benzene levels. Airborne benzene was also associated with hypermethylation in p15 (+0.35%; p=0.018) and hypomethylation in MAGE-1 (-0.49%; p=0.049). LOI, performed on subjects heterozygous for the G/A SNP located within the H19 imprinting center, was found only in exposed subjects (4/73, 5.5%), and no referents (0/23, 0.0%). However, LOI was not significantly associated with airborne benzene (p>0.20). CONCLUSIONS: Low-dose exposure to benzene, and possibly other AML carcinogens, may induce DNA methylation changes in healthy subjects that reproduce the altered epigenetic patterns found in malignant cells.

Epidemiological and clinical studies point out shiftwork as a risk factor for human health and well being, starting from a disruption of biological circadian rhythms. This thesis aims to critically review the current knowledge about shiftwork and cardiovascular desease from epidemiological evidence to causal pathways. It is also focused on european and italian working-time legislation and on medico-legal aspects involved in litigations.

Summary The authorisation for plant protection products at European level is regulated by directive 91/414/EEC. To this aim the toxicological profile of an active substance is discussed in relation to different contexts, such as human toxicity (operators and consumers), ecotoxicity and environmental fate. As for the operator exposure, the exposure assessment is performed through the use of predictive models or field studies. The models are a collection of field studies, performed in different conditions of use. Through the elaboration according to mathematical algorithms, the introduction of selected parameters leads to estimated exposure outcomes. Estimated exposures are faced to Acceptable Operator Exposure Levels (AOELs) which represent health-based trigger values, derived from the assessment of a complete toxicological dossier. The toxicological end point relevant to human exposure (operator exposed to pesticides) is selected. By the application of an assessment factor (in general 100, accounting for intra- and interspecies differences), the AOEL is established. The European Food Safety Authority (EFSA) is in charge with this activity since 2002.In the predictive models currently used, exposure reduction factors can be applied as a measure to reduce estimated exposures, mimicking the real conditions of use of personal protective equipments. They are derived from field studies and laboratory measurements. The application of such reduction factors is in many cases a key point for the refinement of the estimated exposures below the AOEL, leading to the so called safe MSummaryrtainties characterise this activity: * The models aThe authorisation for plant protection products at European level is regulated by directive 91/414/EEC. * They do not cover all the possible To this aim the toxicological profile of an active substance is discussed in relation to different contexts, such as human toxicity (operators and consumers), ecotoxicity and environmental fate.

Le cellule dei mammiferi possiedono un orologio molecolare endogeno che regola l’organizzazione temporale di numerosi processi biochimici inclusa la risposta a stimoli ambientali di natura genotossica. L’obiettivo del presente lavoro è stato quello di valutare se l’attività del sistema di riparo del danno ossidativo al DNA (BER) fosse regolata in maniera circadiana. A tale scopo, sono stati studiati i ritmi plasmatici della melatonina e del cortisolo in associazione all’espressione linfocitaria dei geni clock e dell’attività del sistema di riparo BER in 12 soggetti sani analizzati ogni 4 ore per un periodo complessivo di 24h. Tutti i soggetti presentavano una corretta sincronizzazione circadiana evidenziata dai normali ritmi fisiologici relativi ai livelli di melatonina, cortisolo ed espressione dei geni clock (Clock, Bmal1, Per1, Per2, Per3, Cty1 ,Cry2 e Rev-Erbα). L’attività del sistema di riparo BER risultava più elevata durante le ore diurne in associazione a livelli più bassi di guanina ossidata (8-oxoG) rispetto alle ore serali/notturne. L’oscillazione circadiana della capacità di riparo del danno ossidativo era determinata principalmente dalla variazione nelle 24h dell’enzima glicosilasi OGG1. Parallelamente alla ritmicità di riparo, i linfociti raccolti alle ore 08:00 PM ed esposti ex vivo ad un agente ossidante tendevano ad accumulare nel tempo l’8-oxoG in misura maggiore rispetto ai linfociti raccolti alle ore 08:00 AM. In vitro, la deregolazione dell’orologio molecolare indotta dal silenziamento del gene Bmal1 in una linea di fibroblasti (HuDe) era associata alla perdita di ritmicità circadiana del gene Ogg1 rispetto alla linea wt. In vivo, in un gruppo di infermiere turniste la deregolazione dell’espressione dei geni clock era associata ad una alterazione del gene Ogg1. In conclusione i nostri risultati suggeriscono che la capacità di riparo della base mutagenica 8-oxoG varia nell’arco delle 24h in funzione della regolazione circadiana dell’enzima Ogg1.
Mammalian cells possess a cell-autonomous molecular clock which controls the timing of many biochemical reactions including the cellular response to environmental stimuli such as genotoxic stress through the modulation of the DNA damage repair. Our goal was to investigate whether the activity of oxidative DNA damage repair by Base excision repair displayed a circadian rhythm. We sought to evaluate plasma cortisol and melatonin rhythms as well as clock gene expression and BER system activity in lymphocytes collected from 12 healthy subjects every 4h for a 24h period. Our results showed that all subjects had physiological daily rhythms in plasmatic melatonin and cortisol as well as clock gene expression (Clock, Bmal1, Per1, Per2, Per3, Cry1,Cry2 e Rev-Erbα) as previously demonstrated in other studies. We find that base excision repair is highest in the morning hours and is at its lowest in the evening/night hours. This result could explain higher levels of oxidative purines (8-oxoG) observed in the evening hours compared to morning hours. The circadian oscillation of the repair capacity is caused mainly by the circadian oscillation of the hOGG1 glycosidase. In parallel with the rhythmicity of repair rate, we find that lymphocytes exposed ex vivo to oxidative damage at 08:00 PM display a greater accumulation of 8-oxoG than lymphocytes exposed at 08:00 A.M. In vitro a Shock Serum treatment-mediated circadian oscillation of Ogg1 expression in a fibroblasts line (HuDe) paralleled to a robust clock genes variation in 24h is abolished when clock molecular fluctuation is down-regulated. A further evidence linking molecular clock and BER system is explained by the finding that a deregulation of clock gene expression observed in a shift workers group results in an alteration of Ogg1 expression compared to a control group. We conclude that time of day of exposure could result in a different repair capacity as well as susceptibility possibly due to a circadian regulation of 8-oxoG repair.

We present the findings of the first years of activity of the Lombardy registry of sinonasal cancers (SNC), which was started at the end of 2007. The registry collects all potential cases of primary malignant epithelial neoplasm of the nasal cavity and accessory sinuses, verifies clinical records, and interviews the patients or their next-of-kin to investigate exposures to known SNC carcinogens. Case ascertainment is complete for the year 2008: we recorded 31 verified cases among men and 24 among women. The age-standardized regional incidence rates were 0.8 and 0.5  100,000 in men and women, respectively. For 87 cases diagnosed in 2008-2010 period we obtained an interview. In 34 cases (32 M and 2 F), we documented occupational exposure to wood dust (61.8%), leather dust (29.4%), bitumen fumes (5.9%), and hexavalent chromium compounds (2.9%). For these subjects compensation claims were undertaken. In 4 cases we found leisure-time exposures. In 49 cases (56.3%) no evidence of exposure to known SNC carcinogens was found.

DALLO STRESS LAVORO CORRELATO AL BURNOUT NEGLI OPERATORI SANITARI: STUDIO PILOTA PER LA VALUTAZIONE DI UN PROTOCOLLO DI RICERCA Dr. Simone Borsetti* * Psicologo – Psicoterapeuta, Clinica di Medicina del Lavoro, Dipartimento di Scienze Cliniche e Molecolari, Università Politecnica delle Marche, Italia PAROLE CHIAVE: Stress lavoro-correlato; burnout; caratteristiche di personalità; operatori sanitari RIASSUNTO “Dallo stress lavoro correlato al burnout negli operatori sanitari: studio pilota per la valutazione di un protocollo di ricerca”. Introduzione: Numerosi sono gli studi sullo stress e sul burnout ed altrettanto diffuse sono ormai le ricerche sullo stress lavoro correlato in vari ambiti occupazionali. Anche le ricerche più accreditate non permettono però di valutare quanto la personalità influisca positivamente o negativamente nella percezione dello stress, collegando i tratti personologici agli effetti dell’esposizione allo stress. Né spesso si è preso in adeguata considerazione il fattore extra-lavorativo che può affiancarsi ai fattori di stress occupazionali, diventando un moltiplicatore od, al contrario, un fattore di protezione. Gli studi finora effettuati si sono limitati a valutare segmenti separati del fenomeno (lo stress lavoro- correlato, il burnout di certi operatori ecc.) che è invece multidimensionale ed ciascun elemento è strettamente collegato all’altro in un equilibrio dinamico. Manca in letteratura una ricerca che si estenda contemporaneamente in più direzioni e che permetta di esaminare le possibili correlazioni di fattori lavorativi, extra-lavorativi, ambientali, relazionali e psicologici. Obiettivi e Metodi: In assenza di lavori che permettano di effettuare un’adeguata sintesi ed analisi delle correlazioni dei fattori succitati, l’obiettivo di questo studio pilota è di valutare quantomeno l’efficacia di una metodologia e l’adeguatezza degli strumenti di rilevazione per raggiungere tale obiettivo. Risultati: Dare un contributo alla soluzione di alcuni interrogativi che ruotano intorno allo stress lavoro-correlato, quali il peso e l’interazione dei diversi fattori nel determinismo del disagio dell’operatore fino alla comparsa di quadri clinici o di burnout. Conclusioni: Dallo studio emerge la molteplicità dei fattori implicati nello stress lavoro-correlato e nel fenomeno del burnout e l’utilità di uno strumento d’indagine multidimensionale per la loro diagnosi e per la successiva programmazione d’interventi di gestione dei disagi dei lavoratori.
From work-repeated stress to burnout in health operators: a pilot study evaluating a research protocol Dr. Simone Borsetti* * Psychologist-Psychotherapist, Clinic of Occupational Medicine, Department of Molecular and Clinical Sciences, Polytechnic University of Marche, Italy KEYWORDS: Work-related stress; burnout; personality characteristics; health operators Background: There are numerous studies on stress, burnout, and on the link of stress with a variety of job sectors. However, existing work does not explore how strongly personality may positively or negatively affect the perception of stress, linking personological traits to the effect of exposure to stress. Likewise, factors outside the work sphere, that may combine with work-related factors to either increase or decrease stress, have not been adequately taken into account. Research to date has been limited to the independent analysis of individual aspects (e.g. work-related stress, the burnout of certain operators, etc.) of a phenomenon which is, instead, multidimensional with components tightly coupled in a dynamical equilibrium. In particular, no study has yet looked at multiple factors simultaneously examining the possible correlations between work-related, work-exogenous, environmental, relational, and psychological factors. Objectives and Methods: Given the lack of research investigating and analysing the correlation between the aforementioned factors, the objective of this pilot study is to propose and evaluate the effectiveness of a methodology and corresponding detection tools to do so. Results: Answers to certain questions about work-related stress, such as the importance and interaction of different factors in causing the discomfort of operators up to the appearance of clinical disorders or burnout. Conclusions: This study reveals the diversity of factors involved in work-related stress and burnout and demonstrates the usefulness of a tool for multidimensional investigation in their diagnosis and in the subsequent planning for the management of problems faced by workers.

Prospected population ageing is pushing Governements to review current social security provisions for disabled persons, retirement regulations and the role of occupational medicine in public health. We present 4 studies investigating the labor supply decisions and barriers to employment for patients with Chronic Kidney Disease.

L'uso diffuso di fitofarmaci in agricoltura causa potenziali rischi per la salute che potrebbero essere sottovalutati a causa delle peculiarità che caratterizzano questo settore lavorativo e che rendono difficoltosa la corretta valutazione del rischio chimico. Obiettivo dello studio è investigare il rischio chimico e gli effetti genotossici di un'esposizione professionale a insetticidi organofosforici. È stato somministrato un questionario di rilevazione dati a 28 aziende agricole per censire i fitofarmaci utilizzati e le modalità del loro impiego. Sono stati arruolati 6 lavoratori addetti alla distribuzione di due insetticidi organofosforici. Sono stati applicati due algoritmi per la stima del rischio chimico ed è stata calcolata la dose potenziale assorbita attraverso la via inalatoria e cutanea. È stata valutata l'attività dell'aceticolinesterasi eritrocitaria e sono stati studiati il danno e il riparo del DNA. La genotossicità dei due fitofarmaci è stata ulteriormente indagata in vitro. La stima del rischio chimico tramite algoritmi attribuisce un maggior rischio alla fase della "preparazione" della miscela. Il calcolo della dose potenziale assorbita evidenzia invece un maggior rischio durante la fase "distribuzione". Nei campioni biologici prelevati dai lavoratori sono state rilevate alterazioni, seppur non significative, dell'attività dell'acetilcolinesterasi, del danno e del ripararo del DNA. Gli studi effettuati in vitro confermano la capacità dei due fitofarmaci di indurre alterazioni genotossiche più evidenti con il perdurare dell'esposizione. Le esposizioni a fitofarmaci nelle piccole realtà agricole non sono scevre da rischi potenziali per la salute. Occorre prestare particolare attenzione alla fase "distribuzione" dove l’assorbimento cutaneo risulta la principale via di esposizione. La potenziale dose assorbita e i possibili effetti genotossici sottolineano l’importanza di una corretta valutazione e prevenzione del rischio chimico.
The widespread use of pesticides is associated with potential health risks for farmers that may not be properly evaluated, owing to some particularities of agricultural work sector that make difficult the proper evaluation of the chemical risks. The aim of this work is to investigate the chemical risk and the genotoxic effects of occupational exposures to organophosphorus insecticides. A questionnaire was administered to 28 farms to assess which pesticides have been used and their mode of utilization. Six workers involved in the distribution of two organophosphorus insecticides were enrolled. Two algorithms were applied to estimate the chemical risk and the potential adsorbed dose, inhaled and absorbed through the skin, was calculated. Acetylcholinesterase activity and DNA damage and repair were determined. Our algorithms attributed the higher risk at the “mixture preparation” phase. However, the calculation of the potential absorbed dose revealed a higher risk during the “distribution” phase. A reduction of acetylcholinesterase activity, an increase of DNA damage and a reduced DNA repair ability were found in farmers although these findings do not achieve the statistical significance. In vitro tests confirmed the genotoxic potential of prolonged exposition to two insecticides. Exposures to pesticides in small farms are not free from health risks. Our results recommend that care should be taken during the “distribution” phase where the accidental skin contact may be the major mode of absorption. In conclusion, the possible absorbed doses and the potential genotoxic effects highlight the importance of a proper chemical risk assessment and prevention strategies in small farms.

The aim of the study is to measure the electromagnetic fields pollution in some houses of Padova and to compare the values we obtained with limits of current law. The electromagnetic spectrum of interest is that of non-ionizing radiation, conventionally divided in low frequency (range between 0 and 300 Hz) and high frequency (range between 300 Hz and 300 GHz). In the range of low frequency radiation, the most prominent frequencies are 50 Hz, also called ELF (Extremely Low Frequency), used for the power lines that include high and medium voltage power plants, high voltage transmission lines, and substations. Inside the houses there are many sources of low-frequency radiation as well, represented by household appliances and electrical devices connected to low voltage line; recently, photovoltaic systems have been spreading in houses too. The main sources of external high frequency electromagnetic fields are fixed radiofrequencies transmitters like broadcast transmitters, mobile phone base stations, satellite systems, Wi-Fi systems, radars, etc. However, over the past 20 years the use of high-frequency devices which are very common in our houses, such as microwave ovens, cellular phones, cordless phones, Wi-Fi routers, baby-call monitors, energy saving light bulbs, alarm and anti-theft systems has increased exponentially. So we performed the magnetic field measurement inside the houses, evaluating the contribution of both internal and external sources. The measurements have been performed with the hand-held broadband analyzer of electromagnetic fields PMM 8053: using different probes, this instrument covers a range from 5 Hz to 40 GHz. For continuous measurements of low frequency electromagnetic fields, we used the Emdex II and Emdex Lite meters, which cover the frequency ranges between 40 and 800 Hz and 40 Hz and 1 kHz respectively. In order to evaluate the radiation emissions from household appliances, we measured the electromagnetic fields both near the sources and at different distances. On the contrary, to quantify the indoor pollution due to external sources (power lines, transformer stations, base radio-stations), we extended the measurements to 24 hours at least. The data obtained show that inside sources of high frequency electromagnetic fields produce quite high intensity electric fields, when measured nearby the sources (10 cm); these values in fact decrease dramatically with the distance from the source. However the values we measured never exceeded the limits set by the European Community Council Recommendation of 12 July 1999. It is useful to remember that this limit value only refers to radio frequencies effects experimentally tested, such as rising temperature in biological tissues. With regard to long-term effects from exposure to radio frequencies, the scientific scenario still presents contrasting results, so much so that IARC (International Agency for Research on Cancer) classified the use of mobile phones “possible carcinogenic to humans”. However, from a preventive point of view, it is useful to keep a "safety distance" at least when using household appliances with high emissions (eg microwave ovens), or that can be used for several hours a day, such as mobile and cordless phones or Wi-Fi systems. Data on low frequency electromagnetic radiations from household appliances do not show high values, with the exception of those observed in proximity of photovoltaic systems inverters (also over 50 µT). In this case too, the magnetic field intensity is significantly reduced, often close to or below one µT, at a distance of one meter from the source. In any case, the values collected measuring the magnetic fields are lower than the reference value of 100 µT established by the European Community in 1999. Similarly, this value is considered to be protective only for acute effects due to ELF, such as the induction of electric currents in the body. Again, in relation to long-term effects induced by electromagnetic fields, the scientific community has not drawn unambiguous conclusions, although many epidemiological studies evidenced an increased risk of getting myeloid leukemia in children living near the power lines and exposed to ELF levels higher than 0.3-0.4 µT. These findings have led the IARC to take an intermediate position, also classifying ELF as possible carcinogenic to humans. Measurements of electromagnetic fields indoor from external sources, such as mobile phone stations, are considerably low, compared both to the limit values and to the quality value of 6 V/m; moreover, they are negligible when compared to those emitted by wireless household devices, as mentioned above. On the other hand, the magnetic field values measured in houses placed under or near electric power lines, are not negligible at all: even if they are lower than the limit value of 100 µT and the attention value of 10 µT, they are close to the quality value of 3 µT. Once again, from a preventive point of view, keeping a safety distance from power lines, or laying them underground, may be useful to reduce the possible long-term effects associated with exposure to low frequency electromagnetic fields.
Lo scopo dello studio è quantificare l’inquinamento domestico da campi elettromagnetici in un campione di abitazioni all’interno del comune di Padova e di confrontarlo con i limiti di legge attualmente in vigore. Lo spettro elettromagnetico di interesse è quello delle radiazioni non ionizzanti caratterizzate da frequenza compresa tra 0 e 300 GHz. Di queste distinguiamo, per convenzione, le radiazioni elettromagnetiche a bassa frequenza comprese tra 0 Hz e 300 Hz e le alte frequenze tra 300 Hz e 300 GHz. Nell’ambito delle radiazioni a bassa frequenza quelle di maggior interesse sono le radiazioni con frequenza pari a 50 Hz chiamate anche ELF (Extremely Low Frequency), proprie della corrente alternata della rete elettrica. Quest’ultima comprende nell’ambiente esterno le linee ad alta e media tensione ossia le centrali elettriche, gli elettrodotti, e le cabine di trasformazione. All’interno delle abitazioni vi sono poi molteplici fonti di radiazioni a bassa frequenza rappresentate dagli elettrodomestici e dai dispositivi elettrici in genere collegati alla linea di bassa tensione; negli ultimi anni nelle abitazioni si stanno diffondendo nuovi dispositivi in grado di emettere radiazioni a bassa frequenza, quali gli inverter degli impianti fotovoltaici. Le principali fonti di campi elettromagnetici ad alta frequenza, esterne alle abitazioni, sono gli impianti di readiotelecomunicazione, le stazioni radio-base per la telefonia mobile, gli impianti satellitari, i sistemi wi-fi, i radar ecc. In ambiente domestico, invece, è interessante rilevare che, negli ultimi vent’anni, è andato aumentando in maniera esponenziale l’utilizzo di apparecchi emettitori di onde ad alta frequenza di uso assai comune quali forni a microonde, telefoni cellulari, telefoni cordless, router wi-fi, baby-call, lampadine a basso consumo, sistemi di allarme ed antifurto. Durante lo studio sono state condotte misure di campi elettromagnetici sia ad alta che a bassa frequenza all’interno delle abitazioni, valutando il contributo sia delle fonti interne, che da quelle esterne ad esse. La strumentazione utilizzata è costituita dall’analizzatore portatile di campi elettromagnetici a banda larga PMM 8053 che, collegato a sonde diverse, è in grado di coprire un range tra i 5 Hz e i 40 GHz. Per le misure in continuo di campi elettromagnetici a bassa frequenza, sono invece stati utilizzati i misuratori Emdex II ed Emdex Lite, che coprono intervalli di frequenza compresi tra 40 e 800 Hz e tra 40 Hz e 1 kHz rispettivamente. Al fine di valutare l’andamento dell’irraggiamento nell’intorno di apparecchi interni alle abitazioni, sono state pianificate misurazioni a distanze crescenti dalla fonte di emissione. Viceversa le misure mirate a quantificare l’inquinamento domestico dovuto alle fonti esterne alle abitazioni (elettrodotti, cabine di trasformazione, stazioni radio-base) hanno richiesto un campionamento di tipo fisso, della durata di almeno 24 ore. I valori ottenuti misurando radiazioni elettromagnetiche a bassa frequenza da sorgenti presenti all’interno delle abitazioni, quali gli elettrodomestici di uso comune, non sono significativamente alti. Fanno eccezione quelli relativamente elevati (oltre 50 µT) riscontrati in prossimità degli inverter degli impianti fotovoltaici che comunque si riducono a valori inferiori o prossimi all’1 µT, già ad un metro di distanza dall’inverter stesso. Analizzati nel loro insieme i dati raccolti nella misurazione dei campi magnetici domestici risultano inferiori al valore di riferimento di 100 µT stabilito dalla Comunità Europea nel 1999. Tale valore è da considerarsi protettivo rispetto ai soli effetti acuti dovuti agli ELF, quali l’induzione di correnti elettriche all’interno dell’organismo. Riguardo agli effetti a lungo termine indotti dai campi elettromagnetici a bassa frequenza, la comunità scientifica non è giunta a conclusioni univoche, sebbene siano noti da diversi anni gli studi internazionali che evidenziano un aumentato rischio di sviluppare leucemia infantile nelle popolazioni esposte a ELF superiori agli 0,3-0,4 µT emessi dagli elettrodotti. Tali riscontri hanno indotto l’International Agency for Research on Cancer (IARC) ad assumere una posizione prudenziale, classificando gli ELF come possibili cancerogeni per l’uomo. I dati ottenuti in relazione alle sorgenti di campi elettromagnetici ad alta frequenza presenti nelle abitazioni da noi considerate evidenziano intensità di campi elettrici non irrilevanti, se misurati in prossimità della fonte (distanza di 10 cm). Come atteso, i valori ottenuti decrescono drasticamente allontanandosi dalla sorgente e non superano in ogni caso i valori di riferimento, posti dalla Raccomandazione del Consiglio della Comunità Europea del 12 luglio 1999. Ancora una volta, tali valori limite fanno riferimento ai soli effetti acuti sperimentalmente testati, quali l’innalzamento di temperatura nei tessuti biologici indotto dalle radiofrequenze. Per quanto riguarda gli effetti a lungo termine dovuti all’esposizione a radiofrequenze, la letteratura scientifica riporta risultati discordi, tanto che la IARC si è recentemente espressa mantenendo una posizione possibilistica relativamente al rapporto tra radiofrequenze prodotte dai telefoni cellulari e neoplasie. In quest’ottica viene proposta una strategia cautelativa di assunzione di “distanze di sicurezza” almeno rispetto a quegli apparecchi le cui emissioni risultano più elevate (es. forni a microonde) o il cui utilizzo può essere protratto per diverse ore al giorno, come nell’utilizzo di telefoni cellulari o cordless o per i sistemi wi-fi. Un altro aspetto importante considerato del presente studio è rappresentato dall’irraggiamento percepito nelle abitazioni di campi elettromagnetici generati da sorgenti esterne ad esse. Le sorgenti a bassa frequenza considerate nello studio cono state le cabine di trasformazione e gli elettrodotti. I valori di campo magnetico misurati nelle abitazioni poste sotto o in prossimità degli elettrodotti risultano non trascurabili, pur sempre inferiori al limite di 100 µT e al valore di attenzione di 10 µT stabiliti dalla norma, ma prossimi in alcuni casi all’obiettivo di qualità di 3 µT. Sempre in un’ottica cautelativa, l’assunzione di distanze di sicurezza nell’istallazione delle linee dell’alta tensione, o il loro interramento, possono costituire azioni utili al fine di ridurre i possibili effetti a lungo termine legati all’esposizione a campi elettromagnetici a bassa frequenza. Per valutare l’inquinamento domestico da campi elettromagnetici ad alta frequenza dovuto a fonti esterne, sono state condotte misure in abitazioni poste in prossimità delle stazioni radio-base per la telefonia mobile. I valori ottenuti risultano decisamente contenuti, sia rispetto ai valori limiti stabiliti dalla legge, che all’obiettivo di qualità di 6 V/m. I valori misurati in queste condizioni sono peraltro del tutto trascurabili se paragonati a quelli emessi dagli apparecchi wireless o a microonde di uso comune, presenti nelle nostre abitazioni, a cui è stato precedentemente accennato.

L’invecchiamento della popolazione è uno degli aspetti principali della nostra società attuale. La “Società delle 24 ore” indica un’organizzazione sociale in cui i condizionamenti temporali non presentano più un limite per le attività umane. L’obiettivo del presente studio è stato quello di valutare l’andamento della capacità di lavoro rispetto all’età, mettere in relazione l’andamento della capacità di lavoro nelle diverse età con gli orari di lavoro e valutare l’associazione tra stress lavorativo e capacità di lavoro considerando l’invecchiamento. Sono stati reclutati 1842 operatori sanitari di 5 ospedali e 1106 operatori call-center. I soggetti hanno compilato un questionario comprendente i dati socioanagrafici le caratteristiche dell’attività lavorativa (compresi gli orari di lavoro), l’autovaluzione dello stress lavorativo (modello ERI) e del proprio stato di salute e della capacità di lavoro (Work Ability). I risultati indicano che i lavoratori più anziani hanno un rischio significativamente più elevato di riportare disturbi cardiovascolari, una capacità di lavoro scadente o mediocre, e disturbi muscoloscheletrici (OR dal 1.39 al 3.62). Lo stress lavorativo è risultato associato in maniera inversa alla capacità di lavoro (WAI), alla qualità del sonno e alla soddisfazione lavorativa, e direttamente ai disturbi gastrointestinali, muscolo scheletrici, cardiovascolari e mentali. Concludendo lo stress lavorativo risulta un fattore molto importante per la capacità di lavoro. All’aumentare dell’età diminuisce la capacità di lavoro. Ricerche longitudinali possono chiarire meglio il ruolo dei fattori stressanti rispetto all’età, tenendo sotto controllo la distorsione prodotta dall’”effetto lavoratore sano”. Risulta necessario adottare misure che mantengano la capacità di lavoro del lavoratore anziano con particolare riguardo a chi svolge lavoro su turni. Abstract in inglese: Ageing of the population is one of the most important aspects of contemporary society. Also the working population is ageing, and this may result in adaptation problems mostly in a “24-hour society”, which refers to a social organization where working time is no longer limited within traditional temporal schemes. Aim of the present study is to investigate: 1) age-related variations in work ability; 2) the association of work ability with work hours and work-related stress in different age categories. The study sample was composed of 1842 healthcare workers from five hospitals and 1106 call-center operators. Participants filled in a questionnaire comprising questions on socio-demographics, working conditions (work hours included), self-evaluation of work-related stress (using the ERI model), health status and work ability. Results indicate that older workers, compared to their younger counterparts, reported a higher risk for cardiovascular disorders, low/moderate work ability, and musculoskeletal problems. Work ability resulted as higher in shiftworkers (night shifts included) than day workers. Work-related stress was directly associated with gastrointestinal, musculoskeletal and cardiovascular complaints, and inversely with work ability, sleep quality and job satisfaction. Shiftworkers showed higher work stress than dayworkers. No interactions were observed between work-related stress, age and shiftwork in relation with work ability. Hence, adequate measures should be taken to sustain work ability of ageing workers, in particular by reducing work stressors, with a special attention to those involved in shiftwork.

Riassunto La preparazione e la somministrazione dei farmaci antineoplastici espone potenzialmente gli operatori ospedalieri addetti (tecnici di farmacia, infermieri, personale medico) a sostanze chimiche tossiche, e in alcuni casi, cancerogene. Questo problema è avvertito da circa trent’anni in ambito internazionale. In Italia, da dieci anni il ‘Documento di linee guida per la sicurezza e la salute dei lavoratori esposti a chemioterapici antiblastici in ambiente sanitario’ (G.U. n°236 del 7 ottobre 1999) specifica le procedure e i protocolli di prevenzione dell’esposizione e di tutela della salute dei lavoratori coinvolti. L’attività di monitoraggio ambientale di CA nelle strutture ospedaliere, effettuata negli ultimi 20 anni dal LaTMA (Laboratorio di Tossicologia e Metabolomica Analitica) della Medicina del Lavoro dell’Ospedale San Paolo di Milano, si colloca nel delicato quanto attuale contesto della prevenzione del rischio negli ambienti di lavoro. Nel panorama legislativo che suggerisce l’adozione delle più efficaci misure preventive, tecniche e procedurali, da attuarsi per limitare la diffusione della contaminazione negli ambienti di lavoro e, di conseguenza, la possibile esposizione del personale addetto a CA, risulta opportuno dare una connotazione più precisa al generico principio ALARA (As Low As Reasonably Achievable). Tale principio è normalmente adottato per ovviare alla mancanza di veri e propri limiti per i Farmaci Antitumorali maneggiati dal personale addetto, ma si ritiene necessario quantificare un livello di contaminazione che possa definirsi accettabile come risultato della migliore applicazione delle misure preventive. Il laboratorio LaTMA ha intrapreso da tempo un’attività di verifica dell’applicazione e dell’efficacia delle linee guida messe in atto da diverse strutture ospedaliere specializzate attraverso il monitoraggio ambientale della contaminazione da farmaci chemioterapici antiblastici. In particolare, attraverso la misura della contaminazione da CA sulle superfici di lavoro dei locali di preparazione e di somministrazione dei farmaci viene valutata l’entità della possibile esposizione degli operatori. A tal proposito è stato messo a punto un protocollo standardizzato di verifica che comprende la strategia di campionamento, i metodi analitici e i criteri per l’interpretazione dei risultati delle indagini. Per la misura della contaminazione da farmaci chemioterapici antiblastici sulle superfici di lavoro sono stati sviluppati metodi cromatografici per la rivelazione di alcuni dei CA di più largo impiego, procedure originali del laboratorio, messe a punto sperimentalmente, validate e pubblicate, o in corso di pubblicazione, nella letteratura scientifica internazionale. Il presente lavoro si prefigge lo scopo di dare una puntualizzazione dei criteri e delle tecniche di campionamento che fissano gli standard qualitativi del monitoraggio ambientale e l’introduzione di un modello interpretativo dei dati sperimentali che consenta una valutazione il più possibile oggettiva e indipendente dell’efficienza delle strutture adibite alla preparazione ed alla somministrazione di CA in termini di livello di contaminazione e suo contenimento.
Abstract The use of antineoplastic drugs (ADs) by hospital personnel involved in the preparation and administration of chemotherapeutic drugs (pharmacy technicians, nurses, medical staff) may result in the undue occupational exposure to chemicals with toxic and carcinogenic effects. This problem is experienced by about thirty years' in the international arena. In Italy, from ten years the 'Document of guidelines for the safety and health of workers exposed to antineoplastic in the healthcare environment' (GU n ° 236 of October 7, 1999) specifies the procedures and protocols for the prevention of exposure, and protect the health of workers involved in this particular area of hospital activity. Environmental monitoring, carried out by the LaTMA (Laboratory of Analytical Toxicology and Metabolomics, Occupational Medicine San Paolo Hospital in Milan) during the last 20 years, is a fundamental tool in the exposure assessment and prevention at the workplace. In spite of the adoption of the most effective preventive measures, a more precise connotation to the general ALARA (As Low As Reasonably Achievable) principle should be provided. Due to the lack of official safe limits for ADs, it is necessary to define the level of contamination that can be considered to be acceptable as a result of the implementation of these measures. LaTMA’s monitoring activity has verified for some time the implementation and effectiveness of the guidelines put in place by different specialized hospitals by monitoring environmental contamination. In particular, the extent of the potential exposure to ADs has been evaluated through the measurement of contamination on working surfaces in preparation and administration areas. A standardized protocol, including the sampling strategy, analytical methods and interpretation criteria of the results, was developed. Original laboratory procedures, validated and published or to be published in the international scientific literature, have been developed for the detection of some of the most widely used ADs, using HPLC/UV. This paper aims to give a clarification of the criteria and sampling techniques that set the quality standard of environmental monitoring and the introduction of an interpretative model of the experimental data enabling an assessment as objective as possible and independent of the efficiency of facilities for the preparation and administration of CA in terms of level of contamination and its containment.

BACKGROUND: Vi sono evidenze in modelli animali che l’inalazione di particolato fine (PM), attivi i recettori polmonari TRPV1 e TRPA1 e attraverso una modulazione del sistema nervoso centrale possa influenzare la regolazione autonomica dell'attività cardiaca. Questa ipotetica via neurogena, potrebbe essere responsabile degli effetti cardiovascolari avversi osservati in soggetti suscettibili dopo esposizioni acute a PM. OBIETTIVI: Verificare che l'attività di TRPV1 e TRPA1 può essere modulata in vivo dall’inalazione di prostaglandina-E2 (PGE2) e bradichinina (BK), e che i cambiamenti nell'attività dei canali TRP interferiscano con la regolazione autonomica del ritmo cardiaco nell’uomo. In un gruppo di volontari sani abbiamo valutato: 1. la risposta tussigena alla capsaicina (CPS) ed alla cinnamaldeide (CMA), agonisti esogeni rispettivamente dei canali TRPV1 e TRPA1, somministrati per via inalatoria prima e dopo l'inalazione di PGE2 e BK, agonisti endogeni in grado di attivare in vitro i canali TRP; 2. la variabilità della frequenza cardiaca (HRV) al momento della modulazione dei canali TRP con PGE2 e BK. È stato inoltre verificato: 3. il meccanismo molecolare della modulazione del canale TRPV1 in vitro su cellule HeLa trasfettate con la forma wild-type del TRPV1; 4. se la presenza di polimorfismi funzionali (SNPs) di TRPV1 spieghi la variabilità della risposta tussigena alla CPS e se modifichi la risposta tussigena alla modulazione dei canali TRP con PGE2 e BK. MATERIALI E METODI: 1. Sono stati reclutati 20 volontari sani, 17 dei quali hanno effettuato l’inalazione di PGE2 e BK o diluente, in modo randomizzato e in doppio cieco. Subito dopo, ogni soggetto è stato sottoposto al test di stimolazione specifica del recettore TRPV1 con CPS e TRPA1 con CMA. 2. In 12 dei volontari sani arruolati è stata misurata la HRV tramite la registrazione dell’elettrocardiogramma (ECG), avvenuta dopo l’inalazione di diluente, PGE2 e BK. Abbiamo analizzato tre variabili delle componenti spettrali nel dominio della frequenza che rappresentano indici di modulazione simpatica, vagale e del bilancio simpatico-vagale. 3. Abbiamo monitorato la funzionalità del canale TRPV1 misurando la concentrazione di [Ca2+] nelle cellule HeLa dopo trattamento con CPS e CMA. Abbiamo trasfettato le cellule HeLa con il canale umano TRPV1 per misurarne la funzionalità, dopo il pre-trattamento con dosi crescenti di PGE2, BK o particolato di scarico diesel (DEP) e successiva stimolazione con CPS. 4. Tutti i volontari sono stati caratterizzati per la risposta tussigena alla CPS. Abbiamo analizzato il DNA di ciascuno per caratterizzare sei SNPs di TRPV1. RISULTATI: 1. L'inalazione di PGE2 e BK ha determinato un aumento significativo della risposta tussigena indotta dalla CPS, indicando un aumento di sensibilità del TRPV1. La modulazione del TRPA1 ha mostrato cambiamenti inconsistenti della risposta tussigena indotta dalla CMA. 2. L'inalazione di PGE2 e BK ha modificato significativamente l’HRV comportando uno sbilanciamento della regolazione autonomica del ritmo cardiaco a favore del sistema simpatico rispetto al vagale. 3. Il pretrattamento con PGE2 o BK delle cellule HeLa che esprimono il TRPV1, non ha modificato le risposte cellulari indotte da CPS, dimostrando come nel nostro modello sperimentale, questi due mediatori non sensibilizzino direttamente il canale TRPV1. Il trattamento con il DEP ha aumentato significativamente le risposte cellulari mediate da CPS, indicando che TRPV1 è direttamente sensibilizzato dal particolato. 4. La variabilità della risposta tussigena alla CPS tra soggetti sani è spiegata da molteplici SNPs del canale TRPV1. Il contributo maggiore alla sensibilità in termini di risposta tussigena alla CPS in vivo è dovuto alla presenza di quattro SNPs combinati: I315M; I585V; T469I; P91S. Questi dati supportano l’ipotesi che l’inalazione di PM, interferendo con la funzione dei TRP, induca effetti cardiovascolari acuti in soggetti suscettibili.
BACKGROUND There is evidence in animal models, that particulate (PM) inhalation, activates TRPV-1 and TRPA-1 pulmonary receptors and may change the autonomic regulation of cardiac activity, through a modulation of afferent signals in the central nervous system. This hypothetical neurogenic pathway could explain the adverse cardiovascular effects observed in susceptible subjects after acute PM exposures. OBJECTIVES The aim of the study was to verify that the activity of TRPV-1 and TRPA-1 can be modulated in vivo by inhaled stimuli and that changes in TRP channels activity modify the autonomic regulation of heart rhythm. To do this we evaluated in a group of healthy volunteers: 1. Cough response to capsaicin (CPS) and cinnmaldeide (CMA), exogenous agonists of TRPV-1 and TRPA-1 channels, before and after inhalation of PGE2 and BK, endogenous mediators that activate TRP channels in vitro; 2. Heart rate variability (HRV) after modulation of TRP channels with PGE2 and BK. We also evaluated: 3. The molecular mechanism of TRPV-1 channel modulation in vitro, on HeLa cells transfected with the TRPV-1 wild-type; 4. Whether presence of functional polymorphisms (SNPs) of TRPV-1 explains the variability of cough response to CPS and whether it modifies cough response to the modulation of TRP channels with PGE2 and BK. METHODS 1. 20 healthy volunteers were recruited. 17 performed PGE2 and BK or diluent inhalation, in a randomized double-blind fashion. Immediately after inhalation of the modulators, the sensitivity of TRPV-1 to CPS and of TRPA-1 to CMA was assessed with cough challenge. 2. Heart rate variability (HRV) was tested in 12 of the enrolled healthy volunteers recording the electrocardiogram (ECG) after inhalation of diluent, PGE2 and BK. We analyzed the variables of spectral components in the frequency domain, that represent indexes of sympathetic, vagal and sympathetic-vagal balance. 3. Functional properties of TRPV-1 channel were evaluated measuring [Ca2 +] in HeLa cells after treatment with CPS and CMA. HeLa cells were transfected with the TRPV-1 human channel. [Ca2 +] in HeLa cells was measured after pre-treatment with increasing doses of PGE2, BK or diesel exhaust particulate matter (DEP) followed by CPS stimulation. 4. All volunteers were characterized according to cough response to the CPS. We analyzed the DNA of each subjects to assess the presence of six functional polymorphisms (SNPs) of TRPV-1. RESULTS 1. Inhalation of PGE2 and BK is associated with a significant increase of cough response induced by CPS, while inconsistent changes after stimulation of TRPA-1 with CMA were detected. 2. Inhalation of PGE2 and BK significantly modifies HRV, leading to an imbalance of the autonomic regulation of heart rhythm. In particular we detected an upregulation of the sympathetic system and a downregulation of the vagal system. 3. Pretreatment with PGE2 or BK of HeLa cells expressing TRPV-1 did not modify CPS-induced cellular responses, demonstrating that in our experimental model, these two mediators do not directly sensitize the TRPV-1 channel. Treatment with DEP significantly increased TRPV-1-mediated cellular responses, indicating that it is directly sensitized by particulate matter. 4. We demonstrated that the variability of cough response to CPS between healthy subjects is partially explained by multiple SNPs of the TRPV-1 channel. The major contribution to sensitivity in terms of cough response to CPS in vivo is due to the combination of four SNPs: I315M; I585V; T469I; P91S. However, the modulation of TRPV-1 was irrespective of the presence of SNPs. These data support the hypothesis that PM inhalation, interfering with the function of TRPs, induces acute cardiovascular effects in susceptible subjects.

Our research project was designed to analyze the inter-play between aging, chronic lung injury, lung microbiome and exposure to air pollutants. The project was divided into four parts: 1) systematic review of the literature about the role of non-invasive biomarkers in detecting the acute respiratory effects of traffic-related air pollution; 2) retrospective/prospective study of the possible predictors of carbon particles accumulation in the airways macrophages; 3) prospective evaluation of the effect of smoking and/or disease (COPD) on microbial colonization of the lung; 4) prospective study about the effects of traffic-related air pollution and cigarette smoke on lung aging. The first part was a systematic review of the literature on the use of samples obtained in a non-invasive way aimed to study the short-term effects of urban traffic-related air pollution on the respiratory system. Although subjects with COPD have been generally considered to be at higher risk for the adverse effects of air pollutants, these patients have been recruited only in a few studies [1-4]. According Manney et al. [1], an increase of nitrates and nitrites in exhaled breath condensate (EBC) is associated with a large exposure to particles in subjects with COPD and asthma, with no differences between the two diseases. FeNO measurements yielded conflicting results: one study found a association with PM2.5 in subjects with COPD, but not with asthma [2], while in another study [3], FeNO levels resulted to be associated with PM pollution in participants with asthma but not in those with COPD. According to Gong et al. [4] cellularity of induced sputum in COPD patients is not affected by particles exposure. More research is thus required to clarify the effect of air pollution related to acute traffic in people who suffer from lung diseases other than asthma. The acute effects on respiratory disease are difficult to be attributed to a particular pollutant in most surveys with environmental exposure [5]. Further research are warranted to promote a better standardization of methods for pollutants monitoring. In real life conditions, 'unexposed' subjects do not exist and the difference between the minimum and maximum levels of air pollution is often less than three times [6]. When planning observational studies, a baseline for levels of inflammatory markers in individuals exposed to low levels of pollutants should be established to be able to detect an effect at higher exposures. The second part of our project aimed to investigate the determinants of the accumulation of carbon particles in the cytoplasm of airway macrophages obtained from induced sputum. Three groups of subjects were enrolled: patients suffering from COPD, healthy smokers and non-smoking healthy controls. Exposure to cigarette smoke, to indoor and outdoor air pollution, and occupational exposure was quantified with a dedicated questionnaire. This analysis aimed to control potential confounders to make a correct evaluation of the personal exposure to air pollution. The most important predictors of the black carbon (BC) load in airway macrophages resulted to be the presence of COPD and urban traffic exposure, while smoking did not show any significant association. Traffic exposure in the previous year of the visit (measured as the number of equivalent vehicles) was correlated with the carbon load. In addition, in COPD the carbon particles accumulation did not resulted to be correlated with the degree of obstruction nor with the degree of neutrophilic inflammation of the airways. In conclusion , quantification of BC in macrophages is suitable for assessing traffic exposure, although further studies are needed to assess macrophage function in patients with and without disease and to evaluate the biological effects of the individual carbon load. The third part aimed to non-invasively assess the differential role of cigarette smoke and smoke-associated chronic airflow limitation on airways bacterial colonization. The molecular identification of the pulmonary microbiota in three groups of subjects was carried out. Phyla and genera present in each subject and in each group were identified. It was then calculated α and β diversity index to evaluate the differences in bacterial composition intra sample and between samples of the same group, respectively. The composition of phyla in stable COPD patients was similar to that found in earlier research based on the use of bronchial brushing and bronchoalveolar lavage with the advantage that our number of sequence reading was much higher than those previously analyzed. It was also observed that subjects with COPD who received corticosteroids showed a lower abundance of bacteria of genus Prevotella and greater abundance of Veillonella genus compared to untreated subjects. Smokers have an increased relative number of Neisseria and Bergeyella genera, and a decreased relative number of Streptococcus and Rothia genera compared to non-smokers. Our results suggested that cigarette smoking may cause a decrease in the relative abundance of species, regardless of the development of chronic airflow limitation, thus influencing the composition of the lung microbiome. Molecular analysis proved to be indispensable to compare different niches and to identify the most abundant organisms present in different groups. Indeed, traditional culture tests and biochemical assays did not allows phenotypic identification of bacteria. The analysis of the resident microbiota in patients with stable COPD compared to smokers and non-smokers suggested the richness of the microbiota is important for lung health. In the fourth part of the research a feasibility study of DNA extraction from sputum cells and the respective quantification was performed. The evaluation of lung aging due to urban pollution and cigarette smoke was carried out on both samples of blood and induced sputum and the telomere length will be measured. We expected that the rate of decline in lung function would be associated with the rate of biological aging. We also assumed that aging in white blood cells reflects that of cells coming from induced sputum. We expected that cigarette smoking accelerates the aging of cells in induced sputum when inflammation and exposure to environmental pollution are constant. In conclusion, the presence of COPD affects both the lung carbon load linked to urban traffic (with the same external exposure of the subjects), and the biodiversity of lung microbial colonization. On the other hand, cigarette smoking has no effect on the content of carbon particles, but acts on the composition of the microbiota.
Il progetto di ricerca nel suo insieme si proponeva di analizzare l’interazione tra danno polmonare cronico, invecchiamento, microbioma polmonare ed esposizione agli inquinanti inalatori. Il proggetto era articola in quattro parti: 1) revisione sistematica della letteratura sul ruolo dei biomarcatori non invasivi nello studio degli effetti respiratori acuti dell’inquinamento associato a traffico; 2) studio retrospettivo/prospettico dei determinanti dell’accumulo delle particelle carboniose nei macrofagi delle vie aree; 3) valutazione prospettica dell’effetto del fumo e/o della malattia (BPCO) sulla colonizzazione microbica a livello polmonare; 4) studio prospettico dell’effetto dell’inquinamento urbano e del fumo di sigaretta sull’invecchiamento polmonare. La prima parte era un’analisi sistematica della letteratura sull’uso di campioni ottenuti in modo non invasivo per studiare degli effetti a breve termine sul sistema respiratorio dell'inquinamento atmosferico dovuto a traffico urbano. Da questa emerge che, sebbene i soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) siano stati generalmente considerati a più alto rischio per gli effetti negativi degli inquinanti atmosferici, questi pazienti sono stati reclutati solo in pochi studi [1-4]. Secondo Manney et al. [1], l'aumento di nitrati e nitriti nel condensato dell’aria esalata (EBC) è stato associato con una grossa esposizione di particelle nei soggetti con BPCO e asmatici, senza differenze significative tra le due malattie. Le misure di ossido nitrico esalato (FeNO) in altri due studi hanno dato risultati opposti: uno ha trovato un rapporto con PM2.5 in soggetti con BPCO, ma non con asmatici [2], mentre nell’altro [3], il FeNO è stato associato con livelli di inquinamento da PM nei partecipanti con asma ma non in quelli con BPCO. Secondo Gong et al. [4] la cellularità dell’espettorato indotto in soggetti con BPCO non è influenzata dall’esposizione a particolato. Sono quindi necessarie nuove ricerche volte a chiarire l’effetto dell’inquinamento atmosferico acuto legato al traffico in soggetti che soffrono di malattie polmonari diverse dall’asma. Tuttavia, gli effetti acuti sulla salute sono difficili da attribuire ad un particolare inquinante nella maggior parte delle indagini con esposizione ambientale [5]. Ulteriori ricerche dovrebbero essere dirette a promuovere una migliore standardizzazione dei metodi per monitorare gli inquinanti da traffico. Va ricordato che, in condizioni di vita reale, i soggetti veramente 'non esposti' non esistono e la differenza tra i livelli minimi e massimi di inquinamento atmosferico è spesso meno di tre volte [6]. Dovrebbe essere stabilita, in particolare quando si pianificano studi osservazionali, una base di riferimento per i livelli di marcatori infiammatori in soggetti esposti a bassi livelli di sostanze inquinanti per essere in grado rilevare un effetto con esposizioni più elevate. Nella seconda parte l’obbiettivo era di indagare i determinanti dell’accumulo di particelle carboniose nel citoplasma dei macrofagi delle vie aeree ottenuti dall’espettorato indotto. A tale scopo si sono arruolati tre gruppi di soggetti: affetti da BPCO, fumatori sani e controlli non fumatori sani. Tramite questionario è stata valutata la loro esposizione a fumo passivo di sigaretta, a inquinamento indoor, a inquinamento dell’aria negli spostamenti quotidiani e all’esposizione professionale. Questa analisi ha permesso di controllare i potenziali fattori confondenti per poter eseguire una corretta analisi dell’esposizione personale a inquinamento dell’aria. Si è osservato come i maggiori determinanti del contenuto di black carbon (BC) nei macrofagi delle vie aeree siano la presenza di BPCO e l'esposizione al traffico urbano, mentre non è stato dimostrato un ruolo dell'abitudine al fumo di sigaretta. L’esposizione a traffico (misurato come numero di veicoli equivalenti) era correlata con il carico di particelle carboniose. Inoltre, per quanto concerne la BPCO, l'accumulo di particelle carboniose non risulta correlato con il grado di ostruzione né con il grado di infiammazione neutrofila delle vie aeree. La quantificazione di BC nei macrofagi risulta adatta a valutare l’esposizione a traffico, anche se sono necessari ulteriori studi sulla funzionalità dei macrofagi nei soggetti con e senza malattia e una valutazione degli effetti biologici sul singolo individuo dovuti all’accumulo di BC. Nella terza parte si è proposto di valutare, in modo non invasivo, il ruolo differenziale del fumo di sigaretta e della limitazione cronica del flusso aereo associata a fumo sulla colonizzazione batterica delle vie aeree. È stata quindi effettuata l’identificazione molecolare del microbiota polmonare residente nei 3 gruppi di soggetti. Sono stati identificati i phyla e i generi presenti in ciascun soggetto e in ogni gruppo. Sono stati poi calcolati gli indici di diversità α e β per valutare rispettivamente le differenze di composizione batterica intra campione e tra campioni dello stesso gruppo. La composizione in phyla nei pazienti BPCO stabili è risultata essere simile a quella trovata nelle precedenti ricerche basate sull'utilizzo di brushing bronchiale e broncolavaggio, con il vantaggio che il nostro numero di letture di sequenza è molto più alto di quelli precedentemente analizzati. Inoltre si è osservato che i soggetti con BPCO che ricevevano corticosteroidi mostravano una scarsa abbondanza di batteri di genere Prevotella e un’abbondanza maggiore di batteri di genere Veillonella rispetto ai soggetti non trattati. I fumatori rispetto ai non fumatori hanno un numero relativo aumentato dei generi Neisseria e Bergeyella, mentre è diminuito per i generi Streptococcus e Rothia. I risultati suggeriscono che il fumo di sigaretta possa indurre una diminuzione dell’abbondanza relativa di specie, indipendentemente dallo sviluppo della limitazione cronica al flusso aereo, influenzando così la composizione del microbioma polmonare. L’analisi molecolare si è rivelata indispensabile per confrontare nicchie diverse e identificare organismi più abbondanti presenti in un gruppo rispetto ad un altro, cosa che l’identificazione fenotipica dei batteri, ottenuta tramite i tradizionali esami colturali e saggi biochimici non consentiva. L'analisi del microbiota residente nei pazienti con BPCO stabile rispetto ai fumatori e soggetti non fumatori suggerisce che la ricchezza del microbiota è importante per la salute polmonare. Per svolgere l’ultima parte della ricerca è stato fatto uno studio di fattibilità dell’estrazione del DNA da cellule dell’espettorato e relativa quantificazione. La valutazione dell’invecchiamento polmonare dovuto ad inquinamento urbano e a fumo di sigaretta sarà effettuata sia su campioni di sangue che di espettorato misurando la lunghezza dei telomeri. Ci si aspetta che il tasso di declino della funzione polmonare sia associato al tasso di invecchiamento biologico. Tra risultati attesi ipotizziamo anche che l'invecchiamento nei leucociti del sangue rispecchi quello delle cellule dell'espettorato indotto. A parità di infiammazione e di esposizione all'inquinamento ambientale, ci si aspetta che il fumo di sigaretta acceleri l'invecchiamento delle cellule dell'espettorato indotto. In conclusione, la presenza di BPCO influenza sia il carico di particelle carboniose nel polmone legate al traffico urbano (a parità di esposizione esterna dei soggetti), sia la biodiversità della colonizzazione microbica polmonare. Viceversa, il fumo di sigaretta non ha effetti sul contenuto di particelle carboniose, ma agisce sulla composizione del microbiota.

Background. Repetitive elements take up >40% of the human genome and can change distribution through transposition, thus generating subfamilies. Repetitive element DNA methylation has been associated with several diseases and environmental exposures, including exposure to airborne pollutants. No systematic analysis has yet been conducted to examine the effects of exposures across different repetitive element subfamilies. Objective. To evaluate sensitivity of DNA methylation and expression in differentially‐evoluted LINE, Alu, and HERV subfamilies to different types of airborne pollutants. Methods. We sampled a total of 120 male participants from three studies (20 high-, 20 low-exposure in each study) of steel workers exposed to metal-rich particulate matter (measured as PM10) (Study 1); gas-station attendants exposed to air benzene (Study 2); and truck drivers exposed to traffic-derived elemental carbon (Study 3). We measured methylation by bisulfite-PCR-pyrosequencing in 10 differentially‐evoluted repetitive element subfamilies. We evaluate sensitivity of DNA methylation of the same 10 subfamilies and the expression of the most representative and well studied subfamilies AluSx and L1HS in a more wide population of 120 individuals (Beijing Truck Driver Air Pollution Study, BTDAS) with a well characterized personal exposure levels of PM2.5 and ambient PM10. Results. In the three studies, high-exposure groups exhibited subfamily-specific methylation differences compared to low-exposure groups: L1PA2 showed lower DNA methylation in steel workers (P=0.04) and gas station attendants (P=0.03); L1Ta showed lower DNA methylation in steel workers (P=0.02); AluYb8 showed higher DNA methylation in truck drivers (P=0.05). Within each study, dose-response analyses showed subfamily-specific correlations of methylation with exposure levels. Interaction models showed that the effects of the exposures on DNA methylation were dependent on the subfamily evolutionary age, with stronger effects on older LINEs from PM10 (p‐interaction=0.003) and benzene (p‐interaction=0.04), and on younger Alus from PM10 (p-interaction=0.02). In the BTDA Study the group analysis showed a significantly lower DNA methylation in the truck drivers group in AluSx (P=0.02) and MLT1d (P=0.01). The dose response analysis confirmed a lower AluSx methylation in relation to PM10 8-day mean (P=0.047) and a lower MLT1d methylation in relation to exposure to PM2.5 (P=0.002), EC (P=0.008), ambient PM10 study day mean (P=0.005) and ambient PM10 8-day mean (P=0.018). Conclusions. The evolutionary age of repetitive element subfamilies determines differential susceptibility of DNA methylation and expression to airborne pollutants.

L'asma da farine è ancora oggi una delle cause più frequenti di asma professionale in molti paesi. Si tratta della manifestazione più grave negli esposti a farine che possono presentare anche rinite, congiuntivite e dermatite. La polvere di farina, alcuni contaminanti e additivi sono causa delle varie manifestazioni. Ad oggi molti aspetti delle patogenesi restano da chiarire, così come nuovi test diagnostici e nuove terapie devono essere validate. Il presente progetto di ricerca di dottorato si è sviluppato su un doppio binario: 1) adozione di tests di provocazione nasale specifici con estratti di farina purificati e standardizzati (Lofarma Allergeni), monitorando le resistenze nasali e la funzionalità respiratoria. I soggetti per i quali viene formulata una diagnosi di allergopatia respiratoria da farina di frumento sono sottoposti ad immunoterapia sublinguale. 2) Definizione dei polimorfismi genetici dei recettori TLR-4/+896 e CD14/-159 delle endotossine batteriche che sono presenti come contaminanti nelle farine e possono favorire la risposta immunitaria, nonché il dosaggio delle interleuchine IL6, IL8 e TNF α, e della frazione espirata di ossido nitrico (FeNO) identificati come markers di infiammazione che possono variare nelle popolazioni di lavoratori esposti a farina di frumento. Lo studio clinico ha permesso di testare gli estratti di farine impiegati nel test di provocazione nasale specifico, metodica che si è rivelata fondamentale per la diagnosi di alcuni casi di malattia professionale e che in futuro potrà verosimilmente essere utilizzata per la stimolazione bronchiale; l’immunoterapia specifica ha fornito risultati più che soddisfacenti in termini di miglioramento dei sintomi e di proseguimento dell’attività lavorativa. Lo studio biochimico eseguito su una popolazione di 167 panificatori suddivisi tra malati professionali, atopici e sani ha permesso di chiarire meglio il ruolo delle interleuchine e dei recettori per le endotossine nella patogenesi dell’asma professionale, fornendo spunti interessanti in termini di monitoraggio e prevenzione della patologia.
Baker’s asthma is still one of the most frequent causes of occupational asthma in many countries. This is the most severe manifestation in flour exposed that may also develop rhinitis, conjunctivitis and dermatitis. Flour dust, some contaminants and additives can cause clinical manifestations. To date, many aspects of the pathogenesis remain to be clarified, as well as new diagnostic tests and new treatments must be validated. This doctoral research project has developed on a dual track : 1) adoption of specific nasal provocation test with extract of purified and standardized flour ( Lofarma Allergens), monitoring the resistance and nasal respiratory function. Then subjects for which there is a diagnosis of allergic respiratory disease related to flour dust, are enrolled for the sublingual immunotherapy. 2) Definition of genetic polymorphisms of TLR-4/+896 and CD14/-159 of bacterial endotoxins that are present as contaminants in the flour and can boost the immune response, as well as the dosage of interleukins IL6, IL8 and TNF- α, and fraction of exhaled nitric oxide ( FeNO ) identified as markers of inflammation, which may vary in populations of workers exposed to wheat flour. The clinical study has allowed us to test extracts of flour used in the specific nasal provocation test, a method that turned out to be essential for the diagnosis of some cases of occupational disease and that in the future will likely be used for the specific bronchial provocation test. Immunotherapy has provided more than satisfactory results in terms of improvement in symptoms and continuation of work. The biochemical study performed on a population of 167 workers divided among bakers with occupational disease, atopics and healthy workers, has allowed us to better clarify the role of interleukins and receptors for endotoxins in the pathogenesis of occupational asthma, providing interesting insights in terms of monitoring and prevention of pathology .

Management and prevention of sharps and needlestick injuries in nursing students. Aim:Investigate the knowledge, the personal perception of risk and describe the epidemiology of sharps and needlestick injuries in nursing students during clinical placements developing a validated questionnaire. Design: a cross-sectional observational study. Methods: a self-administered questionnaire consisting of three sections (demographic data; injury epidemiology; and predictive factors of sharps and needlestick injuries) was developed. Data were collected between July 2018 - January 2019 from nursing students during their clinical placements. Content validity was assessed by a panel of experts, who scored each item on a 4-point Likert scale. This study followed the STROBE guidelines. Results: Of the 238 participants, 39% had been injured at least once with a sharp or a needle, of which 67.3% in the second year. A higher perception of ‘Personal exposure’ (4.06, SD 3.78) was reported by third-year students, whereas higher scores for ‘Perceived benefits’ of implementing preventive behaviours (13.63, SD 1.46) were reported by second-year students. Conclusion Our findings on the prevalence of sharps and needlestick injuries were in line with the literature. The questionnaire effectively investigated the epidemiology of occupational needlestick and sharps injuries, and knowledge and risk perception in nursing students.

According to the systemic or interactive approach, the organizational climate consist of the shared perceptions of the work environment by the employees. The evidence supports that an unfavourable organizational climate could be a danger for the health and safety of the workers. The indexes, derived from the administrative data or any other “objective” source of information (other then the workers), are only partially able to detect the latent causes of some safety negative outcome as injures or sickness absence. In determining the origin of these adverse events, it is necessary to directly ask the employees and consider their perception of the organizational framework and of any apparent danger. In this field of research the self-report questionnaire appears a valid instruments of investigation because it is able to collect reliable data on the target population with acceptable costs. OBJECT OF RESEARCH The aim of the research, described in this present thesis, is developing a questionnaire for the study of the relations within organizational climate and worker safety in a general hospital for the Lombardy public heath trust system. Secondary, the research has the purpose to review, the empirical framework, the construct of “climate” from the labour security point of view. METHODS AND INSTRUMENTS The final questionnaire has 118 items and 18 domains, grouped into 5 sections. It derives from over the 50% by validated rating scale: Job Content Questionnaire (27-item version); Effort Reward Imbalance (12- item version); Maslach Burnout Inventory (31- item version). The survey has a cross sectional design and has been administered, on March 2010, to 1206 operators allocated in the health departments of surgery, medicine, emergency and diagnostic services. We also performed an analysis of a tools of administrative data, regarding the worked hours, sickness absences and injuries, on 1996 employees, the whole work force of the general hospital during the period 1st January 2007 to 31st December 2009. MAIN RESULTS: The analysis of variance, carried out on administrative data, confirms the usefulness of this methodology for detecting the risk group of negative safety outcomes, as injuries or sickness absence but not the latent risk factors. According with the literature on the emergent risk in the worker population, the results identify the presence of some risks for safety in specific subgroups of employees as adults over 50, women and young workers under 30, The factor analysis shows that the questionnaire has 5 dimensions where the 18 theoretical domains converge. Of the original scales, only the domain “Job demand” (JCQ) retains its original construct, the others were split into three main dimensions: factor 1 (8 or 7 domains), factor 2 (4 or 3 domains), factor 4 (3 or 2 domains). The factor 3 includes the questions on safety climate and attitude. CONCLUSION: The factor 1 aggregates the items on the organization and the quality of the interactions with superiors and colleagues. In this dimension are aggregated most of the items that describe well-known psychosocial risk as autonomy (JCQ), reward (ERI), leadership and relation with co-worker (JCQ). The construct of this item is consistent with the definition of organizational climate according to the systemic approach. Factor 2 aggregates all the items derived by the subscale of the MBI and over-commitment by ERI. This dimension seems to express the level of psychological discomfort and/or maladjustment with the job but with a construct that differs by the original definition of. Burnout. If this results are confirmed in the future, a revision of the concept of burnout, will be.

The present study analyzed the asbestos lung burden from a necroscopic series of the Milan general population. The study was performed on 55 cases free from asbestos-related disease undergone a judicial autopsy at the Forensic Institute of Forensic Medicine of Milan in the period running from 2009 to 2011. For each study case multiple lung samples were digested and vacuum-filtered on 0.2 μm pore size polycarbonate membranes and then were analyzed by both traditional Light Microscopy (for counting of morphologically typical Asbestos Bodies) and EDXA-Scanning Electron Microscopy (for counting of all asbestos fibers). The SEM-analysis also extended to the count of inorganic fibers other than asbestos. The Asbestos Bodies prevalence in the series was 14.5% with the positive cases having an AB count ranging from 10 to 110 AB/g dry. No Asbestos Bodies were found in the subjects younger than 30 years. Asbestos fibers were SEM-detected in 63.6% of the study cases, with a higher detection frequency for amphiboles than for chrysotile (58.2% versus 20%). An asbestos content lower than the SEM analytical sensibility was found in 80% of the subjects younger than 30 years. Commercial Amphiboles were detected as frequently as NonCommercial Amphiboles. NonCommercial amphiboles were mainly represented by tremolite fibers. The estimated median value was 110,000 ff/g dry (IQ range 62,250-275,000 ff/g dry) for all the asbestos fibers, 91,600 ff/g dry (IQ range 60,000-180,000 ff/g dry) for the amphibole fibers and 51,600 ff/g dry (IQ range 46,600-65,000 ff/g dry) for the chrysotile fibers. The maximum estimated burden for all asbestos fibers was 2,000,000 ff/g dry. Thirteen cases showed an amphibole burden higher than the Helsinki cut offs for occupational exposure: three cases showed a total amphibole burden higher than 1,000,000 ff/g, while other 10 cases showed an amphibole burden for fibers longer than 5 μm higher than the 100,000 ff/g dry. A comparison was performed between our results and the results coming from two distinct occupational-exposed populations examined by the same SEM laboratory. The maximum measured asbestos burden in our population was lower than the minimum measured asbestos burden among asbestos-textile workers, jute recycling workers and asbestos-cement workers. Just one asbestos-cement worker and 4 silk/cotton-textile workers showed asbestos lung concentrations overlapping our experimental results. A positive linear relationship was observed between asbestos lung burden and age at death. Sex, residential district, birthplace and smoking habit did not significantly influence the median asbestos lung burden. The mean dimension for the detected asbestos fibers was 4.19 x 0.19 μm with a 20.6 mean aspect ratio. Chrysotile fibers (mean dimension 2.74 x 0.09 μm) were significantly shorter and thinner than amphibole fibers, the NonCommercial Amphibole fibers (mean dimension 5.65 x 0.47 μm) being also significantly thicker than the Commercial Amphibole fibers (mean dimension 4.86 x 0.17 μm). Asbestos fibers traditionally supposed to be fibrogenic and carcinogenic in humans were very infrequently detected. The median talc burden was very similar to the median asbestos lung burden and the global non-asbestos fibers lung burden well outnumbered the asbestos fibers burden. Also for inorganic fibers other than asbestos a positive linear relationship with age at death was observed.