Dissertations / Theses: 'Médiété'

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Neves, Pinto Gerson. "Loi naturelle, prudence et médiété chez Thomas d'Aquin." Paris, EPHE, 2011. http://www.theses.fr/2011EPHE5011.

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Abstract:

Cette thèse a le but d´examiner, d´après les analyses de Thomas d´Aquin, la notion de contingence comme condition nécessaire à l´action humaine. Ce faisant, nous étudierons la distinction entre les actes involontaires et les actes volontaires et, ensuite, la différence entre le volontaire et le choix délibéré. Au fil de cette étude, nous examinerons aussi la notion d´activité humaine, laquelle, nous savons, trouve son principe dans la raison. D´emblée, nous pouvons mettre en relief que la raison a le rôle d´orienter l´acte vers la fin. Dès lors, c´est aussi dans la raison que se trouve la loi. Et nous verrons également que cette dernière, à son tour, est directrice de l´action. Ainsi, nous nous occuperons de l´analyse de la question 90,I-IIae de la "Somme Théologique", dans laquelle Thomas d´Aquin prouve que la loi est, par définition, rationnelle. Premièrement, nous essaierons de connaître l´originalité et la richesse de cette définition. Pour autant, nous nous reporterons aux données fournies par la tradition devancière de Thomas d´Aquin. Ensuite, pour mieux saisir le sens de la définition thomiste, nous la comparerons à d´autres textes et à d´autres doctrines auxquels elle a partie liée. Dans la suite de cette étude, nous verrons que c´est dans la Questio 91, consacrée aux diverses espèces de lois qu´apparaît, dans l´article second, la notion de loi naturelle. Sur ce point, nous ferons une exégèse des premiers principes de la loi naturelle tels quels les conçoit Thomas d´Aquin, aussi bien du point de vue logique que du point de vue épistémologique. Avec cette exégèse, nous essaierons de montrer comment ces premier principes de la raison sont connus et justifiés. Ainsi, l´exposé des premiers principes de la raison pratique nous aidera à comprendre comment Thomas d´Aquin conçoit la science en générale, et surtout sa notion d´éthique en tant qu´éthique de principes, règles et lois. Nous verrons que pour rendre possible à la raison la formulation de jugements sûrs et efficaces sur la valeur morale de l´action concrète, la prudence devra être en mesure de connaître le singulier concret dans lequel se réalise actuellement l´agir. En même temps, elle devra être en mesure d´exprimer un précepte efficace adressé à la réalisation de l´action vertueuse This thesis has the aim to examine, after the analyzes of Thomas Aquinas, the notion of contingency as a necessary condition of human action. In doing so, we shall consider the distinction between the acts involuntary and voluntary acts and, then, the difference between the voluntary and a deliberate choice. Over the course of this study, we will also examine the concept of human activity, which, we know, found his principle in the reason. First, we will try to know the originality and richness of this definition. For all that, we will defer to the data provided by the tradition predecessor of Thomas Aquinas. Then, to better understand the meaning of the definition thomistic, we compare it to other texts and to other doctrines which it has related party. In the result of this study, we will see that is in the Questio 91, devoted to the various species of laws that appears, in second article, the concept of natural law. On this point, we will do an exegesis of the first principles of the natural law such what the designs Thomas Aquinas, both of the logical point of view that from the point of view Epistemological. With this exegesis, we shall try to show how these first principles of reason are known and justified. Thus, the presentation of the first principles of the practical reason will help us to understand how Thomas Aquinas conceives of the science in general, and especially its concept d'ethics as the ethics of principles, rules and laws. We will see that par make possible to the reason the formulation of judgments safe and effective on the moral value of concrete action, the prudence is to be able to know the singular concrete in which is carried out currently act. At the same time, it will have to be able to express a precept effective address to the achievement of virtuous action

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Delli, Eudoxia. "La "phantasia" selon Michel Psellos et ses origines néoplatoniciennes : une anthropologie de la "médiété"." Paris, EPHE, 2011. http://www.theses.fr/2011EPHE5018.

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Abstract:

Notre étude porte sur le concept de phantasia dans l’œuvre de Michel Psellos, notamment par rapport à ses origines néoplatoniciennes, aussi bien que vis-à-vis de la manière dont ce concept a été modifié et enrichi par la pensée chrétienne dont Psellos est également l’héritier. Dans son cas, ce concept s’inscrit certes dans la problématique plus large de la théorie de l’âme qui connaît un nouvel essor durant le 11me siècle à Byzance, mais Psellos développe en particulier la perspective d’une anthropologie de l’intermédiaire, qui se veut à la fois néoplatonicienne et chrétienne. En effectuant, dans un esprit éclectique, plusieurs emprunts particulièrement variés aux sources néoplatoniciennes concernant la phantasia, puissance par excellence intermédiaire de l’âme et faculté de la médiation la plus fondamentale et la plus flexible, il embrasse de nombreux registres thématiques, qui s’étendent de la psychophysiologie, de l’épistémologie, de l’éthique et de l’art rhétorique, jusqu’à la communication avec le divin. Il expose ses modalités figuratives et visuelles, ses fonctions, son évolution, ainsi que ses domaines d’application dans la vie de l’âme incorporée (rêves, mathématiques, mythes, discours symbolique, intériorité, sensibilitéé savante ) sans oublier ses déviations A la charnière de deux mondes et deux traditions philosophico-religieuses, Psellos revalorise le concept de la phantasia en soulignant sa polyvalence dans le cadre d’un humanisme naissant. En ce sens, la résurgence de la psychologie néoplatonicienne dans l’œuvre de Psellos ne constitue pas seulement un épisode de la pensée byzantine, mais représente également une phase de l’histoire du néoplatonisme The purpose of this dissertation is a study of the concept of phantasia in the work of Michael Psellos. More specifically, it deals with its Neoplatonic origins and of the ways in which it had been modified and enriched by Christian thought, of which Psellos was also an heir. Admittedly, the concept of phantasia was part of a wider debate, namely the one concerning the theories of the soul, which were flourishing again in Byzantium during the 11th century. Psellos, however, developed the perspective of an anthropology of the middleness conceived of as both Neoplatonic and Christian. Concerning phantasia, which is considered to be the soul’s most fundamental and flexible means of mediation, its mediating power par excellence, Psellos makes use of numerous and particularly varied elements drawn from Neoplatonic sources. His theory about the phantasia embraces many fields, ranging from psycho-physiology, epistemology, ethics and rhetorics to communication with the divine. Psellos reflects upon the figurative and visual modalities of phantasia, its functions and development as well as its areas of applicability in the life of the incarnated soul (dreams, mathematics, myths, symbolic discourse, sensitivity), without omitting its deviations. Standing between two philosophical and religious traditions, namely pagan Neoplatonism and Christianity, Psellos revalorizes the concept of phantasia by underlining its multivalence in the context of a nascent humanism. In this sense the resurgence of Neoplatonic psychology in Psellos’ work does not only constitute an episode in the evolution of Byzantine thought, but it also represents an important moment in the history of Neoplatonism

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Tsalamlal, Mohamed Yacine. "Communication affective médiée via une interface tactile." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLS379/document.

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Abstract:

La communication affective est au cœur de nos interactions interpersonnelles. Nous communiquons les émotions à travers de multiples canaux non verbaux. Plusieurs travaux de recherche sur l’interaction homme-machine ont exploité ces modalités de communication afin de concevoir des systèmes permettant de reconnaître et d’afficher automatiquement des signaux affectifs. Le toucher est la modalité la moins explorée dans ce domaine de recherche. L’aspect intrusif des interfaces haptiques actuelles est l’un des principaux obstacles à leur utilisation dans la communication affective médiée. En effet, l’utilisateur est physiquement connecté à des systèmes mécaniques pour recevoir la stimulation. Cette configuration altère la transparence de l’interaction médiée et empêche la perception de certaines dimensions affectives comme la valence. L’objectif de cette thèse est de proposer et d’étudier une technique de stimulation tactile sans contact avec des systèmes mécaniques pour médier des signaux d’affects. Sur la base de l’état de l’art des interfaces haptiques, nous avons proposé une stratégie de stimulation tactile basée sur l’utilisation d’un jet d’air mobile. Cette technique permet de fournir une stimulation tactile non-intrusive sur des zones différentes du corps. De plus, ce dispositif tactile permettrait une stimulation efficace de certains mécanorécepteurs qui jouent un rôle important dans les perceptions d’affects positifs. Nous avons conduit une étude expérimentale pour comprendre les relations entre les caractéristiques physiques de la stimulation tactile par jet d’air et la perception affective des utilisateurs. Les résultats mettent en évidence les effets principaux de l'intensité et de la vitesse du mouvement du jet d’air sur l’évaluation subjective mesurée dans l’espace affectif (à savoir, la valence, l'arousal et de la dominance).La communication des émotions est clairement multimodale. Nous utilisons le toucher conjointement avec d’autres modalités afin de communiquer les différents messages affectifs. C’est dans ce sens que nous avons conduit deux études expérimentales pour examiner la combinaison de la stimulation tactile par jet d’air avec les expressions faciales et vocales pour la perception de la valence. Ces expérimentations ont été conduites dans un cadre théorique et expérimental appelé théorie de l’intégration de l’information. Ce cadre permet de modéliser l’intégration de l’information issue de plusieurs sources en employant une algèbre cognitive. Les résultats de nos travaux suggèrent que la stimulation tactile par jet d’air peut être utilisée pour transmettre des signaux affectifs dans le cadre des interactions homme-machine. Les modèles perceptifs d’intégration bimodales peuvent être exploités pour construire des modèles computationnels permettant d’afficher des affects en combinant la stimulation tactile aux expressions faciales ou à la voix Affective communication plays a major role in our interpersonal interactions. We communicate emotions through multiple non-verbal channels. Researches on human-computer interaction have exploited these communication channels in order to design systems that automatically recognize and display emotional signals. Touch has receivers less interest then other non-verbal modalities in this area of research. The intrusive aspect of current haptic interfaces is one of the main obstacles to their use in mediated emotional communication. In fact, the user is must physically connected to mechanical systems to receive the stimulation. This configuration affects the transparency of the mediated interaction and limits the perception of certain emotional dimensions as the Valence. The objective of this thesis is to propose and study a technique for tactile stimulation. This technique does not require contact with mechanical systems to transmit affective signals. On the basis of the state of the art of haptic interfaces, we proposed a strategy of tactile stimulation based on the use of a mobile air jet. This technique provides a non-intrusive tactile stimulation on different areas of the body. In addition, this tactile device would allow effective stimulation of some mechanoreceptors that play an important role in perceptions of positive affect. We conducted an experimental study to understand the relationships between the physical characteristics of tactile stimulation by air jet and the emotional perception of the users. The results highlight the main effects of the intensity and the velocity of movement of the air stream on the subjective evaluation measured in space affective (namely, Valence, Arousal and Dominance).The communication of emotions is clearly multi-modal. We use touch jointly with other modalities to communicate different emotional messages. We conducted two experimental studies to examine the combination of air jet tactile stimulation with facial and vocal expressions for perception of the valence. These experiments were conducted in a theoretical and experimental framework called integration of information theory. This framework allows modelling the integration of information from multiple sources using a cognitive algebra. Our work suggests that tactile stimulation by air jet can be used to transmit emotional signals in the context of the human-machine interactions. Perceptual bimodal integration models can be exploited to build computational models to display affects by combining tactile stimulation to facial expressions or the voice

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Qu, Yanyan. "Interactions indirectes médiées par la plante sous contraintes biotiques multiples." Electronic Thesis or Diss., Université Côte d'Azur (ComUE), 2019. http://theses.univ-cotedazur.fr/2019AZUR6035.

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Abstract:

Les plantes, en tant que producteurs primaires, peuvent être consommées/attaquées par de nombreux organismes, notamment des virus, des pathogènes, des insectes herbivores ou encore des nématodes phytophages. D'une part, les plantes sont une ressource alimentaire principale pour ces organismes ; d'autre part, les plantes peuvent se défendre contre ces consommateurs en mobilisant des défenses constitutives et/ou induites. En cas de défenses induites suite à l’attaque d’un ravageur, des interactions indirectes médiées par la plante peuvent apparaitre entre ce ravageur et d’autres ravageurs partageant le même hôte i.e. la présence d’un ravageur va provoquer des modifications au niveau de la plante qui peuvent à leur tour impacter les autres ravageurs présents sur la même plante. Tout d’abord, les effets sublétaux de la bêta-cyperméthrine, un pesticide de type pyréthrinoïdes, ont été évalués sur les interactions interspécifiques entre le puceron spécialiste Aphis glycines et le puceron généraliste Aulacorthum solani sur soja. La concentration sublétale (LC5) de bêta-cyperméthrine accélère la compétition interspécifique entre les deux espèces de pucerons. La sensibilité des plants de soja aux pucerons induite par une pré-infestation d’une autre espèce de puceron pourrait ainsi être considérablement réduite par une exposition préalable à la bêta-cyperméthrine sublétaux. Dans un deuxième temps, nous nous sommes intéressés aux facteurs biotiques susceptibles de moduler les interactions indirectes. Dans ce cadre, divers ravageurs, à savoir le puceron, la chenille, le phytopathogène et le nématode, ont été introduits et suivis sur des plants de tomate, Solanum lycopersicum. La performance des ravageurs arthropodes, (e.g. le nombre d'individus de pucerons et le taux de développement des larves de lépidoptères) était corrélée au nombre d’interactions indirectes (i.e. au nombre d’espèces de ravageurs partageant le même hôte), que les ravageurs attaquent les plants de tomate séquentiellement ou simultanément. En effet, lorsque les ravageurs étaient mis en présence d’un plant de tomate de manière simultanée, la performance des insectes était positivement corrélée au nombre d’interactions indirectes. A l’inverse, lorsque les ravageurs étaient mis en présence de plants de tomate de façon séquentielle, la performance des insectes ravageurs était négativement corrélée à l'abondance des interactions indirectes. Enfin, aucune corrélation n'a pas été détectée pour les pathogènes, champignons et nématodes. D’autre part, nous avons pu mettre en évidence que la présence de nématodes et d’oïdium réduisait à court-terme i.e. à l’échelle d’une génération l’abondance de pucerons sur un plant de tomate attaqués par ces trois ravageurs. Nous avons voulu tester cette interaction indirecte sur du long-terme i.e. à l’échelle d’un suivi de la dynamique de populations des pucerons. De plus, nous avons ajouté à cette expérimentation des parasitoïdes du puceron afin de voir l’impact de ces interactions indirectes sur le troisième niveau trophique. La population de pucerons impliquée dans les interactions indirectes testées a été réduite à court et à long terme parce-que la survie des nymphes diminuait. De plus, le nombre de pucerons ailés a augmenté. Enfin, le taux de parasitisme de l’ennemi naturel Aphidius ervi. Ainsi, ce travail démontre la présence d’interactions indirectes fortes entre les différents ravageurs partageant une même plante hôte et ces interactions sont susceptibles d’être modulées par de nombreux facteurs comme le nombre ou encore la diversité des ravageurs. De plus, elles sont susceptibles de modifier le service de biocontrôle rendu par les auxiliaires des cultures ainsi que le rendement de la culture. Il est donc nécessaire de comprendre et prendre en compte ces interactions indirectes dans le cadre d’attaques multiples pour adopter les stratégies IPM les plus adéquates In the agroecosystem, plant crops are the primary trophic producer that can be consumed/parasitized by a plethora of organisms, including viruses, bacteria, fungi, nematodes and many herbivore insects. On one hand, plants support these organisms as food resources; on the other hand, plants defend themselves against those consumers by employing constitutive and induced defenses. Both features might be involved in plant-mediated indirect interactions when multiple pests share the same host plant. It means that the presence of one pest might have an indirect effect on another plant through the modification of some plant host features (nutritional quality or defense). During my Ph.D. study, I assessed the modulating factors (both abiotic and biotic factors) that might affect the plant-mediated indirect interactions, and also investigated the influences of such indirect interactions at long term and on a tri-trophic system, and finally analyzed the underlying phytochemical mechanisms by mechabolomics analyses. Firstly, sublethal effects of beta-cypermethrin, a pyrethroid pesticide as the abiotic factor, were assessed on the interspecific interactions between the specialist aphid Aphis glycines, and the generalist aphid Aulacorthum solani on soybeans. Sublethal concentration (LC5) of beta-cypermethrin accelerated the interspecific competition between the two species of aphids. Induced susceptibility of soybean plants to one species of aphids caused by the other species would be significantly impaired by the exposure to sublethal beta-cypermethrin.Secondly, various pest species abundance and feeding strategies, i.e. the piercing-sucking aphid, the chewing caterpillar, the plant fungus and the root-knot nematode, were introduced on tomato plants, Solanum lycopersicum to evaluate the plant-mediated indirect interactions among these pests. In the results, insect performances, i.e. the number of aphid individuals and development rate of caterpillar larva, were correlated to the abundance of indirect interactions whether pests attacked tomato plants sequentially or simultaneously. When pests attacked tomato plants at the same time, insect performances were positively correlated to the abundance of indirect interactions. Nevertheless, when pests infested tomato plants in sequence, the insect performances were negatively correlated to the abundance of indirect interactions. However, such a correlation was not detected with the pathogenic organisms (fungi and nematodes). Thirdly, the population dynamic of aphid M. euphorbiae was also monitored under a tri-trophic system. We found that the aphid population, involved in the above-belowground interactions, slowed down in both the short term and long term via reduced survival of nymph aphids and facilitating induction of winged aphids. Furthermore, parasitism efficiency of the natural enemy Aphidius ervi to aphids and tomato yields were also reduced by such above-belowground interactions. Lastly, following an untargeted metabolomic approach, we detected many significant chemical variations between non-infested and infested plants, disregarding the pest infestation. Most of them are probably induced by the presence of nematodes, the only belowground pest. On the opposite, we did not observe many chemical differences in roots metabolome when we compared the different types of infestation, meaning that the presence of nematodes probably lead the metabolomic signal in infested roots, disregarding the presence of other pests aboveground. All the studies may contribute to a comprehensive understanding of the diverse interactions among plants, pesticides, various pests, and natural enemies, and optimizing the integrated pest management in the agroecosystem

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Tabélé, Clémence. "Réactions médiées par l'acétate de manganèse (III) et pharmacochimie antiparasitaire." Thesis, Aix-Marseille, 2016. http://www.theses.fr/2016AIXM5503.

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Abstract:

La leishmaniose est une maladie infectieuse due à Leishmania, responsable de plus de 50 000 décès par an en ce qui concerne la forme viscérale (LV). La plupart des médicaments antileishmaniens se révèlent inefficaces (apparition de résistances avec la molécule de référence : la pentamidine) ou trop onéreux pour les patients (incidence principale en Inde). Il existe donc un réel besoin de nouveaux médicaments ne manifestant aucune résistance parasitaire, moins chers et administrables par voie orale. Dans cet objectif, plusieurs séries de monoamidoximes (de structure similaire à celle de la pentadimine) ont été synthétisées, en utilisant des réactions radicalaires médiées par l'acétate de manganèse (III), et sous irradiation micro-ondes. Des réactions pallado-catalysées ont permis de diversifier les structures obtenues : couplages de Suzuki-Miyaura et couplages originaux avec des dérivés de structure allyl alcool. Plusieurs amidoximes ont ainsi montré une bonne activité in vitro sur les formes promastigote et amastigote de Leishmania et une faible toxicité sur des lignées de macrophages, leur indice de sélectivité étant meilleur que celui de la pentamidine, utilisée comme référence Leishmaniasis is an infectious disease due to Leishmania : there are more than 50,000 deaths a year due to visceral form (VL). Most of antileishmanial drugs are either inefficient (too many resistances with the main drug : pentamidin) or too expensive for people (most of patients live in India). Thus, there is a real need for new drugs, without parasitical resistances, less expensive and orally administered. In this aim, several series of monoamidoxime, derivatives (pentamidine structure-like) have been synthesized using a free radical mechanism mediated by manganese (III) acetate under microwave irradiation. Palladium-catalyzed coupling reaction were also carried out for extensions of potential drugs : Suzuki-Miyaura reactions and original cross-coupling reactions involving allyl alcohol derivatives. Several amidoximes showed valuable in vitro activities toward Leishmania promastigote and amastigote forms,and low toxicity on macrophages, exhibiting a better selectivity index than pentamidine used as a drug compound reference

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Palma, Neyra Andrea. "Conversations virtuelles : repérage spatial médié par écran." Paris, EHESS, 2004. http://www.theses.fr/2004EHES0018.

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Abstract:

Selon Kleiber (2001) Tamba a noté que "les touts" ne sont pas dépendants de leurs parties, mais apparaissent comme étant des individus foncièrement autonomes. Cette affirmation ouvre la possibilité d'affirmer que le repérage spatial sur l'écran est l'anaphore d'une relation métonymique entre la personne qui est hors écran et sa représentation sur l'écran. Le paradigme référentiel entraîne une révolution qui rend non pertinents les approches classiques des déictiques et des metonymies dans la mesure où ils n'abordent pas le passage d'une surface vers une autre, tel que c'est le cas du passage du réel vers ce que nous appelons virtuel

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Geraud, Eliot. "Caractérisation des protéines requises dans la formation d’hétérochromatine ARN-médiée." Thesis, Montpellier, 2020. http://www.theses.fr/2020MONTT031.

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Abstract:

L’hétérochromatine constitutive est typiquement associée à une triméthylation de la lysine 9 de l’histone H3 (H3K9me3), catalysée par la famille d’histone méthyltransférase de type SUV39. Elle est impliquée dans la compaction de la chromatine, nécessaire au maintien des structures chromatiniennes et à l’inhibition des éléments transposables (TEs). L’hétérochromatine facultative, elle, est associée à une trimethylation de la lysine 27 de l’histone H3 (H3K27me3), laquelle est médiée par le protéines du groupe Polycomb (PcG), et impliquée dans la régulation des gènes. Au sein de l’hétérochromatine constitutive, H3K9me3 est ciblée par de petits ARNs, et un nombre croissant de preuves soutiennent l’idée que les protéines PcG coopèrent elles aussi avec de petits ARNs dans l’établissement de la chromatine facultative. Cependant le mécanisme permettant à ces petits ARNs de conduire les protéines PcG à la chromatine, ainsi que la relation entre ce mécanisme et la formation de l’hétérochromatine via petits ARNs restent incompris. Au cours de cette thèse, j’ai tenté de comprendre comment les protéines PcG contrôlent la formation de l’hétérochromatine en utilisant comme modèle l’élimination programmée d’ADN du cilié Tetrahymena thermophila. Chez Tetrahymena, environ 12.000 segments d’ADN dérivés de TEs sont éliminés du génome germinal lors du développement du noyau somatique. De précédentes études menées au sein de notre laboratoire ont montré que cette élimination est régulée par une formation d’hétérochromatine dirigée par des petits ARNs d’environ 29 nucléotides, complémentaires aux séquences à éliminer, induisant localement l’accumulation de H3K9me3 et H3K27me3. Les régions associées à ces marques sont par la suite éliminées des chromosomes. Le génome de Tetrahymena ne présente aucun homologue à SUV39, et l’accumulation de H3K9me3 et H3K27me3 sont toutes deux dépendantes de Ezl1p, un homologue de la protéine PcG E(z). Ainsi, d’un point de vue mécanique et évolutif, il est intéressant de comprendre comment Ezl1p mène à l’accumulation de H3K9me3 chez Tetrahymena. De plus, chez Tetrahymena, tous les précédents mutants de la formation d’hétérochromatine voient leurs H3K9me3 et H3K27me3 être affectées, et il est incertain si ces marques possèdent des rôles distincts dans l’élimination programmée de l’ADN.Lors de ma thèse, j’ai étudié le gène DNA Elimination Defective 2 (DED2), précédemment identifié comme étant nécessaire à l’élimination programmée d’ADN chez Tetrahymena. Le rôle exact de DED2 n’ayant pas été caractérisé, j’ai analysé la localisation de la protéine qu’il code - Ded2p – par marquage d’épitope du gène endogène. J’ai observé que Ded2p est d’abord localisée dans le noyau somatique parental puis dans le noyau somatique en développement, tout comme de nombreuses autre protéines impliquées dans l’élimination d’ADN. J’ai ensuite co-purifié les protéines interagissant avec Ded2p et identifié Ezl1p ainsi que quelques nouvelles protéines. Ces dernières comprennent des protéines similaires à Suz12, Psc et dRing, suggérant que Ded2p puisse interagir avec un complexe hybride d’homologues de PRC1 et PRC2. Afin de comprendre la fonction de Ded2p, j’ai ensuite produit des lignées knock-out (KO) et pu confirmer que l’absence de DED2 cause une inhibition partielle de l’élimination d’ADN et une perte complète de viabilité des descendants. La biogénèse des ARN en l’absence de DED2 n’était, elle, pas affectée. Curieusement, des marquages par immunofluorescence ont pu montrer que chez les KO DED2, l’accumulation de H3K9me3 était sévèrement affectée alors que celle de H3K27me3 restait inchangée. Ces résultats indiquent que Ded2p renforce vraisemblablement l’activité de Ezl1p et que H3K27me3 seule est insuffisante à l’élimination programmée d’ADN. Le travail présenté ici ainsi que de futures études sur Ded2p devraient éclaircir les mécanismes du complexe Ezl1p ainsi que les rôles de H3K9me3 et H3K27me3 dans l’élimination d’ADN Constitutive heterochromatin is typically associated with histone H3 lysine 9 tri-methylation (H3K9me3), which is catalyzed by SUV39 family histone methyltransferases (HMTs). It is involved in compaction of chromatin to maintain the chromosome structures and in silencing of Transposable elements (TEs) to preserve genome integrity. On the other hand, facultative heterochromatin is mainly associated with histone H3 lysine 27 tri-methylation (H3K27me3), which is mediated by Polycomb Group (PcG) proteins and involved is gene regulations. Ample studies indicated that H3K9me3 at constitutive heterochromatin is targeted by small RNAs. In addition, increasing evidences support the idea that PcG proteins cooperate with small RNAs for establishing facultative heterochromatin. However, the mechanism leading small RNAs to target PcG on chromatin and its relationship with the small RNA-directed constitutive heterochromatin formation remain unknown. For my PhD project, I aimed to understand how PcG proteins mediate heterochromatin formation, using the programmed DNA elimination process in the ciliated protozoan Tetrahymena thermophila. In Tetrahymena, ~12,000 TE-related DNA segments in the germline genome are removed during the development of somatic nucleus. Previous studies in my host laboratory have shown that DNA elimination in Tetrahymena is regulated by a small RNA-directed heterochromatin formation, in which small RNAs, about 29 nucleotides in length, interact with the sequences to be eliminated and induce accumulation of both H3K9me3 and H3K27me3. The regions associated with these heterochromatin marks are eventually targeted for elimination from the chromosomes. The Tetrahymena genome lacks any SUV39 homologue and the accumulations of both H3K9me3 and H3K27me3 are dependent on Ezl1p, a homolog of the PcG protein E(z). Therefore, from both mechanistic and evolutionary points of views, it is interesting to understand how Ezl1p mediates the accumulation of H3K9me3 in Tetrahymena. In addition, because the all previous Tetrahymena mutants affecting the heterochromatin formation also affect the both modifications, it is still unclear whether H3K9me3 and H3K27me3 have distinct roles in DNA elimination.In my PhD study, I have investigated the DNA Elimination Defective 2 (DED2) gene, that was identified to be important for DNA elimination in Tetrahymena in a previous genetic screening. Because the exact role of DED2 had not been characterized, I first analyzed the localization of Ded2p, the protein encoded by DED2, by epitope tagging at the endogenous DED2 locus. I found that Ded2p localizes first in the parental somatic nucleus and then to the newly developed somatic nucleus, as many other proteins involved in DNA elimination. Then, I identified proteins co-purified with Ded2p and found that Ded2p interacts with Ezl1p and a few previously unidentified proteins. Interestingly, the latter includes proteins similar to Suz12, Psc and dRing, suggesting that Ded2p may interacts with a protein complex that is a hybrid of PRC1 and PRC2. Next, to understand the function of DED2, I produced DED2 knockout (KO) strains. I confirmed that the loss of DED2 causes a partial inhibition of DNA elimination and the complete loss of progeny viability. The biogenesis of the small RNAs were not obviously affected in the absence of DED2. Interestingly, immunofluorescent staining showed that, in the new somatic nucleus of DED2 KO cells, the accumulation of H3K9me3 was severely reduced, while H3K27me3 was accumulated normally. These results indicate that Ded2p likely enhance the H3K9 methyltransferase activity of Ezl1p and that H3K27me3 alone is insufficient for the proper DNA elimination. The work presented here and further investigations of Ded2p should clarify the catalytic mechanism of Ezl1p-complex as well as the roles of the two modifications in DNA elimination

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Monot, Margaux. "Mécanismes intracellulaires de la transformation médiée par l’enveloppe de JSRV." Thesis, Lyon 1, 2015. http://www.theses.fr/2015LYO10287/document.

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Abstract:

Les cancers sont un groupe de maladies diverses et complexes responsables de millions de décès chaque année à travers le monde. Ces maladies sont multicausales et peuvent être engendrées par de nombreux facteurs génétiques ou environnementaux. Parmi les facteurs susceptibles de déclencher l’oncogénèse, les agents infectieux (virus, bactéries et parasites) sont à l’origine de plus de 16 % des cancers. Parmi les virus, l’étude de la famille des Retroviridae a permis de comprendre les mécanismes de l’oncogénèse virale. Certains rétrovirus portent des oncogènes d’origine cellulaire, d’autres activent des oncogènes cellulaires lors de leur insertion dans le génome de l’hôte et d’autres enfin portent des protéines virales oncogènes. Parmi ces derniers, le rétrovirus JSRV (Jaagsiekte Sheep Retrovirus) est responsable de l’adénocarcinome pulmonaire ovin chez les petits ruminants. JSRV transforme des cellules épithéliales alvéolaires et bronchiolaires via sa protéine d’enveloppe (Env) qui dérégule des voies de signalisation cellulaire contrôlant la prolifération, dont la voie Akt/mTOR (Phosphatidylinositol 3-kinase Alpha serine-Threonine-protein Kinase/ mammalian Target Of Rapamycin). Nous avons identifié la protéine cellulaire RALBP1 (RalA Binding Protein 1) comme un partenaire de Env et analysé les effets de cette interaction sur la transformation induite par JSRV. Nous avons confirmé la formation de complexes protéiques RALBP1/ Env dans les cellules de mammifères. Par inhibition de l'expression de RALBP1 avec des siRNA spécifiques, nous avons montré que la protéine cellulaire est impliquée dans le processus de transformation cellulaire induite par l’enveloppe et dans la modulation de la voie mTOR /p70S6K. Nous avons mis en évidence la sous-expression de RALBP1 dans les cellules exprimant Env in vitro, mais aussi ex vivo dans les cellules primaires tumorales et in vivo dans les tissus tumoraux. Nous avons déterminé que CDC42, un activateur de p70S6K dont l’activité est négativement régulée par RALBP1, interagit avec l’enveloppe de JSRV. Nous avons posé l’hypothèse que la diminution de RALBP1 provoquée par l’Env activerait CDC42 ce qui conduirait à l’activation p70S6K. CDC42 étant impliqué dans l’organisation du cytosquelette d’actine, nous nous sommes intéressés à l’effet de l’enveloppe sur le cytosquelette d’actine. Nous avons mis en évidence une désorganisation du cytosquelette d’actine et une perte de la polarisation des cellules exprimant l’enveloppe de JSRV. Comme de nombreux autres virus, JSRV pourrait moduler le cytosquelette d’actine des cellules épithéliales qu’il infecte afin de désorganiser l’épithélium et ainsi affecter son hôte plus efficacement Worldwide, cancers are a group of diverse and complex diseases responsible for millions of deaths every year. These diseases are multicausal and associated with various genetic and environmental factors. Infectious agents (viruses, bacteria and parasites) are at the origin of more than 16 % of cancers. Among viruses, the study of the Retroviridae family allowed us to understand the mechanisms of viral oncogenesis. They transform cells by carrying oncogenes, by the activation of cellular oncogenes after their integration into the host genomes or by the oncogenic properties of some of their proteins. Among the later, JSRV (Jaagsiekte Sheep Retrovirus) is responsible for ovine lung adenocarcinoma in small ruminants. It transforms alveolar and bronchiolar epithelial cells via its envelope protein (Env). Env expression deregulates pathways involved in the control of cellular proliferation, such as the Akt/mTOR (Phosphatidylinositol 3-kinase Alpha serine-Threonine-protein Kinase/ mammalian Target Of Rapamycin) pathway. We identified RALBP1 (RalA Binding Protein 1) as a cellular partner of Env and analyzed the effects of these interaction on the JSRV induced transformation. We confirmed the formation of RALBP1/Env complexes in cells. By inhibition of RALBP1 expression with specific siRNA, we showed that RALBP1 is involved in Env mediated transformation and in the modulation of the mTOR/p70S6K pathway. We demonstrated the down expression of RALBP1 in vitro in cell lines expressing Env, and importantly ex vivo in primary cells derived from tumoral lungs and in vivo in tumoral lungs. We determined that CDC42, an activator of p70S6K whose activity is negatively regulated by RALBP1, interacts with the envelope of JSRV. We make the hypothesis that the activation of CDC42, following the Env-mediated decrease of RALBP1, would lead to the activation of p70S6K. As CDC42 is involved in the organization of the actin cytoskeleton, we were interested in the effect of Env on actin cytoskeleton. We showed the disorganization of actin cytoskeleton and the loss of polarization in cells expressing Env JSRV. As many viruses, JSRV could modulate the actin cytoskeleton in epithelial cells via its envelope in order to disrupt the epithelium and affect its host more efficiently

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Zakine, Ruben. "Interactions médiées dans la matière molle et tension de surface des fluides actifs." Thesis, Université de Paris (2019-....), 2019. http://www.theses.fr/2019UNIP7080.

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Abstract:

Cette thèse aborde deux thématiques chères à la matière molle, à savoir, l’apparition d’interaction médiées par le milieu entre objets de taille nanométrique ou micrométrique, et la notion de tension de surface dans les systèmes hors de l’équilibre. La première partie de cette thèse est consacrée à l’étude de systèmes dans lesquelles les interactions entre particules sont médiées par un champ fluctuant. Nous étudions dans un premier temps un système hors d’équilibre et nous montrons que l’existence d’interactions médiées associées à l’activité des particules qui place le système hors de l’équilibre conduit à la formation de structures complexes. Nos prédictions s’appuient sur des méthodes de mécanique statistique mais surtout sur des méthodes de dynamique non-linéaire utilisées pour prédire l’apparition de motifs dans les systèmes dans lesquels il existe une quantité conservée. Le seconde étude de cette partie est dédiée à l’explication des interactions émergentes observées expérimentalement dans des systèmes de particules colloidales insérées dans des phases lamellaires lyotropiques. En partant de la description microscopique des interactions entre particules et couches de surfactants, nous calculons de façon exacte la force effective qui émerge entre particules seulement. Ces résultats analytiques sont ensuite utilisés pour distinguer et identifier, parmi deux types possibles d’interactions entre lamelles et particules, lequel est observé dans notre système expérimental à l’étude. La seconde partie de cette thèse s’attache à identifier la notion de tension de surface dans les fluides actifs. Nous parvenons à proposer une définition de la tension de surface qui relie les forces macroscopiques aux forces microscopiques existant entre particules, ou entre particules et un mur confinant. Lorsque le fluide actif est en contact avec un mur, la tension de surface solide-fluide est en général d’une nature plus complexe que celle que l’on peut définir pour son analogue d’équilibre. Par ceci, nous entendons que la valeur mesurée de la tension de surface peut dépendre de la géométrie ou d’autres détails de l’appareil de mesure utilisé. Nous montrerons également que des appareils de mesure correctement choisis permettent d’accéder à une tension de surface intrinsèque au matériau(et non plus à la géométrie), caractéristique d’une variable d’état d’équilibre. Les séparations de phases de type liquide-vapeur peuvent être également rencontrées dans les assemblées de particules auto-propulsées, lorsque celles-ci sont sujettes à une séparation de phase induite par la motilité. Nous montrons alors que la tension de surface associée à l’interface liquide-vapeur possède une définition mécanique cohérente avec avec son interprétation d’équilibre This thesis focuses on two topics ubiquitous in soft matter: first, mediated interactions between nano-to-micrometer sized objects, second, surface tension in out-of-equilibrium systems. The first part of this thesis is devoted to the properties of a system of particles whose interactions are mediated by a fluctuating background. We start with a nonequilibrium study and we show that the combination of mediated interactions and of the nonequilibrium drive leads to complex structures. Our predictions, beyond statistical mechanical methods, rest on extending the methods of nonlinear dynamics in pattern forming systems, to systems with a local conservation law. The second study of this part is dedicated to an equilibrium experimental system of colloidal particles embedded in lyotropic lamellar phases. Relying on a bottom-up approach, we implement the details of the interaction between each colloidal particle and each lamella to come up with an exact description of the effective force emerging between colloids. These analytical results are then used to discriminate between two types of interaction, both being possibly encountered in experiments. The second part of this thesis focuses on the notion of surface tension for interfaces involving active fluids. We will come up with a definition relating macroscopic forces to microscopic ones, either between particles or, when applicable, between particles and a confining medium. When the active fluid is in contact with a solid boundary, the solid-fluid surface tension is, in general, a more complex quantity than its equilibrium counterpart. By this we mean that its value may depend on the geometry or other details of the measuring device. We will also show that a carefully designed probe allows us to access an equation-of-state-abiding surface tension akin to its equilibrium counterpart. Liquid-vapor interfaces can also be encountered in assemblies of self-propelled particles when these undergo a motility-induced phase separation. We show also that the surface tension associated to a liquid-vapor interface possesses a mechanical definition that echoes the equilibrium one

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Chatterjee, Arunima. "Les cellules épithéliales intestinales modulent les réponses cellulaires T médiées par les cellules myéloïdes." Thesis, Paris, AgroParisTech, 2015. http://www.theses.fr/2015AGPT0060.

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Abstract:

Résumé du premier manuscrit : Facteurs influençant le dialogue entre les cellules épithéliales et immunes : Interactions entre les cytokines et les voies de signalisation induites par l’ATRA. Nous avons choisi les deux plus puissantes cytokines proinflammatoires connues, l’IL1β et le TNFα pour étudier les effets de l’ATRA. Nous avons utilisé ces deux cytokines, en présence ou en absence d’ATRA, pour stimuler pendant 6 h la lignée épithéliale de colon Caco2. Nous avons constaté que l’ATRA induisait l’expression de CD103 à la surface des cellules dendritiques (DC) et des macrophages (Mf). Quand l’expression du CX3CR1 était observé à la surface des cellules, les DC traitées avec un surnageant conditionné de CEC traitées par l’ATRA montraient une augmentation de l’expression de CX3CR1 alors que les Mfprésentaient un diminution de l’expression de CX3CR1 suite à un traitement similaire. Le fait que l’ATRA ait un effet variable sur différents types cellulairesmontrel’aptitude de l’ATRA à influencer les réponses lymphocytaires T finales. Dans notre système in vitro, nous avons constaté que les surnageants de CEC traitées par l’ATRA peuvent influencer les DC qui, lorsqu’elles sont cultivées avec de lymphocytes T CD4+, induisent moins de cellules Th17 alors que dans la même situation, les Mf conduisent à un nombre accru de cellules Th17.Résumé du second manuscrit (en collaboration avec le Dr. Éva Csősz, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Proteomics Core Facility University of Debrecen) : Quantification relative des β-défensines humaines dans les cellules épithéliales de colon par une approche protéomique basée sur la SRM ciblée. Dans cette étude, nous avons développé une méthode basée sur la protéomique ciblée pour déterminer les niveaux de défensines dans les lysats cellulaires et les surnageants de culture. La lignée épithéliale humaine Caco2 a été soumise à un stimulus inflammatoire constitué par l’IL-1β et les niveaux de β-défensine 2 ont été analysés dans les lysats cellulaires et les surnageants de culture. La méthode a été validée par qPCR, ELISA et Western blot quantitatifs. Les niveaux d’expression du gène de la β-défensine 2 ainsi que de la protéine étaient significativement plus élevés dans les échantillons traités par l’IL-1β comparés aux contrôles non stimulés. Les niveaux de β-défensine 2,de β-défensine 3, de β-défensine 4 et d’α-défensine ont également été étudiés et des niveaux significativement plus élevés de β-défensine 3 ont été détectés dans les surnageants de cellules Caco2 activées. Nos résultats montrent que la méthode de protéomique ciblée développée ici fournit une approche alternative aux analyses de spectrométrie de masse de certaines défensines Retinoids and other derivatives of vitamin A are known to bear important functions in regulating differentiation and proliferation of epithelial cells (EC). We studied the effects of ATRA on colonic EC in combination with different pro-inflammatory activators. We selected the two most potent known pro-inflammatory cytokines IL-1β and TNF-α for studying the effects of ATRA. When we used these cytokines in the presence or absence of ATRA as inducers of Caco2 colonic EC cell lines we observed that ATRA was responsible for conferring the CD103 cell surface expression on DC and Mf after 6 hrs. In case of CX3CR1 cell surface expression, DC treated with ATRA-conditioned CEC supernatant showed an increase in CX3CR1 expression, whereas in Mf decreased CX3CR1 expression was observed after similar treatment. The fact that ATRA exerted different effects on different cells indicates the capability of ATRA to affect the final outcome of T-lymphocyte responses. In our in vitro system we observed that ATRA treated CEC supernatant can influence the outcome of DC responses when co-cultured with CD4+ T lymphocytes, as the balance of Th17 cells was reduced, while in Mf the number of Th17 cells was significantly increased. Defensins represent an important group of AMP consisting of 16 – 50 amino acids, organized to a structurally conserved compact organization associated with multiple functions in order to act as a first line of defense mechanism. The three subfamilies of defensins (α, β, θ) differ in their peptide length, location of disulphide bonds, their precursor structures and in the site of protein expression. Elevated levels β-defensin 3 in colonic mucosa of patients with ulcerative colitis suggest their role in the inflammatory response. In this study we have developed a targeted proteomics based method for the determination of defensin levels in cell lysates and cell culture supernatants. Human Caco2 epithelial cells were challenged with IL-1β as an inflammatory stimulus and the levels of β-defensin 2 was analyzed in cell lysates and in cell culture supernatants. The developed method was validated by using qPCR, quantitative ELISA and Western blot. The gene and protein expression levels of β-defensin 2 were significantly higher in the IL-1β treated samples as compared to the unstimulated controls. Beside β-defensin 2, the levels of β-defensin 3, β-defensin 4 and α-defensin was also measured and showed significantly higher levels in the supernatants of activated Caco2 cells. Our results show that the targeted proteomics method developed here offers an alternative approach for the mass spectrometric analyses of a selected set of defensins

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Linares, Laëtitia. "Caractérisation de l'ubiquitylation-dégradation médiée par Mdm2, de la protéine oncosuppressive p53." Montpellier 2, 2003. http://www.theses.fr/2003MON20079.

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Pomies, Pascal. "Approche moléculaire de la régulation de l'adhérence cellulaire médiée par les intégrines." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1995. http://www.theses.fr/1995GRE10011.

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Abstract:

A l'aide de cellules cho15b bloquees en prometaphase par du nocodazole, nous avons etudie la fonction du recepteur de la fibronectine exprime a la surface de cellules mitotiques. Une etude par cytometrie en flux a l'aide d'un anticorps dirige contre cette integrine, et des etudes de fixation de fibronectine radiomarquee sur la membrane cellulaire, montrent qu'un nombre constant d'integrines est exprime a la surface cellulaire au cours du cycle cellulaire. De plus, le recepteur de la fibronectine est toujours dans un etat de haute affinite pour son ligand soluble ou insoluble au cours de la mitose. Ces resultats indiquent que l'arrondissement des cellules observe durant la mitose ne resulte pas d'une parte de l'affinite du recepteur pour son ligand extracellulaire ; ce changement morphologique serait plutot la consequence d'une desorganisation des plaques d'adherence. A partir d'un lysat de cellules cho15b, nous avons mis au point un test in vitro afin d'etudier l'interaction de la fibronectine avec le recepteur de la fibronectine dans un environnement cytosolique. Dans ce test, l'interaction integrine/fibronectine necessite du calcium intracellulaire, la calmoduline, et une activite phosphatase. De plus, l'action d'inhibiteurs specifiques de phosphatases et l'inhibition de l'interaction integrine/fibronectine par un anticorps dirige contre la calcineurine, la phosphatase dependante du calcium et de la calmoduline, suggerent que la calcineurine permet l'interaction entre le recepteur de la fibronectine et son ligand. Des experiences de marquage metabolique montrent que l'integrine elle-meme n'est pas la cible d'une cascade de phosphorylation/dephosphorylation impliquant la calcineurine et modulant l'affinite de l'integrine. Ces resultats montrent qu'in vitro, un substrat de la calcineurine regule l'affinite du recepteur de la fibronectine en interagissant avec un effecteur non-identifie

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St-Pierre, David. "Mécanismes de signalisation d’AT1R médiés par des analogues cycliques de l’angiotensine II." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2017. http://hdl.handle.net/11143/11091.

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Abstract:

L'angiotensine II (Ang II) joue un rôle important dans la régulation du système cardiovasculaire par l’activation de plusieurs voies de signalisation. L’activation de ces voies passe par le récepteur de l'angiotensine II de type 1 (AT1R). Ce récepteur fait partie de la famille des récepteurs couplés aux protéines G (GPCRs). De plus, il est maintenant connu que certains ligands peuvent lier le récepteur et induire une conformation qui permet d'activer certaines voies de signalisation tout en n’étant pas favorable à l'activation d'autres voies. Il est alors question de sélectivité fonctionnelle, aussi appelée signalisation biaisée. Ainsi, avec cette approche, il est possible de cibler les voies qui produiront les effets thérapeutiques désirés sans toutefois activer les voies qui seraient responsables des effets indésirables. Nous avons émis l’hypothèse que de cycliser des ligands va restreindre les conformations possibles lors du couplage avec AT1R et induire un agonisme biaisé. Ainsi, des analogues cycliques de l’AngII substitués aux positions 3 et 5 par des cystéines et des homocystéines ont été synthétisés: [Sar1Hcy3,5]AngII, [Sar1Cys3Hcy5]AngII et [Sar1Cys3,5]AngII. D’abord, la capacité de ces analogues cycliques à activer la voie Gq a été évaluée par la mesure de la production des inositol phosphates. Puis, la capacité à activer les voies G12, le recrutement des β-arrestines (1 et 2) ainsi que l’activation de ERK1/2 a également été évaluée. Nos travaux ont montré que l’analogue cyclique [Sar1Hcy3,5]AngII a une puissance et une efficacité maximales sur toutes les voies testées à l'exception de la voie Gq. Des simulations de dynamique moléculaire ont été effectuées pour nous permettre de comprendre comment la conformation du ligand influence la structure d’AT1R et donc l’activation des différentes voies de signalisation. Les simulations en dynamique moléculaire ont montré que la barrière énergétique associée à l'insertion du résidu Phe8 de l’AngII dans le coeur hydrophobe d'AT1R est augmentée avec [Sar1Hcy3,5]AngII, pouvant expliquer que cet analogue active moins bien la voie Gq. D’autres analogues cyclisés aux positions 3 et 5 de l’AngII ont été synthétisés; [Sar1Hcy3Ile4Hcy5]AngII, [Sar1Hcy3,5Ile8]AngII et [Sar1Hcy3Cys5]AngII. Leur capacité à activer les voies Gq, ERK1/2 et le recrutement des β-arrestines (1 et 2) a été évaluée. L’analogue [Sar1Hcy3Cys5]AngII semblait bien activer la voie ERK1/2, mais pas les voies G12 et β-arrestines. Ces résultats suggèrent que le fait de contraindre les mouvements des déterminants moléculaires d’un ligand en introduisant des structures cycliques peut entraîner un biais dans la signalisation en stabilisant différentes structures du récepteur. Abstract: Angiotensin II (Ang II) has an important role in the regulation of the cardiovascular system by its ability to activate several signaling pathways. The activation of these pathways occurs via the angiotensin II receptor type 1 (AT1R). This receptor belongs to the family of G protein-coupled receptors (GPCRs). Moreover, it is now known that certain ligands can bind to the receptor and induce a conformation that allow the activation of certain signaling pathways while not promoting the activation of other pathways. This concept is known as functional selectivity or biased signaling. With this approach, it is possible to target the signaling pathways that produce the desired therapeutic effects rather than activating the pathways responsible for adverse effects. We hypothesized that cyclizing ligands would restrict possible conformations when coupled with AT1R and induce biased agonism. Thus, cyclic AngII analogs substituted at positions 3 and 5 by cysteines and homocysteines were synthesized: [Sar1Hcy3,5]AngII, [Sar1Cys3Hcy5]AngII and [Sar1Cys3,5]AngII. First, the ability of these cyclic analogs to activate the Gq pathway was measured by the inositol phosphates production. Then, the G12 pathway activation, β-arrestin (1 and 2) recruitment and the ability of these analogs to activate the ERK1/2 pathway was evaluated. Our work has shown that [Sar1Hcy3,5]AngII has maximum potency and efficacy on all of the evaluated pathways, except for the Gq pathway. Molecular dynamic simulations were used to understand how a distinct ligand conformation influences the AT1R structure and the activation of signaling pathways. These studies have shown that the energy barrier associated with the insertion of the Phe8residue of AngII within the hydrophobic core of AT1R is increased with [Sar1Hcy3,5]AngII, possibly explaining why this analog is less potent in activating the Gq pathway. Other analogues cyclized at positions 3 and 5 of AngII were synthesized; [Sar1Hcy3Ile4Hcy5]AngII, [Sar1Hcy3,5Ile8]AngII and [Sar1Hcy3Cys5]AngII. Their ability to activate Gq, ERK1/2 and recruitment of β-arrestins (1 and 2) was evaluated. The analog [Sar1Hcy3Cys5]AngII appeared to activate the ERK1/2 pathway but not the G12 and β-arrestin pathways. These results suggest that constraining the movements of molecular determinants of a ligand by introducing cyclic structures can lead to a signaling bias by stabilizing different structures of the receptor.

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Mathurin, Karine. "L'arrestine-3 régule la production de PGD2 médiée par la L-PGDS." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2010. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/5324.

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Les prostaglandines (PGs) sont des médiateurs lipidiques impliqués dans une multitude de processus physiologiques, tels que le sommeil et l'équilibre osseux, mais également dans des phénomènes pathologiques comme l'inflammation chronique et le cancer. Les PGs sont produites à partir de l'acide arachidonique par l'action des cyclooxygénases (COXs) et des PGs synthétases. La régulation de ces dernières est très mal comprise par la communauté scientifique. La L-PGDS est la principale synthétase qui produit la PGD 2 , une PG impliquée entre autres dans la nociception, l'asthme, l'athérosclérose et les allergies. Un criblage par double hybride effectué avec l'arrestine-3 (Arr3) a permis d'identifier la L-PGDS comme partenaire d'interaction. Les arrestines non visuelles sont connues pour leurs rôles dans la désensibilisation et l'endocytose des récepteurs couplés aux protéines G (RCPGs). Cependant, au fil des ans, plusieurs partenaires d'interaction de ces protéines ont été identifiés et ont permis de leur découvrir de nouvelles fonctions. Nous en sommes donc venus à penser que ces protéines multifonctionnelles pourraient réguler la L-PGDS en interagissant avec celle-ci. L'interaction a été confirmée par des essais GST-Pulldown, et de co-immunoprécipitation, dans des systèmes transfecté et endogène dans la lignée ostéoblastique MG-63. La microscopie confocale suggère que la modulation de l'activité enzymatique de la L-PGDS semble modifier la localisation cellulaire des protéines Arr3 et L-PGDS. Des dosages de PGD 2 indiquent que la présence d'Arr3 dans des essais de production de PGD2 in vitro augmente la production de PGD2 , tandis que les fibroblastes embryonnaires de souris (MEFs) déficientes pour les arrestines produisent moins de PGD 2 que les MEFs de type sauvage suite à une stimulation à la PGH2 , ainsi qu'avec l'IL-1?. Cette diminution de production est renversée par la transfection d'arrestines. Un peptide comprenant la région en acides aminés 86 à 100 sur l'Arr3 est suffisant pour augmenter les niveaux de PGD 2 observés in vitro et in cellulo dans les MG-63. Dès lors, nos études identifient pour la première fois un partenaire d'interaction pour la L-PGDS, l'Arr3, qui régule la production de PGD2 . De plus, un peptide comprenant la région d'interaction de l'Arr3 sur la L-PGDS est suffisant pour augmenter la production de PGD2 . Cette nouvelle approche pourrait être utilisée afin de synthétiser des peptides mimétiques spécifiques à la PGD2 dans un traitement anti-inflammatoire alternatif aux inhibiteurs des COXs

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Tabiasco, Julie. "Cytoxicité et transfert synaptique médié par les cellules NK." Toulouse 3, 2002. http://www.theses.fr/2002TOU30206.

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Bouhlel, Ahlem. "Cyclisations radicalaires oxydatives médiées par l'acétate de manganèse (III) et orientées vers la chimie médicinale." Thesis, Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM5501/document.

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Abstract:

Ce travail s'inscrit dans la recherche et le développement de nouvelles molécules à visée thérapeutique via la mise au point de cyclisations radicalaires oxydatives médiées par l'acétate de manganèse(III). Deux problématiques ont dirigé nos recherches. Tout d'abord, nous avons développé une stratégie de synthèse de prodrogues analogues de la pafuramidine, molécule antileishmanienne. Ainsi, une 1ère série d'amidoximes a été obtenue à partir de β-cétosulfones par une synthèse multi-étapes faisant appel aux réactions i) de cyclisations radicalaires oxydatives médiées par Mn(OAc)3 et ii) de couplages pallado-catalysées de Buchwald-Hartwig et de Heck. Suite à l'évaluation biologique in vitro sur Leishmania donovani et sur des cellules humaines, une 2ème série d'amidoximes et en particulier des monoamidoximes a été réalisée, ce qui a révélé une molécule présentant un index de sélectivité 40 fois plus élevé que celui de la pentamidine, médicament utilisé comme référence. Nous avons également mis au point un double couplage "one-pot" de Buchwald-Hartwig dans le but d'obtenir des produits dicouplés dissymétriques, précurseurs éventuels de futures diamidoximes. Dans une deuxième partie, nous nous sommes focalisés sur la synthèse de composés spirocycliques pouvant constituer un pharmacophore original. De ce fait, une stratégie de synthèse conduisant à divers noyaux tels des tétralines spirocycliques, des spirolactones, des spirobenzophénanthrédin-6(5H)-ones a été mise au point. Ce travail nous a également menés vers la synthèse de dérivés thiobarbiturates, analogues de composés anesthésiques ou anticonvulsivants This work focuses on the research and development of new therapeutic molecules through optimized radical cyclizations mediated by manganese(III) acetate. Two problematics directed our research. First, we developed analogous prodrugs of pafuramidine, an antileishmanial molecule. Thus, a 1rst series of amidoximes was obtained from β-ketosulfones by a multi-step synthesis involving i) radical oxidative cyclizations mediated by Mn(OAc)3 and ii) pallado-catalyzed Buchwald-Hartwig and Heck coupling reactions. The 1rst series being biologically evaluated in vitro, both on Leishmania donovani and human cells, a 2nd series and particularly monoamidoximes was prepared and revealed a molecule presenting a selectivity index 40 times higher than the one of pentamidine, used as reference drug compound. We also developed a one-pot double Buchwald-Hartwig coupling reaction in the aim to obtain dissymmetric dicoupled products, potential precursors of future diamidoximes. In a second time, we focused on the synthesis of spirocyclic compounds which could constitute an original pharmacophore. Therefore, we performed a synthesis allowing access to a wide variety of scaffolds such as spirocyclic tetralins, spirolactones, spirobenzophenanthridin-6(5H)-ones. This work allowed the synthesis of thiobarbiturates, analogous of anesthetic or anticonvulsive compounds

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Modolo, Camille. "L'intrigant couplage radicalaire stéréosélectif médié par la protéine dirigeante AtDIR6." Thesis, Aix-Marseille, 2017. http://www.theses.fr/2017AIXM0626.

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Dans la famille des protéines dirigeantes, AtDIR6, oriente le couplage de radicaux phénoxyles afin de former un lignane optiquement pur : le (-)-pinorésinol. Comme de nombreux lignanes, le pinorésinol est un produit d’intérêt avec des propriétés anti-cancéreuse et anti-fongique. Avec pour objectif à long terme de mettre au point de nouveaux biocatalyseurs énantiosélectifs, nous nous sommes intéressés au mécanisme d’action d’AtDIR6.Dans un premier temps, la production d’AtDIR6 et les conditions de bioconversion ont été optimisées. L’effet dose-dépendant de la protéine sur la formation du (-)-pinorésinol a été confirmé. Les études spectroscopiques entreprises afin de préciser la nature du « substrat » pris en charge par AtDIR6 ont permis de confirmer que l’alcool coniférylique est un mauvais substrat. De plus, par RPE nous avons pu mettre en évidence pour la première fois qu’AtDIR6 augmente la durée de vie de la forme radicalaire de l’AC. Par ailleurs, le greffage covalent d’une sonde radicalaire sur AtDIR6 nous a permis de marquer une tyrosine localisée dans la cavité. Avec AtDIR6 marquée la régiosélectivité de la réaction est affectée. Par ailleurs, la reconnaissance de molécules substrats par AtDIR6 semble être naturellement limitée à un motif 2-methoxy-phénol. Nous montrons pour la première fois que le motif propényle peut être modifié comme en témoigne les produits de bioconversion de l’acétate d’AC pour lesquels une régiosélectivité dépendante de la présence d’AtDIR6 est observée. L’ensemble de nos résultats ouvre des perspectives dans l’utilisation de protéines dirigeantes pour la formation contrôlée de nouveaux produits de couplage The family of the leading proteins gathers proteins widely spread within the plant world. In this family, AtDIR6, one of the first characterized proteins, directs the coupling of phenoxyl radicals to form an optically pure lignan: the (-)-pinoresinol. Like many lignans, pinoresinol is a product of interest with anti-cancer and anti-fungal properties. With the long-term goal of developing new enantioselective biocatalysts, we are interested in the mechanism of action of AtDIR6.At first, AtDIR6 production and bioconversion conditions were optimized. The dose-dependent effect of the protein on (-)-pinoresinol formation was confirmed. Spectroscopic studies undertaken to clarify the nature of the "substrate" accommodated by AtDIR6 have confirmed that coniferyl alcohol is a poor substrate. Furthermore, by EPR we have been able to highlight for the first time that AtDIR6 increases the life of the radical form of coniferyl alcohol. Moreover, the covalent grafting of a radical probe on AtDIR6 allowed us to tag a tyrosine located in the cavity. With the tagged protein the regioselectivity of the reaction is affected. On the other hand, the recognition of substrate molecules by AtDIR6 seems to be naturally limited to AC or its radical, apparently recognized because of the 2-methoxyphenol motif. We show for the first time that the propenyl unit can be modified as evidenced by the bioconversion products of AC acetate for which a regioselectivity dependent on the presence of AtDIR6 is observed. All of our results open up prospects for the use of dirigent proteins for the controlled formation of new coupling products

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Bernier, Marie. "Obstacles à la communication dans une situation de communication exolingue en contexte de clavardage." Acfas-Sudbury, 2007. https://zone.biblio.laurentian.ca/dspace/handle/10219/84.

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Boujibar, Adil. "La motivation des apprenants dans une situation de formation à distance médiatée par un dispositif immersif." Thesis, Toulon, 2017. http://www.theses.fr/2017TOUL0018/document.

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Abstract:

Le concept de « motivation » se distingue par une multitude d’approches et d’études déterminant ses aspects et ses impacts dans le champ des sciences humaines et sociales. Il se présente comme un élément important pour mobiliser le facteur humain et stimuler son niveau de performance. En référence aux sciences de l’information et de la communication et aux sciences de l’éducation, la motivation, de type intrinsèque ou extrinsèque, se manifeste dans un environnement qui favorise, parmi d’autres, l’expression, l’interaction et l’engagement. Dans une vision d’apprentissage, les pratiques de formation évoluent introduisant de nouvelles techniques sophistiquées, plus efficaces, telles que l’usage de dispositifs immersifs de formation à distance. Dès lors, notre thèse se penche sur l’étude du phénomène de la motivation au sein d’un dispositif sociotechnique animé par des avatars. Ceci va montrer la force de l’immersion dans le monde virtuel et son impact sur la motivation de l’usager de ce système de communication. Il s’agit donc de traiter une problématique traduisant les ambitions de l’apprenant de réussir son concours de Ma thèse en 180 secondes en combinant les pratiques et l’environnement qui stimulent son comportement au cours de sa formation. Un apprentissage favorisant la motivation par l’usage des personnages virtuels reproduisant les mouvements et les émotions de l’usager est un nouveau modèle de médiation porteur dans les sciences de l’information et de la communication.Notre thèse est d’avancer un outil de formation à distance qui optimise la communication entre les apprenants et leurs enseignants et développe un cercle d’apprentissage basé sur la motivation. Notre choix méthodologique est fondé sur une approche compréhensive permettant d’élucider la nature des liens conçus entre le monde réel et le monde virtuel mettant en interaction un sujet et son avatar. Pour ce faire, une expérimentation est engagée sur notre terrain de recherche, balisée par des techniques d’observations et d’entretiens qualitatifs afin de comprendre la nature des liens forgés entre les acteurs du système immersif et de saisir les stimuli de la motivation de l’apprenant dans une mise en situation de formation à distance The concept of “motivation” can be characterized by several approaches and studies that determine its aspects and its impacts in the fields of human and social science. It constitutes an important element that mobilizes human factors and stimulates performance level. In reference to information, communication and education science, intrinsic or extrinsic types of motivation can manifest in an environment that promotes expression, interaction and engagement. In a learning outlook, learning practices evolve introducing new and more efficient sophisticated techniques, such as the usage of immersive e-learning systems. Our research studies motivation phenomena through a sociotechnical protocol, animated by avatars. This will show immersion strength in the virtual environment and its impact on the motivation of the user of that communication system. The main point is to analyze a problematic that determines the ambitions of the trainee associated with winning the competition “My thesis in three minutes”, by combining practices and an environment that stimulates his behavior during the course. A learning process favoring motivation by the usage of virtual characters who reproduce the user’s movements and emotions is a new promising model of mediation in information and communication science.Our thesis is to present an e-learning tool that optimizes communication between teachers and learners and develops a learning circle based on motivation. Our methodology choice is based on a comprehensive approach that allows clarifying the nature of the actual links between the real and the virtual worlds, which creates an interaction between an individual and his avatar. To accomplish this, an experiment was set up and performed in our research field using observation techniques and qualitative interviews in order to understand the nature of the links existing between actors of the immersive system and to unravel the stimuli of the trainee’s motivation in an e-leaning situation

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Potron, Anaïs. "Résistance aux carbapénèmes médiée par les carbapénèmases de type OXA-48 chez les entérobactéries." Thesis, Paris 11, 2013. http://www.theses.fr/2013PA114850.

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Abstract:

Les carbapénèmes constituent le traitement de dernier recours des infections associées à des germes multirésistants producteurs de -lactamases à spectre étendu. Les entérobactéries ont cependant développé des mécanismes de résistance à l’encontre de cette classe d’antibiotiques, notamment par la production de carbapénèmases. La carbapénèmase OXA-48 a rapidement disséminé en Europe et dans le pays du pourtour méditerranéen depuis 2010. Les objectifs de ce travail ont englobé, dans une première partie, la caractérisation de trois variants de la carbapénèmase OXA-48, possédant chacun des particularités phénotypiques ou génétiques. Nous nous sommes ensuite intéressés à l’épidémiologie de la carbapénèmase OXA-48 afin de comprendre ses mécanismes de dissémination puis à la variabilité de son environnement génétique. Le dernier objectif était de déterminer les facteurs génétiques à l’origine de la dissémination de la carbapénèmase OXA-48. Nous avons ainsi montré que les carbapénèmases de type OXA-48 bénéficient de tous les éléments moléculaires pour assurer leur succès : mobilisation par un transposon actif pour certains variants, transfert efficace de plasmides et dissémination clonale de souches Carbapenems are often the last therapeutic option for treating infections involving multiresistant ESBL-producing bacteria. Nevertheless, enterobacteria have developped resistance mechanisms toward this class of antibiotics, including carbapenemases production. Carbapenemase OXA-48 has rapidly spread throughout Europe and various countries of Mediterranean area since 2010. The aim of this work was first to characterize three variants of the carbapenemase OXA-48, each possessing phenotypic or genetic characteristics. We focused on the epidemiology of carbapenemase OXA-48 in order to understand the mechanisms of its dissemination and on the variability of its genetic environment. The last objective was to determine the genetic factors responsible for the spread of carbapenemase OXA-48. We have shown that the OXA-48-type carbapenemases possess all the molecular elements to ensure its success: mobilization by an active transposon for some variants, efficient transfer of plasmids and clonal spread of strains

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Rouzaire, Marion. "Fonction des rétinoïdes dans les membranes foetales humaines. Action pro-cicatrisante médiée par LOXL4." Thesis, Clermont-Ferrand 1, 2016. http://www.theses.fr/2016CLF1MM18/document.

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Abstract:

La vitamine A et ses dérivés actifs (les rétinoïdes) sont des molécules essentielles à la vie et ce dès la période embryonnaire. Molécules de choix dans de nombreuses applications thérapeutiques, notamment dans les domaines de la dermatologie et de l’ophtalmologie, elles sont le plus couramment utilisées pour leurs propriétés pro-cicatrisantes. Malgré cette utilisation courante en clinique, les mécanismes cellulaires et moléculaires permettant aux rétinoïdes de promouvoir un processus de cicatrisation restent encore mal connus. Afin de mieux appréhender ces mécanismes, mais aussi afin d’élargir leur utilisation clinique à la rupture prématurée des membranes (RPM), je me suis intéressée aux propriétés pro-cicatrisantes de l’atRA (l’un des dérivés actifs de la vitamine A) sur les membranes fœtales. Alors que l’amnios et le chorion sont physiologiquement incapables d’initier un processus de cicatrisation suite à une lésion, nos résultats démontrent un effet positif de l’atRA sur la migration des cellules épithéliales amniotiques (amniocytes primaires), conduisant ainsi à une potentialisation de la cicatrisation de plus de 80% in vitro. Ce travail, complété par une analyse transcriptomique réalisée sur des membranes fœtales et des amniocytes primaires traités ou non à l’atRA, a permis d’identifier de nombreux gènes régulés par l’atRA au sein de l’amnios et des amniocytes. Parmi ces gènes, je me suis intéressée à un membre de la famille des lysyl oxydases, LOXL4, qui joue un rôle clé dans la dynamique de la matrice extracellulaire en régulant la réticulation du collagène. Une étude de régulation transcriptionnelle associée à de la promotologie ont tout d’abord permis de montrer que l’atRA induisait l’expression du gène LOXL4 de manière directe. Puis, l’inhibition de la protéine LOXL4 lors de tests de blessure (par le β-aminopropionitrile et par un siARN spécifique) nous a permis de démontrer que l’effet pro-cicatrisant de l’atRA était médié, au moins en partie, par la rétino-induction deLOXL4. Ces nouveaux éléments apportés par ce travail dans la compréhension des mécanismes moléculaires utilisés par l’atRA afin de promouvoir la cicatrisation permettent d’envisager son utilisation future dans la prise en charge clinique des ruptures prématurées Vitamin A and its active derivates (retinoids) are essential molecules for life from the embryonic development to the adulthood. Because of these numerous functions and especially because of their pro-healing properties, they are commonly used in clinic in dermatology and ophthalmology in particular. Despite this routine clinical use, the molecular and cellular mechanisms used by retinoids to promote a healing process remain unclear. To better understand these mechanisms, but also to expand its clinical use to the premature rupture of fetal membranes (PROM), we looked to pro-healing properties of atRA (active derivative of vitamin A) on the human fetal membranes. While amnion and chorion are unable to initiate a physiological process of healing after injury, our results demonstrate a positive effect of atRA on the migration of primary amniocytes, leading to an healing improvement of up to 80% in vitro. This work, completed by a transcriptomic analysis performed on fetal membranes and primary amniocytes treated or not with atRA, allowed the identification of many genes regulated by atRA within the amnion and the amniocytes. Among these genes, we looked to a member of the lysyl oxidase family, LOXL4, which plays a key role in the dynamic of the extracellular matrix by regulating collagen crosslinking. First, transcription and promotology experiments have shown that atRA strongly induced the expression of LOXL4 in a direct manner. Then, the inhibition of the LOXL4 protein in scratch assay experiments (using β-aminopropionitrile or a specific siRNA) allowed us to demonstrate that the pro-healing effect of atRA was mediated, at least in part, by the retinoid-induction of this gene. Besides providing new elements to understand how atRA exerts their pro-healing properties, this work proposes atRA as a promising candidate to improve the clinical management of premature rupture of the fetal membranes by promoting re-epithelialization of the amnion

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Ayed, Charfedinne. "Nouvelles approches de préparations d’acides aminés C-glycosylés par réaction d’alcynylation médiée à l’indium." Cergy-Pontoise, 2010. http://biblioweb.u-cergy.fr/theses/2010CERG0482.pdf.

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Abstract:

L’objectif de nos travaux consiste en la préparation d’acides aminés C-glycosylés destinés à la synthèse peptidique supportée. Afin de les préparer, nous envisageons une nouvelle méthodologie médiée à l’indium, métal non toxique. Le but final est l’intégration des ces acides aminés C-glycosylés fonctionnalisés dans des peptides par SPPS. Les C-glycosides sont d’autant plus importants qu’ils représentent la clé de voute de la synthèse glycopeptidique. Ces composés permettent la préparation de glycopeptides indispensables pour l’étude de nouvelles activités biologiques. Ce manuscrit détaille les différentes études menées durant cette thèse pour la synthèse d’acides aminés C-glycosylés en s’appuyant sur le savoir-faire du laboratoire en matière d’alcynylation de chimie organométallique et plus particulièrement sur la C-glycosylation médiée à l’indium. Un point essentiel de la stratégie de synthèse envisagée porte sur la préparation d’un alcyne iodé précurseur d’acide aminé The aim of our work detail with the preparation of C-glycosylated amino acids for supported peptide synthesis. To prepare these compunds, we envisage a new indium-mediated methodology, indium being a non-toxic metal. The ultimate goal is the integration of these functionalized C-glycosylated amino acids into peptide by solid phase peptide synthesis. C-glycosides are essential because they represent the keystone of the synthetic glycopeptides. These compunds lead to the preparation of glycopeptides for the study of new biological activities. This manuscript details the varioius studies carried out during this thesis for the synthesis of C-glycosylated amino acids. In this work, we highly benefited from the expertise of the laboratory in terms of alkynyl organometallic chemistry, particularly in the indium C-mediated glycosylation. A key point of the proposed synthetic strategy involves preparation of an iodinated alkyne acid precursor

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Hadi-Denoueix, Mandana. "Étude des caractéristiques discursives et sociales de l'écrit numérique : de la communication écrite médiée à la co-construction interactive de l'écrit socio-numérique." Phd thesis, Aix-Marseille Université, 2014. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00955599.

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Abstract:

Cette recherche relève des sciences du langage, de la didactique des langues et des cultures (DLC) et des Technologies de l'Information et de la Communication (TIC). Elle considère la dimension humaine et sociale comme étant au cœur de la société de l'information ; les réseaux sociaux sont en effet aujourd'hui prédominants et intéressent la didactique des langues et le français langue étrangère. Notre étude empirique porte sur les interactions écrites médiées à distance afin d'appréhender les particularités du nouveau langage écrit interactif qui émerge des échanges en ligne. Quelles pratiques discursives et sociales les acteurs sociaux mettent-ils en œuvre pendant les interactions écrites médiées à distance ? Prenant appui sur un double corpus d'interactions écrites (en contexte naturel d'échanges et en contexte pédagogique en ligne), notre étude vise à enrichir la recherche concernant les spécificités de l'écrit socio-discursif numérique. Nous accordons une attention particulière aux différentes spécificités linguistiques, sémio-linguistiques, interactionnelles, discursives et relationnelles que les énonciateurs mobilisent pour communiquer et interagir dans un environnement numérique. Au moyen d'une approche d'analyse pluridisciplinaire (analyse de discours, analyse conversationnelle d'inspiration ethnométhodologique, interactionnisme goffmanien), nous tentons d'identifier les particularités de l'écrit numérique socio-discursif favorables à l'apprentissage.

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Carrière, Véronique. "Apprentissage médié par les TICE : le cas des étudiants déficients visuels." Phd thesis, Université Paul Valéry - Montpellier III, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00718602.

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Abstract:

Cette recherche porte sur les apprentissages médiés par les TICE chez les étudiants déficients visuels. La particularité de ces apprentissages réside dans la nécessité d'utiliser des outils informatiques adaptés afin de pallier le manque de vision. La dernière décennie s'inscrit dans un contexte où le cadre législatif en faveur des personnes en situation de handicap se met en place en parallèle d'une expansion du numérique. Nous prenons appui sur un corpus audio et audiovisuel issu d'expérience d'apprentissage in situ et d'entretiens semi-qualitatifs. Grâce à un système d'analyse pluridisciplinaire (analyse de contenu, analyse du discours, sociocognitivisme) notre étude vise, d'une part, à analyser quels sont les freins humains et techniques subsistant dans l'apprentissage de ces étudiants. D'autre part, nous nous intéressons aux stratégies d'adaptation mises en oeuvre par les étudiants mais aussi par les acteurs de la vie universitaire afin de pallier la déficience visuelle. Enfin, en explorant les différentes modalités sensorielles, nous nous attachons à apporter des pistes de réflexion et des préconisations visant à améliorer les conditions d'apprentissage.

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Carriere, Véronique. "Apprentissage médié par les TICE : le cas des étudiants déficients visuels." Phd thesis, Université Paul Valéry - Montpellier III, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00718447.

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Abstract:

Cette recherche porte sur les apprentissages médiés par les TICE chez les étudiants déficients visuels. La particularité de ces apprentissages réside dans la nécessité d'utiliser des outils informatiques adaptés afin de pallier le manque de vision. La dernière décennie s'inscrit dans un contexte où le cadre législatif en faveur des personnes en situation de handicap se met en place en parallèle d'une expansion du numérique. Nous prenons appui sur un corpus audio et audiovisuel issu d'expérience d'apprentissage in situ et d'entretiens semi-qualitatifs. Grâce à un système d'analyse pluridisciplinaire (analyse de contenu, analyse du discours, sociocognitivisme) notre étude vise, d'une part, à analyser quels sont les freins humains et techniques subsistant dans l'apprentissage de ces étudiants. D'autre part, nous nous intéressons aux stratégies d'adaptation mises en oeuvre par les étudiants mais aussi par les acteurs de la vie universitaire afin de pallier la déficience visuelle. Enfin, en explorant les différentes modalités sensorielles, nous nous attachons à apporter des pistes de réflexion et des préconisations visant à améliorer les conditions d'apprentissage.

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Qotb, Hani. "Vers une didactique du français sur Objectifs Spécifiques médié par Internet." Phd thesis, Université Paul Valéry - Montpellier III, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00335245.

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Abstract:

Dans un contexte mondialisé, l'enseignement/apprentissage du Français sur Objectifs Spécifiques (FOS) est devenu un facteur-clé qui favorise les échanges aux niveaux professionnel et universitaire. Mais l'enseignement du FOS doit aussi faire face à des difficultés qui empêchent la réalisation des objectifs escomptés des formations mises en place. C'est pourquoi il est important de mener une étude approfondie visant à avoir une meilleure connaissance de cette branche du français langue étrangère (FLE). Après avoir déterminé le parcours historique et méthodologique du FOS, nous présentons le profil des publics tournés vers ces formations en mettant l'accent sur leur diversité, leurs besoins et les compétences attendues et recherchées, etc. De plus, nous soulignons également les différentes étapes à suivre pour élaborer des cours de FOS. Afin d'améliorer l'efficacité des formations, nous optons pour une approche collaborative à distance d'autant plus qu'Internet pourrait avoir des effets favorables sur la qualité des formations de FOS. En adoptant une recherche-action, la conception d'un site Internet, consacré complètement au FOS, FOS.COM (www.le-fos.com) et l'analyse des pratiques de formation à distance développée par le biais de la création d'un espace éducatif permettent de montrer l'engagement des acteurs et les potentialités positives de telles formations.

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Qotb, Hani. "Vers une didactique du français sur objectifs spécifiques médié par Internet." Montpellier 3, 2008. http://www.theses.fr/2008MON30039.

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Abstract:

Dans un contexte mondialisé, l'enseignement/apprentissage du Français sur Objectifs Spécifiques (FOS) est devenu un facteur-clé qui favorise les échanges aux niveaux professionnel et universitaire. Mais l'enseignement du FOS doit aussi faire face à des difficultés qui empêchent la réalisation des objectifs escomptés des formations mises en place. C'est pourquoi il est important de mener une étude approfondie visant à avoir une meilleure connaissance de cette branche du français langue étrangère (FLE). Après avoir déterminé le parcours historique et méthodologique du FOS, nous présentons le profil des publics tournés vers ces formations en mettant l'accent sur leur diversité, leurs besoins et les compétences attendues et recherchées, etc. De plus, nous soulignons également les différentes étapes à suivre pour élaborer des cours de FOS. Afin d'améliorer l'efficacité des formations, nous optons pour une approche collaborative à distance d'autant plus qu'Internet pourrait avoir des effets favorables sur la qualité des formations de FOS. En adoptant une recherche-action, la conception d'un site Internet, consacré complètement au FOS, FOSCOM (www. Le-fos. Com) et l'analyse des pratiques de formation à distance développée par le biais de la création d'un espace éducatif permettent de montrer l'engagement des acteurs et les potentialités positives de telles formations In a globalised context, teaching/learning of French for Specific Purposes (FSP) is a key factor which benefits inter-university and professional exchanges. However FSP faces difficulties that prevent learners to fulfill the anticipated objectives of the relevant education courses. That implies the necessity to make a profound analysis aiming to provide a better knowledge of that FLE (Français Langue Étrangère) branch. After a methodological and historical review of FSP, we present the profile of the groups wich participate in those courses, emphazing on their diversity, needs, expected and sought abilities, etc. We also underline the steps to be taken in order to elaborate FSP courses. For the purpose of ameliorating the efficiency and the effectiveness of training and learning, we attempt a collaborative distant approach, related to the significant contributions that internet could bring with regard to the quality of FSP training. Undertaking a research action, the creation of a website, entirely dedicated to FSP, FOS. COM (www. Le-fos. Com) and the analysis of the e-learning practices, developed through the introduction of an education corner, allow to reveal the commitment of all the involved parties as well as the positive potential of such education courses

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Pellegrino, Christophe. "Neurotoxicité et neuroprotection médiées par les récepteurs NMDA : organisation spacio-temporelle de la voie des MAP kinases." Aix-Marseille 2, 2009. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/2009AIX22032.pdf.

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Abstract:

Le projet de thèse, que j’ai mené pendant ces trois années, est centré, sur l’étude du rôle dichotomique du récepteur NMDA (RNMDA) et sur l’activation de la voie des MAPK. En effet, de nombreuses pathologies du système nerveux central, ainsi que certains processus physiologiques dépendent du fonctionnement d’une même catégorie de molécules. Il s’agit des récepteurs au glutamate, plus particulièrement, les différents types de RNMDA. Ces récepteurs, qui occupent une place particulière parmi les récepteurs ionotropiques activés par le glutamate, sont capables de reconnaître des signaux diamétralement opposés et peuvent assurer une réponse adéquate. Cette bivalence est matérialisée dans les cellules neuronales par, i) un rôle physiologique, ayant comme conséquences, l’élaboration et l’allongement des neurites, la formation et le renforcement des synapses, la potentiation (LTP) ou la dépression (LTD) de la transmission synaptique; et, ii) dans ces mêmes cellules sous l’activation d’autres stimuli, par un rôle physiopathologique, avec comme point final, une excitotoxicité au glutamate, aboutissant au déclenchement d’un programme de mort cellulaire. En dépit des solides connaissances acquises sur le rôle essentiel des RNMDA dans ces différents processus, les mécanismes sous-jacents de ces régulations différentielles restent inconnus. Il est crucial de déterminer comment le RNMDA est capable de discriminer entre des signaux toxiques et/ou physiologiques. Les travaux auxquels j'ai participé ont donné lieu à plusieurs publications (Ivanov et al. , 2006;Krapivinsky et al. , 2003;Krapivinsky et al. , 2004) ayant toutes en commun la mise en évidence d'un couplage entre les RNMDA et les voies de signalisation de type Ras, Rap. Nous avons caractérisé de nouveaux complexes protéiniques faisant un couplage direct et très sélectif entre le RNMDA et les voies de signalisation, Ras et Rap, par l’intermédiaire de RasGRF1 et de SynGAP. De plus, nos travaux suggèrent que l’activation du RNMDA pourrait moduler l’activité des différents types de MAPK kinases (mitogen activated protein kinases) telles que la MAPKp38 et la MAPKp42/44 (ERK, Extracellular signal regulated kinase). L'hypothèse de travail de ma thèse est que cette sélectivité se fait à plusieurs niveaux : une première discrimination en fonction de la localisation spatiale du RNMDA (synaptique versus extrasynaptique). Une deuxième en fonction de la composition en sous-unités du RNMDA et enfin une troisième dépendante des couplages du RNMDA avec les différentes voies de signalisation. Durant ces années de thèse, je me suis efforcé de comprendre le rôle du RNMDA dans la régulation de ces deux voies de signalisation, ERK (MAPKp42/44) et MAPKp38. Plus particulièrement, je voulais expliciter comment une activation physiologique ou physiopathologique du RNMDA modulait ces cascades de signalisation et quelles étaient les conséquences fonctionnelles de cette modulation. Ce travail m'a conduit : à développer seul ou en collaboration au sein de l’INMED plusieurs outils qui ont eux-mêmes fait l’objet d’études approfondies et qui constituent une part importante de ma thèse (Ackman et al. , 2009;Buerli et al. , 2007). - à faire deux découvertes fondamentales : i) qu'il existe une régulation différentielle d’ERK par les différents sous-type du RNMDA (Ivanov et al. , 2006) et ii) l’existence d’un rôle différentiel pour les deux isoformes neuronales de la MAPKp38 (alpha et beta), qui réagissent différemment à l’activation du RNMDA et qui sont responsables de différentes fonctions physiologiques et pathologiques (Pellegrino et al, en préparation) My thesis project, is centered on the dichotomous role of the NMDAR and on the activation of the MAPKs signaling pathways. Many deseases and physiologic processes of the central nervous system are under control of the same type of molecules. This molecule is the NMDAR. This ionotropic glutamate receptor can trigger different responses based upon different stimuli. This discrepancy in neuronal cells could lead i) to physiologic responses such as LTP, LTD, neurite outgrowth and synapse formation, ii) to physiopathologic respones and as a final consequence could trigger cell death. The mechanisms underlying these phenomenom are not well known. It becomes crucial to determine how the NMDAR can discriminate between these different situmuli. Previous publications (Ivanov et al. , 2006;Krapivinsky et al. , 2003;Krapivinsky et al. , 2004) have all in common to highlight a specific coupling between NMDAR and the signaling cascades (Ras, Rap). Our work suggests that NMDAR could modulate ERK and p38 MAPK pathways. My hypothesis is that the selectivity occurs at different level, i) depending on the localization of the receptor, ii) depending on the composition of the receptor, iii) and finally depending on the signaling pathway linked to the receptor. During these three years, i tried to understand how these stimuli could modulate the NMDAR. This work leads me i) to develop some technical tools (Ackman et al. , 2009;Buerli et al. , 2007), ii) to make some important discoveries on the NMDAR functionning. That exists a differential ERK regulation depending on the location of the NMDAR (Ivanov et al. , 2006). That specific isoforms of p38 have differential functions in neuronal cells (Pellegrino et al. , in preparation)

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Hassan, Ali. "Etude de l'impact des infections parasitaires et virales sur les maladies inflammatoires médiées par les lymphocytes T." Thesis, Toulouse 3, 2019. http://www.theses.fr/2019TOU30158.

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Abstract:

Certains microorganismes sont capables de moduler le système immunitaire de leur hôte, ce qui peut influencer positivement ou négativement le développement et la progression de maladies inflammatoires d'origines infectieuses et auto-immunes. L'infection par certaines souches de Plasmodium, l'agent du paludisme, peut altérer des réactions auto-immunes et la co-infection avec des espèces concurrentes de Plasmodium peut modifier l'évolution clinique du paludisme. Cependant les mécanismes sous-jacents restent mal définis. Dans ce projet, nous avons étudié l'impact de certains souches de Plamsodium sur le neuropaludisme expérimental (NPE) et l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), qui sont deux maladies inflammatoires médiées par les lymphocytes T. Nous avons observé que certaines souches de paludisme chez le rongeur protègent contre le NPE et l'EAE. Par la suite, nous avons montré que les effets protecteurs sont indépendants du parasiteet entièrement dus à un virus à ARN, le lactate dehydorogenase elevating virus (LDV), co-hébergé dans le sang parasité par Plasmodium. La protection est corrélée à une réponse immune précoce typique d'une signature IFN I. Nos analyses fonctionnelles ont établi que la protection contre le NPE est due à une diminution des réponses pathogènes des LT CD4+ Th1, résultant d'une réduction de l'abondance des cellules dendritiques conventionnelles spléniques et d'une altération de la production d'IL-12p70, dépendante de l'IFN-I. En outre, nous avons montré que le LDV protège contre l'EAE en atténuant la différenciation des LT encéphalitogènes productrices d'IFN-ƴ, d'IL-17 et de GM-CSF. Notre étude a permis d'identifier un virus immuno-modulateur co-hébergé dans plusieurs stocks de Plasmodium. Au-delà de l'impact sur la communauté qui étudie le paludisme dans des modèles de rongeurs, cette étude apporte un nouvel éclairage sur les mécanismes de protection contre les maladies inflammatoires véhiculés par l'infection. Ceci pourrait être utile dans la mise en place de nouvelles stratégies thérapeutique contre les complications associées au paludisme et contre l'auto-immunité Some microorganisms are able to modulate the immune system of their host, which can influence the development and progression of inflammatory diseases positively or negatively. Co-infection with concurrent species or a simple infection with certain strains of Plasmodium, the malaria agent, can alter the clinical course of malaria as well as autoimmune reactions, but in both cases the underlying mechanisms remain poorly defined. In this project, we studied the impact of certain strains of Plasmodium on the development of experimental cerebral malaria (ECM) and experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), which are respectively an infectious and autoimmune inflammatory disease mediated by T lymphocytes. We showed that some rodent strains of malaria protect against ECM and EAE. Then, we found that the protective effect is independent from the parasite and is entirely due to an RNA virus, the lactate dehydrogenase elevating virus (LDV), co-hosted in Plasmodium-parasitized blood. The protection was correlated with an early immune response typical of type I IFN signature. Our functional analyzes indicated that the protection against ECM is due to a decrease in the pathogenic responses of Th1 CD4+ cells, resulting from an IFN-I-dependent reduction in the abundance of conventional splenic dendritic cells and in the production of IL-12p70. In addition, we established that LDV protects against EAE by attenuating the differentiation of IFN-ƴ, IL-17 and GM-CSF-producing encephalitogenic T cells. Our study identified an immunomodulatory virus co-hosted in several Plasmodium stocks, which will have an impact on the mouse malaria community. In addition, this study sheds new light on the mechanisms of protection against inflammatory diseases by infectious agents, which could be useful in the implementation of new therapeutic strategies against malaria complications and autoimmunity

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Py, Bénédicte. "Identification d'un nouvel acteur de l'apoptose lymphocytaire médiée par le récepteur CD4 : la protéine siva." Paris 6, 2004. http://www.theses.fr/2004PA066275.

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Jerabkova, Katerina. "Les rôles de Trim15 et UCHL3 dans la régulation, médiée par l’ubiquitine, du cycle cellulaire." Thesis, Strasbourg, 2019. http://www.theses.fr/2019STRAJ034.

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Abstract:

La mitose est précisément contrôlée par la signalisation via l'ubiquitine et est essentielle au maintien de l'intégrité du génome. Dans ce travail, j'ai étudié la fonction de l'enzyme de dé-ubiquitination, UCHL3 et de la ligase E3-ubiquitine, TRIM15. J'ai observé que TRIM15 régule l'adhésion et la mobilité des cellules. UCHL3 a été identifié par un criblage à haut contenu, en tant que facteur critique contrôlant l'alignement et la ségrégation des chromosomes. Fait intéressant, il a déjà été rapporté que les niveaux d’expression d’UCHL3 sont altérés dans divers types de cancer. En utilisant une approche protéomique, nous avons identifié la kinase Aurora B comme un médiateur potentiel de ces phénotypes. Comme l'aneuploïdie est la marque de nombreux cancers et que l'adhésion cellulaire joue un rôle important dans l'invasion des tumeurs et les métastases, mes résultats suggèrent que ces deux protéines pourraient jouer un rôle dans la carcinogenèse Mitosis is tightly controlled by ubiquitin signaling and is crucial to maintain genome integrity. In this work, I investigated the function of the deubiquitinating enzyme UCHL3 and the E3 ubiquitin ligase TRIM15. I observed that TRIM15 regulates cell adhesion and motility. UCHL3 was identified in a high-content screen, as a critical factor controlling the chromosome alignment and segregation. Interestingly, it has been previously reported that UCHL3 levels are altered in various cancer types. Using a proteomic approach, we identified Aurora B kinase as a potential mediator of these phenotypes. Since aneuploidy is a hallmark of many cancers, and cell adhesion plays an important role in tumor invasion and metastasis, my results suggest that both proteins could play a role in carcinogenesis

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Cuzon, Gaëlle. "Résistance aux carbapénèmes médiée par les carbapénèmases de type KPC chez les bacilles à Gram négatif." Thesis, Paris 11, 2011. http://www.theses.fr/2011PA114822.

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Abstract:

Les carbapénèmes, β-lactamines possédant le spectre d’activité le plus large, sont souvent la dernière option thérapeutique des infections sévères dues à des germes multi-résistants. Les entérobactéries résistantes aux carbapénèmes, bien que rares en France, sont épidémiques voir même endémiques dans de nombreux pays. Cette résistance est principalement due à la production d’enzymes, les carbapénèmases, comme les enzymes de type KPC (Klebsiella pneumoniae Carbapenemase) dont il existe plusieurs variants. Les souches produisant ces enzymes ont rapidement disséminé dans de nombreuses régions du monde. Les objectifs de ce travail étaient de comprendre les mécanismes moléculaires de la multi-résistance aux antibiotiques des souches productrices de KPC et de déterminer lesfacteurs génétiques responsables de leur diffusion. Nous avons montré que le gène blaKPC est associé à un transposon de type Tn3, le transposon Tn4401, dont il existe trois isoformes.Nous avons aussi montré que Tn4401 est un transposon actif, capable de mobiliser le gèneblaKPC, et qui participe également à l’expression de ce gène par apport de séquencespromotrices. Puis, nous avons étudié une collection de souches de Klebsiella pneumoniae et de Pseudomonas aeruginosa exprimant le gène blaKPC. Nous avons ainsi montré que plusieurs clones de K. pneumoniae diffusent actuellement dans différentes régions du monde, avec unclone majoritaire, le clone ST258. Ces clones se caractérisent par des plasmides différents etpar la présence constante de Tn4401. Nous avons montré que plusieurs clones de P.aeruginosa disséminent dans les hôpitaux de Colombie et sont associés à des structuresgénétiques variables encadrant le gène blaKPC. Enfin, nous avons évalué une nouvelle méthode de détection des souches productrices de BLSE et de carbapénèmases, basée sur une puce à ADN. Cet outil s’est révélé rapide, sensible et spécifique pour tous les gènes recherchés Carbapenems are β-lactams with the broadest spectrum of activity and are often the last therapeutic option for treating severe infections due to multi-resistant organisms.Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae remain rare in France, but are endemic in someareas. Carbapenem-resistance is mainly due to the production of carbapenemases, such as KPC (Klebsiella pneumoniae Carbapenemase). Several variants of KPC enzymes have beenidentified and KPC-producers are increasingly isolated worldwide. The aim of this study wasto determine the molecular mechanisms involved in multi-resistance of KPC-producers and tocharacterize the genetic elements involved in blaKPC gene mobilization and diffusion. Wehave described a new Tn3-based transposon, Tn4401, and characterized three isoforms. We have demonstrated that Tn4401 is an active transposon, capable of mobilizing blaKPC, and isinvolved in blaKPC gene expression. We have analysed several Klebsiella pneumoniae andPseudomonas aeruginosa isolates harboring the blaKPC-2 gene. We have assessed the spread ofseveral clones of K. pneumoniae isolates, including a major clone, ST258. These clones arecharacterized by different plasmids but an identical genetic structure, Tn4401. We havedemonstrated that several clones of P . aeruginosa are disseminating in Colombia, differingby MLST type, genetic support of blaKPC-2 and Tn4401-like structures. Finally, we have evaluated a new commercial system, based on microarray and dedicated to the identification of ESBL- and carbapenemase-producers. We found this method fast, sensitive and specific

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Meric, Olivier. "Organisation discursive de la visite médiée de sites touristiques : théorisation contributionnelle et valorisation d'une praxis professionnelle." Thesis, Dijon, 2016. http://www.theses.fr/2016DIJOL012/document.

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Abstract:

Le discours produit lors d’une visite touristique naît de différentes modalités de communication dont la visite assistée par un dispositif socio-technique et la visite-conférence dirigée par un médiateur. Ces deux modalités présentant des caractéristiques communes propres au genre discursif de la visite médiée, offrent aussi des différences significatives pour constituer un corpus d’étude subdivisé par les modalités de production et les langues sources : des textes écrits par des professionnels du domaine et des textes enregistrées en présence de visiteurs, en français et en espagnol. Plusieurs interrogations se posent dont celle d’une taxonomie des genres de discours liés au domaine spécialisé étudié, celle d’une unité de segmentation textuelle s’affranchissant du caractère scriptural ou oral du mode de production du texte, et celles liées à la catégorisation d’un texte dans un genre discursif. En effet, les valeurs des paramètres de caractérisation doivent permettre l’introduction d’un prototype indispensable à la catégorisation et à l’indexation textuelle du genre étudié.Cette recherche s’inscrit donc dans le cadre théorique de la linguistique textuelle et de l’analyse des pratiques discursives comme indices des praxis sociales, mais la méthodologie employée élargit cette base théorique à la linguistique contributionnelle post-gricéenne qui légitime l’introduction de la contribution comme unité de segmentation textuelle. En outre, le traitement quantitatif d’une compilation de textes sélectionnés trouve ses fondements au sein même de l’analyse de discours et de la linguistique de corpus. La méthode suivie, qui introduit les règles de segmentation textuelle dont l’annotation manuelle qualitative, et l’analyse quantitative permettent de proposer un modèle d’organisation de chaque genre considéré. Au-delà du grand intérêt que présente la caractérisation de nouveaux discours spécialisés, ce travail introduit d’un côté une méthode d’analyse à l’origine du développement d’un programme de segmentation, d’annotation et d’indexation ; et une valorisation didactique dans l’enseignement des langues sur objectifs spécifiques ; et d’un autre côté le développement d’interfaces proposant de nouvelles modalités de médiation dont le discours est pensé en amont de leur réalisation The discourse produced in a guided tour stems from different communicative modalities which include the visit assisted by a socio-technical device and the visit guided by an education and visitor service officer. These two modalities show common characteristics of a guided tour; they also offer significant differences. These differences allow us to compile a corpus divided according to its modalities of production and the languages: written text by professionals of the tourism sector, in French and in Spanish. Several issues arise such as the genre taxonomy of the discourse linked to the specific field studied, the unit of the text segmentation which has to free itself from the scriptural or oral feature of the text production, the textual categorisation and indexation of the studied genre. Indeed, the characterisation parameter value must introduce an essential prototype in order to categorise and index the texts of the studied genres. Therefore, as a sign of social praxis, this research suits the text linguistic and discourse analysis theoretical framework. In addition, the selected methodology enlarges this theoretical background to the post-Gricean linguistics of contribution which allows to define the contribution as the unit of textual segmentation. Furthermore, the quantitative analysis of a selected text compilation is rooted in the discourse analysis and corpus linguistic approaches. The method followed here, which introduces textual segmentation rules such as qualitative manual annotation and quantitative analysis suggests structural patterns of each considered genre. Beyond the notable interest of categorising new specialized discourses, this investigation introduces a new analytical method. On the one hand, the methodological framework is the source of a segmentation, annotation, and indexation software development. On the other hand, it is the source of an application development recommending new modalities of guided tours where the priority is given to the elaboration of the discourse

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Terrone, Sophie. "Connexion entre organisation 3D du génome et épissage alternatif médiée par les hélicases DDX5 et DDX17." Thesis, Lyon, 2019. https://n2t.net/ark:/47881/m6n015wq.

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Abstract:

L'épissage alternatif est le mécanisme permettant la production de plusieurs isoformes d'ARNs messagers à partir du même gène. La majorité des gènes humains sont concernés par ce processus. Epissage et transcription étant simultanés, les deux processus sont co-régulés. Plusieurs études récentes ont proposé que l'organisation tridimensionnelle du génome, qui régule la transcription, pourrait également moduler l'épissage. DDX5 et DDX17 sont deux hélicases à ARN impliquées dans plusieurs étapes de la biogenèse et de la maturation des ARNs, y compris la transcription et l'épissage. Des travaux de notre équipe ont montré que leur expression est réprimée lors de la différenciation cellulaire, ce qui contribue à établir des programmes d'épissage spécifiques. DDX5 et DDX17 interagissent avec CTCF et le complexe Cohésine, deux régulateurs de l’organisation 3D de la chromatine, suggérant un rôle des hélicases dans la topologie du génome, et potentiellement dans la connexion éventuelle entre organisation 3D et épissage. Nous avons dans un premier temps évalué l’impact à large échelle de DDX5/17 sur l’épissage par RNA-Seq, et montré que la co-déplétion de CTCF et de Cohésine avec les hélicases augmente leur effet sur l'inclusion de certains exons. De plus, nos résultats indiquent que la déplétion de DDX5/17 impacte la terminaison de la transcription de centaines de gènes. Enfin, nous avons sélectionné deux exons régulés par DDX5/17 et CTCF pour étudier l'organisation tridimensionnelle de leurs gènes par des expériences de 3C (Chromosome Conformation Capture). Le premier candidat est un exon interne du gène NCS1 et le second un exon situé just en aval du promoteurdu gène PRMT2. Nos résultats de 3C indiquent la présence d'une boucle entre le promoteur du gène NCS1 et l'exon alternatif interne. De plus, nous montrons pour les 2 gènes testés la proximité physique entre leur promoteur et leur région terminatrice, et une déstabilisation de cette boucle en absence de DDX5/17, ce qui pourrait expliquer les défauts observés de terminaison. . Enfin, une stabilisation contrainte de la boucle promoteur-terminateur du gène PRMT2 altère l'inclusion de l'exon promoteur proximal de ce gène. Ainsi, nos résultats appuient l'hypothèse d'un lien mécanistique entre l'organisation 3D des gènes et la régulation de l'épissage alternatif et plus généralement de la fidélité de leur transcription Alternative splicing is the mechanism that allows the production of several mRNA isoforms from the same gene, and that concerns the majority of human genes. As it occurs during transcription, both processes are co-regulated. Several recent studies have proposed that the three-dimensional organization of the genome, which regulates transcription, could also have an impact on splicing. DDX5 and DDX17 are two RNA helicases involved in several steps of RNA biogenesis and processing, including transcription and splicing. Notably, previous studies from our lab have shown they are downregulated during cellular differentiation, which contributes to establish specific splicing programs. Moreover, DDX5/17 interact with CTCF and Cohesin that are key regulators of chromatin topology and looping. This suggests a role for DDX5/17 in genome topology, and could suggest their involvement in the cross-talk between 3D organization and splicing. In order to address this question, we first assessed the impact of DDX5/17 on splicing by RNA-Seq and tested the contribution of CTCF and Cohesin on DDX5/17-dependant exon inclusion. We observed that the co-depletion of CTCF and Cohesin with DDX5/17 increases the effect of the helicases on the inclusion of some exons. Moreover, our results indicate for the first time that depletion of DDX5/17 deregulates transcriptional termination of many genes. Finally, we selected two exons regulated by both DDX5/17 and CTCF and investigated the three-dimensional organization of their associated genes by Chromosome Conformation Capture (3C) assays. The first exon is located within the NCS1 gene while the second exon has a promoter-proximal position in the PRMT2 gene. Our 3C experiments indicate the presence of a chromatin loop between the NCS1 promoter and its internal DDX5/17- and CTCF-regulated exon. Moreover, our results reveal a physical proximity between the promoter and the terminator region of both genes, and a deregulation of this specific configuration upon DDX5/17 depletion, which could possibly lead to transcriptional readthrough. Finally, stabilizing the promoter-terminator loop using a dCas9-based approach altered the inclusion of the PRMT2 promoter-proximal exon. Altogether, our results support the hypothesis of a mechanistical link between the 3D organization of genes and the regulation of alternative splicing and transcription fidelity

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Bergey, Jean-Luc. "Élaborations textuelles, genres discursifs et apprentissages linguistiques médiés par les Learning Management Systems (plateformes de formation)." Thesis, Bordeaux 3, 2016. http://www.theses.fr/2016BOR30020/document.

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Abstract:

Notre thèse s’inscrit dans le courant théorique de la linguistique cognitive et énonciative ; elle s’appuiera également pour sa partie pratique et de développement sur le e-learning et les TIC. Ce projet cherchera à conjuguer ces deux aspects dans le domaine de la didactique des langues, en particulier pour la conception d’outils pour les apprentissages linguistiques. Cette étude visera d’une part à analyser les différentes formes de l’activité langagière au travers de la description et de l’analyse de ce que l’on nomme « genres discursifs » ; d’autre part, elle cherchera à mettre au jour, grâce à l’élaboration d’outils logiciels spécifiques d’apprentissage linguistique, des styles d’apprentissage liés à des profils cognitifs d’apprenants. L’identification de ces styles d’apprentissage (ou profils cognitifs), doit permettre une définition de stratégie d’apprentissage conduisant à un processus d’autonomisation de l’apprenant en tant que sujet cognitif – acteur de son apprentissage. En toile de fond, nous recourrons à une conception néo-vygotskienne des apprentissages et notamment à l’un des concepts qu’elle nous fournit : la collaboration. Dans ce but, l’utilisation d’une plate-forme d’apprentissage, désignée en anglais par Learning Management System et des outils logiciels dédiés divers qui lui sont associés (glossaire, carte conceptuelles/heuristiques, logiciels collaboratifs) doit permettre une expérimentation de séquences de micro-activités langagières ayant pour but la construction d’une compétence linguistique globale par l’apprenant (qui est un positionnement de l’étudiant, acteur institutionnel). En outre, le recours aux genres discursifs, en inscrivant cette thèse dans une analyse de type fonctionnel comme le Task Based Learning (Rod Ellis) permettra une évaluation théorique du CECRL (Cadre Européen Commun de Référence pour les Langues), référentiel en vigueur dans la didactique des langues étrangères ou secondes My thesis is positioned within the theoretical framework of cognitive and speaker-oriented linguistics; it also relies on e-learning and ICT in the sections on applications and development. This project endeavours to combine these two aspects in the field of language teaching, especially with a view to developing tools for language learning. This study firstly aims at analysing the different forms of language activity through the description and analysis of what is called "discursive genres" and, secondly, it seeks to bring to light styles in the ways of learning which are associated with learners’ cognitive profiles through the development of specific software tools for language learning.The identification of these learning styles (or cognitive profiles) should enable us to define learning strategies – processes that make learners more autonomous as cognitive subjects – in other words, they become the agent of their own learning. The backdrop for my analysis is a neo-vygotskian conception of learning and in particular one of the concepts it provides us with: collaboration.For this purpose, the use of a learning platform, known in English as 'Learning Management System' and of various dedicated software tools associated with it (glossary, mind mapping, collaborative software) gives me the possibility to experiment sequences of language micro-activities aimed at building a comprehensive language competence by the learner (which is a positioning of the student as an institutional actor). In addition, as the use of discourse types grounds this thesis in a functional type analysis such as 'Task Based Learning' (Rod Ellis), it will allow a theoretical evaluation of CEFRL (Common European Framework of Reference for Languages), which is the current reference in the didactics of foreign or second language teaching

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Tchankouo, Nguetcheu Stéphane. "Rôle des kinases LAMMER et des phosphatases PTP1B/PTP61F dans la régulation des voies de signalisation médiées par l'insuline." Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA11T067/document.

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Abstract:

Le diabète de type 2 et le cancer représentent des problèmes majeurs de santé publique. Une cible thérapeutique importante de ces affections est la protéine tyrosine phosphatase PTP1B. Cette dernière est connue pour réguler la voie de l’insuline en déphosphorylant le récepteur de l’insuline, IR ou le substrat du récepteur de l’insuline, IRS. Cependant lesfonctions de PTP1B, le mécanisme par lequel cette phosphatase est régulée restent très ou pas connus. Deux études ont notamment décrites des effets opposés de l’activité de PTP1B suite à la phosphorylation sur résidu de Ser50 de PTP1B par CLK1/CLK2, des kinases LAMMER d’une part et AKT d’autre part. AKT a aussi été montré de phosphoryler la kinase LAMMER CLK1. Par ailleurs, le rôle de PTP1B dans la régulation de la voie Ras/MAPK et donc dans le cancer est un sujet très controversé. L’objectif premier de ce travail de thèse a été d’analyser, le rôle de Ptp61F (l’orthologue de Drosophile de PTP1B) dans la voie de l’insuline de Drosophile, l’interaction entre la phosphatase et la kinase LAMMER de Drosophile, DOA, le rôle de cette phosphatase dans la voie RAS/MAPK. Pour se faire, nous avons utilisé la puissance génétique de laDrosophile pour générer un mutant du gène Ptp61F qui a été caractérisé et son rôle dans les voies de signalisation a été étudié. Cette étude a montrée que, Ptp61F interagit avec IR comme PTP1B chez les mammifères. Elle montre que Ptp61F régule les acteurs clés de la voie de l’insuline Pi3K/Akt. Elle a également montrée que Ptp61F pouvait réguler les fonctions du gène de la kinase LAMMER de Drosphile, Doa. Elle montre enfin que Ptp61F interagit avec nombreuses composantes de la voie RASMAPK de Drosophile (Egfr, Ras, rl (ERK humain)) en réprimant la fonction de chacun de ces gènes et que Rl serait un substrat direct de PTP61F. Les informations selon lesquelles, Ptp61F interagit avec Akt et le gène de la kinaseLAMMER de Drosophile, Doa ont été utilisées dans la deuxième étude pour montrer le rôle que les kinases LAMMER (notamment CLK2, Cdc-like kinase 2) pouvaient jouer dans la voie de signalisation de l’insuline au niveau moléculaire en utilisant les cellules de neuroblastome humain SH-SY5Y. Il en ressort que la kinase CLK2 joue un rôle importantdans cette voie de signalisation. CLK2 est induit par l’insuline et son expression augmente avec le temps. PTP1B interagit in vitro et in vivo avec CLK2. La surexpression de CLK2 induit la baisse de la phosphorylation de AKT par un mécanisme qui pourrait passer par PTP1B, puisque in vitro, CLK2 phosphoryle PTP1B et ce dernier interagit avec AKT in vivo. C’est le résidu de Ser50 de PTP1B qui est phosphorylé et cette phoshphorylation réprime l’activité de PTP1B in vitro. On n’observe cependant pas AKT capable de phosphoryler PTP1B in vitro suggérant que la phosphorylation de PTP1B par AKT serait dépendante du contexte cellulaire Type 2 diabetes and cancer represent the major public health problems. One important therapeutic target for these pathologies is the protein tyrosin phosphatase PTP1B. The phosphatase is known to negatively regulates the insulin signaling pathway by dephosphorylating the insulin receptor, IR or the insulin receptor substrate, IRS. However,PTP1B functions and its regulation mechanism remain poorly known. Two studies has notably described opposite effects of PTP1B activity following phosphorylation of its Ser50 residue either by CLK1/CLK2, LAMMER kinases or by AKT. Furthermore, AKT, a main insulin signaling pathway component, has been shown to phosphorylate the LAMMER kinaseCLK1 following insulin stimulation. In addition, the role of PTP1B in the regulation of the RAS/MAPK signaling pathway and hence in cancer is a very controversial subject. The first objective of this work was to analyse, the role of Ptp61F (the Drosophila ortholog of human PTP1B) in the Drosophila insulin pathway, the interaction between the phosphatase and the Drosophila LAMMER kinase gene, Doa, the role of Ptp61F in the RAS/MAPK signaling pathway. To achieve these, we took advantage of the genetic powerful of Drosophila to generate a Ptp61F gene mutant which has been characterized and its role in signaling pathways has been studied. This study showed that Ptp61F interacts with IR like PTP1B in mammals. It shows that Ptp61F regulates key components of insulin signaling pathway Pi3K/Akt. It also shows that Ptp61F is able to regulate the Drosophila LAMMER kinase gene, Doa. Finally, we noted that Ptp61F interacts by inhibiting the activity of severalcomponent of the RAS/MAPK signaling pathway of Drosophila (Egfr, Ras, rl (human ERK)) and conclude that Rl coud be a direct substrate of PTP61F. The data showing that Ptp61F interacts with Akt and the Drosophila LAMMER kinase gene, Doa, were the basis for the second study in order to show the role that the mammal LAMMER kinase CLK2 (Cdc-like kinase 2) could play in the insulin signaling pathway at molecular level using the human neuroblastoma cell line SH-SY5Y. From this second study, we show that CLK2 play an important role in insulin signaling. CLK2 is induced by insulin and its expression increases with time. PTP1B interacts in vivo and in vitro with CLK2. Overexpression of CLK2 impairs AKT phosphorylation by a mechanism which could involved PTP1B, since in vitro, CLK2 phosphorylates PTP1B and the latter interacts withAKT in vivo. It is the Ser50 residue of PTP1B being phosphorylated by CLK2 and this phosphorylation event represses PTP1B activity in vitro. AKT cannot phosphorylates PTP1B in vitro, suggesting that the phosphorylation of PTP1B by AKT could be cellular environment dependant

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Ethy, Nyake Patrick. "La réparation du dommage économique dans les rapports médiats d'une chaine des contrats : étude de droit international privé français." Nice, 1999. http://www.theses.fr/1999NICE0050.

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Abstract:

Du fait de l'exécution défectueuse de l'un des contrats formant la chaine, le litige peut opposer les sujets des rapports médiats de la chaine en cause, c'est-a-dire les parties extrêmes. Pour le résoudre, la qualification de la responsabilite civile les concernant est indispensable en droit international privé. A cet egard, la qualification délictuelle de la responsabilité dans les rapports médiats, reposant sur l'absence de lien contractuel direct entre les parties extremes, semble offrir une meilleure issue. Ici, l'origine contractuelle du dommage invoque dans la situation des parties extremes révelerait juste que, à côté des dommages corporel et matériel pouvant avoir la même origine, la victime subit un dommage de caractère purement économique. La soumission de l'action en reparation de cette victime à la règle de compétence, et à la règle de conflit, en matière délictuelle qui en suivrait permettrait alors de rétablir << l'équilibre rompu >> par l'exécution défectueuse de l'obligation contractuelle. . . Le triomphe de cette solution constituerait en particulier un complément utile aux réglèmentations récentes de la responsabilité, elle aussi extracontractuelle, du fait des produits défectueux.

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Descombes, Séverine. "Comparaison de l'inhibition synaptique médiée par l'adénosine dans l'aire CA3 de l'hippocampe de rats adultes et immatures." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1998. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape10/PQDD_0002/MQ40572.pdf.

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Menasria, Rafik. "Caractérisation de la réponse immunitaire innée médiée par les monocytes/macrophages dans un modéle murin d'encéphalite herpétique." Thesis, Université Laval, 2013. http://www.theses.ulaval.ca/2013/29754/29754.pdf.

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Bracco, Haulet Manuella. "Pratiques de la communication médiée à distance et en co-présence dans le cadre du travail collaboratif." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017GREAL015.

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Abstract:

Cette thèse a pour objectif de comprendre l’articulation des TIC dans l’activité communicationnelle des organisations. Ce qui nous intéresse, est d’analyser comment l’usage des objets mettent en relation, en tension les acteurs dans l’action collective. L’objectif étant d’analyser comment le travail de coopération se construit à travers l’usage des TIC. Il s’agira de saisir les règles et les mécanismes de l’ordre social dans les actes de communication médiée par ordinateur et de cerner la manière dont l’usager négocie ses interactions dans les relations d’interdépendance que suppose le travail collectif.Notre problématique est de comprendre comment le salarié s’approprie les technologies pour communiquer ? Comment il négocie dans ses interactions au sein de micros-réseaux ? Quels sont les rôles qu’il s’attribue dans la théâtralisation de lui-même ?Notre travail de recherche s’inscrit dans le champ de la communication des organisations et plus précisément dans l’étude des approches communicationnelles de la communication médiée par ordinateur au sein des organisations.Ce qui nous intéresse dans notre étude est de saisir, l’articulation entre TIC et travail coopératif, c’est-à-dire de comprendre comment les salariés ajustent leurs usages des technologies pour reconstruire des systèmes de coopération à partir des outils mis à leur disposition This thesis has for objective to understand the joints of information and communication technologies in the communication activity organizations. What interests us, is to analyze how the use of objects put in relation, in tension, the actors in the collective action. The objective being to analyze how the work of cooperation builds itself through the use information and communication technology. It will be a question of seizing rules and mechanisms of the social order in the acts of communication mediatized by computer and of encircling well the way the user negotiates his interactions in the relations of interdependence which supposes the collective work.Our problem is to understand how the employee appropriates information and communication technologies? How he negotiates in his interactions within microcomputing- networks? What are the roles that he appropriates in the dramatization of himself?Our research work joins in the field of the communication of organizations and more exactly in the study of the communication approaches of the communication mediatized by computer within organizations.What interests us in our study is to seize, the joint between information and communication technologies and cooperative Work, that is to understand how the employees adjust their practices information and communication technologies to reconstruct systems of cooperation from tools arrangement

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Bouharrour, Aïda. "Etude des mécanismes régulant la mort cellulaire indépendante des caspases médiée par AIF : rôle des « BH3-only »." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066714.

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Abstract:

L’homéostasie d’un organisme repose sur une balance entre la mort et le renouveau cellulaire. Ainsi au cours des nombreuses mitoses et différentiations cellulaires qui permettront de créer un organisme à partir d’une cellule œuf, il est en permanence nécessaire d’éliminer les cellules superflues ou potentiellement dangereuses. Ce phénomène d’élimination sélective des cellules est médié par un processus appelé mort cellulaire programmée, MCP. Une dérégulation de la MCP peut être à l’origine de nombreuses pathologies. Certaines sont liées à une inhibition de la mort cellulaire et sont à l’origine du développement de cancers. Pour autant, la MCP est un phénomène de grand intérêt pour la médecine, notamment pour la cancérologie. L’apoptose représente une forme de MCP qui est de nos jours très bien définie. Chez les mammifères, l’apoptose est étroitement liée à l’activation d’une famille de protéases, dites caspases. Cependant, des travaux plus récents indiquent que l’apoptose peut aussi avoir lieu sans l’intervention de cette famille de protéases. Dans ce cas, on parle de mort cellulaire caspase-indépendante. A date d’aujourd’hui, l’un des principaux médiateurs connus de la mort caspase-indépendante est la protéine AIF (ou Apoptosis Inducing Factor). L’objectif de cette thèse a été ainsi de décrire dans un premier temps les caractéristiques morphologiques et biochimiques de la mort cellulaire par caspase-indépendante induite par des agents alkylants de l’ADN. Les différents acteurs de cette voie AIF-dépendante ont été identifiés avec notamment l’intervention de PARP-1, les calpaines, Bax. Malgré ces résultats, des questions clés restent posées : Comment les calpaines peuvent activer la protéine pro-apoptotique Bax ? Est-ce qu’il existe d’autres protéines de la famille des Bcl-2 qui seraient impliquées dans la sortie d’AIF de la mitochondrie lors de ce processus indépendant des caspases ? À travers l’analyse de tous ces mécanismes en amont qui contrôlent la sortie d’AIF de la mitochondrie dans la nécrose induite par le dommage à l’ADN, on a pu démontré le rôle déterminant de Bid dans l’activation de Bax et par conséquent dans notre type de MCP. Un dernier travail a permis d’élucider le mécanisme par lequel AIF induit la chromatinolyse associé à la mort induite par les agents alkylants de l’ADN. Ainsi, on a pu mettre en évidence une nouvelle interaction impliquant AIF et l’histone, H2AX plus précisément -H2AX (forme phosphorylée de H2AX) qui s’est avérée essentielle au processus de MCP indépendante des caspases induit par le MNNG. Mots clés Mort cellulaire caspase-indépendante, AIF, protéine BH3-only. Un dernier travail a permis d’élucider le mécanisme par lequel AIF induit la chromatinolyse associé à la mort induite par les agents alkylants de l’ADN. Ainsi, on a pu mettre en évidence une nouvelle interaction impliquant AIF et l’histone, H2AX plus précisément -H2AX (forme phosphorylée de H2AX) qui s’est avérée essentielle au processus de MCP indépendante des caspases induit par le MNNG. Mots clés Mort cellulaire caspase-indépendante, AIF, protéine BH3-only

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Schryer, Benoit. "L'utilisation des textos entre partenaires amoureux: Une exploration des liens entre interactions par textos et interactions en face-à-face." Thesis, Université d'Ottawa / University of Ottawa, 2015. http://hdl.handle.net/10393/33393.

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Les partenaires amoureux valorisent particulièrement l’utilisation de la messagerie texte (ou textos) entre eux (Coyne et al., 2011; Pettigrew, 2009). La présente thèse s’intéresse à la façon dont les partenaires amoureux utilisent les textos entre eux en mettant l’accent sur le fait que leurs interactions par textos sont généralement interdépendantes avec leurs interactions en face-à-face (Cardon et al., 2005; Ramirez & Broneck, 2009), traditionnellement reconnues comme étant importantes en relations amoureuses (Andersen et al., 2006; Frisby & Booth-Butterfield, 2012). En considérant notamment la théorie de l’hyperpersonnel (Walther, 1996), les résultats de la présente thèse suggèrent entre autres que les jeunes partenaires amoureux réfléchissent aux effets de leurs textos sur le déroulement de leurs interactions en face-à-face entre eux et qu’ils profitent des textos pour préparer et cadrer leurs interactions en face-à-face à venir.

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Alnasser, Thomas. "De l'élaboration de nanoparticules ferromagnétiques en alliage FePt à leur organisation médiée par autoassemblage de copolymères à blocs." Phd thesis, Université Sciences et Technologies - Bordeaux I, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00969035.

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Abstract:

En raison de leur constante d'anisotropie magnétocristalline particulièrement élevée,les nanoparticules de FePt cristallisant dans la phase " chimiquement " ordonnée L10présentent un grand intérêt pour la réalisation de média magnétiques discrets à très hautedensité (>1 Tb/in2) jusqu'à un diamètre limite de 3,5 nm. Nos travaux portent sur la synthèsepar voie chimique (thermolyse) de nanoparticules de FePt-ɣ, calibrées en taille (4 ≤ Ø ≤ 8 nm)et de composition chimique proche de Fe50Pt50. Par la suite, leur transition vers la variété L10est réalisée afin de leur assurer un comportement ferromagnétique fort à 300 K. En dépitd'une composition non homogène en fer au sein de chaque nanoparticule (coeur riche enplatine et surface davantage riche en fer), la phase L10 est obtenue après un recuit sousatmosphère réductrice (Ar/H2 5%) à des températures supérieures à 650°C. Par ailleurs, afinde prévenir la coalescence des nanoparticules lors du recuit, trois méthodes de protectionsdistinctes ont montré leur efficacité : une matrice de NaCl, des écorces de silice amorphe etde MgO cristallisé. Cette dernière méthode de protection a permis, une fois les recuitsréalisés, de redisperser les nanoparticules de FePt-L10 par le biais d'une modification de leursurface par des chaînes de Polyoxyde d'éthylène-thiol (Mn =2000 g.mol-1). Une encremagnétique est obtenue une fois ces nanoparticules mises en solution avec desmacromolécules de copolymères à blocs Polystyrène-b-Polyoxyde d'éthylène. Le dépôt decette encre sur un substrat permet de former, après auto-assemblage supramoléculaire desmacromolécules, un film hybride contenant les nanoparticules ferromagnétiques FePt-L10localisées sélectivement dans les domaines cylindriques de POE.

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Gourdin, Nicolas. "Biologie des lymphocytes T CD4+CD73+ et sensibilité à l’immunosuppression médiée par les Treg dans le microenvironnement tumoral." Thesis, Lyon, 2016. http://www.theses.fr/2016LYSE1101.

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Abstract:

Les lymphocytes T régulateurs (Treg) jouent un rôle prépondérant dans la tolérance du système immunitaire. En physiopathologie, un défaut quantitatif ou fonctionnel en Treg favorise le développement de maladies auto-immunes tandis que leur présence participe au développement tumoral. En particulier, la présence de Treg dans le stroma immunitaire de la tumeur (TiTreg) est de mauvais pronostic pour la survie des patientes atteintes de cancers du sein et de l'ovaire. Les Treg sont recrutés dans la tumeur via l'axe CCL22/CCR4 et sont activés et amplifiés via leur interaction avec les pDC et l'axe de co-stimulation ICOS-ICOSL qui favorise leurs capacités suppressives. Ce projet contribue aux efforts réalisés ces dernières années visant à la compréhension des mécanismes d'immunosuppression des Treg opérant dans les tumeurs humaines. En effet, ce projet met en évidence que les Ti-Treg humains expriment fortement l'ectonucléotidase membranaire CD39. Cette enzyme extracellulaire catabolise l'Adénosine tri-phosphate (ATP) en Adénosine Monophosphate (AMP) pouvant être ensuite dégradé, via l'ectonucléotidase CD73, en Adénosine (Ado). Alors que l'ATP représente une Alarmine (signal de danger extracellulaire) qui en particulier contribue à l'activation de l'inflammasome, l'Ado possède un fort pouvoir immunosuppresseur qui est illustré chez les patients atteints d'une déficience de l'enzyme Adénosine Déaminase (ADA), ne pouvant dégrader l'Ado en Inosine (Ino), développent un Syndrome d'Immunodéficience Sévère. Contrairement au Treg murins, les Treg humains n'expriment pas CD73. Cependant nous avons pu identifier une population de lymphocytes T CD4+ mémoires non régulateurs (Tconv) exprimant CD73 et coopérant ainsi avec les Treg CD39+ pour la génération d'Ado. Cette population présente une capacité accrue de sécrétion de cytokines inflammatoires (IFNgamma, IL-17A, IL-22, GM-CSF) et l'expression de molécules (CXCR3, CCR6, MDR1) caractéristiques du profil Th1/17. De plus ces cellules semblent être moins sensibles à une régulation médiée par les points de contrôles dits immune-checkpoints (ICPs) tel que PD-1, CTLA-4, TIM-3, TIGIT. Par contre, les Tconv CD73+ sont sensibles à l'Ado généré lors de la coopération avec les Treg CD39+ qui engendre l'inhibition de leur prolifération et de leur sécrétion d'IFNgamma et de GM-CSF mais pas de l'IL-17A. L'Ado qui agit localement, peut également entrainer la suppression des Tconv CD73neg dans l'environnement proche. L'ensemble de ces résultats montre que l'expression de CD73 caractérise une population de T CD4 effecteurs polyfonctionnelle Th1/17 qui est une cible privilégiée et coopérative de l'immunosuppression des Treg dans l'environnement tumoral. En outre l'action d'Ado transforme ce puissant effecteur anti-tumoral en cellule potentiellement pro-tumorale via l'unique sécrétion privilégiée d'IL17 Regulatory T cells (Tregs) play a key role in the immune system tolerance. In pathophysiology, a quantitative or functional defect in Treg promotes development of autoimmune diseases while their presence involved in tumor development. In particular, the presence of Treg in the immune stromal tumor environment (Ti-Treg) is associated with a poor prognosis for survival of patients suffering from breast cancer and ovarian cancer. Treg are recruited in the tumor through the CCL22 / CCR4 axis and are activated and amplified through their interaction with pDC expressing costimulatory axis ICOS-ICOSL and promoting their suppressive capacity. This project contributes to the efforts made in recent years to understand suppressive mechanisms of Treg operating in human tumors. Indeed, this project demonstrates that humans Ti-Treg strongly express the membrane ectonucleotidase CD39. This extracellular enzyme catabolizes Adenosine-triphosphate (ATP) to adenosine-monophosphate (AMP) which can then be degraded through the ectonucleotidase CD73 into Adenosine (Ado). While ATP is an Alarmine (extracellular danger signal) that particularly contributes to the inflammasome activation, Ado has strong immunosuppressive effect which is illustrated in patients with deficiency of the enzyme Adenosine Deaminase (ADA), which cannot degrade Ado into Inosine (Ino) and develop an Immunodeficiency Syndrome Severe. Unlike murine Treg, human Treg do not express CD73. However we could identify a non-regulatory population of CD4+ T cells (Tconv) expressing CD73, and thus cooperating with CD39+ Treg for Ado generation. This population has an increased capacity of secretion of inflammatory cytokines (IFNgamma, IL-17A, IL-22, GM-CSF) and the expression of molecules (CXCR3, CCR6, MDR1) characteristics of Th1/17 profile. Moreover, these cells appear to be less sensitive to regulation mediated by the immunocheckpoints (ICPs), such as PD-1, CTLA-4, TIM-3, TIGIT. Nonetheless CD73+ Tconv are sensitive to Ado generated in cooperation with CD39+ Treg which induce the inhibition of their proliferation and their secretion of IFNgamma and GM-CSF but not IL-17A . Ado acting locally, can also inhibit the Tconv CD73neg in the surrounding environment. All these results show that the expression of CD73 characterizes a population of multifunctional effector T CD4 Th1/17, which is a specific and cooperative target of Treg immunosuppression in the tumor environment. In addition the action of Ado transforms this potent anti-tumor effector to potentially pro-tumor cells which only secret IL17

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Allgeier, Anouk. "Etude de la signalisation transmembranaire médiée par les récepteurs 5-HT1D de la sérotonine et de la thyrotropine." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1997. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/212159.

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Barbier, Sandrine. "Etude des mécanismes régulant la mort cellulaire indépendante des caspases médiée par CD47 dans la leucémie lymphoïde chronique." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066708.

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Abstract:

La mort cellulaire programmée est un processus physiologique essentiel au maintien de l’homéostasie cellulaire. Des altérations dans ce processus peuvent être à l’origine de pathologies. C’est dans ce contexte que nous nous sommes intéressés à l’étude de la leucémie lymphoïde chronique B. Il arrive fréquemment que ces cellules leucémiques soient résistances aux voies d’apoptose classiques induites par les chimiothérapies conventionnelles. De nombreuses études ont cependant montré que la mort induite le récepteur CD47 entrainait une nouvelle forme de mort cellulaire auxquelles ces cellules malignes étaient sensibles. L’objectif du travail présenté était de poursuivre la caractérisation des mécanismes moléculaires impliqués dans ce nouveau type de mort cellulaire. Cette mort implique une famille de protéases à sérines, les serpases, ainsi qu’une protéine normalement impliquée dans la fission mitochondrial, Drp1. La translocation mitochondriale de Drp1 provoque des altérations caractéristiques de ce type de mort. L’engagement de CD47 provoque également des altérations très précoces du cytosquelette d’actine. Enfin, nous avons montré que l’utilisation d’un inhibiteur de l’autophagie, la 3-méthyladenine bloquait la mort médiée par CD47, suggérant pour la première fois des interactions entre ces deux types de mort. Par ailleurs, des travaux en cours dans le laboratoire ont montré que l’engagement de CD47 entrainait une augmentation très précoce du calcium cytosolique qui participe aux altérations mitochondriale observées.

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Salsmann, Alexandre. "Etude fonctionnelle de la signalisation intracellulaire médiée par l'intégrine alphaIIbbeta3 au cours de l'interaction avec le fibrinogène immobilisé." Nancy 1, 2006. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_2006_0001_SALSMANN.pdf.

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Abstract:

L'intégrine alphaIIbbeta3 des plaquettes, principal récepteur du fibrinogène (fg), joue un rôle prépondérant dans l'adhésion et l'agrégation plaquettaires, en établissant un lien physique et dynamique entre le fg sanguin et les protéines plaquettaires intracellulaires de la signalisation et du cytosquelette. Le processus de reconnaissance du fg par l'intégrine alphaIIbbeta3 est complexe puisqu'au moins 2 sites distincts d'interaction sont connus: le site universel RGD et une séquence dodécapeptide HHLGGAKQAGDV. Cependant, il n'est pas encore clair si ces 2 sites fonctionnent indépendamment, de façon synergique ou par compétition. Nous avons donc examiné le rôle respectif des motifs dodécapeptide et RGD du fg au cours de l'étalement cellulaire médié par alphaIIbbeta3, au niveau de plaquettes sanguines humaines et de cellules CHO exprimant soit le recepteur sauvage, soit le récepteur constitutivement actif ou non-fonctionnel, et en utilisant le fg entier ou des fragments de fg, le fragment D ne contenant que le dodécapeptide, et le fragment C ne présentant que le motif RGD. Nos résultats mettent pour la première fois en évidence 2 voies de signalisation indépendantes mais synergiques, la première voie initiée par le dodécapeptide reconnu par alphaIIb, et conduisant à un attachement cellulaire, à la formation de complexes focaux, à la phosphorylation de FAK et à l'activation de Rac1, et la seconde voie impliquant le motif RGD qui joue un rôle de commutateur moléculaire au niveau de beta3, entraînant l'activation maximale de RhoA, la polymérisation et l'organisation de l'actine en fibres de stress, la formation d'adhérences focales matures et l'étalement cellulaire complet The platelet fibrinogen (fg) receptor integrin alphaIIbbeta3 plays a major role in platelet adhesion and platelet aggregation. Fibrinogen binding to integrin alphaIIbbeta3 is complicated since 2 recognition sites have been described: the universal tripeptide RGD site and a HHLGGAKQAGDV dodecapeptide sequence. However, it is still unclear whether these 2 recognition sites function independently, synergistically, or competitively. Here we have investigated the respective role of the dodecapeptide sequence and the RGD motif in the molecular events leading to ligand-induced alphaIIbbeta3-dependent CHO cell or human platelet spreading, by using intact fg, and well-characterized plasmin-generated fg fragments containing either the RGD motif (fragment C) or the dodecapeptide site (fragment D), and CHO cells expressing resting wt, constitutively active or non-functional receptors. Our data provide evidence that alphaIIbbeta3-dependent cell adhesion to immobilized fg is a two-step process: the dodecapeptide site by itself is first able to promote cell attachment by initiating alphaIIbbeta3 clustering, FAK phosphorylation and Rac1 activation while the RGD motif subsequently acts as a molecular switch on the beta3 subunit leading to mature focal adhesion formation, maximal RhoA activation, actin cytoskeleton organization and full cell spreading

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Ollagnier-Beldame, Magali. "Traces d'interactions et processus cognitifs en activité conjointe : le cas d'une co-rédaction médiée par un artefact numérique." Lyon 2, 2006. http://theses.univ-lyon2.fr/documents/lyon2/2006/beldame_m.

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Abstract:

Lorsque l'on s’intéresse à l'activité humaine selon l'approche interactionniste de la cognition, la question de 'appropriation des dispositifs techniques par les utilisateurs est centrale. Selon cette posture, la cognition humaine est située dans la matérialité et distribuée entre les actants de la situation. En situation d'apprentissage, la question de 'appropriation des artefacts est majeure et renvoie en particulier aux situations où les apprenants mobilisent un environnement informatique pour l'apprentissage humain. Cependant, peu de recherches étudient les éléments de la situation favorisant l'appropriation du dispositif numérique et participer au développement de l’activité et du sujet agissant. Dans cette recherche, nous faisons l'hypothèse que la visualisation des traces informatiques des interactions entre sujet et système peut réduire l'écart qui existe entre l'utilisation du dispositif "prescrite" par le concepteur et l’utilisation "réelle" par l'utilisateur. Cet écart, gênant la genèse instrumentale de l'artefact, est souvent à l'origine de problèmes d'appropriation du dispositif. Cette recherche interroge le rôle de l'expérience en activité médiée et conjointe, et mobilise quatre domaines de recherche : l'interaction homme-machine, la psychologie de la cognition, l'activité médiée et la théorie de l'apprentissage. Nous proposons une mise en situation naturelle de co-rédaction instrumentalisée via un dispositif numérique composé de différents espaces communicationnels et rédactionnels. Nous réalisons une étude ethnométhodologique des interactions ayant lieu, entre sujets et entre sujets et espaces numériques, et du rôle des traces dans les interactions Considering human activity according an interactionnist approach of cognition, a main question is the artefacts'appropriation by users. According to this approach, human cognition is situated in the materiality of the environment and distributed between people acting. In a learning situation, the question of appropriation is very important and concerns computer-mediated situations for learners. However, a few research works deal with situation elements supporting the numerical devices' appropriation, participating to the development of the activity and to the development of the learner. In this work, we hypothesize that visualisation of numerical traces of interactions between users and between users and the system can reduce the gap between the "prescribed" use of the device (by the designer) and the "real" use by users. This gap leads to appropriation problems, interfering with the instrumental genesis of the artefact. This work focuses on and interrogates the role of experience in a joint and mediated activity, and concerns four research domains : human-computer interaction, cognition psychology, mediated activity and learning theory. We study a natural co-writing activity, mediated by a numerical artefact composed of different communicationnal and editorial areas. With an ethnomethodological approach, we study interactions occuring between subjects and between subjets and numerical areas, and the role of traces in interactions

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Diaz, Diane. "Les facteurs influençant la réussite des activités collaboratives médiées par les TICE dans une situation de formation universitaire à la statistique." Thesis, Lyon, 2016. http://www.theses.fr/2016LYSE2030/document.

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Abstract:

Il ne fait aucun doute que notre société produit de plus en plus de données qui doivent être synthétisées et analysées. Leur traitement statistique est de plus en plus présent et l’usage de la statistique, déjà largement répandue, ne fait que s’accroître. Il paraît donc indispensable d’enseigner au grand nombre les rudiments de la statistique. Or, dans les cursus universitaires de sciences humaines et sociales (SHS), son enseignement est confronté à la difficulté de transmettre une discipline dont les étudiants sont peu familiarisés. De plus, la statistique s’adresse à un public hétérogène qui ne perçoit mal son degré d’intérêt et/ou son niveau d’utilité. Ces freins observés ont donné lieu à de nombreuses recherches permettant de dresser une typologie des obstacles les plus cités. Il s’agit couramment de difficultés de perception, de compréhension, d’application, d’appréciation, d’interprétation et de manipulation numérique. Notre thèse étudie quelques conditions qui semblent favorables à la réussite des étudiants dans leur apprentissage de la statistique et de ses applications. De nos lectures nous avons extrait les trois leviers les plus fréquemment cités : l’activité de l’apprenant, la collaboration en petits groupes et l’utilisation du numérique. Nous faisons nôtre l’essentiel des conclusions et des préconisations de ces modèles. Dans cette perspective, nous avons observé une situation de formation simultanément active, collaborative et médiée par un logiciel de traitement de données afin de réunir des conditions propices à la réussite des étudiants. Cependant, même dans une situation favorable où les étudiants suivent une formation dans un cadre institutionnel analogue, selon un contexte didactique et pédagogique identique, certains étudiants réussissent mieux que d’autres. C’est pourquoi, à eux seuls, le cadre institutionnel et le contexte ne peuvent expliquer ces dissemblances. Ce constat nous a engagée dans la recherche de caractéristiques préexistantes inhérentes aux étudiants qui pourraient contribuer à leur réussite. Notre présupposé théorique repose sur un modèle compréhensif qui concilie plusieurs facteurs que nous considérons comme déterminants dans le contexte étudié. Aussi distinguons-nous trois axes fondamentaux ; ceux liés à l’histoire des étudiants, à leur formation antérieure et culturelle que nous nommons biographiques, ceux correspondant à l’affectivité, à l’émotion et à la compétence perçue nommés psychologiques et ceux qui s’attachent aux connaissances déclaratives et aux compétences pré-acquises traduisant des fonctions cognitives dénommés cognitifs. Une meilleure connaissance de ces facteurs et de leur organisation pourrait enrichir la réflexion et les pratiques didactiques et pédagogiques dans une perspective d’amélioration constante des processus d’enseignement et d’apprentissage de la statistique There is no doubt that society produces ever more data which must be correlated and analysed. Statistical processing is increasingly prevalent and the use of this science continues to grow. It, therefore, seems essential to teach the largest number of people its elements. However, in the university curricula of Humanities and Social Sciences, this teaching is confronted with the difficulty of transmitting a discipline to which students are not accustomed. Moreover, statistics are addressed to a diverse public who do not always appreciate their relevance or application. These problems have resulted in extensive research to develop a classification of the difficulties most often cited. We often found problems associated with perception, comprehension, application, appraisal, interpretation andcomputer skills.Our thesis examines the conditions favourable to students' success. From our studies we have identified the three advantageous practices most often cited : practical experience for the student, collaboration in small groups and the use of digital technology. We have reached our viewpoint largely from the conclusions and recommendations of these models. From this perspective, we observed a training situation which was both active and collaborative, mediated by a data programme bringing together the conditions necessary for student success.However, even in a favourable situation where students are trained in a similar institutional framework, in the same pedagogical climate, some students are more successful than others. Therefore, the institutional framework and context alone cannot explain these dissimilarities.This observation has led us to search for some inherent characteristics of students which might influence their success. Our theory is based on a comprehensive model that comprises several factors that we consider crucial in the context studied. From this model we have identified three fundamental issues : those related to the history of the student named « biographical factors », those corresponding to the emotions and perceived difficulties called « psychological factors », and those concerning verbal and cognitive skills named « cognitive factors ». A better understanding of these factors and their organization could enrich the theory and practical application of both the teaching and study of statistics with a view to constant amelioration of the process

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Vion, Martine. "Analyse de l'apprentissage médié "sur le tas" : le cas du travail de guichet à l'hôpital." Paris 13, 1993. http://www.theses.fr/1993PA131002.

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Abstract:

Cadre theorique. L'apprentissage medie "sur le tas" a ete analyse en tant qu'activite d'un operateur novice elaborant progressivement ses competences avec l'aide de ses collegues experts. En s'inspirant des recherches sur le cours d'action de pinsky et theureau (1987), l'apprentissage a ete defini comme un processus continuel de transformations diachroniques du cours d'action du novice. Methodes de recueil des donnees. Des observations des actions, des enregistrements des communications verbales et des verbalisations interruptives du guichetier novice, ont ete recueillis en continu sur l'ensemble de la periode d'apprentissage. Modeles. A partir de la notion de signe triadique, ont ete mis en oeuvre un modele d'engendrement du cours d'action et un modele des interpretants usuels (fragments de savoir-faire issus de la cognition passee) communs au novice et a l'expert, et un modele des transformations diachroniques du cours d'action propre au novice. Methodes d'analyse des donnees. L'analyse de l'engendrement et l'analyse comparative de differents cours d'action ont apporte des connaissances nouvelles sur les savoirobserver, savoir-faire et savoir-apprendre des guichetiers. Principes ergonomiques. L'apprentissage exclusivement "sur le tas" doit etre supprime et remplace par de meilleures conditions d'apprentissage, l'instauration d'un dispositif d'alternance pour les novices, la formation des experts au tutorat et la formation des formateurs a l'analyse ergonomique du travail Theoritical framework. Coached on the job learning was analyzed as an activity where a novice operator progressively develops his competences with the help of his expert colleagues. Building upon the research of the course of action (pinsky and theureau, 1987), learning was defined as a continous process of diachronic transformations of the novice's course of action. Methoos. Observations of the novice's actions and recordings of verbal communications were continously collected all along along his apprenticeship. Models. On the basis of the notion of the traidic sign, were elaborateld one model of the course of action development process and one model of the origins of the interpretants (elements of generaltity resulting form past cognition) common to both the novice and the expert, and onde model of the diachronic transformations of the novice's course of action. Data analysis. The analysis of the course of action development process and the comparative analysis of different courses of action of action have given new insight into operators observing, doing and learning know-how competences. Ergonomic principles. Exclusively on the job learning must be eliminated and replaced by better conditions of aprrenticeship, the training of the novices alternatively ind and out of the work context, the training of experts in the tutorial activity

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Dissertations / Theses on the topic 'Médiété'

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