Academic literature on the topic 'Modifications post-traductionnelles'
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Journal articles on the topic "Modifications post-traductionnelles"
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Pouliot, JF, and R. Béliveau. "Modifications post-traductionnelles des protéines par les lipides." médecine/sciences 10, no. 1 (1994): 65. http://dx.doi.org/10.4267/10608/2481.
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Delcourt, Nicolas. "Quand la protéomique s’attaque aux modifications post-traductionnelles…" médecine/sciences 23, no. 2 (February 2007): 219–20. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2007232219.
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Gachon, Frédéric. "Protéomique circadienne." Biologie Aujourd'hui 212, no. 3-4 (2018): 55–59. http://dx.doi.org/10.1051/jbio/2018025.
Full textAbstract:
Les progrès récents des techniques de protéomique offrent de nouvelles perspectives pour la biologie circadienne, et en particulier la possibilité d’étudier des modifications post-traductionnelles telles que la phosphorylation et l’acétylation. En utilisant la protéomique in vivo sur des extraits totaux de foie de souris ou des extraits nucléaires, nous avons pu caractériser le protéome rythmique du foie avec une résolution sans précédent, et ainsi révéler de nouveaux processus rythmiques tels que la sécrétion des protéines, la synthèse des ribosomes, la réparation de l’ADN ou la polyploïdie. De plus, l’analyse des modifications post-traductionnelles a permis de mettre en évidence les voies de signalisation impliquées et les conséquences sur le métabolisme hépatique.
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Leblanc, Virginie, and Pierre May. "Activation et modifications post-traductionnelles de p53 après dommage de l’ADN." médecine/sciences 18, no. 5 (May 2002): 577–84. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2002185577.
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5
Dubois, E., C. Cieniewski-Bernard, P. Mulder, H. Drobecq, C. Flahaut, C. Thuillez, P. Amouyel, V. Richard, and F. Pinet. "L002 Étude des modifications post-traductionnelles des protéines contractiles lors du remodelage ventriculaire gauche post-infarctus." Archives of Cardiovascular Diseases 102 (March 2009): S118. http://dx.doi.org/10.1016/s1875-2136(09)72417-9.
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Poulard, Coralie, Katia Bouchekioua-Bouzaghou, Stéphanie Sentis, Laura Corbo, and Muriel Le Romancer. "Les modifications post-traductionnelles orchestrent l’action du récepteur des œstrogènes εRα dans les tumeurs mammaires." médecine/sciences 26, no. 6-7 (June 2010): 636–40. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2010266-7636.
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Groslambert, Marine, and Bénédicte F. Py. "NLRP3, un inflammasome sous contrôle." médecine/sciences 34, no. 1 (January 2018): 47–53. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20183401013.
Full textAbstract:
La réponse immunitaire innée protège l’organisme par la détection rapide des agents pathogènes et des lésions via des récepteurs spécialisés, dont NLRP3. Celui-ci assemble un inflammasome, un complexe cytosolique de signalisation qui active la caspase-1, contrôle la libération de cytokines et de facteurs inflammatoires produits dans le cytosol comme les interleukines 1α/β Les pathologies inflammatoires associées à NLRP3, dont la goutte, révèlent la nécessité d’un contrôle étroit de son activité. Cette revue présente les avancées sur la signalisation du priming (ou amorçage) du complexe puis de son activation avec une attention particulière sur le rôle des modifications post-traductionnelles de NLRP3.
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Kyalu Ngoie Zola, Nathalie, Clémence Balty, Didier Vertommen, and Bernard Jimmy Hanseeuw. "Des modifications post-traductionnelles de la protéine tau soluble distinguent la maladie d’Alzheimer des autres tauopathies." médecine/sciences 40, no. 4 (April 2024): 328–31. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2024032.
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9
Sadoul, Karin, Clotilde Joubert, Sophie Michallet, Elsie Nolte, Lauralie Peronne, Sacnicté Ramirez-Rios, Anne-Sophie Ribba, and Laurence Lafanechère. "Déchiffrage du code tubuline." médecine/sciences 34, no. 12 (December 2018): 1047–55. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2018295.
Full textAbstract:
Les microtubules sont des fibres du cytosquelette formées par l’assemblage d’hétérodimères d’α- et de β-tubuline. Ils contribuent à l’établissement de la forme des cellules et de leur polarité, ainsi qu’à leur mobilité. Ils jouent aussi un rôle important dans le transport intracellulaire et dans la division cellulaire. Le réseau microtubulaire s’adapte constamment aux besoins de la cellule. Il peut être constitué de microtubules très dynamiques ou d’autres plus stables. Pour moduler dans l’espace et le temps les différentes fonctions de ces fibres, de nombreuses modifications post-traductionnelles réversibles de la tubuline sont mises en jeu, à l’origine de ce qui est maintenant appelé le « code tubuline ». Dans cette revue, nous nous intéresserons au rôle de deux modifications caractéristiques des microtubules stables : l’acétylation et la détyrosination de l’α-tubuline. Nous discuterons également de l’implication de leur dérégulation dans certaines pathologies.
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Lacombe, C., V. Untereiner, M. Manfait, G. D. Sockalingum, and R. Garnotel. "P050 Implication des modifications post-traductionnelles du collagène de type I dans la physiopathologie de la galactosémie congénitale." Cahiers de Nutrition et de Diététique 46 (December 2011): S76—S77. http://dx.doi.org/10.1016/s0007-9960(11)70134-1.
Full textDissertations / Theses on the topic "Modifications post-traductionnelles"
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Schaeffer, Étienne. "Etude des modifications post-traductionnelles de la protéine ATF7." Thesis, Strasbourg, 2014. http://www.theses.fr/2014STRAJ017/document.
Full textAbstract:
L’objectif de ces travaux de thèse est l’étude des modifications post-traductionnelles de la protéine ATF7. Cette protéine est phosphorylée sur les résidus thréonine (T) 51, T53 et T112 lorsque les cellules subissent un stress (UVs, choc osmotique). Cela permet à la protéine d’être active transcriptionnellement. En absence de stress une fraction de la protéine ATF7 est sumoylée et cela induit une inhibition de son activité transcriptionnelle. Le premier projet consiste à développer des outils qui permettent l’étude de la forme sumoylée de la protéine ATF7. Ces travaux ont permis l’élaboration de scFv-bispécifiques tétramériques qui permettent la reconnaissance simultanée de la protéine ATF7 et de la protéine SUMO1. L’autre projet principal était l’étude du rôle de la phosphorylation de la T112 en absence de stress. Les travaux menés au laboratoire ont permis de montrer que cette thréonine est phosphorylée pendant la phase M du cycle cellulaire et que cet événement est conduit par une autre voie de phosphorylation que la voie du stress et met en jeu la CDK1The objective of this thesis work was is the study of post-translationnal modifications (PTM) of the protein ATF7. This protein is phosphorylated on several threonine (T) residues upon stress (UVs, osmotic chock). This allows the protein to be transcriptionally active. In the absence of stress, a fraction of the protein is sumoylated resulting in an inhibition of its transcriptional activity. The first project raise to the development of tools that will enable the study of the sumoylated form of ATF7 protein. This work raise to the development of tetrameric bispecific scFv possessing a simultaneously recognizing ability of the proteins ATF7 and SUMO1. The other main project was the study of ATF7 T112 phosphorylation in the absence of stress. The experiments drove in the lab have shown that thus threonine is phosphorylated during mitosis by a specific pathway, which includes the CDK1
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Blouquit, Yves. "Contribution à l'étude des modifications post-traductionnelles de l'hémoglobine humaine." Paris 12, 1992. http://www.theses.fr/1992PA120005.
Full textAbstract:
L'etude de plusieurs fractions mineures de l'hemoglobine humaine nous a permis de mettre en evidence plusieurs modifications. Ces modifications sont de type non enzymatique et similaire a celui decrit pour l'hemoglobine a1c (fixation sur nh2 terminal de la chaine beta d'une molecule de glucose). Dans cette these, nous avons pu mettre en evidence un certain nombre de residus se fixant sur les nh2 terminaux des chaines beta et alpha et des epsilons nh2 des lysines beta 82 (lactate, pyruvate, acetate, formiate, carbamate, 2-3 diphosphoglycerate, glycerate). L'identification de ces residus n'a ete rendue possible que par l'utilisation en etroite association de la clhp et de la spectrometrie de masse (fab, api)
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Larbret, Frédéric. "Impact des modifications post-traductionnelles sur la dynamique du cytosquelette." Electronic Thesis or Diss., Université Côte d'Azur (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017AZUR4044.
Full textAbstract:
Le cytosquelette représente un élément crucial dans les processus cellulaires essentiels des cellules lymphoïdes. Les différents filaments du cytosquelette et leurs modes de régulation représentent donc des cibles thérapeutiques majeures pour le développement de nouveaux composés pharmacologiques. Au cours de ce travail de thèse, nous avons mis au point une nouvelle méthode d’analyse par cytométrie en flux (CytoFRET) permettant de visualiser simultanément la dynamique de polymérisation des filaments d’actine, des microtubules et des filaments intermédiaires de vimentine dans la lignée leucémique T Jurkat. Cette méthode a été utilisée pour le criblage d’une mini-chimiothèque composée d’inhibiteurs d’enzymes impliquées dans les modifications post-traductionnelles des protéines. Nous avons ainsi identifié deux composés, le WP1130 et le b-AP15, des inhibiteurs d’enzymes de déubiquitination (DUBs), comme puissants inducteurs de la polymérisation/nucléation de l’actine. Nous avons montré que l’effet de ces inhibiteurs sur les microfilaments d’actine est consécutif à une poly-ubiquitination de la Destrine, une protéine de liaison à l’actine. Nous avons également identifié des inhibiteurs des déacétylases HDAC6 et SIRT2 comme inducteurs de la polymérisation des microtubules et de l’assemblage de la vimentine. L’effet de ces inhibiteurs a été corrélé à une acétylation directe de la tubuline mais pas de la vimentine. Ces résultats ouvrent ainsi de nouvelles perspectives à la fois fondamentale et thérapeutique sur la physiopathologie du cytosquelette des cellules lymphoïdesActin, microtubules, and intermediate filaments compose three major cytoskeletal structures of vertebrate cells that are characterized by highly dynamic balances between assembly and de-assembly, underlying critical cellular processes such as mitosis, architecture and movement. Consequently, cytoskeleton dysfunctions have been implicated in several pathological situations including cell transformation and metastasis. Thus, cytoskeletal networks represent major targets for the development of novel anti-cancer and anti-metastatic therapies. However, drug development is currently limited by the availability of high-throughput screening systems allowing the simultaneous monitoring of actin, microtubules and intermediate filaments dynamics in living cells. In this work, we have developed a novel screening assay of cytoskeleton dynamics based on the simultaneous recording by flow cytometry of FRET signals produced by the variation of actin, tubulin and vimentin filaments dynamics in living cells. Our novel method was employed to screen a mini-library of drugs known for their ability to interfere with post-translationnal modifications of proteins. Interestingly, our approach revealed that compounds interfering with lysine acetylation have a dramatic impact on vimentin filaments assembly and microtubules polymerization. In addition, two inhibitors (WP1130 and b-AP15) of deubiquitinating enzymes showed increase of actin polymerization. This effect was attributed to poly-ubiquitnation of Destrin, an actin binding protein. In conclusion, our FRET multiplex flow cytometry assay represents a novel effective method for the future development of new anti-cancer therapies
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Larbret, Frédéric. "Impact des modifications post-traductionnelles sur la dynamique du cytosquelette." Thesis, Université Côte d'Azur (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017AZUR4044.
Full textAbstract:
Le cytosquelette représente un élément crucial dans les processus cellulaires essentiels des cellules lymphoïdes. Les différents filaments du cytosquelette et leurs modes de régulation représentent donc des cibles thérapeutiques majeures pour le développement de nouveaux composés pharmacologiques. Au cours de ce travail de thèse, nous avons mis au point une nouvelle méthode d’analyse par cytométrie en flux (CytoFRET) permettant de visualiser simultanément la dynamique de polymérisation des filaments d’actine, des microtubules et des filaments intermédiaires de vimentine dans la lignée leucémique T Jurkat. Cette méthode a été utilisée pour le criblage d’une mini-chimiothèque composée d’inhibiteurs d’enzymes impliquées dans les modifications post-traductionnelles des protéines. Nous avons ainsi identifié deux composés, le WP1130 et le b-AP15, des inhibiteurs d’enzymes de déubiquitination (DUBs), comme puissants inducteurs de la polymérisation/nucléation de l’actine. Nous avons montré que l’effet de ces inhibiteurs sur les microfilaments d’actine est consécutif à une poly-ubiquitination de la Destrine, une protéine de liaison à l’actine. Nous avons également identifié des inhibiteurs des déacétylases HDAC6 et SIRT2 comme inducteurs de la polymérisation des microtubules et de l’assemblage de la vimentine. L’effet de ces inhibiteurs a été corrélé à une acétylation directe de la tubuline mais pas de la vimentine. Ces résultats ouvrent ainsi de nouvelles perspectives à la fois fondamentale et thérapeutique sur la physiopathologie du cytosquelette des cellules lymphoïdesActin, microtubules, and intermediate filaments compose three major cytoskeletal structures of vertebrate cells that are characterized by highly dynamic balances between assembly and de-assembly, underlying critical cellular processes such as mitosis, architecture and movement. Consequently, cytoskeleton dysfunctions have been implicated in several pathological situations including cell transformation and metastasis. Thus, cytoskeletal networks represent major targets for the development of novel anti-cancer and anti-metastatic therapies. However, drug development is currently limited by the availability of high-throughput screening systems allowing the simultaneous monitoring of actin, microtubules and intermediate filaments dynamics in living cells. In this work, we have developed a novel screening assay of cytoskeleton dynamics based on the simultaneous recording by flow cytometry of FRET signals produced by the variation of actin, tubulin and vimentin filaments dynamics in living cells. Our novel method was employed to screen a mini-library of drugs known for their ability to interfere with post-translationnal modifications of proteins. Interestingly, our approach revealed that compounds interfering with lysine acetylation have a dramatic impact on vimentin filaments assembly and microtubules polymerization. In addition, two inhibitors (WP1130 and b-AP15) of deubiquitinating enzymes showed increase of actin polymerization. This effect was attributed to poly-ubiquitnation of Destrin, an actin binding protein. In conclusion, our FRET multiplex flow cytometry assay represents a novel effective method for the future development of new anti-cancer therapies
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Benchabane, Meriem. "Modifications post-traductionnelles d'une serpine humaine recombinante exprimée chez les plantes." Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24868/24868.pdf.
Full text
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Guellich, Aziz. "Rôle des modifications post-traductionnelles des protéines contractiles dans l'insuffisance cardiaque." Paris 7, 2007. http://www.theses.fr/2007PA077239.
Full textAbstract:
L'insuffisance cardiaque (IC) est une myopathie généralisée. Les modifications post-traductionnelles des protéines contractiles, en particulier celles de la myosine constituent un mécanisme potentiel de la dysfonction contractile des muscles cardiaque et périphériques observées dans TIC. Une diminution de PPARa a été rapportée dans l'hypertrophie et dans PIC. Cependant, les effets de cette diminution sur la fonction cardiaque et sur le stress oxydatif n'ont pas été étudiés. Nous avons démontré chez les souris PPARa ⁻/⁻une dysfonction contractile cardiaque traduite par une diminution i) de la fraction de raccourcissement à l'échocardiographie, ii) des performances mécaniques intrinsèques par l'étude de la mécanique du muscle papillaire et iii) des propriétés mécaniques de la myosine obtenu par les tests de motilité in vitro. Ces altérations sont dues, au moins en partie, à la nitration de la myosine. La diminution de l'expression et de l'activité de la MnSOD trouvée dans ce modèle pourrait expliquer l'origine de cette nitration. La carbonylation de cette molécule dans le diaphragme et dans le soléus des rats en IC secondaire à une surcharge de pression est également un mécanisme expliquant les altérations des propriétés mécaniques de la myosine et des performances mécaniques intrinsèques de l'organe. Aucun clivage des protéines contractiles, ni signe de l'activation de la caspase-3, enzyme effectrice de l'apoptose, n'a été détecté dans ce modèle. En conclusion, ce travail montre l'implication de l'oxydation de la myosine dans la dysfonction contractile cardiaque secondaire à une délétion de PPARa et celle des muscles périphériques observée dans l’ICHeart failure (HF) is a generalized myopathy. Post-translational modifications of contractile proteins, in particular those of myosin, are one of the potential mechanisms responsible of heart and peripheral muscle dysfunction observed during HF. Down regulation of PPARa during cardiac hypertrophy and HF has been reported. However, precise effects of PPARa deficiency on cardiac contractile function and on oxidative stress were never studied. In this work, we have demonstrated that PPARa⁻/⁻ mice present a cardiac contractile dysfunction reflected by a decrease in i) fractional shortening observed by echocardiography, ii) intrinsic mechanical performance obtained by the study of papillary muscle mechanics, iii) myosin mechanical properties using in vitro motility assays. Such alterations seem to be related to myosin nitration. MnSOD expression and activity drop observed in this model could be responsible of this nitration. Increase in myosin carbonylation was also detected in rat diaphragm and soleus in a model of HF induced by pressure overload. These modifications are responsible, at least in part, of myosin mechanical properties alteration and of intrinsic mechanical performance abnormalities at the level of the organ. Study of apoptosis dependent post-translational modifications of contractile proteins had rule out the possibility of the implication of their cleavage by the effector enzyme caspase-3. Its active form and activity were not detected in this case. In conclusion, this work demonstrates that myosin oxidation is involved in the cardiac contractile dysfunction of PPARa ⁻/⁻ mice and in the peripheral muscles contractile alteration during HF
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Benchabane, Meriem. "Modifications post-traductionnelles d’une serpine humaine recombinante exprimée chez les plantes." Rouen, 2007. http://www.theses.fr/2007ROUES020.
Full textAbstract:
Les plantes ont la capacité de produire des protéines recombinantes mais des problèmes de N-glycosylation et de protéolyse persistent. Afin d’établir l’impact de la localisation sur la stabilité et la glycosylation d'une protéine recombinante, nous avons exprimé l’inhibiteur de protéase α1-antichymotrypsine (AACT) humaine dans quatre compartiments (RE, vacuole, apoplasme et cytosol) de cellules de tabac en culture. Le produit obtenu s'est avéré être plus hétérogène au sein du système de sécrétion, en raison d'une maturation de la N-glycosylation et d'une maturation protéolytique. Inversement, la protéine recombinante cytosolique non glycosylée montrait une plus grande stabilité et présentait une double localisation nucléaire et cytoplasmique. L’AACT a un site de liaison à l’ADN et une mutation de ce site a permis d'inhiber cette interaction et d'altérer en partie la localisation nucléaire, suggérant l'implication de la liaison à l’ADN dans la rétention nucléairePlants represent interesting production platforms for recombinant proteins. Protein post-translational modifications however, may not be adequate, with a possible negative impact on their commercial value. To assess this problem, we expressed human α1-antichymotrypsin (AACT), a glycosylated serine protease inhibitor, in cultured BY2 tobacco cells. The inhibitor was targeted to different subcellular compartments to assess the impact of cellular destination on its stability and glycosylation. Our results showed that AACT entering the secretory pathway was readily processed to lower molecular weight forms resulting from glycan maturation and proteolytic processing. Intriguingly, cytosolic expression generated more stable proteins, although not glycosylated, that accumulated mostly in the nucleus. We further demonstrated that mutation of AACT DNA binding site partially altered the nucleus distribution, thus suggesting a role of this DNA binding in nuclear retention
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Dubois, Emilie. "Modifications post-traductionnelles des protéines contractiles cardiaques : nouveaux biomarqueurs du remodelage ventriculaire post-infarctus." Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00580405.
Full textAbstract:
Le remodelage ventriculaire gauche (RVG) est un processus complexe qui intervient après un infarctus du myocarde chez 30% des patients en dépit des meilleurs traitements connus actuellement. Le but de mon travail de thèse consistait à identifier les déterminants moléculaires du RVG dans le but de mieux en comprendre les mécanismes physiopathologiques. Pour cela, nous avons étudié les modifications post-traductionnelles des protéines contractiles du VG et en particulier, la phosphorylation et la O-N-acétylglucosaminylation (O-GlcNAc). Nous nous sommes ensuite particulièrement intéressés à la troponine T (TnT) pour laquelle nous avons ainsi pu mettre en évidence une diminution de la phosphorylation au niveau de la sérine 208 au niveau du VG et du plasma chez le rat, suggérant que cela pourrait être un marqueur du RVG post-infarctus. Pour cette étude, nous avons travaillé en collaboration avec l'unité INSERM U644 de Rouen sur un modèle expérimental d'insuffisance cardiaque. L'infarctus du myocarde est induit chez le rat par ligature de la branche descendante de l'artère coronaire gauche, les rats témoins subissant l'intervention mais sans ligature. Dans un premier temps, nous avons réalisé une étude globale du phosphoprotéome du VG en phase tardive du RVG (2 mois post-ligature). Pour cela, les protéines extraites du VG ont été séparées par électrophorèse bidimensionnelle puis colorées au Pro-Q®Diamond (spécifique des protéines phosphorylées) puis au Sypro®Ruby (spécifique des protéines totales). Par analyse bioinformatique, nous avons mis en évidences 69 spots polypeptidiques présentant des modulations de phosphorylation. Nous avons donc analysé ces spots par spectrométrie de masse et avons identifié 30 protéines correspondant à 53 spots polypeptidiques présentant des modulations de phosphorylation. Parmi ces protéines, nous avons choisi de nous concentrer et d'étudier 6 protéines contractiles : la TnT, l'alpha-tropomyosine 1 (α-Tm 1), la desmine, l'αB-crystalline et les chaînes légères de myosine 1 et 2 (MLC). Pour chacune de ces protéines, nous avons identifié le type d'acide aminé responsable de la phosphorylation et quantifié les modulations de phosphorylation dans le VG des rats insuffisants cardiaques (IC). De manière intéressante, nous avons observé que le VG des animaux IC présentait une diminution significative de la phosphorylation sur les résidus sérine pour l'α-Tm 1, la TnT et la MLC-2 et sur les résidus de tyrosine pour l'αB-crystalline ainsi qu'une augmentation significative de la phosphorylation sur les résidus tyrosine pour la MLC-1 et sur les résidus de sérines pour la desmine, confirmant ainsi les résultats obtenus en électrophorèse bidimensionnelle. Afin de compléter l'analyse des modifications post-traductionnelles, nous avons étudié les modifications de O-GlcNAc pour chacune de ces protéines. Nous avons ainsi observé une diminution significative de la O-GlcNAcylation de l'α-Tm 1, de la desmine et l'αB crystalline ainsi qu'une augmentation de la O-GlcNAcylation de la MLC-3 et de la TnT. Par ailleurs, nous avons pu corréler ces modulations de phosphorylation et de O-GlcNAcylation avec des modulations de l'activité des enzymes impliquées dans ces modulations. En effet, par analyse bioinformatique de la séquence de la TnT et par recherche bibliographique nous avons mis en évidence que la protéine kinase C et la protéine phosphatase 2A pourrait être impliquées dans ces modulations de phosphorylation. Nous avons alors mis en évidence une diminution de l'activité de la protéine kinase C epsilon dans le VG des rats IC mais sans variation de l'activité de la protéine phosphatase 2A. Par ailleurs, nous avons mis en évidence une augmentation de l'activité de la O-GlcNAc transférase et une diminution de l'activité de la O-GlcNAcase dans le VG des rats IC. [...]
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Peugnet, Victoriane. "Modifications post-traductionnelles de la protéine superoxyde dismutase 2 dans le coeur." Thesis, Lille, 2021. https://pepite-depot.univ-lille.fr/ToutIDP/EDBSL/2021/2021LILUS010.pdf.
Full textAbstract:
De nos jours, les pathologies cardiovasculaires représentent un enjeu de santé publique majeur dans les pays développés. Particulièrement, le remodelage ventriculaire gauche touche 30% des patients suite à un infarctus du myocarde et peut mener à terme à une insuffisance cardiaque. Le remodelage et l’insuffisance cardiaque sont associés au développement d’un stress oxydant, participant aux modifications structurales et fonctionnelles du coeur. L’objectif de ma thèse consistait en l’étude des modifications post-traductionnelles de la protéine anti-oxydante mitochondriale superoxyde dismutase 2 (SOD2), et plus particulièrement de son inactivation par acétylation, dans le contexte des pathologies cardiovasculaires.J’ai montré que l’inactivation de SOD2 par acétylation de la lysine 68 favorise le stress oxydant et la dysfonction mitochondriale. Parmi les différents isoformes SIRT, la protéine mitochondriale SIRT3 a été identifiée comme responsable de l’activation de SOD2 par désacétylation, tandis que la protéine acetyl transferase P300 serait impliquée dans la régulation transcriptionnelle de SOD2. J’ai également montré que la protéine SIRT3 protège les cardiomyocytes du stress oxydant et de l’hypertrophie induite par stimulation à l’isoprénaline en activant la protéine SOD2. Ces données m’ont permis d’identifier la protéine SOD2 comme cible moléculaire potentielle dans les stratégies thérapeutiques anti-oxydantes.J’ai donc étudié l’impact des anti-oxydants MitoQuinone (MitoQ, antioxydant mitochondrial) et EUK 134 (mimétique des SOD) sur les cardiomyocytes et montré les effets protecteurs de la MitoQ et du EUK 134 sur le stress oxydant et l’hypertrophie. Cependant, la MitoQ entraîne des dysfonctions mitochondriales et un arrêt de la mitophagie délétères pour les cardiomyocytes, contrairement au EUK 134 qui permet de restaurer la fonction mitochondriale en maintenant l’équilibre de la mitophagie. Ces données mettent en évidence le rôle primordial du métabolisme mitochondrial dans le développement des thérapies anti-oxydantesNowadays, cardiovascular diseases remain a main public health issue in developed countries. Especially, left ventricular remodeling concerns 30% of patients after myocardial infarction and can lead to heart failure. Left ventricular remodeling and heart failure are associated with oxidative stress, contributing to structural and functional modifications of the heart. The aim of my PhD thesis was to study post-translational modifications of the mitochondrial anti-oxidant enzyme superoxide dismutase 2 (SOD2), especially its acetylation that inactivates it, in the pathophysiological context of cardiovascular diseases.I showed that cardiac SOD2 is inactivated by acetylation on lysin 68, contributing to mitochondrial oxidative stress and mitochondrial dysfunction. Among SIRT isoforms, the mitochondrial protein SIRT3 was identified as responsible for SOD2 deacetylation and subsequent activation, whereas protein acetyl transferase P300 could be involved in SOD2 transcriptional regulation. I also showed that SIRT3-mediated SOD2 activation protects cardiomyocytes from isoproterenol-induced oxidative stress and hypertrophy. These data allowed us to identify SOD2 as a potential molecular target in anti-oxidant therapeutic strategies.I then studied the impact of anti-oxidant molecules MitoQuinone (MitoQ, mitochondrial anti-oxidant) and EUK 134 (SOD mimetic) on cardiomyocytes. I showed that MitoQ and EUK 134 had protective effect on cardiac oxidative stress and hypertrophy. However, MitoQ is associated with mitochondrial dysfunctions and altered mitophagy in cardiomyocytes, contrary to EUK 134 that restore mitochondrial function and maintains mitophagy balance. These data highlight the key role of mitochondrial metabolism in development of anti-oxidant therapeutics
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Fulcrand, Géraldine. "Rôle des modifications post-traductionnelles des histones au cours de la mitose." Rennes 1, 2009. http://www.theses.fr/2009REN1B119.
Full textAbstract:
Les modifications post-traductionnelles des histones jouent un rôle très important au cours du cycle cellulaire et notamment au cours de la mitose. Nous avons montré que les activités histone désacétylases (HDAC) sont impliquées dans le fonctionnement du point de contrôle du fuseau mitotique. Nous avons décrit le rôle d'HDAC3 en mitose, dans la cohésion entre chromatides soeurs et la désacétylation de la lysine 4 de l'histone H3. La phosphorylation de la sérine 7 de CENP-A, un homologue de l'histone H3 uniquement présent au niveau du centromère, est également nécessaire au maintien de la cohésion entre chromatides soeurs. Ces résultats semblent mettre en évidence l'existance d'un "code histone" mitotique lié à la cohésion entre chromatides soeurs.
Books on the topic "Modifications post-traductionnelles"
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1959-, Martin Bruce L., and Wang Jerry H, eds. Co- and post-translational modification of proteins: Chemical principles and biological effects. New York: Oxford University Press, 1994.
Find full textBook chapters on the topic "Modifications post-traductionnelles"
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BIES ETHÈVE, Natacha, Séverine CHAMBEYRON, and Frédéric BANTIGNIES. "Les acteurs moléculaires de l’information épigénétique." In Épigénétique en écologie et évolution, 61–94. ISTE Group, 2024. https://doi.org/10.51926/iste.9216.ch2.
Full textAbstract:
Ce chapitre décrit les mécanismes moléculaires de l’information épigénétique : la méthylation de l’ADN, les modifications post-traductionnelles des histones (principalement méthylation et acétylation), la topologie de la chromatine, et les fonctions d’ARN régulateurs. Tous ces mécanismes illustrent la grande diversité des régulations épigénétiques impliquées dans la régulation de l’expression des génomes animaux et de plantes.