Academic literature on the topic 'Molécules d'adhésion cellulaire'

Dès la mise en place d'implants métalliques, il y a : adsorption de protéines d'adhérence osseuses et libération d'ions par corrosion. L'attachement cellulaire à des implants de titane est influencé par les protéines d'adhérence et se fait via les intégrines. Dès les premières minutes, l'étalement varie en fonction de la protéine considérée, des différences d'organisation du cytosquelette et une stimulation variable des voies de signalisation apparaissent. Les ions influencent la viabilité et les caractéristiques de cultures primaires d'ostéoclastes et d'ostéoblastes. Ils régulent la minéralisation ou l'expression de gènes chez les ostéoblastes et influencent la taille et la capacité de résorption des ostéoclastes. Dès l'implantation, les réactions cellulaires sont modifiées à la fois par l'adsorption de diverses protéines d'adhérence et par la libération d'ions métalliques. Ces paramètres devront être pris en compte lors de la conception de nouveaux biomatériaux métalliques
Soon after implantation, two phenomena took place close to implant: adhesion proteins adsorption and release of metal ions by corrosion process. Cell adhesion on titanium implants was influenced by adsorption of proteins and mediated by integrins. Cell adhesion was modulated by the considered protein. Variations in cytoskeleton organization and in intracellular pathways modulations were observed. The effect of metal ions release was evaluated on osteoclasts and osteoblasts in primary cultures. Metal ions influenced cells viability, morphology and functional characteristics. In osteoblasts, they modulated mineralization process and genes expression. In osteoclast, they influenced cell morphology and resorption area. Soon after implantation, cells reactions were influenced by adhesion proteins adsorption and release of metal ions. It seems important to consider these parameters for new metallic biomaterials conception

La protéine Girdin humaine est surexprimée dans divers types de cancers où elle contribue à la progression tumorale. Elle favorise notamment la migration et l’invasion cellulaires. Récemment, il a été montré que Girdin interagit directement avec Par-3. Cette interaction est essentielle à la polarisation des cellules en migration. Par-3 et son orthologue chez la drosophile Bazooka sont également impliquées dans l’établissement et le maintien de la polarité épithéliale et des jonctions d’adhérence (JA). La polarité épithéliale, caractérisée par la distribution asymétrique des composantes cellulaires, est nécessaire au maintien de l’intégrité des épithéliums. En effet, la perte de plusieurs régulateurs de la polarité épithéliale mène à la transition épithélio-mésenchymateuse. Nous avons donc émis l’hypothèse que Girdin est impliquée dans la polarité épithéliale et/ou l’adhésion cellule-cellule tout comme son partenaire d’interaction Par-3. Afin de vérifier notre hypothèse in vivo, nous avons généré des allèles mutants nuls de Girdin (orthologue de Girdin chez la drosophile) et établit un anticorps anti-Girdin spécifique. Tout d’abord, nous avons démontré que Girdin est essentiellement exprimée durant l’embryogenèse. Dans les épithéliums embryonnaires elle est enrichie aux JA. Ensuite, les embryons Girdin mutants présentent divers défauts morphogénétiques dont la formation de kystes ectopiques de cellules épithéliales et parfois l’ouverture de la ligne médiane ventrale, ce qui pourrait être attribuable à des défauts de cohésion cellulaire. De plus, l’association entre les composantes des JA, incluant Armadillo (β-Caténine) et DE-Cadhérine (DE-Cad), et le cytosquelette diminue dans les embryons Girdin mutants. Ces résultats suggèrent donc que Girdin est impliquée dans le maintien de la stabilité des JA. Nous nous sommes ensuite intéressés à l’implication de Girdin dans la polarité épithéliale. Bien que les mutants Girdin ne présentent aucun défaut de polarité épithéliale, nous avons pu mettre en évidence des interactions génétiques fortes entre Girdin et trois gènes codant pour des régulateurs de la polarité épithéliale : crb, yrt et lgl. Dans l’ensemble, nos résultats identifient Girdin comme un nouveau régulateur de la polarité épithéliale et de l’adhésion cellule-cellule. À l’avenir il sera essentiel de prendre en considération ces fonctions de Girdin pour évaluer s’il s’agit d’une cible thérapeutique appropriée contre le cancer.
The human Girdin protein is overexpressed in various cancers, and promotes cell migration and invasion. This suggests that Girdin contributes to tumor progression. Recently, it was shown that Girdin directly interacts with Par-3. This interaction is essential for cell polarization associated with directed cell migration. Par-3 and its Drosophila ortholog Bazooka are also known for their role in the establishment and maintenance of epithelial cell polarity and adherens junction (AJ) formation. Epithelial polarity, which is characterized by the asymmetric distribution of many cellular constituents, is necessary for epithelial tissue function and homeostasis. Indeed, loss of several epithelial polarity regulators leads to epithelial to mesenchymal transition. We thus hypothesized that Girdin plays a role in epithelial polarity and/or cell-cell adhesion, as reported for its binding partner Par-3. In order to test this premise in vivo, we generated null alleles of Girdin, which encodes the Drosophila ortholog of Girdin, and established specific anti-Girdin antibodies. First, we demonstrated that Girdin is mainly expressed during embryogenesis. In embryonic epithelial cells, it is predominantly associated with the plasma membrane and enriched at AJ. Girdin mutant embryos present several morphogenetic defects including the formation of ectopic epithelial cell cysts and opening of the ventral midline, suggesting that loss of Girdin weakens cell-cell adhesion. Consistent with this phenotype, the association between AJ components, including Armadillo (β-catenin) and DE-Cadherin (DE-Cad), and the cytoskeleton decreases in Girdin mutant animals. These results suggest that Girdin participates in AJ stability. We then investigated the implication of Girdin in epithelial polarity. Although we could not observe any epithlelial polarity defects in Girdin mutants, we found strong genetic interactions between Girdin and three genes encoding polarity regulators : crb, yrt and lgl. Together, our data identifies Girdin as a novel regulator of epithelial cell polarity and cell-cell adhesion. These results thus reveal unsuspected roles for Girdin related proteins. Comprehensive analysis of Girdin function is essential to evaluate whether it is an appropriate target to treat cancer.

"Les Nectines (CD111/CD112/CD155), les JAM (JAM-A/JAM-C), CD99 et CD146 sont exprimées sur les progéniteurs hématopoïétiques (PH) et au niveau des jonctions inter-endothéliales. Nous avons exploré leur implication dans l'adhésion, la migration trans-endothéliale et le " homing " des PH humains chez les souris NOD/SCID. La migration in vitro implique CD99 et JAM-A. Les réactions non spécifiques in vivo n'ont pas permis de confirmer ce rôle d'où la nécessité des modèles d'homogreffes. Les molécules étudiées interviennent dans la migration des monocytes. Les mécanismes moléculaires de la migration des PH seraient donc différents de ceux des leucocytes. Nous discutons les hypothèses qui en découlent. L'expression de CD111 et de CD99 sur les PH est variable. CD111 est faiblement exprimée sur les PH immatures et augmente dans le compartiment érythroïde dès le stade CFU-E. Son blocage lors l'érythropoïèse n'a pas décelé son rôle. Une étude similaire est en cours pour CD99"
Nectins (CD111/CD112/CD155), JAMs (JAM-A/JAM-C), CD99 and CD146 are expressed on haematopoietic progenitors (HP) and on inter-endothelial junctions. We explored their implication in adhesion, trans-endothelial migration and "homing" of human HP in NOD/SCID mice. In vitro migration implies CD99 and JAM-A. Non-specific reactions in vivo did not make it possible to conclude to this role. Homografts models would allow such conclusions. Most studied molecules are implicated in monocytes migration. So, molecular mechanisms of HP migration should be different from those of leucocytes. We discuss the assumptions that result from this. CD111 and CD99 expression on the HP is variable. CD111 is slightly expressed on immature HP and increases in the erythroïd compartment since the CFU-E stage. Its blockade during erythropoïesis did not detect its role. A similar approach is underway to study CD99

La locomotion est contrôlée par des circuits spinaux qui génèrent le rythme locomoteur et coordonnent les activités musculaires entre la droite et la gauche du corps, et entre les muscles fléchisseurs et extenseurs. De plus, le rétrocontrôle sensoriel acheminé par les afférences proprioceptives et cutanées est crucial pour le fonctionnement normal du circuit locomoteur et pour l’adaptation du mouvement à l’environnement extérieur pendant la marche. La protéine DSCAM (Down Syndrom Cell Adhesion Molecule) est une molécule d’adhérence cellulaire impliquée dans un grand nombre de mécanismes nécessaires à la mise en place des réseaux neuronaux au cours du développement. Bien que DSCAM soit exprimée dans la moelle épinière de façon transitoire pendant le développement embryonnaire de la souris, et que sa mutation entraîne des défauts posturaux et moteurs très marqués, il y a très peu d’information sur son rôle dans le développement du circuit spinal lombaire contrôlant la locomotion. Dans ce contexte, les travaux présentés dans cet ouvrage visent à étudier l’implication de DSCAM dans la mise en place et le maintien du circuit locomoteur spinal. Pour cela, nous avons d’abord évalué les changements neurologiques du circuit spinal lombaire de souris néonatales et adultes mutantes pour DSCAM. Les souris portant la mutation systémique DSCAM2J présentent des problèmes de coordination locomotrice associés à des changements anatomiques et neurophysiologiques dans le circuit interneuronal spinal. Par ailleurs, nous avons étudié l’impact de la mutation DSCAM2J sur la coordination des membres pendant la locomotion de la souris adulte. Nous montrons que la mutation de DSCAM altère la capacité des souris à courir et induit des changements dans leur répertoire locomoteur. En particulier, les souris mutantes DSCAM2J présentent des patrons de marche auparavant jamais décrits pour la souris. De tels changements suggèrent une réorganisation des réseaux neuronaux spinaux et supraspinaux impliqués dans le contrôle locomoteur des souris mutantes DSCAM2J. À l’aide de la technologie Cre-Lox, nous avons alors identifié et caractérisé la contribution de différentes populations interneuronales du circuit locomoteur spinal affectées par la mutation de DSCAM. Nous montrons dans cette étude que la mutation conditionnelle de DSCAM dans les interneurones spinaux excitateurs ou inhibiteurs entraîne un déséquilibre entre excitation et inhibition, induisant des défauts de coordination gauche/droite ou fléchisseur/extenseur, respectivement. Par immunomarquage, nous avons alors génétiquement identifié les populations interneuronales spinales impliquées dans le contrôle de la coordination gauche/droite ou fléchisseur/extenseur nécessaires à la locomotion. L’ensemble des résultats de nos études fonctionnelles, électrophysiologiques et anatomiques suggère que la protéine DSCAM est nécessaire au développement du circuit locomoteur spinal des mammifères. En plus de caractériser les différents rôles de DSCAM dans la mise en place de ce réseau spinal, ce travail montre comment le développement de mutations conditionnelles de DSCAM dans différentes sous-populations neuronales permet d’étudier différentes composantes du circuit locomoteur spinal.
Locomotion is controlled by spinal circuits that generate rhythm and coordinate left-right and flexor-extensor motoneuronal activities. The outputs of motoneurons and spinal interneuronal circuits are shaped by sensory feedback, relaying peripheral signals that are critical to the locomotor and postural control. Several studies in invertebrates and vertebrates have argued that the Down Syndrome Cell Adhesion Molecule (DSCAM) would play an important role in the normal development of neural circuits. Although there is evidence that DSCAM is expressed in the developing mouse spinal cord, and that its mutation induces postural and motor defects in adult mice, little is known about its functional contribution to the spinal circuits underlying locomotion. In this context, the work presented in this thesis aims at studying the implication of DSCAM in the establishment of the spinal locomotor circuit. For this purpose, we first sought to evaluate the neurological changes in the spinal locomotor circuit of neonatal and adult DSCAM mutant mice. We show that a systemic mutation of DSCAM (DSCAM2J) induces locomotor coordination defects associated with anatomical and neurophysiological changes in spinal interneuronal and sensorimotor circuits. We then investigated the functional contribution of DSCAM to locomotor gaits over a wide range of locomotor speeds using freely walking mice. We show that the DSCAM2J mutation impairs the ability of mice to run and modifies their locomotor repertoire, inducing the emergence of aberrant gaits for mice. Such changes suggest a reorganization of spinal and supraspinal neuronal circuits underlying locomotor control in DSCAM2J mutant mice. Finally, we used the Cre-Lox technology to genetically identify and characterize the neuronal populations underlying these functional changes. We show in this study that conditional mutations of DSCAM in either excitatory or inhibitory spinal interneurons induce an imbalance in excitatory-inhibitory signaling across the spinal midline that can impair the spinal locomotor circuit controlling either the bilateral coordination or the flexor/extensor coordination, respectively. Combining these studies with immunostaining experiments, we identified spinal interneuronal subpopulations implicated in either the bilateral or the flexor/extensor coordination during locomotion. Collectively, our functional, electrophysiological, and anatomical studies suggest that the mammalian DSCAM protein is involved in the normal development of the spinal locomotor circuit. In addition to characterizing the different implications of DSCAM in the development of this spinal circuit, this work shows how the use of conditional mutations of DSCAM in different neuronal subpopulations allows the study of the spinal locomotor circuit components.

Nous avons recherche l'expression des molecules d'adhesion de la superfamille des immunoglobulines l1, n. Cam et de ses isoformes dans le developpement du muscle strie squelettique humain, ses pathologies et les tumeurs neuroectodermiques. 1) des isoformes polysialylees de n. Cam (psa n. Cam) qui ne sont jamais glypiees, s'expriment au niveau de la membrane des fibres embryonnaires du muscle psoas de la 15#e a la 21#e semaine de gestation. Ces isoformes sont remplacees par des isoformes glypiees et transmembranaires non polysialylees puis l'expression de n. Cam disparait a l'innervation. Dans les muscles adultes, seules les cellules satellites expriment n. Cam non polysialylee; psa n. Cam persiste au niveau des jonctions neuromusculaires et des fibres intrafusales. Dans les pathologies, les fibres regeneratives expriment tres fortement psa n. Cam au niveau membranaire et intra-cytoplasmique; les fibres denervees reexpriment n. Cam mais jamais psa n. Cam au niveau de leur sarcolemme. 2) dans les tumeurs neuroectodermiques, la presence ou l'absence de psa n. Cam et de l1 distingue des sous-classes de tumeurs: seules les tumeurs neuronales expriment l1 (neuroblastomes, neurocytomes). Les tumeurs peu differenciees expriment psa n. Cam (neuroblastomes peu differencies, medulloblastomes). La maturation des neuroblastomes en ganglioneurones s'accompagne de la perte de psa n. Cam. Enfin psa n. Cam peut etre detectee dans les liquides cephalo-rachidiens (lcr) des patients presentant des metastases meningees de leur medulloblastome. Le dosage de psa n. Cam dans les lcr constitue un parametre indicatif du suivi des patients