Academic literature on the topic 'Muscles lisses – Cytologie'

La réponse inflammatoire bronchique chez l'asthmatique a le plus souvent été décrite dans la muqueuse alors que le muscle lisse bronchique (MLB) était considéré comme effecteur ayant la capacité de se contracter et/ou proliférer. Nous avons analysé les aspects ultrastructuraux du MLB chez l'asthmatique. Nous avons étudié les interactions potentielles entre les cellules MLB et les mastocytes et avons investigué l'hypothèse selon laquelle la stimulation des cellules musculaires lisses peut induire un chimiotactisme par la production de cytokines. Nous avons aussi utilisé la TDM quantitative pour comparer chez le fumeur le piégeage aérien et l'infiltrat onflammatoire des petites bronches. Chez l'asthmatique, le MLB présente des signes particuliers de remodelage et des interactions avec les cellules inflammatoires et les myofibroblastes. Enfin, nous avons montré chez le fumeur que le piégeage aérien est corrélé à l'infiltrat inflammatoire du muscle lisse des petites bronches
The inflammatory response in airway of asthmatics has mostly been described in the mucosa whereas airway smooth muscle (ASM) was considered as an effector having the ability to contract and/or proliferate. We have analysed ultrastructural aspects of human ASM in asthmatic patients. We have examined the potential interactions between HASMC and mast cells and investigated the hypothesis that after stimulation HASMC can induce chemotaxis through the production of cytokines. We also proposed to use quantitative CT to compare lung attenuation with inflammatory infiltration of peripheral airways in smokers. In asthmatics HASMC cells present with particular features of remodeling associated with direct interactions with inflammatory cells and myofibroblasts. Moreover, tryptase stimulated HASMC induce cytokine synthesis and mast cell chemotaxis. Finally, we have shown that in smokers, air trapping is correlated with inflammatory infiltration of the smooth muscle layer of small airways

De nombreuses publications plaident pour l'implication des cellules musculaires lisses (CML)dans la physiopathologie des maladies respiratoires (asthme, dysplasie broncho-pulmonaire, mucoviscidose, etc). Outre leur rôle dans le contrôle de la bronchomotricité, ces cellules sont capables de sécréter des médiateurs et des cytokines pro-inflammatoires, et de proliférer anormalement, favorisant ainsi l'installation d'une obstruction irréversible. Dans l'asthme, à partir du constat clinique que le pronostic fonctionnel à très long terme est fixé dès l'âge de 6 ans, nous avons cherché à comprendre quelles en étaient les explications à l'échelle biologique et cellulaire. L'objectif de cette étude a été d'explorer la bronchomotricité, la capacité sécrétrice et la prolifération des CML au cours du développement, en comparant les résultats obtenus chez les ratons et les enfants à ceux obtenus chez les adultes de la même espèce. Nous avons montré que : 1) chez le rat immature, l'augmentation de la relaxation d'anneaux aux β2-agonistes est liée à une atténuation de l'expression des récepteurs muscariniques de type M2 post-jonctionnels. L'efficacité fonctionnelle de l'antagonisme des M2R par la méthoctramine est en conséquence plus marquée chez les animaux adultes. Ces différences de maturation sont retrouvées à un degré moindre dans des cellules en culture ; 2) les médiateurs de l'inflammation sont capables d'augmenter le pic de calcium cytosolique dans les cellules à l'état basal (micro-perfusion des médiateurs au moment de la mesure de la concentration calcique intracellulaire, ou après 3 jours d'incubation dans des conditions pro-inflammatoires (TNFα) ; 3) En clinique humaine, 4 bouffées de bromure d'ipratropium (Atrovent*) ou de terbutaline (Bricanyl*) entraînent une baisse significative des résistances du sysystème respiratoire chez 38 à 43 % des nouveau-nés intubés et ventilés, respectivement ; 4) La réplication des CML immatures non-asthmatiques est supérieure à celle des CML adultes. Cette différence n'est pas liée aux variations de niveau d'expression du facteur de transcription anti-prolifératif, le C/EBPα. 5) Les CML immatures sécrètent plus de leukemia inhibitory factor (LIF) que les CML adultes. Les effets de cette molécule sur la signalisation calcique et la contractilité à l'acétylcholine d'anneaux isolés de trachée de rat sont plus marqués en présence d'une immaturité. En conclusion, les CML sont capables d'auto-amplifier le processus d'hyperactivité, de l'inflammation et du remodelage des voies aériennes pendant les premières années charnières de la vie
Many reports highlight the role of airway smooth muscle cells (ASMC) in the patho-physiology of inflammatory airway diseases (asthma, bronchopulmonary dysplasia, cystic fibrosis, etc. ). In addition to the control of bronchomotor tone, ASMC can secrete pro-inflammatory mediators and cytokines, and can proliferate, thus producing irreversible airway obstruction. Based on the fact that the long-term functional prognosis of asthma is determined as early as at the age of 6 years, we sought to explore the underlying basic biological and cellular mechanisms. The aim of the present work was to explore the 3 properties (control of airway tone, secretory properties, proliferation) of ASMC during the course of their development, by comparing the results obtained in immature and adult rat and human ASMC. We have demonstrated that : 1) In immature rats, increased tracheal ring relaxation to β2-receptor agonists is related to the attenuated expression of post-jonctionnal muscarinic M2 receptors. The functional efficacy of M2-R blocade by methoctramine is thus enhanced in adult animals. These maturational differences are less marked in cultured ASMC ; 2) Inflammatory mediators increase the peak cytosolic calcium concentration in ASMC at baseline (micro-perfusion of the mediators at the time of the intracellular calcium concentration measurement, or after 3 days' incubation in pro-inflammatory conditions (TNFα) ; 3) Clinically, 4 puffs of ipratropium bromide (Atrovent*) or terbutaline (Bricanyl*) significantly lower respiratory system resistance in 38 to 43 % of intubated ventilated neonates, respectively ; 4) The replication of immature non-asthmatic ASMC is increased compared to adults. This is not related to a differential expression of the anti-proliferative transcription factor, C/EBPα ; 5) Immature ASMC secrete more leukemia inhibitory factor (LIF) than adult ASMC). The effects of this molecule on calcium signalling and rat airway contractility to acetylcholine is greater in the presence of immaturity. In conclusion, ASMC may auto-amplify airway hypersponsiveness, as well as the inflammatory and remodeling process during the critical first few years of a child's existence

La première partie est une revue générale sur le rôle du calcium dans la mort cellulaire et sur le rôle des ldl oxydées dans l'atherogenese. L'homéostasie calcique intracellulaire est maintenue grace à divers agents et mécanismes cellulaires car le calcium libre cytosolique joue un rôle majeur dans la régulation des fonctions cellulaires. La dérégulation de l'homéostasie calcique intracellulaire aboutissant à une élévation soutenue de la concentration de calcium peut induire la mort cellulaire. Les molécules induisant un stress oxydatif sont à l'origine d'une accumulation calcique qui semble être la cause de leur toxicité. Les ldl oxydées sont impliquées dans le développement des étapes précoces de l'atherogenese (formation des cellules spumeuses). Elles pressentent des propriétés biologiques diverses dont une forte cytotoxicite sur les cellules en culture. Le mécanisme de toxicité des ldl oxydées est encore inconnu mais nous formulons l'hypothèse que le calcium pourrait jouer un rôle dans ce mécanisme, comme pour les agents oxydants. Nous avons démontre que les ldl oxydées induisent un pic calcique cytosolique dans les cellules endothéliales d'aorte bovine. Ce pic calcique apparaît plusieurs heures après le début du contact avec les ldl oxydées, est soutenu dans le temps (plusieurs heures), et intense. Une diminution concomitante du pH cytoplasmique est observée ainsi que le début de la cytotoxicite (febs lett. 1992, 299, 60-65). Nous avons également montre que les ldl oxydées induisent une contraction des cellules de muscle lisse qui coïncide avec le pic calcique cytosolique. Nous avons ensuite étudie l'effet cytoprotecteur de bloqueurs calciques (dihydropyridines), et de la vitamine e et dérives. La nisoldipine bloque le pic calcique et la cytotoxicite consécutive (biochem. Pharmacol. 1992, 44, 2379-2386). . .

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2008-2009
Il y a maintenant une quinzaine d'années ± Hypoxia-inducible factor-1 ¿ (HIF-1) fut une découverte clé dans la régulation de la réponse homéostasique suite aux variations dans la disponibilité de l'oxygène. HIF-1 est un facteur hétérodimère composé d'une sous-unité constitutive, HIF-1 (3, et d'une sous-unité régulée par les niveaux d'oxygène, HIF-la. HIFl a est hydroxylée par les prolyl-hydroxylases (PHD), modification post-traductionnelle qui permet le recrutement de pVHL (product of the von Hippel-Lindau tumor suppressor gene) et du complexe E3 ligase et qui mène à l'ubiquitinylation et à la dégradation par le protéasome de HIF-la. En hypoxie, Thydroxylation est bloquée résultant en l'accumulation du complexe HIF-1 et l'activation des gènes cibles. Les études de quelques groupes, dont notre laboratoire, ont montré que HIF-la peut aussi être régulée par des stimuli non hypoxiques. Les travaux de cette thèse visent à démontrer les mécanismes par lesquels un stimulateur non hypoxique tel Ang II régule l'induction de la protéine HIF-la dans un modèle de cellules vasculaires musculaires lisses (VSMC). D'abord, la stimulation du récepteur ATi mène à l'activation de la transcription du gène de HIF-la via l'activation de la protéine kinase C (PKC) sensible aux diacylglycérols (DAG). Ang II augmente également la traduction de la protéine HIF-la via l'activation de la production de dérivés réactifs de l'oxygène (DRO) et l'activation subséquente de la voie phosphatidylinositol-3- kinase (PI3K) et de sa composante en aval, la p70S6 kinase. La p70S6K participe activement à la traduction d'ARNm contenant les séquences 5'TOP qui contiennent de 4 à 14 pyrimidines incluses dans le segment 5' non-codant notamment de l'ARNm de HIF-la. Ensuite, Ang II, via son récepteur ATI, transactive des récepteurs tyrosine kinase membranaires tels que le récepteur du ± epidermal-growth factor ¿ (EGFR) et le récepteur du ± insulin-like growth factor receptor ¿ (IGF-1R) qui ont un effet sur l'activation du complexe HIF-1 et sur l'induction protéique de HIF-la, respectivement. Enfin, la signalisation induite par Ang II mène à la stabilisation de la protéine HIF-la afin de maximiser l'induction de cette protéine hautement instable. L'état pro-oxydant induit par Ang II dans les VSMC favorise la diminution des niveaux intracellulaires d'ascorbate, cofacteur important des PHD, diminuant ainsi l'hydroxylation de HIF-la, augmentant donc sa stabilité. En somme, Ang II est un puissant activateur de HIF-1, lequel joue un rôle important dans la biologie des VSMC régulée par Ang II.