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Dissertations / Theses on the topic 'Muscles – Physiopathologie'
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Laure, Lydie Richard Isabelle. "Etude du complexe CARP-Titine-Calpaïne 3 de la fonction vers la thérapeutique /." S. l. : Evry-Val d'Essonne, 2008. http://www.biblio.univ-evry.fr/theses/2008/2008EVRY0004.pdf.
Full text
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Trian, Thomas. "Rôle de la cellule musculaire lisse bronchique dans la physiopathologie de l'asthme." Bordeaux 2, 2007. http://www.theses.fr/2007BOR21438.
Full textAbstract:
L'inflammation et le remodelage musculaire lisse bronchique sont deux caractéristiques majeures de l'asthme. L'objectif de ce travail est d'étudier le rôle physiopathologique de la cellule musculaire lisse (CML), en particulier de préciser, d'une part, le rôle du récepteur PAR-2 dans la boucle d'auto-activation positive, et d'autre part, le rôle de la mitochondrie dans le remodelage musculaire lisse bronchique observé dans l'asthme. A partir de la culture primaire de CML bronchiques humaines, nous avons étudié dans un premier temps, le rôle du récepteur PAR-2 grâce à la technique d'interférence ARN dont les effets ont été observés en microspectrofluorimétrie. Dans un deuxième temps, l'implication de la biogenèse mitochondriale dans la prolifération des CML issuees de patients asthmatiques a été étudiée par différentes techniques moléculaires, cellulaires et fonctionnelles, et comparée à celle des CML issues de sujets témoins ou bronchopathes. Les résultats indiquent que le récepteur PAR-2 est impliqué dans la réponse calcique induite par la tryptase mastocytaire. En effet, son inhibition diminue la réponse calcique de la tryptase et du SLIGKV, ce qui n'est pas retrouvé avec d'autres agonistes non spécifiques du PAR-2. Par ailleurs, ce travail a également permis de montrer que les CML des patients asthmatiques sévères sont caractérisées par une augmentation de la biogenèse mitochondriale dont l'origine est une perturbation de l'homéostasie calcique et la conséquence un excès de prolifération cellulaireInflammation of the bronchial wall and remodelling of bronchial smooth muscle cell (BSM) are two major characteristics of asthma. The aim of this thesis was to analyze the role of the BSM cell in asthma, and to precise, on the one hand, the role of the protease-activating réceptor 2 (PAR-2) in the positive loops existing between BSM and mast cell, and, on the other hand, the role of mitochondria in the BSL remodelling in asthma. Using human BSM cell primary culture, we firstly evaluated the role of PAR-2 by microspectrofluorimetry using RNA interference (RNAi). Secondly mitochondrial biogenesis on human BSM was studied using molecular, cellular and functional skills on BSM from asthmatics, COPD and control patients. This thesis, showed that (i) RNAi decreased both PAR-2 expression in terms of protein expression, and mRNA levels, and tryptase or SLIGKV-induced calcium rise, whereas neither trypsin nor caffeine response was altered ; (ii) asthmatic BSM was characterized by an altered calcium homeostasis which increased mitochondrial biogenesis that, in turn, enhances cell proliferation leading to airway remodeling
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Fayon, Michael John. "Développement pulmonaire et physiopathologie cellulaire, moléculaire et intégrée de l'hyperréactivité des voies aériennes." Bordeaux 2, 2005. http://www.theses.fr/2005BOR21222.
Full textAbstract:
De nombreuses publications plaident pour l'implication des cellules musculaires lisses (CML)dans la physiopathologie des maladies respiratoires (asthme, dysplasie broncho-pulmonaire, mucoviscidose, etc). Outre leur rôle dans le contrôle de la bronchomotricité, ces cellules sont capables de sécréter des médiateurs et des cytokines pro-inflammatoires, et de proliférer anormalement, favorisant ainsi l'installation d'une obstruction irréversible. Dans l'asthme, à partir du constat clinique que le pronostic fonctionnel à très long terme est fixé dès l'âge de 6 ans, nous avons cherché à comprendre quelles en étaient les explications à l'échelle biologique et cellulaire. L'objectif de cette étude a été d'explorer la bronchomotricité, la capacité sécrétrice et la prolifération des CML au cours du développement, en comparant les résultats obtenus chez les ratons et les enfants à ceux obtenus chez les adultes de la même espèce. Nous avons montré que : 1) chez le rat immature, l'augmentation de la relaxation d'anneaux aux β2-agonistes est liée à une atténuation de l'expression des récepteurs muscariniques de type M2 post-jonctionnels. L'efficacité fonctionnelle de l'antagonisme des M2R par la méthoctramine est en conséquence plus marquée chez les animaux adultes. Ces différences de maturation sont retrouvées à un degré moindre dans des cellules en culture ; 2) les médiateurs de l'inflammation sont capables d'augmenter le pic de calcium cytosolique dans les cellules à l'état basal (micro-perfusion des médiateurs au moment de la mesure de la concentration calcique intracellulaire, ou après 3 jours d'incubation dans des conditions pro-inflammatoires (TNFα) ; 3) En clinique humaine, 4 bouffées de bromure d'ipratropium (Atrovent*) ou de terbutaline (Bricanyl*) entraînent une baisse significative des résistances du sysystème respiratoire chez 38 à 43 % des nouveau-nés intubés et ventilés, respectivement ; 4) La réplication des CML immatures non-asthmatiques est supérieure à celle des CML adultes. Cette différence n'est pas liée aux variations de niveau d'expression du facteur de transcription anti-prolifératif, le C/EBPα. 5) Les CML immatures sécrètent plus de leukemia inhibitory factor (LIF) que les CML adultes. Les effets de cette molécule sur la signalisation calcique et la contractilité à l'acétylcholine d'anneaux isolés de trachée de rat sont plus marqués en présence d'une immaturité. En conclusion, les CML sont capables d'auto-amplifier le processus d'hyperactivité, de l'inflammation et du remodelage des voies aériennes pendant les premières années charnières de la vieMany reports highlight the role of airway smooth muscle cells (ASMC) in the patho-physiology of inflammatory airway diseases (asthma, bronchopulmonary dysplasia, cystic fibrosis, etc. ). In addition to the control of bronchomotor tone, ASMC can secrete pro-inflammatory mediators and cytokines, and can proliferate, thus producing irreversible airway obstruction. Based on the fact that the long-term functional prognosis of asthma is determined as early as at the age of 6 years, we sought to explore the underlying basic biological and cellular mechanisms. The aim of the present work was to explore the 3 properties (control of airway tone, secretory properties, proliferation) of ASMC during the course of their development, by comparing the results obtained in immature and adult rat and human ASMC. We have demonstrated that : 1) In immature rats, increased tracheal ring relaxation to β2-receptor agonists is related to the attenuated expression of post-jonctionnal muscarinic M2 receptors. The functional efficacy of M2-R blocade by methoctramine is thus enhanced in adult animals. These maturational differences are less marked in cultured ASMC ; 2) Inflammatory mediators increase the peak cytosolic calcium concentration in ASMC at baseline (micro-perfusion of the mediators at the time of the intracellular calcium concentration measurement, or after 3 days' incubation in pro-inflammatory conditions (TNFα) ; 3) Clinically, 4 puffs of ipratropium bromide (Atrovent*) or terbutaline (Bricanyl*) significantly lower respiratory system resistance in 38 to 43 % of intubated ventilated neonates, respectively ; 4) The replication of immature non-asthmatic ASMC is increased compared to adults. This is not related to a differential expression of the anti-proliferative transcription factor, C/EBPα ; 5) Immature ASMC secrete more leukemia inhibitory factor (LIF) than adult ASMC). The effects of this molecule on calcium signalling and rat airway contractility to acetylcholine is greater in the presence of immaturity. In conclusion, ASMC may auto-amplify airway hypersponsiveness, as well as the inflammatory and remodeling process during the critical first few years of a child's existence
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Henique, Carole. "Conséquences physiopathologiques d'une oxydation constitutive des acides gras à chaîne longue dans le muscle." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066185.
Full textAbstract:
Le muscle squelettique est capable d’utiliser différents types de substrats énergétiques (glucose et acides gras (AG)), dont l’utilisation dépend des besoins énergétiques, des caractéristiques métaboliques et du régime alimentaire. Au repos ou lors d’un exercice d’endurance, l'utilisation des AG via la β-oxydation mitochondriale est prédominante. Localisée dans la membrane mitochondriale externe, la carnitine palmitoyltransférase 1 (CPT1) représente le site majeur du contrôle de l’oxydation mitochondriale des AG à chaîne longue (AGCL) et constitue donc une cible idéale pour étudier les conséquences d’une modification du métabolisme des AGCL. L’objectif de mon travail de thèse a été d’évaluer l’effet d’une augmentation de l’oxydation mitochondriale des AGCL (via l’expression d’une CPT1 constitutivement active) sur 1) la lipotoxicité (insulino-résistance et apoptose) induite par un AGCL délétère (palmitate) et 2) le phénotype musculaire aussi bien dans un contexte physiologique que pathologique. Par une double approche, in vitro et in vivo, mes résultats ont permis de démontrer que la CPT1 représente une cible pour contrecarrer la lipotoxicité et les altérations musculaires associées à l’obésité/diabète de type 2 (accumulation de lipides et apoptose) et au vieillissement (sarcopénie et diminution de la vascularisation). De plus, ce travail a montré que la CPT1 joue un rôle dans la régulation des mécanismes myogéniques et angiogéniques dans le muscle squelettique
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Laure, Lydie. "Etude du complexe CARP-Titine-Calpaïne 3 : de la fonction vers la thérapeutique." Thesis, Evry-Val d'Essonne, 2008. http://www.theses.fr/2008EVRY0004/document.
Full textAbstract:
Cette étude a permis de mettre en évidence que la protéine CARP est un substrat de la calpaïne 3 (C3), protéase déficiente dans les dystrophies des ceintures de type 2A (LGMD2A). Nos résultats suggèrent que C3, en renforçant l’interaction de CARP avec la titine, pourrait moduler sa fonction de régulateur de la transcription génique. De plus, CARP pourrait intervenir dans la plasticité du muscle notamment en régulant l’activité de facteurs de transcription impliqués dans le contrôle de la masse musculaire ainsi que l’expression de protéines impliquées dans le remodelage. Nous proposons que la perte de ce mécanisme de régulation de CARP par C3 puisse participer à la physiopathologie de la LGMD2A. D’autre part, nous avons montré que l’expression de CARP augmente dans tous les modèles dystrophiques étudiés, suggérant que CARP serait un marqueur essentiel de ces maladies. Le contrôle de sa surexpression pourrait donc permettre d’envisager des solutions thérapeutiques pour ces maladiesCalpain 3, a protease of the skeletal muscle is defective in Limb-Girdle Muscular Dystrophies type 2A (LGMD2A). During our study, we demonstrated that CARP (Cardiac Ankyrin Repeat Protein), is a calpain 3 substrate. Our hypothesis is that calpain 3 enhances CARP interaction with sarcomere thus preventing its passage and its nuclear activities. Our experiments showed that CARP acts on the function of several transcription factors amongst which some are involved in the regulation of muscle mass and that CARP regulates the expression of proteins involved in remodelling. Together, our results suggest that CARP could intervene in the remodelling of sarcomere. The loss of such a mechanism could participate in the pathophysiology of LGMD2A. On the other hand, we showed that the expression of CARP increases in all dystrophic models studied, suggesting that CARP is a key marker of these diseases. The control of its overexpression may constitute a therapeutic option for these diseases
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Roux, Etienne. "Physiopathologie de la signalisation calcique dans le muscle lisse des voies aériennes : effet des polluants atmosphériques et des anesthésiques généraux." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR28558.
Full text
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Castagna, Olivier. "Physiopathologie de l'intolérance à l'exercice des sujets BPCO : place de l'atteinte vasculaire périphérique." Toulon, 2007. http://www.theses.fr/2007TOUL0001.
Full textAbstract:
L'intolérance à l'exercice est l'un des symptômes majeurs de la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO). Cette intolérance est liée non seulement à une atteinte pulmonaire, mais aussi à un dysfonctionnement du muscle squelettique. Cette thèse a permis d'observer que 1) les muscles des membres supérieurs sont relativement moins touchés que ceux des membres inférieurs par ce dysfonctionnement ; 2) qu'au moins deux pathologies vasculaires touchaient les patients BPCO : la baisse de pression de perfusion artérielle distale qui semble toucher 80% des patients d'une part et l'augmentation de la rigidité des parois artérielles d'autre part. Ces deux pathologies artérielles sont associées à la baisse de la performance à l'exercice des BPCO. Le tabagisme en est probablement le vecteur principal. Dans le cadre du programme multidisciplinaire de réhabilitation du patient BPCO, une recherche des pathologies artérielles périphériques pourrait donc être envisagée de manière systématique chez ces patientsImpaired exercise tolérance is one of thé main symptoms in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). It is now widely acknowledged thaï COPD is characterized not only by pulmonary damage, but also by a skeletal muscle dysfunction during exercise. This thesis has point out that: 1) upper-limb muscle impairrnent was relatively less important than in lower-limb; 2) at least two arterial pathologies were présent in COPD patients: on thé one hand a réduction of peripheral arterial perfusion pressure was observed in 80% of patients, and in thé other hand, an increase in arterial stiffness- Thèse two arterial pathologies are associated with thé exercise performance impairment observed in COPD patients. Tobacco is probably thé principal vector of thèse pathologies. Within thé framework of a multidiscipiinary rehabilitation programme, a research of arterial peripheral diseases could thus be required in a systematic way for thèse patients
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Taveau, Alain. "Place du couple élévateur-abaisseur dans la physiopathologie du conflit sous-acromial : étude électrophysiologique sur des volontaires sains." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2M174.
Full text
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Lotteau, Sabine. "Caractérisation et implication du canal cationique TRPV1 dans la physiopathologie du muscle strié squelettique." Thesis, Lyon 1, 2013. http://www.theses.fr/2013LYO10167.
Full textAbstract:
Le canal cationique TRPV1 (Transient Receptor Potential Vanilloid 1) est activé par la capsaïcine, une acidose, de fortes températures ainsi que par les anesthésiques volatils (AV) dans les neurones sensoriels. Dans le muscle squelettique, TRPV1 est impliqué dans le métabolisme énergétique et l'exercice d'endurance. Grâce à des techniques d'immunomarquage et d'imagerie calcique, la première partie de la thèse vise à caractériser TRPV1 en tant que canal de fuite fonctionnel du réticulum sarcoplasmique (RS) dans les cellules musculaires squelettiques isolées de FDB (Flexor Digitorum Brevis) de souris. Par la suite, nous nous sommes intéressés à son rôle physiopathologique dans le muscle strié squelettique. Ainsi, dans une seconde partie nous supposons une implication de TRPV1 dans les crises d'hyperthermie maligne (HM) chez l'homme. Cette pathologie musculaire correspond à une crise de métabolisme exacerbé du muscle strié squelettique menant à une brusque montée en température chez le patient (>42°C) endormi au moyen d'AV. Dans cette deuxième étude nous démontrons, à travers une approche combinant imagerie calcique et outils pharmacologiques spécifiques du canal, que TRPV1 est activé lors de l'exposition des cellules musculaires à l'isoflurane. TRPV1 est donc une cible des AV dans la cellule musculaire. Puis, des variants de TRPV1 (T612M et N394del) de patients susceptibles à l'HM ont été découvertes. Nous avons pu montrer, suite à la transfection in vivo de ces variants dans des souris déficientes en TRPV1 et grâce à la mesure de flux calciques intracellulaires, que les variants humains de TRPV1 rendent ces canaux plus sensibles aux anesthésiques volatils que le canal TRPV1 humain sauvage. La troisième partie de la thèse a pour but de déterminer le rôle de TRPV1 dans le muscle squelettique en conditions physiologiques par des études fonctionnelles (fonction locomotrice, consommation d'oxygène) sur animal entier. Les résultats préliminaires de cette étude tendent à montrer que l'entraînement physique est moins efficace sur la fonction musculaire des souris déficientes en TRPV1. En conclusion, l'ensemble de ces résultats révèlent pour la première fois que TRPV1 est un canal calcique de fuite fonctionnel du RS pouvant faire le lien entre le déclenchement de l'HM au cours des anesthésies et la présence des RyR1 mutés dans le muscle squelettiqueTRPV1 (Transient Receptor Potential Vanilloid 1) cation channel is activated by capsaicine, acidosis, high temperature and by volatile anaesthetics (VA) in sensory neurons. In skeletal muscle, TRPV1 appears to be implied in exercice endurance and energy metabolism. The present work aims first to characterize the functionality of this channel using immnostaining and calcium imaging. We report that TRPV1 is functionally expressed in isolated mouse skeletal muscle cells of FDB (Flexor Digitorum Brevis). These experiments point out that TRPV1 acts as a SR calcium leak channel. In contrast to earlier reports, our analysis shows that TRPV1 is only located to the sarcoplasmic reticulum (SR) membrane. Subsequently, we have studied its physiological role in skeletal muscle. Thus, in a second part, we suppose that TRPV1 could be involved in malignant hyperthermia (MH) crisis in human. MH is a muscular pathology linked to an abrupt increase in body temperature (> 42°C) in patients. MH crisis is a severe and feared complication of anesthesia. Nevertheless, any studies have demonstrated that RyR1 mutants are activated by VA. If the triggering agents of MH are known, their targets remain to be determined. By combining calcium imaging and pharmacological agents, our data first demonstrate that TRPV1 is activated by isoflurane in skeletal muscle cells. TRPV1 is so a target of volatile anaesthetics in skeletal muscle. Afterwards, TRPV1 mutants (T612M and N394del), obtained from susceptibles MH patients, were discovered. In the second part of the work, using in vivo transfection of TRPV1 mutants in TRPV1-/- mice and intracellular calcium measurements we have been able to demonstrate that human TRPV1 mutants are more sensitive to VA than human wild type TRPV1. The last part of the work investigates the physiological role of TRPV1 in skeletal muscle, using a functional exploration (locomotor function, oxygen consumption) in TRPV1-/- mice. Preliminary data point out that training seems to be less effective on skeletal muscle function of TRPV1-/- mice. To conclude, these results indicate for the first time that TRPV1 is a functional SR calcium leak channel and that TRPV1 may be the missing link between MH induction and RyR1 mutants in skeletal muscle during anesthesia
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Hyvelin, Jean-Marc. "Exposition ex vivo aux polluants gazeux des voies aériennes et des vaisseaux pulmonaires humains et animaux : effet sur la réactivité et la signalisation cellulaire." Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR28714.
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Payen, de la Garanderie Jean-François. "Etude par RMN 31P du métabolisme énergétique musculaire en physiopathologie humaine : applications à l'hyperthermie maligne et à l'hypoxie tissulaire chronique." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1992. http://www.theses.fr/1992GRE19004.
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Hayot, Maurice. "Bronchopneumopathie chronique obstructive et fatigue des muscles inspiratoires au cours de l'exercice : son évaluation par une méthode non invasive." Montpellier 1, 1993. http://www.theses.fr/1993MON11172.
Full text
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Pichon, Julien. "Impact de la surexpression de FoxO3a sur la physiopathologie musculaire de la maladie de Pompe (Glycogénose de type II)." Thesis, Nantes, 2020. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=36cea62a-e454-42c5-a21c-1fd5b915de61.
Full textAbstract:
La maladie de Pompe est une maladie de surcharge lysosomiale due à une mutation de l'alphaglucosidase acide (GAA) conduisant notamment à une atteinte musculaire sévère. Aucun traitement ne permet de corriger efficacement et durablement le muscle squelettique. Une meilleure compréhension des mécanismes pathogéniques impliqués permettrait de proposer des stratégies thérapeutiques plus adaptées. Les travaux présentés ici ont pour objectifs i) de caractériser la physiopathologie musculaire de la maladie de Pompe grâce au modèle murin Gaa"' et ii) d'évaluer l'effet de la surexpression de Fox03a sur l'atteinte musculaire après transfert du gène à l'aide d'un vecteur adénovirus associé (AA V). Les souris Gaa" non traitées présentent une surcharge lysosomiale en glycogène et en agrégats autophagiques, à l'origine d'une vacuolisation sévère des fibres. Cette vacuolisation, bien qu'associée à une atrophie et à du splitting n'entraîne pas de dégénérescence des fibres musculaires. Les cellules satellites, qui sont responsables de la régénération musculaire, restent fonctionnelles mais présentent cependant un défaut d'activation. Chez les souris traitées, la surexpression de Fox03a diminue la surcharge en glycogène et en agrégats autophagiques. Elle augmente aussi le nombre de fibres de grande taille et à noyaux centralisés. Une amélioration de l'atteinte fonctionnelle neuromusculaire est également observée. Ces résultats apportent de nouveaux éléments de compréhension de la physiopathologie musculaire et montrent un caractère bénéfique de la surexpression de Fox03a sur l'atteinte musculaire dans la maladie de PompePompe disease is a lysosomal storage disease due to deficit in acid alpha-glucosidase (GAA) that mainly induces severe skeletal muscle impairment. There is currently no treatment able to correct the skeletal muscle impairment at long term. A better understanding of the physiopathological mechanisms implicated is essential for the development of new therapeutic strategies. The aims of the present work are i) to characterize skeletal muscle physiopathology of Pompe disease using the Gaa·1- murine model and ii) to evaluate the impact of Fox03a overexpression on muscle physiopathology by gene transfer of AA VFox03a. Gaa" mice exhibit a strong glycogen overload and a progressive autophagie flux disruption, leading to a vacuolization of muscle fibers. Even it is associated with atrophy and fiber splitting, this vacuolization does not lead to muscle fiber degeneration. Satellite cells, which are responsible of fiber regeneration, remain functional but however display a defect of activation. In Gaa·1- mice receiving AA V-Fox03a, we demonstrated that Fox03a overexpression could improve the skeletal muscle impairments, through the prevention of glycogen overload, autophagie build-up and tissue remodeling. Moreover, neuromuscular function is improved by overexpression of Fox03a. Altogether, our findings provide new insight into the skeletal muscle pathophysiology. We positioned Fox03a as ªprotective key element against the development or' skeletal muscle impairment in Pompe disease
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Gagnon, Philippe. "Intolérance à l'effort dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) : origines et mécanismes." Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/29298/29298.pdf.
Full text
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Thériault, Marie-Eve. "Caractérisation des cellules satellites chez des personnes ayant une maladie pulmonaire obstructive chronique." Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27196/27196.pdf.
Full text
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Belouchi, Nour-Eddine. "Physiopathologie de la signalisation calcique dans le muscle lisse des voies aériennes : effet de l'hypoxie chronique et des anesthésiques généraux." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR28674.
Full text
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Sirvent, Pascal. "Implication des interactions homéostasie calcique - métabolisme mitochondrial dans les mécanismes physiopathologiques musculaires : exemple de la myotoxicité des statines et de l'insulinorésistance." Montpellier 1, 2005. http://www.theses.fr/2005MON1T015.
Full textAbstract:
La signalisation calcique intracellulaire joue un rôle majeur dans de nombreux processus physiologiques et son altération est à l'origine de différentes situations pathologiques. La régulation de l'homéostasie calcique intracellulaire représente un processus complexe interagissant avec la régulation du métabolisme énergétique. Le travail présenté apporte des éléments nouveaux concernant les mécanismes physiopathologiques associés à deux situations caractérisées par une atteinte du muscle squelettique : la myotoxicité des statines et les états d'insulinorésistance. Dans une première étude, j'ai analysé par des techniques de respiration mitochondriale et d'imagerie de fluorescence (confocale et multiphotonique) les effets aigus des statines sur des fibres musculaires humaines saines. Ce travail démontre que les statines conduisent à une cascade d'événements cellulaires délétères, ayant pour origine un dysfonctionnement de la mitochondrie au niveau du complexe I de la chaîne respiratoire. Ceci conduit à une fuite de calcium de ma mitochondrie qui aboutit à une altération importante de l'homéostasie calcique intracellulaire pouvant rendre compte des problèmes musculaires rencontrés par les patients traités. En perspectives, des expérimentations sont menées sur des biopsies de patients traités en chronique avec des statines pour confirmer l'implication in vivo des anomalies observées in vitro en aiguë. Dans une deuxième étude, j'ai analysé sur un modèle de rats insulinorésistants l'homéostasie calcique et les libérations élémentaires de calcium par le réticulum sarcoplasmatique (sparks calcique) en microscopie confocale. Il est mis en évidence une altération de la signalisation calcique caractérisée par des modifications des propriétés spatio-temporelles de ces sparks calciques. Ces anomalies étaient corrélées à des altérations du métabolisme lactique, connues pour jouer un rôle dans la mise en place du processus d'insulinorésistance. Par ailleurs, le réentraînement à l'effort de ces rats reverse en partie les anomalies observées. Dans la continuité, des expériences similaires ont été réalisées sur des biopsies de patients diabétiques dans le but de confirmer chez l'homme les résulats observés chez l'animal. Ces expérimentations ont permis de mettre en évidence les relations étroites entre l'homéostasie calcique intracellulaire et le métabolisme énergétique, et leur rôle dans les mécanismes physiopathologiques musculaires.
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Lorin, Charlotte. "Altérations architecturales et fonctionnelles des éléments du couplage excitation-contraction des cardiomyocytes murins déficients en dystrophine." Poitiers, 2011. http://nuxeo.edel.univ-poitiers.fr/nuxeo/site/esupversions/750bf3b2-44fb-48f1-81b7-d4583ab98419.
Full textAbstract:
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une myopathie génétique récessive qui se caractérise par l'absence d'une protéine sous membranaire, la dystrophine. Elle se traduit par la dégénérescence progressive des muscles squelettiques et cardiaques. Particulièrement, le myocarde développe une cardiomyopathie caractérisée par une dilatation des ventricules et une réduction du volume d'éjection systolique qui conduisent à une mort prématurée des patients en moyenne à 25 ans. Actuellement, peu de données existent sur les causes menant à cette pathologie. Toutefois, de nombreux travaux sur la DMD suggèrent que l'absence de dystrophine, comme dans les fibres musculaires squelettiques, contribue à fragiliser l'intégrité membranaire et provoque une dérégulation de canaux ioniques menant à une surcharge calcique intracellulaire dans les cardiomyocytes. Ce travail fut entrepris pour dresser un bilan des dommages structuraux et fonctionnels des cardiomyocytes ventriculaires issus de souris mdx, modèles d'étude de la DMD. Des expériences, réalisées au moyen de la microscopie de conductance ionique à balayage (SICM), montrent une altération du sarcolemme se traduisant par une perte locale de l'organisation en crêtes et en sillons. De plus, une réduction et une modification du réseau de tubules-T accompagnent ces dommages membranaires. D'un point de vue fonctionnel, en combinant le SICM avec la microscopie confocale, les activités calciques au repos et suite à des stimulations dépolarisantes ont été enregistrées et analysées. Les résultats ont révélé une occurrence doublée des phénomènes de libérations calciques spontanées, et un ralentissement du mécanisme d'excitation-contraction. Ainsi, l'ensemble de nos données expérimentales montre que les récepteurs à la ryanodine de type 2, avec des propriétés biochimiques et fonctionnelles modifiées, participent à ces dérégulations dans les cellules malades. Nous ne pouvons affirmer que toutes ces désorganisations topographiques et fonctionnelles sont dues à l'absence de la dystrophine. Cependant, nous suggérons que cette protéine pourrait jouer un rôle de tuteur qui maintiendrait l'intégrité membranaire et tubulaire pour ainsi assurer l'homéostasie calcique des cellules cardiaques. Elle interviendrait donc dans l'architecture cellulaire de façon bien plus importante que celle révélée pour l'instant dans les fibres musculaires squelettiquesDuchenne muscular dystrophy (DMD) is a sex-linked recessive progressive disease characterized by the loss of the sub-membrane protein dystrophin. This fatal disease leads to degeneration of skeletal and cardiac muscles. 90% of DMD patients present a dilated cardiomyopathy (DCM) characterized by ventricular dilation and progressive decline in cardiac contractility that lead to patients mortality around 25 years old. Several researches suggest that dystrophin-deficient cells show membrane instability and, in the heart, calcium dysregulation leading to cardiac arrhythmias. Actually, it remains unclear whether these disruptions in dystrophic hearts are a result of wounded membranes caused by dystrophin deficiency or/and calcium transporters alterations. We described membrane structural damages and disorganisations, from the surface to the depth, of cardiomyocytes from the mdx mouse model of DMD. Experiments have been performed with Scanning Ion Conductance Microscopy (SICM) to characterize the loss of integrity of cardiomyocytes surface in dystrophin deficiency. Furthermore, functional approach revealed modifications of sparks which displayed doubled frequency at rest and an excitation-induced calcium release involved in Excitation-Contraction (EC) coupling slower in mdx cardiomyocytes. Thus, our experimental data show that ryanodine receptors, with drastic changes in functional properties, are involved in these dysregulations in dystrophin-deficient cardiomyocytes. We cannot assert that the loss of dystrophin is entirely responsible for structural and functional disruptions. However, we propose that, in the heart, dystrophin would play a “staking” role involved in maintaining the plasma membrane integrity not only at the cell surface but also in preserving T-Tubules structure in the depth of cardiomyocytes. In this way, calcium homeostasis would be preserved
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Terzi, Nicolas. "L'insuffisance respiratoire au cours des maladies neuromusculaires : de l'approche conventionnelle aux relations respiration/déglutition et à leurs conséquences biotechnologiques." Versailles-St Quentin en Yvelines, 2010. http://www.theses.fr/2010VERS0057.
Full textAbstract:
La prise en charge des pathologies neuromusculaires, en ce qui concerne l’insuffisance respiratoire secondaire, s’est considérablement modifiée ces dernières années avec la démocratisation de la ventilation mécanique au long cours. Parallèlement ont émergé des complications alors jusque là « secondaires ». La compréhension physiopathologique, l’évaluation et le suivi de celles-ci sont désormais incontournables. L’atteinte des muscles inspiratoires s’accompagnent d’une atteinte d’autres fonctions physiologiques, telle la déglutition. Nous nous sommes attachés à démontrer le lien qu’il existait entre l’atteinte inspiratoire et les troubles de déglutition. L’évaluation des interactions entre la respiration et la déglutition nous a permis de mettre en évidence une relation étroite, et d’évaluer l’impact d’un support ventilatoire au cours de la déglutition. Celui-ci améliore les performances physiologiques de différents paramètres de la déglutition en ventilation invasive et en non invasive (VNI). Cependant un certain nombre de questionnements restent actuellement posés notamment en VNI. De nouvelles études, le développement de nouvelles technologies restent à évaluerSurvival in patients with neuromuscular disease has improved, considerably, in recent years as a result of changes in the management of respiratory failure. However, the patients experience new physical disabilities and dependence on care with advancing disease. Understanding pathophysiology, evaluation and monitoring of these are essential. Impairment of inspiratory muscle strength is often accompanied by impairment of other physiological functions, such as swallowing. We are interested to demonstrate the link between these two physiological functions. The evaluation of the interaction between breathing and swallowing allowed us to demonstrate a close relationship and to assess the impact of ventilatory support during swallowing. This improves the performance of various physiological parameters of swallowing in invasive ventilation and non-invasive (NIV). However a number of questions remained unresolved notably concerning the impact of NIV on swallowing performance. Our studies are probably first step and new studies, developing new technologies are needed in order to confirm our findings and improve management of the patients
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Eldin, Patrick. "Dissection moléculaire des zones fonctionnelles des isomyosines cardiaques." Montpellier 2, 1992. http://www.theses.fr/1992MON20236.
Full textAbstract:
Ce travail a pour but la comprehension des bases moleculaires des differences fonctionnelles distinguant les deux isoformes de myosines exprimees dans le myocarde humain alpha et beta. La mise en place de nouvelles methodologies d'etude des relations structure-fonction des isomyosines cardiaques, a savoir des anticorps monoclonaux specifiques des tetes globulaires (s1) de myosines alpha et beta, et l'expression bacterienne de fragments recombinants de chaque isoforme, a conduit a la definition de mini-domaines fonctionnels qui contribuent aux fonctions de ces proteines apparentees de maniere conservative ou differentielle
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Sanchez, Olivier. "Physiopathologie de l'hypertension artérielle pulmonaire : rôle des facteurs vaso-actifs et de l'inflammation." Phd thesis, Université Paris-Est, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00663325.
Full textAbstract:
L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est caractérisée par un intense remodelage de la microcirculation pulmonaire affectant principalement les artérioles pulmonaires musculaires. Lorsqu'elle survient en l'absence de condition associée, l'HTAP est considérée comme idiopathique (HTAPi). L'HTAP représente une pan-vasculopathie au cours de laquelle chaque type cellulaire (cellules endothéliale, musculaire lisse, fibroblaste) constituant la paroi vasculaire joue un rôle spécifique dans la réponse à l'agression. Les buts de ce travail étaient d'explorer l'implication de différentes voies de signalisation dans l'initiation ou la progression de la maladie. Les différentes études ont été réalisées à partir de cultures de cellules musculaires lisses (CML) d'artère pulmonaire et de cellules endothéliales (CE) pulmonaires obtenues à partir de prélèvements pulmonaires humains obtenus lors de transplantation chez des patients souffrant d'HTAP réfractaire.Des études antérieures avaient souligné le rôle majeur de la sérotonine au cours de l'HTAP idiopathique. Dans une première étude, nous avons étudié le rôle respectif de la sérotonine (5-HT), de son transporteur (5-HTT) ou de ses récepteurs (5-HT1B, 5-HT2A et 5-HT2B) dans le remodelage vasculaire pulmonaire mis en évidence dans l'HTP associée à diverses conditions. Les résultats de cette première étude montraient qu'une surexpression du 5-HTT dans les CML d'artère pulmonaire est une voie physiopathologique commune impliquée dans le remodelage vasculaire pulmonaire observé dans l'HTAP idiopathique, la maladie veino-occlusive et l'HTAP associée à différentes pathologies.Des mécanismes inflammatoires jouent probablement un rôle important dans la physiopathologie du remodelage microvasculaire pulmonaire. En effet, des infiltrats composés de cellules inflammatoires mononucléées (macrophages, lymphocytes T et B et cellules dendritiques) sont fréquemment mis en évidence autour des lésions vasculaires pulmonaires de patients présentant une HTAP idiopathique. Les mécanismes impliqués dans le recrutement de ces cellules mononucléées demeurent mal compris et nous avons étudié le rôle d'une chimiokine, CC chemokine ligand 2 (CCL2). Les résultats de cette seconde étude montraient que CCL2 était surexprimée au cours de l'HTAP idiopathique. La source de cette surexpression semblait provenir des cellules endothéliales pulmonaires. CCL2 agissait non seulement sur le recrutement des monocytes mais également sur les cellules musculaires lisses vasculaires pulmonaires en stimulant leur prolifération et leur migration.Des mutations germinales de gènes codant pour des membres de la famille des récepteurs du TGF tels que BMPR2 (Bone Morphogenic Protein Receptor type 2) sont retrouvées dans près de 70% des cas d'HTAP familiale mais également chez 10 à 30 % des cas d'HTAPi apparemment non familiales. Ces patients sont regroupés sous le terme d'HTAP " héritable " (HTAPh). Nous avons, dans une troisième étude, évalué si la dysfonction des voies de signalisation secondaires aux mutations de BMPR2 pouvait avoir des conséquences sur la voie de l'endothéline 1 (ET-1) qui représente l'une des cibles thérapeutiques de choix au cours de l'HTAP. Les résultats de cette troisième étude montraient que l'ET-1 était surexprimée au cours de l'HTAP avec ou sans mutation de BMPR2. En revanche, une surexpression des récepteurs ET-A dans les CML était mise en évidence au cours de l'HTAPh et était associée à une augmentation de l'effet pro-proliférant de l'ET-1 sur les CML.Ces résultats révèlent que des facteurs vaso-actifs (ET-1, 5-HT) et inflammatoires jouent un rôle déterminant dans la physiopathologie de l'HTAP et pourraient représenter de nouvelles cibles thérapeutiques.
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Gayraud, Jérôme. "Approche pharmacologique dans la myopathie de Duchenne : nécessité d'un pré-requis sur la fonction respiratoire." Montpellier 1, 2007. http://www.theses.fr/2007MON1T042.
Full textAbstract:
La myopathie de Duchenne, DMD, est la plus grave et la plus fréquente des dystrophies musculaires. La fonction des muscles respiratoires joue un rôle clé dans cette pathologie puisque dans 70% des cas, le décès du patient survient à la suite d'une défaillance respiratoire. Ces dernières années, des progrès importants ont été réalisés concernant les différentes thérapeutiques de cette pathologie. Pour appréhender les effets de tout essai thérapeutique, notre premier objectif a été d'apprécier l'évolution longitudinale de la fonction respiratoire de sujets atteints de DMD. Cette étude longitudinale montre qu'à un stade précoce, la pression maximale inspiratoire (PImax), reflet de la force des muscles inspiratoires, est un meilleur marqueur de l'atteinte respiratoire, mais qu'à un stade avancé, les paramètres ventilatoires fournissent plus d'informations au sujet de la progression de la maladie et sont plus faciles à mesurer. Ces résultats ont un intérêt clinique important dans le suivi des enfants DMD. Cependant, avant d'appliquer une thérapeutique chez le patient DMD, il faut tester son efficacité sur le modèle anima de cette pathologie, la souris mdx. Notre second objectif a donc été d'étudier l'évolution des paramètres respiratoires de la souris mdx en fonction de l'âge au repos et en réponse à un stimulus hypercapnique qui représente la force des muscles respiratoires. Nous montrons que la réponse à l'hypercapnie diminue avec l'âge parallèlement aux changements histologiques des muscles respiratoires. Parmi les thérapeutiques pharmacologiques, les donneurs de NO, comme la L-Arginine, entraînent une amélioration de la fonction contractile du diaphragme. Cependant, l'augmentation du NO peut entraîner des effets bénéfiques mais aussi délétères. Notre troisième objectif a donc été d'évaluer les effets d'un traitement à la L-Arginine sur les mécanismes cellulaires impliqués dans le processus physiopathologique. Cette étude montre que l'augmentation du NO est associée à une amélioration du phénotype dystrophique du diaphragme de la souris mdx, de la réponse au stress mécanique et de l'homéostasie calcique, sans aucun effet délétère sur la respiration mitochondriale, le stress oxydant et l'apoptose. Ce travail est un pré-requis indispensable compte tenu des nouvelles thérapeutiques qui pourront être appliquées dans un avenir proche.
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Michaud, Annick. "Inhibition de l'activité de la myostatine dans les myoblastes normaux lors de la régénérescence musculaire." Thesis, Université Laval, 2009. http://www.theses.ulaval.ca/2009/25999/25999.pdf.
Full text
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Grassin, Delyle Stanislas. "Rôle de l'hémokinine-1 et des récepteurs des tachykinines dans la contraction de préparations de muscles lisses bronchiques et vasculaires et dans la prolifération des cellules B." Versailles-St Quentin en Yvelines, 2011. http://www.theses.fr/2011VERS0032.
Full textAbstract:
Suite à l’identification de l’hémokinine-1 (HK-1), quatrième peptide de la famille des tachykinines, les objectifs de notre travail ont été de caractériser son expression et sa fonction dans les cellules B et le tissu pulmonaire, ainsi que le rôle des tachykinines dans la contraction des veines saphènes. Nos résultats ont démontré que l’HK-1 était exprimée dans les cellules B et facilitait leur prolifération par un mécanisme indépendant des récepteurs connus jusqu’à présent. Nous avons ensuite décrit ses propriétés contractiles sur le muscle lisse bronchique, liées à l’activation conjointe des récepteurs NK1 et NK2, tout en observant une désensibilisation fonctionnelle des récepteurs NK1. Enfin, nous avons montré que la neurokinine A pouvait contracter le muscle lisse vasculaire par l’intermédiaire des récepteurs NK2, et que ces derniers étaient également sujets à désensibilisation. Nos travaux ont permis une meilleure connaissance de la physiopathologie du système des tachykininesHemokinin-1 (HK-1) is the last discovered peptide of the tachykinin family. Our work was aimed at characterizing its expression and function in B cells and lung tissue, as well as the role of tachykinins in the contraction of saphenous veins. Our results showed that HK-1 was expressed in B cells and facilitated their proliferation through a mechanism independent of the actually known receptors. We then described its contractile properties on bronchial smooth muscle, following a mixed activation of NK1 and NK2 receptors, and a desensitization of the NK1 receptors was observed. Last, we showed that neurokinin A was able to contract vascular smooth muscle through NK2 receptors, which were also subject to desensitization. Our work contributed to a better knowledge of the tachykinin-related physiopathology
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Berthier, Christine. "Organisation ultrastructurale du cytosquelette sous-sarcolemmal de la cellule musculaire squelettique chez la souris normale et déficiente en dystrophine (mdx)." Lyon 1, 1996. http://www.theses.fr/1996LYO10170.
Full textAbstract:
La souris mdx est le principal modele animal de la dystrophie musculaire de duchenne (dmd), une pathologie humaine hereditaire caracterisee par une degenerescence progressive et irreversible du muscle squelettique, dont l'origine est la deficience genetique d'une proteine nommee dystrophine. La dystrophine appartient au cytosquelette sous-sarcolemmal de la cellule musculaire squelettique et est au centre d'un systeme proteique multi-moleculaire. Ce systeme coexiste avec deux systemes comparables dont l'un depend de la spectrine, une proteine dont le role est majeur dans le cytosquelette de l'erythrocyte, et l'autre s'apparente au systeme ubiquitaire de type jonction adherente. Ces systemes assureraient notamment l'integration membranaire des filaments d'actine cytosquelettiques et la connexion transmembranaire de la cellule a la matrice extracellulaire. L'objet principal de ce travail concerne l'organisation tridimensionnelle ultrastructurale du cytosquelette sous-sarcolemmal de la cellule musculaire squelettique de la souris normale et de la souris mdx. La visualisation de face en microscopie electronique sur repliques ombrees de larges plages du cytosquelette associe au sarcolemme a ete realisee sur des myotubes en culture et des fibres musculaires adultes isolees, apres clivage cellulaire par sandwich a la polylysine. Cette methode nous a permis de decrire le cytosquelette sous-sarcolemmal et d'y individualiser deux niveaux principaux: le reseau cortical, majoritairement compose de filaments d'actine et s'etendant a distance du sarcolemme, et le reseau sous-membranaire, en partie integre a la membrane. Nous avons pu montrer que l'organisation generale du cytosquelette mdx n'apparait pas modifiee par l'absence de dystrophine. La localisation ultrastructurale de proteines cytosquelettiques, par immunomarquage a l'or colloidal, met en evidence la presence de la dystrophine et de la spectrine au niveau du reseau sous-membranaire dans le muscle normal. Ces proteines, en etroite relation avec les filaments d'actine, apparaissent alternativement sous une forme filamenteuse ou compactee. Leur elasticite pourrait permettre l'adaptation du cytosquelette sous-sarcolemmal a la contraction musculaire. Sur le cytosquelette du muscle mdx deficient en dystrophine, nos resultats suggerent que l'utrophine, l'homologue autosomique de la dystrophine surexprimee dans le muscle dystrophique, est effectivement liee in situ a des filaments d'actine et qu'une surexpression de la spectrine et de la vinculine, une proteine de jonction adherente, a egalement lieu. Le maintien de l'organisation du cytosquelette sous-sarcolemmal dystrophique pourrait dependre de la surexpression compensatrice de ces differents systemes multi-moleculaires cytosquelettiques
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Jude, Baptiste. "Rôle de médiateurs de l'inflammation dans l'altération de la fonction musculaire : étude des effets du sepsis et de la chimiothérapie sur un modèle murin." Thesis, Brest, 2017. http://www.theses.fr/2017BRES0145/document.
Full textAbstract:
L’atteinte musculaire peut être un facteur aggravant du pronostic dans certaines pathologies. Durant cette thèse nous nous sommes intéressés à des médiateurs de l’inflammation, tels que les cytokines, et leurs effets sur la fonction du muscle cardiaque et des muscles striés squelettiques. Dans la première étude, nous avons montré que le TNF-α entraîne une diminution de la force contractile cardiaque, via l’activation des PKC, mais que l’excitabilité membranaire n’est pas altérée. Dans la seconde étude nous montrons que l’IL-13 augmente la force de contraction du coeur, via l’activation de la voie β2 adrénergique - PKA, et permet également d’augmenter l’excitabilité membranaire des cardiomyocytes en augmentant le nombre de canaux sodiques potentiel dépendants. Néanmoins après un sepsis chronique l’IL-13 perd ses effets sur le coeur. Dans la troisième étude, nous démontrons qu’une chimiothérapie, le docétaxel, est capable d’induire une atrophie musculaire associée à la libération de cytokines pro-inflammatoires et de diminuer la force de contraction du muscle strié squelettique. Néanmoins, l’ajout de dantrolène, un inhibiteur de canaux calciques, permet de prévenir ces effets délétères. Enfin dans la dernière étude, nous avons montré que l’inhibition de la voie des TGF-β peut avoir un effet bénéfique sur la dysfonction diaphragmatique lors du sepsis, en restaurant à la fois la masse musculaire et la force de contractionMuscular dysfunction is associated with a worsen outcome for different pathologies. During this thesis, we have focused on mediators of the inflammation, such as cytokines, and their effects on heart and striated muscle function. In the first study, we have shown that the TNF-α decreased the heart contractile force by PKC pathway activation, but that the membrane excitability remained unchanged. In the second study, we showed that IL-13 increased the heart contraction, by the activation of β2 adrenergic - PKA pathway, and increased the membrane excitability of cardiomyocytes associated to an increase of the number of channels at the membrane level. Nevertheless, IL-13 lost its effect on septic heart. In the third study, we showed that the chemotherapy, docetaxel, was able to induce muscle atrophy associated to the release of pro-inflammatory cytokines, and a decrease of the contractile force of the skeletal muscle. However, the addition of dantrolene, an inhibitor of calcium channels, can prevent these deleterious effects. For the last study, we showed that the inhibition of TGF-α pathway can have beneficial effects on diaphragm dysfunction during sepsis, by preserving both muscle mass and muscle contractile force
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Siracusa, Julien. "Étude des microARNs circulants comme biomarqueurs de lésions musculaires." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLS330.
Full textAbstract:
Les lésions musculaires sont des événements fréquents. Le diagnostic repose sur la mesure de biomarqueurs sanguins. Les outils actuels présentent des limites qui justifient la recherche de nouveaux candidats biomarqueurs. Récemment, des petits ARNs non codants, les microARNs (miARNs), ont été identifiés. Détectables dans le plasma, certains sont spécifiques d’un tissu et ont été proposés comme de potentiels biomarqueurs de lésions tissulaires. Toutefois, leur intérêt dans le diagnostic des lésions musculaires chez l’individu sain n’est pas connu. Le but de ce travail était d’identifier et de caractériser la réponse des miARNs circulants à des lésions musculaires chez le rat.Nous avons premièrement étudié les profils plasmatiques des miARNs en réponse à des lésions musculaires myotoxiques chez le rat sain pour identifier des candidats biomarqueurs et leurs cinétiques de détection. Un criblage par RT-qPCR nous a conduits à identifier l’augmentation importante des niveaux plasmatiques de miARNs spécifiques du tissu musculaire, miR-1-3p, -133a-3p, -133b-3p, -206-3p, -208b-3p et -499-5p avec un pic de détection à 12 h. De plus, deux miARNs non spécifiques du muscle, miR-378a-3p et miR-434-3p, avaient des profils comparables. L’évaluation des performances diagnostiques a montré que les miARNs sélectionnés pouvaient discriminer les rats lésés des rats non lésés avec peu d’erreurs et une approche combinatoire nous permettait d’améliorer encore ces performances. Ces résultats ont été confirmés chez des rates femelles et des rats mâles âgés. Par ailleurs, nous avons évalué la robustesse des miARNs que nous avons sélectionnés. Malgré des profils d’expression différents des miARNs dans les fibres lentes ou rapides, le phénotype du muscle lésé avait une influence limitée sur la réponse des miARNs. Nous avons ensuite observé que la lésion d’une masse musculaire croissante ne s’accompagnait pas d’une réponse proportionnelle des miARNs circulants. Les miARNs sélectionnés n’augmentaient pas en réponse à des lésions musculaires traumatiques. Néanmoins, nous avons observé que miR-133a-3p et -133b-3p pourraient être des marqueurs intéressant pour détecter un remodelage musculaire précoce après des lésions neurologiques. Enfin, l’hémolyse et la contamination plaquettaire, deux paramètres préanalytiques connus pour induire des modifications des profils circulants, n’avaient pas d’effet sur les miARNs que nous avions identifiés.Pris dans leur ensemble, nos résultats montrent que les miARNs circulants spécifiques du muscle ainsi que miR-378a-3p et miR-434-3p, sont des biomarqueurs robuste et prometteur de lésions musculaires aigues chez le ratSkeletal muscle damage is an often-occuring event. Diagnosis is based on blood biomarkers assessment. Yet, the markers currently available suffer limitations and new biomarker candidates are needed. Recently, small non-coding RNA, microRNAs (miRNAs), were identified. Detectable in plasma, some miRNAs are tissue-specific and have been proposed as biomarkers of tissue damage. However, their relevance as biomarkers of skeletal muscle damage in healthy individuals is unknown. The aim of this work was to identify and characterize the circulating miRNAs response to muscle damage in rats.First, we studied circulating miRNAs response to myotoxic muscle damage in healthy rats in order to identify biomarker candidates and their detection kinetics. RT-qPCR profiling led to the identification of muscle-specific miRNAs that subtantially increased in plasma in response to muscle damage, namely miR-1-3p, -133a-3p, -133b-3p, -206-3p, -208b-3p, and -499-5p with a peak value at 12 h. Two non-muscle-specific miRNAs, miR-378a-3p and miR-434-3p, had similar profiles. The evaluation of the diagnostic accuracy has shown that selected miRNAs were able to discriminate damaged from non-damaged rats with almost no error and a combinatory approach was able to further increase this accuracy. Similar results were found in female and aged rats. Moreover, we sought to evaluate the robustness of selected miRNAs. Despite diferente expression of selected miRNAs in slow and fast fibers, the phenotype of injured muscle had a very limited influence on the plasma miRNA response. Then, we induced muscle damage in an increasing muscle mass and we observed that damage responsive miRNA response was not proportional to the extent of muscle damage. Selected miRNAs did not increased in response to traumatic muscle damage. However, we observed that miR-133a-3p et -133b-3p could be useful markers to detect an early muscle remodeling following neurologic damage. Finally, hemolysis and platelet contamination, two pre-analytical factors known to affect circulating miRNA profiles, had no effect on the miRNAs we selected.Taken together, our results show that circulating muscle-specific miRNAs as well as miR-378a-3p and miR-434-3p, are robust and promising biomarkers of acute muscle damage in rats
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Cherfan, Julien. "La décorine : un nouveau composant de la communication entre les muscles squelettiques et les cellules β pancréatiques". Electronic Thesis or Diss., Strasbourg, 2019. http://www.theses.fr/2019STRAJ066.
Full textAbstract:
Le diabète de type 2 est une pathologie chronique en augmentation galopante à travers le monde. Une alimentation trop riche combinée à une sédentarité conduit à une hyperglycémie chez les patients au cours du temps. L’augmentation de la masse corporelle de ces sujets induit une inflammation chronique. Ce phénomène perturbe à terme la physiologie de la cellule β pancréatique en provoquant la perte de sa fonction sécrétrice d’insuline et en réduisant la masse des îlots pancréatiques, conduisant à une insulino-dépendance, dernier stade du diabète de type 2. Le dialogue inter-organe, dit le « cross-talk » est un phénomène complexe faisant interagir les différents organes par l’intermédiaire de messagers chimiques, est perturbé dans la physiopathologie du diabète de type 2. Dans ce contexte, le muscle est capable d’apporter des réponses grâce à ses sécrétions de myokines. Cette étude s’intéresse à une myokine en particulier, la Décorine, sécrétée principalement par le triceps et possédant des caractéristiques prometteuses dans la protection de la cellule β contre les phénomènes inflammatoires délétères présents dans le diabète de type 2. Nous avons démontré le rôle potentialisateur de la Décorine sur la fonctionnalité de la cellule β chez le rat et chez l’homme. Nous avons également démontré que la Décorine possède un rôle protecteur dans un contexte inflammatoire modélisé par le TNF-α. Ce travail, constituant la première étude sur le rôle bénéfique de la Décorine sur la celllule β, met en lumière son intérêt thérapeutique dans une stratégie de prise en charge pharmacologique du diabète de type 2Type 2 diabetes is a chronic pathology that is increasing rapidly around the world. An over-rich diet combined with a sedentary lifestyle leads to hyperglycemia over time. The increase in body mass of these subjects induces chronic inflammation. This phenomenon ultimately disrupts the physiology of the pancreatic β cell by causing the loss of its insulin secretoryfunction and reducing the pancreatic islet mass, leading to insulin-dependent, last stage of ype 2 diabetes. The "cross-talk" wich is a complex phenomenon exploring the interaction ofdifferent organs through chemical messengers, is disrupted in the pathophysiology of type 2diabetes. In this context, the muscle is able to provide responses through myokine secretions. This study focuses on one myokine in particular, Decorine, secreted mainly bytriceps and having promising characteristics in the protection of the β cell against the deleterious inflammatory phenomena present in type 2 diabetes. We have demonstrated the potentiating role of Decorin on the functionality of the β cell in rats and humans. We have also demonstrated that Décorin has a protective role in an inflammatory context modeled by TNF-α. This work, constituting the first study on the beneficial role of Decorinon cell β, highlights its therapeutic interest in a pharmacological management strategy fortype 2 diabetes
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Kerbeci, Pascaline. "Quantification de l'atrophie musculaire, du contenu hydrique et de la distensibilité veineuse des membres inférieurs : effet sur la tolérance orthostatique : bed rest avec et sans countremesures [sic]." Tours, 2006. http://www.theses.fr/2006TOUR3301.
Full textAbstract:
24 femmes ont été placées en Bed rest (60 j) pour quantifier certains éléments de l'adaptation et du déconditionnement physiologique. Le scanner à ultrasons a été validé par IRM. Après 55 j de Bed rest, la masse myocardique et le volume diastolique du ventricule gauche, le volume des muscles de la cuisse diminue, la distensibilité veineuse des membres inférieurs, évaluée au cours des tests orthostatiques, augmente dans les groupes contrôle et nutrition. La contremesure exercice limite l'altération de ces paramètres. Le contenu hydrique dans le réseau veineux et les tissus des membres inférieurs diminue. Aucune des contremesures ne limite la variation du contenu hydrique. Ces modifications étaient supérieures chez les sujets intolérants au TILT. Ces éléments sont modifiés par le Bed rest et contribuent vraisemblablement à l'intolérance orthostatique. La contremesure exercice réduit certaines de ces altérations, sans limiter complètement l'intolérance orthostatique aprè Bed rest24 women were placed in bed rest (60 d) to quantify few elements of physiological adaptation and deconditioning. Ultrasounds scanner was validated by MRI. After 55 d of bed rest, left ventricular myocardial mass and diastolic volume, thigh muscles volume decrease, venous distensibility of lower limbs, evaluated during orthostatic tests, increases in nutrition and control groups. Exercise countermeasure limits alteration of these parameters. Liquid content in venous network and tissues of lower limbs decreases. No countermeasure limits the variation of liquid content. These modifications were superior in tolerant subjects during TILT. These elements are modified by Bed rest and contribute probably to orthostatic intolerance. Exercise countermeasure reduces some of these elements, without limiting totally orthostatic intolerance after Bed rest
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Choby, Cécile. "Rôle d'un courant sodique dans la physiopathologie artérielle." Montpellier 2, 2000. http://www.theses.fr/2000MON20156.
Full textAbstract:
Un courant sodique (i n a) atypique est exprime, in vitro, par les cellules musculaires lisses (cmls) d'artere coronaire humaine. Nous montrons que l'expression de i n a n'est pas restreinte a la coronaire et qu'elle s'etend a l'aorte et a l'artere pulmonaire humaine en culture. Elle s'etend aussi a des cmls, en culture, provenant d'arteres de certains modeles animaux : coronaire de porc et aorte de lapin (pas l'aorte de rat). Ces i n a s'activent tous pour des potentiels relativement peu negatifs (50 mv), sont sensibles a la tetrodotoxine. Cependant, seuls les i n a d'arteres humaines presentent une composante soutenue liee a une inactivation tres lente. Active en permanence entre 50 et 20 mv (courant de fenetre), i n a genere un influx au potentiel de repos du myocyte vasculaire (entre 60 et 40 mv). Nous montrons qu'il est implique dans la modulation des concentrations de sodium et de calcium (ca 2 +) intracellulaires des myocytes humains qui l'expriment. L'apparition de i n a, uniquement en culture, semble liee a la dedifferenciation cellulaire. Nous montrons qu'un autre facteur est determinant en ce qui concerne la frequence d'apparition, la densite mais aussi les caracteristiques de i n a : la pathologie vasculaire humaine. La cyclosporine a (csa) induit une surcharge calcique dans les myocytes vasculaires et une hypertension arterielle (hta) du sujet auquel elle est administree. Nous montrons que, utilisee de facon chronique, la csa induit une augmentation de la concentration basale de ca 2 +, une oscillation de la concentration de ca 2 + intracellulaire et une augmentation des reponses calciques a des vasoconstricteurs : l'endotheline et a la vasopressine. I n a, dont l'expression est favorisee par la pathologie vasculaire humaine, et qui est capable d'induire une surcharge calcique, pourrait donc, par analogie, etre aussi un des acteurs du developpement de l'hta. Il constituerait ainsi la nouvelle cible dans le traitement pharmacologique de cette pathologie.
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Calota, Andra. "Reliability of spasticity measurement based on tonic stretch reflex threshold." Thesis, McGill University, 2008. http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=111947.
Full textAbstract:
Studies suggest that deficits in central regulation of stretch reflex thresholds (SRT) underlie both spasticity and other disorders of motor control. We investigated intra- and inter-evaluator reliability to quantify spasticity based on tonic SRT (TSRT) and the relationship between TSRT and Modified Ashworth Scale (MAS, clinical assessment of resistance to stretch). Spasticity was evaluated in 20 subjects with chronic stroke-related spasticity in two different days, by three evaluators. Twenty different velocity-dependent dynamic SRT (angle where biceps brachii EMG signal increased for a given velocity of stretch) were recorded. TSRT (excitability of motoneurons at 0°/sec) was then computed. Spasticity was also estimated with MAS. Reliability was moderately good for subjects with moderately high spasticity (intra--evaluator: 0.46 to 0.68, inter--evaluator: 0.53 to 0.68). There was no correlation between TSRT and MAS since they measure different phenomena. TSRT is a promising new measure of spasticity. Further improvements for its quantification are suggested.
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Wikström, Jonsson Eva. "Functional characterisation of receptors for cysteinyl leukotrienes in smooth muscle /." Stockholm, 1998. http://diss.kib.ki.se/1998/91-628-2897-5.
Full text
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Ernberg, Malin. "Significance of serotonin for pain, allodynia, and hyperalgesia in the human masseter muscle /." Stockholm, 1999. http://diss.kib.ki.se/1999/91-628-3779-6/.
Full text
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Stockholm, Daniel. "Contribution à l'étude de la physiologie et physiopathologie moléculaire de la calpai͏̈ne 3." Paris 7, 2002. http://www.theses.fr/2002PA077223.
Full text
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Ozier, Annaïg. "Etude physiopathologique de l'inflammation et du remodelage bronchique dans l'asthme." Thesis, Bordeaux 2, 2011. http://www.theses.fr/2011BOR21810/document.
Full textAbstract:
L’asthme se caractérise par une hyperréactivité, une inflammation et un remodelage bronchique. Les travaux exposés dans cette thèse ont permis, grâce à une approche transversale et multidisciplinaire basée sur l’étude physiopathologique de l’inflammation et du remodelage bronchique dans l’asthme, (i) de préciser l’intérêt de la mesure du NO exhalé chez l’asthmatique contrôlé, (ii) de déterminer la faisabilité du micro-scanner pour imager in vivo le remodelage bronchique grâce à la mesure non invasive de la densité péri-bronchique normalisée, et (iii) d’analyser le rôle de la chitinase YKL-40 dans la genèse du remodelage musculaire lisseAsthma is characterized by bronchial hyperresponsiveness, inflammation and remodelling. We used a translational and multidisciplinary approach to (i) clarify the interest of measuring exhaled NO in controlled asthmatics, (ii) determine the interest of micro-computed tomography for assessing bronchial remodelling in vivo by non-invasive measurement of the normalized peribronchial attenuation, and (iii) analyze the role of chitinase YKL-40 in smooth muscle remodelling
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Schmotzer, Hans. "Knee joint contact stresses : the influence of deformity and muscle activity." Doctoral thesis, University of Cape Town, 1991. http://hdl.handle.net/11427/26674.
Full textAbstract:
Studies have shown that the alignment of the knee in the coronal plane has a significant effect on the joint contact stress. However, gait analysis demonstrated that factors other than alignment contributed significantly to the outcome of corrective surgery. It was therefore hypothesized that muscle contraction can alter the stress distribution within the knee joint and that overloading can occur in the absence of a deformity. Six normal knees were harvested from different donors. The exact orientation of all muscle groups was recorded and their tendinous insertions carefully preserved. Custom built pressure transducers (6 per compartment, 0.5 mm thick, 10 mm diameter) were inserted through 2 small, posterior, capsular incisions and placed on the tibial surface and the menisci. The knees were mounted in a loading system which allowed free self-alignment of the joint under load. All muscles were replaced by wire cables instrumented with force transducer, tensioner and grip. Several alignment models (5, 10 degree varus, neutral, 5 degree valgus and 15 degree of flexion) as well as the effect of contraction of all major muscles crossing the knee joint were tested. An even pressure distribution was seen in neutral alignment. In a varus deformity the peak pressure shifted medially and laterally in valgus. Unloading of the opposite compartment was seen for deformities as small as 5 degrees. A flexion deformity produced a postero-lateral shift of the peak pressure area. Muscle contraction increased the pressure significantly in a region next to the muscle. Generally, unloading - though less significant - was seen in a region diagonally across the joint. These results suggest that muscular hyperactivity may considerable increase the contact stresses. However, muscle weakness or lack of muscular contraction may indirectly play a significant role in affecting the contact pressure distribution. If the muscle force is insufficient to counterbalance the external moment condylar lift-off occurs. This increases the angulation between femur and tibia thereby overloading the compartment where contact takes place; One can therefore conclude that abnormal gait patterns or neuromuscular control mechanisms may result in unphysiologically high contact stresses which may cause the development of unicompartmental osteoarthritis and subsequently, a deformity.
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Hedenberg-Magnusson, Britt. "Masseter muscle pain and its relation to pain mediators in fibromyalgia and local myalgia /." Stockholm : [Karolinska institutets bibl.], 2001. http://diss.kib.ki.se/2001/91-7349-038-5/.
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Ferreboeuf, Maxime. "Etude du rôle de dux4 dans la physiopathologie de la dystrophie facio-scapulo-humérale." Thesis, Paris 6, 2014. http://www.theses.fr/2014PA066267/document.
Full textAbstract:
La Dystrophie Facio-Scapulo-Humérale (FSHD) est la plus fréquente maladie neuromusculaire chez l'adulte (7 cas pour 100 000 naissances). D'origine autosomique dominante, elle apparait en général durant la seconde décade et se caractérise principalement par une perte de force et une fonte asymétrique des muscles du visage, des épaules et des bras puis progresse au reste du corps. L'analyse du motif répété D4Z4, dont le nombre de répétitions est diminué chez les patients, a mis en évidence la présence d'une phase ouverte de lecture codant pour un facteur de transcription appelé DUX4. Son expression a été retrouvée spécifiquement chez les patients FSHD. Mes travaux de thèse se sont concentrés sur l'étude de DUX4 et son implication dans la physiopathologie de la FSHD. Parce que la FSHD est une maladie progressive, nos analyses ont été faites sur des cultures de cellules et des biopsies f¿tales FSHD1 et Contrôles. Nous avons ainsi mis en évidence pour la première fois que DUX4 est exprimé dès le stade f¿tal et que les dérégulations géniques identifiées chez l'adulte sont également présentent à ce stade. De plus nos expériences semblent montrer que le niveau d'expression de DUX4 entre le f¿tus et l'adulte FSHD est similaire. Enfin, le niveau d'expression de DUX4 est extrêmement restreint (environs 0,5 à 10% des noyaux), mais son effet sur un grand nombre de gènes cibles est lui très fortement prononcé et quantifiable. Des essais de co-cultures ont ainsi mis en évidence que in vivo, DUX4 est à même de diffuser d'un noyau à l'autre au sein d'une fibre musculaire et de diffuser le phénomène pathologique. Nos travaux ouvrent ainsi un nouveau champ d'étude pour la compréhension des mécanismes physiopathologiques conduisant à la FSHDFacioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) is inherited in an autosomal dominant pattern and is one of the most common muscular dystrophies (7/100 000). FSHD usually manifests in the second decade of life and includes an asymmetric wasting and weakness of facial, shoulder and arm muscles and is affecting the distal muscles in later stages of the disease. D4Z4 repetitions, which are known to be decreased in FSHD patients, comprise an open reading frame encoding a transcription factor called DUX4 that is only expressed in patients affected by FSHD. My PhD thesis project is aiming to better understanding of the role played by DUX4 in human skeletal muscle in order to elucidate its involvement in the pathophysiology of FSHD. As FSHD is a progressive disease, I studied DUX4 mRNA expression in both primary human fetal muscle cells and in fetal muscle tissue of control subjects and FSHD1 patients. For the first time, we were able to demonstrate DUX4 expression at the fetal stage, and in addition, we showed abnormal expression of various genes that has been reported to be altered in adult FSHD patients. Also, our experiments on fetus and adult FSHD patient cells suggested an equal expression of DUX4 protein. Although DUX4 protein is expressed at a very low level in patients (about 0.5 to 10% of the nuclei), it leads to a strong misexpression of a large number of DUX4 target genes. By performing co-cultures between C2C12 mouse myoblasts and control or FSHD human myoblasts, we demonstrated that expression of toxic DUX4 protein occurs only in a limited number of nuclei in FSHD patient cells. Interestingly, we revealed that the expressed DUX4 protein is able to spread from one nucleus into nearby nuclei within the myotubes and hence transmitting the molecular pathological abnormalities. Our research project will give us new insights into the pathophysiological mechanisms underlying FSHD
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Quignard, Jean-François. "Implication des canaux calciques et sodiques activées par le voltage dans la physiopathologie vasculaire." Montpellier 1, 1997. http://www.theses.fr/1997MON13513.
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Franck, Agathe. "Rôle des protéines de l'endocytose dans la mécanotransduction et la physiopathologie de la myopathie centronucléaire autosomique dominante." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2018. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2018SORUS453.pdf.
Full textAbstract:
La clathrine et la dynamine 2 (DNM2) sont deux protéines clés du trafic intracellulaire, exprimées aux costamères, des points d’ancrage membranaires spécialisés du muscle essentiels pour l’adhésion et la mécanotransduction des fibres musculaires. Des mutations dans divers composants des costamères sont à l’origine de myopathies. La clathrine forme de grandes plaques plates sur la membrane plasmique, qui interagissent avec le cytosquelette costamérique. La déplétion de la clathrine induit des défauts de formation des costamères et une diminution des propriétés contractiles. De plus, des mutations dans la DNM2 causent la myopathie centronucléaire autosomique dominante. Avec ce projet, j’ai cherché à examiner l’interaction entre les plaques de clathrine et le cytosquelette qui leur est associé, en mettant l’emphase sur la contribution de la DNM2. Mon travail démontre que les filaments d’actine liée aux plaques de clathrine mécanosensibles servent de point d’ancrage à un réseau tridimensionnel de filaments intermédiaires spécifiques du muscle et séquestrent YAP et TAZ, deux protéines au trafic nucléocytoplasmique impliquées dans la prolifération et la différenciation cellulaires. En vertu de ses fonctions régulatrices des plaques de clathrine et du réseau de filaments branchés d’actine, ainsi que par son interaction avec TAZ, la DNM2 prend une place centrale en tant que régulateur de la mécanotransduction médiée par YAP/TAZ et l’organisation des filaments intermédiaires du muscle. Son dysfonctionnement pourrait engendrer d’autres pathologies où se trouverait perturbé cet équilibre entre adhésion et transduction des forcesClathrin and dynamin 2 (DNM2), two key proteins of intracellular membrane trafficking, are co-expressed at specialized adhesion and force transmitting sites of muscle fibers called costameres. These assemblies link the plasma membrane to the extracellular matrix and to the contractile units of muscle. Importantly, mutations in their components cause several distinct myopathies. At the plasma membrane, clathrin forms large flat lattices interacting with costameric cytoskeleton. Clathrin depletion leads to defective costamere formation and induces an impairment of contractile properties. In addition, it has been shown that DNM2 mutations cause autosomal dominant centronuclear myopathy (CNM). In this project, I set out to investigate the interaction between clathrin plaques and the surrounding cytoskeleton with a particular emphasis on DNM2 contribution. I show that actin filaments surrounding mechanically sensitive clathrin plaques anchor a three-dimensional web of muscle-specific intermediate filaments and sequestrate YAP/TAZ, two nucleocytoplasmic shuttling proteins involved in muscle cell proliferation and differentiation. Importantly, my work demonstrates costameric defects in vivo in an heterozygous knock-in mouse model harboring the most frequent CNM mutation. By virtue of shaping both clathrin lattices and branched actin filaments, and by forming a complex with TAZ, DNM2 takes center stage as a central regulator of YAP/TAZ-mediated mechanotransduction and intermediate filament organization. This role may be the Achilles’ heel of several tissues and its dysfunction may lead to other diseases where the fine coupling between adhesion and force transduction is perturbed
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Gonzalez, de la Fuente Patrick. "Physiopathologie cellulaire du muscle lisse vasculaire pulmonaire : rôle de l'influx calcique capacitif et effet de l'hypoxie." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR28373.
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Dewulf, Melissa. "Rôle de la cavéoline-3 et de la mécanique des cavéoles dans la physiopathologie du muscle." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS067/document.
Full textAbstract:
Les cavéoles sont des invaginations de la membrane plasmique qui nécessitent les cavéolines pour leur biogénèse. Récemment, mon laboratoire d’accueil a décrit un nouveau rôle pour les cavéoles dans la réponse au stress mécanique (Sinha et al, Cell, 2011). Des mutations de la Cavéoline-3 (Cav3), isoforme spécifique du muscle, qui mènent à la rétention de la protéine dans l’appareil de Golgi, ont été décrites dans certaines dystrophies musculaires (DM). Mon projet consiste en l’identification du lien fonctionnel entre les mutations de la Cavéoline-3 et les dystrophies musculaires, qui ont comme phénotype principal un défaut d’intégrité et de réparation membranaire et des dérégulations dans l’homéostasie du muscle.Dans des myotubes humains provenant d’un patient portant la mutation Cav3-P28L ou Cav3-R26Q, j’ai pu montré une diminution de la quantité de cavéoles à la membrane plasmique. En conséquence, les myotubes mutants ne sont plus capables de tamponner l’augmentation de la tension membranaire provoquée par un stress mécanique, ce qui conduit à un défaut d’intégrité membranaire. J’ai aussi montré que la voie de l’interleukin-6 (IL6), importante pour l’homéostasie du muscle, est hyperactivée dans les myotubes mutants, révélant un rôle de régulateur négatif de la voie IL6 par Cav3. De plus, cette voie n’est plus régulée négativement quand un stress mécanique est appliqué comme c’est le cas dans les myotubes sauvages (WT). De manière intéressante, les myotubes mutés phénocopient une déplétion de Cav3 et ce phénotype est réversible lorsque l’on reforme des cavéoles à la membrane plasmiques des myotubes mutés en exprimant la forme WT de Cav3. Ceci confirme un lien direct entre les mutations de Cav3 induisant l’absence de cavéoles et le défaut de mécano-protection et mécano-signalisation de la voie IL6Caveolae are plasma membrane invaginations that require caveolin proteins for their biogenesis. Recently, our laboratory reported a new role for caveolae in the cell response to mechanical stress (Sinha et al, Cell, 2011). Mutations in the CAV3 gene (muscle isoform), which lead to Cav3 retention in the Golgi apparatus, are associated with muscular dystrophies (MD). My project consists in identifying the functional link between Cav3 mutations and MDs, which exhibit defects in membrane integrity and repair, and in muscle homeostasis.In Cav3-P28L and Cav3-R26Q mutated human myotubes, I showed a lack of caveolae structures at the plasma membrane. This results in a failed buffering of membrane tension increase upon mechanical stress, which leads to membrane integrity defects. I also showed that the interleukin-6 (IL6) pathway, important for muscle homeostasis, is overactivated in mutant myotubes, showing evidence of a negative regulation of the pathway by Cav3. Furthermore, the IL6 pathway is no longer negatively regulated upon mechanical stress, as it is the case in wild-type (WT) myotubes. Interestingly, mutated myotubes phenocopy Cav3 depletion, and the phenotype is reversible with caveolae reformation upon expression of the WT form of Cav3. This confirms the direct link between Cav3 mutations and the absence of caveolae with failed mechano-protection and IL6/STAT3 mechano-signaling
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Song, Xiao Mei. "Insulin signal transduction in skeletal muscle : special consideration for insulin resistance and diabetes /." Stockholm, 2000. http://diss.kib.ki.se/2000/91-628-4502-0/.
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Allard, Benoit. "Implication du PAR-2 dans le remodelage musculaire lisse bronchique de la physiopathologie de l'asthme." Thesis, Bordeaux 2, 2013. http://www.theses.fr/2013BOR22085/document.
Full textAbstract:
La cellule musculaire lisse (CML) a un rôle pivot dans la physiopathologie de l’asthme. Dans ce travail de thèse nous avons pu mettre en avant l’implication du récepteur de type 2 activé par les protéases (PAR-2) dans une composante majeure du remodelage bronchique : la prolifération musculaire lisse. Dans le premier travail, nous avons montré une augmentation de l’expression du PAR-2 au niveau des CML bronchiques d’asthmatiques in vitro. La réponse calcique est dépendante du niveau d’expression du récepteur, mais n’influence pas la réponse proliférante. La stimulation répétée du PAR-2 augmente la prolifération des seules CML d’asthmatiques, par un mécanisme dépendant de la voie ERK. Dans le second travail, nous avons montré que la production basale d’un épithélium reconstitué entraine une prolifération plus importante des CML d’asthmatiques comparée aux CML de témoins. Une augmentation supplémentaire de la prolifération des seules CML d’asthmatiques a été observée, après activation par le surnageant d’épithélium stimulé par des acariens de maison comparé au surnageant épithélial non stimulé. Ce mécanisme est dépendant du PAR-2 épithélial, qui induit la production de leucotriènes C4, sur des CML dont l’expression du récepteur (CysLTR1) est augmentée chez l’asthmatique. Ces résultats apportent de nouvelles connaissances dans le remodelage musculaire lisse bronchique de l’asthmatique et met en avant le PAR-2 comme cible thérapeutique potentielleSmooth muscle cells (SMC) play an important role in asthma pathophysiology. In this thesis, we have highlighted the involvement of protease activated receptor type-2 (PAR-2) in SMC proliferation, which is a major component of airway remodeling. In the first study, we have shown an increased expression of PAR-2 in asthmatic bronchial SMC in vitro. Calcium response is dependent on the expression level of PAR-2, which does not affect the proliferative response. Repeated stimulation of PAR-2 increases the proliferation of asthmatics SMC only, by an ERK-dependent mechanism. In the second study, we have demonstrated that the basal production of reconstituted epithelium leads to a greater proliferation of asthmatics SMC compared to controls. Increased proliferation of asthmatics SMC only was observed, after stimulation with supernatant of the epithelium stimulated by house dust mites (HDM) compared to unstimulated epithelial supernatant. This mechanism is epithelial PAR-2-dependent, which induces the production of leukotrienes C4, whose receptor expression (CysLTR1) is increased in asthmatics SMC. These results provide new insights into bronchial smooth muscle remodeling in asthma and highlights the PAR-2 as a potential therapeutic target
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Lindehammar, Hans. "Muscle function in Juvenile Idiopathic Arthritis : A two-year follow-up." Doctoral thesis, Linköping : Univ, 2004. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-5195.
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Labonté, Isabelle. "Muscle lisse bronchique et asthme : Études in vivo et in vitro." Thesis, Université Laval, 2009. http://www.theses.ulaval.ca/2009/26931/26931.pdf.
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SOUILEM, OUAJDI. "Physiopathologie de la reactivite contractile du canal deferent : etude in vitro sur les modeles d'exposition au froid modere et de sensibilisation antigenique." Nantes, 1998. http://www.theses.fr/1998NANT09VS.
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Lee-Gosselin, Audrey. "The implication of tone on airway responsiveness in vivo in mice and on the contractile capacity of airway smooth muscle." Master's thesis, Université Laval, 2015. http://hdl.handle.net/20.500.11794/26334.
Full textAbstract:
Comprendre et mieux définir la pathophysiologie de l'asthme est essentiel au développement de traitements plus efficaces. L'hyperréactivité bronchique et le tonus élevé du muscle lisse entourant les voies respiratoires sont deux caractéristiques majeures de l'asthme. Si une causalité existe entre ces caractéristiques, elle demeure encore inconnue. Le travail présenté dans ce Mémoire décrit comment un tonus, induit par un spasmogène, affecte la réactivité bronchique à une bronchoprovocation in vivo chez la souris. La capacité contractile de trachées murines excisées a aussi été mesurée afin d'évaluer si la réponse obtenue in vivo implique le muscle lisse. Les résultats présentés dans ce mémoire démontrent qu'in vivo, les souris exposées à un tonus voient leur réactivité bronchique augmenter en réponse à une dose d'un spasmogène, comparées aux souris contrôles. Les résultats démontrent également que la réponse obtenue est causée, du moins en partie, par une augmentation de la capacité contractile du muscle lisse. Suite à ces résultats, les mécanismes moléculaires possiblement impliqués dans le gain de force induit par le tonus ont été investigués. L'hypothèse est que les voies de signalisation en aval de l'activation des récepteurs couplés aux protéines G sont responsables de l'augmentation de la capacité contractile du muscle lisse. L'inhibition de la polymérisation de l'actine, l'activation de la chaîne légère de myosine, l'activation de protéines G et l'inhibition des protéines kinases activées par les mitogènes ont donc été évaluées. Les résultats démontrent qu'aucune des voies de signalisation étudiées est impliquée dans le gain de force du muscle lisse provoqué par un tonus induit par la présence continue d'un spasmogène. Ces résultats démontrent la complexité que représente la recherche des mécanismes moléculaires du gain de force et que cette recherche doit être plus approfondie.To understand and better define the pathophysiology of asthma is essential for the development of more effective treatments. Airway hyperresponsiveness and an elevated airway smooth muscle tone are two common features of asthma. Whether causality exists between these two characteristics is unknown. The work presented in this Master's thesis describes how a tone induced by a spasmogen affects airway responsiveness in vivo in mice to a spasmogenic challenge. The contractile capacity of excised murine tracheas was also measured to evaluate whether the obtained response in vivo involved airway smooth muscle. The results presented in this Master's thesis demonstrate that mice exposed to tone in vivo have an increased response to a high dose of a spasmogen, compared to control mice. The results also show that this response is caused, at least partly, by an increase in airway smooth muscle contractile capacity. Following these results, molecular mechanisms possibly involved in the gain in force induced by tone were investigated. It was hypothesized that signaling pathways downstream of G protein-coupled receptors were responsible for the increase in airway smooth muscle contractile capacity. Therefore, the inhibition of actin polymerization, the activation of myosin lightchain, the activation of G proteins, and the inhibition of mitogen-activated protein kinases were evaluated to assess whether they mediate the gain in force induced by tone. The results show that none of the pathways studied were implicated in the gain in force induced by tone elicited by the continuous presence of a spasmogen. These latter results demonstrate that the mechanisms leading to a gain in airway smooth muscle force following an induced tone are complex and will require further investigation.
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AMRANI, YASSINE. "Role du recepteur p55 au tnfα dans les variations phenotypiques des cellules musculaires lisses des voies aeriennes : implication dans la physiopathologie de l'asthme". Strasbourg 1, 1995. http://www.theses.fr/1995STR15053.
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Rossetti, Max. "Physiopathologie cellulaire de la réactivité du muscle lisse des voies aériennes : effets de l'exposition à l'acroléine et de la sensibilisation immunologique." Bordeaux 2, 1996. http://www.theses.fr/1996BOR28428.
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