Academic literature on the topic 'Museo di anatomia patologica'

Nel corso di una ricerca sulla vita privata e professionale di Stefano delle Chiaje, lo studio di alcuni documenti ha fatto supporre che la Balenottera Minore esposta nel Museo Zoologico di Napoli fosse quella donata dallo scienziato al Gabinetto di Anatomia Patologica dell’Università (GAGP) nel 1848 e segnalata all’epoca dalla apposizione di una targa – Dono di Stefano delle Chiaje – grazie al permesso ottenuto, in riconoscenza del donativo, direttamente dal Re. In questo lavoro viene riportato il risultato di indagini effettuate sulla collezione cetologica del GAGP raccolta da Stefano delle Chiaje durante la sua direzione. Tale collezione risultava essere composta da almeno 13 reperti appartenenti ad almeno quattro specie di Cetacei: otto reperti di <em>Balaenoptera acutorostrata</em>, 6 dei quali (cranio e parte dello scheletro assile, sterno, osso ioide, rudimenti pelvici, bulle timpaniche e fanoni montati su base) riconducibili ad un individuo e due fanoni appartenenti ad un altro esemplare; un feto di <em>Balaenopteridae</em> gen. sp.; due esemplari di <em>Lagenorhynchus acutus</em> (uno scheletro e un feto); uno scheletro di <em>Stenella coeruleoalba</em>; un cranio di <em>Tursiops</em> <em>truncatus</em>. Almeno nove di questi reperti sono ancora oggi nel Museo Zoologico di Napoli: scheletro, sterno, osso ioide, bulle timpaniche e fanoni di un individuo di B. acutorostrata; un fanone di un altro individuo di <em>B. acutorostrata</em>; gli scheletri di <em>l. acutu</em>s e di <em>S. coeruleoalba;</em> il cranio di <em>T. truncatus</em>. L’esemplare più interessante è lo scheletro di Balenottera minore che delle Chiaje nel 1846 acquistò personalmente da W. F. K. Christie, Direttore del Museo Zoologico dell’Università di Bergen in Norvegia, per farne dono all’Università di Napoli.

Le metastasi vertebrali non sono insolite nel corso delle malattie neoplastiche. Tutte le neoplasie maligne infatti posseggono la capacità di metastatizzare in questo distretto. Il meccanismo di diffusione di una metastasi nelle vertebre avviene con diverse modalità: 1) per via diretta; 2) per via linfatica; 3) per via ematica. Quest'ultima via di diffusione è la più frequente e spiega la localizzazione preferenziale delle metastasi nel midollo rosso, di cui il rachide è ricco. Lo studio radiologico delle metastasi vertebrali si è arricchito di nuove e moderne tecniche: TC, RM e Scintigrafia. Fondamentale risulta la conoscenza di alcune nozioni di anatomia patologica senza le quali non si può comprendere l'equivalente radiologico delle metastasi. L'osso può reagire con processi di rimodellamento di tipo osteoclastico (metastasi osteolitiche) o osteoblastico (metastasi osteosclerotiche) o con ambedue le modalità, con espressività spesso variabile (metastasi miste). La semeiotica radiologica convenzionale viene qui analizzata in dettaglio.

La storia della Neuroradiologia è dispersa nelle pagine delle Riviste di Fisica, di Radiologia, di Otorinolaringologia, di Anatomia Patologica, di Neurologia, di Neurochirurgia, di Neuroradiologia ed è poco nota ai giovani neuroradiologi. Non è definito il periodo al quale risale il primo im-piego del termine «Neuroradiologia». «A Short History of Neuroradiology» è stata pubblicata da Herman Fischgold e da James Bull in occasione dell'VIII Symposium Neuroradiologicum tenuto a Parigi nel settembre 1967. Emmanuel Cabanis ha voluto continuarne la tradizione e, in occasione del XVI Congresso della SocieAà Europea di Neuroradiologia, tenuto ancora a Parigi nel luglio 1989, ha ristampato con il titolo «Contribution a l'histoire de la Neuroradiologie Européenne» il testo di Fischgold e di Bull con l'aggiornamento dei successivi 22 anni e con l'aggiunta dei principali articoli comparsi su riviste mediche e tecniche che ricordano la tappe della diffusione e del rivoluzionario progresso della Neuroradiologia nell'ambito mondiale: integrano queste due, altre storie della Neuroradiologia pubblicate nei classici testi di Neuroradiologia da Lindgren, da Deck, da Newton e Kerber e da altri autori.

The occurrence and the history of Neotropical mammal specimens in the collections of naturalistic museums in Rome, Italy, and their scientific utilization is here reviewed. These specimens belong to several scientific expeditions made after the discovery of the new Continent. The oldest specimens date back to the famous Museum of Athanasius Kircher at the Collegio Romano (1651) and to the Museo Zoologico della Università di Roma that was established inside the University of the Pontificial State (Archigymnasium) (1823). Many of these early specimens are now lost due to the complex history of Roman scientific museology, but some specimens are now available mainly in two institutions, the Museo Civico di Zoologia (established in 1932) and the Museo di Anatomia Comparata “Battista Grassi” of “Sapienza” University of Rome (1935). Among the numerous specimens, is noteworthy the presence of a hairy long-nosed armadillo, Dasypus pilosus, the first record in an Italian zoological collection and the 26th known specimen of this species in world museums. More recently, some Roman researchers have maintained a scientific interest for Neotropical mammals, including primates, with collaboration with South American mammalogists. A greater historical knowledge of scientific activities concerning the work of Italians researchers on Neotropical biodiversity should be pursued.

La risonanza magnetica ha consentito un nuovo approccio diagnostico e una piu-approfondita conoscenza dei disordini di sviluppo, funzione e morfologia della regione ipotalamo-ipofisaria. L'intensità di segnale in RM è primariamente dipendente dal rapporto reciproco tra concentrazione di H2O e tessuti «solidi», rappresentati questi ultimi da macromolecole proteiche e lipidiche, fosfolipidi di membrana e glicolipidi. Sia la concentrazione che la struttura macromolecolare dei complessi ormonali presenti nell'ipotalamo e nell'ipofisi, come pure l'assenza o la presenza di sostanze paramagnetiche e ferromagnetiche ne influenzano il segnale in RM consentendo una discriminazione tra stati normali e patologici. L'ipotalamo è un regolatore cruciale di funzioni endocrine e vegetative. Esso contiene nuclei responsabili della sintesi dei «releasing hormones» diretti all'adenoipofisi attraverso il sistema portale, e i nuclei sopraottico e paraventricolare che sintetizzano ossitocina e vasopressina, trasportate lungo i processi assonali dei nuclei alia neuroipofisi. I complessi nucleari ipotalamici non so no chiaramente identificabili con la RM, mentre 1' Anatomia macroscopica dell'ipotalamo, del peduncolo ipofisario e della ghiandola ipofisi, distinta in lobo anteriore e posteriore, è riconoscibile in dettaglio. La chiarezza di dimostrazione di queste strutture è la ragione principale dell'utilità della RM nella diagnosi di patologie di questa regione. L'aspetto unico e peculiare dell'ipofisi alla RM è la drastica differenza di segnale, sulle immagini «pesate» in T1, tra lobo anteriore e posteriore nonostante la loro analoga concentrazione di acqua e macromolecole. In particolare è 1' alta intensità di segnale del lobo posteriore ad essere unica. Benché ancora non si sia giunti ad una accettabile spiegazione per l'alto segnale della neuroipofisi, va sottolineato come esso sia un marker diagnostico importante: esso è assente nel diabete insipido centrale, aiuta nel distinguere il diabete insipido dalla polidipsia primaria e può servire come indicatore di alterazioni disembriogenetiche. Il significato diagnostico dell'assenza dell'alto segnale della neuroipofisi si è modificato dalla prima osservazione di tale reperto nel diabete insipido centrale, reperto che inizialmente si pensava costante e indice sicuro di tale situazione patologica. Successivamente tale assenza e stata riscontrata in alcuni soggetti normali e in altri con diabete insipido nefrogenico. Per contro la sua identificazione in alcuni soggetti con diabete insipido centrale ha portato a concludere che la dimostrazione dell'iperintensita della neuroipofisi non indica necessariamente integrita funzionale dell'asse ipotalamo-ipofisario. Pertanto la RM è, al meglio, un'indagine qualitativa ma non in grado di esplorare la funzionalità ipotalamo-ipofisaria in modo quantitativo. La RM ha contribuito in modo sostanziale alia comprensione delle anomalie morfologiche ipofisarie riscontrabili nel nanismo ipotalamo-ipofisario. Adenoipofisi ipoplasica, peduncolo ipofisario sottile o assente e posizione ectopica della iperintensità della neuroipofisi sono l'insieme di anomalie riscontrabili in soggetti con deficit multiplo di ormoni ipofisari e nel 50% di soggetti con deficit isolato di ormone della crescita. Il rimanente 50% di questi ultimi presenta solo un'adenoipofisi ipoplasica. Molto probabilmente le forme più severe di nanismo ipotalamo-ipofisario sono legate ad un difetto di sviluppo embrionale dell'asse ipotalamo-ipofisario. La posizione ectopica della neuroipofisi sarebbe un indicatore di un errore nell'organogenesi che porta ad una mancata discesa dell'abbozzo neuroipofisario nell'interno della cavità sellare. Da ultimo, un basso segnale dell'adenoipofisi specie sulle immagini «pesate» in T2, dovuto a deposito di ferro, si rileva in pazienti talassemici post-trasfusi che sono spesso affetti da ritardo puberale correlabile all'ipopituitarismo. L'RM, in tal caso, si è dimostrata un utile test qualitativo della funzionalità gonadotropinica in quanto un maggior grado di ipointensità dell'adenoipofisi alla RM sembra correlabile con una scarsa risposta dell'LH al test di stimolazione con GnRH.

Apresento neste trabalho uma analise patologica das enfermidades di corpo humano, e sua origem na psiqué, na alma, com seus traumas, inconcientes. Doenças como hipertensão, cancer e doenças hepaticas, que assolam a sociedade pós-moderna. Faço uma pesquisa bibliografica, no qual de grande valor utilizo o teorico ainda vivo, o argentino, medico psiquiatra dr. Luis chiozza. Analiso tambem a possivel cura das enfermidades, com alimentação saudavel, utilização de gordura, sal e suplementação. Tambem utilizo bibliografia citando o famoso metodo de sinatra, de autoria do medico dr. Stephen sinatra, cito tambem o teorico brasileiro, vivo, dr, lair ribeiro. Apresento a visão holistica , com a terapia e espiritualidade. Tambem finaliso este trabalho mostra que verdadeiramente existe a cura pela fala “psicanalise” e existe a cura pela alimentação, com sal verdadeiro e oleo de coco.

This thesis wants to call the attention to the long route made by the collections of pathological anatomy from the second half of the 1700’s until the beginnings of the 1900’s and today. Padua has always been the world-wide centre of medicine. The necessity to preserve the anatomical preparations has kept pace with the prestige of the “Medical School. “His Anatomical Majesty” Giovanni Battista Morgagni (1682-1771) had planned an anatomical museum inside Palazzo del Bo, next to the anatomical theatre of Girolamo Fabrici D’Acquapendente, but this work was never finished. The after Morgagni sees illustrious doctors like Caldani (1725-1813), Comparetti (1745-1801) and Fanzago (1764-1836). Only with this last one we have the first news about a pathological cabinet (1810), even if completely rudimental. However, we must wait for Lodovico Brunetti (1813-1899) to have a real Museum of Pathological Anatomy (1870). He was the first professor of pathological anatomy in Padua, as well as the first director of the same Institute. During his direction major changes take place: the anatomical schools “in force of my persevering firmness had been transported from the hospital to Saint Mattia”, the anatomical theatre became, more and more, the essential moment of the anatomo-pathological research, the Museum is conceived like a formative and popular instrument. Another great innovation introduced by Brunetti was the realization of many preparations with his personal method: the “tannizzazione”. This extraordinary technique is a process of conservation of the animals tissues that required the use of water to bleed the preparation (passing through the blood vessels), sulfuric ether to de-grease, tannic acid to “tannizzare” and compressed air to dry the whole preparation. Unfortunately, the tannizzazione did not have a continuation and remained unused, despite the prizes obtained in all Europe by Brunetti, who used to complain: “nobody of you follows me in my work”. The teaching of Morgagni, Rokitansky, Virchow has evolved in the one of Koch and the research mostly concerns “the invisible”. The history of the Museum of Pathological Anatomy is close to the one of the Institute of Pathological Anatomy of the University of Padua and in particular to the history of the Directors. Beginning exactly from Brunetti, carrying on with Augusto Bonome, Giovanni Cagnetto, up to professor Gaetano Thiene, their works and the interventions for the development of the Museum have been highlighted. The Museum is a place getting more and more modern where the collection and the preservation of the anatomo-pathological material is guaranteed, but in particular it represents a biological archives in which we can draw upon for study and scientific research. To allow and develop that, it is opportune to think of “a widespread” museum in the territory.
Questo lavoro vuole richiamare il lungo percorso compiuto dalle collezioni di anatomia patologica a partire dalla seconda metà del Settecento fino agli inizi del Novecento e ai giorni nostri. Padova è stata da sempre centro mondiale della medicina. Di pari passo col prestigio della “Scuola Medica” si è vista accrescere negli anni la necessità di poter conservare i preparati anatomici. Già “Sua Maestà Anatomica” Giovanni Battista Morgagni (1682-1771) aveva fatto progettare proprio un museo anatomico al Palazzo del Bo, di fianco al teatro anatomico di Girolamo Fabrici D’Acquapendente, ma tale opera non fu mai portata a termine. Il dopo Morgagni vede illustri medici come Caldani (1725-1813), Comparetti (1745-1801) e Fanzago (1764-1836), però solo con quest’ultimo si hanno le prime notizie riguardanti un gabinetto patologico (1810), anche se del tutto rudimentale. Bisogna aspettare però l’arrivo di Lodovico Brunetti (1813-1899) per avere un vero e proprio Museo anatomo-patologico (1870). Egli fu il primo cattedratico di anatomia patologica a Padova, nonché il primo direttore del medesimo Istituto. Durante la sua direzione ci furono i più significativi cambiamenti: le scuole anatomiche “in forza della mia perseverante fermezza vennero trasportate dall’ospitale in San Mattia”, il teatro anatomico divenne, sempre più, il momento essenziale della ricerca anatomo-patologica, il Museo concepito come strumento formativo e divulgativo. Altra grande novità introdotta dal Brunetti fu la realizzazione di moltissimi preparati con una sua personalissima metodica: la tannizzazione. Questa straordinaria tecnica è un processo di conservazione dei tessuti animali che prevedeva l’utilizzo, passando attraverso i vasi sanguigni, di acqua per dissanguare il preparato, etere solforico per digrassarlo, acido tannico per tannizzarlo ed infine aria compressa per essiccare il tutto. La tannizzazione non ebbe più un seguito, rimanendo purtroppo inutilizzata, nonostante i premi ricevuti in tutta Europa dal Brunetti, che si lamentava: “nessuno di voi mi segue coll’opera. L’insegnamento del Morgagni, del Rokitansky, del Virchow si è trasformato in quello del Koch e le indagini si aggirano, pressoché esclusivamente, intorno agli invisibili”. La storia del museo di anatomia patologica si colloca al fianco di quella dell’Istituto di Anatomia Patologica dell’Università di Padova ed in specifico con quella dei Direttori. Partendo appunto dal Brunetti, per continuare con Augusto Bonome, Giovanni Cagnetto, fino ad arrivare al prof. Gaetano Thiene, sono stati evidenziati i loro lavori e gli interventi fatti per lo sviluppo del Museo; luogo sempre più moderno dove vengono garantite la raccolta e la salvaguardia di materiale anatomo-patologico, ma in particolare rappresenta un archivio biologico in cui attingere per lo studio e la ricerca scientifica. Per permettere e sviluppare ciò, è opportuno pensare ad un museo “diffuso” nel territorio.

Il presente lavoro nasce dall’obiettivo di individuare strumenti statistici per indagare, sotto diversi aspetti, il flusso di lavoro di un Laboratorio di Anatomia Patologica. Il punto di partenza dello studio è l’ambiente di lavoro di ATHENA, software gestionale utilizzato nell’Anatomia Patologica, sviluppato dalla NoemaLife S.p.A., azienda specializzata nell’informatica per la sanità. A partire da tale applicativo è stato innanzitutto formalizzato il workflow del laboratorio (Capitolo 2), nelle sue caratteristiche e nelle sue possibili varianti, identificando le operazioni principali attraverso una serie di “fasi”. Proprio le fasi, unitamente alle informazioni addizionali ad esse associate, saranno per tutta la trattazione e sotto diversi punti di vista al centro dello studio. L’analisi che presentiamo è stata per completezza sviluppata in due scenari che tengono conto di diversi aspetti delle informazioni in possesso. Il primo scenario tiene conto delle sequenze di fasi, che si presentano nel loro ordine cronologico, comprensive di eventuali ripetizioni o cicli di fasi precedenti alla conclusione. Attraverso l’elaborazione dei dati secondo specifici formati è stata svolta un’iniziale indagine grafica di Workflow Mining (Capitolo 3) grazie all’ausilio di EMiT, un software che attraverso un set di log di processo restituisce graficamente il flusso di lavoro che li rappresenta. Questa indagine consente già di valutare la completezza dell’utilizzo di un applicativo rispetto alle sue potenzialità. Successivamente, le stesse fasi sono state elaborate attraverso uno specifico adattamento di un comune algoritmo di allineamento globale, l’algoritmo Needleman-Wunsch (Capitolo 4). L’utilizzo delle tecniche di allineamento applicate a sequenze di processo è in grado di individuare, nell’ambito di una specifica codifica delle fasi, le similarità tra casi clinici. L’algoritmo di Needleman-Wunsch individua le identità e le discordanze tra due stringhe di caratteri, assegnando relativi punteggi che portano a valutarne la similarità. Tale algoritmo è stato opportunamente modificato affinché possa riconoscere e penalizzare differentemente cicli e ripetizioni, piuttosto che fasi mancanti. Sempre in ottica di allineamento sarà utilizzato l’algoritmo euristico Clustal, che a partire da un confronto pairwise tra sequenze costruisce un dendrogramma rappresentante graficamente l’aggregazione dei casi in funzione della loro similarità. Proprio il dendrogramma, per la sua struttura grafica ad albero, è in grado di mostrare intuitivamente l’andamento evolutivo della similarità di un pattern di casi. Il secondo scenario (Capitolo 5) aggiunge alle sequenze l’informazione temporale in termini di istante di esecuzione di ogni fase. Da un dominio basato su sequenze di fasi, si passa dunque ad uno scenario di serie temporali. I tempi rappresentano infatti un dato essenziale per valutare la performance di un laboratorio e per individuare la conformità agli standard richiesti. Il confronto tra i casi è stato effettuato con diverse modalità, in modo da stabilire la distanza tra tutte le coppie sotto diversi aspetti: le sequenze, rappresentate in uno specifico sistema di riferimento, sono state confrontate in base alla Distanza Euclidea ed alla Dynamic Time Warping, in grado di esprimerne le discordanze rispettivamente temporali, di forma e, dunque, di processo. Alla luce dei risultati e del loro confronto, saranno presentate già in questa fase le prime valutazioni sulla pertinenza delle distanze e sulle informazioni deducibili da esse. Il Capitolo 6 rappresenta la ricerca delle correlazioni tra elementi caratteristici del processo e la performance dello stesso. Svariati fattori come le procedure utilizzate, gli utenti coinvolti ed ulteriori specificità determinano direttamente o indirettamente la qualità del servizio erogato. Le distanze precedentemente calcolate vengono dunque sottoposte a clustering, una tecnica che a partire da un insieme eterogeneo di elementi individua famiglie o gruppi simili. L’algoritmo utilizzato sarà l’UPGMA, comunemente applicato nel clustering in quanto, utilizzando, una logica di medie pesate, porta a clusterizzazioni pertinenti anche in ambiti diversi, dal campo biologico a quello industriale. L’ottenimento dei cluster potrà dunque essere finalmente sottoposto ad un’attività di ricerca di correlazioni utili, che saranno individuate ed interpretate relativamente all’attività gestionale del laboratorio. La presente trattazione propone quindi modelli sperimentali adattati al caso in esame ma idealmente estendibili, interamente o in parte, a tutti i processi che presentano caratteristiche analoghe.

Recent reports showed that early-interim PET-scan is the only tool predicting treatment outcome in advanced-stage classical Hodgkin lymphoma (asCHL). We evaluated the prognostic impact of a series of immunohistochemical markers, mentioned in literature as prognostic factors, on tissue microarrays assembled from biopsies of 220 patients: STAT1, SAP, TOP2A, PCNA and CD20, both in neoplastic (HRSC) and microenvironment cells (MC); RRM2, MAD2, CDC2, BCL2, P53, BCL11A and EBER in HRSC; ALDH1A1, TIA-1, granzyme B, perforin, FOXP3, and PD-1 in MC. All patients had been treated with standard ABVD ± Rx therapy. Interim-PET after 2 ABVD courses was evaluated according to the criteria indicated by Gallamini in his study (Journal of Clinical Oncology, 2007). The survival analysis has been performed in a subset of 138 patients whose complete clinical information were available: the mean age was 33.3 years (14-79), the stage III-IVB in 98 and IIB in 40, and the mean follow-up 38.1 months (7.6-71.9). Histopathology review showed: NS-I 75, NS-II 22, MC 20, DL 3, and CHL/nos 18 cases. Interim-PET was positive in 30 patients, while treatment failure was recorded in 32. In univariate analysis the factors related to treatment outcome were BCL2 on HRSC (cut-off value 50%), STAT1/SAP on MC, and PET (Log-rank 6.9, 7.9 and 93.9 respectively). The combined expression of STAT1 and SAP was scored in three levels depending on the architectural pattern: score 0 for expression of both with a diffuse/rosetting pattern; score 1 for discordant combination of diffuse/rosetting and scattered patterns; score 2 for both markers with a scattered pattern; the 3y-PFS were 87.4%, 69.9% and 61.9% respectively. In multivariate analysis PET, BCL2 and STAT1/SAP remained significant (HR: 24.8, 4.6, 7.5 and 5.6, respectively; p<.01). The proposed model is able to predict treatment response in AsCHL, even if with a lower efficacy than PET. However, unlike PET, it can be applied upfront therapy.

Recent reports showed that early-interim PET-scan is the only tool predicting treatment outcome in advanced-stage classical Hodgkin lymphoma (asCHL). We evaluated the prognostic impact of a series of immunohistochemical markers, mentioned in literature as prognostic factors, on tissue microarrays assembled from biopsies of 220 patients: STAT1, SAP, TOP2A, PCNA and CD20, both in neoplastic (HRSC) and microenvironment cells (MC); RRM2, MAD2, CDC2, BCL2, P53, BCL11A and EBER in HRSC; ALDH1A1, TIA-1, granzyme B, perforin, FOXP3, and PD-1 in MC. All patients had been treated with standard ABVD ± Rx therapy. Interim-PET after 2 ABVD courses was evaluated according to the criteria indicated by Gallamini in his study (Journal of Clinical Oncology, 2007). The survival analysis has been performed in a subset of 138 patients whose complete clinical information were available: the mean age was 33.3 years (14-79), the stage III-IVB in 98 and IIB in 40, and the mean follow-up 38.1 months (7.6-71.9). Histopathology review showed: NS-I 75, NS-II 22, MC 20, DL 3, and CHL/nos 18 cases. Interim-PET was positive in 30 patients, while treatment failure was recorded in 32. In univariate analysis the factors related to treatment outcome were BCL2 on HRSC (cut-off value 50%), STAT1/SAP on MC, and PET (Log-rank 6.9, 7.9 and 93.9 respectively). The combined expression of STAT1 and SAP was scored in three levels depending on the architectural pattern: score 0 for expression of both with a diffuse/rosetting pattern; score 1 for discordant combination of diffuse/rosetting and scattered patterns; score 2 for both markers with a scattered pattern; the 3y-PFS were 87.4%, 69.9% and 61.9% respectively. In multivariate analysis PET, BCL2 and STAT1/SAP remained significant (HR: 24.8, 4.6, 7.5 and 5.6, respectively; p<.01). The proposed model is able to predict treatment response in AsCHL, even if with a lower efficacy than PET. However, unlike PET, it can be applied upfront therapy.

Gliomas are the most common primary brain tumours. Despite advances in surgical techniques, postoperative supportive care, radiation and adjuvant systemic therapy, the life expectancy of patients with high grade glioma has remained essentially poor. Furthermore differential diagnosis among astrocytomas, oligodendrogliomas and oligoastrocytomas is very challenging and subject to inter-observer variability. The purpose of the research was: 1) to investigate a series of high grade and low grade gliomas at gene and protein (immunohistochemistry) levels to disclose possible genetic portraits of malignancy; 2) to verify the utility of Nogo-A, Olig-2 and synaptophysin in providing a correct histological diagnosis of oligodendroglioma and to investigate a possible complementary role in selecting the best areas suitable for detecting 1p/19q codeletion using FISH analysis; 3) to study the role of microRNA in high grade gliomas. In order to obtain these goals large series of brain tumors were studied with DNA microarrays, immunohistochemistry and RT-PCR The results demonstrated that: - Overexpression of IGFBP-2 and CDC20 is highly related to glioblastomas and their immunopositivity can be useful for the identification of glioblastoma in small biopsies. - Nogo-A is the most useful and specific marker in differentiating oigodendrogliomas from other gliomas. Furthermore, using a Nogo-A driven FISH analysis, it is possible to identify a larger number of 1p19q codeletions in gliomas. - microRNAs can be studied in paraffin embedded tissues better than in fresh tissues. A series of six microRNA, significatively deregulated in glioblastomas, may represent a genetic signature with prognostic and predictive value and could constitute candidates for novel anti-cancer therapeutics.

Gliomas are the most common primary brain tumours. Despite advances in surgical techniques, postoperative supportive care, radiation and adjuvant systemic therapy, the life expectancy of patients with high grade glioma has remained essentially poor. Furthermore differential diagnosis among astrocytomas, oligodendrogliomas and oligoastrocytomas is very challenging and subject to inter-observer variability. The purpose of the research was: 1) to investigate a series of high grade and low grade gliomas at gene and protein (immunohistochemistry) levels to disclose possible genetic portraits of malignancy; 2) to verify the utility of Nogo-A, Olig-2 and synaptophysin in providing a correct histological diagnosis of oligodendroglioma and to investigate a possible complementary role in selecting the best areas suitable for detecting 1p/19q codeletion using FISH analysis; 3) to study the role of microRNA in high grade gliomas. In order to obtain these goals large series of brain tumors were studied with DNA microarrays, immunohistochemistry and RT-PCR The results demonstrated that: - Overexpression of IGFBP-2 and CDC20 is highly related to glioblastomas and their immunopositivity can be useful for the identification of glioblastoma in small biopsies. - Nogo-A is the most useful and specific marker in differentiating oigodendrogliomas from other gliomas. Furthermore, using a Nogo-A driven FISH analysis, it is possible to identify a larger number of 1p19q codeletions in gliomas. - microRNAs can be studied in paraffin embedded tissues better than in fresh tissues. A series of six microRNA, significatively deregulated in glioblastomas, may represent a genetic signature with prognostic and predictive value and could constitute candidates for novel anti-cancer therapeutics.

BACKGROUND: Uterine serous carcinoma (USC) is an aggressive tumor, responsible for approximately half of endometrial carcinoma-related mortality. A subset of USC shows HER2 overexpression due to ERBB2 amplification, and a recent phase 2 trial demonstrated that these patients benefit from treatment with trastuzumab. Therefore, accurate assessment of HER2 status is critical to properly select patients for targeted therapy. However, previous work has shown a significant intratumoral heterogeneity of ERBB2 amplification in USC and Next Generation Sequencing (NGS) is (and will be) increasingly used in the identification of targetable or clinically relevant (such as POLE point mutations) molecular alterations in endometrial carcinoma. AIMS: To investigate the potential clinical impact of HER2 heterogeneity by examining HER2 status in paired endometrial biopsies, hysterectomy specimens, and metastatic lesions from patients with USC. To investigate the ability of a targeted NGS panel to detect ERBB2 amplification. MATERIALS AND METHODS: Cases of USC were retrospectively identified, for which FFPE tumoral tissue was available (biopsy, hysterectomy, and/or metastasis specimen from the same patient). HER2 expression was assessed by immunohistochemistry (IHC) on all samples and scored using the updated 2018 ASCO/CAP guidelines for testing in breast cancer as negative (0, 1+), equivocal (2+), or positive (3+). All cases which were scored as 2+, those with a discordant status (negative versus positive) between paired samples, and some more were tested by fluorescence in situ hybridization (FISH) for ERBB2 amplification status. A group of cases was also tested by NGS, comparing ERBB2 amplification as measured by NGS, IHC, and ISH. RESULTS: 70 patients resulted eligible for the heterogeneity-part of the project: 45 biopsies, 68 hysterectomies, and 71 metastases (multiple metastatic lesions from the same patient were available in 24 of 42 cases). Using combined IHC/FISH, HER2 positive status was observed in 9 of 68 primary USC (13%). By IHC, paired biopsy and hysterectomy were discordant in 1/43 (2%). Hysterectomy or biopsy and metastasis pairs showed discordance in 8/42 (19%) cases, while multiple metastatic lesions from a same patient in 3/24 (7%). Heterogeneity in HER2 amplification (as defined by Buza) within a single stained slide was present in 4/45 biopsies (9%), 21/68 hysterectomies (31%) and 2/71 metastasis (3%). 93 patients resulted eligible for the second part of the project (NGS). Using combined IHC/FISH, ERBB2 amplification was observed in 8 of 93 cases (9%). NGS identified the same 8 cases with copy number ≥6; all 85 others had copy number <6. CONCLUSIONS: Despite significant HER2 overexpression heterogeneity in over 30% of slides from hysterectomy specimens, there was excellent overall agreement (98%) in HER2 scores between paired biopsy and hysterectomy specimens. However, HER2 overexpression was discordant in 19% of hysterectomy-metastases pairs, suggesting that testing should be performed on a site of metastatic disease prior to the initiation of targeted therapy. In our series, NGS had 100% concordance with combined IHC/FISH in identifying ERBB2 amplification. NGS is highly accurate in detecting ERBB2 amplification in USC and provides an alternative to measurement by IHC and FISH.
BACKGROUND: Uterine serous carcinoma (USC) is an aggressive tumor, responsible for approximately half of endometrial carcinoma-related mortality. A subset of USC shows HER2 overexpression due to ERBB2 amplification, and a recent phase 2 trial demonstrated that these patients benefit from treatment with trastuzumab. Therefore, accurate assessment of HER2 status is critical to properly select patients for targeted therapy. However, previous work has shown a significant intratumoral heterogeneity of ERBB2 amplification in USC and Next Generation Sequencing (NGS) is (and will be) increasingly used in the identification of targetable or clinically relevant (such as POLE point mutations) molecular alterations in endometrial carcinoma. AIMS: To investigate the potential clinical impact of HER2 heterogeneity by examining HER2 status in paired endometrial biopsies, hysterectomy specimens, and metastatic lesions from patients with USC. To investigate the ability of a targeted NGS panel to detect ERBB2 amplification. MATERIALS AND METHODS: Cases of USC were retrospectively identified, for which FFPE tumoral tissue was available (biopsy, hysterectomy, and/or metastasis specimen from the same patient). HER2 expression was assessed by immunohistochemistry (IHC) on all samples and scored using the updated 2018 ASCO/CAP guidelines for testing in breast cancer as negative (0, 1+), equivocal (2+), or positive (3+). All cases which were scored as 2+, those with a discordant status (negative versus positive) between paired samples, and some more were tested by fluorescence in situ hybridization (FISH) for ERBB2 amplification status. A group of cases was also tested by NGS, comparing ERBB2 amplification as measured by NGS, IHC, and ISH. RESULTS: 70 patients resulted eligible for the heterogeneity-part of the project: 45 biopsies, 68 hysterectomies, and 71 metastases (multiple metastatic lesions from the same patient were available in 24 of 42 cases). Using combined IHC/FISH, HER2 positive status was observed in 9 of 68 primary USC (13%). By IHC, paired biopsy and hysterectomy were discordant in 1/43 (2%). Hysterectomy or biopsy and metastasis pairs showed discordance in 8/42 (19%) cases, while multiple metastatic lesions from a same patient in 3/24 (7%). Heterogeneity in HER2 amplification (as defined by Buza) within a single stained slide was present in 4/45 biopsies (9%), 21/68 hysterectomies (31%) and 2/71 metastasis (3%). 93 patients resulted eligible for the second part of the project (NGS). Using combined IHC/FISH, ERBB2 amplification was observed in 8 of 93 cases (9%). NGS identified the same 8 cases with copy number ≥6; all 85 others had copy number <6. CONCLUSIONS: Despite significant HER2 overexpression heterogeneity in over 30% of slides from hysterectomy specimens, there was excellent overall agreement (98%) in HER2 scores between paired biopsy and hysterectomy specimens. However, HER2 overexpression was discordant in 19% of hysterectomy-metastases pairs, suggesting that testing should be performed on a site of metastatic disease prior to the initiation of targeted therapy. In our series, NGS had 100% concordance with combined IHC/FISH in identifying ERBB2 amplification. NGS is highly accurate in detecting ERBB2 amplification in USC and provides an alternative to measurement by IHC and FISH.

Malignant cells exhibit an exceptional ability to maintain homeostasis in an hostile environment, upregulation of proteins involved in the stress response with an increase in the apoptosis resistance, and in diminishing cell senescence or permanent arrest of cell division. SEL1L is a member of endoplasmic-reticulum (ER)-associated protein degradation (ERAD)-specific ubiquitin ligase complex that functions in the detection, targeting, and degradation of malfolded and normal endoplasmic reticulum (ER) resident proteins in fisiologic or pathologic conditions. Past studies have focused on the role of SEL1L in various aspects of malignant transformation and tumorigenic processes, providing significant in vitro and in vivo evidences to link its increased expression to a decrease in breast tumor aggressiveness. In this study it has been suggested that SEL1L protein could be also a tumor breast markers with a prognostic and/or predictive response and this may be important in determining the successive therapeutic approach. In patients of Black African ethnicity, breast cancer strongly differ from Western populations in ethnicity, lifestyle and environmental exposures and is reportedly to be characterized by aggressive, poorly differentiated phenotype(s). To highlight possible differences between breast cancer in indigenous sub-Saharan African and European patients, two breast cancer case series, from Central Sudan (Khartoum) and Northern Italy (Milan), were compared for clinicopathological characteristics, expression of oestrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), Her-2/neu, and breast cancer subtypes and for SEL1L expression. SEL1L protein expression was evaluated by immunohistochemistry using the mouse MAb MSel1 raised against the NH2 terminus of the recombinant human SEL1L protein. Compared with the Italian series, the Sudanese breast cancer series showed younger age and worse prognostic features, including larger tumour size, higher grade and LN+ status, consistent with more advanced stage at disease diagnosis. Results showed that no clear significant differences between the Sudanese and Italian series were found for SEL1L expression levels combined with clinicopathological characteristics, including nodal involvement, tumor size, grade, with hormone receptor status (ER and/or PR), Her-2/neu status and with breast cancer subtypes (Luminal A, Luminal B, Her-2/neu+ and basal-like). The clinicopathological differences between breast cancer in indigenous sub-Saharan African and European patients probably reflects the young demographic structure of the Sudanese population, the lack of breast cancer prevention, the extreme rarity of healthcare centres able to treat breast cancer and, possibly, the influence of socio-cultural and logistic factors which could limit travel and access to healthcare. In conclusion, SEL1L protein expression is not a tumor marker however the role of SEL1L during tumorigenesis and in breast cancer needs further investigation.