Academic literature on the topic 'Nefritis intersticial'

Neste estudo, avaliamos quantitativamente, pela técnica de PCR em tempo real, a transcrição do mRNA dos genes CTGF, TGF-β e KIM-1, em biópsias de pacientes transplantados renais com disfunção do enxerto. Testamos a hipótese de que, em pacientes com doença crônica do transplante renal, essas moléculas estão envolvidas no desenvolvimento de fibrose desses enxertos, apresentando aumento da sua expressão gênica, e que essa expressão aumenta na medida em que o grau de fibrose tecidual é mais intenso. Setenta e sete pacientes transplantados renais que foram submetidos a biópsia renal por disfunção do enxerto entre janeiro de 2008 e dezembro de 2009 foram incluídos no estudo. Pacientes e biópsias foram classificados em quatro grandes grupos de diagnóstico, de acordo com a classificação Banff-2007: necrose tubular aguda (NTA; n = 9), rejeição aguda (RA, n = 49), nefrotoxicidade aguda por inibidor da calcineurina (NIC; n = 10) e fibrose intersticial e atrofia tubular (IF/TA; n = 29). Para os genes CTGF e TGF-β, os níveis de mRNA foram significativamente maiores em IF/TA em comparação com NIC e RA. Para o gene KIM-1, os níveis de mRNA no grupo IF/TA foram maiores do que no grupo NIC. Além disso, verificamos que a expressão dos genes CTGF, TGF-β e KIM-1 aumenta com a intensidade da fibrose observada nos exames patológicos. A avaliação molecular do tecido do enxerto renal pode ser usada para aprimorar o diagnóstico patológico e para o possível desenvolvimento de biomarcadores.

Orientador: Marilda Mazzali<br>Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas<br>Made available in DSpace on 2018-08-08T15:27:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mazali_FernandaCristina_M.pdf: 3384913 bytes, checksum: 0d3a47a884265f3d5949b9aff82161a6 (MD5) Previous issue date: 2006<br>Resumo: Objetivo: Hiperuricemia é uma complicação freqüente da terapêutica com ciclosporina (CsA). Estudos anteriores demonstraram que a hiperuricemia exacerba a lesão intersticial e vascular no modelo experimental de nefrotoxicidade por CsA (CsA ntx). O presente estudo tem como hipótese que a normalização da uricemia preveniria o desenvolvimento da nefropatia crônica por CsA. Metodologia: A nefropatia crônica por CsA foi induzida em ratos machos, Sprague Dawley, através da injeção subcutânea diária de CsA (15mg/kg/dia), por um período de 7 semanas, em associação com dieta hipossódica (CSA). O efeito do controle da hiperuricemia foi determinado através do tratamento concomitante com um inibidor de xantina oxidase (alopurinol, 15mg/Kg/dia ? CSA/ALP) ou com um agente uricosúrico (benzbromarona, 15mg/Kg/dia, CSA/BENZ), em bebedouro. O grupo-controle incluiu ratos tratados com veículo (VEH, injeções SC diárias de óleo de oliva). Ao sacrifício foram realizadas análises funcionais e histológicas. Resultados: Os animais do grupo CSA desenvolveram hiperuricemia leve (ácido úrico 4.36 vs 2.49 mg/dl, CSA vs VEH, p<0.05), com hialinose arteriolar, atrofia tubular, fibrose intersticial em faixa, aumento de proliferação celular e redução da expressão de VEGF. O tratamento com alopurinol ou benzbromarona reduziu a lesão renal, assim como os níveis de ácido úrico e creatinina sérica (ácido úrico 2.03 CSA/ALP e 2.93 mg/dl, CSA/BENZ, p<0.05 vs VEH e CSA). Ambos os tratamentos reduziram a fibrose intersticial, a proliferação celular, infiltrado de macrófagos, expressão de osteopontina e hialinose arteriolar, em associação com restauro da expressão de VEGF, com proteção comparável entre as duas drogas. Conclusão: A hiperuricemia exacerba a nefropatia pela CsA em ratos. Tratamento concomitante com alopurinol ou benzbromarone reduz a severidade da lesão. Como ambas as drogas promovem proteção semelhante, concluímos que o efeito protetor é associado ao controle da hiperuricemia, mais importante que o efeito antioxidante do alopurinol<br>Abstract: Aim: Hyperuricemia frequently complicates cyclosporine (CSA) therapy. Previous studies have shown that hyperuricemia increases the interstitial and vascular lesions in the cyclosporine model. We therefore tested the hypothesis that normalization of uric acid could prevent the development of cyclosporine toxicity. Material and Methods: CSA nephropathy was induced by the administration of CSA (15 mg/kg/day) for 7 weeks to rats on a low salt diet (CSA group). The effect of preventing hyperuricemia on CSA nephropathy was determined by concomitant treatment with the xanthine oxidase inhibitor, allopurinol (CSA-ALP), or with the uricosuric, benzbromarone (CSA-BENZ), in the drinking water. Control groups included rats treated with vehicle (VEH). Histological and functional studies were determined at sacrifice. Results:. CSA treated rats developed mild hyperuricemia with arteriolar hyalinosis, tubular atrophy, striped interstitial fibrosis, increased cell proliferation and decreased VEGF expression. Treatment with either allopurinol (CSA-ALP) or benzbromarone (CSA-BENZ) reduced renal injury. Both treatments reduced interstitial fibrosis, cell proliferation, macrophage infiltration, osteopontin expression and arteriolar hyalinosis in association with restoration of VEGF expression. Both drugs provided comparable protection. Conclusions: An increase in uric acid exacerbates CSA nephropathy in the rat. Concomitant treatment with allopurinol or benzbromarone reduced the severity of renal disease. As both drugs promoted similar protection, we can conclude that the protective effect is associated with lowering uric acid levels, more than the antioxidant effect of allopurinol<br>Mestrado<br>Ciencias Basicas<br>Mestre em Clinica Medica

O excesso de adenina na dieta (ADE) promove precipitação intrabular de cristais, levando a uma nefrite intersticial progressiva com perda de função renal. Estudo recente demonstrou que esse processo requer ativação do sistema NF-kB. No presente estudo investigamos o possível envolvimento de outros componentes da imunidade inata, além do NF-kB. Verificamos também a hipótese de que a nefropatia associada aos cristais continua a progredir mesmo depois de cessada a sobrecarga de adenina. Foram estudados ratos Munich-Wistar machos e adultos sem tratamento (C) ou recebendo 0.5% de ADE na dieta. Após 1 semana, a ADE foi removida da dieta e os animais foram seguidos por 4 ou 24 semanas. A administração de ADE por 1 semana promoveu uma inflamação intersticial aguda, com perda de função renal, alteração da pressão caudal, sem alterações glomerulares. Os mediadores da imunidade inata, como TLR2, TLR4, inflamassoma NLRP3, IL1beta e IL-6, apresentaram-se ativados sem, no entanto, ativar o sistema NF-kB. Após cessada a sobrecarga de ADE, a inflamação persistiu, com infiltração por macrófagos, expressão elevada de AngII, deposição progressiva de colágeno e, na fase mais tardia, glomeruloesclerose, caracterizando um processo inflamatório crônico, autônomo, que não contou com a participação do eixo NLR/IL1beta. Em contraste, o sistema NF-kB foi ativado, sendo um dos possíveis estímulos a produção intra-renal de AngII. Dois mecanismos patogênicos podem ser identificados neste estudo: 1) agudo, associado à ativação do eixo NLR-IL1beta; 2) crônico, associado à produção de AngII renal e à ativação do sistema NF-kB<br>Excess adenine in the diet (ADE) promotes intratubular crystal precipitation, leading to progressive interstitial nephritis and loss of renal function. A recent study has shown that this process requires activation of the NF-kB system. In the present study we investigated the possible involvement of other components of innate immunity, in addition to NF-kB, as well as whether nephropathy associated with excess adenine continues to progress even after dietary cessation. Male Munich-Wistar rats without treatment (C) or receiving 0.5% of ADE in the diet were studied. After 1 week, ADE was removed from the diet and the animals were followed for 4 or 24 weeks. Administration of ADE for 1 week promote acute interstitial inflammation, with loss of renal function, alteration of caudal pressure, without glomerular changes. Mediators of innate immunity, such as TLR2, TLR4, NLRP3 inflamassome, IL1beta and IL-6 , were shown to be activated, with no apparent activation of the NF-kB system. In the late phases of the model, the inflammation persisted, with significant infiltration by macrophages, high expression of AngII, progressive collagen deposition and glomerulosclerosis, characterizing a chronic, autonomic inflammatory process that did not involve the participation of the NLR/IL1beta axis. By contrast, the NF-kB system was activated, with intra-renal AngII production as a possible stimulus. Two mechanisms operated this study: 1) an acute one, associated with activation of the NLR-IL1beta axis; 2) a chronic one, associated with intrarenal AngII production and NF-kB activation

Made available in DSpace on 2016-01-26T18:55:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Matheus Parra.pdf: 726860 bytes, checksum: fe316e1bd808b08f513b45b186081bcc (MD5) Previous issue date: 2015-02-11<br>The objective was to evaluate the effect of probiotic on renal function in intoxicated Wistar rats by potassium dichromate (K2Cr2O7). We used 80 male Wistar rats, that were 21 to 25 days old, randomly divided into two treatments (n = 40 rats/treatment). In the DK treatment the animals consumed 0, 12, 24 and 36 mg of K2Cr2O7 added to the diet and in the DK+P treatment the rats consumed 0, 12, 24 and 36 mg of K2Cr2O7 in the diet with 0.2% probiotic. Those animals consumed their respective diets for 90 days, then, they were euthanized by exsanguination and blood samples were taken to evaluate serum creatinine and urea levels and histopathological analysis of the kidneys were realized. Serum creatinine levels in the DK+P treatment was significantly (p<0.05) lower in relation to the DK treatment in all dichromate doses analyzed. Serum urea levels did not differ significantly (p>0.05) between the DK and DK+P treatments. There was no significant difference (p>0.05) in serum creatinine and urea concentrations in the rats that consumed 0 and 12 mg of dichromate and probiotic, but in the other animals serum creatinine and urea increased significantly (p<0.05) along with increasing doses of the dichromate in both experimental treatments. The rats in DK and DK+P treatments showed hydropic degeneration in renal tubules at all doses of K2Cr2O7. The DK treatment rats showed interstitial nephritis. It was concluded that supplementation with the probiotic was beneficial for glomerular filtration in rats intoxicated with low doses of potassium dichromate, but did not prevent the tubular hydropic degeneration in Wistar rats intoxicated by potassium dichromate.<br>Objetivou-se avaliar o efeito de probiótico na função renal de ratos Wistar intoxicados por dicromato de potássio (K2Cr2O7). Utilizou-se 80 ratos Wistar, machos com 21 a 25 dias, divididos aleatoriamente em dois tratamentos (n=40 ratos/tratamento). No tratamento DK os animais consumiram 0, 12, 24 e 36 mg de K2Cr2O7 adicionado na dieta e o tratamento DK+P os ratos consumiram 0, 12, 24 e 36 mg de K2Cr2O7 na dieta com 0,2% de probiótico. Esses animais consumiram suas respectivas dietas durante 90 dias, foram eutanasiados por exsanguinação e colhidas amostras de sangue para realização de dosagem sérica de creatinina e uréia e realizou-se nos rins análise histopatológico. A creatinina sérica do tratamento DK+P foi significativamente (p<0,05) menor em relação ao tratamento DK em todas as doses de dicromato estudadas. A uréia sérica não diferiu significativamente (p>0,05) entre os tratamentos DK e DK+P. Não houve diferença significativa (p>0,05) na concentração sérica de creatinina e uréia dos ratos que consumiram 0 e 12 mg de dicromato e probiótico, mas dos demais animais a creatinina e uréia sérica aumentou significativamente (p<0,05) juntamente com as doses crescentes de dicromato estudadas em ambos os tratamentos experimentais. Os ratos dos tratamentos DK e DK+P apresentaram degeneração hidrópica nos túbulos renais em todas as doses estudadas de K2Cr2O7. Os ratos do tratamento DK apresentaram nefrite intersticial. Conclui-se que a suplementação com probiótico foi benéfica para a filtração glomerular nos ratos intoxicados com baixa dose de dicromato de potássio, mas não evitou a degeneração hidrópica tubular nos ratos Wistar intoxicados pelo dicromato de potássio.

Submitted by Ubirajara Cruz (ubirajara.cruz@gmail.com) on 2017-06-26T15:49:03Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Carolina_Sapin.pdf: 1243520 bytes, checksum: e9ae4587ba4ba0e8a1905c812da97edf (MD5)<br>Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2017-06-27T19:05:07Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Carolina_Sapin.pdf: 1243520 bytes, checksum: e9ae4587ba4ba0e8a1905c812da97edf (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)<br>Made available in DSpace on 2017-06-27T19:05:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Carolina_Sapin.pdf: 1243520 bytes, checksum: e9ae4587ba4ba0e8a1905c812da97edf (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-02-19<br>Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES<br>Nesta dissertação, abordam-se as patologias do sistema urinário. Os dados referentes a estas enfermidades são relacionados aos casos diagnosticados na região sul do Rio Grande do Sul em um período de 36 anos. Com base nesses achados foram elaborados dois artigos científicos. No primeiro trabalho avaliaram-se todas as lesões do sistema urinário de cães, constantes nos protocolos de necropsia e exames histopatológicos do Laboratório Regional de Diagnóstico da Faculdade de Veterinária da Universidade Federal de Pelotas, no período de 1978 a 2014. Foram encontrados diagnósticos de afecções do sistema estudado em 363 cães, correspondente a 4,04% do total de 8980 diagnósticos realizados no período para a espécie. As lesões renais representaram 93,1%, sendo 309 primárias do rim; dentre as principais lesões estavam a nefrite túbulo-intersticial (142 casos), geralmente associada à 47 casos de Leptospirose. O trato urinário inferior (TUI) representou 6,9% dos casos destacando-se a cistite aguda com 19 casos de um total de 60 lesões do TUI. Neste estudo a insuficiência renal, aguda ou crônica, representou importante causa mortis em cães. No segundo artigo descreve-se um diagnóstico anatomo-patológico de metaplasia disontogênica uretral em um felino fêmea, de um mês de idade e sem raça definida. Havia histórico de aumento de volume abdominal desde o nascimento. Ainda apresentava disúria, eliminando a urina apenas por cistocentese, sondagem vesical ou gotejamento. Foi eutanasiado e na necropsia observou-se bexiga aumentada e dilatada, rins diminuídos e ureteres dilatados e tortuosos. Histologicamente havia metaplasia disontogênica da uretra e displasia renal bilateral. Conclui-se nesta dissertação que as principais lesões renais foram a necrose tubular aguda, nefrite túbulo-intersticial, fibroplasia e glomeruloesclerose; e quanto ao TUI sobressaíram-se a cistite aguda, urolitíase, ruptura de bexiga e neoplasias primárias.<br>This thesis addresses the pathologies of the urinary system. The data concerning disorders of the urinary tract are related to cases diagnosed in southern Rio Grande do Sul in a period of 36 years. Based on these findings two papers were written. The first article assessed all the urinary tract lesions of canine, described in the necropsy reports and histopahtological tests from the Regional Laboratory of Diagnosis of the College of Veterinary in the Federal University of Pelotas in the period from 1978 to 2014. From a total of 8980 diagnosis, 363 dogs were found to have affections of the urinary system, which represents 4,04% of diagnosis performed for that period and species. Renal injury accounted for 93.1% of the cases, with 309 being primary kidney lesions; from which the main lesions were the tubulointerstitial nephritis (142 cases) often associated with Leptospirosis (47). Injuries of the lower urinary tract (LUT) accounted for 6.9% of the cases where acute cystitis stands out with 19 cases of a total of 60 LUT injuries. In this study, renal failure, acute or chronic, represented an important cause of death in dogs. The second article describes an anatomopathological diagnosis of dysontogenic urethral metaplasia in a female, one monthold, mongrel cat. The animal had history of abdominal enlargement since birth and dysuria, eliminating urine only cystocentesis, urinary catheterization or drip. It was euthanized and in the necropsy was observed enlarged and distended bladder, reduced kidneys and dilated and tortuous ureters. Histologically, it had dysontogenic metaplasia of the urethra and bilateral renal dysplasia. It is concluded in this thesis that the main renal lesions were acute tubular necrosis, tubulointerstitial nephritis, fibroplasia and glomerulosclerosis; and when the LUT is concerned, acute cystitis, urolithiasis, bladder rupture and primary neoplasms stood out.

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2017<br>As nefrites tubulo-intersticiais crónicas autossómicas dominantes (NIC AD) são doenças genéticas raras que causam doença renal crónica (DRC). Recentemente, novos genes foram identificados como responsáveis por formas de NIC AD. Avanços nos estudos de genética molecular possibilitam actualmente uma abordagem diagnóstica previamente inexistente destas patologias, permitindo o diagnóstico etiológico de DRC em alguns destes casos. No entanto, pela natureza relativamente recente deste conhecimento, as correlações geno-fenotípicas ainda não estão totalmente estabelecidas. Apresentamos o caso de uma doente DRC de longa evolução sem etiologia definida, com características de NIC, referenciada à Consulta de Nefrologia do Hospital de Santa Maria. Através do uso de novas tecnologias de genética molecular, identificaram-se duas mutações no gene da renina (REN), uma delas ainda não descrita na literatura. A inexistência de expressão clínica familiar torna discutível a patogenicidade das mutações encontradas. Assim sendo, discutimos o caso clínico à luz do actual conhecimento, a estratégia diagnóstica implementada e revemos a literatura actual sobre NIC AD.<br>Chronic autosomal dominant tubulointerstitial nephritis (ADTKD) are rare genetic diseases that cause chronic kidney disease (CKD). Recently, new genes have been identified as being responsible for forms of ADTKD. Advances in molecular genetic studies now allow a previously non-existent diagnostic approach to these pathologies, allowing the etiological diagnosis of CKD in some of these cases. However, by the relatively recent nature of this knowledge, genotype-phenotypic correlations are not yet fully established. We present a case of a long-term CKD patient with no defined etiology, with characteristics of tubulointerstitial nephritis, referred to the Nephrology department of Hospital de Santa Maria. Through the use of new molecular genetics technologies, two mutations in the renin gene (REN) have been identified, one of them not yet described in literature. The absence of familiar clinical expression causes the pathogenicity of the mutations found to be arguable. Thus, we discuss the clinical case in the light of current knowledge, the diagnostic strategy implemented and review the current literature on ADTKD.

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2016<br>As manifestações extra-intestinais da Doença Inflamatória Intestinal (DII) afectam cerca de 25-35% das crianças e adultos e podem atingir vários órgãos ou sistemas. As manifestações renais estão descritas e são bem conhecidas, sendo as mais frequentes a nefrolitíase por cálculos de oxalato de cálcio, a uropatia obstrutiva e as fístulas entero-vesicais. A nefrite túbulo intersticial (NTI) que surge em doentes com Doença de Crohn (DC) é frequentemente atribuída ao tratamento com aminosalicilatos, agentes que têm nefrotoxicidade conhecida. No entanto, surgem cada vez mais casos descritos na literatura de NTI em doentes não expostos ao tratamento com salicilatos ou que apresentam granulomas na biópsia renal, a maioria dos quais associada a uma glomerulopatia esclerosante. Estes achados não são sugestivos apenas da nefrotoxicidade classicamente associada aos salicilatos e apontam para a possibilidade da NTI glomerular e granulomatosa se tratar de uma manifestação extra-intestinal da DC. O presente caso clínico reporta a história de um rapaz, actualmente com 17 anos, com diagnóstico de DC e com NTI granulomatosa como manifestação extra-intestinal da doença. Este caso clínico pretende mostrar a importância do reconhecimento desta manifestação extra-intestinal que, apesar de não ser frequente, pode ter complicações e implicações graves, nomeadamente a doença renal terminal com necessidade de hemodiálise ou mesmo transplante renal.<br>The extra-intestinal manifestations of inflammatory bowel disease (IBD) occur in up to 25-35% of children and adults and can affect many organs and systems. The renal manifestations are described and are well known, the most frequent being nephrolithiasis due to calcium oxalate stones, obstructive uropathy and enterovesical fistula. The tubulointerstitial nephritis (TIN) that arises in patients with Crohn's disease (CD) is often attributed to treatment with aminosalicylates, which are known for their nephrotoxicity. However, there is an increasingly number of cases in the literature that describe TIN occuring in patients who were not exposed to treatment with salicylates or who have granulomas on renal biopsy, most of them also associated with a sclerosing glomerulonephritis. These findings are not suggestive of the classical nephrotoxicity associated with salicylates and point to the possibility of glomerular and granulomatous TIN being an extra-intestinal manifestation of CD. This case reports the story of a boy, now aged 17, diagnosed with CD who has glomerular and granulomatous TIN as an extra-intestinal manifestation of the disease. This case is intended to show the importance of recognizing this extraintestinal manifestation that, although not being frequent, can have serious complications and implications including end-stage renal disease requiring hemodialysis or even renal transplantation.

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2015<br>A nefrite intersticial aguda (NIA) é uma doença pouco frequente, caracterizada pela presença de infiltrado inflamatório no interstício renal. É precipitada, mais frequentemente, por medicamentos, estando também associada a outras causas. Os inibidores da bomba de protões (IBPs) são dos fármacos mais utilizados a nível mundial. Apesar de bem tolerados, têm sido documentados alguns casos de indução de NIA. Com o aumento do uso dos IBPs é provável que a incidência da NIA induzida por este fármaco venha também a aumentar. As manifestações clínicas da doença associam-se à lesão renal aguda (LRA) subjacente, não havendo sinais, sintomas ou achados laboratoriais que permitam distinguir a NIA de outras causas de LRA. O gold standard para o diagnóstico é a biopsia renal. A terapêutica com corticosteroides permanece controversa, mas sabe-se que para evitar a progressão da LRA é necessário a rápida suspensão do fármaco. É, por isso, necessário existir um alto nível de suspeição por parte dos médicos para exercerem um correto e atempado diagnóstico. Com base na recolha e interpretação de vários artigos e estudos referentes a casos clínicos identificados no passado pretende-se fazer uma revisão da doença com recurso à exemplificação de um caso clínico.<br>Acute interstitial nephritis (AIN) is a rare disease, which presents itself with inflammatory infiltrations within the kidney interstitium. It’s frequently precipitated by drugs, but also by other causes. Proton pump inhibitors (PPI) are highly prescribed worldwide. Generally they are well tolerated, but there have been some cases of induced AIN. With the increased use of the PPIs it’s probable that the incidence of the disease will also increase. The clinical and biological manifestations of the disease are associated to the underlying acute kidney injury (AKI). There are no clinical or analytic findings that allow the differentiation between AIN from other causes of AKI. Kidney biopsy remains the golden standard for diagnosis. Treatment with corticosteroids remains controversial. But it’s known that quick removal of the precipitating agent is absolutely necessary to avoid AKI. Therefore, it’s essential the existence of a high level of suspicion from medical practitioners to make a correct and fast diagnosis. Based on the gathering and interpretation of various articles and studies related to passed clinical cases, this paper intends to do a review of the disease and use as an example an actual and real clinical case.