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Dissertations / Theses on the topic 'Neoplasias gastrointestinais'

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Cerski, Marcelle Reesink. "Tumores estromais gastrointestinais (GIST) : fatores de risco e análise molecular de 85 casos provenientes do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Rio Grande do Sul." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2010. http://hdl.handle.net/10183/25104.

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Abstract:
Introdução: GIST perfazem cerca de 70% dos tumores mesenquimais do trato gastrintestinal. Têm uma incidência de 1 a 2/100.000/ano sendo a forma esporádica observada em adultos, a mais comum. Para o diagnóstico definitivo de GIST é necessária à confirmação imunohistoquímica, sendo que 90 a 95% dos casos são positivos para o marcador CD117. Os GIST apresentam um comportamento biológico incerto e a classificação em categorias de risco (tamanho tumoral e índice mitótico - NIH) tem sido validada em inúmeras séries. Marcadores imuno-histoquímicos prognósticos têm sido pesquisados amplamente principalmente o Ki67 e o p16 INK4A. Estudos genéticos mostram um percentual alto de mutações em GIST, sobretudo para as mutações localizadas no exon 11 do gene c-Kit. Objetivo: caracterizar todos os casos de GIST diagnosticados no Serviço de Patologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre de 01/01/1993 a 31/07/2009 do ponto de vista anatomopatológico, imuno-histoquímico, clínico e molecular. Material e Métodos: os casos foram selecionados a partir do estudo das lâminas no HE e pelo seguinte painel imuno-histoquímico: CD117, CD34, S100, desmina e actina. Foram testados dois marcadores imuno-histoquímicos prognósticos: o Ki67 e o p16 INK4A. Os casos cirúrgicos foram classificados em categoria de risco segundo os critérios de Fletcher e cols. (NIH). O estudo molecular incluiu: extração do DNA, PCR e análise mutacional. Resultados: a série é composta por 45 homens e 40 mulheres com uma média de idade de 58,4 anos. A localização gástrica foi a mais frequente (45,9%) seguida da intestinal (37,6%). O tipo histológico predominante foi o fusocelular presente em 74,1% dos casos. GIST classificados na categoria de risco muito baixo e baixo risco foram 28,2%, na categoria de risco intermediário, 23,9% e na categoria de alto risco, 47,9%. O marcador CD117 (proteína KIT) foi positivo em 97,6% dos casos de GIST. Entre os 85 casos, o marcador p16 INK4A apresentou positividade em 64,7% e Ki67> 3% foi observado em 32,9%. Houve associação significativa entre as categorias de risco classificadas como alto e não alto risco com o Ki67>3% (p = 0,001) e do Ki67 >3% com o índice mitótico (rs=0,526; p<0,001). Em 60 casos foi possível o sequenciamento do exon 11 do gene c-Kit. Foram encontradas 29 mutações para este exon: 12 mutações de ponto, 10 deleções, 04 duplicações e 03 mutações duplas (deleção associada à mutação de ponto). A maioria das mutações foi observada entre os codons 550 e 560, “hot spot” descrito em estudos prévios. A curva de sobrevida mostrou um tempo de seguimento de 2,5 anos (±2,8) e mediana de 1,5 anos, e foi estatisticamente significativa quando associada às metástases (p=0,025) e ao índice mitótico (p=0,002). Os fatores associados com a probabilidade de óbito através da Regressão de Cox foram o índice mitótico e o Ki67 > 3%. Conclusões: os 85 casos de GIST do HCPA foram caracterizados do ponto de vista anatomopatológico, imuno-histoquímico, clínico e molecular. Negatividade para p16 INK4 e Ki67 > 3% mostrou associação com um tempo de sobrevida mais curto. Houve associação entre o Ki67>3% e GIST classificados na categoria de alto risco. Não houve evidência de associação entre as mutações ou os tipos de mutação com as categorias de risco ou com a curva de sobrevida. Das variáveis que compõem a categoria de risco, o índice mitótico apresentou associação significativa com a sobrevida, sendo que os pacientes com mais de 10 mitoses em 50 campos de grande aumento apresentaram maior risco para óbito na análise multivariada. A contagem mitótica e o Ki67 são importantes marcadores prognósticos em pacientes portadores de GIST.
Introduction: Gastrointestinal stromal tumors (GIST) are the most common mesenchymal tumors of the gastrointestinal tract, representing 70% of these neoplasias, having an annual incidence of 1 to 2 /100.000/year. They are mostly sporadic and occurring mainly in adults. GIST are tumors of relative unknown behavior and a score of risk stratification was developed based on two criteria: maximum tumor size and mitotic index according to the National Institutes of Health (NIH) consensus, validated by several authors. Prognostic immunohistochemical biomarkers are mostly investigated, especially Ki67 and p16 INK4A. GIST have a high incidence of mutations affecting mainly exon 11 of the c-Kit gene. Objective: the aim of this work was to study the anatomopathological, immunohistochemical, clinical, and molecular aspects of all GIST diagnosed by the Pathology Service at the HCPA (Hospital de Clínicas - Porto Alegre), from 01/01/1993 to 31/07/2009. Material e Methods: diagnosis of GIST was confirmed after HE analysis and submission to the following immunohistochemical profile: CD117, CD34, S100, desmin and actin. Two prognostic immunohistochemical biomarkers were also analysed: Ki67 and p16 INK4A. Surgical cases were classified according to their risk stratification (NIH). Molecular study included: DNA extraction, PCR and mutational analysis. Results: from a total of 85 cases, 45 were male and 40, female and the mean average age was 58. 4 years. GIST were predominately located in the stomach (48.9%) followed by the small intestine (37.6%). Spindle cell morphology was present in 74.1% of these tumors. According to the NIH classification, 28.2% GIST were classified as very low or low risk category; 23.9% as intermediate risk and 47.9% belonged to the high risk category. CD117 (KIT protein) was expressed in 97.6% of all GIST in this study. From a total of 85 cases, 64.7% showed positivity for p16 INK4A and 32.9% had a Ki67 >3% index. There was a clear association between high risk category and non high risk category with Ki67>3% (p=0,001) and between Ki67>3% and a high mitotic index (>10 mitoses in 50 HPF), rs=0,526; p<0,001. Eighty-three cases were submitted to molecular genetic analysis and 60 samples were successfully amplified and sequenced for exon 11 of the c-Kit gene. Out of the 29 mutations found for this exon 12 were point mutations, 10 were deletions, 04 were duplications and 03 were double mutations (deletion plus point mutation). Most of these mutations were present between codons 550 and 660, “hot spots” described in previous studies. The mean survival follow up period was 2.5 years (±2,8) having a median time of 1.5 years. Survival rates were statistically significant when associated to metastases p=0.025 and to a high mitotic index (p=0.002. The multivariate Cox Regression analysis showed two independent risk factors indicating a poor prognosis: Ki67>3% and a high mitotic index. Conclusions: anatomopathological, immunohistochemical, clinical and molecular aspects of 85 GIST were studied in this series. Negativity for p16 INK4A and a Ki67 >3% were associated to a shorter survival time. Ki67>3% was associated to GIST belonging to the high risk category group. No significant associations were seen concerning presence of mutation or type of mutation in relation to survival rate or risk categories. A high mitotic index (more than 10 mitoses in 50 HPF), one of the NIH risk criteria, was strongly related to a shorter survival time and was also seen as an independent factor for poor prognosis in GIST on multivariate analysis. Mitotic count and Ki67 are important predictors of outcome in patients with GIST.
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Kabke, Geórgia Brum. "Escore prognostico de avaliação nutricional em pacientes com tumores do trato gastrointestinal superior." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2014. http://hdl.handle.net/10183/110236.

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Carvalho, Gisele Pereira de. "Avaliação imunoistoquímica da expressão das proteínas Akt e VEGFR e seu valor prognóstico em tumores estromais do trato gastrointestinal (GISTs)." Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 2012. http://hdl.handle.net/10923/4325.

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Abstract:
Made available in DSpace on 2013-08-07T19:03:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000438529-Texto+Completo-0.pdf: 18860537 bytes, checksum: 9c31f74e1e908515a22fbc3a7838b2b1 (MD5) Previous issue date: 2012
Gastrointestinal sarcomatoid tumors (GIST) are rare malignancies, corresponding to 1 - 3% of alli GI cancers. Nevertheless, GISts are the most common GI mesenchimal malignancies. GISTs are heterogeneous in presentation, clinical course and response to therapy. Their prognosis can be roughly estimated at diagnosis by assessing tumor size, mitotic index and the topography of the primary lesion. Despite the proved utility of these prognostic factors, their limitations are well documented, and a more refined set of biological markers are much needed. The abnormal activation of the cell survival signaling pathway provided by PI3K/Akt/PTEN proteins is a well known feature in advanced epithelial and hematological malignancies, impacting the aggressiveness of the disease as well as the resistance to different traditional therapies or biological agents. Besides their multi-effect in cell survival mechanisms, the PI3K/Akt/PTEN pathway is a powerful activator of angiogenesis via VEGF protein family transcription. The different isoforms of VEGF will in turn activate the VEGF receptor (VEGFR) at the surface of endothelial cells. Therefore, VEGFR is a reliable marker of angiogenesis in human tumors. We sought to evaluate the expression of VEGFR and Akt proteins in a series of GIST patients at diagnosis, treated in a single institution, in order to correlated the levei of expression of these proteins to clinical outcomes, such as overall survival (OS) and disease free survival (DFS). The levei of expression of these proteins was also correlated to the same outcomes in a subgroup of patients with advanced disease who received more than three months of therapy with Imatinib Mesylate (GleeveC®).Methods - 48 GIST patients were evaluated. Immunohystochemistry for VEGFR and Akt was performed by tissue microarray. Results - Akt hyperexpression was statistically correlated with a shorter DFS in the group of patients with metastatic disease (ali of them receiving GleeveC®). This correlation was not observed in early cases (defined as curable disease - stages I to III). We have not observed correlation between Akt expression and OS in any clinical stage. Lower VEGFR expression was associated to a significant better OS in ali stages (including patients receiving GleeveC®). Conversely, DFS was not affected by the levei of expression of VEGFR.CONCLUSIONS - Low VEGFR expression was related to a better prognosis in any clinicalstage of GIST, reflected in larger OS. The fact that this effect was observed in GleeveC® treated patients suggests that the betler response to the drug is much more related to the biology of the tumor than to the treatment itself. Akt showed also a promising role as a prognostic marker for disease free survival in advanced disease, indicating that GISTs with hyperexpressed Akt pathway behave more aggressively or may be less sensitive to GleeveC®.
Introdução: GISTs são raros, correspondendo de 1 a 3% de todas as neoplasias do trato gastrointestinal, entretanto, são as neoplasias mesenquimais mais comuns desta localização. Possuem uma apresentação, comportamento clínico e resposta à terapia heterogêneos. O prognóstico pode ser grosseiramente estimado pelo tamanho tumoral ao diagnóstico, topografia e índice mitótico. Apesar da utilidade destes fatores de prognóstico de simples obtenção, a heterogeneidade da doença exige que marcadores mais específicos sejam aplicados para uma avaliação individual não apenas prognóstica ao diagnóstico, mas também preditiva ao tratamento com novas drogas disponíveis. A ativação aberrante das proteínas da via de sinalização PI3K/Akt/PTEN é um fenômeno relativamente comum em neoplasias epiteliais e hematológicas, com repercussão tanto na agressividade da neoplasia como na sua resistência adquirida a tratamentos anti-neoplásicos. Além da sinalização para mecanismos de sobrevivência, a via PI3K/Akt/PTEN está envolvida na ativação de angiogênese por meio da transcrição de VEGF e secundariamente do seu receptor endotelial, VEGFR. O objetivo deste trabalho foi avaliar a expressão das proteínas VEGFR, Akt e PTEN em pacientes com GIST ao diagnóstico, na tentativa de correlacionar a mesma com desfechos clínicos. Paralelamente acompanhamos o efeito do nível de expressão destas proteínas em um subgrupo de pacientes com doença avançada que recebeu a medicação Mesilato de Imatinib (GliveC®).Método: Avaliação imunoistoquímica com método TMA de 48 espécimes de GISTs utilizando os anticorpos monoclonais para Akt e VEGFR. A hiperexpressão de Akt foi verificada em 33,3% e VEGFR em 75% das amostras. Na análise do grupo geral de pacientes, a hiper-expressão de Akt correlacionou-se com uma SLP (sobrevida livre de progressão) estatisticamente encurtada (p>O. 05) exclusivamente para casos com doença metastática. Esta correlação não foi observada em casos com doença não inicial (estágios I a III). No entanto, mesmo em doença avançada, a hiper-expressão de Akt não teve impacto na sobrevida global. Como o grupo de pacientes com doença avançada foi o grupo que recebeu GliveC®, a correlação com SLP e hiper-expressão de Akt se manteve. A ausência de expressão de VEGFR se associou com melhor sobrevida global (SG) em todos os estágios (incluindo os pacientes que receberam GliveC®), mas não com sobrevida livre de doença (SLD). Este dado sugere que os pacientes com baixa expressão de VEGFR poderiam ter uma doença de biologia mais indolente, mesmo que a taxa de recorrência seja idêntica ao grupo com VEGFR hiper-expresso.Conclusões: os resultados deste estudo sugerem que a baixa expressão de VEGFR é um fator de prognóstico favorável em pacientes com doença em qualquer estágio. A hiperexpressão de Akt associa-se a uma menor SLP apenas em casos avançados, sugerindo que a ativação desta via poderia ser um mecanismo adquirido em etapas finais da doença que conferem resistência ao GliveC®.
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Fruchtenicht, Ana Valeria Goncalves. "Estado nutricional e inflamatório em pacientes com tumores do trato gastrointestinal submetidos à ressecção cirúrgica." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2017. http://hdl.handle.net/10183/158252.

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Brandolt, Gilberto Luis Lora. "Estudo da toxicidade da capecitabina em pacientes idosos com câncer de mama e do trato gastrointestinal." Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 2008. http://hdl.handle.net/10923/3699.

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Abstract:
Made available in DSpace on 2013-08-07T18:57:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000402760-Texto+Completo-0.pdf: 929420 bytes, checksum: 285e9f0df55fdc36d1f252b78dbe36ee (MD5) Previous issue date: 2008
Introduction: Cancer is a disease of most concern today. and because this new treatments that provide good results and also comfort, affecting less the routine of the patient, have been increasingly searched. The treatment of cancer in older individuals is more complicated because they are more susceptible to complications caused by cytotoxic chemotherapy. For these reasons was developed the capecitabina. It is a pro-drug of 5-FU who has oral administration, offering greater convenience. But few it is known about the toxicity of the capecitabine in elderly patients. Objectives: In general objective, was evaluated the toxicity of the drug capecitabine in elderly patients with breast cancer or cancer of the gastrointestinal tract. In specific objectives: was compared the adverse effects general of drug capecitabine with the drug 5-fluorouracil (5-FU) in elderly people with breast cancer or the TGI. Was compared the adverse effects of liver function found in the different groups under study. Was compared the effects cardiotoxic most common found in different groups of the study. Materials and Methods: It was made of a cohort study, which was part of the collection through analysis of medical records (historical cohort) and part was made prospective. Were included patients over 55 years, of both sexes, with breast cancer or the gastrointestinal tract, which make use of the drug capecitabine and 5-FU. Data collection was made in PUCRS São Lucas Hospital, after completing the term of consent. Results: On the general adverse effects, the drug capecitabine showed a lower toxicity compared with 5-FU, with the exception of hand-foot syndrome, which occurred only in patients who have made use of capecitabina. In the assessment of liver function, capecitabine showed greater toxicity when compared with the 5-FU. About cardiotoxicity, capecitabine proved to be less toxic, because the average of the QT interval in the eletrocardiogram, patients who used 5-FU showed significant increase (p<0. 05) in these averages. Conclusion: Even the capecitabine showing to be less toxic that the 5-FU in general adverse effects and cardiotoxicity, the study shows that it can cause greater damage to liver function. Therefore, patients who make use of capecitabine should also have strict monitoring to avoid complications caused by cytotoxic chemotherapy.
Introdução: O câncer é uma das doenças que mais preocupam na atualidade, deste modo, novos tratamentos que proporcionem bons resultados, afetando menos na rotina do paciente, têm sido amplamente pesquisados. O tratamento do câncer em indivíduos idosos é complexo, pois estes são mais suscetíveis a complicações provocadas pela quimioterapia citotóxica. Por estes motivos foi desenvolvida a capecitabina, uma pró-droga do 5-fluorouracil (5-FU) que tem administração por via oral, oferecendo maior comodidade. Porém, pouco se sabe com relação aos efeitos tóxicos da capecitabina em pacientes idosos. Objetivos: O objetivo geral do estudo foi avaliar a toxicidade do fármaco capecitabina em pacientes idosos com câncer de mama ou câncer do trato gastrointestinal. Dentre os objetivos específicos, comparamos os efeitos adversos gerais do fármaco capecitabina com o fármaco 5-fluorouaracil em idosos com câncer de mama ou do trato gastrointestinal. Comparamos os efeitos adversos a nível de função hepática encontrados nos diferentes grupos em estudo. E ainda os efeitos cardiotóxicos mais comuns encontrados nos diferentes grupos do estudo. Materiais e Métodos: Foi realizado um estudo de coorte, onde parte da coleta foi através de análise de prontuário (coorte histórica) e parte foi feita de modo prospectivo. Foram incluídos pacientes em envelhecimento acima de 55 anos, de ambos os sexos, com câncer de mama ou do trato gastrointestinal, que faziam uso do fármaco capecitabina ou 5-FU. A coleta dos dados foi feita no Hospital São Lucas da PUCRS, após o preenchimento do termo de consentimento livre e esclarecido. Resultados: Quanto aos efeitos adversos gerais, o fármaco capecitabina mostrou uma menor toxicidade em relação ao 5-FU, com exceção da síndrome mão-pé, que ocorreu apenas em pacientes que fizeram uso de capecitabina. Na avaliação da função hepática, a capecitabina demonstrou causar uma maior toxicidade quando comparada ao 5-FU. Em relação à cardiotoxicidade, a capecitabina mostrou-se menos tóxica, pois pacientes que fizeram uso de 5-FU apresentaram aumento significativo (p<0,05) em relação à capecitabina nas médias dos intervalos QT no eletrocardiograma. Já os exames de creatinoquinase e troponina I não mostraram diferença significativa. Conclusão: Mesmo a capecitabina mostrando ser menos tóxica que o 5-FU em efeitos adversos gerais e cardiotoxicidade, o estudo comprova que ela pode causar um maior dano à função hepática. Portanto, pacientes que fazem uso de capecitabina devem ter um acompanhamento rigoroso, a fim de evitar complicações causadas pela quimioterapia citotóxica.
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Del, Negro André 1976. "Modelo experimental de simulação de tabagismo e refluxos faringolaríngeo, gastro-esofágico e cancinogênese em ratos Wistar." [s.n.], 2011. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/311393.

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Abstract:
Orientadores: Nelson Adami Andreollo, Antônio Santos Martins
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Made available in DSpace on 2018-08-18T16:33:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DelNegro_Andre_D.pdf: 3471885 bytes, checksum: 25c2d3d8936970ea8a29e110268320a4 (MD5) Previous issue date: 2011
Resumo: Tabagismo e etilismo são os dois fatores mais importantes na gênese do carcinoma espinocelular do trato aero-digestivo superior (TADS). Outros fatores de risco podem estar envolvidos, como o refluxo faringolaríngeo (RFL). O objetivo desta pesquisa foi testar modelos experimentais de simulação do refluxo faringolaríngeo e gastro-esofágico e modelo de exposição à fumaça do cigarro em câmara fechada utilizando ratos Wistar, avaliando a injúria tecidual causada nas mucosas faringolaríngea e esofágica dos animais. Na Fase I, foram empregados cinquenta ratos Wistar divididos em 5 grupos submetidos à simulação do RFL, exposição à fumaça do cigarro, simulação do refluxo gastro-esofágico e simulação combinada do RFL e exposição tabágica, durante 6 meses. Na Fase II, oitenta e dois ratos Wistar foram divididos em 7 grupos e submetidos à simulação do RFL com "aplicações bi e tri-semanais" de ácido clorídrico, pepsina e nitrato de sódio durante 6 meses. Ambas as fases possuíam grupo controle expostos à apenas água. Não se observou displasia ou neoplasia. Alterações inflamatórias em graus variados foram observadas, com infiltrado linfocitário e mastocitário, além de hiperplasia epitelial. Os modelos experimentais desenvolvidos mostraram-se eficientes, reprodutíveis e de baixo custo para a simulação do tabagismo e do refluxo em animais de pequeno porte
Abstract: Smoking and drinking are the two main causes of squamous cell carcinoma in upper aerodigestive tract (UADT) mucosa. Other risk factors can be involved, as laryngopharyngeal reflux (LPR). The objective of this study was to test experimental models that simulate laryngopharyngeal and gastroesophageal refluxes and a tobacco exposition chamber, analyzing the tissue injury caused to the pharyngolaryngeal and esophageal mucosa using Wistar rats. In Fase I fifty Wistar rats were divided in five groups submitted to LPR, smoke exposition, gastroesophageal reflux and combined reflux and smoke exposition, during 6 months. In Fase II eighty-two Wistar rats were divided in seven groups and submitted to 2 or 3 weekly applications of hydrochloric acid, pepsin and sodium nitrate during 6 months. Both fases had control groups exposed to water alone. Neither dysplasia nor neoplasia were detected. Inflammatory changes were observed in varying degrees with lymphocytes and mast cells, and focal epithelial hyperplasia was observed. The data of the current study could not corroborate the hypothesis that gastroesophageal and pharyngolaryngeal refluxes are carcinogenic factors to UADT mucosa. The experimental model developed, had a low cost, was efficient and reproducible for smoking simulation in small animals
Doutorado
Fisiopatologia Cirúrgica
Doutor em Ciências
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Guia, Sofia Manuela Neves. "Promoção do autocuidado na preparação para a alta da pessoa com doença oncológica submetida a cirurgia gastrointestinal." Master's thesis, [s.n.], 2015. http://hdl.handle.net/10400.26/16434.

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Abstract:
Mestrado, Enfermagem Médico-Cirúrgica, Oncologia , 2015, Escola Superior de Enfermagem de Lisboa
As pessoas com doença oncológica submetidas a cirurgia gastrointestinal vivenciam uma grande mudança nas suas vidas, perdendo temporária ou definitivamente a sua autonomia. Neste sentido há que promover o autocuidado durante o internamento no Serviço de Cirurgia, apoiando, orientando e criando um ambiente facilitador de desenvolvimento de aprendizagens na preparação para a alta. Para que o desenvolvimento de competências nesta área fosse possível, foram realizados cinco ensinos clínicos em Hospitais Públicos do Sistema Nacional de Saúde, em Portugal Continental, no sentido de adquirir contributos para a implementação deste projeto. Como ponto de partida identificaram-se os obstáculos e necessidades de formação sentidas pelos enfermeiros na preparação para a alta, assim como as preocupações vivenciadas pelas pessoas com doença oncológica gastrointestinal/cuidadores internadas no Serviço de Cirurgia de um Hospital Central. Posteriormente foram realizadas sessões de formação à equipa de enfermagem, onde foi apresentado o projeto em causa e exibidos os instrumentos facilitadores criados para a promoção do autocuidado na preparação para a alta. Um dos instrumentos em causa – as checklist’s – estão atualmente em pré-teste no Serviço de Cirurgia para aferir a sua uncionalidade e adesão ao seu preenchimento. Foi também elaborado um projeto de criação de uma consulta de enfermagem pré e pós-operatória das pessoas submetidas a cirurgia esofago-gástrica, a implementar no Serviço de Consultas Externas de um Hospital Central, conjuntamente com a equipa de enfermagem deste local, no sentido de acompanhar o percurso da pessoa com doença oncológica submetida a cirurgia esofagogástrica. Os objetivos preconizados e as atividades desenvolvidas em cada local de ensino clínico, juntamente com a elaboração de uma Revisão Sistemática da Literatura, pesquisas bibliográficas e o contributo da Teoria do Défice de Autocuidado, de Dorothea Orem, contribuíram para o desenvolvimento de competências para o perfil de enfermeiro especialista.
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Brandolt, Gilberto Luis Lora. "Estudo da toxicidade da capecitabina em pacientes idosos com c?ncer de mama e do trato gastrointestinal." Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, 2008. http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/2564.

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Abstract:
Made available in DSpace on 2015-04-14T13:53:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 402760.pdf: 929420 bytes, checksum: 285e9f0df55fdc36d1f252b78dbe36ee (MD5) Previous issue date: 2008-06-09
Introdu??o: O c?ncer ? uma das doen?as que mais preocupam na atualidade, deste modo, novos tratamentos que proporcionem bons resultados, afetando menos na rotina do paciente, t?m sido amplamente pesquisados. O tratamento do c?ncer em indiv?duos idosos ? complexo, pois estes s?o mais suscet?veis a complica??es provocadas pela quimioterapia citot?xica. Por estes motivos foi desenvolvida a capecitabina, uma pr?-droga do 5-fluorouracil (5-FU) que tem administra??o por via oral, oferecendo maior comodidade. Por?m, pouco se sabe com rela??o aos efeitos t?xicos da capecitabina em pacientes idosos. Objetivos: O objetivo geral do estudo foi avaliar a toxicidade do f?rmaco capecitabina em pacientes idosos com c?ncer de mama ou c?ncer do trato gastrointestinal. Dentre os objetivos espec?ficos, comparamos os efeitos adversos gerais do f?rmaco capecitabina com o f?rmaco 5-fluorouaracil em idosos com c?ncer de mama ou do trato gastrointestinal. Comparamos os efeitos adversos a n?vel de fun??o hep?tica encontrados nos diferentes grupos em estudo. E ainda os efeitos cardiot?xicos mais comuns encontrados nos diferentes grupos do estudo. Materiais e M?todos: Foi realizado um estudo de coorte, onde parte da coleta foi atrav?s de an?lise de prontu?rio (coorte hist?rica) e parte foi feita de modo prospectivo. Foram inclu?dos pacientes em envelhecimento acima de 55 anos, de ambos os sexos, com c?ncer de mama ou do trato gastrointestinal, que faziam uso do f?rmaco capecitabina ou 5-FU. A coleta dos dados foi feita no Hospital S?o Lucas da PUCRS, ap?s o preenchimento do termo de consentimento livre e esclarecido. Resultados: Quanto aos efeitos adversos gerais, o f?rmaco capecitabina mostrou uma menor toxicidade em rela??o ao 5-FU, com exce??o da s?ndrome m?o-p?, que ocorreu apenas em pacientes que fizeram uso de capecitabina. Na avalia??o da fun??o hep?tica, a capecitabina demonstrou causar uma maior toxicidade quando comparada ao 5-FU. Em rela??o ? cardiotoxicidade, a capecitabina mostrou-se menos t?xica, pois pacientes que fizeram uso de 5-FU apresentaram aumento significativo (p<0,05) em rela??o ? capecitabina nas m?dias dos intervalos QT no eletrocardiograma. J? os exames de creatinoquinase e troponina I n?o mostraram diferen?a significativa. Conclus?o: Mesmo a capecitabina mostrando ser menos t?xica que o 5-FU em efeitos adversos gerais e cardiotoxicidade, o estudo comprova que ela pode causar um maior dano ? fun??o hep?tica. Portanto, pacientes que fazem uso de capecitabina devem ter um acompanhamento rigoroso, a fim de evitar complica??es causadas pela quimioterapia citot?xica.
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Barreiro, Taiane Dias. "Capacidade alimentar como parâmetro auxiliar do estado nutricional em pacientes com câncer do trato gastrointestinal." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2017. http://hdl.handle.net/10183/158272.

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Abstract:
Redução da ingestão alimentar, inapetência e disfagia são sintomas que comprometem o estado nutricional de pacientes oncológicos. Apesar destes sintomas serem relevantes para a magnitude do problema do câncer que acomete o trato gastrointestinal (TGI), eles têm sido avaliados isoladamente ou em combinação com outros fatores para compor parte de questionários de qualidade de vida, ferramentas de risco e estado nutricional. Dessa forma, verificou-se a necessidade de criar e validar uma ferramenta específica que analise esses aspectos conjuntamente como parâmetro de “capacidade” alimentar em pacientes com câncer do TGI e servir como parâmetro auxiliar no diagnóstico do estado nutricional. Este é um estudo piloto, transversal, prospectivo, no qual 41 pacientes de ambos os sexos (20 do sexo feminino e 21 do sexo masculino), maiores de 18 anos de idade, com média de idade de 59 anos, com neoplasias malignas do TGI superior (esôfago, estômago, pâncreas, vesícula biliar e fígado) e inferior (cólon, reto), atendidos no Serviço de Cirurgia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), foram avaliados utilizando-se um novo escore para capacidade alimentar, o Score of “Eat-ability” (SEA) comparando-se à ASG-PPP, antropometria e métodos laboratoriais.Entre os pacientes avaliados, 11 (26,8%) tinham capacidade alimentar plena (SEA=0);3(7,3%) moderada (SEA=1) e 27 (65,9%) crítica (SEA ≥2). Houve diferença significativa entre capacidade alimentar, quando comparados TGI superior e inferior(p=0,05). Os pontos de corte do SEA (1 e ≥2) determinados pela curva ROC em relação à ASG-PPP (B e C), demonstrou sensibilidade de 80% (IC95%:0,48-0,95) e especificidade de 80% (IC95%:0,63-0,91); com área abaixo da curva(AUC) ROCde 0,79 (IC95%:0,64-0,95; p=0,006). Pacientes com SEA ≥2 apresentaram maior percentual de perda ponderal aos 3 (p=0,001) e 6 meses (p<0,001), quando comparados aos pacientes com escore SEA 0 e 1. A incidência de óbitos foi superior tanto no grupo de pacientes gravemente desnutridos (84,2%), quando analisados pela ASG-PPP, quanto no grupo com capacidade alimentar crítica no SEA (76,9%);(ambos p=0,01). A avaliação conjunta da ingestão alimentar, disfagia e apetite parece permitir classificar indivíduos com capacidade alimentar comprometida, que significativamente repercute no estado nutricional e no risco de óbito de pacientes com tumores do TGI.
Decreased food intake, inappetence and dysphagia are symptoms that compromise the nutritional status of cancer patients. Although these symptoms are relevant to the magnitude of the cancer problem that affects the gastrointestinal tract (GIT), they have been assessed separately or in combination with other factors to form part of quality of life questionnaires, risk assessment tools and nutritional status. Therefore, it was verified the need to create and validate a specific instrument that can identify "food capacity" in patients with cancer of the GITand to help as an ancillary parameter in the assessment of the nutritional status. This is a cross-sectional prospective study in which 41 patients of both sexes (20 females and 21 males), over 18 years, with a mean age of 59 years, with malignant neoplasms of the upper (esophagus, stomach, pancreas, gallbladder and liver) and lower GIT (colon, rectum), attended at the Department of Surgery, Hospital de Clínicas of Porto Alegre, University Attached (HCPA), were evaluated using a new proposed approach – The Score of “Eat-ability” (SEA) as compared to PG-SGA, anthropometry and laboratory profile. Of the patients evaluated, 11(26.8%) had full food capacity (SEA = 0); 3 (7.3%) moderate (SEA 1) and 27 (65.9%) poor (SEA ≥2). Significant difference was found between food capacity, when comparing upper and lower GIT (p = 0.05). By ROC curves SEA 1 and ≥2 in relation to ASG-PPP (B and C) showed an 80% (95%CI: 0.48-0.95) sensibility as well as an 80% specificity (95%CI: 0.63-0.91); with area under curve (AUC) of 0.79 (95%CI: 0.64-0.95; p=0.006). Patients with SEA ≥2 had a significantly weight loss within 3 (p=0.001) and 6 months (p<0.001) when compared to patients with SEA 0 and 1. Mortality was higher among severely unnourished (84.2%) patients by PG-SGA or critical food capacity by SEA (76.9%);(both p=0.01). The combined evaluation of food intake, dysphagia and appetite allows a reliable classification of individuals with compromised food capacity significantly affecting nutritional status and consequently in the risk of death of patients with TGI tumors.
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COSTA, Danielle Feio da. "Avaliação do polimorfismo INDEL no gene TYMS em associação a resposta quanto ao uso de fluoropirimidinas em pacientes portadores de neoplasias do trato gastrointestinal." Universidade Federal do Pará, 2014. http://repositorio.ufpa.br/jspui/handle/2011/5835.

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Abstract:
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Introdução: O câncer consiste em um problema de saúde publica mundial, com estimativa de 27 milhões de casos novos e 17 milhões de mortes por câncer no ano de 2030. No Brasil, as estimativas para o câncer no ano de 2014, apontam a ocorrência de aproximadamente 580 mil casos novos. As fluoropirimidinas são usadas nos principais esquemas quimioterápicos direcionados a tumores do trato gastrointestinal. Nos últimos anos muito se tem investigado sobre causas de respostas individuais diferenciadas em relação ao tratamento quimioterápico; dessa forma têm-se buscado uma terapia individualizada que possa maximizar a eficácia dos medicamentos e minimizar os efeitos adversos associados aos fármacos. Objetivamos buscar a associação do INDEL (rs16430) do gene TYMS com o padrão de resposta ao tratamento oncológico de fármacos com base em fluoropirimidinas, de maneira a contribuir para o desenvolvimento da medicina personalizada. Material: Estudadas 151 amostras de sangue periférico de pacientes oncológicos tratados com fluoropirimidinas, da população da região amazônica brasileira com elevado grau de mistura interétinica. Foi genotipado um polimorfismo INDEL (rs16430) no gene TYMS envolvido na resposta ao tratamento com uso de fluoropirimidinas. Resultados: A investigação relatou que a maioria dos pacientes tinha doença avançada no momento do diagnóstico; 32,7% receberam tratamento com intenção paliativa; e 22,8% tratamento neoadjuvante. Nossos resultados evidenciam que o polimorfismo INDEL no gene TYMS demonstrou ter um efeito de proteção à progressão tumoral (p=0,033). Pacientes tratados com fluoropirimidinas que eram homozigotos selvagens (INS/INS) apresentaram uma proteção à progressão tumoral de 24% comparado com outros genótipos desse polimorfismo. As estimativas de ancestralidade genômica global da amostra investigada foram: 62,4% europeia; 25,2% nativo americana e 12,4% africana. Foi possível estabelecer uma correlação inversa entre o aumento da ancestralidade ameríndia e a presença de metástase (p=0,024). Conclusão: Estudos farmacogenéticos podem proporcionar uma terapia personalizada reduzindo mortalidade por toxicidades e aumentando a eficácia terapêutica, desta forma proporcionando um tratamento oncológico com melhores resultados clínicos.
Cancer is a public health problem worldwide, with an estimated of 27 million new cases and 17 million cancer deaths in 2030. In Brazil, estimates for cancer in 2014, indicate the occurrence of approximately 580 000 new cases. Fluoropyrimidines are used in the main chemotherapy regimens targeted to tumors of the gastrointestinal tract. Recently, much has been investigated on causes of different individual responses to chemotherapy.Thus, it has been sought an individualized therapy that can maximize drug efficacy and minimize adverse effects associated with drugs. We aimed to seek the association of an INDEL polymorphism (rs16430) in TYMS gene with the pattern of response to chemotherapy drugs based on fluoropyrimidines, in order to contribute to the development of personalized medicine. We studied 151 samples of cancer patients treated with fluoropyrimidine, from a population of the Brazilian Amazon region with high interethnic admixture. An INDEL polymorphism (rs16430) was genotyped in TYMS gene that is involved in the response to treatment using fluoropyrimidines. The research reported that most patients had advanced disease at diagnosis, of which 32.7% were treated with palliative intent, and 22.8% neoadjuvant treatment. Our results show that the INDEL polymorphism in the TYMS gene appears to have a protective effect on tumor progression (p = 0.033). Patients treated with fluoropyrimidine who were wild homozygous (INS / INS) had a 24% protection to tumor progression compared to other genotypes of this polymorphism. Estimates of global genetic ancestry of the sample investigated were: 62.4% European, 25.2% Amerindian and 12.4% African. It was possible to establish an inverse correlation between the increase of Amerindian ancestry and metastasis (p = 0.024). Pharmacogenetic studies can provide a personalized therapy toxicity reducing mortality and improving therapeutic efficacy, thereby providing a cancer therapy with better clinical results.
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Carvalho, Gisele Pereira de. "Avalia??o imunoistoqu?mica da express?o das prote?nas Akt e VEGFR e seu valor progn?stico em tumores estromais do trato gastrointestinal (GISTs)." Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, 2012. http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/1694.

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Abstract:
Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 438529.pdf: 18860537 bytes, checksum: 9c31f74e1e908515a22fbc3a7838b2b1 (MD5) Previous issue date: 2012-05-29
Gastrointestinal sarcomatoid tumors (GIST) are rare malignancies, corresponding to 1 - 3% of alli GI cancers. Nevertheless, GISts are the most common GI mesenchimal malignancies. GISTs are heterogeneous in presentation, clinical course and response to therapy. Their prognosis can be roughly estimated at diagnosis by assessing tumor size, mitotic index and the topography of the primary lesion. Despite the proved utility of these prognostic factors, their limitations are well documented, and a more refined set of biological markers are much needed. The abnormal activation of the cell survival signaling pathway provided by PI3K/Akt/PTEN proteins is a well known feature in advanced epithelial and hematological malignancies, impacting the aggressiveness of the disease as well as the resistance to different traditional therapies or biological agents. Besides their multi-effect in cell survival mechanisms, the PI3K/Akt/PTEN pathway is a powerful activator of angiogenesis via VEGF protein family transcription. The different isoforms of VEGF will in turn activate the VEGF receptor (VEGFR) at the surface of endothelial cells. Therefore, VEGFR is a reliable marker of angiogenesis in human tumors. We sought to evaluate the expression of VEGFR and Akt proteins in a series of GIST patients at diagnosis, treated in a single institution, in order to correlated the levei of expression of these proteins to clinical outcomes, such as overall survival (OS) and disease free survival (DFS). The levei of expression of these proteins was also correlated to the same outcomes in a subgroup of patients with advanced disease who received more than three months of therapy with Imatinib Mesylate (GleeveC?). Methods - 48 GIST patients were evaluated. Immunohystochemistry for VEGFR and Akt was performed by tissue microarray. Results - Akt hyperexpression was statistically correlated with a shorter DFS in the group of patients with metastatic disease (ali of them receiving GleeveC?). This correlation was not observed in early cases (defined as curable disease - stages I to III). We have not observed correlation between Akt expression and OS in any clinical stage. Lower VEGFR expression was associated to a significant better OS in ali stages (including patients receiving GleeveC?). Conversely, DFS was not affected by the levei of expression of VEGFR. CONCLUSIONS - Low VEGFR expression was related to a better prognosis in any clinicalstage of GIST, reflected in larger OS. The fact that this effect was observed in GleeveC? treated patients suggests that the betler response to the drug is much more related to the biology of the tumor than to the treatment itself. Akt showed also a promising role as a prognostic marker for disease free survival in advanced disease, indicating that GISTs with hyperexpressed Akt pathway behave more aggressively or may be less sensitive to GleeveC?.
Introdu??o: GISTs s?o raros, correspondendo de 1 a 3% de todas as neoplasias do trato gastrointestinal, entretanto, s?o as neoplasias mesenquimais mais comuns desta localiza??o. Possuem uma apresenta??o, comportamento cl?nico e resposta ? terapia heterog?neos. O progn?stico pode ser grosseiramente estimado pelo tamanho tumoral ao diagn?stico, topografia e ?ndice mit?tico. Apesar da utilidade destes fatores de progn?stico de simples obten??o, a heterogeneidade da doen?a exige que marcadores mais espec?ficos sejam aplicados para uma avalia??o individual n?o apenas progn?stica ao diagn?stico, mas tamb?m preditiva ao tratamento com novas drogas dispon?veis. A ativa??o aberrante das prote?nas da via de sinaliza??o PI3K/Akt/PTEN ? um fen?meno relativamente comum em neoplasias epiteliais e hematol?gicas, com repercuss?o tanto na agressividade da neoplasia como na sua resist?ncia adquirida a tratamentos anti-neopl?sicos. Al?m da sinaliza??o para mecanismos de sobreviv?ncia, a via PI3K/Akt/PTEN est? envolvida na ativa??o de angiog?nese por meio da transcri??o de VEGF e secundariamente do seu receptor endotelial, VEGFR. O objetivo deste trabalho foi avaliar a express?o das prote?nas VEGFR, Akt e PTEN em pacientes com GIST ao diagn?stico, na tentativa de correlacionar a mesma com desfechos cl?nicos. Paralelamente acompanhamos o efeito do n?vel de express?o destas prote?nas em um subgrupo de pacientes com doen?a avan?ada que recebeu a medica??o Mesilato de Imatinib (GliveC?). M?todo: Avalia??o imunoistoqu?mica com m?todo TMA de 48 esp?cimes de GISTs utilizando os anticorpos monoclonais para Akt e VEGFR. A hiperexpress?o de Akt foi verificada em 33,3% e VEGFR em 75% das amostras. Na an?lise do grupo geral de pacientes, a hiper-express?o de Akt correlacionou-se com uma SLP (sobrevida livre de progress?o) estatisticamente encurtada (p>O.05) exclusivamente para casos com doen?a metast?tica. Esta correla??o n?o foi observada em casos com doen?a n?o inicial (est?gios I a III). No entanto, mesmo em doen?a avan?ada, a hiper-express?o de Akt n?o teve impacto na sobrevida global. Como o grupo de pacientes com doen?a avan?ada foi o grupo que recebeu GliveC?, a correla??o com SLP e hiper-express?o de Akt se manteve. A aus?ncia de express?o de VEGFR se associou com melhor sobrevida global (SG) em todos os est?gios (incluindo os pacientes que receberam GliveC?), mas n?o com sobrevida livre de doen?a (SLD). Este dado sugere que os pacientes com baixa express?o de VEGFR poderiam ter uma doen?a de biologia mais indolente, mesmo que a taxa de recorr?ncia seja id?ntica ao grupo com VEGFR hiper-expresso. Conclus?es: os resultados deste estudo sugerem que a baixa express?o de VEGFR ? um fator de progn?stico favor?vel em pacientes com doen?a em qualquer est?gio. A hiperexpress?o de Akt associa-se a uma menor SLP apenas em casos avan?ados, sugerindo que a ativa??o desta via poderia ser um mecanismo adquirido em etapas finais da doen?a que conferem resist?ncia ao GliveC?.
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SOUZA, Paulo Gustavo Cavalcanti de. "Avaliação da toxicidade e correlação com polimorfismos no gene de reparo X-RCC1 em pacientes com neoplasias do trato gastrointestinal submetidos a radio e quimioterapia." Universidade Federal do Pará, 2015. http://repositorio.ufpa.br/jspui/handle/2011/7282.

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Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-01-11T13:21:59Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AvaliacaoToxicidadeCorrelacao.pdf: 1289867 bytes, checksum: 4c6c3c422b6c2fa947cdf438f2cda900 (MD5)
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As neoplasias do trato gastrointestinal constituem um importante problema de saúde pública no Brasil, como consequência de sua alta incidência e mortalidade. A radioterapia desempenha um papel fundamental como parte nos tratamentos dos tumores gástricos e de reto. O acúmulo de conhecimento na radiobiologia e os recentes avanços no entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos no comportamento das células tumorais e dos tecidos normais às radiações ionizantes têm demonstrado o importante papel dos genes de reparo do DNA. O gene XRCC-1 (do inglês, x-ray repair cross complementing) desempenha importante papel no reparo das lesões radioinduzidas, atuando na resposta das lesões de fita única através do reparo por excisão de base (BER). Polimorfismos do gene XRCC-1 podem influenciar na resposta do paciente à radioterapia, assim como na toxicidade apresentada nos mesmos. No presente estudo avaliamos a ocorrência de toxicidade em pacientes com câncer de estômago e reto submetidos ao tratamento com radio e quimioterapia e sua relação com a ocorrência de dois polimorfismos do gene XRCC1, C194T (rs1799782) e do tipo INDEL 4 pb GGCC (rs3213239). Encontramos uma taxa de toxicidade aguda de 64,5 %, mas somente 24,5 % com graus 3 ou 4. As taxas de toxicidades específicas graus 3 ou 4 encontras foram 16,3 % de diarreia, 6% dermatite e 6% náuseas. Não houve correlação significativa entre os polimorfismos C194T (rs1799782) e INDEL (rs3213239) e as toxicidades relatadas, exceto quando avaliamos separadamente os pacientes com neoplasia de reto. Nestes, o alelo T do C194T, seja em homozigose ou heterozigose com alelo dominante está relacionada a uma maior incidência de náuseas com um risco 10,5 vezes maior e p= 0,03. Apesar desta correlação positiva, acreditamos que o úmero de pacientes do nosso estudo foi insuficiente para encontrarmos correlação entre as outras toxicidades e os polimorfismos.
The intestine tract neoplasms consist in an important problem of Brazil’s health as consequence of its incidence and mortality. Radiotherapy plays a fundamental work as part of gastric and rectal cancer treatment. The vastly background in radiobiology and the recently advances in the comprehension of molecular mechanisms involved in the behaviour of tumour cells and the normal tissues to ionizing radiation has been demonstrating the importance of repair DNA genes. The gene XRCC-1 plays an important work repairing ionizing lesions, working in the answers of single strand break through repairing by base excision. XRCC-1 base polymorphisms can influence the answer of radiotherapy’s answer, in the same way the toxicity showed on them. In the present study we analysed the toxicity of gastric and rectal cancer patients submitted to radiation treatment and chemotherapy and its relation with the occurrence of specifics polymorphisms of XRCC-1 GENE, C194T (rs1799782) and INDEL 4 bp GGCC (rs3213239). Our data showed a general toxicity rate of 64,5 %, but only 24,5 % were grade 3 or 4. The specific toxicity grade 3 or 4 rate were 16,3 % diarrhea, 6 % dermatitis and 6 % nausea. We did not find and correlation between the polymorphisms C194T (rs1799782) and INDEL (rs1799782) and the rate of toxicity found, except when we evaluated patients with gastric and rectal cancer separately. In the latter group, the allele T of C194T was associated with a higher incidence of nausea, with a 10,5 fold risk and a p value of 0,03. Although this positive correlation, we believe that the number of patients in our study was insufficient to a more accurate correlation between toxicity and polymorphisms.
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Poziomyck, Aline Kirjner. "Avaliação nutricional pré-operatória e risco cirúrgico em pacientes com tumores do trato gastrintestinal superior." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2011. http://hdl.handle.net/10183/32867.

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Desnutrição, causa importante de morbimortalidade em pacientes com câncer tem sido avaliada por diferentes critérios e métodos. O objetivo deste estudo foi comparar métodos subjetivo, antropométrico e laboratorial como preditores de morbimortalidade. Setenta e quatro pacientes (45 homens, 29 mulheres) com média (DP) de idade de 62,8 (10,2) anos, submetidos a esofagectomias (n=19), gastrectomias (n=43) e pancreatectomias (n=12) foram avaliados usando-se ASG-PPP, antropometria clássica, MAP e métodos laboratoriais. Quarenta e três (58%) pacientes apresentaram perda ponderal maior que 10% em 6 meses. Vinte e cinco, 34 e 15 pacientes apresentaram ASG-PPP A, B e C respectivamente, a média (DP) de MAPD foi de 13 (3,5) mm e MAPND foi 12 (3,6) mm. Os níveis médios (DP) de albumina foi 3,8 (0,5) g/dL e de hemoglobina foi 12,5 (1,8) g/dL. O tempo médio (DP) de internação foi de 34 (29) dias para os casos de óbitos e de 23 (13) dias para os sobreviventes (NS). A ASGPPP B foi significativamente associada à maior mortalidade (n=12) quando comparado às categorias C (n=10) e A (n=2; teste exato de Fisher; p<0,001). Pacientes com média (DP) da MAPD de 11 (3,7) mm morreram mais que aqueles com média (DP) de 14 (3) mm (t de student, p<0.001). A Área sob a curva ROC (IC95%) para ASG-PPP foi de 0,75 (0,64-0,87; p<0,001) e de 0,74 (0,61-0,87; p<0,001) para a MAPD. Nenhum método significativamente associou-se ao tempo de internação; porém, a avaliação nutricional desses pacientes pela ASG-PPP e MAPD permitiu fidedignamente predizer mortalidade.
Malnutrition, a major cause of morbidity and mortality in patients with cancer has been assessed by different criteria and methods. The aim of this study was to compare subjective, anthropometric and laboratorial methods as predictors of morbidity and mortality. Seventy-four patients (45 men, 29 women) with a mean (SD) age 62.8 (10.2) years who underwent esophagectomy (n=19), gastrectomy (n=43) and pancreatectomy (n=12) were assessed using PG-SGA, classic anthropometry, APM and laboratory methods. Forty-three (58%) patients experienced weight loss greater than 10% in 6 months. Twenty-five, 34 and 15 patients had SGA-A, B and C respectively, the mean (SD) of DAPM was 13 (3.5) mm and NDAPM was 12 (3.6) mm. Mean levels (SD) albumin was 3.8 (0.5) g/dL, and hemoglobin was 12.5 (1.8) g/dL. The mean (SD) hospital stay was 34 (29) days for cases and 23 deaths (13) days for survivors (NS). The SGA-B was significantly associated with higher mortality (n=12) compared to category C (n=10) and A (n=2, Fisher exact test, p <0.001). Patients with a mean (SD) of DAPM below 10.8 (3.7) mm had more deaths than those with mean (SD) greater than 14 (3) mm (t student, p <0.001). The area under the ROC curve (95%) for ASG-PPP was 0.75 (0.64 to 0.87, p <0.001) and 0.74 (0.61 to 0.87, p <0.001) for the DAPM. None of the methods was significantly related to hospital stay, but nutritional assessment of these patients by the PG-SGA and DAPM allowed reliably predicting mortality.
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Pye, G. "Gastrointestinal pH and colorectal neoplasia." Thesis, University of Nottingham, 1988. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.381466.

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MARQUES, Meib Nascimento. "Câncer gastrointestinal: dificuldades para o acesso ao diagnóstico e tratamento." Universidade Federal do Pará, 2014. http://repositorio.ufpa.br/jspui/handle/2011/5395.

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Abstract:
Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-07-03T13:21:46Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_CancerGastrointestinalDificuldades.pdf: 1572545 bytes, checksum: 29fa389cd6f2d7bf85dab80a27819e65 (MD5)
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O câncer do trato gastrointestinal tem sua importância no perfil de mortalidade do Brasil, estando entre os dez mais incidentes do país. A detecção precoce garante uma melhor qualidade de vida para os doentes oncológicos, porém frequentemente estes chegam aos centros de tratamento em fase avançada da doença. O estudo objetiva investigar as dificuldades de acesso ao diagnóstico e tratamento para os pacientes com câncer gastrointestinal atendidos pelo Sistema Único de Saúde. Com este intuito, realizou-se uma pesquisa observacional descritiva e sob a forma de um questionário foram coletados dados de pacientes em tratamento em dois hospitais públicos de Belém, no período de março a junho de 2013. Preencheram os critérios de inclusão 122 pacientes que foram agrupados em diferentes trajetórias de atendimento. Além disso, foram também obtidas informações registradas nos prontuários desses pacientes. A análise dos dados demonstrou que o diagnóstico da doença em 68,1% foi realizado pelo médico generalista; a maior dificuldade, nessa fase, foi o acesso ao diagnóstico gerando gastos com exames, pois a maioria dos pacientes (68,9%) não realizou exames especializados através do Sistema Único de Saúde, mas com recursos próprios. Nos centros/ unidades de referência em oncologia, as dificuldades relatadas por 56 pacientes começam com a marcação da consulta médica, ocorrendo demora do agendamento pela instituição para 94,6% desses doentes. A falta de leito para internação foi apontada como o maior entrave (54.4%) para iniciar a terapêutica cirúrgica, particularmente para o câncer gástrico e de cólon e reto. A análise das trajetórias percorridas pelos doentes, desde o inicio dos sintomas até o atendimento na unidade de referência, revela que o diagnóstico da doença em 50% dos pacientes ocorreu somente após 10 meses do inicio dos sintomas, e o tratamento iniciou só depois de 90 dias do diagnóstico. O tempo que os pacientes permanecem sintomáticos sem um diagnóstico impacta negativamente no prognóstico. Nesta pesquisa, os casos de câncer gástrico e de cólon e reto foram diagnosticados tardiamente (estádio IV e IIIB) e, por conseguinte o tratamento não ocorreu no prazo desejável.
Cancer of the gastrointestinal tract has its importance in mortality profile of Brazil, being among the ten most incidents in the country. Early detection ensures better life quality for cancer patients, but often these arrive at treatment centers in advanced stage of the disease. The study investigates the difficulties of access to diagnosis and treatment for patients with gastrointestinal cancer treated by the Unified Health System. To this end, we performed a descriptive, in the form of a questionnaire survey observational database of patients undergoing treatment were collected in two public hospitals in Belém, in the period from March to June 2013.. Fulfilled the inclusion criteria 122 patients were grouped in different trajectories. In addition, were also obtained information registered in the records of these patients. The analysis of the data obtained showed that the diagnosis of the disease in 68.1% was held by the general practitioner; the greatest difficulty at that stage, was access to diagnostic tests, because spending generating the majority of patients (68.9%) did not carry out specialized examinations through the Unified Health System, but with its own resources. In the centers/units of references in Oncology, the difficulties reported by 56 patients begin with the appointment of medical consultation, schedule delay occurring by the institution for 94.6% of these patients. The lack of bed for hospitalization was cited as the biggest obstacle (54.4%) to start surgical therapy, particularly for gastric cancer and colon and rectum. The analysis of the trajectories followed by patients, since the beginning of the symptoms until the attendance in the references reveals that the diagnosis of the disease in 50% of patients occurred only 10 months after the start of symptoms, and the treatment began only after 90 days of diagnosis. The time that patients remain symptomatic without a diagnosis impacts negatively on the prognosis. In this research, the cases of gastric cancer and colon and rectum were diagnosed late (stage IV and IIIB) and therefore the treatment did not occur within desirable.
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Longcroft-Wheaton, Gaius. "Novel endoscopic techniques in early gastrointestinal neoplasia." Thesis, University of Portsmouth, 2011. https://researchportal.port.ac.uk/portal/en/theses/novel-endoscopic-techniques-in-early-gastrointestinal-neoplasia(33fa036d-b6df-48b5-97bc-f3ad577d15b9).html.

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Abstract:
Advances in endoscopic practice are challenging traditional views on how neoplasia should be managed in the gastrointestinal system. Identifying pre-malignant changes in the gut is central to successful early management of most cancers. There has been rapid growth in the equipment and technology available for evaluating potentially neoplastic lesions in the gastrointestinal tract. However, the evidence base for how they should be used is limited. This thesis investigates the use of chromoendoscopy and ‘virtual computed chromoendoscopy’ in the gastrointestinal tract for the identification, assessment and management of early gastrointestinal neoplasia. The first part of the thesis reviews data on the health burden of gastrointestinal neoplasia. It reviews the background research into advanced endoscopic techniques in the colon and oesophagus and outlines the deficiencies in the published literature. Chapters 7-9 describe the development and validation of a new tool (N.A.C.) for invivo histology prediction of colonic polyps <10mm in size using Flexible Spectral Imaging Colour Enhancement (FICE) and indigo carmine (IC) chromoendoscopy without optical magnification. Chapter 7 describes a study to determine the optimum FICE setting for assessment of polyps. Setting 4 came out as the best setting for this purpose. Chapters 8 and 9 describe two studies to define the key surface features associated with neoplastic and non-neoplastic polyps using first a picture based study and then in an in-vivo study. N.A.C. was then used in a prospective cohort study of polyp assessment in a Bowel cancer Screening Population, described in Chapter 10. A prospective study of 232 polyps <10mm in size was performed. FICE and IC significantly improved the accuracy of the in-vivo diagnosis of polyps as compared to WLI endoscopy. In-vivo prediction of polyp histology allowed the endoscopist to set the correct surveillance interval in 83% of cases using WLI alone and in 97% of cases using either FICE or IC based on BSG guidelines. Chapter 11 describes a study which attempts to identify the role of high resolution (HD) endoscopes in lesion characterization. HD endoscopes significantly improved the ability of the endoscopist to make an in vivo diagnosis using FICE compared to standard resolution endoscopes with FICE but had no effect on the WLI or IC predicted diagnosis. Chapter 12 describes the use of acetic acid in a cohort study for the identification of neoplasia within Barrett’s oesophagus to establish the sensitivity and specificity of the technique. Acetic acid chromoendoscopy had a sensitivity of 95.5% and specificity of 80% for the detection of neoplasia. There was a correlation between lesions predicted to be neoplasic by acetic acid and those predicted by histological analysis (r=0.98). There was a significant improvement in the detection of neoplasia using acetic acid compared with white light endoscopy (P=0.001). This method is then refined in a second study by attempting to exploit the aceto-whitening reaction. This is described in Chapter 13. Data from 146 areas of Barrett’s was collected from 121 patients. 84% were male. Mean age 69. In total 72/86 metaplasia, 6/14 LGD, 26/27 HGD, 15/15 IMC and 12/12 areas of invasive cancer were recognised correctly by the endoscopist. A ROC curve was produced for the identification of high risk neoplasia (HGD, IMC and invasive cancer) using the aceto-whitening timings. The area under the curve was 0.93 (95% C.I.0.89-0.97), demonstrating a low probability that a randomly chosen positive case will exceed the value for a randomly chosen negative case. Using a cut off threshold of 142 seconds a sensitivity for neoplasia of 98% (95% C.I. 89-100) and specificity of 84% (95% C.I. 74-91) was achieved. The final chapter of the thesis discusses the clinical impact of the research and how it could be introduced to clinical practice. It reflects on where deficiencies in the published literature still exist where the future research needs are.
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Vianna, Karina Costa Maia. "Tumor estomal gastrointestinal (GIST)." reponame:Repositório Institucional da UFPR, 2012. http://hdl.handle.net/1884/26630.

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Abstract:
Resumo: Introdução: Os tumores estromais gastrointestinais (GIST) são neoplasias raras que se originam das células intersticiais de Cajal .A última década foi de grande avanço com o esclarecimento dos mecanismos moleculares, seguido da terapia molecular, que propiciaram um grande aumento na sobrevida. Objetivo: Avaliar a experiência do Hospital de Clínicas de Curitiba no tratamento do GIST localizado e avançado, com análise das características clínicas e anatomo-patológicas e uso do imatinibe. Metodologia: Estudo retrospectivo de 32 pacientes com diagnóstico de GIST por imunohistoquímica, c-Kit positivo, no período de 2003 a 2008 Resultados: Os dados evidenciaram que a idade mediana foi de 66 anos, o tamanho mediano de 8,4 cm e as localizações mais frequentes foram estômago em 46,9% e intestino delgado em 40,9%. Considerado com alto risco de agressividade 37,5% dos pacientes. Do grupo total, 23 pacientes apresentavam doença localizada no diagnóstico, sendo que 39,1% recaíram, e 9 pacientes doença avançada. O seguimento mediano foi de 43,7 meses. A sobrevida global em 5 anos no grupo total foi de 56,2%, sendo que na doença localizada foi de 73,8% e na doença avançada foi de 37,5% (p=0,03). Não foi observado impacto dos fatores prognósticos na sobrevida. A utilização do imatinibe ocorreu em 16 pacientes, 43,8% por metástase inicial, 37,5% por recaída a distância, 12,5% por recaída local e 6,2% por margem cirúrgica comprometida. A sobrevida global com uso do imatinibe mediana foi de 53 meses e a sobrevida livre de primeira progressão de 32,9 meses. Ocorreu uma boa tolerabilidade ao imatinibe, com 2 pacientes com toxicidade grau 3 e apenas dois pacientes utilizaram o sunitinibe. Conclusão: A maioria dos tumores foram grandes, de localização gástrica e de alto risco de agressividade. A taxa de recaída na doença localizada foi alta. E a sobrevida global dos pacientes de doença localizada e que utilizaram o imatinibe foi considerada satisfatória.
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Nørsett, Kristin Gabestad. "Gene expression studies in gastrointestinal pathophysiology and neoplasia." Doctoral thesis, Norwegian University of Science and Technology, Department of Cancer Research and Molecular Medicine, 2006. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:no:ntnu:diva-2299.

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MIRANDA, Tayana Vago de. "Estado nutricional e marcadores clínico-bioquímicos em indivíduos portadores de carcinoma gastrointestinal." Universidade Federal do Pará, 2014. http://repositorio.ufpa.br/jspui/handle/2011/6223.

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Abstract:
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O estado nutricional de indivíduos portadores de carcinoma gastrointestinal é frequentemente afetado, sendo agravado em função da carcinogênese promover ativação do processo inflamatório e consequente ativação do sistema imunológico, com produção de citocinas e proteínas de fase aguda, como proteína C- reativa, que resulta no hipermetabolismo, acelerando a perda de peso e progredindo para o quadro de caquexia. Este trabalho teve como objetivo analisar o estado nutricional e os marcadores clínico-bioquímicos em indivíduos portadores de carcinoma gastrointestinal, atendidos no Hospital Universitário João de Barros Barreto (HUJBB), em Belém-PA. Foi realizado estudo transversal, descritivo, observacional com pacientes adultos e idosos, portadores de carcinoma gastrointestinal atendidos na Unidade de Alta Complexidade em Oncologia e na clínica cirúrgica do HUJBB, no período de dezembro de 2013 a julho de 2014. Realizou-se avaliação nutricional por meio de parâmetros antropométricos, que incluíram índice de massa corporal (IMC), percentual de perda de peso (%PP), circunferência do braço (CB), circunferência muscular do braço (CMB), área muscular do braço corrigida (AMBc), prega cutânea triciptal (PCT) e músculo adutor do polegar (MAP), parâmetros bioquímicos, por meio da classificação da hemoglobina, contagem total de linfócitos (CTL), albumina, transferrina, índice de prognóstico inflamatório-nutricional (IPIN) e parâmetros subjetivos, utilizando-se a avaliação subjetiva global produzida pelo paciente (ASG-PPP), além da identificação e classificação da caquexia. Foram avaliados 44 pacientes, sendo 63,30% do sexo masculino com idade média de 61,2 anos (±13,3). 95,50% eram naturais do Pará, 45,50% residentes no interior, 50,00% apresentavam escolaridade em ensino fundamental incompleto e 52,30% não possuíam renda familiar. Do total de pacientes avaliados, 63,60% possuíam neoplasia de estômago; destes, 50,00% estavam em estádio clínico IV e 73,30% em tratamento cirúrgico, com tempo médio de internação de 45,85 dias (±32,97). Na avaliação nutricional, verificou-se 20,50% de eutrofia para adultos e 42,30% para idosos, por meio do IMC, porém, em avaliação isolada dos compartimentos muscular e adiposo, verificou-se 59,10% de depleção grave por meio da AMBc, 54,50% por meio da PCT e 75,00% com presença de depleção em algum grau em CB e 68,18% em CMB. A perda de peso grave foi verificada em 61,36% dos pacientes avaliados e no MAP, obteve-se maior prevalência de depleção moderada (30,20%). Nos parâmetros bioquímicos, observou-se redução grave em hemoglobina em 61,40% dos pacientes, depleção leve em CTL em 56,80%, de albumina em 47,70% e depleção moderada de transferrina em 45,50%. Na avaliação do IPIN, verificou-se médio risco de complicação para 56,80% dos pacientes avaliados. Na ASG-PPP, 63,60% dos pacientes foram classificados em desnutrição grave e a presença de caquexia sintomática foi de 54,50%. No que se refere à análise de correlação, constatou-se que houve correlação positiva e significativa de IMC com CMB, CB, PCT, AMBc, MAP e Hemoglobina; CMB com CB e AMBc; CB com PCT, AMBc, MAP, e hemoglobina; PCT com AMBc; AMBc com MAP. Na análise de componente principal, verificou-se como métodos mais sensíveis para a detecção de desnutrição a avaliação de CB, AMBc, CMB, IMC, PCT, MAP, IPIN e avaliação da caquexia. Desta forma, os resultados obtidos no presente estudo evidenciam o comprometimento nutricional em pacientes portadores de carcinoma gastrointestinal, por diferentes parâmetros, demonstrando assim que a desnutrição ocorre de forma global, com perdas tanto de tecido adiposo quanto de tecido muscular, assim como alterações a nível bioquímico.
The nutritional status of patients with gastrointestinal carcinoma is frequently affected, being aggravated by the carcinogenesis that promote activation of the inflammatory process and subsequent activation of the immune system, with production of cytokines and acute phase proteins, such as C-reactive protein, which results in hypermetabolism, accelerating weight loss and progresses to cachexia. This study aimed to analyze the nutritional status and biochemical-clinical markers in patients with gastrointestinal carcinoma, treated at Hospital Universitário João de Barros Barreto (HUJBB), in Belém-PA. Was conducted a descriptive, observational and cross-sectional study involving patients with gastrointestinal carcinoma treated at HUJBB from december 2013 to july 2014. Nutritional assessment was conducted by anthropometric parameters, which included body mass index (BMI), percentage weight loss (%PWL), arm circumference (AC), arm muscle circumference (AMC), arm muscle area corrected (CAMA), triceps skinfold thickness (TST) and muscle adductor pollicis (MAP), biochemical parameters, by classifying hemoglobin, total lymphocyte count (TLC), albumin, transferrin, index-inflammatory nutritional prognosis (IPIN ) and subjective parameters, using the subjective global assessment produced by the patient (ASG-PPP), besides the identification and classification of cachexia. 44 patients were evaluated, 63.3% were male with a mean age of 61.2 years (±13.3); 95.50% were natural of Pará, 45.50% living in the countryside, 50.00% had incomplete education in primary and 52.30% had no family income. 63.60% of the patients evaluated, had stomach cancer; of these, 50.00% were in clinical stage IV and 73.30% in surgical treatment, with an average hospital stay of 45.85 days (± 32.97). In nutritional assessment was obtained 20.50% eutrophy in adults and 42.30% for seniors through BMI, however, in isolated assessment of muscle and fat compartments, there was 59.10% of severe depletion by of CAMA, 54.50% by the TST, 75.00% with the presence of depletion in AC and 68.18% in AMC. Severe weight loss was observed in 61.36% of the patients and in the MAP was obtained higher prevalence of moderate depletion (30.20%). At biochemical parameters, there was severe reduction in hemoglobin to 61.40% of patients, slight depletion of CTL in 56.80%, 47.70% for albumin and 45.50% with moderate depletion in transferrin. In the assessment of IPIN, was obtained medium risk complication for 56.80% of the patients. In ASG-PPP, 63.60% of patients were classified into severe malnutrition and the presence of symptomatic cachexia, was 54.50%. With regard to the correlation analysis, it was found that there was a positive and significant correlation of BMI with AMC, AC, TST, CAMA, MAP and hemoglobin; AMC with AC, and CAMA; AC with TST, CAMA, MAP, and hemoglobin; TST, CAMA; CAMA with MAP. In the principal component analysis, it was found as the most sensitive methods to detect malnutrition the assessment of AC, CAMA, AMC, BMI, TST, MAP, IPIN and evaluation of cachexia. Thus, the results obtained in this study indicate the nutritional impairment in patients with gastrointestinal carcinoma by different parameters, thus demonstrating that malnutrition occurs globally, with loss of both adipose tissue, muscle tissue as well as changes biochemical level.
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Bond, A. "An investigation of volatile organic compounds as biomarkers for gastrointestinal neoplasia." Thesis, University of Liverpool, 2017. http://livrepository.liverpool.ac.uk/3006172/.

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Abstract:
Early identification of malignancy has the ability to improve long term morbidity and mortality. This is certainly the case for colorectal cancer and hepatocellular carcinoma (HCC), two of the commonest gastrointestinal malignancies. Both diseases are subject to screening programmes. The UK national Bowel Cancer Screening Programme (BCSP) has been shown to significantly improve 5 year cancer survival by identifying colorectal cancer at an earlier stage, but also by identifying advanced, pre-malignant adenomatous disease and removing it. Screening of cirrhotic patients at risk of HCC is a bit more controversial but is recommended by national and international bodies, with some evidence to suggest an improved survival from cancer associated death. Biomarkers are currently employed in the diagnosis and patients selection process for these screening programmes, in particular alpha fetaprotein (AFP) for HCC. The sensitivity and specificity, and thus the valid application of these biomarkers has been brought in question, in the case of alpha feta protein, leading to its removal from screening protocols. Volatile organic compounds have been proposed as biomarkers for various disease processes, including gastrointestinal malignancies. They may therefore have an application in disease screening and/or monitoring. The work presented here explores volatile organic compounds (VOCs) emitted from stool and urine, in order to detect disease specific differences that may be utilised as biomarkers for colorectal cancer and hepatocellular carcinoma. It also explores the driver-passenger model of colorectal cancer and biological plausibility via the detection of volatile organic compounds emitted from cultures of Fusobacterium nucleatum and Campylobacter showae. Finally, it assesses the utility of the stool based tM2-PK assay as a marker of colorectal neoplasia in a novel secondary care cohort. Solid phase micro-extraction of headspace gas followed by gas chromatography mass spectrometry was used to isolate and identify candidate volatile organic compounds. Statistical analysis, including logicistic regression modelling and 10 fold cross validation, were applied to assess biomarker utility. Analysis of VOCs emitted from stool was able to differentiate those with higher risk neoplastic disease with the greatest confidence, including established colorectal cancer. When comparing those with cancer to no neoplasia isopropyl alcohol was significantly more abundant in the colorectal cancer samples (p= < 0.0001, q=0.004), producing an AUROC curve of 0.76. When isopropyl alcohol is combined with butanoic acid, 3-methyl, the AUROC was 0.82, sensitivity 87.9% (95% CI 0.87-0.99) and specificity 84.6% (95% CI 0.65-1.0). Further logisitic regression analysis of VOC presence identified a three VOC panel (isopropyl alcohol, 2-Hexanone and butanoic acid,3-methyl-,ethyl ester) with an AUROC of 0.86: a person being 6 times more likely to have cancer if all 3 VOCs were present in their stool(p= < 0.0001). A number of the VOCs identified as important in those with colorectal neoplasia were also identified in the assessment of Fusobacterium nucleatum and Campylobacter showae, namely butanoic acid based compounds and isopropyl alcohol. VOCs emitted from urine failed to demonstrate any candidate biomarkers for colorectal neoplasia. With regards VOCs emitted from urine as biomarkers for HCC, AUROC comparing all those with and without HCC was 0.76 (Sensitivity 65% [95% CI 0.61-0.69] Specificity 74% [95% CI 0.69-0.78]). When assessing treatment naive HCC patients, 3 compounds were found to have significantly different abundance (p=<0.01), when combined and modelled these VOCs demonstrated a superior AUROC of 0.81 (Sensitivity 77% [95% CI 0.71-0.83], Specificity 75% [95% CI 0.71-0.79]). Of this treatment naive group patients defined by Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) staging as having early disease and therefore potentially curative, demonstrated an AUROC of 0.82. VOC emitted from stool and urine show a clear ability to act as biomarkers for the diagnosis of colorectal cancer and hepatocellular carcinoma respectively.
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Basford, Peter John. "Advanced endoscopic imaging in the gastrointestinal tract : improving the view of neoplasia." Thesis, University of Portsmouth, 2015. https://researchportal.port.ac.uk/portal/en/theses/advanced-endoscopic-imaging-in-the-gastrointestinal-tract(14c0150e-ea3d-4e3d-8438-f7defe159f9c).html.

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Abstract:
Gastrointestinal endoscopy is a vital tool for the detection and treatment of early neoplasia in the upper and lower gastrointestinal tracts. Survival from gastrointestinal cancer is largely dependent on the stage at diagnosis – thus detection of early lesions, or better still treatment of pre-cancerous lesions is vital to improve outcomes. The world of endoscopy is changing rapidly with the development of dye-based and digital enhancement techniques with the aim of improving the detection and characterisation of neoplastic lesions. This thesis reviews the development of all the main advanced imaging techniques and comprehensively reviews the evidence for the use of these in the colon. Chapter 4 describes the development of a new classification system for characterising small colonic polyps using the Pentax i-Scan digital enhancement system. Chapter 5 describes a prospective cohort study using i-Scan for the in-vivo characterisation of small colonic polyps in 87 patients. No differences in the accuracy of polyp characterisation between high-definition white light endoscopy, i-Scan and chromoendoscopy were found when performed by an expert endoscopist. All 3 modalities met the ASGE criteria for management based on optical diagnosis. Chapter 6 describes a retrospective study looking at factors influencing polyp and adenoma detection in a large UK Bowel cancer screening cohort. Endoscope definition (standard vs high definition) was examined in particular. In this group of patients, endoscope definition was found to have no impact on any outcome measure, but endoscopist and bowel preparation were consistent predictors of key quality outcomes. Chapter 7 describes a randomised controlled clinical trial recruiting 126 patients of a pre-endoscopy drink containing water, n-acetyl cysteine and simeticone. This was shown to significantly improve mucosal visibility compared to water alone, or no preparation, and also significantly reduced the need for procedural fluid flushes. Chapters 8 & 9 describes two studies examining the baseline performance and impact of training modules on the accuracy of colonic lesion and polyp characterisation amongst non-endoscopists and endoscopists with varying degrees of experience. Baseline performance of experienced endoscopists was found to be no different to that of inexperienced endoscopists and novices in both studies, but training improved accuracy in all groups. These studies highlight the need for training in lesion characterisation to become part of the formal training programme for all endoscopists.
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Schulz, Ricardo Teles. "Contribuição dos aspectos endoscópicos e ecoendoscópicos para o diagnóstico diferencial das lesões subepiteliais gástricas." Universidade de São Paulo, 2015. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-24112015-093206/.

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Abstract:
INTRODUÇÂO: O termo lesão subepitelial se refere a qualquer protrusão ao lúmen do trato gastrointestinal recoberta por mucosa de aspecto normal. A realização de biópsias endoscópicas apresenta rendimento diagnóstico limitado. A ecoendoscopia é considerada o teste diagnóstico de escolha para avaliar diversas características da lesão subepitelial. OBJETIVO: Em relação às lesões subepiteliais gástricas, avaliar dados clínicos, topográficos e ecoendoscópicos como fatores preditores do diagnóstico histopatológico. MÉTODOS: selecionados 55 pacientes adultos atendidos no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, no período de outubro de 2003 a agosto de 2011 com diagnóstico de lesão subepitelial gástrica à endoscopia digestiva alta, submetidos à ecoendoscopia, com diagnóstico histopatológico, utilizando-se como procedimentos de investigação a ecoendoscopia e a análise histológica/imuno-histoquímica do material obtido por punção ecoguiada e/ou ressecção/biópsia endoscópica/cirúrgica. As seguintes variáveis foram incluídas para análise, relacionando-as ao diagnóstico histopatológico: tamanho; camada ecoendoscópica; aspecto ecográfico; limites; detecção de fluxo ao Doppler e distribuição topográfica gástrica. RESULTADO: Utilizando modelo logístico para variáveis associadas aos diagnósticos (p <,05), observamos que no caso do tumor gastrointestinal estromal (GIST) a probabilidade da lesão localizar-se na cárdia é baixa (4,5%); há maior risco de GIST em pacientes acima de 57 anos (RC=8,9, IC95%7.6,10.2), lesão >= 21mm (RC=7,15, IC95%5.88, 8.43), com fluxo ao Doppler (RC =9, IC95%6.6, 11.4), limite irregular (RC= 7,75, IC95%6, 9.4) e inserida na 4ª. camada parietal (RC=18,8 IC95% 16.7, 20.94); o leiomioma apresentou alta probabilidade (95%) para cárdia com RC = 390 (IC95% 387, 394); o modelo de regressão múltipla indicou as variáveis dimensão, distribuição topográfica gástrica e camada parietal como significativas para GIST, e distribuição topográfica gástrica (cárdia) para leiomioma. CONCLUSÃO: Existe associação entre a localização da lesão subepitelial gástrica na topografia da cárdia e os diagnósticos de Leiomioma e GIST, com comportamento inverso, sendo o leiomioma o diagnóstico mais provável nesta situação.O modelo logístico de regressão múltipla indica que as variáveis significativas para afastar o diagnóstico de GIST são localização na cárdia, fora da 4a. camada parietal ecoendoscópica e diâmetro da lesão de até 20mm
BACKGROUND: The term subepithelial mass (SEM) refers to any protrusion of the lumen of the gastrointestinal tract covered by a normal appearance mucosa. The performance of endoscopic biopsies has limited diagnostic yield. Endoscopic ultrasonography (EUS) is considered the diagnostic test of choice to assess various characteristics of SEM. AIM: to investigate the association between patients\' clinical characteristics, EUS features and gastric topography with the histopathological diagnosis of gastric SEM, using as diagnostic gold standard the histological and immunohistochemical analysis of the material obtained by fine-needle aspiration and/or surgical resection. METHODS: fifty-five patients selected at the Clinics Hospital - University of São Paulo, from October 2003 to August 2011 with a endoscopic diagnosis of gastric SEM, who underwent EUS, with histopathologic confirmed diagnosis. The following variables were included for analysis: size, echoendoscopic layer, sonographic appearance, echogenicity, irregular outer limits, Doppler flow signal and topographic distribution. RESULTS: Applying logistic regression for variables associated with the diagnoses (P < .05), we found that in the case of gastrointestinal stromal tumor (GIST) the probability of the lesion to be located in the cardia is low (4.5%); there is greater risk of GIST in patients older than 57 years (OR = 8.9, 95% CI 7.6,10.2), with lesion >= 21mm (OR = 7.15, 95% CI 5.88, 8:43), positive Doppler (OR = 9, 95% CI 6.6, 11.4), irregular outer limits (OR = 7.75, 95% CI 6, 9.4) and located at 4th. parietal layer (OR = 18.8 95% CI16.7, 20.94); if leiomyoma, the likelihood of this lesion in the cardia was high (greater than 95%) with odds ratio of 390; multiple regression model indicated the size, topographic distribution and gastric parietal layer as significant for GIST, and gastric topographic distribution (cardia) for leiomyoma. CONCLUSION: There is an association between the location of gastric subepithelial lesion in the topography of cardia and diagnostics of leiomyoma and GIST, with opposite behavior, being leiomyoma the most likely diagnosis. Multiple regression analysis indicates cardia location, lesion outside 4th. parietal layer and diameter of up to 20mm as significant variables to exclude GIST diagnosis
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Leandro, Rafael Magdanelo. "Estudo clínico, epidemiológico, anatomopatológico e imuno-histoquímico das neoplasias gastrintestinais de cães." Universidade de São Paulo, 2010. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-25042012-100054/.

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Abstract:
As neoplasias gastrintestinais de cães são incomuns e desconhece-se a sua ocorrência em São Paulo. O objetivo foi avaliar do ponto de vista epidemiológico, clínico, anatomopatológico e imuno-histoquímico cães portadores de neoplasias gastrintestinais. Para tanto foram analisadas as fichas clínicas e os resultados anatomopatológicos de 62 cães atendidos no Hospital Veterinário da Universidade de São Paulo no período de janeiro de 1998 a dezembro de 2008. As neoplasias foram 92% malignas, das quais as epiteliais corresponderam a 42% dos casos, hematopoéticas, 32% e mesenquimais, 26%. Todos os animais eram adultos com média de idade igual a 9 ± 3 anos, de porte pequeno a médio, 37,1% não tinham raça definida e 58% eram machos. A sintomatologia clínica foi correlacionada com a localização topográfica do tumor. Êmese, prostração, perda de peso e anorexia foram relatadas nas neoplasias do esôfago, estômago e intestino delgado, enquanto os quadros de hematoquesia, prolapso de reto, disquesia e tenesmo foram relatados nos tumores localizados na válvula íleoceco-cólica e no intestino grosso. As localizações mais freqüentes dos tumores foram o reto, 35,5 %, e o jejuno, 17,7%. As neoplasias mais freqüentes foram o adenocarcinoma tubular mucinoso, o linfoma T alimentar e os sarcomas de células alongadas. Os linfonodos mesentéricos e o fígado foram os principias sítios metastáticos. A sobrevida média dos cães foi 12 meses após o diagnóstico e não variou entre as neoplasias. O tamanho da neoplasia, grau histológico de malignidade e os escores de proliferação celular nas neoplasias não mostraram associação com a presença de metástases e com o período de sobrevida dos cães, exceto nos casos de linfoma alimentar. O estudo multidisciplinar na medicina veterinária mostrou ser importante para melhor caracterizar as neoplasias gastrintestinais de cães e estabelecer o melhor tratamento para esses animais.
Gastrointestinal neoplasias of dogs are unusual and its occurrence is unknown in São Paulo. The aim was to assess dogs affected by gastrointestinal neoplasias undertaken clinical, pathological and immunohistochemical aspects. It was analyzed the medical files and pathological diagnosis of 62 animals attended at the Veterinary Hospital of the University of São Paulo from January 1998 to December 2008. The tumors were 92% cancer and epithelial neoplasias corresponded to 42% of the cases, hematopoietic neoplasias, 32% and mesenchymal neoplasias, 26%. All of the animals were adults with an average age of 9 ± 03 years, small to medium sizes and 37,1% were mixed breed and 58% were males. The clinical signs were directly related to the anatomical location of the tumors. Emesis, weight loss and anorexia were reported in esophageal, gastric and small intestinal tumors; while hematochezia, rectal prolapse, dyschezia and tenesmus were described in the ileo-ceco-colic valve and large intestine. The most frequent local of tumors were rectum 35,5%, and jejunum, 17,7%. Mucinous tubular adenocarcinoma, T cell tumors and spindle cells sarcomas were the most common diagnosed. Mesenteric lymph nodes and liver were the main sites of metastasis. The average of survival rate was 12 months and had no differences among neoplasias. The sizes of tumors, histological grading and scores of cell proliferation had no statistic association with the presence of metastasis and reduced survival period of dogs, except the cases of alimentary lymphoma. The multidisciplinary approach in veterinary medicine is important to establish the definitive diagnosis and proper treatment of gastrointestinal tumors of dogs.
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Hondo, Fábio Yuji. "Fatores preditivos para recidiva local e para ressecção incompleta de adenocarcinoma gástrico precoce tratado através da exérese endoscópica." Universidade de São Paulo, 2007. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5154/tde-20062007-161637/.

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Abstract:
O câncer gástrico precoce é definido como adenocarcinoma que não ultrapassa a camada submucosa, independentemente o acometimento linfonodal. O diagnóstico é feito através do exame de endoscopia digestiva alta e da avaliação histopatológica. Pode ser tratado através de mucosectomia endoscópica, sendo reconhecidos vários fatores que influenciam a chance de cura após a ressecção. Quando o adenocarcinoma gástrico precoce bem diferenciado está à restrito a mucosa, com margens de ressecção livres de neoplasia, sem ulceração histológica, invasão linfática ou venosa é alta a chance de cura após a ressecção endoscópica. A freqüência de recidiva local nestes casos varia de 2,8% a 5,7%. Por outro lado, a expressão de antígenos por células tumorais detectadas através da imunohistoquímica pode indicar o comportamento biológico dos tumores. O carcinoma gástrico precoce tipo diferenciado pode apresentar propriedades fenotípicas diferentes que se correlacionam com a expressão de mucinas. Através da expressão de mucinas é possível estratificar o adenocarcinoma diferenciado em tipo intestinal, gástrico, misto ou indeterminado. O objetivo deste estudo foi avaliar os fatores preditivos para a ressecção incompleta e recidiva local do câncer gástrico precoce tratado através de mucosectomia endoscópica e com acompanhamento superior a um ano. De junho de 1994 a dezembro de 2005, avaliaram-se 46 pacientes com câncer gástrico precoce submetidos a 47 mucosectomias endoscópicas. Através da análise de dados de prontuário, identificaram-se possíveis fatores preditivos para a ressecção endoscópica incompleta e para a recidiva local. Vinte e dois pacientes com critérios para alta probabilidade de cura foram avaliados prospectivamente em relação aos fatores para recidiva e submetidos a perfil imunohistoquímico das lesões ressecadas. Houve recuperação de peças ressecadas em 18 (81,8%) casos. Neste grupo, houve recidiva local em cinco (27,7%) casos. Assim, os pacientes foram avaliados pelos dados demográficos, endoscópicos e histopatológicos. As mucosectomias endoscópicas foram consideradas como ressecção completa ou incompleta. No grupo ressecção completa, os pacientes foram divididos nos subgrupos com ou sem recidiva. Os pacientes com critérios de alta probabilidade para cura foram divididos nos grupos com ou sem recidiva e comparados pelos dados demográficos, endoscópicos, e histopatológicos e imunohistoquímico. As peças ressecadas foram avaliadas quanto à expressão dos marcadores Muc-2, Muc-5a, CD-10, p-53 e Ki-67. O tempo médio de seguimento foi de 69,4 meses ± 36,5 meses. Sobrevida em cinco anos foi de 84,78%. Observaram-se sete (15,21%) óbitos. Houve ressecção completa em 36 casos (76,6%). Foram fatores preditivos de ressecção incompleta, as localizações em parede posterior de terço superior e inferior do estômago (p= 0,035), o tipo histológico indiferenciado (p=0,021), o tamanho da lesão maior que dois centímetros (p= 0,022) e o número de fragmentos maiores ou iguais a dois fragmentos (p= 0,013). Em análise estatística multivariada, o tipo histológico indiferenciado (OR= 0,8; IC (95%)= 0,036-0.897) e números de fragmentos (OR=7,34; IC (95%) = 1.266- 42.629) foram fatores preditivos independentes para ressecção incompleta. No grupo ressecção completa, observou-se que quanto maior o tamanho da lesão, maior o número de fragmentos ressecados (p=0,018). Houve recidiva local em 9 casos (25%). Como fator preditivo para recidiva local, destaca-se a técnica tipo cap com 5/7 casos (71,4%) (p=0,006). Na análise dos pacientes com critérios de alta probabilidade de cura, os dados demográficos (sexo, idade e raça), endoscópicos (tipo macroscópico, localização, número de fragmentos ressecados, técnica de ressecção empregada) e histopatológico (tamanho da lesão e nível de invasão) não mostraram diferença estatística significativa entre os grupos sem ou com recidiva. A análise imunohistoquímica revelou que o marcador Muc-5a esteve presente em 4/5 (80%) dos casos do grupo com recidiva (p=0,026) e quando se estratificaram os casos pela expressão de mucinas, observou-se que o tipo misto se apresentou em 4/5 (80%) casos no grupo com recidiva e o tipo intestinal em 10/13(76,9%) casos no grupo sem recidiva (p=0,004). O adenocarcinoma indiferenciado e números de fragmentos são fatores preditores para ressecção incompleta. O tamanho e a localização da lesão também foram fatores preditores de ressecção incompleta, porém, não de forma independente. A recidiva local teve como fator preditivo o tipo de técnica. O estudo imunohistoquímico se mostrou importante na presunção de recidiva local, nos casos em que os critérios para alta probabilidade de cura foram respeitados. O adenocarcinoma gástrico com expressão das mucinas para o fenótipo do tipo misto se mostrou como fator preditivo para recidiva local do câncer gástrico precoce.
Endoscopic mucosal resection (EMR) has recently become an accepted treatment for early gastric cancer. The histopathologic criteria that are used to define curative endoscopic resection include: intramucosal well-differentiated adenocarcinoma, lateral and deep margins free of tumor, no histologic ulceration, and lastly, no venous or lymphatic emboli. These criteria were defined by a large series of EMR from Japanese centers. Local neoplastic recurrence has been described in up to 6% of cases even when all of the above mentioned criteria are met. On the other hand, the antigen expression of neoplastic cells is related to the biologic behavior of several tumors. The aim of this study was evaluate the factors that predict incomplete resection and local recurrence of early gastric cancer treated by EMR followed up for at least one year in a Western tertiary referral center. It was also evaluated the role of different type of mucins, p53 and ki-67 expression as predictive factors of recurrence even when the standard histopathologic criteria for cure were met. The patients were evaluated retrospectively from June 1994 to December 2005. Forty six patients (23 female and 23 male; mean age 69 ± 14.1y) with early gastric cancer were submitted to EMR. Twenty-two patients with a diagnosis of early gastric cancer were considered cured by EMR were evaluated prospectively for local reccurrence. Local recurrences occurred in five (22.7%) of them. It was possible to perform immunohistochemistry panel in 18 (81.8%) resected specimens. Demographic data (gender, age and race), endoscopic (macroscopic classification, localization, number of resected fragments and technique employed) were retrospectively collected. Histopathologic data (size of tumor, depth of invasion and adenocarcinoma classification) were prospectively assessed by one senior pathologist blinded to the previous diagnosis. Resection was considered incomplete when the lateral or deep margins of the specimen proved positive for tumor. In the complete resection group, patients were followed up, and at the end of this study were divided into two groups: patients recurrence with and without local recurrence. The patients with histopathologic criteria for cure were divided into two groups: with local recurrence and without local recurrence. These were then compared by demographic, endoscopic, histologic and immunohistochemistry profiles. Expression of Muc-2, Muc-5a, CD-10, p-53 and ki-67 were analyzed. Mucin expression allowed a reclassification of the well- differentiated gastric cancer in intestinal, gastric, mixed or null phenotypes. The mean follow up was 69.4 months ± 36.5 months. Five-year survival was 84.78%. Seven (15.21%) patients died from other diseases not related to the gastric lesion. Complete resection was possible in 36 cases (76,6%). Predictive factors for incomplete resection were localization (p= 0,035), histologic type (p=0,021), size of the lesion (p= 0,022) and number of fragments resected (p= 0,013). In the multivariate statistical analysis, the undifferentiated histologic type (OR= 0,8; IC (95%)= 0,036-0.897) and piece-meal resection (OR=7,34; IC (95%) = 1.266-42.629) were independent risk factors for incomplete resection. On the other hand, in the complete resection group, it was noted that lesions >2cm were more frequently resected in piece-meal fashion (p=0,018). Local recurrence occured in 9 cases (group I) (25%). The cap technique was the only predictive factor for local recurrence (5/7 cases - 71,4%, p=0,006). In the group of patients with histopathologic criteria for cure, the demographic (gender, age and race), endoscopic (macroscopic classification, localization, total number of resected fragments, EMR technique) and histopathologic findings (size of the tumor and depth of invasionm1, m2,m3), p-53 and ki-67 expressions did not correlate with neoplastic recurrence. Muc-5a marker was expressed in 80%(4/5) of the cases in group I and in 15.4% (12/13) of the cases in group II (p=0,026). The mixed phenotype (Muc-2 and Muc- 5a positive) was found in 80%(4/5) of the cases of group I and the intestinal type (Muc-2 positive and Muc-5a negative) in 76.9% (10/13) of group II (p=0,004). In conclusion, the undifferentiated adenocarcinoma and piece-meal resection were independent risk factors for incomplete resection. The cap technique for EMR was related to local recurrence after complete resection. Larger lesions are usually resected in more than one fragment. The expression of Muc-5a and the mixed phenotype of well-differentiated adenocarcinoma were related to a higher probability of local recurrence after EMR of early gastric lesions considered cured by the endoscopic intervention.
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BELTRAN, CHAIDEZ YAZMIN LIZETH 634752, and CHAIDEZ YAZMIN LIZETH BELTRAN. "Efecto de la glutamina parenteral en pacientes con neoplasia digestiva." Tesis de maestría, Universidad Autónoma del Estado de México, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.11799/65256.

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Abstract:
Los pacientes, resultados de laboratorio y manejo clínico fueron aportados en su totatlidad por el Centro Oncológico Estatal
La glutamina es considerado un aminoácido semi-esencial en situaciones de alto estrés metabólico como el cáncer o cirugía. Un 40 a 80% de los pacientes con cáncer desarrollan desnutrición durante la enfermedad; es por ello que el apoyo nutricio tiene un papel muy importante en el tratamiento de la enfermedad. Objetivo: Analizar el efecto de la glutamina parenteral en pacientes con neoplasia digestiva sometidos a cirugía. Método: Estudio prospectivo, intervencional, longitudinal. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a un grupo de estudio, control y suplementado con glutamina. Ambos grupos recibieron nutrición parenteral. Constó de dos fases; la fase uno se realizó el primer día con la intervención y la fase dos, el día siete con la intervención. En ambas fases se realizaron los mismos procedimientos; evaluación del estado de nutrición, muestra sanguínea para analizar metabolismo proteico, marcadores celulares y control metabólico y cuestionario para medir función gastrointestinal. Resultados: Ambos grupos mejoraron estado de nutrición posterior a la intervención, sin embargo el grupo suplementado mejoró significativamente (p=0.018); en el grupo control no hubo mejora en la función gastrointestinal en comparación al grupo suplementado que mejoró significativamente de una disfunción severa a una leve (p=0.0001). Respecto a los marcadores celulares, en el grupo control no hubo cambios significativos en las concentraciones de linfocitos, monocitos y neutrófilos, comparado con el grupo suplementado, incrementando las concentraciones de linfocitos (p=0.023) y monocitos (p=0.009). El grupo suplementado incrementó significativamente las concentraciones de prealbúmina (p=0.020). Conclusiones: La suplementación con glutamina sugiere un buen apoyo nutricio en las condiciones de estos pacientes, mejorando notablemente función gastrointestinal que conlleva a una mejor absorción de los nutrimentos y por ende mejora estado de nutrición, incrementando niveles de Prealbúmina; así mismo es un buen precursor en la proliferación de monocitos y linfocitos.
Centro Oncológico Estatal
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Murphy, David Matthew. "Studies on chronic gastrointestinal disease in the horse." Thesis, University of Glasgow, 1997. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.360253.

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Ferreira, Sheila Schuch. "Expressão de survivina em tumores do estroma gastrointestinal." Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 2007. http://hdl.handle.net/10923/4358.

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Abstract:
Made available in DSpace on 2013-08-07T19:03:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000396198-Texto+Completo-0.pdf: 1234420 bytes, checksum: 2569dfc6da636a910e7080bcc69999f5 (MD5) Previous issue date: 2007
Background: Gastrointestinal stromal tumors are the most common mesenchymal tumors of the gastrointestinal tract. The well-described prognostic factors are tumor size, digestive tract localization and mitotic index. Survivin is an apoptosis inhibitor involved in cell cycle regulation normally expressed in the nucleus of embryogenic and pluripotent stem cells, but is usually absent in normal tissues. Survivin is aberrantly expressed in epithelial neoplasms. The expression profile of survivin in GIST is unknown. Methods: Tissue samples of 43 gastrointestinal stromal tumors specimens were analyzed by immunohistochemistry using TMA method and monoclonal antibodies for survivin with the avidin-biotin-peroxidades technique. The purpose was to determine the prevalence of survivin expression and to define its association with clinical and pathologic features and the clinical outcome. Expression of survivin was considered positive when more than 10% of observed tumor cells in the microscopic field demostrated immunostaining. Results:Survivin was expressed in 31 ( 72%) of 43 samples. Immunostaining ocurred in cytoplasm and no nuclear expression was seen. The correlation between survivin expression and clinical or pathologic features was not demonstrated. There is a trend in favor of survivin expression and time to progression in our data. Conclusions: The prevalence of survivin in GIST is similar to others studies previously related. The results of present study suggest that the apoptosis inhibition mediated by survivin has the potential to become an independent prognostic factor in GIST.
Base Teórica:Os GIST são as neoplasias mesenquimais mais freqüentes do trato gastrointestinal. Os fatores de prognóstico relevantes dos GIST são: o tamanho do tumor, topografia e índice mitótico. Survivina é uma proteína inibidora da apoptose envolvida na regulação do ciclo celular, normalmente expressa no núcleo de células pluripotenciais e geralmente inexistente em tecido normais. Survivina possui alta expressividade em neoplasias epiteliais. A expressão de survivina em GIST é desconhecida. Métodos: Amostras teciduais de 43 GIST foram analisadas através de estudo imunoistoquímico com método TMA e utilizando anticorpo monoclonal para survivina com a técnica de avidina-biotina-peroxidase. O objetivo primário foi determinar a prevalência da expressão de survivina nos GIST e definir sua associação com achados patológicos e evolução clínica. A expressão de survivina foi considerada positiva quando mais de 10% das células tumorais observadas em cinco campos de grande aumento apresentavam imunoreatividade. Resultados: Survivina foi expressa em 31 (72%) das 43 amostras. A predominância da expressão ocorreu no citoplasma enquanto que nenhuma reatividade nuclear foi encontrada. Não houve associação entre a expressão de survivina e achados clínico-patológicos. Houve uma tendência em favor da expressão de survivina e diminuição para tempo para progressão. Conclusões:A prevalência de survivina em GIST é semelhante ao anteriormente demonstrado em neoplasias epiteliais e mesenquimais. Os resultados do presente estudo sugerem que a inibição da apoptose mediada por survivina pode se tornar um fator de prognóstico em GIST.
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Costa, Fernanda Dias. "Perfil das isoformas da creatina fosfoquinase em lesões do trato gastrointestinal." [s.n.], 2000. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/310122.

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Abstract:
Orientador: Jose Pedrazzoli Junior
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Made available in DSpace on 2018-08-04T04:24:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Costa_FernandaDias_M.pdf: 1238730 bytes, checksum: 28d5c999aab93f179f9bdc1c99b7f95c (MD5) Previous issue date: 2000
Resumo: A determinação das isoenzimas da CK (MM, MB e BB) é de fundamental importância em diagnósticos clínicos de diversas patologias, bem como a determinação da relação entre a razão da CK-MB/CK TOTAL, utilizada como marcador específico para o diagnóstico diferencial de lesão do miocárdio. O objetivo do estudo foi avaliar o perfil eletroforéticodas isoformasMM, MBe BB como marcador de lesões do trato gastrointestinal. Para tal, avaliamos um grupo de 95 pacientes, de ambos os sexos, com idade média de 44,63 :I: 1,81 anos, divididos em cinco grupos, dos quais 15 eram normais sendo utilizados como controle, 17 portadores de gastrite, 16 pacientes com úlcera péptica, 16 indivíduos com esofagite péptica, e 31 portadores de neoplasias esofágicas, gástricas ou de cólon/reto. As isoenzimas foram individualizadas e identificadas por eletroforese em gel de agarose. Nos portadores de gastrite, úlcera ou esofagite não foram observadas diferenças significativas da isoforma MM, quando comparada com o grupo controle. No entanto, em pacientes portadores de neoplasias foi observado um decréscimo de 24% desta isoforma. Em alguns destes pacientes verificou-se uma forma anômala de MM, denominada MiMi (mitocondrial). Uma redução dos níveis séricos de CK-MM pôde ser observada em pacientes portadores de neoplasias gastrointestinais, quando comparados com portadores de outras enfermidades digestivas ou controles sadios. O potencial diagnóstico desde achado, bem como as suas causas merecem uma investigação detalhada
Abstract: Not informed.
Mestrado
Farmacologia
Mestre em Farmacologia
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Nordenvall, Caroline. "Aspects of the etiology and survival of lower gastrointestinal cancers." Stockholm, 2010. http://diss.kib.ki.se/2010/978-91-7409-813-6/.

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Larsson, Susanna C. "Diet and gastrointestinal cancer : one-carbon metabolism and other aspects /." Stockholm, 2006. http://diss.kib.ki.se/2006/91-7140-955-6/.

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Canena, Jorge Manuel Tavares. "Próteses no tubo digestivo: evolução e aplicações no século XXI." Doctoral thesis, Faculdade de Ciências Médicas. Universidade Nova de Lisboa, 2012. http://hdl.handle.net/10362/7874.

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RESUMO: A utilização das próteses metálicas auto-expansíveis é um tratamento paliativo e definitivo muito eficaz em doentes com obstrução maligna coló-retal e gastroduodenal. Este tratamento está associado a taxas de morbilidade e de intervenção adicional aceitáveis. O recurso a próteses expansíveis em doenças benignas pode constituir uma opção terapêutica válida. As próteses biodegradáveis e as próteses metálicas totalmente cobertas podem ser utilizadas, com eficácia aceitável, num grupo de doentes com estenóses refractárias do esófago e para os quais não estão disponíveis grandes opções de tratamento. As próteses metálicas totalmente cobertas podem ser um tratamento de excepção em situações benignas biliares onde anteriormente a cirurgia era a única opção disponível. As próteses metálicas são a opção de escolha no tratamento paliativo do colangiocarcinoma hilar, independentemente do tipo de lesão. Em doentes com estenoses do tipo II de Bismuth a colocação bilateral de próteses metálicas, sempre que tecnicamente possíveis, deve ser recomendada pois está associada a uma maior patência das próteses e a uma menor taxa de reintervenção.
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Swärd, Christina. "Aspects on diagnosis and treatment of gastrointestinal neuroendocrine tumours." Göteborg : Dept. of Surgery, Institute of Clinical Sciences at Sahlgrenska Academy, Lundberg Laboratory for Cancer Research, University of Gothenburg, 2010. http://hdl.handle.net/2077/21863.

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Ide, Edson. "Cromoscopia óptica com tecnologia de banda estreita versus cromoscopia com solução de Lugol no diagnóstico do carcinoma superficial de esôfago em pacientes com câncer de cabeça e pescoço." Universidade de São Paulo, 2010. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5154/tde-03092010-103902/.

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Abstract:
Presente estudo teve como objetivo avaliar a utilização da tecnologia de banda estreita com filtros ópticos (TBE) no rastreamento do carcinoma espinocelular do esôfago (CEC), utilizando como método comparativo a cromoscopia com a solução de Lugol. Trata-se de um estudo prospectivo de teste de diagnóstico, para o qual foram avaliados 129 pacientes do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP), com diagnóstico de carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço, em programa de rastreamento de tumores secundários, no período de agosto de 2006 a fevereiro de 2007. Os exames de endoscopia convencional, TBE e a cromoscopia com Lugol foram realizados consecutivamente em um mesmo procedimento, e as lesões encontradas foram registradas e submetidas a biópsias. Foram calculados para cada método valores da sensibilidade, especificidade, acurácia, valores preditivos positivos e negativos, valores de verossimilhança positivo e negativo. Foram diagnosticados nove carcinomas superficiais (7%), sendo cinco carcinomas in situ e quatro carcinomas intramucosos, todos detectados pelo TBE e pelo Lugol, porém apenas seis foram diagnosticados pelo exame convencional e destes, nenhum foi menor ou igual a 10 mm. A tecnologia de bandas estreitas com filtros ópticos (TBE) sem magnificação de imagem apresentou resultados superponíveis a cromoscopia com Lugol, método atualmente de escolha para rastreamento do CEC esofágico em grupos de pacientes de alto risco, portadores de tumores de cabeça e pescoço
Background and study aims: The aim of this study was to compare narrow band imaging (NBI) without magnification and chromoendoscopy with Lugols solution for detecting superficial esophageal squamous cell carcinoma in patients with head and neck cancer. Patients and methods: This is a prospective observational study of 129 patients with primary head and neck tumors consecutively referred to the Gastrointestinal Endoscopy Unit of Hospital das Clínicas, São Paulo University Medical School (FMUSP), Brazil, between August 2006 and February 2007. Conventional examinations, NBI and Lugol chromoendoscopy were consecutively performed, and the detected lesions were mapped, recorded and sent for biopsy. The results of the three methods were compared regarding sensitivity, specificity, accuracy, positive predictive value, negative predictive value, positive likelihood value and negative likelihood value. Results: Of the 129 patients, nine (7%) were diagnosed with carcinomas, five of which were in situ and four intramucosal. All carcinomas were detected through NBI and Lugol chromoendoscopy. Only six lesions were diagnosed by conventional examination, all of which were larger than 10 mm. Conclusions: Narrow-band imaging technology with optical filters has high sensitivity and high negative predictive value for detecting superficial esophageal squamous cell carcinomas and produces results comparable to those obtained with 2.0% Lugol chromoendoscopy in patients with head and neck cancer
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Sundelöf, Martin. "Aspects on prognosis of cancers of the oesophagus and gastric cardia /." Stockholm, 2006. http://diss.kib.ki.se/2006/91-7357-011-7/.

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Lindblad, Mats. "Aspects on the etiology of esophageal and gastric cancer /." Stockholm, 2004. http://diss.kib.ki.se/2004/91-7140-110-5/.

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Bustamante, Claudia, and Valeria Vento. "Estado Nutricional e Inflamatorio de pacientes con cáncer gástrico ingresados al INEN entre mayo y junio del 2013." Asociación Argentina de Nutrición Enteral y Parenteral, 2014. http://hdl.handle.net/10757/325622.

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Abstract:
XVI Congreso Argentino y VIII del Cono Sur de Soporte Nutricional y Metabolismo. IV Congreso Argentino de Soporte Nutricional y Metabolismo en Pediatría. Evento desarrollado en Rosario, Argentina del 27 al 29 de Octubre del 2013.
Introducción: El cáncer gástrico presenta una gran prevalencia a nivel mundial, además de una alta mortalidad. Asimismo, ocupa el primer lugar en incidencia de desnutrición, ya que, además del estado hipercatabólico propio de la enfermedad, afecta directamente la ingesta alimentaria. Por otro lado, el proceso de carcinogénesis conlleva a un estado hiperinflamatorio. Ambos estados están asociados a complicaciones durante el curso de la enfermedad. Objetivo: Determinar el estado nutricional e inflamatorio en pacientes prequirúrgicos con neoplasia maligna (NM) gástrica del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN). Método: Estudio descriptivo y transversal. La muestra incluye 21 pacientes adultos con NM gástrico ingresados al servicio entre mayo y junio 2013. Para la evaluación del estado nutricional, se aplicó la Valoración Global Subjetiva (VGS) y se registró la circunferencia muscular braquial (CMB) y pliegue cutáneo tricipial (PCT) al ingreso. Para la evaluación del estado inflamatorio, se tomó la Proteína C Reactiva (PCR) prequirúrgica. Resultados: En cuanto al estado nutricional, según VGS, CMB y PCT, se encontraron 19%, 76.2% y 66.7% pacientes bien nutridos, 0%, 19% y 14.3% con desnutrición leve, 28.6%, 4.8% vs. 19% con desnutrición moderada, y 52.4%, 0% y 0% con desnutrición severa respectivamente (Gráfico 1). Por otro lado, el 14.3% de pacientes tuvieron un grado de inflamación moderado y el 85.7% severo (Gráfico 2). Conclusiones: Menos de la mitad de los pacientes evaluados al ingreso presentaron algún grado de desnutrición, principalmente energética, según las medidas antropométricas realizadas. La prevalencia de estado hiperinflamatorio fue elevada en este grupo de pacientes.
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Aldeman, Nayze Lucena Sangreman. "Impacto do estudo imuno-histoquímico no estadiamento das neoplasias precoces do trato gastrointestinal submetidas à Dissecção Endoscópica da Submucosa (DES)." Universidade Federal de Minas Gerais, 2012. http://hdl.handle.net/1843/BUOS-93CNFS.

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Abstract:
Introduction: Recently, it has been proposed the study of prognostic factors in malignant neoplasms of the gastrointestinal tract (GIT) submitted to endoscopic submucosal dissection (ESD) investigated by immunohistochemical studies, such as lymphatic (D2-40) and blood vascular invasion (CD 34), overexpression of Her-2/neu protein and measurement of proliferative activity by immunohistochemical staining of Ki 67. Objective: Our objective was to determine the role of immunohistochemical study in the staging of specimens of endoscopic submucosal dissection: analysis comparing the detection of BVI and LVI , the HE and immunohistochemistry (IHC) with dialing D2-40 and CD34 in a series of DES products, with cell proliferation by Ki 67 labeling and Her-2/neu protein overexpression, and correlate them with other prognostic factors. Material and Methods: The study was performed IHC in serial sections, using markers D2-40 (lymphatic endothelium) and CD34 (pan-endothelial) in 30 consecutive cases of DES products with histological diagnosis of carcinoma to assess the presence of LVI and BVI . We also used markers Ki 67 (cell proliferation) and Her-2/neu. The results obtained by the analysis were compared with IHC detection of LVI and BVI by HE, and correlated with other prognostic factors, as well as the rate of cell proliferation and overexpression of Her-2/neu. Results: Detection of LVI was considerably higher than that of IVS. The presence of IVL was detected in 6/30 cases (20%) and by HE in 9/30 cases (30%) by IHC. Of the 6 cases with LVI HE, 3 were false positives at IHC. The LVI IHC detected 6 cases that were considered negative for HE. The BVI was observed in 5/30 cases (16.7%) by HE and IHC in only 1 case (3.3%). Were identified by analyzing the IHC, 5 false-positive and 1 false-negative for IVS. The comparison between the detection of LVI and BVI by both methods showed no significant difference. The diagnostic agreement between methods was weak for LVI (Kappa = 0.211) and poor for BVI (Kappa = 0.167). The clinicopathological factors related to the presence of LVI was the depth of tumor layers m1 (p = 0.031) and m3 (p = 0.047). In contrast, all other variables showed no correlation with the presence of IVS. When analyzing the rate of cell proliferation detected by immunohistochemical examination (Ki 67), we did not identify a statistically significant relationship with the variables analyzed. All cases proved negative for overexpression of Her-2/neu protein. Conclusion: Our results indicated that the histopathological analysis of DES products exclusively performing routine HE staining, as usually happens, does not allow the proper evaluation of the presence of LVI or BVI. This study helped to extend and refine the established protocol as proposing the inclusion of immunohistochemical studies researching for BVI and LVI (CD34 and D2-40), cell proliferation (Ki 67) and Her-2/neu overexpression of the protein. This way is submitted, all information currently possible that could be extracted from the product DES improving the staging of the neoplasm.
Introdução: Recentemente, tem sido proposto o estudo de fatores prognósticos em neoplasias precoces do trato gastrointestinal (TGI) submetidas a dissecção endoscópica da submucosa (DES) pesquisados por meio de estudos imuno-histoquímicos, tais comoma invasão vascular sanguínea (CD 34) e linfática (D2-40), a superexpressão da proteína Her-2/neu e a mensuração da atividade proliferativa através da marcação imuno-histoquímica do Ki 67. Objetivos: Nosso objetivo foi determinar o papel do estudo imuno-histoquímico no estadiamento de espécimes de dissecção endoscópica da submucosa: analisando comparativamente a detecção de IVL e sanguínea (IVS), pela HE e pela imuno-histoquímica (IHQ) com marcação por D2-40 e CD34 em uma série de produtos de DES, índice de proliferação celular com marcação pelo Ki 67 e superexpressão da proteína Her-2/neu, e correlacioná-las com os demais fatores prognósticos. Material e métodos: foi realizado estudo IHQ em cortes seriados, utilizando os marcadores D2-40 (endotélio linfático) e CD34 (pan-endotelial) em 30 casos consecutivos de produtos de DES com diagnóstico histológico de carcinoma para avaliar a presença de IVL e IVS. Também foram utilizados os marcadores Ki 67 (proliferação celular) e Her-2/neu. Os resultados obtidos pela análise à IHQ foram comparados com a detecção de IVL e IVS pela HE, e correlacionados com outros fatores prognósticos, assim como o índice de proliferação celular e a superexpressão do Her-2/neu. Resultados: A detecção de IVL foi consideravelmente maior que a de IVS. A presença de IVL foi detectada em 6/30 casos (20%) pela HE e em 9/30 casos (30%) pela IHQ. Dos 6 casos com IVL ao HE, 3 eram falso-positivos à IHQ. A IHQ detectou IVL em 6 casos que haviam sido considerados negativos ao HE. A IVS foi evidenciada em 5/30 casos (16,7%) pela HE e pela IHQ em apenas 1 caso (3,3%). Foram identificados, pela análise à IHQ, 5 casos falso-positivos e 1 caso falso-negativo para IVS. A comparação entre a detecção de IVL e IVS por ambos os métodos não mostrou diferença significativa. A concordância diagnóstica entre os métodos foi fraca para IVL (Kappa=0,211) e pobre para IVS (Kappa=0,167). O fator clínico-patológico relacionado à presença de IVL foi a profundidade do tumor nas camadas m1 (p=0,031) e m3 (p=0,047). Em contrapartida, todas as variáveis analisadas não mostraram correlação com a presença de IVS. Quando analisamos o índice de proliferação celular detectado pelo exame IHQ (Ki 67), não identificamos relação estatisticamente significativa com as variáveis analisadas. Todos os casos mostraram-se negativos para a superexpressão da proteína Her-2/neu. Conclusão: Nossos resultados indicaram que a análise histopatológica dos produtos de DES realizando exclusivamente a coloração de rotina HE, como usualmente ocorre, não permite a avaliação adequada da presença de IVS ou IVL. O presente estudo contribuiu para ampliar e refinar o protocolo estabelecido uma vez que propõe a inclusão de estudos imuno-histoquímicos para pesquisa de IVS e IVL (CD34 e D2-40), proliferação celular (Ki 67) e superexpressão da proteína Her-2/neu. Desta forma são fornecidas, todas as informações atualmente possíveis que possam ser extraídas do produto de DES aprimorando o estadiamento da neoplasia.
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Scott, Lucy C. "Biomarker development for gastrointestinal and ovarian cancer : a proteomic approach." Thesis, University of Glasgow, 2010. http://theses.gla.ac.uk/1644/.

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Abstract:
The development of new biomarkers for cancer patients would be advantageous in population screening for the early detection of cancers, pathological diagnosis, assessment of prognosis, tailoring treatment to individuals, and assessment of treatment response. With this in mind different proteomic approaches were used to identify biomarkers which could potentially aid prognosis and predict response in gastrointestinal and ovarian cancer. Raf Kinase Inhibitor Protein (RKIP) was originally purified from bovine brain extracts and named phosphatidylethanolamine-binding protein (PEBP). It has subsequently been shown to be a widely expressed and highly conserved protein. Several recent studies have suggested that RKIP may suppress metastasis in melanoma, prostate, and breast cancer, as reduction or loss of RKIP expression was observed in metastatic cell lines and metastatic tissue. In this part of the project RKIP expression was assessed by immunohistochemistry in tissue microarrays (TMA) from patients with colorectal and ovarian cancer. The results confirmed the findings of earlier studies and suggest that the level of RKIP expression is significantly and inversely associated with metastatic disease and can predict the risk of metastatic relapse in patients with no evidence of metastases at presentation. The level of RKIP expression as a prognostic factor was independent of sex, age, tumour site, mitotic index, lymphovascular invasion and tumour stage. Cytokeratin 18 (CK18) is an epithelial-specific cytokeratin that undergoes cleavage by caspases during apoptosis. Measurement of caspase-cleaved (CK18-NE) or total cytokeratin 18 (CK18) from epithelial-derived tumours could be a simple, non-invasive way to monitor or predict responses to treatment. Soluble plasma CK18-NE and CK18 were measured by ELISA from 73 patients with advanced gastrointestinal adenocarcinomas before treatment and during chemotherapy, as well as 100 healthy volunteers. Both CK18-NE and total CK18 plasma levels were significantly higher in patients compared to the healthy volunteers (p=0.015, p<0.001). The total CK18 baseline plasma levels prior to treatment were significantly higher (p=0.009) in patients who develop progressive disease than those who achieve partial response or stable disease and this correlation was confirmed in an independent validation set. The peak plasma levels of CK18 occurring in any cycle following treatment were also found to be associated with tumour response, but peak levels of CK18-NE did not reach significance (p=0.01, and p=0.07, respectively). A surface-enhanced laser desorption-ionisation mass spectrometry (SELDI-MS) pilot study on serum from 8 oesophageal cancer patients and 8 healthy volunteers revealed a novel biomarker, ~4kDa, downregulated in patients (p=0.012). An expanded 30 tumour/normal study was performed for validation which confirmed the down-regulation of this potential biomarker (p<0.0001). Attempts to identify tentatively suggested that the peptide may be inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain H4 precursor, which was interesting as a cleavage fragment of inter-alpha -trypsin inhibitor heavy chain H4 had been previously found to be up-regulated in patients with ovarian cancer, and down-regulated in patients with breast cancer. However, it was not possible to confidently confirm this identification. In a further part of this study, haptoglobin was found to be significantly more abundant in the serum from patients with oesophageal cancer compared to healthy volunteers. It was straightforward to isolate and identify and would be amenable to immunoassay as there are good antibodies available for confirmation. In conclusion, with the current lack of effective markers of metastatic relapse in colorectal cancer, a straightforward test like RKIP expression in the primary tumour may be a very cost-effective way to identify which patients may derive greater benefit from adjuvant treatment and closer post-operative surveillance, and in patients with advanced gastrointestinal malignancy levels of plasma CK18 are a potential marker of tumour response.
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Ekeblad, Sara. "Pancreatic Endocrine Tumors and GIST - Clinical Markers, Epidemiology and Treatment." Doctoral thesis, Uppsala : Acta Universitatis Upsaliensis, 2007. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-7937.

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Mendieta, Chávez Daniel Sacramento. "Efecto relajante neuromuscular del rocuronio en pacientes con neoplasia gastrointestinal e hipoalbuminemia del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas 2012." Bachelor's thesis, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2014. https://hdl.handle.net/20.500.12672/13067.

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Abstract:
El documento digital no refiere asesor
El uso de los bloqueadores neuromusculares a lo largo de la historia fueron formando parte importante del arsenal farmacológico en anestesia general a la vez sabiendo que el estado nutricional es un antecedente importante de un paciente que va a ser anestesiado y la vez que en su mayoría estos pacientes recibirán una dosis de relájate muscular en un acto anestésico nos propusimos el problema de investigación efecto relajante neuromuscular del bromuro de rocuronio en pacientes con neoplasia maligna gastrointestinal e hipoalbuminemia del instituto nacional de enfermedades neoplásicas, con el objetivo de determinar si la hipoalbuminemia prolonga el efecto relajante neuromuscular del rocuronio en pacientes con neoplasia maligna gastrointestinal del instituto nacional de enfermedades neoplasicas; midiendo y comparando el tiempo de inicio, Índice de bloqueo máximo, duración clínica eficaz, tiempo de recuperación 75%, Índice de recuperación 25-75 del rocuronio en pacientes con y sin hipoalbuminemia. Se realizó un estudio descriptivo analítico transversal comparativo de 2 grupos de pacientes que acuden a INEN con neoplasia gastrointestinal.Resultados El tiempo de primera inhibición, tiempo de latencia, duración clínica eficaz y el tiempo de recuperación 75% de la dosis de recuronio no presento diferencias significativas entre los dos grupos (P> 0,05), mientras que el índice de bloqueo máximo y el índice de recuperación 25%-75% resultaron significativamente más prolongados en los pacientes con hipoalbuminemia,Conclusión; La hipoalbuminemia influye en el efecto de los relajantes musculare.
Trabajo académico
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Retes, Felipe Alves. "Gastrostomia endoscópica em pacientes com neoplasia de cabeça e pescoço: comparação da técnica de introdução com gastropexia e técnica de tração." Universidade de São Paulo, 2017. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-07082017-100527/.

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Introdução: O câncer de cabeça e pescoço (CCP) ocupa mundialmente a sétima posição em incidência. Até dois terços dos pacientes com CCP podem apresentar disfagia já no diagnóstico da doença. A gastrostomia endoscópica percutânea (GEP) é, atualmente, o método de escolha para oferecer suporte nutricional por longo prazo. A técnica de tração é a mais utilizada por sua simplicidade e baixa morbidade. Entretanto, em pacientes com CCP, a presença de estenoses benignas ou malignas pode dificultar ou impedir a realização do procedimento, além de estar associada a maiores taxas de infecção local e implante tumoral para o sítio de punção da gastrostomia, quando comparada à técnica de introdução com gastropexia. Objetivo: Comparar as técnicas de GEP de tração e de introdução com gastropexia em pacientes com CCP. Métodos: Análise retrospectiva de banco de dados coletado prospectivamente, sobre pacientes com câncer de cabeça e pescoço submetidos à gastrostomia endoscópica percutânea. A técnica de tração foi realizada utilizando-se o kit de gastrostomia PEG 24® PULL METHOD (Cook Medical, Bloomington, Estados Unidos), enquanto a técnica de introdução com gastropexia foi realizada utilizando-se o kit de gastrostomia Freka® Pexact 15 (Fresenius-Kabi, BadHomburg, Alemanha). Resultados: 314 pacientes com câncer de cabeça e pescoço foram encaminhados para realização de GEP. O procedimento foi realizado com sucesso em 309 pacientes (98,4%), sendo 172 gastrostomias pela técnica de tração (GT) e 137 pela técnica de introdução (GI). Os dois grupos foram semelhantes em relação à idade, gênero, média dos níveis séricos de albumina e uso de anticoagulantes ou antiagregantes plaquetários. Os pacientes no GI, no entanto, apresentavam menor índice de Karnofsky (p=0,019) e maior presença de traqueostomia (p=0,003) e trismo (p < 0,001). A localização do tumor foi semelhante entre os dois grupos, no entanto, o estadiamento foi diferente. A maioria nos dois grupos apresentavam tumores estadio IV, entretanto alguns pacientes no grupo de tração apresentavam estadio I e II, enquanto no grupo de introdução não. A taxa total de complicações foi de 36,9%, sendo 5,8% maiores e 31,1% menores. As taxas de complicações imediatas e tardias foram de 6,5% e 30,4%, respectivamente. Não houve diferença estatisticamente significativa dessas taxas entre os dois grupos. Em relação às complicações isoladamente, as únicas que apresentaram diferença significativa foram sangramento menor no local da gastrostomia (p=0,006) e disfunção precoce da sonda (p=0,005), sendo ambas mais frequentes no grupo de introdução. Houve apenas um óbito relacionado ao procedimento, no GT. A mortalidade em 30 dias foi de 20,7%, semelhante entre os grupos. Conclusão: As duas técnicas de GEP apresentam altos índices de sucesso técnico em pacientes com CCP, porém com altos índices de complicações menores. A técnica de introdução com gastropexia apresenta risco aumentado de sangramento menor no local da gastrostomia e de disfunção precoce da sonda quando comparada à técnica de tração
Background: Head and neck cancer (HNC) is the seventh most frequent neoplasm in the world. Up to two-thirds of HNC patients present with dysphagia at diagnosis. Gastrostomy is the method of choice to provide long term tube feeding in patients who are unable to swallow. Percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG) with the pull technique is the preferred procedure due to its simplicity and low complication rate. However, in HNC patients, severe stenosis or trismus may preclude the passage of the endoscope and there is an increased infection and PEG site metastasis rates, when compared to the introducer technique. Aim: Compare the pull and introducer with gastropexy PEG techniques in patients with HNC. Methods: Retrospective analysis of a prospectively collected database of HNC patients who underwent PEG. The pull technique was performed with the PEG 24® PULL METHOD (Cook Medical, Bloomington, United States) kit, while the introducer with gastropexy technique was done with the Freka® Pexact 15 (Fresenius-Kabi, BadHomburg, Germany) kit. Results: 314 patients with HNC were sent to the endoscopy unit for PEG. The procedure was successful in 309 (98,4%) patients. The pull technique was employed in 172 patients (PG) while the introducer technique with gastropexy was used in 137 patients (IG). Both groups were similar regarding age, gender, albumin level and the use of anticoagulant or antiplatelet drugs. However patients in the IG had a lower Karnofsky status (p=0,019) and presented more frequently tracheostomy (p=0,003) and trismus (p < 0,001). Although the tumor location was similar in both groups, the staging was different. Most patients presented with stage IV disease in both groups, however in the PG there were more patients with stage I or II. Overall complication rate was 36,9%, with 5,8% of major complications and 31,1% of minor complications. Immediate and late complication rates were 6,5% and 30,4%, respectively. These complications rates were similar in both groups. When the complications were analyzed individually, the IG presented higher minor bleeding (p=0,006) and tube dysfunction (p=0,005) rates. There was only one death directly related to the PEG, in the PG. The 30-day mortality was 20,7%, similar in both groups. Conclusion: The two PEG techniques present high technical success rate in patients with head and neck cancer, however with high minor complications rates. The introducer with gastropexy technique presents higher minor bleeding and tube dysfunction rates when compared to the pull technique
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Held, Maria. "Epidemiological studies of Helicobacter pylori and its relation to cancer and precancerous lesions in the upper gastrointestinal tract /." Stockholm, 2004. http://diss.kib.ki.se/2004/91-7349-944-7/.

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Beltrán, Chaidez Yazmín Lizeth. "Evaluación clínica y bioquímica de pacientes con neoplasia digestiva sometidos a cirugía con soporte nutricio endovenoso." Tesis de doctorado, Universidad Autónoma del Estado de México, 2020. http://hdl.handle.net/20.500.11799/109406.

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Abstract:
Tesis de Doctorado
RESUMEN Introducción: Los pacientes con cáncer desarrollan desnutrición durante el tratamiento antineoplásico, así mismo la función gastrointestinal (FGI) puede verse alterada por distintas circunstancias clínicas que se manifiestan con síntomas que pueden poner en riesgo el estado de nutrición. Es por ello que el soporte nutricio tiene un rol importante. La nutrición parenteral es el soporte indicado para pacientes que fueron sometidos a cirugía con complicaciones gastrointestinales; este soporte puede ser suplementado con glutamina. Los objetivos fueron: evaluar la evolución clínica y bioquímica en pacientes con neoplasias digestivas sometidos a cirugía y con soporte nutricio endovenosos y crear y validar un cuestionario que permita medir la FGI en población adulta. Material y métodos: El estudio se realizó en dos fases, en la primera se aleatorizaron 72 pacientes en dos grupos, ambos recibieron nutrición parenteral; grupo no suplementado y grupo suplementado con glutamina (0.4g/kg/día). El día uno posterior a la cirugía se evaluó el estado de nutrición, se tomó una muestra sanguínea para analizar parámetros bioquímicos y se aplicó un cuestionario de función gastrointestinal. Durante la fase dos se tomaron las mismas medidas al día siete posterior a la cirugía. Y en la fase tres se realizó la construcción de un cuestionario que se basó en la realización de distintas versiones que se fueron modificando después de la opinión y observaciones de parte un panel de expertos y de un pilotaje a 100 pacientes con cáncer. Resultados: Después de la intervención con siete días de soporte nutricio endovenoso el estado de nutrición mejoró en ambos grupos, sin embargo en el grupo suplementado con glutamina mejoró significativamente (p=0.008). De acuerdo a la función gastrointestinal, el grupo suplementado progreso de disfunción severa a leve (p=0.0001) mejorando significativamente; mientras que el grupo no suplementado progreso de disfunción 1 moderada a severa. En cuanto a parámetros bioquímicos no hubo cambios en el grupo no suplementado. En ambos grupos no hubo cambios en las concentraciones plasmáticas de albúmina. En el grupo suplementado mejoraron de manera significativa las concentraciones de linfocitos (p=0.014) y prealbúmina (p=0.012). De acuerdo a la fase tres del estudio, la versión final del cuestionario para medir FGI quedó compuesta por 9 reactivos que miden tanto los síntomas gastrointestinales como el ritmo intestinal. Se obtuvo el valor KMO de 0.850 y la prueba de Esfericidad de Bartlett de 2914.41 (gl. de 36). La extracción de los factores mediante el método de Componentes Principales distribuyó a los nueve ítems en dos dimensiones con pesos factoriales ≥ 0.40, los cuales representan una varianza acumulada del 58.89%. En cuanto a la confiabilidad, se determinó por el análisis de Alpha de Cronbach, para el total del instrumento (9 ítems) y se obtuvo un valor de 0.844, lo cual es un nivel alto. Conclusión: El soporte nutricio endovenoso suplementado con glutamina puede mejorar el estado de nutrición. La prealbúmina es un marcador sensible para medir los cambios proteicos y nutricios del organismo, así mismo mejora la función gastrointestinal siendo un buen sustrato para enterocitos y linfocitos. En cuanto al diseño del cuestionario permite conocer la FGI en personas adultas ya que identifica el nivel de gravedad de los síntomas gastrointestinales. Los niveles de confiabilidad nos aseguran que el cuestionario valora adecuadamente la FGI.
Centro Oncológico Estatal ISSEMyM.
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Derakhshan, Mohammad H. "Upper gastrointestinal adenocarcinoma : associations with gastric secretory function and gender." Thesis, University of Glasgow, 2008. http://theses.gla.ac.uk/479/.

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Abstract:
Gastric and oesophageal cancers were responsible for more than one million deaths in 2002. Although global incidence of gastric cancer is decreasing, this malignancy is still the fourth most common cause of cancer worldwide. The incidence of oesophageal adenocarcinoma is rising rapidly, three-fold in the last two decades. The incidence of adenocarcinoma of gastric cardia is stable. In the pathogenesis of both gastric and oesophageal adenocarcinomas, the state of the gastric mucosa and its secretory function plays a central role. Non-cardia adenocarcinoma develops in subjects with H.pylori associated atrophic gastritis and hypochlorhydria. Little is known about the gastric phenotype in patients with adenocarcinoma of the cardia and gastroesophageal junction. Another important but poorly understood risk factor for upper GI adenocarcinoma is male gender. In the first study we aimed to investigate the association between the pattern of H.pylori gastritis and gastric secretory function in 255 H.pylori-infected patients with dyspepsia showing normal endoscopy. Our findings showed that maximal acid output correlates inversely with severity of corpus gastritis, corpus atrophy, and positively related to male gender and serum pepsinogen I. In the second study we compared cancers at the cardia and non-cardia subsites with respect to pre-morbid gastric mucosal atrophy and acid secretion. In a nested case-control study comprising 101,601 men and women enrolled in the Norwegian JANUS cohort, 230 cases of gastric cancer were identified. 173 cases including 144 non-cardia and 44 cardia cancer were enrolled to study. Three controls were matched to each case. Serum pepsinogen I, pepsinogen II, anti-H.pylori IgG antibody and gastrin were measured using serums which had been collected a median of 11.9 years before cancer diagnosis radioimmunoassay method. Non-cardia cancer was positively associated with H.pylori and gastric atrophy. The diffuse and intestinal histological subtypes of non-cardia cancer were of similar proportions and both showed a positive association with H.pylori and atrophy. Cardia cancer was negatively associated with H.pylori, but H.pylori positive cardia cancer showed a positive association with gastric atrophy. The predominant histological subtype of cardia cancer was intestinal and it was not associated with gastric atrophy compared to the diffuse subtype. Cardia cancer in atrophic patients had an intestinal: diffuse ratio similar to non-cardia cancer, whereas cardia cancers in persons without atrophy were predominantly intestinal. These findings indicate two aetiologies of cardia cancer, one associated with H.pylori atrophic gastritis, resembling non-cardia cancer, and the other associated with non-atrophic gastric mucosa, resembling oesophageal adenocarcinoma. Serological markers of gastric atrophy may provide the key to determining gastric versus oesophageal origin of cardia cancer. In the third study we extended our investigation of the aetiology of cardia cancer by examining the association of both serological evidences of gastric atrophy and gastroesophageal reflux disease (GORD) symptoms with adenocarcinoma of the oesophagus, cardia and non-cardia regions of the stomach. This has been performed for the different histological subtypes of the cancer. We have also included H.pylori status and smoking history which are other well established risk factors for upper GI cancer. This has been undertaken in a population in Northwest Iran with a high incidence of upper gastrointestinal cancer. Serum pepsinogen I/II was used as a marker of atrophic gastritis and categorised to five quintiles. History of GORD symptoms, smoking and H.pylori infection was incorporated in logistic regression analysis. Lauren classification was used to subtype gastric and oesophageal adenocarcinoma. Non-cardia cancer was associated with atrophic gastritis but not with GORD symptoms; 55% of these cancers were intestinal subtype. Oesophageal adenocarcinoma was associated with GORD symptoms, but not with atrophic gastritis; 84% were intestinal subtype. Cardia cancer was positively associated with both severe gastric atrophy and with frequent GORD symptoms though the latter was only apparent in the non-atrophic subgroup and in the intestinal subtype. The association of cardia cancer with atrophy was stronger for the diffuse versus intestinal subtype and this was the converse of the association observed with non-cardia cancer. These findings indicate two distinct aetiologies of cardia cancer, one arising from severe atrophic gastritis and being of intestinal or diffuse subtype similar to non-cardia cancer, and one related to GORD and intestinal in subtype, similar to oesophageal adenocarcinoma. Gastric atrophy, GORD symptoms and histological subtype may distinguish between gastric versus oesophageal origin of cardia cancer. In the fourth study we investigated the relationship between gender and upper gastrointestinal adenocarcinoma. Male gender is a well-established risk factor for oesophageal adenocarcinoma. Male predominance of gastric cancer is related to the histological subtype of the tumour being more marked in the intestinal versus diffuse histological subtype. In addition, global data suggests that the male predominance of upper gastrointestinal cancer is related to the anatomical location, being higher for proximal and lower for distal tumours. However, the proportion of the intestinal histological subtype differs according to anatomical site and it is unclear whether it is the anatomical site or the histological subtype which is associated with the gender phenomenon. We have conducted a population-based study to investigate this. The study was based upon 3270 gastric and oesophageal cancers recorded in West of Scotland Cancer Registry between 1998 and 2002. The Lauren subtype of adenocarcinoma was determined by reviewing 1204 reports and 3241 slides in a sample of 812 cases. Logistic regression models were used to estimate relationship between male predominance and histological subtype, tumour location and age. We found that the crude incidence rate of intestinal subtype was higher in males (23.86/ 100,000 person-years) versus females (9.00/ 100,000 person-years), giving M/F of 2.65. M/F ratio of intestinal subtype cancer was 3.41 at age <50, reached a peak of 7.86 at age 50-59, and then showed a progressive decrease throughout the life. In contrast, the incidence rate of diffuse subtype adenocarcinoma was similar in both sexes (5.58 vs. 5.20 /100,000 person-years) yielding M/F of 1.07. Multivariate analyses including histological subtype, tumour location and age indicated that the male predominance was related to the histological type rather than anatomical location. Intestinal type tumour showed similar male predominance of incidence irrespective of its anatomical location (OR, 95% CI: 2.6, 1.78 – 3.9). Further analysis of the age-specific incidence curves indicated that the male predominance of intestinal subtype was due to a 17.2-year delay of development of this cancer in females.
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Beamish, Andrew James. "Applied physiology in upper gastrointestinal cancer surgery : perioperative risk stratification and management." Thesis, Cardiff University, 2014. http://orca.cf.ac.uk/71521/.

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This thesis examines methods of perioperative risk stratification and outcome in patients receiving multidisciplinary stage-directed treatment for oesophagogastric cancer. The hypotheses tested were: Suboptimal bioelectrical impedance analysis (BIA) body composition variables predict poor outcomes in oesophagogastric cancer (OGC) surgery; low CT-measured psoas muscle density (PMD) predicts poor outcomes in OGC surgery; suboptimal cardiopulmonary exercise (CPX) performance predicts poor outcomes following OGC surgery; the literature offers evidence in support of enhanced recovery programmes in OGC surgery; the use of an enhanced recovery programme in OGC surgery is feasible, safe and not associated with adverse outcomes. High values for BIA-derived measures of fat-free mass and muscle mass respectively predicted longer survival (p=0.047, p=0.011), but were not associated with reduced 30-day mortality, major morbidity or length of stay. CT-measured psoas muscle density greater than the median of 48.7 Hounsfield Units predicted longer survival (p=0.046), but was not associated with reduced 30-day mortality, major morbidity or length of stay (LOHS). Multivariable analysis demonstrated radiological TNM stage (p=0.015), and both left (p=0.046) and right PMD (p=0.047), as significant and independent predictors of survival. Cardiopulmonary exercise testing results materially altered the management plan in 6.8% patients. Major morbidity (p=0.049) and poor survival (p=0.048) were associated with a high ventilatory equivalent for carbon dioxide (VE/VCO2), but not with the anaerobic threshold (AT) or peak oxygen uptake (VO2peak). VE/VCO2 also emerged on multivariable analysis as an independent and significant predictor of LOHS (p=0.001). Systematic review and meta-analysis revealed enhanced recovery programmes (ERPs) in OGC surgery to be feasible, safe and costeffective, significantly shortening length of stay (LOHS, p<0.0001). In our unit, the introduction of ERPs in gastric and oesophageal cancer surgery respectively, significantly reduced LOHS (p=0.004; p=0.032), critical care stay (p<0.0001; p<0.0001) and overall cost (p=0.001; p<0.0001).
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Alferez, Castro Denis G. "The Control Mechanisms of Gastrointestinal Neoplasia Involving Polyp Formation in the Min Mouse after Inhibiting Angiogenic, Proliferative and Cell Division Pathways." Thesis, Imperial College London, 2009. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.505317.

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Yamazaki, Kendi. "A aplicação da profundidade de dissecção da submucosa gástrica na avaliação do aprendizado em ESD: um estudo experimental." Universidade de São Paulo, 2017. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-06042017-113126/.

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INTRODUÇÃO: A técnica de ESD (Endoscopic Submucosal Dissection) é um procedimento endoscópico de grande complexidade, com alto índice de complicações e dificuldades técnicas. Para superar este problema, muitos centros de treinamento em endoscopia vêm publicando a aplicabilidade dos modelos animais para a aquisição de competência em ESD. Em todas as publicações sobre o assunto, a habilidade do aluno é acompanhada pela evolução de variáveis como o tempo de ressecção, ressecção em bloco e complicações tais como sangramento e perfuração; entretanto a profundidade de ressecção nunca foi utilizada como parâmetro de aprendizagem, o que pode ser um fator relevante a ser ensinado, dado que atingir o plano de dissecção ideal é de suma importância para uma ressecção curativa e na prevenção de complicações intraoperatórias. O objetivo do estudo foi analisar o aprendizado em ESD em treinamentos de curta duração através da avaliação da profundidade de submucosa ressecada; e sua associação com complicações. MÉTODOS: estudo experimental; incluídos 25 endoscopistas com experiência em procedimentos terapêuticos ( > 5anos) e 75 peças ressecadas por ESD sendo uma média de 3 resseções por endoscopista. Os parâmetros de aprendizagem (tempo de ressecção, tamanho, taxa de ressecção em bloco, sangramento, perfuração e análise histológica da camada submucosa) foram prospectivamente avaliados. Antes, durante e ao final do treinamento os participantes foram submetidos a um questionário sobre a dificuldade e insegurança em realizar o procedimento. RESULTADOS: Todas as ressecções foram realizadas no corpo gástrico (n=75). O tamanho médio das peças ressecadas foi de 23,97 ± 7,2 mm. O número de complicações como sangramento, perfuração e morte foram respectivamente, 17 (22,67%), 3 (4%) e 0 casos. Na terceira dissecção, tempo médio do procedimento diminuiu de 28,44 ± 9,73 para 18,72 ± 8,81 minutos (p < 0,001). Quando comparada a primeira com a terceira dissecção houve uma diminuição significativa na taxa de sangramento (p=0,047) em contraste com a percentagem de submucosa ressecada que foi aumentando progressivamente quando comparada a primeira (53.5 ± 23.76%), segunda (61.8±26.47%) e terceira (69.82 ± 27.86) dissecção (p=0,073). O número de participantes que se sentiam inseguros diminuiu de 100(IC95%: 83,88-100) para 32(IC95%: 17,18-51,78), (p < 0,001). O grupo que teve sangramento durante o procedimento ressecou 37,97±21,13% da camada submucosa e o grupo sem sangramento ressecou 68,66±23,99%, demonstrando uma associação significante entre a profundidade de dissecção submucosa e a incidência de sangramento (p < 0,001). De acordo com a análise de curva ROC, o valor de corte da profundidade de submucosa ressecada para a ocorrência de sangramento é de 61%(64% sensibilidade, 94% especificidade), logo quando o ESD é realizado em uma profundidade maior do que 61% da camada submucosa o risco de sangramento durante o procedimento diminui (VPP=0,97; IC95%:0,85-0,99). CONCLUSÃO: O modelo de treinamento de curta duração possibilitou um aprendizado da técnica de ESD mostrando uma melhora cognitiva dos alunos já na terceira dissecção através de parâmetros como tempo de ressecção, diminuição dos casos de sangramento, um menor nível de insegurança e um maior percentual de submucosa ressecada comprovada na análise histológica. Existe uma associação significativa entre a profundidade de ressecção da submucosa com o risco de sangramento, ou seja, quanto mais profundo a ressecção na camada submucosa menor serão os episódios de sangramento
BACKGROUND: Endoscopic submucosal dissection is a complex endoscopic technique, with several technical difficulties to overcome and potentially high complication rates. To overcome that problem many endoscopic training centers in the west have been reporting the usefulness of animal models to achieve some expertise. In most of these reports the variables used to evaluate their learning curve are resection time, complete en-bloc resection rate and complications as bleeding and perforation; however the depth of the submucosal resection has never been analyzed. That might be a relevant factor since appropriate depth of submucosal dissection is important to a curative resection and prevent intraoperative complications which could be a very important concept to be taught during ESD training. The aim of this study is to evaluate the association between the depth of submucosal resection with the learning curve in ESD and their complications. METHODS: Twenty-five senior endoscopists with experience in therapeutic procedures ( > 5years) undergone seventy-five en bloc ESDs in live porcine models. Each participant did at least 3 endoscopic resections. The learning curve parameters (procedure time, specimen size, en-bloc resection rate, perforation, bleeding and histological analysis of the submucosal layer) were prospectively evaluated. During and after each procedure the participants were submitted into a questionnaire about difficulties and insecurities in doing this procedure. RESULTS: ESDs were all completed at the gastric body (n=75). Medium sizes of the specimens resected were 23.97 ± 7.2 mm. Complication as bleeding, perforation and death were seen respectively in 17 (22.67%), 3 (4%) and 0 cases. After the third ESD, procedure mean time has progressively reduced from 28.44 ± 9.73 to 18.72±8.81 minutes (p < 0.001). Bleeding rate were significantly lower when comparing the first to the third resection (p=0.047) and the depth of submucosal resection, in contrast, has increased when comparing the first (53.5±23.76%), second (61.8±26.47%) and third (69.82±27.86) dissection (p=0.073). Results of the questionnaire showed that participants felt increasingly less insecure from the first (95%CI: 100(83.88-100)) until the third (95%CI: 32(17.18-51.78)) ESD procedure (p < 0.001). The group that had bleeding during the procedure resected 37.97±21.13% of the submucosal layer and the non-bleeding group resected 68.66±23.99%, showing a significant association between the depth of submucosal dissection and the incidence of bleeding (p < 0.001). According to the ROC curve analysis, the resulting cutoff value of the submucosal dissection depth for bleeding is 61 %( 64% sensitivity, 94% specificity). When ESD is done deeper than 61% of the submucosal layer the risk of bleeding decreases during the procedure (PPV=0.97, 95%CI: 0.85-0.99). CONCLUSION: The short term ESD training course in live porcine models made a significant improvement on ESD skills regarding on resection time, bleeding rate, insecurity and increased depth of submucosal resection. Association between the depths of submucosal resection with the incidence of bleeding might be significant, which means that deeper in the submucosal layer undergoes the procedure; lower will be the risk of bleeding
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Jansson, Catarina. "Occupational and socio-economic factors in the etiology of cancer of the esophagus and gastric cardia." Stockholm, 2005. http://diss.kib.ki.se/2005/91-7140-440-6/.

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Bahmanyar, Shahram. "Etiological aspects of gastroexophageal cancers : an epidemiological approach /." Stockholm : Karolinska institutet, 2007. http://diss.kib.ki.se/2007/9789173573191/.

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Paterson, Stuart. "Studies of dietary nitrate induced nitrosative stress in the upper gastrointestinal tract." Thesis, University of Glasgow, 2008. http://theses.gla.ac.uk/394/.

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The incidence of neoplasia at the gastroesophageal junction has increased markedly over the past 20 years, but the mutagen responsible for this remains unknown. Human saliva contains substantial quantities of nitrite and is the main source of nitrite entering the stomach. It is derived from the enterosalivary recirculation of dietary nitrate and its reduction by buccal bacteria. Carcinogenic N-nitrosocompounds may be formed from the nitrite in swallowed saliva by bacterially-catalysed nitrosation in the achlorhydric stomach or acid-catalysed nitrosation in the healthy acid secreting stomach. Protection against luminal acid-catalysed nitrosation is provided by the ascorbic acid content of human gastric juice which reduces nitrite to nitric oxide (NO). A high luminal concentration of NO generated from salivary nitrite has been shown at the gastroesophageal junction. A bench top model has been developed to explore the chemistry occurring in an aqueous phase, representing the lumen at the gastroesophageal junction, after the addition of nitrite. Within this model an adjacent lipid phase has been created. The lipid phase represents the adjacent mucosa to the lumen or the dietary fat shown to sit within the fundus of the stomach. In this two-phase model, addition of physiological concentrations of nitrite to an acidic aqueous phase in the absence of ascorbic acid generated nitrosative stress within the aqueous phase. The addition of physiological concentrations of ascorbic acid to the aqueous phase prevents nitrosative stress within the aqueous phase but in so doing generates nitrosative stress within the lipid phase. This can be explained by the ascorbic acid converting the salivary nitrite to NO which diffuses into the lipid phase and there reacts with O2 to form the nitrosating species N2O3. The bench top model has been developed further to include the lipid antioxidants, α-tocopherol, β-carotene and BHT. All three of these antioxidants are effective in inhibiting nitrosative stress within the lipid phase. The concentration of α-tocopherol required to inhibit nitrosation is less than would be expected from the reaction equation. A possible explanation for this is that ascorbic acid recycles the active antioxidant α-tocopherol from its reduced form. Further studies to support recycling of α-tocopherol by ascorbic acid are presented within this thesis. The design of a model used in vivo to assess for nitrosative stress is discussed. The model consisted of a hydrophobic silastic tubing containing a secondary amine at a neutral pH. The hydrophobic membrane that the tubing is composed of allowed the passage of gaseous NO. Human studies in healthy volunteers were performed using the silastic tubing. The data presented shows that after a nitrate rich drink there is significantly more nitrosative stress within the upper gastrointestinal tract and this is particularly the case in the first part of the stomach where salivary nitrite meets acidic gastric juice containing ascorbic acid. Finally, the studies explore directly measuring nitrosative stress in biopsy samples from humans and rats. As nitrite has been shown previously to be a marker of nitrosative stress in bench top models biopsy samples were assessed for nitrite and nitrate concentrations. Methods for assessing nitrite and nitrate concentrations within biopsy samples from the upper gastrointestinal tract are discussed, as nitrite and nitrate have not been analysed from this region previously. Thereafter, upper gastrointestinal biopsy samples from healthy human subjects were analysed after a control drink and a drink rich in nitrate. The studies presented show that biopsy nitrate and nitrite was higher in samples taken from the proximal stomach as compared to the oesophagus and distal stomach. This suggests that there is more nitrosative stress in the biopsies from the same area as where NO is generated after a nitrate meal. Together the data presented supports a novel mechanism for N-nitrosation in the upper gastrointestinal tract of a healthy subject. The N-nitrosation is maximal where swallowed salivary nitrite from dietary nitrate meets acidic gastric juice containing the aqueous antioxidant ascorbic acid.
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