Academic literature on the topic 'Névroglie'

Bien que le système nerveux ne se compose que de deux types de cellules (les neurones et les cellules gliales), il est à présent le tissu le plus complexe des eucaryotes supérieurs. Construire un système nerveux implique de nombreuses interactions cellulaires. Ici, nous avons étudié le rôle des interactions neurones-glie et glie-glie sur la migration et la prolifération gliale chez la drosophile. Nous avons observé que les neurones ne sont pas nécessaires à la motilité gliale mais donnent la direction de migration. Nous avons également démontré que les contacts glie-glie limitent l’étendue de la migration gliale mais n'influencent pas la prolifération de la glie. D’autre part, construire un système nerveux implique de nombreux évènements de migration cellulaire. C'est le cas dans le système nerveux périphérique où les axones naviguent sur des distances très importantes et où les cellules gliales qui sont associées à ces axones (et qui sont organisées en chaînes) migrent extensivement pour assurer l’isolation des nerfs sur toute leur longueur. Ici, nous avons analysé par time-lapse la migration des chaînes gliales chez la drosophile et nous avons démontré que les cellules à l'avant de ces chaînes (les pionnières) présentent une forte activité filopodiale et sont requises pour le mouvement en chaîne. Nous fournissons également la preuve que les pionnières sont des cellules particulières qui présentent une longue extension cellulaire distale qui s’étend, dans la chaîne gliale, entre les cellules «suiveuses». Finalement, nous avons mis en évidence que les récepteurs tyrosine kinase sont impliqués dans la migration en chaîne, tout comme la voie PI(3,4,5)P3, quoique cette dernière ne joue qu’un rôle mineur. Nous proposons enfin que le phosphoinositide, PI(4,5)P2, que nous avons trouvé spécifiquement accumulé dans les régions d’intense polymérisation d'actine, joue un rôle de lipide «instructeur» conduisant à la polymérisation localisée d’actine dans les cellules gliales<br>Even though the nervous system is composed of only two cell types (the neurons and the glial cells), it is actually the most complex tissue in higher eukaryotes. First, building a nervous system involves numerous cell-cell interactions events. Here, we have studied, with a single-cell resolution, the role of neuron-glia and glia-glia interactions in glia migration and proliferation in the fly. We show that neurons are not required for glia migration in the PNS but that they are necessary for directed glial movement. We also provide evidence that glia-glia interactions limit the extent of glia migration but do not influence the proliferation of glial precursors. Then, building a nervous system involves cell migration events. This is especially true in the case of the PNS, where peripheral axons navigate over long distances to reach their final destinations. The peripheral glial cells lining these nerves organize themselves as chains and migrate extensively to ensure the proper coverage of the long peripheral nerves. Here, we have analyzed by time-lapse the migration of the fly wing glial chains and we demonstrate that cells at the front of the chains (the pioneers) present a high filopodial activity and are required for chain movement. We also provide evidence that pioneers are very peculiar cells presenting a distal long cellular extension extending in between follower cells in the chain. Finally, we report that receptor tyrosine kinases are involved in chain migration and that they are likely to signal to actin remodeling via the small Rho GTPase Rac1. We also provide evidence that the PI(3,4,5)P3 pathway is involved in glia migration to a minor extent but we think it is unlikely that PI(3,4,5)P3 is the instructive phospholipid driving localized actin polymerization in glial cells. We rather propose that another phosphoinositide, PI(4,5)P2, that we found specifically accumulating in regions of intense actin polymerization plays this role

Des études récentes suggèrent que les cellules gliales entériques (CGE) ont un rôle essentiel dans les fonctions de la barrière épithéliale intestinale (BEI) et dans la survie neuronale, les effets des CGE étant souvent associés à la libération de facteurs gliaux. Dans ce contexte, ce travail de thèse a d'abord permis d'identifier la 15-déoxy-delta12,14 prostaglandine J2 (15d-PGJ2), un dérivé de l'acide arachidonique, comme nouveau facteur synthétisé et sécrété par les CGE. Les résultats obtenus montrent que les CGE et la 15d-PGJ2 inhibent la prolifération des cellules épithéliales intestinales (CEI) et augmentent leur différenciation en utilisant une voie de signalisation dépendante de PPARγ. Nos résultats montrent également un effet neuroprotecteur des CGE et de la 15d-PGJ2 sur les neurones entériques dans des situations de stress oxydant avec une activation de la synthèse du glutathion dans les neurones, associée à une voie de signalisation dépendante de Nrf2. Enfin, dans une étude in vivo de carcinogénèse colique chez la souris, des altérations de marqueurs gliaux et des enzymes impliquées dans la synthèse des prostaglandines ont été mis en évidence. Une approche globale in situ du système nerveux entérique mise au point dans ce travail devrait permettre de compléter ces études physiopathologiques. La mise en évidence des effets pléïotropiques de ce nouveau médiateur lipidique d'origine gliale, la 15d-PGJ2, souligne l'importance des CGE au sein de l'unité neuro-glioépithéliale et dans le contrôle des fonctions digestives<br>Increasing evidences suggest that enteric glial cells (EGC) are critical for intestinal epithelial barrier (IEB) functions and enteric neurons survival. EGC effects are currently associated to the release of glial-derived factors. In this context, this work leads to the identification of 15-deoxy-delta12,14 prostaglandin J2 (15d-PGJ2), an !-6 fatty acid derivative, as a new mediator synthetized and secreted by EGC. Results show that both EGC and 15d-PGJ2 inhibit intestinal epithelial cells (IEC) proliferation and promote IEC differenciation through a PPARγ dependant pathway. In addition, our results show a neuroprotective effect of EGC and 15d-PGJ2 on enteric neurons, against an oxidative stress, with the activation of glutathione synthesis, associated to the Nrf2 pathway. Finally, in vivo murine colorectal carcinogenesis was associated with an alteration of glial markers and prostaglandin enzyme expression. An in situ analysis of enteric nervous system, using a method developed in this work, might complete these pathophysiological studies. The pleiotropic effects revealing of this new glial-derived lipidic mediator, the 15d- PGJ2, arise the crucial role of EGC in the neuro-glio-epithelial unit and in digestive function control

Malgré les efforts constants des neurochirurgiens, le pronostic des patients porteurs de tumeurs cérébrales primitives a peu changé au cours des trois dernières décennies. Le développement de nouveaux modèles animaux de gliomes est donc nécessaire pour évaluer in vivo toute nouvelles propositions thérapeutiques pour ce type de tumeurs. Dans la première partie de notre étude, nous avons mis au point un modèle d'allogreffe de tumeur cérébrale de la lignée C6-9. Dans la deuxième partie, notre première volet a été de déterminer l'utilité de notre modèle dans l'évaluation de la photochimiothérapie en utilisant l'hématoporphyrine (HPD). Le deuxième volet a été d'étudier l'efficacité de SIM01 (photosensibilisant en cours de développement) en le comparant au m-THPC qui est en essai clinique (phase III) en Europe dont Nantes et aux USA. A travers cette étude nous avons obtenu un modèle reproductible de manière simple et dans un délai raisonnable, valide pour l'évaluation de la photochimiothérapie in vivo. Elle a aussi montré que le SIM01 était une molécule nouvelle et prometteuse dans la photochimiothérapie<br>Despite the constant efforts by neurosurgeons, the prognosis for the patients with a malignant primary brain tumours has changed minimally over the last three decades. Then the development of new animal models of glioma is necessary for in vivo evaluation of all new therapeutic propositions of this type of tumours. In the first part of our study, we realised an allogreffe model of cerebral tumours of the cell line C6-9. In the second part, our first target was to determine the usefulness of our model in the evaluation of the photochemotherapy by using the hematoporphyrine (HPD). Our second target was to study the efficacy of SIM01 (photosensitizer in stage of development) by comparing it to m-THPC which is in clinical trials in Europe, as for example in Nantes, and in USA. Through this study we obtained a reproducible simple model in a reasonable delay valid for the evaluation of in vivo photochemotherapy. It also presented SIM01 as a new promising molecule in the domain of the photochemotherapy

Les ganglions de la base (GB) sont impliqués dans les processus de planification et d’apprentissage des séquences cognitivo-motrices en fonction du contexte et de la motivation. Le striatum, principale structure d’entrée des GB, reçoit les informations de l’ensemble du cortex cérébral et agit un détecteur et intégrateur de ces informations. Nous avons étudié les caractéristiques de transmission et plasticité synaptique cortico-striatales dans le cadre renouvelé de la synapse tripartite. Pour cela, nous avons enregistré en double patch-clamp des paires ‘neurone de sortie du striatum (MSN)-astrocyte’ au niveau du striatum en réponse à une stimulation corticale. Nous avons mis en évidence, au niveau des astrocytes, un courant de transport rapide et de forte amplitude reflétant une capture particulièrement efficace de glutamate mais aussi de GABA par les astrocytes du striatum. La transmission cortico-striatale est facilitée par la capture astrocytaire de glutamate ou de GABA qui empêche l’accumulation, respectivement de glutamate désensibilisant les récepteurs AMPA, et de GABA activant les récepteurs GABAA inhibiteurs. Par ailleurs, la plasticité synaptique cortico-striatale à court-terme est également influencée par l’activité des transporteurs astrocytaires de glutamate et de GABA. Enfin, l’orientation de la plasticité synaptique à long-terme, mécanisme essentiel de l’apprentissage et la mémoire procédural impliquant les GB, est perturbée lorsque la capture astrocytaire de glutamate est bloquée. Les modalités de capture des neurotransmetteurs par les astrocytes jouent donc un rôle déterminant dans la détection de coïncidence de l’activité corticale effectuée par les MSNs.

Les précurseurs d'oligodendrocytes qui expriment le protéoglycane NG2 (cellules NG2) sont considérés comme étant un quatrième type majoritaire de cellules gliales dans le cerveau. Les cellules NG2 expriment des récepteurs ionotropiques et reçoivent des synapses neuronales glutamatergiques et GABAergiques fonctionnelles. Pendant cette thèse, nous nous sommes intéressés à l'expression de récepteurs ionotropiques par les cellules NG2 et leurs modes d'activation lors du développement postnatal du cerveau. Premièrement, nous avons démontré l'expression fonctionnelle de récepteurs nicotiniques à l'acétylcholine (nAChRs) de type alpha7, sensibles à de faibles concentrations de nicotine. Ces récepteurs fonctionnels ne sont pas détectés chez la souris adulte, indiquant une expression régulée des récepteurs pendant le développement. Ce travail démontre pour la première fois que les récepteurs nicotiniques dans l'hippocampe ne sont pas exclusivement exprimés dans les neurones. Deuxièmement, nous nous sommes intéressés au mode de communication entre les neurones et les cellules NG2 au cours du développement. Les entrées synaptiques des cellules NG2 ont été considérées comme étant présentes chez l'animal adulte. Néanmoins, nous avons démontré que les entrées GABAergiques des cellules NG2 disparaissent au cours du développement dans le cortex somatosensoriel. Cependant, la transmission synaptique chez l'animal jeune est remplacée par un mode de transmission extrasynaptique par débordement de GABA chez l'adulte. Ce nouveau mode de transmission phasique constitue probablement un mécanisme important de communication entre les neurones et les cellules gliales du cerveau mature

During my Thesis, my primary field of interest was to address the role of olfactory ensheathing cells (OECs) in the functional recovery after a peripheral nerve lesion in rats. The first study, that I have performed, tempted to address the role that could play OECs obtained for olfactory bulbs (0B-OECs) in regeneration of injured sciatic nerve in section/resection model with gap. Three months after therapy, muscle strength and morphometric studies showed complete restoration of the contractile properties of the gastrocnemius muscle and complete' repair of the sciatic nerve. For a clinical purpose OECs obtained from olfactory mucosa (0M-OECs) seems to be the only acceptable source of cells, also we performed study in order to demonstrate the abilities of OM-OECs to induce recovery in the same surgical model. We could demonstrate that OM-OECs did not induce any recovery. Thus, we hypothesized that OM-OECs and OB-OECs are distinct cellular sub-populations, and to answer this question, we perfomed microarray analysis. We could prove that OM and OB-OECs express distinct gene expression patterns in vitro<br>L'objectif de ce travail doctoral était de mettre en évidence l'intérêt des cellules gliales olfactives (CGO) sur la repousse et la guidance axonale après une lésion d'un nerf périphérique chez le rat adulte. Il s'agissait également de démontrer si les CGO prélevées au niveau de la muqueuse ou du bulbe olfactif possédaient les mêmes capacités. 1. Après section-résection du nerf sciatique Dans ce modèle, les CGO présentes dans des cultures primaires de bulbe olfactif ont permis, trois mois après une section et une résection de 2cm du nerf sciatique, une récupération de la force musculaire du muscle gastrocnémien, ainsi qu'une repousse nerveuse de qualité. Dans ce modèle, les CGO étaient injectées sur la zone lésionnelle. Après dépôt et sédimentation de ces cellules sur le nerf lésé, ces dernières ne pénétraient pas dans le nerf sciatique en repousse. L'action des CGO se faisait de manière indirecte par la mise en place d'un microenvironnement permissif à la repousse nerveuse. Sur ce même modèle, des CGO présentes dans des cultures primaires de muqueuse olfactive, ne démontraient pas ces propriétés. 2. Après section-anastomose du nerf vague Les CGO présentes dans des cultures de muqueuse et de bulbe olfactif ont été utilisées dans un modèle de réinnervation non sélective du larynx après section-anastomose du nerf vague. Ceci permet de mettre en évidence la guidance de la repousse axonale au niveau d'un nerf plexiforme. Dans ce modèle, les CGO présentes dans des cultures de muqueuse olfactive ont permis de montrer une amélioration de la réinnervation fonctionnelle, ainsi qu'une diminution des contractions musculaires syncinésiques. 3. Comparaison du profil d'expression des CGO muqueuses et des CGO bulbes Des CGO issues de cultures primaires de muqueuse et de bulbe olfactif ont été comparées, afin de mettre en évidence les différences existant entre ces deux populations cellulaires. Dans cette étude, nous avons démontré que les CGO muqueuses (CGO-M) et les CGO bulbes (CGO-B) n'exprimaient pas les mêmes classes de gènes. En effet, les CGO-M seraient plus impliquées dans des processus de régulation de la matrice extra cellulaire et de l'inflammation ; alors que les CGO-B seraient plus impliquées dans des processus spécifiques de la mise en place du système nerveux. Ces différences au niveau du profil d'expression de ces cellules peuvent expliquer les différences présentes après transplantation in vivo. 4. Mise au point chez le lapin d'un modèle de culture autologue de muqueuse olfactive La réalisation de cultures autologues de muqueuse olfactive a été réalisée dans le but de pouvoir effectuer par la suite des autogreffes de ces cellules dans des modèles de réinnervation du larynx. Ceci nous a permis de mettre en évidence ; la faisabilité et l'innocuité de prélèvements et de cultures de cellules réalisés à partir de la muqueuse olfactive chez le lapin. En conclusion, les CGO démontrent un réel intérêt pour la repousse et la guidance axonale après lésion du nerf périphérique. Toutefois, ces cellules présentent des capacités différentes lorsqu'elles sont prélevées au niveau de la muqueuse ou du bulbe olfactif. Les mécanismes par lesquels les CGO mettent en place la repousse axonale ne sont pas encore clairement élucidés

La technique de patch clamp a revele que les cellules gliales en culture expriment une large diversite de canaux ioniques. Cependant, les etudes sur les cellules gliales in situ et sur les proprietes fonctionnelles de ces canaux sont peu nombreuses. Nous avons mis au point une preparation qui permet d'etudier in situ les interactions entre des neurones du ganglion visceral du mollusque helix pomatia et leurs cellules satellites gliales. L'activite du neurone est controlee sous des conditions de courant et de potentiel impose. Les proprietes electriques des cellules gliales sont enregistrees simultanement par les techniques de patch clamp. La presence des cellules gliales est confirmee par des controles morphologiques en microscopie electronique. L'activite du neurone sous-jacent depolarise la membrane des cellules gliales. Cette depolarisation est directement correlee a la quantite de potassium sortant du neurone. La membrane des cellules satellites gliales contient de nombreux canaux selectifs des ions k#+. La stimulation du neurone induit tardivement l'ouverture des canaux k#+. Ce recrutement resulte d'un message libere par le neurone par des mecanismes dependant du calcium extracellulaire. Il est mime par des agents pharmacologiques qui augmentent le taux d'ampc cytosolique (db-ampc, 8br-ampc, ibmx, theophylline, forskoline) ainsi que par la stimulation de recepteurs gliaux a l'atp, l'adenosine, l'acetylcholine, la serotonine, la noradrenaline et la dopamine. Le signal emis par le neurone active les canaux des cellules gliales en stimulant un recepteur couple positivement a l'adenylate cyclase. Les canaux ainsi ouverts sont capables de laisser entrer et sortir le potassium

Une augmentation spontanée du pH intracellulaire (pHi) des précurseurs oligodendrocytaires (OLP) est enregistrée au début de leur différenciation. Sur divers types cellulaires, des changements similaires de pHi constituent souvent une réponse à l'application de divers facteurs (facteurs de croissance, hormones). Nous avons analysé le rôle du pHi dans le déclenchement de la différenciation et dans les processus d'élaboration des prolongements des OLP. Les effets sur le pHi d'un agent pro-différenciant (l'acide rétinoi͏̈que, AR) et d'une molécule de guidage contrôlant la morphologie des oligodendrocytes (la sémaphorine 3A, Sema3A), ont été analysés par microfluorimétrie du BCECF. Les effets de manipulations expérimentales du pHi sur la morphologie des OLP ont été quantifiés par une méthode originale d'analyse basée sur l'utilisation de la géométrie fractale. L'application d'AR stimule la différenciation des OLP, un doublement du nombre de cellules exprimant le galactocérébroside est observé après 72 heures de traitement. Parallèlement, l'addition d'AR entraîne une augmentation du pHi de 0,25 unité. Cette alcalinisation est directement liée à l'augmentation d'activité de l'échangeur Na+/H+. La suppression expérimentale de cette alcalinisation empêche la stimulation de la différenciation par l'AR. Inversement, la reproduction expérimentale de cette alcalinisation, en l'absence d'AR, stimule la différenciation dans les mêmes proportions que l'AR. Nous avons également montré que cette alcalinisation induisait une activation des MAPK ERK1/2. L'utilisation d'autres valeurs expérimentales de pHi a permis de montrer que le taux de différenciation des OLP est principalement dépendant de pHi. Nous avons montré que les OLP expriment de manière fonctionnelle la plexine-A1, une sous unité du récepteur de la Sema3A. L'addition de Sema3A induit une diminution importante de la complexité morphologique des OLP. Parallèlement, Sema3A induit une acidification intracellulaire transitoire de 0,13 unité pH, concomitante d'une diminution d'activité des MAPK ERK1/2. La suppression expérimentale de l'acidification observée inhibe totalement l'effet de Sema3A sur la morphologie des OLP. Ces résultats démontrent que le pH intracellulaire constitue l'un des signaux impliqués dans les processus de différenciation et de croissance cellulaires<br>A spontaneous increase of intracellular pH (pHi) is observed at the beginning of oligodendrocytes precursors (OLP) differentiation. On many cell types, such pHi changes are induce by multiple factors (growth factors, hormones). We have analyzed the role of such pHi changes during OLP differentiation and processes outgrowth. The effects on pHi of retinoi͏̈c acid (RA), that promotes OLP differentiation, and of semaphorin 3A (Sema3A), that inhibits processes outgrowth, were measured by microfluorimetric analysis of the pH-sensitive probe BCECF. Effects of experimental pHi changes on OLP morphology were analyzed by using the fractal geometry. After 72 hours, application of RA promotes differentiation : a 2-fold increase in the number of cells expressing the galactocerebroside is observed. This effect was accompanied by an intracellular alkalinization of 0. 25 pH unit. This alkalinization is due to an increase in the activity of the Na+/H+ exchanger. Blocking this alkalinization inhibits RA-stimulated differentiation. Conversely, mimicking this alkalinization in the absence of RA, induce OLP to differentiate. By analyzing different conditions, we demonstrate that OLP differentiation is dependent on pHi. Furthermore, an intracellular alkalinization from 6. 88 to 7. 13 is able to induce MAPK ERK1/2 activation. Oligodendrocytes express plexine-A1, one of the component of the Sema3A receptor. Addition of Sema3A greatly inhibits oligodendrocyte morphological complexity. Sema3A also induce an intracellular acidification of 0. 13 pH unit, that is concomitant with a decrease in ERK1/2 activity. The inhibitory effect of Sema3A is counteracted by preventing this intracellular acidification. These results demonstrated that intracellular pH is a signal controlling OLP differentiation and processes outgrowt

Cette étude confirme l’hypothèse d’une dépendance des neurones en cholesterol astrocytaire au stade postnatal. Nos travaux montrent que les neurones ne peuvent assurer leurs besoins en cholestérol: L’accumulation de lanostérol et la lente conversion de stérols intermédiaires indiquent que les neurones produisent du cholesterol de façon moins efficace que les cellules gliales. La diminution le taux de cholestérol dans les neurones n’induit pas d’augmentation de l’expression des enzymes de sa voie de biosynthèse. L’absence de synthèse d’ester de cholesterol et d’organelles de stockage de cholesterol accentue la faible capacité des neurones à produire leur cholesterol. Enfin, l’apport en cholesterol par les cellules gliales induit l’arrêt de sa synthèse par les neurones. Cette étude démontre également que les neurones et astrocytes ont une composition distincte en stérol, qui pourrait être liée à des fonctions cellulaires spécifiques et impliquée lors de processus neurodégénératifs.