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Dissertations / Theses on the topic 'Névroglie'
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Giau, Ronald. "Etude du trafic intercellulaire et de la sécretion de la protase nexine-1 dans les cellules gliales C6." Montpellier 2, 2002. http://www.theses.fr/2002MON20148.
Full text
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Aigouy, Benoît. "Study of proliferation and migration of the peripheral nervous system glial cells in Drosophila melanogaster." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2006. http://www.theses.fr/2006STR13056.
Full textAbstract:
Bien que le système nerveux ne se compose que de deux types de cellules (les neurones et les cellules gliales), il est à présent le tissu le plus complexe des eucaryotes supérieurs. Construire un système nerveux implique de nombreuses interactions cellulaires. Ici, nous avons étudié le rôle des interactions neurones-glie et glie-glie sur la migration et la prolifération gliale chez la drosophile. Nous avons observé que les neurones ne sont pas nécessaires à la motilité gliale mais donnent la direction de migration. Nous avons également démontré que les contacts glie-glie limitent l’étendue de la migration gliale mais n'influencent pas la prolifération de la glie. D’autre part, construire un système nerveux implique de nombreux évènements de migration cellulaire. C'est le cas dans le système nerveux périphérique où les axones naviguent sur des distances très importantes et où les cellules gliales qui sont associées à ces axones (et qui sont organisées en chaînes) migrent extensivement pour assurer l’isolation des nerfs sur toute leur longueur. Ici, nous avons analysé par time-lapse la migration des chaînes gliales chez la drosophile et nous avons démontré que les cellules à l'avant de ces chaînes (les pionnières) présentent une forte activité filopodiale et sont requises pour le mouvement en chaîne. Nous fournissons également la preuve que les pionnières sont des cellules particulières qui présentent une longue extension cellulaire distale qui s’étend, dans la chaîne gliale, entre les cellules «suiveuses». Finalement, nous avons mis en évidence que les récepteurs tyrosine kinase sont impliqués dans la migration en chaîne, tout comme la voie PI(3,4,5)P3, quoique cette dernière ne joue qu’un rôle mineur. Nous proposons enfin que le phosphoinositide, PI(4,5)P2, que nous avons trouvé spécifiquement accumulé dans les régions d’intense polymérisation d'actine, joue un rôle de lipide «instructeur» conduisant à la polymérisation localisée d’actine dans les cellules gliales<br>Even though the nervous system is composed of only two cell types (the neurons and the glial cells), it is actually the most complex tissue in higher eukaryotes. First, building a nervous system involves numerous cell-cell interactions events. Here, we have studied, with a single-cell resolution, the role of neuron-glia and glia-glia interactions in glia migration and proliferation in the fly. We show that neurons are not required for glia migration in the PNS but that they are necessary for directed glial movement. We also provide evidence that glia-glia interactions limit the extent of glia migration but do not influence the proliferation of glial precursors. Then, building a nervous system involves cell migration events. This is especially true in the case of the PNS, where peripheral axons navigate over long distances to reach their final destinations. The peripheral glial cells lining these nerves organize themselves as chains and migrate extensively to ensure the proper coverage of the long peripheral nerves. Here, we have analyzed by time-lapse the migration of the fly wing glial chains and we demonstrate that cells at the front of the chains (the pioneers) present a high filopodial activity and are required for chain movement. We also provide evidence that pioneers are very peculiar cells presenting a distal long cellular extension extending in between follower cells in the chain. Finally, we report that receptor tyrosine kinases are involved in chain migration and that they are likely to signal to actin remodeling via the small Rho GTPase Rac1. We also provide evidence that the PI(3,4,5)P3 pathway is involved in glia migration to a minor extent but we think it is unlikely that PI(3,4,5)P3 is the instructive phospholipid driving localized actin polymerization in glial cells. We rather propose that another phosphoinositide, PI(4,5)P2, that we found specifically accumulating in regions of intense actin polymerization plays this role
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Mahé, Maxime. "Les cellules gliales entériques : source de 15d-PGJ2 impliquée dans le contrôle des fonctions de la barrière épithéliale intestinale et dans la survie neuronale." Nantes, 2012. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=ba16b98a-ec98-410a-9bd2-c92c1942abca.
Full textAbstract:
Des études récentes suggèrent que les cellules gliales entériques (CGE) ont un rôle essentiel dans les fonctions de la barrière épithéliale intestinale (BEI) et dans la survie neuronale, les effets des CGE étant souvent associés à la libération de facteurs gliaux. Dans ce contexte, ce travail de thèse a d'abord permis d'identifier la 15-déoxy-delta12,14 prostaglandine J2 (15d-PGJ2), un dérivé de l'acide arachidonique, comme nouveau facteur synthétisé et sécrété par les CGE. Les résultats obtenus montrent que les CGE et la 15d-PGJ2 inhibent la prolifération des cellules épithéliales intestinales (CEI) et augmentent leur différenciation en utilisant une voie de signalisation dépendante de PPARγ. Nos résultats montrent également un effet neuroprotecteur des CGE et de la 15d-PGJ2 sur les neurones entériques dans des situations de stress oxydant avec une activation de la synthèse du glutathion dans les neurones, associée à une voie de signalisation dépendante de Nrf2. Enfin, dans une étude in vivo de carcinogénèse colique chez la souris, des altérations de marqueurs gliaux et des enzymes impliquées dans la synthèse des prostaglandines ont été mis en évidence. Une approche globale in situ du système nerveux entérique mise au point dans ce travail devrait permettre de compléter ces études physiopathologiques. La mise en évidence des effets pléïotropiques de ce nouveau médiateur lipidique d'origine gliale, la 15d-PGJ2, souligne l'importance des CGE au sein de l'unité neuro-glioépithéliale et dans le contrôle des fonctions digestives<br>Increasing evidences suggest that enteric glial cells (EGC) are critical for intestinal epithelial barrier (IEB) functions and enteric neurons survival. EGC effects are currently associated to the release of glial-derived factors. In this context, this work leads to the identification of 15-deoxy-delta12,14 prostaglandin J2 (15d-PGJ2), an !-6 fatty acid derivative, as a new mediator synthetized and secreted by EGC. Results show that both EGC and 15d-PGJ2 inhibit intestinal epithelial cells (IEC) proliferation and promote IEC differenciation through a PPARγ dependant pathway. In addition, our results show a neuroprotective effect of EGC and 15d-PGJ2 on enteric neurons, against an oxidative stress, with the activation of glutathione synthesis, associated to the Nrf2 pathway. Finally, in vivo murine colorectal carcinogenesis was associated with an alteration of glial markers and prostaglandin enzyme expression. An in situ analysis of enteric nervous system, using a method developed in this work, might complete these pathophysiological studies. The pleiotropic effects revealing of this new glial-derived lipidic mediator, the 15d- PGJ2, arise the crucial role of EGC in the neuro-glio-epithelial unit and in digestive function control
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Sabagh, Emad El. "Photochimiothérapie en neurochirurgie : établissement d'un modèle d'allogreffe de tumeur cérébrale et évaluation de la photochimiothérapie à partir de ce modèle." Nantes, 2002. http://www.theses.fr/2002NANT13VS.
Full textAbstract:
Malgré les efforts constants des neurochirurgiens, le pronostic des patients porteurs de tumeurs cérébrales primitives a peu changé au cours des trois dernières décennies. Le développement de nouveaux modèles animaux de gliomes est donc nécessaire pour évaluer in vivo toute nouvelles propositions thérapeutiques pour ce type de tumeurs. Dans la première partie de notre étude, nous avons mis au point un modèle d'allogreffe de tumeur cérébrale de la lignée C6-9. Dans la deuxième partie, notre première volet a été de déterminer l'utilité de notre modèle dans l'évaluation de la photochimiothérapie en utilisant l'hématoporphyrine (HPD). Le deuxième volet a été d'étudier l'efficacité de SIM01 (photosensibilisant en cours de développement) en le comparant au m-THPC qui est en essai clinique (phase III) en Europe dont Nantes et aux USA. A travers cette étude nous avons obtenu un modèle reproductible de manière simple et dans un délai raisonnable, valide pour l'évaluation de la photochimiothérapie in vivo. Elle a aussi montré que le SIM01 était une molécule nouvelle et prometteuse dans la photochimiothérapie<br>Despite the constant efforts by neurosurgeons, the prognosis for the patients with a malignant primary brain tumours has changed minimally over the last three decades. Then the development of new animal models of glioma is necessary for in vivo evaluation of all new therapeutic propositions of this type of tumours. In the first part of our study, we realised an allogreffe model of cerebral tumours of the cell line C6-9. In the second part, our first target was to determine the usefulness of our model in the evaluation of the photochemotherapy by using the hematoporphyrine (HPD). Our second target was to study the efficacy of SIM01 (photosensitizer in stage of development) by comparing it to m-THPC which is in clinical trials in Europe, as for example in Nantes, and in USA. Through this study we obtained a reproducible simple model in a reasonable delay valid for the evaluation of in vivo photochemotherapy. It also presented SIM01 as a new promising molecule in the domain of the photochemotherapy
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Goubard, Valérie. "Interactions Neurone-Glie et Transfert des Informations Cortico-Striatales." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066432.
Full textAbstract:
Les ganglions de la base (GB) sont impliqués dans les processus de planification et d’apprentissage des séquences cognitivo-motrices en fonction du contexte et de la motivation. Le striatum, principale structure d’entrée des GB, reçoit les informations de l’ensemble du cortex cérébral et agit un détecteur et intégrateur de ces informations. Nous avons étudié les caractéristiques de transmission et plasticité synaptique cortico-striatales dans le cadre renouvelé de la synapse tripartite. Pour cela, nous avons enregistré en double patch-clamp des paires ‘neurone de sortie du striatum (MSN)-astrocyte’ au niveau du striatum en réponse à une stimulation corticale. Nous avons mis en évidence, au niveau des astrocytes, un courant de transport rapide et de forte amplitude reflétant une capture particulièrement efficace de glutamate mais aussi de GABA par les astrocytes du striatum. La transmission cortico-striatale est facilitée par la capture astrocytaire de glutamate ou de GABA qui empêche l’accumulation, respectivement de glutamate désensibilisant les récepteurs AMPA, et de GABA activant les récepteurs GABAA inhibiteurs. Par ailleurs, la plasticité synaptique cortico-striatale à court-terme est également influencée par l’activité des transporteurs astrocytaires de glutamate et de GABA. Enfin, l’orientation de la plasticité synaptique à long-terme, mécanisme essentiel de l’apprentissage et la mémoire procédural impliquant les GB, est perturbée lorsque la capture astrocytaire de glutamate est bloquée. Les modalités de capture des neurotransmetteurs par les astrocytes jouent donc un rôle déterminant dans la détection de coïncidence de l’activité corticale effectuée par les MSNs.
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Vélez-Fort, Mateo. "Signalisation entre neurones et cellules NG2 au cours du développement postnatal du cerveau." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066542.
Full textAbstract:
Les précurseurs d'oligodendrocytes qui expriment le protéoglycane NG2 (cellules NG2) sont considérés comme étant un quatrième type majoritaire de cellules gliales dans le cerveau. Les cellules NG2 expriment des récepteurs ionotropiques et reçoivent des synapses neuronales glutamatergiques et GABAergiques fonctionnelles. Pendant cette thèse, nous nous sommes intéressés à l'expression de récepteurs ionotropiques par les cellules NG2 et leurs modes d'activation lors du développement postnatal du cerveau. Premièrement, nous avons démontré l'expression fonctionnelle de récepteurs nicotiniques à l'acétylcholine (nAChRs) de type alpha7, sensibles à de faibles concentrations de nicotine. Ces récepteurs fonctionnels ne sont pas détectés chez la souris adulte, indiquant une expression régulée des récepteurs pendant le développement. Ce travail démontre pour la première fois que les récepteurs nicotiniques dans l'hippocampe ne sont pas exclusivement exprimés dans les neurones. Deuxièmement, nous nous sommes intéressés au mode de communication entre les neurones et les cellules NG2 au cours du développement. Les entrées synaptiques des cellules NG2 ont été considérées comme étant présentes chez l'animal adulte. Néanmoins, nous avons démontré que les entrées GABAergiques des cellules NG2 disparaissent au cours du développement dans le cortex somatosensoriel. Cependant, la transmission synaptique chez l'animal jeune est remplacée par un mode de transmission extrasynaptique par débordement de GABA chez l'adulte. Ce nouveau mode de transmission phasique constitue probablement un mécanisme important de communication entre les neurones et les cellules gliales du cerveau mature
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Guérout, Nicolas. "Intérêt des cellules gliales olfactives d'origine centrale et périphérique sur la repousse du nerf périphérique." Rouen, 2010. http://www.theses.fr/2010ROUER006.
Full textAbstract:
During my Thesis, my primary field of interest was to address the role of olfactory ensheathing cells (OECs) in the functional recovery after a peripheral nerve lesion in rats. The first study, that I have performed, tempted to address the role that could play OECs obtained for olfactory bulbs (0B-OECs) in regeneration of injured sciatic nerve in section/resection model with gap. Three months after therapy, muscle strength and morphometric studies showed complete restoration of the contractile properties of the gastrocnemius muscle and complete' repair of the sciatic nerve. For a clinical purpose OECs obtained from olfactory mucosa (0M-OECs) seems to be the only acceptable source of cells, also we performed study in order to demonstrate the abilities of OM-OECs to induce recovery in the same surgical model. We could demonstrate that OM-OECs did not induce any recovery. Thus, we hypothesized that OM-OECs and OB-OECs are distinct cellular sub-populations, and to answer this question, we perfomed microarray analysis. We could prove that OM and OB-OECs express distinct gene expression patterns in vitro<br>L'objectif de ce travail doctoral était de mettre en évidence l'intérêt des cellules gliales olfactives (CGO) sur la repousse et la guidance axonale après une lésion d'un nerf périphérique chez le rat adulte. Il s'agissait également de démontrer si les CGO prélevées au niveau de la muqueuse ou du bulbe olfactif possédaient les mêmes capacités. 1. Après section-résection du nerf sciatique Dans ce modèle, les CGO présentes dans des cultures primaires de bulbe olfactif ont permis, trois mois après une section et une résection de 2cm du nerf sciatique, une récupération de la force musculaire du muscle gastrocnémien, ainsi qu'une repousse nerveuse de qualité. Dans ce modèle, les CGO étaient injectées sur la zone lésionnelle. Après dépôt et sédimentation de ces cellules sur le nerf lésé, ces dernières ne pénétraient pas dans le nerf sciatique en repousse. L'action des CGO se faisait de manière indirecte par la mise en place d'un microenvironnement permissif à la repousse nerveuse. Sur ce même modèle, des CGO présentes dans des cultures primaires de muqueuse olfactive, ne démontraient pas ces propriétés. 2. Après section-anastomose du nerf vague Les CGO présentes dans des cultures de muqueuse et de bulbe olfactif ont été utilisées dans un modèle de réinnervation non sélective du larynx après section-anastomose du nerf vague. Ceci permet de mettre en évidence la guidance de la repousse axonale au niveau d'un nerf plexiforme. Dans ce modèle, les CGO présentes dans des cultures de muqueuse olfactive ont permis de montrer une amélioration de la réinnervation fonctionnelle, ainsi qu'une diminution des contractions musculaires syncinésiques. 3. Comparaison du profil d'expression des CGO muqueuses et des CGO bulbes Des CGO issues de cultures primaires de muqueuse et de bulbe olfactif ont été comparées, afin de mettre en évidence les différences existant entre ces deux populations cellulaires. Dans cette étude, nous avons démontré que les CGO muqueuses (CGO-M) et les CGO bulbes (CGO-B) n'exprimaient pas les mêmes classes de gènes. En effet, les CGO-M seraient plus impliquées dans des processus de régulation de la matrice extra cellulaire et de l'inflammation ; alors que les CGO-B seraient plus impliquées dans des processus spécifiques de la mise en place du système nerveux. Ces différences au niveau du profil d'expression de ces cellules peuvent expliquer les différences présentes après transplantation in vivo. 4. Mise au point chez le lapin d'un modèle de culture autologue de muqueuse olfactive La réalisation de cultures autologues de muqueuse olfactive a été réalisée dans le but de pouvoir effectuer par la suite des autogreffes de ces cellules dans des modèles de réinnervation du larynx. Ceci nous a permis de mettre en évidence ; la faisabilité et l'innocuité de prélèvements et de cultures de cellules réalisés à partir de la muqueuse olfactive chez le lapin. En conclusion, les CGO démontrent un réel intérêt pour la repousse et la guidance axonale après lésion du nerf périphérique. Toutefois, ces cellules présentent des capacités différentes lorsqu'elles sont prélevées au niveau de la muqueuse ou du bulbe olfactif. Les mécanismes par lesquels les CGO mettent en place la repousse axonale ne sont pas encore clairement élucidés
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Gommerat, Isabelle. "Activation des cellules satellites gliales par un signal neuronal : étude électrophysiologique in situ dans les centres nerveux d'Helix." Aix-Marseille 3, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX30056.
Full textAbstract:
La technique de patch clamp a revele que les cellules gliales en culture expriment une large diversite de canaux ioniques. Cependant, les etudes sur les cellules gliales in situ et sur les proprietes fonctionnelles de ces canaux sont peu nombreuses. Nous avons mis au point une preparation qui permet d'etudier in situ les interactions entre des neurones du ganglion visceral du mollusque helix pomatia et leurs cellules satellites gliales. L'activite du neurone est controlee sous des conditions de courant et de potentiel impose. Les proprietes electriques des cellules gliales sont enregistrees simultanement par les techniques de patch clamp. La presence des cellules gliales est confirmee par des controles morphologiques en microscopie electronique. L'activite du neurone sous-jacent depolarise la membrane des cellules gliales. Cette depolarisation est directement correlee a la quantite de potassium sortant du neurone. La membrane des cellules satellites gliales contient de nombreux canaux selectifs des ions k#+. La stimulation du neurone induit tardivement l'ouverture des canaux k#+. Ce recrutement resulte d'un message libere par le neurone par des mecanismes dependant du calcium extracellulaire. Il est mime par des agents pharmacologiques qui augmentent le taux d'ampc cytosolique (db-ampc, 8br-ampc, ibmx, theophylline, forskoline) ainsi que par la stimulation de recepteurs gliaux a l'atp, l'adenosine, l'acetylcholine, la serotonine, la noradrenaline et la dopamine. Le signal emis par le neurone active les canaux des cellules gliales en stimulant un recepteur couple positivement a l'adenylate cyclase. Les canaux ainsi ouverts sont capables de laisser entrer et sortir le potassium
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Bernard, Frédéric. "Rôle du pH intracellulaire dans le contrôle de la différenciation des cellules oligodendrocytaires." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2003. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2003/BERNARD_Frederic_2003.pdf.
Full textAbstract:
Une augmentation spontanée du pH intracellulaire (pHi) des précurseurs oligodendrocytaires (OLP) est enregistrée au début de leur différenciation. Sur divers types cellulaires, des changements similaires de pHi constituent souvent une réponse à l'application de divers facteurs (facteurs de croissance, hormones). Nous avons analysé le rôle du pHi dans le déclenchement de la différenciation et dans les processus d'élaboration des prolongements des OLP. Les effets sur le pHi d'un agent pro-différenciant (l'acide rétinoi͏̈que, AR) et d'une molécule de guidage contrôlant la morphologie des oligodendrocytes (la sémaphorine 3A, Sema3A), ont été analysés par microfluorimétrie du BCECF. Les effets de manipulations expérimentales du pHi sur la morphologie des OLP ont été quantifiés par une méthode originale d'analyse basée sur l'utilisation de la géométrie fractale. L'application d'AR stimule la différenciation des OLP, un doublement du nombre de cellules exprimant le galactocérébroside est observé après 72 heures de traitement. Parallèlement, l'addition d'AR entraîne une augmentation du pHi de 0,25 unité. Cette alcalinisation est directement liée à l'augmentation d'activité de l'échangeur Na+/H+. La suppression expérimentale de cette alcalinisation empêche la stimulation de la différenciation par l'AR. Inversement, la reproduction expérimentale de cette alcalinisation, en l'absence d'AR, stimule la différenciation dans les mêmes proportions que l'AR. Nous avons également montré que cette alcalinisation induisait une activation des MAPK ERK1/2. L'utilisation d'autres valeurs expérimentales de pHi a permis de montrer que le taux de différenciation des OLP est principalement dépendant de pHi. Nous avons montré que les OLP expriment de manière fonctionnelle la plexine-A1, une sous unité du récepteur de la Sema3A. L'addition de Sema3A induit une diminution importante de la complexité morphologique des OLP. Parallèlement, Sema3A induit une acidification intracellulaire transitoire de 0,13 unité pH, concomitante d'une diminution d'activité des MAPK ERK1/2. La suppression expérimentale de l'acidification observée inhibe totalement l'effet de Sema3A sur la morphologie des OLP. Ces résultats démontrent que le pH intracellulaire constitue l'un des signaux impliqués dans les processus de différenciation et de croissance cellulaires<br>A spontaneous increase of intracellular pH (pHi) is observed at the beginning of oligodendrocytes precursors (OLP) differentiation. On many cell types, such pHi changes are induce by multiple factors (growth factors, hormones). We have analyzed the role of such pHi changes during OLP differentiation and processes outgrowth. The effects on pHi of retinoi͏̈c acid (RA), that promotes OLP differentiation, and of semaphorin 3A (Sema3A), that inhibits processes outgrowth, were measured by microfluorimetric analysis of the pH-sensitive probe BCECF. Effects of experimental pHi changes on OLP morphology were analyzed by using the fractal geometry. After 72 hours, application of RA promotes differentiation : a 2-fold increase in the number of cells expressing the galactocerebroside is observed. This effect was accompanied by an intracellular alkalinization of 0. 25 pH unit. This alkalinization is due to an increase in the activity of the Na+/H+ exchanger. Blocking this alkalinization inhibits RA-stimulated differentiation. Conversely, mimicking this alkalinization in the absence of RA, induce OLP to differentiate. By analyzing different conditions, we demonstrate that OLP differentiation is dependent on pHi. Furthermore, an intracellular alkalinization from 6. 88 to 7. 13 is able to induce MAPK ERK1/2 activation. Oligodendrocytes express plexine-A1, one of the component of the Sema3A receptor. Addition of Sema3A greatly inhibits oligodendrocyte morphological complexity. Sema3A also induce an intracellular acidification of 0. 13 pH unit, that is concomitant with a decrease in ERK1/2 activity. The inhibitory effect of Sema3A is counteracted by preventing this intracellular acidification. These results demonstrated that intracellular pH is a signal controlling OLP differentiation and processes outgrowt
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Nieweg, Katja. "Cholesterol biosynthesis in neurons and glial cells." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2007. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2007/NIEWEG_Katja_2007.pdf.
Full textAbstract:
Cette étude confirme l’hypothèse d’une dépendance des neurones en cholesterol astrocytaire au stade postnatal. Nos travaux montrent que les neurones ne peuvent assurer leurs besoins en cholestérol: L’accumulation de lanostérol et la lente conversion de stérols intermédiaires indiquent que les neurones produisent du cholesterol de façon moins efficace que les cellules gliales. La diminution le taux de cholestérol dans les neurones n’induit pas d’augmentation de l’expression des enzymes de sa voie de biosynthèse. L’absence de synthèse d’ester de cholesterol et d’organelles de stockage de cholesterol accentue la faible capacité des neurones à produire leur cholesterol. Enfin, l’apport en cholesterol par les cellules gliales induit l’arrêt de sa synthèse par les neurones. Cette étude démontre également que les neurones et astrocytes ont une composition distincte en stérol, qui pourrait être liée à des fonctions cellulaires spécifiques et impliquée lors de processus neurodégénératifs.
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Crespel, Arielle. "Rôle de la glie dans la réaction inflammatoire et la réorganisation morphologique dans les épilepsies humaines du lobe temporal avec sclérose hippocampique." Montpellier 1, 2002. http://www.theses.fr/2002MON1T013.
Full textAbstract:
Dans plus de 50% des cas, l'epilepsie partielle est originaire des structures temporales internes et associee a une sclerose hippocampique. Cette epilepsie, souvent pharmacoresistante, repond favorablement a l'hippocampectomie. Nous avons etudie l'implication de la glie dans les reactions inflammatoires et la reorganisation morphologique des foyers epileptiques chroniques chez l'adulte. Les pieces operatoires de 18 patients avec epilepsie temporale interne, sclerose hippocampique et antecedent de convulsion febrile precoce ont ete comparees a celles de 3 patients non epileptiques et de 5 patients avec epilepsie temporale interne, sans sclerose ni convulsion febrile. L'analyse morphologique de l'hippocampe montre une perte de neurones pyramidaux dans les aires ca1, ca3, ca4, une gliose et la dispersion de la couche granulaire du gyrus dente. La reaction inflammatoire et la reorganisation gliale dans le gyrus dente ont ete mises en evidence par immunohistochimie a l'aide d'anticorps diriges contre le facteur de transcription nfkb, des antigenes microgliaux et astrogliaux. Uniquement chez les patients avec epilepsie temporale, sclerose hippocampique et convulsion febrile, compares aux patients controles, nous avons constate : 1) dans les regions lesees : une surexpression de nfkb dans les neurones pyramidaux survivants et les astrocytes reactifs, alors que la microglie activee exprime des antigenes leucocytaires ; 2) dans les zones de dispersion de la couche granulaire : la presence de glie radiaire exprimant la vimentine, phenotype glial caracteristique du developpement et de la migration neuronale. La reaction inflammatoire, via la liberation gliale de molecules toxiques, et la reapparition d'un type de glie immature qui soutient une migration neuronale aberrante peuvent donc participer au developpement de l'hyperexcitabilite chronique. Ces phenomenes persistants ou re-induits par chaque crise sont a considerer comme des facteurs importants de l'epileptogenese secondaire.
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Sauze-Fernandez, Samantha. "Rôle de l'enzyme d'amidation (PAM) et de l'Adrénomédulline dans le développement des tumeurs gliales humaines de haut grade de malignité." Aix-Marseille 2, 2002. http://www.theses.fr/2002AIX20684.
Full text
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Malerba, Monica. "Développement postnatal du cervelet : Le rôle des oligodendrocytes." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2006. http://www.theses.fr/2006STR13014.
Full text
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Thiébaut, Renaud. "Role of membrane rafts in glia-induced synapse development." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2008. https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2008/THIEBAUT_Renaud_2008.pdf.
Full textAbstract:
Les cellules gliales sécrètent différents facteurs dont le cholestérol qui favorisent le développement et l’activité des synapses. J’ai travaillé à élucider les mécanismes par lesquels ce cholestérol dirige la formation de synapses, en utilisant un système de culture de neurones immuno-purifiés. A partir d’analyses avec biopuces, nous avons montré que ces facteurs gliaux dont le cholestérol modulent l’expression génique de ces neurones. Certaines de ces variations géniques ont été confirmées au niveau protéique. D’autre part, ces facteurs induisent une différentiation neuronale en favorisant la formation d’axones avec ankyrine-G au niveau du segment initial. Enfin, je me suis intéressé à l’étude des microdomaines lipidiques, très riches en cholestérol et impliquées dans de nombreuses fonctions cellulaires. Plusieurs approches complémentaires de biochimie et de microscopie ont montré que le cholestérol induit la formation ces microdomaines à la membrane plasmique des neurones<br>Glia-derived soluble factors including cholesterol enhance the formation and efficacy of synapses in cultures of purified retinal ganglion cells (RGC). The aim of my project was to investigate how these factors promote synapse formation in RGC. As a first step, we tested whether these factors affect gene expression by oligonucleotide microarrays; and saw that they modified transcript levels for some genes. Those results were confirmed at the protein level. Second, I studied whether glial signals also influenced axonal differentiation. I found that glial factors induced the clustering of ankyrin-G at the axonal initial segment meaning that they promote axonal differentiation. Finally, I investigated lipid rafts, which contain cholesterol and are involved in many cellular processes. Several complementary approaches – biochemical method and light microscopy – revealed that glia-derived cholesterol induces the formation and modification of lipid rafts in plasma membrane of RGC
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Steinmetz, Céline Clémentine. "Glia influence on synapse development in different brain regions." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2006. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2006/STEINMETZ_Celine_Clementine_2006.pdf.
Full textAbstract:
Il a été montré que des signaux provenant des cellules gliales, en particulier des astrocytes, contrôlent le développement des synapses de certains types neuronaux. Afin d’étudier si ce principe s’applique à d’autres types neuronaux du système nerveux central (SNC), nous avons développé une nouvelle méthode permettant l’isolation et la culture, dans un milieu bien defini, de neurones de cervelet et d’hippocampe et de cellules ganglionnaires de rétine (CGR) de souris au stade postnatal. Par électrophysiologie et immunocytochimie, nous avons montrer que les neurones d’hippocampes et de cervelet forment des synapses fonctionnelles an l’absence de cellules gliales, alors qu’elles sont nécessaires au développement des synapses des CGR. En effet, en présence de glie l’incidence et la fréquence de l’activité synaptique miniature des CGR est drastiquement augmentée. Par ailleurs, les cellules gliales induisent la maturation et/ou la fonctionnalité des synapses excitatrices. En effet, en présence de glie la taille des courants synaptiques spontanées est augmentée pour les trois types neuronaux et celle des courants synaptiques miniatures ne l’est que pour les neurones d’hippocampe et les CGR. Les courants synaptiques inhibiteurs ne sont pas affectés par la glie. De plus, nous avons également étudié si la glie est nécessaire aux neurones d’hippocampe pour ajuster leur excitabilité synaptique suite à l’altération du niveau d’activité dans le réseau neuronal. Ceci ayant pour but de maintenir leur taux de décharge constant (« activity-dependant changes »). Nous avons observé que le bloquage chronique de l’activité électrique dans les neurones d’hippocampe entraine une augmentation de la fréquence et de la taille des courants synaptiques miniatures et cela uniquement en présence de glie. Ainsi, nos résultats indiquent que dans le SNC des mammifères, les cellules gliales influencent le développement et la plasticité des synapses excitatrices<br>There is increasing evidence that synapse function depends on interactions with glial cells, namely astrocytes. Studies on specific neurons of the central nervous system (CNS) indicated that glial signals also control synapse development, but it remained unclear, whether this is a general principle that applies to other neuronal cell types. To address this question, we developed new methods to immunoisolate neurons from different brain regions of postnatal mice and to culture them in a chemically defined medium. In the absence of glial cells, electrophysiological recordings and immunocytochemical staining, revealed vigorous synaptogenesis in hippocampal and cerebellar neurons, but not in retinal ganglion cells (RGCs). Coculture with glia promoted synapse development in RGCs as indicated by a strong increase in the incidence and frequency of action potential-independent miniature synaptic currents, but showed no such effects in hippocampal or cerebellar neurons. On the other hand, glial signals promoted the maturation or function of excitatory synapses as indicated by an increase in the size of spontaneous synaptic events in all neuronal cell type and of miniature synaptic currents in hippocampal neurons and RGCs. Inhibitory synaptic currents remained largely unaffected by glia. In a first series of experiments on hippocampal cultures, we studied whether glia is required for activity-dependent changes in synaptic efficacy. We observed that chronic blockade of electrical activity in hippocampal neurons raised the frequency and size of synaptic currents only if glia cells were present. Our results indicate that in the mammalian CNS glial signals influence on the development and plasticity of excitatory synapses
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Buard, Isabelle. "Relevance of glial cells in cellular mechanisms underlying the Niemann-Pick type C disease." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2006. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2006/BUARD_Isabelle_2006.pdf.
Full textAbstract:
La maladie de Niemann-Pick type C (NPC) est une pathologie rare caractérisée par une hépatosplénomégalie progressive et une dégénérescence du système nerveux central due à des mutations dans le gène npc1. Chez les malades, les tissus montrent une accumulation intracellulaire anormale de cholestérol et de glycosphingolipides. Dans le cervelet, les cellules de Purkinje sont spécifiquement affectées, présentant une dégénérescence massive et une morphologie dendritique anormale. Il reste encore à déterminer la raison pour laquelle une déficience en NPC1, protéine qui interviendrait dans le transport intracellulaire de cholestérol, induit la neurodégénérescence. Une question importante est si les neurones meurent de façon autonome ou dû à des interactions neurone-glie défectueuses. Nous avons postulé que le cholestérol issu de la glie serait nécessaire pour la formation et le maintien des synapses et qu'une privation de NPC1 induirait une perte des synapses et ainsi, la mort neuronale. Pour tester cette hypothèse, nous avons établi des nouvelles cultures primaires de neurones cerebelleux isolés de la glie à partir de souris postnatales. Grâce à l'utilisation d'un modèle murin pour NPC, ces cultures nous ont permis de déterminer l'importance de NPC1 sous forme fonctionnelle dans les neurones et les cellules gliales pour le développement et la fonction des synapses. Afin d'étudier les synapses, nous avons enregistré l'activité synaptique dans les cellules granulaires (GCs) et de Purkinje (PCs) par la méthode du voltage imposé en configuration cellule-entière. En absence de glie, seules les GCs ont établi des connections synaptiques. Les cellules gliales ont favorisé le développement des synapses entre GCs et PCs indépendamment de la présence de NPC1 fonctionnelle dans les neurones ou dans la glie. En revanche, l'absence de NPC1 dans les GCs et/ou dans la glie a altéré dramatiquement la synaptogenèse entre les GCs. Basée sur ces résultats, nous proposons l'hypothèse suivante: l'altération, suivie par la dégénérescence, des PCs dans la maladie de NPC serait causée par un développement ou une fonction déficiente des synapses au niveau des GCs<br>Niemann-Pick type C disease (NPC) is a rare autosomal recessive lysosomal storage disease due to mutations in the npc1 gene. NPC patients show progressive hepatosplenomegaly and central nervous system degeneration and abnormal intracellular accumulation of cholesterol and glycosphingolipids in different tissues. In the cerebellum, Purkinje cells are specifically affected showing abnormal dendritic morphology and a high rate of cell death. So far, it is unclear how a defect in NPC1, which is thought to mediate the intracellular transport of cholesterol, causes neurodegeneration. An important question is whether neurons die in a cell-autonomous manner or due to a breakdown of neuron-glia interactions. We have postulated that glia-derived cholesterol is necessary for the synapse formation and maintenance and that a defect in NPC1 causes loss of synapses and subsequently neuronal cell death. To test this hypothesis, we established new glia-free primary cultures of immunoisolated cerebellar neurons from postnatal mice. These cultures together with a mouse model of NPC allowed to determine the relevance of functional NPC1 in neurons and glial cells for synapse development and function. To study synapses, we recorded synaptic activity in granule cells (GCs) and Purkinje cells (PCs) by whole-cell patch-clamp. In the absence of glia, only GCs but not PCs formed synaptic connections. Glial cells promoted development of synapses between GCs and PCs independently from the presence of functional NPC1 in neurons or in glia. In contrast, absence of NPC1 in GCs and/or in glia impaired dramatically synaptogenesis between GCs. Based on our results, we hypothesize that the impairment and ultimately degeneration of PCs in NPC is caused by deficient synapse development or function in GCs
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Virard, Isabelle. "Gliogenèse dans la neurohypophyse de rongeur au cours du développement et chez l'adulte." Aix-Marseille 2, 2006. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/2006AIX22031.pdf.
Full textAbstract:
Par sa composition cellulaire simple, la neurohypophyse (NH) de rongeur représente un modèle idéal pour étudier la genèse des cellules gliales dans le système nerveux central. En effet, hormis les axones de neurones hypothalamiques, la NH est seulement constituée de vaisseaux sanguins et de cellules gliales appelées pituicytes. De plus, la gliogenèse peut y être induite par des stimulations physiologiques comme la déshydratation. Mon premier objectif était de déterminer l'origine développementale des pituicytes. Des tests fonctionnels in vitro, des greffes et des marquages in situ ont démontré que la NH périnatale contient des précurseurs d'oligodendrocytes (OPC). Le traçage génétique de ces OPC a ensuite permis d'établir une relation de lignage avec les pituicytes. En second lieu, j'ai souhaité réexaminer l'identité des pituicytes chez l'adulte, en recherchant notamment la présence de cellules souches ou progénitrices. Fondés sur l'expression de marqueurs gliaux in vivo et sur des cultures d'explants et de neurosphères, mes résultats ont mis en évidence l'existence de différentes populations de pituicytes, incluant des progéniteurs gliaux. Enfin, j'ai utilisé des marqueurs de prolifération cellulaire pour montrer que plusieurs de ces populations gliales participent à la gliogenèse induite lors d'une déshydratation. Ainsi, cette étude révèle l'hétérogénéité des pituicytes et les redéfinit comme une branche du lignage ligodendrocytaire. Elle permet également une meilleure compréhension des propriétés des cellules gliales et de leur lignage, étape fondamentale pour élucider l'origine et améliorer le traitement de différentes pathologies nerveuses<br>The simple cellular composition of the rodent neurohypophysis (NH) makes it an ideal model to study glial cell genesis in the central nervous system. Indeed, apart from axons of hypothalamic neurons, the NH only contains blood vessels and glial cells called pituicytes. Moreover, gliogenesis can be induced in the NH through physiological stimulations such as dehydration. In the work presented here, my first objective was to determine the developmental origin of pituicytes. In vitro functional tests, transplantations and in situ stainings demonstrated that the perinatal NH contains oligodendrocyte precursor cells (OPCs). Genetic tracing of these OPCs then allowed me to establish a lineage relationship with pituicytes. In the second part of this thesis, I sought to reexamine pituicyte identity in the adult NH, especially searching for the presence of stem or progenitor cells. Based on in vivo glial marker expression and on explant and neurosphere cultures, my results revealed the existence of different pituicyte subpopulations, including glial progenitors. Finally, I used proliferation markers to show that several of these glial populations participate in dehydration-induced gliogenesis. Overall, this study uncovers heterogeneity among pituicytes and redefines these cells as a branch of the oligodendrocyte lineage. It also allows a better understanding of glial cell properties and lineage, a fundamental step in elucidating the origin of various nervous pathologies and in improving their treatment
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Julliard, A. Karyn. "Tissu glio-interstitiel et régulation calcique des espaces extracellulaires dans le muscle rétracteur du byssus de Mytilus : étude morphométrique et microanalyse quantitative de compartiments calciques subcellulaires." Lyon 1, 1986. http://www.theses.fr/1986LYO10078.
Full text
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Collin, Ludovic. "Etude du rôle des oligodendrocytes dans le développement postnatal du cervelet." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2003. http://www.theses.fr/2003STR13147.
Full textAbstract:
Les cellules gliales du système nerveux central ont des fonctions nombreuses et variées dont la phagocytose (cellules de la microglie et astrocytes), la migration neuronale (glie radiale), la formation de la barrière hémato-encéphalique (astrocytes) et la myélinisation des axones (oligodendrocytes (OLs)), (). Mon travail de thèse fut d'étudier l'implication des OLs dans le développement postnatal du SNC. Dans ce but, nous avons utilisé une lignée de souris transgéniques générée au laboratoire, les souris MBP-TK. Chez ces animaux, il est possible d'éliminer de manière sélective les OLs en division grâce à l'injection systémique d'un analogue de nucléoside, le FIAU. La première étape de mon travail fut de caractériser l'expression du transgène MBP-TK dans tout le lignage oligodendrocytaire. J'ai également montré que les OLs sont des acteurs majeurs du développement postnatal du cervelet. Dans la seconde partie de mon travail, j'ai montré que le SNC de souris a la capacité de reproduire le processus de myélinisation après élimination des OLs durant la première semaine de vie postnatale. Ces données démontrent la surprenante plasticité des OLs et du tissu nerveux. Enfin, j'ai montré que lorsque le processus de rémyelinisation est accompagné par un entraînement physique, il est possible d'observer une amélioration du phénotype moteur engendré par la myelinisation retardée. L'ensemble de mes résultats élargi nos connaissances sur le rôle des OLs in vivo en assignant des nouvelles fonctions à ces cellules<br>The glial cells of the central nervous system participate in many different physiological functions in the brain, such as phagocytosis (microglia and astrocytes), axonal guidance (radial glia), myelination (oligodendrocytes, OLs), (). During my thesis, I have studied the implications of the OLs in the postnatal brain development with a particular attention to cerebellar development. For this purpose, I have used a transgenic mouse model, the MBP-TK mice, in which we can specifically ablate dividing OLs by systemic injection of the nucleosid analog FIAU. In the first part of my thesis, I characterized the expression of the MBP-TK transgene in the oligodendrocyte lineage. Moreover, I showed that OLs are absolutely required for the normal cerebellar development and functionality. I also showed that myelination can be completely resumed after OLs ablation during the first postnatal week. Finally, I have shown that motor training is a key factor in the complete recovery of motor skills after a dysmyelinating event. Altogether, these data shed light on new roles for OLs in vivo and show the participation of these cells in previously unknown functions
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Seigneur, Josée. "Interactions neurones-glie : l'ACh et les glies lors de la transition du sommeil vers l'éveil in vivo." Thesis, Université Laval, 2004. http://www.theses.ulaval.ca/2004/22045/22045.pdf.
Full textAbstract:
Cette étude résume l’historique de la découverte des glies, détaille leur morphologie et leur physiologie. Elle vise principalement à la compréhension des interactions complexes entre les neurones, les glies et l’apport en sang au cortex pendant la transition du sommeil à ondes lentes vers l’éveil in vivo chez des animaux anesthésiés et naturellement endormis. Nous effectuons des enregistrements intracellulaires simultanés de neurones et de glies corticaux, conjointement avec les mesures du débit sanguin cérébral, de la concentration extracellulaire de K+ et les potentiels de champs locaux sous anesthésie pendant l’activation corticale évoquée avec une stimulation électrique des noyaux cholinergiques ou lors de l’éveil naturel de l’animal. Nous suggérons que le résultat du comportement de la glie dépende de l’influence glutamatergique/GABAergique des neurones voisins, sur la modulation des voies de communications intergliales, et/ou sur le trafic ionique au travers des vaisseaux sanguins.<br>This study summarizes the history of the glial discovery, details their morphology and their physiology and aims at understanding complex interactions between cortical neurons, glia and blood supply during the transition from slow wave sleep to wakefulness in vivo in both anesthetized and naturally sleeping animals. We performed simultaneous intracellular recordings of cortical neurons and glia, together with measurements of cerebral blood flow, extracellular K+ concentrations and local field potentials under anesthesia, during elicited cortical activation with electric stimulation of cholinergic nuclei or under naturally wakefulness of the animal. We suggest that the outcome of the glial behavior depends on the glutamatergic/GABAergic influence of neighboring neurons, on the modulation of the interglial communication pathways, and/or on the ionic traffic across blood vessels.
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Oliveira, Roxane. "Rôle des interactions cellules de gliomes-cellules hôte de type glial du parenchyme cérébral au cours de l'invasion tumorale." Paris 12, 2005. https://athena.u-pec.fr/primo-explore/search?query=any,exact,990003942940204611&vid=upec.
Full textAbstract:
Les gliomes sont des tumeurs cérébrales qui envahissent le parenchyme cérébral sain sans destruction tissulaire suggérant une coopération avec leur environnement. Nous avons montré que la coopération cellulaire directe entre les cellules gliomateuses et les cellules astrocytaires hôtes, via les jonctions gap constituées de connexine 43, favorisait leur migration dans le parenchyme cérébral. Cette migration s'accompagne d'un changement phénotypique des cellules gliales hôtes adultes qui possèdent toutes les caractéristiques morphologiques, biochimiques et fonctionnelles des cellules de la glie radiaire embryonnaire sur lesquelles les cellules tumorales migrent. Ainsi, des cellules de gliome peuvent réactiver un programme développemental de migration : la migration radiale-guidée. Ce processus nécessite la mobilisation de cellules gliales immatures présentes dans le cerveau adulte et qui en réponse à un stress métabolique initient une différenciation en cellules radiales gliales<br>Gliomas are "intraparenchymally metastatic" tumors, invading the brain in a non-destructive way that suggest cooperation with their environment. We found that direct gap junctional communication between glioma cells and host astrocytes, via connexin 43 gap junctions, contributed to glioma cells invasiveness. Glioma cells migration in the adult brain was associated to a profound remodelling of surrounding astroglial cells which reexpressed main morphological and biochemical attributes of embryonic radial glial cells and supported glioma cells migration. Thus, glioma cells are able to recapitulate a developmental program of migration : the radial glial-guided migration. This sequence requires mobilisation of immature glial cells present in the adult brain, which initiate in response to metabolic stress, their differenciation into radial glial-like cells endowed with a supportive role in intraparenchymal cell migration
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Echeverry, Estefania. "Prolifération des cellules gliales dans la moelle épinière et douleur neuropathique." Master's thesis, Université Laval, 2007. http://hdl.handle.net/20.500.11794/19499.
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Slezak, Michal. "New transgenic mouse models for astrocyte-specific, inducible somatic mutagenesis." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2007. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2007/SLEZAK_Michal_2007.pdf.
Full textAbstract:
Les astrocytes, qui représentent la population cellulaire majoritaire dans le système nerveux central, jouent un rôle dans la synaptogénèse, la transmission synaptique, les processus homéostatiques et développementaux. Malheureusement, la plupart des données concernant les astrocytes proviennent d’études in vitro. Mon projet a donc consisté à générer de nouvelles lignées de souris transgéniques permettant d’induire spécifiquement dans les astrocytes des manipulations géniques. Ces lignées transgéniques expriment la Cre ERT2 recombinase sous le contrôle de promoteurs astrocytaires (ApoE, Aqp4, Cx30 et Glast). Alors que les lignées Tg(ApoE-CreERT2) et Tg(Aqp4-CreERT2) presentent un faible taux de recombinaison médiée par la Cre recombinase dans le cervau, les lignées Tg(Cx30-Cre ERT2) et Tg(Glast-CreERT2) ont-elles un fort taux de recombinaison. Comme la recombinaison a lieu spécifiquement dans les astrocytes, ces deux lignées pourront servir d’outil de pointe afin de mieux cerner le rôle des astrocytes in vivo<br>Astrocytes, being the most numerous cell population in the central nervous system play a role in synaptogenesis, synaptic transmission, homeostatic processes and development. Unfortunately, most of the data concerning astrocytes comes from in vitro studies. Therefore in my project I have generated new transgenic mouse lines enabling inducible gene manipulation specifically in astrocytes. In these lines tamoxifen-inducible Cre-ERT2 recombinase is expressed under the control of astrocyte-specific promoters: ApoE, Aqp4, Cx30 and Glast). Whereas in lines Tg(ApoE-Cre ERT2) and Tg(Aqp4-Cre ERT2) the level of Cre-mediated recombination is low in the brain, the strong Cre activity was detected in Tg(Cx30-Cre-ERT2) and Tg(GLAST-Cre ERT2) lines. Since the recombination was shown to be astrocyte-specific, the latter two lines shall serve for better understanding the role of astrocytes in vivo
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Van, Landeghem Laurianne. "Contrôle des fonctions des cellules épithéliales intestinales par les cellules gliales entériques." Nantes, 2009. https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=53a1af3d-58a4-4865-a8ce-0d006a67df4c.
Full textAbstract:
Les cellules gliales entériques (CGE) représentent une composante majeure du système nerveux entérique et font partie du microenvironnement cellulaire de la barrière épithéliale intestinale (BEI). La BEI est constituée d'une monocouche de cellules épithéliales intestinales (CEI) en perpétuel renouvellement. A ce jour, le rôle des CGE dans le maintien et la réparation de la BEI reste peu connu. Aussi, ce travail de thèse visait, en combinant des approches in vitro et in vivo, transcriptomiques et fonctionnelles, à identifier les principales fonctions de la BEI régulées par les CGE. Nous avons montré par microarray que les CGE modifiaient les fonctions impliquées dans la motilité, la morphologie, l'adhésion et la prolifération des CEI. Nous avons ensuite montré que les CGE inhibaient la prolifération des CEI via la libération de TGF-β1 (Transforming Growth Factor). De plus, en utilisant un modèle in vitro de réparation de la BEI, nous avons montré que les CGE augmentaient la restitution épithéliale en augmentant l'étalement des CEI via la libération de proEGF (Epidermal Growth Factor). Ces effets réparateurs étaient médiés par une augmentation de l'activité et de l'expression de FAK (Focal Adhesion Kinase) dans les CEI et via une voie EGFR-dépendante. Enfin, ce travail a décrit des altérations du réseau glial dans les cancers colorectaux (CCR). Nos travaux démontrent le rôle majeur des CGE dans le contrôle des fonctions des CEI et suggèrent également que des dysfonctions des CGE pourraient être impliquées dans des pathologies intestinales présentant des lésions de la BEI telles que les CCR ou les maladies inflammatoires chroniques intestinales<br>Enteric glial cells (EGC) represent a major cellular component of the enteric nervous system and are part of the cellular microenvironment of the intestinal epithelial barrier (IEB). The IEB is composed of a monolayer of intestinal epithelial cells (IEC) under constant renewal. The role of EGC in the maintenance and repair of IEB remains currently largely unknown. Thus, this study combining transcriptomic and functional in vivo and in vitro studies aimed at identifying major IEB functions regulated by EGC. Using microarrays, we have first demonstrated that EGC modulated IEC functions involved in cell motility, morphology, adhesion and proliferation. We have then shown that EGC inhibited IEC proliferation via the release of TGF-β1 (Transforming Growth Factor). We next demonstrated using an in vitro model of IEB wound repair that EGC induced an increase in epithelial restitution in part by increasing IEC spreading via the release by EGC of proEGF (Epidermal Growth Factor). The effects of EGC upon IEB restitution were mediated by an increase in both activity and expression of FAK (Focal Adhesion Kinase) in IEC and via an EGFR-dependent pathway. Finally, this study also described glial network alterations in colorectal cancer (CRC). In conclusion, our data indicate that EGC are major regulators of IEC functions and suggest that putative defects in glial functions may contribute towards intestinal pathologies with altered repair processes such as CRC or inflammatory bowel disease
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Chever, Oana. "Implication du canal glial Kir4.1 dans la régulation du potassium extracellulaire : étude in vivo chez la souris knock-out Kir4.1 sous anesthésie." Thesis, Université Laval, 2008. http://www.theses.ulaval.ca/2008/25879/25879.pdf.
Full text
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Abdo, Hind. "Contrôle de la survie neuronale par les cellules gliales entériques dans des conditions de stress oxydant." Nantes, 2009. https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=45923c5f-d920-45e7-8845-2c28e3f0a202.
Full textAbstract:
Des phénomènes de neurodégénérescence du système nerveux entérique (SNE) ont été décrits au cours d’états inflammatoires intestinaux et chez des malades atteints de pathologies neurodégénératives centrales. Par ailleurs, des études récentes ont montré l’importance des cellules gliales entériques (CGE) dans le contrôle des fonctions neuronales. Néanmoins, le rôle neuroprotecteur potentiel de ces cellules reste très mal connu. Aussi, le but de ce travail de thèse était de mettre en évidence le contrôle de la survie neuronale par les CGE et d’identifier les mécanismes et les médiateurs impliqués. En utilisant une stratégie d’infection adénovirale, nous avons d’abord montré que la destruction spécifique des CGE présentes dans les cultures primaires induisait une dégénérescence des neurones entériques en conditions basales mais aussi lors d’un stress oxydant induit par la dopamine ou le peroxyde d’hydrogène. La co-culture de lignées de CGE avec les cultures primaires de SNE ou avec une lignée de neuroblastome humain permet une réduction de la mort apoptotique des neurones induite par le stress oxydant. L’ajout de milieu conditionné de CGE reproduit cet effet neuroprotecteur démontrant ainsi l’implication de facteur(s) soluble(s) dans la neuroprotection. Parmi les médiateurs impliqués, nous avons identifié le glutathion réduit (GSH), qui aurait une action directe sur le microenvironnement neuronal. L’implication du GSH a été démontrée en inhibant sa synthèse à la fois par des approches génétiques (ARN interférence) et pharmacologiques. Par ailleurs, Nous avons mis en évidence l’implication d’un autre médiateur, la 15d-PGJ2, dérivée des oméga-6, qui permet une protection préventive et à long terme. L’implication de la 15d-PGJ2 a été démontrée en bloquant la synthèse de cette molécule au sein les CGE par ARN interférence. Enfin, nous avons mis en évidence une neuroprotection par les cellules épithéliales intestinales qui sont présentent à proximité des neurones. En conclusion, nos travaux démontrent que les CGE possèdent des capacités neuroprotectrices dans le SNE lors d’un stress oxydant induit. La capacité neuroprotectrice des CGE, similaire à celle décrite pour les astrocytes du système nerveux central, pourrait être utilisée comme une cible thérapeutique au cours des neuropathies entériques<br>Neurodegeneration of the enteric nervous system (ENS) has been reported during various intestinal inflammatory conditions and neurodegenerative disorders of the central nervous system. Increasing evidence suggests that the enteric glial cells (EGC) are critical for enteric neurons functions. It has been suggested that, like astrocytes in central nervous system, EGC may have neuroprotective properties. Nevertheless, this putative neuroprotective role of EGC has never been demonstrated. The aim of this study was to demonstrate the control of neuronal survival by EGC under oxidative stress conditions. Using specific adenoviral transduction, we first demonstrated that specific ablation of EGC in primary cultures of ENS promotes basal neuronal cell death and amplify neuronal death induced by dopamine or hydrogen peroxide. In co-culture experiments, EGC had neuroprotective effects both on ENS primary cultures and human neuroblastoma cells. These effects were also obtained by EGC conditioned medium suggesting that one or more soluble factors are involved. Among these factors, we identified reduced glutathione (GSH) responsible of direct and rapid neuroprotection by EGC. GSH involvement has been shown by inhibiting its synthesis using genetic (RNA interference) and pharmacological approaches. We also identified a second mediator, the 6-derivative 15d-PGJ2, involved in the preventive and long term neuroprotection by EGC. The direct implication of 15d-PGJ2 pathway of EGC has been shown by using specific gene silencing. Finally we demonstrated that intestinal epithelial cells, cells in the proximity of enteric neurons, can also protect neurons against oxidative stress. In conclusion, our data demonstrate that EGC play a crucial role in the control of neuronal survival against oxidative stress. Therefore increasing EGC neuroprotective capacities could be of therapeutic interest in enteric neuropathies
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Grandbarbe, Luc. "Rôle de la voie de signalisation Notch dans la différenciation des cellules souches neurales." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2002. http://www.theses.fr/2002STR13050.
Full textAbstract:
Le système nerveux central est constitué de 3 types cellulaires majeurs : neurones, oligodendrocytes et astrocytes. Ces cellules dérivent toutes d'un précurseur commun capable d'auto-renouvellement, de prolifération quasi infinie in vitro et multipotentiel : la cellule souche neurale. Dans ce mémoire, nous avons étudié le rôle de la voie de signalisation Notch dans le déterminisme neurones versus cellules gliales, au cours du processus développemental qui conduit de la cellule souche neurale aux neurones, aux oligodendrocytes et aux astrocytes. Pour cela, nous avons utilisé le système in vitro des neurosphères, qui représente la descendance clonale des cellules souches neurales. La première partie de notre travail a consisté de mettre au point les cultures de neurosphères et à montrer que les neurosphères produisaient neurones, oligodendrocytes et astrocytes dans des proportions reproductibles. L'obtention de neurosphères à partir d'embryons Dll1LacZ, mutants pour le gène Delta like 1 (Dll1) a montré que Dll1 n'était pas nécessaire à la production et au maintien des cellules souches neurales. Les neurosphères mutantes Dll1Lac présentent une augmentation du nombre de neurones par rapport aux neurosphères de type sauvage. Cette augmentation a lieu aux dépens des cellules gliales, oligodendrocytes et astrocytes. Le phénotype des neurosphères mutantes peut être sauvé quand les neurosphères Dll1LacZ sont incubées en présence de milieu conditionné par des neurosphères sauvages pendant la phase de prolifération et/ou la phase de différenciation. Les expériences d'activation transitoire de la voie Notch par addition d'une forme soluble de ligand ont montré que la fonction Notch intervenait à deux stades de la neurogenèse : Dans une première étape, la voie Notch empêche les précurseurs de s'engager dans la voie de développement neuronal et les oriente irréversiblement vers la voie gliale. Dans une seconde étape, la voie Notch inhibe la différenciation neuronale et oligodendrocytaire, tandis qu'elle active la différenciation des astrocytes<br>The central nervous system comprises three major cell types: neurons, oligodendrocytes and astrocytes. All these cell-types derive from a common multipotential precursor cell, capable of self-renewing, and which is referred to as a neural stem cell. To elucidate the role of Notch signaling on the generation of neurons and glia, we made use of the in vitro neurosphère system which is clonally derived from neural stem cells through the selective action of EGF. Neurospheres prepared from Dll1lacZ mutant embryos display an increase of neurons at the expense of both oligodendrocytes and astrocytes. This mutant phenotype could be rescued when Dll1lacZ spheres were grown and/or differentiated in the presence of WT neurospheres conditioned medium. Time-dependant activation of Notch by soluble forms of ligands indicates that Notch acts in two steps. Initially, it acts on the cell fate choice by negatively regulating the neuronal fate and promoting the glial cell fate. In a second step, Notch promotes differentiation of astrocytes and inhibits differentiation of both neurons and oligodendrocytes
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Jacques, Cécile. "Etude du rôle et du mécanisme d'action des facteurs de transcription glial cell deficient/glial cells missing au cours du développement." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2007. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2007/JACQUES_Cecile_2007.pdf.
Full textAbstract:
Les facteurs de transcription Gcm et Gcm2 sont connus pour leur rôle de déterminants gliaux et plasmatocytaires chez l’embryon de drosophile. Lors de ma thèse, j’ai mis en évidence que les gènes gcm-gcm2 sont requis pour la différenciation terminale d’une sous-population de cellules tendon. Par la suite, nous avons montré que l’orthologue c-GCM1 chez le poulet est requis lors de l’embryogenèse pour la différenciation des précurseurs neuraux de la moelle épinière en neurones. De façon surprenante, nous avons également mis en évidence que les gènes de type gcm sont exprimés et requis dans des lignages neuronaux du cerveau de la drosophile aux stades post-embryonnaires. Toutes ces études nous ont permis de montrer que le rôle spécifique des facteurs de transcription Gcm dépend du contexte cellulaire où ils sont exprimés. Un crible double-hybride m’a permis l’identification du cofacteur dpias et son étude m’a permis de montrer une implication de Gcm au cours l’hématopoïèse larvaire<br>Gcm-Gcm2 transcription factors are known for their role in glial and plasmatocytes differentiation in Drosophila embryo. During my PhD, I have shown that gcm-gcm2 genes are required for terminal differentiation of a subpopulation of tendon cells. Thereafter, we showed that the chicken c-GCM1 orthologue is required during embryogenesis for the differentiation of spinal cord neural precursors into neurons. We have also shown that gcm genes are expressed and required in post-embryonic neural brain lineages of Drosophila. All these studies show that the specific role of Gcm transcription factors depends on the cellular context in which they are expressed. A two hybrid screen enabled me to identify the cofactor dpias and its study has allowed me to show the implication of Gcm in larval hematopoiesis
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Shi, Xiang Qun. "Expression of CCR2 in both resident and bone marrow-derived microglia plays a critical role in neuropathic pain." Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27473/27473.pdf.
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Dhermain, Frédéric. "Apports des techniques d'imagerie par résonance magnétique de perfusion dans la caractérisation et le suivi des gliomes cérébraux." Paris 11, 2010. http://www.theses.fr/2010PA115045.
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Kammerer, Martial. "Etude du rôle des gènes de la famille glide/gcm dans les mécanismes de différenciation gliale chez Drosophila melanogaster." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2001. http://www.theses.fr/2001STR13158.
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Menu, dit Huart Laura. "Etude du potentiel endogène de réparation de la rétine adulte." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2005. http://www.theses.fr/2005STR13002.
Full textAbstract:
Il est admis que certaines régions du système nerveux central des mammifères adultes sont permissives à une neurogénèse, potentiel susceptible d'être activé par la dégénérescence. Afin de tester si la rétine est capable de régénération en vue de maintenir l'intégrité tissulaire, nous avons comparé le niveau de prolifération cellulaire dans une rétine saine par rapport à une rétine en dégénérescence, la rétine rd1. L'injection puis la détection d'un analogue de base d'ADN (BrdU) a notamment permis de détecter deux populations cellulaires, des noyaux localisés dans l'extrême périphérie de la rétine, ainsi que, dans la rétine en dégénérescence seulement, des noyaux localisés dans la couche des photorécepteurs dont une partie exprime des pigments visuels de photorécepteurs. La quantification du nombre de cellules ayant incorporé de la BrdU dans la zone ciliaire suggère un retard de développement dans la rétine rd1 par rapport à la rétine normale sans montrer de réelle induction d'un potentiel régénératif. Cependant, d'autres résultats attestent d'une certaine plasticité de la zone ciliaire adulte. La couche des photorécepteurs présentant une apoptose massive, nous avons voulu vérifier la spécificité de certains marqueurs couramment utilisés pour visualiser la prolifération cellulaire; nos résultats sont cohérents avec des mécanismes de réparation d'ADN dans les photorécepteurs rd1 impliquant la protéine suppresseur de tumeur, p53 ainsi que son partenaire mdm2, un facteur accessoire de DNA Polymérases, PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen), une ligase, la DNA Ligase IV et son partenaire dans la réparation de cassures double brin de l'ADN, XRCC4. Selon une seconde approche, nous développons un modèle d'étude du potentiel neurogénique de la glie rétinienne: nous cherchons à appliquer à la rétine un système ayant permis, dans le cerveau en développement et adulte, d'attribuer aux cellules gliales un rôle de précurseur neuronal susceptible d'être exploité lors d'une dégénérescence neuronale. Cette hypothèse, testée chez une souris transgénique exprimant le récepteur d'un rétrovirus aviaire sous contrôle d'un promoteur glial permettant théoriquement l'infection donc le suivi des cellules gliales, n'a pu être vérifiée<br>In light of different recent results suggesting that the adult mammalian central nervous system can produce new neurons, possibly as an endogenous repair mechanism, we investigated whether neurogenesis occurs in response to photoreceptor degeneration in the rd1 mouse, a model of human-inherited retinal dystrophy. Bromodeoxy-Uridine (BrdU) incorporation and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expression experiments detected cell proliferation in the extreme peripheral retina, in both wt and rd1 retina, independent of degeneration. BrdU incorporation and PCNA expression also occurred in rd1 photoreceptors. Our results strongly suggest that these photoreceptors are undergoing DNA repair rather than coming from a proliferative event: p53, MDM2, PCNA, DNA ligase IV and XRCC4 are expressed before photoreceptor death, consistent with a model where photoreceptors expressing the rd1 mutation activate a process of DNA repair but which is overwhelmed by the disease mutation leading to apoptotic death. The existence of such a balance offers potential new targets for neuroprotective approaches. On the other hand, we hypothesised retinal glial cells could be neuronal progenitors, as shown for radial glia during cerebral development and for astrocytes in the subventricular zone of the forebrain. To test if glial cells are able to transform into photoreceptors in response to their degeneration, we used a transgenic mouse enabling to follow glial cells through their specific infection with an avian retrovirus. In the mouse model of retinal degeneration due to rd1 expression, the absence of glial proliferation does not allow to infect glial cells with a retrovirus
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Dos, Santos El-Bacha Ramon. "Biotransformation in vitro de l'apomorphine : glucuronoconjugaison, auto-oxydation, et cytotoxicité." Nancy 1, 1999. http://www.theses.fr/1999NAN12006.
Full textAbstract:
Nous avons étudié le métabolisme de l'apomorphine, un catéchol agoniste dopaminergique D1/D2 utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson. Nous avons d'abord caractérisé l'auto-oxydation de l'apomorphine, la formation d'adduits aux protéines par les quinones formées pendant cette réaction, la glucuronoconjugaison, et les effets toxiques sur la morphologie et le fonctionnement de cellules gliales et de neurones en culture. La microscopie électronique a montré une dégénérescence des organelles cellulaires, particulièrement les mitochondries, et une rupture des membranes dépendante de la dose, ce qui suggère une mort par nécrose. L'apomorphine se fixe aux protéines extraites des cellules traitées par l'apomorphine, surtout à une molécule possédant une masse moléculaire de 68 kDa, ainsi qu'à la sérumalbumine bovine et aux microsomes de foie de rat. Nous avons de plus caractérisé une dégradation de l'ADN. Dans un deuxième temps, nous avons montré que les cellules gliales sont protégées par les thiols, et ces substances inhibent aussi l'auto-oxydation, la formation d'adduits aux protéines, et stimulent la glucuronoconjugaison. L'apomorphine est glucuronoconjuguée par les microsomes de foie de rat, mais pas par les microsomes de cerveau, et nous avons montré pour la première fois que l'isoforme UGT2B1 catalyse la conjugaison. L'utilisation de la technique de CLHP couplée à la spectrométrie de masse nous a permis de montrer la formation de deux monoglucuronides. La formation d'oquinones pendant l'auto-oxydation des catéchols semble jouer un rôle toxique, alors que la glucuronoconjugaison des catéchols pourrait protéger les cellules contre la formation de substances très réactives. Cependant, le cerveau n'exprime pas l'isoforme qui peut le protéger. L'ensemble de nos résultats in vitro montre que le traitement chronique par l'apomorphine présente un risque neurotoxique probable, qui mérite une étude approfondie in vivo.
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Ammari, Mohamed. "Effets des champs électromagnétiques sur le comportement : le stress oxydant et le métabolisme oxydatif cérébral chez le rat." Paris 7, 2008. http://www.theses.fr/2008PA077118.
Full textAbstract:
L'exposition aux champs électromagnétiques a pris dans les dernières décennies une ampleur importante. En parallèle, de nombreux troubles de santé dans la population ont été attribués à ce facteur non perceptible et mal connu. Le système nerveux central est l'organe coordinateur des informations périphériques, et si une sensibilité aux champs électromagnétiques existe, elle a de fortes chances de se manifester sur ce système. Le but de ce travail a été d'étudier dans un premier temps l'influence de deux types de champs électromagnétiques, un champ magnétique statique et un champ radiofréquence de type GSM 900 MHz, sur le comportement chez le rat (anxiété, mémoire, processus de rappel et l'attention). Ensuite, des effets biologiques d'une exposition à un signal GSM 900 MHz à des débits d'absorption spécifique de 1,5 et 6W/Kg ont été recherchés au niveau du système nerveux central : stress oxydant, métabolisme oxydatif et évolution des cellules gliales. Nos résultats montrent qu'une exposition sub-aiguë à un champ magnétique statique de 128 mT n'induit pas de perturbation du comportement émotionnel et du processus de rappel chez le rat, malgré une tendance à une diminution des performances. De même, une exposition sub-chronique (2 mois) et chronique (6 mois) "tête seule" à un signal GSM n'induit pas de perturbation de l'apprentissage et de la mémorisation des rats à long terme. Par contre l'exposition à un signal GSM 900 MHz (DAS de 6 W/Kg) induit : i) une perturbation de l'activité des enzymes antioxydantes ii) une modification de l'activité cérébrale et une modification de l'activité de la cytochrome C oxydase iii) l'apparition d'une astrogliose réactionnelle au niveau cérébral chez les rats exposés. Cette astrogliose peut être associée à des dommages neuronaux sous-jacents. Compte tenu des différences morphologiques entre les rats et les humains, le DAS calculé chez un individu tel que défini dans les recommandations et les normes, serait égal à quatre fois le DAS moyenne sur le cerveau du rat, ce qui rend l'extrapolation de ces résultats à l'homme rassurante<br>Exposure to electromagnetic fields has arisen in recent decades a large concern. In parallel, many symptoms experienced by some people have been attributed to this factor. The central nervous System is the most integrative tissue for information, and if a sensitivity to electromagnetic fields exists, it is likely to manifest itself on this System. The aim of this work was to study as a first step the effect of two types of electromagnetic fields, a static magnetic field and a radio frequency GSM 900 MHz, on the behavior in rats (anxiety, memory and attention). Then, biological effects of exposure to GSM 900 MHz signal to specific absorption rates of 1. 5 or 6 W/Kg were sought in the central nervous System: on oxidative stress, on oxidative metabolism and on glial cells. Our results show that sub-acute exposure to a static magnetic field of 128 mT did not disturb emotional behavior and recall process in rats, despite a trend towards a decrease in performance. Similarly, a sub-chronic (2 months) and chronic (6 months) "head only" exposure to GSM signal did not disturb learning and memory in rats. However, exposure to GSM 900 MHz signal (DAS 6 W/kg) induced: i) a disturbance of the antioxidant enzymes activity ii) a change in neuronal activity by a change in the activity of the cytochrome c oxidase iii) a reactive astrogliosis (increased GFAP expression) in the brain of exposed rats. Astrogliosis may be associated with underlying neuronal damage. Given the morphological differences between rats and humans, the SAR calculated from an individual as defined in the recommendations and standards, would be equal to four times the average SAR in the rat brain, making the extrapolation of these results to humans reassuring
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Charrier, Céline. "Mise en évidence de cellules-souches neurales dans le complexe vagal dorsal de rongeur adulte et recherche de leurs facteurs de contrôle." Aix-Marseille 3, 2005. http://www.theses.fr/2005AIX30063.
Full textAbstract:
Le complexe vagal dorsal (CVD) est un centre neurovégétatif cérébral présentant plasticité et neurogenèse chez le rat adulte. In vivo, j'ai démontré l'existence de cellules prolifératives dans le CVD par immunohistochimie de Ki-67 et par western-blot des cyclines D. In vitro, sur cultures primaires de CVD microdisséqué, j'ai obtenu des neurosphères auto-renouvelables contenant neurones et cellules gliales. Donc le CVD de rat adulte contient des cellules-souches neurales. J'ai recherché des facteurs de contrôle des cellules-souches du CVD par deux approches. In vivo, la stimulation proliférative post-lésionnelle du CVD a été correlée, par RT-PCR et par biopuce à ADN, avec l'induction de deux mitogènes : les facteurs de croissance EGF et BDNF. In vitro, la prolifération des cellules–souches neurales a été inhibée par l'hormone anorexigène leptine. Ces résultats de neurobiologie cellulaire apportent une vision nouvelle des processus intégratifs en physiologie neurovégétative<br>The dorsal vagal complex (DVC) is a neurovegetative cerebral center displaying plasticity and neurogenesis in adult rat. In vivo, I have demonstrated occurrence of proliferative cells within DVC by Ki-67 immunohistochemistry and by D-cyclin western-blot. In vitro, in primary cultures from microdissected DVC, I have generated neurospheres showing self-renewal and containing neuronal and glial cells. Therefore adult rat DVC does contain neural stem cells. I have looked for extracellular regulators of DVC stem cells through two approaches. In vivo, lesion-induced proliferative stimulation in DVC was correlated, by RT-PCR and by DNA microarray, with transcriptional induction of two mitogens: the growth factors EGF and BDNF. In vitro, neural stem cell proliferation was inhibited by the anorexigenic hormone leptin. These cellular neurobiology data bring about novel vistas about integrative processes in autonomic neurosciences
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Le, Calve Benjamin. "Caractérisation des mécanismes de résistance des cellules gliales tumorales à la chimiothérapie et identification de nouvelles pistes chimiothérapeutiques potentielles." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2011. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/209803.
Full textAbstract:
<p align="justify">Les glioblastomes sont les tumeurs cérébrales malignes les plus répandues chez l’adulte et l’enfant, et les plus agressives avec une médiane de survie inférieure à quinze mois. Deux caractéristiques biologiques rendent leur traitement particulièrement difficile. Tout d’abord, la capacité d’invasion du parenchyme cérébral par les cellules gliales tumorales rend la résection chirurgicale totale impossible. De plus, ces cellules développent une résistance aux stimuli pro-apoptotiques rendant la plupart des agents chimiothérapeutiques peu efficaces contre ce type de tumeur. Actuellement, le seul agent chimiothérapeutique efficace dans le traitement des glioblastomes est le témozolomide. Malheureusement des mécanismes de résistance acquise peuvent apparaître chez des patients traités avec cette molécule. Nous avons donc étudié ces mécanismes moléculaires de résistance acquise au témozolomide et dans un deuxième temps nous avons tenté de trouver de potentielles molécules susceptibles de lutter contre les gliomes. </p align="justify"><p><p align="justify">Nous avons rendu résistants deux modèles de cellules gliales tumorales au témozolomide par un traitement incrémental durant plusieurs mois. Grâce à une analyse de type Affymétrix, nous avons comparé l’expression de l’ensemble des gènes entre les lignées normales et les lignées rendues résistantes. Deux familles de gènes sont ressorties comme impliquées dans ce processus de résistance :les transporteurs glucose et les aldo-kéto réductase 1C (akr1c). Pour les transporteurs glucose, il se pourrait que leur implication se fasse au niveau du métabolisme des cellules résistantes en permettant d’apporter plus de substrat énergétique et ainsi contourner les effets pro-autophagiques du témozolomide. Dans le cas des akr1c, il semblerait que leur surexpression ait pour but d’augmenter la prolifération des cellules tumorales résistantes. </p align="justify"><p><p align="justify">Nous avons, par la suite, étudié les propriétés anticancéreuses de métabolites fongiques, les phyllostictines, extraites du champignon Phyllosticta cirsii. Quatre métabolites naturels et deux dérivés hémisynthétiques ont été testés démontrant des activités plus ou moins importantes sans toutefois montrer in vitro de biosélectivité entre cellules tumorales et cellules normales. Les phyllostictines semblent se lier au groupement thiol libre comme nous l’avons déterminé sur le glutathion ou la cystéine. Il reste à déterminer la cible des phyllostictines dans les cellules tumorales et à améliorer la sélectivité de ces molécules.</p align="justify"><br>Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques<br>info:eu-repo/semantics/nonPublished
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Charpentier, Nathalie. "Les protéines Go de transduction, étude cellulaire et moléculaire." Montpellier 2, 1993. http://www.theses.fr/1993MON20196.
Full textAbstract:
Les proteines g heterotrimeriques (sous-unites: alpha, beta, et gamma) participent aux mecanismes de transduction inities par l'activation de recepteurs membranaires. C'est la sous-unite alpha qui semble porter l'essentiel de la fonction des proteines g dans la mesure ou elle contient le site de liaison aux nucleotides guanyliques, l'activite gtpasique, et les sites de reconnaissance specifiques des recepteurs et effecteurs. Notre travail a porte sur les deux isoformes d'epissage alternatif de la proteine go, majoritairement exprimees dans les tissus nerveux et les cellules neuroendocrines. Nous avons montre que chacune des deux isoformes de go-alpha, go1-alpha et go2-alpha, avait une fonction cellulaire et moleculaire distincte. En utilisant des anticorps anti-peptidiques specifiques de chaque isoforme, nous avons suivi l'ontogenese de go1-alpha et go2-alpha dans le systeme nerveux central in vivo et dans les cellules nie-115: l'expression de go1-alpha suit la differenciation neuronale alors que go2-alpha n'est exprimee que dans les cellules nerveuses non differenciees. Pour etudier le couplage respectif de chacune des isoformes de go-alpha nous avons transfecte la lignee gliale c6 par chacun de leurs adn complementaires: dans la lignee gliale c6 transfectee par l'adn complementaire de go1-alpha, go1-alpha apparait majoritairement cytoplasmique et associee a des vesicules. La stimulation par un agoniste beta-adrenergique entraine sa relocalisation a la membrane. Go1-alpha surexprimee dans les cellules c6 inhibe un influx calcique dependant de l'amp cyclique. Par contre, la localisation de go2-alpha surexprimee dans les cellules c6 est diffuse dans la cellule et sa surexpression n'a pas d'effet sur l'influx calcique dependant de l'amp cyclique
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Had, Laurence. "Tropomyosines et développement du système nerveux." Montpellier 2, 1994. http://www.theses.fr/1994MON20051.
Full textAbstract:
Dans le systeme nerveux du rat, de nombreuses isoformes de tropomyosine, proteine qui stabilise les microfilaments d'actine, ont ete caracterisees au niveau de leur messager. Nous avons montre, par northern blot d'arn extraits de cultures pures, la presence d'un equipement en tropomyosine particulier dans chaque type de cellule du systeme nerveux, neurone (tm-4, tmbr-3), astrocyte (tm-4, tm-1, tm-2, tm-5a, tmbr-1 et tmbr-2) et oligodendrocyte (tm-4, tmbr-2). L'expression de ces isoformes est regulee de facon differentielle pendant la maturation. Dans les neurones, in vitro comme in vivo, tm-4 est surtout exprimee au cours des stades immatures, tmbr-3 est caracteristique des neurones differencies. Le dibutyryl-ampc et la cytochalasine d, qui induisent sur les astrocytes en culture une reorganisation du cytosquelette d'actine et un changement de la morphologie vers une forme etoilee, modifient fortement la concentration du messager de l'actine-beta et des 6 messagers de tropomyosine. Le dibutyryl-ampc reprime et la cytochalasine d stimule l'expression de l'ensemble de ces messagers. La coexpression des tropomyosines et de l'actine-beta semble indiquer une regulation parallele ou sequentielle de l'expression des proteines constitutives des microfilaments. Un antipeptide dirige contre tm-4 montre dans les neurones en culture un marquage des cones de croissance et dans le systeme nerveux du jeune rat un marquage transitoire des neurites. Chez l'animal mature, les terminaisons post-synaptiques sont marquees. Un antipeptide anti-tmbr-3 marque, au contraire, les terminaisons pre-synaptiques. Tm-4 interviendrait dans la poussee des prolongements neuronaux et, peut etre, dans les phenomenes de plasticite chez l'adulte. Tmbr-3 pourrait jouer un role dans le maintien des neurones dans leur forme mature et dans la liberation des neurotransmetteurs
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Copel, Dommerc Carine. "Modulation du courant Nav1. 9 par l'activation des récepteurs NK3 aux neurokinines dans les neurones afférents primaires du système nerveux entérique de cochon d'inde." Aix-Marseille 2, 2008. http://www.theses.fr/2008AIX20703.
Full textAbstract:
Dans le système nerveux entérique (SNE) de cochon d’Inde, les neurones afférents primaires intrinsèques (IPANs) expriment sélectivement le canal Nav1. 9 qui produit un courant Na+ résistant à la TTX, lent et persistant (INav1. 9). Ils communiquent entre eux et avec les interneurones ou motoneurones par des PPSEs lents induits principalement par l’activation des récepteurs NK3 (rNK3) aux neurokinines. Leur activation sensorielle déclenche des réflexes moteurs et sécréteurs. Ce travail de thèse, basé essentiellement sur l’enregistrement en patch clamp d’IPANs de duodenum de cobaye in situ, montre que l’activation des rNK3 par l’agoniste sélectif senktide, augmente INav1. 9 Cet effet, transitoire du fait de la désensibilisation des rNK3, implique la PKC et résulte d’un déplacement négatif de la dépendance au potentiel du canal, Il permet à INav1. 9 de générer des plateaux dépolarisants et de diminuer le seuil de genèse des potentiels d’action. Pour rechercher l’impact fonctionnel du couplage Nav1. 9/rNK3, nous avons entamé une étude comparative de la motricité du colon de souris sauvages et Nav1. 9-/-. Après avoir vérifié la présence de Nav1. 9 dans les neurones du colon de souris nous montrons, dans un premier temps, que la fréquence des complexes migrants myoélectriques est fortement réduite par un antagoniste des rNK3. Le couplage Nav1. 9/NK3r favorise vraisemblablement la transmission synaptique dans le SNE. Ceci souligne que dans ce système, Nav1. 9 et rNK3 pourraient avoir un rôle physiologique, alors qu’on attribuait de rôle pour rNK3 qu’en conditions extrêmes et que dans les neurones nociceptifs, Nav1. 9 n’agit que dans la douleur inflammatoire<br>In the enteric nervous system (ENS) of the guinea pig, the intrinsic primary afferent neurons (IPANs) selectively express the Nav1. 9 channel, which produces a TTX-resistant, slow and persistent Na+ current (INav1. 9). They communicate between themselves, and with interneurons and motoneurons by slow EPSPs that are mainly induced by neurokinin NK3 receptors (NK3r) stimulation. Their sensory activation triggers motor and secretory reflexes. This work, mainly performed by in situ IPANs patch clamp recording in the guinea pig duodenum, shows that rNK3 activation by senktide, a selective agonist, increases INav1. 9. This effect, transient because of the rNK3 desensitization, involves PKC and is due to a negative shift of the voltage dependence of channel gating processes. It allows INav1. 9 to generate plateau potentials and to reduce the action potential threshold. In order to examine the functional consequences of the Nav1. 9/rNK3 coupling, we started a comparative study of colon motility in wild type and Nav1. 9-/- mice. After having confirmed that Nav1. 9 is expressed in mouse colon neurons, in a first step we show that myoelectric migrant complexe frequency is significantly reduces by a rNK3 antagonist. Nav1. 9/rNK3 coupling seems to favor synaptic transmission in the ENS. It underlines that, in this system, Nav1. 9 and rNK3 could play a physiological role, whereas rNK3 was though to act only in extreme conditions in gut motility and Nav1. 9 is involved only in inflammatory pain in nociceptive neurons Key
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Serres, Sébastien. "Etude par RMN ex vivo chez le rat des interactions métaboliques entre neurones et cellules gliales : rôle du lactate dans le couplage entre métabolisme énergétique et activité cérébrale." Bordeaux 2, 2005. http://www.theses.fr/2005BOR21225.
Full textAbstract:
Nous avons étudié le métabolisme du glucose et du lactate dans le cerveau de rats sous différents niveaux d'activité cérébrale par l'utilisation de pentabarbital, d'αchloralose et de morphine. L'analyse du marquage des métabolites cérébraux après perfusion de [1-13C]glucose + lactate ou du glucose + [3-13C]lactate démontre le lien entre les activités métabolique et électrique, la synthèse de lactate dans les astrocytes, et que la contribution du lactate au métabolisme neuronal augmente avec l'activation cérébrale, en accord avec l'hypothèse d'un transfert de lactate des astrocytes aux neurones lors de l'activation. Nous avons étudié le métabolisme du glucose et de l'acétate pour deux niveaux d'activité cérébrale. L'analyse du marquage des métabolites après perfusion de [1-13C]glucose + acétate ou du glucose + [2-13C]acétate démontre que le recyclage du pyruvate observé dans le cerveau est d'origine hépatique et un découplage entre le métabolisme oxydatif neuronal et astrocytaire<br>We studied glucose and lactate metabolism in the rat brain under various depressed states using pentobarbital, αchloralose and morphine. Analysis of brain metabolites labelled after infusion with either [1-13C]glucose + lactate or glucose + [3-13C]lactate showed the link between metabolic and electric activities, brain lactate synthesis in astrocytes, and that the contribution of lactate to neuronal metabolism increases with cerebral activation, in agreement with the assumption of the transfer of lactate from astrocytes to neurons during cerebral activation. Also we studied glucose and acetate metabolism in the rat brain under two different levels of cerebral activity. The labelling analysis of brain metabolites after infusion with either [1-13C]glucose + acetate or glucose + [2-13C]acétate showed that pyruvate recycling observed in brain comes from hepatic metabolism, and evidenced the uncoupling between neuronal and astrocytic oxidative metabolism
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Tchoghandjian, Aurélie. "Caractérisation et identification de cellules souches dans les gliomes." Aix-Marseille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009AIX20669.
Full textAbstract:
Les gliomes sont les tumeurs primitives du système nerveux central les plus fréquentes et pourtant leur histogenèse reste encore mal connue. La théorie actuelle des cellules souches propose que les tumeurs gliales proviendraient de la transformation maligne de cellules souches contenues dans le tissu sain. Afin de préciser l’origine cellulaire des astrocytomes pilocytiques des voies optiques (tumeurs souvent bénignes de grade I d’après la classification de l’OMS) et des glioblastomes (tumeurs malignes de grade IV d’après la classification de l’OMS), nous avons cherché à identifier une population de cellules souches cancéreuses dans ces tumeurs. Ainsi, nous avons mis en évidence au niveau du chiasma optique en développement des cellules de la glie radiaire à partir desquelles les astrocytomes pilocytiques des voies optiques pourraient dériver. Dans les glioblastomes, nous avons montré que les cellules A2B5+ qu’ils contiennent toutes les propriétés de cellules souches cancéreuses in vitro et in vivo<br>Gliomas are the most frequently occuring primary neoplasms of the central nervous system. However their histogenesis remains uncertain. The cancer stem cell theory argue that normal neural stem cells may be subjected to malignant transformation and could give rise to glial tumors. In order to specify cellular origin of pilocytic astrocytomas of the optic pathway (benign tumor, WHO grade I) and glioblastomas (malignant tumor, WHO grade IV), we identified cancer stem cell populations in these tumors. In the developing optic chiasm, we evidenced cells with radial glia cells characteristics, from which pilocytic astrocytoma of the optic pathway could derive. In glioblastomas, we demonstrated that A2B5+ cells have cancer stem cell properties in vitro and in vivo
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Ridet, Jean-Luc. "Organisation ultrastructurale et plasticité des systèmes monoaminergiques dans la moelle épinière du rat." Montpellier 2, 1994. http://www.theses.fr/1994MON20116.
Full textAbstract:
Ce travail, mettant en uvre des techniques d'immunocytochimie et de microscopie electronique, contribue a une description de l'organisation anatomique des systemes monoaminergiques de la moelle epiniere chez le rat adulte. Les systemes monoaminergiques medullaires, issus du tronc cerebral ou du diencephale, sont impliques dans la modulation des fonctions sensitive, autonomes et motrice. L'analyse ultrastructurale de ces systemes a revele que la majorite (70%) des varicosites n'etablissent pas contacts jonctionnels dans la corne dorsale, contrairement a la corne ventrale. Ces varicosites non-jonctionnelles sont preferentiellement apposees a des profils astrocytaires. La mise en evidence immunocytochimique de recepteurs 5ht a revele l'absence de coincidence spatiale entre le site de liberation du mediateur et le site d'action au niveau de la corne dorsale, alors que cette coincidence existe au niveau des autres cibles. Un traitement par la p-chloroamphetamine entraine la disparition selective des fibres 5ht non-jonctionnelles de la corne dorsale. Pour determiner si cette organisation non-jonctionnelle est fonctionnelle, les rats traites a la p-chloroamphetamine constituent un modele de choix qui permettra d'etudier par defaut leur role specifique. En conclusion, les axones monoaminergiques innervant la corne dorsale de la moelle epiniere du rat presentent des caracteristiques anatomiques et reactionnelles qui suggerent une modalite particuliere de neurotransmission, la transmission volumique. L'astroglie semble avoir un role majeur dans ce mode de neurotransmission diffuse des monoamines. Ce mode de communication, de type paracrine, possede des caracteristiques de fonctionnement spatiales et temporelles differentes d'une transmission synaptique classique
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Prézeau, Laurent. "Les récepteurs métabotropiques du glutamate : pharmacologie et mécanismes de transduction." Montpellier 2, 1994. http://www.theses.fr/1994MON20251.
Full textAbstract:
Le glutamate (glu) est le neurotransmetteur excitateur majeur du systeme nerveux central. Le glu active deux types de recepteurs: des recepteurs-canaux et des recepteurs (mglur) couples a des effecteurs intracellulaires par l'intermediaire de proteines g. Les recepteurs du glu sont responsables de la transmission excitatrice rapide de l'information nerveuse et sont impliques dans nombre de fonctions physiologiques, telles que la plasticite synaptique, le developpement du systeme nerveux ou des processus neurotoxiques et neurodegeneratifs. Depuis 1991, sept mglur ont ete isoles et classes en fonction de leur sensibilite aux agonistes, de leur sequence nucleotidique et de leur modes de couplage aux effecteurs intracellulaires definis dans des lignees cellulaires. Ainsi, mglur1/5 sont couples positivement a la phospholipase c (plc), les autres etant couples negativement a l'adenylyl cyclase (ac). Le but de notre travail etait l'etude de la pharmacologie et des mecanismes de transduction des mglur. Nous avons montre, pour la premiere fois, que le glu activait des recepteurs couples negativement et directement a l'ac dans des neurones. Par des techniques pharmacologiques et par l'analyse de l'expression des arnm codant les mglur, nous avons determine, dans diverses populations neuronales et gliales, l'implication des mglur2/3/4 dans les effets inhibiteurs du glu sur l'activite de l'ac. Nous avons ensuite mis en evidence des differences fonctionnelles entre les variants de mglur1 (couple a la plc) generes par epissage alternatif et dont les domaines c-terminaux sont soit longs (mglur1a) soit courts (mglur1b/c). Nous avons notamment mis en evidence une activite constitutive de mglur1a en absence d'agoniste. L'analyse des differences fonctionnelles des variants de mglur1 et de recepteurs mglur1a tronques de portions plus ou moins longues de leur domaine c-terminal, nous a permis de proposer un modele rendant compte de la relation structure-fonction au sein du long domaine c-terminal de mglur1a
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Lefranc, Florence. "Caractérisation de divers effets biologiques provoqués par la gastrine au niveau de gliomes et de gliosarcomes expérimentaux." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2005. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/211044.
Full textAbstract:
Les gliomes malins sont caractérisés par une prolifération importante, une migration diffuse des astrocytes tumoraux dans le parenchyme cérébral et un taux important de néo-angiogenèse. La gastrine appartient à la famille des peptides apparentés à la cholécystokinine et cette dernière est présente en abondance dans le cerveau. De plus la gastrine est capable de modifier le comportement biologique d’un certain nombre de tumeurs. Le groupe de recherche au sein duquel j’ai réalisé mon travail de thèse fut le premier à suggérer le rôle potentiel de la gastrine au niveau des taux de prolifération et de migration des astrocytes tumoraux. Nous avons précisé dans le présent travail divers effets biologiques provoqués par la gastrine au niveau de gliomes et de gliosarcome expérimentaux.<p>Nous avons au préalable tenté de caractériser par une technique de RT-PCR l’expression d’ARN pour divers récepteurs à la gastrine au sein de tumeurs du système nerveux central et périphérique (comprenant des gliomes, des méningiomes et des schwannomes), au sein de gliomes et d’un gliosarcome expérimentaux, et au sein de cellules endothéliales humaines de veines ombilicales HUVEC et de manchons vasculaires obtenus par microdissection au laser d’un glioblastome humain. Nous avons également développé un modèle de neurochirurgie expérimentale chez le rat consistant en la résection microchirurgicale de la tumeur cérébrale après un bilan iconographique par IRM. Nous avons ainsi montré que l’administration de gastrine dans le foyer opératoire après résection tumorale augmente significativement la période de survie de rats immunodéficients porteurs du modèle de gliome humain U373 et de rats conventionnels porteurs du modèle C6 de rat. In vitro, nous avons montré grâce au test colorimétrique MTT que la gastrine induit une diminution significative du taux global de croissance de ces deux modèles avec une accumulation des astrocytes tumoraux dans la phase G1 de leur cycle cellulaire. Par la technique de Western blotting nous avons également montré que la gastrine induit une diminution significative des taux protéiques du complexe cycline D3-Cdk4 dans les deux modèles expérimentaux. Nous avons montré que la gastrine est capable de réduire significativement l’invasion des modèles C6 de rat, U373 humain et de gliosarcome 9L de rat au travers d’une matrice de collagène et de réduire l’invasion des cellules U373 en chambre de Boyden. La gastrine modifie également significativement la motilité des cellules C6 et U373 et l’organisation de leur cytosquelette d’actine.<p>Nous avons découvert que la gastrine administrée en intracérébral dans le foyer tumoral U373 augmente significativement le taux d’angiogenèse au sein de la tumeur. Nous avons alors investigué l’effet de la gastrine et des antagonistes des récepteurs à cholécystokinine sur le taux d’angiogenèse in vitro en utilisant le modèle des cellules HUVEC cultivées sur Matrigel. L’effet pro-angiogénique in vitro et in vivo de la gastrine est significativement contrecarré par le produit L365,260, un antagoniste relativement spécifique du récepteur CCK-B de la gastrine. La gastrine est chémoattractante sur les cellules HUVEC et augmente significativement leur sécrétion d’IL-8. Toutefois l’effet pro-angiogénique de la gastrine serait en partie dépendant de la modification du taux d’expression des sélectines par les cellules HUVEC, et non de la sécrétion d’IL-8. Nous avons réalisé une revue de la littérature pour tenter de comprendre pourquoi les astrocytes tumoraux migrants sont résistants à la chimiothérapie conventionnelle. A la fin du chapitre Discussion, dans le sous-chapitre intitulé « Quels sont les espoirs thérapeutiques dans le cas des gliomes dits diffus? », nous tentons d’analyser les implications thérapeutiques potentielles qu’il serait possible de tirer du présent travail. <p><p><p><br>Doctorat en sciences médicales<br>info:eu-repo/semantics/nonPublished
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Morin-Richaud, Claudie. "Réactions de la macroglie après lésions de la moelle épinière : études chez le rat et la souris vimentine null." Montpellier 2, 1997. http://www.theses.fr/1997MON20097.
Full textAbstract:
Toute lesion du snc entraine une reaction des neurones et des cellules non neuronales. La regeneration des fibres lesees depend alors autant de leur environnement cellulaire, et plus particulierement de la reaction des cellules gliales, que des facteurs intrinseques. Les astrocytes repondent par une hypertrophie, une hyperplasie et une hyper-expression de proteines de fi (gfap et vimentine) dont le resultat est un enchevetrement cellulaire dense appele cicatrice gliale qui constitue une barriere physique a toute repousse axonale. Le modele de section medullaire complete au niveau t8-t9 nous a permis de mettre en evidence la chronologie de la cicatrice astrocytaire tant au niveau des arnm que de la proteine gfap. La precocite de cette reaction a ete mise en evidence, ainsi que plus tardivement, la dissociation entre arnm et proteine. La reactivite des oligodendrocytes a ete etudiee au moyen de deux marqueurs, cnp et mbp, correspondant respectivement a des stades precoce et tardif de maturation de ces cellules. Nous montrons une difference significative entre la reaction des oligodendrocytes situes au dessus de la section, ou une remyelinisation peut avoir lieu, et ceux situes au dessous. Dans un deuxieme temps, nous avons essaye de limiter la formation de la cicatrice par un traitement utilisant des oxysterols qui inhibent la reactivite des astrocytes. Nous avons realise une hemisection de la moelle chez le rat adulte, nous avons observe que le traitement pharmacologique reduisait l'expression des messagers et de la proteine gfap. La consequence est la mise en evidence d'une repousse axonale (fibres 5ht). Enfin, nous avons voulu savoir si, chez des souris mutantes n'exprimant pas la vimentine, les astrocytes mutes de la moelle etaient toujours aussi reactifs apres lesion. Meme si l'expression de la gfap chez les souris temoin et lesee s'est averee moindre par rapport a la souris sauvage, l'absence de vimentine n'a pas empeche la formation de la cicatrice gliale.
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Lafont, Agathe. "The glial action potential and its role during the emergence of motor behaviour." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2023. http://www.theses.fr/2023SORUS720.
Full textAbstract:
Au cours du développement, la spécification des motoneurones (MN) repose à la fois sur des facteurs moléculaires spécifiques et sur une activité électrique précoce. Dans l'embryon de souris, l'excitabilité des MN se développe sous la forme d'une activité autonome stéréotypée, appelée SNA, apparaissant entre E11,5 et E12,5. La SNA se caractérise par des vagues se propageant le long de la moelle épinière (ME) et dépolarisant tous les neurones ventraux. Les salves de SNA sont entrecoupées de périodes silencieuses de 2 à 3 minutes et semblent être générées avant que les entrées sensorielles périphériques ou les connexions descendantes ne soient établies. Les principaux mécanismes de la SNA - bien qu'ils ne soient pas complètement résolus - impliquent une transmission cholinergique dépolarisante venant des motoneurones et une signalisation GABA, glutamate et glycine. Au cours de ces événements, les progéniteurs neuroépithéliaux (NEP/RGCs) radiaux entourant le canal central projettent leurs pieds vers les MN, et sont supposés électriquement passifs. Cependant, des études suggèrent que ces cellules épendymaires présentent des courants de Ca2+ synchronisés avec l'activité des MN, indiquant que les NEP/RGCs pourraient avoir une activité pendant la SNA. La première partie de mon travail constitue la toute première étude physiologique des NEP/RGCs. En utilisant des enregistrements en patch-clamp et des indicateurs de calcium génétiquement encodés (GECI), nous avons découvert que les NEP/RGCs sont spontanément dépolarisés pendant les épisodes de SNA, suivant un gradient ventro-dorsal, l'amplitude la plus élevée étant localisée dans la plaque du plancher (PP). Bien que les NEP/RGCs soient effectivement passifs, la PP génère d'importants potentiels d'action gliaux mixtes Ca2+/Na+ (gAP), reposant sur l'activation de canaux Ca2+ voltage-dépendants de type T. Les gAP sont déclenchés par l'acétylcholine, dépendent des récepteurs purinergiques P2X7 et se propagent le long de toute la ME à travers les jonctions communicantes. Cette étude révèle un nouveau mécanisme physiologique impliqué dans la SNA, impliquant les cellules gliales. La deuxième partie de mon travail se concentre sur l'activité des MN pendant la SNA. Bien que des études électrophysiologiques l’aient décrite, l'imagerie des MN n'a jamais été réalisée. Grâce à des GECI, nous avons étudié l'activité des MN et découvert pour la première fois que les événements se propagent à la fois le long de l'axe longitudinal et suivant une séquence latérale d'activation correspondant à l'organisation en colonnes des MN. Cette activation latérale a été abolie en utilisant la pharmacologie visant les gAP. Nous avons donc décidé d’activer spécifiquement les gAP, en utilisant soit une stimulation électrique locale, soit une activation optogénétique. Les enregistrements patch-clamp des MN ont montré que l'activation des cellules de PP est suffisante pour déclencher des potentiels de dépolarisation géants (GDP) caractéristiques. En utilisant l'imagerie calcique, nous avons montré que ces GDP se propagent comme lors de la SNA dans tous les neurones, sur toute la longueur de la moelle épinière. Dans ces modèles, le déclenchement des gAP conduit à une activité latérale dans les MN, résistante aux antagonistes cholinergiques classiquement décrits. Cela suggère que les gAP sont essentiels pour la génération de la SNA embryonnaire. Enfin, nous avons mis au point un protocole de tranches permettant de conserver l'intégrité d’un segment embryonnaire, la peau et les muscles entourant le tube neural étant maintenus. Nous avons découvert que l'activation des gAP suffit pour induire une séquence de contraction dans les muscles en développement. Les NEP/RGCs apparaissent ainsi cruciaux, formant une boucle fonctionnelle avec les MN et les muscles qui va de l'initiation de l'activité neuronale à la contraction musculaire, influençant ainsi le développement de l'appareil locomoteur<br>During vertebrates development, the specification of motoneuronal (MN) identity relies not only on spatially specified cues but also on early electrical activity, as is the case in multiple structures. In the mouse embryo, early excitability of the MNs develops as stereotypical autonomous activity; coined as SNA, developing between E11.5 and E12.5. SNA is characterized by stereotypical waves of electrical activity, propagating along the spinal cord and depolarizing all ventral neurons. Bursts of SNA are interspersed with silent periods of 2 to 3 mins and appear to be generated by the ventral spinal cord before peripheric sensory inputs or descending connections from the brain are established. The main mechanisms at the origin of this autonomic generation – though they are not completely resolved – involve depolarizing cholinergic transmission from motoneurons, with signalization from GABA, glutamate and glycine. During these events, radial neuro-epithelial progenitors (NEP/RGC) lining the central canal project endfeet towards the MN, and they are assumed to remain electrically passive. However, previous reports indicate those ependymal cells exhibit Ca2+ transients synchronized with MN activity suggesting ventral NEP/RGC could generate active signals during bouts of SNA. The first part of my work constitutes the first study of the physiological properties of NEP/RGC at the onset of SNA. Using patch-clamp recordings and genetically encoded calcium indicators, we discovered that NEP/RGCs are spontaneously depolarized during SNA episodes. They are electrical coupled via gap-junctions and are depolarized following a ventro-dorsal gradient, with the highest amplitude located in the floor plate. Unlike the rest of the NEP/RGC who are indeed electrically passive, floor plate cells generate large mixed Ca2+/Na+ glial action potentials (gAPs), relying on the activation of voltage-gated T-type Ca2+ channels. gAPs are triggered by Acetylcholine, depend on P2X7 purinergic receptors and propagate along the entire SC through gap-junctions. This study reveals a novel physiological mechanism implicated in the SNA, highlighting the input of glial cells. The second part of my work focuses on MN activity during SNA. Although studies have described SNA electrophysiological properties, actual imaging of the MNs has never been conducted. Using genetically encoded calcium indicators we studied MN activity and discovered for the first time that events propagate not only along the longitudinal axis but also following a lateral sequence of activation, corresponding to the columnar organization of MN. This lateral activation was abolished using pharmacology aimed at gAPs. Consequently, we decided to create a reporter model, activating gAPs specifically, using either local electrical stimulation or optogenetical actuation. Electrophysiological recordings of MN showed that activating floor plate cells is sufficient to trigger giant depolarizing potentials (GDPs) characteristic of motoneuronal SNA. Using calcium imaging, we showed that those GDPs propagate as SNA-like events in all neurons, along the entire length of the spinal cord. Moreover, in these models, triggering gAPs lead to stereotypical medio-lateral activity in the MNs, that resisted classically described cholinergic antagonists. This suggests gAPs is essential for generation of SNA waves in the mouse embryo. Finally, we developed a slicing protocol allowing the conservation of segmental embryonic integrity as the skin and muscles surrounding the neural tube are maintained. We discovered that activating the gAPs was sufficient to induce a sequence of contraction in the myotomes corresponding to the laterally activated MN. This study highlights the crucial role of NEP/RGC in the development of the motor system. Indeed, NEP/RGC, MN and muscles appear to form a functional loop from initiation of neuronal activity to muscle contraction and feedback, influencing the locomotor system development
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Safieddine, Saaid. "Etude des innervations cochléaires par immunofluorescence et par hybridation in situ : détection des récepteurs et coexistence des neurotransmetteurs/neuromodulateurs." Montpellier 2, 1993. http://www.theses.fr/1993MON20047.
Full textAbstract:
1)coexpression des recepteurs des acides amines excitateurs par les neurones auditifs primaires i. L'expression des arnm de la sous-unite glur4 etait limitee aux seules cellules gliales. Les recepteurs nmdar-1, glur2, glur3 et mglur1, sont exprimes par les neurones auditifs primairesi innervant les cellules ciliees internes. En accord avec l'implication predominante des recepteurs ampa dans la neurotransmission cochleaire, le marquage obtenu par les sous-unites glur2 et glur3 etait plus intense que pour les recepteurs nmda et mglur1. 2)coexistence de neurotransmetteurs/neuromodulateurs dans les efferences olivocochleaires. La majorite des neurones du systeme efferent lateral coexprimait les marqueurs (enzyme de synthese, arnm) de cinq substances neuroactives: l'acetylcholine, gaba, la dopamine, enkephalines, et le cgrp. Seul le gaba l'acetylcholine et le cgrp seraient co-exprimes par les neurones du systeme efferent median. 3)expression des recepteurs muscariniques m3 et dopaminergiques d1 et d2. Les neurones auditifs primaires exprimaient les arnm des recepteurs d1 et d2 et des recepteurs muscariniques m3. De plus, les arnm des recepteurs d2 et m3 etaient presents dans les neurones de l'innervation laterale. 4)excitotoxicite et plasticite neuronale. Apres episode excitotoxique par l'ampa, une perte transitoire des reponses electrophysiologiques et une surexpression des arnm des recepteurs nmda et mglur1 et des neurotransmetteurs efferents, etaient observees. La concomitance entre la reapparition des reponses cochleaires et les variations d'expression des arnm suggereraient une implication de ces recepteurs dans la restauration fonctionnelle
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Mounichetty, Chloé. "Etude de la fragmentation du sommeil d’un modèle murin : impact comportemental, inflammatoire et neuroinflammatoire chez le rat jeune et âgé." Electronic Thesis or Diss., Saint-Etienne, 2022. http://www.theses.fr/2022STET0032.
Full textAbstract:
La fragmentation de sommeil consiste en l’interruption répétée du cycle de sommeil. Il existe peu de littérature sur la fragmentation de sommeil pure. Cette thèse se compose d’une étude in vivo où ont été développés des courbes de poids, des tests de mémoire et des enregistrements de vocalisations (sur un étude pilote de 8 rats âgés) ; et une étude in vitro dans laquelle nous nous sommes intéressés à la glie, à la perméabilité de la BHE avec l’expression de la claudine-5 et l’occludine, à l’inflammation avec des cytokines pro-inflammatoires, l’IL-6, l’IL-1β et l’IL-17, l’aquaporine-4 pour les mouvements d’eau au niveau cérébral, et les protéines précurseurs de amyloïdes, marqueur d’une neuro-inflammation ; sur rat jeune et âgé. Notre protocole de fragmentation de sommeil de 1 mois a eu très peu de conséquences au niveau comportemental. Nous avons observé une augmentation significative de la concentration cérébrale en IL-17, occludine et auqaporine-4 chez le groupe de rats âgés comparé aux rats jeunes. D’autres marqueurs ont été moins sensible à l’âge et au protocole comme l’IL-6, l’IL-1β et la claudine-5. Cependant la concentration en APP était significativement moins importante chez les rats jeunes SF que chez les contrôles. De plus, chez les rats âgés, la quantité d’APP était significativement plus importante. Nous avons observé un impact de notre protocole de fragmentation sur l’activation de la microglie et des astrocytes. L’ensemble de ces travaux de thèse permet d’émettre l’hypothèse que la glie et l’accumulation d’APP seraient deux conséquences précoces des changements au niveau cérébral lors d’une fragmentation de sommeil sévère<br>Sleep fragmentation is the repeated interruption of the sleep cycle. There is little literature on pure sleep fragmentation. This thesis consists of an in vivo study where weight curves, memory tests and vocalization recordings were developed (on a pilot study of 8 aged rats); and an in vitro study in which we were interested in glia, BBB permeability with the expression of claudin-5 and occludin, inflammation with pro-inflammatory cytokines, IL-6, IL-1β and IL-17, aquaporin-4 for water movement at the brain level, and amyloid precursor proteins, a marker of neuro-inflammation; on young and old rats. Our 1-month sleep fragmentation protocol had very few behavioral consequences. We observed a significant increase in the brain concentration of IL-17, occludin and auqaporin-4 in the group of aged rats compared to young rats. Other markers were less sensitive to age and protocol such as IL-6, IL-1β and claudin-5. However, APP concentration was significantly lower in young SF rats than in controls. In addition, in aged rats, the amount of APP was significantly higher. We observed an impact of our fragmentation protocol on the activation of microglia and astrocytes. Taken together, this thesis work suggests that glia and APP accumulation are two early consequences of brain changes during severe sleep fragmentation
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Péraldi-Roux, Sylvie. "Marqueurs de structure et de fonction dans les épendymocytes "in vivo" et "in vitro" : mise en évidence de l'expression des protéines-G à l'aide d'anticorps polyclonaux et monoclonaux." Montpellier 2, 1990. http://www.theses.fr/1990MON20167.
Full textAbstract:
Sur les cultures primaires d'ependymocytes hypothalamiques et choroidiens, nous avons recherche l'expression de differentes molecules considerees comme des marqueurs ependymaires. A l'aide d'anticorps polyclonaux et monoclonaux, nous avons montre la distribution de proteines cytosquelettiques, membranaires ou extracellulaires (marqueurs de polarite et de fonction; prot-go, na-k, atpase, ncam, fibronectine, laminine). D'autre part, des anticorps monoclonaux ont ete produits contre des determinants de cellules ependymaires et contre des sous-unites de proteines g. L'un d'entre eux, un anti-sous-unite b de proteine g a pu etre totalement caracterise et utilise sur divers types cellulaires
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Vergote, David. "Immunité innée et système nerveux : étude protéomique chez la sangsue Hirudo medicinalis." Lille 1, 2004. https://pepite-depot.univ-lille.fr/RESTREINT/Th_Num/2004/50376-2004-55.pdf.
Full textAbstract:
Initialement considéré comme un organe dépourvu de toute immunité, le système nerveux central des Vertébrés a la capacité de mettre en place une réponse immunitaire innée intrinsèque. Qu'en est-il chez les Invertébrés? Le système nerveux de la sangsue Hirudo medicinalis, un modèle en neurobiologie, est-il capable d'élaborer une telle réponse immunitaire? Pour répondre à cette question, nous avons réalisé une approche comparative globale entre des chaînes nerveuses exposées à des bactéries et des chaînes nerveuses témoins. Cette approche basée sur l'électrophorèse bidimensionnelle nous a permis de localiser des spots modulés suite au choc septique. Ceux-ci ont été caractérisés grâce à une combinaison de techniques alliant spectrométrie de masse, dégradation d'Edman ainsi qu'une stratégie de génétique inverse. La confrontation des données ainsi obtenues avec les banques de données nous a permis d'identifier certaines protéines modulées. Celles-ci correspondent à des protéines du cytosquelette et du métabolisme, des foldases, des molécules. Sensibles à la concentration calcique cytosolique ainsi qu'à une hémérythrine. Nos résultats montrent donc l'implication de ces protéines dans le cadre de la réponse du système nerveux de la sangsue lors d'une infection par des pathogènes. Par ce travail, nous montrons que le système nerveux de la sangsue médicinale peut mettre en place une réponse de défense lors d'un choc septique et que les cellules gliales, comme chez les Vertébrés, particIpent à cette réponse.