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O'Callaghan, John Francis Xavier. "Mechanisms in neurochemical modulation in the substantia nigra : an electrophysiological study." Thesis, University of Oxford, 1994. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.260149.
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Akaoka, Hidéo. "Régulation dopaminergique de l'activité électrique des neurones du système nigro-strié." Lyon 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LYO1T008.
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Es-Seddiqi, Mouna. "Le rôle de la voie amygdalo-nigro-striée dans les processus attentionnels dans les apprentissages instrumentaux, classiques et temporels." Thesis, Paris 6, 2017. http://www.theses.fr/2017PA066072/document.
Full textAbstract:
L’apprentissage associatif est un mécanisme d’une grande complexité, faisant appel à plusieurs processus à la fois. Le processus attentionnel est un des premiers à être mobilisé lors d’une association, il serait même impliqué pour extraire les paramètres temporels associés à un stimulus inconditionnel biologiquement signifiant avant même toute association effective (Balsam, Drew, and Yang, 2002). Certains travaux ont montré l’implication de certaines structures neurobiologiques à travers lesquelles les effets du processus attentionnel pourraient se mettre en place. Pour l’équipe de Holland PC, par exemple, les réponses d’orientation vers un stimulus conditionné (attention top-down)(Lee et al., 2005), impliquent le noyau central de l’amygdale ainsi que les projections dopaminergiques nigro-striées tandis qu’une présentation d’un nouveau stimulus de façon imprévue lors d’une association (attention bottom-up) mobilisera plutôt la substancia inominata qui serait modulé par le noyau central de l’amygdale (CeA) et le cortex pariétal (Holland and Gallagher, 2006). Parallèlement, le processus attentionnel dans une discrimination temporelle, dans lequel l’apprentissage associatif nécessite, outre des stimuli sensoriels discrets, des performances liées au jugement des durées. Dans ce dernier cas, le mécanisme du processus attentionnel mobilise d’autres modèles conceptuels qui gravitent principalement autour du modèle d’horloge interne et en particulier le modèle du striatal beat frequency pour l’explication neurobiologique (Matell and Meck, 2004).Dans le présent travail, nous avions pour ambition de comprendre le rôle de la voie Amygdalo-nigro-striée (ANS) dans la mise en place du processus attentionnel dans un apprentissage associatif orienté vers un stimulus sensoriel discret comme temporel chez le rat. Nous voulions également examiner le rôle de cette voie dans l’évolution du processus attentionnel après surentraînement ou automatisation. Pour la réalisation de cet objectif, nous avons comparé les effets des lésions croisées du CeA dans un hémisphère et la voie nigro-striée dans l’autre hémisphère (disconnection de la voie amygdalo-nigro-striée ; groupe Contra), avec des lésions du CeA et de la voie nigro-striée dans le même hémisphère (groupe Ipsi). Un troisième groupe a fait l’objet d’une lésion bilatérale du CeA seulement (groupe Amy) et un quatrième groupe n’est pas lésé. A travers nos trois groupes expérimentaux (Contra, Ipsi et Amy) et notre groupe contrôle (Sham), nous avons montré l’implication du CeA dans la modulation du processus attentionnel au moment d’un changement dans la situation expérimentale (surprise), aussi bien en présence d’un stimulus sensoriel discret appétitif que d’un stimulus temporel dans un contexte aversif. Nous avons également montré que la voie ANS est impliquée dans la mise en place de l’automatisation et que probablement il y a un effet différenciel entre la partie postérieure et antérieure du CeA. Nos travaux ont mis également en évidence l’implication de la voie nigro-striée dans la discrimination temporelle et de la voie ANS dans le traitement attentionnel dans des tâches de perception temporelle. Ce traitement est différent selon si le jugement concerne des durées courtes ou durées longuesAssociative learning is a highly complex mechanism, involving several processes at the same time. The attentional process is one of the first to be mobilized during an association; it would also be involved to extract the temporal parameters associated with an unconditional biologically meaningful stimulus even before any effective association (Balsam, Drew, and Yang 2002). Some studies have shown the involvement of certain neurobiological structures, which may underlie attentional processes. For the Holland PC team, for example, orientation responses to a conditioned stimulus (top-down attention) (Lee et al., 2005) involve the central nucleus and nigro-striatal dopaminergic projections, whereas presentation of a new stimulus during an association (bottom-up attention) would rather imply the substancia inominata which would be modulated by the central nucleus of amygdala (CeA) and the parietal cortex (Holland and Gallagher 2006). At the same time, in temporal discrimination in which associative learning requires, besides discrete sensory stimuli, performances related to the judgment of durations, the mechanism of the attentional process mobilizes other conceptual models that gravitate mainly around the internal clock model and, in particular, the striatal beat frequency model which propose also neurobiological explanations (Matell & Meck, 2004). In this work, we aimed at understanding the role of the Amygdalo-nigro-striatal (ANS) circuit in the development of the attentional process in associative learning oriented towards discrete and temporal sensory stimuli in the rat. We also aimed at examining the role of this circuit in the evolution of the attentional process after over-training permitting the development of habits. In order to achieve this objective, we compared performance of rats with cross-lesion by altering the CeA in one hemisphere and the nigro-striatal circuit in the other hemisphere (Amygdalo-nigro-striatal disconnection; Contra group) to rats with lesions in the same hemisphere (CeA and nigro-striatal circuit: group Ipsi). A third group was submitted to bilateral lesions of the CeA (Amy group). A control group had pseudo lesions (groupe Sham).Through our three experimental groups (Contra, Ipsi and Amy) and the control group (Sham), we have shown the involvement of the CeA in the modulation of the attentional process when a novelty was introduced in the experimental situation (surprise) both in the presence of an appetitive discrete sensory stimulus and of a temporal stimulus in an aversive context. We have also shown that the ANS circuit is involved in habit formation and that there is probably a differential effect between the posterior and anterior part of the CeA. Our work also highlighted the implication of the nigro-striatal circuit in temporal discrimination and of the ANS circuit in the attentional treatment in temporal perception tasks, this effect being different depending on whether the discrimination concerns short or long durations
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Thibaut, Florence. "Système dopaminergique nigro-striatal : étude des récepteurs D1 et des transporteurs de l'amine." Rouen, 1996. http://www.theses.fr/1996ROUES017.
Full textAbstract:
Afin d'étudier, chez l'homme, le système dopaminergique nigro-striatal, nous avons choisi deux marqueurs neuronaux et un marqueur post synaptique : le [3H] GBR 12783, marqueur sélectif du transporteur de la dopamine (DA ); la [3H] dihydrotétrabénazine (TBZOH), marqueur sélectif du transporteur vésiculaire des monoamines; le [3H] SCH 23390, ligand antagoniste sélectif du récepteur D1 de la dopamine. Nous avons montré que la liaison du [3H] GBR 12783 au transporteur de la dopamine n'était pas affectée dans les 24h suivant la mort et la conservation du cerveau (du rat) à température ambiante, ce qui autorise des études post-mortem. Dans le putamen de sujets parkinsoniens, il existe une diminution de 50 % de la liaison du [3H] GBR 12783, (comparativement aux sujets sains) corrélée au stade évolutif de la maladie. Nous avons observé une densité importante de sites de liaison de la [3H] TBZOH dans l'aire tegmentale ventrale et plus encore dans la substantia nigra (S. N. ) pars compacta, particulièrement au sein de sa région médiane riche en immunoréactivité de la tyrosine hydroxylase (TH). Chez le parkinsonien, la diminution des sites de liaison de la [3H] TBZOH est moindre que la baisse de l'immunoréactivité de la TH, suggérant qu'un mécanisme de compensation de la dénervation pourrait exister. La répartition des récepteurs D1 dans les noyaux dopaminergiques du mésencéphale humain (A8-A9-A10) a montré leur plus forte densité dans la substance noire (S. N. ) (A9) (surtout dans la pars reticulata) au contact des dendrites des neurones dopaminergiques de la pars compacta. La densité des sites de liaison du [3H] SCH 23390 n'étant pas réduite chez un parkinsonien étudié, mais étant diminuée chez un patient atteint de chorée de Huntington, confirme que ces récepteurs D1 n'ont pas statut d'autorécepteurs mais sont associés à des neurones non dopaminergiques striato-nigraux. Dans la perspective d'utiliser ces différents marqueurs in vivo chez l'homme, nous avons évalué chez l'animal, les interactions entre la dopamine extracellulaire et des ligands du système de capture de la dopamine ([3H] mazindol et [3H] cocaïne) ou des récepteurs D1 (le [3H] SCH 23390). Les variations du taux de dopamine synaptique induites expérimentalement n'ont pas modifié la liaison in vivo de ces différents ligands dans le striatum. Confirme que ces récepteurs D1 n'ont pas statut d'autorécepteurs mais sont associés à des neurones non dopaminergiques striato-nigraux. Dans la perspective d'utiliser ces différents marqueurs in vivo chez l'homme, nous avons évalué chez l'animal, les interactions entre la dopamine extracellulaire et des ligands du système de capture de la dopamine ([3H] mazindol et [3H] cocaïne) ou des récepteurs D1 (le [3H] SCH 23390). Les variations du taux de dopamine synaptique induites expérimentalement n'ont pas modifié la liaison in vivo de ces différents ligands dans le striatum.
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Bradly, Amy Louise. "Ultrastructural localisation of the α4 nicotinic acetylcholine receptor subunit in rat nigro-striatal neurons." Thesis, University of Bath, 2003. https://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.425852.
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Bourque, Mélanie. "Neuroprotection par les composés oestrogénique contre la toxicité de la methamphétamine." Master's thesis, Université Laval, 2008. http://hdl.handle.net/20.500.11794/21166.
Full textAbstract:
Une différence entre les genres est présente dans la toxicité de la methamphétamine. Les études neuroprotectrices ont montré que l'estradiol ne protège pas les terminaisons striatales dopaminergiques de la toxicité de la methamphétamine chez les souris mâles. L'effet du composé oestrogénique tamoxifene contre la toxicité de la methamphétamine chez des souris mâles, ainsi que la différence entre les genres dans la toxicité de la methamphétamine et dans l'effet du tamoxifene sur des marqueurs dopaminergiques et la signalisation intracellulaire furent évalués. L'effet du tamoxifene est dose-dépendant et diminue la toxicité de la methamphétamine sur certains marqueurs évalués. Les souris mâles sont plus sensibles à la toxicité de la methamphétamine, présentent une dégénérescence plus sévère des terminaisons et la signalisation intracellulaire PDKAAkt est modulée différemment selon le genre, suggérant l'implication de PI3K/Akt dans cette différence. Chez les souris intactes, les effets du tamoxifene sont dose-dépendants et davantage présents chez les mâles.
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Ostenfeld, Thor. "Neural precursor cells : strategies for cell-mediated neuroprotection and regeneration in the nigro-striatal system." Thesis, University of Cambridge, 2002. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.620592.
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8
Santiago, Ribeiro Maria Joao. "Aspects de la quantification en TEMP et en TEP : Application au système dopaminergique nigro-striatal." Tours, 2002. http://www.theses.fr/2002TOUR3305.
Full textAbstract:
La maladie de Parkinson, comme d'autres maladies neurodégénératives, est une pathologie grave et handicapante, dont le mécanisme principal est la mort de certaines catégories spécifiques de neurones du système nerveux central. Ce type de pathologie est le champ d'application de nouvelles thérapeutiques expérimentales qui ont pour objectif de protéger ou de remplacer les neurones atteints par la maladie, ou encore d'agir sur les dysfonctionnements des circuits cortico-sous-cortico induits par cette dégénérescence neuronale. Il est nécessaire de développer des moyens permettant de faire un diagnostic in vivo précis et précoce, nécessaire à l'évaluation de la sévérité des maladies neurodégénératives et de la réponse aux traitements en cours de développement. Il est possible d'étudier le système dopaminergique, atteint dans la maladie de Parkinson, chez l'homme, in vivo, par les techniques d'imagerie fonctionnelle qui utilisent des traceurs radioactifs, soit la tomographie par émission de positons , soit la tomographie d'émission monophotonique. Les résultats présentés concernent les études d'imagerie effectuées sur les différents compartiments du système dopaminergique, le présynaptique, le synaptique et le post-synaptique. Par ce travail nous apportons une meilleure compréhension de la fonction dopaminergique par l'image mais aussi la validation expérimentales de méthodes qui permettent la quantification absolue des compartiments évalués. Cette étude n'est pas exhaustive mais concerne les facteurs que nous estimons être les plus importants dans l'analyse quantitative, et même qualitative, en tomographie d'émission clinique.
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Liu, Yiwen. "Invitro growth and implantation of the nigro-striatal circuit in a rat model of Parkinson's desease." Thesis, Keele University, 2010. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.518308.
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Ramassamy, Charles. "Effets neurotoxiques induits par des radicaux libres sur le système dopaminergique nigro-striatal. Etude d'agents protecteurs." Rouen, 1994. http://www.theses.fr/1994ROUES001.
Full textAbstract:
Les mécanismes à l'origine de la dégénérescence des neurones dopaminergiques nigrostriés observée dans la maladie de Parkinson restent encore inconnus. Au sein de ce système dopaminergique, la production de radicaux libres est favorisée par la présence de la neuromélanine, la richesse en fer ou par la dégradation de la dopamine elle-même. Dans la maladie de Parkinson l'hypothèse du stress oxydatif liée à la production excessive et neurotoxique de radicaux libres est soutenue par de nombreux travaux effectués à partir des prélèvements de cerveaux de parkinsoniens. L'implication des facteurs environnementaux dans l'étiologie de cette pathologie neurodégénérative est renforcée depuis la découverte d'une neurotoxine spécifiquement dopaminergique, le 1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine (MPTP) dont les effets neurotoxiques seraient basés sur la production excessive de radicaux libres. Toutefois, ce mécanisme n'est pas confirmé par certaines données de la littérature. Ceci nous a amené à analyser, in vitro et ex vivo, la capacité du MPTP et de ses dérivés à produire des radicaux libres par des techniques directes ou indirectes de mise en évidence de radicaux libres. Nos résultats montrent qu'au niveau des terminaisons dopaminergiques striatales, le MPTP est capable de produire in vivo des radicaux libres, contrairement à son incapacité observée in vitro. Ces résultats associés à ceux de la littérature semblent monter que ces neurotoxines, au niveau du striatum, ne génèrent des radicaux libres qu'en présence de la dopamine. L'absence de production d'espèces radicalaires, in vitro, par le MPTP et ses dérivés nous a incité à utiliser un système générateur spontané de radicaux libres, le couple acide ascorbique/fer. Comme l'acide ascorbique est également un antioxydant, nous avons voulu vérifier le comportement pro-oxydant de l'acide ascorbique à travers plusieurs méthodologies. Nous avons observé, sur un modèle synaptosomal, que l'acide ascorbique associé aux ions ferreux provoquait la diminution du taux d'a-tocophérol, l'augmentation du taux de malondialdéhyde, la dégradation des acides gras polyinsaturés, la diminution de la fluidité des membranes synaptosomales et la production de radicaux lipidiques mise en évidence par la résonance paramagnétique électronique. La cohérence des résultats observés avec les différentes méthodologies utilisées, nous a permis d'étudier les conséquences de la péroxydation induite par ce couple sur les systèmes de capture et de libération exocytotique de la dopamine situés sur les terminaisons dopaminergiques nigrostriées. Nous avons montré que, dans ces conditions de péroxydation, le système de capture neuronal de la dopamine et la liaison du [3H] GBR12783, un ligand spécifique des sites de capture de la dopamine, étaient altérés alors que les processus de libération de dopamine vésiculaire sont préservés. Des piégeurs de radicaux libres tels que le trolox C, la desferrioxamine ou l'EGb 761 protègent le système de capture de la dopamine et des sites de liaison du GBR12783 de l'oxydation. D'autre part, nous avons commencé à étudier les effets d'une neurotoxine endogène potentielle, le radical NO (monoxyde d'azote) produit par un système enzymatique, sur les systèmes de capture et de libération de la dopamine. La production de NO, analysée en présence de la L-arginine, du NADPH et des ions Ca2+, suscite une augmentation à court terme de la libération de [3H] dopamine et à plus long terme l'augmentation de la capture de [3H] dopamine par des préparations synaptosomales issues du striatum. L'implication du radical NO est assurée par la suppression de ces effets en présence de l'inhibiteur de la NO synthase, le NG-monométhyl-L-arginine. Dans ces conditions in vitro, comme les dérivés du MPTP, la présence du radical NO ne provoque pas d'augmentation du taux de malondialdéhyde. Toutefois, l'utilisation de ce seul paramètre ne permet pas de conclure à l'absence d'un processus péroxydatif. En conclusion, même si l'implication des radicaux libres dans l'étiologie de la maladie de Parkinson n'est pas encore clairement établie, il apparaît que les processus péroxydatifs peuvent altérer certaines fonctions impliquées dans la régulation de la neurotransmission dopaminergique. La présence de la dopamine favoriserait les effets neurotoxiques de certains agents tels que le MPTP ou ses analogues, au niveau des terminaisons dopaminergiques nigrostriées. L'efficacité de certains antioxydants incite à développer l'étude des piégeurs de radicaux libres dans le domaine de la neuroprotection
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Reese, René [Verfasser]. "Einfluss der Hochfrequenzstimulation des Nucleus subthalamicus auf die Regulation des nigro-striatalen Dopaminstoffwechsels der Ratte / René Reese." Berlin : Medizinische Fakultät Charité - Universitätsmedizin Berlin, 2008. http://d-nb.info/1022869469/34.
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LANTIN-LE, BOULCH NINON. "Modulations de la liberation de gaba in vivo dans le systeme striato-nigro-colliculaire chez le rat." Paris 6, 1991. http://www.theses.fr/1991PA066544.
Full textAbstract:
La liberation de gaba neosynthetise a partir de glutamine tritiee a ete mesuree in vivo chez le rat anesthesie par la ketamine, dans la substance noire et/ou dans le colliculus superieur ipsilateral (cs), superfuses en continu a l'aide de canules push-pull. En accord avec la densite elevee des terminaisons gabaergiques nigrales (issues des neurones du striatum, du globus pallidus et de la snr), une intense liberation spontanee de gaba a ete mesuree dans la pars reticulata (snr: 1303123 pci/10min); elle est partiellement dependante du calcium. Les changements de la liberation nigrale spontanee, associes soit a la lesion des neurones striato- et pallidonigraux par l'acide kainique, soit aux modifications induites de l'activite des neurones nigraux, suggerent que ces derniers fournissent 20-30% du gaba total mesure dans la snr. En accord avec la repartition topographique des neurones nigrocolliculaires et avec leur forte activite spontanee, une importante liberation spontanee de gaba a ete observee dans les couches intermediaires du cs (58249 pci/10min), elle est partiellement dependante du calcium. La stimulation ou l'inhibition pharmacologique de l'activite des neurones nigraux a provoque respectivement une elevation et une reduction de la liberation colliculaire de gaba. Le parallelisme de ces changements fournit un moyen privilegie pour etudier l'influence de la dopamine (da). Les fluctuations de liberation de gaba mesurees dans la snr et/ou dans le cs, par activation ou blocage de l'influence dopaminergique, suggerent que la da favorise la liberation striato-pallidonigrale de gaba par activation des recepteurs d#1, tandis que l'activation des d#2 stimule la liberation provenant des neurones nigrofugaux. Sachant que la stimulation unilaterale des vibrisses provoque une activation des neurones striatonigraux contralateraux souvent accompagnee d'une pause de l'activite nigrale (snr), nous avons verifie qu'une telle stimulation augmente la liberation nigrale de gaba et que cette reponse, qui requiert l'integrite du striatum, est soumise au controle des neurones da du groupe a9
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Schurig, Katja. "Tissue engineering for reconstructing the central dopaminergic nigro-striatal pathway in Parkinson’s disease: Cutting edge cell culture studies." Doctoral thesis, Saechsische Landesbibliothek- Staats- und Universitaetsbibliothek Dresden, 2013. http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:14-qucosa-112900.
Full textAbstract:
Although neurotransplantation of primary fetal cells into the striatum of patients with Parkinson’s disease (PD) has been reported to be effective, poor clinical outcome and severe side effects lower clinical long-term results. A major drawback of cell replacement therapies in PD is the low cell survival and lacking regeneration of the neuronal circuitries due to the ectopic transplantation of cells into the host striatum. More anatomic and functional integration could potentially be reached by an orthotopic cell transplantation into their natural position within the rostral mesencephalon at the site of the Substantia nigra, where dopaminergic cells get lost in PD. The aim of the thesis was to provide the scientific basis for the use of injectable bioscaffols containing chemo-attractants promoting cell survival, differentiation and axo-dendritic outgrowth of dopaminergic cells. With the so called “bridging” transplantation technology an artificial axon pathway between the substantia nigra and the striatum with targeted nigro-striatal re-innervation should be generated. Thereby, the central dopaminergic nigro-striatal pathway would be reconstructed enabling a fully integration of grafted neurons into the basal ganglia circuitries.
The main focus of the thesis was to explore the influence of bioscaffolds on cell survival and morphology of dopaminergic neurons in vitro. The investigations included isolation of primary fetal mesencephalic cells and fetal mesencephalic neural stem cells (NSCs) from embryonic (E14) mouse brain and their culture on ECM compounds and starPEG-heparin hydrogels. Initial characterizations of the gels showed separate as well as simultaneous immobilization and release of growth factors demonstrating that hydrogels could serve as an efficient storage and delivery system for growth factors. The axo-dendritic outgrowth of dopaminergic cells including primary branching, total branching and neurite elongation; cell survival studies; cell type analysis and cell migration were analyzed by immunostaining.
Both cell sources showed distinct growth properties depending on the stiffness of the gel material and the presence of biomolecules with increased cell survival by the presence of RGD and FGF-2 in the hydrogel independent of network characteristic. Moreover, the presence of RGD on hydrogels was found to initiate differentiation of NSCs, whereas FGF-2 bound to hydrogels was shown to promote the viability of undifferentiated cells. Additionally, survival and axo-dendritic outgrowth of dopaminergic cells were observed to be affected by the gel properties: RGD or FGF-2 modification of hydrogels with intermediate network density showed the best results for dopaminergic growth. With the addition of GDNF to hydrogels the total amount of cells decreased strongly by an equal quantity of dead cells compared to FGF-2 bound hydrogels. Furthermore, differential effects were found for the survival of different brain cells depending on the growth factor which is loaded. GDNF was found to increase the survival of astrocytes, whereas FGF-2 bound to gels stimulated the viability of oligodendrocyte precursor cells. No differential effects were found for the survival of NSCs and mature neuronal cells on GDNF or FGF-2 bound gels. By showing the penetration of primary fetal mesencephalic cells expressing MMPs as endogenous endopeptidases into MMP-cleavable hydrogels, the potential biodegradability of the starPEG-heparin hydrogels was demonstrated.
Together the findings provide the in vitro proof-of-principle data for combining dopaminergic neurons or predopaminergic NSCs with biomaterials for reconstructing the central dopaminergic nigro-striatal pathway by the “bridging” transplantation strategy as an alternative transplantation approach in PD. Further studies should focus on three-dimensional cell culture studies using starPEG-heparin hydrogels with cleavable peptide sequences and their functionalization with gradients of axon guidance molecules to selectively promote dopaminergic outgrowth.
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Baniowska, Monika. "Rôle de la signalisation par l'acide rétinoïque dans le développement et les fonctions du system dopaminergique nigro-striée." Phd thesis, Université de Strasbourg, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00923148.
Full textAbstract:
L'acide rétinoïque (AR), la forme active de la vitamine A, est une molécule essentielle au cours du développement et dans le cerveau adulte. La signalisation par l'AR implique deux familles de récepteurs nucléaires: les récepteurs de l'AR (Rar α, β et γ) et les récepteurs des "rexinoïdes" (Rxr α, β et γ) et les enzymes de la famille rétinaldéhyde déshydrogénases, les Raldhs (Raldh1, 2, 3). Rarβ et/ou Raldh1 montrent des profils d'expression spatio-temporelle spécifiques dans le striatum et la substance noire pars compacta (SNc), les structures appartenant au système dopaminergique nigro-striée, ce qui suggère que l'AR pourrait jouer un rôle important dans le développement et les fonctions post-natales du ce système. Dans ce travail, je montre que l'ablation de Rarβ conduit à un déficit de la neurogenèse de neurones épineux moyens (MSN) GABAergiques dans le striatum. Le nombre de neurones exprimant les récepteurs dopaminergiques D1 et D2, qui définissent les populations distinctes des MSN, sont réduit chez les souris Rarβ-/-. Ces déficits cellulaires conduisent à la signalisation dopaminergique perturbée et une coordination motrice réduite chez les souris Rarβ-/-. L'ablation de Raldhl, l'enzyme de synthèse de l'AR présent dans le striatum postnatal, conduit à des déficits cellulaires et comportementaux similaires aux souris Rarβ-/-. Ces résultats montrent que l'AR produit en conditions physiologiques par Raldh1 est essentiel au maintien des MSN. Enfin, j'ai trouvé que l'ablation de Raldh1, qui est également connu comme le marqueur spécifique le plus précoce des neurones dopaminergiques dans le mésencéphale embryonnaire, conduit à des anomalies du développement dans le SNc.
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Bull, David Robert. "A study of the dopamine pharmacology of nigro-striatal neurones in vitro using electrophysiological and fast cyclic voltammetric techniques." Thesis, Open University, 1989. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.293855.
Full text
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Nigro, Carlos Domingos. "Análise de risco de favelização : instrumento de gestão do desenvolvimento local sustentável / Carlos Domingos Nigro ; orientador, Carlos Mello Garcias." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_PR, 2005. http://www.biblioteca.pucpr.br/tede/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=275.
Full textAbstract:
Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2005Inclui bibliografia
Esta pesquisa objetivou estruturar uma base conceitual para a concepção de um modelo de instrumento preventivo de gestão urbana, denominado Análise de Risco de Favelização, mais especificamente compreender os processos fenomenológicos de urbanização e reu
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Stockwell, Kim Amelia. "An investigation of the neuroprotective effects of glutamate antagonists in rats with a partial lesion of the nigro-striatial pathway." Thesis, King's College London (University of London), 2005. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.417995.
Full text
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Coyne, Anne-Claire. "Caractérisation biochimique et comportementale d'un nouveau peptide, l'informatin-1, en interaction avec le système dopaminergique nigro-strié chez le rat." Paris 5, 2009. http://www.theses.fr/2009PA05P608.
Full textAbstract:
L'objectif du travail était d'évaluer les effets biochimiques et comportementaux d'un nouveau peptide, l'Informatin-1. Des expériences de liaison sur coupes de cerveaux de rongeurs ont d'abord montré une répartition de ses sites de liaison très spécifique, dans le noyau caudé-putamen (CPu) et la substance noire (SN). L'informatin-1 a induit une augmentation des rotations contralatérales au site d'injection dans le CPu at la SN. D'autre part, l'hypothèse d'une interaction avec le système dopaminergique a aussi été testée par des études comportementales utilisant des antagonistes des récepteurs D1 et D2. Les résultats ont indiqué une implication de ces récepteurs dans l'effet dopamino-mimétique de l'informatin-1. Le territoire sensorimoteurdu CPu étant plus enrichi en sites de liaison de l'informatin-1 que le territoire limbique/préfrontal (PF), des études compotementales ont été menées dans ces deux territoires. L'informatin-1 injectée bilatéralement a induit une augmentation de l'activité locomotrice et du comportement oral dans les territoires sensorimoteur et limbique/PF respectivement. L'étude a ensuite été plus approfondie dans le territoire sensorimoteur, permettant d'établir que l'informatin-1 augmente in vitro et in vivo la libération de dopamine dans ce territoire. Cet effet de l'informatin-1 sur le système dopaminergique est indirect. Enfin l'informatin-1 inhibe la libération d'acétylcholine dans le territoire sensorimoteur, en absence de transmission dopaminergique. L'ensemble de cette étude a permis d'obtenir des résultats fondamentaux sur le mode d'action et l'impact comportemental de l'informatin-1, suggérant son intérêt thérapeutique potentielThe purpose of the work was to evaluate the biochemical and behavioral effects of a new peptide, Informatin-1. Binding experiments on rodent brain sections first showed a very specific distribution of its binding sites, in the caudate-putamen nucleus (CPu) and substantia nigra (SN). Informatin-1 induced an increase in contralateral rotations to the injection site in the CPu and SN. Besides, the hypothesis of an interaction with the dopaminergic system was tested by behavioral experiments using D1 and D2 receptor antagonists. The results indicated an involvement of these receptors in the dopamino-mimetic effect of Informatin-1. The sensorimotor territory of the CPu being more enriched in Informatin-1 binding sites than the limbic/prefrontal(PF) territory, behavioral studies were performed in the both territories. Informatin-1 bilaterally injected induced an increase in locomotor activity and oral behaviour in the sensorimotor and limbic/PF territories respectively. The study was then focused in the sensorimotor territory, showing that Informatin-1 increases dopamine release in vitro and in vivo in this territory. This effect of Informatin-1 on the dopaminergic system was showed to be indirect. Finally, Informatin-1 prevents acetylcholine release in the sensorimotor territory when dopaminergic transmission is blocked. The whole study allowed to obtain important results on the mode of action and behavioral impact of Informatin-1, suggesting its possible therapeutic interest
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Bioulac, Bernard. "Physiologie de quelques territoires néocorticaux, pendant le mouvement chez le primate subhumain : déafférentation, cérébellectomie, lésions du système dopaminergique nigro-néostriatal." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2E073.
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Porras, Grégory. "Implication conditionnelle des récepteurs sérotoninergiques dans le contrôle de l'activité des voies dopaminergiques nigro-striée et méso-accumbale chez le rat." Bordeaux 2, 2002. http://www.theses.fr/2002BOR20951.
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MANA, STEPHANIE. "Organisation stereometrique de la voie nigro-colliculaire chez le rat : ses articulations avec le domaine cholinesterasique et les reseaux transcolliculaires de l'orientation." Paris 6, 1999. http://www.theses.fr/1999PA066322.
Full textAbstract:
Les ganglions de la base (gb) sont organises en canaux fonctionnels paralleles dont le devenir, au niveau des cibles premotrices, a ete examine, chez le rat, grace a l'etude anatomique de la voie nigro-colliculaire qui unit les gb au colliculus superieur (cs). En vue tangentielle, cette projection forme un maillage s'apparentant a un nid d'abeilles forme d'une centaine d'alveoles dans l'epaisseur desquelles les canaux nigraux d'affiliation visuelle, somatique et auditive, s'organisent en mosaique. Nous avons examine l'articulation entre la voie nigro-colliculaire et le domaine cholinesterasique (ache) du cs, grace a une procedure de double marquage (traceurs axonaux/ache). Il s'est avere que l'ache se structure, elle aussi, en un reseau alveolaire auquel l'innervation nigro-colliculaire ne fait que se complier. D'autre part, les alveoles ache sont constituees de 2 compartiments qui se completent dans l'epaisseur du cs ; un domaine dense formant l'armature des alveoles ou convergent les canaux nigraux visuel et auditif et un domaine diffus qui en compose les cloisons et ou s'acheve le canal somatique. Enfin des predictions, quant a l'articulation des canaux nigraux avec les reseaux transcolliculaires, ont pu etre faites apres avoir identifie quelques unes des afferences et afferences majeures du cs residant dans les 2 domaines ache. Il en ressort d'une part, que les voies transcolliculaires etudiees respectent elles aussi globalement le principe d'architecture alveolaire du cs, d'autre part que les canaux nigraux visuel et auditif favoriseraient l'acces d'informations corticales visuelle, visuo-motrice, auditive et cingulaire vers les systemes efferents ipsilateraux du cs, responsables de mouvements de fuite et d'orientation des capteurs cephaliques. Le canal tactile favoriserait, lui, l'acces d'informations corticales somatosensorielles vers les systemes efferents croises plus specifiquement lies aux comportements d'approche et d'orocentrage. Ainsi, par leur organisation stereometrique, les canaux nigro-colliculaires semblent assurer la selection de reseaux d'orientation distincts et ceci dans un referentiel spatial dont l'alveole pourrait etre l'unite.
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Nunes, Ana Carla Lima. "estudo do efeito neuroprotetor da berberina sobre o dano neuronal, comportamento motor e memÃria de ratos com degeneraÃÃo nigro-estrialtal por 6-ohda." Universidade Federal do CearÃ, 2015. http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=14498.
Full textAbstract:
CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel SuperiorRESUMO A doenÃa de Parkinson à a segunda condiÃÃo neurodegenerativa mais prevalente no mundo. Para aumentar o conhecimento sobre a etiopatogenia de doenÃas neurodegenerativas e avaliar a eficÃcia dos potenciais tratamentos, uma sÃrie de modelos animais està sendo usada atualmente. A 6-hidroxidopamina (6-OHDA) à uma das neurotoxinas mais comumente usadas experimentalmente no modelo de degeneraÃÃo nigro-estriatal. A berberina à o alcalÃide mais abundante isolado da Berberis sp, com aÃÃes anti-inflamatÃria, antidepressiva e neuroprotetora comprovadas. Este trabalho teve como objetivo estudar o efeito neuroprotetor da berberina sobre o dano neuronal, comportamento motor e a memÃria de ratos com lesÃo por 6-OHDA. Ratos Wistar, 180-250g, foram separados em quatro grupos: Controle (Ctr), Berberina (BBR), 6-OHDA e 6-OHDA+BBR. Todos os animais foram tratados com Ãgua ou berberina (diluÃda na Ãgua de beber), nas doses de 25, 50 e 100 mg/kg. O tratamento foi realizado 15 dias antes e 19 dias apÃs a cirurgia estereotÃxica para injeÃÃo da 6-OHDA (18μg/3μL- em Ãcido ascÃrbico 0,02%) ou veÃculo. Na segunda fase do experimento, os animais foram tratados com berberina 50mg/kg em 3 protocolos de administraÃÃo: P1 (durante 21 dias antes da cirurgia estereotÃxica), P2 (durante 15 dias antes e 19 dias depois da cirurgia) e P3 (do 7 ao 28 dia apÃs a cirurgia). Nos quatro Ãltimos dias de cada fase, os animais foram submetidos a testes de comportamento: apomorfina, campo aberto, cilindro, vibrissa, labirinto em y, esquiva passiva, labirinto aquÃtico sinalizado. Foi realizada tÃcnica imunohistoquÃmica para tirosina hidroxilase (TH) e imunofluorescÃncia para transportador de dopamina (DAT) e registrada a quantificaÃÃo de dopamina (DA), DOPAC e HVA, alÃm da expressÃo de NR1 e citocromo c. Os resultados foram analisados pelo GraphPad Prism 6.0. Na fase 01, o tratamento com berberina reduziu as rotaÃÃes contralaterais no teste da apomorfina, nas doses de 25, 50 e 100mg/kg (p<0,0001), assim como aumentou a quantidade de toques de ambas as patas no teste do cilindro (p<0,05). Animais tratados nas doses de 25 e 50mg/kg apresentaram aumento no tempo de latÃncia na esquiva passiva, agindo sobre a memÃria recente (p<0,05) e tardia (p<0,0001). No labirinto aquÃtico sinalizado, a berberina na dose de 50mg/kg reduziu o tempo para achar a plataforma nos quatro dias de teste, e protegeu contra a degeneraÃÃo dopaminÃrgica, promovendo um aumento da DA, DOPAC e HVA no estriado ipsilateral e mesencÃfalo (p<0,05). Na segunda fase do estudo, o efeito da berberina em reduzir as rotaÃÃes contralaterais foi confirmado nos trÃs protocolos de administraÃÃo. Nos protocolos 1 e 2, a berberina aumentou a quantidade de toques de ambas as patas no teste do cilindro (p<0,05) e o dÃficit sensÃrio motor no teste da vibrissa (p<0,01), como tambÃm promoveu um aumento da DA no estriado ipsilateral e mesencÃfalo. O tratamento com berberina protegeu os neurÃnios estriatais da degeneraÃÃo observado pela maior imunorreatividade a TH (p<0,05), reduziu a expressÃo do NR1 no estriado ipsilateral (p<0,05) e mesencÃfalo (p<0,01), alÃm da reduÃÃo da expressÃo do citocromo c (p<0,001) e aumento da imunofluorescÃncia ao DAT no estriado. Dessa forma, a berberina apresenta potencial neuroprotetor contra o dano neuronal induzido pela 6-OHDA, prevenindo alteraÃÃes motoras e de memÃria desses animais. Acredita-se que 9 sua aÃÃo sobre a expressÃo de NR1, citocromo c e DAT podem participar desse mecanismo.
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Nunes, Ana Carla Lima. "Estudo do efeito neuroprotetor da berberina sobre o dano neuronal, comportamento motor e memória de ratos com degeneração nigro-estrialtal por 6-ohda." reponame:Repositório Institucional da UFC, 2015. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/15299.
Full textAbstract:
NUNES, Ana Carla Lima. Estudo do efeito neuroprotetor da berberina sobre o dano neuronal, comportamento motor e memória de ratos com degeneração nigro-estrialtal por 6-ohda. 2015. 125 f. Tese (Doutorado em Ciências Médicas) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015.Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-01T12:08:15Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_aclnunes.pdf: 4966223 bytes, checksum: 5408c8f679f3df2fa4e4b75586a49177 (MD5)
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A doença de Parkinson é a segunda condição neurodegenerativa mais prevalente no mundo. Para aumentar o conhecimento sobre a etiopatogenia de doenças neurodegenerativas e avaliar a eficácia dos potenciais tratamentos, uma série de modelos animais está sendo usada atualmente. A 6-hidroxidopamina (6-OHDA) é uma das neurotoxinas mais comumente usadas experimentalmente no modelo de degeneração nigro-estriatal. A berberina é o alcalóide mais abundante isolado da Berberis sp, com ações anti-inflamatória, antidepressiva e neuroprotetora comprovadas. Este trabalho teve como objetivo estudar o efeito neuroprotetor da berberina sobre o dano neuronal, comportamento motor e a memória de ratos com lesão por 6-OHDA. Ratos Wistar, 180-250g, foram separados em quatro grupos: Controle (Ctr), Berberina (BBR), 6-OHDA e 6-OHDA+BBR. Todos os animais foram tratados com água ou berberina (diluída na água de beber), nas doses de 25, 50 e 100 mg/kg. O tratamento foi realizado 15 dias antes e 19 dias após a cirurgia estereotáxica para injeção da 6-OHDA (18μg/3μL- em ácido ascórbico 0,02%) ou veículo. Na segunda fase do experimento, os animais foram tratados com berberina 50mg/kg em 3 protocolos de administração: P1 (durante 21 dias antes da cirurgia estereotáxica), P2 (durante 15 dias antes e 19 dias depois da cirurgia) e P3 (do 7º ao 28º dia após a cirurgia). Nos quatro últimos dias de cada fase, os animais foram submetidos a testes de comportamento: apomorfina, campo aberto, cilindro, vibrissa, labirinto em y, esquiva passiva, labirinto aquático sinalizado. Foi realizada técnica imunohistoquímica para tirosina hidroxilase (TH) e imunofluorescência para transportador de dopamina (DAT) e registrada a quantificação de dopamina (DA), DOPAC e HVA, além da expressão de NR1 e citocromo c. Os resultados foram analisados pelo GraphPad Prism 6.0. Na fase 01, o tratamento com berberina reduziu as rotações contralaterais no teste da apomorfina, nas doses de 25, 50 e 100mg/kg (p<0,0001), assim como aumentou a quantidade de toques de ambas as patas no teste do cilindro (p<0,05). Animais tratados nas doses de 25 e 50mg/kg apresentaram aumento no tempo de latência na esquiva passiva, agindo sobre a memória recente (p<0,05) e tardia (p<0,0001). No labirinto aquático sinalizado, a berberina na dose de 50mg/kg reduziu o tempo para achar a plataforma nos quatro dias de teste, e protegeu contra a degeneração dopaminérgica, promovendo um aumento da DA, DOPAC e HVA no estriado ipsilateral e mesencéfalo (p<0,05). Na segunda fase do estudo, o efeito da berberina em reduzir as rotações contralaterais foi confirmado nos três protocolos de administração. Nos protocolos 1 e 2, a berberina aumentou a quantidade de toques de ambas as patas no teste do cilindro (p<0,05) e o déficit sensório motor no teste da vibrissa (p<0,01), como também promoveu um aumento da DA no estriado ipsilateral e mesencéfalo. O tratamento com berberina protegeu os neurônios estriatais da degeneração observado pela maior imunorreatividade a TH (p<0,05), reduziu a expressão do NR1 no estriado ipsilateral (p<0,05) e mesencéfalo (p<0,01), além da redução da expressão do citocromo c (p<0,001) e aumento da imunofluorescência ao DAT no estriado. Dessa forma, a berberina apresenta potencial neuroprotetor contra o dano neuronal induzido pela 6-OHDA, prevenindo alterações motoras e de memória desses animais. Acredita-se que 9 sua ação sobre a expressão de NR1, citocromo c e DAT podem participar desse mecanismo.
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Salin, Pascal. "Caractérisation des effets de l'interruption des transmissions cortico-striée et dopaminergique nigro-striée sur des populations neuronales neurochimiquement identifiées du striatum chez le rat." Aix-Marseille 1, 1992. http://www.theses.fr/1992AIX11005.
Full textAbstract:
Notre travail vise a etudier les processus adaptatifs de la communication inter-cellulaire se manifestant chez le sujet adulte en reponse a des lesions centrales selectives. Notre modele est celui du striatum chez le rat, structure impliquee dans le controle des fonctions sensorimotrices. Nous avons examine les effets de lesions selectives des afferences striatales sur le metabolisme et l'expression genomique du neuropeptide y et de la somatostatine, neuropeptides colocalises dans une population d'interneurones striataux, ainsi que de la glutamate decarboxylase (enzyme de synthese du gaba), de la substance p et de l'enkephaline, substances associees aux systemes de neurones efferents du striatum. Dans ce but, nous avons combine une approche immunocytochimique permettant d'evaluer les taux intraneuronaux de ces marqueurs a une approche en hybridation in situ permettant d'estimer les taux intraneuronaux d'arn message codant pour ces substances. L'ensemble des resultats montre que les afferences cortico-striees et dopaminergiques nigro-striees ont un role majeur dans la regulation de l'expression des neuromediateurs associes aux neurones intrastriataux. Les modifications metaboliques et genomiques complexes observees en reponse a la lesion de ces voies ne peuvent toutefois pas etre attribuables a la seule suppression de l'influence directe exercee par ces voies sur les neurones striataux mais plutot a des adaptations postlesionnelles plus generales des interactions cellulaires striatales
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Schweibold, Regina Rita [Verfasser]. "Untersuchung von Neuroprotektion des nigro-striatalen Dopaminsystems nach unmittelbar vs. verzögert initiierter chronischer tiefer Hirnstimulation des Nucleus subthalamicus im 6- Hydroxydopamin-Parkinsonmodell der Ratte / Regina Rita Schweibold." Berlin : Medizinische Fakultät Charité - Universitätsmedizin Berlin, 2015. http://d-nb.info/1079525319/34.
Full text
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Khaindrava, Vitaly. "Neurodégénérescence et processus compensatoires dans le cerveau des rongeurs après lésion du système dopaminergique nigro-striée et effets de la stimulation à haute fréquence du noyau sous-thalamique." Thesis, Aix-Marseille 2, 2011. http://www.theses.fr/2011AIX22013.
Full textAbstract:
Les processus compensatoires qui accompagnent les atteintes du système dopaminergique (DA-ergic) nigrostrié illustrent les capacités adaptatives du cerveau adulte. Cette neuroplasticité permet le maintien de la transmission dopaminergique pendant un certain temps de sorte que les symptômes moteurs cardinaux de la Maladie de Parkinson (MP), qui se caractérise par une dégénérescence progressive des neurones DA-ergiques de la substantia nigra (SN), ne se manifestent qu'après une perte neuronale très importante. De ce fait, le diagnostic présymptomatique est une question cruciale pour le développement de traitements neuroprotecteurs. Un autre exemple de neuroplasticité est illustré par la production de nouveaux neurones dans le cerveau adulte (neurogenèse adulte). Cette neurogenèse s’observe principalement dans deux zones: le continuum zone sous-ventriculaire (SVZ)-bulbe olfactif (OB) et le gyrus denté (DG) de l'hippocampe, et se trouve altérée chez les patients parkinsoniens. Ces dernières années, le traitement chirurgical par la stimulation à haute fréquence (SHF) du noyau sous-thalamique (NST) s'est avéré être une option thérapeutique très efficace pour ces patients. Dans ce contexte, mon travail de thèse a été axé sur l’étude de la neuroplasticité dans différents modèles de la maladie de Parkinson et de son traitement avec les objectifs principaux: 1) Développer un modèle de MP présymptomatique; 2) étudier les mécanismes compensatoires impliquant le système nigrostrié; 3) Déterminer les effets de la SHF-NST sur la neurogenèse adulte dans la SVZ-OB et le DG.Dans la première étude, nous avons développé des modèles expérimentaux de la MP à différents stades, basés sur l’administration de MPTP chez la souris. Nous avons montré que le passage du stade avancé présymptomatique au stade symptomatique précoce correspondant au seuil d’atteinte des systèmes DA-ergiques associé à l’apparition des déficits moteurs, se caractérise par : (a) une diminution de DA dans les terminaisons striatales épargnées par la lésion; (b) une augmentation de DA et d’expression de la tyrosine hydroxylase dans les cellules de la SN; (c) une augmentation du renouvellement de la DA dans le striatum et une augmentation moindre dans la SN.La deuxième étude est basée sur un modèle de lésion DA-ergique extensive par injection intranigrale de 6-hydroxydopamine chez le rat, imitant les stades tardifs de la MP. Nous avons étudié séparément les étapes de prolifération et de survie des nouvelles cellules sur des animaux non lésés et des animaux lésés avec ou sans SHF subchronique (8 jours) du NST. Nous avons pu montrer une régulation spécifique des étapes de prolifération et de survie suite à la lésion dopaminergique, et des effets stimulateurs de la SHF du NST sur la survie des cellules néoformées, suggérant un effet neuroprotecteur de ce traitementThe compensatory processes that accompany a lesion of the nigrostriatal dopaminergic (DA-ergic) system serve to maintain its function and illustrate adult brain neuroplasticity. The typical motor symptoms of Parkinson’s diseases (PD), characterized by progressive degeneration of DA-ergic neurons of substantia nigra (SN), appear only after substantial neuronal loss. Therefore presymptomatic diagnosis is a crucial issue for future neuroprotective therapies. Another good manifestation of neuroplasticity is adult neurogenesis, known to persist in two areas: the subventricular zone (SVZ) – the olfactory bulb (OB) continuum, and the dentate gyrus (DG) of the hippocampus, and to be altered in PD. In recent years, the surgical treatment by high frequency stimulation (HFS) of the subthalamic nucleus (STN) has proven to be an efficient therapeutic option for PD patients. In this context, my PhD work was focused on neuroplasticity under the functional deficiency of the nigrostriatal DA-ergic system (parkinsonism) and its treatment with the following main objectives: 1 - Develop a model of presymptomatic parkinsonism; 2 - study compensatory mechanisms in nigrostriatal system; 3 - Characterize the effects of subchronic STN HFS on adult neurogenesis. In the first part, we have developed models of presymptomatic parkinsonism based on MPTP administration in mice, as defined by sub-threshold DA depletion and degeneration of DA-ergic axons in the striatum followed by a loss of DA-ergic cell bodies in the SN (advanced presymptomatic stage). In the early symptomatic stage, these parameters reach a threshold that is associated with the appearance of motor deficiency. We have shown that the transition from the advanced presymptomatic stage to the early symptomatic stage is characterized by: (a) a decrease of DA content in surviving DA-ergic axons in the striatum; (b) an increase of DA content and TH-expression in surviving neuronal cell bodies in the SN; (c) an increase of DA turnover in the striatum and much less increase in the SN. The last part of my work is based on extensive DA lesion in rats, using intranigral 6-hydroxydopamine injection mimicking late PD stages, to determine a possible effect of STN-HFS on adult neurogenesis. We have completed series of animals with DA lesion either sham implanted or subsequently treated for 8 days by STN-HFS to be compared with unlesioned rats, and studied selective phases of neurogenesis: proliferation and survival. This study demonstrates selective regulation of cell proliferation and survival following DA depletion and provides the first evidence that prolonged STN-HFS might have a neuroprotective action as shown by the selective increase in survival of newly formed cells following this treatment
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Lavoûte, Cécile. "Implication des récepteurs NMDA et GABAa dans le contrôle du système dopaminergique nigro-strié chez le rat soumis à la narcose à l'azote, avant et après des expositions répétées." Aix-Marseille 2, 2007. http://www.theses.fr/2007AIX20689.
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VILA, BOVER MIQUEL. "Consequences de la denervation nigro-striatale sur l'activite des ganglions de la base dans la maladie de parkinson et les syndromes parkinsoniens experimentaux. Effet du traitement pharmacologique et chirurgical." Paris 6, 1998. http://www.theses.fr/1998PA066360.
Full textAbstract:
Dans la maladie de parkinson, la destruction massive des neurones dopaminergiques de la pars compacta de la substance noire entraine une cascade de modifications fonctionnelles dans la circuiterie des ganglions de la base qui est a l'origine de la symptomatologie motrice de la maladie. Afin de mieux comprendre ces phenomenes, nous avons etudie l'activite des structures de sortie des ganglions de la base et de deux structures relais du systeme (le pallidum externe et le noyau subthalamique) dans des syndromes parkinsoniens chez l'homme et l'animal. Cette etude a ete realisee par analyse a l'echelle cellulaire de l'expression des arnm codant (1) pour la decarboxylase de l'acide glutamique, l'enzyme de biosynthese du gaba, pris comme index d'activite gabaergique des neurones, et (2) pour la cytochrome oxydase, l'enzyme terminale de la chaine respiratoire mitochondriale, pris comme index de l'activite fonctionnelle des neurones. Cette analyse a ete realisee par hybridation in situ chez des patients atteints de maladie de parkinson et dans deux modeles experimentaux de la maladie chez l'animal, le singe intoxique par mptp et le rat avec lesion unilaterale de la substance noire provoquee par la 6-ohda. En accord avec le modele actuellement admis d'organisation des ganglions de la base, nous avons mis en evidence une hyperactivite des structures de sortie des ganglions de la base chez les animaux parkinsoniens qui avait pour origine une hyperactivite des neurones glutamatergiques du noyau subthalamique. Cependant, le changement d'activite des neurones du noyau subthalamique ne semble pas etre la consequence d'une hypoactivation des neurones du pallidum externe, tel que cela est predit par le modele, ce qui nous invite a proposer d'autres hypotheses. Le dysfonctionnement des ganglions de la base est corrige par un traitement pharmacologique a la l-dopa, par des antagonistes des recepteurs du glutamate, ainsi que par l'ablation chirurgicale du noyau subthalamique.
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Schurig, Katja [Verfasser], Carsten [Akademischer Betreuer] Werner, and Alexander [Akademischer Betreuer] Storch. "Tissue engineering for reconstructing the central dopaminergic nigro-striatal pathway in Parkinson’s disease: Cutting edge cell culture studies / Katja Schurig. Gutachter: Carsten Werner ; Alexander Storch. Betreuer: Carsten Werner ; Alexander Storch." Dresden : Saechsische Landesbibliothek- Staats- und Universitaetsbibliothek Dresden, 2013. http://d-nb.info/1068152168/34.
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Apicella, Paul. "Rôle du système dopaminergique nigro-strié dans l'organisation et le contrôle du mouvement analyse des déficits comportementaux et neurochimiques consécutifs à une lésion chez le singe et mécanismes de leur récupération /." Grenoble 2 : ANRT, 1988. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37611369m.
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Apicella, Paul. "Role du systeme dopaminergique nigro-strie dans l'organisation et le controle du mouvement : analyse des deficits comportementaux et neurochimiques consecutifs a une lesion chez le singe et mecanismes de leur recuperation." Aix-Marseille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX22075.
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Barthelemy-Requin, Magali. "Etude neurochimique in vivo de l'action des hautes pressions d'hélium, de l'azote et du pentobarbital sur la voie dopaminergique nigro-striée chez le rat : comparaison avec l'étude directe d'un récepteur spécifique par microdialyse." Lyon 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LYO10077.
Full textAbstract:
Une etude neurochimique directe de la voie dopaminergique nigrostriee a ete effectuee sur le rat libre de ses mouvements et expose a des conditions experimentales permettant de reproduire les troubles du snhp (5mpa d'heliox), et de la narcose a l'azote (1. 7 mpa de nitrox). Pour verifier la theorie du pressure reversal effect, nous avons etudie egalement cette voie lors d'une anesthesie generale au pentobarbital. Cette etude realisee en microdialyse intracerebrale, a montre que les effets pharmacologiques de l'azote produisent une diminution de la concentration en da extracellulaire et des augmentations des concentrations extra-cellulaires en ses metabolites, comparables a celles obtenues sous anesthesie. Par ailleurs, ces variations sont opposees aux modifications observees a 5 mpa d'heliox. Une nouvelle methodologie a ete developpee pour permettre une etude directe in vivo du recepteur dopaminergique d2 lorsque l'animal est expose aux memes environnements que lors de l'etude neurochimique. Ces investigations ont montre qu'il etait possible dans ces conditions, de determiner deux constantes: le bmax-like et le w. La premiere est relative a la fixation maximale du ligand sur le recepteur, la seconde est liee a l'affinite du recepteur. Si aucune variation significative n'a ete notee pour le bmax-like dans les differentes conditions, une augmentation significative du w a ete notee sous heliox et une diminution significative de w a ete notee sous nitrox et sous anesthesie. Ces resultats semblent correles a une modification de l'affinite du recepteur d2, confirmant ainsi les travaux realises in vitro sur des recepteurs isoles
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Silva, Juliana Almeida da. "Estudo neurofarmacológico da interação entre circuitos endocanabinoides e opioides da substância negra, parte reticulada, sobre a atividade da via GABAérgica Nigro-Tectal, e de seu papel na modulação da analgesia induzida pelo medo inato." Universidade de São Paulo, 2011. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-14082013-123119/.
Full textAbstract:
Existe um grande interesse científico voltado para a busca das bases neuropsicofarmacológicas dos comportamentos que têm sido associados ao medo e ao pânico. Muitos estudos sugerem o teto mesencefálico (TM) como responsável pelo controle de respostas defensivas elaboradas durante situações de perigo iminente. A substância cinzenta periaquedutal (SCP), as camadas profundas do colículo superior (cpCS) e o colículo inferior (CI) têm sido considerados importantes estruturas na elaboração do medo inato e do comportamento de defesa, assim como na organização da antinocicepção induzida pelo medo inato. Contudo, muitos estudos têm implicado a via neoestriado-nigro-tectal no controle de respostas defensivas elaboradas no mesencéfalo dorsal, permeadas pela interação entre vias opioides e GABAérgicas. O presente trabalho tem por objetivo o estudo neurofarmacológico da anatomia conectiva funcional entre a substância negra (SN) e estruturas do TM, como a SCP e as cpCS, ligadas à organização do comportamento relacionado ao medo e à elaboração de processos antinociceptivos, avaliando-se o envolvimento da interação entre os sistemas opioide e canabinoide e a via nigro-tectal GABAérgica na modulação do comportamento de defesa e da antinocicepção induzida pelo medo evocado pela microinjeção de antagonista GABAérgico no continuum compreendido pela coluna dorsolateral da SCP e pelas cpCS. Com esse propósito, foram estudados os efeitos de microinjeções de agonistas e de antagonistas de receptores opioides ou canabinoides não-seletivos e seletivos na substância negra, parte reticulada (SNpr), sobre a antinocicepção que segue as diversas respostas comportamentais evocadas por microinjeções de bicuculina na SCPdl/cpCS de Rattus norvegicus (Rodentia, Muridae). O presente trabalho mostrou que a microinjeção do antagonista de receptores GABAA, bicuculina no TM, induziu comportamentos defensivos, elaborados concomitantemente com processos antinociceptivos, a interação entre vias opioides e aquelas mediadas por endocanaboinoides SNpr modula o comportamento de defesa organizado no mesencéfalo dorsal sem alteração na antinocicepção induzida pelo medo. O pré-tratamento na substância negra, parte reticulada com agonistas opioides e canabinoides aumentou os limiares nociceptivos e a microinjeção de antagonistas opioides e canabinoides, causou redução dos limiares nociceptivos. Esses dados sugerem uma interação entre vias opioides e endocanabinoides da SNpr, na modulação do comportamento que tem sido relacionado ao medo inato e a ataques de pânico, sendo recrutados receptores endocanaboinoides do tipo CB1 e CB2 do mesencéfalo ventral, ao lado de receptores opioides do tipo µ1 e na modulação de vias GABAérgicas de projeção nigro-tectal.There is a great scientific interest in searching the neuropsychopharmacological bases of behavioural reactions associated to fear and panic. Many studies suggest that the mesencephalic tegmentum (MT) a mesencephalic division rich GABA, opiod and endocannabinoid containing neurons and/or receptors complex control on defensive responses during imminent danger conditions. It is also known that the periaquedutal grey matter (PAG), the deep layers of colliculus superior (cpCS) and the colliculus inferior (CI) are important structures related to innate fear and defence as well as to the organization of fear-induced antinociception. In addition neo-striatal-nigrotectal pathways are involved in the modutation of defensive responses elaborated in the dorsal midbrain, the central mesencephalic is rich in endocannabinoids. There are interactions between opioid and GABAergic pathways in these processes. The aim of this work is to study the role of the interaction between opioid anda endocannabinoide-mediated neurotransmission on the activity of GABAergic nigro-collicular pathways. Microinjections of non-selective ande selective agonist and antagonists of opioid an canabinoid receptor were performed in the SNpr before the GABAA receptor blockade in the dorsal midbrain (SCPdl/cpCS). The GABAA receptor blockade in the Mesencephalic tectum elicited vigorous defensive behaviour. This explosive escape behaviour was followed by significant antinociception. Microinjection of opioid and cannabinoid agonists in the SNpr increased the fear-induced antinociception and the treatment of the ventral midbrain with antagonists caused opposite effect .These data suggest a clear interaction between opioids and endocannabinoids pathways of the SNpr, in the modulation of the behaviour that has been related to the innate fear and the attacks of panic, being enlisted receiving endocannabinoids of type CB1 and CB2 of mesencephalic tegmentum, to the side of opioids receptors (-opioid receptor antagonist and µ1-opioid receptor antagonist) in the modulation of nigro-tectal GABAergic pathways.
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Nigro, Cosimo [Verfasser], Elisa [Gutachter] Bernardini, Gernot [Gutachter] Maier, and Alberto [Gutachter] Franceschini. "Study of Persistent and Flaring Gamma-Ray Emission from Active Galactic Nuclei with the MAGIC Telescopes and Prospects for Future Open Data Formats in Gamma-Ray Astronomy / Cosimo Nigro ; Gutachter: Elisa Bernardini, Gernot Maier, Alberto Franceschini." Berlin : Humboldt-Universität zu Berlin, 2019. http://d-nb.info/1197611347/34.
Full text
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Lucas, Guillaume. "Etude in vivo des modalités d'intervention de la sérotonine et des récepteurs sérotoninergiques de type 5-HT/2A/2C, 5-HT3 et 5-HT4 dans le contrôle de la transmission dopaminergique nigro-striée et mésoaccumbale chez le rat." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR28692.
Full text
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Hajji, Moulay Driss. "Caractérisation des mécanismes mis en jeu dans les effets de la lésion de la voie nigro-striée dopaminergique sur des populations neuronales identifiées du striatum, chez le rat : approche morphologique combinant des techniques d'immunohistochimie et d'hybridation in situ quantitatives." Aix-Marseille 2, 1997. http://www.theses.fr/1997AIX22002.
Full textAbstract:
La maladie de parkinson est caracterisee par une degenerescence des neurones dopaminergiques de la substance noire innervant le striatum. La lesion de la voie dopaminergique nigro-striee chez le rat, par injection intranigrale unilaterale de la 6-hydroxydopamine (6-ohda), induit une augmentation de l'expression des arnm codant pour la preproenkephaline (ppe) et pour la gad67 et une reduction de l'expression des arnm codant pour la preprotachykinine (ppt) dans le striatum desafferente. La question posee dans ce travail de these est de savoir si ces modifications sont dues a la simple suppression de l'action directe exercee par la dopamine sur ces neurones ou si elles mettent en jeu une reactivite d'autres systemes neuronaux striataux ou extrastriataux. Cette etude repose sur l'utilisation de la technique d'hybridation in situ quantitative. Nos resultats montrent: qu'un traitement par le mk-801 (antagoniste des recepteurs nmda, 0,2 mg/kg, i. P. , durant huit jours) debute 12 jours apres l'injection intranigrale de 6-ohda supprime les augmentations de l'expression des arnm codant pour la ppe sans affecter les reductions de l'expression des arnm codant pour la ppt ni les augmentations des taux d'arnm codant pour la gad67 induites par la lesion dopaminergique ; que les lesions unilaterales et bilaterales induisent des effets similaires sur l'expression des arnm codant pour la ppt et pour la gad67 mais pas sur l'expression des arnm codant pour la ppe au niveau du striatum. Ce travail suggere que les effets de la lesion unilaterale dopaminergique sur l'expression striatale des enkephalines seraient indirectement dus a une augmentation de la transmission glutamatergique via les recepteurs nmda et de processus adaptatifs faisant intervenir la substance noire controlaterale ; au contraire les effets de cette lesion sur l'expression de la substance p ou de la gad67 seraient directement lies a la simple suppression du controle dopaminergique sur ces marqueurs
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Kalaani, Joanna. "Molecular guidance of dopaminergic cells transplanted in a mouse model of Parkinson's disease." Thesis, Poitiers, 2016. http://www.theses.fr/2016POIT2252/document.
Full textAbstract:
La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par une dégénérescence des neurones dopaminergiques de la voie nigrostriée. La thérapie cellulaire, par transplantation intranigrale de cellules fœtales issues de mésencéphale ventral (MV), assure un rétablissement anatomique et fonctionnel de cette voie. Des molécules de guidage axonal (MGA) joueraient ainsi un rôle dans la reconnexion axonale des cellules transplantées. Pour tester cette hypothèse, nous avons étudié l'expression de MGA dans le cerveau adulte intact et dans des cellules destinées à la transplantation, ainsi que dans le cerveau adulte d'un modèle murin de la MP après transplantation. Dans le tissu intact, nous avons montré que semaphorin7A (Sema7A) et Sema3A et leurs récepteurs, plexinC1 et neuropilin1, conservent leur expression protéique. De plus, grâce à l'utilisation de puces à ADN, nous avons montré que les récepteurs Robo2, neuropilin1, neuropilin2, EphA5 et DCC sont exprimés de manière différentielle dans les deux populations cellulaires utilisées pour la transplantation. Ceci suggère que ces molécules seraient impliquées dans la restauration fonctionnelle observée. Enfin, dans le tissu lésé, nous avons observé, par RT-qPCR, des variations d'expression de l'ARNm de ces MGA après transplantation intranigrale des cellules fœtales du MV, suggérant plus particulièrement l'implication de Sema3A, Sema3F et Sema7A dans la reconstruction de la voie. Ce travail met en lumière l'action de sémaphorines dans le guidage axonal des cellules transplantées. L'intégration de ces MGA dans les procédures de transplantation pourrait aider à optimiser les procédures de thérapie cellulaire dans la MPParkinson's disease (PD) is characterised by the degeneration of the dopaminergic nigrostriatal pathway. Cell therapy using intranigral transplantation of foetal ventral mesencephalon (VM) cells in a mouse model of PD results in anatomical and functional reconstruction of the pathway. This suggests a role for axon guidance molecules (GMs) in reconnecting transplanted cells to their striatal target. To test this hypothesis, we studied the expression of axon GMs in the intact adult brain, on cells used for transplantation and in a mouse model of PD after cell therapy. In the intact brain, we showed that GMs as semaphorin7A (Sema7A) and Sema3A and their corresponding receptors, plexinC1 and neuropilin1, retain an expression at the protein level, therefore showing a possible role for these guidance cues in the adult brain. Moreover, using microarray, we studied GM receptor expression profiles in two types of cells used for transplantation and exhibiting different functional ameliorations. Robo2, neuropilin1, neuropilin2, EphA5 and DCC receptors showed differential expression between the two cellular populations, indicating their possible contribution to the different functional outcomes observed. In the lesioned mouse brain, we observed, using RT-qPCR, variations of mRNA expression of these axon GMs after intranigral transplantation of foetal VM derived cells, thus suggesting the implication of Sema3A, Sema3F, and Sema7A in the reconstruction of the pathway. Overall, this work highlights particular importance of semaphorins in the nigrostriatal pathway reconstruction. Integrating these cues in transplantation procedures can possibly optimize cell therapy for PD patients
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Schulz, Jeff. "Time course of nigro-striatal neurodegeneration : a novel toxin-induced model showing neuropathological features of parkinsonism." Thesis, 2005. http://hdl.handle.net/2429/17612.
Full textAbstract:
Amyotrophic lateral sclerosis-parkinsonism dementia complex (ALS-PDC) is a
neurodegenerative disease characterized by features of amyotrophic lateral sclerosis,
parkinsonism, and a dementia reminiscent of Alzheimer's disease. Occurring primarily
on the island of Guam, it has been linked epidemiologically to the consumption of seeds
from the cycad palm Cycas micronesica. To further investigate the 'cycad hypothesis' of
ALS-PDC, a cycad model has been developed in which mice are fed cycad as prepared
by the indigenous people of Guam. Initial studies have shown that cycad-fed mice
develop motor, cognitive and neuropathological changes similar to those of ALS-PDC.
This study was designed to assess changes related to parkinsonism by investigating motor
dysfunction and neuropathological changes related to dopamine in the basal ganglia.
Cycad-fed animals demonstrated dysfunction in several motor tests, including the de
Medinaceli gait length task. However, it was not possible to confirm that the motor
phenotype was a result of dysfunction of the basal ganglia because of the potentially
confounding effect of motor neuron involvement. Neuropathological analysis revealed a
slow, progressive change in striatal dopaminergic integrity as evidenced by decreases in
striatal tyrosine hydroxylase and dopamine transporter immunoreactivity as well as a
compensatory increase in dopamine D2 receptor levels. Analysis of apopototic cell death
showed the presence of activated caspase-3 dopaminergic cells in the substantia nigra
pars compacta which was accompanied by astrogliosis. Notably, these neuropathological
changes persisted despite the cessation of cycad feeding. In a subsequent experiment,
measurement of striatal dopamine levels failed to detect a difference in cycad-fed
animals, although this may be due to the fact that the tissue might have been collected
before any significant neuropathological changes had occurred. Taken together, the
results of this study provide further support for the 'cycad hypothesis' of ALS-PDC and
show that features of parkinsonism are present in the cycad model.Medicine, Faculty of
Graduate
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Schurig, Katja. "Tissue engineering for reconstructing the central dopaminergic nigro-striatal pathway in Parkinson’s disease: Cutting edge cell culture studies." Doctoral thesis, 2011. https://tud.qucosa.de/id/qucosa%3A26874.
Full textAbstract:
Although neurotransplantation of primary fetal cells into the striatum of patients with Parkinson’s disease (PD) has been reported to be effective, poor clinical outcome and severe side effects lower clinical long-term results. A major drawback of cell replacement therapies in PD is the low cell survival and lacking regeneration of the neuronal circuitries due to the ectopic transplantation of cells into the host striatum. More anatomic and functional integration could potentially be reached by an orthotopic cell transplantation into their natural position within the rostral mesencephalon at the site of the Substantia nigra, where dopaminergic cells get lost in PD. The aim of the thesis was to provide the scientific basis for the use of injectable bioscaffols containing chemo-attractants promoting cell survival, differentiation and axo-dendritic outgrowth of dopaminergic cells. With the so called “bridging” transplantation technology an artificial axon pathway between the substantia nigra and the striatum with targeted nigro-striatal re-innervation should be generated. Thereby, the central dopaminergic nigro-striatal pathway would be reconstructed enabling a fully integration of grafted neurons into the basal ganglia circuitries.
The main focus of the thesis was to explore the influence of bioscaffolds on cell survival and morphology of dopaminergic neurons in vitro. The investigations included isolation of primary fetal mesencephalic cells and fetal mesencephalic neural stem cells (NSCs) from embryonic (E14) mouse brain and their culture on ECM compounds and starPEG-heparin hydrogels. Initial characterizations of the gels showed separate as well as simultaneous immobilization and release of growth factors demonstrating that hydrogels could serve as an efficient storage and delivery system for growth factors. The axo-dendritic outgrowth of dopaminergic cells including primary branching, total branching and neurite elongation; cell survival studies; cell type analysis and cell migration were analyzed by immunostaining.
Both cell sources showed distinct growth properties depending on the stiffness of the gel material and the presence of biomolecules with increased cell survival by the presence of RGD and FGF-2 in the hydrogel independent of network characteristic. Moreover, the presence of RGD on hydrogels was found to initiate differentiation of NSCs, whereas FGF-2 bound to hydrogels was shown to promote the viability of undifferentiated cells. Additionally, survival and axo-dendritic outgrowth of dopaminergic cells were observed to be affected by the gel properties: RGD or FGF-2 modification of hydrogels with intermediate network density showed the best results for dopaminergic growth. With the addition of GDNF to hydrogels the total amount of cells decreased strongly by an equal quantity of dead cells compared to FGF-2 bound hydrogels. Furthermore, differential effects were found for the survival of different brain cells depending on the growth factor which is loaded. GDNF was found to increase the survival of astrocytes, whereas FGF-2 bound to gels stimulated the viability of oligodendrocyte precursor cells. No differential effects were found for the survival of NSCs and mature neuronal cells on GDNF or FGF-2 bound gels. By showing the penetration of primary fetal mesencephalic cells expressing MMPs as endogenous endopeptidases into MMP-cleavable hydrogels, the potential biodegradability of the starPEG-heparin hydrogels was demonstrated.
Together the findings provide the in vitro proof-of-principle data for combining dopaminergic neurons or predopaminergic NSCs with biomaterials for reconstructing the central dopaminergic nigro-striatal pathway by the “bridging” transplantation strategy as an alternative transplantation approach in PD. Further studies should focus on three-dimensional cell culture studies using starPEG-heparin hydrogels with cleavable peptide sequences and their functionalization with gradients of axon guidance molecules to selectively promote dopaminergic outgrowth.