Dissertations / Theses on the topic 'Nouveau-nés prématurés'

La surveillance des nouveau-nés prématurés placés en unité de soins intensifs a conduit à la notion de monitoring et à l'acquisition de nombreux signaux physiologiques. Si ces informations sont bien utilisées pour le diagnostic et la prévention des situations d'urgence, force est de constater qu'à ce jour, elles le sont beaucoup moins dans un objectif prédictif. La difficulté d'extraction d'informations fiables en temps réel, sans aucun contrôle visuel, à partir de signaux non stationnaires, en est vraisemblablement la cause. Ce mémoire vise donc à proposer des méthodes robustes, adaptées au contexte des unités de soins intensifs néonatals et du temps réel. Pour cela, un ensemble de méthodes génériques appliquées à la variabilité cardiaque, mais capable d'être adaptées à d'autres constantes physiologiques telles que la respiration, ont été développées et testées en contexte clinique. Quatre grandes parties illustrent notre propos : - La proposition d'une méthode originale de détection temps réel probabiliste multicaractéristique permettant de répondre à une problématique d'extraction robuste d'événements d'intérêt à partir de signaux physiologiques bruités. Générique, cette solution est appliquée à la détection robuste du QRS d'un signal ECG. Elle est basée sur le calcul temps réel de plusieurs probabilités a posteriori, concernant les propriétés du signal, qui sont ensuite fusionnées au sein d'un nœud de décision reposant sur l'utilisation pondérée de la divergence de Kullback-Leibler. Comparée à deux méthodes classiques de la littérature sur deux bases de données bruitées, elle obtient un taux d'erreur de détection inférieur (20.91% vs 29.02% (ondelettes) et 33.08% (Pan-Tompkins) sur la base de test). - La proposition d'une méthode impliquant plusieurs modèles semi-markoviens cachés, visant la segmentation de périodes au sein desquelles le détecteur temps réel probabiliste multicaractéristique fournit les détections d'évènements les plus fiables. En comparaison à deux méthodes de la littérature, la solution proposée obtient de meilleures performances, le critère d‘erreur obtenu est significativement plus faible (entre -21.37% et -74.98% selon la base et l'approche évaluée). - La sélection d'un détecteur optimal pour le monitoring d'événements d'apnée-bradycardie, en termes de fiabilité et précocité, à partir de données ECG obtenues chez le nouveau-né. Les performances du détecteur retenu seront comparées aux alarmes générées par un dispositif industriel de suivi continu classiquement utilisé en service de néonatalogie (moniteur Philips IntelliVue). La méthode basée sur le changement abrupt de la moyenne des RR obtient les meilleurs résultats au regard du délai (3.99 s vs 11.53 s pour le moniteur IntelliVue) et de la fiabilité (critère d'erreur de 43.60% vs 80.40%). - La conception et le développement d'une plateforme logicielle SYNaPSE (SYstem for Noninvasive Physiological Signal Explorations) permettant l'acquisition de divers signaux physiologiques en très grande quantité, et de façon non invasive, au sein des unités de soins. La conception modulaire de cette plateforme, ainsi que ses propriétés temps réel, permettent l'intégration simple et rapide de méthodes de traitement du signal complexes. Son intérêt translationnel est montré dans le dépouillement d'une base de données cherchant à étudier l'impact de la bilirubine sur la variabilité cardiaque
The surveillance of premature newborns placed in intensive care units led to the notion of monitoring and the acquisition of many physiological signals. While this information is well used for the diagnosis and prevention of emergency situations, it must be acknowledged that, to date, it is less the case for predictive purposes. This is mainly due to the difficulty of extracting reliable information in real time, without any visual control, from non-stationary signals. This thesis aims to propose robust methods, adapted to the context of neonatal intensive care units and real time. For this purpose, a set of generic methods applied to cardiac variability, but capable of being adapted to other physiological constants such as respiration, have been developed and tested in clinical context. Four main parts illustrate these points : - The proposal of an original multicharacteristic probabilistic real time detection method for robust detection of interest events of noisy physiological signals. Generic, this solution is applied to the robust QRS complex detection of the ECG signals. It is based on the real time calculation of several posterior probabilities of the signal properties before merging them into a decision node using the weighted Kullback-Leibler divergence. Compared to two classic methods from the literature on two noisy databases, it has a lower detection error rate (20.91% vs. 29.02% (wavelets) and 33.08% (Pan-Tompkins) on the test database). - The proposal of using hidden semi-markovian models for the segmentation of temporal periods with most reliable event detections. Compared to two methods from the literature, the proposed solution achieves better performance, the error criterion obtained is significantly lower (between -21.37% and -74.98% depending on the basis and approach evaluated). - The selection of an optimal detector for the monitoring of apnea-bradycardia events, in terms of reliability and precocity, based on ECG data obtained from newborns. The performance of the selected detector will be compared to the alarms generated by an industrial continuous monitoring device traditionally used in neonatology service (Philips IntelliVue monitor). The method based on the abrupt change of the RR average achieves the best results in terms of time (3.99 s vs. 11.53 s for the IntelliVue monitor) and reliability (error criterion of 43.60% vs. 80.40%). - The design and development of SYNaPSE (SYstem for Noninvasive Physiological Signal Explorations) software platform for the acquisition of various physiological signals in large quantities, and in a non-invasive way, within the care units. The modular design of this platform, as well as its real time properties, allows simple and fast integration of complex signal processing methods. Its translational interest is shown in the analysis of a database in order to study the impact of bilirubin on cardiac variability

Le développement de la médecine néonatale conduit à une gestion de plus en plus précoce des voies respiratoires de l'enfant, marquée notamment par l'intubation prolongée des prématurés et avec la mise en place d'intervention in utero. L'étude anatomique a été réalisée à partir de 300 pièces anatomiques prélevées durant des autopsies foetales et pédiatriques regroupant une population s'étalant de 15 semaines d'aménorrhée à 10 mois de vie. Les données biométriques et obstétricales de chaque foetus et enfant ont été notée durant l'examen autopsique. L'étude anatomique a mesuré au pied à coulisse de précision les dimensions des cartilages thyroïde, cricoïde, aryténoïdes, la longueur et l'ouverture maximale du plan glottique, la longueur de la trachée et les diamètres crico-trachéaux. L'étude histologique a été pratiquée sur 76 larynx. Ces pièces ont été coupées selon différents plans en tranches de 3 à 4 mm d'épaisseur et incluses en paraffine. Les coupes ont été colorées à l'Hématéine-Eosine-Safran pour être examinées en microscopie optique pour analyser l'architecture de la commissure antérieure; la mise en place des différents éléments ou structures formant cette région; l'épithélium de surface et les structures glandulaires; les éléments mésenchymateux : fibres collagènes et élastiques, structures musculaires, structures cartilagineuses, vaisseaux sanguins et lymphatiques. Une coloration à l'Orcéine Van Gieson a été réalisée sur 19 coupes axiales afin d'étudier le développement et la répartition des fibres élastiques au niveau laryngé. Une étude immunohistochimique avec l'anticorps anti-protéine S100 a été réalisée sur 12 coupes axiales passant par le plan glottique. Le but de cette étude était de préciser la nature de la différenciation des maculae flavae. Cette étude immunohistochimique a été complétée par une coloration au bleu alcian, à pH 2. 5, pour visualiser la présence éventuelle de protéoglycanes dans la matrice des maculae flavae. L'étude anatomique a permis de représenter les courbes de croissance de chaque paramètre. Ces derniers montraient une croissance quasi-linéaire pour l'ensemble des paramètres laryngo-trachéaux, excepté pour la longueur et l'ouverture glottique. L'étude du greffon cartilagineux retrouvait une épaisseur cartilagineuse similaire au cricoïde antérieure. Les capacités d'élargissement du greffon permettaient d'envisager le traitement de sténoses comprises entre 47,8 et 74,3% de la surface sous-glottique sur une hauteur s'entendant du plan glottique à la partie inférieure du 2e anneau trachéal dans 100% des cas et à la partie inférieure du 3e anneau dans 70% des cas. L'étude de l'intubation retrouvait une taille de sonde optimale déterminée par la mesure de la pression significativement supérieure à la taille de sonde déterminée par les dimensions anatomiques avant 37 semaines d'aménorrhée. Cette différence n'était plus observée après 40 semaines d'aménorrhée. Ces résultats suggèrent une élasticité du cartilage cricoïde chez le prématuré avec un risque lésionnel prédominant au niveau glottique postérieur, contrairement à l'enfant mature chez qui le risque lésionnel prédomine au niveau sous-glottique. A partir de ces résultats, les critères de choix de la taille de sonde optimal sont proposés. Le développement des structures glottiques retrouvait 4 étapes distinctes : l'apparition des maculae flavae antérieures entre la 13e et la 15e semaine d'aménorrhée, l'apparition des maculae flavae antérieures entre la 16e et la 18e semaine d'aménorrhée, l'élongation de l'espace inter-maculaire entre la 20e et la 33e semaine d'aménorrhée. Cette étude propose d'observer le développement anatomique et histologique de la filière laryngo-trachéale. A partir de ces observations, des courbes du développement normal sont proposées. Parmi les particularités de la filière respiratoire du prématuré, il est important de noter la présence d'une élasticité des structures laryngées notamment cricoïdiennes, permettant d'expliquer la possibilité d'intubation par une sonde plus large que ce qu'autoriseraient les simples mensurations anatomiques avec des risque lésionnels spécifiques. La poursuite de ces travaux doit permettre de définir les modalités de diagnostic et d'évaluation des obstructions des voies respiratoires ainsi que d'envisager la mise au point de techniques chirurgicales adaptées aux pathologies et aux conditions spécifiques du foetus et de l'enfant prématuré.

À la naissance, le degré de maturation du système nerveux autonome (SNA) des nouveaux-nés, est souvent insuffisant pour réguler de façon stable les fonctions physiologiques notamment cardiorespiratoires. Le dysfonctionnement possible de ce système nerveux semble impliqué dans la plupart des défaillances du nourrisson, c'est pourquoi son étude nous apparaît de première importance. Actuellement, l'étude du SNA se fait principalement par l'enregistrement holter et différents tests dont un standardisé : le réflexe ocilocardiaque (ROC) qui n'explore que la branche parasympathique du SNA et sa rééquilibration. D'autres tests ont été mis en œuvre pour évaluer la réactivité sympathique et parasympathique du SNA. Parmi ces différents tests, celui par stimulation sonore avait l'avantage de ne présenter aucun risque pour le nourrisson, d'être facilement reproductible et standardisable. En vue d'apprécier la régulation sympathique-parasympathique, notre travail a consisté à réaliser un système de stimulation auditive adapté aux contraintes d'âge des patients considérés et aux différents tests auditifs à réaliser. Après avoir évalué 34 enfants, anciens prématurés, tant du point de vue clinique que neurovégétatif avec les examens pratiqués couramment en unité clinique, nous avons après accord du Comité d'éthique, exploré les enfants en salle d'exploration spécifique par des tests à différents bruits. L'étude de la réactivité cardiaque, en fonction des stades de sommeil, à des stimulations sonores a été réalisée avec des bruits dont les durées de stimulation, fréquence et intensité ont été déterminées par rapport à la littérature. Cette phase a permis de montrer, chez les nourrissons, une réponse cardiaque au bruit majoritairement de type tachycardie et des vasoconstrictions périphériques très en faveur d'une réaction sympathique prédominante. En conclusion, cette étude montre les nourrissons, anciens prématurés à terme, développaient une réponse cardiaque et périphérique semblables à celle de l'adulte. Il semble donc que, globalement, notre population possédait un système nerveux autonome mature.

Notre étude avait pour objectifs d'évaluer l'exposition chronique du fœtus aux pesticides et d'en étudier l'impact sur ses fonctions neurophysiologiques du nouveau-né prématuré. L'évaluation de l'exposition aux pesticides des enfants a été réalisée par questionnaire d'exposition maternelle et par le dosage de certains pesticides dans le méconium des nouveau-nés. Les paramètres hypniques et cardiovasculaires ont été obtenus lors d’une polysomnographie nocturne. La sensibilité des chémorécepteurs périphériques a été évaluée par un test hypoxique (15% O2) réalisé dans chacun des stades de sommeil. 100% des nouveau-nés présentaient au moins un des pesticides recherchés dans leur méconium, et pour 58,3% d’entre eux, plus de 3 substances ont été retrouvées. Nos résultats ont montré un impact des pesticides sur la structure du sommeil avec un temps de sommeil plus court (DMP), et une proportion de sommeil agité plus importante et de sommeil calme plus faible (DEP). Les enfants avaient également un sommeil plus fractionné lorsque les mamans étaient exposées aux pesticides par l'alimentation. La ventilation de base était plus élevée en présence de DEP (+18%) mais plus faible en présence de DMDTP (-14%). La sensibilité des chémorécepteurs périphériques était également plus faible chez les enfants exposés au DMDTP. Enfin, la balance sympatho-vagale était perturbée par l'exposition aux pesticides. Nos résultats suggèrent que l'exposition chronique in utero aux pesticides pourrait entrainer des dysfonctionnements des fonctions neurovégétatives du nouveau-né prématuré les rendant plus vulnérables face à divers stress cardio-ventilatoires
First we aimed to assess chronic pesticides exposure of the fetus. Then, we investigated the impact of pesticide exposure on vital neurophysiological functions of preterm neonates such as sleep, ventilation and its control, as well as cardiovascular control. We assessed pesticides exposure of neonates using a maternal exposure questionnaire, completed by a multi-residue analysis of pesticides in meconium in order to identify and quantify some pesticides and their metabolites. Cardiovascular and sleep parameters were obtained by polysomnography. Peripheral chemoreceptors sensitivity was measured using a hypoxic test (15% O2) during each sleep state. All newborns had at least one pesticide in their meconium and 58.3% of them, had more than 3 substances detected. Our results showed an impact of pesticides exposure on sleep structure as sleep duration was shortened (DMP), active sleep proportion was higher, and quiet sleep proportion was lower. Neonates also had a more fractionated sleep when their mothers were exposed to pesticides through dietary habits. With regards to ventilation, our results showed heterogeneous effects. Indeed, ventilation was higher when DEP was detected (+18%) but lower when DMDTP was identified (-14%). Peripheral chemoreceptors sensitivity was also weaker for neonates exposed to DMDTP. Finally, the sympatho-vagal balance were altered by pesticides exposure. Our results suggest that chronic pesticide exposure in utero could lead to a disruption of neurophysiological functions in preterm neonates (sleep, ventilation, cardiovascular system) making them even more vulnerable to various cardiorespiratory challenges

Plusieurs études nous indiquent que la prématurité est un événement extrêmement traumatique pour la mère et le nourrisson. En ce qui concerne la mère, cette naissance la traumatise somatiquement et psychologiquement. Il s’agit d’un traumatisme narcissique mais aussi une répétition de scénario trans-générationnel. Une telle situation comporte des risques pour la manifestation d'un stress post-traumatique et d'une dépression postnatale. Pour le nouveau-né, la séparation de la dyade mère-bébé, en raison de l’hospitalisation, joue un rôle primordial pour son évolution physique. Les privations des premières interactions visuelles et sensorielles précoces perturbent le processus de l’attachement. La prématurité est responsable d’une morbidité importante. On constate un nombre de conséquences pédiatriques, neurologiques, digestives, psychomotrices, visuelles, respiratoires et cognitives. L’hospitalisation révèle une palette très riche de comportements contradictoires envers les professionnels d’USIN
: Many studies have already revealed that prematurity is an extremely traumatic event both for the mother and the infant. The mother is traumatized both bodily and psychologically. It seems as a narcissistic wound but also as a repetitive trans-generational scenario with a risk for the appearance of post-traumatic stress and postnatal depression. For the new-born, the separation of mother-infant dyad due to hospitalization plays a detrimental for the latter's psychological development. The deprivation of early interactions, both visual and sensory, may disrupt the process of attachment. Prematurity is also responsible for neonatal morbidity and has other pediatric consequences as well: neurological or feeding difficulties, psycho-motor, visual, respiratory and cognitive ones. Hospitalization, either longer or shorter, brings out contradictory emotions towards the professionals in the NICU

Le cadre neuroconstructiviste du développement cognitif, en considérant la variabilité des contraintes qui agissent dès la conception et façonnent le développement, apparaît pertinent pour considérer l’influence des expériences sensorielles précoces sur le développement neurocomportemental des nouveau-nés prématurés. Ils évoluent dans un environnement particulier et ont une vulnérabilité aux troubles neurodéveloppementaux, auxquels des atypies du traitement tactile et temporel sont associées. L’objectif de ce travail de thèse est d’étudier les compétences tactiles et temporelles des nouveaux nés prématurés, et d’évaluer l’effet de l’environnement précoce sur ces perceptions. La perception tactile passive et la cognition ont été étudié auprès de 61 nouveau-nés prématurés (nés entre 32 et 34SA) à 35 semaines d’âge corrigé. Les réponses d’orientation manuelle lors de stimulations tactiles passives du membre supérieur ont été mesurées lors d'un paradigme d’habituation et de déshabituation (changement de localisation ou pause dans la séquence de stimulation). Les prématurés montrent une réponse d'orientation manuelle aux stimuli, qui diminue lors de la répétition, indépendamment de son emplacement sur le bras. L'habituation est retardée chez les sujets nés le plus tôt, à un petit poids et ayant vécu davantage d’expériences douloureuses. Enfin, les prématurés perçoivent les changements de localisation du stimulus et l'intervalle interstimulus, ce qui suggère un développement prénatal des capacités de traitement temporel. Ces capacités de traitement temporel et leur utilisation pour générer une prédiction sensorielle ont été évaluées au cours d’une seconde étude. 19 nouveau-nés prématurés (nés entre 31 et 32 SA) ont été soumis à une séquence tactile (régulière ou irrégulière) aux âges corrigés de 33 et 35 SA. Les variations de flux sanguin cérébral été mesurées. Aux deux âges corrigés, les stimuli tactiles sont associés à une réponse hémodynamique au sein du cortex somatosensoriel. À 33 semaines d’âge gestationnel corrigé les omissions dans la séquence sont associées à une augmentation du flux sanguin cérébral, qui indique que les prématurés forment des prédictions sensorielles, indépendamment du groupe expérimental. Ce travail de thèse permet de mieux caractériser les capacités de traitement tactile et temporel des nouveau-nés prématurés, qui manquent d’investigations récentes et approfondies. De plus, il apporte des arguments rationnels qui pourraient permettre de proposer des thérapies sensorielles à ces patients, basées sur leurs capacités de perception
The neuroconstructivist theoretical framework of cognitive development, taking into account the variability of the constraints that act from the conception to shape development, is relevant to consider the early influence of sensory experiences on the neurobehavioral development of preterm neonates. They evolve in a particular environment and are vulnerable to neurodevelopmental disorders, to which atypical tactile and temporal processing are associated. The aim of the thesis is to study tactile and temporal abilities in preterm newborns and to evaluate the effect of the early environment on these perceptions. We included 61 preterm neonates (born between 32 and 34 weeks of gestational age (wGA)). At 35 weeks of corrected gestational age, we measured orienting responses (forearm, hand, and fingers movements) during vibrotactile stimulation of their hand and forearm, during a habituation and dishabituation paradigm, the dishabituation being either a location change or a pause in the stimulation sequence. Preterm newborns displayed a manual orienting response to vibrotactile stimuli which significantly decreased when the stimulus was repeated, regardless of the stimulated location on the limb. Habituation was delayed in subjects born at a younger gestational age, smaller birth weight, and having experienced more painful care procedures. Preterm neonates perceived changes in stimulus location and interstimulus time interval, suggesting a prenatal development of temporal processing capacities. These temporal processing abilities and their use to generate sensory prediction are being evaluated in a second study. 19 premature neonates (born between 31 and 32wGA) were presented with a tactile sequence (regular or irregular) at 33 and 35 weeks of corrected GA. Variations in cerebral blood flow were measured. At both corrected GA, tactile stimuli are associated with a hemodynamic response in the primary somatosensory cortex. At 33 weeks of corrected GA, omissions in the sequence are associated with an increase in cerebral blood flow, which indicates that premature neonates form sensory predictions, regardless of their experimental group. This thesis work allows to better characterize the tactile and temporal processing abilities in premature neonates, which lack recent and thorough investigation. In addition, it provides rational arguments that could help to propose sensory therapies to these patients, based on their perceptual abilities

Les avancées en médecine néonatale ont permis d’accroître le nombre de bébés survivant à une naissance prématurée à des âges gestationnels de plus en plus précoces. Toutefois, la prématurité n’est pas sans conséquences pour le bébé et sa famille. Une prévalence plus élevée d’anxiété, de dépression post-natale et de stress post-traumatique est retrouvée chez les mères de bébés prématurés. Il a également été mis en évidence des représentations maternelles erronées concernant le bébé, la relation avec lui et leurs propres compétences parentales. Les recherches sur les pères ont émergé plus récemment et les données sont encore rares. Cette thèse a pour objectif d’étudier les niveaux de stress, d’anxiété, de dépression post-natale et de stress post-traumatique maternels et paternels en contexte de prématurité et d’évaluer l’effet d’un soin conjoint par stimulations proprioceptives, pratiqué par les parents sur leur bébé grand prématuré pendant l’hospitalisation en médecine néonatale, sur cette symptomatologie anxiodépressive parentale et sur les représentations maternelles. Nos résultats révèlent des niveaux anxiodépressifs significativement plus élevés chez les parents – mères et pères – d'enfants grands prématurés que chez les parents d'enfants modérément prématurés ou nés à terme, alors qu'aucune différence significative n'a été constatée entre ces deux derniers groupes. En revanche, les parents de bébés grands prématurés ayant pratiqué le soin conjoint proprioceptif durant l’hospitalisation en médecine néonatale présentaient des niveaux significativement plus faibles de symptomatologie anxiodépressive que ceux ayant pratiqué uniquement le soin peau à peau, avec des scores comparables à ceux des parents d’enfants modérément prématurés ou nés à terme. De plus, l’analyse thématique des discours des mères ayant participé au soin conjoint a révélé une bonne acceptabilité de ce soin ainsi qu’un effet bénéfique sur l’élaboration des représentations maternelles – que cela soit sur l’enfant, sur la relation dyadique ou sur leur propre rôle parental. Nos résultats suggèrent ainsi que le soin conjoint proprioceptif constitue une intervention préventive de la symptomatologie anxiodépressive parentale et offre un soutien à l’élaboration des représentations maternelles dans le contexte d’une naissance très prématurée
Advances in neonatal medicine have increased the number of babies surviving preterm birth at increasingly earlier gestational ages. However, prematurity is not without consequences for the baby and its family. A higher prevalence of anxiety, postnatal depression and post-traumatic stress is found in mothers of premature babies. Erroneous maternal representations concerning the baby, the relationship with him and their own parenting skills have also been highlighted. Research on fathers is more recent and data are still scarce. This thesis aims to study the levels of maternal and paternal stress, anxiety, postnatal depression and post-traumatic stress in the context of prematurity and to evaluate the effect of joint care through proprioceptive stimulation, practiced by parents on their very premature baby during hospitalization in the neonatal unit, on this parental anxiety-depressive symptomatology and on maternal representations. Our findings reveal significantly higher levels of anxiety-depressive symptoms in parents – mothers and fathers – of very premature infants than in parents of moderate preterm or term infants, while no significant difference was found between parents of moderate preterm and term infants. However, parents of very premature infants practicing proprioceptive stimulation on their extremely preterm babies had significantly lower levels of anxiety-depressive symptoms than those in the skin-to-skin group alone, and their scores were comparable to those of parents of moderately preterm and term infants. In addition, thematic analysis of the discourses of mothers who participated in joint care revealed good acceptability of this care as well as a beneficial effect on the maternal representations – whether on the child, on the dyadic relationship or on their own parental role. Our findings suggest that proprioceptive joint care constitutes a preventive intervention for parental anxiety-depressive symptomatology and offers support for the development of maternal representations in the context of a very premature birth

La qualité de l’environnement des soins intensifs néonatals représente un déterminant majeur dans le développement des nouveau-nés prématurés qui y sont hospitalisés. Plusieurs facteurs de cet environnement, notamment la présence de divers stimuli sensoriels, peuvent affecter la maturation des organes du nouveau-né prématuré. De nombreuses études ont d’ailleurs rapporté l’impact que peut avoir un excès de bruit et de lumière sur le développement à court, moyen et long terme du prématuré. En effet, plusieurs unités néonatales se sont dotées de mesures visant à optimiser l’environnement de soins aux besoins spécifiques de l’enfant prématuré. Ces mesures sont bien implantées dans la plupart des unités néonatales en occident, mais elles ne le sont pas nécessairement sur les unités des pays en développement comme le Cameroun. Or, ce problème du bruit et de la lumière est d’autant plus important à considérer sur ces unités où le taux de mortalité infantile est considérable. L’objectif de cette thèse était de développer un protocole d’interventions infirmières visant à réduire le bruit et la lumière sur deux unités néonatales au Cameroun, en l’occurrence le Centre Hospitalier d’Essos (CHE) et l’Hôpital Gynéco-Obstétrique et Pédiatrique de Yaoundé (HGOPY), puis à mettre en oeuvre ce protocole afin d’en évaluer l’acceptabilité et la faisabilité. Pour ce faire, la méthode de Sidani et Braden, qui propose quatre phases pour le développement d’interventions, a été utilisée afin d’assurer le développement d’interventions efficaces dans un contexte différent. Les trois approches proposées dans cette méthode ont également été mises à contribution, notamment les approches expérientielle, empirique et théorique. D’autre part, le modèle de soins de conservation de Levine et la théorie intermédiaire de la promotion de la santé des nourrissons prématurés de Mefford (2004) qui s’en inspire ont été mobilisés pour comprendre le problème vécu par l’enfant prématuré sur l’unité des soins néonatals, et la façon dont l’infirmière peut intervenir en ce sens. Pour la réalisation de cette étude, un devis mixte (qualitatif et quantitatif) a été utilisé. Pour les phases 1 et 2 de la méthode de Sidani et Braden, la triangulation des données obtenues par l’observation directe de l’environnement des unités néonatales, la mesure des intensités sonores et lumineuses sur ces unités et l’analyse d’entretiens individuels et de groupe réalisés auprès d’infirmières, de médecins et de membres des familles des enfants hospitalisés ont permis d’atteindre les objectifs de ces deux phases, notamment la compréhension du problème et la clarification des interventions. La technique d’échantillonnage par choix raisonné adopté a permis le recrutement de 18 infirmières, 11 médecins et sept parents de nouveau-nés prématurés. L’approche empirique, par l’entremise d’une brève revue de la littérature, et l’approche théorique ont également été utilisées pour compléter ces deux premières phases. La présence de divers stimuli sensoriels dans l’environnement des soins intensifs néonatals représente un déterminant majeur dans le développement des nouveau-nés prématurés. L’impact d’un excès de bruit et de lumière sur le développement à court, à moyen et à long terme du prématuré est documenté par des études. Des mesures visant à optimiser l’environnement de soins sont implantées dans les unités néonatales en Occident et dans d’autres régions du monde, mais elles ne le sont pas au Cameroun. Or, ce problème est d’autant plus important sur ces unités que le taux de mortalité infantile est considérable. La recherche consistait à développer et à mettre en oeuvre un protocole d’interventions infirmières visant à réduire le bruit et la lumière sur deux unités néonatales au Cameroun et d’en évaluer l’acceptabilité et la faisabilité. Pour ce faire, la méthode de Sidani et Braden se déroulant en quatre phases et faisant appel à un devis mixte a été utilisée. Trois approches de collecte de données sont proposées par cette méthode, soit des approches expérientielle, empirique et théorique. Le modèle de soins de conservation de Levine et la théorie de promotion de la santé des nourrissons prématurés de Mefford (2004) ont été mobilisés pour situer les problèmes vécus par l’enfant prématuré dans une perspective infirmière et suggérer des interventions infirmières. Pour les trois premières phases de l’étude, les données objectives ont été obtenues par l’observation directe de l’environnement des unités néonatales et une mesure des intensités sonores et lumineuses sur ces unités. Les données expérientielles sont issues d’entretiens individuels et de groupe réalisés auprès des infirmières (n = 18), des médecins (n = 11) et des membres de familles (n = 7). Les données empiriques proviennent d’une revue de la littérature et les données théoriques viennent du cadre de l’étude et de la littérature théorique infirmière. Au terme de cette étape, des besoins ont été cernés et un protocole d’interventions élaboré. La phase 4 consiste en la mise en oeuvre du protocole d’interventions sous forme de projet pilote. Cette phase comprenait aussi la mise en place de mesures correctionnelles sur les deux unités participantes et un ensemble d’interventions visant le changement de comportements du personnel de ces unités, et celui des familles et visiteurs en faveur des interventions du protocole. S’inspirant du cadre de Michie et al., des séances de formation et de sensibilisation ont été offertes, soutenues par divers moyens (pancartes, dépliants et rappels). Ensuite, la mise en oeuvre du protocole d’interventions s’est réalisée sur une période de deux semaines avec la mise en place d’un programme de lumière cyclique sur les unités participantes. Le projet pilote s’est réalisé grâce au recrutement de 29 membres du personnel (22 infirmières et sept médecins). Les résultats montrent que les mesures correctionnelles ont été mises en oeuvre dans leur totalité sur l’une des unités et partiellement sur l’autre. Les résultats montrent un haut degré d’acceptabilité et de faisabilité d’un tel protocole visant la réduction du bruit et de la lumière sur les unités néonatales au Cameroun. En conclusion, l’étude a montré que la culture locale, le manque de moyens et de ressources financières ne constituaient pas un obstacle absolu sur le plan de la faisabilité et de l’acceptabilité et qu’un programme de recherche pourrait mieux examiner les conditions d’implantation, l’efficacité et les effets sur les prématurés. Mots clés : nouveau-nés prématurés, bruit, lumière, unités des soins intensifs néonatals, interventions infirmières.
The presence of various sensory stimuli in the neonatal intensive care environment is a major determinant in the development of preterm infants. The impact of excess noise and light on the short, medium- and long-term development of the premature infant is documented by studies. Measures to optimize the care environment are implemented in neonatal units in the West and in other parts of the world, but they are not in Cameroon. However, this problem is more important in these units that the infant mortality rate is considerable. The research involved developing and implementing a nursing intervention protocol aimed at reducing noise and light in two neonatal units in Cameroon and assessing their acceptability and feasibility. To do this, the Sidani and Braden method taking place in four phases and using a mixed estimate was used. Three approaches to data collection are proposed by this method, namely experiential, empirical and theoretical approaches. Levine’s conservation care model and Mefford’s (2004) premature health promotion theory were used to situate the problems experienced by preterm infants from a nursing perspective and to suggest nursing interventions. For the first three phases of the study, the objective data were obtained by direct observation of the environment of the neonatal units and a measurement of the sound and light intensities on these units. The experiential data comes from individual and group interviews with nurses (n = 18), doctors (n = 11) and family members (n = 7). The empirical data are from a literature review and the theoretical data are from the study and the theoretical nursing literature. At the end of this stage, needs were identified, and an intervention protocol developed. Phase 4 consists of implementing the intervention protocol in the form of a pilot project. This phase also included the implementation of correctional measures on the two participating units and a set of interventions aimed at changing the behavior of the personnel of these units, and that of families and visitors in favor of protocol interventions. Based on the framework of Michie et al., Training Program and awareness sessions were offered, supported by various means (signs, flyers and reminders). Then, the implementation of the intervention protocol was carried out over a two-week period with the implementation of a cyclical light program on the participating units. The pilot project was carried out through the recruitment of 29 staff members (22 nurses and seven doctors). The results show that the correctional measures were implemented in full on one unit and partially in the other. The results show a high degree of acceptability and feasibility of such a protocol aimed at reducing noise and light on neonatal units in Cameroon. In conclusion, the study showed that local culture, lack of means and financial resources were not an absolute obstacle in terms of feasibility and acceptability and that a research program could better examine the conditions implantation, efficacy and effects on premature babies. Keywords: premature newborns, noise, light, neonatal intensive care units, nursing interventions.

L'augmentation de la survie des grands prématurés fait de la réduction des séquelles dans cette population un enjeu majeur. Alors qu'il influence leur devenir, le support nutritionnel des grands prématurés échoue souvent à prévenir le déficit protéino-énergétique, les carences nutritionnelles, et les ralentissements de croissance, aggravant leur pronostic. Nos recherches investiguaient plusieurs axes des stratégies nutritionnelles actuelles, leurs limites ainsi que les perspectives d'améliorations : I) parentérales, II) entérales, III) préventions des complications, IV) évaluation de la croissance. Il s'agissait d'un ensemble d'études cliniques, qui révélaient : I) Des variations significatives d'apports parentéraux à l'intérieur des centres, ainsi qu'une sous-utilisation des lipides, participant au déficit protéino-énergétique précoce. Un impact des lipides sur la croissance, le développement cérébral, voire l'incidence de complications était suggéré. II) Des avantages de l'utilisation de lait maternel frais dans la 1ère semaine de vie sur la poursuite de l'allaitement des nouveau-nés hospitalisés, ainsi que des variations importantes de sa composition. Une augmentation des taux d'allaitement sur les périodes d'études révélait un effet bénéfique de la recherche, même « observationnelle », sur l'allaitement. III) Une augmentation du risque d'hyperglycémie en cas de diminution de la phosphatémie. IV) Des répercussions modérées de la restriction de croissance intra-utérine sur le neuro-développement des prématurés, malgré des réserves auxologiques. Ces travaux permettaient donc d'identifier plusieurs barrières, et d'envisager différentes stratégies d'amélioration du soutien nutritionnel. Ils soulignent la complexité et l'importance des liens entre nutrition, croissance et développement neurologique des enfants à risques. Des efforts supplémentaires sont nécessaires pour optimiser les connaissances, les recommandations et les pratiques dans ce domaine
Facing to increasing survival of very preterm neonates, reducing sequelae in this population became a major public issue. Nutritional support of preterm neonates has a durable impact on their future. However, it often fails to prevent the protein-energetic imbalance, nutritional deficiencies, and post-natal growth restriction, which act as aggravating factors. Our researches evaluated different axes of current nutritional strategies, limitations and possible improvements: I) parenteral, II) enteral, III) prevention of complications, IV) growth assessment. Most relevant findings of these clinical studies were: I) Significant variations of parenteral intakes in the centres, as well as inadequate use of lipids, involved in early energetic-protein deficit. Impact of lipids on growth, brain development, and even the incidence of complications were suggested. II) Advantages in using fresh raw mother's own milk in the early days to enhance breastfeeding in hospitalized neonates, as well as important changes in mother's milk composition. An increase in breastfeeding rates over the periods of studies showed a beneficial effect of the research, although "observational", on breastfeeding. III) An increased risk of hyperglycemia in case of low phosphatemia. IV) A moderate impact of being small for gestational age on neuro-development in a preterm cohort, and related auxologic limitations. This work allowed to recognize some barriers of the nutritional support, and to consider different improvement strategies. It emphasizes the close and important links between nutrition, growth and neurological development of vulnerable infants. Further efforts are needed to optimize knowledge, recommendations and practices in this area

Cette recherche vise à étudier l’impact d’interventions réalisées par les parents dans l’unité néonatale de soins intensifs. Plus spécifiquement, le premier objectif est de documenter les effets différentiels de la Méthode Mère Kangourou « MMK » accompagnée ou non du Massage en incubateur «MI » ou du Massage en Position Kangourou « MPK » et des Soins Traditionnels «ST » accompagnés ou non du massage dans l’incubateur sur la croissance physique mesurée par le poids, la taille et le périmètre crânien pendant une période de 5 et 15 jours dans l’unité néonatale et l’impact à 40 semaines d’âge gestationnel. Le second objectif est de comparer, chez des enfants qui bénéficient de la « MMK » la valeur ajoutée du « MPK » ou du «MI » sur le neuro-développement à 6 et 12 mois d’âge corrigé de l’enfant. Un échantillon total de 198 enfants et leur famille a été recruté de la façon suivante dans trois hôpitaux de Bogota. Dans chaque hôpital, 66 sujets ont été répartis aléatoirement à deux conditions. Ces hôpitaux ont été choisis afin de tester les effets de diverses conditions expérimentales et de diminuer les bais de sélection. Dans chaque hôpital, deux techniques ont été assignées aléatoirement. Il s’agit, dans le premier, de la « MMK & MPK » vs « MMK & MI ». Dans le second, « MMK sans massage » vs « MMK & MI ». Dans le troisième, « MI » a été comparé aux « ST » ce qui implique une absence de contact physique continu des bébés avec leurs parents. Les résultats rapportés dans le premier article sont à l’effet que, dans le premier hôpital, il y a un effet compensatoire de l’intervention « MMK & MPK » sur la perte physiologique du poids de l’enfant prématuré dans les 15 premiers jours de vie avec un impact sur le poids à 40 semaines d’âge gestationnel, sur la durée du portage kangourou et sur la durée d’hospitalisation totale. Aucun effet sur le périmètre crânien ou la taille n’est apparu. Dans le deuxième hôpital, aucune différence significative n’est rapportée pour le poids sauf quand l’intervention est commencée après le 10ième jours de vie alors que l’enfant « MPK» semble grossir mieux que le «MMK avec MI». Finalement, dans le troisième hôpital il n’y a aucun effet du massage sur les variables anthropométriques, le groupe avec MI grossissant moins vite avec un léger impact sur le poids à 40 semaines. Cela pourrait être dû à la perte de chaleur due à l’ouverture de l’incubateur quand l’enfant est très immature. Dans le second article, les 66 enfants de l’hôpital sont répartis aléatoirement dans le groupe « MMK & MPK» vs le groupe « MMK & MI», ont complété, à 6 et 12 mois d’âge corrigé, un test de neuro-développement, le Griffiths. Les résultats à 6 mois ne montrent aucune différence entre les 2 interventions, mais a 12 mois le IQ semble dépendant du nombre de jours d’hospitalisation de l’enfant, cette durée d’hospitalisation correspond au temps que met l’enfant à se stabiliser physiquement et correspond également au temps que mettent la mère et l’enfant à s’adapter à la méthode kangourou. Une fois, l’adaptation kangourou réussie, la dyade mère enfant sort avec l’enfant toujours en position kangourou. Le temps d’hospitalisation correspond au temps que met l’enfant à être éligible à l’apprentissage de la MMK par la mère. À 12 mois les deux groupes montrent des résultats équivalents, mais des différences positives sont apparues pour le groupe « MMK & MPK» dans les sous échelle Coordination Oculo Manuelle et Audition et Langage du test Grffiths. Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que la pratique des deux interventions non traditionnelles peut contribuer à une meilleure croissance physique dans nos cohortes. Le gain de poids du bébé, notamment, est affecté par l’intervention MPK (Hôpital 1) ou sans l’ajout du Massage (Hôpital 2). Par ailleurs, le massage en incubateur n’a pas de différence significative en comparaison aux soins traditionnels, ces interventions ont toutefois un impact mineur (tendances) sur le neuro développement à 6 et 12 mois d’âge corrigé dans cette étude.
This research aims to study the impact of interventions by parents in the neonatal intensive care unit. More specifically, the first objective is to document the differential effects of the Kangaroo Mother Care «KMC» with or without the Massage Incubator «MI» or Massage Kangaroo Position «MKP» and Traditional Care «TC» with or without Massage in the Incubator «MI» on physical growth as measured by the weight, height and head circumference during a period of 5 to 15 days in the neonatal unit and impact at 40 weeks gestational age. The second objective is to compare, in children who benefit from the «KMC» value added « MKP» or «MI» on neurodevelopment at 6 and 12 months corrected age of the child. A total sample of 198 children and their families was recruited as follows in three hospitals in Bogota. In each hospital, 66 subjects were randomly assigned to two conditions. These hospitals were selected to test the effects of various experimental conditions and reduce bais selection. In each hospital, two techniques were randomly assigned. In the first hospital, « KMC & MKP» vs. «KMC & MI». In the second, «KMC without massage» vs. « KMC & MI»." In the third, «MI» was compared to «TC» which implies a lack of continuous physical contact babies with their parents. The results reported in the first article are the effect that in the first hospital, there is a compensatory effect of the intervention «KMC & MKP» on the physiological loss of the child's weight early in the first 15 days of life with an impact on weight at 40 weeks of gestational age, the duration of the kangaroo carry and the total hospital stay. No effect on head circumference or size is not appeared. In the second hospital, no significant difference was reported for the weight except when the intervention is started after the 10th day of life while «MMK» child seems to grow better than the «MMK with MI». Finally, in the third hospital there is no effect of massage on anthropometric variables, the group with «MI» slower magnifying a slight impact on weight at 40 weeks. This could be due to the heat loss due to the opening of the incubator when the child is very immature. In the second article, the 66 children from the hospital were randomly assigned to the group « KMC & MKP» vs. the group «KMC & MI », completed at 6 and 12 months corrected age, a neuro-development test, Griffiths. The 6-month results show no difference between the 2 interventions, but 12 months on IQ seems dependent on the number of days of hospitalization of the child, the hospital stay is the time it takes for the child to stabilize physically and also corresponds to the time taken by the mother and child to adapt to the kangaroo method. Once the successful adaptation kangaroo, the mother child dyad out with the child still in the kangaroo position. The hospitalization time is the time it takes for the child to learning the MMK by the mother. At 12 months both groups showed equivalent results, but positive differences emerged for the group «KMC & MKP'' in the subscale Coordination Oculo Manual and Hearing and Language Test Grffiths. Overall, the results suggest that the practice of two non-traditional interventions may help improve physical growth in our cohort. The baby's weight gain in particular is affected by the intervention MKP (Hospital 1) or without the addition of massage (2 Hospital). Moreover, the incubator massage has no significant difference compared to «TC», these interventions, however, have a minor impact (trends) on the neuro development at 6 and 12 months corrected age in this study.

L'objectif de ces travaux, conduits dans le cadre du projet européen Digi-NewB et d'une thèse CIFRE, était de proposer une nouvelle approche non-invasive de monitoring en unités de soins intensifs néonatales (NICU). Ce nouveau monitoring doit permettre d'évaluer de façon continue l'évolution neurocomportementale des nouveau-nés prématurés à partir de modalités non-invasives telles que la vidéo et l'audio. Après une étude bibliographique de plus de 150 documents, une première étude portant sur une estimation semi-automatique des stades de sommeil a été effectuée. L'approche proposée combinait pour la première fois des analyses vidéo et audio. Les limites identifiées lors de cette étude ont permis de proposer un nouveau système audio-vidéo et d'étudier son intégration en NICU. Des méthodes d'analyse vidéo, du son et de classification (Random Forest, KNN, Réseaux de Neurones…) ont été proposées. Elles permettent une caractérisation continue du comportement des nouveau-nés en termes de quantification des mouvements et d'analyse des pleurs. Les difficultés liées aux contraintes des conditions réelles de NICU ont été étudiées et des solutions pour écarter les périodes non analysables (e.g., parents ou personnel médical dans le champ de la caméra, alarmes provenant des appareils médicaux) ont été développées. Les résultats sont encourageants et montrent qu'il est aujourd'hui possible d'imaginer une nouvelle génération de monitoring basée sur des analyses non-invasives pour caractériser le développement neurocomportemental du nouveau-né
The objective of this work, conducted as part of the European project Digi-NewB and a CIFRE thesis, was to propose a new noninvasive approach to monitoring in neonatal intensive care units (NICUs). This new monitoring should make possible a continuous evaluation of the neuro-behavioural evolution of premature newborns using non-invasive modalities such as video and audio. After a bibliographical study of more than 150papers, a first study was carried out on a semiautomatic estimation of sleep stages. The proposed approach combined for the first time video and audio analyses. The limitations identified during this study led to the proposition of a new audio-video system. Its integration into NICU was studied and evaluated. Then, methods, based on video and audio processing techniques and classification (Random Forest, KNN, Multi-layer Perceptron ...), were proposed. They allow a continuous characterization of the newborn behaviour in terms of movement quantification and cry analysis. The difficulties related to the constraints of the real NICU conditions were studied and solutions to avoid irrelevant periods (e.g.,parents or medical staff in the camera field of view, alarms coming from medical devices) were developed. The results are encouraging and show that it is now possible to imagine a new generation of monitoring based on noninvasive analyses to characterize the neurobehavioural development of the newborn

Le groupe Bacillus cereus (Bc) est un complexe d'espèces bactériennes phylogénétiquement très proches connues pour être responsables de Toxi-Infections Alimentaires Collectives mais sont aussi responsables de sepsis et de choc septique chez des nouveau-nés prématurés (NNP), avec un taux de mortalité pouvant atteindre les 30%. Nous nous sommes tout d'abord intéressés à la caractérisation génomique de 40 souches impliquées dans des infections invasives de NNP dans 14 réanimations néonatales en France. Les génomes ont été séquencés à la fois en Illumina® et en Nanopore®, afin d'obtenir des séquences génomiques les plus complètes possibles. Grâce aux analyses digital DNA-DNA-hybridization, Average Nucleotide Identity complétées par une approche phylogénétique, nous avons retrouvé une grande diversité d'espèces (n=7) avec une majorité de Bacillus paranthracis (Bp) (47,5%) et Bacillus cereus sensu stricto (Bc s.s.) (20%). En core genome Multi Locus Sequence Typing, les 40 isolats ont été classés en 21 STs, dont une majorité de ST26 pour les souches de Bp (11/19, 58%), relevant d'un même groupe de souches clonales présent dans 11 réanimations de 2010 à 2022. Un screening des gènes de virulence montre que seules les souches de Bc s.s. possédaient à la fois les gènes de cytotoxine K2 et d'hémolysine HBL. Le taux de mortalité des NNP infectés par Bc s.s. était significativement plus élevé que pour ceux infectés par Bp, ce qui pourrait être expliqué par cette différence de contenu en gènes de virulence.Nous avons ensuite étudié le potentiel de virulence de ces 40 souches sur le modèle expérimental Drosophila melanogaster. Les drosophiles ont été infectées par injection intrathoracique de façon à simuler une infection systémique. La mortalité des drosophiles a été suivie au cours du temps, sur une période de 30h. Nous avons montré que les souches létales chez le NNP présentaient une mortalité statistiquement plus importante chez la drosophile que les souches non létales, validant l'hypothèse que la virulence des souches est un facteur impliqué dans la gravité de ces infections. De plus, les souches de Bc s.s. présentaient bien une virulence plus importante que les souches de Bp sur ce modèle.Enfin, nous avons déterminé la prévalence de la résistance aux antibiotiques et les marqueurs moléculaires de la résistance de 69 souches de Bc responsables d'infections. Les phénotypes de résistance déterminés en suivant les recommandations du CA-SFM EUCAST 2021 par trois méthodes montre que plus de 95% de souches étaient sensibles à la vancomycine et à l'imipenème, encourageant l'utilisation d'une de ces deux molécules pour le traitement probabiliste des bactériémies à Bc
Bacillus cereus group (Bc) is a complex of phylogenetically closely related bacterial species known to cause foodborne outbreaks but is also involved in sepsis and septic shock in preterm neonates (PTNs), with mortality rates reaching up to 30%.We initially focused on the genomic characterization of 40 species involved in invasive infections in PTNs from 14 neonatal intensive care units in France. Whole genome sequencing was performed using both Illumina® and Nanopore® technologies to obtain complete genomic sequences. Through digital DNA-DNA hybridization analysis, Average Nucleotide Identity completed by phylogenic analyses approach, we observed significant species diversity (n=7), with Bacillus paranthracis (Bp) and Bacillus cereus sensu stricto (Bc s.s.) accounting for 47.5% (19/40) and 20% (8/40) of the isolates, respectively. Core genome Muti-Sequence Locus Typing analysis classified the 40 isolates into 21 sequence types (STs), with a majority of Bp strains (11/19, 58%) identified as ST26, belonging to a clonal group found in 11 intensive care units from 2010 to 2022. A screening of virulence genes showed that only Bc s.s. strains harbored both the cytotoxin K2 and hemolysin HBL genes. We also found that the mortality rate of PTNs infected with Bc s.s. was significantly higher than for those infected with Bp, possibly explained by this difference in virulence gene content.Virulence potential of these 40 strains was assessed using the Drosophila melanogaster experimental model. The infection was realized by an intrathoracic injection to simulate systemic infection, with a standardized bacterial inoculum. Fly mortality was monitored during 30 hours. First, we demonstrated that lethal strains in PTNs showed significantly higher mortality in flies compared to non-lethal strains, validating the hypothesis that strain virulence contributes to the severity of these infections. Second, Bc s.s. strains exhibited greater virulence than Bp strains in this model.Finally, we determined the prevalence of antimicrobial resistance (AMR) and molecular markers of AMR in larger collection of 69 Bc strains responsible for infections. Resistance phenotypes were determined according to the CA-SFM EUCAST 2021 guidelines and by using three different AST methods. Our study showed that over 95% of strains were susceptible to vancomycin and imipenem, supporting the potential use of one of these antimicrobial agents for empirical treatment of Bc bacteremia

Les prévalences de FPN, de prématurité et de RCIU dans notre population d’étude étaient de 9,1%, 10,3% et 25,3% respectivement. La majorité des enfants nés avec un FPN (75%) avaient un RCIU. Concernant la prématurité, seul le sexe de l’enfant était associé à un risque plus faible. A l’inverse, les garçons étaient plus à risque de RCIU. Les mères primipares et celles ayant un faible statut anthropométrique avaient une plus grande probabilité de donner naissance à des enfants en FPN et ceci s’exprimait principalement par le mécanisme RCIU. La même analyse sur le poids de naissance en quantitatif a donné des résultats similaires et a montré en plus un effet négatif indépendant de la petite taille de la mère (<155cm). Nous n’avons pas retrouvé d’effet de l’infection placentaire palustre ni de l’anémie maternelle. Les enfants nés avec un FPN, ceux ayant vécu un RCIU et ceux issus de mère en déficit nutritionnel présentaient un retard de croissance linéaire. Nous avons aussi mis en évidence que le FPN et le faible statut anthropométrique de la mère avaient un lien significatif avec la maigreur. La morbidité palustre n’était pas associée à l’évolution staturo-pondérale. Les bonnes pratiques alimentaires, objectivées par un bon score IYCF s’accompagnaient d’une corpulence correcte, alors qu’elles étaient associées de manière paradoxale à un retard de croissance linéaire. Le déficit nutritionnel maternel (faible statut anthropométrique ou petite taille) est impliqué dans la survenue du FPN mais est également responsable par un effet propre d’une mauvaise croissance staturo-pondérale. Nos résultats confirment bien l’existence d’un cycle intergénérationnel de la malnutrition
The prevalence of low birth weight, preterm birth and IUGR in our study population were 9.1%, 10.3% and 25.3% respectively. The majority of children born with LBW (75%) had IUGR. Concerning prematurity, only the sex of the child was associated with a lower risk. Conversely, boys were more at risk of IUGR. Primiparous and those with low anthropometric status were more likely to give birth to children with LBW and this was expressed mainly by IUGR mechanism. The same analysis on birth weight as continuous variable gave similar results and showed in addition, an independent negative effect of maternal short stature (<155cm). We did not find an effect of placental malaria infection or maternal anemia. Children born with LBW, IUGR and those from mother with nutritional deficiency showed a linear growth retardation. We also demonstrated that LBW and low anthropometric status of the mother were significantly correlated with leanness. Malaria morbidity was not associated with growth. Good feeding practices objectified by a good IYCF score, were accompanied by a proper corpulence, while they were paradoxically associated with a linear growth delay. Maternal nutritional deficiency (low anthropometric status or short stature) is involved in the occurrence of LBW but also impacted negatively children’s growth through an independent effect. Our results confirm the existence of an intergenerational cycle of malnutrition

Contexte: Les outils d’évaluation de la charge de travail du personnel infirmier sont fréquemment utilisés dans les unités de soins intensifs néonataux (USIN). Cependant, il existe plusieurs outils différents et il n’est pas certain qu’ils soient équivalents. Objectif: Comparer trois outils d’évaluation des besoins en personnel infirmier utilisés au Québec et évaluer leur association avec la mortalité et la morbidité chez les grands prématurés. Méthode: Étude de cohorte rétrospective unicentrique incluant des enfants nés à <33 semaines admis dans une USIN québécoise de 52 lits entre 2017 et 2018. Les besoins en personnel infirmier ont été estimés pour chaque quart de travail à l’aide du Winnipeg Assessment of Neonatal Nursing Needs Tool (WANNNT), utilisé comme outil de référence, de l’outil du Ministère de la Santé et des Services sociaux (MSSS) et de celui du Réseau Néonatal Canadien (RNC). La corrélation a été évaluée à l’aide du coefficient r de Pearson. L’association entre le ratio infirmières disponibles/infirmières recommandées et la mortalité/morbidité des nouveau-nés a été évaluée à l’aide de modèles de régression logistique pour différentes durées d’hospitalisation. Résultats: Le nombre médian d’infirmières nécessaire par quart, calculé avec le WANNNT, était 25,0 (écart interquartile [IQR] : 23,1-26,7). La corrélation entre le WANNNT et l’outil du MSSS était élevée (r = 0,92,p<0,0001), mais le deuxième évaluait un nombre d’infirmières systématiquement inférieur de 4,8 (IQR : 4,1 –5,4). La corrélation entre le WANNNT et l’outil du RNC était modérée (r = 0,45, p<0,0001). Les ratios infirmières disponibles/infirmières recommandées pendant les 7 premiers jours d’admission calculés avec le WANNNT et l’outil du MSSS étaient tous deux associés avec la mortalité/morbidité (rapport de cotes ajusté [aOR] (95% CI):0,92 (0,86-0,99); 0,94 (0,89-0,98), respectivement). Conclusion: Un ratio infirmières disponibles/infirmières recommandées moins élevé pendant les sept premiers jours d’hospitalisation est associé avec un risque accru de mortalité/morbidité chez les grands prématurés.
Background : Nursing workload assessment tools are widely used to determine nurse staffing requirements in the neonatal intensive care unit (NICU). However, several tools exist and it is unclear if they are equivalent. Objective : We aimed to compare three existing workload assessment tools and assess their association with mortality or morbidity among very preterm infants. Methods : Single-center retrospective cohort study of infants born <33 weeks and admitted to a 52-bed level 3 NICU in 2017 to 2018. Required nurse staffing was estimated for each shift using the Winnipeg Assessment of Neonatal Nursing Needs Tool (WANNNT) used as reference tool, the Quebec Provincial NICU Nursing Ratio (QPNNR), and the Canadian NICU Resource Utilization (CNRU). We evaluated correlation between tools using Pearson R. The association between NICU nursing provision ratio (actual number of nurses / recommended number of nurses per shift according to the tools used) during the first 24h, 7 days of hospitalization and whole hospital stay with mortality / morbidity was assessed using logistic regression models.Results : Median number of nurses required per shift using the WANNNT was 25.0 (interquartile range [IQR]:23.1–26.7). Correlation between WANNNT and QPNNR was high (r = 0.92, p < 0.0001), but the QPNNR underestimated the number of nurses per shift by 4.8 (IQR: 4.1–5.4). Correlation between WANNNT and CNRUwas moderate (r = 0.45, p < 0.0001). Nursing provision ratio during the first seven days of admission calculated using both WANNNT and QPNNR was associated with mortality/morbidity (adjusted odds ratio [aOR] (95% CI):0.92 (0.86-0.99); 0.94 (0.89-0.98), respectively). The association between nursing provision ratios for the first 24h and whole hospital stay and mortality/morbidity was not statistically significant. Conclusion : Lower nursing provision ratio during the first seven days of admission is associated with anincreased risk of mortality / morbidity in very preterm infants.

Les enfants prématurés sont particulièrement vulnérables au stress thermique à cause de pertes de chaleur accrues et de mécanismes thermorégulateurs immatures. Il est donc nécessaire de les prendre en charge dans des environnements thermohygrométriques adaptés qui limitent leur dépense métabolique au minimum (conditions dites de thermoneutralité). Pour atteindre cette condition, un nouveau logiciel de calcul de la thermoneutralité a été conçu au laboratoire. Son originalité est de prendre en compte les caractéristiques anthropomorphiques des nouveau-nés prématurés et les conditions de soins afin de calculer une température et une humidité relative de l’air optimales. Les objectifs de ce travail de thèse étaient : a) de rendre opérationnel le logiciel de calcul PRETHERM® en réduisant au maximum les incertitudes concernant les paramètres utilisés pour le calcul des échanges thermiques et en testant l’impact des erreurs possibles faites sur ces paramètres sur la valeur de la température d’air prédite par le logiciel ; b) de tester la performance du nouveau logiciel de calcul (mode Air), par rapport au mode utilisé en routine clinique (mode Cut), à partir de la comparaison de critères physiologiques concernant les températures corporelles, l’état nutritionnel, le sommeil, la fonction cardiorespiratoire et la variabilité cardiaque. 23 enfants ont été élevés en mode Air et 29 en mode Cut. Les températures de l’air recommandées par le logiciel étaient adaptées aux besoins des nouveau-nés permettant un maintien de l’homéothermie mais nous n’avons observé ni dégradation, ni amélioration des paramètres physiologiques étudiés par rapport au mode Cut. Si le logiciel PRETHERM® de calcul de la thermoneutralité n’apporte pas en l’état d’amélioration physiologique notable, il a cependant été validé en clinique et peut être utilisé à des fins pédagogiques ou en routine clinique afin d’éliminer des situations à risque pour l’enfant en simulant les conditions de soins
Premature infants are particularly vulnerable to thermal stress (relative to term neonates), due to greater body heat losses and immature thermoregulatory mechanisms. It is therefore necessary to control their thermal and hygrometric environment so that metabolic heat production is as low as possible (i. E. Thermoneutrality). We have designed and developed a novel software package (PRETHERM®) for calculating thermoneutrality in this context. By taking account of the anthropomorphic characteristics of premature infants and nursing procedures, the software calculates the optimum temperature and relative humidity for the incubator air. The objective of the present study was to (i) test the PRETHERM® software by reducing the uncertainties in the parameters used for the calculation of heat transfers and by decreasing the impact of measurement errors on the recommended air temperature value and (ii) evaluate the performance of the software in air-temperature-servocontrolled mode (relative to the skin-temperature-servocontrolled mode used in clinical routine) by comparing a number of physiological criteria (body temperatures, nutritional status, sleep, cardiorespiratory function and heart rate variability). Twenty-three neonates were nursed in the new air-temperature-servocontrolled mode and 29 were nursed in the skin-temperature-servocontrolled mode. The PRETHERM® software's recommendations were appropriate for neonates and maintained homeothermia. However, we did not observe any improvements in the physiological parameters studied here. Even though use of PRETHERM® software does not provide relevant physiological improvements, it has been clinically validated and can be used for educational purposes or in clinical routine to avoid critical situations for infants by simulating the influence of nursing care

La perception sensorielle est propre à chaque individu. Elle découle du patrimoine génétique (qui définit les récepteurs sensoriels), mais varie en fonction de la maturation et de l’expérience d’un individu. En ce sens, l’étude du bébé nous a permis de tester à la fois 1) l’effet de la maturation, en comparant la perception des bébés avec celle des adultes et 2) l’effet de l’expérience sensorielle précoce, en comparant la perception sensorielle de bébés nés à terme ou prématurés pour un même âge donné. Nos résultats ont souligné une perception sensorielle plus étendue chez le bébé que chez l’adulte, via la perception de stimulations tactiles très fines ou encore la perception d’ultrasons, qui ne sont plus perçus à l’âge adulte. Les mécanismes de maturation des organes sensoriels et de « recentrage sensoriel » envers les stimulations pertinentes, pouvant intervenir au cours du temps, ont été présentés. Nous avons également montré une réactivité particulièrement marquée des bébés prématurés, en comparaison avec les bébés nés à terme. Différents mécanismes sous-jacents potentiels tels qu’une adaptation de la sélectivité neuronale aux stimulations environnementales, une plasticité cérébrale conservée/retardée, ou encore le développement d’une hypersensibilité ont été discutés. En sus du cœur de cette thèse, nous nous sommes intéressés à l’ « Umwelt » social du bébé, en étudiant 1) ses capacités de perception et de discrimination des odeurs corporelles humaines et 2) sa capacité à s’exprimer sur sa perception sensorielle. Nous avons montré que le bébé est un être très réceptif à son monde social, capable de discriminer entre les odeurs de ses partenaires sociaux. De plus, le bébé est également très expressif sur sa perception sensorielle, notamment via l’utilisation d’un répertoire vocal complexe (au-delà des pleurs), dont certains types de vocalisations pourraient refléter son état de confort ou d’inconfort. Les résultats de cette thèse ouvrent de nombreuses pistes de réflexion en termes d’adaptations des pratiques néonatales
Sensory perception is specific to each individual. It results from the gene pool (which defines the sensory receptors), but varies depending on maturation and experience. In this sense, the study of babies has enabled us to test both 1) the effect of maturation by comparing the babies’ sensory perception to those of adults and 2) the effect of early stage sensory perception by comparing the sensory perception of preterm and full-term infants at a same post-conception age (i.e. term-aged infants). Our results underlined a larger sensory perception in babies than in adults, through the perception of very subtle tactile stimulations, or else the perception of ultrasounds, that cannot be perceived by grown-ups. The mechanisms of the maturation of sensory organs and of ‘’sensory recentering‘’ towards relevant simulations that can happen in the course of time have been presented. We have also shown a particularly strong reactivity of preterm babies in comparison to full-term babies. Various potential subjacent mechanisms such as a neuronal selectivity adaptation to environmental stimulations, a maintained/ delayed cerebral plasticity or else the development of a hypersensitivity have been discussed. In addition to the core of this thesis, we have taken an interest in the baby’s social “Umwelt” and have studied 1) his abilities in perception and discrimination between human body odours and 2) his ability to express his sensory perception. We have shown that babies are very responsive to their social world, capable of discrimination between different social partners’ odours. Furthermore, babies also are highly expressive when it comes to their sensory perception, especially through the use of a complex vocal repertoire (beyond cries/tears). Indeed, some types of these vocalisations could reflect his state of comfort or discomfort. The results of this thesis open numerous grounds for thought in terms of neonatal care adaptations

La dysplasie bronchopulmonaire (DBP) constitue la principale séquelle respiratoire de la prématurité. Elle est caractérisée par des altérations du développement alvéolaire et est définie cliniquement par la persistance d'une oxygénodépendance à 36 semaines d'âge corrigé. Malgré l'amélioration constante des soins en néonatologie, la DBP reste relativement fréquente chez les prématurés de moins de 1000g, et aucun traitement préventif ou curatif véritablement efficace n'existe à l'heure actuelle. Une susceptibilité génétique à la DBP a été démontrée il y quelques années. L'identification de gènes de susceptibilité permettrait non seulement de mieux comprendre la physiopathologie de cette maladie, mais également de dégager de nouvelles pistes thérapeutiques. Les études disponibles sont basées sur une approche gène candidat, le plus souvent sur un nombre limité de sujets, et aucune d'entre elles n'a pu être répliquée dans d'autres populations. Nous avons donc décidé de réaliser une étude d'association pan-génomique à la recherche de gènes de susceptiblité à la DBP.Cette étude multicentrique a permis la constitution prospective d'une base de données cliniques et biologiques et d'une banque d'ADN de nouveau-nés prématurés de moins de 28 SA. L'étape de screening pan-génomique a été réalisée par une stratégie de DNA pooling dans deux populations ethniques différentes, et la validation par génotypage individuel dans deux populations de réplication. Les gènes sélectionnés ont ensuite été étudiés au cours du développement pulmonaire chez le rat.L'ensemble de la démarche pan-génomique a permis d'identifier un gène majeur, commun à l'ensemble des populations étudiées: SPOCK2. Notre étude a également permis d'identifier MMP16 comme gène de susceptibilité à partir des premiers résultats du DNA pooling dans la population caucasienne. L'étude de ces deux gènes au cours du développement pulmonaire chez le rat nous oriente fortement vers un rôle au cours du développement alvéolaire, avec un pic d'expression au cours de l'alvéolisation et une altération de cette expression dans le modèle hyperoxie. De plus, SPOCK2 et MMP16 appartiennent à une voie de signalisation commune, ce point renforçant fortement la crédibilité du rôle de ces gènes dans la susceptibilité à la DBP. Le rôle exact de ces gènes dans l'alvéolisation et la DBP reste à déterminer ainsi que les conséquences fonctionnelles potentielles des polymorphismes identifiés. Parallèlement, la collecte de nouveaux échantillons d'ADN chez des anciens prématurés ainsi que la collaboration avec des équipes étrangères permettra de poursuivre les études d'association dans des populations de plus en plus importantes
RationaleBronchopulmonary dysplasia is the most common chronic respiratory disease in prematureinfants. Genetic factors might contribute to bronchopulmonary dysplasia susceptibility.ObjectivesTo identify genetic variants involved in bronchopulmonary dysplasia through a genome-wideassociation study.MethodsWe prospectively evaluated 418 premature neonates (gestational age below 28 weeks), ofwhom 22% developed bronchopulmonary dysplasia. Two discovery series were created, usinga DNA pooling strategy in neonates from Caucasian and African ancestry. Polymorphismsassociated with the disease were confirmed in an independent replication population. Geneswere then explored by fine mapping and associations were replicated in an external Finnishpopulation of 213 neonates. Validated genes expression patterns were studied in rat lung,following air or hyperoxia exposure.Measurements and Main ResultsSPOCK2 gene was identified by both discovery series. The most significant polymorphism(rs1245560, p=1.66x10-7) was confirmed by individual genotyping, and in the replicationpopulation (p=0.002). Fine mapping confirmed the association of rs1245560 withbronchopulmonary dysplasia in both Caucasian and African populations with adjusted oddsratios of 2.96 (95% CI [1.37-6.40]) and 4.87 [1.88-12.63] respectively. In Caucasian neonates,rs1049269 was also associated with the disease (OR=3.21 [1.51-6.82]). These associationswere replicated in the Finnish population. In newborn rat lungs, SPOCK2 mRNA levelsmarkedly increased during the alveolar stage of lung development. After rat exposure tohyperoxia, SPOCK2 expression increased relative to air-exposed controls

L'objectif principal de cette thèse est la détection automatique des stades de sommeil chez les nouveau-nés prématurés à partir de l'électroencéphalogramme (EEG). Deux objectifs complémentaires sont l'évaluation de la relation température-sommeil ainsi que la relation température-maturité de la partie autonome du système nerveux central (SNC). Le but souhaité est de trouver la relation transitive entre le sommeil et la maturité du SNC. Nous avons appliqué deux méthodes de détection d'événements par traitement du signal. La première méthode, basée sur le principe de la construction d'une base de données à partir des paramètres temporaux et spectraux, est appelée méthode de détection et de classification automatique (MDA). Celle-ci a fourni des résultats encourageants puisque le taux moyen de bonne détection varie de 37 à 47% selon le protocole utilisé. La deuxième méthode est appelée méthode de détection par analyse des moments statistiques (MDM). Celle-ci est très satisfaisante puisque le taux de bonne détection varie de 77% à 85%. Pour évaluer la relation entre température et sommeil, nous avons réalisé une étude statistique (test ) sur 20 sujets (données cliniques), pour évaluer l'influence du changement de température sur la distribution et la durée des stades dans un cycle de sommeil. Les résultats ont montré une relation forte entre la température ambiante et le sommeil surtout dans un milieu froid. Enfin, pour évaluer la relation entre température et maturité de la partie autonome du SNC, nous avons utilisé des techniques nommées PIB (puissance instantanée dans une bande de fréquence sur l'EEG) et PTI (information mutuelle entre EEG et l'électrocardiogramme (ECG)) sous l'influence du changement de température ambiante.

Afin de quantifier les échanges de chaleur entre le nouveau-né placé dans un incubateur et son environnement et en particulier les pertes d’eau transcutanées, nous avons conçu un mannequin sueur représentatif de l’anatomie d’un nouveau-né de 900 g. Il s’agit donc de réaliser un mannequin en cuivre avec une surface à partir de laquelle on peut réaliser une évaporation de l’eau. Ce système est donc capable de simuler et caractériser les échanges de chaleur « sèche » définis par la conduction, la convection et le rayonnement, et l’échange de chaleur latente à savoir l’évaporation. L’originalité de ce modèle ; il permet de simuler sur chaque membre une mouillure cutanée susceptible d’être différente de celle des autres membres, ce qui permet de simuler la mouillure qui peut exister chez les nouveau-nés. Il permet aussi d’éviter la variabilité interindividuelle qui est particulièrement importante chez les enfants prématurés ainsi que les contraintes éthiques. Le modèle mannequin a permis de calculer différents paramètres indispensables à la gestion de l’environnement thermique dans les incubateurs en particulier ceux liés aux pertes évaporatoires. Ceci a permis d’évaluer la chaleur latente d’évaporation et le coefficient d’échange de chaleur par évaporation dont la mesure est complexe. La comparaison des résultats obtenus avec les valeurs rapportées par d’autres auteurs permet de conclure sur la fiabilité des résultats et aussi sur l’utilisation de notre mannequin comme référence. Le modèle a également permis de répondre à des préoccupations médicales consistant à vérifier l’effet de la position de couchage dorsale ou ventrale sur les échanges de chaleur et l’efficacité d’un sac de polyéthylène sur les pertes en eau et sur les échanges de chaleur d’un nouveau-né prématuré dans les premières jours de vie
In order to quantify the heat transfers between the new-born body placed in incubator and his environment. We designed a sweating mannequin representative of the anatomy of a premature new-born weighting 900 g. This system is able to simulate and to characterize dry heat loss (conduction, convection, radiation) and evaporative heat loss. The thermal mannequin simulates on each member a wetting different from those of the other members which makes it possible to simulate the wetting which to exist at the new-born babies. The model solves the problem of the repeatability and the safety of the measurements near the heat tolerance limits of the newborns. The model assesses latent heat of evaporation and the coefficient of evaporative heat transfer. The comparison with various data obtained by other authors makes it possible to conclude on the reliability of our results. The thermal mannequin is a good tool to assess the relative values of the different heat exchange components and to determine the net gains in body heat storage and water loss which are likely to be produced by placing a transparent polyethylene bag round a low-birth-weight in the first day of life

Le recours aux prescriptions sans ou hors AMM, dû principalement au manque d’essais cliniques, est très largement répandu en pédiatrie en particulier chez le nouveau-né. Les prescriptions hors AMM constituent un facteur de risque dans la survenue des effets indésirables médicamenteux (EIM). La pharmacovigilance est indispensable mais insuffisante afin d’évaluer le rapport bénéfice/risque des traitements en particulier lorsque les prescriptions hors AMM sont fréquentes. En combinant plusieurs approches pharmacoépidémiologiques, méta-analytiques et pharmacométriques, ce travail de thèse a pour objectifs de décrire les prescriptions hors AMM en néonatologie et explorer des approches qui permettront d’aboutir à mieux estimer le rapport bénéfice/risque des médicaments pour les enfants. Nous avons confirmé que le taux de prescription hors AMM en néonatologie est important (46%). Même en absence de soins de réanimation, plus de deux tiers des nouveaux-nés reçoivent au moins un médicament hors AMM pendant leur hospitalisation. En utilisant une approche méta-analytique explorant le rapport bénéfice risque du fluconazole en néonatologie en fonction du risque de base dans chaque étude (taux d’infection <10%), nous avons montré que la prophylaxie ciblée sur le risque de base serait plus bénéfique que la prophylaxie systématique des infections fongiques invasives. Nos travaux en pharmacovigilance pédiatrique, ont montré que les deux méthodes de détection actives (collaboration entre pharmaciens et cliniciens et le « trigger tool »), utilisant les dossiers patients informatisés, sont faisables et plus efficaces que la notification spontanée
Many drugs used to treat children in hospitals are either not licensed for use in children or are prescribed outside the terms of their product license (off-label prescribing) because of the lack of clinical trials in this population, and practical difficulties to involve children in clinical research. Drugs used within the specifications of the product license should therefore be less likely to cause ADRs compared to drugs that are either unlicensed or off-label for use in children. With different approaches such as pharmacoepidemiologic, meta-analytic and pharmacometrics, we sought to improve the estimate of the benefit risk ratio of medicines used for treating children. Our observational prospective study in a neonatal unit demonstrated that the prescriptions of unlicensed or off-label drugs in neonatal unit is common (46%). We also used meta-analytic approach in order to estimate the benefit risk ratio of the prophylactic use of fluconazole as a function of the baseline risk. Our results suggest that “systematic fluconazole prophylaxis for all VLBW in NICUs is not warranted by the available evidence and should be adapted to the baseline risk. We also showed that active drug monitoring by using electronic patient files by targeting review chart with a trigger tool in neonates and with close collaboration between the pharmacovigilance center, pharmacologists, and clinicians was necessary and feasible for improving the detection of ADRs in children

Le sepsis tardif, défini comme une infection systémique chez les nouveaux nés âgés de plus de 3 jours, survient chez environ 7% à 10% de tous les nouveau-nés et chez plus de 25% des nouveau-nés de très faible poids de naissance qui sont hospitalisés dans les unités de soins intensifs néonatals (USIN). Les apnées et bradycardies (AB) spontanées récurrentes et graves sont parmi les principaux indicateurs précoces cliniques de l'infection systémique chez les prématurés. L'objectif de cette thèse est de déterminer si la variabilité du rythme cardiaque (VRC), la respiration et l'analyse de leurs relations aident au diagnostic de l'infection chez les nouveaux nés prématurés par des moyens non invasifs en USIN. Par conséquent, on a effectué l'analyse Mono-Voie (MV) et Bi-Voies (BV) sur deux groupes sélectionnés de nouveau-nés prématurés: sepsis (S) vs. non-sepsis (NS). (1) Tout d'abord, on a étudié la série RR non seulement par des méthodes de distribution (moy, varn, skew, kurt, med, SpAs), par les méthodes linéaire: le domaine temporel (SD, RMSSD) et dans le domaine fréquentiel (p_VLF, p_LF, p_HF), mais aussi par les méthodes non–linéaires: la théorie du chaos (alphas, alphaF) et la théorie de l'information (AppEn, SamEn, PermEn, Regul). Pour chaque méthode, nous étudions trois tailles de fenêtre 1024/2048/4096, puis nous comparons ces méthodes afin de trouver les meilleures façons de distinguer S de NS. Les résultats montrent que les indices alphaS, alphaF et SamEn sont les paramètres optimaux pour séparer les deux populations. (2) Ensuite, la question du couplage fonctionnel entre la VRC et la respiration nasale est adressée. Des relations linéaires et non-linéaires ont été explorées. Les indices linéaires sont la corrélation (r²), l'indice de la fonction de cohérence (Cohere) et la corrélation temps-fréquence (r2t,f) , tandis que le coefficient de régression non-linéaire (h²) a été utilisé pour analyser des relations non-linéaires. Nous avons calculé les deux directions de couplage pendant l'évaluation de l'indice h2 de régression non-linéaire. Enfin, à partir de l'ensemble du processus d'analyse, il est évident que les trois indices (r2tf_rn_raw_0p2_0p4, h2_rn_raw et h2_nr_raw) sont des moyens complémentaires pour le diagnostic du sepsis de façon non-invasive chez ces patients fragiles. (3) Après, l'étude de faisabilité de la détection du sepsis en USIN est réalisée sur la base des paramètres retenus lors des études MV et BV. Nous avons montré que le test proposé, basé sur la fusion optimale des six indices ci-dessus, conduit à de bonnes performances statistiques. En conclusion, les mesures choisies lors de l'analyse des signaux en MV et BV ont une bonne répétabilité et permettent de mettre en place un test en vue du diagnostic non invasif et précoce du sepsis. Le test proposé peut être utilisé pour fournir une alarme fiable lors de la survenue d'un épisode d'AB tout en exploitant les systèmes de monitoring actuels en USIN
Late-onset sepsis, defined as a systemic infection in neonates older than 3 days, occurs in approximately 10% of all neonates and in more than 25% of very low birth weight infants who are hospitalized in Neonatal Intensive Care Units (NICU). Recurrent and severe spontaneous apneas and bradycardias (AB) is one of the major clinical early indicators of systemic infection in the premature infant. Various hematological and biochemical markers have been evaluated for this indication but they are invasive procedures that cannot be repeated several times. The objective of this Ph.D dissertation was to determine if heart rate variability (HRV), respiration and the analysis of their relationships help to the diagnosis of infection in premature infants via non-invasive ways in NICU. Therefore, we carried out Mono-Channel (MC) and Bi-Channel (BC) Analysis in two selected groups of premature infants: sepsis (S) vs. non-sepsis (NS). (1) Firstly, we studied the RR series not only by distribution methods (moy, varn, skew, kurt, med, SpAs), by linear methods: time domain (SD, RMSSD) and frequency domain (p_VLF, p_LF, p_HF), but also by non-linear methods: chaos theory (alphaS, alphaF) and information theory (AppEn, SamEn, PermEn, Regul). For each method, we attempt three sizes of window 1024/2048/4096, and then compare these methods in order to find the optimal ways to distinguish S from NS. The results show that alphaS, alphaF and SamEn are optimal parameters to recognize sepsis from the diagnosis of late neonatal infection in premature infants with unusual and recurrent AB. (2) The question about the functional coupling of HRV and nasal respiration is addressed. Linear and non-linear relationships have been explored. Linear indexes were correlation (r²), coherence function (Cohere) and time-frequency index (r2t,f), while a non-linear regression coefficient (h²) was used to analyze non-linear relationships. We calculated two directions during evaluate the index h2 of non-linear regression. Finally, from the entire analysis process, it is obvious that the three indexes (r2tf_rn_raw_0p2_0p4, h2_rn_raw and h2_nr_raw) were complementary ways to diagnosticate sepsis in a non-invasive way, in such delicate patients.(3) Furthermore, feasibility study is carried out on the candidate parameters selected from MC and BC respectively. We discovered that the proposed test based on optimal fusion of 6 features shows good performance with the largest Area Under Curves (AUC) and the least Probability of False Alarm (PFA). As a conclusion, we believe that the selected measures from MC and BC signal analysis have a good repeatability and accuracy to test for the diagnosis of sepsis via non-invasive NICU monitoring system, which can reliably confirm or refute the diagnosis of infection at an early stage

Problématique. Basée sur les constats effectués lors d’un essai clinique randomisé qui visait à évaluer les effets du lait maternel de fin d’expression sur la croissance et le développement de nouveau-nés prématurés et qui s’est soldé par un recrutement infructueux, une intervention de soutien à la lactation chez les mères de nouveau-nés prématurés a été développée. La mère d’un nouveau-né prématuré est en effet trois fois plus à risque qu’une autre de présenter une production lactée insuffisante. Il est donc crucial de soutenir ces mères dans l’établissement et le maintien d’une production lactée adéquate. Le but de cette étude pilote est d’estimer les effets d’une intervention de soutien à la lactation sur l’expression de lait maternel et la production lactée de mères ayant donné naissance prématurément ainsi que d’évaluer les aspects d’acceptabilité et de faisabilité de l’intervention, de l’étude et de ses procédures. Hypothèse de recherche. Les mères de nouveau-nés prématurés qui reçoivent une intervention de soutien à la lactation expriment leur lait significativement plus longtemps et plus fréquemment et produisent significativement un plus grand volume de lait à plus grande concentration lipidique sur une base quotidienne que celles qui reçoivent les soins usuels. Méthode. Devis : Projet-pilote de type essai clinique randomisé. Échantillon: Quarante mères de nouveau-nés prématurés de <30 semaines de gestation admis à une unité de soins intensifs néonatals. Procédures: Les mères du groupe témoin reçoivent les soins usuels alors que celles du groupe expérimental reçoivent une intervention de soutien à la lactation. Cette dernière comporte quatre volets: une séance d’enseignement portant sur l’établissement et le maintien d’une production lactée suffisante, un suivi téléphonique, une ligne d’aide téléphonique et le prêt d’un tire-lait électrique double pompage. Dans les deux groupes, les mères sont amenées à tenir un journal de bord de leurs séances d’expression et du volume de lait maternel exprimé. Résultats. L’étude et ses procédures de même que l’intervention de soutien sont acceptables et faisables. Les résultats observés en lien avec l’hypothèse de recherche sont orientés dans la même direction que cette dernière à l’exception de la concentration lipidique du lait maternel. Recommandations. Une étude à plus grande échelle doit être réalisée afin d’évaluer les effets de l’intervention de soutien à la lactation sur la production lactée de mères de nouveau-nés prématurés. Quant à la clinique, des actions concertées doivent être menées afin de créer un contexte propice et des conditions favorables à l’expression de lait maternel chez les mères de nouveau-nés prématurés.
Problem statement. Based on observations from an unsuccessful randomized clinical trial that aimed to evaluate the effects of hindmilk on the short-term growth and development of preterm infants, a lactation support intervention for mothers of preterm infants has been developed. Mothers who give birth prematurely are three times more likely to have an insufficient milk output compared to those who give birth at term. It is therefore crucial to support these mothers in order to facilitate the establishment and maintenance of their milk supply. The aim of this pilot study is to estimate the effects of a lactation support intervention on the expression of breast milk and milk output of mothers who gave birth prematurely and assess the acceptability and feasibility of the intervention, study and its procedures. Research hypothesis. A lactation support intervention in mothers who deliver prematurely enables them to express their milk significantly longer and more frequently, and produce a greater milk output with a higher lipid concentration compared to mothers who deliver prematurely and receive usual care. Method. Design: A pilot study of a randomized clinical trial. Sample: Forty mothers of preterm infants born at <30 weeks of gestation and admitted to a neonatal intensive care unit. Procedures: The mothers in the control group receive usual care while those in the experimental group receive a lactation support intervention. The intervention has four components: an education session on the establishment and maintenance of an adequate milk supply, a telephone follow-up, a telephone helpline and the loan of a double electric breast pump. In both the intervention and control groups, mothers kept a logbook of the frequency, duration and volume of their breast milk expressions. Results. Both the study design and the intervention are feasible and acceptable to mothers of preterm infants. With the exception of milk lipid concentration, the results are oriented in the same direction as the research hypothesis. Recommendations. A larger scale study should be conducted to evaluate the effects of the lactation support intervention on the frequency, duration, and volume of breast milk expression among mothers of premature infants. As for the clinical practice, concerted interprofessional actions must be undertaken to create the environment and conditions conducive to breast milk expression in these mothers.

Le but de cette étude expérimentale à devis croisé avec randomisation était de comparer la stabilité́ physiologique de nouveau-nés prématurés âgés entre 24 à 316/7 semaines de gestation pendant et après une période incluant un regroupement de soins comparativement à une période où ils reçoivent des soins standards non regroupés à l’unité néonatale. Nous avons recruté dix nouveau-nés prématurés âgés entre 24,2 et 29,6 semaines de gestation à la naissance. Les analyses de covariance à mesures répétées contrôlant pour le bruit montrent qu’il n’y a pas de différence significative entre les scores SCRIP calculés lors de la période de regroupement de soins comparativement à celle du contrôle. À la lumière des résultats obtenus, les nouveau-nés prématurés devraient bénéficier d’un regroupement de soins lorsqu’ils séjournent à l’unité néonatale afin de diminuer la fréquence des manipulations auxquelles ils sont exposés, afin de leur offrir des périodes de sommeil plus longues et limiter leur dépense d’énergie.
The purpose of this study was to compare the physiological stability during and after clustered care of preterm infants between born between 24 and 316/7 weeks of gestational age and hospitalized in the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) versus a non-clustered standard care. Ten preterm infants, between 24.2 and 29.6 weeks of gestational age at birth, were recruited for the study. The analysis of covariance with repeated measures controlling for noise showed no significant difference in SCRIP scores between the periods of clustered care and control. In light of these results, preterm infants should benefit from this intervention when hospitalized in the NICU, in order to reduce the frequency of manipulations, offer longer periods of sleep and limit their energy expenditure.

Les nouveau-nés prématurés sont soumis à de nombreuses procédures douloureuses lors de leur hospitalisation à l’unité néonatale, où la plus fréquente est le prélèvement sanguin au talon. La douleur répétée et non traitée entraîne des conséquences à long terme pour les nouveau-nés prématurés. L’utilisation des interventions de soulagement de la douleur, tant pharmacologiques que non pharmacologiques, est limitée chez cette population. Nous avons donc vérifié la faisabilité et l’effet d’une nouvelle intervention pour le soulagement de la douleur, soit l’odeur du lait maternel. Cette étude pilote visait à évaluer la faisabilité et l’acceptabilité d’une intervention de stimulation olfactive avec du lait maternel pour diminuer la réponse à la douleur des nouveau-nés prématurés, nés entre 28 et 34 semaines de gestation, lors d’un prélèvement sanguin au talon. L’étude pilote a été menée auprès d’un groupe de 12 nouveau-nés prématurés (présence de jumeaux), 11 mères et 20 infirmières dans une unité néonatale de niveau III, soit de soins intensifs. L’odeur du lait maternel a été combinée aux soins standards au moment du prélèvement sanguin au talon et la douleur a été mesurée à l’aide du Premature Infant Pain Profile Revised. Ensuite, les mères et les infirmières ont complété des questionnaires concernant la faisabilité et l’acceptabilité de l’intervention de stimulation olfactive. Des questionnaires auto-administrés remis aux mères (n=11) et aux infirmières (n=20) après l’intervention ont permis de confirmer la faisabilité et l’acceptabilité de l’intervention qui étaient de plus de 80% pour les mères et les infirmières. Les effets observés ont indiqué que plus la compresse imbibée de lait maternel était proche du nez du nouveau-né prématuré plus il semblait y avoir un effet sur la diminution de la réponse à la douleur lors d’un prélèvement sanguin au talon ainsi qu’un retour au calme après le prélèvement plus rapide. L’odeur du lait maternel est une intervention non pharmacologique de soulagement de la douleur qui est peu coûteuse et facilement réalisable par les mères et les infirmières. Les résultats de l’étude pilote confirment la faisabilité et l’acceptabilité de l’intervention et soutiennent la méthodologie d’un essai clinique randomisé à plus large échelle.
Preterm neonates experience many painful procedures during their hospitalisation in the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) where heel prick is the most frequent painful intervention. Repeated and untreated pain has long term consequences for preterm neonates. The use of pharmacological and non-pharmacological pain management interventions is limited for preterm neonates. Therefore, it is essential to investigate new pain management interventions such as breast milk odor. This pilot study aimed to evaluate the feasibility and acceptability of an olfactive stimulation intervention to manage procedural pain of preterm neonates, born between 28 and 34 weeks of gestation, during heel prick. A pilot study was conducted with 12 preterm neonates, 11 mothers and 20 nurses in a level III NICU. The study group was familiarised with breast milk odor for nine hours preceding blood sampling. Breast milk odor was combined with standard care during heel prick and pain was measured by the Premature Infant Pain Profile-Revised. Self-reported questionnaires administered to mothers (n = 11) and nurses (n = 20) confirmed the feasibility and acceptability of the intervention, with a proportion of over 80% for both of these items. Observed effect indicated that the closer the compress with the breast milk odor was to the preterm neonates’ nose (n=12), the shorter time to return to baseline after the painful procedure was and the lower the pain score was on the PIPP-R. Breast milk odor is a non-pharmacological pain management intervention which is non-expensive and feasible for mothers and nurses. Findings of this pilot study guide the methodology of a randomized controlled trial.

La dysplasie broncho-pulmonaire (DBP), caractérisée par un défaut de l’alvéolarisation, est une complication pathologique associée à un stress oxydant chez le nouveau-né prématuré. La DBP est présente chez près de 50 % des nouveau-nés de moins de 29 semaines de gestation. La nutrition parentérale (NP) que ces nouveau-nés reçoivent pour cause d’immaturité gastro-intestinale est une source importante de stress oxydant. En effet, leur NP est contaminée par des peroxydes, dont l’ascorbylperoxyde qui est une forme peroxydée du déshydroascorbate. La génération des peroxydes est catalysée par la lumière ambiante. La photoprotection de la NP, quoique difficile d’application en clinique, est associée à une diminution de l’incidence de la DBP chez les enfants prématurés. Chez l’animal nouveau-né, la photoprotection de la NP est associée à un meilleur développement alvéolaire. Ainsi, nous émettons l’hypothèse que l’ascorbylperoxide infusé avec la NP cause la perte d’alvéoles suite à une apoptose exagérée induite par l’oxydation du potentiel redox du glutathion. Cette oxydation du potentiel redox serait occasionnée par l’inhibition de la transformation hépatique de la méthionine en cystéine, menant à une diminution de la synthèse de glutathion au foie et dans les tissus tels que les poumons. La confirmation de cette hypothèse suggérera qu’un ajout de glutathion dans la NP permettra une meilleure détoxification de l’ascorbylperoxide par l’action de la glutathion peroxydase, et préviendra l’oxydation du potentiel redox et ainsi, la perte d'alvéoles par apoptose. Objectifs : Le but de mon projet de recherche est de comprendre les mécanismes biochimiques liant la NP et le développement de la DBP chez le nouveau-né prématuré et de proposer une alternative nutritionnelle prévenant le développement de cette complication fréquemment observée dans cette population. Les objectifs spécifiques sont : 1) d’évaluer l’impact, au poumon, de l’infusion de l’ascorbylperoxyde sur l’axe métabolique potentiel redox du glutathion - apoptose - le développement alvéolaire; 2) d’étudier l’impact de l’ascorbylperoxyde et du potentiel redox sur l’activité hépatique de la méthionine adénosyltransférase (MAT), première enzyme de la cascade métabolique transformant la méthionine en cystéine; et 3) de tenter de prévenir l’impact négatif de la NP ou de l’infusion d’ascorbylperoxyde sur le poumon en améliorant le statut en glutathion. Méthodes: Par un cathéter fixé dans la jugulaire, des cochons d’Inde de trois jours de vie (n = 8 par groupe) ont reçu en continu durant 4 jours une NP ou une solution de base (dextrose + NaCl) enrichie des différentes molécules à l’essai. Le premier objectif a été atteint en enrichissant la solution de base en ascorbylperoxyde à 0, 20, 60 et 180 μM. Ces solutions contenaient ou non 350 μM H2O2 pour se rapprocher des conditions cliniques. Le second objectif a été atteint en investiguant les mécanismes d’inhibition de la MAT dans des animaux infusés ou non avec des solutions contenant la solution de base, des peroxydes, du glutathion et la NP (dextrose + acides aminés + multivitamines + lipides). Le troisième objectif a été atteint en ajoutant ou non à une solution d’ascorbylperoxide ou à la NP 10 μM de glutathion (GSSG), afin d’obtenir une concentration plasmatique normale de glutathion. Après 4 jours, les poumons étaient prélevés et traités pour la détermination de GSH et GSSG par électrophorèse capillaire, le potentiel redox était calculé selon l'équation de Nernst et le niveau de caspase-3 actif (marqueur d’apoptose) par Western blot et l’index d’alvéolarisation quantifié par le nombre d’interceptes entre des structures histologiques et une droite calibrée. Les données étaient comparées par ANOVA, les effets étaient considérés comme significatifs si le p était inférieur à 0,05. Résultats: L’infusion de l’ascorbylperoxyde, indépendamment du H2O2, a induit une hypoalvéolarisation, une activation de la caspase-3 et une oxydation du potentiel redox de manière dose-dépendante. Ces effets ont été empêchés par l’ajout de GSSG à la NP ou à la solution d’ascorbylperoxyde (180 M). L’ascorbylperoxyde et le H2O2 ont inhibé l’activité de MAT tandis qu’elle était linéairement modulée par la valeur du potentiel redox hépatique. Conclusion : Nos résultats suggèrent que l’ascorbylperoxyde est l’agent actif de la NP conduisant au développement de la DBP. Ainsi la correction des bas niveaux de glutathion induits par les peroxydes de la NP favorise la détoxification des peroxydes et la correction du potentiel redox pulmonaire ; ce qui a protégé les poumons des effets délétères de la NP en outrepassant l’inhibition de la MAT hépatique. Nos résultats sont d'une grande importance car ils donnent de l'espoir pour une prévention possible de la DBP.
Bronchopulmonary dysplasia (BPD) is a major complication of preterm newborns, affecting nearly 50% of infants born before 29 weeks of gestation. BPD is characterized by an arrest in alveolar development. The onset of BPD is related to oxidative stress. Research has shown that parenteral nutrition (PN), which is given to preterm newborns to bypass an immature gastrointestinal system, is a major source of oxidative stress. Indeed, PN is contaminated with peroxides, including ascorbylperoxide, an oxidized form of dehydroascorbic acid. Ambient light is a catalyst for the generation of peroxides. Photo-protection of PN, although difficult to apply in the clinical situation, is associated with a lower incidence of BPD in premature infants and with better alveolar outcomes in animal models of neonatal PN. We hypothesized that the ascorbylperoxide in PN disrupts alveolar development. The main mechanism of action is an inhibition of the transformation of methionine into cysteine in the liver, leading to a lower glutathione synthesis in the liver as well as in peripheral tissues such as lung. Lower glutathione (GSH) concentrations favour a shift of redox potential to a more oxidized state and consequently, to exaggerated apoptosis. If our hypothesis is correct, the addition of glutathione to PN would help detoxify ascorbylperoxide through the action of glutathione peroxidase and prevent the deleterious impact of PN. Objectives: The aims of my research project were to investigate the biochemical mechanisms linking PN to the development of BPD in premature newborns and to propose a nutritional alternative that would prevent the occurrence of this frequently observed complication. Specific objectives were: 1) to assess the effect of intravenously infused ascorbylperoxide on the metabolic axis redox potential of glutathione in the lung; specifically, apoptosis and the alveolarization index; 2) to study the impact of ascorbylperoxide and the redox potential on the activity of methionine adenosyltransferase (MAT) in the liver; methionine adenosyltransferase is the first enzyme in the metabolic cascade from methionine to cysteine; and 3) to try to prevent the deleterious impact of PN or ascorbylperoxide infusions on the lung by improving glutathione status. Methods: Through a catheter in the jugular vein, 3-day-old guinea pigs (n = 8 per group) received continuous infusions of PN or a simple solution (dextrose + NaCl) enriched with different molecules for testing. The first objective was achieved by enriching the basic solution with ascorbylperoxide at concentrations of 0, 20, 60 and 180 M. To mimic clinical conditions, these solutions contained, or not, 350 M H2O2. The second objective was achieved by investigating the mechanisms of MAT inhibition in animals infused, or not, with solutions consisting of the basic solution, peroxides, glutathione, and PN (dextrose + amino acids + multivitamins + lipids). The third objective was achieved by adding, or not, 10 M of glutathione (GSSG) to the ascorbylperoxide or PN solution until a normal plasma concentration of glutathione was obtained. After 4 days, the lungs were removed. GSH and GSSG levels in the lungs were determined by capillary electrophoresis. The redox potential was calculated using the Nernst equation. The activation and the concentration of active caspase-3 (marker of apoptosis) were determined by Western blot, and the alveolarization index quantified by the number of intercepts between histological structures and a calibrated straight line. Data were compared by ANOVA; effects were considered significant if p was less than 0.05. Results: The infusion of ascorbylperoxide, independently of H2O2, induced hypoalveolarization, activation of caspase-3, and oxidation of the redox potential, in a dose-dependent manner. These effects were prevented by the addition of GSSG to the ascorbylperoxide (180 M) or PN solutions. Ascorbylperoxide and H2O2 inhibited MAT activity in the liver. Hepatic MAT activity was linearly modulated by the value of the redox potential. Conclusion: Our results suggest that ascorbylperoxide is the active ingredient in PN that leads to the development of BPD. Correcting the low glutathione levels induced by peroxides in PN solutions would promote the detoxification of peroxides and re-establish proper pulmonary redox potentials. Glutathione correction further protects the lungs from the deleterious effects of PN by bypassing hepatic MAT inhibition. This result is of great importance because it gives hope for the possible prevention of BPD.