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Dissertations / Theses on the topic 'Nouvelles cibles'

Author: Grafiati
Published: 4 June 2021
Last updated: 1 February 2022

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1

Ligat, Gaëtan. "Cytomégalovirus humain, mutations de résistance et nouvelles cibles thérapeutiques." Thesis, Limoges, 2017. http://www.theses.fr/2017LIMO0046/document.

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Abstract:
Le cytomégalovirus humain (CMVH) est un pathogène opportuniste majeur en cas d’immunodépression et représente la principale cause d’infection congénitale d’origine virale. Bien qu’efficaces, l’utilisation des molécules conventionnelles est limitée par l’émergence de résistance et leur toxicité. Il devient alors nécessaire de développer de nouveaux traitements.L’étude des nouvelles mutations émergeant sous traitement antiviral demeure donc essentielle. L’introduction de ces nouvelles mutations, par mutagénèse « en passant », dans un chromosome bactérien artificiel contenant le génome viral nous
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Colleville, Bérénice. "Identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans le rétrécissement aortique." Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMR084/document.

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Abstract:
Le rétrécissement aortique calcifie (RAC) est la valvulopathie la plus fréquente dans les pays occidentaux et touche environ 2% des sujets de plus de 65 ans. Initialement considérée comme une dégénérescence passive de la valve aortique liée à l’âge, le RAC est actuellement considéré comme une pathologie complexe et hautement régulée et qui aboutit à un épaississement et à une calcification des feuillets valvulaires aortiques. A ce jour les mécanismes initiateurs et favorisant la progression du RAC ne sont pas complètement élucidés, et d’autre part, aucun traitement ne s’est avéré efficace pour
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3

Barret, Agnès. "Maladies à Prions : Recherche de nouvelles molécules et cibles thérapeutiques." Limoges, 2004. http://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/af6145d5-a69f-4351-bbbb-71d633a51d8e/blobholder:0/2004LIMO0030.pdf.

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Abstract:
La recherche de molécules thérapeutiques dans le traitement des maladies à prions a conduit à la mise en évidence d’un faible potentiel de la quinacrine, actuellement administrée aux patients, et d’une nouvelle métalloporphyrine, dans un modèle animal d’accumulation de PrPres périphérique, pour lequel il semble nécessaire de préciser les fonctions des cibles cellulaires. Les héparanes mimétiques (HM) semblent les composés les plus prometteurs, en raison de leur très bonne efficacité à la fois in vitro et in vivo. L’effet des HM ne se limite pas à ce seul rôle, puisqu’ils permettent de réverser
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4

Schmitz, Thomas. "Anomalies de la durée de la grossesse : nouvelles cibles pharmacologiques." Paris 5, 2009. http://www.theses.fr/2009PA05T033.

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Abstract:
Notre objectif a été de définir de nouvelles cibles pharmacologiques pour la prise en charge du terme dépassé et de la menace d'accouchement prématuré (MAP). Dans deux modèles in vitro de maturation cervicale, induite par la PGE2 ou par l'IL-lp, nous avons montré que seul le récepteur EP4 est responsable de l'effet maturant de la PGE2. Des agonistes spécifiques EP4 pourraient provoquer la maturation cervicale sans entraîner de contractions utérines, améliorant la tolérance fœtale de cette intervention en cas de terme dépassé. Chez la souris, nous avons montré que l'inhibition des PDE4 bloque l
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Piedfer, Marion. "Identification de nouvelles cibles pro-apoptotiques dans les leucémies aiguës myéloblastiques." Phd thesis, Université René Descartes - Paris V, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00781221.

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Abstract:
Les leucémies aiguës myéloblastiques (LAM) sont des maladies hématopoïétiques caractérisées par une prolifération incontrôlée de précurseurs myéloïdes bloqués à divers stades de différenciation. Le pronostic des LAM reste sombre à cause de la résistance aux traitements et des rechutes après rémission. En conséquence, des thérapies moins intensives et mieux tolérées doivent être développées ; ceci nécessite le développement de stratégies combinatoires associant des molécules avec des modes d'action différents pour augmenter l'efficacité des traitements. Plusieurs approches sont en cours d'étude
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Le, Behot Audrey. "Nouvelles cibles thérapeutiques de l'accident vasculaire cérébral : GpIbα et ADAMTS-4". Caen, 2013. http://www.theses.fr/2013CAEN3164.

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Abstract:
Le seul traitement aigu de l’AVC ischémique est la thrombolyse par l’activateur tissulaire du plasminogène recombinant (rtPA). Néanmoins, l’efficacité de la thrombolyse est influencée par la composition du thrombus : lorsqu’il est riche en plaquettes, il est résistant au rtPA. En modélisant in vivo 2 étiologies (embolique et thrombose in situ) de l’AVC ischémique, l’objectif de ce travail a été d’étudier l’efficacité de la thrombolyse et les mécanismes de la thrombose. Dans les conditions ischémiques, la limitation des dommages cérébraux dépend du rétablissement rapide de la perfusion sanguine
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Payre, Bruno. "Identification de nouvelles cibles du Tamoxifène impliquées dans son activité pharmacologique." Toulouse 3, 2008. http://thesesups.ups-tlse.fr/422/.

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Abstract:
Le tamoxifène (Tam) est le principal médicament utilisé dans le monde en hormonothérapie des cancers du sein qui expriment les récepteurs des oestrogènes. Dans une première partie de ma thèse j'ai participé à l'identification d'une nouvelle cible du Tam qui est l'acétyl-CoA cholestérol acyl transférase (ACAT). Nous avons montré in vitro, sur des microsomes de foie de rat, que le Tam est un inhibiteur de l'ACAT à des concentrations thérapeutiques et qu'il inhibe la transformation des macrophages en cellules spumeuses. Ce mécanisme peut donc expliquer les effets athéroprotecteurs du Tam. Le Tam
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Njoya, Yves. "Recherche de nouvelles cibles pharmacologiques par synthèse et réactivité Srn1 d'azahétérocycles." Aix-Marseille 2, 2001. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/2001AIX22952.pdf.

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9

Rakotondrahaso, Valomanda. "Identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans le cancer de la prostate." Thesis, Montpellier, 2019. http://www.theses.fr/2019MONTT023/document.

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Abstract:
En France, le cancer de la prostate est le premier cancer par son incidence ainsi que la troisième cause de mortalité pour cette pathologie. La progression de la maladie est dépendante des androgènes. Ainsi l’un des traitements majeurs du cancer de la prostate est la déprivation androgénique : le blocage de la production ou de l’action des androgènes conduit à inhiber la croissance tumorale. La plupart des patients répondent à cette thérapie, cependant l’évolution de la pathologie vers un stade d’insensibilité à la castration est inévitable, ce qui est associé à un mauvais pronostic. Au cours
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Rodrigues, Oliveira Arsênio. "Conception, synthèse et évaluation biologique de nouvelles molécules hétérocycliques hybrides multi-cibles." Thesis, Nantes, 2018. http://www.theses.fr/2018NANT1014/document.

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Abstract:
Les maladies tropicales négligées (MNT) et les différents types de cancer sont des problèmes de santé graves. En plus de longs retards dans le développement régional, économique et humain liés à eux, on note le manque d'outils thérapeutiques pour répondre à ces problèmes. Le développement de nouveaux médicaments pour de telles pathologies est nécessaire et, comme c'est le cas dans la recherche actuelle, l'obtention de molécules multi-cibles est une stratégie prometteuse. Dans ce contexte, en plus du but d'identifier de nouveaux médicaments puissants pour les MNT et la lutte contre le cancer, o
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Truffaux, Nathalene. "Nouvelles cibles thérapeutiques dans les gliomes infiltrants du tronc cérébral de l'enfant." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA11T022/document.

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Abstract:
Le gliome infiltrant du tronc cérébral est une tumeur rare, non opérable et inéluctablement fatale. En raison du manque de ressource biologique disponible, aucun progrès dans la compréhension de la biologie de ces tumeurs n’a été fait jusqu’à ces dernières années, laissant la radiothérapie pour seul traitement efficace, et seulement transitoirement. Enfin, grâce à la mise en place de collecte d’échantillons de gliomes infiltrant du tronc cérébral au diagnostic ou à l’autopsie, un nombre sans précédent d’analyses biologiques et génomiques a pu être mené et améliorer la connaissance de ces tumeu
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Weibel, Raphaël. "Récepteurs opioïdes périphériques : de nouvelles cibles pour le traitement des douleurs chroniques." Strasbourg, 2011. http://www.theses.fr/2011STRA6247.

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Abstract:
Extrait en partie de périodique<br>Les opiacés sont les médicaments les plus utilisés pour le traitement des douleurs sévères. Ils produisent leurs effets en activant les récepteurs opioïdes mu, delta et kappa, qui sont exprimés tout le long des voies nociceptives. L'utilisation de ces opiacés est souvent freinée par des effets secondaires tels que la constipation, la sédation et la nausée provoqués par l'activation du récepteur mu du système nerveux central. Une piste à l'étude pour obtenir une analgésie opiacée dénuée d'effets secondaires est le ciblage des récepteurs du système nerveux péri
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Madel, Maria-Bernadette. "Caractérisation des ostéoclastes inflammatoires : Nouvelles cibles thérapeutiques dans les maladies inflammatoires chroniques." Electronic Thesis or Diss., Université Côte d'Azur (ComUE), 2019. http://theses.univ-cotedazur.fr/2019AZUR6007.

Full text
Abstract:
Les ostéoclastes (OCLs) sont des cellules multinucléées responsables de la résorption osseuse physiologique et de la perte osseuse pathologique dans l'ostéoporose et l'inflammation chronique. Récemment, notre équipe a démontré que, les OCLs sont également des cellules immunocompétentes qui, selon leur origine et leur état inflammatoire, induisent différents types de réponse immune. En condition normale, les OCLs dérivent des monocytes (MNs) de la moelle osseuse et activent des lymphocytes T CD4+ régulateurs (OCLs tolérogéniques/t-OCLs). En condition inflammatoire, les OCLs proviennent des MNs
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Boussouar, Amina. "Effet de position télomérique et criblage moléculaire : vers de nouvelles cibles télomériques." Lyon, Ecole normale supérieure, 2010. http://www.theses.fr/2010ENSL0597.

Full text
Abstract:
Notre laboratoire s’intéresse depuis de nombreuses années à l’implication des télomères en pathologie humaine. Les télomères sont des structures nucléoprotéiques présentes aux extrémités des chromosomes. Ils jouent un rôle important dans le bon fonctionnement et la durée de vie des cellules, et ils nécessitent, de ce fait, une régulation et une protection stricte. De plus, dans différents organismes, les télomères sont associés à la répression des gènes proximaux. Ce phénomène épigénétique appelé effet de position télomérique (TPE) implique la propagation d’une structure chromatinienne répress
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Steiner, Claudia. "Les enzymes chimiosensorielles : de nouvelles cibles pour perturber l'olfaction des insectes nuisibles ?" Thesis, Paris, Institut agronomique, vétérinaire et forestier de France, 2017. http://www.theses.fr/2017IAVF0015.

Full text
Abstract:
De nombreux insectes s’avèrent être des ravageurs de culture, pouvant de surcroît transmettre des pathogènes aux plantes et ainsi causer des dégâts d’importance économique notables. Leur contrôle repose essentiellement sur l’utilisation d’insecticides, mais cela pose problème en termes de pollution de l’environnement, d’effets non désirés sur les espèces non-cibles, d’apparition de populations d’insectes résistants aux insecticides, sans parler de leur toxicité pour l’homme. L’olfaction joue un rôle clef dans le développement de nombreux comportements chez les insectes, comme la recherche de l
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Prat, Valentine. "Identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée." Thesis, Nantes, 2017. http://www.theses.fr/2017NANT1011/document.

Full text
Abstract:
L'insuffisance cardiaque (IC) à fraction d'éjection préservée (FEP) est la forme majoritaire d'IC. Cette pathologie liée au vieillissement est un problème de santé public majeur pour laquelle il n'existe aucun traitement efficace. L'accès à des biopsies humaines est très difficile, et hélas, les modèles animaux actuellement décrits dans la littérature ne reproduisent que partiellement le phénotype des patients, et ne permettent pas d'en comprendre la physiopathologie complexe. L'équipe dans laquelle a été réalisé ce travail possède un modèle de rat transgénique surexprimant le récepteur ß3-adr
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Garnaud, Cécile. "Tolérance et résistance aux antifongiques chez Candida spp. : caractérisation de nouvelles cibles thérapeutiques." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017GREAS004/document.

Full text
Abstract:
L'incidence des candidoses invasives a considérablement augmenté au cours des dernières décennies, parallèlement à l'augmentation du nombre de patients à risque. Ces pathologies sont associées à une morbi-mortalité élevée. Ce pronostic peut toutefois être amélioré par l'instauration d'un traitement antifongique précoce. Quatre classes de molécules antifongiques sont aujourd’hui disponibles pour la prévention et le traitement des candidoses invasives : échinocandines, antifongiques azolés, polyènes et pyrimidines. Du fait d’une efficacité importante et d’une meilleure tolérance, les échinocandi
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Giuglio-Tonolo, Gamal. "Stratégie TDAE [tétrakis(diméthylamino)éthylène] : synthèse, réactivité et recherche de nouvelles cibles pharmacologiques." Aix-Marseille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006AIX22953.

Full text
Abstract:
Ce travail est consacré à l’utilisation de la stratégie TDAE ou tétrakis(diméthylamino)éthylène pour la préparation de nouvelles cibles pharmacologiques. La première partie décrit la réactivité initiée par le TDAE entre le chlorure de p-nitrobenzyle et divers aldéhydes aromatiques conduisant à de nouveaux diaryléthanols. Une étude complète de l’influence des conditions opératoires a permis de définir une méthodologie générale et d’appréhender le mécanisme probable de ces réactions. La seconde partie est consacrée à l’extension de cette réactivité à d’autres électrophiles tels que les cétones a
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Meraouna, Amel. "Gènes cibles des glucocorticoïdes : nouvelles pistes pour améliorer le traitement de la myasthénie." Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA114820.

Full text
Abstract:
La myasthénie est une maladie autoimmune, caractérisée par l'attaque des récepteurs de l'acetylcholine par des autoanticorps. Des hyperplasies thymiques sont également retrouvées. Les glucocorticoïdes sont efficaces au cours de cette pathologie mais entraînent de nombreux effets secondaires. Nous avons tenté d'élucider leurs mécanismes d'action afin d'envisager de nouvelles stratégies thérapeutiques permettant d'en avoir l'efficacité et d'en éviter les effets secondaires. Notre hypothèse a été que les gènes à expression thymique dérégulée au cours de la myasthénie et normalisée par les glucoco
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Giroux, Valentin. "Criblages systématiques de nouvelles cibles thérapeutiques dans le traitement du cancer pancréatique humain." Aix-Marseille 2, 2008. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/2008AIX22082.pdf.

Full text
Abstract:
Le cancer pancréatique est une pathologie avec un pronostic très sombre malgré d’énormes efforts thérapeutiques. Le meilleur agent chimiothérapeutique, la gemcitabine, apporte un bénéfice de survie modeste et un taux de réponse très peu élevé. L’échec des stratégies antitumorales actuelles signifie que de nouvelles voies doivent être explorées. Le stress cellulaire regroupe tous les événements qui éloignent une cellule de son état d’homéostasie. La cellule devra alors mettre en place un programme génique de réponse au stress qui lui permettra de s’adapter à sa nouvelle condition et ainsi de su
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Seyer, Damien. "Recherche de nouvelles cibles moléculaires contre la bactérie Pseudomonas aeruginosa organisée en biofilm." Rouen, 2006. http://www.theses.fr/2006ROUES014.

Full text
Abstract:
Pseudomonas aeruginosa est la bactérie majoritaire colonisant, sous la forme de biofilms, le tractus respiratoire des patients atteints de mucoviscidose. Suite à une étude protéomique globale, nous avons identifié 48 protéines spécifiquement accumulées par P. Aeruginosa organisée en biofilm. Des travaux sur le membranome ont également permis de caractériser 9 protéines membranaires sur-exprimées à l'état biofilm. Nous avons alors entrepris d'évaluer, par mutagénèse dirigée, le rôle de ces protéines dans le phénotype biofilm, à savoir dans les capacités d'adhésion et de résistance aux antibioti
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Boufatah, Narimène. "Synthèse et réactivité par transfert monoélectronique de nouvelles cibles pharmacologiques dérivées du benzimidazole." Aix-Marseille 2, 2004. http://www.theses.fr/2004AIX22958.

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Lachaux, Marianne. "Nouvelles cibles pharmacologiques du traitement de la dysfonction cardiovasculaire associée au syndrome métabolique." Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMR010.

Full text
Abstract:
Le syndrome métabolique (SM) est associé avec une augmentation du risque de survenue d’évènements cardiovasculaires et plus particulièrement d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (ICFEp). L’ICFEp représente environ 50% des IC totales, cependant, à ce jour, aucun traitement n’a permis de diminuer significativement la mortalité. L’ICFEp associée au SM, bien que d’origine multifactorielle, est caractérisée par une activation du système endothélinergique, une surexpression du récepteur minéralocorticoïde ainsi qu’une dysfonction mitochondriale participant à l’établissement et au
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Chenot, Elodie-Denise. "Développement de nouvelles sondes photoactivables pour la caractérisation des cibles cellulaires du glutathion." Thesis, Metz, 2008. http://www.theses.fr/2008METZ025S/document.

Full text
Abstract:
Le glutathion (GSH et GSSG) joue un rôle prédominant dans l apoptose (mort cellulaire programmée) un phénomène déficient dans certains cas de cancer. L action du glutathion est étroitement liée à plusieurs protéines qui ont une affinité pour ce tripeptide ( Glu-Cys-Gly sous sa forme réduite) et qui constituent le système du glutathion. Une méthode de marquage par photoaffinité n utilisant pas de radioisotopes a été choisie pour identifier ces nouvelles protéines. Pour cela nous avons synthétisé de nouvelles sondes photoactivables dont le but est de se lier à différentes molécules biologiques n
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Rocquain, Julien. "Recherche de nouvelles cibles moléculaires dans les syndromes myélodysplasiques et leucémies aiguës myéloïdes." Thesis, Aix-Marseille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010AIX20695/document.

Full text
Abstract:
Au sein des hémopathies myéloïdes malignes, les syndromes myélodysplasiques(SMD) et les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) représentent des pathologies complexes ethétérogènes résultant d’anomalies clonales des cellules souches médullaires. Elles sontcaractérisées par une hématopoïèse inefficace provoquant des cytopénies sanguines graves.Les connaissances sur les anomalies moléculaires des SMD et des LAM, notammentà caryotype normal, sont globalement pauvres et leur physiopathologie encore mal connue.Une meilleure définition moléculaire est nécessaire pour une évaluation pronostique plusprécise
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Muther, Charlotte. "MicroARNs et vieillissement épidermique : identification et exploration fonctionnelle de nouvelles cibles anti-âge." Thesis, Lyon, 2017. http://www.theses.fr/2017LYSE1282.

Full text
Abstract:
Les microARNs sont de petits ARN non codants régulant négativement l'expression génique au niveau post-transcriptionnel. Ils interviennent dans de nombreux processus biologiques et leur rôle dans la régulation de l'homéostasie cutanée est clairement démontrée. Cependant, leur fonction durant le vieillissement épidermique n'a jamais été étudiée. Nous avons donc réalisé une analyse exhaustive du miRnome épidermique durant son vieillissement afin d'identifier les microARNs différentiellement exprimés avec l'âge dans ce tissu. Plusieurs microARNs significativement modulés dans des kératinocytes âg
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Varin, Alexis. "Caractérisation de nouvelles cibles de LXR et impact sur le métabolisme lipidique et l'athérosclérose." Thesis, Dijon, 2014. http://www.theses.fr/2014DIJOS084/document.

Full text
Abstract:
Les récepteurs nucléaires LXRα et LXRβ sont activés par la fixation de dérivés oxygénés du cholestérol. Ils régulent l’expression de nombreux gènes appartenant au métabolisme du cholestérol et des acides gras, et jouent un rôle important dans l’inflammation et l’immunité innée. L’activation de LXR inhibe le développement de l’athérosclérose, en augmentant l’efflux de cholestérol des macrophages ainsi que le transport inverse jusqu’au foie et l’excrétion biliaire. De plus, LXR diminue la biosynthèse et la captation du cholestérol dans les tissus périphériques. Enfin, les agonistes synthétiques
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Cayrol, Céline. "Identification et caractérisation de nouvelles cibles de la gastrine dans le cancer du pancréas." Toulouse 3, 2006. http://www.theses.fr/2006TOU30028.

Full text
Abstract:
La gastrine est une hormone digestive connue pour stimuler la sécrétion acide gastrique. Elle est maintenant reconnue comme un facteur de croissance pour les tissus gastrointestinaux et pancréatiques. La gastrine stimule la prolifération, migration et invasion cellulaires par l'intermédiaire d'un récepteur à sept domaines transmembranaires couplé aux protéines G, le récepteur CCK2 (RCCK-2). La gastrine et son récepteur sont surexprimés chez certains patients atteints de cancers pancréatiques. De plus, des souris surexprimant le RCCK-2 au niveau des acini pancréatiques (ElasCCK2) développent de
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Bonis, Mathilde. "Validation des hydrolases du peptidoglycane comme nouvelles cibles thérapeutiques contre l'infection à Helicobacter pylori." Paris 11, 2010. http://www.theses.fr/2010PA114856.

Full text
Abstract:
L’infection à Helicobacter pylori touche près de 50 % de la population mondiale, et peut être associée à des pathologies sérieuses. De plus, l’émergence de résistances bactériennes ne cesse d’accroître le taux d’échec thérapeutique, justifiant pleinement la recherche de nouvelles stratégies thérapeutiques. Dans ce sens, ce travail de thèse a eu pour objet de rechercher de nouvelles cibles thérapeutiques contre H. Pylori, via la caractérisation d’acteurs du métabolisme du peptidoglycane et de leur rôle dans la virulence bactérienne. Ainsi, nos travaux ont permis d’une part, la caractérisation d
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Couvreux, Anthony. "Etudes structurales de nouvelles cibles thérapeutiques du CMVH révélées par les dérivés benzimidazolés ribonucléosides." Paris 5, 2009. http://www.theses.fr/2009PA05P631.

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Abstract:
Le Cytomégalovirus Humain est un virus touchant toutes les populations quelque soit leur milieu socioprofessionnel. Inoffensif chez des sujets sains, les dégâts causés par le virus chez l’hôte se révèlent désastreux dès que celui-ci devient immunodéprimé. Ainsi, les porteurs de VIH, les personnes ayant subi une greffe d’organe ou les nourrissons sont particulièrement exposés à CMVH. Les premiers inhibiteurs formulés visant la polymérase virale se sont avérés inefficaces suite à l’observation de multiples mutations de résistance. Une nouvelle classe de molécule, les dérivés benzimidazolés ribon
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HOLTZ, COUPRIE BEATRICE. "Etude des bases moleculaires de la specificite de differentes matrixines, de nouvelles cibles therapeutiques." Paris, Institut national d'agronomie de Paris Grignon, 2000. http://www.theses.fr/2000INAP0021.

Full text
Abstract:
Les matrixines (mmps) forment une famille de metalloproteases a zinc capables collectivement de degrader l'ensemble des proteines de la matrice extracellulaire. Ces enzymes sont physiologiquement exprimees au cours des processus de remodelage tissulaires. Leur surexpression dans des situations pathologiques telles que inflammation, arthrite ou encore cancer, fait des mmps des cibles therapeutiques particulierement importantes. Jusqu'a present, dix-neuf formes humaines ont ete identifiees et sont caracterisees par une forte conservation de leur sequence en acides amines et de leur structure tri
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Moutiez, Mireille. "Recherche d'inhibiteurs de la trypanothion reductase de trypanosoma cruzi : identification de nouvelles cibles therapeutiques." Lille 2, 1995. http://www.theses.fr/1995LIL2P260.

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Bennasroune, Amar. "Récepteurs à tyrosine kinase en tant que cibles thérapeutiques : vers de nouvelles classes d'inhibiteurs ?" Strasbourg 1, 2003. http://www.theses.fr/2003STR13214.

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Bousaleh, Mohamed. "Définir de nouvelles cibles thérapeutiques pour l´hépatite alcoolique : nécessité d´une approche translationnelle." Thesis, Lille 2, 2019. http://www.theses.fr/2019LIL2S041.

Full text
Abstract:
L’hépatite alcoolique (HA) est une maladie complexe de mauvais pronostic. L’arsenal thérapeutique se limite souvent au traitement par corticoïde. Cependant, 40% des patients ne répondent pas au traitement et la transplantation hépatique est la dernière issue pour leur survie. L’HA est caractérisé par une importante infiltration de polynucléaires neutrophiles (PNN), et paradoxalement l’infection de ces patients est fréquente et liée à la mortalité. D’autre part, notre groupe a démontré un important défaut de régénération hépatique caractérisé par une diminution de la prolifération des hépatocyt
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Abrial, Erika. "Implication de la protéine kinase C dans les troubles bipolaires : vers de nouvelles cibles thérapeutiques." Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00832777.

Full text
Abstract:
Le trouble bipolaire est une maladie invalidante caractérisée par une alternance d'épisodes maniaques et dépressifs. Malgré des efforts de recherche notables, la physiopathologie et les mécanismes d'action des traitements du trouble bipolaire demeurent peu connus. La protéine kinase C (PKC) est récemment apparue comme une cible moléculaire potentielle pour le traitement du trouble bipolaire. Dans ce travail de thèse, nous avons cherché à étudier le rôle de la PKC dans les phases maniaque et dépressive du trouble bipolaire. Nous avons montré que l'inhibition de la PKC a un effet antimaniaque no
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Guillemot, Élodie. "Étude des couples chimiokines/récepteurs comme nouvelles cibles thérapeutiques des cancers colorectaux métastasés : études précliniques." Phd thesis, Université Nice Sophia Antipolis, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00931996.

Full text
Abstract:
Avec 42 000 nouveaux cas diagnostiqués en 2012, le cancer colorectal (CCR) représente en France le troisième cancer en termes d'incidence. Les métastases, qui surviennent principalement au niveau du foie et des poumons, en constituent la principale cause de décès. Malgré les progrès récents de la chimiothérapie et des agents ciblés, le taux de survie à 5 ans des patients présentant un CCR métastasé reste faible. Aujourd'hui, la résection chirurgicale est le seul traitement curatif, cependant moins de 20% des patients porteurs de métastases sont opérables. Il existe donc un grand nombre de pati
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Bollard, Julien. "Tumeurs neuroendocrines gastroentéropancréatiques : recherche de nouveaux mécanismes de progression tumorale et de nouvelles cibles thérapeutiques." Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2014. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00987973.

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Abstract:
Les TNE-GEPs constituent un groupe de tumeurs hétérogènes pour lesquelles il convient d'élargir les approches thérapeutiques. Les thérapies ciblées, particulièrement l'inhibition de la voie mTOR par l'évérolimus, sont la référence pour les TNE-GEPs pancréatiques. Néanmoins, le bénéfice thérapeutique de l'évérolimus n'a pas été évalué dans le sous-groupe des carcinomes neuroendocrines GEPs peu différenciés (pdCNE-GEPs). A travers un modèle préclinique in vivo, nous montrons que l'inhibition de mTOR pourrait constituer une option thérapeutique pour les pdCNEGEPs. Ensuite, une étude protéomique a
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Fokam-Simo, Blandine. "Recherche de nouvelles cibles de chimiothérapies nématicides : études d'écdystéroi͏̈des et d'amines biogènes chez "Nippostrongylus brasilensis"." Paris 11, 1994. http://www.theses.fr/1994PA114825.

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Grepin, Renaud. "Etude des inhibiteurs de l'angiogenèse de type CXCL4 / CXCL4L1 et identification de nouvelles cibles moléculaires." Bordeaux 1, 2007. http://www.theses.fr/2007BOR13514.

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Abstract:
Les nouveaux traitements contre le cancer, utilisés en clinique, ciblent la néovascularisation nécessaire à la progression de la tumeur. Cette vascularisation se met en place lors de l'angiogenèse tumorale. Les cellules endothéliales formant ces vaisseaux sanguins sont homogènes et génétiquement stables contrairement aux cellules cancéreuses. Elles constituent alors une cible thérapeutique de choix. En étudiant le protéome de xénogreffes de glioblastomes sur la membrane choriollantoïdienne de poulet, à différents stades de vascularisation, nous avons dressé une liste de protéines pouvant être
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Fan, Weigang. "Utilisation du HMF en réactions multicomposantes : Accès rapide vers de nouvelles cibles en chimie fine." Thesis, Lyon, 2019. http://www.theses.fr/2019LYSEI022/document.

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Abstract:
L’utilisation de matières premières renouvelables pour la production de produits chimiques est un enjeu majeur de l’industrie chimique. Elle vise à répondre aux contraintes environnementales et économiques de disponibilité des ressources fossiles et de limitation de l’empreinte carbone des produits chimiques. Il existe une famille de molécules fonctionnelles directement issues de la biomasse dénommées « molécules plateforme ». Parmi elles, le 5-hydroxyméthylfurfural (HMF), porteur d’une fonction aldéhyde, un motif furanique et un groupe CH2OH, est particulièrement intéressante. Cependant, sa s
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Bordenave, Jennifer. "Role des Péricytes Pulmonaires dans l’Hypertension Artérielle Pulmonaire : à la recherche de nouvelles cibles thérapeutiques." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019SACLS294.

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Abstract:
Les péricytes sont fortement suspectés de jouer un rôle déterminant dans la physiopathologie de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), non seulement en raison de leur position et distribution, de leur rôle dans l'homéostasie vasculaire, de leur plasticité et spécificité tissulaire, mais aussi vu leur nette augmentation en nombre autour des artérioles pulmonaires remodelées. Cependant, les mécanismes impliqués dans leur accumulation autour des vaisseaux remodelés ainsi que leur importance dans la mise en place et la progression de l’HTAP restent encore incompris. De plus, nous ne savons p
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Bruyère, Emilie. "Etude de la carcinogenèse oesophagienne dans un modèle in vivo : identification de nouvelles cibles thérapeutiques." Thesis, Lille 2, 2011. http://www.theses.fr/2011LIL2S015.

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Abstract:
Le pronostic de l’adénocarcinome œsophagien (ADC) est très sombre, avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 10 %, du à sa détection tardive. L’incidence de ce cancer est en constante augmentation depuis une trentaine d’année dans les pays occidentaux. L’ADC se développe sur un œsophage de Barrett, metaplasia induite par une exposition chronique de l’ œsophage au reflux duodéno-gastro-œsophagien. Notre équipe a précédemment montré que certains acides biliaires presents dans ce reflux régulent l’expression des deux mucines membranaires MUC1 et MUC4, ainsi que la PI3K et NF&#61547;B dans une li
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Mercurio, Sandy. "Mise en évidence de nouvelles cibles thérapeutiques dans les tumeurs gliales et glioneuronales de l'enfant." Thesis, Aix-Marseille, 2013. http://www.theses.fr/2013AIXM5094/document.

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Abstract:
Les tumeurs gliales et glioneuronales sont les tumeurs cérébrales les plus fréquentes chez l'enfant. Elles sont généralement d'excellent pronostic. En revanche, les astrocytomes pilocytiques (AP) hypothalamo-chiasmatiques, ont un potentiel évolutif plus agressif. Ce travail de thèse propose une nouvelle stratégie thérapeutique pour ce sous-type d'AP selon la méthode du « drug repositioning », en employant la combinaison du celecoxib et de la fluvastatine. Nos travaux ont montré in vitro que cette association de molécules était synergique, capable d'arrêter le cycle cellulaire, de diminuer la p
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Ferron, Marine. "Identification de nouvelles cibles thérapeutique dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée et le choc septique." Thesis, Nantes, 2017. http://www.theses.fr/2017NANT1046.

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Abstract:
L'insuffisance cardiaque (IC) touche 1-2% des adultes dans les pays développés. On distingue classiquement 2 formes d’IC : l’IC chronique, dont la mise en place est lente, et l’IC aigue dont l’apparition est rapide ou due à l'aggravation des symptômes et/ou des signes de l’IC. Quelles soient chroniques ou aigues, certaines formes d'IC n'ont pas de traitement efficace. L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (ICFEp) devient la forme prédominante d'IC chronique mais la compréhension de sa physiopathologie reste encore incomplète. Un modèle de rat transgénique sur-exprimant le ré
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Huertas, Alice. "De la dysfonction endothéliale à la dysfonction immunitaire dans l’hypertension artérielle pulmonaire : nouvelles cibles d’innovation thérapeutique." Thesis, Paris 11, 2013. http://www.theses.fr/2013PA114824/document.

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Abstract:
L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie grave caractérisée par une obstruction progressive des artères pulmonaires de petit calibre, conduisant à une augmentation des résistances vasculaires pulmonaires et, à terme, à une défaillance cardiaque droite et au décès du patient. La vasoconstriction, le remodelage vasculaire et la dysfonction endothéliale pulmonaire sont autant de facteurs qui contribuent au développement et à la progression de la maladie. Plusieurs arguments sont également en faveur d’une hypothèse de désordres immunologiques, voire autoimmuns, dans la physiopat
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Moore-Morris, Thomas. "Identification de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles parmi les récepteurs couplés aux protéines G des muscles striés." Montpellier 2, 2009. http://www.theses.fr/2009MON20162.

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Abstract:
Les Récepteurs Couplés aux Protéines G (RCPGs) sont la plus grande et la plus diversifiée des familles de récepteurs membranaires. Environ un tiers des molécules thérapeutiques actuellement disponibles sur le marché ciblent un nombre très limité des membres de cette famille. Une meilleure connaissance de l'expression des RCPGs dans divers tissus et contextes physiopathologiques devrait permettre d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Les pathologies cardiaques sont la première cause de mortalité dans le monde occidental et sont souvent associées à une dysfonction des muscles squelett
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Vahlas, Zoï. "Régulation métabolique de l'infection des cellules T CD4 par VIH-1 : vers de nouvelles cibles thérapeutiques." Thesis, Montpellier, 2020. http://www.theses.fr/2020MONTT009.

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Abstract:
La susceptibilité des lymphocytes T CD4 (LT) à l'infection par VIH-1 est régulée par le métabolisme du glucose et de la glutamine. Cependant, les contributions relatives de ces nutriments à l'infection étaient peu connues lorsque j’ai débuté ma thèse. Au cours de mes travaux, j'ai identifié la glutaminolyse comme une voie majeure alimentant la phosphorylation oxydative (OXPHOS) dans les sous-populations de LT activés naïves et mémoires, et j'ai découvert que l'induction de ce réseau métabolique est nécessaire pour une infection optimale par VIH-1. J’ai constaté qu’en condition limitante en glu
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Ferrières, Lionel. "Isolement et caractérisation de nouvelles cibles de l'activateur transcriptionnel FixJ dans le génome de Sinorhizobium meliloti." Toulouse 3, 2002. http://www.theses.fr/2002TOU30024.

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Nehlig, Anne. "La protéine ATIP3 et ses partenaires d’interaction : de nouvelles cibles thérapeutiques contre le cancer du sein." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS461.

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Abstract:
Le cancer du sein touche une femme sur neuf dans le monde et constitue un problème majeur de santé publique. L’identification de nouveaux biomarqueurs pour un traitement personnalisé pour les tumeurs du sein de plus mauvais pronostic, dites « triple-négatives », est extrêmement urgent. ATIP3, le produit majeur du gène candidat suppresseur de tumeurs MTUS1, a été identifié par l’équipe comme étant un biomarqueur des tumeurs du sein les plus agressives. De plus, ATIP3 inhibe la prolifération et la migration in vitro, ainsi que la progression tumorale et la formation de métastases in vivo et cons
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Souleyreau, Wilfried. "Identification de nouveaux facteurs pronostiques et de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles dans le cancer du rein." Thesis, Bordeaux, 2015. http://www.theses.fr/2015BORD0422/document.

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Abstract:
Le cancer du rein compte parmi les 10 types de cancers les plus fréquents chez l’Homme. Il n’existe aujourd’hui aucun marqueur biomoléculaire dans ce type de cancer, et dans le cas d’un cancer métastatique, l’arsenal thérapeutique aujourd’hui disponible manque d’efficacité. Les différents processus mis en jeu lors de la progression tumorale sont encore mal connus. La connaissance de ces processus pourrait permettre de mettre en évidence de nouvelles cibles thérapeutiques, ainsi que des marqueurs biomoléculaires pronostiques ou diagnostiques de la maladie. Dans un premier projet, et afin de mie
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