Journal articles on the topic 'Opioïdes – Récepteurs'

Les récepteurs opioïdes modulent de nombreuses fonctions physiologiques. Ces récepteurs peuvent s’associer entre eux pour former une nouvelle entité fonctionnelle nommée hétéromère dotée de propriétés fonctionnelles spécifiques. Des études in vivo ont révélé que ces hétéromères jouaient un rôle crucial dans la douleur aiguë et chronique ainsi que dans l’addiction, les désignant alors comme une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement de ces pathologies.

La kétamine bloque de façon non compétitive les récepteurs canaux N-méthyl-D-aspartate (NMDA). Elle induit une anesthésie particulière, dite dissociative, en activant le système limbique, mais en déconnectant les voies thalamonéocorticales, notamment les aires associatives. La molécule comporte un carbone asymétrique qui explique l’existence de deux énantiomères. L’isomère S(+) ou eskétamine, qui dévie la lumière à droite, bloque trois à quatre fois plus le récepteur NMDA que l’isomère R(-). Il vient d’obtenir une AMM en France et y possède une autorisation temporaire d’utilisation dans l’indication de la dépression réfractaire. La demi-vie de distribution de la kétamine, dix minutes, permet un réveil rapide. La demi-vie d’élimination est de deux à trois heures. Elle est métabolisée au niveau du cytochrome P450 hépatique. La norkétamine est un métabolite actif qui possède 20 à 30 % de l’effet analgésique de la molécule mère et qui explique l’efficacité de l’administration orale. La kétamine exerce peu d’effets dépresseurs cardiorespiratoires. La préservation de la pression artérielle et du débit cardiaque est aussi efficace qu’avec l’étomidate. Elle possède un effet bronchodilatateur et préserve l’oxygénation en maintenant la ventilation spontanée (VS) et la capacité résiduelle fonctionnelle. Une titration prudente en commençant par de très faibles doses (bolus de 2 à 5 mg), augmentées progressivement, permet la sédation en VS, associée au propofol ou au midazolam. Ses effets neurologiques ont été complètement réévalués depuis une quinzaine d’années, et elle n’a plus de raison d’être contre-indiquée chez le cérébrolésé. Ses propriétés analgésiques et antihyperalgésiques sont depuis une vingtaine d’années au centre de son utilisation périopératoire dans le cadre d’une stratégie d’analgésie préventive multimodale, voire du nouveau concept d’OFA (opioid free anesthesia) et dans le traitement de la douleur. Au blocage des récepteurs NMDA qui explique les propriétés antihyperalgésiques, dont l’opposition à l’hyperalgésie induite par les opioïdes, s’ajoutent l’activation des voies monoaminergiques descendantes, un blocage des canaux sodiques, des propriétés antipro-inflammatoires pléiotropes. Il semble qu’une relation dose-effet implique de maintenir une concentration plasmatique efficace (supérieure à 100 ng/ml) par une perfusion continue. Elle est particulièrement indiquée et efficace en cas de douleurs importantes qui ouvrent les canaux NMDA et chez les patients addicts aux opioïdes (use-dependence).

ABSTRACT Objectives: Peer administration of the opioid receptor antagonist naloxone is an important public health initiative with the potential to decrease opioid-related deaths. There is evidence in support of opioid overdose education and peer-administered naloxone; however, the outcomes of peer-administered naloxone are not yet completely understood. This scoping review sought to explore individuals’ knowledge of and experiences with naloxone administration. Our objective was to determine whether peer training for people who misuse opioids to administer naloxone is an effective strategy for preventing opioid overdose-related death and whether peers of people who use opioids are competent in administering naloxone and reversing an overdose. Peers are people who have used opioids in the past or currently using opioids, or are witnesses of an overdose. Methods: The search generated 544 studies, which were then screened at the title and abstract level, and 2 additional papers were identified through manual searches or article reference lists, which were then screened by title and abstract. A full-text review was conducted for 87 studies, of which 60 were excluded, and 27 were extracted and analyzed for the purpose of the final paper. Results: Analysis of the 27 included studies suggested promising evidence for the use of peer-administered naloxone as a component of the public health initiative and response to the opioid overdose epidemic. Conclusions and Scientific Significance: Our findings are among the first to show that peer-administered naloxone may be an important public health strategy for reducing the risks of opioid overdoses. More prospective and controlled research studies are warranted to determine the effectiveness of this opioid overdose reversal strategy. Contexte et objectifs: L’administration par les pairs de la naloxone, un combattant des récepteurs opioïdes, est une initiative de santé publique importante qui pourrait réduire le nombre de décès liés aux opioïdes. Il existe des preuves en faveur de l'éducation sur les surdoses d’opioïdes et de la naloxone administrée par les pairs. Mais les résultats de la naloxone administrée par les pairs ne sont pas encore complètement compris. Cette étude de portée a pour but d’explorer les connaissances et les expériences des individus en matière d’administration de naloxone. Notre objectif était de déterminer si la formation des personnes qui font un usage abusif d’opioïdes à l’administration de naloxone par leurs pairs est une stratégie efficace pour prévenir les décès liés aux surdoses d’opioïdes. De plus, voir du côté des pairs des personnes qui font un usage abusif d’opioïdes, sont compétents pour administrer de la naloxone et inverser le processus de surdose. Les pairs sont des personnes qui ont consommé des opioïdes dans le passé ou qui en consomment actuellement, ou des témoins d’une surdose. Méthodes: La recherche a généré 544 études qui ont ensuite été examinées au niveau du titre et du contenu en résumé. De plus, deux articles supplémentaires ont été identifiés par des recherches manuelles ou des listes de référence d’articles. Ces articles ont ensuite été examinées au niveau du titre et du contenu en résumé. Un examen du texte intégral a été effectué pour 87 études, desquels 60 ont été exclues, et 27 ont été extraites et analysées pour les besoins de l’article final. Résultats: L’analyse des 27 études incluses suggère des preuves prometteuses pour l’utilisation de la naloxone administrée par des pairs comme composante de l’initiative de santé publique et de la réponse à l'épidémie de surdose d’opioïdes. Conclusions et importance scientifique: Nos résultats sont parmi les premiers à montrer que la naloxone administrée par les pairs peut être une stratégie de santé publique importante pour réduire les risques de surdose d’opioïdes. D’autres études prospectives et contrôlées sont nécessaires pour déterminer l’efficacité de cette stratégie d’inversion des surdoses d’opioïdes.

Pendant longtemps, la toxicomanie a été associée sur le plan neurobiologique à la modulation à court terme de différents systèmes de neurotransmission. Les stratégies de traitement ciblaient conséquemment les récepteurs auxquels se lie directement la substance étant source d’abus. Ces approches ont contribué à améliorer le soulagement des symptômes d’intoxication et de sevrage, tout en favorisant l’accès à des services psychosociaux adaptés. Toutefois, les données soulignent, chez certains sous-groupes d’individus, l’efficacité parfois mitigée de ces interventions visant à diminuer de façon soutenue la consommation et les symptômes associés à la toxicomanie, particulièrement le craving. Les avancées récentes en neurosciences ont permis de mieux comprendre les mécanismes neurobiologiques expliquant la vulnérabilité à la rechute. D’une conception essentiellement dopaminergique et striatale, les théories biologiques de la toxicomanie intègrent maintenant la contribution des systèmes glutamatergique, opioïde et endocannabinoïde, de même que l’interaction entre ces différentes composantes au sein des structures corticales et sous-corticales. L’intérêt semble avoir migré des phénomènes neurobiologiques à court terme vers la modulation prolongée du fonctionnement des structures en jeu dans la toxicomanie. Ce changement de paradigmes a mené à l’émergence de plusieurs stratégies thérapeutiques visant à diminuer les risques de rechute en modulant de façon plus spécifique les circuits neuronaux dont le fonctionnement est altéré par la prise chronique de substances. Les systèmes endocannabinoïde et glutamatergique, notamment, apparaissent comme une cible de choix pour le traitement du craving et la prévention de la rechute. Le présent article a pour objectif de résumer certains des plus récents courants en matière de conceptualisation neurobiologique de la toxicomanie de même que les nouvelles pistes de traitement en découlant.

Une douleur qui persiste plus de 3 mois est considérée comme chronique. La douleur chronique touche entre 20 et 45 % de la population mondiale et les traitements habituellement prescrits sont peu efficaces. Certains antidépresseurs, mais aussi des antiépileptiques sont recommandés en première intention. En l’absence d’effet analgésique, des traitements à base d’opiacés sont ensuite envisagés. Ces derniers agissent sur les récepteurs opioïdes mu (μ), responsables à la fois des effets analgésiques et des nombreux effets indésirables. Dans ce contexte, il est nécessaire de concevoir des analgésiques opiacés efficaces et dépourvus d’effets secondaires. Un autre récepteur opioïde, le récepteur delta (δ), est largement distribué dans les régions du circuit de la douleur. Toutefois, les agonistes de ce récepteur ont une faible puissance analgésique chez l’humain. Par ailleurs, le récepteur δ peut s’associer avec d’autres pour former une nouvelle entité appelée hétéromère dont les propriétés fonctionnelles ont attiré l’attention. Nous évaluons ici leur rôle dans la douleur aiguë et chronique.