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Dissertations / Theses on the topic 'Organocatalyse énantiosélective'
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Roux, Christèle. "Aux frontières du transfert d'acyle par organocatalyse nucléophile énantiosélective." Thesis, Aix-Marseille, 2013. http://www.theses.fr/2013AIXM4378.
Full textAbstract:
Devant l’intérêt grandissant pour le développement de stratégies innovantes applicables à la synthèse de molécules complexes, notre groupe s’est orienté vers la construction de motifs présents dans un grand nombre de produits biologiquement actifs : les tétrahydropyranes (THP) et les polypropionates. Notre stratégie, basée sur la formation diastéréosélective de diols méso primaires, fait intervenir une étape inédite de désymétrisation organocatalysée par transfert d’acyle asymétrique. Cette approche permet la synthèse énantiosélective de THP pentasubstitués qui par la suite peuvent être valorisés par l’obtention de polypropionates fonctionnalisés, possédant quatre centres stéréogènes contigus. Par ailleurs, cette nouvelle méthodologie de désymétrisation donne accès à des motifs cycliques et acycliques comportant plusieurs centres stéréogènes quaternaires. Elle constitue, de plus, l’unique exemple de désymétrisation énantiosélective de diols méso primaires catalysée par une dialkylaminopyridine chirale. Bien que le transfert d’acyle asymétrique organocatalysé ait été très largement étudié depuis la fin des années 90, de nombreuses études sont en cours pour accéder à des catalyseurs plus sélectifs et plus nucléophiles. Inspiré des récents travaux de Steglich et Vedejs, notre deuxième objectif s’est porté sur la synthèse énantiosélective et modulaire d’une nouvelle famille d’organocatalyseurs chiraux plus polyvalents dérivés de la 1,6-naphtyridine. Leur application, en catalyse nucléophile, a pu être évaluée dans des réactions de dédoublement cinétique d’alcools et dans les réarrangements de SteglichAlongside metallocatalysis and biocatalysis, organocatalysis has emerged as a complementary and powerful tool that can circumvent limitations associated to the use of metals or enzymes. Because of the growing interest for new innovative methodologies useful for complex molecules synthesis, we get interested in the preparation of versatile building blocks present in many bioactive molecules: tetrahydropyrans (THP) and polypropionates. Based on the diastereoselective formation of primary meso diols, our strategy involves an original organocatalyzed desymmetrization of these compounds by asymmetric acyl transfer. This approach allows the enantioselective synthesis of pentasubstituted THP which were valorized through the synthesis of polypropionates bearing four consecutive stereogenic centers. In addition, this new methodology provides cyclic and acyclic scaffolds with several all carbon quaternary stereogenic centers. It represents the first example in organocatalyzed asymmetric desymmetrization by acyl transfer using a chiral dialkylaminopyridine. Although asymmetric organocatalyzed acyl transfer has been widely studied since the late 90s, several investigations are currently underway to access to new chiral nucleophilic catalysts. Following the recent work of Steglich and Vedejs, we were interested in the development of new chiral organocatalysts derived from 1,6-naphthyridine. Their applications in nucleophilic catalysis have then been evaluated in kinetic resolutions of alcohols and in asymmetric Steglich rearrangements
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Roux, Christèle. "Aux frontières du transfert d'acyle par organocatalyse nucléophile énantiosélective." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2013. http://www.theses.fr/2013AIXM4378.
Full textAbstract:
Devant l’intérêt grandissant pour le développement de stratégies innovantes applicables à la synthèse de molécules complexes, notre groupe s’est orienté vers la construction de motifs présents dans un grand nombre de produits biologiquement actifs : les tétrahydropyranes (THP) et les polypropionates. Notre stratégie, basée sur la formation diastéréosélective de diols méso primaires, fait intervenir une étape inédite de désymétrisation organocatalysée par transfert d’acyle asymétrique. Cette approche permet la synthèse énantiosélective de THP pentasubstitués qui par la suite peuvent être valorisés par l’obtention de polypropionates fonctionnalisés, possédant quatre centres stéréogènes contigus. Par ailleurs, cette nouvelle méthodologie de désymétrisation donne accès à des motifs cycliques et acycliques comportant plusieurs centres stéréogènes quaternaires. Elle constitue, de plus, l’unique exemple de désymétrisation énantiosélective de diols méso primaires catalysée par une dialkylaminopyridine chirale. Bien que le transfert d’acyle asymétrique organocatalysé ait été très largement étudié depuis la fin des années 90, de nombreuses études sont en cours pour accéder à des catalyseurs plus sélectifs et plus nucléophiles. Inspiré des récents travaux de Steglich et Vedejs, notre deuxième objectif s’est porté sur la synthèse énantiosélective et modulaire d’une nouvelle famille d’organocatalyseurs chiraux plus polyvalents dérivés de la 1,6-naphtyridine. Leur application, en catalyse nucléophile, a pu être évaluée dans des réactions de dédoublement cinétique d’alcools et dans les réarrangements de SteglichAlongside metallocatalysis and biocatalysis, organocatalysis has emerged as a complementary and powerful tool that can circumvent limitations associated to the use of metals or enzymes. Because of the growing interest for new innovative methodologies useful for complex molecules synthesis, we get interested in the preparation of versatile building blocks present in many bioactive molecules: tetrahydropyrans (THP) and polypropionates. Based on the diastereoselective formation of primary meso diols, our strategy involves an original organocatalyzed desymmetrization of these compounds by asymmetric acyl transfer. This approach allows the enantioselective synthesis of pentasubstituted THP which were valorized through the synthesis of polypropionates bearing four consecutive stereogenic centers. In addition, this new methodology provides cyclic and acyclic scaffolds with several all carbon quaternary stereogenic centers. It represents the first example in organocatalyzed asymmetric desymmetrization by acyl transfer using a chiral dialkylaminopyridine. Although asymmetric organocatalyzed acyl transfer has been widely studied since the late 90s, several investigations are currently underway to access to new chiral nucleophilic catalysts. Following the recent work of Steglich and Vedejs, we were interested in the development of new chiral organocatalysts derived from 1,6-naphthyridine. Their applications in nucleophilic catalysis have then been evaluated in kinetic resolutions of alcohols and in asymmetric Steglich rearrangements
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Dudognon, Yohan. "Synthèse et utilisation de composés 1,3 - dicarbonylés en organocatalyse énantiosélective." Thesis, Aix-Marseille, 2016. http://www.theses.fr/2016AIXM4357/document.
Full textAbstract:
Ce mémoire de thèse se concentre sur la mise au point de nouvelles réactions mettant en jeu des composés 1,3-cétoamides en organocatalyse énantiosélective, enfin d’accéder à des structures inaccessibles jusqu’alors, ainsi que sur le développement d’une nouvelle synthèse de composés 1,3-dicarbonylés originaux et leur utilisation dans des réactions orgcanocatalysées.Dans un premier temps, nous décrivons tous nos essais de fonctionnalisation stéréosélective en des 1,3-cétoamides acycliques non substitués, par réaction de Mannich énantio- et diastéréosélective, par réaction d’amination énantiosélective et par réarrangement de Lossen énantiosélectif. Puis, nous abordons comment les 1,3-cétoamides nous ont permis de réaliser la synthèse multi-composés régio-, énantio-, et diastéréocontrôlée de 1,2,3,4-tétrahydropyridines, motif qui n’avait jamais été obtenu en organocatalyse auparavant et que la synthèse d’une autre famille d’hétérocycles complexes, les 2,6-DABCO.Dans un second temps, nous détaillons la mise au point d’une nouvelle méthode de synthèse, basée sur l’addition de nucléophiles silylés sur des intermédiaires -oxocétènes, générés par réarrangement de Wolff initié par irradiation micro-ondes. Ainsi, des 1,3-cétoaldéhydes masqués des 1,3-cétoamides primaires, des composés bicycliques fusionnés furan-3-ones et un 1,3-cétoazoture d’acyle masqué, ont pu être synthétisés. L’utilisation en organocatalyse énantiosélective de ces substrats originaux est également détailléeThis thesis focuses on the development of new reactions using 1,3-ketoamides in enantioselective organocatalysis to access structures never obtained before and on the development of a new synthesis of original 1,3-dicarbonyl compounds and their use in organocatalyzed reactions.Firstly, we describe all our attemps of -functionalization of acyclic unsubstituted 1,3-ketoamides by enantio- and diastereoselective Mannich reaction, by enantioselective amination reaction and by enantioselective Lossen rearrangement. Then, we address how 1,3-ketoamides allow us to achieve the regio- enantio- and diastereoselective multicomponent synthesis of 1,2,3,4-tetrahydropyridines, a scaffold never reached previously as well as the synthesis of another family of complex heterocycles, 2,6-DABCO.Secondly, we detail the development of a new synthetic methodology, based on the addition of silylated nuclophiles to -oxoketene intermediates, generated by Wolff rearrangement triggered by microwave irradiation. This way, masked 1,3-ketoaldehydes, primary 1,3-ketoamides, fused bicylic furan-3-ones and a masked 1,3-ketoacyl azide have been synthesized. The use of these original substrates in enantioselective organocatalysis will be discussed as well
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Dudognon, Yohan. "Synthèse et utilisation de composés 1,3 - dicarbonylés en organocatalyse énantiosélective." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2016. http://www.theses.fr/2016AIXM4357.
Full textAbstract:
Ce mémoire de thèse se concentre sur la mise au point de nouvelles réactions mettant en jeu des composés 1,3-cétoamides en organocatalyse énantiosélective, enfin d’accéder à des structures inaccessibles jusqu’alors, ainsi que sur le développement d’une nouvelle synthèse de composés 1,3-dicarbonylés originaux et leur utilisation dans des réactions orgcanocatalysées.Dans un premier temps, nous décrivons tous nos essais de fonctionnalisation stéréosélective en des 1,3-cétoamides acycliques non substitués, par réaction de Mannich énantio- et diastéréosélective, par réaction d’amination énantiosélective et par réarrangement de Lossen énantiosélectif. Puis, nous abordons comment les 1,3-cétoamides nous ont permis de réaliser la synthèse multi-composés régio-, énantio-, et diastéréocontrôlée de 1,2,3,4-tétrahydropyridines, motif qui n’avait jamais été obtenu en organocatalyse auparavant et que la synthèse d’une autre famille d’hétérocycles complexes, les 2,6-DABCO.Dans un second temps, nous détaillons la mise au point d’une nouvelle méthode de synthèse, basée sur l’addition de nucléophiles silylés sur des intermédiaires -oxocétènes, générés par réarrangement de Wolff initié par irradiation micro-ondes. Ainsi, des 1,3-cétoaldéhydes masqués des 1,3-cétoamides primaires, des composés bicycliques fusionnés furan-3-ones et un 1,3-cétoazoture d’acyle masqué, ont pu être synthétisés. L’utilisation en organocatalyse énantiosélective de ces substrats originaux est également détailléeThis thesis focuses on the development of new reactions using 1,3-ketoamides in enantioselective organocatalysis to access structures never obtained before and on the development of a new synthesis of original 1,3-dicarbonyl compounds and their use in organocatalyzed reactions.Firstly, we describe all our attemps of -functionalization of acyclic unsubstituted 1,3-ketoamides by enantio- and diastereoselective Mannich reaction, by enantioselective amination reaction and by enantioselective Lossen rearrangement. Then, we address how 1,3-ketoamides allow us to achieve the regio- enantio- and diastereoselective multicomponent synthesis of 1,2,3,4-tetrahydropyridines, a scaffold never reached previously as well as the synthesis of another family of complex heterocycles, 2,6-DABCO.Secondly, we detail the development of a new synthetic methodology, based on the addition of silylated nuclophiles to -oxoketene intermediates, generated by Wolff rearrangement triggered by microwave irradiation. This way, masked 1,3-ketoaldehydes, primary 1,3-ketoamides, fused bicylic furan-3-ones and a masked 1,3-ketoacyl azide have been synthesized. The use of these original substrates in enantioselective organocatalysis will be discussed as well
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Gicquel, Maxime. "Organocatalyse par les phosphines : synthèse de spirooxindoles et utilisation de phosphahélicènes en catalyse énantiosélective." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2015. http://www.theses.fr/2015SACLS071.
Full textAbstract:
L'organocatalyse, et plus particulièrement l'organocatalyse par les phosphines, est devenu au cours de ces dernières décennies un domaine incontournable en chimie organique. De nombreux groupes ont montré le potentiel des phosphines dans diverses transformations chimiques. Par exemple, on peut noter le développement des réactions de Rauhut-Currier, Morita-Baylis-Hillman, d'additions de Michael ou encore de cyclisations. Dans le cadre de cette thèse, nous nous sommes intéressés aux réactions de cyclisations organocatalysées par les phosphines, pour la synthèse de molécules contenant le squelette spirooxindole. En effet, ce motif est présent dans de nombreux composés bioactifs et naturels. Une réaction de cyclisation [3+2] entre une oléfine activée et un allénoate a ainsi été mise au point, permettant l'accès à une nouvelle famille de spirooxindoles hautement fonctionalisés. Ces composés étant des analogues d'inhibiteurs de l'interaction MDM2-p53, leurs propriétés anticancéreuses ont ensuite été évaluées. Un composé possédant une constante d'inhibition (IC50) de 13 nM, similaire aux inhibiteurs précédemment décrits, a pu être mis en évidence.Lors de l'extension de cette réaction de cylisation [3+2], une nouvelle réactivité a pu être découverte. En effet, l'utilisation d'un allénoate substitué en position gamma par un groupement benzylique a permis de réaliser des cylisations [4+2] et ainsi former une nouvelle famille de spirocyclohexane-oxindoles.Au cours de cette thèse, nous avons également developpé l'utilisation d'une phosphine chirale, portant une chiralité hélicoïdale. Ces phosphahélicènes ont permis de réaliser des réactions de cyclisations [3+2] entre une oléfine et un alléne activé, avec des excès énantiomériques atteignant 97%. Ces cyclisations constituent les premiers exemples en organocatalyse utilisant une phosphine hélicoïdale et illustrent le potentiel des phosphahélicènes en organocatalyse énantiosélectiveThis last decades, phosphine organocatalysis became an important field in organic chemistry. Various groups showed the potential of phosphines to promote a lot of reactions. For example, Rauhut-Currier reaction, Morita-Baylis-Hillman reaction, Michael addition or cyclizations can be promoted by phosphines. During this thesis, we were particularly interested by cyclization reactions. Moreover, spirooxindole scaffold being present in many bioactive and natural compounds, we focused our attention on this scaffold. A [3+2] cyclisation methodology between electron poor olefins and allenoates has been developed to have access to a new family of highly functionalized spirooxindoles. These compounds being analogs of well know MDM2-p53 interaction inhibitors, we then evaluated them as anticancer agents. One of these compounds showed an inhibition constant (IC50) of 13 nm, which is similar to inhibitors previously describe. During the scope of the [3+2] cyclization methodology, a new reactivity of allenoate has been discovered. Indeed, allenoates bearing benzyl group on gamma position are able to induce [4+2] cylizations. With this new reactivity in hand, a family of highly susbtituted spirocyclohexane-oxindoles have been synthesized. This manuscript also reports the use of new family of chiral phosphines bearing a helical chirality and named phosphahelicenes. These helical catalysts were able to promote [3+2] cyclizations between electron poor olefins and activated allenes with enantiomeric excesses up to 97%. These cyclizations are the first examples of the use of helical phosphines in organocatalysis with high level of enantioselectivity
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Dobrota, Cristian. "Phospholanes chiraux : synthèse et utilisations en catalyse énantiosélective." Paris 11, 2005. http://www.theses.fr/2005PA112193.
Full textAbstract:
Le but a été de synthétiser de nouveaux dérivés de la famille des P-aryle- et P-alkyle-2-c,5-t-diphénylphospholanes chiraux et de les tester comme ligand en catalyse asymétrique homogène. Le premier chapitre présente les progrès obtenus dans la préparation des P-aryle-2-c,5-t-diphénylphospholanes, par des couplages catalysés par des complexes de palladium. La synthèse de huit nouveaux composés est décrite par deux méthodes similaires, à partir de l'oxyde secondaire ou de phosphine-borane. Ces composés conduisent facilement aux ligands de type phospholane. Le deuxième chapitre décrit les résultats obtenus dans la synthèse de P-alkyle-2-c,5-t-diphénylphospholane selon une stratégie efficace et originale d'alkylation de la phosphine secondaire par des triflates d'alkyle. Le troisième chapitre présente les résultats obtenus en hydrogénation homogène asymétrique d'oléfines. Tout d'abord, l'efficacité du nouveau ligand bis(phospholane) préparé au laboratoire est illustrée dans l'hydrogénation de doubles liaisons prochirales. La deuxième partie concerne l'étude des nouveaux monophospholanes synthétisés en tant que ligands chiraux. Les résultats similaires observés en hydrogénation asymétrique pour la série des phosphines libres et pour les sels tertiaires de phospholanium confirment les avantages offerts par l'utilisation de ces derniers en tant que précurseurs de ligands. Un quatrième chapitre présente les premiers résultats dans l'étude de la réaction de Morita-Baylis-Hillman catalysée par le triflate de P-méthyle-2,5-diphénylphospholanium. Même si ces résultats sont modestes, il y a un grand potentiel à exploiter cette famille des P-alkyle-phospholanes en organocatalyseThis thesis deals with the synthesis of new chiral P-aryl and P-alkyl-2-c,5-t-diphenylphospholane as ligand in homogenous asymmetric catalysis. In the first part are presented two aspects of preparation of P-aryl-2-c,5-t-phospholane from catalyzed palladium coupling reaction. Synthesis of 8 new compounds is described from secondary phosphine oxyde or phosphine-borane complex. The second chapter devoted the synthesis of P-alkyl-2c, 5t-diphenylphospholane using an efficient and original strategy of alkylation of secondary phosphine by alkyltriflates. The third chapter presents the results in homogenous asymmetric hydrogenation of olefins. In the first part, the efficient activity of 1,2-bis-(2,5-diphenylphospholanyle)ethane ligand is illustrated in hydrogenation reaction of prochiral olefins. The second part describes the use of the new phospholane compounds as ligand in rhodium catalyzed hydrogenation. The similar results obtain from free phosphines and the corresponding tertiary phosphonium salts confirm the advantage to use the salt as ligand precursor. The fourth chapter summarize the result in the Morita-Baylis-Hillman reaction catalyzed by P-méthyle-2,5-diphénylphospholanium. If the results are modest, there is a great potential to use P-alkyle-phospholane in organocatalysis
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Poisson, Thomas. "Nouveaux développements en organocatalyse : du dédoublement d'alcools à la protonation énantioselective organocatalysée." Rouen, 2008. http://www.theses.fr/2008ROUES051.
Full textAbstract:
Le projet présenté dans ce manuscrit concerne l’étude de nouveaux développements en organocatalyse. Dans un premier temps, nous avons développé la fonctionnalisation du squelette 4-(diméthylamino)pyridine. Cette denière a permis de synthétiser 3 nouveaux organocatalyseurs chiraux dont l’efficacité a été démontrée dans le dédoublement d’alcools secondaires et le réarrangement de Steglich. Cette étude, nous a permis de développer une nouvelle méthode de transprotection O-silyl – O-benzoyl. Cette méthode de transprotection nous a conduit à la mise au point de la première réaction de protonation asymétrique organocatalysée d’éthers d’enols silylés. Tout d’abord par l’utilisation de fluorure d’ammonium chiraux, puis par l’emploi d’acide carboxylique en présence d’amine chirale. Ces deux méthodes ont conduit à l’obtention de cétones α-substituées énantioenrichies avec des ee maximum de 92%. Ces méthodologies ont été appliquées à la synthèse énantiosélective d’homoisoflavones et d’isoflavoneThis work deals with the development of new organocatalysis tools for organic synthesis. First, we have performed the functionalization of the 4-(dimethylamino)pyridine scaffold. This functionalization has furnished three original organocatalysts which were evaluated in two reactions : the secondary alcohol resolution and the Steglich rearrangement. During the course of this study we have discovered a new transprotection procedure of O-silyl compounds into O-benzoyl compounds. In addition, we have performed the first organocatalytic enantioselective protonation of silyl enolates mediated by cinchona alkaloids and a latent source of HF. This process was simplified by the use of carboxylic acid and cinchona alkaloids. This two approaches leads to enantioselective proton transfer with enantioselectivities up to 92% ee. Finally this methodologies was applied to the enantioselective synthesis of homoisoflavones and isoflavones with enantioselectivities up to 81%
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Saidah, Milane. "Synthèse énantiosélective de gamma-lactames possédant un centre tétrasubstitué." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2023. http://www.theses.fr/2023AIXM0034.
Full textAbstract:
Face à l'émergence des organocatalyseurs comme outils puissants de la catalyse énantiosélective, le développement de procédés impliquant des paires d'ions chirales a fait ses preuves. Notamment, la catalyse énantiosélective dirigée par un contre-ion (ACDC) représente une stratégie efficace pour les réactions énantiosélectives impliquant des espèces cationiques pro-chirales et des contre-anions énantiomériquement purs. Plus spécifiquement, les N-acyliminium cycliques sont des intermédiaires clés dans la préparation de gamma-lactames énantioenrichies. Sur la base du concept de l’ACDC, ce travail a été axé sur la construction de centres carbonés tétrasubstitués via une réaction d’alpha-amidoalkylation organocatalysée par des acides phosphoriques chiraux à partir de gamma-hydroxylactamesIn view of the emergence of organocatalysts compounds as powerful tools for asymmetric catalysis, the development of processes involving chiral ion pairs has proven successful. Notably, Asymmetric Counterion-Directed Catalysis (ACDC) is well-known to be an efficient strategy for enantioselective reactions involving cationic species and enantiomerically pure counteranions. More specifically, cyclic N-acyliminium ions are key intermediates in the preparation of enantioenriched gamma-lactams. Based on the concept of ACDC, this work has focused on the construction of tetrasubstituted carbon centers via an organocatalyzed alpha-amidoalkylation reaction by chiral phosphoric acids from gamma-hydroxylactams
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Merad, Jérémy. "Synthèse énantiosélective organocatalysée de 1,3-diols acycliques par amplification de type Horeau." Thesis, Aix-Marseille, 2015. http://www.theses.fr/2015AIXM4357.
Full textAbstract:
Les 1,3-diols acycliques sont des motifs ubiquitaires, essentiels dans la structure de nombreux produits naturels. Le développement d’approches permettant leur obtention de manière énantiosélective se révèle donc d’un grand intérêt synthétique. Dans ce contexte, notre équipe a envisagé une stratégie reposant sur des transferts d’acyle énantiosélectifs organocatalysés multiples. Cette approche a abouti à la mise en oeuvre d’une méthodologie de désymétrisation énantiosélective organocatalysée de 1,3-diols méso acycliques. Les composés ainsi obtenus constituent des briques moléculaires aisément valorisables en synthèse totale. Une approche similaire a permis de décrire, dans un second temps, une méthode inédite de double dédoublement cinétique de 1,3-diols anti. Générale et pratique, ce procédé fournit des diols énantiopurs de structures variées. La particularité de ces méthodologies réside dans l’exploitation du principe de Horeau se traduisant par une amplification de l’énantiosélectivité déployée par le catalyseur chiral. Les isothiourées employés dans ces réactions constituent une famille de bases de Lewis azotées dont la capacité à promouvoir les réactions d’acylation énantiosélectives n’a été découverte que récemment. Bien que leur utilisation en catalyse énantiosélective se soit rapidement démocratisée, les éléments structuraux responsables de leur sélectivité n’ont pas été totalement identifiés. Avec le nouvel objectif d’établir une relation entre structure, réactivité et sélectivité de ces molécules, des isothiourées originales ont été synthétisées et leur potentiel catalytique étudié en détailAcyclic 1,3-diols are ubiquitous scaffolds, essential in the structure of numerous natural products. The developpment of innovative pathways allowing their enantioselective obtention is of first interst in organic synthesis. In this context, our team envisaged a strategy of multiple organocatalyzed enantioselective acyl transfers. This approach led to the implement of a methodology based on the organocatalyzed desymmetrization of meso 1,3-diols. The desymmetrized compounds were obtained with high level of enantioselectivity and were used as useful building blocks easily valorizable in total synthesis. In a second time, we developed an organocatalyzed method of double kinetic resolution (DoCKR) of anti 1,3-diols. Very general, practicable and useful, this process allows the preparation of enantiopur diols with a large structural diversity. The particularity of these methods reside in the exploitation of the Horeau principle leading to the amplification of the enantioselectivity. These phenomons of kinetic amplification, often anecdotic, were used in this study as a powerful tool.The employed isothioureas belong to the nitrogenated Lewis bases family which were discovered only very recently to promote enantioselective acyl transfer. Although their uses in enantioselective catalysis were rapidly democratized, the structural feature responsible of their selectivity are not all clearly identified. To establish a relationship between structure, reactivity and selectivity of theses molecules, new isothioureas were synthesized and evaluated in enantioselective catalysis
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Quinonero, Ophélie. "Synthèse organocatalysée énantiosélective de 4-arylpyridines atropoisomères par conversion de chiralité centrale à axiale : application vers la synthèse totale de la streptonigrine." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2016. http://www.theses.fr/2016AIXM4350.
Full textAbstract:
Ces travaux de thèse ont porté sur le développement d’une méthodologie de conversion de chiralité centrale vers axiale pour la formation de 4-arylpyridines atropoisomères, et de son application en synthèse totale. En premier lieu, une méthodologie de synthèse organocatalysée a été optimisée pour la préparation de 1,4-dihydropyridines énantioenrichies et hautement encombrées. Le défi a été, ici, de réussir à trouver le bon compromis entre sélectivité et réactivité afin de générer suffisamment d’encombrement sur la position C4 de la 1,4-dihydropyridine énantioenrichie, et de pouvoir accéder, après conversion du centre stéréogène (C4) en axe de chiralité, à un atropoisomère 4-arylpyridine stable. Une optimisation des conditions opératoires pour l’oxydation de ces 1,4-dihydropyridines énantioenrichies en 4-arylpyridines correspondantes a ensuite été menée et a permis d’atteindre des conversions de chiralité modérées à totales. Sur la base de cette stratégie, la synthèse énantiosélective de la (+)-streptonigrine, produit naturel présentant un motif 4-arylpyridine, a été envisagée selon deux stratégies principales s’appuyant sur des processus organocatalysésThis work focused on the development of central-to-axial chirality conversion methodology for the synthesis of 4-arylpyridine atropisomers, and its application in total synthesis. In the first place, synthetic methodology was optimised for the synthesis of enantioenriched and hindered 1,4-dihydropyridines. At this point, the challenge was to find the right compromise between selectivity and reactivity to get enantioenriched dihydropyridines with sufficient bulkiness around the C4 position, for formation of stable 4-arylpyridine atropisomers after conversion of the chiral center (C4) to a chiral axis. A detailed screen was performed to find the optimal oxidation conditions leading to moderate to full chirality conversion. Based on this strategy, the total synthesis of (+)-streptonigrin, a natural product containing a 4-arylpyridine framework, was planned following two main pathways using organocatalytic transformations as key steps
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Fleury-Brégeot, Nicolas. "Etudes sur la synthèse énantiosélective d'hétérocycles azotés par catalyse nucléophileDéveloppement de nouveaux catalyseurs phosphorés." Paris 11, 2008. http://www.theses.fr/2008PA112300.
Full textAbstract:
L’organocatalyse asymétrique par des phosphines est un domaine de la chimie en plein essor. Au cours de cette thèse, nous avons étudié la version énantiosélective de la réaction de cyclisation [3+2] allénoate/imine catalysée par les phosphines. L’utilisation des binaphthophosphépines à permis d’obtenir des résultats intéressants avec des excès énantiométriques jusqu’à 80 %. Un groupement protecteur plus encombré sur l’azote de l’imine donne encore de meilleurs résultats (ee>90 %). Par la suite, cette réaction a pu être étendue à de nouveaux substrats : les allénylphosphonates. Ces derniers ont été aussi engagés avec succès dans des réactions de cyclisation [4+2] avec les imines. En ce qui concerne la réaction de cyclisation [3+2] avec les allénylphosphonates, les premiers résultats en version énantiosélective se sont montrés encourageants avec des excès énantiométriques jusqu’à 68 %. Dans un deuxième temps, au vu du faible nombre de phosphines chirales efficaces en organocatalyse, nous avons cherché à mettre au point une nouvelle famille d’organocatalyseurs phosphorés : les 2-phospha [3] ferrocénophanes. Plusieurs phosphine ont été synthétisées possédant soit une chiralité planaire soit une chiralité centrale. Elles ont ensuite été testées dans des réactions d’organocatalyse. Les phosphaferrocénophanes à chiralité planaire ont montré d’excellents résultats à la fois en termes d’activité catalytique et d’induction asymétrique et représentent ainsi une nouvelle famille d’auxiliaires chiraux pour l’organocatalyseAsymmetric organocatalysis is a new developing field in organic chemistry. During this work, an enantioselective version of the phosphine catalyzed [3+2] cyclization reaction between allenoate and imine has been studied. Good results have obtained with the use of the binaphthophosphepines with enantiomeric excesses up to 80 %. A bulkier protecting group on the nitrogen of imine allows even better results (ee>90 %). The scope of this reaction has been extended to new substrates : allenic phosphonates. They also have been used with success in the [4+2] cyclization reaction with imines. Concerning the [3+2] cyclization reaction, preliminary results in asymmetric version are promising with ee’s up to 68 %. Then according to the low quantity of efficient chiral phosphines in organocatalysis, we decided to design a new family of phosphorus organocatalysts : 2-phospha[3] ferrocenophanes. Several phosphines have been synthezised with either central or planar chirality and then evaluated in various organocatalytic tranformations. Phosphaferrocenophanes with planar chirality gave excellent results both in terms of catalytic and enantioselectivity levels. These new chiral phosphines represent a new family of chiral auxiliaries for organocatalysis
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Roudier, Mylène. "Catalyse duale pour une synthèse énantiosélective éco-compatible." Thesis, Aix-Marseille, 2016. http://www.theses.fr/2016AIXM4347.
Full textAbstract:
Ce mémoire de thèse se concentre sur le développement de réactions multicatalysées impliquant une activation iminium et un transfert d’hydrogène réversible rédox-neutre pour la synthèse de briques moléculaires complexes énantioenrichies à partir de composés 1,3-dicarbonylés et d’alcools allyliques.Une cascade réactionnelle combinant un complexe de fer et une pyrrolidine chirale a été développée pour la préparation d’alcools g-fonctionnalisés énantioenrichis par une approche impliquant économie d’étapes et d’atomes. L’efficacité de cette méthode impliquant une catalyse duale ainsi qu’une étape de rétro-Claisen a été démontré dans la synthèse de fragments clés de produits naturels. Cette méthodologie a ensuite été complétée par une étude mécanistique expérimentale aboutissant à une meilleure compréhension du mécanisme de cette transformation et conduisant également au développement d’une catalyse triple impliquant deux complexes métalliques et un organocatalyseur. Par la suite, une nouvelle approche pour la synthèse de lactones énantioenrichies de taille de cycles moyens a été mise au point. Cette stratégie de synthèse est basée sur une addition-1,4- organocatalysée énantiosélective de Michael, suivie d’une réduction chimiosélective qui engendre une fragmentation de Claisen.Enfin, grâce aux méthodologies développées au cours de cette thèse, la synthèse totale d’un produit naturel, la floribundane B, a été étudiéeThis manuscript is focus on the development of multicatalyzed reactions involving iminium activation and reversible neutral hydrogen transfer reaction for the synthesis of complexe enantioenriched building blocks from allyl alcohols and 1,3-dicarbonyls.An unprecedented cascade catalysis combining an iron catalyst and a pyrrolidine-base catalyst is developed for the preparation of g-fonctionalized enantioenriched alcohols in a formal redox-, atom- and step-economical approach. The efficiency of this method involving a dual catalysis and a retro-Claisen xas further demonstrated in the short synthesis of several key fragments of biologically active natural products or odorant molecule. This methodolgy was then incremented by a experimental mechanistic study allowing a better understanding of the mechanism of this transformation and leading to a new catalytic systeminvolving three different catalysts (iron complex, copper and organocatalyst). Then, we focused on the development of a new synthetic approach to enantioenriched medium-sized lactones. This methodology is based on a 1,4-Michael addition of cycloalkane-1,3-diones to a,b-insaturated aldehydes. Then, a key chemoselective reductively triggered Claisen fragmentation occurred to generate desired lactones in a rapid manner.Finally, thanks to our methodology developed during this thesis, the total synthesis of floribundane B was studied
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Bouillac, Pierre. "Nouveaux développements en organocatalyse énantiosélective : activation duale d’éthers d’énol silylés désymétrisation atroposélective de maléïmides N-aryle." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2022. http://www.theses.fr/2022AIXM0176.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse apporte une contribution au domaine de l’organocatalyse énantiosélective selon deux axes de recherches. Le premier a consisté à valoriser en catalyse stéréosélective des composés de type éthers d’énol silylés comme équivalents synthétiques du motif 1,3-cétoaldéhyde. Une étude théorique et expérimentale a permis de proposer une rationalisation de la diastéréosélectivité observée lors de la formation de ces composés par hydrosilylation d’intermédiaires oxocétènes. Une méthodologie impliquant ces éthers d’énol silylés dans un procédé d’allylation hautement régio- et énantiosélectif catalysé par un complexe d’iridium chiral a alors été développée. Une version diastéréodivergente en catalyse duale a ensuite été envisagée avec une combinaison chirale inédite d’un complexe d’iridium et d’un organocatalyseur de type squaramide. Selon un second axe de recherche, le potentiel d’intermédiaires de type diénolate d’azolium chiraux en tant que plateforme synthétique pour accéder à des familles de molécules atropoisomères de manière énantiosélective a été étudié. Ces intermédiaires, générés in situ par réaction entre un énal et un carbène N-hétérocyclique en conditions oxydantes, ont été engagés dans un processus de désymétrisation de maléïmides N-aryle, menant à une librairie de composés bis-succinimide présentant jusqu’à 6 éléments de chiralité hautement contrôlés dont deux axes C-N stéréogènes. Un mécanisme expliquant leur formation ainsi qu’une rationalisationde la stéréosélectivité observée ont été proposés. Enfin, un composé phtalimide a pu être préparé à partir du composé bis-succinimide en conditions basiques par un mécanisme E1CBThis thesis work makes a contribution to the enantioselective organocatalysis field within two research axes. The first consisted in the valorisation in stereoselective catalysis of silyl enol ethers compounds as 1,3-ketoaldehydes surrogates. Theoretical and experimental studies enabled a proposal for the rationalisation of the observed diastereoselectivity during the formation of these compounds by oxoketene intermediates hydrosilylation. Then, a methodology involving these silyl enol ethers in a highly regio- and enantioselective chiral iridium complex catalyzed allylation process was developed. A diastereodivergent dual catalytic version was also investigated involving an unprecendented combination of chiral iridium complex and squaramide-type organocatalyst.The second research axis resided in the potential study of chiral azolium dienolate intermediates as a synthetic platform to enantioselectively access families of atropisomeric molecules. These intermediates, in situ generated from a reaction between an enal and an N-heterocyclic carbene under oxidative conditions, were engaged in a desymetrisation process of N-aryl maleimides leading to a librairy of bis-succinimide derivatives featuring a great molecular complexity consisting of 6 highly controlled chirality elements including two C-N stereogenic axes. A mechanism explaining their formation as well as a rationalisation for the observed stereoselectivity were proposed. Finally, a phtalimide compound could be prepared from the bis-succinimide derivative under basic conditions via a E1CB mechanism
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Panossian, Armen. "Organocatalyse énantiosélective à l'aide de phosphines chirales : études méthodologiques et synthèse de catalyseurs à structure ferrocénique." Paris 11, 2008. http://www.theses.fr/2008PA112304.
Full textAbstract:
Les phosphines chirales restent peu utilisées en organocatalyse, malgré la vaste gamme de composés phosphorés chiraux employés avec succès comme ligands en catalyse organométallique. Dans ce cadre, nous avons cherché à développer des versions énantiosélectives de réactions d’organocatalyse par les phosphines. Notre premier objectif a été la mise au point d’une réaction d’annulation [3+2] mettant en jeu des allénylphosphonates comme substrats originaux. Une optimisation fine des conditions réactionnelles s’est montrée nécessaire afin d’atteindre des conversions élevées en produits de cyclisation. Une binaphtophosphépine chirale a permis d’obtenir certains d’entre eux sous forme énantio-enrichie, avec des excès énantiomériques de 81% à 95%. Nous avons également étudié les réactions de Rauhut-Currier intramoléculaires. Nous avons été confrontés, en particulier, à un manque de réactivité et de sélectivité des catalyseurs chiraux testés. C’est pourquoi nous avons voulu synthétiser de nouvelles phosphines chirales, spécialement conçues pour des applications en organocatalyse énantiosélective. Parmi ces phosphines, les 2-phospha[3]ferrocénophanes à chiralité planaire ont montré d’intéressantes propriétés lors de leur évaluation dans des réactions d’organocatalyse. Notamment, dans les réactions d’annulation [3+2] entre les allénoates et les alcènes activés, les produits de cyclisation ont été obtenus avec de hauts excès énantiomériques (jusqu’à 96%) et de très bons rendements et régiosélectivités. En outre, ces phosphines se sont avérées très stables et résistantes vis-à-vis de l’oxydation dans les conditions réactionnelles, ce qui laisse envisager leur recyclage en fin de réactionDespite the successful application of a large number of chiral phosphorus compounds as ligands in organometallic catalysis, the use of chiral phosphines as organocatalysts remains to date very restricted. In this context, we have considered the development of new enantioselective variants of phosphine-catalyzed transformations. Our first target was the use of allenylphosphonates as original subtrates in phosphine-catalyzed [3+2] annulations. A fine optimization of the reaction conditions was required to reach high conversions into the cyclized products. Some of these compounds were obtained in enantioenriched form by using a chiral binaphthophosphepine catalyst. Enantiomeric excesses ranged from 81% to 95%. Additionally, intramolecular Rauhut-Currier reactions were studied. We observed a lack of reactivity and of selectivity of the chiral catalysts which have been tested so far. Therefore, we decided to prepare new chiral phosphines specifically tailored for enantioselective organocatalysis. Among these phosphines, planar chiral 2-phospha[3]ferrocenophanes displayed interesting properties as organocatalysts. Notably, in [3+2] annulations between allenoates and activated alkenes, they yielded the cyclized products with high enantiomeric excesses (up to 96%), good yields and regioselectivities. Moreover, these phosphines proved to be robust and stable towards oxidation in the reaction conditions, which should allow their recycling and their use as supported catalysts
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Basdevant, Benoît. "Synthèse énantiosélective de cétones α-tosyloxylees en utilisant des réactifs d'iode hypervalent chiraux." Thèse, Université de Sherbrooke, 2016. http://hdl.handle.net/11143/8573.
Full textAbstract:
La première partie de cette thèse présente un rapide historique de l’iode hypervalent et de ses caractéristiques. Par la suite les réactions d’α-oxydation de cétones et de déaromatisation oxydative seront abordées.
Le premier chapitre présente ma première publication sur des travaux commencés par Audrey-Anne Guilbault sur des iodoaryloxazolines et leur utilisation de façon catalytique pour la préparation d’α-tosyloxy cétones énantioenrichies.
Le second chapitre s’intéresse à ma seconde publication qui présente une méthode alternative pour préparer des α-tosyloxy cétones à partir d’acétates d’énol et ainsi circonvenir à une partie des problèmes rencontrés avec l’utilisation de cétones.
Le dernier chapitre concerne ma troisième publication et présente l’utilisation d’une famille d’espèces d’iode C2 symétriques chirales existantes et leur utilisation avec les acétates d’énol pour atteindre des excès énantiomérique record pour la synthèse d’α-tosyloxy cétones en utilisant l’iode hypervalent.
La dernière partie résume ce qui a été appris au travers de ces études en utilisant l’iode hypervalent puis des pistes concernant des travaux futurs seront évoquées.
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Liu, Xueyang. "Dédoublement cinétique organocatalysé par stratégie indirecte." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2022. http://www.theses.fr/2022AIXM0584.
Full textAbstract:
Les alcools tertiaires et les centres quaternaires chiraux sont des motifs importants. Au cours de cette thèse, nous nous sommes intéressés à la synthèse de ces motifs en s’appuyant sur un dédoublement cinétique indirect organocatalysé par une isothiourée chirale. La stratégie s’est décomposée en deux étapes stéréosélectives : 1) la construction diastéréocontrôlée de substrats racémiques diols secondaires-tertiaires et d’alcools secondaires présentant un stéréocentre quaternaire adjacent, puis 2) le dédoublement cinétique de l’alcool secondaire contrôlant ainsi indirectement le centre adjacent qui est soit un alcool tertiaire soit un centre quaternaire de manière. Cette stratégie indirecte, en rupture avec les études précédentes, a montré son efficacité de par sa généralité, sa simplicité de mise en œuvre, n’ayant à distinguer que deux groupes fonctionnels. D'autre part, en appliquant un effet d’amplification d’énantiosélectivité sur le dédoublement cinétique de diols, nous avons travaillé à l’obtention de stéréotriades optiquement actives. Avec cette approche, plusieurs briques moléculaires ont pu être obtenues avec une excellente énantiopureté contrôlant la stéréochimie de centres fluorés tétrasubstitués, mais également des stéréotriades et une stéréopentade. Enfin, il a pu être montré que des motifs flavonoïdes optiquement actifs pouvait être obtenus en combinant le double dédoublement cinétique avec une substitution aromatique ouvrant des perspectives synthétiques vers de nouvelles familles de molécules biologiquement activesChiral tertiary alcohols and quaternary stereocenters are important moieties widespread in natural products and pharmaceuticals, their enantioselective construction is therefore pivotal. During this thesis, we focused our interest on these motifs using an isothiourea-catalyzed indirect kinetic resolution. The strategy was decomposed in stereoselective two-steps sequence: 1) diastereocontrolled preparation of racemic substrates, secondary-tertiary diols and secondary alcohols bearing quaternary stereocenter, then 2) a kinetic resolution of the secondary alcohol indirectly controlling the adjacent center which is either a tertiary alcohol or either quaternary center. This indirect strategy, different from the previous studies, demonstrated its efficiency, its generality and its simplicity, by the discrimination of only two functional groups.On the other hand, by applying amplification of enantioselectivity on kinetic resolution of diols, we worked on enantioselective preparation of stereotriads. With this approach, several building blocks were obtained in a high level of enantioselectivity controlling the stereochemistry of fluorinated tetrasubstituted centers, of stereotriads and of a stereopentad. Finally, a straightforward access to flavonoïds was established combining the double kinetic resolution with an intramolecular nucleophilic aromatic substitution opening interesting synthetic perspectives towards a family of bioactive molecules
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Pinto, Nathalie. "Organocatalyse énantiosélective par les phosphines chirales : synthèse d'hétérocycles azotés et de cycles carbonés par cyclisation [3+2]." Paris 11, 2010. http://www.theses.fr/2010PA112253.
Full textAbstract:
Dans le domaine de l'organocatalyse, l'utilisation des phosphines trivalentes comme catalyseurs nucléophiles s'est développée activement au cours des dix dernières années et a permis la mise au point de méthodologies originales, à fort potentiel synthétique. Cependant, peu de réactions énantiosélectives ont été rapportées jusqu'ici. C'est dans ce contexte que s'inscrit ce travail de thèse. Nous nous sommes intéressés au développement des réactions énantiosélectives de cyclisation [3+2], catalysées par des phosphines chirales. Les deux phosphines qui ont été évaluées de façon systématique tout au long de cette étude, sont la (S)-tBu-Binépine et le (S,S)-FerroPHANE. La (S)-tBu-Binépine s'est montrée être un bon catalyseur pour les réactions de cyclisation [3+2] entre allènes et imines protégées par un groupement diphénylphosphinoyle (DPP). Les pyrrolines correspondantes ont été obtenues avec des excès énantiomériques compris entre 73 et 88%. Le (S,S)-FerroPHANE a été engagé avec succès dans les réactions entre allènes et énones permettant la synthèse hautement énantiosélective d'une variété de cyclopentènes fonctionnalisés, y compris de dérivés spiraniques (e. E. >80%). Cette même méthodologie a été appliquée à la synthèse de spirooxindoles, avec les deux phosphines comme catalyseurs chiraux. Enfin, nous avons étudié des réactions de désymétrisation diastéréo- et énantiosélective de dibenzylidène cyclohexanones prochirales par cyclisation [3+2]. Au cours de ce travail, nous avons démontré l'efficacité des phosphines chirales pour la construction de structures complexes de manière hautement énantiosélective à partir de substrats peu élaborés et facilement accessiblesLn the last decade, the use of trivalent phosphines as nucleophilic organocatalysts has been widely developed, allowing a number of synthetically useful, original transformations to be disclosed. However, only a few enantioselective phosphine promoted reactions have been reported so far. Ln this context, we have been interested in the development of new enantioselective [3+2] cyclisation reactions catalysed by chiral phosphines. The two phosphines which were screened during this study are the (S)-tBu-Binepine and the (S,S)-FerroPHANE. (S)-tBu-Binepine proved to be a good catalyst for the enantioselective [3+2] cyclisations between allenoates and imines bearing a diphenylphosphinoyl unit (DPP) as the nitrogen protecting group. The corresponding pyrrolines were obtained with enantiomeric excesses between 73 and 88%. (S,S)-FerroPHANE was successfully used in the cyclizations between allenes and enones, allowing the highly enantioselective synthesis of a wide variety of functionalized cyclopentenes, including spirocyclic derivatives (e. E. >80%). The same methodology was applied to the synthesis of spirooxindoles by using both Binepine and FerroPHANE as chiral catalysts. Finally, we have carried out the highly diastereo- and enantioselective desymetrisations of prochiral dibenzylidene cyclohexanones by means of organocatalytic [3+2] cyclisations. These studies have demonstrated the high efficiency of chiral phosphines for the enantioselective construction of comple molecular scaffolds, starting from simple and easily available starting material
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Merad, Jérémy. "Synthèse énantiosélective organocatalysée de 1,3-diols acycliques par amplification de type Horeau." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2015. http://www.theses.fr/2015AIXM4357.
Full textAbstract:
Les 1,3-diols acycliques sont des motifs ubiquitaires, essentiels dans la structure de nombreux produits naturels. Le développement d’approches permettant leur obtention de manière énantiosélective se révèle donc d’un grand intérêt synthétique. Dans ce contexte, notre équipe a envisagé une stratégie reposant sur des transferts d’acyle énantiosélectifs organocatalysés multiples. Cette approche a abouti à la mise en oeuvre d’une méthodologie de désymétrisation énantiosélective organocatalysée de 1,3-diols méso acycliques. Les composés ainsi obtenus constituent des briques moléculaires aisément valorisables en synthèse totale. Une approche similaire a permis de décrire, dans un second temps, une méthode inédite de double dédoublement cinétique de 1,3-diols anti. Générale et pratique, ce procédé fournit des diols énantiopurs de structures variées. La particularité de ces méthodologies réside dans l’exploitation du principe de Horeau se traduisant par une amplification de l’énantiosélectivité déployée par le catalyseur chiral. Les isothiourées employés dans ces réactions constituent une famille de bases de Lewis azotées dont la capacité à promouvoir les réactions d’acylation énantiosélectives n’a été découverte que récemment. Bien que leur utilisation en catalyse énantiosélective se soit rapidement démocratisée, les éléments structuraux responsables de leur sélectivité n’ont pas été totalement identifiés. Avec le nouvel objectif d’établir une relation entre structure, réactivité et sélectivité de ces molécules, des isothiourées originales ont été synthétisées et leur potentiel catalytique étudié en détailAcyclic 1,3-diols are ubiquitous scaffolds, essential in the structure of numerous natural products. The developpment of innovative pathways allowing their enantioselective obtention is of first interst in organic synthesis. In this context, our team envisaged a strategy of multiple organocatalyzed enantioselective acyl transfers. This approach led to the implement of a methodology based on the organocatalyzed desymmetrization of meso 1,3-diols. The desymmetrized compounds were obtained with high level of enantioselectivity and were used as useful building blocks easily valorizable in total synthesis. In a second time, we developed an organocatalyzed method of double kinetic resolution (DoCKR) of anti 1,3-diols. Very general, practicable and useful, this process allows the preparation of enantiopur diols with a large structural diversity. The particularity of these methods reside in the exploitation of the Horeau principle leading to the amplification of the enantioselectivity. These phenomons of kinetic amplification, often anecdotic, were used in this study as a powerful tool.The employed isothioureas belong to the nitrogenated Lewis bases family which were discovered only very recently to promote enantioselective acyl transfer. Although their uses in enantioselective catalysis were rapidly democratized, the structural feature responsible of their selectivity are not all clearly identified. To establish a relationship between structure, reactivity and selectivity of theses molecules, new isothioureas were synthesized and evaluated in enantioselective catalysis
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Cortes-Clerget, Margery. "Synthèse de nouveaux catalyseurs bifonctionnels peptidiques incluant un motif acide phosphonique pour la création de liaisons C-C énantiosélective." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPCD058/document.
Full textAbstract:
Une bibliothèque de nouveaux catalyseurs bifonctionnels combinant à la fois l’aminocatalyse et l’activation acide par un acide phosphonique sur une même structure peptidique a été développée. Des variations structurales ont été apportées afin d’optimiser la géométrie du site catalytique. Le potentiel de ces catalyseurs a été testé sur la réaction d’addition de Michael stéréosélective d’aldéhydes sur divers nitroalcènes aromatiques. Dans des conditions optimisées, de très bonnes sélectivités (r.d. < 95:5 / r.e. < 93:7) ont été atteintes. Grâce à leur forte solubilité dans l’eau, ces catalyseurs ont été facilement extraits et réutilisés sur 10 cycles sans perte significative de sélectivité. Enfin, des études mécanistiques ont été menées afin de connaitre le mode d’action exact de ces catalyseurs. Tant l’énamine que l’activation acide se sont avérées essentielles pour que la réaction ait lieu. L’enchainement peptidique permet une réaction intramoléculaire et stéréosélectiveA novel bifunctional organocatalyst library combining both aminocatalysis and phosphonic acid activation on a peptide structure was developed. Some structural variations allowed the optimization of the catalytic site. The potential of these catalysts was evaluated on the stereoselective Michael addition of aldehydes with several aromatic nitroalkenes. In optimized conditions, very good selectivities (up to 95:5 d.r. and 93:7 e.r) were achieved. Due to their high water-solubility, the catalysts were easily recyclable and reused over several cycles without any significant loss of selectivities. Mechanistic investigations were carried out to understand the exact mode of action of the catalysts. Both enamine formation and acid activation were essential for the reaction to occur. The peptide structure allows an intramolecular and stereoselective reaction
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Roudier, Mylène. "Catalyse duale pour une synthèse énantiosélective éco-compatible." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2016. http://www.theses.fr/2016AIXM4347.
Full textAbstract:
Ce mémoire de thèse se concentre sur le développement de réactions multicatalysées impliquant une activation iminium et un transfert d’hydrogène réversible rédox-neutre pour la synthèse de briques moléculaires complexes énantioenrichies à partir de composés 1,3-dicarbonylés et d’alcools allyliques.Une cascade réactionnelle combinant un complexe de fer et une pyrrolidine chirale a été développée pour la préparation d’alcools g-fonctionnalisés énantioenrichis par une approche impliquant économie d’étapes et d’atomes. L’efficacité de cette méthode impliquant une catalyse duale ainsi qu’une étape de rétro-Claisen a été démontré dans la synthèse de fragments clés de produits naturels. Cette méthodologie a ensuite été complétée par une étude mécanistique expérimentale aboutissant à une meilleure compréhension du mécanisme de cette transformation et conduisant également au développement d’une catalyse triple impliquant deux complexes métalliques et un organocatalyseur. Par la suite, une nouvelle approche pour la synthèse de lactones énantioenrichies de taille de cycles moyens a été mise au point. Cette stratégie de synthèse est basée sur une addition-1,4- organocatalysée énantiosélective de Michael, suivie d’une réduction chimiosélective qui engendre une fragmentation de Claisen.Enfin, grâce aux méthodologies développées au cours de cette thèse, la synthèse totale d’un produit naturel, la floribundane B, a été étudiéeThis manuscript is focus on the development of multicatalyzed reactions involving iminium activation and reversible neutral hydrogen transfer reaction for the synthesis of complexe enantioenriched building blocks from allyl alcohols and 1,3-dicarbonyls.An unprecedented cascade catalysis combining an iron catalyst and a pyrrolidine-base catalyst is developed for the preparation of g-fonctionalized enantioenriched alcohols in a formal redox-, atom- and step-economical approach. The efficiency of this method involving a dual catalysis and a retro-Claisen xas further demonstrated in the short synthesis of several key fragments of biologically active natural products or odorant molecule. This methodolgy was then incremented by a experimental mechanistic study allowing a better understanding of the mechanism of this transformation and leading to a new catalytic systeminvolving three different catalysts (iron complex, copper and organocatalyst). Then, we focused on the development of a new synthetic approach to enantioenriched medium-sized lactones. This methodology is based on a 1,4-Michael addition of cycloalkane-1,3-diones to a,b-insaturated aldehydes. Then, a key chemoselective reductively triggered Claisen fragmentation occurred to generate desired lactones in a rapid manner.Finally, thanks to our methodology developed during this thesis, the total synthesis of floribundane B was studied
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Dagousset, Guillaume. "Etude de la réaction de Povarov : synthèse énantiosélective de composés diaminés organocatalysée par des acides phosphoriques chiraux." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00802712.
Full textAbstract:
Ce travail porte sur l'étude de la réaction de Povarov, une réaction de type aza-Diels-Alder à demande inverse d'électrons entre un diène de type 2-aza-diène (généralement une imine dérivée d'une aniline) et un diénophile tel qu'une oléfine riche en électrons, aboutissant ainsi à la formation de tétrahydroquinoléines. Nous sommes parvenus à réaliser cette réaction dans sa version multicomposants, c'est-à-dire en formant in situ l'imine à partir de l'aldéhyde et de l'aniline correspondants. De plus, cette réaction multicomposants a pu être effectuée de manière énantiosélective, en utilisant comme catalyseur des organocatalyseurs de type acides phosphoriques chiraux, et en choisissant judicieusement comme diénophile des ène-carbamates, qui possèdent une liaison N-H capable d'interagir avec l'acide phosphorique. Cette méthodologie a ainsi permis la synthèse de 4-amino-tétrahydroquinoléines avec une diastéréosélectivité totale, de bons rendements, et d'excellents excès énantiomériques. L'utilisation de diénophiles de type ène-thiourées a permis selon la même stratégie d'accéder à des composés hexahydropyrroloquinoléines avec des sélectivités similaires.Nous nous sommes également intéressés au mécanisme de cette réaction de Povarov, qui s'est révélé se dérouler en deux étapes distinctes, l'intermédiaire immonium pouvant être piégé, soit de manière intermoléculaire par l'éthanol, conduisant après réduction à des 1,3-diamines chirales, soit de manière intramoléculaire dans le cas particulier de l'utilisation du phénylacétaldéhyde, conduisant alors à des 1,3-diaminotétralines.
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Quinonero, Ophélie. "Synthèse organocatalysée énantiosélective de 4-arylpyridines atropoisomères par conversion de chiralité centrale à axiale : application vers la synthèse totale de la streptonigrine." Thesis, Aix-Marseille, 2016. http://www.theses.fr/2016AIXM4350.
Full textAbstract:
Ces travaux de thèse ont porté sur le développement d’une méthodologie de conversion de chiralité centrale vers axiale pour la formation de 4-arylpyridines atropoisomères, et de son application en synthèse totale. En premier lieu, une méthodologie de synthèse organocatalysée a été optimisée pour la préparation de 1,4-dihydropyridines énantioenrichies et hautement encombrées. Le défi a été, ici, de réussir à trouver le bon compromis entre sélectivité et réactivité afin de générer suffisamment d’encombrement sur la position C4 de la 1,4-dihydropyridine énantioenrichie, et de pouvoir accéder, après conversion du centre stéréogène (C4) en axe de chiralité, à un atropoisomère 4-arylpyridine stable. Une optimisation des conditions opératoires pour l’oxydation de ces 1,4-dihydropyridines énantioenrichies en 4-arylpyridines correspondantes a ensuite été menée et a permis d’atteindre des conversions de chiralité modérées à totales. Sur la base de cette stratégie, la synthèse énantiosélective de la (+)-streptonigrine, produit naturel présentant un motif 4-arylpyridine, a été envisagée selon deux stratégies principales s’appuyant sur des processus organocatalysésThis work focused on the development of central-to-axial chirality conversion methodology for the synthesis of 4-arylpyridine atropisomers, and its application in total synthesis. In the first place, synthetic methodology was optimised for the synthesis of enantioenriched and hindered 1,4-dihydropyridines. At this point, the challenge was to find the right compromise between selectivity and reactivity to get enantioenriched dihydropyridines with sufficient bulkiness around the C4 position, for formation of stable 4-arylpyridine atropisomers after conversion of the chiral center (C4) to a chiral axis. A detailed screen was performed to find the optimal oxidation conditions leading to moderate to full chirality conversion. Based on this strategy, the total synthesis of (+)-streptonigrin, a natural product containing a 4-arylpyridine framework, was planned following two main pathways using organocatalytic transformations as key steps
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Godemert, Jérémy. "Nouvelles applications de paires d'ions coopératifs en organocatalyse : déracémisation monotype de cétones par protonantion énantiosélective et réactions d'additions 1,2 catalysées par des bases de Brønsted générées in situ." Rouen, 2015. http://www.theses.fr/2015ROUES038.
Full textAbstract:
Le développement de méthodologies énantiosélectives organocatalysées est au coeur de la thématique de cette thèse. Plus précisément nous nous sommes intéressés au développement de paires d’ions coopératifs chirales qui sont des catalyseurs possédant un caractère bifonctionnel. La partie cationique va permettre d’apporter de la chiralité et de stabiliser le développement de charges via des interactions électrostatiques, alors que la partie anionique va servir de base de Brønsted ou de base de Lewis. La première partie de ce manuscrit concerne l’utilisation de ces paires d’ions coopératifs chirales dans une séquence monotope de déracémisation de cétone chiralesBien que les étape menées séparément aient permis d’obtenir des résultats prometteurs, la réunion de ces étapes en un procédé monotope a donné des résultats irreproductibles avec de faible conversion atteignant 30%, mais de bons rapports énantiomériques allant jusqu’à 86:14. La seconde partie de ce manuscrit concerne l’utilisation de phénolates d’ammoniums quaternaires chiraux et de bétaïnes, dans un premier temps en tant que base de Lewis chirales, puis dans un second temps en tant que base de Brønsted chirales. Le potentiel de ces catalyseurs a été évalué dans une réaction d’addition 1,2 de dérivés de diazoacétate sur des aldéhydes, une alcynation d’aldéhydes et une réaction de Henry. Tandis que les deux premières réactions ont montré de faibles énantiosélectivités, la réaction de Henry catalysée par des phénolates d’ammoniums quaternaires chiraux s’est révélée être efficace sur un large panel de substrats avec des rendements corrects à bons, des rapports diastéréomériques atteignant 95:5 et des rapports énantiomériques allant jusqu’à 92:8This thesis deals with the development of enantioselective organocatalysed methodologies. More particularly, we were interested in the development of cooperative chiral ion pairs which exhibit bifunctional catalytic activities. The cationic part of those ion pairs is used to provide a chiral environment and to stabilise the charge development via electrostatic interactions, whereas the anionic part acts as a Brønsted or a Lewis base. The first part of this manuscript deals with the use of these cooperative chiral ions pairs in a one-pot deracemisation sequence of chiral ketones. Despite the fact that a step-by-step approach gave promising results, the one-pot sequence lead to erratic results with poor conversions reaching 30% but with good enantiomeric ratios up to 86:14. The second part of this manuscript concerns the use of chiral quaternary ammonium aryloxides and betaines which have been used either as Brønsted base or Lewis base. The potential of these catalysts was evaluated in a 1,2 addition reaction of diazoacetate derivatives to aldehydes, an alcynation reaction of aldehydes and a Henry reaction. While the two first reactions exhibited low enantioselectivities, the Henry reaction catalysed by chiral quaternary ammoniums aryloxides proved to be efficient on a wide range of substrates with acceptable to good yields, good diastereomeric ratios up to 95:5 and enantiomeric ratios up to 92:8
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Segovia, Claire. "Nouvelles approches en organocatalyse énantiosélective par paire d’ions Access to polyfluorinated tetrahydropyranyl amides via Prins‐Ritter cyclization under green conditions Enantioselective catalytic transformations of barbituric acid derivatives." Thesis, Normandie, 2020. http://www.theses.fr/2020NORMIR16.
Full textAbstract:
L’objectif principal de ma thèse a été le développement de nouvelles réactions énantiosélectives organocatalysées impliquant une catalyse bifonctionnelle idéalement à base de paires d’ions chirales. Dans un premier temps, cette approche a été appliquée à la désaromatisation nucléophile de sels de pyridinium en mettant en œuvre un système catalytique bifonctionnel original paire d’ions/énamine. Les 1,4-dihydropyridines ont pu être obtenu de façon régiosélective avec cependant des rendements et des excès énantiomériques faibles (19% de rendement et 32% ℯℯ au maximum). Dans un deuxième temps, une réaction de déracémisation monotope organocatalysée de cétones comportant un centre stéréogène en position α a été étudiée. La première étape est une réaction de silylation conduisant à un éther d’énol silylé prochiral qui subit, dans un deuxième temps une étape clé de protonation énantiosélective catalysée par un dérivé original des alcaloïdes du Quinquina. La séquence a pu être appliquée à 13 cétones α-substituées avec des rendements allant de moyens à très bons et des excès énantiomériques allant jusqu’à 87%. Il est à noter qu’à ce jour, il s’agit de la seule méthode de déracémisation purement chimique qui ne s’appuie pas sur des équilibres rédoxThe main purpose of this PhD thesis was the development of new enantioselective organocatalyzed reactions involving bifunctional catalysis if possible by means of ion-pairing catalysts. Firstly, this approach was applied to the nucleophilic dearomatization of pyridinium salts based upon an original bifunctional system ion pair/enamine. The 1,4-dihydropyridines were obtained with good regioselectivity albeit in low yields and enantiomeric excesses (19% yield and 32% ℯℯ max). Thereafter, a one-pot organocatalysed deracemization reaction of ketones bearing a stereogenic center at their α position was studied. The first step relied on a silyation reaction to provide a silyl enolate which was in the second step, submitted to an enantioselective protonation reaction catalysed by an original Cinchona catalyst. This sequence was applied to 13 α-substituted ketones in modest to high yields and up to 87% ℯℯ. It is worthy to note that this reaction is the only method of purely chemical deracemization reaction that does not rely on redox equilibrium
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Liégault, Benoît. "Transformations catalytiques sélectives : couplage carbone-carbone par catalyse au palladium, hydrogénation par catalyse au rhodium et au ruthénium, nouveaux ligands et aldolisation énantiosélective par organocatalyse." Rennes 1, 2006. http://www.theses.fr/2006REN1S071.
Full textAbstract:
Dans un premier chapitre, nous avons démontré que l'hydrogénation diastéréosélective d'indoles et du phtalimide respectivement en perhydroindoles et perhydro‑iso‑indolone était conduite selon un processus hétérogène, mettant en jeu des espèces catalytiques générées à partir d'un précurseur de ruthénium dans un autoclave métallique. Dans un second chapitre, la synthèse d'aminoamides, de bis‑aminoamides et de bis‑aminophosphines à motif (S,S,S)‑perhydroindole est décrite. Ces dérivés ont été utilisés comme organocatalyseurs dans des réactions d'aldolisation asymétrique d'aldéhydes aromatiques et comme ligands coordonnés au ruthénium dans des réactions de transfert d'hydrure asymétrique sur des dérivés de l'acétophénone. Dans un dernier chapitre, nous avons décrit une nouvelle méthodologie de synthèse de tétralines catalysée par des complexes de palladium à partir d'alpha-alpha'‑dihalogénoxylènes et d'oléfines pauvres en électrons.
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Bos, Maxence. "Synthèse de [gamma]-lactones polyfonctionnelles chirales par catalyse énantiosélective." Thesis, Reims, 2015. http://www.theses.fr/2015REIMS017.
Full textAbstract:
La mise au point de méthodologies de synthèse permettant d’obtenir des substances énantiopures présentant une diversité structurale importante est une préoccupation majeure de la chimie contemporaine. L’efficacité de ces approches doit être désormais évaluée au regard de critères tel que la pureté optique et l’analyse de l’impact écologique des processus mis en jeu. Au cours de ce travail nous avons développé de nouvelles méthodologies permettant d’accéder à des γ-lactones polyfonctionnelles chirales. La 5-hydroxyfuran-2(5H)-one, petite molécule bio-sourcée, a servi d’élément clé pour la construction du cycle γ-lactone. Dans une première approche, des γ-lactones chirales possédant une grande diversité structurale ont été obtenues par une séquence réactionnelle « one pot ». Une première étape de catalyse organique a permis d’activer le transfert énantiosélectif d’acides boroniques sur la 5-hydroxyfuran-2(5H)-one ; l’adduit chiral obtenu a ensuite été engagé dans une réaction de Passerini pour construire le cycle lactone. Dans une deuxième partie, nous avons mis au point des réactions d’alkylation de γ-lactones, catalytiques et énantiosélectives, pour la formation de γ-lactones possédant un centre quaternaire. L’utilisation de complexes du palladium et de l’iridium a permis d’effectuer des réactions d’Alkylation Allylique Asymétrique avec un très bon contrôle de l’induction asymétrique. Le squelette carboné des lactones obtenues par AAA a permis d’effectuer une fonctionnalisation inédite d’hétérocycles aromatiques par des réactions sigmatropiques [3,3]. Enfin des réactions d’alkylations énantiosélectives induites par un catalyseur organique ont été évaluéesThe development of new synthetic pathway leading to enantiopure compounds with significant structural diversity is an ongoing challenge in many fields of chemistry. The efficiency of these processes has to be evaluated, not only in term of quantitative criteria, such as yields and/or optical purities of obtained compounds, but also by analyzing the environmental impact of the different processes involved. In this work, we sought to develop new methodologies for the synthesis of polyfunctional chiral γ-lactones. The 5-hydroxyfuran-2(5H)-one, a bio-based molecule, was used as a platform to the construction of the γ-lactone ring. In the first part of our work, a variety of chiral γ-lactone displaying a great structural diversity were obtained by a one-pot sequential reaction. First, a step of enantioselective organocatalysis allowed the activation for the transfer of boronic acids on the hydroxyfuran-2(5H)-one; then the chiral adduct formed was engaged in a Passerini reaction leading to the construction of the lactone ring. In a second part, our efforts focused then on the development of catalytic asymmetric alkylation reactions leading to the construction of γ-lactones bearing an all-carbon quaternary stereocenter. Asymmetric allylic reactions were carried out with a very good control of the selectivity of the reaction by the use of palladium and iridium complexes catalysts. Theses lactones bearing an [1,5]-diene scaffold were then engaged in a sigmatropic [3,3] reaction opening a path for a new approach to the functionalization of aromatic heterocycles. Finally, the use of organic enantioselective catalysis was envisioned for the creation of all-quaternary stereocenters
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Cadart, Timothée. "Fonctionnalisation énantiosélective des isoxazolidin-5-ones α-substituées dans des conditions de catalyse par transfert de phase : accès aux acides β2,2-aminés." Thesis, Normandie, 2017. http://www.theses.fr/2017NORMIR11.
Full textAbstract:
Le principal objectif de cette thèse a été d'exploiter des isoxazolidin-5-ones α-substituées aisément accessibles comme plateformes originales pour la synthèse d'acides β2,2-aminés énantiomériquement enrichis. Pour cela, nous avons montré que la catalyse par transfert de phase, avec l'utilisation de faibles quantités (2-3 mol%) d'un sel d'ammonium quaternaire énantiopur dédié, était l'outil adéquate pour la fonctionnalisation énantiosélective de la position α des isoxazolidin-5-ones et ainsi générer un centre quaternaire stéréogène. Cette stratégie organocatalytique a été appliquée à la création de liaison Carbone-Soufre, Carbone-Carbone et Carbone-Azote avec des excès énantiomériques de bons à excellents. Des réactions d'hydrogénolyse de la liaison N-O ou bien des réactions d'ouvertures via l'attaque de nucléophiles ont conduit à la formation des acides β2,2-aminés correspondants énantiomériquement enrichis. Enfin, de nouveaux sels d'ammonium quaternaires chiraux de type tropos, faciles d'accès, ont été conçus et évalués dans les réactions d'α-sulfanylation et d'addition conjuguée énantiosélectives dans les conditions de catalyse par transfert de phase mises en placeThe main purpose of this thesis was to use readily available α-substituted isoxazolidin-5-ones as original building blocks for the synthesis of enantioenriched β2,2-amino acids. Phase-transfer catalysis approach, with low loading of an appropriate quaternary ammonium salt, was found to be the most efficient tool for the enantioselective functionalization of the α-position of isoxazolidin-5-ones, allowed thereby to generate a stereogenic quaternary center. This organocatalytic strategy was applied to C-S, C-C and C-N bond formation with good to excellent enantiomeric excess. Hydrogenolysis reactions of the N-O bond or ring-opening reactions via nucleophilic addition reaction led to the corresponding enantioenriched β2,2-amino acids formation. Finally, new easily available chiral quaternary tropos-ammonium salts were designed and evaluated for both the enantioselective α-sulfanylation and conjuguated addition reactions
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Lemaitre, Clément. "Application et exploration de la conversion de chiralité centrale-à-axiale : développement de réactions de désaromatisations dirigées." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2021. http://www.theses.fr/2021AIXM0640.
Full textAbstract:
Depuis plusieurs décennies, les biaryles atropisomères ont prouvé leurs intérêts dans différents domaines comme la catalyse, les matériaux moléculaires ou encore en chimie médicinale. Cependant, la synthèse énantiosélective de ces composés reste encore aujourd’hui un réel défi. Dans ce contexte, l’organocatalyse combinée à la conversion de chiralité centrale à axiale représentent des outils synthétiques puissants pour répondre à cette problématique. Les travaux de thèses présentés ici ont consisté au développement de la conversion de chiralité centrale à axiale avec dans un premier temps la synthèse totale d’une famille d’inhibiteur de l’enzyme DPP4. Ceci a aussi permis d’approfondir la compréhension du mécanisme d’oxydation de 1,4-dihydropyridines en 4-arylpyridines. Dans un deuxième temps, les limites de la conversion de chiralité ont été explorées avec le développement d’une nouvelle méthode d’oxydation de composés cyclohexadiènes pauvres en électrons. Enfin, dans un troisième temps, la possibilité de prendre avantage de la structure des biaryles atropisomères pour réaliser des conversions de chiralité axiale à centrale par des réactions d’hydrogénations a été étudiéeThe interest of biaryl atropisomer has been proven for decades in different fields such as catalysis, molecular materials, or medicinal chemistry. Despite this interest, the enantioselective synthesis of this type of compounds remains a real challenge. In this context, organocatalysis combined with central-to-axial chirality conversion represents a powerful tool. This PhD word has focused on the development of central-to-axial chirality conversion and the application to the total synthesis of a class of DPP4 enzyme inhibitors. This allowed a deeper understanding of the oxidation mechanism of the corresponding 1,4-dihydropyridines in 4-arylpyridines. In a second part, limits of chirality conversion have been explored with development of a new oxidation of electron deficient cycloxhexadienes. Finally, in a third part, the possibility to take advantage of the biaryl atropisomers to realise axial-to-central chirality conversion by hydrogenation have been studied
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Nawaz, Faisal. "Design and synthesis of functionalized carbenes as organocatalysts and reaction intermediates." Thesis, Aix-Marseille, 2013. http://www.theses.fr/2013AIXM4369.
Full textAbstract:
Au cours des dernières années, l'utilisation des carbènes N-hétérocycliques (NHCs) en tant qu'organocatalyseurs a connu un succès impressionnant. Dans ce manuscrit, nous présentons le design et la synthèse de nouveaux organocatalyseurs NHC bifonctionnels, et leurs applications pour la chimie énantiosélective des homoénolates. En parallèle de ces études, une approche conceptuellement nouvelle aux carbènes de pyridine est proposée et exploitée dans une réaction à trois composants originale. Globalement, ce travail contribue au progrès de la connaissance sur l'utilisation des carbènes comme organocatalyseurs et intermédiaires réactionnelsN-heterocyclic carbenes (NHCs) have become extremely popular organocatalysts in last decade. In this manuscript, we present our work in the design and the synthesis of a new class of bifunctional NHC organocatalysts, and their applications in enantioselective reactions with homoenolate equivalents. Additionally, a conceptually new synthetic approach to pyrid-2-ylidene carbenes is proposed and used in an original three-component reaction. In a broad sense, this work contributes to the progress of knowledge on the use of NHCs as organocatalysts and reaction intermediates
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Laurent, Grégory. "Réactions de cycloadditions énantiosélectives catalysées par des dérivés d’acides de Brønsted chiraux." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA112419.
Full textAbstract:
Ces travaux de thèse avaient pour objectif la synthèse asymétrique d’hétérocycles énantioenrichis par des méthodes à hautes valeurs ajoutées. Pour cela des catalyseurs ont été employés dans des réactions de cycloaddition. D’une part, l’organocatalyse asymétrique permet d’utiliser un matériel chiral peu coûteux en faible quantité pour générer des produits chiraux, d’autre part, les réactions de cycloadditions permettent une économie d’atome certaine et la création de plusieurs liaisons en une réaction.La première partie de cette thèse concerne des réactions de cycloadditions d’aza-Diels-Alder à demande inverse en électrons. Ces travaux mettent en jeu des 1-Azadiènes et des énecarbamates pour générer des tétrahydropyridines possédant 3 centres stéréogènes contigus.Les produits ont été obtenus sous la forme d’un seul diastéréomère avec de bons rendements et de bons excès énantiomérique. La modification des substrats sur diverses positions a été possible sans influencer l’efficacité de la réaction.Dans la seconde partie, une réaction de cycloaddition entre des quinones et des énecarbamates a été étudiée. L’utilisation d’un acide phosphorique à squelette SPINOL s’est révélée très efficaces, menant à des 2,3-Dihydrobenzofuranes optiquement actifs. Les produits sont isolés avec d’excellents rendements et excès énantiomériques, mais des ratios diastéréomériques faibles. Ces derniers peuvent être améliorés en engageant des énethiocarbamates.Une cascade réactionnelle peut aussi être effectuée en formant la quinone in situ à l’aide d’un réactif hypervalent iodé. L’étendue de notre cycloaddition ainsi que sa variante initié par du PIDA est conséquente mais reste encore à améliorer. Différentes hydroquinones seront ainsi évaluées. Les cycloadduits seront ultérieurement transformés de manière à valoriser cette méthodologie. Les configurations relatives et absolues des centres asymétriques formés seront déterminées avec précision par cliché de diffraction des rayons X. Ces pistes sont en cours d’étude et de réalisation au laboratoire.Enfin, la dernière partie concerne une réaction de cycloaddition 1,3-Dipolaire entre des nitrones et des énecarbamates. Si l’utilisation d’un acide phosphorique ne s’est pas révélée efficace, l’utilisation d’un phosphate de cuivre est en revanche convaincante. Initialement, la réaction a montré d’excellents résultats, malheureusement non reproductibles. Une optimisation rigoureuse a été nécessaire pour obtenir des résultats satisfaisants. Cette réaction nécessite une évaluation de son étendue vis-À-Vis des énecarbamates. Des transformations sont également envisagées pour valoriser cette méthodologieThis thesis works were aimed the asymmetric synthesis of optically pure heterocycles by high added value methodology. On one hand, the asymmetric organocatalysis allows using an inexpensive chiral materials in small quantities to generate chiral products, on the other hand, the cycloaddition reactions allow atom economy and the creation of several bonds in one reaction.The first part of this thesis concerns inverse electron demand aza-Diels-Alder cycloaddition reaction. These works involve 1-Azadienes and enecarbamates to generate tetrahydropyridines with three contiguous stereocenters.The products were obtained as a single diastereomer in good yields and good enantiomeric excess. The modification of substrates at various positions was possible without influencing the efficiency of the reaction.In the second part, a cycloaddition reaction between quinones and enecarbamates was studied. The use of a backbone SPINOL phosphoric acid proved to be very effective, leading to optically active 2,3-Dihydrobenzofurans. The products are isolated in excellent yields and enantiomeric excesses, but low diastereomeric ratios. These can be improved by engaging enethiocarbamates.A cascade reaction may also be carried out by forming the quinone in situ with a hypervalent iodine reagent. The scope of our cycloaddition and its variant initiated by PIDA is substantial but still needs to be improved. Different hydroquinones will thus be evaluated. The cycloadducts will later be transformed to develop this methodology.The last part concerns a 1,3-Dipolar cycloaddition reaction between nitrones and enecarbamates. If the use of a phosphoric acid has not proved effective, using a copper phosphate is convincing. Initially, the reaction shown excellent results, unfortunately not reproducible. A rigorous optimization was necessary to obtain satisfactory results. This reaction requires an assessment of its extent. Transformations are also envisaged to enhance the methodology
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Legros, Fabien. "Nouvelles applications de paires d'ions coopératifs chirales en organocatalyse : utilisations dans des réactions mettant en jeu l'acide de Meldrum et ses dérivés." Thesis, Normandie, 2017. http://www.theses.fr/2017NORMR026/document.
Full textAbstract:
Les travaux présentés dans ce manuscrit de thèse concernent la mise au point de nouvelles méthodologies de synthèse asymétrique en organocatalyse promues par des phénolates d’ammoniums quaternaires, catalyseurs de type paires d’ions coopératifs chirales, et des dérivés de l’acide de Meldrum comme substrats. Dans un premier temps, nous avons utilisé l’acide de Meldrum comme un précurseur de cétène via une cycloréversion induite par O-silylation grâce à une probase silylée, afin de réaliser une réaction de cycloaddition [2+2] avec un aldéhyde ou une imine catalysée par un phénolate d’ammonium chiral, permettant de former des β-lactones et des β-lactames. Les travaux effectués n’ont cependant pas permis d’obtenir le produit désiré. Dans un secont temps, nous avons exploité le caractère électrophile des dérivés disubstitués de l’acide de Meldrum et leur capacité à fragmenter suite à l’addition nucléophile d’un phénolate. Une première partie a été consacrée au développement d’une réaction monotope de désymétrisation de l’acide de Meldrum pour former des malonates dissymétriques après une étape d’alkylation in situ du carboxylate intermédiaire. Bien que de bons rendements isolés aient été obtenus, un maximum de 21% ee a pu seulement être atteint. Dans une seconde partie, nous avons mis au point une séquence originale, catalysée par un phénolate d’ammonium quaternaire chiral, qui est constituée (1) d’une addition nucléophile de phénolate suivie (2) d’une fragmentation avec perte d’acétone qui permet, après (3) une étape de décarboxylation de générer un acétal de cétène acyclique qui va subir (4) une réaction de protonation énantiosélective. Cette méthode a pu être appliquée à un large panel de substrats avec de bons rendements et des excès énantiomériques allant jusqu’à 70% eeThe work developed in this PhD thesis deals with the development of new asymmetric organocatalytic methodologies implying cooperative chiral ion pairing catalysis, by using chiral ammonium phenoxides as catalysts and Meldrum’s acid derivatives as substrates. First, we used the ability of Meldrum’s acid to generate acylketenes after cycloversion triggered by O-silylation thanks to a silylated probase in the presence of a chiral ammonium phenoxide. Such an approach was applied to the synthesis of β-lactones and β-lactames following a [2+2] cycloaddition reaction with aldehydes or imines respectively. Unfortunately, the desired products have never been observed. Then, we focused on disubstitued derivatives of Meldrum’s acids and their propensity to fragment after a nucleophilic addition of phenoxide. In a first part, we have developed a one-pot desymmetrization reaction of Meldrum’s acid derivatives to form dissymmetric malonates after an in-situ alkylation of the transient carboxylate. However, despite high isolated yields, only an unsatisfactory 21% ee could be reached. In a second part, we have developed an unprecedented sequence consisting of (1) a nucleophilic addition of phenol derivatives to Meldrum’s acid followed by (2) a fragmentation with loss of acetone, leading after (3) decaboxylation to the formation of an acyclic ketene acetal which is involved in (4) an enantioselective protonation reaction to provide a wide range of enantioenriched phenolic esters with moderate to excellent yield and up to 70% ee
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Nawaz, Faisal. "Design and synthesis of functionalized carbenes as organocatalysts and reaction intermediates." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2013. http://www.theses.fr/2013AIXM4369.
Full textAbstract:
Au cours des dernières années, l'utilisation des carbènes N-hétérocycliques (NHCs) en tant qu'organocatalyseurs a connu un succès impressionnant. Dans ce manuscrit, nous présentons le design et la synthèse de nouveaux organocatalyseurs NHC bifonctionnels, et leurs applications pour la chimie énantiosélective des homoénolates. En parallèle de ces études, une approche conceptuellement nouvelle aux carbènes de pyridine est proposée et exploitée dans une réaction à trois composants originale. Globalement, ce travail contribue au progrès de la connaissance sur l'utilisation des carbènes comme organocatalyseurs et intermédiaires réactionnelsN-heterocyclic carbenes (NHCs) have become extremely popular organocatalysts in last decade. In this manuscript, we present our work in the design and the synthesis of a new class of bifunctional NHC organocatalysts, and their applications in enantioselective reactions with homoenolate equivalents. Additionally, a conceptually new synthetic approach to pyrid-2-ylidene carbenes is proposed and used in an original three-component reaction. In a broad sense, this work contributes to the progress of knowledge on the use of NHCs as organocatalysts and reaction intermediates
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Goudedranche, Sébastien. "Réactions domino organocatalysées énantiosélectives à partir de cétoamides." Thesis, Aix-Marseille, 2014. http://www.theses.fr/2014AIXM4354.
Full textAbstract:
Au cours de ces travaux nous nous sommes intéressés au développement de nouvelles transformations énantiosélectives combinant les outils modernes de la synthèse organique que sont les « Multiples Bond-Forming Transformations » et l'organocatalyse afin de synthétiser des molécules d'intérêt structural et biologique. Dans ce contexte, nous avons d'abord mis au point deux nouvelles réactions domino initiées par une addition de Michael. La première, une cascade addition de Michael-acylation, permet la synthèse de spiroglutarimides optiquement actifs à partir de β-cétoamides et de nouveaux bis-électrophiles, les cyanures d'acyle α,β-insaturés. La deuxième, une réaction domino addition de Michaelhémiacétalisation- hémiaminalisation, permet la synthèse de d'hétérocycles azotés à sept chaînons à partir d'α-cétoamides comme nouveaux bis-nucléophilesThis work focused on the development of novel enantioselective transformations combining Multiples Bond-Forming Transformations and organocatalysis which are modern tools of organic synthesis in order to synthetize molecules of structural and biological interests. In this context, we developed two new Michael addition initiated domino reactions. The first one, a domino Michael addition-acylation, allows the synthesis of optically active spiroglutarimides starting from β-ketoamides and α,β-unsaturated acyles cyanides as new biselectrophiles.The second one, a domino Michael addition-hemiaminalizationhemiacetalization, allows the synthesis of seven-membered aza-cycles using α-ketoamides as new bis-nucleophiles
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Goudedranche, Sébastien. "Réactions domino organocatalysées énantiosélectives à partir de cétoamides." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2014. http://www.theses.fr/2014AIXM4354.
Full textAbstract:
Au cours de ces travaux nous nous sommes intéressés au développement de nouvelles transformations énantiosélectives combinant les outils modernes de la synthèse organique que sont les « Multiples Bond-Forming Transformations » et l'organocatalyse afin de synthétiser des molécules d'intérêt structural et biologique. Dans ce contexte, nous avons d'abord mis au point deux nouvelles réactions domino initiées par une addition de Michael. La première, une cascade addition de Michael-acylation, permet la synthèse de spiroglutarimides optiquement actifs à partir de β-cétoamides et de nouveaux bis-électrophiles, les cyanures d'acyle α,β-insaturés. La deuxième, une réaction domino addition de Michaelhémiacétalisation- hémiaminalisation, permet la synthèse de d'hétérocycles azotés à sept chaînons à partir d'α-cétoamides comme nouveaux bis-nucléophilesThis work focused on the development of novel enantioselective transformations combining Multiples Bond-Forming Transformations and organocatalysis which are modern tools of organic synthesis in order to synthetize molecules of structural and biological interests. In this context, we developed two new Michael addition initiated domino reactions. The first one, a domino Michael addition-acylation, allows the synthesis of optically active spiroglutarimides starting from β-ketoamides and α,β-unsaturated acyles cyanides as new biselectrophiles.The second one, a domino Michael addition-hemiaminalizationhemiacetalization, allows the synthesis of seven-membered aza-cycles using α-ketoamides as new bis-nucleophiles
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Gelis, Coralie. "Développement de réactions énantiosélectives organocatalysées pour la synthèse de molécules cycliques énantioenrichies." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS430.
Full textAbstract:
Le développement de méthodes de synthèse asymétrique est très important pour l’accès à des molécules à visées thérapeutiques. Dans ce contexte, nous nous sommes intéressés à l’utilisation d’organocatalyseurs chiraux pour la synthèse de molécules cycliques énantioenrichies. Dans une première partie sont présentées des réactions de cycloadditions formelles (3+2), (4+2) et (4+3) à partir d’ènecarbamates ou de diènecarbamates catalysées par des acides phosphoriques chiraux. Ces derniers étant bifonctionnel, ils permettent l’activation des deux partenaires de cycloaddition menant à la synthèse d’indolines, de 2,3-dihydrobenzofuranes, de benzoquinones carbonannulées, de cyclohepta[b]indoles et de tétrahydroquinolines de façon hautement stéréosélective. Dans une seconde partie, nous nous sommes intéressés à l’utilisation de composés d’iode hypervalent chiraux comme organocatalyseurs. En effet, ces composés présentent une réactivité intéressante tout en étant stable et faiblement toxique. Ainsi, leur utilisation dans une réaction de lactonisation à partir de substrats flexibles a permis l’obtention de divers hétérocycles avec de bons résultatsThe development of new enantioselective methodologies is essential for the synthesis of bioactive compounds. In this context, we were interested in using organocatalysts for the synthesis of enantioenriched cyclic molecules. In a first part will be describe chiral phosphoric acid catalyzed (3+2), (4+2) and (4+3) formal cycloadditions using enecarbamate or dienecarbamate. These catalysts are bifunctional and can interact with both cycloaddition partners leading to the synthesis of 2,3-dihydrobenzofuranes, carboannulated benzoquinones, cyclohepta[b]indoles and tetrahydroquinolines with high stereocontrol. In a second phase, we were interested in using chiral hypervalent iodine as organocatalyst. Theses compounds present interesting reactivity while being stable and not very toxic. Their use permits us to develop a lactonisation starting from flexible substrate and led to the synthesis of various heterocycles with good results
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Fidaly, Kassim. "α-Alkylation énantiosélective d’aldéhydes par photosensibilisation redox organocatalysée dans le visible." Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066019.
Full textAbstract:
La SOMO activation a été récemment proposée par D. W. C. MacMillan en organocatalyse comme une nouvelle méthode d’α-fonctionnalisation énantiosélective d’aldéhydes. Cette nouvelle voie d’activation nécessite toutefois l’utilisation d’un oxydant en quantité stœchiométrique. Ce dernier est indispensable à la formation de l’espèce clé de ce mécanisme, le radical cation énaminium issu de l’énamine formée in situ. Le challenge de ce travail a été de proposer une nouvelle voie d’oxydation alliant deux grands domaines de la chimie, l’organocatalyse et la photochimie. Une première tentative avait été proposée avec l’utilisation catalytique de Ru(bpy)32+ comme agent de transfert d’électrons. Nous proposons dans ce travail, en plein accord avec le concept même de l’organocatalyse, une nouvelle approche de la catalyse photoredox ne nécessitant pas l’utilisation d’un métal. Elle associe un photosensibilisateur purement organique à base de colorants xanthéniques comme agent de transfert monoélectronique, à un inducteur de chiralité au sein de deux boucles catalytiques. Dans une première étude, la faisabilité du transfert d’électrons a été étudiée sur des énamines. Sa transposition à l’α-alkylation énantiosélective d’aldéhydes a été optimisée à partir des effets de milieu (effets de sel, effets de solvant) et de la nature de la source lumineuse conduisant à une SOMO activation efficace en termes de rendement et d’énantiosélectivitéThe concept of SOMO activation was introduced recently in organocatalysis by D. W. C. MacMillan, enabling a large panel of new enantioselective α-fonctionnalisations of aldehydes. This new generic activation mode implies the essential need of an oxidant in stœchiometric amount to get in situ the key species of a highly reactive enaminum radical cation from the enamine. This work has been determined to correspond with a new challenge of merging two great areas of organic chemistry, photochemistry with organocatalysis. First investigations were established using catalytic amount of Ru(bpy)32+ as the electron transfer agent. Herein, we propose a new approach of photoredox catalysis, fully into line with the concept of organocatalysis, avoiding the use of any metal. Such a perspective associates a fully organic photosensitizer like xanthene derivatives as SET agent with a chiral auxiliary, within two catalytic cycles. First, the feasibility of the electron transfer was investigated on enamines. This study was then transposed to the enantioselective α-alkylation of aldehydes and was optimized taking into account notably salt and solvent effects associated with the light source providing an efficient photosensitized SOMO activation with good yields and enantioselectivities
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Reviriot, Yasmin. "Combinaisons d'organocascades énantiosélectives avec des superacides : études mécanistiques et nouvelles opportunités synthétiques pour l'accès aux hétérocycles de taille moyenne." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2020. http://www.theses.fr/2020AIXM0527.
Full textAbstract:
Les hétérocycles azotés de taille moyenne sont une classe de composés très importante puisqu’ils sont largement présents dans les substances biologiquement actives naturelles ou synthétiques. Les travaux présentés ici consistent en l’élaboration de méthodologies originales grâce à l’utilisation d’outils puissants de la chimie organique que sont les « Multiple Bond-Forming Transformations » (MBFT’s), l’organocatalyse énantiosélective et l’activation en milieu superacide. Cette association synergique à ouvert de nouvelles opportunités synthétiques pour l’élaboration sélective de nouveaux hétérocycles polyfonctionnalisés de taille moyenne en série non-racémique, difficiles d’accès par les voies traditionnelles. Sur la base des travaux antérieurs du laboratoire, nous avons dans un premier temps réinvestigué une séquence domino initiée par une addition de Michael énantiosélective organocatalysée menant à la formation de systèmes oxaza-bicycliques pontés originaux. Ceci a permis d’étendre de façon importante le champ d’application de cette réaction. La réactivité surprenante des azépanes oxa-pontés en milieu superacide a ensuite permis le développement de réactions de cyclisations intramoléculaires permettant d’accéder en une étape à des polycycles azotés hautement fonctionnalisés et à haute valeur ajoutée. En parallèle des expériences RMN in situ à basse température ont mis en lumière les espèces cationiques intermédiaires et apporté des éléments de compréhension mécanistiqueMedium-sized nitrogen heterocycles are an extremely important class of compounds which are widely represented in nature and can be found in synthetic biologically active substances. This PhD work has focused on the development of new original methodologies thanks to the use of powerful tools of organic chemistry that are Multiple Bond-Forming Transformations (MBFT’s), enantioselective organocatalysis and superacidic activation. This synergistic association has opened new synthetic opportunities for the elaboration of new highly functionalized medium-sized heterocycles in the non-racemic series, otherwise difficult to access by traditional routes. Based on the previous work in our laboratory, we have re-investigated a domino sequence initiated by an enantioselective organocatalyzed Michael addition giving access to original oxaza-bridged derivatives. This allowed the extension of the scope of the reaction. The surprising reactivity of these oxa-bridged azepanes in superacid media allowed the development of intramolecular cyclisation reactions, offering a one step route to complex and highly functionnalized nitrogen containing molecular polycyclic motif. Meanwhile in situ low temperature NMR experiments revealed cationic superelectrophilic intermediates and brought crucial mechanistic informations
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Raimondi, Wilfried. "Nouvelles transformations organocatalysées énantiosélectives à partir de composés dicarbonyles et de nitroalcènes." Thesis, Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM4350/document.
Full textAbstract:
Au cours de ces travaux, nous nous sommes intéressés au développement de nouvelles transformations combinant des outils modernes de la synthèse organique que sont les MBFT's (Multiple Bond-Forming Transformations) et l'organocatalyse et impliquant la réactivité des nitroalcènes. Nous avons dans un premier temps élaboré une réaction consécutive hautement stéréosélective Michael – Hétérocyclisation [3+2] – Fragmentation. Au cours de ce processus, deux liaisons C–C, une liaison C–O et un cycle sont formés afin de former des cyclopentanoximes optiquement actifs portant jusqu'à trois centres stéréogènes pouvant être convertis en hydroxylamines ou en indoles. Nous avons ensuite exploité le potentiel pro-nucléophile des composés 1,2-dicarbonylés lors de l'élaboration des premières additions de Michael organocatalysées diastéréo- et énantiosélectives de 1,2-cétoesters et de 1,2-cétoamides sur des nitrooléfines. Les adduits obtenus constituent des plateformes synthétiques vers la construction de carbo- et d'hétérocycles à cinq et six chaînons possédant une large diversité fonctionnelle. Ces travaux ont conduit au développement d'une transformation domino impliquant divers composés 1,2-dicarbonylés et nitroalcènes halogénés afin d'accéder de manière rapide et efficace à des 2-carbonyl- et 2-phosphorylfuranes dont les voies de synthèse sont peu courantes dans la littérature. Les premiers résultats très encourageants quant à l'obtention de furanes atropoisomères ouvrent les portes à une version asymétrique de cette méthodologieThis work focused on the development of novel transformations combining MBFT's and organocatalysis, the latest powerful tools of organic synthesis, and involving the reactivity of nitroalkenes. We first developed a highly stereoselective consecutive Michael – [3+2] Heterocyclisation – Fragmentation reaction where two C–C bonds, one C–O bond and a cycle are formed to make optically active cyclopentanoximes bearing up to three stereocenters. These products can be converted into hydroxylamines or indoles. We then exploited the nucleophilic potential of 1,2-dicarbonyl compounds in the design of the first organocatalyzed diastereo- and enantioselective Michael additions of 1,2-ketoamides and 1,2-ketoesters onto nitroalkenes. The corresponding adducts are valuable synthetic platforms towards the synthesis of five- and six-membered carbo- and heterocycles with wide functional variety. This work led to the development of a domino transformation involving 1,2-dicarbonyl compounds and halogenated nitroolefines to efficiently access 2-carbonyl- and 2-phosphorylfuranes whose reported synthetic pathways remain rare. The first encouraging trials carried out to make atropisomers enable a potential asymmetric version of this methodology
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Claraz, Aurélie. "Nouvelles applications de paires d’ions coopératifs chirales en organocatalyse : réactions énantiosélectives de protonation, de déprotonation et d’aldolisation directes vinylogues." Thesis, Rouen, INSA, 2012. http://www.theses.fr/2012ISAM0015.
Full textAbstract:
Le développement de nouvelles méthodologies énantiosélectives organocatalysées est au centre des projets de cette thèse. Nous avons plus particulièrement considéré le potentiel de "paires d'ions coopératifs" chirales possédant une partie ammonium dérivée des alcaloïdes de quinquina et une partie anionique à caractère nucléophile permettant d'activer un réactif. Dans un premier temps, nous avons employé un amidure d'ammonium chiral (généré in situ par réaction entre un amide N-silylé et un phénolate de quininium) comme base de Brønsted délivrée en quantité catalytiques en deux réactions distinctes. Initialement, cette stratégie nous a permis de mettre au point un procédé de désymétrisation de cétones prochirales par déprotonation éniantosélective. Bien que les excès énantiométriques obtenus restent modestes, notre approche constitue la première version organocatalysée. Puis, nous avons pu développer avec succès une nouvelle réaction d'aldolisation directe vinylogue énantiosélective de (5H)-furan-2-ones avec de bons rendements et diastérosélectivités anti et des excès énantiométriques allant jusqu'à 94 %. Dans un second temps, nous avons décrit deux nouveaux cycles catalytiques de protonation énantiosélective d'énolates masqués. Tout d'abord, l'utilisation d'hydrogénocarbonate de potassium et d'une amine chirale a conduit à l'obtention de cétones énantioenrichies α-substituées avec des excès énantiométriques allant jusqu'à 93 % à partir des trifluoacétates d'énols correspondants. Puis, les propriétés de base de Lewis de nos phénolates d'ammoniums quaternaires chiraux ont été valorisés lors de la protonation énantiosélectives d'éthers d'énols silylés en présence de phénolsThis work deals with the development of new asymetric organocatalyzed methodologies. More particularly we were focused on using "cooperative chiral ion pairs" having an ammonium moiety derived from cinchona alkaloids and an anionic moiety with nucleophilic properties able to activate a reagent.Firstly, we used an in situ generated chiral ammonium amide (from the combination of an aminosilane and a quininium aryloxide) as a Brønsted base in two distinct reactions. Initially, this strategy was applied to an organocatalyzed desymmetrization of prochiral ketones by enantioselective deprotonation. Despite modest enantiometric excesses, this report constitutes the first example of an enantioselective orgonacatalyc approach. Then, an anti-selective direct vinylogous asymmetric aldol reaction of (5H)-furan-2-ones was achieved in good yields and enantioselectivities up to 94%.Secondly, we described two new catalytic cycles for the enantioselective protonation of latent enolates. By means of cinchona alkaloids and hydrogenocarbonates, enantioenriched α-substituted ketones were obtained with good enantiometric excesses up to 93% starting from the corresponding enol trifluoacetates. Finally, the nucleophilic properties of our ammonium phenoxide catalysts prompted us to develop an enantioselective protonation reaction of silyl enol ethers in the presence of phenol as achiral proton source
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Raimondi, Wilfried. "Nouvelles transformations organocatalysées énantiosélectives à partir de composés dicarbonyles et de nitroalcènes." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM4350.
Full textAbstract:
Au cours de ces travaux, nous nous sommes intéressés au développement de nouvelles transformations combinant des outils modernes de la synthèse organique que sont les MBFT's (Multiple Bond-Forming Transformations) et l'organocatalyse et impliquant la réactivité des nitroalcènes. Nous avons dans un premier temps élaboré une réaction consécutive hautement stéréosélective Michael – Hétérocyclisation [3+2] – Fragmentation. Au cours de ce processus, deux liaisons C–C, une liaison C–O et un cycle sont formés afin de former des cyclopentanoximes optiquement actifs portant jusqu'à trois centres stéréogènes pouvant être convertis en hydroxylamines ou en indoles. Nous avons ensuite exploité le potentiel pro-nucléophile des composés 1,2-dicarbonylés lors de l'élaboration des premières additions de Michael organocatalysées diastéréo- et énantiosélectives de 1,2-cétoesters et de 1,2-cétoamides sur des nitrooléfines. Les adduits obtenus constituent des plateformes synthétiques vers la construction de carbo- et d'hétérocycles à cinq et six chaînons possédant une large diversité fonctionnelle. Ces travaux ont conduit au développement d'une transformation domino impliquant divers composés 1,2-dicarbonylés et nitroalcènes halogénés afin d'accéder de manière rapide et efficace à des 2-carbonyl- et 2-phosphorylfuranes dont les voies de synthèse sont peu courantes dans la littérature. Les premiers résultats très encourageants quant à l'obtention de furanes atropoisomères ouvrent les portes à une version asymétrique de cette méthodologieThis work focused on the development of novel transformations combining MBFT's and organocatalysis, the latest powerful tools of organic synthesis, and involving the reactivity of nitroalkenes. We first developed a highly stereoselective consecutive Michael – [3+2] Heterocyclisation – Fragmentation reaction where two C–C bonds, one C–O bond and a cycle are formed to make optically active cyclopentanoximes bearing up to three stereocenters. These products can be converted into hydroxylamines or indoles. We then exploited the nucleophilic potential of 1,2-dicarbonyl compounds in the design of the first organocatalyzed diastereo- and enantioselective Michael additions of 1,2-ketoamides and 1,2-ketoesters onto nitroalkenes. The corresponding adducts are valuable synthetic platforms towards the synthesis of five- and six-membered carbo- and heterocycles with wide functional variety. This work led to the development of a domino transformation involving 1,2-dicarbonyl compounds and halogenated nitroolefines to efficiently access 2-carbonyl- and 2-phosphorylfuranes whose reported synthetic pathways remain rare. The first encouraging trials carried out to make atropisomers enable a potential asymmetric version of this methodology
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Sanchez, Duque Maria del Mar. "Nouvelles applications de l'addition de Michael organo catalysée dans des réactions domino multicomposés énantiosélectives." Thesis, Aix-Marseille 3, 2011. http://www.theses.fr/2011AIX30047.
Full textAbstract:
Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés à explorer le potentiel d’une réaction multicomposés initiée par une addition de Michael conduisant à des dérivés de 2,6-DABCO. Dans ce contexte, nous avons tout d’abord étudié l’étendue de la réaction en modifiant les différents partenaires et paramètres réactionnels. Dans le but de rendre ce procédé plus éco-compatible, l’utilisation de liquides ioniques recyclables a aussi été étudié. Dans certains cas, les liquides ioniques ont permis de s’affranchir du solvant organique toxique et du catalyseur hétérogène de la réaction. Enfin, afin de mettre en œuvre une synthèse multicomposés énantiosélective de 2,6-DABCO, nous avons été amenés à développer une nouvelle méthodologie d’addition de Michael énantiosélective organocatalysée de béta-cétoamides sur des dérivés carbonylés alpha,béta-insaturés. Ainsi, des adduits comportant un centre stéréogène quaternaire entièrement carboné ont pu être obtenus avec de bons rendements et des excès énantiomériques qui atteignent 99%. Une étude sur la réactivité de ces adduits nous a permis d’accéder à différentes familles de composés poly(hétéro)cycliques optiquement actifs d’un grand intérêt synthétiqueIn this work, we explored the potential of a Michael addition-initiated multicomponent reaction leading to 2,6-DABCO derivatives. In this context, we first studied the scope of the reaction by changing the partners and the parameters of the reaction. In view of making the process more eco-friendly, the use of ionic liquids was also investigated and found that in some cases, the ionic liquids could replace the toxic organic solvent and the heterogeneous catalyst of the reaction. Finally, the implementation of an enantioselective multicomponent synthesis of 2,6-DABCO led us to develop a new methodology of an organocatalytic enantioselective Michael addition of beta-ketoamides to alpha, beta-unsaturated carbonyls. In this way, adducts containing an all-carbon quaternary stereocenter were obtained in good yields and high to excellent enantiomeric excesses (up to 99%). The study of the reactivity of these adducts allowed the access to different families of optically active poly(hetero)cyclic compounds of high synthetic interest
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Pantaine, Loïc. "Aminocatalyse et Réactions en Cascade pour la Synthèse de Polycycles Tridimensionnels." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLV084/document.
Full textAbstract:
Les travaux exposés dans ce manuscrit ont pour objectif d’étudier des séquences réactionnelles organocatalysées permettant la formation stéréosélective de liaisons carbone-carbone ou carbone-hétéroatome. Plusieurs stratégies ont été développées pour la préparation d’architectures cycliques chirales dont la synthèse représente un enjeu important en raison de leur présence dans un grand nombre de molécules d’intérêt biologique. Le manuscrit débute par une introduction sur le principe de l’organocatalyse en se focalisant sur les différents modes d’activation en aminocatalyse.Le premier chapitre traite de la synthèse, sans solvant, régio- et diastéréosélective de bicycles comportant une hydrazine cyclique. Le deuxième chapitre combine la désaromatisation ou la désymétrisation à une séquence aminocatalysée, pour former des polycycles tridimensionnels énantio-enrichis à partir d’aldéhydes insaturés. Enfin, le troisième chapitre se concentre sur la synthèse de sulfamides non symétriques et leur utilisation comme substrats en aminocatalyseThe work presented in this manuscript aims to study organocatalytic reaction sequences enabling the stereoselective formation of carbon-carbon and carbon-heteroatom bonds. Various strategies have been developped for the preparation of chiral cyclic architectures, which represents an important challenge due to their presence in a vast number of biologically active compounds. This manuscript starts off by introducing the principal of organocatalysis, and more specifically the different activation means used in aminocatalysis.The first chapter focuses on the regio- and diastereoselective synthesis of cyclic hydrazine-containing bicycles in a solvent-free way. The second chapter merges de-aromatization or desymetrization with an aminocatalytic reaction sequence, to yield tridimensional enantioenriched polycycles from unsaturated aldehydes. Lastly, the third chapter concentrates on the synthesis of unsymmetrical sulfamides and their uses as substrates in aminocatalysis
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Sanchez, Duque Maria del Mar. "Nouvelles applications de l'addition de Michael organo catalysée dans des réactions domino multicomposés énantiosélectives." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille 3, 2011. http://www.theses.fr/2011AIX30047.
Full textAbstract:
Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés à explorer le potentiel d’une réaction multicomposés initiée par une addition de Michael conduisant à des dérivés de 2,6-DABCO. Dans ce contexte, nous avons tout d’abord étudié l’étendue de la réaction en modifiant les différents partenaires et paramètres réactionnels. Dans le but de rendre ce procédé plus éco-compatible, l’utilisation de liquides ioniques recyclables a aussi été étudié. Dans certains cas, les liquides ioniques ont permis de s’affranchir du solvant organique toxique et du catalyseur hétérogène de la réaction. Enfin, afin de mettre en œuvre une synthèse multicomposés énantiosélective de 2,6-DABCO, nous avons été amenés à développer une nouvelle méthodologie d’addition de Michael énantiosélective organocatalysée de béta-cétoamides sur des dérivés carbonylés alpha,béta-insaturés. Ainsi, des adduits comportant un centre stéréogène quaternaire entièrement carboné ont pu être obtenus avec de bons rendements et des excès énantiomériques qui atteignent 99%. Une étude sur la réactivité de ces adduits nous a permis d’accéder à différentes familles de composés poly(hétéro)cycliques optiquement actifs d’un grand intérêt synthétiqueIn this work, we explored the potential of a Michael addition-initiated multicomponent reaction leading to 2,6-DABCO derivatives. In this context, we first studied the scope of the reaction by changing the partners and the parameters of the reaction. In view of making the process more eco-friendly, the use of ionic liquids was also investigated and found that in some cases, the ionic liquids could replace the toxic organic solvent and the heterogeneous catalyst of the reaction. Finally, the implementation of an enantioselective multicomponent synthesis of 2,6-DABCO led us to develop a new methodology of an organocatalytic enantioselective Michael addition of beta-ketoamides to alpha, beta-unsaturated carbonyls. In this way, adducts containing an all-carbon quaternary stereocenter were obtained in good yields and high to excellent enantiomeric excesses (up to 99%). The study of the reactivity of these adducts allowed the access to different families of optically active poly(hetero)cyclic compounds of high synthetic interest
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Nechab, Malek. "Synthèse et mise en oeuvre de nouveaux catalyseurs d'oxydation énantiosélectifs non métalliques." Phd thesis, Université Joseph Fourier (Grenoble), 2006. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00107090.
Full textAbstract:
Un nouveau système catalytique d'oxydation aérobie sélective de composés benzyliques a été développé. Ce système efficace fonctionne en présence d'oxygène moléculaire dans des conditions douces et utilise le N-hydroxy-3,4,5,6-tétraphénylphtalimide (NHTPPI) comme catalyseur, associé au chlorure cuivreux. Lors de cette étude, l'optimisation des conditions réactionnelles a permis de réduire la quantité de catalyseur de 10 à 1%. Ces résultats, ainsi que la miniaturisation des essais ont permis d'aborder la version asymétrique de ces oxydations.Pour mettre en œuvre l'oxydation énantiosélective de substrats organiques, une synthèse modulable d'organocatalyseurs à symétrie C2, analogues du NHPI, a été réalisée. Certains de ces organocatalyseurs portant des fonctions carbamates ont montré de bonnes activités catalytiques lors de l'oxydation de nombreux substrats et surtout une très bonne sélectivité dans le dédoublement cinétique d'oxazolidines où des facteurs de stéréosélectivté de l'ordre de 40 ont pu être obtenus. Ces résultats, très intéressants, ouvrent la voie au développement d'une nouvelle méthodologie d'oxydation énantiosélective de substrats organiques.
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Liu, Peng. "Helicoselective Synthesis of Dioxa[6]helicenes and Design of Orginal P-Stereogenic Brønsted Acid Organocatalystsx." Electronic Thesis or Diss., Ecole centrale de Marseille, 2020. http://www.theses.fr/2020ECDM0004.
Full textAbstract:
Cette thèse est composée de deux parties principales. Premièrement, l'accès synthétique hélicosélectif à une nouvelle série de dioxa[6]hélicènes dioxa configurationnellement stables à partir de précurseurs achiraux simples a été développé. L’hélice est créée et contrôlée au cours d'une réaction domino organocatalysée comprenant une alkylation de Michael suivie d’un couplage C–O, qui fournit les 2-nitrodihydrofuranes chiraux sous forme d’uniques stéréoisomères présentant à la fois une chiralité centrale (deux atomes de carbone stéréogènes) et une chiralité hélicoïdale. Il s’agit du premier cas d'une transformation chimique dans laquelle les chiralités centrales et hélicoïdales sont contrôlées simultanément. Ceci donne accès à des molécules chirales très originales pour la synthèse d'hétérohelicènes optiquement actifs par élimination de HNO2 avec une excellente rétention la chiralité hélicoïdale dans la plupart des cas. Dans une second partie, une nouvelle classe d’organocatalyseurs de type acides de Brønsted a été développée dans laquelle la chiralité est centrée sur l'atome de phosphore. Les acides thiophosphiniques P-stéréogènes chiraux optiquement actifs ont été synthétisés., ce qui ouvre de nouvelles opportunités en l’organocatalyse énantiosélective. Ces nouveaux organocatalyseurs ont notamment été utilisés dans la réaction de Pictet-Spengler et les produits ont été obtenus avec de bons rendements et énantiosélectivité modérée (jusqu'à 47% ee). Cette première étape valide le concept initial mais une optimisation supplémentaire est nécessaire pour atteindre des excès énantiomériques plus élevés et pour rendre ces organocatalyseurs plus générauxThis PhD thesis is composed of two main parts. First, the expedient helicoselective synthetic access to a new series of configurationally stable dioxa[6]helicenes from simple achiral precursors was developed. The helicity is created and controlled during an organocatalyzed domino Michael/C–O alkylation step, which delivers chiral 2-nitrodihydrofurans as single stereoisomers featuring both central chirality (two stereogenic carbon atoms) and a helical shape. Interestingly, this represents the first case of a catalytic chemical transformation in which both central and helical chiralities are controlled simultaneously, offering unprecedented chiral platform molecules for the synthesis of enantioenriched heterohelicenes by simple base-promoted elimination of HNO2 with excellent retention of the helical information in most cases. Secondly, a new design for Brønsted acid organocatalysis was developed in which the chirality is centered on the phosphorus atom. Chiral P-stereogenic thiophosphinic acids were synthesized in high enantiomeric excess. This opens new synthetic opportunities for both hydrogen-bonding and ion-pairing enantioselective organocatalysis. These new catalysts were used notably in Pictet-Spengler reactions delivering the products in moderate enantioselectivity (up to 47% ee). This first step validate the concept but further optimization is necessary to reach higher enantiomeric excess and to make these catalysts more general