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Dissertations / Theses on the topic 'Orphelinat'
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Han, Ling. "La vie psychique et sociale des enfants dans les orphelinats chinois." Phd thesis, Université René Descartes - Paris V, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00685103.
Full textAbstract:
Ma recherche vise à la vie psychique et sociale des enfants dans les orphelinats chinois. Ces enfants sont souvent abandonnés à cause de leur handicap. Ils sont placés aussi du fait de la défaillance de leurs parents consécutive à un décès, un paupérisme, un emprisonnement, ou des difficultés qu'ils subissent les conduisant à l'abandon de l'enfant. Je m'interroge sur la façon dont les enfants dans les orphelinats chinois vont s'organiser psychiquement et socialement pour faire face à ce double traumatisme : celui de l'abandon, celui du placement. Pour vérifier les effets de la carence affective croisée avec l'abandon et l'institutionnalisation, une recherche exploratoire qui consiste en l'observation sur le terrain et les entretiens avec 3 nurses est réalisée au sein de deux orphelinats chinois. Et puis, le recueil des données s'est déroulé auprès de 16 enfants de 7 à 12 ans avec ces outils méthodologiques: l'entretien auprès des enfants, le dessin et le test des contes. L'analyse des données recueillies est basée sur trois vecteurs qui fondent l'organisation de la vie psychique d'un individu : la représentation de soi, la représentation de son lien à l'autre, les mécanismes de défense et d'adaptation mis en oeuvre. La présentation des résultats est scindée en deux parties : étude globale des données (étude globale des entretiens ; étude globale de dessins ; étude globale du test des contes) et études de cas (7 cas parmi les échantillons sont choisis pour des études approfondies). Les résultats montrent que les enfants présentent des défaillances dans lareprésentation de soi qui se décèlent par les atteintes dans l'estime de soi et par des sentiments négatifs, des défaillances dans la relation à l'autre de l'ordre de la pathologie du lien, et que pour faire face à leur situation, certains enfants peuvent entrer dans un processus de résilience qui s'observe par les mécanismes de défense qu'ils utilisent ou par la référence à un tuteur de résilience.
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Radeva, Hadjiev Vera. "The Impact of the European Union on the transformation of child protection policies : a study of Bulgarian deinstitutionalization reform (1989-2015)." Thesis, Paris, Institut d'études politiques, 2018. http://www.theses.fr/2018IEPP0017/document.
Full textAbstract:
La Bulgarie avait en 1990 l’un des nombre d’enfants, ayant des parents vivants, abandonnés dans des institutions parmi le plus élevé au sein des de l’Union Européenne. En portant notre attentions sur la manière dont la candidature à l’Union Européenne a affecté l’héritage post-communiste en Bulgarie, notre thèse cible le développement de la réforme des orphelinats et donc des institutions en approfondissant le concept de « désintitutionnalisation ». Dans un second temps, nous comparons cette réfome à la réforme britannique. Notre objectif est d’éclairer le rôle de l’Union européenne dans la transformation des politiques sociales de protection de l’enfance. Notre terrain de recherche est celui de la Bulgarie et du Royaume-Uni et leurs systèmes de protection infantile de 1989 à 2015In the 1990’s Bulgaria had one of the highest numbers of abandoned children with living parents among European member states. Our question of departure was how the European Union membership has changed the post-communist heritage of institutional care and we focus on the transformation of orphanages through the deinstitutionalization reform. Furthermore, this doctoral research compares the development of the Bulgarian deinstitutionalization reform to the British one, and offers an insight into the role of the European Union in the transformation of social policies of child protection. The terrain of the research is Bulgaria and the United Kingdom, and their systems of child protection from 1989 to 2015
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Ning, Ling Han. "La vie psychique et sociale des enfants dans les orphelinats chinois." Thesis, Paris 5, 2012. http://www.theses.fr/2012PA05H001/document.
Full textAbstract:
Ma recherche vise à la vie psychique et sociale des enfants dans les orphelinats chinois. Ces enfants sont souvent abandonnés à cause de leur handicap. Ils sont placés aussi du fait de la défaillance de leurs parents consécutive à un décès, un paupérisme, un emprisonnement, ou des difficultés qu'ils subissent les conduisant à l'abandon de l'enfant. Je m'interroge sur la façon dont les enfants dans les orphelinats chinois vont s'organiser psychiquement et socialement pour faire face à ce double traumatisme : celui de l'abandon, celui du placement. Pour vérifier les effets de la carence affective croisée avec l'abandon et l'institutionnalisation, une recherche exploratoire qui consiste en l'observation sur le terrain et les entretiens avec 3 nurses est réalisée au sein de deux orphelinats chinois. Et puis, le recueil des données s'est déroulé auprès de 16 enfants de 7 à 12 ans avec ces outils méthodologiques: l'entretien auprès des enfants, le dessin et le test des contes. L'analyse des données recueillies est basée sur trois vecteurs qui fondent l'organisation de la vie psychique d'un individu : la représentation de soi, la représentation de son lien à l'autre, les mécanismes de défense et d'adaptation mis en oeuvre. La présentation des résultats est scindée en deux parties : étude globale des données (étude globale des entretiens ; étude globale de dessins ; étude globale du test des contes) et études de cas (7 cas parmi les échantillons sont choisis pour des études approfondies). Les résultats montrent que les enfants présentent des défaillances dans lareprésentation de soi qui se décèlent par les atteintes dans l'estime de soi et par des sentiments négatifs, des défaillances dans la relation à l'autre de l'ordre de la pathologie du lien, et que pour faire face à leur situation, certains enfants peuvent entrer dans un processus de résilience qui s'observe par les mécanismes de défense qu'ils utilisent ou par la référence à un tuteur de résilienceMy research aims to psychic and social life of children in Chinese orphanages. These children are often abandoned because of their disability. They are placed as a result of the failure of their parents following a death, pauperism, imprisonment, or the difficulties they face leading to the abandonment of the child. I wonder how these children in Chineseorphanages will organize themselves socially and psychologically to deal with the double trauma: abandonment and placement. To test the effects of emotional deprivation crossed with the abandonment and institutionalization, an exploratory research, which consists of field observation and interviews with three nurses is carried out in two Chinese orphanages. And then, the data collection was conducted with 16 children from 7 to 12 years with the methodological tools: the interview with children, drawing and testing stories. The analysis of data collected is based on three vectors that underlie the organization of the psychic life of an individual : self-representation, representation of his relationship with others, defense mechanisms implemented. The presentation of results is divided into two parts: comprehensive study of data (comprehensive study of the interviews, comprehensive study of the drawings, comprehensive study of the test stories) and case studies (7 cases among the samples are selected for in-depth studies). The results show that these children have deficiencies in self-representation which are detected by the self-esteem damaged and negative feelings, deficiencies in their relationship with others of the order of pathology of the link, and to deal with their situation, some children may enter into a process of resilience which is observed by the defense mechanisms they use or by reference to a guardian of resilience
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Gaudrie, Caroline. "De la colonie agricole de Gaston de Montjous à l'institution Saint François Xavier-Don Bosco (1857-1960) : étude de la population scolaire et du fonctionnement d'un orphelinat catholique en Gironde." Bordeaux 3, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR30043.
Full textAbstract:
La presente recherche a pour but d'etudier, sous ses divers aspects, la vie et le fonctionnement d'un orphelinat catholique sur cent annees. Appelee tour a tour colonie agricole, orphelinat, penitencier, centre d'apprentissage, l'institution saint francois xavier s'inscrit dans le paysage catholique local des 1857. L'etude des dossiers individuels de sa population scolaire (plus de 6000) et des differentes archives permet d'approcher la connaissance du comportement de certains groupes sociaux durant une periode riche en bouleversements. Elle permet, en outre, de suivre l'evolution d'une maison a direction confessionnelle pendant une epoque de laicisation de la societe et de ses institutionsThe following enquiry intends to study the various aspects of the life and working of a catholic orphanage over one hundred years. First called agricultural colony, then orphanage, later penitentiary, apprenticeship centre, the saint francois xavier school belongs to the local catholic life as soon as 1857. The individual records study of the school population (more than six thousand) and of the different archives enables us to know certain social group better through a period which was rich in changings. Besides, it enables to follow the evolution inspired by a confessional spirit at a time when society and its institutions were becoming more and more laicized
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Clerc, Laurent. "Les médicaments orphelins en France : état des lieux thérapeutique et réglementaire." Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1995PA05P130.
Full text
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Molina, Geneviève. "Médicaments orphelins en médecine tropicale." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR2M072.
Full text
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Peter, Mathieu. "Les orphelinats du Tarn sous la Troisième République." Toulouse 1, 2009. http://www.theses.fr/2009TOU10051.
Full textAbstract:
Le temps des orphelinats s'ouvre avec le deuxième tiers du XIXème siècle à la suite des resserrements opérés dans l'assistance publique à l'enfance. Ces oeuvres appartiennent au renouveau religieux postérieur à la Révolution, marqué par l'avènement du catholicisme social, l'essor des communautés religieuses et les mouvements protestants du Réveil. Un orphelinat est un établissement charitable spécial, d'initiative privée et à caractère confessionnel, recueillant et éduquant des enfants en situation familiale malheureuse. Ces structures conçoivent l'orphelin dans sa définition la plus large où l'absence parentale n'est pas seulement due au décès. Aucune loi ne définit ni ne prévoit les orphelinats ; l'institution n'a pas de régime juridique propre mais emprunte à d'autres ses composantes. L'assemblage hétéroclite obtenu forme un cadre réglementaire par défaut, dont les sources s'avèrent fortement imprégnées de la puissance publique (association, fondation, congrégation). Le projet d'un encadrement légal des orphelinats n'apparaît cependant que sous la Troisième République. La surveillance des établissements privés de bienfaisance résulte de la radicalisation de la lutte anticléricale. Il s'agit d'étudier les modalités et l'accroissement du contrôle étatique des orphelinats dans le département du TarnOrphanages first appeared in the third part of the 19th century following the drastic changes operated in public assistance of children. These charities belonged to the religious revival prior to the revolution, and were characterized by the advent of Social Catholicism, the growth of religious communities and the protestant movements of 'Réveil'. An orphanage was a special charitable establishment both of private and denominational nature, which welcomed and educated children from deprived family situations. These structures defined orphans on a larger scale, including cases in which the absence of the parents was not only due to death. No laws defined or provided for orphanages ; this institution did not have a specific judicial regime, but borrowed its components from the others. The heterogeneous ensemble thus obtained created a specific regulatory framework bu default, which was mostly inspired by public power (association, foundation, and congregation). The project of a legal frame for orphanages did not appear before the Third Republic. The monitoring of private establishments of charity stemmed from the radicalization of anticleral struggle. The modalities and growth of state control in orphanages in the Tarn department will be examined in the following research
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Ragot, Blandine. "Les médicaments orphelins : à l'aube d'une reconnaissance en Europe." Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1995PA05P064.
Full text
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Bernon, Valérie. "Les médicaments orphelins : implications des malades, des médecins et des autorités dans un projet commun de réglement européen." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2P016.
Full text
10
Gaillard, Betty. "Autorisations temporaires d'utilisation et médicaments orphelins : aspects juridiques et pratiques." Bordeaux 2, 1996. http://www.theses.fr/1996BOR2P076.
Full text
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Retournard, Bernadette. "L'assistance à Chaumont en Bassigny au XVIIIe siècle." Dijon, 1987. http://www.theses.fr/1987DIJOL022.
Full textAbstract:
L'assistance à Chaumont au XVIIIe est la préoccupation de nombreux habitants et communautés. Les secours prodigues laissent entrevoir l'étendue de la misère humaine : -pauvreté des pères de famille au chômage en raison des crises économiques. -maladies. -malheurs des enfants orphelins et exposes dont une forte proportion de décès dans leur première année de naissance. L'assistance se fait dans quatre directions : -un secours spirituel apporte par le chapelain de l'hôtel dieu lors de ses visites. -une aide médicale dispensée gratuitement par le personnel hospitalier : médecins, chirurgiens et soeurs de la charité. Lors de la grave épidémie de 1741 les médecins de la ville joignent leurs effets pour endiguer le mal. Des méthodes d'avant -garde sont expérimentées comme l‘ inoculation de la petite vérole. Dans la mesure du possible, par volonté royale, les praticiens luttent contre les tabous et diffusent leur savoir après avoir été eux-mêmes informes par des spécialistes. Ce fut le cas pour les sages-femmes. -une distribution de nourriture par la confrérie des dames de la charité qui choisit chaque semaine dix pauvres à secourir. Exceptionnellement, lors des graves crises frumentaires, la ville prend en charge l'approvisionnement des marches par l'intermédiaire d'un bureau de subsistance. -l'ouverture d'atelier de charité en 1770-1771 permet aux valides pendant la mauvaise saison de faire vivre leur famille. Cette aide par le travail pris en charge par l'état, est l'idée forte développée par les ministres à la fin du XVIIIe. Les révolutionnaires poursuivent l'oeuvre des bénévoles en préconisant la prise en charge par l'état de tous les indigents. Les institutions chaumontaises se prolongent : l'hôtel dieu devient l'hospice public, le bureau de charité se transforme en bureau de bienfaisance. Les enfants abandonnes sont reçus par l'assistance publique, et les cours de sages-femmes sont suivis par les filles de la campagnePoor relief in Chaumont in the 18th. Century was the concern of many of the inhabitants and religions communities. The relief provided gives of the extent of destitution at this time ; -the poverty of unemployed fathers of families, due to economic crises. -sickness. -destitution of orphan children and abandoned babies, of whom a great number died in the first year of their life. Relief was provided in four ways : -spiritual support, provided by the chaplain of the hotel dieu during his visits. -medical help, provided free of charge by hospitalers : doctors, surgeons and sisters of charity. During the serious epidemic of 1741, the doctors residing in the town united in their efforts to halt the spread of illness. The latest methods were employed and experimented, such as inoculation against small-pox. As much as possible, by royal decree, the practitioners struggled against tabous ans spread their learning abroad, after receiving instruction themselves by specialists. This was the cas for midwives. -distribution of food by the charitable ladies' guild, who chose ten poor people each week and gave them help. Exceptionally, during serious grain shortages, the town assumed responsibility for the suppying of the markets througt the intermediary of a subsistance office. -the foundation of a charity workhouse in 1770-1771 gave work to the ablebodied, to help to feed their families during the winter and early spring. This help, providing work under state financing, was an idea that was greatly devloped by ministers at the end of the 18th. Century. The revolutionaries continued the voluntary work while recommending state responsibility for all the destitute. The different institutions in Chaumont carried on : the hotel dieu became the public hospital, the charity office became the welfare board. Abandoned children were taken under the wings of the public assistance, and girls from the country districts went to midwifery classes
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Flammant, Cécile. "Approche démographique de l'orphelinage précoce en France." Thesis, Paris 1, 2019. http://www.theses.fr/2019PA01H055/document.
Full textAbstract:
Les orphelins (enfants, adolescents et jeunes adultes qui ont perdu un ou deux parents par décès) n’ont pas de statut spécifique en France et la statistique publique ne produit pas d’estimation de leur nombre. À partir de trois sources de données (Tronc commun des enquêtes auprès des ménages ; enquêtes Famille de 1999 et 2011 ; État-civil), nous estimons qu’environ 600 000 jeunes de moins de 25 ans sont orphelins d’un parent ou des deux en France en 2015, soit 3% de cette tranche d’âge. Les trois-quarts d’entre eux sont des orphelins de père dont la mère est vivante. L’orphelinage précoce paternel est plus différencié socialement que l’orphelinage précoce maternel. La proportion d’orphelins a diminué depuis 1999, ce qui est cohérent avec la baisse de la mortalité des adultes ; cependant, le retard des naissances a compensé en partie l’effet de cette baisse de la mortalité des adultes sur la proportion d’orphelins. Alors que dans l’imaginaire collectif, l’image de l’orphelin est celle d’un enfant privé de ses deux parents et vivant dans un orphelinat, cette thèse montre que la réalité de l’orphelinage au début du 21ème siècle est très éloignée de cette représentation issue du passé. La très grande majorité des mineurs orphelins ont un parent vivant et résident lui, le plus souvent dans une famille monoparentale, sinon dans une famille recomposée. Les familles des orphelins ont un risque un peu plus grand d’avoir un faible niveau de vie que les autres familles de même structure et cela s’explique principalement par leur position socioéconomique moins favorableThe orphans (children, teenagers and young adults who have lost one or both parents by death) do not have any specific status in France and there is no estimation of their number in the national statistics. Using three data sources (The household introductory module ; 1999 et 2011 Family surveys ; Civil registration data), we estimate that around 600 000 youths aged under 25 are orphaned in France in 2015, which represents 3% of this age group. Three orphans out of four have lost their father but their mother is alive. The proportion of orphans has fallen since 1999 : this trend fits the trends in adult mortality, however the rise of parents’ age at birth has cancelled some part of the effect of the decline in adult mortality upon the proportion of orphans. The social differences in the risks of becoming an orphan before age 25 are bigger among fatherless children than among motherless children. While in the collective imagination, an orphan is a child deprived of both parents and living in an orphanage, this thesis shows that in the early 21st century the situation of the orphaned children (aged under 18) is far from this image from the past centuries. Most of the orphaned children have a surviving parent and live with him, in a one-parent family or in a stepfamily. The families with orphaned children have a slightly higher risk of having a low standard of living compared with the families without orphaned children, and this can be explained by the fact that those families have a lower socioeconomic status
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Ramirez-Castro, Julia. "Les enfants en institution en Bolivie : projets, pratiques éducatives et modalités adaptatives." Paris 10, 1991. http://www.theses.fr/1991PA100012.
Full textAbstract:
Etude comparative des comportements sociaux des enfants boliviens vivant dans un milieu institutionnel et d'autres vivant en famille. Trois types d'analyses ont été effectués ; l'une visant à évaluer l'effet du milieu de vie, l'autre réalisée en fonction du sexe de l'enfant, et la dernière concernant les pratiques éducatives des adultesComparative study of the social behavior of two groups of Bolivian children: those living in institutions and those living with their parents. Three types of analyses were undertaken : an evolution of the effects of living conditions, an analysis according to sex, and finally, a study of adult educational practices
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Obayda, Zaynab. "L'enfance orpheline et la défaillance parentale dans les romans de Dickens : le génie stylistique de l'écrivain engagé." Thesis, Nancy 2, 2010. http://www.theses.fr/2010NAN21027.
Full text
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Courbot, Leo. "Metaphor, Myth and Memory in Caribbean Literature : the Work of Fred D'Aguiar." Thesis, Lille 3, 2016. http://www.theses.fr/2016LIL30031.
Full textAbstract:
Ce travail de recherche propose une étude de l’œuvre intégrale, en vers et en prose, de Fred D'Aguiar, à travers le prisme du mythe, de la métaphore et de la mémoire, et dans le cadre d'une définition large, inclusive et interculturelle de la littérature caraïbe. A partir de la mise en lumière de la relation hypomnésique de la métaphore à la mythologie et à la métaphysique occidentale, l'argumentation s'étend sur des questions telles que celle du lien entre référent et monde et élabore une vision à la fois interculturelle et géographique de la métaphore en tant que tropicalité. La tropicalité donne, à son tour, son élan à l'argumentation, en permettant, pour la première moitié de ce travail de recherche, la production d'une lecture singulière de la poésie de Fred D'Aguiar, qui s'avère aussi liée à un vaste corpus littéraire, s'étendant de l'Antiquité romaine au réalisme magique américain et caraïbe, du romantisme britannique à la philosophie de Jacques Derrida. La deuxième moitié de ce travail explore la prose de Fred D'Aguiar à travers le thème de l'orphelinat, car tous les protagonistes de ses romans sont des orphelins – et, qui plus est, parce-que le roman est aussi, par définition, le genre qui nie toute filiation. Divisée en deux chapitres, cette deuxième partie de l'étude commence par une problématisation des liens qui opèrent entre textualité et orphelinat ainsi qu'entre orphelinat et esclavage, mais aussi entre esclavage et illettrisme, afin d'étudier la représentation de l'esclavage dans les romans de Fred D'Aguiar. Cette deuxième moitié progresse ensuite vers une réflexion sur les qualités surnaturelles, voire orphiques des orphelins de la prose d'aguiarienne, ainsi que sur leur relation, tout autant orphique, à l'environnement. En conséquence, le présent travail de recherche se clôt sur deux questions : celle de la tradition orphique qui sous-tend l'histoire de la littérature, de l'antiquité jusqu'à présent, et celle de la dimension écocritique de la littérature contemporaine, que l'on proposera de défendre pour certains cas, en tant qu'environnementalisme vatiqueThe present dissertation proposes a study of Fred D'Aguiar's complete verse and prose works, through the triple lens of myth, metaphor and memory, and from within a broad, inclusive, and cross-cultural understanding of Caribbean literature. Beginning with an exacerbation of metaphor's hypomnesic relationship to mythology and Western metaphysics, the argument expands to address issues such as that of the relationship between word and world, and elaborates a cross-cultural, and geographically-based understanding of metaphor as tropicality. Tropicality in turn gives the argument its thrust, as it allows, in the first half of the dissertation, for a singular reading of Fred D'Aguiar's entire verse corpus, which is also shown, in the process, to intersect with a vast body of literature, ranging from Roman antiquity to American-Caribbean magic(al) realism and from British romanticism to the philosophy of Jacques Derrida. The second half of this research work explores D'Aguiar's novels in terms of orphanhood, as all the protagonists of his six novels – itself a genre which, presenting itself as newness, denies filiation – are orphans. Divided in two chapters, the second half of this dissertation begins with a problematization of the links that relate textuality to orphanhood and orphanhood to slavery, but also slavery to literacy, in order to study Fred D'Aguiar's novelistic accounts of slavery. It then proposes a reflection on the supernatural, Orphic qualities of D'Aguiar's orphan characters, and of their relation to the environment, which leads, in turn, to reflections on the Orphic traditions pervading literary history, and opens up onto the ecocritical dimensions of contemporary literature, through the tentative coinage of the notion of vatic environmentalism
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HANESSE, VAN-HECKE BERNADETTE. "Les medicaments orphelins : le modele americain." Nancy 1, 1990. http://www.theses.fr/1990NAN11254.
Full text
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Verdon, Quentin. "Caractérisation fonctionnelle des transporteurs lysosomaux orphelins." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLS144/document.
Full textAbstract:
Les lysosomes contiennent environ soixante hydrolases différentes, qui peuvent dégrader une grande variété de macromolécules. L’activité de ces enzymes est dépendante du pH, maintenu dans les lysosomes entre 4.5 et 5.0 par une pompe à protons : la v-ATPase. Les produits de dégradation sont recyclés dans le cytoplasme par des transporteurs actifs secondaires de la membrane des lysosomes.Les maladies de surcharges lysosomales sont causées par des mutations de gènes codant pour des protéines lysosomales, souvent des enzymes. Elles sont caractérisées par un engorgement des lysosomes avec des agrégats ou des cristaux. Les symptômes associés à ces maladies sont variés, mais la moitié d’entre elles induisent des défauts neurologiques. L’étude de ces maladies a permis d’élucider la fonction de nombreuses enzymes, mais la connaissance des transporteurs lysosomaux reste parcellaire. Peu de ces transporteurs sont ainsi caractérisés au niveau moléculaire.Je me suis intéressé à deux gènes dont la mutation provoque une maladie de surcharge particulière : CLN3 et CLN7. Leur mutation provoque des céroïdes lipofuscinoses neuronales, des maladies de surcharge lysosomales caractérisées par une neurodégénérescence précoce et par l’accumulation dans les lysosomes d’un pigment autofluorescent, la lipofuscine. La mutation de 14 gènes différents cause une céroïde lipofuscinose neuronale. J’ai étudié CLN3 et CLN7 car ils codaient pour des protéines membranaires du lysosome, qui pourraient donc être des transporteurs.Sur CLN7, j’ai effectué des tests de transport en utilisant les acides aminés comme substrats potentiels, sans résultats probants. Concernant CLN3, le contenu métabolique de lysosomes a été étudié par spectrométrie de masse dans des souris WT ou de souris où le gène CLN3 était déficient. Les lysosomes des cellules déficientes contenaient moins de produits de la protéolyse, ce qui suggérait que CLN3 était important pour la protéolyse lysosomale. Cela a été confirmé par des mesures plus directes sur des neurones et des fibroblastes primaires, et sur des fibroblastes immortalisés. Ces résultats pourraient aider à comprendre les premières étapes de la physiopathologie dans les cellules où des gènes CLN sont déficients.Pour accroître le nombre de transporteurs lysosomaux potentiels, j’ai participé à la finalisation d’une étude par protéomique de la membrane lysosomale. Elle a révélé 46 potentiels transporteurs de fonction encore inconnue. Dans cette liste, j’ai étudié TMEM104, SPINSTER, MFSD1, SLC37A2, TTYH3 et SNAT7. Pour ce faire, j’ai d’abord muté les motifs d’adressage de ces protéines pour les rediriger, lors de leur synthèse, vers la membrane plasmique, afin de faciliter leur étude. Aucune fonction claire n’a pu être identifiée par cette approche.SNAT7 appartenait cependant à une famille de transporteurs de glutamine, ce qui était suffisamment encourageant pour envisager d’autres approches. Sa fonction a ainsi été étudiée en développement un nouveau test indirect basé sur la détection d’une surcharge artificielle des lysosomes en acides aminés. Un test fonctionnel plus direct a ensuite été mis au point sur des fractions enrichies en lysosomes en utilisant des acides aminés radiomarqués. Ces deux tests ont montré que SNAT7 était un transporteur spécifique de l’asparagine et de la glutamine.J’ai enfin étudié l’hypothèse suggérant que SNAT7 pourrait jouer dans la nutrition de cellules cancéreuses. En effet, certaines utilisent la glutamine comme nutriment principal à la place du glucose ; mais les apports sanguins en glutamine, dans les tumeurs, sont parfois insuffisants. La glutamine est donc obtenue par macropinocytose de protéines extracellulaires et dégradation lysosomale de ces protéines, avant un recyclage vers le cytoplasme. J’ai montré qu’en l’absence de SNAT7, ce phénomène était bloqué. SNAT7 est donc une cible thérapeutique intéressante pour tenter de bloquer l’approvisionnement des cellules cancéreuses en glutamineWithin lysosomes, about sixty different hydrolases degrade macromolecules. This degradation is dependent on the acidity of the lysosomal lumen, which pH ranges between 4.5 and 5.0. The lysosomal pH is maintained by the v-ATPase, a proton pump. Lysosomal degradation generates catabolites, which can be recycled to cytosol by secondary active transporters: lysosomal transporters.The dysfunction of lysosomal proteins leads to lysosomal storage disorders (LSDs), rare inherited metabolic diseases characterised by accumulation of material inside lysosomes. Depending on the mutated gene, symptoms of LSDs vary greatly, although about half of LSD patients display some kind of neurodegenerative symptoms. Studying the physiopathology of LSDs has led to a good understanding of the function of lysosomal enzymes, but the knowledge of lysosomal transporters remain poor, since only a few LSDs has been shown to be linked with a mutation in a lysosomal transporter gene.I focused on two proteins which dysfunction causes a special type of LSDs: CLN3 and CLN7. Mutations in CLN3 and CLN7 cause neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs), a special type of LSD which has mostly neurodegenerative symptoms and which is characterized by the accumulation of a specific pigment inside lysosomes: lipofuscin. There are fourteen NCL genes, but CLN3 and CLN7 are the two only proteins of the family which are resident proteins of the lysosomal membrane, suggesting they might be transporters.Amino acids were screened as possible substrates for CLN7, but none could be shown to be transported. For CLN3, the content in metabolites of lysosomes from Cln3-deficient mice and from WT mice were compared by mass spectrometry, revealing a specific decrease in the amount of catabolites of proteins in lysosomes from Cln3-deficient mice. This suggested a lack of lysosomal proteolysis, which was checked in neurons, in primary fibroblasts and in immortalized fibroblasts. These results suggested that CLN proteins could take part to a metabolic pathway important for lysosomal proteolysis and, more generally, for neuronal health. These results could help improve the understanding of the early steps of NCL physiopathology.To extend the number of candidates for lysosomal transporters, I took part to the validation step of an extensive proteomic study of the lysosomal membrane, which revealed forty-six new candidates for lysosomal transporters. I studied in more details TMEM104, SPINSTER, MFSD1, SLC37A2, TTYH3 and SNAT7. Proteins were overexpressed in HeLa cells to check for lysosomal localization. Then, their putative sorting motifs were mutated to misroute their expression to plasma membrane and to enable their functional study. No function could elucidate for the first five candidates.SNAT7 could not be misrouted to plasma membrane either, but, since it belonged to a family of transporters for glutamine, its function was studied by an indirect assay based on a lysosomal overload in amino acids and a direct transport measure on lysosome-enriched cellular fractions. Thus, SNAT7 was shown to be a lysosomal transporter selective for glutamine and asparagine.The function of SNAT7 is the nutrition of cancer cells was then studied. Many cancer cells use glutamine as their main source of carbon, nitrogen and energy. Because of insufficient blood supply, they use macropinocytosis to uptake extracellular proteins, which degradation in lysosomes generates glutamine. Then, glutamine is recycled to the cytosol. SNAT7 was shown to be critical in this process: in glutamine-dependent cancer cells, when SNAT7 expression is reduced, cells cannot obtain glutamine from extracellular proteins. Thus, blocking SNAT7 is a promising approach to target specifically the metabolism of cancer cells
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Robin-Romero, Isabelle. "Les établissements pour orphelins à Paris, XVIe-XVIIIe siècles." Paris 4, 1997. http://www.theses.fr/1997PA040201.
Full textAbstract:
Les orphelins forment un groupe d'enfants peu étudié et pour lesquels les sources sont extrêmement dispersées. Ce travail se propose de dresser tout d'abord un tableau de la condition d'orphelin, tant démographique que juridique, puis des différents destins de ces enfants : l'éducation en famille, l'errance et le recours à l'assistance organisée. Cependant l'étude est centrée sur les établissements de secours et d'éducation à Paris du XVIe siècle au XVIIIe siècle. Elle cherche à répondre à trois interrogations. Peut-on considérer le placement des orphelins comme une forme d'abandon de la part de la famille ? Ces maisons de charité sont-elles des orphelinats au sens où nous l'entendons aujourd'hui, c'est-à-dire des maisons d'éducation collective des enfants sans parents ? Et que font-elles pour les enfants ? Les établissements pour orphelins à Paris sont apparus au XVIe siècle au moment de la spécialisation des hôpitaux et ont été supprimés avec la révolution quand l'assistance publique, la centralisation et la séparation entre hospices et hôpitaux ont été mis en place. Pendant ces trois siècles, on peut observer une dizaine de maisons qui formaient un groupe cohérent quoique chacune conservât une identité propre. Elles tenaient énormément à se distinguer des hôpitaux généraux et à préserver leurs pensionnaires, des enfants légitimes qui avaient encore une famille, des enfants abandonnés aux origines douteuses. Des liens se nouaient entre l'orphelin et l'institution dont il devenait le pupille et entre la famille et les administrateurs qui collaboraient. Enfin les relations entre l'orphelin et sa parenté perduraient pendant tout le séjour de l'enfant et nous empêchent de conclure sur un abandon déguisé. Les moyens mis en œuvre étaient plus importants que ceux des grandes maisons de secours. Non seulement les enfants étaient moins nombreux et mieux encadres mais encore les conditions matérielles étaient assez bonnes grâce à la constitution de patrimoines immobiliers solides. Enfin la préparation de l'avenir était un souci constant des administrateurs : l'instruction scolaire, les travaux domestiques et l'enseignement professionnel composaient les trois volets de cette éducationAmong all categories of children, orphans have seldom been studied and the sources which would substantiate such research are extremely fragmented. This study's first purpose is to depict the orphan's condition, from a demographic and legal point of view. Then, it will focus on the possibilities that were available to them: being raised by a foster family, wandering around the city or resorting to organized assistance. However, the study is centered around assistance and education establishments in Paris from the sixteenth century to the eighteenth century. It aims at answering three major questions: should sending children to such institutions be equated with abandoning them? Are the charitable institutions of the time to be considered as mere orphanages, in the modern sense of the word, that is to say as institutions in charge of the collective education of parentless children? How much did they do for the children they had in their care? Institutions for orphaned children first appeared in Paris in the sixteenth century, at a time when hospitals started specializing, and they were abolished during the French Revolution which ushered in the "assistance publique" system, the strict centralized organization of the country and the separation between homes and hospitals. Between the sixteenth century and the eighteenth century, there were about ten such institutions and they formed a consistent group although each of them kept its own "identity". They insisted on being distinguished from "hopitaux-généraux" and on protecting their residents, legitimate children who still had relatives or abandoned children whose origins were uncertain. Durable ties built up between, on the one hand the institution and the orphan who became its ward and on the other hand the relatives and the administrators of the institutions who worked hand in hand. The relationship between the orphan and his kin endured and invalidates the theory of disguised abandon. In fact, the means implemented were more sizeable than those brought into play in bigger assistance homes. Not only were there fewer children but they were better taken care of and the material conditions were satisfactory thanks to the building up of a sound real estate property. Finally, administrators were concerned about preparing their wards for the future: school education, housework and vocational training were the three main aspects of this education
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Rigal, Loïc. "Le droit des médicaments orphelins en Europe." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCB179.
Full textAbstract:
La recherche dans le domaine des maladies sans traitement existant obéit à plusieurs impératifs définis par le législateur européen dans le règlement (CE) n° 141/2000 du 16 décembre 1999 concernant les médicaments orphelins. Les patients atteints de maladies rares et négligées ont le droit à « la même qualité de traitement que les autres » ce qui suppose de prendre les mesures d'incitation nécessaires pour « promouvoir la recherche, le développement et la commercialisation de traitements adéquats ». C'est un « domaine prioritaire ». Après avoir désigné les médicaments concernés, l'Union européenne veut « éviter la dispersion de ressources limitées » notamment par la promotion d'une « coopération transnationale ». Dans une démarche téléologique, cette recherche décrit les effets de la législation européenne sans ignorer la réception de ce droit par les États membres. Des fondements théoriques à même d'assurer une meilleure performativité du droit et des propositions concrètes en vue de conformer le droit positif à l'intention du législateur et aux attentes des parties prenantes sont proposés. En se focalisant sur le seul levier de la propriété intellectuelle, ce droit spécial et incitatif ne semble pas en mesure d'apporter aux patients la plupart des traitements attendus. La régulation de la concurrence et la compétence nationale sur le prix des médicaments perpétuent un seuil de rentabilité éloignant de nombreuses recherches de la phase du développement. L'accès aux médicaments orphelins demeure très restreint. Un changement de paradigme dans la construction de ce droit apparaît nécessaire afin qu'un modèle économique favorable se mette en place. Il convient que le profit des pharmaciens de l'industrie ne dépende plus de la conquête de parts de marché, mais de l'intérêt de leurs inventions pour les besoins de santé non satisfaitsResearch in the field of diseases without an existing treatment is governed by several requirements defined by the European legislator in Regulation (CE) No 141/2000 of 16 December 1999 on orphan medicinal products. Patients with rare and neglected diseases have the right to "the same quality of treatment as other patients" which means taking the necessary incentives to stimulate research, development and bringing to the market of appropriate medications". It is a "priority area". After designating the drugs concerned, the European Union wants to "avoid the dispersion of limited resources", in particular by promoting "cross national co-operation". In a teleological approach, this research analyses the positive law endeavouring to implement the objectives of Orphan Drug Law. It describes the effects of European legislation without ignoring the receipt of this law by the Member States. Theoretical foundations that can ensure a better performativity of the law, as well as concrete proposals to conform the positive law to the intention of the legislator and to the stakeholders' wills are proposed. By focusing solely on the leverage of intellectual property rights, this special and incentive law does not seem to be able to provide patients with many of the expected treatments. Competition regulation and setting of the price which is a national competency perpetuate a high profitability threshold, often withholding research projects from reaching the development phase. Access to orphan drugs remains very limited. A paradigm shift in the construction of this law appears necessary in order for a favorable economic model to emerge. The profit of the industry's pharmacists should no longer depend on the conquest of market shares, but on the value of their inventions for unmet health needs
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Gnangui, Judicaël. "Statut et dynamique du personnage de l'orphelin dans le roman francophone d'Afrique subsaharienne." Phd thesis, Université de la Sorbonne nouvelle - Paris III, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00968888.
Full textAbstract:
Le statut social et juridique de l'orphelin a accompagné, au cours des cinquante dernières années, les mutations, souvent violentes, subies par les sociétés d'Afrique centrale. En raison du nombre des orphelins, les problèmes individuels d'intégration sociale, deviennent également une préoccupation majeure. L'écriture romanesque pose avec insistance, avec les moyens narratifs et esthétiques qui lui sont propres, la question de la place des orphelins dans l'ordre social. Toutes les ressources d'un imaginaire narratif sous-jacent (enfants-sorciers, enfants des la rue, enfants-soldat, etc.) sont convoquées pour alimenter le débat. Il s'agira d'étudier comment la figuration narrative ce personnage engage un type d'écriture liée à la critique des institutions étatiques. Cette problématique soulève un nombre d'interrogations portant sur le lien entre le récit et les modèles d'organisation sociopolitique en Afrique centrale. Les sociétés africaines se racontent et se régulent par le roman et le personnage de l'orphelin est un acteur décisif dans Johnny chien méchant, L'enfant aux larmes de sang, Allah n'est pas obligé, Et Dieu seul sait comment je dors, Les Larmes de Tsiana, Tarmac des hirondelles et Histoire d'un enfant trouvé.
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Barraud, Emilie. "Kafala et migrations : l’adoption entre la France et le Maghreb." Aix-Marseille 1, 2009. http://www.theses.fr/2009AIX10068.
Full textAbstract:
A partir d’une enquête ethnographique conduite en Algérie, au Maroc, en Tunisie et en France, cette thèse analyse les pratiques adoptives dans l’espace migratoire franco-maghrébin. L’Algérie et le Maroc prohibent l’adoption plénière telle qu’elle est définie par le droit français pour lui substituer une forme de tutelle nommée « kafala ». Depuis quelques années, un nombre croissant de candidats français à l’adoption international, pour la plupart des couples mixtes et des descendants de l’immigration, choisissent l’un de ces deux pays pour adopter par acte de « kafala », un enfant abandonné. Provocant la rencontre de deux institutions opposées de parenté élective, ils regagnent avec lui leur pays de résidence, bien que la France interdise le prononcé de l’adoption en faveur des enfants recueillis au Maghreb. Après avoir présenté l’enquête de terrain et la constitution des sources, la thèse propose une étude historique, anthropologique, sociologique et juridique de l’adoption française, interne et internationale, puis de la « kafala » maghrébine en contexte d’origine. L’institution est ensuite analysée en situation de migration.
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Tazibt, Karima. "Etude du récepteur nucléaire stéroïdien ERR en complexe avec ADN et ligands par une approche de biologie structurale intégrative." Thesis, Strasbourg, 2016. http://www.theses.fr/2016STRAJ114/document.
Full textAbstract:
Les récepteurs nucléaires régulent l’expression des gènes importants pour le développement et l’homéostasie des cellules eucaryotes. Si certains d’entre eux sont activés par la liaison d’un ligand naturel, d’autres, comme le récepteur ERR, sont orphelins et ne possèdent pas de ligand naturel connu à ce jour. ERR se lie via son domaine DBD sur un élément de réponse ERRE au niveau des régions promotrices des gènes et son activité peut être modulée par la liaison de ligands synthétiques antagonistes. Par une approche de biologie structurale intégrative combinant biochimie, biophysique et cristallographie aux rayons-X, mon travail de thèse consistait en l’étude de l’organisation structurale d’ERR pour comprendre les mécanismes d’antagonisme induits par le ligand agoniste inverse XCT-790, et la topologie qu’il adopte en interagissant avec l’ADN. Mon projet était axé sur l’étude des domaines modulaires DBD et LBD en complexe avec ADN et ligand transposée à l’étude fonctionnelle du récepteur entier. Par un important travail biochimique, j’ai mis en place les protocoles de purification de ces protéines et caractérisé biophysiquement la stabilité et la stœchiométrie des complexes avec ADN et ligand. J’ai mis en évidence que le ligand XCT-790 se lie sur chacun des monomères de LBD avec une forte affinité et que le DBD interagit avec un ERRE sous la forme d’un monomère. De multiples essais de cristallisation ont abouti à l’obtention de cristaux pour les complexes avec le LBD et le DBD ayant diffracté respectivement jusqu’à 3,5 Å et 7 Å de résolution sans néanmoins pouvoir en déterminer les structures. L’ensemble de ces résultats permettent de conclure que le DBD est monomérique sur les ERRE et IR3 et semble être dimérique sur l’élément de réponse combiné ERRE/ERE. La topologie qu’adopte ERR sur l’ADN est dictée par la liaison de ligand et serait la conséquence d’une communication allostérique entre les domaines modulaires. Ces connaissances acquises faciliteront la détermination structurale d’ERR entier par cristallographie aux rayons-X ou par cryo-microscopie électroniqueNuclear receptors regulate expression of important genes involved in development and homeostasis in eukaryotic cells. While some of them are regulated by the binding of a natural ligand, others, like ERR, are orphan and don’t have any natural ligand identified up to now. ERR binds to ERRE response elements through its DBD on promoter regions of genes and its activity can be modulated by the binding of synthetic antagonist ligands. By an integrative structural biology approach, my thesis work consisted in the study of the structural organization of ERR to understand the antagonism mechanisms induced by the inverse agonist XCT-790, and the adopted topology upon binding to DNA. My project focused on the study of the modular domains DBD and LBD complexes with DNA and ligand and extended to the functional study of the whole receptor. Thanks to significant biochemical work, I set up the purification protocols for these proteins and characterized by biophysics the stability and stoichiometry of the DNA and ligand complexes. This work revealed that XCT-790 binds on each LBD monomer with high affinity and that the DBD interacts to an ERRE as a monomer. Many crystallization trials led to crystals for the LBD and DBD complexes that diffracted respectively up to 3.5 Å and 7 Å of resolution but no structure could be determined. These results allow to conclude that the DBD is monomeric on the ERRE and IR3 and appears to be dimeric on the combined response element ERRE/ERE. The topology adopted by ERR on DNA is guided by the ligand binding and might be the consequence for an allosteric communication between the modular domains. These results provide the basis for a future structure determination of the full ERR by X-ray crystallography and cryo electron microscopy
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Gazeau, Anne. "Développement en milieu hospitalier d'un médicament orphelin : de la naissance du projet au dossier d'autorisation de mise sur le marché." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2P078.
Full text
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Decourt, Nadine. "La vache des orphelins : nouvelles pratiques interculturelles du conte." Paris 13, 1990. http://www.theses.fr/1990PA131010.
Full textAbstract:
Le conte, par sa transculturalite même, est un outil privilégié de médiation entre l’école et les familles issues de l'immigration. Le conte-type t 450 (selon la classification internationale d'aarne et thompson), "petit frère et petite sœur", très présent dans la culture maghrébine, en particulier kabyle, sous le titre "la vache des orphelins", a donne lieu a un travail de collectage dont des enfants d’école primaire et de collège ont été partie prenante. Les versions recueillies ont été comparées. Travaux de réécriture, fabrication d'un livre-jeu : une dynamique est née, modifiant le rapport a l’écriture. A cet égard, le travail sur un conte et ses variantes pourrait bien contribuer a l’émergence d'une nouvelle culture du conte, dans un libre usage des racines et de l'ouverture culturelle. Il ouvre la voie a des pratiques pédagogiques accessibles a tous les enfants, même en difficulté et quelle que soit leur origine, et procure a la plupart, par le biais du comparatisme, une véritable entrée en littératureThe folktale, by its crossculturality itself, is a preferential tool for mediation between school and immigrant families. The type 450 (according to the international type-index of aarne and thompson), "little brother and little sister", very present in the maghreb culture an particularly in the kabyle one, intitled "the orphan' cow" , gave rise to a collecting work, in which children in primary and secondary schools were involved. The collected versions have been compared. Works od rewriting, making of a playing-book : a movment is born, changing relations with writing. In this respect, working about a tale and its variants could perhaps evolve a new folktale culture, with a free use of roots and cultural openings. It paves the way to pedagogical practices within reach of all children, even through they are in difficulties, and whatever their origins, and offers most of them, through comparatism, a true way to literature
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Zudini, Claudia. "L'artiste "orphelin" : stratégies d'autonomie dans l'écriture d'Alberto Savinio." Paris 8, 2007. http://www.theses.fr/2007PA083723.
Full textAbstract:
Ce travail vise à articuler une approche critique de l’œuvre littéraire d’Alberto Savinio en assumant comme point de départ sa revendication à une condition idéale d’ « orfanismo ». En dépit de l’importante présence, dans son œuvre, de références à la tradition littéraire de l’Antiquité, ce terme désigne la volonté de Savinio de s’affranchir de toute filiation littéraire et d’établir ainsi sa propre identité d’auteur. Nous avons vérifié cette notion au niveau des stratégies narratives (Angelica o la notte di maggio), de l’intertextualité (« La casa ispirata », « Angelica o la notte di maggio », « La nostra anima », Emma B. Vedova Giocasta), de la pratique linguistique et de sa représentation dans les textes ( « Hermaphrodito », « La nostra anima », "Scendere dalla collina", "Mia madre non mi capisce", « Tragedia dell’infanzia »)This dissertation will provide a critical approach to the literary works of Alberto Savinio from the perspective of his assertion of an ideal « orfanismo ». In spite of the various references to the ancient literary tradition present in his works, this term refers to Savinio’s will to reject his literary fathers and to establish his own identity as an author. We have explored this notion by looking at strategies of narration ("Angelico o la notte di maggio"), of intertextuality ("La casa ispirata", "Angelico o la notte di maggio", "La nostra anima", "Emma B. Vedova Giocasta"), and linguistic strategies used in the texts ("Hermaphrodito", "La nostra anima", « Scendere dalla collina », « Mia madre non mi capisce », "Tragedia dell’infanzia")
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Ennya, Mohamed. ""L'être" orphelin dans l'oeuvre romanesque de Carlos Droguett." Poitiers, 1994. http://www.theses.fr/1994POIT5005.
Full textAbstract:
Lecture litteraire, sociale historique de l'etre orphelin dans l'oeuvre romanesque de l'ecrivain chilien carlos droguestt. A partir d'un corpus varie, - nouvelles, romans, essais-, le theme de l'etre orphelin s'exprime a travers une ecriture autobiographique ou l'experience individuelle de l'orfandad est projetee sur les personnages romanesques. Autour de l'axe maternel, notre travail a rendu compte de la figure maternelle en tant qu'objet mansquant et, autour de l'axe paternel, de la presence anonyme du pere en tant que source et modele de l'organisation sociale, le pere est incarne par diverses institutions sociales qui persecutent tout individu qui remettrait en question le "bon" fonctionnement de l'ordre etabli. Face a cet ordre omnipotent, s'eleve le spectre du criminel qui assassine les hommes pour les sauver d'une violence gratuite. L'investissement ethique du mythe du christ a devoile le fondement socio-historique du christianisme en tant qu'ideologie de domination de d'oppression que l'oeuvre de carlos droguett denonce dans une vison apocalyptique de l'histoireLiterary, social historical reading of the orphan of the orphan as seen in the novels of the chilean author carlos droguett. Through a variegated corpus : short stories, novels and essays, the orphan theme is expressed in an autobiographical writing in which the individual experience of orfandad is projected onto the charactersz. Around the maternal pole, our study has analysed the figure of the mother as a missing object and, around the paternal pole, the anonymous presence of the father as source and model of the social organisation. The father is represented by diverse institutions which persecute any person calling into question the orderly fonctioning of society. Opposed to this allopwerful order is raised the specter of the criminal who assassinates in order to save man from gratuitous violence. The social-historical cause of christianity as an ideology of domination and tyranny grounted in the mythical ethos of christ is denounced by carlos droguett's works in an apocalyptical vision of history
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Hajj, Mariana. "Le récepteur orphelin GPR158 : fonction et partenaires protéiques." Thesis, Montpellier 1, 2012. http://www.theses.fr/2012MON1T009.
Full textAbstract:
Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) constituent l'une des plus grandes familles de gènes du génome des mammifères. Ils sont impliqués dans la plupart des processus physiologiques et physiopathologiques ce qui en a fait des cibles thérapeutiques de choix. GPR158 est un récepteur orphelin, dont on ne connaît pas de ligand, de la classe C des RCPG. Il partage 20% d'identité de séquence entre son domaine transmembranaire (TM) et celui du récepteur GABAB mais son domaine N-terminal est dépourvu du domaine Venus Flytrap (VFT), le domaine de liaison du ligand caractéristique des RCPG de la classe C, ce qui suggère que cette protéine a développé un autre mode de liaison de son ligand endogène (s'il existe). GPR158 est exprimé majoritairement au niveau du cerveau. De manière intéressante, son expression a été aussi décrite, dans des cribles à plus ou moins grande échelle, comme étant associée ou modifiée dans différentes conditions pathologiques dont 50% sont des maladies cancéreuses.À ce jour, on ne connait ni la fonction physiologique, ni les voies de signalisation de GPR158. Dans un premier temps, notre objectif était de comprendre la fonctionnalité de GPR158 en cherchant une activité constitutive de ce récepteur ou en essayant de générer des mutants, des récepteurs tronqués ou des récepteurs chimériques constitutivement actifs. Jusqu'à présent, nous n'avons pas réussi à avoir un récepteur actif, malgré les résidus des boucles intracellulaires et des domaines TM importants pour le couplage aux protéines G et pour l'activation des autres RCPG, qui sont conservés dans GPR158. Ce qui suggère que ce récepteur pourrait ne pas avoir une signalisation en lui même, et il régulerait ainsi l'activité d'autres RCPG. Dans le cas inverse, GPR158 aurait un mode de signalisation très original qui reste à découvrir. Puis nous avons cherché à comprendre le rôle physiologique lié aux trois motifs VCPWE, que nous avons identifiés au niveau du domaine C-terminal (C-ter), très long, de ce récepteur. Ces motifs sont bien conservés chez les différentes espèces et joueraient ainsi des rôles fonctionnels importants. À ce sujet, nous avons montré que le troisième motif s'associe spécifiquement avec la sous-unité Gαo, probablement activée, des protéines G. Et nous avons également identifié, un site d'interaction d'un régulateur de l'activité des protéines G, RGS7, au niveau du domaine C-ter de GPR158, en amont des motifs. Vu que Gαo est le substrat de RGS7, nous suggérons que Gαo lierait en même temps le domaine RGS de la protéine RGS7, et ils formeraient ainsi avec GPR158 un complexe de régulation de l'activité du récepteur orphelin ainsi que d'autres RCPG présents dans le nano-environnement de GPR158. Enfin, afin de mieux comprendre la fonction et les possibles voies de signalisation de GPR158, une analyse protéomique des complexes multi-protéiques bâtis autour du domaine C-ter de GPR158, a été menée. Après purification du récepteur orphelin et des protéines associées par immunoprécipitation, l'identification par spectrométrie de masse des protéines présentes a permis d'identifier 6 nouveaux partenaires potentiels. Parmi eux, quatre protéines, p53, PPM1G, Sgt1 et SIRT1, sont des régulateurs du facteur de transcription suppresseur de tumeur p53, et deux protéines, SIRT1 et TRIM58, sont impliquées dans le processus de vieillissement cellulaire. Par conséquent, une implication dans la transcription, la régulation du cycle cellulaire, la réparation de l'ADN, la prolifération, l'apoptose, la tumorigenèse et le vieillissement, du récepteur orphelin GPR158 peut être envisagéeG protein-coupled receptors (GPCR) are known to form the largest family of cell communication proteins, and to participate to all functions of the body, making them high potential therapeutic targets. However, lots of these proteins are still orphan receptors, for which no ligand, neither function have been described, although some could be of very high interest, like GPR158, a class C orphan GPCR. The seven transmembrane domain (7TM) of this orphan receptor was related to class C GPCR (GPR158 and GABAB share 20% sequence identity in the TM core region) but its N-terminal domain was not homologous to the typical Venus Flytrap (VFT) known to bind the ligands in most of class C receptors. Which suggests that GPR158 has developed different ligand binding mode. GPR158 is expressed mainly in the brain. Interestingly, the expression of this receptor has been found in many cells and tissues to be potentially regulated in pathological conditions, of which 50% are cancerous diseases. We thus intended to decipher its cellular function and partners, to understand its potential physiological and physiopathological roles. Initially, our goal was to determine the functionality of GPR158, and the possible signaling and cellular mechanisms it was involved in, by looking for some constitutive activity for this orphan GPCR, in the absensce of any ligand. Curiously, we could not detect any G protein coupling, like constitutive G protein stimulation by overexpression of wild type, mutated, truncated and chimeric receptors. This despite the residues of intracellular loops and TM domain, important for the G protein coupling and for the activation of other GPCR, which are conserved in GPR158. This suggests that GPR158 in itself might not have a signalization, and thus it would regulate the activity of other GPCR. Alternatively, GPR158 would have an original way of signaling to be discovered with more sophisticated techniques.Then, we tried to understand the role of three VCPWE specific motifs that we have identified at the long C-terminal (C-ter) domain of GPR158. These motifs are well conserved among different species and thus would play important functional roles. Therefore, we have shown that the third motif indeed binds G protein alpha o subunit, likely in active state. Interestingly, we have also shown that RGS7 that deactivated alpha o, interacts constitutively with the C-terminal domain of GPR158 upstream of VCPWE motifs. Thus, RGS7 would regulate the alpha subunit association with GPR158. Hence, GPR158 would act as a signaling regulatory platform, controlling G protein pathways by binding active alpha subunit and RGS7. This would be of great importance as a local signaling regulatory mechanism. Finally, to better understand the function and possible signaling pathways of GPR158, a proteomic analysis of multi-protein complexes built around the C-ter domain of GPR158, was conducted. After purification of the orphan receptor and its associated proteins by immunoprecipitation, the identification by mass spectrometry of GPR158 interacting proteins led to the identification of six potential new partners. Among them, four proteins, p53, PPM1G, SGT1 and SIRT1, are regulators of the p53 tumor suppressor protein widely known for its role as a transcription factor that regulates the expression of stress response genes, and two proteins, SIRT1 and TRIM58 are involved in cellular aging process. Therefore, GPR158 could be involved in transcription, cell cycle regulation, DNA repair, proliferation, apoptosis, tumorigenesis and cell aging
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Olivier, Marcelle. "Les prépositions orphelines en français : effacement ou absence de complément?" Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24183/24183.pdf.
Full text
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Olivier, Marcelle. "Les prépositions orphelines en français : effacement ou absence de complément? /." Thèse, Chicoutimi : Québec : Université du Québec à Chicoutimi ; Université Laval, 2006. http://theses.uqac.ca.
Full textAbstract:
Thèse (Ling.) -- Université du Québec à Chicoutimi, programme en extension de l'Université Laval, 2007.La p. de t. porte en outre: Mémoire présenté à l'Université du Québec à Chicoutimi comme exigence partielle de la maîtrise en linguistique. Ce mémoire a été réalisé à l'Université du Québec à Chicoutimi dans le cadre du programme de maîtrise en linguistique de l'Université Laval offert par extension à l'Université du Québec à Chicoutimi. CaQCU Bibliogr.: f. [219]-226. Document électronique également accessible en format PDF. CaQCU
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Krause, Jens-Uwe. "Witwen und Waisen im römischen Reich /." Stuttgart : F. Steiner, 1994. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb35730114v.
Full textAbstract:
Habilitationsschrift--Fakultät für Orientalistik und Altertumswissenschaft--Heidelberg--Universität, 1993.Bibliogr. p. [255]-277 (1° vol.), [297]-322 (2° vol.), [275]-293 (3° vol.), [129]-141 (4°vol.). Index.
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Legaut, Jean-Philippe. "Protéger ou condamner : histoire des "orphelinats roumains" de Nicolas Ceausescu à l'Union Européenne (1965-2007)." Thesis, Paris 1, 2016. http://www.theses.fr/2016PA01H087.
Full textAbstract:
Cette thèse interroge l'organisation et le fonctionnement des « orphelinats roumains » de 1965 à 2007. Ces institutions, réorganisées par la loi de 1970, accueillaient des enfants en difficulté, dont le placement était rendu nécessaire par les politiques démographiques et socio-économiques désastreuses du régime de Nicolae Ceausescu. Ces établissements, censés protéger les mineurs qui y étaient placés, les condamnèrent le plus souvent. En s'appuyant sur les archives de plusieurs « maisons d'enfants» et sur les témoignages d'anciens mineurs placés, cette thèse retrace la vie quotidienne des « enfants de l’État », qui, privés de l'accès aux réseaux d'économie parallèle, subirent sans échappatoire la rudesse des conditions de vie socialistes. Certains d'entre eux, jugés handicapés irrécupérables, trouvèrent la mort dans des « foyers-hôpitaux ». La Révolution de 1989 plongea le pays dans un chaos prolongé, dont les enfants orphelins (réels, supposés ou déclarés) furent les premières victimes, notamment dans le cadre d'adoptions internationales marchandées. L'amélioration du système de protection de l'enfance étant l'une des conditions posées par l'Union Européenne à la Roumanie en vue de son adhésion, le gouvernement roumain engagea une réforme en ce sens, le plus souvent limitée aux infrastructures et au cadre législatif, sans encourager une véritable transformation des mentalités du personnel éducatif. Menée dans la précipitation sous la contrainte des institutions européennes, la « désinstitutionnalisation » substitua aux établissements de grande taille des formes insuffisantes de placement alternatif, plongeant nombre d'enfants dans une autre forme de précaritéThis thesis examines the organization and the functioning of the Romanian orphanages from 1965 to 2007. These institution, as organized by the law of 1970, were meant to foster vulnerable children, the placement of which was made necessary by the disastrous demographic and socio-economic politics of Nicolae Ceausescu’s regime. More often than not, these institutions, supposed to protect underage children placed under their care, caused their loss. We rely on the archives of many children houses and on the testimonies of former placed children; this thesis recounts the daily life of the children of the State, which, being denied access to a parallel economic network, suffered without escape the harshness of the conditions of socialist life. Some of them, deemed handicapped and unable to recover, found their deaths in the foyers-hospitals. The revolution of 1989 plunged the country into a prolonged chaos, of which children of the orphanages (literally, presumed or declared) were the first victims, especially through the international market/exchange of adoptions. The improvement of the chiId protection system was one of the conditions imposed by European Union to Romania in order to juin the Union; the Romanian government undertook a reform in this sense, often limited to infrastuctures and legislative framework, without encouraging a real transformation of the mentalities of the educational staff. Carried out in a hurry, under the pressure of the European institutions, the deinstitutionalization substituted insufficient forms of altenative placement to the larger institutions, plunging children into another form of precarity
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Danhoundo, Georges. "Les orphelins et leur famille en Afrique : une réflexion sur les logiques d'acteurs autour du soutien aux enfants orphelins chez les Mossi à Ouagadougou (Burkina Faso)." Thesis, Université Laval, 2014. http://www.theses.ulaval.ca/2014/30857/30857.pdf.
Full textAbstract:
S’appuyant sur les normes de filiation, nombre de travaux font valoir que chez les Mossi, l’orphelin n’existe pas : le fils aîné ou les frères du père biologique se substituent valablement à ce dernier, à son décès. Cette idée se fonde sur la croyance selon laquelle les Mossi constituent une entité du collectif, du consensus, où les individus n’ont d’intérêt qu’en rapport avec la famille élargie. Mais, à l’analyse, cette référence au consensus paraît simpliste. Réalisée sur la base de 20 entretiens semi-directifs accompagnés d’observations directes, cette thèse vise à comprendre les logiques d’acteurs autour du soutien familial aux orphelins chez les Mossi, à Ouagadougou. Contrairement aux idées reçues, cette thèse conclut que : 1) Le décès du père révèle des divisions antérieures entre frères et apparaît comme une cause de conflits opposant la veuve et sa famille à la famille de l’époux, concernant la gestion des biens du défunt. En effet, selon le mariage coutumier, la femme apparaît comme une étrangère dans la famille de son époux; alors que le mariage civil la responsabilise vis-à-vis de ses enfants.Dans ces conflits, contrairement aux normes de filiation prédominantes dans cette société, nombre d’orphelins sont transférés vers la lignée maternelle ou auprès des personnes non apparentées; 2) Plusieurs orphelins de mère sont maintenus auprès du père en raison d’un orgueil masculin assimilant les transferts d’orphelin à une irresponsabilité sociale. Les coépouses jouent un rôle important dans le soutien aux orphelins et illustrent, selon les hommes, l’importance de la polygamie; 3) La stratégie de transfert des orphelins en vue de permettre leur éducation n’est pas toujours récompensée. De manière générale, les orphelins s’investissent dans le travail pour subvenir à leurs besoins; ils s’arrangent pour que cet investissement ne constitue pas un frein à leur éducation; 4) La relation de filiation ne légitime pas celle de l’alliance. Cette thèse souligne la nécessité d’étendre la notion de la famille élargie dans le cas des transferts d’orphelin, voire mieux définir l’appartenance à la famille élargie. Au-delà des normes de filiation, les modalités de transfertd’orphelin ou le contexte économique et socialjouent un rôle important.Based on the filiation rules within the Mossi, a few works have highlighted that the concept of being orphan does not exist in that society. Those works support that the oldest child or brothers of the biological father do care for the orphans after the father’s death. That idea is ingrained in the belief that the Mossi represent a collective group where individual’s wills are dissolved within the extended family expectations. In our perspective, that reference to the Mossi as a collective group seems to be simplistic. Based on direct observation and 20 interviews laid nearby households, this research aims at understanding the logics of actors about the family care to the orphans.Contrary to the biases, this research concludes that: 1) The father’s death reveals prior conflicts between the deceased and his brother, and proves to lead to conflicts that opposes the widow and her family to the family of the spouse. Those conflicts laid on the access to the heritages. Indeed, according to the lineage logic, the women appears as foreigner in their husband family. They are not allowed to inherit from their spouse, contrary to the civil law of Burkina Faso. These conflicts make detrimental the father’s family support to orphans. As a consequence, we noted that a few orphans have been transferred to their mother’s family or to non-related family on purpose of education; 2) Most of the children who have lost their mother are maintained in their father’s household. We noted that men have a sort of ego that leads them to think of orphan fosterage as a social irresponsibility. We may highlight that the step-mothers play an important role at supporting the orphans. In doing so, according to men, they appear as an illustration of the importance of the polygamy; 3) The strategy of transferring the children in order to assure their education is not always rewarded. It happens that the receiving household ask some compensations from the fostered children such as domestic chores. What is notable is that, generally, those children arrange so that their works may not restrain their education; 4) The filiation relationship does not lead to social recognition of alliance. This research brings up the necessity to enlarge the concept of the extended family in the case of orphan’s fosterage in the Mossi’s society, that is, the necessity of better defining the fact of belonging to extended family. Beyond the filiation rules, the modes of the orphan fosterage and the social and economic context do play an important role.
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Ferriès, Marie-Claire. "Les partisans d'Antoine : des orphelins de César aux complices de Cléopâtre /." Bordeaux ; Pessac : Paris : Ausonius ; diff. de Boccard, 2007. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb411824392.
Full textAbstract:
Texte remanié de: Thèse de doctorat--Histoire--Bordeaux 3, 1997. Titre de soutenance : Adjutores Antonii partium : les partisans romains de Marc-Antoine.Bibliogr. p. 532-549. Notes bibliogr. Index. Résumé en 4e de couv. en français et en anglais.
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Bayle, Marie-Noëlle. "Hospice et psychiatrie : à propos de l'hôpital départemental des petits-prés." Bordeaux 2, 1991. http://www.theses.fr/1991BOR2M153.
Full text
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Côté, Sylvie. "L'oeuvre des orphelins à l'Hospice du Sacré-Cœur de Sherbrooke (1875-1965)." Mémoire, Université de Sherbrooke, 1987. http://hdl.handle.net/11143/9324.
Full textAbstract:
L'industrialisation et l'urbanisation de la ville de Sherbrooke débutent au milieu du 19e siècle grâce à l'énergie hydraulique que fournit la rivière Magog et à l'implication de la British American Land Company. Diverses industries s'installent provoquant ainsi l'arrivée de Canadiens français et d'Irlandais en quête de travail. La population, d'abord anglophone et britannique, devient, dès 1871. majoritairement canadienne-française et elle se répartit dans quatre quartiers distincts. Les conditions de vie à Sherbrooke sont alors difficiles, car la promiscuité, le manque d'hygiène, la maladie et la criminalité sévissent. De plus, le chômage frappe assez fréquemment les familles ouvrières dont la vie est façonnée par les cycles économiques. L'insécurité financière dans laquelle elles vivent les oblige à réclamer l'assistance de leur parenté ou de la charité publique. Pour venir en aide à ces familles démunies, l'évêque fondateur du diocèse de Sherbrooke, Mgr Antoine Racine, réclame, dès 1674, la fondation d'une institution de charité. L'année suivante, l'Hospice du Sacré-Coeur ouvre ses portes, sous la direction des Soeurs de la Charité de Saint-Hyacinthe, pour secourir les malades, les vieillards et les orphelins. Dans le cadre de ce mémoire, nous avons limité nos recherches à l’oeuvre des orphelins de l'Hospice du Sacré-Coeur, laissant dans l'ombre les autres oeuvres de cette institution. Il nous apparaissait impossible d'étudier les deux principales catégories de bénéficiaires, les vieillards et les orphelins, car elles relèvent de circonstances et de phénomènes différents. L'Hospice du Sacré-Cœur n'a jamais fait l'objet d'une analyse historique, seules Louise Brunelle-Lavoie et Jovette Dufort-Caron lui ont consacré quelques pages dans leur livre sur l'Hôpital Saint-Vincent-de-Paul de Sherbrooke. Notre mémoire est donc consacré à un sujet jusqu'à présent inexploité par l'historiographie québécoise. Étant située au carrefour de l'histoire de l'enfance, de l'assistance sociale et de la famille, notre étude contribue à une meilleure connaissance de l'ensemble de la société québécoise. L'historiographie de la protection de l'enfance au Canada anglais est dominée par quatre auteurs : Neil Sutherland, Joy Parr, Patricia T. Rooke et Rodolph L. Schnell, le pionnier dans ce domaine. Neil Sutherland a publié en 1976 Children in English-Canadian Society; Framing the Twentieth-Century Consensus. Cet ouvrage présente les différentes réformes concernant la santé des enfants, le traitement des délinquants et l'éducation dans la communauté anglophone du Canada de 1870 à 1920. Sutherland estime que ces réformes témoignent de l'émergence d'une nouvelle conception de l'enfant à l'aube du 20e siècle. S'intéressant davantage au vécu des enfants qu'à l'organisation de l'assistance, Labouring Children; British immigrant Apprentices to Canada, 1869-1924 de Joy Parr, paru en 1980, retrace les conditions de vie des enfants démunis d'Angleterre qui ont été envoyés au Canada pour être mis en apprentissage chez des cultivateurs. Il faut aussi noter que plusieurs autres historiens et historiennes ont traité ce sujet mais d'une façon plus fragmentaire. En 1982, Childhood and Family in Canadien History, un ouvrage collectif sous la direction de Joy Parr, aborde les questions suivantes : l'enfance en Nouvelle-France, l'éducation en milieu rural, l'exil des jeunes néo-écossais, la (délinquance juvénile et le recours à l'orphelinat comme stratégie familiale en milieu ouvrier. On y retrouve, entre autres, un article de Bettina Bradbury dont nous reparlerons plus loin. Patricia Rooke et Rodolph L. Schnell travaillent en collaboration depuis plusieurs années. Ce sont, sans contredit, les auteurs les plus prolifiques en histoire de la protection de l'enfance. Ils ont étudié, dans quelques articles, les Protestant Orphan Homes, mais ils ne se sont jamais arrêtés sur les institutions catholiques. En 1982, ils ont publié Studies in Childhood History; A Canadien Perspective, un recueil d'articles, mais leur oeuvre majeur demeure Discarding the Asvlum: From Child Rescue to the Welfare State in English-Canada(1800-1950), paru un an plus tard. Fruit de cinq années de recherches, cette monographie retrace l'histoire de l'assistance institutionnelle de l'enfance, ses transformations et finalement son abandon comme méthode d'aide sociale [...].
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Labbe, Olivier. "Contribution à la caractérisation de 3 récepteurs orphelins couplés aux protéines G." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1996. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/212314.
Full text
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Van, Schoore Grégory. "Etude d'un récepteur orphelin apparenté aux récepteurs aux hormones glycoprotéiques, LGR4." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2008. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/210545.
Full textAbstract:
Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) sont impliqués dans la majeure partie des communications intercellulaires. Un grand nombre de RCPG ont été découverts en comparant la séquence des récepteurs connus avec les données fournies par le séquençage du génome humain. Pour plus d'une centaine de ces récepteurs, le ligand activateur ou agoniste est inconnu. Ces récepteurs sont dès lors qualifiés d'orphelins.Les LGR forment une sous-famille de RCPG structurellement proches de la rhodopsine qui comprend les récepteurs aux hormones glycoprotéiques (TSH, LH, hCG, FSH) et à la relaxine. LGR4 est un membre de cette famille dont ni la fonction précise, ni l'agoniste ne sont connus.
Dans un premier temps, une cartographie détaillée de l'expression de Lgr4 chez la souris a été obtenue. Nous avons tiré parti de l'existence d'une lignée de souris transgéniques dont le gène Lgr4 a été interrompu par l'introduction d'une cassette comportant deux marqueurs histologiques. L'activité beta-galactosidase d'un de ces marqueurs a été analysée chez les souris hétérozygotes. Ces dernières ne présentent pas de phénotype particulier, ce qui permet d'estimer que l'expression des marqueurs rend effectivement compte de l'expression normale du gène Lgr4. Lgr4 est exprimé dans un grand nombre de structures, notamment dans le cartilage, le rein, les appareils reproducteurs mâle et femelle et certaines cellules du système nerveux.
Ensuite, le phénotype des souris homozygotes pour l'inactivation de Lgr4 (LGR4KO) a été exploré. Ces souris présentent à la naissance un poids inférieur à leurs congénères des autres phénotypes. Les mâles sont stériles à cause d'une malformation des tubules efférents et de l'épididyme. Un blocage au niveau des tubules efférents reliant le testicule à l'épididyme contraint les spermatozoïdes à s'accumuler à la sortie du testicule, dans la région du rete testis. De plus, les tubes de l'épididyme, pourtant normaux à la naissance, ne s'allongent pas pour former la structure convolutée habituelle. L'épithélium de ces tubes est aplati et est entouré d'une quantité anormalement élevée de mésenchyme.
Dans un troisième temps, des outils nécessaires aux futures tentatives d'identification de l'agoniste naturel de LGR4 ont été réalisés. Il s'agit :(1) d'anticorps monoclonaux dirigés contre la partie extracellulaire du récepteur humain. (2) d'un appât moléculaire pour la ‘pêche au ligand’. Cet appât est constitué du domaine extracellulaire du récepteur humain couplé à un marqueur histologique. (3) d'une construction peptidique constituée du domaine extracellulaire du récepteur humain couplé à une queue poly-histidine. Cette construction est destinée à servir de greffon lors de chromatographies d'affinités devant permettre de purifier le ligand. (4) de lignées cellulaires exprimant le récepteur LGR4 humain ainsi que le système æquorine devant permettre de détecter l'activation de ce récepteur.
Les données apportées par ce travail montrent un rôle important du récepteur LGR4 au cours du développement et permettent de circonscrire le champ des recherches futures. Ceci, ainsi que les outils moléculaires développés, constitue une base pour l'identification future de l'agoniste et la détermination précise de la fonction de LGR4.
Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques
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Meirsman, Aura Callia Carole. "Rôle du récepteur orphelin GPR88 dans les pathologies psychiatriques et motrices." Thesis, Strasbourg, 2015. http://www.theses.fr/2015STRAJ052/document.
Full textAbstract:
GPR88 est un récepteur couplé aux protéines G orphelin exprimé principalement au niveau du striatum spécifiquement dans les neurones moyens épineux de la voie striato-nigrale et de la voie striato-pallidale.Premièrement nous avons étudié les souris Gpr88 KO et montré des altérations biochimiques, structurales et comportementales. Aussi les résultats montrent que l’hyperactivité des souris Gpr88 KO est diminuée par l’administration de méthylphénidate. Deuxièmement nous avons montré que la diminution des comportements liés à l’anxiété dépend de GPR88 dans la voie striato-pallidale et que la coordination motrice est régulée par GPR88 dans le striatum adulte (injection AAV-Cre) et dans la voie striato-pallidale. Dernièrement, nous avons confirmé un déficit d’inhibition du prépulse chez les souris Gpr88 KO, mais aussi montré que celui-ci s’étend à la modalité visuelle et n’est pas lié à un déficit général d’inhibition ou à la délétion de Gpr88 dans les neurones striato-pallidauxAmong brain orphan G protein-coupled receptors, GPR88 shows high expression mainly in the striatum specifically in medium spiny neurons of both the striatonigral and striatopallidal pathwaysFirst, we examine full Gpr88 KO mice and show biochemical, structural and behavioral alterations. Results also show that the hyperactivity phenotype of Gpr88 KO mice is reversed by methylphenidate.Second, we show that Gpr88 in striatopallidal neurons (cKO approach) exerts anxiogénic activity and that motor coordination is regulated by GPR88 in the adult brain (AAV-Cre approach) and in the striatopallidal pathway.Finally, we confirmed previous data showing impaired acoustic prepulse inhibition in Gpr88 KO mice and further show that this deficit is not the result of a general inhibition deficit or of the lack of GPR88 in striatopallidal neurons
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GAILLARD, PHILIPPE. "Etude sur l'impact socio-economique du vih/sida au burundi : problematique des orphelins." Aix-Marseille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX20854.
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Guillabert, Aude. "Caractérisation fonctionnelle de nouveaux agents chimioattractants de récepteurs orphelins exprimés par les leucocytes." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2008. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/210381.
Full textAbstract:
Les récepteurs couplés aux protéines G (GPCRs) représentent une famille génique parmi les plus nombreuses du génome humain avec plus de 1000 représentants identifiés. Ils ont été classés en sous-familles en fonction de leurs homologies de séquence, la structure de leurs ligands et leur rôle physiologique. Ils régulent un très grand nombre de fonctions physiologiques comme la tension artérielle, le métabolisme, la plupart des actions hormonales et de très nombreuses fonctions cérébrales, et constituent de ce fait des cibles privilégiées pour les agents thérapeutiques. \
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Mazot, Pierre. "Anaplastic lymphoma kinase un récepteur tyrosine kinase orphelin impliqué dans les neuroblastomes." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066161.
Full textAbstract:
Les récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK) régulent de nombreux processus cellulaire essentiel. La perte du contrôle de leur activité peut être à l’origine de cancers. Le sujet de ma thèse s’est porté sur la compréhension des mécanismes d’activations physiologiques et pathologiques du RTK anaplastic lymphoma kinase (ALK) et leurs impacts sur sa localisation subcellulaire. ALK est un récepteur neuronal dont les rôles physiologiques ne sont pas élucidés. ALK est également impliqué dans la formation de neuroblastomes, suite à des mutations activatrices. La question du ligand de ALK est très controversée dans la littérature. Dans ce contexte, notre équipe a développé des anticorps monoclonaux agonistes et antagonistes de ALK. A l’aide de ces mAb, nous n’avons pas confirmer une activation de ALK par la pléiotrophine. En revanche, nous avons caractérisé un mécanisme d’activation de ALK par le zinc. Nous avons démontré dans les neuroblastomes une localisation intracellulaire préférentielle des récepteurs mutés induite par leur activité constitutive. Nous avons ensuite caractérisé les processus d’internalisation et de « down-regulation » de ALK en réponse à nos mAb. Un mAb agoniste, active ALK et induit son internalisation puis adressage au lysosome. Un mAb antagoniste, dimérisant seulement ALK, est suffisant pour induire son internalisation, puis son recyclage à la membrane plasmique. Au delà d’une meilleure compréhension des mécanismes d’activation physiologique et pathologiques de ALK, ces résultats désignent nos mAb agonistes et antagonistes comme une alternative potentielle à l’utilisation d’inhibiteurs du domaine kinase de ALK pour le traitement des neuroblastomes
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Carpentier, Rodolphe. "Partenaires d'interaction, gènes cibles et rôles potentiels du récepteur nucléaire orphelin Nurr1." Lille 2, 2007. http://www.theses.fr/2007LIL2S026.
Full textAbstract:
Le récepteur nucléaire orphelin Nurr1, produit du gène NR4A2, régule de nombreux processus physiologiques comme la différenciation des neurones dopaminergiques, la mémorisation ou le métabolisme. Bien qu'appartenant à la superfamille des récepteurs nucléaires, Nurr1 est atypique car il ne peut lier de ligand et n'active pas la transcription des gènes suivant les règles classiques. De plus, les signaux physiologiques qui l'active et les voies de signalisation qui régulent son activité transcriptionnelle sont mal connus et peu d'informations concernent le programme transcriptionnel qu'il contrôle. Nous avons utilisé une approche par chromatographie d'affinité pour isoler des protéines interagissant avec Nurr1. Nous avons focalisé notre étude sur les conséquences de l'interaction de Nurr1 avec la kinase Erk5 et avec le récepteur des glucocorticoïdes, décrivant ainsi deux nouveaux modes de régulation de l'activité transcriptionnelle de Nurr1, l'un par phosphorylation et le second par hétérodimérisation. Nous montrons des interférences fonctionnelles positives par ces deux mécanismes suggérant des possibilités de modulation de l'activité de Nurr1 par ces deux partenaires d'interaction. Dans un deuxième temps nous avons recherché les gènes cibles de Nurr1 et avons identifié un gène dont les effets sont décrits tant au niveau cérébral (neurones dopaminergiques) que pancréatique. L'originalité d'un rôle potentiel de Nurr1 dans le pancréas nous a conduit à rechercher les stimuli permettant d'induire son expression dans les cellules beta pancréatiques et d'y étudier le programme transcriptionnel dirigé par Nurr1 afin de comprendre les conséquences physiologiques de l'expression de Nurr1 dans le pancréas. Ces résultats appuient le rôle de Nurr1 dans les métabolismes du glucose et des lipides, en lien avec la lipotoxicité observée lors du diabète de type II.
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Van, den Brink Hélène. "Les medicaments orphelins dans le contexte de la maitrise des depenses de sante (doctorat : pharmacochimie)." Paris 11, 2000. http://www.theses.fr/2000PA114818.
Full text
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Keller, Jenny. "Génomique structurale de virus et plasmides d'archées hyperthermophiles." Paris 11, 2009. http://www.theses.fr/2009PA112032.
Full textAbstract:
Le monde vivant est actuellement divisé en trois grandes lignées cellulaires : les Bactéries, les Archaea et les Eucaryotes. Les Archaea sont des microorganismes procaryotes qui possèdent à la fois des caractères qui leur sont spécifiques et un mélange de caractères bactériens et eucaryotes. Cependant, il existe actuellement peu d'outils permettant l'étude de ces dernières. En ce sens la caractérisation de leurs éléments extra-chromosomiques (virus et plasmides) s'avère essentielle. De nouveaux virus ayant des formes uniques ont été découverts dans des sources chaudes ayant des températures supérieures à 80°C. La vaste majorité de ces virus infectent des archées hyperthermophiles aérobies tandis qu'un seul virus a été identifié comme infectant les archées hyperthermophiles anaérobies. Cependant, de nombreux plasmides ont été isolés à partir de ces dernières. Plus de 90% des gènes de ces virus et plasmides n'ont pas d'homologues dans les bases de données, suggérant l'existence possible de mécanismes physico-chimiques inconnus pour leurs fonctions biologiques. L'objectif du travail de thèse était d'obtenir des informations sur les protéines et enzymes de ces virus et plasmides parasitant les archées hyperthermophiles. En l'absence de toute information déductible de la séquence des gènes, l’approche structurale permet de fournir des hypothèses fonctionnelles de départ en vue d'élucider la biologie de ces éléments. Cette information sera aussi essentielle pour établir des relations évolutives parmi ces familles ou d'autres familles virales. Un autre aspect crucial de ce projet est de déterminer si ces protéomes orphelins sont riches en repliements protéiques originauxThe living world is divided into three cellular lineages: Bacteria, Archaea and Eukaryotes. Archaea are procaryotic micro-organisms which possess specific characters and a mixture of bacterial and eukaryotic characters. Reversed genetic tools have not been extensively developed for these organisms and therefore the characterization of their extra-chromosomal elements (viruses and plasmids) is fundamental. New viruses having unique forms were discovered in hot springs having temperatures above 80°C. The vast majority of these viruses infect aerobic hyperthermophilic archaea whereas a single virus was identified as infecting anaerobic hyperthermophilic archaea. However, numerous plasmids were isolated from the latter. 90% of the genes encoded by these viruses and plasmids have no homologues in sequence databases suggesting unknown mechanisms for their biological functions. The objective of this thesis was to obtain information on proteins and enzymes of viruses and plasmids from hyperthermophilic archaea. In the absence of any information deductible from the sequence, protein structure may provide functional information, crucial for the understanding of the biological mechanisms of the organisms. This information will also be essential to establish evolutionary relations among viral families. Another crucial aspect of this project is to determine if these orphan proteomes are enriched in original protein folds
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Marzec, Paulina. "NR2C/F telomeric association drives telomere-genome rearrangements in ALT cells." Thesis, Montpellier 2, 2013. http://www.theses.fr/2013MON20179.
Full textAbstract:
L'immortalité cellulaire est toujours accompagnée par l'activation du mécanisme de maintien des télomères. Dans la plupart des cancers humains, ce rôle est assuré par l'enzyme télomérase. Cependant, dans 15 % des tumeurs, la télomérase n'est pas activée et les télomères sont maintenus par l'allongement alternatif des télomères (ALT), voie qui implique la recombinaison des télomères. ALT est plus fréquent dans les tumeurs provenant de tissus mésenchymateux (sarcomes), representant 40-60 % des cas, que dans les tumeurs épithéliales. Comprendre le mécanisme ALT est primordial dans les thérapies anti-cancéreuses puisque certaines drogues inhibant la télomérase conduisent souvent à l'activation de l'ALT.La voie ALT est définie par de caractéristiques typiques des télomères. Dans les cellules ALT, les recombinaisons aberrantes d'ADN ne se limitent pas aux télomères puisque les génomes sont souvent fortement réarrangés. Les liens de ces caractéristiques génomiques anormales et la maintenance des télomères atypique ne sont pas connues, mais l'instabilité du génome contribue certainement à la transformation. Notre équipe a montré que les récepteurs orphelins appartenant aux familles NR2C/F ont été trouvés enrichies dans les télomères des lignées cellulaires ALT. Nous avons proposé que ces facteurs puissent être recrutés aux télomères par liaison directe à la séquence répétée GGGTCA, un site de liaison à haute affinité pour ces protéines. Mon projet vise à comprendre (i) leur mécanisme de liaison et (ii) leur rôle, dans le processus d'ALT.Dans cette étude nous montrons que dans les sarcomes primaires humains, les télomères d'ALT sont souvent liés par des récepteurs nucléaires orphelins des sous-familles NR2C/F, en particulier dans les tumeurs au stade avancé. Ceci suggère un rôle actif de ces facteurs dans la progression tumorale ALT. En utilisant la technique de ChIP-sequencing, nous avons montré que les protéines NR2C/F se lient à une répétition directe amplifiée (DR0) aux télomères, et pas de manière significative à toute autre combinaison de motif GGGTCA. Nous avons également analysé la distribution sur tout le génome de NR2C2/F2 et TRF2, une protéine de liaison des télomères, dans des cellules ALT (-) et ALT (+). Bien qu'il n'y ait que peu de sites génomiques liés par TRF2 dans les cellules ALT (-), nous avons été surpris d'identifier plusieurs centaines de régions liées par TRF2 dans les cellules ALT (+). Plus surprenant, la grande majorité de ces régions spécifiques TRF2 ALT chevauche des sites endogènes de NR2C2/F2. Étant donné que ces sites ne contiennent généralement pas les répétitions des télomères, TRF2 est probablement recruté de façon indirecte. Conformément à cette interprétation, nous montrons que les facteurs NR2C/F entrainent un rapprochement des loci et sont responsables du regroupement atypique des télomeres dans ALT. De plus, un sous-ensemble de ces régions génomiques uniques a des additions hétérogènes des séquences télomeriques ALT, suggérant un rôle dans le recrutement des télomères par des protéines NR2C/F mais aussi une fonction de ciblage de recombinaison génomique. Systématiquement, nous trouvons que ces réarrangements des télomères/génome sont situés à proximité des motifs GGGTCA endogènes. Le caryotype spectral des lignées cellulaires ATL montre que les sites télomériques interstitielles sont fréquemment localisés aux niveaux des sites de translocations/réarrangements entre deux ou plusieurs chromosomes, ce qui est également observé dans les données de ChIPseq. Ces résultats suggèrent que les réarrangements entres les télomères et le génome pourraient participer à la formation d'un caryotype complexe ce qui caractérise environ 50% des sarcomes. De plus, l'addition de sites télomériques interstitielles dans le génome est spécifique des cellules ALT et est favorisée par les dommages de l'ADNCellular immortality is always accompanied by the activation of telomere maintenance mechanism. In most human cancers this role is fulfilled by the telomerase enzyme. However in 15% of tumors, telomerase is not activated and telomeres are maintained by an Alternative Lengthening of Telomeres (ALT) pathway that involves telomere-telomere recombination. Interestingly ALT is more prevalent in tumors originating from mesenchymal tissues (sarcomas), where it is present in 40-60% of cases, than in epithelial tumors. Understanding ALT maintenance is critical since inhibiting telomerase in tumors leads to the activation of ALT. The ALT pathway is operationally defined by typical telomere hallmarks. In ALT cells, aberrant DNA transactions are not restricted to telomeres since genomes are often highly rearranged. Whether these abnormal genomic features are linked to atypical telomere maintenance is not known, but genome instability is certainly contributing to transformation. We have previously shown that orphan receptors of the NR2C/F families were enriched at telomeres in ALT cell lines. We proposed that these factors could be recruited to telomeres through direct binding to the GGGTCA variant repeat, a high affinity binding site for these proteins. My project is aimed at understanding (i) their mechanism of binding and (ii) their role, if any, in the ALT process.We show that in human primary sarcomas, ALT telomeres are often bound by orphan nuclear receptors of the NR2C/F subfamilies, particularly in more advanced-stage tumors. This suggests an active role for these factors in ALT tumor progression. Using ChIP-sequencing, we show that NR2C/F proteins bind to an amplified direct repeat (DR0) at telomeres, and not significantly to any other GGGTCA motif combination. We also analyzed the genome wide distribution of NR2C2/F2 and TRF2, a telomere binding protein, in ALT(-) and in ALT(+) cells. While there are only few genomic sites bound by TRF2 in ALT(-) cells, we were surprised to identify several hundred regions bound by TRF2 in ALT(+) cells. More surprisingly, the great majority of these ALT specific TRF2 regions overlap with endogenous NR2C2/F2 sites. Since these sites usually do not contain telomere repeats, TRF2 is likely indirectly recruited. Consistent with this interpretation, we show that NR2C/F factors drive locus proximity. Moreover, a subset of these unique genomic regions harbor heterogeneous ALT telomere sequence additions, not only suggesting a telomere recruitment role for NR2C/F proteins but also a recombination targeting function in the genome. Consistently, we find these telomere/genome rearrangements are located close to endogenous GGGTCA motifs. Next, we wanted to evaluate a role of these rearrangements in formation of complex karyotype which characterize approximately 50% of sarcomas. We found by spectral karyotyping that interstitial telomeric sites are frequently located at translocation/ rearrangements sites between two or more chromosomes, which we could also observe in our ChIPseq data. Furthermore, we demonstrate that addition of interstitial telomeric sites to the genome is enhanced by DNA damage and specific for ALT genome. Therefore we conclude that NR2C/F factors target telomere proximity to defined NR2C/F regions which enables telomere-genome rearrangements under DNA damage condition. This contributes not only to efficient telomere recombination, but also it drives further genomic instability at selected NR2C/F sites.We believe we identified a new mechanism of telomere dysfunction potentially driving targeted genome instability and mediated by NR2C/F proteins in ALT cells which probably underlie complexity of sarcomas genome. Understanding the ALT mechanism allows designing NR2C/F-targeted therapies in treatment of ALT tumors and therapies for patients treated with anti-telomerase drugs to prevent ALT appearance
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Zug, Jean-Philippe. "Histoire des hospices et hôpitaux de Soultz (Haut-Rhin)." Strasbourg 1, 1995. http://www.theses.fr/1995STR1M020.
Full text
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Hien, Suzanne Adjoua. "Appartenance lingagère et prise en charge des orphelins chez les Lobi du Burkina Faso." Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27349/27349.pdf.
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Bonnelye, Edith. "Etude du rôle biologique de deux récepteurs nucléaires orphelins : Rev-erbβ et ERR-1." Lille 1, 1997. http://www.theses.fr/1997LIL10193.
Full textAbstract:
La famille des recepteurs nucleaires est un ensemble de genes codant des facteurs de transcription dont l'activite est modulee par un ligand. En plus des recepteurs classiques des hormones steroides, thyroidiennes ainsi que de l'acide retinoique ou de la vitamine d, cette famille comprend un grand nombre de recepteurs dits orphelins dans le sens ou leur ligand n'a pas encore ete identifie. Notre travail a porte sur l'etude du role biologique de deux de ces recepteurs orphelins, rev-erb et err-1. Nous avons identifie et caracterise rev-erbb chez le poulet et le poisson-zebre. Nous avons montre que ces deux recepteurs sont capables de se fixer sous forme de monomeres sur un element de type revre et de reprimer la transcription. Au cours du developpement embryonnaire les genes rev-erb de poulet et de poisson-zebre n'ont pas le meme profil d'expression. En effet chez le poulet ce gene est exprime dans tout le systeme nerveux et particulierement dans le plancher du tube neural, une structure connue pour reguler la differenciation et le guidage des neurones moteurs. En revanche chez le poisson-zebre, ce gene est uniquement exprime dans la glande pineale et la retine au cours du developpement embryonnaire et son expression varie en fonction du rythme circadienLa deuxieme partie de notre travail a porte sur l'etude de err-1 (pour estrogen-related-receptor-1), un recepteur orphelin proche du recepteur des oestrogenes. Nous avons montre que ce gene etait fortement exprime dans l'os en formation ainsi que dans les osteoblastes. L'etude de la fixation a l'adn et de l'activite transcriptionnelle de err-1 a permis de montrer qu'il etait capable de se fixer sous forme de monomere sur un element sfre et d'agir comme un activateur de la transcription via cet element. Enfin, dans des cellules osteoblastiques, err-1 s'est avere etre capable de reguler positivement l'expression du gene de l'osteopontine, une proteine de la matrice osseuse. Il semblerait donc que err-1 joue un role dans la physiologie osseuse
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Hien, Suzanne Adjoua. "Appartenance lignagère et prise en charge des orphelins chez les Lobi du Burkina Faso." Master's thesis, Université Laval, 2010. http://hdl.handle.net/20.500.11794/21479.
Full textAbstract:
Depuis une dizaine d'années, le nombre des orphelins dans la région sud-ouest du Burkina Faso ne cesse de croître; par conséquent, cela pose le problème de leur prise en charge. Parmi certaines populations du pays, les organisations modernes d'aide aux orphelins et enfants vulnérables (OEV) ont eu un accueil favorable, et plusieurs orphelinats y fonctionnent. Par contre, les Lobi et Birifor de la province du Poni semblent demeurer en marge de ces institutions. L'appartenance lignagère, espace de solidarité, semble constituer le fondement sur lequel se construisent leurs dispositifs de prise en charge. Cependant, il s'avère que ceux-ci n'arrivent plus à satisfaire les exigences des réalités actuelles. Comment s'y prendre pour rendre ces dispositifs plus opérationnels afin de garantir un meilleur avenir aux orphelins? Une synergie des institutions traditionnelles et modernes est-elle envisageable, et dans quelle mesure? Le présent travail tente de comprendre les enjeux de l'appartenance lignagère dans les dispositifs traditionnels de prise en charge et leurs contributions possibles dans l'adaptation des outils dont se servent les institutions modernes de soutien à l'enfance.
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Wittamer, Valérie. "Caractérisation fonctionnelle du récepteur orphelin Chem23, spécifiquement exprimé par les cellules présentatrices d'antigènes." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2004. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/211082.
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