Dissertations / Theses on the topic 'Os ethmoïde'

Introduction et objectifs : Les travailleurs du bois sont exposés au risque de développer des adénocarcinomes dans une localisation spécifique : la fente olfactive. Les mécanismes de cancérogenèse de ces tumeurs rares sont mal connus et l’efficacité du dépistage actuel n’est pas démontrée. Les objectifs de ce travail étaient : 1/établir le lien entre le sous-type histologique d’adénocarcinome intestinal et l’exposition aux poussières de bois, 2/explorer les différentes raisons possibles à une telle localisation 3/confirmer ou infirmer les mécanismes supposés de la cancérogenèse (séquence métaplasie/cancer, rôle de CDX2, modifications génétiques et épigénétiques retrouvées pour d’autres modèles de cancérogenèse proches) et 4/développer une nouvelle approche non invasive pour le dépistage. Résultats : Nous avons d’abord étudié le lien spécifique entre le sous-type intestinal et l’exposition aux poussières de bois, puis nous avons montré sur modèle expérimental que le reste des fosses nasales est autant exposé aux poussières que la fente olfactive, même s’il reste possible que la clairance des poussières soit inférieure à ce niveau. L’hypothèse d’un mécanisme de reprogrammation oncogénique semble plus probable en raison de l’origine embryologique spécifique des tissus de la fente olfactive mais aussi des anomalies observées. Notre étude objective des variations d’expression de gènes qui pourraient participer à la dédifférenciation-redifférenciation de l’épithélium originel (CDX2, OCT3, FOXA1, FOXA2, SOX2, SOX9, SATB2, et certains gènes HOX). CACNA1C pourrait aussi jouer un rôle important dans la cancérogenèse. La séquence métaplasie/cancer pourrait s’intégrer dans cette reprogrammation : l’acquisition en situation ectopique de l’expression de CDX2 semble clef pour l’acquisition du phénotype intestinal. Cette acquisition n’est pas liée à la déméthylation de son promoteur. Grâce à une technique de brossage non invasive, bien acceptée et peu douloureuse, il a été possible d'identifier des modifications transcriptomiques et de méthylations cohérentes avec les profils phénotypiques et l'histoire naturelle des ITACs. Le prédicteur a permis d’identifier les individus porteurs d’un adénocarcinome avec une très bonne sensibilité et une très bonne spécificité. Conclusion : Nos résultats ouvrent la voie à une méthode de dépistage simple et non invasive pour les menuisiers et permettent un éclairage différent des mécanismes de cancérogenèse
Introduction and objectives : The relationship between wood dust exposure and nasal cancer is well estbalished, but the reasons why these tumours specifically arise from the olfactory cleft and the underlying mechanisms of carcinogenesis are poorly understood. Screening is currently based on the visualization of a tumour in nasofibroscopy and the effectiveness of this screening is not proven. The objectives of this work were: 1/ to establish the link between the intestinal subtype (intestinal type adenocarcinoma, ITAC) and wood dust exposure, 2/ to explore the different reasons for such a location (study of wood dust distribution and clearance in nasal cavity and of olfactory cleft embryological origin) 3/ to confirm or refute the supposed mechanisms of carcinogenesis (metaplasia / cancer sequence, role of CDX2, genetic and epigenetic modifications usually implicated in other similar carcinogenesis models) and 4/ to develop a new non-invasive approach for screening. Results: We first studied the specific link between ITACs and wood dust exposure. Then we demonstrated on an experimental model that the olfactory cleft does not seem to be more exposed to wood dust than the rest of the nasal cavity. Wood dust might stay longer in the olfactory cleft but based on our results we hypothesized that cancerogenesis might be rather due to oncogenic reprogramming, which is possible because of olfactory cleft embryological origin. The metaplasia/cancer sequence seems plausible. The ectopic acquisition of CDX2 expression seems to be a key point in the subsequent transformation to an intestinal phenotype tumor, but CDX2 activation is not related to its promoter demethylation. Our study highlighted gene expression variations that could be part of a dedifferentiation/redifferentiation process (CDX2, OCT3, FOXA1, FOXA2, SOX2, SOX9, SATB2, and some HOX genes). With an integrated approach, we also highlighted a potential implication of CACNA1C in carcinogenesis. Thanks to a non-invasive, well-accepted and painless brushing technique, it was possible to identify transcriptomic and methylation changes which were consistent with ITACs phenotypic profiles and natural history. The predictor identified patients with adenocarcinoma with a very good sensitivity and specificity. Conclusion: Our results pave the way for a simple, non-invasive screening method for woodworkers and for a better understanding of carcinogenesis mechanisms

L'adénocarcinome de l'ethmoïde est une tumeur rare des sinus. Il touche de préférence les travailleurs du bois. Son diagnostic est tardif car les signes cliniques sont banaux. Le traitement repose sur l'association chirurgie- radiothérapie post-opératoire. La survie à 5 ans est de 60 %. Afin d'augmenter la survie, il est important d'améliorer la précocité du diagnostic. Grâce à la création d'une base de données, ce travail a permis de cibler les personnes à risque de développer cette lésion. L'homme dans sa 6ème décade, travailleur du bois, présentant des signes rhinologiques unilatéraux dominés par les épistaxis doit être particulièrement exploré. Les facteurs de risque de récidive ont été précisés : la non exposition au bois, l'extension endocrânienne, la présence d'adénopathie métastatique et la taille initiale de la tumeur. La radiothérapie post-opératoire, employée par de nombreuses équipes, semble permettre une amélioration du contrôle local mais au prix d'une toxicité sévère. Nous avons montré qu'une sélection des patients devant bénéficier de radiothérapie est nécessaire afin de limiter les toxicités et permettre un traitement optimal. La chimiothérapie n'a, pour la grande partie des équipes, d'intérêt que dans les situations palliatives. Les nouvelles biothérapies, mieux tolérées et moins toxiques, n'ont pas d'indication dans cette pathologie. Histologiquement, les adénocarcinomes coliques et ethmoïdaux de type intestinal sont très proches. Les anti-EGFR jouent un rôle thérapeutique dans les adénocarcinomes coliques en l'absence de mutations génétiques. Nous avons exploré dans les adénocarcinomes de l'ethmoïde les voies génétiques connues dans l'adénocarcinome colique. Nous avons pu montrer la similitude en biologie moléculaire entre ces 2 lésions. Ce travail a permis de mieux cibler les patients susceptibles de présenter une telle lésion, les signes cliniques sont maintenant mieux connus. Les nouvelles thérapeutiques semblent pouvoir jouer un rôle. Un essai thérapeutique ouvrant sur une nouvelle solution thérapeutique
Ethmoidal Adenocarcinoma is a rare tumor of the sinonasal tract. It affects preferentially men in the wood industry. Diagnosis is often delayed because symptoms and clinical signs are non specific. The treatment is based on surgery combined with postoperative radiotherapy. The 5- year survival rate is over 60%. To improve survival, it's important to improve screening and early diagnosis witch allows to target the at risk-population of such lesion. The sixty years old woodworker, with rhinological signs dominated by unilateral epistaxis should be particularly explored. Risk factors for recurrence that were identified iclude non-exposure to wood, intracranial extension, the presence of lymph node metastasis and the initial staging of the tumor. Post-operative radiotherapy, used by many teams seems to improved the local control but with severe toxicity. The radiobiology does not plead for a high radiosensitivity of this lesion and the role of the radiotherapy in controlling the disease remains uncertain. Chemotherapy has been reported to be in use in palliative situations. Some authors identified chemotherapy as effective mesure but must be reserved for young patients with good health status. The new biological targeted therapies, better tolerated and less toxic was not specified for this disease. The anti-EGFR therapy plays a role in colon adenocarcinomas under certain conditions. Due to the histological similarity between colorectal and ethmoidal intestinal-type adenocarcinomas it seems to be interesting to establish the molecular characterization of the ethmoidal intestinal-type adenocarcinomas that could allow us to hope to treat adenocarcinoma of the ethmoid by anti-EGFR. The EGFR was present with no mutation in our series. KRAS, the main factor of resistance to anti-EGFR in colorectal adenocarcinomas, is only present in 14 of our patients. This work permited better clinical targeting of the at-risk population. The symptoms were refined and are now well known. The EGFR was expressed with no mutation. Only 14% of KRAS mutation was observed. The new targeted therapies can be suggested in this pathology

L'adénocarcinome de l'ethmoïde, causé principalement par l'exposition à la poussière de bois, est la deuxième cause de cancer professionnel en France. Par une approche rétrospective sur une série de 98 patients, nous avons montré que la survie globale à 5 ans est de 62 % et qu'il existe un lien étroit avec le stade TNM, certains signes cliniques, l'atteinte de la lame criblée, du sphénoïde, des méninges, le contrôle local de la chirurgie (p<0. 001), et la chirurgie de la lame criblée (p=0. 0294). L'analyse multivariée fait apparaître les quatre facteurs indépendants suivants : diplopie (p= 0. 0159), extension locale à l’orbite (p=0. 0113), caractère bilatéral (p=0. 00113), classification TNM (p<0. 001). La survie n'est pas liée à la durée d'exposition au bois. Toutefois nous avons mis en évidence que la durée cumulée d'exposition au tabac (paquets. Années) intervient dans la survie à 5 ans (p=0. 0004). La deuxième étude, prospective, a été réalisée grâce à un PHRC soutenu par le CHU de Nantes : 26 patients ont été inclus à partir de 2003. Un prélèvent de tissu tumoral et de tissu sain sinusal ont été réalisé pour chacun d'eux. Pour identifier des gènes impliqués dans ce cancer, nous avons utilisé des puces à ADN et avons pu identifier, parmi les 6864 testés, 186 gènes sur ou sous exprimés dans les tumeurs. Par PCR et immunohistochimie nous avons confirmé la sur-expression significative de la galectine 4 et la perte d'expression de la clusterine. Ces deux marqueurs pourraient être ultérieurement utilisés pour développer un test de dépistage précoce chez les sujets exposés
Ethmoid adenocarcinoma, due mainly to wood dust exposure, is the second occupational cancer in France. On a retrospective study about 98 patients recovered from 1987 to 2004, we concluded that global survival rate was 62% at 5 years and was infuenced by exphtalmus, diplopia, TNM stage, local extension to dura and to sphenoid, macroscopic and microscopic control (p<0. 001), cribriform plate surgery (p=0. 0294). Cox model isolated four influencing factors : diplopia (p=0. 0159), orbit extension (p=0. 0113), bilateral extension (0. 00113), TNM stage (p<0. 001). Survival rate was not influenced by duration of exposure to wood dust; nevertheless, total tobacco consumption (pack. Years) could influence survival rate (p=0. 0004). The second study was prospective: 26 patients who had presented ethmoid adenocarcinoma were analyzed. In an attempt to identify genes involved in this disease, we proceeded to a gene expression profiling using cancer-dedicated microarrays, on nine matched samples of sinonasal adenocarcinomas and non tumoral sinonasal tissue. LGALS4 was highly up-regulated, particularly in the most differentiated tumors, and CLU was lost in all tumors. After further evaluation, LGALS4 and CLU may be useful for an earlier detection of cancer in high-risk woodworkers, using sinonasal smear

This thesis describes electrophysiological and pharmacological properties of neurons in the ethmoid nucleus of the rat thalamus. According to the atlas by Paxinos and Watson, the ethmoid nucleus is located dorsal to the medial lemniscus, the major somatosensory input to the thalamus. The ethmoid also lies ventral to the parafascicular nucleus, caudal to the ventrobasal thalamus and rostral to the scaphoid nucleus. The ethmoid is considered a higher order nucleus, which implies that it serves as a link in corticothalamo- cortical pathways that process sensory information. The literature on this nucleus is scarce and this thesis represents the first known attempt to study these neurons. Hence, a major objective of this thesis was to determine the passive and active properties of ethmoid neurons. Recent evidence from this laboratory has shown that stimulation of the medial lemniscus produced glycinergic and GABAergic inhibition in ventrobasal neurons. This inhibition was not sensitive to ionotropic glutamate receptor antagonism by kynurenate. A prediction from these studies was that the ethmoid was an intermediate nucleus in a circuit between the medial lemniscus and neurons of the ventrobasal thalamus. Thus, a key aim of this thesis was to examine the possible involvement of ethmoid neurons in this novel circuit. This thesis provides evidence that ethmoid neurons have passive and active properties similar to other neurons of the dorsal thalamus. Ethmoid neurons have a mean resting membrane potential of ~ -53 mV, a mean input resistance of ~670 MΩ and a mean membrane time constant of ~64 ms. Ethmoid neurons also have the ability to generate spikes in the tonic and burst firing modes. The active properties were sensitive to blockade by internal application of QX-314, a quaternary blocker of Na⁺ channels and by extracellular application of Ni2 ⁺ , a Ca2 ⁺ channel antagonist. These observations are consistent with Na⁺ dependent action potentials when a neuron is in the tonic firing mode and low threshold Ca2 ⁺ spikes when in the burst firing mode. We showed that stimulation of the medial lemniscus evoked depolarizations in all recorded ethmoid neurons. We categorized the depolarization responses into two groups. Group I were monophasic depolarizations and group II were biphasic depolarizations. The medial lemniscal evoked depolarization of ethmoid neurons persisted in the presence of kynurenate. These observations are consistent with the participation of ethmoid neurons in a circuit that results in glycinergic inhibition in ventrobasal neurons. This thesis marks the first known attempt to study neurons of the ethmoid nucleus. The observations provide evidence for functional similarities of ethmoid neurons to other thalamic neurons, as well as evidence for novel inputs activated by stimulation of the medial lemniscus.
Medicine, Faculty of
Anesthesiology, Pharmacology and Therapeutics, Department of
Graduate