Academic literature on the topic 'Ostéoporose chez la femme – Aspect génétique'

L’hypertension de grossesse (HG) se retrouve chez 5 à 10% des femmes enceintes. Son étiologie demeure inconnue à ce jour, mais sa physiopathologie impliquerait une perfusion sanguine abaissée de l'unité foeto-maternelle entraînant un stress oxydatif suivi d’une dysfonction de l'endothélium vasculaire maternel. Nos travaux de recherche visent l’identification des facteurs génétiques liés au stress oxydatif et pouvant prédisposer à l’HG chez la femme. Dans ce but, nous avons évalué certains polymorphismes de gènes impliqués dans la biotransformation des dérivés actifs de l’oxygène et des xénobiotiques : glutathion S-transférase pi (GSTP1), mu (GSTM1) et thêta (GSTT1) ; cytochrome p450 (CYP1A1), époxyde hydrolase (EPXH), NO-synthase endothéliale (eNOS), catalase (CAT) et superoxyde dismutase (MnSOD). Notre étude a permis de mettre en évidence quatre polymorphismes associés au risque d’HG et/ou de prééclampsie (PE) : GSTπ A313G (RC= 0.42 IC 95% [0.22-0.80]) ; GSTM1dél (RC= 0.26 [0.07-0.91]) ; eNOS G849T (RC = 3.19 [1.33-7.67]) ainsi que CAT G-844A (RC= 0.24 [0.07-0.85]). Nos résultats montrent également plusieurs associations d’allèles indépendants combinés deux à deux prédictives d’un risque d’HG. En corollaire, certains marqueurs génétiques d’enzymes impliquées dans la biotransformation pourraient permettre d’identifier précocement les femmes à risque d’HG et pourraient avoir des implications sur le risque de maladies cardiovasculaires à long terme.

Le PG est causé par des parasites de P. Falciparum adhérant au placenta grâce à des VSA. Ce travail a eu pour but de mieux les caractériser grâce au suivi d’une cohorte de femmes enceintes. L’interaction observée dans le niveau de reconnaissance du domaine DBL5ε de VAR2CSA par les sérums des primi et multigestes conforte l’hypothèse de variants parasitaires infectant la femme enceinte en fonction du rang de parité et donc du niveau d’immunité spécifique. Il semblait important de caractériser la dynamique de ces populations parasitaires et son impact sur la typologie moléculaire de VAR2CSA. Cette dynamique a été déterminée grâce au génotypage msp2 et de 5 microsatellites sur des prélèvements réalisés au cours de la grossesse et à l’accouchement. Nous avons montré pour la première fois que certains parasites sont capables de persister plusieurs semaines chez une femme enceinte, d’autres sont rapidement éliminés. Les génotypes persistants sont associés à un plus faible taux d’anticorps anti-DBL5ε à l’inclusion. Chez les primigestes, la complexité de l’infection placentaire est associée à un faible poids de naissance de l’enfant. Il apparaît que certains parasites infectant la femme enceinte peuvent posséder plus d’une copie de var2csa dans leur génome. Le domaine DBL5ε présente une alternance de zones conservée et variable avec un taux moyen d’homologie de 85%. Les positions variables sont retrouvées dans les boucles non structurées et les parties exposées des hélices du domaine DBL5ε. La présence de zones conservées dans ce domaine immunodominant de VAR2CSA suggère son potentiel intérêt dans les stratégies de vaccination et d’induction d’une réponse immune pan-réactive<br>PAM is due to P. Falciparum parasite that adhere to placenta via their VSA. This work aimed to characterize parasite population dynamics in a cohort of pregnant women. The observed interaction between the ability of recognition of VAR2CSA DBL5ε by serum from women with distinct parity confirmed the hypothesis that some Plasmodium variants preferentially infect primigravidae rather than multigravidae. The subsequent molecular typing of parasite from blood samples obtained during pregnancy and at delivery targeting the msp2 and 5 microsatellites demonstrated that some genotypes are able to persist over several weeks in a pregnant women and found at delivery in the placenta, whereas others are rapidly cleared. In primigravidae, the complexity of the placental infection was associated with occurrence of low birth weight. The results also reveal the ability of some parasite genotypes to persist over several weeks and, still found in the placenta at delivery particularly when the host anti-VAR2CSA antibody level is low. Some PAM parasite can harbour more than one var2csa gene copy in their genome, the consequence of which is still unknown. Sequence analysis and three-dimensional modeling reveals a relative high conservation of the DBL5ε and that, polymorphic areas in this domain concentrate in flexible loops and exposed helices. Presence of surface exposed invariant residues in this VAR2CSA immunodominant domain, suggest its potential interest in vaccine strategies aiming at inducing broaden antibody reactivity

Ce travail présente les réponses anticorps antipalustres de femmes enceintes, de nouveau-nés et de jeunes enfants du sud du Bénin en fonction de certains polymorphismes des gènes codant pour les interleukines IL-4, IL-10, IL-13 et en fonction des allotypes Gm et Km des immunoglobulines. Des données originales sont présentées dans cette thèse pour une cohorte de mères, de leurs nouveau-nés et d’autres enfants du sud du Bénin. Notre étude s’appuie sur des données cliniques, parasitologiques et biologiques obtenues pour tous ces individus. La distribution des génotypes de cytokines montre une proximité génétique entre les femmes de Tori Bossito au Bénin et la population Yoruba du Nigéria. Les polymorphismes maternels IL-4-590*C/T et IL-4+33*C/T sont associés à des niveaux variables de densités parasitaires placentaires et d’hémoglobine chez les mères à l’accouchement. Ces polymorphismes et ceux localisés en -1082 et -592 du gène de l’IL-10 de la mère sont associés à des niveaux variables d’IgG et IgM spécifiques d’antigènes palustres chez les mères et leurs fœtus. L’exploration de la réponse anticorps anti-VarO chez des enfants symptomatiques et asymptomatiques du sud du Bénin, a montré l’existence d’une production accrue d’anticorps contre différents domaines du variant VarO de la protéine PfEMP1 chez les enfants asymptomatiques. Enfin, l’analyse du rôle des allotypes Gm et Km des immunoglobulines dans la réponse immunologique au paludisme chez ces enfants révèle l’amplification d’une immunité naturelle anti-VarO jusqu’à l’âge de 4 ans pour ceux qui portent le phénotype Gm 5,6,13,14 ; 1,17 précédemment associé à la protection clinique contre le paludisme chez ces enfants<br>This work described anti-malaria antibody responses in Beninese pregnant women and their newborns as well as young children according to IL-4, IL-10 and IL-13 gene polymorphisms or Gm and Km immunoglobulin allotypes. Our study is based on clinical, parasitological and biological data obtained for all individuals. Cytokine genotypes distribution was similar among women from Tori-Bossito in Benin as in a reference population of Yoruba from Nigeria. Maternal polymorphisms IL-4-590*C/T and IL-4+33*C/T were associated with variable placental parasite densities and haemoglobin levels in mothers at delivery. These polymorphisms and those located at -1082 and -592 in maternal IL-10 gene were associated with variable anti-malaria IgG and IgM levels in mothers and their newborns. Exploration of PfEMP1/VarO antibody response in symptomatic and asymptomatic children from southern Benin showed higher antibody levels directed to different PfEMP1/VarO domains in asymptomatic children. Finally, analysis of the role of Gm and Km immunoglobulin allotypes in the immune response to malaria among these children revealed an amplification of the anti-VarO antibody response until the age of 4 years for children carrying the Gm 5,6,13,14; 1,17 phenotype that was already related to clinical protection against malaria in the same children

La grossesse est une période de majoration du risque vasculaire, participant à une morbi-mortalité maternelle et fœtale pouvant justifier des mesures de prévention primaire et secondaire. Notre travail évalue l'impact de certains déterminants et l'apport de nouveaux acteurs moléculaires impliqués dans la dysfonction vasculo-placentaire. Le but ultime étant d'optimiser les prises en charge et de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques. Nous avons étudié les complications vasculaires placentaires associées à des marqueurs biologiques connus : mutation du facteur V Leiden, mutation du gène de la prothrombine et marqueurs conventionnels du syndrome des anticorps anti-phospholipides (SAPL). Nos résultats montrent que les femmes à antécédents de fausses couches précoces répétitives et porteuses, soit du polymorphisme du facteur V, soit du polymorphisme du facteur II, soit d'un SAPL (traité par héparine et aspirine faible dose), ont un risque élevé de fausse couche tardive lors d'une nouvelle grossesse. Les femmes à antécédent de fausse couche tardive et porteuses des mêmes particularités biologiques, traitées pendant leur grossesse selon les recommandations (héparine pour l'anomalie du facteur V ou II, héparine plus aspirine faible dose pour le SAPL), ont un risque diminué de récidive de perte fœtale tardive mais demeurent, dans le groupe SAPL, fréquemment exposées aux complications tardives de la grossesse malgré la prophylaxie antithrombotique. Nous avons évalué l'apport de nouveaux marqueurs de la dysfonction vasculaire placentaire. Nous montrons que le polymorphisme Ile89Leu du gène de la phosphatase alcaline placentaire (PLAP), enzyme exprimée par les cellules du syncytiotrophoblaste -polymorphisme associé à une augmentation de l'activité PLAP-, exerce un effet protecteur sur l'échec d'implantation et la survenue d'une fausse couche primaire. Un facteur angiogénique (brevet en cours) a également été étudié (génétique, dosage plasmatique, fécondation in vitro) et nous montrons une association de ce marqueur avec les échecs d'implantation et les fausses couches idiopathiques. L'ensemble de ces travaux suggère que ces nouveaux marqueurs moléculaires pourraient contribuer au diagnostic des complications vasculaires de la grossesse et fournir des biomarqueurs d'implantation embryonnaire et/ou de développement placentaire. Ils pourraient suggérer de nouvelles cibles et stratégies thérapeutiques, répondant aux limites des traitements disponibles<br>Vascular risk increases during pregnancy, contributing to maternal and foetal morbidity and mortality, and potentially justifying primary and secondary preventive measures. Our work evaluates the impact of some determinants and the contribution of new molecular actors implicated in placental vascular dysfunction. The ultimate aim is to optimize management and to develop new therapeutic strategies. We studied the placental vascular complications associated with known biological markers: the factor V Leiden or prothrombin polymorphisms, and conventional markers of the antiphospholipid antibody syndrome (APS). Women with previous recurrent abortions carrying polymorphisms of either factor V or factor II, or with APS (treated with heparin and low-dose aspirin), had an increased risk of foetal loss during subsequent pregnancies. Women with a previous foetal loss carrying these biological markers, treated according to recommendations during a new pregnancy (heparin for the polymorphisms, heparin plus low-dose aspirin for APS) had a lower risk of foetal loss, but an excess of late complications was observed in the APS group despite prophylaxis. We evaluated the contribution of new markers of placental vascular dysfunction. The placental alkaline phosphatase enzyme (PLAP) is synthesized and expressed by syncytiotrophoblastic cells. We found that the Ile89Leu polymorphism of the PLAP gene provides protection against implantation failure and primary miscarriage and induces increased PLAP activity. We also studied (genetics, plasma determinations, in vitro fertilisation) an angiogenic factor (patent application underway), which we showed to be associated with idiopathic implantation failure and miscarriage. These findings suggest that these molecular actors are potentially useful for the diagnosis of placenta-mediated pregnancy complications and may be relevant biomarkers of embryo implantation and/or placental development. They may indicate new targets for relevant therapeutic strategies, potentially overcoming the limitations of the currently available treatments