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Dissertations / Theses on the topic 'Ovaire – Tumeurs – Pronostic (médecine)'
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Harle, Tania. "Cœlioscopie de second-look et cancer de l'ovaire." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR23032.
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Elie, Nicolas. "Contribution à l'étude du stroma des tumeurs ovariennes humaines, par traitement et analyse d'images numériques." Caen, 2003. http://www.theses.fr/2003CAEN4061.
Full textAbstract:
La recherche de marqueurs pronostiques et de suivi thérapeutique est capitale dans le contexte d'un carcinome ovarien; la quantité de stroma nourricier est un marqueur potentiel. Pour s'affranchir des problèmes liées à l'hétérogénéité tumorale et à la quantification à l'échelle microscopique, un protocole d'étude du stroma et de la prolifération à basse résolution a été mis en place. Cette thèse a mis en lumière la valeur prédictive de la quantification du compartiment stromal et de la néovascularisation ainsi qu'une relation inverse entre la prolifération du compartiment carcinomateux et la quantité de stroma
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Kawaye, Saadallah. "Les adénocarcinomes de l'ovaire : pronostic, moyens thérapeutiques : à propos de 104 cas suivis et traités à la Clinique mutualiste de la Digonnière, Saint-Étienne." Saint-Etienne, 1994. http://www.theses.fr/1994STET6210.
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4
Durand, Isabelle. "Evolution et pronostic de la dermatomyosite de l'adulte : étude rétrospective de 37 cas." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR23016.
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5
DUCOURNEAU, DE GIACOMETTI MURIEL. "Etude selon la methode de kaplan-meier des facteurs de pronostic des tumeurs malignes de l'ovaire : a propos de 206 observations." Lyon 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LYO1M271.
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6
Lafont, Irène. "Pronostic à 5 ans des tumeurs de vessie en fonction du stade du grade et du traitement : à propos de 100 dossiers." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11307.
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7
Soyeur, Luc. "Les marqueurs urinaires des tumeurs urothéliales : place du CYFRA 21-1." Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR23021.
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Lopez, Christophe. "Les tumeurs de vessie grade III stade PT1 : à propos de 105 cas." Montpellier 1, 1993. http://www.theses.fr/1993MON11031.
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9
Monnet, Elisabeth. "Intérêt des modèles de régression de la survie relative : application au pronostic des cancers colo-rectaux." Dijon, 1995. http://www.theses.fr/1995DIJOMU04.
Full textAbstract:
L’objectif est de réaliser une synthèse sur l’apport des modèles de régression de la survie relative dans les études pronostiques menées sur des séries de population. Dans un revue des méthodes de survie prenant en compte le risque de décès dû aux autres causes que la maladie étudiée, les techniques d’estimation et de modélisation de la survie relative sont rappelées et les problèmes méthodologiques afférents analysés En recherche clinique, l’utilisation conjointe de modèles de régression de la survie observée et de la survie relative permet d’éclaircir la signification de l’effet pronostique de variables conditionnant l’espérance de vie. Une étude analysant l’effet de l’environnement socioéconomique sur le pronostic de patients atteints de cancer colorectal (CCR), montrant que l’effet de l’âge et du sexe sur la survie observée traduit leur effet sur la mortalité générale, en offre une illustration. En recherche épidémiologique, les modèles de régression de la survie relative permettent de comparer la survie de patients provenant de pays différents. Une étude pronostique consacrée au CCR, prenant en compte le stade de diagnostic et en associant 3 registres européens montre qu’après ajustement sur les variables pronostiques principales et sur la mortalité attendue, les survies diffèrent selon les registres, principalement pour les cancers du rectum. L’interprétation des résultats tient compte des limites méthodologiques inhérentes aux études internationales : différence d’exhaustivité de l’enregistrement, de la morbidité au-delà de 75 ans, homogénéité de la mesure des stades invérifiable. En conclusion, l’amélioration de la standardisation des procédures de travail des registres et la poursuite de la recherche méthodologique pour résoudre les problèmes résiduels de la méthode chez les patients âgés apparaissent nécessaires pour renforcer le progrès représenté par la mise au point des modèles de la régression de la survie relative.
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Labiche, Alexandre. "Contribution à l’étude du stroma des carcinomes ovariens par une analyse morphologique, morphométrique et expérimentale, à l’échelle histologique et ultrastructurale : mise en évidence de l’importance de la vascularisation." Caen, 2008. http://www.theses.fr/2008CAEN4002.
Full textAbstract:
Le carcinome ovarien est un cancer au pronostic très sombre, dont le diagnostic intervient le plus souvent à un stade avancé. Une connaissance précise de l’histoire naturelle de ce cancer est indispensable si l’on souhaite non seulement mettre en évidence de nouvelles cibles thérapeutiques, mais également déterminer de nouveaux marqueurs de pronostic et de suivi. Nous avons choisi d’étudier les éléments du stroma de ces tumeurs qui jouent sans doute un rôle fondamental dans la progression et la résistance des carcinomes ovariens. Ainsi, nous avons mis en évidence l’impact pronostique de l'abondance des vaisseaux sanguins, des mastocytes et du stroma dans ces tumeurs. Afin de mieux comprendre les phénomènes de récidive intervenant fréquemment dans cette maladie, nous avons ensuite analysé finement les greffes péritonéales de ces tumeurs en les caractérisant du point de vue structural et fonctionnel. Nous avons également mis au point un modèle de carcinose péritonéale chez la souris nude qui nous a permis d’étudier les différentes étapes de mise en place du stroma tumoral. Enfin, nous avons évalué sur ce modèle de carcinose péritonéale murine l’effet d’un anti-angiogénique couplé ou non à une chimiothérapie conventionnelleThe ovarian carcinoma is a cancer of very poor prognosis, as diagnosis occurs at an advanced stage. A better understanding of the natural history of this cancer is critical interest in order to discover new targeted therapies and to determine new markers for prognosis prediction and therapeutic follow-up. We have chosen to study the tumour stroma which plays probably a crucial role in the tumorigenesis and drug resistance of ovarian carcinomas. This study highlighted that the amount of blood vessels, mast cells and stroma can be used as prognosis indicators. Then, we have focused our study on peritoneal metastasis which are responsible of the recurrence of this disease. We have also finalized an in vivo mice model of peritoneal carcinosis to investigate the different steps of stroma development. Finally, we have tested on this model the effect of an anti-angiogenic drug associated or not with classical chemotherapy
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Salmon, Isabelle. "Contribution de la description quantitative du faciès chromatinien pour l'aide au diagnostic et au pronostic des tumeurs de la glande thyroïde et du système nerveux." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1993. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/212747.
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Taktalian, Denis. "Thymidine kinase dans les cancers du sein : à propos de 111 tumeurs traitées au C.R.L.C. de Montpellier entre 1987 et 1989, perspectives cliniques." Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON11159.
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Thariat, Juliette. "Rôle pronostique et prédictif des biomarqueurs des voies de signalisation du REGF et des interactions stroma-tumeur dans les tumeurs de la tête et du cou." Nice, 2012. http://www.theses.fr/2012NICE4035.
Full textAbstract:
Les données précliniques suggèrent une synergie entre gefitinib, inhibiteur de la tyrosine kinase du REGF et irradiation dans les cancers de la tête et du cou. L’essai GORTEC 2004-02 i) testait le bénéfice du gefitinib associé à une radiochimiothérapie postopératoire chez des patients à risque intermédiaire ou élevé de rechute sur leurs caractéristiques histocliniques. Ii) recherchait des facteurs (voies REGF, interactions tumeur-stroma, apoptose, cycle cellulaire, human papilloma virus) prédictifs de survie sous gefitinib. Iii) comparait l’expression du REGF par binding, Western blot (WB), et immunohistochimie (IHC) sur tissue microarrays. Sur 79 tumeurs, les distributions de l’expression du REGF étaient méthode-dépendantes. Des corrélations étaient observées entre binding assay et WB ou IHC ou REGF phosphorylé avec REGF total en WB ou binding. L’association gefitinib-radiochimiothérapie ne détériorait pas la dose intensité du traitement standard mais l’association n’était pas bénéfique dans cette population. Une surexpression de p21-protein kinase 1 (PAK1, invasivité), CD31 (angiogénèse), et insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R), indiquait un mauvais pronostic. Un interaction était observée entre IGF-1R et gefitinib, suggérant un rôle pronostique et prédictif d’IGF-1R. Les patients ayant une surexpression tumorale d’IGF-1R bénéficiaient du géfitinib, en revanche délétère chez ceux ayant un IGF-1R bas. Les anti-REGF ne bénéfiecieraient peu ou pas à des populations non sélectionnées. Il existerait un avantage à personnaliser les traitements ciblés en utilisant des schémas d’essais thérapeutiques adaptatifs, modulés sur des profils de biomarqueurs tels qu’IGF-1R. Des études confirmatoires rétrospectives sur des patients traités par cetuximab ou prospectives par anti-HER2-EGFR (afatinib, lapatinib, gefitinib étant abandonné en ORL) sont nécessairesEGFR inhibition shows synergy with radiation in head and neck carcinomas. Aim 1 was to test the benefit of adding gefitinib to postoperative irradiation with cisplatin in patients with poor histoclinical factors. Aim 2 was to identify predictive biomarkers (EGFR pathways + crosstalks, angiogenesis, tumor-stroma interactions, apoptosis, cell cycle, numan papilloma virus) of outcome to gefitinib. Aim 3 was to compare EGFR protein expression measurement methods (binding assay on membranes, Western blotting (WB) on membranes and total homogenates, and immunohistochemistry (IHC) on tissue microarrays. Distributions and ranges of EGFR expression were method-dependent. Moderate correlations occurred between EGFR expression by binding and WB or IHC. Phosphorylated EGFR levels correlated with total EGFR by WB or ligand binding, but not by IHC. Highest correlation occurred between EGFR and pEGFR levels by WB on membranes. PEGFR/EGFR by WB on membranes declined with increasing EGFR. The gefitinib – chemoradiation combination did not decrease standard treatment dose intensity, but did not benefit the overall population. Insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) was a prognostic and predictive biomarker of outcomes to gefitinib. High expression of p21-protein kinase 1 (PAK1), involved in cell motility, by WB, CD31, a biomarker of angiogenesis, and IGF-1R, by IHC, was associated with worse outcomes. An interaction was observed between IGF-1R and Gefitinib, patients with high IGF-1R benefited from gefitinib while those with low IGF-1R fared worse. EGFR tyrosine kinase inhibitors may not afford clinical benefit in unselected populations of head and neck cancer patients. These points to the potential advantage of adaptive clinical design and personalizing treatment for gefitinib based on IGF-1R expression. Confirmatory retrospective studies will be necessary in independent population treated with EGFR Inhibitors
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Msika, Simon. "Évolution des pratiques de soins du cancer de l'estomac dans la population de Côte d'Or." Dijon, 1999. http://www.theses.fr/1999DIJOMU07.
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Fernandez, Laura. "Grossesse après cancer du sein : étude de 36 cas à la fondation Bergonié." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2M073.
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Rafla, Mona Helmy. "Les acteurs pronostiques du cancer de la vessie bilharzienne en Egypte." Paris 7, 1985. http://www.theses.fr/1985PA07F098.
Full textAbstract:
En Egypte, le cancer de la vessie represente 20% des tumeurs malignes, c'est la localisation la plus fréquente chez l'homme et classé la seconde après le cancer du sein chez la femme. Parmi ces cancers une large majorité est associée à une atteinte bilharzienne, ce qui correspond à une forme clinique particulière dont le traitement classique est la cystectomie radicale avec une diversion urinaire. Notre étude porte sur 310 patients atteints du cancer de la vessie bilharzienne entre 1977 et 1983, tous ont subi une cystectomie radicale. On constate que les récidives ont lieu dans la première année suivant l'opération. Nous avons recherche les facteurs pronostiques de cette récidive. Les facteurs étudiés ont été l'âge, le sexe, l'extension tumorale, la localisation de la tumeur, le volume tumoral, l'histopathologie, le degré de différenciation histopathologique, l'adénopathie lymphatique, métastase à distance, présence d'oeuf du schistosoma haematobium dans le spécimen, la diversion urinaire, l'insuffisance rénale, le type de la tumeur. Une analyse multivarinte a permis de calculer un score fonction linéaire des variables suivantes : extension de la tumeur, volume de la tumeur, degré de différenciation histopathologique, l'adénopathie lymphatique et l'insuffisance rénale. Ce score permet de bien discriminer les individus ayant rechuté des ceux n'ayant pas rechuté. A partir d'un autre échantillon de 86 patients selectionnés entre les deux groupes, nous avons pu verifiée la qualité du score obtenu. Ainsi la proportion des individus bien classés parmi les sujets ayant récidivé pendant un an est de 91% et de 78% pour les sujets n'ayant pas fait de récidive.
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Bonnin, Christian. "Evolution de 111 microcarcinomes papillaires thyroi͏̈diens : étude rétrospective de 1953 à 1994, expérience de l'Institut Bergonié." Bordeaux 2, 1996. http://www.theses.fr/1996BOR23091.
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Ginestier, Christophe. "Taxonomie moléculaire des cancers du sein." Aix-Marseille 2, 2005. http://www.theses.fr/2005AIX20669.
Full textAbstract:
Le début des années 2000 constituent un véritable tournant dans la manière d'appréhender la cancer. Las technologies à " haut débit " viennent se substituer aux " tecchniques conventionnelles " et leur utilisation a modifié la conception meme du phénomène de carcinogenèse et remis en cause la priuse en charge thérapeutique de cette pathologie. C'est dans ce contexte de changement que se situe ce travail, à la frontière entre classification conventionnelle et classification moléculaire. Tout d'abord, nous avons abordé la recherche de nouveaux critères pronostiques et mettant à jour une signature pronostique de 21 protéines plus puissante que les critères actuelles. Ensuite, nous avons renforcé le concept de taxonomie moléculaire en validant au niveau protéique, l'existence des sous-types moléculaires. Enfin, nous avons entamé l'analyse individuelle de ces sous-types afin de diagnostiquer et de comprendre les mécanismes biologiques auxquels ils sont soumisEmerging high-throughput screening technologies are rapidly providing opportunities to identify new biologically and clinically relevant tumor entities previously indistinguishable. They contribute also to the identification of new diagnostic and prognostic biomarkers as well as lists of new potential therapeutic targets. It is in this context that this work is born, at the border between conventional classification and molecular classification. Firstly, we have preformed a series of studies to identify new prognostic markers. We have established a set of 21 proteins whose combined expression distinguished between tumors associated with different long term metastasis-free survival. Then, we have confirmed the concept of molecular taxonomy at the protein level by the identification of molecular subtypes of breast cancer. Lastly, we have started the individual analysis of these subtypes in order to diagnose and to understand the biological mechanisms to witch they are subjected
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Lopez, Malika. "Facteurs pronostiques de survie du cancer du col de l'utérus : à propos de 310 cas." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR2M071.
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El, Bouhmadi Abdelmoula. "Agrégabilité et désagrégabilité érythrocytaires en physiologie et physiopathologie gynéco-obstréticales." Montpellier 1, 2000. http://www.theses.fr/2000MON13509.
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Huchet, Aymeri. "Effet volume en radiothérapie, présentation des modèles descriptifs : illustration des économies potentielles de volume au travers d'un échantillon de 10 dossiers de planification thérapeutique d'un adénocarcinome prostatique." Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR23049.
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Kersual, Nathalie. "Fra-1 et cancer du sein : analyse de son rôle dans le contrôle de la progression tumorale et mécanismes responsables de sa surexpression dans les cancers du sein les plus invasifs." Montpellier 1, 2005. http://www.theses.fr/2005MON1T020.
Full textAbstract:
Le cancer du sein est le premier cancer féminin en Europe. Il a été montré au laboratoire que seules les lignées de cancer du sein les plus invasives, comme les cellules MDA-MB231, expriment fortement Fra-1, membre de la famille des protéines FOS. Ces cellules n'expriment pas le REα, en accord avec des données cliniques qui associent l'absence du REα dans les tumeurs mammaires à un facteur de mauvais pronostic. Le premier projet développé au cours de cette thèse a été de déterminer le rôle de Fra-1 dans le phénotype agressif de ces cellules. En augmentant l'expression de Fra-1 dans des cellules MCF7 (RE+) et en inhibant son expression dans des cellules MDA-MB231 (RE-), nous avons montré que le taux de Fra-1 est corrélé positivement à une augmentation in vitro de la prolifération et de l'invasion cellulaires. Ces résultats suggèrent un rôle pivot de Fra-1 dans la progression des cancers du sein et nous ont incité à étudier les mécanismes moléculaires de son expression différentielle. L'ARNm est également surexprimé dans les lignées les plus invasives alors que le gène fra-1 n'est pas amplifié. Le clonage du promoteur de Fra-1 m'a permis de préciser l'importance d'une séquence intronique et plus précisément de la liason d'hétérodimères AP-1 contenant Fra-1 sur le TRE3 localisé dans cet intron 1 dans l'expression différentielle de Fra-1. Parallèlement, la recherche des voies de transduction impliquées a souligné l'importance de la voie des MAPK. En effet, l'inhibition de la voie des ERK1/ERK2, qui agissent à la fois au niveau post-traductionnel et transcriptionnel, entraîne une forte diminution de l'expression de Fra-1. En fait, nos résultats récents suggèrent que dans les cellules RE-, le fort taux de Fra-1 pourrait engendrer une autorégulation de la protéine, cette surexpression de Fra-1 pouvant être elle-même le résultat d'une forte expression des ERK1 et ERK2 phosphorylées dans les cancers les plus invasifs. Enfin, la relation de Fra-1 avec le REα des oestrogènes constitue le dernier volet de ma thèse. De manière intéressante, j'ai montré que l'expression ectopique du récepteur dans des cellules RE- entraîne une baisse drastique de l'expression de Fra-1, après stimulation à l'oestradiol. Cette inhibition de Fra-1 par le REα pourrait expliquer en partie le mauvais pronostic associé aux cancers n'exprimant pas le récepteur.
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Djenidi, Brahim Fayçal. "Caractérisation moléculaire et fonctionnelle des lymphocytes T CD8+/CD103+ infiltrant les tumeurs pulmonaires humaines." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA11T044/document.
Full textAbstract:
L’immunothérapie se présente aujourd’hui comme une alternative de choix dans le traitement des cancers. Son objectif est d’amplifier la réponse immunitaire contre les cellules tumorales tout en préservant les cellules normales. Les travaux antérieurs de mon équipe ont démontré qu'une réponse immunitaire antitumorale a lieu dans les carcinomes bronchiques non à petites cellules (CBNPC) et que des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques peuvent contribuer à la régression de la tumeur. Les travaux de mon équipe ont démontré aussi que l’interaction de l’intégrine CD103, souvent exprimée sur les lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL), avec son ligand, le marqueur des cellules épithéliales E-Cadhérine, à la surface des cellules tumorales, est nécessaire à la polarisation des granules cytotoxiques et leur exocytose pour déclencher la lyse de la cellule cible. L’objectif principal de mon projet de thèse est de déterminer la contribution réelle des lymphocytes T CD8+/CD103+ infiltrant les tumeurs épithéliales dans la réponse CTL antitumorale et le rôle de CD103 dans la régulation de leurs fonctions effectrices in situ. Dans un premier temps, j’ai caractérisé, sur le plan transcriptionel et phénotypique, les TIL de CBNPC humains. Mes résultats ont montré que les lymphocytes T CD8+/CD103+ présentent une signature moléculaire caractéristique des cellules T mémoires résidentes dans les tissues (TRM), avec une expression des récepteurs CD69 et CD45RO. Mes résultats ont montré aussi que cette population lymphocytaire co-Exprime les récepteurs inhibiteurs PD-1 et Tim-3. Dans un deuxième temps, j’ai étudié la fonctionnalité des TIL CD8+/CD103+ et le rôle de CD103 dans leur activité cytotoxique anti-Tumorale. Mes résultats ont d’abord indiqué que les lymphocytes T CD103+ sont plus sensibles à la mort cellulaire induite par activation (AICD) que les TIL CD103-, et qu’ils expriment le granzyme B et CD107a suite à une activation spécifique. De plus, ils sont capables d’exercer une activité cytotoxique spécifique à l’encontre des cellules tumorales autologues suite à la neutralisation de l’interaction de PD-1 avec son PD-L1, et que des anticorps anti-CD103 bloquants inhibe cette fonction. Ensuite, j’ai analysé l’impact de l’expression de CD103 à la surface des TIL sur la survie de patients atteints de CBNPC de stade 1. Mes résultats ont révélé que cette intégrine favorise l’infiltration des TIL dans les régions tumorales épithéliales et qu’une forte expression de CD103 sur les TIL corrèle avec une amélioration de la survie des patients. Enfin, J’ai examiné le rôle de CD103 dans cette fonction et dans la réponse immunitaire antitumorale in vivo. Mes résultats préliminaires ont montré une croissance tumorale retardée des tumeurs LL2 transfectées avec l’E-Cadhérine et CCL5 greffées dans les souris CD103-WT. De plus l’inhibition de cette croissance corrèle avec une infiltration plus importante des tumeurs avec des lymphocytes T CD8+/CD103+. Ces résultats suggèrent un rôle important de la coexpression de CCL5 et d’E-Cadhérine par la tumeur dans le recrutement et la rétention des CTL au site tumoral. L’ensemble de ces travaux est en faveur du rôle important de CD103 dans la régulation de l’immunité T CD8 dans les tumeurs épithéliales et de l’utilité des anticorps neutralisants anti-PD-1 et anti-Tim-3 pour inverser l'épuisement de cette population lymphocytaires CD8+/CD103+Today Immunotherapy is clearly an alternative choice in the treatment of cancers. Its main objective is to enhance the cytotoxic immune response against tumor cells while preserving normal cells. We have previously demonstrated that there is an antitumor immune response in the Non-Small-Cell lung carcinoma (NSCLC) and cytotoxic T lymphocytes (CTL) contribute to NSCLC tumor regression. We further showed that the CD103 integrin interaction (oftenly expressed on tumor infiltrating lymphocytes (TIL)) with its ligand, the epithelial cell marker E-Cadherin, expressed at the surface of tumor cells, is necessary for the polarization and exocytosis of TIL cytotoxic granules and to trigger the lysis of the tumor target cells. The main purpose of my thesis project is to determine the actual role/ contribution of CD8+/CD103+ T lymphocytes (infiltrating the epithelial tumors) in the regulation of antitumor CTL response and to study the role of CD103 in the regulation of their in situ effector functions. Firstly, TIL infiltrating human NSCLC were characterized at transcriptional and phenotypic level. My results show that CD8+/CD103+ T lymphocytes have a molecular signature characteristic of memory T cells resident in tissues (MRT), with expression of CD69 receptors and CD45RO. My results also showed that this cell population co-Expresses the inhibitory receptors, PD-1 and Tim-3.In a second step, I studied the functionality of CD8+/CD103+ TIL and the role of CD103 in the regulation of anti-Tumor cytotoxic activity. My results have first indicated that CD103+ TIL are more sensitive to activation induced cell death (AICD) than TIL-CD103- and CD103+ TIL express granzyme B and CD107a after specific activation. Furthermore, CD103+ TIL are able to exert a specific cytotoxic activity against autologous tumor cells following the neutralization of PD-1- PD-L1 interaction, and that of anti-CD103 antibody inhibits this blocking function. After, I analyzed the impact of the expression of CD103 on the surface of TIL on the survival of patients with NSCLC stage 1. My results revealed that this integrin promotes the infiltration of TIL in epithelial tumor regions and a strong expression of CD103 on TIL correlates with improved patient survival. Finally, I examined the role of CD103 in this function and the antitumor immune response in vivo. My preliminary results showed a tumor growth delay of LL2 tumors transfected with E-Cadherin and CCL5 grafted in CD103-WT mice. Furthermore inhibition of growth correlates with a higher tumor infiltrating with CD8+/CD103+ T lymphocytes. These results suggest an important role of the coexpression of CCL5 and E-Cadherin by the tumor in the recruitment and retention of CTL at the tumor site. The whole work supports the role of CD103 in regulating the CD8 T cells-Mediated immune response in epithelial tumors and the usefulness of anti-PD-1 neutralizing and anti-Tim-3 for reversing the depletion of this lymphocyte population CD8+ / CD103+
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Sircoulomb, Fabrice. "Génomique fonctionnelle des cancers du sein." Aix-Marseille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009AIX20726.
Full textAbstract:
Les technologies à « haut débit » dressent un portrait détaillé et permettent de cerner les différents aspects du cancer. L’analyse du transcriptome a permis d’établir une taxonomie des cancers du sein en 5 sous-types. Le travail réalisé durant cette thèse a analysé deux sous-types moléculaires associés au mauvais pronostic : ERBB2 et Luminal B. Nous avons observé une hétérogénéité génomique des tumeurs ERBB2 réflétant les variations d’expression des récepteurs hormonaux. L’analyse intégrée « génome-transcriptome » a identifié les gènes cibles PVT1 et TRSP1 dans les tumeurs exprimant le récepteur aux oestrogènes (RE). Au contraire, les tumeurs n’exprimant pas RE expriment des gènes associés à la voie Wnt/ß-Caténine, une autre piste thérapeutique intéressante. L’analyse génomique des tumeurs de sous-type luminal B a indentifié l’amplification de la région 8p12 comme un événement caractérisant ce soustype. Cette amplification cible plusieurs oncogènes potentiels (RCP, ZNF703, PPAPDC1B…). La surexpression de ZNF703 induit une augmentation des cellules souches cancéreuses dans la lignée MCF7. ZNF703 est localisé au noyau avec les protéines SMRT et PHB-2. Enfin, la surexpression de ZNF703 provoque une diminution de l’activité transcriptionnelle de RE. Ceci rejoint d’autres études ayant montré que ZNF703 est un répresseur transcriptionnel dépendant des HDAC. Ainsi, Les inhibiteurs des HDAC pourraient être une thérapie pour le traitement des tumeurs luminales B. Ces résultats montrent l’intérêt d’associer plusieurs angles de vue (transcriptomique et génomique), permettant ainsi de développer des stratégies thérapeutiques adaptées aux sous-types moléculairesHigh Troughput technologies dissect several aspects of cancer. Transcriptomic analyses have defined five breast cancer molecular subtypes. During my phD I analysed two molecular subtypes associated with agressive phénotype and bad prognosis : ERBB2 and Luminal B subtypes. Firstly, I caracterized genomic heterogenity of ERBB2 amplified tumors which is related to estrogen receptor (ER) expression. Integrated genomictranscriptomic analyses identified PVT1 and TRSP1 as candidate oncogenes in ER positive ERBB2 amplified tumors. On the contrary, RE négative tumors express Wnt/ß-catenin related genes, an other interesting therapeutic strategy. Secondly, genomic analyses of Luminal B tumors point 8p12 amplification as the major genomic évents. This amplification target several known putative oncogenes (RCP, ZNF703, PPAPDC1B…). ZNF703 overexpression induced cancer stem cells increase in MCF7 cell line. ZNF703 co-localise with SMRT and PHB-2 in the nucleus. Finally, ZNF703 overexpression reduce RE transcriptionnal activity. These results are concordant with others showing that ZNF703 as un HDAC dependant transcriptionnal répression activity. Thus, HDAC inhibitors could be a interesting therapeutic strategy for luminal B tumors. Together, these studies show importance of combination of several aspect to define potential therapeutic strategy associated with breast cancer molecular subtypes
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Filleron, Thomas. "Optimisation du rythme de surveillance des patients traités pour cancer par une modélisation prenant en compte les facteurs individuels." Montpellier 1, 2007. http://www.theses.fr/2007MON1T018.
Full textAbstract:
En cancérologie, à la suite du traitement le patient entre en phase de surveillance post-thérapeutique. Cette phase a pour but de déceler les rechutes locorégionales, métastatiques ou seconds cancers à un stade clinique précoce curatif. Le nombre de patients bénéficiant de ce suivi ne cesse de croître, du fait de l'augmentation de cas de cancers et des progrès thérapeutiques. Les rythmes de suivi actuels sont planifiés de façon régulière selon la pathologie sans tenir compte de facteurs pronostiques. Ainsi certains patients ne rechuteront pas au cours de la surveillance. Il est donc intéressant de pouvoir identifier les sujets à risque de rechuter, puis d'adapter le calendrier de surveillance selon la dynamique des événements. Cette thèse propose une méthodologie en plusieurs étapes pour déterminer la durée de surveillance et la fréquence du suivi. Dans un premier temps, les facteurs pronostiques associés au délai entre la fin du traitement et la rechute sont identifiés à l'aide d'un modèle de Cox. A l'aide des facteurs pronostiques les patients sont ainsi considérés comme un groupe plus homogène. Dans un second temps, les estimations des quantiles de la fonction d'incidence cumulée ou de risque cumulé permettent de planifier les visites de surveillance pour les différentes combinaisons de facteurs pronostiques, en se basant sur une répartition équilibrée de ces fonctions, à l'inverse du rythme actuel qui est programmé à des temps fixés par avance. Cette méthodologie est ensuite appliquée à différentes pathologies.
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Valentin, Fabienne. "Evaluation de la place de l'IRM dynamique dans la prise en charge des cancers du col utérin." Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR23100.
Full text
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Locher, Clara. "Optimisation d'une stratégie thérapeutique antitumorale conventionnelle par association à une immunothérapie : Etude de phase I combinant l'Imatinib à l'Interleukine-2." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00920831.
Full textAbstract:
Chef de file des inhibiteurs de tyrosines kinase, l'Imatinib Mesylate (IM) a révolutionné la prise en charge de la leucémie myéloïde chronique et des tumeurs stromales gastro-intestiales. En plus de son action directe sur les cellules tumorales, une partie de l'efficacité thérapeutique de l'IM a été attribuée à son aptitude à moduler la réponse immunitaire. Cette propriété soulève la possibilité que les résultats cliniques de l'IM pourraient être améliorés en le combinant efficacement à une immunothérapie. A cet effet, nous avons montré dans un modèle préclinique que l'interleukine-2 (IL-2) - adjuvant des cellules NK - augmente l'efficacité de l'IM. Nous avons également démontré une efficacité supérieure de l'IM en association au cyclophosphamide (CTX) du fait de l'inhibition des lymphocytes T régulateurs. Nous avons donc entrepris un essai clinique de phase 1 associant l'IM, l'IL-2 et le CTX chez des patients ayant une tumeur solide métastatique ou localement avancée. Les objectifs de cet essai sont (i) de déterminer la dose maximale tolérée d'IL-2 associée à l'IM et au CTX ; (ii) d'étudier les paramètres pharmacocinétiques de l'association ; (iii) d'évaluer l'efficacité de l'association et (iv) son effet sur les effecteurs de l'immunité. Au total, 17 patients ont été inclus dans cette étude. La DMT d'IL-2 associée à la dose fixe de 400 mg d'IM correspond à 6 MUI/j. A ce niveau de dose, tous les patients ont présenté au moins un effet indésirable imputable au traitement : principalement fièvre et frissons, augmentation des enzymes hépatiques, asthénie et nausée mais sans que ne soit observée de toxicité limitante. L'étude des paramètres pharmacocinétiques révèle une augmentation significative de l'exposition systémique à l'IM en fin de cycle et qui semble être imputable à l'IL-2. La pharmacocinétique de l'IL-2 n'est par contre pas modifiée par l'administration concomitante d'IM. Sur le plan des effecteurs de l'immunité, l'association IM, IL-2 et CTX diminue le taux de lymphocytes B, lymphocytes T (LT) CD4+ et LT CD8+ mais active les cellules NK puisqu'on observe une augmentation des marqueurs CD56bright, HLA-DR et TRAIL. De manière intéressante, la sous-population de cellules NK HLA-DR+ possède des capacités de dégranulation plus importante après exposition à cette association et son expansion est associée à une meilleure survie. Cette association pourrait donc s'avérer particulièrement intéressante dans le traitement de tumeurs sensibles d'une part à l'IM et d'autre part à la lyse par les cellules NK. Les GIST étant particulièrement sensibles à l'IM, nous avons étudié l'infiltrat tumoral présent au niveau de ses tumeurs. Nous avons ainsi pu mettre en évidence le rôle pronostique de l'infiltrat en LT et NK sur la survie sans progression des GIST. En vue d'une étude de phase 2, les GIST apparaissent donc être un modèle tumoral particulièrement pertinent pour évaluer les bénéfices de l'association IM, IL-2 et CTX.
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Morice, Pierre-Marie. "Evaluation de la déficience de la recombinaison homologue et de la réponse des tumeurs ovariennes aux inhibiteurs de PARP grâce à l'utilisation de modèles de culture 3D en vue du développement d'un test prédictif Identifying eligible patients to PARP inhibitors: from NGS-based tests to promising 3D functional assays Automated scoring for assessment of RAD51-mediated homologous recombination in patient-derived tumor organoids of ovarian cancers Risk of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia related to PARP inhibitors: a combined approach using a safety meta-analysis of placebo randomized controlled trials and the World Health Organization's pharmacovigilance database The long non-coding RNA ‘UCA1’ modulates the response to chemotherapy of ovarian cancer through direct binding to miR-27a-5p and control of UBE2N levels." Thesis, Normandie, 2020. http://www.theses.fr/2020NORMC414.
Full textAbstract:
Chaque année, plus de 150 000 décès sont associés aux cancers épithéliaux de l’ovaire dans le monde, notamment en raison du développement d’une résistance à la chimiothérapie. Environ la moitié de ces cancers présentent des altérations moléculaires provoquant une déficience de la réparation de l’ADN par recombinaison homologue (HRD) qui les sensibilise à l’action des inhibiteurs de la protéine PARP (PARPi). A ce jour, il n’existe pas de test capable d’appréhender le phénotype HRD dans sa globalité, limitant ainsi l’accès à ces traitements. Dans ce contexte, nous avons entrepris de mettre au point des tests fonctionnels basés sur l’utilisation d’explants tumoraux tranchés puis sur l’utilisation d’organoïdes tumoraux dérivés de tumeurs ovariennes de patientes chimio-naïves ou antérieurement traitées. La culture d’explants s’est révélée inappropriée pour la réalisation de ces tests et nous avons alors focalisé nos travaux sur les organoïdes tumoraux. Ces derniers ont été exposés au carboplatine (traitement de 1e ligne) et à deux inhibiteurs de PARP (l’olaparib et le niraparib) utilisés en traitement d’entretien. En parallèle, nous avons collecté les données cliniques des patientes (survie, intervalle sans platine, RECIST, traitements) afin d’évaluer le potentiel prédictif de ces modèles. Les organoïdes tumoraux établis ont répondu de façon hétérogène aux différents médicaments testés, et nos résultats montrent que les tests réalisés sur les organoïdes sont capables d’identifier des patientes présentant un niveau de résistance élevé au carboplatine, suggérant que ce test fonctionnel pourrait présenter un intérêt prédictif vis-à-vis de ce médicament. Concernant le potentiel prédictif des organoïdes vis-à-vis des PARPi, des profils de sensibilité variés ont été identifiés, mais la corrélation avec la réponse clinique reste à établir par des études menées sur des échantillons de tumeurs issus de patientes traitées par ces médicamentsWorldwide each year, more than 150 000 women die from epithelial ovarian cancer largely due to emergence of resistance to chemotherapy. Approximately half of these cancers display molecular alterations that cause deficiency of DNA repair via homologous recombination (HRD), which confer sensitivity to PARP protein inhibitors (PARPi). To date, there is no test capable of fully identifying the HRD phenotype, thus limiting access to these treatments. In this context, we are developing functional assays based on the use of tumor explant slices and then, on the use of tumor organoids derived from ovarian tumors of chemotherapy-naive or previously treated patients. The culture of explants was unsuitable for this application and we then focused our work on tumor organoids. Tumor organoids were exposed to carboplatin (first-line treatment) and two PARP inhibitors (olaparib and niraparib) used for maintenance therapy. In parallel, we collected clinical data from patients (survival, platinum-free interval, RECIST, treatments) to evaluate the predictive potential of these models. The established tumor organoids responded heterogeneously to different drugs, and our results show that the organoid-based assay is capable of identifying patients highly resistant to carboplatin, suggesting that this functional assay could have a predictive value for patients treated with carboplatin. Regarding the potential of organoids in predicting PARPi response, multiple sensitivity profiles have been identified, but the correlation with clinical response has yet to be determined by studies conducted on tumor samples from patients treated with these drugs
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Spehner, Laurie. "Caractérisation des réponses immunitaires périphériques des cancers épithéliaux exprimant les papillomavirus humains." Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2019. http://www.theses.fr/2019UBFCE011.
Full textAbstract:
L’augmentation de l’incidence et l’absence de ressources thérapeutiques pour les formes non opérables de patients atteints d’un cancer HPV+ est un enjeu important. La forte immunosurveillance au sein des tumeurs associées aux HPV ainsi que la présence d’antigènes viraux associée à l’oncogenèse de ces cancers devraient privilégier le développement de stratégies d’immunothérapies comme la vaccination anti tumorale ainsi que le transfert adoptif de TILs. Ces avancées technologiques incitent à mieux comprendre les réponses immunitaires dans ces pathologies et à développer des stratégies combinant les immunothérapies pour le traitement de l’ensemble des cancers liés aux HPV. Nous avons dans un premier temps recherché les antigènes de tumeurs associés au pronostique de patients atteints d’un cancer du canal anal. Les patients ont été traités par une combinaison de chimiothérapies dont son bénéfice thérapeutique a été démontré par notre équipe. Le monitoring des réponses T spécifiques dans le sang périphérique de ces patients a permis de montrer que la Télomérase est un antigène de tumeur associé au SCCA ; et que la présence de LT Th1 spécifiques de la Télomérase est un facteur prédictif de la survie sans progression à 12 mois. Nos données ont également mis en évidence l’influence des M-MDSC sur les réponses immunitaires T spécifiques de nos antigènes ainsi que sur la survie des patients atteints d’un SCCA. Aucun effet des Treg n’a été observé sur les réponses immunitaires et la survie dans cette maladie. Les M-MDSC sont un facteur pronostique de la réponse au traitement des patients atteints d’un SCCA traités par chimiothérapies. Le second travail de cette thèse a permis de valider la faisabilité d’isoler des TILs à partir de prélèvements biopsiques issus de patients atteints d’un cancer HPV+. Les réponses immunitaires T spécifiques des oncoprotéines d’HPV16 sont corrélées dans 50 et 60% des cas entre le sang périphérique et la tumeur. Le dernier objectif de ce travail de thèse a permis de démontrer l’immunogénicité de la protéine SALL4, un facteur de transcription associé à la pluripotence et à l’auto-renouvèlement des cellules souches embryonnaires. Nous avons généré une technologie d’analyse des réponses CD4 Th1 anti-SALL4 permettant le suivi des réponses immunes chez les patients atteints d’un adénocarcinome digestif. Nos travaux ont également permis de montrer une faible fréquence de LT spécifiques de SALL4 dans le sang périphérique de patients atteints d’un SCCA. Ces résultats suggèrent que la présence de réponses spécifiques de SALL4 dans le sang périphérique de patients atteints d’un SCCA pourrait être l’objet d’une immunosurveillance menant à une diminution de la fréquence des LT CD4 SALL4+. Il serait intéressant d’analyser la présence de LT spécifiques de cet antigène dans des formes précoces de cancers HPV+The increased incidence and the lack of therapeutic resources for non-operable forms of HPV+ cancer patients constitutes a major challenge. High immunosurveillance in HPV-associated tumors and the presence of viral antigens associated with oncogenesis of these cancers should focus on the development of immunotherapy strategies such as anti-tumor vaccination and adoptive transfer of TILs. These technological advances encourage a better understanding of immune responses in these pathologies and aim to develop strategies combining immunotherapies for the treatment of all HPV-related cancers. We first looked for tumor antigens associated with the prognosis of patients with anal canal cancer. The patients were treated with a combination of chemotherapy whose therapeutic benefit was demonstrated by our team. Monitoring specific T-immune responses in the peripheral blood of these patients has shown that telomerase is a tumor antigen associated with SCCA; and moreover that the presence of Telomerase-specific LT Th1 is a predictor of progression-free survival at 12 months. Our data also highlighted the influence of M-MDSC on the T-specific immune responses of our antigens as well as on the survival of patients with SCCA. As a result, M-MDSCs are a prognostic factor in the response to treatment of patients with metastatic SCCA treated with chemotherapy. The second work of this thesis validated the feasibility of isolating TILs from biopsy samples from patients with HPV-associated cancer. The specific T immune responses of HPV16 oncoproteins are correlated in 50 and 60% of cases between peripheral blood and tumor. The final objective of this thesis work demonstrated the immunogenicity of the SALL4 protein, a transcription factor associated with pluripotency and self-renewal of embryonic stem cells. We have generated anti-SALL4 CD4 Th1 response analysis technology to monitor immune responses in patients with digestive adenocarcinoma. Our work has also shown a low frequency of SALL4-specific T responses in the peripheral blood of patients with SCCA. These results suggest that the presence of specific SALL4 responses in the peripheral blood of SCCA patients could be subject to immunomonitoring resulting in a decrease in the frequency of CD4 LT SALL4+. It would be interesting to analyze the presence of specific LT of this antigen in the early forms of HPV-related cancers
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Pignot, Géraldine. "Alterations moleculaires au cours de la carcinogenese urotheliale vesicale." Thesis, Paris 11, 2011. http://www.theses.fr/2011PA11T113.
Full textAbstract:
Le cancer de vessie représente la sixième cause de mortalité par cancer en France. Son incidence a augmenté ces 20 dernières années, mais les taux de survie restent inchangés. La carcinogénèse vésicale fait intervenir différents mécanismes moléculaires qui agissent en réseau comme c’est le cas dans de nombreux cancers. Le développement récent de nouveaux traitements prenant spécifiquement pour cible certaines voies de signalisation apportent de nouveaux espoirs thérapeutiques. Nous nous sommes intéressés dans ce travail à trois axes de recherche pour tenter d’identifier, dans les carcinomes urothéliaux, de nouveaux marqueurs pronostiques moléculaires et de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles: l’angiogénèse, la voie de signalisation Hedgehog et les microARNs. Nous avons choisi la RT-PCR quantitative en temps réel à grande échelle permettant d’évaluer le niveau d’expression de nombreux gènes, avec une quantification précise et reproductible des transcrits. L’expression de ces gènes a été corrélée aux données de suivi clinique afin d’identifier de nouveaux biomarqueurs moléculaires prédictifs de l’évolution des tumeurs de vessie.Nous avons ainsi pu démontrer que les niveaux d’expression de certains de ces gènes variaient de façon significative dans les tumeurs de vessie, confirmant le rôle de l’angiogénèse dans la carcinogénèse urothéliale, et plus particulièrement de la voie du VEGF, et suggérant une implication majeure de la voie de signalisation Hedgehog et des microARNs. Par ailleurs, nous avons également pu identifier plusieurs biomarqueurs ayant une valeur pronostique en terme de survie globale dans les tumeurs infiltrantes. C’est le cas du VEGF, qui semble être un biomarqueur moléculaire particulièrement intéressant puisqu’il existe des thérapies ciblées spécifiquement dirigées contre ce ligand ou ses récepteurs avec plusieurs essais cliniques actuellement en cours dans le cancer de vessie. C’est également le cas d’une signature moléculaire associant 3 miARNs (miR-9, miR-182 et miR-200b) ayant une valeur péjorative dans les tumeurs infiltrantes, ouvrant la voie vers de nouvelles stratégies thérapeutiques.L’ensemble de ces études confirment l’intérêt majeur d’une meilleure compréhension des bases moléculaires de la carcinogénèse urothéliale vésicale débouchant sur l’utilisation rationnelle de nouvelles thérapies ciblées dans le cancer de vessie, avec l’espoir d’en améliorer la prise en charge et l’évolutionBladder cancer is the sixth cause of cancer mortality in France and its incidence is increasing since the last 20 years, with no improvement in survival outcomes. Bladder carcinogenesis involves different molecular mechanisms such as in many cancers. The recent development of new targeted therapies targeting signaling pathways provides new therapeutic hopes.In this work, we choose to study three molecular pathways in order to identify new prognostic markers and new therapeutic targets in urothelial carcinoma: angiogenesis, Hedgehog signaling pathway, and microRNAs. Real-time quantitative RT-PCR was performed to measure simultaneously expression levels of several genes with precise and reproductible RNA quantification. Our results were correlated with clinical outcomes to identify new molecular markers associated with bladder cancer evolution and to guide the potential use of targeted therapies.We were able to demonstrate that expression levels of several transcripts differ significantly in bladder tumors as compared to normal bladder and that some of them may have a prognostic implication. This is the case of VEGF, which appears to be an interesting molecular marker since there are targeted therapies specifically targeting the pathway and several ongoing trials in bladder cancer. The Hedgehog pathway also appears to be altered in bladder tumors, with a ligand-dependent activation. Then, we were able to identify several deregulated microRNAs and describe a molecular 3 miRNA-signature (miR-9, miR-182 and miR-200b) having a prognostic value in muscle-invasive bladder tumors. All these studies confirm the major interest of molecular biology and new targeted therapies in the treatment of bladder cancer, with the hope of improving management and evolution
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Nasreddine, Salam. "Etude de deux chimiokines cxcl12/sdf-1 et fractalkine (fkn)/cx3cl1 dans le cancer epithelial des ovaires." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00718444.
Full textAbstract:
Le cancer épithélial de l'ovaire (CEO) est une cause majeure de mortalité parcancer gynécologique. Il est associé à un mauvais pronostic car il est souventdécouvert à un stade tardif. Mieux comprendre les causes et les mécanismesmoléculaires et cellulaires associés à la progression de ce cancer représente unenjeu majeur.Les deux chimiokines CXCL12/SDF-1 et fractalkine (FKN)/CX3CL1 ont étéimpliquées dans diverses tumeurs. La chimiokine SDF-1, a un effetimmunosuppresseur dans le CEO. Elle est aussi impliquée dans l'angiogenèsetumorale. L'effet de SDF-1 médié par CXCR4 est également impliqué dans larégulation de la prolifération, la survie, la migration et l'invasion des cellulescancéreuses. La FKN, a largement été mise en évidence dans les tissusépithéliaux et dans divers cancers où elle peut avoir soit un rôle anti-tumoral soitun rôle pro-tumoral. Jusqu'à présent la FKN n'a pas été étudié dans le CEO.Dans notre étude, nous avons démontré l'expression de SDF-1 et de la FKNdans l'épithélium de surface de l'ovaire sain et dans les tumeurs bénignes etmalignes. Ces résultats montrent que l'expression de SDF-1 et de la FKNpréexiste à la tumorigenèse. Nous avons démontré une expression hétérogènedes deux chimiokines dans les cellules du CEO. Les niveaux d'expression deSDF-1 dans les cellules tumorales sur une cohorte de 183 patientes n'ont aucunevaleur pronostique sur la survie globale et sur la survie sans progressiontumorale des patientes atteintes par le CEO. L'étude de la corrélation del'expression de la FKN avec les deux marqueurs de prolifération, Ki-67 etGILZ, sur une autre cohorte de 54 patientes, complétée par des expériences invitro, a montré que GILZ augmente l'expression de la FKN et d'autre part que laFKN elle-même augmente la prolifération. Cette étude contribue à élucider lerôle de SDF-1 et de la FKN dans le CEO.
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Touboul, Cyril. "Influence du stroma et des cellules souches mésenchymateuses sur la dissémination et la résistance au traitement des carcinomes ovariens épithéliaux." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00907889.
Full textAbstract:
Le cancer épithélial de l'ovaire (EOC) a la particularité d'être diagnostiqué à un stade avancé chez 75% des patientes et de récidiver dans un grand nombre de cas malgré une bonne réponse initiale à la chimiothérapie, expliquant ainsi son pronostic sombre. Le rôle du microenvironnement tumoral semble être de premier plan dans le développement et la survie des cellules cancéreuses mais il existe encore peu de données concernant les cellules mésenchymateuses souches (MSC). Dans ce travail nous avons donc cherché à déterminer les mécanismes moléculaires entre les MSC et les cellules tumorales ovariennes. Dans la première partie de ce travail, nous avons mis en évidence l'émergence d'un profile pro-métastatique des cellules tumorales ovariennes après contact avec les MSC. Nous avons ensuite développé un modèle d'infiltration tumorale 3D révélant que les MSC augmentaient la dissémination tumorale ovarienne par la sécrétion d'IL6. Enfin nous avons démontré que les MSC étaient capables d'induire chez les cellules tumorales ovariennes un phénotype thermotolérant lié à la sécrétion CXCL12. Ces données vont donc toutes dans le même sens en démontrant les propriétés pro-tumorales des MSC et ouvrent de nouvelles perspectives de thérapies ciblant les interactions entre le stroma et la tumeur.
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Brasme, Jean-François. "Délais diagnostiques des cancers de l’enfant : distribution, déterminants et conséquences." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA11T062/document.
Full textAbstract:
L’objectif de cette thèse était d’étudier la distribution, les déterminants et les conséquences des délais diagnostiques des cancers de l’enfant, par une revue systématique de la littérature, une analyse des plaintes déposées en France et au Canada et par des études ad hoc en population sur les tumeurs ayant des délais particulièrement longs : le médulloblastome et le sarcome d’Ewing.La revue systématique n’a pas retrouvé de diminution significative de la longueur des délais au cours du temps. Les délais longs étaient associés à un âge élevé, au type histologique et à la localisation de la tumeur. Les relations entre délai et gravité de la maladie étaient variables. Seul un tiers des conclusions des expertises judiciaires (n = 56) étaient concordantes avec les données de la littérature.Le délai diagnostique médian des enfants atteints de médulloblastome en Ile-de-France (n = 166) était de 65 jours. Les délais longs étaient associés paradoxalement à des métastases moins fréquentes et à une histologie favorable, mais pas à la survie ni aux séquelles.Le délai diagnostique médian des enfants atteints de sarcome d’Ewing en France (n = 436) était de 70 jours. Les délais longs, liés à un âge élevé et à la localisation de la tumeur, n’étaient pas associés au volume tumoral, à la présence de métastases, à l’opérabilité ni à la survie.Pour certaines tumeurs, une association entre délais diagnostiques et gravité est établie (rétinoblastome) ou hautement probable. Pour d’autres, l’absence d’association démontrée permettrait de dédramatiser la perception de leurs conséquences, sans dispenser d’essayer de réduire ces délais, notamment pour en atténuer les conséquences psychologiquesThe aim of this thesis was to study the distribution, determinants and consequences of time to diagnosis of cancer in children, through a systematic review of the literature and an analysis of lawsuits in France and Canada, and two population-based studies of tumors with particularly long diagnosis delays: medulloblastoma and Ewing sarcoma.The systematic review did not identify any significant decreases in time to diagnosis during the studies. Long times to diagnosis were associated with older age, histological type and location of the tumor. Associations between time to diagnosis and severity of the disease varied. Only a third of the court-appointed experts (n = 56) provided testimony concordant with the available medical literature.The median time to diagnosis of children with medulloblastoma in the area of Paris (n = 166) was 65 days. Diagnosis delays were paradoxically associated with less frequent metastasis and favorable histology, but not with survival, or sequelae.The median time to diagnosis of children with Ewing sarcoma in France (n = 436) was 70 days. Diagnosis delays, related with older age and tumor location, were not associated with tumor size, presence of metastasis, surgical outcome, or survival.For some tumors, an association between time to diagnosis and severity of the disease is well established (e.g. retinoblastoma), or highly probable. For others, the lack of demonstrated associations could tone down the perception of the supposed consequences of diagnosis delays - but does not exempt from trying to reduce them, in order to alleviate their psychological consequences