Dissertations / Theses: 'Pharmacologie clinique'

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Chevallier, Thierry. "Pharmacologie clinique du paracetamol en collyre." Nice, 1992. http://www.theses.fr/1992NICE6556.

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Dantier, Agnès. "Essais cliniques : méthodologie, réglementation et respect des bonnes pratiques cliniques." Bordeaux 2, 1991. http://www.theses.fr/1991BOR2P080.

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Laviolle, Bruno. "Pharmacologie de la fludrocortisone dans le choc septique." Rennes 1, 2011. http://www.theses.fr/2011REN1B144.

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Abstract:

L’intérêt des faibles doses d’hydrocortisone (HC) et de fludrocortisone (FC) dans le traitement du choc septique est aujourd’hui débattu. Nous avons évalué les effets biologiques de l’association HC+FC dans le choc septique, et les effets biologiques et hémodynamiques des deux molécules, administrées seules ou en association, chez le volontaire sain et chez le rat normal et en choc endotoxinique. Chez les malades en choc septique, l’association HC+FC a exercé les effets biologiques gluco- et minéralo-corticoïdes attendus parallèlement à leur effet bénéfique sur la mortalité. Chez le volontaire sain, en administration unique et aux doses utilisées dans le choc septique, l’HC a entraîné un effet minéralo-corticoïde plus marqué et plus précoce que la FC et a induit des effets hémodynamiques transitoires non retrouvés avec la FC, et l’HC et la FC ont diminué la réponse pressive à la phényléphrine avec un effet additif. Chez le rat, la FC et l’HC ont augmenté la pression artérielle, cet effet étant plus marqué chez les rats en choc endotoxinique que chez les rats normaux, et ont modifié la réactivité vasculaire d’anneaux d’artère mésentérique à la phényléphrine, le sens et l’amplitude de ces effets dépendant de la dose et des conditions expérimentales (animaux normaux ou en choc). La FC a montré qu’elle pouvait induire des effets biologiques et sur la réactivité vasculaire, chez le volontaire sain et le rat normal ou en choc endotoxinique, similaires à ceux de l’HC. Ces effets dépendent de la dose utilisée et des conditions expérimentales. Une recherche de la dose optimale à utiliser dans le choc septique semble aujourd’hui nécessaire avant de réévaluer son efficacité
The interest of low doses of hydrocortisone (HC) and fludrocortisone (FC) in the treatment of septic shock is controversial. We investigated the biological effects of the combination of HC+FC in septic shock, and the biological and hemodynamic effects of the two drugs, given alone or in combination, in healthy volunteers and in normal and endotoxemic rats. In septic shock patients, HC+FC induced the expected gluco- and mineralo-corticoid effects and these effects were observed simultaneously to the improvement of patient’s outcome. In healthy volunteers, using the same single doses than those used in septic shock, HC induced a more marked and earlier mineralo-corticoid effect than FC and induced transient hemodynamic effects whereas FC did not, and HC and FC decreased the pressor response to phenylephrine with additive effects. In rats, FC and HC increased blood pressure, this effect being more marked in endotoxemic than in normal rats, and modified the contractile response of mesenteric artery rings to phenylephrine, the direction and magnitude of these effects depending on the dose and experimental conditions (normal or endotoxemic animals). Our studies showed that FC could induce biological effects and modify vascular reactivity, in healthy volunteers and in normal and endotoxemic rats, in a similar way than HC. These effects depend on the dose and experimental conditions studied. Defining the optimal dose to be used in septic shock patients seems necessary before re-assessing its efficacy

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Demolis, Pierre. "Application du doppler transcranien aux études de pharmacologie clinique." Paris 11, 1994. http://www.theses.fr/1994PA11T015.

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Mallo, Charles. "Pharmacologie clinique de la mélatonine : aspects cinétiques et neuroendocriniens." Lyon 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LYO1W127.

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Mallo, Charles. "Pharmacologie clinique de la mélatonine aspects cinétiques et neuroendocriniens /." Grenoble 2 : ANRT, 1988. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37615636f.

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Depres-Brummer, Petra. "Suppression du systeme circadien chez le rat : caracterisation et traitement pharmacologique (doctorat : pharmacologie experimentale et clinique)." Paris 11, 1996. http://www.theses.fr/1996PA11T031.

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Etchenausia, Isabelle. "Aspects méthodologiques pour la conception d'un essai clinique et sa réalisation pharmaceutique." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR2P013.

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PISANO, CREVAT PASCALE. "Apport du radiorecepteur-essai a la pharmacologie clinique des benzodiazepines." Aix-Marseille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX22957.

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Arnaud-Finielz, Diane. "Difficultés de méthodologie et de réalisation d'un essai clinique en homéopathie." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11315.

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VERDENNE, CHRISTINE. "Application d'une methode de selection biologique des volontaires sains en pharmacologie clinique." Lyon 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LYO1M270.

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Cousin, Anne-Laure. "L'essai clinique d'un anti-émétique au cours d'une chimiothérapie anticancéreuse : expérience d'un interne de pharmacologie clinique." Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11022.

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Pivot, Xavier. "Contribution à la connaissance en pharmacologie clinique des dérivés de platine." Aix-Marseille 2, 2000. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/PHA_2000_1530.pdf.

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Jeunemaître, Alain. "Le contrôle social du médicament le paradoxe de la pharmacologie clinique." Lille 3 : ANRT, 1985. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37594255v.

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Coupinot, Anne. "Pharmacologie des antinauséeux : le cas clinique des nausées et vomissements postopératoires." Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P225.

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Bachiki, Tayab. "Analyse d'une vaste population d'hétérocycles azotés doués de propriétés pharmacologiques, par différentes approches de taxonomie numérique et de reconnaissance des formes." Paris 13, 1993. http://www.theses.fr/1993PA132018.

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Abstract:

Notre travail a consisté à préciser des relations entre structure chimique et activité pharmacologique dans une vaste population de molécules hétéroazotées, en utilisant différentes approches de taxonomie numérique et de reconnaissance des formes. Nous avons fait appel à des méthodes multivariables puis à des méthodes décisionnelles basées sur des paramètres topologiques (profils de fragmentation), ensuite à des paramètres morphologiques (classification tridimensionnelle d'une sous-famille représentative de molécules; les azépines). Une pluralité de méthodologies mathématiques de réduction de données multidimensionnelles (analyse factorielle des correspondances, classification ascendante hiérarchique, arbre de longueur minimale de prim) a été mise en œuvre afin de valider les conclusions en terme de robustesse statistique. Les méthodes utilisées ont permis: 1) d’établir une taxonomie réciproqué des différentes molécules sur la base de leurs propriétés pharmacologiques d'une part, de leur structure d'autre part; 2) de vérifier la responsabilité d’archétypes ou de sous-ensembles structuraux dans l’émergence de telles ou de telles propriétés pharmacologiques; 3) de proposer enfin un modèle de simulation qui permet de définir à priori le profil d’activité de structures chimiques hétérocycliques azotées naturelles ou de synthèse décrites ou hypothétiques

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Riche, Christian. "Xanthines : approches analytique, clinique, métabolique." Besançon, 1988. http://www.theses.fr/1988BESAA001.

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Abstract:

A partir de techniques de dosage des bases xanthiques par chromatographie en phase gazeuse, sur colonne capillaire de verre, avec détection thermoionique, et par chromatographie liquide de haute performance sur colonne C18, utilisant un gradient de solvant, sont abordés des problèmes de pharmacologie clinique et de métabolisme in vivo et in vitro. L'utilisation de la théophylline et de la caféine dans le cadre du traitement des apnées du nouveau-né est étudiée. Deux expérimentations cliniques, destinées à déterminer la zone thérapeutique de la théophylline et de la caféine sont rapportées. Le seuil minimal d'effecacité a été trouvé à 3 mg/l (17µmol/l) pour la théophylline et à 12 mg/l (63 µmol/l) pour la caféine. Pour la théophylline, le seuil de toxicité est de 8 mg/l (44µmol/l) et 20 mg/l (100 µmol/l) pour la caféine. Ce travail est complété par une approche du métabolisme in vitro, à l'aide d'hépatocytes en culture primaire d'homme adulte et de nouveau-né, en comparaison avec des résultats observés avec des hépatocytes de rat. Une transformation de la théophylline en caféine par les hépatocytes d'adulte a été mise en évidence. Le métabolisme du nouveau-né est limité. Pour la caféine chez l'adulte, on retrouve qualitativement et quantitativement les mêmes schémas métaboliques in vitro et in vivo, en ce qui concerne les déméthylations. D'autre part, il existe une différence importante entre espèces. Le modèle in vitro permet une bonne extrapolation de ce qui est connu in vivo.

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Kahan, André. "Physiologie et pharmacologie clinique de la vasomotricité dans les maladies du collagène." Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05CD01.

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Abstract:

Nos études pharmacodynamiques ont montré l'efficacité de la nifédipine, de la nicardipine et du diltiazem dans le phénomène de Raynaud. La nifédipine est plus efficace que la prazonine sur le spasme vacsulaire digital, en utilisant des doses des deux médicaments ayant un effet similaire sur la réponse vasopressine à la phényléphrine. Nous avons mis en évidence une limitation majeure de la capacité de vasodilatation coronaire dans la sclérodermie systémique, suggérant l'existence d'une anomalie organique des petites artères coronaires. Nos études pharmacodynamiques, utilisant les tomoscintigraphies myocardiques au thallium-201, ont montré la réversibilité partielle des défauts de perfusion coronaire après vasodilatation coronaire maximale par le dipyridamole i. V. , suggérant l'existence d'un spasme de la microcirculation coronaire. L'administration par voie orale de nifédine, de nicardipine ou de captopril entraîne à court et à long terme une amélioration des défauts scintigraphiques de perfusion myocardique. La nicardipine administrée par voie orale entraîne à court terme une amélioration de la fonction ventriculaire gauche segmentaire évaluée par angiographie isotopique.

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Rendu, Laure. "Pharmacologie et utilisation clinique du chlorure de méthacholinedans le diagnostic de l'asthme." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P184.

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François, Jennifer Nehlig Astrid. "Conséquences fonctionnelles d'une lésion de la boucle entorhino-hippocampique : application à l'épilepsie temporale et à la schizophrénie." Strasbourg : Université Louis Pasteur, 2008. http://eprints-scd-ulp.u-strasbg.fr:8080/1101/01/FRANCOIS_Jennifer_2008_restrict.pdf.

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Abstract:

Thèse de doctorat : Sciences de la vie et de la santé. Aspect cellulaire et moléculaire de la biologie. Neurosciences : Strasbourg 1 : 2008.
Thèse soutenue sur un ensemble de travaux. Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. 34 p.

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Manzi, Bruno. "Etude pharmacocinetique de la rifabutine chez le cirrhotique compense : consequences en pharmacologie clinique." Nice, 1988. http://www.theses.fr/1988NICE6056.

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Vidal, Fabrice Faivre-Chauvet Alain. "Pharmacie clinique état des lieux et spécificité en milieu cancérologique /." [S.l.] : [s.n.], 2008. http://castore.univ-nantes.fr/castore/GetOAIRef?idDoc=41421.

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Nys, Véronique. "Bonnes pratiques cliniques, audits : exemple d'organisation." Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05P143.

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Juniot, Christophe. "A propos de la toxicologie de quelques lauriers (biochimie, pharmacologie, intérêt clinique et thérapeutique)." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR2M219.

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Gauthier, Eric. "Les dioxolanes : une nouvelle classe de promoteur d'absorption percutanee (doctorat : pharmacologie experimentale et clinique)." Paris 11, 2000. http://www.theses.fr/2000PA114814.

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YOUENANG, PIEMI MARTIN PIERRE. "Emulsions et pharmacocinetique cutanee : application en dermatologie et cosmetologie (doctorat : pharmacologie experimentale et clinique)." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA114826.

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Sévoz-Couche, Caroline. "Les recepteurs serotoninergiques du noyau du faisceau solitaire dans la regulation cardiovasculaire : une etude pharmacologique et electrophysiologique (doctorat : pharmacologie experimentale et clinique)." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA11T002.

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Allaert, François-André. "Intérêt et limites du modèle de Cox comme alternative aux analyses en "end point" des essais thérapeutiques : étude sur 4200 simulations d'essais incluant 200 patients." Limoges, 1992. http://www.theses.fr/1992LIMO302B.

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Dablaing, Marjolaine Ballereau Françoise. "Observation des évènements iatrogènes médicamenteux dans le service des Urgences du CHU de Nantes." [S.l.] : [s.n.], 2009. http://castore.univ-nantes.fr/castore/GetOAIRef?idDoc=54706.

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Pic, Sophie-Marie. "Activité et tolérance de l'Azidothymidine (AZT) au cours de l'infection par le VIH : à propos de 50 patients suivis à la clinique médicale et des maladies infectieuses (C.H.U. Bordeaux)." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR25055.

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Chamorey, Emmanuel. "Méthodologie des essais de phase précoce en cancérologie : évolution des schémas et apport de la pharmacologie." Aix-Marseille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009AIX20666.

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Abstract:

En cancérologie, les objectifs des études de phase 1 sont l’estimation de la toxicité afin de définir la Dose Maximale Tolérée et la Dose Recommandée ainsi que l’étude de la pharmacologie de la molécule testée. L'évolution des traitements anticancéreux, de la pharmacologie et des biostatistiques ont modifié l'approche méthodologique de ces études. On peut désormais regrouper ces études sous le terme générique de phase précoce représentée par : - les essais de phase 1, - les essais de phase 0 visant à étudier très précocement la molécule, - les essais de phase 1/2 mettant en évidence la dose maximisant l’efficacité sous des conditions restrictives de toxicité. L'objectif de ce travail est dans une première partie, de faire le point sur l'évolution des schémas et l'apport de la pharmacologie dans les essais de phase précoce en cancérologie. Nous montrons que la méthodologie de ces études n'a cessée de s'adapter aux innovations thérapeutiques. On présente les schémas traditionnels encore très employés de nos jours. L'évolution de ces schémas par l'emploi de modèles statistiques adaptés, par l'utilisation de la pharmacologie ou pour répondre aux spécificités des thérapies ciblées. On décrit les approches récentes comme les essais de phase 0 ou les essais hybrides de phase 1/2. Pour finir par les schémas d'association de molécules dont la complexité est loin d'être résolue. La seconde partie de ce travail illustre ces considérations théoriques par une série d'études de phase précoce publiées par notre équipe ou en cours de développement. Au total, 6 études sont présentées, elles se veulent représentatives d'une partie des schémas exposés dans la partie théorique
In cancer research, the objectives of phase 1 studies are the estimation of the toxicity to define the Maximal Tolerated Dose and the Recommended Dose as well as the study of the pharmacology of the tested molecule. The evolution of anticancer treatments, the pharmacology and the progress of the biostatistics modified the methodological approach of these studies. We can include these studies under the generic name of early-phase clinical trial represented by: - phase 1 studies, - phase 0 studies, to study very prematurely molecules, - phase 1/2 studies which bring to light the dose maximizing the efficacy under restrictive toxicity conditions. The objective of our work is in a first part, to review the methodological evolution and the contribution of the pharmacology in the early-phase clinical trial in cancer research. We show that the methodology of the early-phase clinical trial evolved with the therapeutic innovations. We present the various traditional designs still very used nowadays. The evolution of these designs by the use of adapted statistical models, by the better use of the pharmacology or to answer the specific methodological requirements of the targeted therapies. We also describe the recent approaches as the phase 0 trial or the hybrid phase 1/2 trial. To finish by designs of molecules combination, the complexity of which is far from being resolved. The second part of this work illustrates these theoretical considerations by a series of studies of early-phase clinical trial published previously by our team or in the course of development. Six studies are presented. They seem to be representative of a part of design exposed in the theoretical part

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Garcia, Noëlle. "Caracterisation de la fonction barriere d'un type d'epiderme humain reconstruit (doctorat pharmacologie experimentale et clinique)." Paris 11, 2001. http://www.theses.fr/2001PA114810.

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Barennes-Vivares, Catherine. "Réalisation pratique d'un essai contrôlé en médecine générale dans les déficits cognitifs non démentiels de la sénescence." Bordeaux 2, 1991. http://www.theses.fr/1991BOR2M208.

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Klotz-Masson, Chantal. "De la conception médicale d'un protocole d'étude clinique à sa préparation pharmaceutique." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2P013.

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Despas, Fabien. "Physiopathologie et pharmacologie de l'hyperactivité sympathique de l'insuffisance cardiaque." Toulouse 3, 2010. http://thesesups.ups-tlse.fr/904/.

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Abstract:

L'hyperactivité du système nerveux sympathique (SNS) participe à l'initiation et à la progression de l'insuffisance cardiaque (IC). Nous démontrons pour la 1ère fois que l'insuffisance rénale (IR) contribue à l'augmentation de l'activité du SNS au cours de l'IC. La majoration du tonus sympathique est en partie expliquée par une augmentation de la tonicité de base de l'arc chémoreflexe périphérique. Au cours de l'IC, près de 20% des patients présentent une anémie. Nous démontrons pour la 1ère fois que l'anémie contribue, comme l'IR, à une hyperactivation du SNS. L'histoire naturelle de l'IC se caractérise par la survenue d'épisodes de décompensation, pendant lesquels, le bas débit cardiaque justifie le recours nécessaire aux inotropes positifs dont l'utilisation reste controversée. Le levosimendan est un agent inotrope positif original puisqu'il sensibilise les filaments de troponine C au calcium, sans interagir directement avec la voie ß-adrénergique. Nous avons montré que le levosimendan induisait une diminution de l'activité du SNS accompagnée d'une amélioration attendue des performances cardiaques et d'une vasodilatation. Un des traitements de l'IC est la transplantation cardiaque. Il n'existe pas de recommandations sur le type d'examens pronostiques à réaliser. La scintigraphie myocardique à la métaiodobenzylguanidine (MIBG) permet une évaluation des voies noradrénergiques cardiaques. Nous avons étudié la valeur pronostique de cet examen et comparé cette dernière à celles d'autres marqueurs : dosage du Brain Natriuretic Peptide (BNP) et évaluation de la VO2max. La MIBG n'est pas plus informative que des examens moins onéreux et plus aisément disponibles
Sympathetic activation is a hallmark of chronic heart failure (CHF) involved in both initiation and progression of this syndrome. The aim of our work was to evaluate sympathetic nervous system by microneurography. We show for the first time that chronic renal failure (CRF) increases sympathetic activity in CHF patients through tonic chemoreflex activation, and that this effect is correlated with renal failure severity. Consequently we also showed that another comorbidity, namely anemia, also increases sympathetic activity in patients with CHF. Episode of acute decompensated heart failure remains the main causes of hospitalization in patients with HF. Patients are generally treated with inotropic therapy, however there is no evidence that these agents improve outcome. Levosimendan an original mechanism of action since inotropism is mediated through sensitizing of myofilaments to calcium. We show for the 1st time that levosimendan decrease sympathetic nerve activity. Finally we focused on the prognostic value of sympathetic markers in patients with end stage heart failure. Among these cardiac sympathetic neuronal activity can be non-invasively assessed by the use of I123 radiolabeled metaiodobenzylguanidine (MIBG). We sought to ascertain the prognostic value of MIBG in patients with advanced heart failure and developed comparisons with other prognostic indices such as brain natriuretic peptide (BNP) and peak VO2. Our results suggest that altered adrenergic nerve function assessed by MIBG has a prognostic value in AHF patient awaiting heart transplant, which is however less than that of peak VO2 and BNP

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GIRARD, VALERIE. "Toux et hyperreactivite bronchique : contribution a l'etude des effets des tachykinines (doctorat : pharmacologie experimentale et clinique)." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05W078.

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MUNCK, JEAN-NICOLAS. "Pharmacologie experimentale et clinique des anthracyclines : contribution a la rationalisation de leur utilisation par voie locoregionale." Paris 6, 1997. http://www.theses.fr/1997PA066477.

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Abstract:

La doxorubicine est la molecule de reference de la classe des anthracyclines, et l'interet d'analogues est debattu. Nous avons etabli in vitro pour la doxorubicine, et trois analogues, l'epirubicine, l'idarubicine et la pirarubicine, que les differences structurelles gouvernent des variations de lipophilie correlees avec des differences de diffusion intratissulaire sans effet sur le metabolisme intratumoral, sur le mode d'action ou sur le mecanisme de resistance. En selectionnant une anthracycline peu lipophile, la doxorubicine, et une autre tres lipophile, la pirarubicine, nous avons verifie chez des patients, ces differences de pharmacologie. C'est ensuite a travers l'administration loco-regionale qu'il nous avons chercher a exploiter l'interet eventuel de la pirarubicine par rapport a la doxorubicine. Sur un modele animal de chimiotherapie intraarterielle hepatique (iah), nous avons demontre la superiorite de la pirarubicine iah, par rapport a la doxorubicine. Nous avons confirme chez l'homme les resultats experimentaux en prouvant l'utilite d'un traitement iah par la pirarubicine qui permet de circonvenir, par l'effet-dose produit, la resistance de tumeurs habituellement non sensibles aux anthracyclines. Ayant valide le modele experimental, nous l'avons a nouveau exploite pour ameliorer l'usage locoregional de la pirarubicine en demontrant l'interet de sa vectorisation par le lipiodol, de son administration intraportale, en situation adjuvante, limitant le risque de developpement tumoral sur le foie ainsi que la diffusion de metastases tertiaires, et qu'enfin la reversion de la resistance pleiotropique par verapamil iah aboutit a un effet paradoxal negatif justifiant de pas tenter en clinique cette approche. Enfin, exploitant la faible lipophilie de la mitoxantrone, nous avons justifie l'avantage de son administration intratumorale.

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Chateau, Thierry Michel de. "Utilisation clinique des dermocorticoi͏̈des : étude réalisée dans un service de dermatologie, son intérêt et ses dangers." Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05P022.

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Barchechath-Fernandez, Fabienne. "Analyse d'une étude originale concernant un antihypotenseur : l'acebutolol." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11204.

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Brouard, Agnès. "Pharmacie clinique et formation continue des pharmaciens d'officine : élaboration et validation d'un outil d'évaluation." Paris 11, 1995. http://www.theses.fr/1995PA114817.

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Abstract:

La mise à jour des connaissances des pharmacines d'officine est indispensable. Une action de formation continue est décrite. Des études permettant la validation de cette formation sont ensuite réalisés grâce à l'utilisation de test d'évaluation. L'un d'entre eux, une échelle de satisfaction des patients par rapport aux services pharmaceutiques a été élaboré et validé.

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Lamproglou, Ioannis. "Dysfonctionnement cognitif radio-induit chez le rat jeune et age : etudes comportementales et pharmacologiques (doctorat : pharmacologie experimentale et clinique)." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA114840.

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Chevret, Sylvie. "Estimation bayesienne en pharmacologie clinique de la dose maximale toleree ou minimale efficace, pour un critere de jugement binaire." Paris 7, 1993. http://www.theses.fr/1993PA077137.

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Abstract:

La relation dose-effet d'un nouveau traitement exprime, lorsque l'effet est binaire, la probabilite de reponse en fonction de la dose administree. Les methodes habituelles pour estimer un percentile de cette relation consistent a ajuster un modele parametrique aux donnees, ou a definir une suite d'estimateurs convergents suivant la theorie de l'approximation stochastique. L'efficacite asymptotique de ces estimateurs depend de constantes inconnues, limitant leur application, surtout sur de petits echantillons. La methode de reevaluation sequentielle consiste a definir un schema d'attribution des doses en cours d'essai a partir de la connaissance a priori et actualisee de cette relation. Cette approche est bayesienne, l'espace des parametres etant probabilise. Les proprietes statistiques sont comparees a celles des methodes usuelles, par simulation. L'estimation bayesienne est de moindre biais sur de petits echantillons. La meilleure robustesse du modele logistique et la moindre sensibilite de l'estimateur bayesien aux lois a priori peu informatives sont soulignees. Enfin, cette methode est appliquee a un essai de phase ii evaluant la dose minimale efficace d'une nouvelle streptogramine dans l'erysipele de l'adulte

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Odore, Elodie. "Etude pharmacologique d’un nouvel inhibiteur de bromodomaines, l’OTX015, utilisé en cancérologie : Evaluation préclinique et clinique." Thesis, Paris 11, 2015. http://www.theses.fr/2015PA114830.

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Abstract:

Malgré les progrès évidents sur la compréhension de la carcinogénèse, l’incidence des cancers est toujours en augmentation. C’est pourquoi les besoins en nouveaux traitements sont importants. Notre travail de thèse a porté sur l’évaluation pharmacologique d’une nouvelle molécule anticancéreuse, l’OTX015. Cette petite molécule de synthèse a la propriété d’inhiber les protéines bromodomaines (famille des BET) qui jouent un rôle clé dans les mécanismes épigénétiques et dont la dérégulation favorise l’apparition de cancers en particulier des hémopathies malignes. Des études précliniques in vitro sur plusieurs lignées cellulaires d’hémopathies malignes et in vivo sur des souris xénogreffées ont permis de mettre en évidence les propriétés antitumorales de l’OTX015. Une méthode de dosage des concentrations plasmatiques d’OTX015 par UPLC-MS/MS a été développée et validée afin d’évaluer sa pharmacocinétique chez les patients inclus dans un protocole d’escalade de doses de phase I. Dans un premier temps, la PK de l’OTX015 a été modélisée par une approche de population et dans un second temps un modèle PK-PD a été construit pour pouvoir évaluer le profil de la tolérance (nombreuses thrombopénies) de cette nouvelle molécule
Despite obvious progress in carcinogenesis understanding, the incidence of cancer is still increasing. Therefore, the need of new treatments remains important. Our thesis focused on the pharmacological evaluation of a new anticancer drug, OTX015. This small synthetic molecule inhibits the bromodomain proteins (BET) that play a key role in epigenetic mechanisms. Downregulation of BRDs promotes cancer occurrence including hematological malignancies. Preclinical evidences obtained from in vitro and in vivo studies in xenograft mice, suggest that OTX015 has antitumor properties. An ultra-performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry detection method was developed and validated in order to measure OTX015 plasma concentrations. Its pharmacokinetics in patients enrolled in a phase I dose-escalation study was then evaluated. The OTX015 PK parameters were estimated by a population approach and PK-PD modeling was developed in order to evaluate the tolerance and safety (thrombocytopenia) of this new drug

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Bertin, Philippe. "Contribution à l'étude de la pathogénie de la polyarthrite rhumatoïde et de la pharmacologie clinique des anti-inflammatoires non stéroïdiens." Nancy 1, 1994. http://www.theses.fr/1994NAN10441.

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Bernard, Emmanuelle. "Role des liposomes dans la pharmacocinetique cutanee d'un antiandrogene non steroidien : ciblage des glandes sebacees (doctorat : pharmacologie experimentale et clinique)." Paris 11, 1999. http://www.theses.fr/1999PA114815.

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Charbonnier, Hubert Agnès. "Le photovieillissement cutane : mise en place d'un modele experimental ; etude des modifications fonctionnelles et structurales (doctorat : pharmacologie experimentale et clinique)." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA114830.

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FOUCHARD, DELPHINE. "Evaluation non invasive des modifications des parametres biometrologiques cutanes engendrees par des agents physiques ou chimiques (doctorat : pharmacologie experimentale clinique)." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA114828.

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Muguet, Valérie. "Etude de la rupture de globules d'emulsions multiples de type h/l/h sous cisaillement (doctorat : pharmacologie experimentale et clinique)." Paris 11, 2000. http://www.theses.fr/2000PA114806.

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Lesne, Hulin Anne. "Contribution de la pharmacocinetique a la maitrise des traitements antiinfectieux chez le sujet gravement brule infecte (doctorat : pharmacologie experimentale et clinique)." Paris 11, 1999. http://www.theses.fr/1999PA114821.

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Rizova, Gueorguieva Elena. "Evenements precoces de l'hypersensibilite retardee : endocytose des molecules hla-dr par les cellules de langerhans humaines (doctorat : pharmacologie experimentale et clinique)." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA114852.

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Dissertations / Theses on the topic 'Pharmacologie clinique'

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