Dissertations / Theses on the topic 'Pirrolizidinas'

Orientador: Fernando Antônio Santos Coelho
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química
Made available in DSpace on 2018-08-18T09:19:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freire_KristersonReinaldodeLuna_D.pdf: 11850497 bytes, checksum: e314153107dd07d9368b43666918d973 (MD5) Previous issue date: 2011
Resumo: As glicosidases regulam uma grande variedade de processos biológicos, incluindo a catálise, degradação, e biossíntese de oligossacarídeos e glicoconjugados. Inibidores eficientes dessas enzimas podem ser aplicados para o tratamento de várias doenças ou disfunções metabólicas, tais como doenças do estoque lisossomal, diabetes, cancer, malária e infecções virais, incluindo influenza e HIV. Neste trabalho, descrevemos a primeira síntese total de pirrolizidinonas e pirrolizidinas poli-hidroxiladas, benzillideno- e benzil-pirrolizidinonas e pirrolizidinas a partir de adutos de Morita-Baylis-Hillman (MBH). A estratégia sintética inicia-se com a síntese do aldeído N-Boc-4-hidroxi-D-prolinal, em 3 etapas (82 %), a partir da 4-hidroxi-D-prolina comercial. De posse do aldeído, realizou-se a reação de MBH, produzindo praticamente um único diastereoisômero ( 95% e.e.), que sofreu uma etapa de remoção de um grupo funcional e ciclização, formando uma pirrolizidinona. Esta última foi utilizada em duas sequências distintas: a primeira, envolve uma etapa one pot de ozonólise e redução de carbonila com NaBH4, e outra etapa de redução da carbonila com alana (AlH3), para fornecer a pirrolizidina poli-hidroxilada, com um rendimento global de 24% em 4 etapas; a segunda, envolve a reação de arilação de Mizoroki- Heck, utilizando como catalisador o paladaciclo de Nájera, visando fornecer as benzilideno-pirrolizidinonas. Estas, por sua vez, foram reduzidas com hidrogênio sob paládio, para fornecer as benzil-pirrolizidinonas. Tanto as benzil- quanto as benzilideno-pirrolizidinonas foram reduzidas com AlH3 para fornecer as benzilideno e benzil-pirrolizidinas, em rendimentos globais que variaram de 4 % a 23 %, em 4 ou 5 etapas. Os estudos de cristalografia de raios X permitiram determinar a estereoquímica absoluta e relativa de três pirrolizidinonas. Estudos de 2D-NOESY foram realizados para a confirmação da estereoquímica relativa das pirrolizidinonas e pirrolizidinas
Abstract: Glycosidases regulate a wide variety of biological processes, including catalysis, degradation, and biosynthesis of oligosacharides and glycoconjugates. Efficient inhibitors of these enzymes may therefore be applied to the treatment of several diseases or metabolic dysfunctions, such as lysosomal storage diseases, diabetes, cancers, malaria and viral infections, including influenza and HIV. Here we describe the first approach towards the total synthesis of a polyhydroxylated pyrrolizidinones, pyrrolizidines, benzylidene- and benzyl-pyrrolizidinones and - pyrrolizidines from asymmetric Morita-Baylis-Hillman (MBH) adducts. The synthetic strategy starts with the synthesis of aldehyde N-Boc-4R-Hydroxy-D-prolinal in three steps (82 %), from commercial 4-Hydroxy-D-proline. The MBH reaction between N-Boc-4R-Hydroxy-D-prolinal and methyl acrylate furnished a single isomer ( 95% ee). The MBH adduct was deprotected and cyclized in acid medium to provide the pyrrolizidinone. From this molecule, we evaluated two paths: the first involves a one pot ozonolysis and reduction of the carbonyl group with NaBH4 and reduction of lactam group with alane (AlH3) to provide a poly-hydroxylated pyrrolizidine, in four steps and 24% overall yield; the second involves the Mizoroki-Heck arylation reaction, using the Najera fs palladacycle as catalyst, to provide the benzylidenepyrrolizidinones. These, in turn, were reduced with hydrogen under palladium, providing the benzyl-pyrrolizidinones. Both the benzyl- and benzylidenepyrrolizidinones were reduced with AlH3 to provide the benzylidene and benzylpyrrolizidines, from 4% to 23% overall yields, over 4 or 5 steps. X-ray crystallography studies allowed determining the absolute and relative stereochemistry of three pyrrolizidinones. 2D-NOESY studies were performed to confirm the stereochemistry of pyrrolizidinones and pyrrolizidines
Doutorado
Quimica Organica
Doutor em Ciências

El objetivo de esta Tesis es el desarrollo de nuevas estrategias sintéticas para la síntesis de pirrolidinas y pirrolizidinas, aisladas de fuentes naturales, con actividad inhibidora de glicosidasas y glicosiltransferasas. En esta tesis se ha desarrollado una estrategia sintética estereoselectiva y versátil que ha permitido la síntesis de las broussonetinas C, D, M, O y P. Siendo el paso clave una reacción de metátesis cruzada entre un anillo de pirrolidina común a todas las broussonetinas sintetizadas, sintetizado a partir del aminoácido D-serina, y las diferentes cadenas laterales de cada una de las broussonetinas. Dicha reacción le confiere a la estrategia sintética una gran versatilidad. Dicha estrategia sintética se ha aplicado en la síntesis de otros alcaloides polihidroxilados inhibidores de glicosidasas, que son la radicamina B, la nectrisina y la hiacintacina A2. Dichos compuestos han sido sintetizados a partir de diversos intermedios en la síntesis del anillo pirrolidínico de las broussonetinas. Además se ha desarrollado una nueva estrategia sintética para la síntesis del alcaloide pirrolizidínico australina. Otro objetivo sintético en esta tesis ha sido la anhidrofitoesfingosina Jaspina B, sintetizada a partir del (R)-glicidol.

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica
Made available in DSpace on 2018-07-22T06:59:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Faria_AntonioRodolfode_D.pdf: 7686517 bytes, checksum: 0689269ec86fe1e03585cc27f16fe240 (MD5) Previous issue date: 1996
Doutorado

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica
Made available in DSpace on 2018-08-03T16:04:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MontesdeOca_AntoniodelaCaridadBatista_M.pdf: 2198488 bytes, checksum: ef267257511b8ba8e7e7c514806b31e1 (MD5) Previous issue date: 2001
Mestrado

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-graduação em Farmácia
Made available in DSpace on 2013-03-04T18:57:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 309329.pdf: 2185130 bytes, checksum: 9e7fefebd24269b86d610ab79db23dda (MD5)
Ageratum conyzoides L. é conhecida popularmente como "mentrasto" e pertence à família Asteraceae. Frequentemente é utilizada como analgésica, tendo sido recentemente incluída na RDC 10 da ANVISA, a qual autoriza sua comercialização na forma de droga vegetal utilizada em infusão para tratar dores articulares e reumatismo. Estudos publicados até o momento não estabelecem a presença de alcaloides pirrolizidínicos na infusão das partes aéreas de A. conyzoides. Considerando a demanda de uso popular desta espécie em tratamentos prolongados, justifica-se a importância de pesquisar a presença destes alcaloides. Para tanto, estudou-se as infusões das partes aéreas de A. conyzoides coletadas em Florianópolis, Santa Catarina e da droga vegetal adquirida em uma farmácia. Também foram estudadas as macerações das partes aéreas de A. conyzoides com os solventes n-hexano, diclorometano, acetato de etila e etanol. As macerações foram fracionadas através de cromatografia e analisadas por RMN de 1H e de 13C. Foram identificadas 13 substâncias pertencentes às classes dos cromenos, flavonoides, cumarinas, lignanas e esteroides. As infusões das partes aéreas de A. conyzoides foram analisadas por EM e RMN de 1H, sendo observada a presença de licopsamina e da sua forma N-óxido
Hedyosmum brasiliense is an aromatic shrub that belongs to the Chloranthaceae family and is popularly used as a calmative and ntiinflammatory, for treating athlete's foot, migraines and diseases of the ovary. This work was done to continue the phytochemical analysis of this species which is popularly known as "Cidrão". It was possible to isolate and identify thirteen substances which were obtained from the hexane and dichloromethane fractions of the ethanol extract. Out of these substances, four are new and belong to the class of sesquiterpene lactones: 15-acetyl-isogermafurenolide (H622), 1-hydroxy-10 ,15-methylenepodoandin (HB 212), 15-hydroxy-isogermafurenolide (HB21) and brasiliensolide (HL 33) which is a dimeric sesquiterpene lactone. Six are being described for the first time for this species (stearic acid monoglyceride, linolenic acid ethyl ester, linoleic acid ethyl ester, 3-methoxy-4- hydroxybenzoic acid, scopoletin and vanillin), and three (podoandin, 13-hydroxy-8,9-dehydroshizukanolide (13HDS) and ß-sitosterol) were previously described for H. brasiliense. With regards to pharmacological studies, podoandin exhibited antidepressant activity by acting on adrenergic, dopaminergic and serotonergic pathways; the crude extract and the lactones podoandin and 13HDS exhibited vasodilator activity and the sesquiterpene lactones (H622, HB 212 and HB 21) showed no antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis. The substances were identified by Nuclear magnetic resonance spectroscopy 1D, 2D, mass spectrometry and already published data.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2014.
Made available in DSpace on 2015-02-05T20:35:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 331098.pdf: 3343639 bytes, checksum: 1aa3dc70f554a210df4d2516b5bbdff1 (MD5) Previous issue date: 2014
O presente trabalho visou realizar um estudo fitoquímico analítico da espécie vegetal Senecio brasiliensis. Após o preparo do extrato bruto de diferentes partes da planta, foi desenvolvido um procedimento sistemático utilizando eletroforese capilar como guia para o subseqüente isolamento dos constituintes químicos. O procedimento aplicado permitiu verificar a presença de alcalóides, flavonóides e ácidos dicafeoilquinicos. Com o uso de técnicas espectroscópicas RMN, IV, EI-MS e ESI-MS foi possível identificar os alcalóides como senecionna, senecioina N-oxido, os ácidos x,y-dicafeoilquínicos 3,5, 3,4, 4,5 e 1,4, além dos flavonóides rutina e quercetrina. Para o estudo da distribuição dos alcalóides na planta, foi desenvolvido um método utilizando eletroforese capilar. A determinação de log P para os alcalóides foi efetuada através da EC, utilizando um mecanismo de separação em MEKC (cromatografia micelar capilar). O modelo obtido para os padrões foi log P = xlogk - y (n=6, R2 = 0.91) com log P variando de 0,4 ? 4,08. O valor de log P para a N-oxido senecionina foi determinado como < 0,4 e para a senecionina 0,7. Para a determinação da interação dos alcalóides pirrolizidinicos com albumina humana foi utilizado eletroforese capilar no modo PF-ACE. Ambos os compostos não apresentaram interação com a proteína humana. Para a determinação da permeabilidade em membrana paralela artificial (PAMPA) foi utilizada a técnica eletroforese capilar para as análises de permeabilidade. Com a finalidade de determinar alcalóides pirrolizidinicos em amostras de mel com diluição simples foi desenvolvido método utilizando HPLC-MS/MS.

Abstract: This study aimed to carry out a phytochemical study of Senecio brasiliensis species under an analytical perspective. After preparation of the crude extract from different parts of plant, a systematic procedure using capillary electrophoresis (CE) as a guide for the subsequent isolation of the chemical constituents was developed. The procedure demonstrated the presence of alkaloids, flavonoids and dicaffeoylquinic acids. Using spectroscopic techniques (NMR, IR, EI-MS and ESI-MS) it was possible to identify the alkaloids senecionine[1] and N-oxide senecionine[2]; the x,y-dicaffeolylquinic acids (3,5)[3], (3,4)[4], (4,5)[5] and (1,4)[6] and also the flavonoids rutin[7] and quercetin[8]. To study the distribution of alkaloids in the plant, a novel method using CE was developed. For determining the log P for alkaloid, CE technique was used in MEKC (Micellar ElectrokineticChromatography) mode. The model obtained for the standards was logP=xlogk -y (n= 6, R2=0.91) with log P ranging from 0.4 to 4.08. The k values for senecionine and N-oxide senecionine were determined as0.7 and <0.4, respectively. To evaluate the interaction between pyrrolizidine alkaloids and human albumin (HSA), CE in PF-ACE (Partial-Filling Affinity Capillary Electrophoresis) mode was applied. The results suggest that both compounds do not present interaction with the studied protein. To determine the permeability of these alkaloids, experiments were carried out using parallel artificial membrane (PAMPA) and CE was used to analyze all solutions. In order to determine pyrrolizidine alkaloids in honey samples with simple dilution, a method using HPLC-MS/MS was developed.

En la presente memoria se describe la síntesis de derivados de pirrolidina, pirrolizidina e indolizidina mediante diferentes metodologías que involicruan una cicloadición 1,3-dipolar multicomponente a través de iluros de azometino generados in situ, así como el estudio cinético de esta reacción vía dos componentes. En el Capítulo I, se describen diferentes métodos de estudio cinético para la interpretación y obtención de parámetros mecanísticos de dicha reacción a partir de la información obtenida mediante Análisis Térmico y más concretamente calorimetría diferencial de barrido. En el Capítulo II, dividido en tres partes, se describe la síntesis de pirrolidinas mediante cicloadición 1,3-dipolar multicomponente (a partir de iluros de azometino) térmica y por irradiación por microondas (Parte 1), catalizada por plata(I) (Parte II) y asimétrica mediante catálisis por plata(I) y un ligando quiral (Parte III); así como la posible aplicabilidad en la síntesis de productos naturales o que presenten actividad biológica. En el Capítulo III, se describe la síntesis de pirrolizidinas mediante la cicloadición 1,3-dipolar multicomponente con iluros de azometino con y sin uso de sales de plata(I), así como un ejemplo en la construcción de un esqueleto de indolizidina siguiendo la misma metodología. Finalmente se incluyen las conclusiones junto con otro tipo de anexos como son las referencias, abreviaciones y la biografía.

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica
Made available in DSpace on 2018-07-24T07:27:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_DenilsonFerreirade_D.pdf: 5373073 bytes, checksum: 10682a5803c713774864eac42870617b (MD5) Previous issue date: 1998
Doutorado

Orientador : Lauro Euclides Soares Barata
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica
Made available in DSpace on 2018-07-18T06:08:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Trigo_JoseRoberto_D.pdf: 12245464 bytes, checksum: b8917cfc71cfb131fa9f39ba71ce7036 (MD5) Previous issue date: 1993
Doutorado

Orientador: Jose Roberto Trigo
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-07-26T22:36:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_KarinaLucasde_M.pdf: 5612617 bytes, checksum: d79b2ae74332d0c5d311b301eb50cade (MD5) Previous issue date: 2000
Resumo: Os Alcalóides Pirrolizidínicos (APs) representam uma classe de compostos secundários da planta com um papel único nas interações entre plantas, insetos herbívoros e seus inimigos naturais. A defesa química em mariposas da família Arctiidae e borboletas das sub-famílias Danainae e Ithomiinae (Nymphalidae), devido a APs, é conhecida contra diferentes predadores vertebrados e invertebrados. A aranha Nephila c/avipes L. (Aranae, Tetragnathidae) é um predador invertebrado muito utilizado em bioensaios com APs, sendo que estas aranhas discriminam adultos de Ithomiinae e Danainae, liberando-os ilesos de sua teia. Neste trabalho, se testou a relação entre diferentes estruturas de APs (macrocíclicos e monoésteres, nas formas base livre e Nóxido, além da base necina, ácidos nécicos e de um AP exclusivo de insetos), em diferentes concentrações, com sua ação anti-predação. Pintinhos Gallus gallus e aranhas Nephila c/avipes foram usados como modelos de predadores em testes com presas palatáveis pinceladas com APs e de alimentação de adultos de Ithomiinae recém emergidos (Mechanitis po/ymnia) oferecidos em diferentes períodos de tempo após a alimentação com APs. Nos bioensaios com presas pinceladas com APs, a mistura dos macrocíclicos integerrimina:senecionina foi mais efetiva contra aranhas na forma N-óxido. Para o AP monoéster senecioilretronecina, aranhas Nephila c/avipes responderam de forma similar às presas pinceladas com a base livre ou o N-óxido. A calimorfina, um AP exclusivo de insetos, foi mais efetiva contra predação por Nephi/a c/avipes do que sua base necina retronecina, corroborando a idéia de que estes APs são produzidos para maximizar a defesa contra predadores. Para todos os APs testados, houve uma clara relação entre a concentração e a efetividade da resposta anti-predação de Nephi/a c/avipes, sendo que as concentrações mais altas provocaram uma maior taxa de liberação das presas pinceladas com APs. Não foram encontradas diferenças nas respostas de predadores vertebrados às formas base livre e N-óxido de APs macrocíclicos e monoésteres. Mais uma vez, a retronecina não foi eficiente contra predação. As concentrações destes APs testadas contra estes predadores não chegaram a provocar respostas efetivas contra predação e, de fato, pintinhos são menos sensíveis a baixas concentrações de APs do que aranhas Nephi/a c/avipes. Nos ensaios com borboletas Mechanitis po/ymnia alimentadas em laboratório, aquelas alimentadas com senecioilretronecina e integerrimina:senecionina foram mais liberadas por Nephila clavipes do que aquelas alimentadas com a retronecina. As diferentes respostas de predadores vertebrados e invertebrados testados neste trabalho, em relação às diferentes estruturas de APs, demonstram a importância da mistura de APs na obtenção de uma defesa química eficiente contra diferentes tipos de predadores potenciais. Além disto, a proteção das presas aumenta de acordo com a concentração de APs em seus tecidos
Resumo
Abstract: Pyrrolizidine Alkaloids (PAs) are secondary plant compounds with a unique role in the interaction between plants, herbivorous insects, and their natural enemies relationships. The chemical defense due to PAs in Arctiidae moths and butterflies of sub-families Danainae and Ithomiinae (Nymphalidae) has been investigated with regards to vertebrate and invertebrate predators. One of the most used model for PAs bioassay is the spider Nephi/a c/avipes L. (Aranae, Tetragnathidae) which rejects adult Ithomiinae and Danainae, releasing then unharmed from the web. This work tested the role of PAs chemical structure (macrocyclics and monoesters, free base and N-oxide, necine base, necic acids and a insect-PA) and concentration in anti-predator activity. Domestic chicks Gallus gallus and spiders Nephila c/avipes were used as models in assays with palatable prey treated with PAs. The macrocyclic PAs integerrimine:senecionine N-oxide were more effective against spiders than its free base. For the monoester senecioilretronecine, no differential response from the spider was found between free base and N-oxide. Callimorphine, an exclusive insect-PA, was more effective against Nephi/a c/avipes predation than its necine base retronecine, supporting the hypothesis that insect-PAs are produced to optimize the insect chemical defense. For ali PAs tested there was a clear correlation between dosage and predator negative response in Nephi/a c/avipes; higher concentrations generated higher prey release. In the vertebrate predator bioassays no differences were found between free base and N-oxide macrocyclics and monoesters PAs. As with the spider, the retronecine was not effective against predation. The tested PAs dosages did not trigger an effective negative response by the chicks. Domestic chicks were less sensitive to lower PAs dosages than Nephi/a c/avipes. In an another set of experiments, recently emerged adults of Mechanitis po/ymnia (lthomiinae) were fed PAs and tested at various time intervals afier ingestion with the spider predation. Freshly emerged Mechanitis po/ymnia those fed senecioilretronecine and integerrimine:senecionine were more released by Nephi/a c/avipes than those fed retronecine. The different responses from vertebrate and invertebrate predators tested in this work, in relation to different PAs structures, demonstrates the importance of PAs mixture to obtain an effective chemical defense against different potential predators. And the prey protection rises in accordance with the PA concentration in theirs tissues
Abstract
Mestrado
Mestre em Ecologia

Orientadores: Lauro E. S. Barata, Jose Roberto Trigo
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica
Made available in DSpace on 2018-08-03T12:05:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Paiva_JoseilsonAlvesde_D.pdf: 3444809 bytes, checksum: 1e7fc895bb2657474c5d5b7fa1920773 (MD5) Previous issue date: 2002
Doutorado

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica
Made available in DSpace on 2018-08-03T12:12:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carpes_MarcosJoseSouza_D.pdf: 4605581 bytes, checksum: d331f73b1dffd5849f7ff86a87c0e2b9 (MD5) Previous issue date: 2001
Doutorado

Submitted by Emanoel Martins Filho (emanoelfilho@ufba.br) on 2016-09-12T20:34:30Z No. of bitstreams: 1 Joana_Luz.pdf: 1879195 bytes, checksum: e9f8e9682e91d2d42573aef0be5485be (MD5)
Approved for entry into archive by Patricia Barroso (pbarroso@ufba.br) on 2016-09-13T20:34:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Joana_Luz.pdf: 1879195 bytes, checksum: e9f8e9682e91d2d42573aef0be5485be (MD5)
Made available in DSpace on 2016-09-13T20:34:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Joana_Luz.pdf: 1879195 bytes, checksum: e9f8e9682e91d2d42573aef0be5485be (MD5)
CONS NAC DE DESENVOLVIMENTO CIENTIFICO E TECNOLOGICO - CAPES
Crotalaria retusa (Leguminosae) é uma planta encontrada no Nordeste do Brasil. Estas plantas são usados na medicina popular, mas têm sido induzidos a toxicidade em animais e seres humanos, também comprometer o sistema nervoso central (SNC). É bem sabido que o alcalóide pirrolizidina monocrotalina (MCT), a principal toxina de C. retusa, é ativamente metabolizada pelos sistemas do citocromo P450 hepáticas e pulmonares para formar intermediários altamente reativos, no entanto, pouco se sabe sobre os efeitos sobre células do sistema nervoso central e toxicidade. Nós demonstramos que os neurônios são alvo de MCT e toxicidade é dependente da interação entre astrócitos e neurônios através do metabolismo astrocitário. Neste estudo, foi investigado a toxicidade do MCT no conjunto de células gliais e isolado microglia e oligodendrócitos, alterações comportamentis e atividade das isoformas do CYP450 no metabolismo do alcalóide no CNS. Para estudos de metabolismo as células foram tratadas com as concentrações de 100-500 molar por um período 24 ou 72 h. Para avaliação do comportamento os animais foram tratados com 109 mg do alacaloide/pv e foram analisados em campo aberto e labirinto Pluz. À imunohistoquímica iinvestigou-se alterações estruturais em oligodendrócitos, astrócitos e neurônios atrvés dos respectivos gangliosídeo A2B5 e proteínas estruturais GFAP e β-III-tubulina respectivamente. Ainda foram realizados testes de toxicidade em modelo de cultura organotípica. Observou-se que à 500 µM no MCT foi tóxico para os cultivos isolados oligodendrócitos após 24h e microglia após 72 h. O tratamento de 200 µM MCT também induziu redução na viabilidade em cultura organotipica após 24h. Os testes in vivo demonstraram que a monocrotalina diminuiu a atividade motora normal e induziu efeitos ansiolítico. Neste estudo verificou-se que o tratamento com MCT promoveu a ativação da CYP1A , o que pode ser associado com a geração de metabolitos ativos e neurotoxicidade.
Crotalaria retusa (Leguminosae) is a plant found in the Northeast Brazil. These plants are used in folk medicine but have been induced toxicity in animals and humans, also compromising the central nervous system (CNS). It is well known that the pyrrolizidine alkaloid monocrotaline (MCT), the main toxin of C. retusa, is actively metabolized by hepatic and pulmonary cytochrome P450 systems to form highly reactive intermediates, however little is known about effects on CNS cells and toxicity. We demonstrated that neurons are target for MCT and toxicity is dependent on astrocytes/neurons interactions and astrocyte metabolism. In this study, we investigated the toxicity of MCT in the ensemble of glial cells and isolated microglia and oligodendrcytes, changes behaviors and enviromment of the CYP450 isoforms on alkaloid metabolism in CNS. Cells were treated with concentrations of 100-500 µM for 24 or 72 h. The behaviour of animals treatd with 109 mg/bw were analyzed by open field and pluz maze. Immunohistochemistry investigated changes on oligodendrocytes, astrocytes and neurons morphology for ganglioside A2B5 and structural proteins GFAP and β-III-tubulin respectively. We observed that MCT at 500 µM was toxic for oligodendrocytes and microglia isolateds, inducing significant decrease on viability at the first 24 or 72 h after treatment. Treatment from 200 µM MCT also induced reduction on viability in organotipyc culture after 24h. However, it induced astrogliosis and proliferation of oligodendrocytes in tissue of the animals. In vivo tests demonstrated wich alkaloid decreased drivein normal motor activity and induced ansiolityc-like effects. In this study found already found that treatment with MCT induces activation CYP1A, which may be associated with the generation of active metabolites and neurotoxicity.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-28Bitstream added on 2014-06-13T19:50:58Z : No. of bitstreams: 1 bellodi_c_me_jabo.pdf: 837117 bytes, checksum: 80f9b7c3e6c45c6babff0aff0303c9c5 (MD5)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Sabe-se que a C. spectabilis é muito utilizada como adubação verde e para controle de nematóides, com isso espalha-se facilmente, misturando-se com o milho e outros cereais contaminando as rações. O objetivo do presente estudo foi o de avaliar os efeitos tóxicos da semente de Crotalaria spectabilis, quando trituradas e misturadas à ração de cães. Nesse experimento foram utilizados 12 cães, 6 machos e 6 fêmeas, com idades variadas, divididos em três grupos de 4 animais. Os tratamentos foram divididos por grupos, sendo que cada grupo recebeu respectivamente, 0,2, 0,4 e 0,6% de sementes de C. spectabilis, por 28 dias, que foram trituradas e adicionadas à ração. Semanalmente avaliou-se o perfil hematológico e bioquímico dos cães, além do exame físico realizado diariamente. Nos exames bioquímicos realizados, houve alteração significativa da enzima GGT. Os sinais clínicos observados foram, principalmente, alopecia periocular e alopecia difusa, além de hiperceratose nasal, espirros, tosse, vômitos esporádicos, constipação e fezes ressequidas. Para o exame histopatológico foi extraído um fragmento de fígado através de agulha tipo TRU-CUT®. Observou-se hepatócitos tumefados, vacuolização de células nos sinusóides, necrose focal, anisocitose, cariomegalia, células de Kupffer com variadas pigmentações, fibrose e presença de pigmento biliar nos hepatócitos caracterizando doença hepática. Concluise baseado nos exames histopatológicos que as concentrações oferecidas de sementes de C. spectabilis 0,2, 0,4 e 0,6% no período de 28 dias são tóxicas aos cães
It is known that C. spectabilis is widely used as green manure and for controlling nematodes, with that spreads easily, mingling with the infecting maize and other cereal rations. The aim of this study was to evaluate the toxic effects of Crotalaria spectabilis seeds, when crushed and mixed with the food of dogs. In this experiment we used 12 dogs, six males and six females, of various ages, which were divided into three groups of four animals. Each group received respectively 0.2, 0.4 and 0.6% of seeds of C. spectabilis, for 28 days, which were crushed and added to the diet. Weekly it was evaluated the hematological and biochemical profile of dogs, in addition to physical examination performed daily. In biochemical tests performed, significant alteration of the enzyme GGT. Clinical signs observed were mainly periocular alopecia and diffuse alopecia, and hyperkeratosis on nose, sneezing, coughing, occasional vomiting, constipation and dry feces. For the histopathology was extracted through a liver biopsy needle type TRU-CUT®, it was observed tumefactive hepatocytes, vacuolization of cells in the sinusoids, focal necrosis, anisocytosis cariomegalia, Kupffer cells with different pigmentation, fibrosis and presence of bile pigment in hepatocytes, characterizing liver disease. It was based on histopathological examinations offered that concentrations of seeds of C. spectabilis 0.2, 0.4 and 0.6% during the 28 days are toxic to dogs

Submitted by Biblioteca da Faculdade de Farmácia (bff@ndc.uff.br) on 2017-04-04T17:26:03Z No. of bitstreams: 1 Carvalho, José Carlos Borges de [Dissertação, 2013].pdf: 4019706 bytes, checksum: 84b0655827cda5d4ea9ce98d03f1736c (MD5)
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Echium hypertropicum Webb e Echium stenosiphon Webb subsp. stenosiphon são arbustos endêmicos de Cabo Verde, usados na medicina popular para o tratamento de distúrbios gastrintestinais e tosse. As duas espécies tiveram suas frações alcalóidicas obtidas por extração ácido-base. A análise por CG-EM e ESI-EM/EM indicou a presença de alcaloides pirrolizidínicos (APs) e as substâncias purificadas foram analizadas por experimentos de RMN de 1D e 2D. Um total de 10 alcaloides foram isoladas e identificadas, sendo que 8 identificadas através da comparação de suas massas moleculares e padrões de fragmentação de massas, com a base de dados NIST e os dados da litratura para o género. Os diésteres hepatotóxicos equimidana e 7-(2-metilbutiril)-9-equimidinilretronecina foram identificadas em ambas as espécies. Os alcaloides 7-senecioilretronecina, 9-angeloilretronecina, licopsamina, 7-acetil-licopsamina e equihumilina foram identificados nas folhas de E. hypertropicum, enquanto que o N-óxido da 7-(2-metilbutiril)-9-equimidinilretronecina foi identificado nas folhas de E. stenosipnhon. A equimidina foi o componente majoritário na fração em éter dietílico das folhas de E. hypertropicum, enquanto a 7-(2-metilbutiril)-9-equimidinilretronecina foi o componente majoritário na fração em diclorometano das folhas de E. stenosiphon. O alcaloide 7-(2-metilbutiril)-9-equimidinilretronecina N-óxido foi identificado pela primeira vez no gênero Echium. Em adição, 22 componentes de óleo essencial foram identificadas nas flores de Echium hypertropicum, sendo trans-fitol (30,64 %), n-pentacosano (8,28 %) e n-tricosano (6,73) como componentes majoritários. O triterpeno friedelina foi também isolado das folhas de E. hypertropicum. Na avaliação da atividade antibacteriana, os extratos etanólicos das duas espécies vegetais e o alcaloide 7-(2-metilbutiril)-9-equimidinilretronecina foram capazes de inibir o crescimento de Staphylococcus aureus ATCC 29213 com CMI de 250,0 μg/mL e 25,0 μg/mL, respectivamente. A atividade anticolinesterásica foi avaliada e a equimidina foi capaz de inibir a enzima acetilcolinesterase nas concentrações testadas com o valor de P = 0,0011. O alcaloide 7-(2-metilbutiril)-9-equimidinilretronecina retardou o crescimento do fitófago Dysdercus peruvianus na concentração de 1mg/mL. Os extratos etanólicos de E. hypertropicum e E. stenosiphon (3,9 μg/mL) foram avaliados frente ao vírus HSV. O extrato etanólico de E. hypertropicum apresentou uma porcentagem de inibição (PI) de 27,5% contra HSV-1S e 43,8% contra HSV-2S. Apresentaram ainda elevada citotoxidade para as celulas Vero, utilizadas como sistema hospedeiro (CC50 de 140,10 μg/mL e 96,86 μg/mL). A composição química e as atividades biológicas de E. hypertropicum e E. stenosiphon subsp. stenosiphon foram relatadas pela primeira vez. As substâncias identificadas podem ser utilizadas no futuro como marcadores quimiotaxonômicos para o gênero Echium
Echium hypertropicum Webb and Echium stenosiphon Webb subsp. stenosiphon are endemic capeverdian shrubs used in folk medicine for the treatment of gastrointestinal diseases and cough, respectively. The two species had their alkaloidal fractions obtained by acid-base extraction. GC-MS and ESI-MS/MS analysis indicated the presence of pyrrolizidine alkaloids (PAs) and purified substances were also analyzed by 1D and 2D NMR experiments. A total of 10 alkaloids were isolated and identified, which 8 were identified by comparing their molecular masses and mass fragmentation patterns with NIST database and literature data for the genus. The hepatotoxic diesters echimidine and 7-(2-methylbutyryl)-9-echimidinylretronecine were identified in both species. The alkaloids 7-senecioylretronecine, 9-angeloylretronecine, lycopsamine, 7-acetil-lycopsamine and echihumiline were identified in the leaves of E. hypertropicum, whereas the 7-(2-methylbutyryl)-9-equimidinylretronecine N-oxide was identified in the leaves of E. Stenosipnhon. Echimidine was the major component in the diethyl ether fraction from leaves of E. hypertropicum, whereas the 7-(2-methylbutyryl)-9-echimidinylretronecine was the major component in dichloromethane fraction from leaves of E. stenosiphon. The alkaloid 7-(2-methylbutyryl)-9-echimidinylretronecine N-oxide was identified for the first time in Echium genus. In addition, 22 essential oil components were identified in E. hypertropicum flowers, with trans-phytol (30.64%), n-pentacosane (8.28%) and n-tricosane (6.73%) as the major components. The triterpene friedelin was also isolated from E. hypertropicum leaves. The antimicrobial susceptibility tested with the ethanolic extract and the alkaloid 7-(2-methylbutyryl)-9-equimidinilretronecine against Staphylococcus aureus ATCC 29213 showed a MIC of 250.0 μg/mL and 25.0 μg/mL, respectively. The anticholinesterasic activity was evaluated and echimidine was able to inhibit the enzyme at the concentrations tested with p value = 0.0011. The alkaloid 7-(2-methylbutyryl)-9-equimidinilretronecine retarded the growth of phytophagous Dysdercus peruvianus at the concentration of 1mg/mL. For the antiviral activity, the ethanolic extracts from E. hypertropicum and E. stenosiphon (3.9 μg/mL) were analyzed against HSV. The ethanolic extract of E. hypertropicum showed an inhibition percentage (IP) of 27.5% against HSV-1S and 43.8% against HSV-2S. Also showed high cytotoxicity for the Vero cells, used as host for the herpesvirus (CC50 140.10 μg/mL and 96.86 μg/mL). The chemical composition and biological activities of the leaves and flowers of E. hypertropicum and E. stenosiphon subsp. stenosiphon are reported for the first time. The identified pyrrolizidine alkaloids could be used in future as chemotaxonomic markers for Echium genus

Orientador: Mário Roberto Hatayde
Banca: Mirela Tinucci Costa
Banca: Maria Angélica Dias
Resumo: Sabe-se que a C. spectabilis é muito utilizada como adubação verde e para controle de nematóides, com isso espalha-se facilmente, misturando-se com o milho e outros cereais contaminando as rações. O objetivo do presente estudo foi o de avaliar os efeitos tóxicos da semente de Crotalaria spectabilis, quando trituradas e misturadas à ração de cães. Nesse experimento foram utilizados 12 cães, 6 machos e 6 fêmeas, com idades variadas, divididos em três grupos de 4 animais. Os tratamentos foram divididos por grupos, sendo que cada grupo recebeu respectivamente, 0,2, 0,4 e 0,6% de sementes de C. spectabilis, por 28 dias, que foram trituradas e adicionadas à ração. Semanalmente avaliou-se o perfil hematológico e bioquímico dos cães, além do exame físico realizado diariamente. Nos exames bioquímicos realizados, houve alteração significativa da enzima GGT. Os sinais clínicos observados foram, principalmente, alopecia periocular e alopecia difusa, além de hiperceratose nasal, espirros, tosse, vômitos esporádicos, constipação e fezes ressequidas. Para o exame histopatológico foi extraído um fragmento de fígado através de agulha tipo TRU-CUT®. Observou-se hepatócitos tumefados, vacuolização de células nos sinusóides, necrose focal, anisocitose, cariomegalia, células de Kupffer com variadas pigmentações, fibrose e presença de pigmento biliar nos hepatócitos caracterizando doença hepática. Concluise baseado nos exames histopatológicos que as concentrações oferecidas de sementes de C. spectabilis 0,2, 0,4 e 0,6% no período de 28 dias são tóxicas aos cães
Abstract: It is known that C. spectabilis is widely used as green manure and for controlling nematodes, with that spreads easily, mingling with the infecting maize and other cereal rations. The aim of this study was to evaluate the toxic effects of Crotalaria spectabilis seeds, when crushed and mixed with the food of dogs. In this experiment we used 12 dogs, six males and six females, of various ages, which were divided into three groups of four animals. Each group received respectively 0.2, 0.4 and 0.6% of seeds of C. spectabilis, for 28 days, which were crushed and added to the diet. Weekly it was evaluated the hematological and biochemical profile of dogs, in addition to physical examination performed daily. In biochemical tests performed, significant alteration of the enzyme GGT. Clinical signs observed were mainly periocular alopecia and diffuse alopecia, and hyperkeratosis on nose, sneezing, coughing, occasional vomiting, constipation and dry feces. For the histopathology was extracted through a liver biopsy needle type TRU-CUT®, it was observed tumefactive hepatocytes, vacuolization of cells in the sinusoids, focal necrosis, anisocytosis cariomegalia, Kupffer cells with different pigmentation, fibrosis and presence of bile pigment in hepatocytes, characterizing liver disease. It was based on histopathological examinations offered that concentrations of seeds of C. spectabilis 0.2, 0.4 and 0.6% during the 28 days are toxic to dogs
Mestre

Submitted by Sandro Camargo (sandro.camargo@unipampa.edu.br) on 2015-03-08T19:49:29Z No. of bitstreams: 1 127110023.pdf: 3874262 bytes, checksum: 443a132aba188e5f75a8c5e9224fdeab (MD5)
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Este estudo objetivou descrever os aspectos epidemiológicos e clinicopatológicos da seneciose na mesorregião Sudoeste Rio-Grandense, enfatizando a importância da doença para a pecuária da região e da biópsia hepática para o diagnóstico conclusivo. Foram realizados questionários em 16 propriedades rurais visitadas em municípios da região que apresentaram casos suspeitos da intoxicação entre agosto de 2011 e março de 2014, através dos quais foi possível observar que a doença é possivelmente a que mais causa prejuízos econômicos à bovinocultura. De um total de 88 bovinos que apresentaram baixo desenvolvimento corporal, de nove propriedades distintas, 69 animais (aproximadamente 80%) foram positivos para seneciose crônica, e apresentaram lesões características da intoxicação como fibrose periportal (83% dos casos), hepatomegalocitose (81% dos casos) e proliferação de ductos biliares (73% dos casos), e essas alterações foram classificadas como discreta, leve, moderada ou acentuada. Foram estudados ainda 21 casos positivos de seneciose crônica, dos quais quatro vacas apresentaram alterações ovarianas caracterizadas microscopicamente por acentuada megalocitose e pseudoinclusão em células luteínicas grandes (CLG). Esse estudo confirmou a existência de bovinos intoxicados nos rebanhos, além de outros com potencial para desenvolver a forma clínica mais grave da doença. Os resultados dessas avaliações foram fundamentais para orientar os proprietários e técnicos quanto às principais características da doença e às formas de controle a serem adotadas. O presente trabalho permitiu concluir que a seneciose é a principal causa de morte de bovinos adultos na região, bem como estabelecer a real situação da doença nos rebanhos, além de descrever pela primeira vez as lesões gonadais em vacas com seneciose crônica.
This work aimed to describe the epidemiological and clinicopathological findings of the seneciosis in the Southwest Mesoregion of Rio Grande do Sul, state of Brazil, emphazing the importance of disease to livestock in the region and the importance of the liver biopsy for definitive diagnosis Assessments were made through questionnaires in 16 rural properties in the region who had suspected cases of poisoning from August 2011 to March 2014. These assessments revealed that the disease is an important cause of mortality in adult cattle in the region and possibly the one that most causes economic losses to the raising cattle. From a total of 88 cattle that lower in the body development, from nine distinct properties, 69 animals (about 80%) were positive for chronic seneciosis after showing characteristic signs of the intoxication, as periportal fibrosis in 83% of cases, megalocytosis in 81% of cases and bile duct proliferation in 73% of cases, and these changes were classified as mild these changes were classified from mild to accentuated. Twenty-one positive cases of chronic seneciosis were also studied. These, four cows showed ovarian changes characterized microscopically by with marked megalocytosis and nuclear pseudo-inclusions in large luteal cells (LLC). This study confirmed the existence of cattle poisoned in herds, and others with potential to develop the most serious form of the disease. The results of these assessments were fundamental to guide owners and technicians about the main characteristics of the disease and forms of control to be adopted. The study showed that chronic seneciosis is the major cause of death in adult cattle in the region, as well as establish the real situation of the disease in herds, and describe the first time the gonadal lesions in cows with chronic seneciosis.