Academic literature on the topic 'Placenta – Maladies'

A retrospective epidemiological study was undertaken at the Adamdighi Veterinary Hospital, Bogra from January 2012 to December 2014 to determine the occurrence of cattle diseases. According to the diseases register, a total of 12403 sick animals were examined and 7208 cases of cattle diseases were identified. About 44.7% were parasitic, 37.8% general systemic affections, 14.2% infectious, 1.3% reproductive, 1.2% poisoning and 0.8% metabolic diseases. The common diseases were worm infestation (34.2%), pneumonia (8.7%), foot and mouth disease (2.5%), mastitis (1.9%), black quarter (0.6%), haemorrhagic septicaemia (0.5%), simple indigestion (11.9%), diarrhoea (11.7%), fever (7.5%), navel ill (2.6%), bloat (2.0%), calf scour (1.7%), organo-phosphorus poisoning (1.2%), retained placenta (0.8%) and abortion (0.6%). About 2397 cases (33.3%) were in male and 4811 cases (67.7%) in female. Animals aged between 1-3 (A2) years had highest occurrences (34.3%) of diseases but lowest 17.1% occurrences were in cattle between 8-15 years (A4) of age. Disease occurrence was higher (37.3%) in summer (March – June) followed by (32.5%) rainy (July – October) and lowest (30.3%) in winter season (November – February). Gastrointestinal diseases (n = 3665) were most common but lower cases of hematopoietic system were identified (n = 107). This study showed the pattern of diseases that might help to identify the risk factors of these maladies in this area.Bangl. vet. 2015. Vol. 32, No. 1, 7-12

Abstract. Historically there has been a lack of spontaneous parturition in nuclear transfer animals produced from somatic cells. A significant number of nuclear transfer calves are born with health problems and died within a week of birth. To a lesser degree in-vitro produced (IVP) calves have had the same abnormalities at birth. There are numerous reports of nuclear transfer calves having placental dysfunction such as hydroallantois or hydroamnion, and placental pathology such as edema or extremely large and/or abnormal placentomes. In an attempt to circumvent some of these maladies, a program was devised to induce recipients carrying nuclear transfer fetuses to calve 1 week earlier than expected full term gestation. All recipient cows were induced toward parturition at day 274 (+/- 2 days) of gestation. The cows were injected IM with 20 mg of dexamethasone (Pro Labs Ltd., St. Joseph, MO, U.S.A.) and 25 mg dinoprost (Pharmacia & Upjohn, Kalamazoo, MI, U.S.A.) 24 hours before an elective caesarian section. Of the 31 nuclear transfer calves born at Trans-Ova Genetics utilizing this procedure, 23 (74%) survived the immediate postnatal period with minimal medical care. Eight calves (26%) died within 36 hours of birth. Placental edema, large birth weights, pulmonary edema and pathological right side heart problems were common findings in the calves that died. Two calves (6%) died later in life from other unrelated health problems. 21 calves (68%) remain for productive ventures. Birth weights on all calves ranged from 38 to 89 kg.

Des examens bactériologiques et sérologiques ont été menés sur 3 413 dromadaires provenant de différentes régions du Soudan, où se trouvaient des élevages intensifs de bovins, de moutons et de chèvres, afin de détecter la présence de la brucellose. Parmi les dromadaires, 3 275 ont appartenu à 110 troupeaux, 35 ont été élevés individuellement ou avec du bétail et 103 avaient été abattus à l'abattoir de Nyala. L'infection a été présente dans 50 (45,5 p. 100) des 110 troupeaux, avec des taux de prévalence qui ont varié de 1,4 à 89,5 p. 100; elle a également été présente chez 72 (7,3 p. 100) des 993 mâles et chez 196 (8,1 p. 100) des 2 420 femelles. Soixante-quinze pour cent des dromadaires positifs ont été des adultes de plus de 4 ans d'âge et les 25 p. 100 restants ont été des jeunes de 6 mois à 4 ans. Les taux d'avortement associés à la maladie chez les troupeaux infectés ont varié de 3,1 à 72,7 p. 100 entre les régions. Les autres conditions liées à la maladie ont été la rétention du placenta, la mort foetale et la momification, le retard de l'âge de la monte et l'infertilité. Il n'a pas été mis en évidence que la brucellose était à l'origine d'hygromas et de cas d'orchite. La maladie a paru plus atténuée chez les dromadaires que chez le bétail. Les anticorps de Brucella abortus ont varié de 31 à 1 969 UI/mI (2/20 à 2/1280) chez les dromadaires infectés. L'ajout de lait de bovin négatif pour la brucellose au lait de dromadaire a rendu plus précise l'épreuve d'agglutination en anneau du lait. Les dromadaires mâles utilisés pour la reproduction ont été négatifs pour la brucellose, montrant ainsi qu'ils n'ont pas joué de rôle dans la transmission de la maladie. Des recommandations pour la lutte contre la brucellose sont proposées.

Les crises psychogènes non épileptiques (CPNE) sont définies comme des changements brutaux et paroxystiques du comportement moteur, des sensations ou de la conscience qui ressemblent à des crises épileptiques. Ces crises sont en rapport avec des processus psychogènes complexes et non avec une décharge neuronale excessive. Les CPNE sont une pathologie fréquente, coûteuse et grave dont l’incidence équivaut à celle de la sclérose en plaques. Pourtant, cette pathologie reste peu et mal connue des psychiatres. Beaucoup d’entre nous pensent que ces crises ont disparu après Charcot. En effet, actuellement, ces patients sont adressés aux neurologues. Un quart des patients vus par un épileptologue souffrent de CPNE. L’étiopathogénie est multifactorielle, comprenant des facteurs pédisposants, des facteurs déclenchants et des facteurs de maintien. Deux mécanismes principaux apparaissent : une prédisposition neurobiologique et des facteurs traumatiques inducteurs de processus dissociatif. Les modèles récents placent la dysrégulation émotionnelle au centre de la problématique. L’imagerie fonctionnelle a mis en évidence des anomalies fonctionnelles entre les aires cérébrales impliquées dans les émotions et les aires motrices. Il existe aussi des perturbations des 3 composantes émotionnelles : sur le plan cognitif avec une alexithymie chez 85 % des patients et des biais attentionnels pour les stimuli négatifs ; sur le plan comportemental avec une réponse d’évitement et sur le plan physiologique avec des taux de cortisol basal augmentés et une diminution de l’arythmie sinusale. Nous exposerons les résultats de notre étude comparative prospective inédite qui compare la réponse électrodermale à des stimuli visuels entre un groupe de patientes CPNE et de témoins sains appariés. Nous avons mis en évidence des perturbations de la réponse neuro-végétative avec une hyporéceptivité aux stimuli plaisants et une corrélation négative entre la propension à la dissociation et l’amplitude de la réponse électrodermale. Ces résultats ouvrent des perspectives en termes de compréhension des mécanismes mais aussi en termes diagnostique et thérapeutique pour développer des outils psychothérapiques de rééducation émotionnelle chez les patients souffrant de CPNE.

La prééclampsie est une maladie de la grossessecaractérisée par une hypertension et une protéinurie maternelles. Cette pathologie demeure unecause majeure de mortalité et de morbidité maternelle et fœtale. Bien que la physiopathologie decette maladie ne soit pas totalement élucidée, il estétabli qu’au cours de la grossesse le placenta prééclamptique libère dans la circulation maternelle desfacteurs qui finissent par déclencher une dysfonction endothéliale systémique. Nous examinons iciles principales études montrant le rôle central del’endothélium dans le développement du syndromematernel de la prééclampsie. Nous décrivons defaçon approfondie des récentes études transcriptomiques décrivant les modifications subies par lescellules endothéliales après exposition au plasmaprééclamptique. Le plasma prééclamptiquecontient des facteurs capables d’agir directementsur l’endothélium vasculaire et de modifier l’expression de gènes impliqués dans des fonctionsessentielles telles que la vasomotricité, le stress oxydatif, l’apoptose et la prolifération cellulaire. Nousterminons cette revue en rapportant des observations reliant la dysfonction endothéliale survenuelors de la prééclampsie à un risque accru de pathologie cardiovasculaire sur le long terme. En conclusion, la caractérisation des modifications subies parl’endothélium vasculaire au cours de la prééclampsie devrait permettre d’orienter la recherche denouveaux outils diagnostiques et thérapeutiquesafin de mieux traiter la maladie et ses séquelles.

Les trophoblastes jouent un rôle clé dans la pathogenèse de la prééclampsie, en particulier le trophoblaste villeux. Sa déportation dans la circulationmaternelle est examinée en relation avec la fusiondu cytotrophoblaste avec le syncytiotrophoblasteainsi que celle de l’apoptose, la nécrose ou l’aponécrose du syncytiotrophoblaste. Ces mécanismessont altérés dans les phases précliniques et cliniquesde cette maladie. L’alternance de phases d’hypoxieet de ré-oxygénation dans l’espace intervilleux,accélère cette déportation qui retentit sur l’ endothélium vasculaire maternel, ce qui explique enpartie l’hypertension et ses conséquences. Lesdébris trophoblastiques observés en excès dans lesang maternel ou le placenta humain perfusé ontété impliqués. Leur isolement a permis de mettreen évidence des cellules multi-nucléées ou mononucléées, des microparticules et des nanoparticulesprovenant du syncytiotrophoblaste. Les cellulessont éliminées par les poumons, les microparticulesont des effets décrits comme pro-inflammatoires,pro-coagulants et anti-angiogéniques. Les nanoparticules, formées essentiellement d’exosomes,constituent un nouveau système de communicationintercellulaire activement exploré en raison de sonrôle dans de nombreux processus: infection virale,cancer et neuro-dégénérescence. Leur interventiondans l’angiogenèse, la stéroidogenèse ou la tolérance mère-fœtus suggère qu’ils pourraient jouerun rôle dans la prééclampsie.

La pandémie de COVID-19 est sans aucun doute la plus grande crise sanitaire des temps modernes. Avec presque 933,785 infections et 22,676 morts au Canada [1], il est de la plus haute importance de distribuer rapidement des vaccins approuvés aux populations les plus touchées. Tragiquement, ces populations sont principalement des Canadiens racialisés et à faible revenu. Cependant, Ottawa n'a actuellement aucun plan pour aider ces personnes à surmonter les obstacles à l'accès aux soins de santé, y compris l'accès au vaccin COVID-19. Des subventions pour le transport, la perte de salaire, ainsi que plus d'information sur le vaccin (engagement du publique) sont nécessaires pour la vaccination des familles à faible revenu au Canada. Pendant cette pandémie, les gens le plus touchées par le virus au Canada sont des familles a fiable revenu et des personnes racialisées. Par exemple en Ontario entre Janvier 2020 et Juin 2020, les quartiers connaissant des niveaux élevés de pauvreté affichent deux fois plus de taux d'infection au COVID-19 que les communautés à revenu élevé. De plus, les personnes infectées provenant de quartiers à faible revenu ont connu plus de complications graves à la suite de l'infection [2]. Les raisons sous-jacentes potentielles à cela pourraient être dues à une exposition accrue au virus, ainsi qu'à un risque plus élevé de conditions préexistantes dans ces populations [3]. Malheureusement, ces divisions entre les classes qui se traduisent par de moins bons résultats de santé dans les communautés à faible revenu existaient bien avant la pandémie de COVID-19. Les barrières financières qui entraînent une mauvaise qualité des aliments, des environnements de logement insalubres et une augmentation des niveaux de stress global contribuent actuellement aux comorbidités signalées de pauvreté (hypertension, diabète, maladies cardiovasculaires, et maladies respiratoires chroniques) [3]. Ces conditions mentionnées ci-dessus placent cependant les personnes ayant une faible statistique socio-économique à un risque élevé de complications graves du COVID-19.

L’herpès virus de type 5 ou cytomégalovirus humain (CMVH) est la 1ère cause d’infection congénitale malformative. Dans le monde, 1 % des nouveau-nés sont infectés par ce virus. L’infection congénitale à CMVH est un problème de santé publique majeur en raison des séquelles sévères chez le foetus et le nouveau-né (microcéphalie, hépatomégalie, avortement spontané) et de l’absence de traitements. A ce jour, les mécanismes de transmission transplacentaire du virus de la mère au foetus restent encore à élucider. Il existe plusieurs molécules (ganciclovir, cidofovir, foscarnet, valaciclovir), actuellement utilisées pour traiter les maladies à CMV (rétinite, pneumonie. . ). Ce sont toutes des inhibiteurs de la polymérase virale pUL54, protéine indispensable à la réplication du virus dans la cellule hôte. Ces traitements deviennent souvent inefficaces suite à l’émergence de mutations de résistance et sont responsables de toxicités cellulaires, les rendant inutilisables chez la femme enceinte. Notre travail a consisté à développer deux modèles d’infection placentaire qui miment l’infection placentaire in situ : un modèle ex vivo et un modèle in vivo chez la souris. Ces modèles ont permis d’une part de suggérer une voie de propagation du virus dans les villosités flottantes du placenta, et d’autre part, de tester l’efficacité de sept nouvelles molécules anti-CMVH. Dans le but de réduire, voire d’éradiquer le virus dans les cellules et de diminuer la probabilité d’émergence de mutations de résistance, nous avons opté pour des combinaisons thérapeutiques de ces nouvelles molécules qui ciblent des stades différents de la réplication virale du CMVH. Six des sept molécules sélectionnées ont montré une forte capacité d’inhibition de l’infection CMVH in vitro et ex vivo. Les combinaisons thérapeutiques améliorent l’efficacité de chaque molécule administrée seule, et peuvent parfois conduire à une inhibition de l’infection de plus de 90 %. Nos résultats sont très encourageants et indiquent que la bithérapie serait une approche thérapeutique particulièrement intéressante à développer et étudier pour éradiquer le CMVH dans la cellule hôte
Herpes virus type 5 or human cytomegalovirus (HCMV) is the first cause of congenital malformation infection. In the world, 1% of newborns are infected with this virus. Congenital HCMV infection is a major public health problem due to severe sequelae in the fetus and newborn (microcephaly, hepatomegaly, spontaneous abortion) and the absence of treatments. So far, mechanisms of transplacental transmission from mother to fetus remain to be elucidated. There are several molecules (ganciclovir, cidofovir, foscarnet, valaciclovir), currently used to treat CMV disease (retinitis, pneumonia. . ). These are all inhibitors of the viral polymerase pUL54, essential protein for virus replication in the host cell. These treatments often become ineffective due to the emergence of resistance mutations and are responsible for cellular toxicity, rendering them unsuitable for pregnant women. Our work consisted in develop two placental infection models that mimic in situ placental infection: an ex vivo model and an in vivo mouse model. These models on one hand mimic a way of spreading the virus in the floating villi of the placenta, and secondly, allowed to test the effectiveness of seven new anti-HCMV molecules. In order to reduce or eradicate the virus in cells and decrease the likelihood of emergence of resistance mutations, we opted for therapeutic combinations of these new molecules that target different stages of the viral replication of HCMV. Six of the seven selected molecules showed strong inhibition of HCMV infection in vitro and ex vivo capacity. Combination therapy improves the efficiency of each molecule administered alone, and can sometimes lead to an inhibition of infection of over 90%. Our results are very encouraging and show that the combination would be particularly interesting to study and develop therapeutic approach to eradicate HCMV in the host cell

Le Cytomégalovirus humain (HCMV) est un membre de la famille des Herpesviridae. L'infection congénitale à HCMV, avec une incidence de 0. 2-2% des naissances vivantes est la première cause d'atteintes neurosensorielles acquises. La transmission materno-fœtale du virus est transplacentaire, hématogène. Le placenta est toujours infecté avant le fœtus et est le siège d'une véritable pathologie qui associe des phénomènes de villite, de fibrose et de nécrose. Elle est peu décrite, notamment en ce qui concerne le mécanisme physiopathologique qui la sous-tend. Notre travail a eu pour objectif de caractériser l'environnement placentaire au cours de l'infection à HCMV. Dans un premier temps, nous avons mis en place un modèle d'histoculture de tissus placentaires. En effet, l'étude de l'infection placentaire sur des modèles animaux est rendu difficile compte tenu de la spécificité d'espèce du HCMV et des particularités anatomiques du placenta humain. Par ailleurs, les modèles in vitro repose essentiellement sur des lignées cellulaires ou des cultures de cytotrophoblastes primaires. Notre modèle, nous a permis d'infecter ex vivo des explants placentaires par une souche clinique de HCMV, le VHL/E et d'étudier ce système complexe sur une durée de 21 jours sans altération anatomique ou fonctionnelle du placenta (Lopez H, Benard M, Davrinche C, Casper C et al. Novel model of placental tissue explants infected by cytomegalovirus reveals different permissiveness in early and term placentae and inhibition of indoleamine 2,3-dioxygenase activity. Placenta. 2011 Jul;32(7):522-30. ) Nous avons ensuite utilisé notre modèle afin d'étudier la pathologie placentaire induite par l'infection à HCMV et en premier lieu la villite. Cette villite est un infiltrat lymphomonocytaire classiquement décrit comme associé à l'infection placentaire à HCMV et susceptible d'être impliqué dans la transmission materno-fœtale. Les mécanismes conduisant à cette villite sont inconnus. A partir de placentas infectés in vivo, ex vivo et de cultures d'HUVECs (cellules endothéliales de veines ombilicales humaines), nous avons montré que le HCMV activait la voie des leucotriènes (LT) et plus précisément la 5-lipoxygénase (5-LO) surtout au niveau des cellules endothéliales chorioniques. La 5-LO est la principale enzyme responsable de la synthèse de LTB4, une puissante chémokine, à l'origine d'une inflammation. Notre étude a montré que la voie des leucotriènes est possiblement impliquée dans les mécanismes à l'origine de la villite (article soumis) Dans un troisième temps, compte tenu de la place des cellules endothèliales à la fois dans le cycle réplicatif du HCMV et dans la constitution de la villite, nous avons étudié l'impact de l'infection à HCMV sur la microvascularisation placentaire. Lors de l'infection à HCMV, nous avons observé une diminution significative de l'expression de CD34, un marqueur de surface présent sur les cellules endothéliales. Cette diminution de la microvascularisation a pu être rattachée à un défaut de migration des cellules endothéliales. Cette anomalie de migration est en rapport avec un stress oxydatif significativement augmenté et une sécrétion très importante d'interleukine-6 (IL-6). Notre étude a permis de mettre en avant le rôle des cellules endothéliales dans la pathologie placentaire provoquée par le HCMV. (manuscrit) Au total, en mettant en place une méthode d'histoculture d'explants placentaires, nous avons étudié le placenta infecté par le HCMV. Nous avons montré que le HCMV est responsable d'une pathologie placentaire avec un remodelage tissulaire, principalement une villite, associée à une activation de la voie des leucotriènes (5-LO/LTB4). Nous avons aussi montré la diminution de la microvascularisation placentaire lors de l'infection, associée à un stress oxydatif et une sécrétion importante d'IL-6
The human cytomegalovirus (HCMV) is a member of the Herpesvirus family. Congenital CMV infection, with an incidence of 0. 2-2 % of live births is the leading cause of acquired sensorineural damage. Maternal-fetal transmission is transplacental, hematogenous. The placenta is always infected before the fetus and is the seat of a real pathology associating villitis, fibrosis and necrosis. Few papers described it, especially regarding the pathophysiological mechanism that underlies it. Our work aimed to characterize the placental environment during CMV infection. At first, we developed an histoculture placental tissue model. Indeed, the study of placental infection in animal models is made difficult due to the CMV species specificity and anatomical features of the human placenta. In addition, in vitro models are based primarily on cell lines or primary cytotrophoblasts cultures. Thanks to our model, we were able to infect ex vivo, placental explants with a clinical strain of CMV, VHL / E and to study this complex system over a period of 21 days without anatomical or functional impairment of the placenta. (Lopez H , Benard M , Davrinche C , Casper C and al. Novel model of placental tissue explants infected by cytomegalovirus reveals different permissiveness in early and term placentae and inhibition of indoleamine 2,3- dioxygenase activity Placenta 2011 Jul ;32 (7):522 -30. ) We then used our model to study the placental pathology induced by CMV infection, mainly the villitis. Villitis is a lymphohistiocytic infiltrates classically described as associated with placental CMV infection and may be involved in maternal-fetal transmission. The mechanisms leading to this villitis are unknown. Using in vivo, ex vivo infected placentas and HUVECs (human umbilical vein endothelial cells) cultures, we showed that CMV activated the leukotrienes (LT) pathway and more specifically the 5-lipoxygenase (5-LO) especially in the chorionic endothelial cells. 5-LO is the main enzyme responsible for the synthesis of LTB4, a potent chemokine that causes inflammation. Our study showed that the leukotriene pathway is possibly involved in the mechanisms underlying the villitis. (submitted) In a third step, given the role of endothelial cells in both the replicative cycle of CMV and the constitution of the villitis, we studied the impact of CMV infection on the placental microvasculature. During CMV infection, we observed a significant decrease in the expression of CD34, a surface marker present on endothelial cells. This decrease in the microvasculature has been linked to a defect in endothelial cell migration. This abnormal migration is related to oxidative stress increased significantly and to a very important secretion of interleukin -6 (IL-6). Our study highlighted the role of endothelial cells in the placental pathology caused by CMV. (manuscript) In total, by implementing a placental explants histoculture method, we studied the CMV-infected placenta. We have shown that CMV is responsible for placental pathology characterized by tissue remodeling, mainly a villitis in connection with activation of the leukotriene pathway (5-LO/LTB4). We also showed the decrease in placental microvasculature during infection, associated with oxidative stress and a significant secretion of IL-6

Chez l'humain, les études épidémiologiques montrent un lien statistique entre la chorioamniotite maternelle et les lésions cérébrales du nouveau-né prématuré. L'inflammation placentaire, secondaire à l'infection, semble déterminante pour la constitution de ces lésions. Actuellement, aucune stratégie thérapeutique pour les prévenir n'est validée. Nous avons élaboré un modèle expérimental sur ce thème : après inoculation intrautérine d'Escherichia Coli chez la lapine gestante, nous observons constamment, dans le tissu cérébral, une mort cellulaire diffuse. . . . . . . Nous avons pu décaler le délai d'apparition de la mort cellulaire : en introduisant une antibiothérapie maternelle précoce, celle ci n'apparaît qu'à partir de 60 heures après l'infection. Une période de latence appelée " fenêtre thérapeutique " est ainsi définie. Nous proposons d'utiliser ce modèle pour préciser les mécanismes des lésions cérébrales associées à l'infection et pour tester des stratégies neuroprotectrices
In the human epidemiological studies, a significant link between an intrauterine infection and the cerebral lesions in the preterm newborns has been reported. The inflammatory placental reaction developed during the infection could have an important contribution for the development of the cerebral lesions. Currently, any preventive strategies for these lesions has been validated. We report an experimental model about this subject: after an intrauterine Escherichia Coli inoculation in the pregnant rabbit, we observe a cerebral cell death with a high reproducibility. . . . . . Cerebral cell death is delayed until 60 hours after the inoculation with a maternal antibiotic treatment which is administered precociously. This delay constitutes a latent period which is a possible "therapeutic window". We proposed to use this model to study the molecular mechanisms of cerebral lesions associated with intrauterine infection and to test neuroprotective strategies

Le placenta humain est un organe indispensable au maintien de la grossesse et au développement fœtal. Son unité structurale et fonctionnelle est la villosité choriale, constituée principalement de cytotrophoblastes qui se différencient selon la voie villeuse endocrine ou extravilleuse invasive. Le développement intense du placenta et ses fonctions multiples requièrent des besoins en énergie importants. La régulation du métabolisme énergétique placentaire passe, en partie, par le contrôle de l’activité mitochondriale.La mitochondrie est l’organelle clé du métabolisme énergétique. Cependant, elle intervient dans de nombreuses autres fonctions cellulaires telles que l’apoptose et la biosynthèse des hormones stéroïdes. Des études récentes suggèrent que les mitochondries sont impliquées dans la différenciation cellulaire.Le récepteur apparenté aux récepteurs des oestrogènes-γ, (ERRγ), est un facteur de transcription qui joue un rôle crucial dans le contrôle du métabolisme énergétique. Des travaux préliminaires ont montré qu’ERR est fortement exprimé dans le placenta humain.Dans ce travail, nous nous sommes intéressés à l’implication d’ERRγ dans le développement placentaire.Dans une première partie, nous avons caractérisé l’expression d’ERRγ dans les trophoblastes de placentas humains de 1er et de 3ème trimestre. Nous avons montré que l’expression d’ERRγ i) augmente au cours de la grossesse et ii) est plus importante dans les cytotrophoblastes villeux en comparaison aux cytotrophoblastes extra-villeux.Dans une seconde partie, nous avons montré que la différenciation des cytotrophoblastes villeux est associée à des modifications du métabolisme énergétique et du contenu mitochondrial. De plus, nous avons clairement démontré qu’ERRγ contrôle positivement la différenciation des trophoblastes villeux en modulant les fonctions mitochondriales.Enfin, nous avons montré qu’ERRγ est moins exprimé dans les placentas issus de retards de croissance intra-utérins en comparaison à des placentas normaux. De plus, la diminution d’ERRγ est associée à une baisse du contenu mitochondrial placentaire.L’ensemble de ce travail a permis de mettre en évidence le rôle clé d’ERRγ et des mitochondries dans le développement du placenta humain
Human placenta is a vital organ for pregnancy support and fetal development. The chorionic villi is the structural and functional unit of the placenta and is mainly constituted by trophoblastic cells. The trophoblast differentiate in villous endocrine and extra-villous invasive trophoblast. Placental development and its numerous functions require the availability of high energy. Placental energetic metabolism control is partially mediated by the regulation of mitochondrial activity.Mitochondria are key organelles of the energetic metabolism. However, mitochondria are involved in numerous other cellular functions such as apoptosis and steroid hormone biosynthesis. Moreover, recent studies suggest that mitochondria are involved in cell differentiation.Estrogen related receptor-γ (ERRγ) is a transcriptional factor implicated in the control of energetic metabolism. Preliminary studies showed that ERRγ is highly expressed in human placenta.In this work, we decided to study ERRγ implication in human placental development.In a first part, we characterized ERRγ expression in trophoblast from first and third trimester human placentas. We showed that ERRγ expression i) increased during pregnancy and ii) was higher in villous than extra-villous trophoblasts.In a second part, we showed that villous trophoblast differentiation was associated with modifications of energetic metabolism and mitochondrial content. Moreover, we clearly demonstrated that ERRγ positively controled villous differentiation by the modulation of mitochondrial functions.In a last part, we showed that ERRγ was less expressed in placentas from intra-uterine growth restriction as compared to non-pathological placentas. Moreover, this down-regulation was associated with a decrease of mitochondrial content.This work thus showed, for the first time, that ERRγ and mitochondria played a key role in placental development

: L’économie de la filière équine repose aujourd’hui sur la production de chevaux athlètes performants sur le long terme. Le métabolisme de la jument gestante peut programmer le développement du poulain, sa santé à long terme et donc ses performances sportives à l’âge adulte. De nombreuses pratiques d’élevage peuvent modifier le métabolisme maternel, telles que la nutrition durant la gestation, la surnutrition durant la vie de la jument (surpoids et obésité) et le nombre de poulains produits par la jument (parité). L’objectif de ce travail était d’étudier les effets du métabolisme maternel durant la gestation sur la fonction et la structure placentaire à terme, la croissance osseuse, le métabolisme énergétique, l’inflammation systémique et le statut ostéoarticulaire des poulains en croissance. Un premier modèle de perturbation nutritionnelle en fin de gestation a été développé en comparant des juments ayant ingéré uniquement des fourrages au cours de la gestation ou bien des fourrages et des concentrés à partir de la mi-gestation. Ce modèle a permis de montrer que la supplémentation en concentrés altérait le métabolisme glucidique maternel, la fonction placentaire ainsi que le statut ostéoarticulaire et la réponse métabolique à un challenge de surnutrition chez le poulain. D’autre part, une perte d’état trop importante associée à une qualité/quantité de foin insuffisante entrainait un retard de maturité des fonctions de métabolisme énergétique et de reproduction mâle chez les poulains. Un deuxième modèle a ensuite été développé pour étudier l’effet de la primiparité. Cette étude a confirmé que la croissance fœtale des poulains issus des juments primipares était réduite et que ces poulains demeuraient plus petits avec un métabolisme glucidique et une maturation testiculaire retardés par rapport aux poulains issus de juments multipares. Le troisième modèle développé s’est intéressé à l’effet de l’obésité maternelle dès la conception. En effet, la prévalence de surpoids et d’obésité est de plus en plus importante au sein de la filière équine. Ce dernier modèle a permis de montrer que l’obésité maternelle associée à une résistance à l’insuline et une inflammation systémique augmentées entrainait une augmentation de la résistance à l’insuline, de l’inflammation systémique et du développement de lésions d’ostéochondrose chez les poulains. L'ensemble de ces résultats met en avant la relation entre la résistance à l’insuline maternelle, l’inflammation maternelle et le développement de lésions d’ostéochondrose chez les poulains durant la croissance, mais également entre sous-nutrition utérine et retard de maturité. Ces observations vont permettre de développer de nouvelles recommandations nutritionnelles pour les poulinières
The economy of the equine industry is based on the production of high performance athlete horses. The metabolism of the pregnant mare can program the development of the foal, its long-term health and therefore its athletic performance at adulthood. Many breeding practices can modify maternal metabolism, such as nutrition during pregnancy, overnutrition during the mare's productive life (overweight and obesity) and the number of foals produced by the mare (parity). The aim of this work was to study the effects of maternal metabolism during pregnancy on placental function and structure, as well as bone growth, energy metabolism, systemic inflammation and osteoarticular status in growing foals. In a first approach, mares fed with forage only during gestation were compared to mares fed forage and concentrates from mid-gestation. Supplementation with concentrates altered maternal carbohydrate metabolism and placental function. In weaned foals, the osteoarticular status and the metabolic response to an overnutrition were also affected by the use of concentrates in maternal nutrition. Conversely, mares fed forage only lost body condition, which led to a delay in the post-natal maturation in terms of energy metabolism and testicular function in foals. In a second approach, the effect of primiparity was studied. Foals born to primiparous mares were growth restricted at birth and had a long-term maturational delay in bone growth, carbohydrate metabolism and testicular function. Finally, given the current high prevalence of overweight and obesity in the equine species, the effects of maternal obesity were studied. Maternal obesity associated with increased maternal insulin resistance and systemic inflammation resulted in increased insulin resistance, systemic inflammation, and increased incidence of osteochondrosis in foals. Altogether, these results highlight the relationship between maternal insulin resistance, maternal inflammation and the development of osteochondrosis lesions in foals during growth, but also between in utero undernutrition and maturation delay. These observations will contribute to adjust nutritional recommendations to broodmares

La restriction de croissance intra-uterine et une croissance postnatale trop rapide sont reconnues comme des facteurs de risques des maladies cardiovasculaires de l'adulte. Les mecanismes qui en sont responsable ne sont pas reellement connus. Au cours de ce travail de these, 2 approches ont ete suivies a l'aide d'un modele rat. La 1ere partie a pour but de caracteriser a l'aide de microarrays des alterations precoces de l'expression de genes du placenta et du rein de ratons hypotrophes. Une vue hierarchique des mecanismes regulant massivement des familles de genes modules ainsi qu'une regulation specifique des facteurs de transcription dans ces 2 organes. La 2eme partie a pour but d'evaluer les effets a tres long terme chez le rat d'une suralimentation postnatale. Une augmentation de la pression arterielle et du nombre de glomerules associee a des alterations de la structure renale ont ete observes chez les ratons hyperalimentes. La caracterisation d'alterations specifiques de l'expression de genes et de leurs regulations au niveau placentaire et renale vise a mieux comprendre les mecanismes impliques dans l'adaptation du fŒtus a des circonstances deleteres. Par ailleurs, la croissance postnatale via des effets renaux autre que le deficit nephronique, pourrait egalement intervenir dans le developpement a long terme des maladies cardiovasculaires. Ainsi la comprehension des mecanismes impliques dans l'origine precoce des maladies de l'adulte ouvre actuellement de nouvelles voies diagnostiques par l'identification de marqueurs precoces de ce risque et pourrait a plus long terme permettre de developper des voies therapeutiques, pharmacologiques ou nutritionnelles
Intra-uterin growth restriction (iugr) and postnatal overfeeding is an important cause of the metabolic syndrome and cardiovascular diseases in adulthood. However, the detailed mechanisms of such programming are still incompletely known. Two experimental approaches in the rat were used in this work of thesis: first, protein depletion during the gestation of rat females has been widely used as a model for human. A transcriptome analysis of control and protein-deprived rat placentas and kidneys was used to better understand the molecular basis of early origin of the diseases in adulthood. Our approach permitted the proposition of hypotheses on a hierarchy of gene inductions/repressions leading to massive transcriptional alterations in the iugr placenta and kidney. Moreover, postnatal growth via renal effects other than glomerular number reduction are likely to contribute to arterial hypertension induced by early postnatal overfeeding. Thus, the comprehension of the mechanisms imply in the early origin of cardiovascular and metabolic diseases in adulthood, currently opens news diagnostic ways by the identification of early markers of this risk and could later on ollow to develop therapeutic, pharmacological or nutritionalways