Academic literature on the topic 'Pneumonie Pneumopathie infectieuse'

Le norovirus murin (MNV) est un agent pathogène de la souris récemment découvert et représente le contaminant le plus courant dans les animaleries de Recherche. Néanmoins, les effets de l'infection au MNV sur la recherche biomédicale ne sont pas encore clairs. Nous avons testé l'hypothèse que l'infection au MNV pourrait modifier la réponse immunitaire chez les souris atteintes d'une infection pulmonaire aiguë. Nous rapportons ici que la co-infection avec MNV augmente la survie des souris ayant une infection pulmonaire aiguë à Pseudomonas aeruginosa et diminue la production in vivo et in vitro de cytokines pro-inflammatoires. Nos résultats suggèrent que l'infection au MNV peut profondément modifier les paramètres étudiés dans les modèles classiques d'infection et mener à de fausses conclusions dans ces modèles expérimentaux
The murine norovirus (MNV) is a recently discovered mouse pathogen, this virus represents the most common contaminant in laboratory mouse colonies. Nevertheless, the effects of MNV infection on biomedical research are still unclear. We tested the hypothesis that MNV infection could alter immune response in mice with acute lung infection. Here we report that co-infection with MNV increases survival of mice with Pseudomonas aeruginosa acute lung injury and decreases in vivo and in vitro production of pro-inflammatory cytokines. Our results suggest that MNV infection can deeply modify the parameters studied in conventional models of in-fection and lead to false conclusions in experimental models

Pseudomonas aeruginosa est un pathogène fréquemment impliqué dans les infections pulmonaires aiguës et chroniques, notamment chez les patients atteints de mucoviscidose. L'adhésion de cette bactérie est principalement médiée par des lectines qui reconnaissent spécifiquement des structures glycaniques de l'hôte. Dans ce travail, nous avons évalué le rôle respectif de deux lectines LecA et LecB dans la pathogénicité de P. Aeruginosa ainsi que les effets de sucres inhibiteurs spécifiques de celles-ci dans un modèle de pneumonie aiguë chez la souris et sur un modèle cellulaire. En comparant une souche parentale à ses deux mutants isogéniques (mutant lecA et lecB), nous avons montré que ces deux lectines jouent un rôle majeur dans l'adhésion de P. Aeruginosa aux cellules A549 et sont associées à la sévérité de la lésion pulmonaire in vivo. L'inhibition de ces deux lectines diminue significativement la cytotoxicité in vitro et augmente la clairance bactérienne pulmonaire in vivo. Nous avons ensuite évalué la contribution des deux lectines à l'initiation et l'installation de l'infection chronique. Dans un modèle murin de pneumonie chronique, nous avons observé une mortalité moins importante avec les mutants lecA et lecB et une diminution de la de la charge bactérienne pulmonaire au 4ème et 7ème jour suivant l'infection. L'analyse de l'expression des gènes de virulence au cours de l'infection chronique montre une surexpression d'exoS et de lasI chez les mutants lectines par rapport à la souche parentale. Les capacités thérapeutiques d'inhibiteurs glycomimétiques ayant un potentiel d'inhibition 7 à 10 fois supérieur aux ligands naturels ont été évaluées. Ces molécules de synthèse diminuent significativement l'adhésion de P. Aeruginosa in vitro et montrent un effet protecteur vis-à-vis de la lésion pulmonaire in vivo. En conclusion, nous avons montré que les lectines jouent un rôle majeur dans la pathogénicité de P. Aeruginosa. L'inhibition des lectines par des sucres compétiteurs pourrait constituer une nouvelle piste thérapeutique dans l'infection à P. Aeruginosa.

La pneumonie acquise sous ventilation mécanique (PAVM) est la complication infectieuse principale des patients de réanimation. Le carrefour oropharyngé et sa colonisation semblent être l’une des clés de sa physiopathologie, et est la cible de leur prévention. Parmi les agents étiologiques des PAVM, Escherichia coli en est un prédominant. Cependant, le manque de données concernant son implication dans la colonisation oropharyngée, et dans les PAVM est criant. Cette thèse a pour objectif un abord multi-facettes de la PAVM à E. coli. Il s’agit d’abord d’actualiser les données épidémiologiques des PAVM, en plaçant les entérobactéries en général, et E. coli en particulier comme agent d’importance ; puis de décrire les caractéristiques génotypiques et phénotypiques des isolats d’E. coli responsables de colonisation ou d’infection respiratoire ; ensuite d’étudier la colonisation à bacilles à Gram négatif pathogènes dans différentes populations de gravités différentes ; et enfin de décrire les caractéristiques des isolats d’E. coli oropharyngés dans ces populations et de les comparer aux isolats rectaux concomitants.Ainsi, dans notre premier travail, nous confirmons l’importance des entérobactéries comme agents pathogènes de premier plan au cours des PAVM. Au sein des entérobactéries, nous mettons en évidence la place centrale d’E. coli en particulier en matière de résistance aux antibiotiques. La prédominance respiratoire des isolats d’E. coli de phylogroupe B2 a été confirmée dans un travail monocentrique mené dans notre service, et dans une cohorte nationale de patients de réanimation. De plus, le groupe B2 prédominait aussi au sein des prélèvements rectaux et oropharyngés. Nous avons confirmé la virulence extra-digestive des isolats en corrélant le contenu en facteur de virulence et la mortalité dans un modèle murin de pneumonie. Enfin, une large étude épidémiologique de la colonisation oropharyngée en général, et des caractéristiques d’isolats d’E. coli la composant en particulier, chez des patients de gravités différentes et chez des sujets sains est en cours.L’ensemble de ces données permettra une plus grande compréhension de la physiopathologie de survenue des PAVM, une meilleure connaissance de la population d’E. coli colonisant l’oropharynx et causant les PAVM. Ainsi, des mesures préventives ciblées pourraient être développées
Ventilator associated pneumonia (VAP) is the main infectious complication in intensive care unit (ICU) patients. Its pathophysiology relies on oropharyngeal colonisation, and so does its prevention. Escherichia coli is one of its main responsible pathogen. Nevertheless, data on E. coli implication in this context is cruelly missing.We tend to a multi-facets approach of E. coli VAP. This thesis’ objectives are: to update current VAP epidemiology, with regard to enterobacteriaceae in general, and E. coli in particular; to describe phenotypic and genotypic characteristics of E. coli isolates responsible for respiratory colonization or infection; to study pathogenic Gram-negative bacilli oropharyngeal colonization in populations of various severity; and to describe phenotypic and genotypic characteristics of oropharyngeal E. coli isolates and compare them to their rectal counterpart.In our first work, we confirm the importance of enterobacteriaceae as first-line VAP pathogens. Among those, E. coli is of particular matter, with regard to antimicrobial resistance. Predominance of B2 phylogroup among E. coli respiratory isolates has been confirmed in a single-ICU study, and a wide national survey of ICU patients. Furthermore, B2 phylogroup has been shown to prevail in oropharyngeal and rectal E. coli isolates. Next, we confirmed extra-intestinal virulence with a correlation between virulence factor content and mortality in a mouse pneumonia model. Last, a large-scale epidemiological study of oropharyngeal colonization in general, and of E. coli characteristics which composes it, in patients of different severity and in healthy subjects is ongoing. This data will allow a deeper insight of VAP pathophysiology, a better knowledge of E. coli population of oropharyngeal colonization and causing VAP. Targeted preventive measures could therefore be evaluated