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Dissertations / Theses on the topic 'Polynucleaire neutrophile humain'

Author: Grafiati
Published: 4 June 2021
Last updated: 8 February 2022

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El, Benna Jamel. "Modulation des fonctions du polynucleaire neutrophile humain par les agents antipaludiques." Paris 11, 1992. http://www.theses.fr/1992PA112215.

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Abstract:
L'influence des traitements antiinfectieux sur les reponses immunitaires et inflammatoires de l'hote est un probleme important a considerer dans l'evolution des maladies infectieuses et l'efficacite des therapeutiques. Mon travail rapport la modulation des fonctions des polynucleaires neutrophiles (pn) humains; cellule majeure dans la lutte antiinfectieuse, par les agents antipaludiques et leurs mecanismes d'action sous-jacents. J'ai montre que la quinine, mefloquine et monodesethylamodiaquine inhibent le metabolisme oxydatif des pn a des doses therapeutiques. La quinine se concentre fortement dans les pn (environ 140 fois), cette penetration est dependante de la temperature, de la viabilite cellulaire et du gradient de ph. L'alcalinisation induite par la quinine pourrait etre a l'origine des inhibitions observees. La mefloquine inhibe l'activite proteine kinase c (pkc) en agissant au niveau de la sous-unite regulatrice, ainsi que les phosphorylations des proteines cellulaires induites par le pma et le fmlp, elle n'inhibe ni l'activite de la pka ni celle la sous-unite catalytique. Cette decouverte nous a fait suggerer que la mefloquine inhibe les fonctions des pn en agissant sur la pkc cellulaire, qu'elle peut avoir d'autres indications therapeutiques que le paludisme et enfin elle peut etre utilisee comme inhibiteur specifique de la pkc. Enfin, nous avons montre que la mefloquine, h-7 et staurosporine possedent une action selective sur la phosphorylation des proteines cytosoliques. Ces molecules qui affectent les fonctions bactericides du pn pourraient avoir des effets immunodepresseurs in vivo
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ABDELGHAFFAR, HOURIA. "Mecanismes de modulation des fonctions du polynucleaire neutrophile humain par les macrolides." Paris 7, 1995. http://www.theses.fr/1995PA077097.

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Abstract:
Les antibiotiques de la famille des macrolides se concentrent a l'interieur des cellules de l'hote ce qui leur permet d'agir sur les microorganismes a developpement intracellulaire mais peut egalement etre a l'origine d'une modification de l'activite fonctionnelle des cellules. J'ai analyse la penetration et la localisation intracellulaire de 4 macrolides a 14 chainons, dirithromycine, erythromycylamine, roxithromycine et erythromycine a, en utilisant le polynucleaire neutrophile humain (pn) comme modele cellulaire. Cette etude comparative et les resultats preliminaires obtenus avec d'autres molecules a 14 ou 15 chainons, m'a permis de proposer une classification en deux groupes de ces antibiotiques en fonction de leur cinetique de captation et d'efflux, de leur localisation (cytoplasmique et/ou granulaire), de leur energie d'activation. J'ai egalement demontre pour la premiere fois le role du ca++ extracellulaire et notamment la necessite du fonctionnement de l'echangeur na+/ca++ membranaire dans la penetration (non la repartition intracellulaire) de ces molecules. J'ai en outre analyse les consequences de la penetration intracellulaire des macrolides sur deux activites essentielles a la fonction bactericide et inflammatoire des pn: la degranulation et l'explosion oxydative. Les macrolides induisent l'exocytose des pn et parallelement inhibent l'activation (et non l'activite) de la nadph oxydase membranaire responsable de la production d'anions superoxyde. Les mecanismes moleculaires sous-jacents font intervenir une activation directe de la phospholipase d et la phosphorylation d'une proteine de 14 kda parallelement a la dephosphorylation d'une proteine de 22 kda. La nature et le role de ces proteines dans la signalisation intracellulaire des pn restent a definir
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SAEZ, FABRICE. "Les prostasomes : fonction antioxydante dans le sperme humain (doctorat : biologie de la reproduction)." Clermont-Ferrand 1, 2000. http://www.theses.fr/2000CLF1MM16.

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Bonneau, Christine. "Effet des lipoprotéines de basse densité sur la migration et le métabolisme oxydatif du polynucléaire neutrophile humain "in vitro"." Paris 11, 1994. http://www.theses.fr/1994PA114836.

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5

Reglier-Poupet, Hélène. "Etude des interactions entre les polynucléaires neutrophiles humains et l'interleukine-10." Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P008.

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6

Witko-Sarsat, Véronique. "Systemes moleculaires effecteurs dependants et independants de l'oxygene du polynucleaire neutrophile humain dans les mecanismes de l'inflammation associes a la mucoviscidose." Paris 6, 1995. http://www.theses.fr/1995PA066752.

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Abstract:
L'activite lytique du polynucleaire neutrophile necessaire a la defense de l'hote envers les agents pathogenes fait intervenir des systemes moleculaires complexes et integres aboutissant a la production d'agents microbicides, les oxydants et les proteases, qui constituent respectivement les mecanismes lytiques dependants et independants de l'oxygene. Ainsi le neutrophile, est une cellule au cur du processus complexe de l'inflammation associee a la mucoviscidose. Cette maladie genetique a transmission autosomique recessive est caracterisee par une inflammation precoce et chronique ainsi qu'une colonisation precoce des voies aeriennes par des bacteries. Parmi les mediateurs issus des polynucleaires neutrophiles, les proteases, en particulier l'elastase, sont les principaux acteurs de la destruction du tissu pulmonaire. La premiere approche centree sur les systemes dependants de l'oxygene du neutrophile dans la mucoviscidose, a porte sur les oxydants liberes lors de l'explosion respiratoire du polynucleaire neutrophile. Nous avons montre que les polynucleaires neutrophiles des enfants atteints de mucoviscidose et des sujets heterozygotes pour la mutation du cftr presentent une anomalie constitutive, caracterisee par une capacite accrue a generer des oxydants chlores et de mobiliser leurs granules azurophiles, comme en temoigne leur production extracellulaire accrue de myeloperoxidase. De plus nous avons montre la presence de concentrations elevees de chloramines dans les secretions bronchiques des patients qui, de facon paradoxale sont etroitement correlees avec un meilleur etat clinique des patients, juge sur les test fonctionnels respiratoires et les criteres classiques. La seconde approche centree sur les systemes independants de l'oxygene, a porte sur l'etude des caracteristiques moleculaires et fonctionnelles d'une serine protease, homologue de l'elastase, la proteinase 3 (pr3), autoantigene cible des anticorps anti-cytoplasme de neutrophiles (antineutrophil cytoplasmic antibodies ou anca) dans la granulomatose de wegener. Nous avons exprime une pr3 recombinante dans les cellules d'insectes par le systeme du baculovirus. L'etude de la reconnaissance de cette pr3 recombinante par les anca que nous avons menee en parallele, a permis de reveler de nouvelles informations sur les epitopes de la pr3 reconnue par les autoantigenes
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DJERDJOURI, BAHIA. "Mecanismes de regulation de l'explosion oxydative par le polynucleaire neutrophile humain. Analyse a l'aide de deux inhibiteurs des serine/threonine phosphatases, la calyculine a et l'acide okadaique." Paris 11, 1995. http://www.theses.fr/1995PA112468.

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Abstract:
La production d'anions superoxydes par les polynucleaires neutrophiles (pn) ou explosion oxydative (eo), joue un role important dans les mecanismes bactericides du neutrophile. Dans ce travail, nous avons utilise deux inhibiteurs selectifs des serine/threonine phosphatases, pp1/pp2a, l'acide okadaique (ao) et la calyculine a (ca) pour analyser la contribution de ces enzymes dans la regulation de l'eo et d'une importante voie de transduction, la phospholipase d. Ao (0. 25-3 m) et ca (25-150 nm) potentialisent l'eo induite par le fmlp et par de faibles concentrations de pma (0. 7-10 nm). En revanche, l'eo induite par le pma optimal (20-80 nm) etait inhibee, un effet qui peut etre en partie prevenu par l'ionophore calcique a23187. La production de phosphatidylethanol (pet) dependante de l'activite pld dans les neutrophiles stimules par le fmlp et les faibles concentrations de pma etait potentialisee par ca et ao. La production de pet induite par des concentrations optimales de pma etait au contraire inhibee, un effet egalement prevenu par le calcium. En conclusion, les effets potentialisants des deux inhibiteurs sur l'eo et l'activation de la pld indiquent que pp1/pp2a regulent negativement ces deux activites. En revanche, les effets inhibiteurs de ao et ca sur l'eo et l'activation de la pld induite par de fortes concentrations de pma suggerent qu'une etape de dephosphorylation de proteines est un evenement crucial dans les processus d'activation de la pld et de la nadph oxydase. Un role des tyrosines kinases est suggere par le fait que la genisteine inhibe l'eo et l'activation de la pld induite par le pma
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Lepidi, Hubert. "Mecanismes de polymerisation de l'actine dans les polynucleaires neutrophiles humains." Aix-Marseille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993AIX20806.

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Labrouche, Sylvie. "Héparines et fonctions granulocytaires : étude in vitro sur les polynucléaires neutrophiles humains." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2B002.

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MAZURIER, ISABELLE. "Etude de la fixation de la leucocidine de staphylococcus aureus sur les polynucleaires humains : specificite cellulaire et influence des cations divalents." Strasbourg 1, 1992. http://www.theses.fr/1992STR15074.

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Garnotel-Segura, Roselyne. "Etude de l'interaction entre collagene de type i et polynucleaires neutrophiles humains." Reims, 1994. http://www.theses.fr/1994REIMM204.

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Cogny, Anne. "Etude des interactions des lipoproteines de haute densite avec les polynucleaires neutrophiles humains ; caracterisation des modifications structurales et etude des proprietes fonctionnelles." Paris 11, 1997. http://www.theses.fr/1997PA114856.

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Daels, Rakotoarison Dominique Abel. "Extraits polyphenoliques d'aubepine, de cola et d'eglantier : etude phytochimique, et effets sur les metabolismes oxydatifs et proteolytiques des polynucleaires neutrophiles humains (doctorat : pharmacologie et pharmacognosie)." Lille 2, 1999. http://www.theses.fr/1999LIL2P010.

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MTAIRAG, ELMOSTAFA. "Transport et accumulation des macrolides dans les polynucleaires neutrophiles humains. Consequences sur l'activite fonctionnelle." Paris 11, 1995. http://www.theses.fr/1995PA112333.

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Abstract:
Il est connu que les antibiotiques de la famille des macrolides possedent une forte capacite de penetration dans les phagocytes avec des c/e!0. Cette faculte de penetration permet leur utilisation contre les microorganismes facultatifs ou obligatoires, a developpement intracellulaire. La penetration et la localisation intraphagocytaire des macrolides, peuvent aussi avoir des consequences sur l'activite fonctionnelle des polynucleaires neutrophiles (pn). Dans ce travail, nous avons etudie la penetration et la localisation intraphagocytaire des macrolides dirithromycine, erythromycylamine, erythromycine et roxithromycine, puis nous avons analyse les consequences sur l'activite fonctionnelle des pn. Une classification preliminaire des macrolides en deux groupes distincts, a ete etablie, selon leur cinetique de penetration et d'efflux, leur accumulation intraphagocytaire, granulaire et/ou cytoplasmique, ainsi que leur energie d'activation pour penetrer dans les pn humains. Le point original dans l'etude du mecanisme de transport des macrolides, est la necessite du ca#2#+ extracellulaire dans leur penetration dans les pn. Le role du ca#2#+ passerait par l'echangeur membranaire na#+/ca#2#+ qui est fonctionnel dans les pn au repos. La repartition intraphagocytaire des macrolides ferait intervenir le caractere mono- et dibasique des macrolides. Les macrolides par leur caractere basique seraient pieges dans les granules acides du pn. Ainsi la nature dibasique de la dirithromycine expliquerait son accumulation preferentielle dans les granules. Nous avons ensuite analyse les consequences de l'accumulation des macrolides sur l'un des processus essentiels du pn, qui est la degranulation. Les 4 macrolides dirithromycine, erythromycylamine, erythromycine et roxithromycine, induisent une degranulation du pn. Cet effet degranulant peut etre important pour la bioactivite intracellulaire sur les bacteries qui inhibent la degranulation. Les resultats de ce travail constituent une etape d'etude in vitro, qui permettrait d'eclaircir le mecanisme de transport des macrolides aussi bien pour ceux a 14 chainons que ceux a 15 et 16 chainons. De meme cette etude qui n'est pas specifiquement antimicrobienne des macrolides, permettrait d'eclaircir avec des bacteriologistes, les interactions entre les macrolides et les agents infectieux. Ces travaux permettront aussi, la synthese ou l'hemisynthese de nouvelles molecules, dont non seulement les voies de penetration seront connues mais pouvant moduler favorablement les fonctions du pn, tout en gardant leur activite sur les bacteries
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FAWZI, ABDELILAH. "Etude biochimique des recepteurs membranaires du collagene iv portes par les polynucleaires neutrophiles humains preparee au laboratoire de biochimie medicale et biologie moleculaire (ufr de medecine de reims)." Reims, 1998. http://www.theses.fr/1998REIMM203.

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Dacheux, Denis. "Mise en evidence et etude de la cytotoxicite de pseudomonas aeruginosa envers les polynucleaires neutrophiles humains." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2000. http://www.theses.fr/2000GRE10232.

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Abstract:
Pseudomonas aeruginosa est un pathogene opportuniste responsable d'infections chroniques chez les patients atteints de mucoviscidose. Dans ce contexte les polymorphonucleaires neutrophiles (pmns) semblent incapables d'eliminer les bacteries. Nous avons etudie l'interaction entre une souche de p. Aeruginosa d'origine mucoviscidique, la souche cha, et les pmns humains a l'aide d'un modele in vitro d'infection cellulaire. La souche cha est capable d'echapper a l'action bactericide des pmns et d'induire leur mort rapide. La construction d'un mutant deficient dans le systeme de secretion de type iii perd sa capacite a induire la mort des pmns. La secretion de type iii est un systeme de virulence permettant a la bacterie de transloquer directement dans le cytosol des cellules cibles des effecteurs cytotoxiques. Chez p. Aeruginosa ces effecteurs sont au nombre de quatre : exos, t, y et u. Seule l'exoenzymeu, est connue pour avoir une activite lytique sur les cellules. L'absence du gene exou du genome de la souche cha montre que cette cytotoxicite sur les pmns est dependante de la secretion de type iii et exou-independante. Cette souche est capable d'induire une cytotoxicite egalement rapide sur les macrophages et plus lente sur les lymphocytes b et les lignees epitheliales. La mort cellulaire induite est oncotique (perte de l'integrite membranaire) et non apoptotique. Cette oncose est due a la formation de pores membranaires, demontree par des experiences d'osmoprotection et de marquage cellulaire. L'analyse d'isolats cliniques mucoviscidiques a montre que 21% des isolats sont capables d'induire une telle cytotoxicite type iii dependante et exou independante. La plupart des souches non cytotoxiques n'exprime pas le systeme de secretion de type iii dans des conditions d'induction. Une banque de 5000 mutants de transposition de la souche cha a ete realisee. Le criblage de cette banque pour la perte du phenotype cytotoxique a permis d'isoler 48 mutants non cytotoxiques. Le clonage et le sequencage des genes mutes nous ont permis d'identifier 38 genes differents. Ces genes peuvent etre regroupes en trois categories : ceux impliques dans l'adhesion aux pmns, ceux necessaires au systeme de secretion de type iii et les candidats potentiels pour des effecteurs cytotoxiques.
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BARBA, FAURE FLORENCE. "Application de la cytometrie en flux et de la spectrofluorimetrie a l'etude in vitro du metabolisme oxydatif des polynucleaires neutrophiles humains en presence de quelques anthracyclines." Lyon 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LYO1M173.

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AMAR, MICHELE. "Caracterisation de l'inhibition fonctionnelle des polynucleaires neutrophiles humains par un facteur produit par des cellules cancereuses (lignee cml k562)." Paris 7, 1991. http://www.theses.fr/1991PA077127.

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Abstract:
Les sujets cancereux sont sensibles aux infections bacteriennes et developpent de faibles reactions inflammatoires. Pour expliquer cet etat, nous avons pense que les cellules cancereuses inhiberaient les activites des polynucleaires neutrophiles humains (pn) par des produits de secretion. Ainsi, les effets du surnageant de culture (48h) de cellules leucemiques (cml k562) ont ete analyses sur les activites fonctionnelles des pn in vitro. Nous avons isole, puis partiellement purifie, un facteur (if-k562) de masse moleculaire faible (environ 8kd) qui inhibe in vitro les fonctions des pn dependantes de l'adherence. If-k562 n'inhibe pas les fonctions des pn independantes de l'adherence. Les effets inhibiteurs de if-k562 ont egalement porte sur l'activite bactericide des pn et notamment sur l'englobement et l'activite tueuse des pn sur le staphylocoque dore (s. Aureus) opsonise. Les proprietes anti-inflammatoires de if-k562 ont aussi ete montrees in vivo chez la souris. Le mecanisme d'action de if-k562 sur les pn semble porter, premierement, sur les recepteurs membranaires des fractions ic3b du complement (cr3) et par un effet supplementaire sur un systeme transductionnel non identifie et, secondairement, sur la polymerisation de l'actine qu'il inhibe
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Combadière, Christophe. "Mecanismes de la production d'anions superoxydes par les polynucleaires neutrophiles humains. Analyse par la starosporine, un inhibiteur de proteines kinases." Paris 11, 1993. http://www.theses.fr/1993PA112201.

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Abstract:
La production d'anions superoxydes, ou explosion oxydative (eo), par les polynucleaires neutrophiles (pn) stimules par un facteur chimiotactique, resulte d'une cascade d'evenements biochimiques initiee par la fixation du facteur chimiotactique a son recepteur membranaire. Celui-ci, via une proteine g, transmet le signal a differentes phospholipases, generatrices de seconds messagers. Ceux-ci induisent l'activation de la proteine kinase c qui semble jouer un role important dans la stimulation des pn. L'objectif de mon travail vise a clarifier l'implication de la proteine kinase c (pkc) dans les mecanismes d'activation qui conduisent a l'eo, en utilisant notamment un puissant inhibiteur de pkc, la staurosporine. Dans la premiere partie, nous avons mis en evidence des effets opposes de la staurosporine sur l'eo induite par les facteurs chimiotactiques. Les traitements de courte duree induisent une inhibition alors que les traitements plus longs potentialisent cette reponse. L'inhibition et la potentialisation de l'eo sont associees a une inhibition et a une restauration de la phosphorylation de la p47 phox. Par contre, l'eo et la phosphorylation de la p47 phox induite par les activateurs directs de la pkc sont inhibees quelle que soit la duree du traitement des pn. Dans la deuxieme partie, nous avons caracterise de nouvelles proprietes de la staurosporine: sa capacite d'activer la phospholipase d et d'induire la redistribution des recepteurs aux esters de phorbol du cytosol vers la membrane. La staurosporine est un outil a double tranchant, capable d'inhiber la pkc mais presentant egalement des proprietes d'agoniste: activation de la pld et translocation de la pkc par des mecanismes qui pourraient etre independants de l'activation de la pkc. Elle nous a permis de reveler une nouvelle voie d'amorcage de l'eo. Cette molecule reste donc, malgre son absence de specificite, un outil de dissection des voies de signalisation cellulaire
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SEVEAU, STEPHANIE. "Etude de la localisation membranaire de la leucosialine au cours de la polarisation et de la locomotion des polynucleaires neutrophiles humains." Paris 6, 1997. http://www.theses.fr/1997PA066553.

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Abstract:
Pour assurer la defense immunitaire, les leucocytes patrouillent dans tout l'organisme et migrent dans les tissus pour eliminer les agents infectieux. Au cours d'une infection, les premieres cellules qui migrent vers le site inflammatoire sont les polynucleaires neutrophiles, qui sont decrits comme mobiles par excellence et constituent un modele d'etude des processus de la migration cellulaire. La leucosialine (cd43) est une glycoproteine membranaire anti-adhesive exprimee a la surface des leucocytes. Cette etude nous a conduit a observer qu'elle est impliquee de facon originale dans les phenomenes de locomotion. Nous montrons que la distribution membranaire de la leucosialine est associee a la polarisation et a la locomotion des polynucleaires neutrophiles humains : i) la reticulation de la leucosialine par des anticorps induit sa redistribution sous forme de cap. Ce processus necessite de l'energie cellulaire et implique les microfilaments et la myosine ii. Le capping de cd43 est associe a la polarisation de 20% des cellules en suspension et a la locomotion de 77% des neutrophiles en contact avec un support. Les cellules ainsi polarisees concentrent la myosine ii et cd43 dans leurs uropodes. Ii) la polarisation des neutrophiles, par des agents chimiotactiques et par la colchicine, induit la redistribution de cd43 dans les uropodes. Parmi les recepteurs membranaires que nous avons etudies, seul cd44 a un comportement semblable a celui de cd43 et non cd11b/cd18, fcriii (cd16) et les molecules hla-i. Afin de determiner si cd43 est directement lie aux microfilaments, nous avons etudie la liaison de proteines cytosoliques au domaine intracellulaire recombinant de cd43 rcd43intra, et nous montrons une liaison de l'-actinine et d'une molecule de la famille ezrine, moesine et radixine. Pour expliquer la presence de cd43 dans les uropodes des neutrophiles nous proposons trois hypotheses : 1- un role anti-adhesif de cd43 qui faciliterait le detachement de l'uropode. Par ailleurs, la redistribution de cd43, liberant le corps cellulaire faciliterait l'adherence cellulaire au support de locomotion. 2- un role d'adherence de l'uropode formant un point d'appui pour les forces de traction. 3- un role d'ancrage du cytosquelette a la membrane plasmique, par l'intermediaire du domaine intracellulaire de cd43, pour transmettre les forces de contractions qui ont lieu au cours de la $$att$$
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RAVEL, PASCALE. "La nadph oxydase des polynucleaires neutrophiles humains : activation par des analogues polymeriques des peptides n-formyles et identification de la flavoproteine par marquage d'affinite." Paris 11, 1992. http://www.theses.fr/1992PA112313.

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Abstract:
La nadph oxydase des neutrophiles (pmns) catalyse la reduction de l'oxygene en superoxyde (o#2) aux depens du nadph. Cet enzyme est multimerique et totalement membranaire dans l'etat active. Parmi ses constituants citons le cytochrome b#5#5#8 et une flavoproteine. Des stimuli physiologiques activent via des recepteurs specifiques la production de o#2 ainsi que d'autres reponses biologiques. D'autres agents non physiologiques, comme le phorbol myristate acetate (pma), peuvent stimuler l'enzyme. Notre premier travail s'interesse a la stimulation des pmns par des peptides n-formyles polymeriques et confirme l'importance de l'agregation des recepteurs de ces peptides lors de l'activation cellulaire. Notre second theme est l'identification de la flavoproteine par marquage d'affinite. Sur des criteres cinetiques nous avons retenu le 5-pyridoxal 5-diphosphoadenosine (plp-amp) comme marqueur d'affinite. La reduction de la base de schiff formee entre le plp-amp et l'enzyme par le borohydrure tritie, conduit a l'incorporation specifique de la radioactivite dans un peptide de l'ordre de 80 kda ou de 53 kda dans des conditions de deglycosylation. Ces caracteristiques sont similaires a celles de la grosse sous-unite de cytochrome b#5#5#8. Nous pensons donc que cette sous-unite serait la flavoproteine de l'oxydase
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GOZIN, ALEXIA. "Regulation de la phosphorylation des proteines du cytosquelette des cellules endotheliales par les formes reactives de l'oxygene role dans l'interaction cellules endotheliales-polynucleaires neutrophiles humains." Paris 6, 1998. http://www.theses.fr/1998PA066505.

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Abstract:
L'interaction bidirectionnelle entre polynucleaires neutrophiles (pn) et cellules endotheliales est une des premieres etapes de la migration des pn vers les tissus endommages. L'activation cellulaire conduisant a l'adherence et a la migration transendotheliales des pn est constituee d'une serie d'evenements complexes. Ces processus peuvent etre perturbes dans differentes situations pathologiques comme, par exemple, le syndrome d'ischemie reperfusion aboutissant a une accumulation de pn et a une production inappropriee de formes reactives de l'oxygene (fro) au contact de la paroi vasculaire. Nos travaux ont montre une augmentation de l'adherence de pn non stimules a des cellules endotheliales activees par des fro. Cette augmentation d'adherence peut avoir d'importantes consequences fonctionnelles sur les reponses inflammatoires, entrainant un dysfonctionnement possible du processus migratoire des pn. L'etude des systemes intracellulaires impliques dans l'adherence des pn a des cellules endotheliales stimulees par des fro nous a permis de montrer le role potentiel de tyrosine kinases ; ceci suggere que les fro agissent sur la signalisation intracellulaire. Des travaux plus detailles nous ont permis de montrer dans les ce stimulees par les fro : 1 - l'induction de phosphorylations de residus tyrosine des proteines du cytosquelette, notamment de la p125 f a k et de ses substrats la paxilline et la p130 c a s ; 2- le role important de l'activation de la p125 f a k dans la reorganisation du cytosquelette des ce, conduisant a l'augmentation d'adherence entre les pn et les ce ; et 3- l'implication de l'ampc intracellulaire, de la pi3k et de l'etat redox de la cellule, dans la regulation de l'activation de la p125 f a k. Les resultats obtenus par ces travaux ont permis d'apporter de nouvelles donnees experimentales et de mieux cerner les mecanismes d'action des fro.
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Paris, Nadine. "Production de prolactine humaine recombinante chez escherichia coli : application a la production d'anticorps monoclonaux et a l'etude du role de la prolactine humaine dans l'activation des macrophages et des polynucleaires neutrophiles." Rennes 1, 1991. http://www.theses.fr/1991REN10104.

Full text
Abstract:
Une prolactine humaine recombinante (rhprl) a ete produite chez e. Coli puis des lignees d'hybridomes productrices d'anticorps monoclonaux diriges contre cette rhprl ont ete etablies. La rhprl, apres purification et caracterisation s'avere contenir exclusivement des formes non glycosylees (isoformes et dimeres) et est pourvue, pour 80%, d'une methionine additionnelle n-terminale. Les anticorps monoclonaux sont le type iggl kappa et reconnaissent au moins deux epitopes differents de la rhprl. L'un des clones produit un anticorps monoclonal thermostable a 37c qui montre une affinite identique pour la hprl recombinante et pour la hprl native. Le role de la rhprl dans les phenomenes d'activation des cellules phagocytaires a ensuite ete aborde. La rhprl se comporte comme un signal preactivateur en augmentant la production d'anions superoxydes, par des polynucleaires neutrophiles humains, en reponse a un agent inflammatoire. Cette voie, qui met en jeu l'explosion oxydative, est vraisemblablement differente de la voie l-arginine dependante, qui conduit a l'obtention de macrophages alveolaires de rat cytotoxiques, et sur laquelle la rhprl ne semble avoir aucun effet ni comme preactivateur ni comme activateur
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