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Dissertations / Theses on the topic 'Polynucléaire neutrophile'
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Espinasse, Marie-Alix. "Rôle de GILZ (Glucocorticoid-induced leucine zipper) dans l’apoptose du polynucléaire neutrophile et la résolution de l’inflammation." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA114803/document.
Full textAbstract:
L’élimination des polynucléaires neutrophiles (PN) du site inflammatoire est nécessaire à la résolution de l’inflammation. Lors de cette phase, les PN s’engagent massivement vers l’apoptose et sont phagocytés par les macrophages. Dans certaines pathologies inflammatoires comme le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), un défaut des mécanismes d’apoptose des PN est associé à la persistance de l’inflammation et à un mauvais pronostic. GILZ (Glucocorticoid-induced leucine zipper) est une protéine possédant des propriétés anti-inflammatoires, basées principalement sur l’inhibition des facteurs de transcription, comme NF-кB (nuclear factor-kappa B) et AP-1 (activator protein-1). GILZ module également la survie des cellules hématopoïétiques, en favorisant ou retardant l’apoptose selon le type cellulaire étudié. L’objectif de ce travail a été d’évaluer le rôle de GILZ dans les fonctions et l’apoptose du PN lors de l’inflammation. Dans un premier temps, nous nous sommes intéressés aux situations physiopathologiques dans lesquelles GILZ pouvait être exprimé et plus spécifiquement dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Cette pathologie a retenu notre attention pour le caractère systémique de l’inflammation et surtout pour le rôle prépondérant que jouent les neutrophiles dans ce syndrome. Dans le cadre d’une étude clinique prospective menée à l’hôpital Bichat, nous avons pu montrer une plus forte expression de GILZ au niveau transcriptionnel et protéique dans des neutrophiles circulants de patients souffrant de SDRA.Dans la deuxième partie du travail, nous avons évalué le rôle de GILZ dans les fonctions et le phénotype des PN. En utilisant la lignée PLB-985 différenciée en neutrophiles par addition d’acide rétinoïque (ATRA) et de diméthylformamide (DMF), nous avons mis en évidence in vitro que la surexpression de GILZ dans ce modèle de polynucléaires neutrophiles favorisait l’apoptose de ces cellules. Cette apoptose est dépendante des caspases, implique la voie mitochondriale et s’explique notamment par une diminution de l’expression de Mcl-1 (myeloid cell leukemia-1), alors que l’expression des ARNm de mcl-1 n’est pas affectée. Une activation prolongée de JNK (c-JUN N-terminal kinase) serait impliquée et entraînerait la phosphorylation de Mcl-1 et sa dégradation par le protéasome. Ces deux résultats laissent entrevoir un rôle potentiel de GILZ dans la résolution de l’inflammation in vivo. Pour adresser cette question, nous mettons en place le modèle de l’ALI (Acute Lung Injury) ou inflammation pulmonaire aiguë induite par le LPS (lipopolysaccharide), qui est un modèle murin du SDRA. Nous utilisons des souris dans lesquelles l’expression de GILZ a été invalidée spécifiquement dans les neutrophiles. Cette approche nous permettra de mieux comprendre le rôle de GILZ dans la résolution de l’inflammation. GILZ pourrait ainsi représenter une cible thérapeutique dans les pathologies inflammatoires impliquant le PNElimination of polymorphonuclear neutrophils (PN) from inflammatory site is a necessary step in the resolution of inflammation, where PN undergo massive apoptosis and are phagocyted by macrophages. In some inflammatory disorders, such as acute respiratory distress syndrome (ARDS), defective apoptosis of neutrophils was described and related to persistent inflammation and poor prognosis. GILZ (Glucocorticoid-induced leucine zipper) is a potent anti-inflammatory protein, mainly through inhibition of NF-кB (nuclear factor-kappa B) and AP-1 (activator protein-1) transcription factors. Moreover, GILZ modulates hematopoietic cells survival, either by preventing or inducing their apoptosis. The overall objective of this work has been to evaluate the role of GILZ in neutrophils functions and apoptosis during inflammation. First, we sought pathophysiological situations where GILZ could be expressed. ARDS caught our attention because of the systemic nature of inflammation and the prominent role of neutrophils. A prospective clinical study was conducted at Bichat hospital and showed a higher GILZ expression at protein and transcriptional levels in blood neutrophils of ARDS patients.Secondly, we evaluated the role of GILZ in neutrophils functions and phenotypes. Using the PLB-985 cell line induced towards the neutrophil lineage using all trans retinoic acid (ATRA) and dimethylformamid (DMF), we evidenced that GILZ over-expression promoted exacerbated apoptosis of these cells. This apoptosis was caspase-dependent, involved the mitochondrial pathway and was explained, at least in part, by a diminution of myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) expression, whereas mcl-1 mRNA levels were not affected. A sustained activation of c-Jun N-terminal kinases (JNK) could be involved and lead to Mcl-1 phosphorylation and subsequent degradation by the proteasome machinery.Altogether, these results suggest a potential role of GILZ in the resolution of inflammation in vivo. To address this question, we currently develop an acute lung injury (ALI) model induced by lipopolysaccharides, which mimics the septic component of ARDS. This model will be implemented in mice invalidated for GILZ specifically in neutrophils. This approach should allow a better understanding of the role of GILZ in the resolution of inflammation. In the future, GILZ could represent a therapeutical target in inflammatory diseases involving neutrophils
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Elbim, Carole. "Interactions des cytosines proinflammatoires avec le polynucléaire neutrophile humain." Paris 5, 1994. http://www.theses.fr/1994PA05CD09.
Full textAbstract:
La production de formes réactives de l'oxygène (explosion oxydative) par les polynucléaires neutrophiles (PN) stimulés joue un rôle majeur dans la défense de l'organisme contre différents agents pathogènes essentiellement bactériens et fungiques. Cette production est soumise à une régulation fine et précise notamment par les cytokines. Dans la première partie de ce travail, nous avons étudié, par cytométrie en flux, l'effet des cytokines proinflammatoires sur l'explosion oxydative des PN dans le sang total. Nous avons ainsi montré qu'aucune des cytokines étudiées (IL-1a, IL-1ß, TNFa, IL-6, IL-8, GM-CSF) ne déclenche isolément l'explosion oxydative des PN. Par contre, le prétraitement des PN par le TNF, l'IL-8 ou le GM-CSF suivie de l'addiction d'un formyl peptide dérivé des protéines bactériennes, conduit à l'apparition d'une sous-population de PN produisant d'importantes quantités de peroxyde d'hydrogène (H2O2). Cette sous-population se caractérise par une augmentation de la liaison des formyl peptides à la surface des PN. Une augmentation de la liaison de formyl peptides à la surface des PN. Une dysrégulation des interactions entre cytokines et PN peut contribuer à l'établissement de lésions entre cytokines et PN peut contribuer à l'établissement de lésions tissulaires sévères lors de certaines situations pathologiques. Dans la deuxième partie de ce travail, nous avons étudié l'activité fonctionnelle des PN au cours de l'infection par VIH, une augmentation des taux plasmiques de certaines cytokines ayant été rapportée chez les patients infectés par le VIH. Cette étude a montré une hyperactivation des polynucléaires dans le sang circulant des patients infectés par le VIH caractérisée par une augmentation de l'expression de la molécule d'adhérence CD 11b, une diminution de l'expression de la L-sélectine (CD62L), une augmentation de la polymérisation de l'actine et une augmentation de la production spontanée d'H2O2. Cet état d'activation pourrait contribuer à l'agression oxydante du système immunitaire et intervenir dans la pathogénie de certaines vascularités leucocytoclasiques rapportées chez les patients infectés par le VIH. De plus, après amorçage par le TNF ou l'IL-8, l'explosion oxydative des polynucléaires en réponse aux formyl-peptides est diminuée. Cette diminution est corrélée avec l'augmentation des taux plasmiques des cytokines suggérant de ce fait un phénomène de désensibilisation. Ces deux dernières anomalies observées après stimulation par les formyl-peptides sont corrélées avec la diminution du taux de cellules CD4+ et pourraient intervenir dans la pathogénie de certaines infections bactériennes et fungiques au cours de l'infection par le VIH.
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Luur-Coste, Joliette van der. "Etude de nouveaux marqueurs moléculaires du polynucléaire neutrophile d'intérêt transfusionnel." Montpellier 2, 2001. http://www.theses.fr/2001MON20168.
Full text
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Granger, Vanessa. "Etude de la nétose du polynucléaire neutrophile dans deux modèles de réactions allergiques : le choc anaphylactique aux curares et l’asthme." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS364.
Full textAbstract:
La nétose du polynucléaire neutrophile (PN) correspond à la libération de filaments d’ADN recouverts de protéines appelés Neutrophil Extracellular Trap (NETs). Outre leur rôle anti-infectieux, les NETs représentent des acteurs émergents de nombreuses pathologies inflammatoires et nous avons souhaité évaluer leur implication au cours de réactions allergiques.Au cours d’une étude clinique multicentrique notre équipe a mis en évidence un mécanisme alternatif de l’anaphylaxie aux curares, impliquant les PN. La phase aiguë de ces réactions s’accompagne d’une libération de NETs dont la concentration est corrélée avec la sévérité et avec une diminution de l’expression des récepteurs activateurs des IgG à la surface des PN (FcγRs) ; ceci suggère un rôle des complexes immuns (CI) IgG/curares dans la formation des NETs au cours de ces réactions anaphylactiques.Pour confirmer cette hypothèse, la capacité d’activation de la nétose par les CI IgG a été étudiée, via la mise au point d’un modèle de stimulation in vitro des PN humains purifiés.Ce travail montre que 2 récepteurs aux IgG du PN (FcγRIIa et FcγRIIIB) contribuent à la libération de NETs en réponse à différents types de CI.En parallèle, la formation des NETs a été explorée dans un modèle de réaction allergique chronique, l’asthme. Au niveau systémique, la concentration de NETs est associée à la présence d’un asthme sévère mal contrôlé et d’une obstruction bronchique peu réversible. Inversement, la concentration de NETs dans le lavage broncho-alvéolaire est plus élevée au cours de l’asthme modéré et semble traduire un recrutement pulmonaire et une activation des PN en réponse à une colonisation microbienne.Au total nous montrons que les NETs sont libérés au cours des deux modèles de réactions allergiques choisis, aiguë (anaphylaxie aux curares) et chronique (asthme) et qu’ils pourraient représenter des biomarqueurs de sévérité. Des travaux complémentaires sont nécessaires pour déterminer dans quelle mesure les NETs contribuent à la physiopathologie des allergiesNeutrophil netosis consists in the release of extracellular DNA filaments bound to granular proteins, called Neutrophil extracellular traps (NETs). In addition to their anti-infectious role, NETs are emerging actors of many inflammatory diseases and we decided to investigate their involvement during allergy.In a multicenter clinical study, our team highlighted an alternative mechanism of anaphylaxis to neuromuscular blocking agents (NMBA) involving neutrophils (PN). The acute phase of these reactions is characterized by NETs release which level is correlated with severity and with a decrease in IgG activating receptors (FcγRs) expression on PN; this suggests a role of immune complexes (IC) IgG / NMBA in NETs formation during these anaphylactic reactionsTo confirm this hypothesis, the ability of IgG ICs to activate netosis was studied through the development of an in vitro stimulation model of purified human PNs.This work shows that two PN IgG receptors (FcγRIIa and FcγRIIIB) contribute to NET release upon cellular activation by different ICsIn parallel, NETs formation has been explored in a model of chronic allergic reactions, asthma. At systemic level, NETs levels are associated with severe and poorly controlled asthma as well with the presence of low reversible bronchial obstruction. Conversely, NETs levels in bronchoalveolar lavage are higher in moderate asthma and appear to reflect pulmonary recruitment and activation of PN in response to microbial colonization.Taking together these results show that NETs are released during the two selected models of allergic reactions : acute (NMBA anaphylaxis) and chronic (asthma) and could be used as biomarkers of severity. Furthers works are needed to determine to what extent NETs contribute to the pathophysiology of allergy
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Delclaux, Christophe. "Rôle du polynucléaire neutrophile dans la physiopathologie du syndrome de détresse respiratoire aiguë." Paris 12, 1998. http://www.theses.fr/1998PA120016.
Full textAbstract:
Le syndrome de detresse respiratoire aigue (sdra) est un deme pulmonaire lesionnel du a une alteration diffuse de la barriere alveolo-capillaire (endothelium, membranes basales, epithelium), associee a un afflux alveolaire de polynucleaires neutrophiles. Le but general de ce travail est d'evaluer le role du polynucleaire neutrophile dans la physiopathologie du sdra et de ses surinfections respiratoires. Dans un premier travail, nous avons demontre qu'il existait une cooperation des proteases du neutrophile, elastase et gelatinase b, permettant sa migration au travers d'une membrane basale in vitro. Dans un deuxieme travail, nous avons montre la presence de gelatinase b, issue notamment des polynucleaires neutrophiles, en concentration elevee dans les fluides alveolaires de patients atteints de sdra. Nous avons constate que l'etat d'activation des neutrophiles alveolaires ne semblait pas dependre de l'existence d'une defaillance respiratoire. Notre troisieme travail a permis de confirmer cette derniere donnee par l'etude de deux modeles d'agression pulmonaire aigue du rat, i) le premier avec defaillance respiratoire, ii) le second sans defaillance respiratoire severe. Ainsi, un etat d'activation similaire du neutrophile alveolaire a ete trouve dans ces deux modeles. L'importance incidence de surinfections respiratoires observees au cours du sejour en reanimation des patients atteints de sdra serait due a un deficit des fonctions bactericides des polynucleaires alveolaires. Notre quatrieme travail a montre que l'instillation alveolaire d'endotoxine chez le rat induisait un important recrutement de polynucleaires neutrophiles aux fonctions preservees et conferait un effet protecteur vis a vis d'une surinfection bacterienne ulterieure, plaidant contre un deficit de fonctions bactericides du neutrophile alveolaire. En conclusion, nous montrons que le polynucleaire neutrophile migre grace a sa gelatinase b et que cette gelatinase est trouvee dans les espaces alveolaires au cours du sdra. Nous demontrons que l'exocytose de gelatinase par le neutrophile alveolaire ne depend pas du degre d'agression pulmonaire et que le neutrophile alveolaire a des fonctions bactericides conservees ex vivo et in vivo lui permettant de participer a la defense anti-bacterienne.
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Gauthier, Alexandre. "Rôle des protéases à sérine du polynucléaire neutrophile dans l'inflammation associée à la mucoviscidose." Thesis, Tours, 2009. http://www.theses.fr/2009TOUR4040.
Full textAbstract:
La mucoviscidose est une maladie génétique caractérisée par une inflammation pulmonairepersistante du poumon résultant d’un recrutement massif de polynucléaires neutrophiles quisécrètent trois protéases à sérine, l’élastase leucocytaire, la protéase 3 et la cathepsine G. Ledéséquilibre de la balance protéases/antiprotéases au site inflammatoire contribue à la protéolyse dutissu pulmonaire et provoque à terme l’insuffisance respiratoire des patients. Les stratégiesthérapeutiques utilisant des inhibiteurs endogènes n’ont pas abouti aux résultats espérés et n’ontciblé que l’élastase soluble. Nous avons étudié l’activité et la régulation des protéases duneutrophile dans les expectorations des patients atteints de mucoviscidose Nous avons démontrél’importance des pièges neutrophiliques extracellulaires (NETs) dans leur séquestration, ce quiexplique leur résistance à l’inhibition et en conséquence leur pouvoir de destruction du tissupulmonaire. Nous avons également démontré qu’un traitement par la DNase facilite l’action desinhibiteurs ce qui ouvre de nouvelles stratégies de thérapie anti-inflammatoireNo summary available
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Garcia, Geoffrey. "Les NETs (Neutrophils Extracellular Traps) et les DNases au cours de la COVID-19." Electronic Thesis or Diss., Bordeaux, 2024. http://www.theses.fr/2024BORD0175.
Full textAbstract:
Au cours des infections, les polynucléaires neutrophiles libèrent des Neutrophil Extracellular Traps (NETs) pour capturer les agents pathogènes et les détruire. Les NETs; en coordination avec les plaquettes et les cellules immunitaires, activent la coagulation et participent à l’immunothrombose pour piéger les agents pathogènes et éviter leur dissémination. Ils sont dégradés physiologiquement par les DNases et les macrophages. Exacerbée, les NETs sont responsables de dommages cellulaires et tissulaires. Ils sont décrits comme des acteurs centraux de nombreuses pathologies, notamment comme participant à la thrombose (artérielle et veineuse), et aux formes sévères de la COVID-19. Cependant, les techniques de dosages de NETs et des DNases ne sont à ce jour pas standardisés et les mécanismes sous-jacent à l’exacerbation de la NETose au cours de la COVID-19 peu décrits.Nous émettons l’hypothèse que l’aggravation clinique des patients au cours de la COVID-19 est liée à un déséquilibre entre les NETS et les DNases.Pour réponde à cette hypothèse, nous avons pour objectifs : (1) définir les conditions pré-analytiques optimales pour doser les marqueurs de NETs; (2) mettre au point et valider une méthode de dosage de l’activité des DNases plasmatiques ; (3) Évaluer la balance entre marqueurs de NETs et activité des DNases en fonction de la sévérité de la COVID-19 ; (4) Étudier les mécanismes responsables de ce déséquilibre NETs/DNases.Identifier déficit en DNase comme facteur aggravant chez les patents permettrait d’imaginer de nouvelles thérapeutiques innovantes pour prévenir cette aggravation clinique comme l’administration de DNaseNeutrophil Extracellular Traps and DNases involvement during During infection, neutrophils release Neutrophil Extracellular Traps (NETs) to capture,prevent the dissemination of, and kill pathogens. NETs contribute to immunothrombosis byinteracting with platelets and immune cells, thus activating coagulation. However, excessiveproduction of NETs can cause thromboinflammation, leading to cellular and tissue damage. NETsare implicated in the pathophysiology of both arterial and venous thrombosis and in severe formsof COVID-19. They are physiologically degraded by DNases and macrophages. Currently, DNasetechniques are not standardized, and the mechanisms underlying the exacerbation of NETosis inCOVID-19 are not well understood. We first aimed to develop a functional assay to evaluate theability of DNases in human samples to degrade DNA or NETs. We established a robust,repeatable, and reproducible method that can be applied to both serum and plasma.Subsequently, we assessed the balance between NET markers and DNase activity according toCOVID-19 severity, and studied the mechanisms responsible for the NETs/DNases imbalance. Weconfirmed that NET markers increase with disease severity and demonstrated a decrease inDNase activity in hospitalized patients, resulting in an imbalance between NET markers andDNase activity in this group. The most severe patients exhibited decreased levels of DNase 1,with some harboring polymorphisms in the DNase 1 gene correlating with low protein levels.Additionally, we observed that critically ill patients had lower levels of plasmacytoid dendriticcells compared to those with severe disease. Reanalysis of public single cell RNA sequencing datashowed that plasmacytoid dendritic cells express less DNase 1L3 RNA as the disease severityincreases. This study demonstrates that COVID-19 severity is associated with an imbalance inNETs and DNases. Identifying this DNase deficit as an aggravating factor in patients could lead tonew therapeutic strategies, such as DNase administration, to prevent clinical deterioration
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Bonneau, Christine. "Effet des lipoprotéines de basse densité sur la migration et le métabolisme oxydatif du polynucléaire neutrophile humain "in vitro"." Paris 11, 1994. http://www.theses.fr/1994PA114836.
Full text
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Mambole, Agnès. "Etude des interactions entre le polynucléaire neutrophile et l’endothélium : rôle de la leucosialine (CD43) et de l’intégrine α9β1 (alpha9beta1)." Paris 6, 2008. http://www.theses.fr/2008PA066187.
Full textAbstract:
Lors d’une infection, les polynucléaires neutrophiles patrouillent dans tout l’organisme et sont les premières cellules à affluer au site inflammatoire. La leucosialine (CD43) est la principale sialoglycoprotéine du neutrophile. CD43 est clivée après activation et adhérence des neutrophiles. J’ai démontré que CD43 était clivée et que la conséquence de ce clivage est la libération de son domaine extracellulaire qui inhibe l’adhérence des neutrophiles en conditions de flux et la libération du domaine intracellulaire par le complexe γ-secrétase. Par ailleurs, le rôle des intégrines β1 dans la migration des neutrophiles est encore peu claire. L’intégrine α9β1 est présent sur les neutrophiles humains et lie les molécules de VCAM-1 sur l’endothélium. J’ai décrit une synergie entre les intégrines β2 et l’intégrine α9β1 dans l’adhérence des neutrophiles aux cellules endothéliales en conditions de flux et une sur-expression de l’intégrine après activation et migration des neutrophiles
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Barrientos, Lorena. "Modulation fonctionnelle des cellules dendritiques par les " Neutrophil Extracellular Traps "." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01016696.
Full textAbstract:
Les polynucléaires neutrophiles (PN) sont des cellules essentielles au cours de la réponse immunitaire innée ; recrutés rapidement au site inflammatoire où ils participent à la phase aigüe, ils vont aussi contribuer à la résolution de l'inflammation. Ils peuvent en effet moduler la réponse adaptative par interaction avec les lymphocytes (Ly) ou les cellules dendritiques (DC) via des médiateurs solubles ou des interactions cellulaires directes. Les Neutrophil Extracellular Traps (NETs) libérés par les PN activés pourraient jouer un rôle important dans ce contexte. Les NETs sont des filaments de chromatine décondensée associés à des protéines issues principalement des granulations et du cytoplasme. Ils sont essentiels dans la réponse anti-infectieuse mais semblent également impliqués dans la physiopathologie de certaines maladies auto-immunes et inflammatoires. L'objectif de ce travail a été d'évaluer les effets des NETs sur la maturation des DC dans un contexte inflammatoire au cours duquel les PN et les DC peuvent co-exister, assurant ainsi un pont entre immunité innée et immunité adaptative. La première partie de ce travail a consisté à développer un modèle de production, isolement et caractérisation des NETs issus de PN sanguins humains. L'ionophore de calcium A23187 a été choisi pour induire les NETs et l'enzyme de restriction AluI a permis la récupération de fragments de NETs de taille hétérogène. Certains des composants de ces NETs sont quantifiables (ADN, élastase, histone 3 en particulier), et nous avons montré qu'ils conservaient leurs capacités bactéricides in vitro. Ces échantillons de NETs constituent donc un outil biologique standardisé, permettant d'évaluer leurs effets sur des cellules ou des tissus. Dans la deuxième partie de ce travail, nous avons mis en évidence que ces NETs purifiés régulaient négativement la maturation de moDC induites par le LPS (expression de HLA-DR, CD80, CD83, CD86 et production de TNFα, IL-12, IL-6, IL-23). De plus, les NETs diminuent la capacité de ces moDC à induire la prolifération des LyT, et leur polarisation est modulée en favorisant la production de cytokines de type Th2 (IL-5 et IL-13) aux dépens de cytokines de types Th1 (INFγ) et Th17 (IL-17). De manière intéressante, la capacité de migration des moDC activées par le LPS n'est pas modifiée en présence de NETs. En résumé, ces résultats suggèrent que les NETs pourraient jouer un rôle immunorégulateur sur la maturation des moDC dans des conditions inflammatoires. Les NETs produits par les PN activés pourraient ainsi participer à la régulation indispensable de la réponse inflammatoire.
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Dewas, Cédric. "Régulation de la production des formes réactives de l'oxygène par le polynucléaire neutrophile humain : rôle de la phosphorylation de la protéine p47phox dans l'activation et le priming de la NADPH oxydase." Paris 7, 2001. http://www.theses.fr/2001PA077184.
Full text
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Lombard, Robin. "Rôle des polynucléaires neutrophiles dans la régulation de la réponse inflammatoire IL-17A lors de l'infection pulmonaire par les mycobactéries." Thesis, Tours, 2013. http://www.theses.fr/2013TOUR4048/document.
Full textAbstract:
La pandémie de tuberculose (TB) causée par Mycobactérium tuberculosis (Mtb) n’est pas contrôlée par le vaccin vivant BCG. Mtb induit la formation de granulomes qui évoluent vers une réaction inflammatoire exacerbée détruisant le poumon lors de la TB active. Les rôles des polynucléaires neutrophiles (PNN) et de la cytokine inflammatoire IL-17A dans cette évolution sont à clarifier. Nous montrons, chez la souris, que les PNN sont recrutés dans le poumon en deux vagues après infection par Mtb ou BCG. La deuxième vague dépend du récepteur IL-17RA exprimé par les cellules non-hématopoïétiques. Les chimiokines CXCL-1 et 5 attirant les PNN semblent impliquées. Dans le poumon, ces PNN produisent la cytokine immunosuppressive IL-10 qui diminue la production d’IL-17A. Les cellules dendritiques infectées, présentes dans le granulome, sécrètent aussi CXCL-1. Elles attirent les PNN qui produisent de l’IL-10 bloquant la production d’IL-17A mais pas d’IFN-γ. En effet, seuls les lymphocytes CD4+ Th17 expriment le récepteur à l’IL-10. Nos travaux apportent un éclairage nouveau sur les PNN régulateurs dans le contrôle de inflammation due à l’IL-17A lors de la TBTuberculosis (TB) pandemic, caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb), is not controlled by the live vaccine BCG. Mtb induces granuloma formation developing to exacerbated inflammation that destroys the lung during active TB. Roles played by polymorphonuclear neutrophils (PMN) and inflammatory cytokine IL-17A remain ill defined. We show, in the mouse model, that PMN reach the lung in two waves following lung infection with BCG or Mtb. Only the second wave depends on receptor IL-17A expression by non hematopoietic cells. PMN chemoattractants CXCL-1 and 5 seem involved in this late recruitment. In the lung PMN produce immunosuppressive IL-10 that dampens IL-17A production. Mycobacteria infected dendritic cells, present inside granuloma, also secrete CXCL-1. Neutrophils attracted towards infected dendritic cells secrete IL-10 that inhibits IL-17A but not IFN-g production. Indeed, CD4+ Th17 and not Th1 express the IL-10 receptor. Our data shed new light on regulatory PMN in IL-17A-driven lung inflammation during TB
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Stiel, Laure. "L’activation des polynucléaires neutrophiles au cours du choc septique." Thesis, Strasbourg, 2019. http://www.theses.fr/2019STRAJ069.
Full textAbstract:
Ce travail visait à étudier l’activation des polynucléaires neutrophiles (PNNs) au cours du choc septique. Après une introduction sur la physiopathologie du choc septique, de la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) et des PNNs, nous rapportons différents résultats expérimentaux et cliniques. Dans une étude prospective sur 100 patients, nous avons montré que l’activation des PNNs, mesurée par leur fluorescence en cytométrie en flux pourrait représenter un marqueur diagnostique original de la CIVD du choc septique. Ensuite, nous avons mis en évidence un des mécanismes de l’activation des PNNs, la NETose, à l’aide de marqueurs sériques. Afin de confirmer la relevance de ce phénomène, nous avons visualisé les NETs spécifiquement dans le sang de patients en choc septique avec CIVD en immunofluorescence. Enfin, nous avons identifié des protéines associées à l’activation du PNN dans la CIVD du choc septique par une étude protéomique, afin d’en envisager les mécanismes. Le PNN pourrait ainsi être un acteur incontournable de la dérégulation de l’immunothrombose au cours de la CIVD, et être envisagé comme cible thérapeutiqueThis PhD thesis focused on the activation of polymorphonuclear granulocytes (PMNs) during septic shock. After an introduction including an overview on pathophysiology of septic shock, disseminated intravascular coagulation (DIC) and PMNs, original experimental and clinical data are reported. In a prospective study, we enrolled 100 patients and showed that neutrophils’ activation measured by neutrophil fluorescence using flow cytometry could represent an original biomarker of septic shock-induced DIC. Furthermore, we highlighted a mechanism of neutrophil’s activation: NETosis, through assessment of indirect serum’s markers associated specifically to DIC during septic shock. In order to confirm the relevance of this result, we reported a direct visualization of circulating NETs in blood of DIC-patients using immunofluorescence. Finally, we performed a proteomic study and identified some proteins involved in neutrophils’ activation during septic shock-induced DIC. Thus, PMN could represent an important actor of immunothrombosis’ deregulation during DIC, and could be considered as a potential therapeutic target
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Taieb, Julien. "Immunopathologie de l'hépatite alcoolique aigue͏̈ : interaction entre polynucléaires neutrophiles et cytokines au cours de l'hépatite alcoolique aigue͏̈." Paris 7, 2002. http://www.theses.fr/2002PA077181.
Full text
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Fontayne, Alexandre. "Rôle des isoformes de PKC (a,ß,d,?) du polynucléaire neutrophile humain dans la phosphorylation d'un composant de la NADPH oxydase : la p47phox et la production des formes réactives de l'oxygène." Paris 11, 2003. http://www.theses.fr/2003PA11T025.
Full text
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Koehl, Bérengère. "Implication de l'endotheline-1 dans l'adhérence et l'activation des polynucléaires neutrophiles dans la drépanocytose." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCC112/document.
Full textAbstract:
La drépanocytose est une maladie génétique du globule rouge, due à une mutation ponctuelle du gène β de la chaine de l’hémoglobine. Néanmoins, la physiopathologie de la maladie va bien au-delà des anomalies érythrocytaires, avec notamment un dysfonctionnement vasculaire et leucocytaire qui font toute la complexité de la maladie. Au cours de ce travail, nous avons étudié le rôle de l’endothéline-1, peptide vaso-constricteur impliqué de nombreuses pathologies notamment vasculaires, sur l’activation et l’adhérence des polynucléaires neutrophiles dans la drépanocytose. Nous avons travaillé à la fois sur un modèle murin de drépanocytose (les souris SAD) et sur des échantillons sanguins de patients. Sur le modèle animal, nous avons réalisé des expériences de microscopie intravitale, permettant de tester in vivo l’effet des antagonistes des récepteurs ETA et ETB à l’endothéline sur le recrutement des polynucléaires neutrophiles. Sur les échantillons de sang de patients drépanocytaires, nous avons testé in vitro l’adhérence en flux des neutrophiles à l’endothélium vasculaire en réponse au blocage des récepteurs ETA et ETB. Nous avons enfin étudié l’expression des récepteurs ETA et ETB à la surface des neutrophiles et les voies de signalisations découlant de leur activation.Sur le modèle de souris drépanocytaire, l’inhibition des récepteurs ETA, mais surtout ETB permet de limiter le recrutement leucocytaire important provoqué par un stimulus inflammatoire. Ces résultats confirment le rôle d’ETA et celui, plus inattendu, d’ETB dans toutes les étapes d’adhérence des polynucléaires neutrophiles et dans leur transmigration tissulaire en contexte drépanocytaire.Sur des échantillons humains, nous avons confirmé le rôle crucial d’ETB dans l’adhérence des polynucléaires neutrophiles. Nous avons également confirmé la présence de récepteurs ETA et ETB à la surface des neutrophiles. Le récepteur ETB active une voie de signalisation responsable d’une mobilisation du calcium intra cytoplasmique, mais indépendante de l’activation de la phospho-inositide 3-kinase. Enfin, nous avons montré la capacité de ces cellules à synthétiser et excréter elles-mêmes de l’endothéline-1, pérennisant ainsi probablement la réponse inflammatoire et le recrutement leucocytaire. En conclusion, notre travail a permis de mettre en évidence le rôle important du récepteur ETB dans le recrutement des polynucléaires neutrophiles dans la drépanocytose. Ces données suggèrent que les antagonistes des récepteurs à l’endothéline pourraient être bénéfiques en prévention des phénomènes vaso-occlusifs chez les patients drépanocytairesSickle cell disease is a genetic disorder affecting red blood cells, due to a point mutation in the β chain of the hemoglobin gene. However, the pathophysiology of the disease goes well beyond the erythrocyte abnormalities, including vascular and white blood cell dysfunctions that contribute to the complexity of the disease. In this project, we investigated the role of endothelin-1, a powerful vasoconstrictor peptide involved in many vascular diseases, on activation and adhesion of neutrophil in sickle cell disease.We worked on both a mouse model of sickle cell disease (SAD mice) and blood samples from patients. In mice, we performed intravital microscopy experiments, to test the in vivo effect of endothelin receptor antagonists ETA and ETB on neutrophils recruitment. On blood samples from patients with sickle cell disease, we tested in vitro adhesion of neutrophils to vascular endothelium in response to the blocking of ETA and ETB receptors. Finally, we studied the expression of ETA and ETB receptors on neutrophils and the signaling pathways resulting in their activation.In our mouse model of sickle cell disease, the inhibition of both endothelin receptors ETA and ETB limits the major leukocyte recruitment caused by an inflammatory stimulus. These results confirm the role of ETA and the more unexpected important role of ETB in all stages of neutrophil adhesion and transmigration in sickle cell context.On human samples, we demonstrated the crucial role of ETB in neutrophils adhesion. We also confirmed the expression of ETA and ETB receptors on neutrophils. ETB receptor activates a signaling pathway responsible for intracytoplasmic calcium mobilization, but not involving the activation of phosphoinositide 3-kinase. Finally, we have shown the ability of neutrophils to synthesize and secrete endothelin-1, which can contribute to sustain the inflammatory stimulation and increased leukocyte recruitment.In conclusion, our work has highlighted the important role of ETB receptor in the recruitment of neutrophils in sickle cell disease. These data suggest that the antagonists of endothelin could be beneficial in prevention of vaso-occlusive events in sickle cell patients
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Verstraeten, Luc. "Essai de conservation des polynucléaires neutrophiles." Nancy 1, 1992. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_1992_0426_VERSTRAETEN.pdf.
Full text
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Demaret, Julie. "Altérations des polynucléaires neutrophiles au cours des états septiques sévères." Thesis, Lyon, 2016. http://www.theses.fr/2016LYSE1137/document.
Full textAbstract:
La réponse immuno-inflammatoire au cours du choc septique associe une importante réponse inflammatoire initiale responsable de l'état de choc et le développement secondaire d'altérations du système immunitaire. Les polynucléaires neutrophiles (PNN) jouent un rôle central dans la réponse immunitaire. Des données récentes de la littérature décrivent également un rôle immunosuppresseur jusqu'alors méconnu pour ces cellules. Nous avons exploré leur possible implication dans la physiopathologie du choc septique.Le but de ce travail était l'exploration des altérations phénotypiques, fonctionnelles et transcriptomiques des PNN lors de la phase immunosuppressive du choc septique. Nos résultats montrent une diminution de la capacité de migration des PNN ainsi qu'une diminution de la production de composés bactéricides (myéloperoxydase, lactoferrine) alors que la réponse aux cytokines et la phagocytose n'apparaissent pas altérées. Le contenu en myéloperoxydase et la présence de PNN immatures CD10dimCD16dim étaient indépendamment associés à une mortalité plus élevée. De manière intéressante, CD177 était le gène le plus différentiellement exprimé entre les patients et les volontaires sains. CD177 et CD10 étaient inversement corrélés. Ainsi, la diminution du chimiotactisme, la perte de myéloperoxydase, la présence de cellules immatures et leurs liens avec la mortalité pourraient contribuer au contexte d'immunosuppression présent chez les patients septiques. Au final, les pistes d'exploration futures convergent vers la population de PNN immatures et le rôle spécifique du CD177 dans les états septiques sévèresSevere septic syndromes deeply impair innate and adaptive immunity and are responsible for sepsis-induced immunosuppression. While neutrophils represent the first line of defense against infection, little is known about their phenotype and functions few days after sepsis, when the immunosuppressive phase is maximal (i.e., between day 3 and 8). The objective of this study was thus to perform a global evaluation of neutrophil alterations in immunosuppressed septic patients based on phenotypic, functional and transcriptomic studies. Our results highlight a markedly altered neutrophil chemotaxis (functional and chemokine receptor expressions), oxidative burst, lactoferrin content and an increased number of circulating immature granulocytes (i.e., CD10dimCD16dim). In contrast, phagocytosis and activation capacities were conserved. It is interesting to note that a diminished myeloperoxidase expression appeared as the best predictor to identify a group of septic shock patients at high risk of death. Similarly, patients with lower proportions of CD10dimCD16dim granulocytes had a significant better survival compared with patients presenting a higher percentage. CD177 mRNA, coding for an activation molecule in chemotaxis but also known to be overexpressed in immature cells, had the highest fold change modulation between patients and controls. Considering the potential dual roles of CD177 neutrophil (i.e., maturation / chemotaxis), its participation in septic shock pathophysiology deserves further investigation. To conclude, circulating neutrophils present with phenotypic, functional and morphological alterations few days after sepsis onset. These dysfunctions may participate in the deleterious role of sepsis-induced immunosuppression. The present results open new perspectives in the mechanisms favoring nosocomial infections after septic shock. They deserve to be further investigated in a larger clinical study and in animal models recapitulating these alterations
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Lelubre, Christophe. "Contribution à l’étude de l’expression des phosphodiestérases et des apolipoprotéines L leucocytaires au cours du sepsis chez l’homme." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2018. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/271177.
Full textAbstract:
Le sepsis constitue une pathologie fréquente, grevée d’une morbi-mortalité encore élevée. Sa physiopathologie fait notamment intervenir des dysrégulations du système immunitaire inné et adaptatif et des voies de l’apoptose. Ce travail aborde l’expression leucocytaire de deux familles de protéines potentiellement impliquées dans sa physiopathologie :les phosphodiestérases (PDE) et les apolipoprotéines L (apoL). L’étude de l’expression des PDE sous-tend le fait que ces enzymes, qui dégradent les nucléotides cycliques (AMPc et GMPc), sont impliquées dans la modulation de nombreux processus inflammatoires, tant d’origine infectieuse que non-infectieuse. L’expression des PDE après administration de LPS chez l’Homme est cependant mal caractérisée, de même qu’au cours du sepsis. Le présent travail teste l’hypothèse selon laquelle le sepsis, caractérisé par un état de dysrégulation immune complexe, s’accompagne d’une répression de l’expression des PDE au sein des leucocytes circulants, contrairement à ce qui est observé dans des modèles standardisés d’inflammation aiguë (LPS) ;il met également en perspective, dans une démarche observationnelle, l’expression des PDE avec l’expression du complexe HLA-DR, un ensemble protéique permettant la présentation de l’antigène et dont l’expression est partiellement dépendante de l’AMPc. Trois études ont ainsi été menées :étude de l’expression des PDE au cours d’une endotoxinémie chez le volontaire sain (1), et au cours du sepsis au sein de leucocytes totaux circulants (2) ou de sous-populations leucocytaires de l’immunité innée (monocytes CD14+ou granulocytes CD15+) (3). Alors que l’administration intraveineuse de LPS chez le volontaire sain mène à l’induction précoce et transitoire de certaines PDE, de façon similaire aux observations in vitro, les patients septiques présentent au contraire dès leur admission, et jusqu’au 5ème jour, une réduction de l’expression de plusieurs PDE en comparaison aux volontaires sains, tant dans les leucocytes totaux que dans les populations CD14+ et CD15+. L’expression de plusieurs de ces PDE est corrélée aux ratios TNF-α/IL-10 qui sont suggestifs d’un état d’immunodépression, attesté par une réduction significative de l’expression du complexe HLA-DR. L’étude des apoL au cours du sepsis sous-tend quant à elle le fait que cette famille de protéines, qui partage des homologies avec des membres du groupe Bcl-2 impliqué dans l’apoptose, a été associée notamment à l’induction de phénomènes pro-apoptotiques ;or, le sepsis est associé à une apoptose retardée des polynucléaires neutrophiles, un phénomène potentiellement délétère au niveau tissulaire. L’hypothèse d’une répression de l’expression des apoL leucocytaires au cours du sepsis est ainsi posée. Dans le présent travail, une diminution de l’expression des apoL-1, 2, 3 et -6 est observée chez les patients de soins intensifs présentant ou non un sepsis en comparaison à des volontaires sains ;cette réduction, corrélée aux taux de protéine C-réactive, concerne tant les populations leucocytaires totales que les granulocytes CD15+, et intéresse tant les ARNm que l’expression protéique (apoL-6 excepté). Le pourcentage de cellules CD15+ apoptotiques est par ailleurs fortement corrélé aux taux d’ARNm des apoL-1 et -2. Ces observations sont reproduites in vitro en incubant des granulocytes CD15+ de volontaire sain avec du sérum de patients septiques ou non septiques. Ces résultats préliminaires suggèrent ainsi une implication des apoL dans la régulation de l’apoptose des neutrophiles au cours du sepsis.Doctorat en Sciences médicales (Médecine)
info:eu-repo/semantics/nonPublished
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Djillani, Alaeddine. "Caractérisation des canaux calciques dans les polynucléaires neutrophiles : rôle dans la phagocytose et la production des radicaux libres oxygénés." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01069097.
Full textAbstract:
Les polynucléaires neutrophiles représentent 50-70% des leucocytes sanguins et possèdent un rôle majeur dans la défense de l'organisme contre les pathogènes. Le Ca2+ est un second messager qui joue un rôle primordial dans le chimiotactisme, la phagocytose, la dégranulation et la production de formes réactives de l'oxygène (FRO) afin de neutraliser l'agent pathogène. Dans ces cellules, l'influx calcique de type SOCE est essentiel pour l'homéostasie calcique. Il est peu étudié en raison du manque d'outils pharmacologiques spécifiques d'où l'importance dans un premier temps de chercher de nouvelles molécules. Les cellules T Jurkat dont le SOCE est largement caractérisé servent de modèle pour la caractérisation initiale de ces molécules. Le 2-APB est parmi les molécules les plus largement utilisées dans la caractérisation du SOCE en raison de sa double activité sur le SOCE avec une potentialisation à [1-10 μM] et une inhibition à [> 20 μM]. En revanche, ce produit manque de spécificité et agit sur d'autres cibles cellulaires comme les récepteurs à l'inositol (1,4,5)-trisphosphate (InsP3Rs). La 1ère étape est de sélectionner à partir d'analogues commerciaux du 2-APB (Methoxy-APB, Dimethoxy-APB, Cyclic-APB, Benzothienyl-APB, Thienyl-APB et MDEB), des composés plus spécifiques et également plus efficaces que la molécule mère. Deux molécules se sont distinguées : le MDEB comme uniquement potentialisant du SOCE et le Benzothienyl-APB comme un puissant inhibiteur. En revanche, tous les analogues du 2-APB inhibent les InsP3Rs à l'exception du MDEB qui semble plus spécifique du SOCE. L'effet du MDEB sur le courant calcique, ICRAC, a été étudié grâce à la technique du patch-clamp. Il augmente d'environ 4 fois l'amplitude de ICRAC par rapport à celle enregistrée dans les cellules contrôle. Par ailleurs, le MDEB ralentie l'inactivation rapide de ICRAC due au Ca2+. Sur le plan physiologique, le MDEB à des concentrations croissantes inhibe la synthèse de l'IL-2 dans les cellules Jurkat stimulées et ceci malgré son effet potentialisant du SOCE. Cette activité est liée à son effet pro-apoptotique dans les cellules Jurkat stimulées. Le MDEB et le Benzothienyl-APB caractérisés dans la 1ère partie nous ont servi d'outils potentiels afin d'étudier le SOCE des cellules PLB-985 différenciées en cellules proches de neutrophiles. Le SOCE a été induit soit par un traitement des cellules avec la thapsigargine (Tg) soit de manière physiologique avec les peptides fMLF et le WKYMVm deux chimioattractants, ligands des récepteurs aux peptides formylés FPR et FPRL1 respectivement. En plus, le SOCE induit par la Tg est modulable par le 2-APB, potentialisé par le MDEB et inhibé par le Benzothienyl-APB. La phagocytose des levures par les cellules PLB-985 différenciées ainsi que la production de FRO intraphagosomales ont été inhibées par le MDEB et le Benzothienyl-APB. Les FRO extracellulaires ont été également inhibées par Benzothienyl-APB en revanche à cause de la forte interférence du MDEB avec la technique de mesure nous n'avons pas pu étudier ses activités. En conclusion, le MDEB et le Benzothienyl-APB sont de nouveaux outils pharmacologiques potentialisant ou inhibant le SOCE des leucocytes, qui nous permettront dans l'avenir une meilleure compréhension de l'entrée calcique et ses rôles dans ces cellules.
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Grégoire, Murielle. "Polynucléaires neutrophiles, cellules stromales, lymphocytes B : interaction tripartite dans la niche des lymphomes B." Thesis, Rennes 1, 2014. http://www.theses.fr/2014REN1S156/document.
Full textAbstract:
Les polynucléaires neutrophiles ont longtemps été considérés comme des cellules n’intervenant que dans la réponse immune innée. Cependant, au cours de ces dernières années, de nombreuses publications suggèrent que ces cellules, retrouvées au sein du microenvironnement de nombreux cancers, pourraient également jouer un rôle dans la tumorigénèse et la progression tumorale. Ces études mettent en évidence leur fréquence comme marqueur pronostique dans différents cancers solides, mais peu de travaux se sont intéressés à la caractérisation fonctionnelle de ces cellules dans la progression tumorale. Dans de nombreux cancers dont les lymphomes B issus du centre germinatif, les cellules tumorales, qui sont incapables de proliférer et de survivre seules, sont dépendantes de leur microenvironnement de soutien. Dans cette étude, nous avons évalué la fonctionnalité des polynucléaires neutrophiles dans la croissance des lymphomes B. Ainsi, nous avons démontré pour la première fois que les polynucléaires neutrophiles soutiennent directement la croissance et la survie des cellules tumorales de lymphomes B. De plus, un dialogue bidirectionnel existe entre les polynucléaires neutrophiles et les cellules stromales. D’une part, les cellules stromales soutiennent la survie des polynucléaires neutrophiles, qui en retour induisent les caractéristiques d’un stroma lymphoïde. L’induction de ce phénotype permet aux cellules stromales d’acquérir de meilleures capacités de soutien envers les cellules tumorales. Cette étude confirme donc que les polynucléaires neutrophiles sont une composante importante du microenvironnement tumoral, et pourraient devenir une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement des lymphomes B issus du centre germinatifFor long time, neutrophils have only been considered as cells involved in the innate immune response. More recently, in descriptive publications, neutrophils were found in the microenvironment of many solid cancers, hypothesizing that they could also play a role in tumorigenesis and cancer progression. These studies highlighted the prognostic value of their frequency, but few of them focused on the functional characterization of these cells in tumor growth. In many cancers, including germinal centre-derived B-cell lymphomas, tumor cells are dependent on their microenvironment to proliferate and survive. In this study, we focused on the role of neutrophils in the progression of B-cell lymphomas, and for the first time we demonstrated that neutrophils directly support the growth and survival of tumor Bcells. In addition, we highlighted the existence of bidirectional cooperation between neutrophils and stromal cells. In one hand stromal cells support the survival of neutrophils. On the other hand, neutrophils induce a lymphoid stroma phenotype which is well known to enhance their supportive effect on tumor cells. This study demonstrates that neutrophils are a significant component of the tumor microenvironment and may be considered as a potential therapeutic target for the treatment of B-cell lymphomas
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Le, Lan Françoise. "L'activation des polynucléaires neutrophiles : implications en physio-pathologie et analyse de l'effet de la pentoxifylline en cytométrie en flux." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2P058.
Full text
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Le', Negrate Gaëlle. "Effets de la migration transépithéliale des polynucléaires neutrophiles sur les mécanismes apoptotiques des cellules épithéliales intestinales et des polynucléaires neutrophiles." Nice, 2001. http://www.theses.fr/2001NICE5663.
Full textAbstract:
La migration massive des polynucléaires neutrophiles (PNN) à travers l’épithélium intestinal caractérise mes phases aiguës des maladies inflammatoires intestinales chroniques de l’intestin (MICI), et permet l’élimination des micro-organismes pathogènes. La résolution de l’inflammation dépend aussi de l’apoptose, ou mort cellulaire programmée des cellules épithéliales intestinales (CEI) et des PNN. Grâce à l’utilisation d’un modèle de migration transépithéliale des PNN in vitro, nous avons mis en évidence que la migration transépithéliale massive des PNN induit l’apoptose des CEI (cellules T84) et prolonge la durée de vie des PNN transmigrés. L’apoptose des cellules T84 ne dépend pas de la voie Fas alors que la réorganisation prolongée du cytosquelette d’actine dans les cellules T84 est directement impliquée. L’effet anti-apoptotique de la transmigration sur la durée de vie des PNN est associé à une diminution d’expression des procaspases et de Fas ligand dans les PNN transmigrés. Cette diminution d’expression de Fas ligand est directement impliquée dans le rallongement de la durée de vie des PNN. Par ailleurs, nous avons aussi montré qu’Helicobacter pylori, une bactérie pathogène, induit l’apoptose des CEI par un mécanisme impliquant l’activation du récepteur Fas et l’expression des facteurs de virulence bactériens, la cytotoxine vacA et l’îlot de pathogénicité cagMassive polymorph nuclear leukocytes (PMN) infiltrates in intestinal layers characterized inflammatory bowel diseases. PMN migration into the inflamed tissues constitutes the first line of defense against bacteria or fungal infection. Control of PMN and intestinal epithelial cell (IEC) apoptosis, also called programmed cell death is crucial for the resolution of inflammation; By using in vitro model of PMN transepithelial migration and biochemical approaches, we provide the first evidence that PMN transmigration through an IEC monolayer (T84 cells) induces IEC apoptosis, and increased PMN life span. Whereas the interaction between Fas receptor on T84 cells and FasL expressed by PMN was not involved in T84 cell apoptosis, a prolonged actin network disruption in IEC ocuring during transmigration induced their cell death. PMN apoptotic delay mediated by their transmigration is associated with a decrease in procaspases expression both at mRNA and protein level. Furthermore, decrease in Fas ligand expression on transmigrated PMN, impairing Fas/FasL interaction was involved in this survival process. In addition, we demonstrated that Helicobacter pylori, pathogenic bacteria induced IEC apoptosis via a Fas-dependent pathway. Furthermore, this apoptotic process depends on expression of bacterial virulence factors by H. Pylori, i. E. The cag pathogenicity island and the cytoxin VacA
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Célestin, Hanitranirina Michel. "Influence du ritonavir sur le taux sanguin de polynucléaires neutrophiles chez les patients infectés par le VIH." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR2P045.
Full text
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Lambour, Jennifer. "Rôle des polynucléaires neutrophiles et du FcgRIV dans les effets vaccinaux induit par immunothérapie antivirale par anticorps monoclonaux." Thesis, Montpellier, 2018. http://www.theses.fr/2018MONTT064/document.
Full textAbstract:
Les anticorps monoclonaux (AcM) sont désormais considérés comme une alternative thérapeutique crédible pour traiter les infections virales graves. Comprendre leurs multiples mécanismes d’action est donc crucial pour améliorer leur effet thérapeutique. En utilisant un modèle d’infection virale chez la souris (leucémie induite par le rétrovirus FrCasE), l’équipe a montré qu’une immunothérapie courte par un AcM neutralisant induisait une immunité antivirale protectrice sur le long-terme (effets « vaccinaux ») qui est dépendante du fragment Fc de l’AcM. Ainsi, des immuns complexes (IC) formés à partir de l’AcM thérapeutique et de déterminants viraux, induisent l’activation de cellules immunitaires, notamment les cellules dendritiques (DCs), via leur interaction avec les FcRs exprimés à la surface des cellules. Cependant, ces interactions IC-FcR peuvent également concerner d’autres cellules du système immunitaire outre que les DCs, telles que les macrophages, monocytes ou bien encore les neutrophiles, qui expriment elles aussi les FcRs à leur surface et ce de façon différentielle. Dans ce contexte, il est important d’identifier quels FcRs et quelles cellules les exprimant sont essentiels à l’induction des effets vaccinaux par les AcM. C’est pourquoi mes travaux thèse se sont focalisés sur l’étude du rôle des neutrophiles et des FcγRs dans la modulation de la réponse immune par les AcM. Cette étude repose sur le caractère Fc-dépendant de l’induction d’une réponse immune protectrice par les AcM ainsi que sur les propriétés immunomodulatrices des neutrophiles, qui ont été décrites dans différents contextes pathologiques mais jamais étudiées dans le cadre d’une immunothérapie antivirale par AcM. Pour cela, j’ai utilisé différentes approches in vitro, ex vivo et in vivo.En utilisant le modèle d’infection par FrCasE, il a été montré que les neutrophiles ainsi que le FcγRIV ont un rôle crucial dans l’induction des effets vaccinaux par les AcM, notamment via l’induction d’une réponse humorale antivirale endogène protectrice à très long-terme. De plus lors d’expériences in vitro, il a également été souligné que les neutrophiles sont plus efficacement activés par les IC comparé au virus seul et que différentes cytokines pro-inflammatoires et/ou immunomodulatrices (telles que le TNF et les intérferons de type I et II) potentialisent l’activation des neutrophiles induite par les IC. Mes travaux ont aussi mis en évidence que l’infection virale et l’immunothérapie modulent l’expression des FcRs, et notamment induisent la surexpression du FcRIV sur deux populations distinctes de neutrophiles (différentiées par le niveau d’expression du marqueur de surface Ly6G: Ly6Ghi et Ly6Gint) et sur les monocytes inflammatoires. Enfin, mes travaux montrent que l’immunothérapie par AcM module les profils de sécrétion chimiokinique et cytokinique de ces 3 types cellulaires surexprimant le FcRIV, bien que la nature des profils de sécrétion varie en fonction du type cellulaire et évolue au cours du temps. Ces résultats suggèrent que l’effet immunomodulateur des AcM repose sur l’activation de différents acteurs de la réponse immunitaire précoce, en induisant la sécrétion de chimiokines et de cytokines nécessaires à l’orchestration de la réponse immune. Ils suggèrent aussi une coopération entre ces différents acteurs dans la mise en place d’une immunité protectrice.Pour finir l’ensemble de mes travaux ont mis en évidence un rôle immunomodulateur clé du FcyRIV, ainsi que des différentes cellules l’exprimant, dans l’induction d’une réponse immune protectrice induite par des AcM antiviraux. Ces révélations pourraient avoir des conséquences importantes dans l'amélioration des immunothérapies à base d'AcMMonoclonal antibodies (mAbs) are now considered as a true therapeutic alternative for treating severe viral infections. Figure out their multiple mechanisms of action is therefore crucial to improve their therapeutic effect. Using a mouse model of viral infection (the FrCasE retrovirus-induced leukemia), the team showed that a short immunotherapy with a neutralizing mAb induces long-term protective antiviral immunity ("vaccine" effects) which is Fc-dependent. Notably, immune complexes (IC) formed with therapeutic mAbs and viral determinants induce the activation of immune cells, especially dendritic cells (DCs) via their interaction with FcγRs expressed on the cell’s surface. However, IC-FcγR interactions can involve different cells of the immune system in addition to DCs, such as macrophages, monocytes or neutrophils, which differentially express FcγRs. In this context, it is important to identify which FcγRs and which FcγR-expressing cells are crucial in the induction of vaccine effects induced by mAbs. It’s the reason why my thesis work has focused on the study of the role of neutrophils and FcγRs in the modulation of immune response by mAbs. This study is based on the Fc-dependent nature of the induction of a protective immune response by mAbs and the immunomodulatory properties of neutrophils, described in different pathological situations but never studied in an mAbs antiviral immunotherapy context. To this end, I used different approaches in vitro, ex vivo and in vivo.By using the FrCasE infection model, it has been shown that neutrophils as well as FcγRIV have a crucial role in the induction of vaccine effects by mAbs, notably via the induction of a long-term protective antiviral humoral response. Moreover the in vitro experiments, highlighted that neutrophils are more effectively activated by IC compared to virus alone and that different pro-inflammatory and/or immunomodulating cytokines (i.e.TNFα and type I and type II interferons) potentiate the activation of neutrophils induced by IC. My work also revealed that viral infection and immunotherapy modulate the expression of different FcγRs, and notably they induce the overexpression of FcγRIV on two distinct populations of neutrophils (differentiated by their expression levels of the Ly6G surface marker: Ly6Ghi and Ly6Gint) and inflammatory monocytes. Finally, my work shows that immunotherapy with Mab modulates the chemokinic and cytokinic secretion profiles of these 3 FcγRIV-over-expressing cell, although the nature of the secretion profiles differs according to the cell type and evolves over time. These results suggest that the immunomodulatory effect of mAbs is based on the activation of different actors of the early immune response by inducing the secretion of chemokines and cytokines necessary for the orchestration of the immune response. They also suggest a potential cooperation between these different actors in the establishment of protective immunity.Altogether, these results show a key immunomodulator role of FcγRIV as well as of different cells expressing it in the induction of a protective immune response by antiviral mAb. They might have important consequences for the improvement of Mab-based immunotherapies
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Makni, Maalej Karama. "Effet des agonistes des TRL sur la production des FRO par la NADPH oxydase des polynucléaires neutrophiles humains." Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA11T037/document.
Full textAbstract:
Le polynucléaire neutrophile (PN) humain est une cellule phagocytaire qui constitue une des premières barrières de défense de l’organisme contre les agents pathogènes. Sa stimulation par des facteurs chimioattractants, provoque sa migration de la circulation sanguine vers le foyer inflammatoire. Dans le site inflammatoire, les PN reconnaissent l’agent pathogène par l'intermédiaire d'opsonines, des fractions résultant de l'activation du complément et par l’intermédiaire de motifs de reconnaissance conservés au cours de l’évolution des agents pathogènes qui se lient à des récepteurs de la famille Toll (Toll-like receptors ; TLR). Le contact du pathogène avec le PN va provoquer sa phagocytose et sa destruction par la libération de molécules contenues dans les granules du PN et par la production de formes réactives de l’oxygène (FRO) par un complexe enzymatique la NADPH phagocytaire composée au repos de de protéines cytosoliques (p40phox, p47phox, p67phox et Rac 2) et membranaires (gp91phox et p22phox formant le cytochrome b558). Un des événements majeur de l’activation de la NADPH oxydase est la phosphorylation de certains composants cytosoliques comme la p47phox ou la p67phox ce qui conduit à la translocation de ces protéines vers le cytochrome b558 membranaire et permet d’activer l’enzyme pour la production de FRO. L’hyperactivation de cette enzyme ou son « priming » consiste en une pré-activation du PN par des agents dit « primants » tels que des cytokines (TNFα, GM-CSF, IL-1), des chimiokines comme l’IL-8, des molécules lipidiques (PAF et LTB4), ou encore des endotoxines bactériennes LPS, agoniste de TLR4. Les TLR sont des récepteurs exprimés à la surface de nombreuses cellules dont les cellules immunitaires ; ils détectent des motifs conservés au cours de l’évolution des agents pathogènes appelés PAMPs pour "pathogen-associated molecular patterns", des protéines modifiées reconnues comme étrangères, des lipides oxydés, des ligands endogènes. Quelques agonistes des TLR comme le LPS ont été décrits pour induire un priming de la production des FRO par les PN. D’autres ont été connus par leur pouvoir activateur de la NADPH oxydase des PN. Le CL097 (Imidazoquinoline : agoniste des TLR7/8) était l’agoniste des TLR induisant le plus fort effet de « priming » par les PN stimulés par le fMLP. Le CL097 induit la phosphorylation de la p47phox sur la sérine 345. Cette phosphorylation implique des MAPKinases ERK1/2 et de la p38MAPK. La phosphorylation de ce site induit le changement de conformation de la p47phox sous l’action d’une proline isomérase Pin1. Ce changement de conformation favorise la phosphorylation des autres sites (Ser-315, Ser-328) et par conséquent l’activation de la NADPH oxydase. La comparaison de l’effet du CL097 à deux agonistes reconnaissant l’un le TLR7, l’autre le TLR 8 a montré que l’action du CL097 dépendait du TLR8. Le zymosan non opsonisé (agoniste de TLR2) stimule l’activation de la NADPH oxydase des neutrophiles. IL induit la phosphorylation de la p47phox au niveau des Ser-345, -315 et -328. Ces phosphorylations font intervenir respectivement les MAPK ERK1/2 et p38, une protéine tyrosine kinase et les PKC. En plus cet agoniste active la petite protéine cytosolique Rac2, nécessaire à l’activation de la NADPH oxydase des PN. Ces données permettraient d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques de première importance afin de moduler les réponses inflammatoires pathologiquesSuperoxide anion production by the neutrophil NADPH oxidase plays a key role in host defense; however, excessive superoxide production is believed to participate to inflammatory reactions. Neutrophils express several TLR that recognize a variety of microbial motifs or agonists. The interaction between TLR and their agonists is believed to help neutrophils to recognize and to eliminate the pathogen. However, the effects of some TLR agonists on the NADPH oxidase activation and the mechanisms controlling these effects have not been elucidated. In this study, we show that the TLR7/8 agonist CL097 by itself did not induce NADPH oxidase activation in human neutrophils, but induced a dramatic increase of fMLF-stimulated activation. Interestingly, CL097 induced cytochrome b558 translocation to the plasma membrane and the phosphorylation of the NADPH oxidase cytosolic component p47phox on Ser345, Ser328 and Ser315. Phosphorylations of Ser328 and Ser315 were significantly increased in CL097-primed and fMLF-stimulated neutrophils. Phosphorylation of Ser345, Ser328 and Ser315 was decreased by inhibitors of p38MAPK and the ERK1/2-pathway. Phosphorylation of Ser328 was decreased by a PKC inhibitor. Genistein, a braod range protein tyrosine kinase inhibitor, inhibited the phosphorylation of these serines. Our results also show that CL097 induced proline isomerase (Pin1) activation and that juglone, a Pin1 inhibitor, inhibited CL097-mediated priming of fMLF-induced p47phox phosphorylation and superoxide production. These results show that activation of TLR7/8 in human neutrophils induces hyper-activation of the NADPH oxidase by stimulating the phosphorylation of p47phox on selective sites, and suggest that p38MAPK, ERK1/2, PKC and Pin1 control this process.Zymosan a cell-wall preparation from saccharomyces cerevisiae is largely used to activate neutrophils in its opsonized form. In this study, we show that non-opsonized zymosan induced ROS production by human neutrophils. Interestingly, zymosan induced the phosphorylation of the NADPH oxidase cytosolic component p47phox on Ser345, Ser328 and Ser315; and activation of the GTPase Rac2. Phosphorylation of p47phox as well as Rac2 activation were inhibited by genistein a broad range protein tyrosine kinase inhibitor. Wortmannin a PI3Kinase inhibitor, inhibited phosphorylation of p47phox on Ser328 and Ser315 and Rac2 activation. SB203580 and UO126, inhibitors of p38MAPK and ERK1/2-pathway respectively, inhibited phosphorylation of p47phox on Ser345. GF109203X a PKC inhibitor inhibited phosphorylation on Ser328 and Ser315. Zymosan-induced ROS production was inhibited by genistein, wortmannin, SB203580, UO126 and GF109203X. These results show that zymosan induced ROS production by NADPH oxidase in human neutrophils via the phosphorylation of p47phox and Rac2 activation. Our results also suggest that a protein tyrosine kinase and PI3Kinase control p47phox phosphorylation and Rac2 activation while p38MAPK, ERK1/2 and PKC are involved in zymosan-induced p47phox phosphorylation
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Wislez, Marie. "Rôle des polynucléaires neutrophiles dans la progression aérogène des adénocarcinomes pulmonaires." Paris 6, 2003. http://www.theses.fr/2003PA066341.
Full text
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Guy, Alexandre. "Rôle des cellules endothéliales avec mutation JAK2V617F et des polynucléaires neutrophiles dans la physiopathologie de la thrombose des néoplasies myéloprolifératives." Thesis, Bordeaux, 2018. http://www.theses.fr/2018BORD0226.
Full textAbstract:
Les néoplasies myéloprolifératives (NMP) sont des maladies hématologiques acquises de la cellule souche hématopoiétique (CSH) caractérisées par une prolifération accrue de cellules sanguines. Une mutation activatrice de la protéine JAK2 (JAK2V617F) a été identifiée chez plus de 50% des patients. La survenue de thromboses au niveau artériel et veineux constitue une des principales complications au cours de ces maladies. Au cours d’un premier axe de travail, nous avons souhaité étudier les conséquences sur la physiopathologie de la thrombose de la présence de la mutation JAK2V617F dans les cellules endothéliales (CE). Utilisant deux approches complémentaires, in vitro avec l’utilisation de cellules endothéliales veineuses, et in vivo avec l’utilisation d’un modèle murin permettant la présence de la mutation JAK2V617F dans le compartiment endothélial, nous avons démontré que la présence de CE JAKV617F favorisait la survenue de thrombose. Cette augmentation de la survenue de thrombose était médiée par une augmentation de l’adhésion des leucocytes au niveau des CE JAK2V617F, secondaire à une augmentation d’expression de P-Sélectine à leur surface. Ce travail a permis de mettre en évidence un nouveau mécanisme de la physiopathologie de la thrombose au cours des NMP JAK2V617F. Au cours d’un second axe de travail, nous avons étudié les polynucléaires neutrophiles (PNN) et le phénomène de NETose (formation de neutrophil extracellular traps ou NET) au cours des NMP. Nous avons démontré que la formation de NET était augmentée dans une cohorte de patients avec NMP, tout comme des marqueurs indirects de NETose (ADN plasmatique, MPO-ADN plasmatique). Nous avons mis en évidence que les taux de MPO-ADN plasmatique étaient plus élevés chez les patients avec antécédents de thrombose par rapport aux patients sans. Nous avons confirmé ces résultats à l’aide de deux modèles murins différents dans lesquels nous avons également retrouvé une formation de NET augmentée. Nous avons mis en évidence que cette formation de NET participait à la physiopathologie de la thrombose, l’administration de DNAse entraînant une réduction de la survenue de thrombose. Enfin, nous avons démontré que les plaquettes JAK2V617F stimulaient la production de NET par les PNN JAK2V617F, suggérant une collaboration de ces deux types cellulaires au cours de la physiopathologie de la thrombose des NMPMyeloproliferative neoplasms (MPN) are acquired hematologic diseases of the hematopoietic stem cell (HSC) characterized by blood cell proliferation. An activating mutation of the protein JAK2 (JAK2V617F) has been identified in more than 50% of patients. The occurrence of arterial and venous thrombosis is one of the main complications during these diseases. We first studied the consequences of the presence of the JAK2V617F mutation in endothelial cells (EC) on the physiopathology of thrombosis. We used two complementary approaches, in vitro with the use of human venous endothelial cells, and in vivo with the use of a mouse model allowing the presence of the JAK2V617F mutation only in the endothelial compartment: the PDGFb-iCreERT2;JAK2V617F/WT model. We first observed that PDGFbiCreERT2; JAK2V617F/WT mice displayed a higher propensity for thrombosis. This increased thrombus formation was mediated by an increased leukocyte adhesion in presence of JAK2V617F EC, secondary to an increase in P-Selectin expression at their surface. This work made it possible to highlight a new mechanism of the physiopathology of thrombosis during JAK2V617F MPN. Then we studied neutrophils and the phenomenon of NETosis (formation of neutrophil extracellular traps or NET) during MPN. We demonstrated that NET formation was increased in a cohort of patients with MPN, such as indirect markers of NETosis (plasmatic DNA and MPO-DNA). We found that plasma MPO-DNA levels were higher in patients with a history of thrombosis compared to patients without. We confirmed these results using two different mouse models in which we also found increased NET formation. We found that NET formation was involved in the physiopathology of thrombosis, as DNAse administration resulted in a reduction of thrombosis occurrence. Finally, we demonstrated that JAK2V617F platelets stimulated NET formation by JAK2V617F neutrophils, suggesting collaboration of these two cell types during the physiopathology of thrombosis during MPN
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Léculier, Christophe. "Action des héparines sur le métabolisme des polynucléaires neutrophiles humains." Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LYO10127.
Full textAbstract:
Les heparines de haut poids moleculaire comme l'heparine roche utilisee couramment en clinique ou de bas poids moleculaire comme la fraxiparine choay, possedent toutes deux une action dans l'activation des polynucleaires neutrophiles humains. Ces cellules apres stimulation par l'heparine roche liberent d'une part de l'anion superoxyde et d'autre part des proteines et des enzymes granulaires issues des granules primaires et secondaires. La fraxiparine ne possede qu'une action sur la degranulation cellulaire et celle-ci est plus faible que pour l'heparine de haut poids moleculaire. Elle diminue donc l'inflammation due a l'activation des cellules. L'heparine roche possede un recepteur saturable, reversible et specifique de 130 kda a la surface du polynucleaire neutrophile, qui permet la liberation par les calciosomes d'une concentration importante de calcium intracellulaire entrainant une degranulation. La fraxiparine, elle-aussi, permet cette liberation de calcium, mais sa fixation a un recepteur n'a pas ete demontree. Cette heparine de haut poids moleculaire aurait pour role intracellulaire de se fixer a certaines proteines cationiques afin de reguler l'inflammation decoulant de l'activation de ce polynucleaire neutrophile. Elle possederait aussi d'autres roles apres avoir ete internalisee puis degradee dans les granules primaires, formant ainsi de petits fragments qui, cependant, ne possedent plus la propriete anticoagulante
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Reglier-Poupet, Hélène. "Etude des interactions entre les polynucléaires neutrophiles humains et l'interleukine-10." Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P008.
Full text
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Reumaux, Dominique. "Anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) : études cliniques et fonctionnelles." Lille 2, 2002. http://www.theses.fr/2002LIL2P005.
Full text
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Dong, Yuan. "Implication des polynucléaires neutrophiles au cours de la maladie d’Alzheimer et des tauopathies Neutrophil hyperactivation correlates with Alzheimer's disease progression Reduced Oxidative Burst by Primed Neutrophils in the Elderly Individuals Is Associated With Increased Levels of the CD16bright/CD62Ldim Immunosuppressive Subset." Thesis, Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS445.
Full textAbstract:
Les Polynucléaires neutrophiles (PN) jouent un rôle majeur dans la défense de l’organisme contre l’introduction d’un agent pathogène. Cependant, les PN peuvent également conduire à des lésions tissulaires majeures et être impliqués dans la physiopathologie de nombreuses maladies inflammatoires. Nous avons observé, dans une cohorte des patients atteints maladie d’Alzheimer (MA) au stade de démence, une hyper-activation basale des PN, associée à une augmentation de la production des formes réactives d’oxygène (FRO) et des NETs. Les PN circulants chez les patients de la MA présentent également une altération de l’homéostasie associée à une augmentation de la population sénescente CXCR4high/CD62Llow et une diminution de la population immunosuppressive CD16bright/CD62Ldim. Ces altérations qui sont plus importantes chez les patients dont la progression de la maladie est rapide pourraient contribuer au déclin cognitif. Par ailleurs, certaines anomalies, notamment l’augmentation de la production de FRO et la diminution de la population de PN immunosuppressive, ont été observées chez les patients atteints de MA atypiques mais ne sont pas retrouvées en cas de tauopathies, Elles apparaissent donc spécifiques de la pathologie amyloïde. Le phénotype des PN pourrait donc représenter un bio-marqueur prédictif sanguin innovant en cas de pathologie amyloïde. Par ailleurs, nos résultats ouvrent de nouvelles perspectives pour le développement de nouvelles stratégies d’immunothérapie au cours de la MA basées sur la modulation des PNNeutrophils are key components of early innate immunity and contribute to uncontrolled systemic inflammation if not tightly regulated. Our study demonstrated that blood samples from Alzheimer’s Disease (AD) patients with dementia revealed neutrophil hyperactivation associated with increased reactive oxygen species (ROS) production and increased levels of intravascular neutrophil extravascular traps. The homeostasis of circulating neutrophils in these patients also changed: the ratio between the harmful hyperreactive CXCR4high/CD62Llow senescent and the CD16bright/CD62Ldim immunosuppressive neutrophil subsets rose in the latter stage of the disease. These abnormalities, that may play an instrumental role in establishing systemic chronic inflammation, were greater in fast-decliner than in slow-decliner patients. Some abnormalities, including the increased level of ROS production, were observed in patients with atypic AD but not in Tauopathies suggesting that these alterations are specific of amyloid pathology. Our data strongly suggest that the neutrophil phenotype may constitute an innovative and prognostic blood biomarker in patients with Alzheimer’s disease open new perspectives for the development of innovative immunotherapy strategies based on neutrophil modulation
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Giannini, Eric. "Étude de la désensibilisation du récepteur de la fraction C5a dans les polynucléaires neutrophiles." Grenoble 1, 1995. http://www.theses.fr/1995GRE10142.
Full textAbstract:
La fixation de l'anaphylatoxine c5a sur son recepteur conduit a la fois a la stimulation des reponses cellulaires (production de superoxyde, degranulation) et a la desensibilisation du recepteur dans les cellules myeloides. La phosphorylation du recepteur apparait etre une etape cle dans la regulation de la transduction du signal a partir de ces recepteurs. Alors que la transmission du signal via des proteines g sensibles a la toxine de bordetella pertussis est necessaire a l'activation du neutrophile, la phosphorylation du recepteur, est quant a elle independante de cette voie. Cette phosphorylation est un processus transitoire indiquant une etape de dephosphorylation. De plus quelques minutes apres la phosphorylation, rc5a est internalise. Cette internalisation est suivie d'un recyclage du recepteur a la membrane avec une cinetique comparable a celle de la dephosphorylation, cette derniere pouvant etre cruciale pour le recyclage et la resensibilisation. La mutagenese de recepteur au niveau des sites de phosphorylation conduit a des recepteurs dont le niveau de phosphorylation est fortement diminue, et incapables de se desensibiliser
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Labrouche, Sylvie. "Héparines et fonctions granulocytaires : étude in vitro sur les polynucléaires neutrophiles humains." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2B002.
Full text
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Ferrer-Lopez, Pablo. "Rôle de la cathepsine G dans l'interaction polynucléaire neutrophiles-plaquettes : influence des antiproteases." Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05CD03.
Full textAbstract:
L'objet de ce travail était d' étudier le rôle de la cathepsine G lors de l'interaction entre les polynucléaires neutrophiles et les plaquettes chez l'homme. Les résultats obtenus sont décrits dans ce mémoire en trois parties. Le premier chapitre est consacré à l'étude de l'interaction entre ces deux cellules. Nous avons montré qu'il existe une interaction entre les polynucléaires neutrophiles et les plaquettes humaines, qu'elle s'effectue à travers la dégranulation des neutrophiles et que cette interaction est secondaire à la libération d'une protéase et non à travers l'activation d'autres médiateurs inflammatoires. Nous avons montré que de la cathepsine G est présente dans les surnageants des neutrophiles activés, et qu'il existe une corrélation entre les concentrations de cette protéase dans les surnageants et l'activation plaquettaire induite par ces mêmes surnageants. La cathepsine G purifiée à partir des neutrophiles humains est capable d'activer les plaquettes humaines (agrégation et libération de sérotonine) entre 50 et 200 nM. Finalement, nous avons testé l'activité et la spécificité de certaines antiprotéases vis-à-vis de la cathepsine G. Ainsi, le Z-Gly-Leu-Phe-CH2 C1, inhibiteur décrit comme spécifique de la cathepsine G, et l'alpha-1-antitrypsine et l'alpha-1-antichymotrypsine, les antiprotéases les plus importantes chez l'homme, inhibent totalement l'activité de la cathepsine G vis-à-vis des plaquettes. Dans le deuxième chapitres est décrite la capacité de l'égline C à inhiber l'activité plaquettaire induite par la cathepsine G. En effet, l'égline C inhibe complètement l'activité de la cathepsine G sur les plaquettes aussi bien dans le modèle des plaquettes isolées ‘entre 0,2 et 2 ug/ml), que dans le modèle de coopération neutrophiles-plaquettes (entre 0,8 et 20 ug/ml). De même, une inhibition similaire a été montré dans le modèle enzymatique (entre 0,2 et 2 ug/ml). Nous avons aussi montré que la cathepsine G était capable d'activer dans les plaquettes la production des métabolites de l'acide arachidonique. Finalement , nous avons montré que l'élastase, protéase stockée dans les mêmes granules des neutrophiles que la cathepsine G, était incapable d'activer les plaquettes par elle même. Enfin, la troisième partie du mémoire a été consacrée à l'étude de l'influence d'un glycosaminoglycane polysulfaté, l'héparine, présent dans l'organisme et utilisé fréquemment en clinique, sur l'inhibition de la cathepsine G. Une fraction de ce glycosaminoglycane, le CY 216, a été aussi étudié. Les deux types d'héparine sont capables d'inhiber l'activité de la cathepsine G (enzymatique et biologique vis-à-vis des plaquettes) à des concentrations similaires pour les deux modèles (entre 10 et 100 mU/ml pour l'héparine, et entre 10 et 50 mU/ml pour le CY 216). Cette inhibition est reversé par le sylphate de protamine dans le cas de l'héparine , ce qui montre une union électrostatique entre elle et la cathepsine G. Dans le système de coopération l'héparine inhibe l'activation plaquettaire (entre 30 et 300 mu/ml) sans bloquer la dégranulation des neutrophiles. Ces résultats ont été confirmés par une étude de microscopie. Deux phénomènes intéressants ont été observés dans notre travail : le premier est le décalage des concentrations d'antiprotéases nécessaires pour inhiber la cathepsine G dans le modèle de coopération cellulaire et le modèle des plaquettes isolées ; le deuxième est que nous n'arrivons jamais à inhiber l'activation enzymatique de la cathepsine G au delà de 60% pour l'héparine et au delà de 30% pour CY 216. Ces deux phénomènes sont discutés dans ce mémoire. Ces résultats pourraient avoir une importance physiopathologique et thérapeutique dans certains domaines.
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Eyraud, Anne. "Étude de la réponse chimiotactique des polynucléaires neutrophiles chez le rat : impact des macrolides." Lyon 1, 1986. http://www.theses.fr/1986LYO1W241.
Full text
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Leyravaud, Sophie. "Régulation de la biosynthèse de paf-acether par les polynucléaires neutrophiles humains." Paris 11, 1989. http://www.theses.fr/1989PA112268.
Full textAbstract:
La dernière étape de la biosynthèse du paf-acéther (acétylation du précurseur lyso paf-acéther) est réalisée par une acétylCaA:aoétyltransférase. L'activité de cet enzyme est augmentée lors de la stimulation cellulaire par le biais d'une phosphorylation. Nous avons cherché dans les neutrophiles humains si une protéine kinase C (PKC) pouvait être impliquée dans ce mécanisme. Plusieurs arguments appuient cette hypothèse, notamment le Phorbol-Myristate-Acétate (un activateur direct des PKC) induit l'activation de l'acétyltransférase et la production de paf- et de lyso paf-acéther, de même que l'aléoyl-acétyl-glycérol (un activateur physiologique des PKC). Certains paramètres influencent fortement le mécanisme de libération du paf-acéther dans le milieu extracellulaire. Une augmentation de la concentration cellulaire ou une diminution du pH empêche la libération, sans modifier la quantité de paf-acéther associé aux cellules. Une partie du médiateur associé aux cellules est exposée à la surface externe des neutrophiles où il peut activer des cellules voisines par contact direct cellule à cellule. En accord avec ce dernier résultat, nous avons mis en évidence à la surface des neutrophiles la présence de sites de fixation spécifiques du paf- et du lyso paf-acéther, régulables par des faibles concentrations de ligand
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Ethuin, Frédéric. "Interactions entre l' interleukine-12 et les polynucléaires neutrophiles : application au sepsis." Paris 7, 2003. http://www.theses.fr/2003PA077156.
Full text
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Dupont, Aurélie. "Peptides d'élastine et régulation de la réponse immune : rôle sur les fonctions biologiques des polynucléaires neutrophiles au cours de la BPCO et sur les fonctions effectrices des cellules dendritiques." Thesis, Reims, 2011. http://www.theses.fr/2011REIMP202/document.
Full textAbstract:
La réponse de l’organisme contre un agent pathogène nécessite la mise en jeu d’interactions complexes entre cellules immunitaires et environnement. La matrice extra-cellulaire est remodelée au cours de la réponse immunitaire pour permettre la migration des cellules vers le site infectieux. Les peptides issus de la dégradation de la matrice peuvent influencer les fonctions biologiques des cellules immunitaires. Dans les pathologies impliquant des tissus riches en élastine, les cellules de la réponse inflammatoire et immunitaire, notamment les polynucléaires neutrophiles (PN) et les cellules dendritiques se retrouvent dans un environnement riche en produits issus de la dégradation de l’élastine. Le travail de thèse présenté ici nous a permis de montrer que les peptides d’élastine (PE) régulent les fonctions des PN de sujets sains en augmentant de façon significative leur capacité migratoire, leur capacité à produire des cytokines pro-inflammatoire et à phagocyter les agents pathogènes. Les effets régulateurs des PE sont moindres chez les sujets BPCO et varient en fonction de l’état clinique des patients. Les propriétés biologiques des PN de patients BPCO en exacerbation ne sont pas affectées par les PE. Cette différence de réponse aux PE des PN de patients BPCO à l’état stable ou à l’état exacerbé est proportionnellement liée au niveau d’expression du récepteur S-Gal à la surface des PN. Dans un second travail nous avons montré que les PE sont capables d’attirer les CD au niveau du site infectieux sans influencer la maturation des cellules induite par une activation antigénique. L’effet des PE sur la migration des CD met en jeu le récepteur S-Gal présent à la surface des cellules. Par ailleurs, les PE orientent la réponse cytokinique des CD activées par le LPS vers un profil de type Th-2 et favorisent l’émergence d‟un profil tolérogénique des CD. Ces effets régulateurs des PE sont médiés via l’interaction PE/S-Gal et conduisent au développement d’une réponse adaptative T régulatrice. L’ensemble de ces résultats suggère que les PE participent activement à la régulation de la réponse immunitaire innée et adaptativeOrganisme defense against pathogens needs complexe interactions interactions between immune cells and environnement. The extracellular matrix is being remodeled to aloww cells to migrate to infectious site. Peptides generated by this degradation can influence biological fonctions of immune cells. In pathologies involving elastin rich tissue degradation inflammatory and immune cells, especially neutrophils and dendritic cells are in an environnement including numbers of matrix degradation products. This work shows that Elastin Peptides (EP) can regulate the fonctions of neutrophils from healthy subjects, by increasing significantly their migration, their cytokines production and their phagocytic capacity. These EP effects are howeever less important en stable COPD subject and depends on the clinical state of these patients. Indeed the biological properties of neutrophils from COPD patients in exacerbation are not affected by EP. This discrepancy considering the clinical state can be explained by the level of the S-Gal receptor expression. In a second part we have shown the ability of the EP to attract dendritic cell (DC) on the infection site without couetracting DC maturation. This effect involves the S-Gal receptor present on the surface of the cells. EP can also oriente the cytokine production by LPS-induced toward a Th-2 profil and favorise the emergence of DC with tolerogenic features. These effects are mediated throug EP/S-Gal interaction and leads to the developement of a T regulatory response. All of these results suggest that EP are involved in the regulation of innate and adaptative immunity
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Pinel, Patrick. "Expression du récepteur Fc par les polynucléaires au cours de la migration à travers la peau humaine." Nantes, 1986. http://www.theses.fr/1986NANT3565.
Full text
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Glemain, Alexandre. "Micro-aRNs des neutrophiles dans les vacularités associées aux ANCA." Thesis, Nantes, 2020. http://www.theses.fr/2020NANT4052.
Full textAbstract:
L’activation des polynucléaires neutrophiles par les ANCA (anticorps anti-cytoplasme de neutrophiles) est un élément clé de la pathogenèse des lésions endothéliales observées au cours des vascularites associées aux ANCA (VAA). Nous avons démontré que ces cellules pouvaient relarguer des vésicules extracellulaires (VE) capables de transférer à des cellules microvasculaires les miR-223, miR-142-3p et miR-451 suite à l’activation par des ANCA. Nous avons montré un impact délétère du transfert des miR-142-3p et miR-451 à travers des modèles in vitro de surexpression de ces micro-ARNs et de coincubation de VE et de cellules microvasculaires transfectées avec des inhibiteurs de ces micro-ARN. Cet impact se traduit par une induction de l’apoptose, de la sécrétion de chimiokines et de cytokines pro-inflammatoires, et par des modifications de la signalisation intracellulaires, et notamment l’inhibition de gènes pro-angiogéniques. Ces résultats ont été appuyés par une étude du profil d’expression de ces micro-ARN dans des biopsies de patientsActivation of neutrophils by ANCA (Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibodies) is a key feature of microvascular endothelial cell (EC) damage in ANCA-associated vasculitis (AAV). Here, we demonstrate that upon ANCA activation, neutrophils release extracellular vesicles (EVs) that are able to transfer of miR-223, miR-142-3p and miR-451 to microvascular EC. We have shown a deleterious impact of miR-142-3p and miR-451 in vitro, both in models of overexpression of these microRNAs and coincubation of EVs with EC transfected with specific inhibitors of these miRNA. This impact is characterized by increase of apoptosis, secretion of proinflammatory chemokines and cytokines, and inhibition of pro-angiogenic genes expression. These results were backed up by a study of the expression profile of these micro-RNAs in patients biopsies
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Hbabi, Laïla. "Effet in vitro d'un immunostimulant d'origine bactérienne sur l'adhésion des polynucléaires neutrophiles humains." Toulouse, INPT, 1993. http://www.theses.fr/1993INPT017A.
Full textAbstract:
Plusieurs fonctions des polynucleaires neutrophyles (pnn) exigent l'adhesion. L'exploration de ces cellules montre la participation de nombreuses molecules membranaires dans ce phenomene d'adhesion. Le traitement in vitro des pnn par un immunostimulant ribomunyl (r) a montre une augmentation de l'adhesion (entre 50 et 100 g/ml de r) et de l'expression cd11a/cd18 (mac-1 ou cr3), cd11c/cd18 (p150, 95 ou cr4) et cd35 entre 10 et 100 g/ml de r. Cependant, le traitement au r decroit l'expression de cd16. La fraction membranaire de klebsiella pneumoniae est responsable de cet effet. En revanche, ni la fraction ribosomale, ni la molecule d'acyl (1,3) polygalactosique (apg) ne semble impliquee dans ce phenomene. L'incubation in vitro des pnn avec 100 g/ml de r en presence de l'amoxilline (100 g/ml) potentialise l'effet positif de l'amoxilline sur l'adhesion et annule l'effet negatif de r sur l'expression du cd16. En plus, r compense l'effet negatif de la josamycine (100 g/ml) sur l'adhesion et l'expression de cd18 et cd35. Cette etude a mis en evidence que r peut stimuler directement l'adhesion des pnn in vitro et l'expression des molecules impliquees dans cette fonction
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Galliani, Sylvie. "Adhérence de Staphylococcus eperdimidis sur catheters intra-vasculaires et réponse des polynucléaires neutrophiles." Aix-Marseille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX22032.
Full textAbstract:
Cette these concerne l'etude in vitro de l'adherence de staphylococcus epidermidis sur des catheters intravasculaires de differentes compositions, apres une simulation d'utilisation in vivo, et ses consequences sur l'activation des polynucleaires neutrophiles. Les premieres etapes de l'adherence de staphylococcus epidermidis sur les catheters, dependent de l'hydrophobicite du microorganisme et du materiau. Durant les phases plus tardives de la colonisation du catheter les bacteries se multiplient en microcolonies. La production d'un polysaccharide extracellulaire ("slime" ou biofilm), par les bacteries adherentes, favorise leur multiplication a la surface du catheter. Ni la presence de proteines plasmatiques, ni l'exposition du catheter a la chimiotherapie oncostatique, n'entrainent d'augmentation de l'adherence bacterienne. Les polynucleaires neutrophiles, faiblement stimules par les catheters, sont actives de facon proportionnelle au nombre de bacteries adherentes. Leur stimulation est restreinte en presence de microcolonies ou apres formation d'un biofilm. En conclusion, les catheters hydrophiles, moins propices a l'adherence de staphylococcus epidermidis in vitro, semblent les plus favorables en terme de prevention des infections nosocomiales liees a la presence d'un catheter
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Boxio, Rachel. "Signalisation intracellulaire dans la régulation des fonctions bactéricides chez les polynucléaires neutrophiles de souris." Nancy 1, 2005. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_2005_0006_BOXIO.pdf.
Full textAbstract:
Depuis la création des souris transgéniques, l'étude de l'immunité innée de cet animal a connu un regain d'intérêt. Pour exploiter au mieux ce modèle expérimental, il fallait d'abord connaître son fonctionnement normal afin de comparer les connaissances ainsi acquises chez la souris aux données connues chez l'Homme. Ceci dans le but d'appréhender et de définir les limites du modèle murin. Nous avons isolé des neutrophiles du sang et de la moelle osseuse de souris et comparé leurs fonctions bactéricides. Nous avons montré que la moelle osseuse des souris contient une grande population de neutrophiles morphologiquement et fonctionnellement aussi matures que ceux issus du sang. D'autre part, la découverte de nouvelles molécules visant à stimuler l'activité microbicide des neutrophiles ainsi que l'étude des voies de signalisation intracellulaire aboutissant soit à l'activation de ces cellules, à leur survie ou à leur mort accélérée, nous ont permis de mieux comprendre leur fonctionnementSince the creation of the transgenic mice, the study of the innate immunity of this animal has received renewed interest. To exploit this experimental model as well as possible, it was initially necessary to know its normal function in order to compare to our current knowledge of the human immune system. The aim is to apprehend and define the limits of the murine model. We isolated neutrophils from mouse blood and bone marrow and compared their bactericidal functions. We have shown that mouse bone marrow contains a large population of neutrophils which are morphologically and functionally as mature as blood neutrophils. In addition, the discovery of new molecules aiming at stimulating the microbicidal activity of neutrophils as well as the study of intracellular signalling pathways leading to either the activation of these cells, their survival or their accelerated death, allowed us to better understand their regulation
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Semiramoth, Nicolas. "Modulation fonctionnelle des polynucléaires neutrophiles par les Escherichia coli d’adhésion diffuse (DAEC) exprimant les adhésines Afa/Dr." Paris 11, 2010. http://www.theses.fr/2010PA114804.
Full textAbstract:
Les DAEC Afa/Dr sont responsables de diarrhées et d’infections urinaires. In-vitro, ils provoquent la migration des polynucléaires neutrophiles (PN) à travers l’épithélium intestinal. L’objectif de notre travail a été d’approfondir l’étude de la modulation directe des fonctions et de la mort des PN induite par les DAEC Afa/Dr, grâce à l’utilisation de la lignée cellulaire PLB-985 différenciée en PN. Dans un premier temps, nous démontrons que plusieurs souches de DAEC Afa/Dr induisent une réponse pro-inflammatoire importante, en particulier en provoquant une hyperproduction d’IL-8. Dans un second temps, nous montrons que l’adhésine F1845 induit l’externalisation de la phosphatidylsérine (PS), cet effet passant par sa fixation sur son récepteur DAF. Cette externalisation de PS n’est pas liée à l’apoptose mais permet la phagocytose des PLB-985 infectées, participant ainsi à la résolution de l’inflammationAfa/Dr DAEC causing childhood diarrhea can induce, in-vitro, the migration of polymorphonuclear neutrophils (PMN) through the intestinal epithelium. Using the human PLB-985 cell line differentiated into fully mature PMN, we described the coordinated response to various E. Coli. We show that several strains of Afa/Dr DAEC induced a significant pro-inflammatory response, particularly by causing an overproduction of IL-8. Then we show that F1845 adhesin induced externalization of phosphatidylserine (PS). This effect was triggered in part by DAF receptor engagement. Interestingly, although apoptosis pathways were not engaged, this PS externalization displayed enhanced removal by macrophages, a phenomenon possibly participating in the resolution of inflammation
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Dagher, Marie-Claire. "Activation de la NADPH-oxydase productrice d'ions superoxyde dans les polynucléaires neutrophiles : étude d'un système acellulaire et purification d'un facteur cytosolique activateur de l'oxydase." Grenoble 1, 1990. http://www.theses.fr/1990GRE10049.
Full textAbstract:
Les polynucleaires neutrophiles jouent un role majeur dans la defense contre les microorganismes invasifs. Ils sont capables d'ingerer et de detruire les particules etrangeres par l'action d'une nadph-oxydase productrice d'ions superoxyde, localises dans la membrane plasmique. L'etude du mecanisme d'activation de ce complexe enzymatique a beneficie de la mise au point de systemes acellulaires. L'activation de cette enzyme peut etre obtenue in vitro par l'action conjuguee de proteines du cytosol (facteurs cytosoliques) et d'un acide gras a longue chaine polyinsature. Pour purifier ces facteurs cytosoliques, les conditions de leur dosage ont tout d'abord ete etudiees. Les facteurs cytosoliques perdent leur activite quand ils sont separes. Pour cette raison, une methode de recombinaison a ete mise au point et a permis de detecter un facteur cytosolique de 63 kda pendant sa purification. Le rendement a ete de 5%. Ce facteur est specifique des cellules phagocytaires et est transfere vers la membrane plasmique sous l'effet de l'acide gras
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Alves, de Toledo Karina. "L' activation des neutrophiles par le MNCF a pour conséquence la transcription de gènes et la sécrétion de cytokines, et cela même dans des conditions anti-inflammatoires." Paris 6, 2007. https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00809242.
Full textAbstract:
Le MNCF (Facteur Chimioattractant des Neutrophiles, dérivé des Macrophages) est une lectine qui recrute les neutrophiles, même chez les animaux traités par la déxamethasone. Nous montrons ici que le MNCF se lie à la surface, et provoque la migration, des neutrophiles humains. Le MNCF déclanche : (a) l’inhibition de l’apoptose spontanée ; (b) le relarguage de CD62L ; (c) la phosphorylation de tyrosine-kinases et de la p38MAPkinase ; (e) la dégranulation des vésicules et granules spécifiques sauf les granules azurophiles ; (f) la translocation du facteur de transcription NF-B ; (g) la transcription des gènes et la sécrétion de cytokines et chimiokines. Ces effets du MNCF ne sont modifiés ni par la déplétion en LPS sur detoxigel, ni par le récepteur soluble du TNF, ethanercept , ni par un prétraitement des neutrophiles par la dexamethasone inhibant les effets de chimiokines comme CXCL8 ; ils ne nécessitent pas de pré-activation des cellules par le LPS, à la différence de la galectine 3. Ainsi, l’inflammation induite par le MNCF in vivo serait liée à la production de taux élevés de médiateurs pro-inflammatoires par un mécanisme insensible aux glucocorticoïdesLeukocytes are accumulated, in the inflammatory process, because to action of the wide array of stimuli. This event envolved several and coodenated steps whose inhibited by glucocoticoids, such as dexamethasone. Dexamethasone affects human neutrophils in different ways. It shows negative effects (on synthesis and secretion of pro-inflammatory mediators) and positive effects (for example, on annexin I). Among the inducers of leukocyte migration, MNCF, a galactose-binding lectin, has been described as an agonist and chemoattractant for neutrophils, both in vivo and in vitro. MNCF shows as peculiar activity the migration of neutrophils resistant to dexamethasone actions which awakes great interest in undertanding the mechanism of action on polymorphonuclears by this lectin. Our first step was study human MNCF-stimulated neutrophils pre-incubated with dexamethasone. In these conditions, MNCF, in the absence of F-actin polymerization: (a) protects neutrophils from spontaneous apoptosis, (b) induces tyrosine and p38 MAP quinases phosphorylation, (c) induces CD62L shedding, (d) degranulates secretory vesicles and secundary granules, but not azurophilic granules, in the dependent manner of tyrosine and MAP quinases and Src family, (e) translocates the transcription factor NF-kB and, (f) induces transcription and secretion of pro-inflammatory cytokines and chemokines. In parallel, human neutrophils pre-incubated with dexamethasone and stimulated with MNCF did not show CD62L shedding and F-actin polarization, but the in vitro migration was maintained. Besides, we already observe translocation of NF-kB from cytoplasm to nucleous which it activates the genic transcription 14 and secretion of inflammatory mediators, such as CXCL8. The results, showed here, strengthens previous results, demonstranting that MNCF as a agonist to neutrophils, beyond increase the half life them. Although, dexamethasone modifies some effects of MNCF on neutrophis, this glucocorticoid does not inhibit the cellular response to the studied lectin. Thus, the maintenance of inflammatory mediators, dependents to NF-kB, during the inflammatory process, could explain, even parcialy, the break in the resitance to glucocorticoids actions by MNCF in the neutrophil migration
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Grenier, Alain. "Production d'oncostatine M et d'hépatocyte growth factor par les polynucléaires neutrophiles sanguins et alvéolaires." Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA114810.
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Mavier, Jean-Philippe. "Étude de la toxicité des polynucléaires neutrophiles vis à vis des hépatocytes : démonstration, mécanismes et systèmes protecteurs." Paris 12, 1990. http://www.theses.fr/1990PA120024.
Full textAbstract:
Il a ete montre que les polynucleaires neutrophiles (pn), apres stimulation par des agents varies, pouvaient etre cytotoxiques vis-a-vis de divers types cellulaires. Dans ce travail, nous avons etudie in vitro la toxicite des pn humains vis-a-vis des hepatocytes isoles de rat. Alors que les pn non stimules n'avaient que des effets mineurs, les pn stimules par le zymosan opsonise (zo) ou le phorbol myristate acetate (pma) etaient fortement toxiques vis-a-vis des hepatocytes. Cette toxicite n'etait pas expliquee par la production de metabolites reactifs de l'oxygene mais par la liberation de proteases par les pn. Les antiproteases et l'heparine (qui est connue pour se fixer et inhiber diverses enzymes lysosomiales) diminuaient de maniere importante la toxicite des pn stimules par le zo. A l'inverse, elles n'inhibaient que faiblement les effets toxiques des pn stimules par le pma. Ce resultat etait explique par l'existence, apres stimulation par le pma, de contacts etroits entre pn et hepatocytes, empechant possiblement l'action des antiproteases. La resistance des hepatocytes aux effets des metabolites de l'oxygene etait liee a la presence de systemes de detoxication de l'h#2o#2 en concentrations elevees dans ces cellules. Enfin, les hepatocytes isoles de rats ayant une reaction inflammatoire aigue etaient moins sensibles que les hepatocytes de rats normaux aux effets toxiques des pn stimules par le zo. Ce resultat s'expliquait par une secretion accrue d'antiproteases par les hepatocytes, au cours de la reaction inflammatoire aigue. En conclusion, cette etude montre que les pn peuvent etre cytotoxiques vis-a-vis des hepatocytes et que cette cytotoxicite est due a la liberation de proteases. Ces resultats conduisent a proposer l'hypothese que dans les maladies comportant une infiltration du foie par des pn, comme l'hepatite alcoolique et certaines hepatites medicamenteuses, les pn
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Delighazarian, Marc. "Etude préliminaire des mouvements du calcium à l'intérieur du polynucléaire neutrophyle des patients atteints de la maladie périodiques." Aix-Marseille 2, 1991. http://www.theses.fr/1991AIX20019.
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