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Dissertations / Theses on the topic 'Primaquin'
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Giampieri, Giovanna [Verfasser], and Ioannis [Akademischer Betreuer] Mylonas. "Untersuchungen zur antitumoralen Wirkung von Malariamedikamenten auf Brustkrebszellen am Beispiel von Primaquin und Chloroquin / Giovanna Giampieri ; Betreuer: Ioannis Mylonas." München : Universitätsbibliothek der Ludwig-Maximilians-Universität, 2018. http://d-nb.info/1163534218/34.
Full text
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Barros, Rita de Cássia Mendes de. "Mecanismo de oxidação eletroquímica e determinação analítica de primaquina - algumas aplicações de eletrodos de diamante dopado com boro." Universidade de São Paulo, 2007. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46133/tde-29112007-161126/.
Full textAbstract:
A primaquina (PQ), um derivado 8-aminoquinolínico [8-(4-amino-1-metilbutilamino)-6metoxiquinolina], é um fármaco normalmente usado contra a malária, mas tem sido, também empregado no tratamento da doença de Chagas, agindo, muito eficazmente, como agente tripanomicida, por intermédio de seus metabólitos. O metabólito 5hidroxiprimaquina (5-HPQ), formado pela oxidação da primaquina dentro do organismo humano, foi identificado em fluídos biológicos e é considerado o principal produto com ação citotóxica sobre o Trypanosoma cruzi. Técnicas eletroquímicas foram empregadas para estudar o mecanismo de oxidação da PQ in vitro na tentativa de correlacionar os resultados obtidos, com os dados disponíveis de estudos in vivo. Utilizou-se eletrodo de carbono vítreo (ECV) e diferentes tipos de técnicas, como voltametria cíclica, voltametria de pulso diferencial e cronoamperometria, trabalhando-se em meio aquoso, tampão Britton-Robson, pH 7,40, para determinação do número de elétrons envolvidos na etapa determinante da reação. O mecanismo eletroquímico de oxidação da PQ, envolveu a perda de 1 elétron em um processo irreversível, registrado em Epa,1 a +0,788 V, resultando na formação de cátion radical durante a primeira varredura no sentido positivo de potencial. Após a inversão da varredura de potencial, registrou-se um pico catódico, Epc,1 a -0,160 V, dependente do processo principal. Voltamogramas cíclicos realizados em meio não aquoso indicaram que a etapa eletroquímica inicial é seguida de uma etapa química envolvendo a captura nucleofílica do cátion radical. No segundo ciclo de varredura, registrou-se um segundo pico anódico, Epa,2, a -0,079 V, componente anódico de Epc,1. Assim, um novo par redox passou a ser observado, dependente da oxidação primária da PQ, mas registrado em potencial muito menos positivo do que a oxidação da PQ, composto de partida. Este novo processo redox, típico do par quinonalhidroquinona, está envolvido em vários outros processos descritos na literatura, e pressupõe que, após a captura nucleofílica do cátion radical, ocorra outra etapa eletroquímica, no potencial aplicado, envolvendo a perda de 3 elétrons e 3 prótons, com formação de uma quinona-i mina. A subseqüente hidrólise da imina produz o derivado quinoidal e diamina primária. Voltamogramas cíclicos registrados em solução de 5-HPQ e m-anisidina confirmaram o mecanismo proposto. Devido à ausência de fenõmenos de adsorção, utilizou-se com sucesso o eletrodo de diamante dopado com boro (EDDB), no formato pIano, para a determinação analítica de PQ em formulação farmacêutica comercial, empregando-se a voltametria de pulso diferencial. Enquanto o ECV foi mais efetivo para a proposição do mecanismo, principalmente devido às características de adsorção superficial, o EDDB permitiu o desenvolvimento de um método analítico para a quantificação de PQ, devido à ausência de adsorção superficial.<br>Primaquine (PQ), an 8-aminoquinolinic compound, is the clinical drug of choice for the radical cure of relapsing malaria. This drug has also been being used against the Chagas disease, acting very efficiently, through their metabolites, which present trypanosomicide action. The metabolite 5-hydroxyprimaquine (5-HPQ) was identified in human biological fluids, during in vivo studies, as the main oxidation product of PQ, with cytotoxic action against Trypanosoma cruzi. Electrochemical techniques were used to study, in vitro, the PQ oxidation redox mechanism and the goal was to try correlating the electrochemical data to the biological information, previously reported. Glassy carbon electrode (GCE) associated to cyclic and differential pulse voltammetry and cronoamperommetry in aqueous media, pH 7.40, were used to determine de number of electrons involved in the determinant step of PQ electrochemical oxidation. The primary oxidation of PQ involved the loss of 1 electron in an irreversible process recorded at Epa,1 = +0,788 V, to produce a cation radical, during the first anodic scan. Reverting the potential sweeping a cathodic peak, Epc,1, was recorded at -0,160 V, which was dependent of Epa,1. Cyclic voltammograms recorded in DMF showed that the initial electrochemical step is followed by a chemical reaction involving the nucleophilic capture of the cation radical. During the second scan, a new anodic peak (Epa,2) was recorded at -0,079 V and corresponds to the anodic component of Epc,1. Therefore a new redox couple, recorded at less positive potential than the PQ oxidation was always observed and shows similar characteristics to those observed for quinoneJhydroquinone redox couple, which is involved is several another electrochemical processes described in the literature. The process presupposes that the nucleophilic capture of the cation radical is followed by another electrochemical step involving the loss of 3 electrons and 3 protons to produce a quinone-imine structure. The further imine hydrolysis produces the quinoidal compound and primary diamine. The purposed mechanism was confirmed by the cyclic voltammograms recorded in 5-HPQ solutions as well as in the solutions of similar compound such as m-anisidine. PQ was determined in commercial pharmaceutical formulations by using differential pulse voltammetry at boron doped diamond electrode (BDDE) associated to the standard addition method. While the GCE was more effective for the mechanism proposition, mainly due its superficial adsorption characteristics, the BDDE, due low superficial adsorptive effects, permitted the development of analytical method for the PQ quantification.
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Zanucoli, Fábio dos Santos Machado 1990. "Desenvolvimento de estratégia terapêutica para neuroinflamação autoimune utilizando o antimalárico primaquina." [s.n.], 2015. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/316948.
Full textAbstract:
Orientador: Liana Maria Cardoso Verinaud<br>Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia<br>Made available in DSpace on 2018-08-27T08:18:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2015<br>Resumo: A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória crônica de origem autoimune que afeta o sistema nervoso central (SNC), provocando disfunções neurológicas em decorrência de desmielinização axonal, principalmente na substância branca dos órgãos do SNC. A doença acomete mais de 2 milhões de pessoas no mundo todo e não tem cura. As abordagens terapêuticas utilizadas com sucesso consistem na aplicação de anticorpos monoclonais, citocinas imunomoduladoras e fármacos antiinflamatórios. Ainda assim, tais estratégias são dependentes de produtos de alto custo e toxicidade. A utilização de fármacos antimaláricos no tratamento da Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE, modelo experimental de EM), como cloroquina e diidroartemisinina, tem apresentado resultados promissores na atenuação do quadro clínico dos camundongos; entretanto, os efeitos tóxicos dessas substâncias constituem um importante fator limitante para a utilização clínica. Neste sentido, o presente trabalho teve por objetivo caracterizar os efeitos terapêuticos da primaquina (PQ), um fármaco antimalárico análogo à cloroquina mas com toxicidade reduzida, na EAE emvcamundongos C57BL/6. Para tanto, camundongos foram tratados com PQ por via intraperitoneal (i.p.) por cinco dias consecutivos e os efeitos da administração direta foram avaliados sobre as subpopulações de linfócitos T esplênicos. Semelhantemente, camundongos portadores de EAE foram tratados com PQ como acima e o desenvolvimento da doença foi avaliado. Os resultados obtidos mostraram uma redução significativa na severidade da EAE em camundongos tratados com primaquina em comparação com animais pertencentes ao grupo controle. A melhora no quadro clínico se correlacionou com (i) aumento na expressão de genes de citocinas anti-inflamatórias e decréscimo na expressão de genes de citocinas inflamatórias, (ii) redução na ativação de micróglia e (iii) diminuição da reatividade glial no SNC de camundongos tratados com PQ em relação aos não tratados. Também se verificou um aumento na frequência de células T reguladoras em baços de camundongos tratados com PQ. Posteriormente, células T reguladoras (Treg, CD4+CD25+) e células T efetoras (CD4+CD25- ) foram isoladas de baços de camundongos tratados com PQ e transferidas adotivamente a camundongos portadores de EAE. Foi observada uma redução na severidade da EAE em camundongos recipientes de células Treg em comparação com camundongos recipientes de células T efetoras. De forma semelhante ao observado em camundongos tratados diretamente com PQ, a menor severidade da EAE se correlacionou com redução na expressão de mediadores inflamatórios e de reatividade glial no SNC. A capacidade imunossupressora de PQ foi avaliada também. Neste sentido, células dendríticas (DCs) diferenciadas a partir de precursores de medula óssea foram tratadas com PQ e avaliadas quanto ao seu perfil fenotípico e funcional. Observou-se uma redução na expressão de marcadores de maturação de DCs tratadas com PQ (DC-PQ) em comparação às células não tratadas (DC-PBS). A transferência adotiva de DC-PQ resultou na redução do quadro clínico de EAE. Os resultados obtidos nesse trabalho permitem concluir que a primaquina é um fármaco eficaz na atenuação dos sintomas da EAE por meio da modulação de componentes celulares e moleculares do sistema imune<br>Abstract: Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune chronic inflammatory disease that affects the central nervous system (CNS) causing neurological disorders arised from axonal demyelination, particularly in the white matter of the CNS organs. The disease affects more than 2 million people worldwide and still has no cure. The successfully used therapeutic approaches consist in the application of monoclonal antibodies, immunomodulatory cytokines and anti-inflammatory drugs. Still, such strategies are dependent on expensive and toxic drugs. The use of antimalarial drugs in the treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE, experimental model of MS), such as chloroquine and dihydroartemisinin, has shown promising results in attenuation of the clinical signs of mice; however, the toxic effects of these substances are an important limiting factor for clinical use. In this sense, this study aimed to characterize the therapeutic effects of primaquine (PQ), an antimalarial drug analog to chloroquine but with reduced toxicity, in EAE in C57BL / 6 mice. To this end, mice were treated with PQ intraperitoneally (i.p.) for five consecutive days, and the effects of direct administration were evaluated on spleen T lymphocyte subpopulations. Similarly, mice bearing EAE were treated with PQ as above, and disease development was evaluated. The results showed a significant reduction in the severity of EAE in mice treated with primaquine compared to animals in the control group. Amelioration of the clinical signs was correlated with (i) an increase in gene expression of anti-inflammatory cytokines and decrease in gene expression of inflammatory cytokines, (ii) reduction in microglia activation and (iii) the decreased CNS glial reactivity in mice treated with PQ compared to untreated group. There was also an increase in the frequency of regulatory T cells in the spleens of mice treated with PQ. Subsequently, regulatory T cells (Tregs, CD4+CD25+ ) and effector T cells (CD4+CD25-) were isolated from spleens of mice treated with PQ, and adoptively transferred to mice with EAE. It was observed a reduction in the severity of EAE in mice recipients of Treg cells compared to mice recipients of effector T cells. Similarly to what was observed in mice directly treated with PQ, the lower severity of EAE was correlated with a reduction in the expression of inflammatory mediators and glial reactivity in the CNS. The immunosuppressive capacity of PQ was evaluated as well. In this regard, dendritic cells (DCs) differentiated from bone marrow precursors were treated with PQ and assessed for phenotypic and functional profile. It was observed a reduction in the expression of DC maturation markers treated with PQ (DC-PQ) compared to untreated cells (DC-PBS). The adoptive transfer of DC-PQ resulted in the reduction of the clinical signs of EAE. The results of this work have shown that primaquine is an effective drug in ameliorating the symptoms of EAE through modulation of cellular and molecular components of the immune system<br>Mestrado<br>Imunologia<br>Mestre em Genética e Biologia Molecular
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Basso, Luis Guilherme Mansor. "Interações de fármacos anti-malária com modelos de membrana." Universidade de São Paulo, 2009. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76131/tde-19032009-113834/.
Full textAbstract:
Primaquina e cloroquina são agentes antimaláricos amplamente utilizados profilática e terapeuticamente contra esta enfermidade. A interação destes fármacos com sistemas modelo podem fornecer informações úteis no entendimento dos mecanismos envolvidos em sistemas biológicos reais. Neste sentido, através das técnicas de calorimetria diferencial de varredura e ressonância paramagnética eletrônica, estudamos as interações entre os fármacos antimaláricos supracitados e modelos de membrana, no intuito de investigarmos as modificações provocadas por ambos na estrutura lipídica. Os resultados obtidos indicam que a associação da cloroquina com membranas de DMPC em pH fisiológico é limitada. Uma perturbação desta molécula na estrutura e dinâmica lipídica foi detectada apenas numa região próxima ao carbono sete das cadeias acila das fosfatidilcolinas. Os experimentos de DSC mostram que este fármaco tem efeito apenas na diminuição da cooperatividade da transição principal das membranas. Por outro lado, a redução da temperatura de transição de fase lipídica observada nos estudos calorimétricos demonstra que a primaquina promove uma desestabilização da fase gel. Os experimentos de RPE corroboram esse resultado, evidenciado pelo aumento da fluidez da membrana. Adicionalmente, o aumento do empacotamento provocado no centro da bicamada lipídica sugere penetração deste fármaco até esta região. Não foram observadas alterações da estrutura e dinâmica das cadeias lipídicas na fase fluida da membrana. Os resultados obtidos fornecem um melhor entendimento das interações fármacos-lipídios em um nível molecular, que podem ser aplicados no desenvolvimento de sistemas carreadores de ambos os fármacos.<br>Primaquine (PQ) and Chloroquine (CQ) are potent therapeutic agents used in the treatment of malaria. The investigation of drug-lipid interactions is pivotal for understanding their biological activity. Electron Spin Resonance (ESR) and Differential Scanning Calorimetry (DSC) were used to investigate the effects of drug binding on the lipid phase transition and acyl chain dynamics of model membranes made up of 1,2-Dimyristoyl-sn-Glycero-3-Phosphocholine (DMPC) phospholipids. Labels located at different positions along the lipid chain were used to monitor different membrane regions. ESR results indicated that PQ is more effective in changing the membrane structure than CQ. PQ is effective in perturbing the whole chain of DMPC vesicles, whereas the effect of CQ is more pronounced near the polar headgroup region. Furthermore, PQ causes a slight increase of the lipid packing close to the membrane center, suggesting a deeper insertion of this molecule into DMPC bilayers. DSC thermograms revealed that PQ interacts with DMPC decreasing the main transition temperature (TM) by ca. 2ºC and completely abolishing its pre-transition. On the other hand, CQ effects are mainly noticed as a decrease in the cooperativity of the main transition. Because of its lipophilic character, PQ penetrates into the bilayer hydrocarbon region causing considerable disorganization. Electrostatic interaction between CQ and the phosphatidylcholine phosphate groups is probably related with its low membrane permeability. These results shed light on the molecular mechanism of druglipid interaction, which may be useful for the development of lipid drug delivery systems of antimalarial drugs.
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Faria, Dalva Lucia Araujo de. "Investigação espectroquimica de difosfato de cloroquina e de difosfato de primaquina." Universidade de São Paulo, 1991. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46132/tde-12112014-113312/.
Full textAbstract:
Difosfato de Primaquina, seu cátion radical e difosfato de Cloroquina foram estudados por espectroscopia no visível/UV, de emissão, vibracional (Raman, IV e IVP) e RPE além de captação de oxigênio, espectroeletroquímica e termogravimetria; um cálculo semiempírico usando o programa MOPAC também foi realizado. Concluiu-se que a forma duplamente protonada do DPQ. é oxidada a um radical que absorve fortemente no visível (552 nm). Tal espécie é altamente reativa e é possível que a principal causa de seu decaimento com o tempo seja a reação com outras moléculas da droga. A forte dependência do espectro eletrônico do DPQ com o pH pode ser atribuído ao aumento na basicidade no estado excitado, o que daria à banda de menor energia do espectro, um certo caráter de transferência de carga interna. Cloroquina foi estudada adsorvida em um eletrodo de prata e pode-se mostrar que a espécie adsorvida é a monoprotonada e que a interação se dá inicialmente pelo átomo de ni trogênio quinolínico mas, à medida em que o potencial é variado ela tende ao posicionamento paralelo à superfície do eletrodo, o que pode ser detectado pelos deslocamentos nas frequências do espectro SER<br>Primaquine diphosphate, its cation radical and chloroquine diphosphate have been studied by vis-UV, emission, vibrational (IR and NIR) and EPR spectroscopy as well as oxygen uptake, spectroelectrochemistry and thermogravimetry; . a semiempirical calculation was performed too. It was shown that the doubly protonated form of DPQ is oxidized to a radical that absorbs in the visible region (552 nm). Such a species is highly reactive and its time decay is mainly due to its interaction with the non-oxidized drug. The strong dependence of the DPQ absorption spectra wi th the pH can be assigned . to a high enhancement of the drug basicity and a certain degree of internal charge transfer occur. Choroquine was studied adsorbed on a silver electrode where it was shown that the adsorption occurs by means of the single protonated form and initially through the quinolinic ni trogen atom but increasing the applied potential i t goes to a flat posi tion what can be inferred from frequencies shifts in the SER spectra
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Fielding, Carole Mary. "Toxic mechanisms of primaquine in erythrocytes and malaria : the oxidant effects of primaquine." Thesis, University of Liverpool, 1991. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.316573.
Full text
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Ward, S. A. "The biochemical pharmacology of primaquine." Thesis, University of Liverpool, 1985. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.354530.
Full text
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Braithwaite, Ian Michael. "The hepatic disposition of primaquine." Thesis, University of Liverpool, 1988. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.329639.
Full text
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Matsutani, Guilherme Costa. "Antimaláricos potenciais: planejamento e síntese de pró-fármacos \"triglicerídicos\" de primaquina (OU) Antimaláricos potenciais: planejamento e síntese de triglicerídios de primaquina." Universidade de São Paulo, 2004. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-27102016-103103/.
Full textAbstract:
A malária é uma doença que atinge 40% da população mundial e está entre as três maiores doenças infectantes do planeta, juntamente com a AIDS e a tuberculose. As crianças são as principais atingidas, uma vez que se estima que uma criança morra de malária a cada 40 segundos. As principais regiões atingidas são as que relacionam o clima tropical com altos índices de pobreza, como por exemplo a África sub-Sahariana. Este quadro agrava-se com o surgimento de cepas cloroquino-resistentes do Plasmodium falciparum, principal agente causador da malária grave. Muitos dos fármacos aplicados na terapêutica da malária apresentam inúmeros efeitos adversos, baixa biodisponibilidade e alta toxicidade, o que dificulta o emprego na terapêutica. Diante deste quadro urge o desenvolvimento de novos fármacos antimaláricos. A primaquina, fármaco desenvolvido na segunda guerra mundial, é o único esquizonticida tecidual disponível até o momento, porém apresenta baixa biodisponibilidade, em razão da meia-vida curta, e alta toxicidade. Estas características apresentadas pela primaquina podem ser atenuadas com o emprego da latenciação. O trabalho em questão visa ao desenvolvimento de pró-fármacos \"triglicerídicos\', também conhecidos com lipóides. Os pró-fármacos lipóides utilizam a digestão e absorção dos lipídeos para promover absorção, aumentando a biodiponibilidade e tempo de meia-vida, conseqüentemente, diminuindo a toxicidade. Serão sintetizados como transportadores os diglicerídicos dos ácidos palmítico, esteárico e decanóico. Estes ligar-se-ão à primaquina através dos espaçantes succnil, maleil e ftalil.<br>Abstract not available.
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Sousa, Ariane Cavalcante dos Santos. "Síntese de 2,5-diarilfuranos: potenciais sondas fluorescentes usadas como biomarcadores em malária." Universidade de São Paulo, 2016. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-17112016-141313/.
Full textAbstract:
A malária é uma das principais causas de morte em muitos países de clima tropical, matando mais de 438 mil pessoas anualmente em todo o mundo. Desta forma, o objetivo do presente trabalho foi sintetizar compostos fluorescentes 2,5- diarilfuranos através da reação de acoplamento cruzado tipo Suzuki-Miyaura e acoplar ao fármaco Primaquina para utilizá-los laboratorialmente como biomarcadores específicos, carreadores de substâncias, parasiticidas, além do desenvolvimento de novo método diagnóstico. Através deste tipo de reação, foram sintetizados 3 compostos fluorescentes: a sonda 3-AFA, 3-AFA ala e a 4-AFAPQ. Inicialmente foram utilizadas células primárias, células da linhagem RAW 264.7 e células eritrocíticas, estas provenientes de camundongos Balb/c inoculados pela via intraperitoneal com 106 EI/mL de P. berghei ANKA GFP. Os compostos fluorescentes sintetizados 3-AFA e 3-AFA ala foram incubados com as células acima citadas e verificou-se a capacidade de as sondas penetrarem e marcarem células sadias e/ou infectadas. A aquisição dos resultados foi realizada por meio de citometria de fluxo e microscopia confocal. A partir daí, utilizou-se também sangue humano proveniente de doação que foi infectado com P. falciparum 3D7. A análise dos resultados realizada com microscopia de fluorescência e testes de EC50 com estes eritrócitos, além de células HepG2. As sondas 3-AFA e 4-AFAPQ foram incubadas com estas células para avaliar a ação parasiticida, bem como a citotoxicidade destes compostos. Nossos resultados mostraram que as sondas 3-AFA e 3-AFA ala não foram capazes de penetrar os macrófagos. Entretanto, foram capazes de atravessar a membrana dos eritrócitos infectados marcando o parasita. Quando os compostos 3- AFA e a 4-AFAPQ foram inseridos em eritrócitos humanos infectados pelo P. falciparum 3D7, foi possível observar que ambos marcaram o parasita em suas 3 fases. Mas resultados de EC50 mostraram que os compostos não possuem efeito parasiticida. E podemos concluir que estes compostos não são citotóxicos ás células possuindo então, um potencial em serem estudados mais a fundo, com algumas modificações em suas estruturas para melhorar assim, sua eficiência quanto a seletividade. Diante destes compostos potencialmente fluorescentes, foi possível também desenvolver um novo método de diagnóstico rápido simples e barato que pode possibilitar o alcance em locais aonde os métodos convencionais de microscopia não chegam.<br>Malaria is a major cause of death in many tropical countries, killing over 438 thousand people annually worldwide. Thus, the objective of this study was to synthesize fluorescent compounds 2,5-diarylfuranes through cross-coupling reaction like Suzuki-Miyaura and engage the drug Primaquine to use them as laboratory specific biomarkers, carriers of substances, parasiticide, and the development new diagnostic method. Through this type of reaction, three fluorescent compounds were synthesized: probe 3-AFA, 3-AFA ala and 4-AFAPQ. Initially were used primary cells, strain RAW 264.7 cells line and erythrocytic cells, those derived from Balb/c mice inoculated intraperitoneally with 106 IE/mL of P. berghei ANKA GFP. The synthesized fluorescent compounds 3-AFA and 3-AFA ala were incubated with the above said cells and found the ability of penetrating probes and mark healthy cells and/or infected. The acquisition of the results was performed by flow cytometry and confocal microscopy. From there, it was also used human blood from that donation was infected with P. falciparum 3D7. The analysis performed with fluorescence microscopy and EC50 these tests with erythrocytes, and HepG2 cells. The probes 3-AFA and 4-AFAPQ were incubated with these cells to evaluate the parasiticidal activity and cytotoxicity of these compounds. Our results showed that the probes 3-AFA and 3-AFA ala were not able to penetrate macrophages. However, they were able to pass the membrane of the parasite infected erythrocytes marking. When the fluorescents probes 3-AFA and 4- AFAPQ (coupled Primaquine) were inserted into human erythrocytes infected with P. falciparum 3D7, it was observed that both marked the parasite in her 3 phases. But EC50 results showed that the compounds do not have parasiticidal effect. And we can conclude that these compounds are not cytotoxic to the cells having then a potential be studied further, with some modifications in their structures to improve thus efficiency and selectivity. Given these potentially fluorescent compounds, it was possible to develop a new method of simple and inexpensive rapid diagnosis that can enable the range in places where conventional methods of microscopy not arrive.
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RAMOS, Élia Luísa Folgado Cabrita e. "Estudo da actividade gametocitocida de derivados da primaquina." Master's thesis, Instituto de Higiene e Medicina Tropical, 2011. http://hdl.handle.net/10362/51010.
Full textAbstract:
A malária é responsável pela morte de milhares de pessoas em todo o mundo. O
bloqueio de transmissão do parasita ao vector, através da concepção de fármacos
gametocitocidas, como é exemplo a primaquina, continua a ser uma das prioridades na luta
contra a malária. Este trabalho apresenta os primeiros resultados sobre a actividade
gametocitocida de novos derivados da primaquina – os primacenos – em murganhos
infectados com P. berghei ANKA-GFP. Entre os seis compostos analisados, um deles
bloqueou a transmissão em 100% dos casos estudados. A proteína verde fluorescente
provou ser uma alternativa mais favorável na execução deste tipo de investigação,
sobretudo na observação dos oocistos no intestino-médio dos mosquitos.<br>Malaria is a disease that causes thousands of deaths all over the world. The
blockage of the transmission of the parasite to mosquito vector, through gametocytocides
drugs, such as primaquine, is still a priority in the fight against malaria. This work presents
new results on the gametocytocide activity of novel primaquine derivatives – the
primacenes – on murines infected with P. berghei ANKA-GFP. Among the six compounds
analyzed, one of them achieved a parasite transmission blockage ratio of 100% of the study
cases. The green fluorescent protein proved to provide significant advantage when
conducting a study of this kind, particularly for detecting oocysts in the medium intestine
of mosquitoes.
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Duque, Marcelo Dutra. "Otimização da liberação de difosfato de primaquina em comprimidos de liberação controlada." Universidade de São Paulo, 2009. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-17122009-141558/.
Full textAbstract:
O presente trabalho teve como objetivo produzir comprimidos de liberação controlada de difosfato de primaquina baseados em polímeros hidrofílicos e otimizar a liberação do fármaco por meio do planejamento estatístico de mistura (DOE). Na seleção dos componentes da formulação foram realizados estudos de calorimetria exploratória diferencial (DSC) para verificar a compatibilidade entre o fármaco/excipientes e avaliação do fluxo dos pós das formulações por meio da determinação do ângulo de repouso. As 20 formulações obtidas no planejamento experimental continham misturas de hidroxipropilmetilcelulose de diferentes graus de viscosidade (K15M, K4M e K100LV) e polietilenoglicol 4000 como polímeros para controle da liberação. Os comprimidos de 30 mg de primaquina foram produzidos por compressão direta em máquina de punção simples de 9 mm e foram avaliados quanto à dureza, friabilidade, peso médio, teor do fármaco e dissolução. A cinética de liberação do fármaco foi estudada segundo os modelos de ordem zero, Higuchi e Korsmeyer-Peppas. Os ensaios de DSC permitiram verificar algum tipo de interação entre o fármaco e os excipientes lactose e estearato de magnésio. Os pós das formulações demonstraram boas propriedades de fluxo de acordo com os valores de ângulo de repouso. Os dados de regressão obtidos pelos modelos matemáticos aplicados com o DOE não permitiram verificar se a mistura de polímeros influenciou no ângulo de repouso dos pós e nas características físicas como dureza, friabilidade e peso médio dos comprimidos. No entanto, foi observada influência significativa da composição polimérica na dissolução dos comprimidos nos intervalos de 2, 4, 6 e 8 horas de ensaio. A partir desses dados e dos gráficos de superfície de resposta gerados pelo programa Design Expert® 6.0, foi possível otimizar as formulações restringindo a quantidade de cada polímero de forma a obter uma formulação com mecanismo de liberação duplo, por difusão e relaxamento das cadeias de polímero. O transporte anômalo foi o mecanismo de liberação de fármaco apresentado pela maioria das formulações, inclusive da formulação otimizada.<br>The objective of the present work was to produce primaquine diphosphate controlled release tablets based on hydrophilic polymers and use the mixture statistical experimental design (DOE) to optimize drug release. In selecting the components of the formulations, differential scanning calorimetry (DSC) were carried out to verify the compatibility between drug/excipients and evaluating flow properties of the powders by determining the angle of repose. The 20 formulations obtained in the experimental design contained mixtures of hydroxylpropylmethylcellulose of different degrees of viscosity (K15M, K4M and K100LV) and polyethylene glycol 4000 as polymers to control drug release. Tablets containing 30 mg of primaquine were produced by direct compression in a 9 mm single punch tablet press and were evaluated for hardness, friability, average weight, drug content and dissolution. The kinetics of drug release was studied applying Zero Order, Higuchi and Korsmeyer-Peppas models. DSC tests allowed verifying some kind of interaction between the drug and the excipients lactose and magnesium stearate. The values of angle of repose obtained demonstrated that the powders of the formulations presented good flow properties. The regression data obtained by the mathematical models failed to verify the influence of the mixture of polymers in the angle of repose of the powders and physical characteristics such as hardness, friability and average weight of the tablets. However, there was a significant influence of polymers composition in the dissolution of the tablets at intervals of 2, 4, 6 and 8 hours of testing. Most formulations showed anomalous transport as the mechanism of drug release. From these data and response surface plots generated by Design Expert® 6.0 software, it was possible to optimize the formulations by restricting the amount of each polymer to obtain a formulation with a double release mechanism, diffusion and relaxation of the hydrated matrix chains.
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Benaphtali, Pascale. "Rôle de la phase hépatique dans la toxicité de deux antimalariques : l'amodiaquine et la primaquine." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P105.
Full text
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Ferraz, Ricardo João Vieira. "Imidazolidin-4-onas derivadas da primaquina : aspectos estereoquímicos da síntese." Dissertação, Porto : [s.n.], 2006. http://catalogo.up.pt/F?func=find-b&local_base=FCB01&find_code=SYS&request=000091434.
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Ferraz, Ricardo João Vieira. "Imidazolidin-4-onas derivadas da primaquina : aspectos estereoquímicos da síntese." Master's thesis, Porto : [s.n.], 2006. http://hdl.handle.net/10216/64112.
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Cruz, Ariane Pinheiro. "Desenvolvimento e avaliação de matrizes de polióxido de etileno (POE) contendo o antimalário primaquina." Florianópolis, SC, 2006. https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/106586.
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Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia.<br>Made available in DSpace on 2013-12-05T21:36:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0
Previous issue date: 2006<br>Uma forma farmacêutica de liberação prolongada do antimalárico primaquina (PQ) foi investigada com os objetivos de melhorar a eficácia terapêutica e diminuir os efeitos adversos dose dependente da terapia existente. Características do fármaco, como um curto tempo de meia vida e dose reduzida, permitem sua incorporação em matrizes poliméricas de polióxido de etileno (POE). Um estudo de pré-formulação foi realizado para avaliar as características físico-químicas da PQ e sua compatibilidade com excipientes farmacêuticos. Os resultados demonstraram a qualidade do fármaco e a interação entre PQ e estearato de magnésio, lactose e manitol. Metodologias analíticas foram desenvolvidas e validadas para a quantificação de PQ nos ensaios de controle de qualidade e avaliação das formulações. Quatro formulações, F30P4, F30P8, F60P4 e F60P8, foram preparadas por compressão direta da mistura física do fármaco, polímero hidrofílico e excipientes. Cada comprimido continha 52.6 mg de PQ (equivalente a 30 mg de PQ na forma de base livre) e diferentes porcentagens de POE de peso molecular 4x106 ou 8x106 e excipientes. Os comprimidos foram submetidos aos testes de controle de qualidade e todas as formulações desenvolvidas cumpriram as especificações oficiais. Investigações in vitro foram realizadas verificando a inter-relação do intumescimento e erosão das matrizes, bem como o perfil de liberação do fármaco. Para todas as formulações, no mínimo 80 % do conteúdo de fármaco foi liberado durante 8 horas, seguindo um modelo de difusão não-Fickiano, ou seja, um processo controlado por difusão e relaxação. A cinética de liberação do fármaco foi diretamente relacionada à sincronização do intumescimento e erosão das matrizes. As formulações preparadas com alta concentração de POE demonstraram uma baixa razão de erosão, lenta liberação do fármaco e rápida razão de intumescimento, quando comparadas às matrizes contendo baixa concentração de POE.
An extended release dosage form of an anti malarial drug, primaquine (PQ), was developed with the aim of improving the treatment efficacy and decreasing the dose-limiting side effects of existing therapy. Drug characteristics, as a short apparent plasma elimination half-life and reduced dose volume, allows its association to poly(ethylene oxide) (PEO) polymeric matrices. A preformulation study was performed in order to evaluate physical-chemical characteristics of PQ and its compatibility with pharmaceutical excipients. The results indicated the drug quality and drug interaction with magnesium stearate, lactose and manitol. Analytical methodologies were developed and validated for quantitation of PQ in the quality control test and performance studies. Four formulations, F30P4, F30P8, F60P4 and F60P8, were prepared by direct compression of the physical mixtures of the drug, hydrophilic polymer and excipients. Each tablet contained 52.6 mg of PQ (equivalent to 30 mg PQ free base), different percentages of either PEO with molecular weight of 4x106 or 8x106 and excipients as diluents and lubricants. The tablets were submitted to quality control test, and all developed formulations were approved based on official specifications. Investigations in vitro were carried out in order to verify the interrelationship between swelling and erosion matrices, as well as drug release profile. For all formulation, not less than 80% of the drug content was released during 8 hours following a non-Fickian diffusion model, i.e. like a diffusion-relaxation controlled process. The kinectics of drug delivery was directly related to the synchronization of swelling and erosion matrices. The formulations prepared with high PEO concentration showed a lower rate of erosion, a slower drug release and a faster rate of swelling, as compared with the matrices containing lower PEO concentration.
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Bertol, Charise Dallazem. "Comprimidos matriciais de poli(óxido) de etileno contendo o antimalárico primaquina." Florianópolis, SC, 2009. http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/92605.
Full textAbstract:
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia.<br>Made available in DSpace on 2012-10-24T10:26:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1
267874.pdf: 3010002 bytes, checksum: a29a3e8e60eb049d149b12231c37dd9e (MD5)<br>A primaquina (PQ) é o antimalárico de escolha para prevenir as recaídas e para prover a cura radical do Plasmodium vivax. O desenvolvimento de formas farmacêuticas de liberação prolongada representa uma alternativa promissora na otimização do esquema posológico e na redução dos efeitos adversos existentes. Através da dissertação de mestrado intitulada "Desenvolvimento e avaliação de matrizes de polióxido de etileno (POE) contendo o antimalárico primaquina", foram produzidos comprimidos de liberação prolongada contendo PQ (CRUZ, 2006). As formulações continham 30 ou 60 % do polímero de peso molecular de 4 x 106 Da ou 8 x 106 Da. Parâmetros quanto ao intumescimento, erosão e dissolução foram avaliados, apontando a formulação que continha 30 % do POE de 8 x 106 Da como a mais adequada. Neste presente trabalho, esta formulação foi submetida ao controle de qualidade, estudo de estabilidade e avaliação da biodisponibilidade em cães. A caracterização físico-química de matérias-primas (MPs) de PQ de quatro diferentes fornecedores foi realizada quanto à qualidade e o teor. A identificação foi positiva para todas MPs. O teor foi determinado por titulação potenciométrica e por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Por titulação, o teor das MPs variou de 98,8 a 101,1 %, estando de acordo com as especificações farmacopéicas. Por CLAE, duas das quatro MPs demonstraram teor inadequado (90,7 % e 93,1 %), revelando-se a presença de uma impureza, possivelmente um isômero de posição. A estabilidade das MPs em estufa a 80 °C, 100 °C e 120 °C foi avaliada, e todas seguiram uma cinética de decomposição de ordem zero. Através da aplicação do método gráfico de Arrhenius, foram observadas diferenças entre a constante de velocidade de degradação na temperatura de 25 °C (K25) e entre a energia de ativação das MPs. Os comprimidos foram produzidos com a MP C, seguindo-se com a determinação dos parâmetros físicos da formulação. O doseamento dos comprimidos foi de 94,45 % ± 0,61 % (n = 20), estando dentro dos limites farmacopéicos. O estudo de estabilidade abrangeu diferentes condições e materiais de acondicionamento para a determinação dos parâmetros cinéticos. Em estufa a 80 °C, 100 °C e 120 °C, a formulação exibiu uma cinética de degradação de ordem zero, sendo que o teor diminuiu mais rapidamente conforme aumentou a temperatura. Em câmara climática (40 °C e 75 % de umidade relativa) e câmara de luz UV (? = 254 nm), os comprimidos foram expostos sem embalagem, em blíster e em frascos plásticos âmbar. A maior degradação ocorreu nos comprimidos sem embalagem, sendo que os blísters e os frascos plásticos não foram suficientes para conter a degradação propiciada pelo excesso de umidade e de luz. Nas câmaras climáticas e de luz UV, os comprimidos tiveram uma degradação maior do que 10 % em 6 meses. A umidade e a luz foram os fatores mais relevantes na degradação do fármaco e da formulação, mais do que a própria temperatura. Para a avaliação da formulação in vivo, foram utilizados cães beagles, onde um método bioanalítico para análise da PQ no plasma foi desenvolvido e validado. A extração dos analitos de interesse do plasma foi realizada em fase sólida. A metodologia de doseamento por CLAE demonstrou ser específica, linear na faixa de 75 - 3000 ng/ mL, exata, precisa e estável (curto prazo, longo prazo, após ciclos de congelamento/ descongelamento e pós-processamento) dentro das condições experimentais testadas. As taxas de recuperação foram adequadas tanto para a PQ quanto para o padrão interno mostrando-se próximas a 100 %. O comportamento dos comprimidos de liberação prolongada foi comparado ao dos comprimidos de liberação imediata existentes no mercado. Os mesmos foram administrados oralmente aos cães na dose de 60 mg, com amostras de sangue coletadas em tempos pré-determinados para obtenção do perfil plasmático. Os parâmetros farmacocinéticos como ASC, Cmax e tmax foram determinados para as duas formulações. Os comprimidos de liberação prolongada demonstraram maior ASC, menor Cmax e maior tmax. O aumento da ASC demonstra um aumento na extensão da absorção e da ação, o maior tmax demonstra uma menor velocidade de absorção e o menor Cmax pode sugerir uma menor toxicidade da PQ. A biodisponibilidade relativa dos comprimidos de liberação prolongada em relação aos de liberação imediata foi de 227,70 %, demonstrando que a formulação teste foi mais biodisponível.
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FERREIRA, Michelli Erica Souza. "Concentrações plasmáticas de primaquina e metemoglobinemia em pacientes com malária por Plasmodium vivax." Universidade Federal do Pará, 2010. http://repositorio.ufpa.br/jspui/handle/2011/5535.
Full textAbstract:
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Previous issue date: 2010<br>CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico<br>A malária vivax é uma doença que a cerca de 40% da população mundial, utiliza-se
no tratamento desta, cloroquina (150 mg) e primaquina (15 mg). Esta é uma 8-
aminoquinolina com ação esquizonticida tecidual. Dentre seus efeitos adversos se
destaca a capacidade de oxidar a hemoglobina, de maneira dose dependente, que é
agravada nos indivíduos com deficiência da glicose-6-fosfato desidrogenase. Ao se
considerar a ausência de estudos referentes aos teores de metemoglobina e sua
correlação com as concentrações plasmáticas de primaquina nos pacientes com
malária vivax, justifica-se a realização deste estudo empregando-se como
ferramentas a monitorização das concentrações sanguíneas de primaquina e sua
correlação com os teores de metemoglobina. Neste sentido, foi realizado seguimento
clínico-laboratorial de 20 pacientes com malária vivax antes (D0) e após três (D3),
sete (D7) e quatorze (D14) dias iniciado o tratamento, bem como a validação do
método para determinação de primaquina por cromatografia líquida de alta eficiência
(CLAE). A metemoglobinemia foi avaliada pela técnica de Hegesh et al. (1970) e a
glicose-6-fosfato desidrogenase pelo teste colorimétrico de Brewer et al. (1962). A
metodologia validada demonstrou parâmetros aplicáveis à determinação de
primaquina, cujos teores médios em D3, D7 e D14 foram de 227±106 ng/mL, 191±97
ng/mL e 160±128ng/mL. Não foram obervadas diferenças significativas nas
concentrações do fármaco quanto ao sexo dos pacientes participantes e nos
diversos dias do estudo. Os teores médios de metemoglobina em D0, D3, D7 e D14
foram de 1,15±0,9%, 4,1±2%, 5,7±2% e 3±1,4%, respectivamente. Foi observado
aumento no teor de metemoglobina após administração do fármaco, sem diferença
quanto ao sexo. Não foi observada correlação significativa entre os teores de
metemoglobina e as concentrações plasmáticas de primaquina em ambos os sexos.
Os coeficientes de correlação de Pearson para os sexos masculino e feminino foram
0.8296 e 0.8137, respectivamente. Foi observada deficiência da expressão da
enzima glicose-6- fosfato desidrogenase em seis pacientes do sexo masculino sem
diferenças entre os teores de metemoglobina e das concentrações plasmáticas de
Primaquina, quando comparados com pacientes com expressão normal da enzima.<br>The vivax malaria is a disease that effects around 40% of the world, to treat it,
chloroquine (150 mg) and primaquine (15 mg). This is an 8-aminoquinoline with
tissue schizonticide action. Among the adverse effects enhance the capacity to
hemoglobin oxidation, dose-dependent, which is exacerbated in individuals with
glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. When considering the lack of
studies concerning the methemoglobin levels and its correlation with primaquine
concentrations plasma in patients with vivax malaria, is justified this study using as
tools to monitor the plasma primaquine concentrations and its correlation with
methemoglobin levels. In this sense, it was followed up clinically and laboratory
findings of 20 patients with vivax malaria before (D0) and after three (D3), seven (D7)
and fourteen (D14) days starting the treatment, as well as validation of the method
for primaquine determination by high performance liquid chromatography (HPLC).
Methemoglobinemia was evaluated using the method of Hegesh et al. (1970) and
glucose-6-phosphate dehydrogenase by colorimetric method of Brewer et al. (1962 ).
The methodology validated was demonstrated efficient for primaquine determination,
whose average levels at D3, D7 and D14 were 227 ± 106 ng / mL, 191 ± 97 ng / mL
and 160 ± 128 ng/mL. In the analysis according to gender was not observed
differences significant in the drug levels in several days of study. The average
methemoglobin levels in D0, D3, D7 and D14 were 1.15 ± 0.9%, 4.1 ± 2%, 5.7 ± 2%
and 3 ± 1.4%, respectively. There was an increase in the methemoglobin level after
drug administration, without difference by gender. There was not significant
correlation between the methemoglobin levels and primaquine concentrations
plasma in both sexes. The coefficients of Pearson correlation for males and females
were 0.8296 and 0.8137, respectively. We observed impaired expression of the
enzyme glucose-6-phosphate dehydrogenase in six male patients without differences
between the methemoglobin levels and primaquine concentrations plasma,
compared with patients with expression normal of the enzyme.
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Maciel, Rodrigues José. "Nanosphères d'acide poly(D. L-lactique) chargées en primaquine : caractérisation, efficacité et interactions avec les macrophages infectés par "Leishmania donovani" "in vitro" et "in vivo"." Paris 11, 1995. http://www.theses.fr/1995PA114826.
Full text
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TEIXEIRA, José Ribamar Mesquita. "Avaliação da terapêutica da malária por Plasmodium vivax: perfil cinético da cloroquina e primaquina." Universidade Federal do Pará, 2011. http://repositorio.ufpa.br/jspui/handle/2011/4753.
Full textAbstract:
Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-02-06T14:41:42Z
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Previous issue date: 2011<br>Os relatos crescentes da resistência aos antimaláricos no tratamento da malária vivax direcionam a busca de novas estratégias de aperfeiçoamento do tratamento e controle da doença e ao se considerar a ausência de dados referentes a eficácia da associação cloroquina e primaquina e seus respectivos perfis cinéticos em pacientes com malária vivax no estado do Pará, este estudo objetivou avaliar as características epidemiológicas, a resposta terapêutica e as funções renal e hepática de 40 pacientes com malária vivax atendidos no Programa de Ensaios Clínicos em Malária do Instituto Evandro Chagas (Belém/Pará) no período 2008 a 2010. Houve predomínio do gênero masculino (67,5%), a faixa etária de maior incidência foi 34-42 anos (30%), as ocupações principais foram maritimos e vendedores; a maioria (85%) residente em Belém-PA; os primoinfectados representaram 42,5%. A parasitemia inicial média foi 4.485,7 ± 6.732,7 parasitos/mm3, sendo considerada baixa em 95% e média em 5% dos casos. A anemia esteve presente em 60% dos casos com faixa estária predominante entre 23 a 60 anos; 57,5% apresentaram os demais índices hematimétricos foram normais em ambos os gêneros. Os parâmetros bioquímicos foram similares nos pacientes primoinfectados e recorrentes; O perfil cinético da cloroquina demonstrou pico de concentração plasmática de1.102,15 ± 313,52 ng/mL; em D30 foram D30 foram de 98,6 ± 35,88. Os teores médios de primaquina em D2, D7 e D14 foram de 210,2 ng/mL, 345,0 ng/mL e 91,7 ng/mL, respectivamente. O seguimento clínico e laboratorial dos pacientes não detectou recidiva da infecção após o seguimento de 28 dias, e não foram evidenciadas sintomatologia clínica adicional, o que aliado ao tempo médio de clareamento da parasitemia de 80±32 horas indicam que o esquema terapêutico utilizado foi eficaz com taxa de cura de 100%, bem como a qualidade das medidas de orientação, esclarecimento e seguimento do serviço de saúde nos quais os pacientes foram diagnosticados e tratados.<br>Today search - new strategies for improving the treatment and control of malaria. The monitoring of plasma concentrations of drugs is an important tool that aims to provide more knowledge on the kinetics of several antimalarial drugs, aiming to achieve rapid therapeutic effect with reduced risk of toxicity. Thus, this study aimed to evaluate the therapeutic response to chloroquine and primaquine for vivax malaria patients, the plasma concentrations correlate with parasitemia, epidemiological data and evaluation of liver and kidney function, aiming at the optimization of various therapeutic regimens employed, evaluating if the responses are due to ineffective treatment of Plasmodium resistance to chloroquine or the presence of sub-therapeutic concentrations of drugs. Thus, we evaluated 40 patients with vivax malaria in the Program in Clinical Trials of Malaria Institute Evandro Chagas (Belém, Pará) in the period 2008 to 2010. Hemogram and other biochemical parameters were performed. The research of plasmodia in blood smear was performed and the parasitemia averaged 7187.5 ± 6732.7 parasitos/mm3. The prevalence of males with 67.5% of cases. The locations of malaria infection ranged from 14 municipalities in the state of Pará, most of which originates in the city of Anajás. For 42.5% of patients it was the first episode of the disease and 57.5% of applicants. In the evaluation of anemia by hemoglobin, there - if the levels below reference values in 60% of patients and hematological and biochemical parameters showed that the mean values of hematocrit and red blood cells showed highly significant difference between subgroups of patients and non-anemic anemic. The determination of chloroquine and primaquine in patients on D0, D2, D7, D14 and D30 were performed. The mean values of 0, 1102.1, 546.7, 185.8 and 98.6 ng / ml for chloroquine and 0, 210.2, 345.0, 91.7 and 0 ng/ml for primaquine.
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O'Neill, Paul M. "The effect of chemical substitution on the metabolism and antimalarial activity of amodiaquine and primaquine." Thesis, University of Liverpool, 1995. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.261841.
Full text
22
Sall, Cheikh. "Synthèse et étude de relation structure activité d'analogues structuraux à mobilité restreinte de la primaquine." Dijon, 2008. http://www.theses.fr/2008DIJOPE01.
Full textAbstract:
Plus de la moitié des cas du paludisme mondial se produit en Afrique au sud du Sahara, qui par son climat et son écologie tropicale crée les conditions favorables pour le développement des moustiques vecteurs intermédiaires du paludisme. La recrudescence de la pharmacorésistance du Plasmodium ssp et des moustiques, nous conduit à la recherche de nouvelles alternatives au niveau médicamenteux notamment à la mise au point d’un nouveau support original d’antipaludiques, en l’occurrence le motif 1,10-phénanthroline avec des activités pharmacologiques intéressantes. L’amélioration des activités biologiques de ce squelette par une série de pharmacomodulation a permis dans un premier temps d’accéder à des dérivés N-10 alkylés de 1,10-phénanthrolines sous forme de sel. Dans un deuxième temps, une analyse conformationelle de la primaquine par modélisation moléculaire a mis en évidence l’analogie structurale de certains dérivés de la 1,10-phénanthroline avec cet antipaludique, ce qui a permis d’accéder à une deuxième génération de molécules. Enfin, la mise au point d’une méthode d’oxydation originale a abouti à la préparation d’une troisième génération de dérivés possédant un cycle lactonique supplémentaire sur le motif 1,10-phénanthroline. Les activités biologiques in vitro de ces composés ont été évaluées sur le P. Falciparum. Les analogues à conformation compacte de la primaquine notamment ceux présentant un groupement méthoxy possèdent des activités antiplasmodiales et antigamétocides plus intéressantes que la primaquine. Des indices de sélectivité de ces compose��s ont également été déterminés en utilisant des lignées cellulaires cancéreuses<br>More half of the cases of world malaria occurs in Africa of the south-Sahara, which by its climate and its tropical ecology creates the favorables conditions for the development of mosquitos intermediate vectors of malaria. The rising up of the pharmacoresistance of Plasmodium ssp and the mosquitos, leads us in the search of new alternative at the medicamentous level in particular to the development of a new original structure to reason 1,10-phenanthroline with interesting pharmacological activities. The improvement of the biological activities of this skeleton by a series of pharmacomodulations led initially to the access of derived N-10 alkylated 1,10-phenanthrolines which are presented in the salt form. In the second time, a conformational analysis of the primaquine by molecular modeling highlighted the structural analogy of some derivatives of 1,10-phenanthroline with this drug, which made it possible to reach a second generation of molecules. Finally, the development of a original method of oxidation led to the preparation of a third generation of derivatives having an additional lactonic ring on the reason 1,10-phenanthroline. The biological activities in vitro of these compounds were evaluated on the P. Falciparum. The analogs with compact conformation of the primaquine in particular those presenting a methoxy group exhibit antiplasmodial and antigametocidal activities more interesting than primaquine. Selectivity indexes of of these compounds were also given by using cancer cell lines
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Henseler, Rebecca Anne. "Modulation of the 3'IgH Regulatory Region (3'IgH RR), a prospective in vitro screening tool for identifying potential immunotoxicants." Wright State University / OhioLINK, 2007. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=wright1196883435.
Full text
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GONÇALVES, FILHO Wilson Vieira. "Avaliação da adesão ao tratamento preconizado para malária: determinação da primaquina em pacientes diagnosticados com Plasmodium vivax." Universidade Federal do Pará, 2016. http://repositorio.ufpa.br/jspui/handle/2011/8753.
Full textAbstract:
Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-06-26T15:23:07Z
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Previous issue date: 2016-03-31<br>CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior<br>FAPESPA - Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e Pesquisas<br>A malária é uma doença que ameaça 50% da população mundial, que vivem em zonas endêmicas, como África, Sudoeste Asiático e América Latina. No que se refere à malária causada por Plasmodium vivax no Brasil, cujo tratamento é baseado em primaquina e cloroquina, é um importante problema de saúde pública que atrapalha o desenvolvimento da região Amazônica e que a adesão à terapia medicamentosa é um dos principais fatores que influenciam na eficácia do tratamento. Este estudo utiliza métodos indiretos para avaliar a adesão ao tratamento, correlacionando-a com a concentração plasmática de primaquina e carboxiprimaquina. Desse modo foi realizado um estudo observacional transversal controlado com 27 pacientes, na cidade de Anajás - Pará, antes (D0) durante (D1) e após (D7) o tratamento com o antimalárico, seguido de avaliação os pacientes com perguntas baseadas no teste de Morisky-Green ao final do tratamento. Foi possível observar maior prevalência da malária vivax em indivíduos do sexo masculino (70,4%) e na faixa etária de 20 a 39 anos (55,56%), o teste de Morisky-Green indicou uma adesão de 75%, 15 de um total de 20 pacientes, com uma taxa de acerto de 80%, 65%, 70% e 65% para as perguntas. A concentração média de primaquina no D1 foi de 134,8 ng/mL, no D7 de 131,9 ng/mL, e os valores de carboxiprimaquina foram de 408 ng/mL e 529,4 ng/mL respectivamente. É possível observar diferença estatisticamente significativa entre os valores do carboxiprimaquina em D1 e D7 no grupo dos aderentes definido pelo teste de Morisky-Green, mostrando que a carboxiprimaquina se acumula no organismo, sendo assim mais indicada para avaliar a adesão ao tratamento. Dessa forma, é importante ressaltar que estas concentrações de primaquina e carboxiprimaquina são as primeiras determinações de fármacos e metabólitos encontradas para o tratamento curto preconizado pelo Ministério da Saúde para malária vivax na região amazônica, corroborando para a pesquisa de avaliação da adesão aos antimaláricos.<br>Malaria is a disease that threatens 50% of the world population living in endemic areas such as Africa, Asia and Latin America. Concerning malaria caused by Plasmodium vivax in Brazil, which treatment is based on primaquine and chloroquine, it is a major public health issue that hinders the development of the Amazon region and adherence to drug therapy is one of the main factors that influence the effectiveness of the drug. This study uses indirect methods assess treatment adherence, correlating it with plasma concentrations of primaquine and carboxyprimaquine. Thus, a cross-sectional observational controlled study was conducted with 27 patients in Anajás, Pará before (D0), during (D1) and after (D7) treatment using the antimalarials, followed by the assessment of the patients with questions based on Morisky-Green test at the end of the treatment. Higher prevalence of vivax malaria was observed in males (70.4%) and age group of 20-39 years (55.56%), Morisky-Green test indicated adherence of 75%, 15 out of 20 patients, with hit rates of 80%, 65%, 70% and 65% to the questions. Mean-value of primaquine concentration on D1 was 134.8 ng/mL, and 131.9 ng/mL on D7, values for carboxyprimaquine are 408 ng/ml and 529.4 ng/mL respectively. It is possible to observe a statistically significant difference in the carboxyprimaquine values between D1 and D7 in the acceding group defined by the Morisky-Green tests, showing that carboxyprimaquine accumulates in the body; therefore being more suitable for assessing adherence to treatment. Therefore, it is important to point out these concentrations of primaquine and carboxyprimaquine consist as the first determination study of drugs and metabolites found for the short-course treatment suggested by the Ministry of Health for vivax malaria in the Amazon region, supporting the studies of adherence surveys regarding antimalarials.
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RODRIGUES, Luiz Carlos de Souza. "Marcadores de estresse oxidativo e concentrações de primaquina e carboxiprimaquina em pacientes com malária por Plasmodium vivax." Universidade Federal do Pará, 2014. http://repositorio.ufpa.br/jspui/handle/2011/9101.
Full textAbstract:
Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-09-11T18:28:50Z
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Previous issue date: 2014-11-06<br>As alterações no ciclo redox eritrocitário tem sido associadas a fisiopatogenia da malária grave em modelos experimentais e em humanos. Entretanto, poucos estudos avaliaram mudanças no equilibrio redox em pacientes com malária por Plasmodium vivax sem gravidade, que representam a maioria dos casos da doença. Não foram caracterizadas as variações do dano oxidativo e a respectiva resposta antioxidante do hospedeiro humano durante a evolução da doença, quer seja, antes, durante e após a quimioterapia, assim como, não foram identificadas em cada fase, os responsáveis pela geração de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, quer sejam, a degradação do heme, o uso de antimaláricos ou a explosão respiratória de macrófagos. Este estudo objetivou estimar marcadores de dano oxidativo e as defesas antioxidantes assim como, os níveis de primaquina e carboxiprimaquina na malária por P. vivax. Para tanto, foram incluidos 38 pacientes de ambos os sexos, com diagnóstico positivo para malária por P. vivax acompanhados durante 28 dias, nos quais foram realizadas coletas seriais de amostras de sangue antes do tratamento (D0) e após 2(D2), sete (D7) e quatorze dias (D14). O dano oxidativo e a defesa antioxidante foram avaliados pela medida espectrofotométrica da metemoglobina e dos compostos reativos ao ácido tiobarbitúrico e da capacidade antioxidante total e glutationa reduzida, respectivamente. O grupo controle foi composto de 19 voluntários saudáveis pareados em proporção por sexo e idade. A primaquina e seu metabólito foram determinados por cromatografia líquida de alta eficiência. Os resultados indicaram maior incidência da doença em indivíduos do sexo masculino em idade produtiva. Os parâmetros hematológicos mantiveram-se constantes no decorrer do estudo, apesar de monocitose e discreta plaquetopenia. A avaliação bioquímica mostrou redução significativa da fração HDL do colesterol. Os níveis de metemoglobina foram associados ao uso de antimaláricos, pois foram semelhantes ao grupo controle, e aumentaram no decorrer do tratamento. Os compostos reativos ao ácido tiobarbitúrico foram associados a presença de parasitas, pois foram maiores em comparação ao grupo controle, e não variaram de forma significativa após administração dos fármacos. A capacidade antioxidante total e o índice de estresse oxidativo foram semelhantes durante o estudo, assim como, com o grupo controle. Os teores de glutationa reduzida diminuiram signifcativamente no decorrer do experimento em relação ao grupo controle e não houve correlação com a parasitemia. A primaquina não se acumulou significativamente no organismo humano no decorrer do estudo e suas concentrações e da carboxiprimaquina não se associaram a metemoglobinemia e aos níveis de compostos reativos ao ácido tiobarbitúrico.<br>The changes in redox cycle has been associated with the physiopathology of severity of malaria in experimental models and in humans. However, a few studies evaluated the changes in redox equilibrium of patients with no severe malaria by P.vivax, which comprise the majority of the cases of disease. The variations of oxidative damage and the respective antioxidant response of human host were not compared before, during and after chemotherapy. Also, the mechanisms responsible by the generation of free radical in each phase that is, the heme degradation, respiratory burst of macrophages or antimalarials uses, were not determined. The objective of this study was to estimate the levels of biomarkers of oxidative damage and the respective antioxidant response, as well as primaquine and carboxyprimaquine whole blood levels in malaria by P. vivax. Therefore, were enrolled 38 patients with slide confirmed infection by P. vivax followed by 28 days. Serial blood samples were collected on pre-doses samples (D0) and on D2, D7 and D14. The oxidative damage and the antioxidant defense were estimated by the spectrophotometric measures of thiobarbituric acid reatives substances and methemoglobinemia, and by total antioxidant capacity and reduced glutathione, respectively. The control group consisted of 19 healthy volunteers matched for age and gender ratio. Primaquine and its major metabolite were determined by high performance liquid chromatography. The results revealed that the disease occurred in male patients of working age. Haematological parameters remained constant during the study. Biochemical evaluation showed a significant decrease in HDL-cholesterol levels during the study. Methemoglobinemia was associated with antimalarials uses, because the levels were similar to control group and increased significantly during the treatment. The levels of thiobarbituric acid reatives substances were associated with plasmodium and probably respiratory burst of macrophages, because they were higher than control group on D0, and no significant changes were observed after antimalarials usage. Total antioxidant capacity and oxidative stress levels were similar during the study as well as in the control group. The levels of reduced glutathione decreased significantly during the study and doesn’t be associated with both parasitaemia. Primaquine does not show a significant accumulation, and the concentrations of parent drug and its carboxyl metabolite were not associated with methemoglobinemia and thiobarbituric acid reatives substances levels.
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Botelho, Kátia Cirlene Alves. "Antimaláricos potenciais: latenciação de primaquina e desetilcloroquina e estudo da síntese de pró-fármacos peptídicos de liberação específica." Universidade de São Paulo, 2008. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-08112016-162838/.
Full textAbstract:
A Malária continua sendo a mais difundida e devastadora doença infecciosa, com aproximadamente 300 milhões de casos anuais e mais de 2 milhões de pessoas vivendo em áreas de risco. Entre os parasitas do gênero plasmodium causadores da malária em humanos, o plasmodium falciparum é a espécie mais letal. Este projeto teve como objetivo a síntese de pró-fármaco recíproco de cloroquina e primaquina e de pró-fármacos duplicados de cloroquina e de primaquina utilizando, para tanto, espaçantes inespecíficos (carboxílicos). Espera-se que o pró-fármaco recíproco permita a cura radical em casos de malária vivax e que os derivados duplicados apresentem maior eficácia, com diminuição da toxicidade, especialmente no caso do derivado de primaquina. Além desses compostos, propôs-se a síntese de pró-fármacos duplicados de cloroquina mediante a ligação com grupo espaçante específico (peptídeos) à cisão pela falcipaína. Tais derivados são potencialmente ativos em malária causada pelo P. falciparum resistente à cloroquina.<br>Malaria remains the world\'s most widespread and devastating infectious disease, with approximately 300 million annual cases and more than 2 million casualties. Among the protozoan parasites of the genus Plasmodium causing malaria in humans, Plasmodium falciparum is the most lethal species. This project had as objective the synthesis of reciprocal prodrug of chloroqine and primaquine using, for in such a way, inespecífics agents (carboxylics). One expects that the mutual prodrug allows to the radical cure in cases of malaria vivax and that the derivatives duplicates present greater effectiveness, with reduction of the toxicity, especially in the case of the primaquine derivative. Beyond these composites, it was considered synthesis of mutual prodrugs of chloroquine by means of the linking with specific carrier group (peptides) to the split for falcipain. Such derivatives are potentially active in malaria caused for the resistant P. falciparum to the chloroquine.
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MELLO, Amanda Gabryelle Nunes Cardoso. "Marcadores de estresse oxidativo em pacientes com malária por Plasmodium vivax, durante o tratamento com primaquina e cloroquina." Universidade Federal do Pará, 2012. http://repositorio.ufpa.br/jspui/handle/2011/6778.
Full textAbstract:
Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2015-06-18T17:20:38Z
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Dissertacao_MarcadoresEstresseOxidativo.pdf: 2298812 bytes, checksum: e5d10f76398173dce7a3c6f19fd25794 (MD5)<br>Made available in DSpace on 2015-06-22T13:10:30Z (GMT). No. of bitstreams: 2
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Previous issue date: 2012<br>CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior<br>No Brasil, o P. vivax representa a maioria dos casos de malária, totalizando quase 90% dos registros nos estados da Amazônia Legal. Vários estudos objetivaram compreender a relação do estresse oxidativo nos pacientes infectados pelo Plasmodium spp com as respostas clínica e parasitológica, pois o papel protetor ou deletério das espécies reativas de oxigênio e nitrogênio geradas por diferentes mecanismos no decurso da infecção é controverso na fisiopatogenia da malária humana. Entretanto, não há estudos que associem os danos oxidativos e as defesas antioxidantes do hospedeiro na malária vivax não complicada na Amazônia. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar marcadores de estresse oxidativo no decorrer da fase aguda da malária por P. vivax, caracterizando o envolvimento das vias redox, a resposta do hospedeiro humano e a influência da quimioterapia, a fim de testar as hipóteses que os biomarcadores de estresse oxidativo não são alterados no decurso da fase aguda da malária vivax não complicada e a introdução da quimioterapia não contribui para o estresse oxidativo nestes sujeitos. Foi realizado estudo quantitativo longitudinal de casos constituídos por 38 sujeitos com malária por P. vivax adultos, de ambos os gêneros, os quais foram analisados antes, durante e após a instituição da terapia (D0, D2 e D7), comparados a grupo controle de 15 voluntários saudáveis, pareados por gênero e idade. Foram determinados por técnicas espectrofotométricas os teores de metemoglobina, a peroxidação lipídica, a capacidade antioxidante não enzimática total, a atividade da superóxido dismutase, os níveis eritrocitários de glutationa reduzida e da glutationa total plasmática. Comparado ao grupo controle, de maneira significativa, os teores de glutationa reduzida (p=0,004) foram inferiores e a peroxidação lipídica (p<0,001) foi superior, respectivamente. Entretanto, alterações significativas não foram observadas nos teores de metemoglobina, na capacidade antioxidante não enzimática total e na atividade da superóxido dismutase comparados ao grupo controle. Entretanto, com o decorrer do tratamento foram notados aumento significativo dos teores de metemoglobina (p<0,001) e da atividade da superóxido dismutase (p=0,038); porém os níveis de glutationa reduzida eritrocitária estava reduzidos (p=0,007). Além disso, não houve alterações significativas nos níveis da capacidade antioxidante não enzimática total e da glutationta total plasmática com a introdução dos antimaláricos. O nível de estresse oxidativo não foi obtido, uma vez que não foi significativa a correlação da peroxidação lipídica com a capacidade antioxidante não enzimática total durante o tratamento. Conclui-se que o aumento da peroxidação lipídica resultante do dano oxidativo foi contraposto pelo consumo de glutationa eritrocitária antes da introdução da terapia, sugerindo a participação das vias redox na malária vivax não complicada. A instituição da quimioterapia, provavelmente, interferiu no ciclo redox intraeritrocitário, o que foi caracterizado pelo continuo aumento da metemoglobina e da atividade da superóxido dismutase, bem como pela redução dos teores de glutationa reduzida nos eritrócitos.<br>In Brazil, P. vivax accounts for the majority of malaria cases, totaling almost 90% of the records in the Amazonian states. Several studies aimed to understand the relationship of oxidative stress in patients infected with Plasmodium spp clinical and parasitological responses because the plays role deleterious or protective of reactive oxygen species and nitrogen generated by different mechanisms during infection is controversial in the pathogenesis of human malaria . However, no studies involving oxidative damage and antioxidant defenses of the host uncomplicated vivax malaria in the Amazon. Therefore, the aim of this study was to evaluate oxidative stress markers during the acute phase of malaria by P. vivax, characterizing pathways involving redox response of the human host and the influence of chemotherapy in order to test the hypothesis that biomarkers of oxidative stress are not changed during the acute phase of vivax malaria and uncomplicated introduction of chemotherapy does not contribute for oxidative stress in these subjects. It was conducted quantitative study longitudinal case consisting of 38 subjects with malaria by P. vivax adults of both gender, which were analyzed before, during and after the introduction of therapy (D0, D7 and D2), compared to control group of 15 healthy volunteers, matched for gender and age. Were determined by spectrophotometric techniques levels of methemoglobin, lipid peroxidation, total non-enzimatic antioxidant capacity, the activity of superoxide dismutase, erythrocyte levels of reduced glutathione and total glutathione in bloodstone. Compared to the control group, significantly, the levels of reduced glutathione (p = 0.004) was lower and lipid peroxidation (p <0.001) was higher, respectively. However, no significant changes were observed in the levels of methemoglobin, in total non-enzimatic antioxidant capacity and activity of superoxide dismutase compared to the control group. However, with the course of treatment were noted significant increase in the levels of methemoglobin (p <0.001) and superoxide dismutase activity (p = 0.038), but erythrocyte levels of reduced glutathione was reduced (p = 0.007). Furthermore, no significant changes in the levels of total non-enzimatic antioxidant capacity and glutathione in bloodstone with the introduction of antimalarials. The level of oxidative stress was not obtained, since there was no significant correlation between lipid peroxidation with the total non-enzimatic antioxidant capacity during all treatment. It was concluded that increased lipid peroxidation resulting from oxidative damage is opposed by the use of glutathione before the introduction of the therapy, suggesting the involvement of redox pathways in uncomplicated vivax malaria. The institution of chemotherapy, probably, interfered in intraerythrocyte redox cycle, which was characterized by a continuous increase in methemoglobin and the activity of superoxide dismutase, as well as by the reduction of the levels of reduced glutathione in erythrocytes.
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Miranda, Tiago Assis. "Desenvolvimento e validação de métodos analíticos para quantificação de cloroquina e primaquina em comprimidos e em plasma humano." Universidade Federal de Minas Gerais, 2013. http://hdl.handle.net/1843/EMCO-9MVFUB.
Full textAbstract:
Malaria is a disease that has affected humanity for a long time, it is believed that 3.3 billion people live in areas at risk of malaria infection. Although declining, the epidemiological situation of malaria in Brazil is worrying today. In 2011, 267 045 cases were registered in the country, of which 87% caused by Plasmodium vivax. In the treatment of malaria by P. vivax, are used chloroquine and primaquine, according to the Ministry of Health. It is extremely important to know the pharmacokinetics of chloroquine and primaquine, when administered simultaneously, in order to guarantee that during treatment, both are above the minimum plasma concentration necessary for pharmacological action. Concomitant to the needs of antimalarial therapeutic monitoring, development and application of analytical methods for identification and quantification of these drugs are of great importance to evaluate and ensure the quality of drugs currently marketed and distributed. The aim of this study was to develop and validate analytical methods for the simultaneous quantification of chloroquine and primaquine tablets and in human plasma. To determine the drugs into tablets, two analytical methods have been developed and validated: high performance liquid chromatography (HPLC) and ultrahigh performance liquid chromatography (UHPLC). The HPLC analysis was performed in a C18 column (100 x 4.6 mm; 5 ìm) and mobile phase composed of acetonitrile and 0.1% (v/v) triethylamines solution with pH adjusted to 3.0 with phosphoric acid, in gradient mode. The flow rate was 1000 ìL/min and the injection volume was 10 ìL. The UV detection was in 260 nm. The UHPLC analysis was performed in a C18 column (50 x 2.1 mm; 1.9 ìm) under the same conditions HPLC method, except for the flow rate was 600 ìL/min and the injection volume was 7 ìL. The developed method complied with all required validation parameters and showed to be adequate for routine analysis. A bioanalytical method by HPLC with detection by mass spectrometry and eletrospray ionization in the positive mode was developed for the quantitation of chloroquine and primaquine in human plasma, with amodiaquine selected as an internal standard. For the sample preparation, was selected to liquid-liquid extraction. The chromatographic analysis was performed using a cyano column (150 x 4.6 mm; 5 ìm) and the mobile phase composed of methanol and 0.01 M ammonium acetate solution with pH adjusted to 3.0 with formic acid, in isocratic mode. The flow rate was 1000 ìL/min and the injection volume was 20 ìL. The employed transitions for the quantitation of chloroquine, primaquine and amodiaquine were m/z 320,49 m/z 246,94, m/z 260,48 m/z 174,88 and m/z 356,59 m/z 282,97, respectively. The method proved to be selective and provides recovery rates close to 100% for all drugs.<br>A malária é uma doença que afeta a humanidade há tempos, acredita-se que 3,3 bilhões de pessoas vivem em áreas de risco de contaminação de malária. Embora em declínio, o quadro epidemiológico da malária no Brasil é preocupante nos dias atuais. Em 2011, foram registrados 267.045 casos no país, dos quais 87% causados pelo Plasmodium vivax. No tratamento da malária pelo P. vivax, são empregados, de acordo com o Ministério da Saúde, a cloroquina e a primaquina. É extremamente importante conhecer a farmacocinética da cloroquina e da primaquina, quando administrados simultaneamente, visando a garantia de que durante o tratamento, ambos estejam acima da concentração plasmática mínima necessária para a ação farmacológica. Concomitante a necessidades da monitorização terapêutica dos antimaláricos, o desenvolvimento e aplicação de métodos analíticos para identificação e quantificação desses fármacos, são de grande importância para avaliar e garantir a qualidade dos medicamentos comercializados e distribuídos atualmente. O objetivo do presente trabalho foi desenvolver e validar métodos analíticos para quantificação simultânea de cloroquina e primaquina em comprimidos e em plasma humano. Para determinação dos fármacos em comprimidos, dois métodos analíticos foram desenvolvidos e validados: um por cromatografia à líquido de alta eficiência (CLAE) e um por cromatografia à líquido de ultra eficiência (CLUE). O método por CLAE foi realizado com coluna cromatográfica C18 (100 x 4,6 mm; 5 ìm), mantida a 25 °C. A fase móvel utilizada foi acetonitrila e solução de trietilamina a 0,1% (v/v) com pH ajustado para 3,0 com ácido fosfórico, no modo gradiente. Fluxo de fase móvel de 1000 ìL /min. O volume de injeção foi de 10 ìL e detecção por arranjo de diodos com leitura a 260 nm. O método por CLUE foi realizado com coluna cromatográfica C18 (50 x 2,1 mm; 1,9 ìm), nas mesmas condições do método por CLAE, à exceção do fluxo da fase móvel de 600 ìL/min e o volume de injeção de 7 ìL. Os métodos desenvolvidos cumpriram com os parâmetros de validação exigidos e se mostraram adequados para análises rotineiras. Desenvolveu-se, ainda, método bioanalítico por CLAE com detecção por espectrometria de massas e ionização por eletrospray no modo positivo para quantificação de cloroquina e primaquina em plasma, sendo selecionada a amodiaquina como padrão interno. Para o preparo de amostra, foi selecionado a extração líquido-líquido. A análise cromatográfica foi realizada com coluna cromatográfica ciano (150 x 4,6 mm; 5 ìm), mantida a 30 °C. Fase móvel utilizada foi metanol e solução de acetato de amônio 0,01 M com pH ajustado para 3,0 com ácido fórmico (30:70), no modo isocrático. O fluxo de fase móvel foi de 1000 ìL/min e o volume de injeção foi de 20 ìL. As transições empregadas na detecção por espectrometria de massas para cloroquina, primaquina e amodiaquina foram m/z 320,49 m/z 246,94, m/z 260,48 m/z 174,88 e m/z 356,59 m/z 282,97, respectivamente. O método demonstrou ser seletivo, além de fornecer taxas de recuperação próximas a 100% para todos os fármacos.
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Castanheiro, Raquel Alexandra Pinto. "Aplicação de cetonas cíclicas na preparação de 4-imidazolidinonas da primaquina : potenciais pró-fármacos para a quimioterapia da malária." Dissertação, Porto : [s.n.], 2003. http://catalogo.up.pt/F?func=find-b&local_base=FCB01&find_code=SYS&request=000083202.
Full text
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PACHECO, WAGNER FELIPPE. "DEVELOPMENT AND COMPARISON OF VOLTAMMETRIC METHODS FOR THE DETERMINATION OF CYCLOFENIL AND PRIMAQUINE IN PHARMACEUTICAL FORMULATIONS AND IN URINE." PONTIFÍCIA UNIVERSIDADE CATÓLICA DO RIO DE JANEIRO, 2004. http://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/Busca_etds.php?strSecao=resultado&nrSeq=5180@1.
Full textAbstract:
COORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DO PESSOAL DE ENSINO SUPERIOR<br>Neste trabalho foram desenvolvidas metodologias
eletroanalíticas baseadas
na voltametria adsortiva de redissolução catódica com
varredura de potencial de
onda quadrada e de pulso diferencial para a determinação do
ciclofenil em urina e
em formulações farmacêuticas, e na voltametria anódica com
varredura de
potencial de onda quadrada e de pulso diferencial para a
determinação da
primaquina em formulações farmacêuticas. Comparando-se as
duas técnicas de
aquisição, a voltametria de onda quadrada foi escolhida
para realizar as
determinações do ciclofenil em urina e em formulação
farmacêutica por se
mostrar, além de uma técnica mais rápida, maior
sensíbilidade. Para a
determinação da primaquina a melhor técnica foi à
voltametria de pulso
diferencial.
As condições experimentais que possibilitaram um melhor
desempenho
analítico em termos da obtenção do menor limite de detecção
e maior
reprodutibilidade das leituras foram otimizados. No caso do
ciclofenil, o
composto mostrou ser instável no meio aquoso e orgânico
para determinação
voltamétrica, com sistemática diminuição da corrente
faradaica. Assim, fez-se uso
das propriedades eletroquímicas de um derivado estável
obtido pela derivatização
fotoquímica do composto (o composto foi irradiado com
irradiação UV por 45
minutos em um reator fotoquímico), a corrente máxima obtida
apresentou um
potencial a -1,28 V. As condições experimentais que
possibilitaram este sinal
foram obtidas com 30 s de tempo de deposição do analito
sobre o eletrodo de
mercúrio, solução Britton-Robbinson pH 9,0 como eletrólito
de suporte, potencial
de acumulação de -0,9 V, amplitude de 250 mV, incremento de
potencial de 2,0
mV no modo de onda quadrada.
Desta forma foi obtido limite de detecção da ordem de 10-8
mol L-1, faixa
linear dinâmica de 2 ordens de grandeza, condições estas
que possibilitaram a
determinação do composto tanto em formulações farmacêuticas
(Menopax)
como em amostra de urina enriquecida com o analito de
interesse. Foram feitos
testes com subtâncias concomitantes da formulação
farmacêutica e constatou-se
que não existia problema com interferência na análise nesse
tipo de amostra. Nas
determinações em urina não houve a necessidade de se fazer
tratamento prévio da
amostra, apenas a irradiação UV para estabilizar o
composto, as análises foram
realizadas com o método de adição de analito, de forma a se
corrigir a
interferência de matriz. Em ambos os casos os resultados
obtidos se encontram na
faixa de 93,6 a 106,5 por cento, dentro da faixa de recuperação
aceitável para este tipo de
problema analítico segundo estabelecido pela Farmacopéia
dos Estados Unidos da
América.
Usou-se ainda os resultados provenientes das voltametrias
de pulso
diferencial, de voltametria de onda quadrada e da
voltametria cíclica para se obter
informações sobre o processo redox que ocorria no eletrodo
de trabalho.
Constatou-se que a reação é reversível, com um processo de
controle adsortivo,
sendo que apenas o reagente adsorve no eletrodo de
trabalho, não ocorrendo
adsorção do produto da reação de redução. Constatou-se
também que o processo
envolve a transferência de apenas 1 elétron, e que a reação
não possuía
contribuição cinética.
No caso da primaquina o sinal de redução ocorre em região
anódica (0,592
V), foi portanto necessário utilizar um eletrodo de carbono
para se poder fazer a
determinação da primaquina. Visando a possibilidade do uso
do eletrodo de
mercúrio, tentou-se fazer uso da formação de derivados
complexos da primaquina
com vanádio, com cobre ou com íon iodeto (complexo de
tranferência de carga),
porém não foram observados sinal da reação redox na janela
de potencial
procurada. Nas condições experimentais otimizadas não se<br>In this work, square-wave and differential pulse
voltammetric methods were
developed for the determination of cyclofenil and
primaquine in pharmaceutical
formulations and in urine samples. The use of the square-
wave acquisition
technique was found to enable better sensitivity and faster
analysis time compared
to the differential pulse technique.
Experimental and instrumental conditions were optimized to
allow the best
analytical performance in terms of limit of detection and
repeatability of the
readings. In the case of cyclofenil, its unstable behavior
in aqueous and organic
solvents, with systematic decreasing of analyte current
signal, makes impossible
any voltammetric determination. As an alternative way, the
electrochemical
properties of a stable photochemical derivative of
cyclofenil was used (the
compound was irradiated with UV radiation for 45 min) with
maximum current at
-1,28 V. This analyte photoderivative could also be
accumulated in the working
electrode. The experimental conditions that allowed the
maximum current was a
30 s of deposition time at the mercury electrode, Britton-
Robbinson (pH 9,0)
supporting electrolyte, accumulation potential of -0,9 V,
amplitude of pulse of
250 mV, scan increment 2,0 mV.
These optimized conditions allowed a limit of detection of
10-8 mol L-1 and
dynamic linear range of 2 orders of magnitude to be
achieved. These analytical
figures of merit made possible the determination of
cyclofenil either in a
pharmaceutical formulation (Menopax) and in urine samples
spiked with the
analyte of interest. The potential interferences from
concomitant substances used
in the pharmaceutical formulation were also evaluated. For
the analyte
determination in urine, only UV irradiation of sample was
necessary, in order to
obtain stable cyclofenil derivative. The analyte addition
method was used to
analyze urine in order to minimize matrix interferences.
Recovery results for the
analysis of Menopax and for the analysis of urine were
between 96,5 and 107,6
percent, within the acceptable recovery range established by the
United States
Pharmacopoeia.
Information concerning the analyte redox reaction and
electrode processes
was also obtained from differential pulse voltammetry,
square-wave voltammetry
and cyclic voltammetry. It was verified that the cyclofenil
photoderivative
eletrochemical reaction is reversible with adsorption of
only the reagent on the
surface of the electrode. The adsorption of the
electrochemical reduction product
does not occur. It was also verified that the process
involves the transference of
only one electron, and there is no kinetics contribution in
the reaction.
In the case of the primaquine the analyte reduction occurs
in anodic region
(0,592 V), therefore, it was necessary the use the carbon
glass electrode to allow
the determination of this analyte. The pre-concentration of
the analyte in the
working carbon glass electrode was also not attained with
the experimental
conditions used.
Several attempts were made to make possible the use of the
mercury
electrode, including the formation of charge transfer
complexes with iodine and
complexation with vanadium. However no success was obtained.
Using the carbon glassy electrode and DPV technique the
determination of
primaquine in pharmaceutical formulations and urine was
performed with average
recovery of 101.7 percent. Limit of detention of 1,0 x 10-6 mol L-
1 was obtained.
31
Castanheiro, Raquel Alexandra Pinto. "Aplicação de cetonas cíclicas na preparação de 4-imidazolidinonas da primaquina : potenciais pró-fármacos para a quimioterapia da malária." Master's thesis, Porto : [s.n.], 2003. http://hdl.handle.net/10216/64067.
Full text
32
Araújo, Flávia Carolina Faustino de. "Estudo comparativo da variabilidade genética de Plasmodium vivax provenientes de infecções primárias e episódios de recaída após tratamento com Primaquina e Cloroquina." reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, 2012. https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/5501.
Full textAbstract:
Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2012-09-11T14:28:57Z
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FlaviaCarolinaFaustinoAraujo_Estudo comparativo da variabilidade genetica de plasmodium vivax provenientes de infecções primarias e episódios de recaída após tratamento com Primaquina e Cloroquina_2012.pdf: 1462963 bytes, checksum: ef871e04e689d7f6a46a593ebf6d70a8 (MD5)<br>Made available in DSpace on 2012-09-11T14:28:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1
FlaviaCarolinaFaustinoAraujo_Estudo comparativo da variabilidade genetica de plasmodium vivax provenientes de infecções primarias e episódios de recaída após tratamento com Primaquina e Cloroquina_2012.pdf: 1462963 bytes, checksum: ef871e04e689d7f6a46a593ebf6d70a8 (MD5)<br>Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Fundação de Amparo à Pesquisa de Minas Gerais (FAPEMIG)
Rede malária Pronex – CNPq, MS-DECIT, Fapemig, Fapemat, Faperj Centro de Pesquisas René Rachou<br>A malária humana é causada por protozoários do gênero Plasmodium.
Aproximadamente 40% da população mundial encontra-se em risco de infecção. No Brasil foram registrados 333.339 casos da doença em 2010, sendo 85% deles causados pelo Plasmodium vivax. O P. vivax apresenta uma característica importante em seu ciclo de vida, a possibilidade de desenvolver formas latentes no fígado, os hipnozoítos, que podem causar episódios de recaída. Pouco se sabe a respeito dos mecanismos de latência e ativação dos hipnozoítos. Porém dados da
literatura relatam uma correlação entre cepa do parasito e padrão de recaída, sugerindo uma programação genética dos parasitos. A escassez de marcadores genéticos para P. vivax tem dificultado as análises de importantes fenótipos do parasito, tais como os padrões de recaídas. Nesse contexto, o objetivo do presente trabalho foi estudar a variabilidade dos parasitos presentes nas infecções primárias e nos episódios de recaída. Sessenta e cinco amostras pareadas de 30 pacientes foram genotipadas utilizando 10 marcadores moleculares (08 microssatélites e os blocos 2 e 10 da MSP-1) através de eletroforese capilar em sequenciador automático de DNA. Além disso, a presença de infecção múltipla nos pacientes foi confirmada através da clonagem dos fragmentos amplificados e genotipagem a
partir de diferentes colônias. Na análise baseada nos alelos predominantes foi
demonstrado que os parasitos da recaída são principalmente heterólogos em relação à infecção primária e que geralmente ocorre uma flutuação entre os alelos predominantes nos diferentes episódios do indivíduo. Entretanto, o número de alelos por marcador foi limitado e geralmente os alelos foram idênticos nos diferentes episódios da doença num mesmo paciente. A principal contribuição deste trabalho foi demonstrar uma alta taxa de infecções múltiplas tanto das infecções primárias como nas recaídas, pela primeira vez demonstrada, sendo que infecções múltiplas puderam ser identificadas com apenas 5 marcadores. A presença de repetidas
recaídas após o tratamento cloroquina/primaquina pode sugerir presença de parasitos resistentes ao tratamento. Com estes resultados espera-se contribuir para
o esclarecimento dos aspectos relacionados à diversidade genética dos parasitos das recaídas do P. vivax, que poderão ajudar no seu prognóstico, direcionamento o tratamento e auxiliando no controle da doença.<br>Human malaria is caused by protozoa from the genus Plasmodium.
Approximately 40% of world population is at risk of infection. In Brazil, 333,339 cases
of the disease were recorded in 2010 and 80% of these are caused by Plasmodium vivax. P. vivax presents an important characteristic in its life cycle which is the possibility to develop latent forms of the parasite, the hypnozoítes which can cause relapses. Little is known about the mechanism of latency and activation. However, the literature reports a correlation between parasite strain and pattern of relapse, suggesting a genetic programming of parasites. The scarcity of genetic markers for P. vivax has hampered the analysis of important parasite phenotypes, such as patterns of relapse.In this context, the aim of this work was to study the variability of the parasites present in primary infections and relapse episodes. Sixty-five paired samples of 30 patients were genotyped using 10 molecular markers (08 microsatellites and blocks 2 and 10 of MSP-1) by capillary electrophoresis on an automated DNA sequencer. Moreover, the presence of multiple infections was
confirmed by cloning of amplicons and genotyping of different colonies. We showed
that relapse parasites are mainly heterologous compared to the ones of the primary infection and that a change in the alleles composition occurs in the different episodes of the individual. However, the number of alleles per marker was usually limited and the alleles were identical in the different episodes of the disease in the same patient.
The main contribution of this work was to demonstrate a high rate of multiple
infections both in primary infection and relapse, demonstrated for the first time, and
multiple infections could be identified with only five markers. The presence of repeated relapses after treatment chloroquine / primaquine may suggest the presence of parasites resistant to treatment. With these results we hope to contribute to the clarification of aspects of the genetic diversity of parasites in relapses of P.
vivax, which may help in the prognostic treatment guidance and ultimately help
control disease.
33
Louis, Jean-François. "La chimioprophylaxie antipalustre dans les armées : intérêt de la Tafénoquine." Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR2M023.
Full text
34
Schulte, Seth. "Analysis of Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase in Malagasy Males Through Genetic Sequencing and a Population-specific Genotyping Assay." Case Western Reserve University School of Graduate Studies / OhioLINK, 2016. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=case1459352246.
Full text
35
McQueen, Adonis. "Synthesis, in vitro Characterization and Applications of Novel 8-Aminoquinoline Fluorescent Probes." Scholar Commons, 2017. http://scholarcommons.usf.edu/etd/7062.
Full textAbstract:
Malaria is a parasitic disease that is caused by the plasmodium parasite. Plasmodium infection has affected man for thousands of years. With advances in drug discovery over the past century, malaria has evolved to possess resistance to most mainline therapeutics. This war of drug discovery vs plasmodium evolution continues to be fought to this very day, with attempts to eradicate malaria worldwide. Frontline treatments such as chloroquine, artemisinin, and atovaquone/proguanil have all seen parasitic resistance in strains of P. vivax as well as P. falciparum. While plasmodium possesses resistance to most classes of anti-malarials, the 8-aminoquinoline (8-AQ) class has seen minimal resistance development. 8-AQs have been shown to be effective against erythrocytic and exo-erythrocytic forms of plasmodium, and are often given in combination with a blood schizonticide such as chloroquine or artemisinin. These combinations clear all forms of plasmodium infection. With 8-AQs unique set of anti-malarial properties and the advent of increased drug resistance to other drugs, much research is being done to understand 8-AQs mechanism of action and toxicity. 8-AQ use is limited due to inducing extreme hemolytic anemia in those with glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency. Primaquine is the only 8-AQ molecule available on the market with tafenoquine, an analog primaquine, currently in phase III clinical trials. It is believed that if the mechanism of action and toxicity of the 8-AQs are understood, then we can create new generation anti-malarials that will maintain the unique action of 8-AQs while reducing their toxicity. Studies have shown that 8-AQ mechanism of action has been attributed to the generation of unstable metabolites that induce ROS production in the parasite, as well as mitochondrial swelling. While there is some evidence suggesting molecular targets of 8-AQs, the actual target is still unknown. When 8-AQs is given in combination with chloroquine, a synergistic effect is observed. While chloroquine has no activity against liver stages, it still somehow potentiates primaquine’s activity in those stages. This mechanism of synergy in liver stages is not well understood, and its understanding can give us increased understanding of basic plasmodium biology in the liver. Additionally, more information about the mechanisms of action of both chloroquine and primaquine could be elucidated. Tagging drugs with fluorescent probes is a technique that can give much information about the drug’s pharmacological activity in vitro, and sometimes in vivo as well. Such an approach has been used for various disease states such as HIV and cancer. Malaria is no exception; fluorescent probes of artemisinin and chloroquine have been used to examine resistance mechanisms to both molecules. In addition to 8-AQs, there are other older antimalarials that have received attention recently due to increases in resistance. Menoctone, a hydroxynapthoquinone that subsequently lead to the discovery of atovaquone, has recently gained increased attention because of its similarities to atovaquone. Research surrounding menoctone was abandoned due to the discovery of more efficacious compounds. Similar to 8-AQs, understanding the mechanisms of action and resistance to menoctone could give us much more information about plasmodium responses to this class of compounds. This understanding could potentially lead to the discovery of novel therapeutics. To understand mechanisms of action and synergy of 8-AQs, we report the creation of novel fluorescent probes of the 8-AQ molecules primaquine and tafenoquine. The organic synthesis was designed and characterization was confirmed by NMR and high resolution mass spectra, and the fluorescent properties were examined using absorbance and steady-state emission experiments. We found that the anti-malarial, anti-leishmaniasis, and cytotoxic properties of these novel probes were similar to the parent compounds. These probes localized in the cytoplasm of infected parasites in vitro. We also attempted to view their localization in liver stage infection, and investigated the synergistic combination of 8-AQs with chloroquine and quinine. Menoctone resistance was induced in vivo to determine mechanisms of resistance. Cross resistance to atovaquone was observed, and the mutation responsible for resistance was also found.
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Oliveira, Mariangela Souza de. "Influência das drogas antiparasitárias cloroquina, primaquina e sulfato de quinina sobre a capacidade fagocitária, expressão de corpúsculo lipidico e produção de radicais de oxigênio e nitrogênio pelos monócitos humanos estimulados com eritrócitos parasitados pelo Plasmodium falciparum." reponame:Repositório Institucional da UnB, 2015. http://repositorio.unb.br/handle/10482/19821.
Full textAbstract:
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Departamento de Medicina Tropical, 2015.<br>Submitted by Tania Milca Carvalho Malheiros (tania@bce.unb.br) on 2016-03-30T16:21:09Z
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2015_MariangelaSouzadeOliveira_Parcial.pdf: 154636 bytes, checksum: 2de4164ec3f2f6e7899cf1f8a79d757b (MD5)<br>Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2016-04-01T15:09:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1
2015_MariangelaSouzadeOliveira_Parcial.pdf: 154636 bytes, checksum: 2de4164ec3f2f6e7899cf1f8a79d757b (MD5)<br>Made available in DSpace on 2016-04-01T15:09:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1
2015_MariangelaSouzadeOliveira_Parcial.pdf: 154636 bytes, checksum: 2de4164ec3f2f6e7899cf1f8a79d757b (MD5)<br>Introdução: O tratamento precoce e eficiente com drogas antimaláricas é a medida mais importante para o controle da malária e para prevenção das formas graves da doença. A cloroquina e a primaquina são os medicamentos de escolha para o tratamento da infecção pelo P. vivax e o sulfato de quinina é a opção para gestantes com malária no primeiro trimestre da gravidez e em crianças menores de seis meses pelo P. falciparum. O objetivo desse trabalho foi avaliar a influência dessas sobre a capacidade fagocitária, expressão de Corpúsculo lipidico(CL) e produção de NO e H2O2 pelos monócitos humanos de indivíduos saudáveis para eritrócitos infectados (EI) com P. falciparum. Metodologia: Teste de fagocitose e quantificação de CL pelos receptores para opsoninas (rOps) e pelos receptores para padrões moleculares de patógeno (rPMP). A produção do NO foi avaliada nos sobrenadantes das culturas dos monócitos pela reação de Griess e a produção de H2O2 foi determinada pela oxidação do vermelho de fenol na presença de peroxidase. Resultados: A cloroquina deprimiu o IF dos monócitos pelos rOps, em todas as situações analisadas (p<0,05), tanto pelo tratamento dos monócitos e dos EI (9,4 para 7,8), quanto dos monócitos (9,4 para 6,3) ou EI (9,4 para 6,3) isoladamente. Para a primaquina, apenas o tratamento dos monócitos e dos EI deprimiu significantemente o IF (9,4 para 3,4, p=0,03) pelos rOps. Resultado semelhante foi observado quando testado pelos rPMP. Para o sulfato de quinina, houve aumento no número de parasitos ingeridos pelos rPMP (1 para 5,6, p=0,01), entretanto, esse aumento foi contrabalanceado pela diminuição na proporção de monócitos fagocitando (9,9 para 5,4, p=0,06), o que resultou na diminuição no IF (9,9 para 5,1, p=0,08), quando os monócitos e os eritrócitos foram tratados. Quando analisamos a influência das drogas sobre a expressão dos CL houve a diminuição quando os monócitos foram estimulados com EI pelo rPMP (p< 0,01), devido à menor proporção de monócitos expressando CL. NO estimulo pelos rOps não houve mudança significativa na expressão dos CL. Quando os monócitos foram incubados com os EI pelo P. falciparum, houve aumento da produção de H2O2 (p=0,009). O estímulo com os EI não modificou a produção do NO pelos monócitos, e nenhuma droga alterou essa produção (p>0,05). Conclusão: as drogas podem ter um efeito imunomodulador sobre as funções dos monócitos que se somam aos seus efeitos antiparasitários no tratamento da malária por esses fármacos. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT<br>Introduction: Early and effective treatment with antimalarial drugs is the most important measure for malaria control and prevention of severe forms of the disease. Chloroquine and primaquine are the drugs of choice for the treatment of infection with P. vivax and quinine sulfate is the option for pregnant women with malaria in the first trimester of pregnancy and in children under six months by P. falciparum children. The aim of this study was to evaluate the influence of these on the phagocytic capacity, lipid bodies expression (LB) and production of NO and H2O2 by human monocytes of healthy individuals to infected erythrocytes (IE) with P. falciparum. Methodology: phagocytosis test and quantification of LB by receivers to opsonins (rOps) and the receptors for molecular patterns of pathogen (rPAMP). The production of NO was measured in the supernatants of the cultures of monocytes by Griess reaction and the production of H2O2 was determined by the phenol red rust in the presence of peroxidase. Results: Chloroquine depressed by the FI monocytes rOps, in all cases analyzed (p <0.05) for both the treatment of monocytes and IE (9.4 to 7.8), and monocytes (9.4 to 6.3) or IE (9.4 to 6.3) alone. For primaquine, only the monocytes and treatment of IE significantly depressed IF (9.4 to 3.4, p = 0.03) by the rOps. A similar result was observed when tested by rPAMP. For quinine sulfate, an increase in the number of parasites ingested by rPAMP (1 to 5.6, p = 0.01), however, this increase was counterbalanced by a decrease in the proportion of monocytes phagocytosing (9.9 to 5.4 , p = 0.06), which resulted in a decrease in the IF (9.9 to 5.1, p = 0.08) when the monocytes were treated and red blood cells. When we analyze the influence of drugs on the expression of LB was decreased when the monocytes were stimulated by IE rPAMP (p <0.01) due to the lower proportion of monocytes expressing LB. NO stimulus by rOps there was no significant change in the expression of LB. When monocytes were incubated with IE by P. falciparum, there was increased production of H2O2 (p = 0.009). The stimulus to the IE did not modify NO production by monocytes, and no drug has changed this production (p> 0.05). Conclusion: the drugs may have an immunomodulatory effect on the functions of monocytes that add to their antiparasitic effects in the treatment of malaria by these drugs.
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SANTOS, José Alberto Gomes dos. "Adesão ao tratamento da malária vivax em crianças." Universidade Federal do Pará, 2016. http://repositorio.ufpa.br/jspui/handle/2011/8750.
Full textAbstract:
Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-06-26T15:18:12Z
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Dissertacao_AdesaoTratamentoMalaria.pdf: 1677942 bytes, checksum: 7e9db53d543140f3a5fb8ab92d08f0bf (MD5)<br>Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-06-26T16:18:32Z (GMT) No. of bitstreams: 2
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Previous issue date: 2016-04-01<br>FAPESPA - Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e Pesquisas<br>A malária é uma doença infecciosa endêmica em 104 países sendo o Plasmodium vivax responsável por 25 a 40% da carga global da doença no mundo. O continente americano apresenta altos índices de transmissão, demonstrado através da Incidência parasitária anual (IPA) superior a 1% dos habitantes. Nos últimos anos se observou no Brasil o predomínio da infecção pelo P. vivax. O protocolo de tratamento é baseado na associação de CQ e PQ, entretanto, falhas terapêuticas têm sido reportadas em todo mundo inclusive no Brasil tendo a adesão a terapia uma das causas da falência terapêutica. Vários fatores podem interferir na adesão entre eles: escolaridade, sexo, ausência de sinais e sintomas e perfil sócio econômico. Neste estudo foi avaliada a adesão ao tratamento da malária a partir da determinação do perfil sócio demográfico de crianças com malária vivax em Anajás e da medida das concentrações plasmáticas de CQ e PQ dos pacientes do estudo. Para obter o perfil dos participantes foi usado questionário que foi a fonte total de informação. Para mensurar a adesão ao tratamento foi utilizado o teste indireto de Morisky-Green que avalia a atitude do paciente frente ao tratamento e a concentração plasmática de Primaquina e seu metabólito foi medida através da coleta em papel de filtro do sangue venoso nos dia D1 e D7 e determinadas em HPLC.O perfil dos pacientes mostrou que a maioria das crianças eram do sexo masculino, tendo como cuidador principal a mãe, a escolaridade e renda dos responsáveis foram consideradas baixas, o uso de mosquiteiro é irregular, 92,4% das famílias não possuem rede de esgoto e 33,3% utilizam a agua do igarapé para consumo .O teste indireto de Morisky-Green classificou 42 crianças como aderente e 08 como não aderentes. A concentração plasmática de PQ em D7 de aderentes e não aderentes foram relacionadas e não apresentou diferença significativa, já as concentrações de CPQ em D7 de aderentes mostrou resultado estatístico significativo, com maiores valores nos pacientes aderentes.<br>Malaria is an infectious disease endemic in 104 countries and vivax malaria accept responsibility for 25 to 40% of the global burden of disease worldwide. The South America has high transmission rates shown by the annual parasite incidence (API) greater than 1% of the population. In recent years it has been observed in Brazil the prevalence of infection with P. vivax. The treatment protocol isased on the combination of chloroquine and primaquine, however, treatment failures have been reported worldwide including in Brazil with adherence as one of the causes. Several factors can interfere in the adherence between them: education, sex, absence of signs and symptoms and socioeconomic profile. This study evaluated the adherence to malaria treatment from determining the profile demographic partner of children with vivax malaria in Anajás and determined the plasma concentrations of chloroquine and primaquine of the study patients. For the profile of the participants was used questionnaire was complete source of information. To measure adherence to treatment was used indirect test Morisky-Green assessing the patient's attitude towards treatment. The plasma concentration of primaquine and its metabolite was made by collecting paper filter venous blood on day D1 and D7 and determined HPLC. The profile of patients showed that most of the children were male, with the primary caregiver mother, education and income were considered low, despite the distribution the use of mosquito nets it is irregular, 92.4% of households have no sewage system, and 33.3% use water from the river for consumption .The indirect test Morisky- Green classified 42 children as adherent and 08 as no adherent The plasma concentration of PQ in D7 adherent and no adherent were related and showed no significant difference, since the CPQ concentrations in D7 Adherent showed statistically significant result, with higher values in adherent patients.
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Howes, Rosalind E. "The spatial epidemiology of the Duffy blood group and G6PD deficiency." Thesis, University of Oxford, 2012. http://ora.ox.ac.uk/objects/uuid:00bbfd21-595a-4611-860f-e998f4af4b11.
Full textAbstract:
Over a third of the world’s population lives at risk of potentially severe Plasmodium vivax malaria. Unique aspects of this parasite’s biology and interactions with its human host make it harder to control and eliminate than the better studied Plasmodium falciparum parasite. Spatial mapping of two human genetic polymorphisms were developed to support evidence-based targeting of control interventions and therapies. First, to enumerate and map the population at risk of P. vivax infection (PvPAR), the prevalence of this parasite’s human blood cell receptor – the Duffy antigen – was mapped globally. Duffy negative individuals are resistant to infection, and this map provided the means to objectively model the low endemicity of P. vivax across Africa. The Duffy maps helped resolve that only 3% of the global PvPAR was from Africa. The second major research focus was to map the spatial distribution of glucose-6-phosphate dehydrogenase enzyme deficiency (G6PDd), the genetic condition which predisposes individuals to potentially life-threatening haemolysis from primaquine therapy. Despite this drug’s vital role in being the only treatment of relapsing P. vivax parasites, risks of G6PDd-associated haemolysis result in significant under-use of primaquine. G6PDd was found to be widespread, with an estimated frequency of 8.0% (50% CI: 7.4-8.8%) across malarious regions. Third, it was important to represent more detailed descriptions of the genetic diversity underpinning this enzyme disorder, which ranges in phenotype from expressing mild to life-threatening primaquine-induced haemolysis. These variants’ spatial distributions were mapped globally and showed strikingly conspicuous distributions, with widespread A- dominance across Africa, predominance of the Mediterranean variant from the Middle East across to India, and east of India diversifying into a different and diverse array of variants, showing heterogeneity both at regional and community levels. Fourth, the G6PDd prevalence and severity maps were synthesised into a framework assessing the spatial variability of overall risk from G6PDd to primaquine therapy. This found that risks from G6PDd were too widespread and potentially severe to sanction primaquine treatment without prior G6PDd screening, particularly across Asia where the majority of the population are Duffy positive and G6PDd was common and severe. Finally, the conclusions from these studies were discussed and recommendations made for essential further research needed to support current efforts into P. vivax control.
39
Millet, Pascal. "Développement, en culture cellulaire, de quelques Coccidiomorphes (Isopora, Plasmodium) : mise au point d'un modèle expérimental pour la chimiothérapie du paludisme." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066272.
Full text
40
Loedige, Melanie. "Synthese und Evaluierung neuartiger Wirkstoffklassen gegen Infektionskrankheiten : antimalariale Hybrid-Verbindungen bestehend aus etablierten Arzneistoffen sowie aus Nphthylisochinolin-Alkaloiden und bekannten Arzneistoffen, Struktur-Wirkungs-Beziehungen der neuartigen, antileishmanial wirksamen tert-Butyloxycarbonylbenzylamino-Strukturelemente, Aminochinolinium-Verbindungen gegen binäre Toxine aus Bacillus anthracis, Clostridium perfringens und Clostridium botulinum." Doctoral thesis, 2012. https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bvb:20-opus-76412.
Full textAbstract:
Infektionskrankheiten gehören weltweit immer noch zu den häufigsten Todesursachen, und auch wenn die Gefährdung in den Industriestaaten erheblich reduziert werden konnte, nimmt die Bedeutung von übertragbaren Krankheiten wieder zu. Verursacht wird dies zum einen durch die Fähigkeit der Keime gegen die eingesetzten Arzneistoffe verschiedenartige Resistenzmechanismen zu entwickeln, zum anderen auch dadurch, dass neuartige Infektionskrankheiten entstehen. Aus diesem Grund bleibt die Entwicklung neuer Medikamente ein ständiger Wettlauf mit der Anpassungsfähigkeit der Infektionserreger, und gerade dies spielt eine große Rolle für vernachlässigte und armutsassoziierte Krankheiten wie z.B. Tuberkulose, Malaria und HIV/AIDS, die in den Entwicklungsländern große Krankheitslasten und so auch hohen volkswirtschaftlichen Schaden verursachen. Protozoische Parasiten wie die Erreger der Malaria und der Leishmaniose sind besonders trickreich, denn sie wechseln zwischen Vektor (z.B. Mücke) und Wirt (z.B. Mensch) und durchleben so verschiedene Stadien eines komplexen Entwicklungszyklus, von denen sich jedes einzelne Stadium wie ein 'anderer' Organismus verhält. Hierdurch ist die therapeutische Behandlung erschwert, und für die dauerhafte Eradikation der Parasiten und für die Hemmung ihrer Transmission, um letztlich eine Resistenzentwicklung der Medikamente zu verhindern, müssen Wirkstoffe möglichst gegen alle Stadien ähnlich gut wirken. Die Konzeptionierung solcher Verbindungen, ihr strukturelles Design und schließlich ihre Synthesen waren Ziel der hier vorliegenden Arbeit, um neue aktive Vertreter gegen protozoische und bakterielle Erreger und Toxine bereitzustellen. Die Konzeptionierung und Synthese von Hybridmolekülen aus bewährten Arzneistoffen wurde als innovativer Ansatz zur Behandlung der Malaria verfolgt. Eine strukturell neue Wirkstoffklasse mit sehr guten spezifischen Aktivitäten und interessanten Struktur-Aktivitäts-Beziehungen gegen Promastigoten und gegen Amastigoten von L. major wurde entdeckt. Auf der Suche nach neuen Verbindungen, die binäre Toxine von Bacillus anthracis Anthrax-Toxin), Clostridium perfringens (Iota-Toxin) und Clostridium botulinum C2-Toxin) hemmen können, wurden neben 4-Aminochinolin-Verbindungen neue Aminochinolinium-Salze konzipiert, synthetisiert und in Target-basierten Assays durch Titrationsexperimente und Stromfluktuationsanalysen bzw. in In-vitro-Experimenten auf ihre Wirksamkeit getestet<br>Infectious diseases still cause a great number of deaths worldwide. Although the risk in industrialized countries could be reduced significantly, the importance of those kinds of diseases demand again more and more attention. This tendency results from the fact that microorganisms are able to develop different mechanisms of resistance, and that new infectious diseases as, for example, avian influenza occur. Thus, it remains difficult for drug discovery to keep up with the adaptability of infectious agents, which is especially problematic in the case of neglected and poverty-related diseases like tuberculosis, malaria and HIV/AIDS all of which appear on a large scale in developing countries and cause ultimately severe economic loss. Protozoan parasites like the pathogens of malaria and leishmaniasis are very tricky because they are able to change between vector (e.g. mosquitoes) and host (e.g. humans) and exist in different biological stages of a complex life cycle. Hence, it seems to be the case that the parasite acts like a 'different organism' in each developmental stage of its life cycle. This fact complicates adequate treatment significantly. In order to reach a permanent eradication of parasites, to inhibit their transmission, and to avoid the development of resistance, drugs should act against all stages in a similar good way. The present thesis aims at the conceptual orientation of such drugs, their structural design as well as their synthesis in order to provide new representatives against protozoan and bacterial agents and toxins. The conceptual design and synthesis of hybrid molecules consisting of established drugs as innovative approaches for the treatment of malaria was realized. A structural new drug class with highly specific activities and rather interesting structure-activity-relationships against promastigotes and amastigotes of L. major was established. In search of new compounds for inhibiting binary toxins of Bacillus anthracis Anthrax-Toxin), Clostridium perfringens (Iota-Toxin) and Clostridium botulinum C2-Toxin), besides new 4-aminoquinoline compounds, novel aminoquinolinium salts were designed, synthesized and tested in target-based assays via titration experiments and current fluctuation analysis respectively in in vitro experiments
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"In vivo tests of resistance to chloroquine by malaria parasites using adjunctive primaquine therapy and prophylaxis." Tulane University, 1994.
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Resistance to the blood schizonticidal drug chloroquine by malaria parasites causes severe problems where malaria is endemic. A better means of testing for resistance to chloroquine by malaria parasites may improve the efficacy of public health strategies for controlling morbidity and mortality caused by this disease. Resistance to chloroquine by Plasmodium vivax may be an important emerging problem, but there is no established procedure for detecting resistant strains. One possible approach is a primaquine adjunct to a standard in vivo test of resistance. Primaquine is a tissue schizonticidal drug with little blood schizonticidal activity. Thus, primaquine may prevent the emergence of liver stage parasites without effecting the outcome of blood schizonticidal therapy. This strategy was evaluated by first demonstrating the prophylactic efficacy of primaquine, and then by examining its effect on 28 day in vivo tests of resistance to chloroquine by P. falciparum and P. vivax. Although primaquine appeared efficacious and tolerated for prophylaxis, trials of the adjunct showed that primaquine inhibited recrudescences following chloroquine therapy. The primaquine adjunct caused underestimation of the frequency of resistance to chloroquine by P. vivax and cannot be used as an adjunct to in vivo tests of resistance<br>acase@tulane.edu
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Miranda, Daniela Filipa Pintassilgo. "Desenvolvimento de compostos híbridos baseados nos farmacóforos peróxido e 8-aminoquinolina, como candidatos para erradicação da malária." Master's thesis, 2011. http://hdl.handle.net/10451/11202.
Full textAbstract:
Tese de mestrado, Química Farmacêutica e Terapêutica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2011<br>Nesta dissertação foram sintetizados compostos híbridos baseados nos farmacóforos peróxido e 8-aminoquinolinas, como potenciais candidatos na erradicação da malária. Com esta abordagem pretendeu-se desenvolver novos compostos, capazes de actuar nas fases sanguínea e hepática do ciclo de vida do parasita, e na sua transmissão aos mosquitos vectores. Os híbridos sintetizados, formados por ligação da estrutura da primaquina à artemisinina (58) ou a compostos da classe dos 1,2,4,5-tetraoxanos (66 e 70), foram caracterizados por espectroscopia de IV, 1H-RMN, 13C-RMN e técnicas bidimensionais de COSY, HMQC e HMBC. Adicionalmente foram analisados por espectroscopia de massa de alta e baixa resolução e por análise elementar.
Foram realizados estudos de estabilidade em tampão fosfato pH 7,4, plasma humano e homogenato de fígado de rato a 37ºC, os quais demonstraram que estes compostos eram bastante estáveis tanto em tampão fosfato pH 7,4 como em plasma humano. No entanto, em homogenato de fígado de rato sofreram degradação apresentando tempos de semi-vida entre 7 e 55 horas. Os compostos 58 e 70, contendo um linker com função amina entre ambos os farmacóforos, evidenciaram uma reactividade substancialmente maior presumivelmente devido à maior susceptibilidade de oxidação metabólica que apresentam. Por espectroscopia de massa foi identificada a carboxiprimaquina como um dos metabolitos formados aquando da metabolização pelo citocromo P450.
A actividade antimalárica foi testada in vitro contra a fase sanguínea da estirpe de Plasmodium falciparum W2. Embora nenhum dos compostos híbridos apresente actividade superior à artemisinina, todos apresentam boa actividade antimalárica na ordem dos nanomolar. Adicionalmente foi testada a actividade contra a fase hepática onde todos mostraram actividade superior à da primaquina, nas concentrações mais altas testadas (5 e 10 μM). O único composto testado in vivo (70), como bloqueador da transmissão da doença em mosquitos da espécie A. gambiae infectados, mostrou ser tão activo quanto a primaquina na redução do número médio de oócitos e percentagem de mosquitos infectados, na maior concentração testada.
Em suma, desenvolveu-se uma nova classe de compostos híbridos com excelente actividade contra ambas as fases sanguínea e hepática da infecção e como bloqueadores da transmissão aos mosquitos vectores, o que indica que estes compostos podem ser considerados como lead compounds para a erradicação da malária.<br>This work explores hybrid compounds based on peroxide and 8-aminoquinolines pharmacophores as potential candidates for malaria eradication. With this approach we sought to develop new chemical compounds able to act on the blood and liver stages of the parasite’s life cycle, as well as on the disease transmission to mosquito vectors.
The hybrid compounds synthesized, containing a linker between the structure of primaquine and artemisinin (58) or 1,2,4,5-tetraoxanes (66 and 70), were characterized by IR spectroscopy, 1H NMR, 13C-NMR techniques and two-dimensional COSY, HMQC and HMBC. Furthermore, these compounds were analyzed by high and low resolution mass spectroscopy and elemental analysis.
Stability studies were performed in pH 7.4 phosphate buffer, human plasma and rat liver homogenate at 37° C. The hybrid compounds proved to be very stable both in phosphate buffer pH 7.4 and in human plasma. However, in liver homogenate compounds showed some reactivity with half-lives ranging from 7 to 55 hours. The hybrid compounds 58 and 70, containing an amine functionality bridging the two pharmacophores, was substantially more reactive, most likely due to their greater susceptibility to metabolic oxidation. We identified carboxyprimaquine as one of metabolites formed during metabolism, via cytochrome P450.
Antimalarial activity was tested in vitro against the blood stage of Plasmodium falciparum W2 strain. Despite no compound has shown a greater activity then artemisinin, we found that all had good antimalarial activity at the nanomolar's range. Additionally was tested in vitro the activity against the liver stage of infection and all compounds showed greater activity then primaquine, on the highest concentrations tested (5 and 10 μM). The only compound tested in vivo (70) as disease transmission-blocking in infected mosquitoes of the species A. gambiae, proved to be as active as primaquine when reducing the average number of oocytes and the percentage of infected mosquitoes on the highest concentration tested.
In conclusion, we developed a new class of hybrid compounds displaying excellent level of activity against the blood- and liver-stages of infection and transmission-blocking activity, thus indicating that they can be considered lead compounds for malaria eradication.
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Teixeira, Manuel João Moutinho. "Profilaxia da Malária em Viajantes." Master's thesis, 2016. http://hdl.handle.net/10316/37017.
Full textAbstract:
Trabalho final do 6º ano médico com vista à atribuição do grau de mestre (área científica de infecciologia) no âmbito do ciclo de estudos de Mestrado Integrado em Medicina.<br>Imported malaria is still a major public health issue. Despite the personal protection measures have an important role in malaria prevention, it remains dependent on chemoprophylaxis. There must be a distinction between prophylaxis of P.falciparum malaria and malaria caused by relapsing species, such as P.vivax. Prophylaxis of falciparum malaria is hindered by increased resistance to drugs and the high cost of some medications. For P.vivax malaria prophylaxis, beyond primaquine, there is no available alternative. This review aims to understand the pathophysiology of the disease and, thenceforth, reach conclusions about the best preventive solutions. A malária importada é ainda um problema de saúde pública importante. Apesar das medidas de protecção pessoal terem um papel importante, a prevenção da malária continua dependente de quimioprofilaxia. Deve haver distinção entre profilaxia da malária por P.falciparum e da malária por espécies recidivantes como P.vivax. A profilaxia da malária falciparum é dificultada pelo aumento das resistências a fármacos e pelo elevado custo de certos medicamentos. Para a prevenção da doença por P.vivax, além da primaquina, não há uma alternativa disponível. Esta revisão pretende entender a fisiopatogenia da doença e, a partir daí, chegar a conclusões acerca das melhores soluções profiláticas.