Dissertations / Theses on the topic 'Prostaglandine synthétase'

Chez les mammifères, il est connu que l'oviducte est un organe responsable du transport et de l'entreposage des gamètes. Parallèlement, il fournit un milieu propice à la maturation, la fécondation et au développement précoce de l'embryon. La prostaglandine E2 (PGE2) joue plusieurs rôles au niveau de la reproduction femelle tant au niveau de l'ovulation, de la lutéinisation, de la fécondation et de la parturition. Toutefois ses actions demeurent méconnues au niveau de l'oviducte. Les enzymes impliquées dans la production de PGE2 à partir de l'acide arachidonique sont les cyclooxygénases (COX) et les prostaglandines E synthétases (PGES). Deux COX et trois PGES ont été identifiées chez la vache. Nous avons donc étudié les enzymes de biosynthèse de PGE2 le long de l'oviducte bovin pendant son cycle oestral. Nos résultats montrent un patron d'expression spécifique des différentes enzymes impliquées dans la production de PGE2.

L’homéostasie du cartilage articulaire est contrôlée par les contraintes mécaniques ainsi que par les médiateurs solubles libérés par les tissus articulaires. Ce tissu est dégradé au cours de l’arthrose, pathologie dégénérative et inflammatoire chronique de l’articulation. Une forte libération de médiateurs pro-inflammatoires tels que la prostaglandine E2 (PGE2) est observée. Ce travail étudie la régulation de l’enzyme terminale inductible de synthèse de la PGE2, la prostaglandine E synthétase microsomale de type 1 (mPGES-1), dans le cartilage articulaire. Nous montrons que le stress mécanique et l’adipokine visfatine stimulent l’expression de la mPGES-1 et de la synthèse consécutive de PGE2 par les chondrocytes. Ces recherches permettent de mieux comprendre les mécanismes à l’origine de la forte synthèse de PGE2 au cours de l’arthrose. La mPGES-1 représente une nouvelle cible thérapeutique potentielle: son inhibition pourrait retarder la dégradation du cartilage lors de l’arthrose.

Il est maintenant reconnu qu'un excès ou un manque de tissu adipeux peut avoir un impact négatif sur la reproduction porcine. Ainsi, une faible adiposité résulte en une augmentation du temps requis pour le premier oestrus, une diminution des tailles de portées et une augmentation de l'intervalle sevrage-oestrus. Les producteurs de porcs étant payés selon le rendement en maigre des carcasses de porcs envoyés aux abattoirs, la sélection génétique des dernières années a surtout été orientée vers la production de porcs de plus en plus maigres. Cependant, cette réduction du tissu adipeux a, du même coup, entraîné de nombreux problèmes de reproduction et un taux de réforme des truies de plus en plus élevé. Nous savons aujourd'hui que les cellules adipeuses sont le siège d'une activité métabolique intense et qu'elles sont capables de sécréter une multitude de facteurs vers la circulation sanguine. Parmi ces facteurs, nous retrouvons diverses adipokines telles la leptine et l'adiponectine, lesquelles auraient des effets bénéfiques sur les organes reproducteurs. L'adiponectine est l'adipokine la plus abondamment sécrétée par le tissu adipeux et la présence de ses récepteurs, AdipoR1 et AdipoR2, au niveau des ovaires et de l'utérus de la truie suggère un rôle pour l'adiponectine sur diverses fonctions reproductrices. Dans cette étude, nous avons voulu déterminer l'effet de l'adiponectine recombinante sur l'utérus de la truie en utilisant un modèle in vitro de culture de cellules endométriales primaires. Dans un deuxième temps, nous avons étudié la modulation de l'expression de cette adipokine et de ses récepteurs pendant le cycle oestral et au début de la gestation. Utilisant la méthode de PCR en temps réel, nous avons tout d'abord confirmé la présence des récepteurs AdipoRl, AdipoR2 et cadhérine 13 dans l'endomètre de la truie et constaté que l'expression de ces gènes est modulée pendant le cycle oestral, étant à son maximum au milieu de la phase lutéale. Nous avons aussi observé une modulation de l'expression de l'adiponectine dans le tissu adipeux sous-cutané, avec un transcrit plus abondant chez les truies hypo-prolifiques (? 10 porcelets par portée) et les truies cycliques, comparativement aux truies hyper-prolifiques (? 15 porcelets par portée) et gestantes (jour 15 de la gestation), respectivement. Dans l'endomètre, le récepteur AdipoR2 est plus fortement exprimé chez la truie gestante que chez la cyclique, alors qu'il est plus élevé chez les truies hypo-prolifiques que chez les hyper-prolifiques. Chez l'embryon de 15 jours, le profil inverse est observé, avec une quantité plus élevée de transcrits observée pour les récepteurs AdipoRl et AdipoR2 chez les embryons issus des truies hyper-prolifiques. Bien que l'expression de la cadhérine 13 soit modulée pendant le cycle oestral, la gestation (cyclique vs gestante) et la prolificité (hyper- vs hypo-prolifique) ne présentent aucun effet significatif sur son expression. Finalement, l'utilisation de culture de cellules stromales endométriales primaires traitées à l'adiponectine recombinante a révélé une augmentation de l'expression en ARN messager des gènes de la prostaglandine synthétase 2 (PTGS2) et du facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGF), deux gènes ayant un rôle clé en début de gestation pour la survie embryonnaire. De plus, cette modulation de l'expression génique serait médiée par l'activation des voies de signalisation de la MAPK-ERK1/2 et de la kinase activée par l'AMP (AMPK). Collectivement, ces résultats suggèrent une implication directe de l'adiponectine sur les cellules endométriales porcines et dans les processus de reproduction chez la truie, autant pendant le cycle oestral qu'en début de gestation. De plus, nos résultats identifient l'adiponectine comme un régulateur potentiel des adaptations métaboliques se produisant en début de gestation.

Le rôle du thromboxane A2 rénal sur le développement de l'insuffisance rénale aiguë induite par le glycérol et sur l'excrétion sodique, a été étudié chez le rat en utilisant des inhibiteurs sélectifs de sa synthèse. Les constatations principales de ce travail sont les suivantes :a)le thromboxane A2 glomérulaire est un des agents qui participent à l'installation de l'insuffisance rénale aiguë induite par le glycérol, et b) le thromboxane A2 exerce une action anti-natriurétique qui devient importante dans des cas pathologiques accompagnés par une activation du thromboxane rénal
The effects of thromboxane-synthetase selective inhibitors, in rats, was studied in glycerol model of acute renal failure, and in sodium excretion. It was concluded that a) the glomerular thromboxane A2 participates in the vasoconstriction which induces acute renal failure, and b) thromboxane A2 is an important anti-natriuretic factor in the case of pathological activation conditions accompanied by renal thromboxane synthesis

Les lésions athéroscléreuses résultent d'une importante réponse inflammatoire et fibroproliférative dûe à une modification de l'endothélium et des cellules musculaires lisses. Les principales molécules agissant sur la prolifération de ces cellules vers le PDGF, l'IL1. . . Pour les activateurs et la PGI2 et le NO pour les inhibiteurs. La synthèse de PGI2 dans les cellules musculaires lisses artérielles est diminuée au cours du processus athéroscléreux et rendrait compte en partie de la progression fibroproliférative. La diminution de cette synthèse pourrait s'expliquer par l'augmentation de l'activité lipoxygénase dans ces cellules. Les dérivés monohydroxylés (L5 et 12-HETE) sont connus comme étant des inhibiteurs de la synthèse de PGI-2. Nous avons montré que l'augmentation de la synthèse du 15-HETE dans les plaques résultait de l'induction du gène de la 15-lipoxygénase dans les macrophages et les cellules musculaires lisses. Au cours de l'établissement des plaques, on peut observer ube augmentation de la synthèse de la PGI-2, resonsable, semble-t-il, de la réponse inflammatoire. Grâce à l'hybridation, in situ, nous avons pudsémontrer que cette synthèse accrue provenait d'une induction du gène de la PGH Synthétase-2 dans les macrophages. Par cette même technique, nous montrons qu'il n'y a pas d'induction des gènes des NO Synthétases dans la paroi vasculaire. Ces études ont été réalisées sur des sortes de lapins nains et athéroscléreux ainsi que sur des prélèvements humains obtenus en per-opératoires. Nous avons mis en évidence une synthèse de 15-HETE par la PGH Synthétase 2 dans les tissus humains préincubés avec de l'aspirine. Les outils moléculaires que nous avons développés (Hybridation in situ), vont pouvoir permettre des études plus fines concernant la régulation de l'expression de ces enzymes dans l'athérosclérose L'effet de l'aspirine sur la synthèse du 15-HETE mériterait des études plus approfondies quant au rôle de cette molécule dans la pathogénie
Atherosclerotic lesions arise from an important inflammatory and fibroproliferative response due to endothelial and smooth muscle cells modification. The main molecules acting on cells proliferation are PDGF, IL1. . . As inducers and PGI2, NO as inhibitors. PGI2 synthesis in arterial smooth muscle cells is diminished during atherosclerotic process and should account for a part of the fibroproliferative progression. In these cells, lipoxygenase activity enhancement should explain this decrease in prostacyclin synthesis. Monohydroxylated derivatives (15- and 12-HETE) are known as inhibitors of this synthesis. We have showed that 15-HETE synthesis enhancement in plaques result in 15-lipoxygenase gene induction in macrophages and smooth muscle cells. During plaques installation, we observed PGH2 synthesis augmentation, maybe responsible of the inflammatory response. With in situ hybridization, we demonstrated PGH Synthase-2 gene induction in macrophages accountable for this increased synthesis. With the same technic, NO Synthases genes induction is not seen in vascular cells. Studies have been carried out on healthy and atherosclerotic rabbit aortas, and humans arteries obtained during cardiac surgery. Human tissues preincubated with aspirin are able to synthesize 15-HETE by PGH Synthase-2 pathway. Molecular tools developed (in situ hybridization), should allow more precise studies concerning regulation of enzymes expression in atherosclerosis. Aspirin action on 15-HETE synthesis should worth studing more extensive as for this molecule effect in this disease