Academic literature on the topic 'Protéines – Emploi en thérapeutique'
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Journal articles on the topic "Protéines – Emploi en thérapeutique"
1
Stas, Philippe, Ignace Lasters, and Traduction française de Laure Coulombel. "Immunogénicité de protéines d’intérêt thérapeutique." médecine/sciences 25, no. 12 (2009): 1070–77. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/200925121070.
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2
Le Loir, Yves, Sébastien Nouaille, Luciana Ribeiro, et al. "Sécrétion de protéines d'intérêt thérapeutique chez Lactococcus lactis." Le Lait 81, no. 1-2 (2001): 217–26. http://dx.doi.org/10.1051/lait:2001125.
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3
Sebag, Julien A., and Jacques Pantel. "Ciblage thérapeutique des récepteurs couplés aux protéines G." médecine/sciences 28, no. 10 (2012): 845–51. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20122810012.
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4
Reboud-Ravaux, Michèle. "Dégradation induite des protéines par des molécules PROTAC et stratégies apparentées : développements à visée thérapeutique." Biologie Aujourd’hui 215, no. 1-2 (2021): 25–43. http://dx.doi.org/10.1051/jbio/2021007.
Full textAbstract:
Alors que, pour la plupart, les médicaments actuels sont de petites molécules inhibant l’action d’une protéine en bloquant un site d’interaction, la dégradation ciblée des protéines, découverte il y a une vingtaine d’années via les petites molécules PROTAC, connaît aujourd’hui un très grand développement, aussi bien au niveau universitaire qu’industriel. Cette dégradation ciblée permet de contrôler la concentration intracellulaire d’une protéine spécifique comme peuvent le faire les techniques basées sur les acides nucléiques (oligonucléotides antisens, ARNsi, CRISPR-Cas9). Les molécules PROTAC sont des chimères hétéro-bifonctionnelles capables de lier simultanément une protéine spécifique devant être dégradée et une E3 ubiquitine ligase. Les PROTAC sont donc capables de provoquer l’ubiquitinylation de la protéine ciblée et sa dégradation par le protéasome 26S. De nature peptidique, puis non peptidique, les PROTAC sont maintenant administrables par voie orale. Ce détournement du système ubiquitine protéasome permet aux molécules PROTAC d’élargir considérablement le champ des applications thérapeutiques puisque l’élimination de protéines dépourvues de poches ou de crevasses bien définies, dites difficiles à cibler, devient possible. Cette technologie versatile a conduit à la dégradation d’une grande variété de protéines comme des facteurs de transcription, des sérine/thréonine/tyrosine kinases, des protéines de structure, des protéines cytosoliques, des lecteurs épigénétiques. Certaines ligases telles que VHL, MDM2, cereblon et IAP sont couramment utilisées pour être recrutées par les PROTAC. Actuellement, le nombre de ligases pouvant être utilisées ainsi que la nature des protéines dégradées sont en constante augmentation. Deux PROTAC sont en étude clinique pour les cancers du sein (ARV471) et de la prostate (ARV110). La dégradation spécifique d’une protéine par le protéasome peut aussi être induite par d’autres types de molécules synthétiques : colles moléculaires, marqueurs hydrophobes, HaloPROTAC, homo-PROTAC. D’autres constituants cellulaires sont aussi éligibles à une dégradation induite : ARN-PROTAC pour les protéines se liant à l’ARN et RIBOTAC pour la dégradation de l’ARN lui-même comme celui du SARS-CoV-2. Des dégradations induites en dehors du protéasome sont aussi connues : LYTAC, pour des chimères détournant la dégradation de protéines extracellulaires vers les lysosomes, et MADTAC, pour des chimères détournant la dégradation par macroautophagie. Plusieurs techniques, en particulier des plates-formes de criblage, la modélisation mathématique et la conception computationnelle sont utilisées pour le développement de nouveaux PROTAC efficaces.
5
Moutel, Sandrine, and Franck Perez. "Utilisation desintrabodies: de l’étude des protéines intracellulaires à l’immunisation thérapeutique." médecine/sciences 25, no. 12 (2009): 1173–76. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/200925121173.
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6
Reboud-Ravaux, Michèle. "Le protéasome, la seconde vie d’une cible thérapeutique validée : aspects structuraux et nouveaux inhibiteurs." Biologie Aujourd’hui 215, no. 1-2 (2021): 1–23. http://dx.doi.org/10.1051/jbio/2021005.
Full textAbstract:
Le protéasome est la principale machinerie de dégradation des protéines pour toutes les cellules eucaryotes. Il est en effet impliqué dans une multitude de fonctions physiologiques. Ce rôle central dans l’homéostasie des protéines en fait une cible attractive pour des interventions thérapeutiques variées, des aberrations ayant été observées dans beaucoup de pathologies humaines. Le protéasome constitutif 26S (2,4 MDa) est formé de la particule catalytique 20S qui peut s’associer à une ou deux particules régulatrices 19S. Des analyses structurales remarquables ont permis de comprendre le fonctionnement de ce complexe multicatalytique et la régulation de la dégradation des protéines dépendant de l’ATP et de l’ubiquitine. Des changements conformationnels coordonnés de la particule régulatrice 19S permettent de coupler l’hydrolyse de l’ATP à la translocation du substrat protéique et de réguler l’ouverture du pore de la particule catalytique afin d’initier la dégradation itérative des protéines par les trois types de sites actifs. Une très grande variété d’inhibiteurs de ces activités a été découverte, qu’ils soient synthétiques ou d’origine naturelle, avec un premier succès en 2003 avec le bortezomib utilisé dans le traitement du myélome multiple, puis du lymphome du manteau. Une seconde génération d’inhibiteurs (carfilzomib et ixazomib) est employée en clinique. L’immunoprotéasome, distinct du protéasome constitutif et exprimé de manière prédominante dans les cellules immunitaires, se substitue au protéasome constitutif après induction par l’INF-γ et le TNF-α. Il devient actuellement une cible thérapeutique majeure pour traiter des cancers, des désordres auto-immuns et des troubles neurologiques à l’aide d’inhibiteurs spécifiques. Les protéasomes de certains microorganismes retiennent également l’attention en vue du développement d’inhibiteurs à visée thérapeutique. Enfin, l’activation du protéasome est une nouvelle approche pouvant aboutir au traitement des désordres protéotoxiques comme les neurodégénérescences.
7
Doré, S., S. Kar, and R. Quirion. "Emploi thérapeutique de l'IGF-I dans le traitement de maladies neurodégénératives." médecine/sciences 13, no. 4 (1997): 557. http://dx.doi.org/10.4267/10608/412.
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8
Taillandier, Daniel. "Contrôle des voies métaboliques par les enzymes E3 ligases : une opportunité de ciblage thérapeutique." Biologie Aujourd’hui 215, no. 1-2 (2021): 45–57. http://dx.doi.org/10.1051/jbio/2021006.
Full textAbstract:
Depuis sa découverte, le Système Ubiquitine Protéasome (UPS) est reconnu pour son rôle majeur dans le contrôle de la plupart des voies métaboliques de la cellule. Outre son rôle primordial dans la dégradation des protéines, il intervient aussi dans l’adressage, la signalisation ou la réparation de l’ADN, ce qui en fait un acteur incontournable de l’homéostasie cellulaire. Bien que d’autres systèmes de contrôles existent dans la cellule, l’UPS est souvent considéré comme le chef d’orchestre. Au vu de son importance, toute dérégulation de l’UPS entraîne des désordres plus ou moins sévères pour la cellule et donc l’organisme. De fait, l’UPS est impliqué dans de nombreuses pathologies (cancer, maladie d’Alzheimer, de Huntington, etc.). L’UPS est composé de plus de 1000 protéines différentes dont les combinaisons permettent le ciblage fin de virtuellement toutes les protéines de l’organisme. L’UPS fait appel à une cascade enzymatique (E1, 2 isoformes ; E2 > 35 isoformes ; E3 > 800 isoformes) qui permet le transfert de l’ubiquitine, une petite protéine de 8,5 kDa, sur la protéine à cibler soit pour sa dégradation, soit pour modifier son activité. Ce signal d’ubiquitinylation est réversible et de nombreuses déubiquitinylases (DUB, ∼ 80 isoformes) jouent aussi un rôle important. Les enzymes E3 sont les plus nombreuses et leur fonction est de reconnaître la protéine cible, ce qui en fait des acteurs importants dans la spécificité d’action de l’UPS. La nature même des E3 et la complexité de leurs interactions avec différents partenaires offrent un champ d’investigation très large et donc des potentialités importantes pour le développement d’approches thérapeutiques. Sans être exhaustive, cette revue illustre les différentes stratégies ayant déjà été mises en œuvre pour lutter contre différentes pathologies (à l’exclusion des infections bactériennes ou virales).
9
Bou Jaoudeh, Mélissa, Sandrine Delignat, Aditi Varthaman, and Sébastien Lacroix-Desmazes. "Origine et nature de la réponse immunitaire neutralisante contre le facteur VIII thérapeutique." médecine/sciences 36, no. 4 (2020): 341–47. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2020060.
Full textAbstract:
L’utilisation de protéines thérapeutiques se heurte, chez certains patients, à l’apparition d’anticorps neutralisants. C’est le cas, par exemple, du facteur VIII pro-coagulant qui est utilisé pour traiter les patients atteints d’hémophilie A. Plusieurs paramètres, liés à la protéine elle-même, au type de pathologie ou aux patients, conditionnent l’immunogénicité d’une protéine thérapeutique. Les comprendre permettrait d’anticiper ou de prévenir la survenue d’anticorps neutralisants. Nous proposons dans cette revue de montrer que, dans le cas du facteur VIII, la survenue de ces anticorps neutralisants ne résulte pas d’une réponse immunitaire inopinée, mais plutôt de l’incapacité de l’organisme des patients à développer une réponse anti-inflammatoire ou régulatrice.
10
GAUTIER, F., and E. LABUSSIÈRE. "Origines alimentaires et digestion des nutriments chez le veau préruminant." INRAE Productions Animales 24, no. 3 (2011): 245–58. http://dx.doi.org/10.20870/productions-animales.2011.24.3.3259.
Full textAbstract:
L’essentiel des nutriments nécessaires pour couvrir les besoins nutritionnels du veau préruminant est apporté par l’aliment d’allaitement formulé à base de diverses matières premières d’origine animale ou végétale. La connaissance de leur digestibilité est primordiale pour rationnaliser leur emploi. Cette synthèse fait le point sur les différentes sources de protéines, de matières grasses et de glucides utilisées dans les aliments d’allaitements des veux de boucherie. A partir de la description des processus digestifs pour les protéines, les lipides et les glucides dans le cas particulier du veau de boucherie, cette synthèse bibliographique montre que les matières premières d’origine laitière (poudre de lait écrémé, poudre de lactosérum, lactose) sont en général très bien digérées par le veau préruminant avec des coefficients d’utilisation digestive apparente supérieurs à 90% pour tous les nutriments. L’utilisation digestive d’autres matières premières, comme les concentrats de soja, les concentrés protéiques de pomme de terre ou le gluten de blé est plus variable, dépendant largement des traitements technologiques qui sont appliqués. Cependant, les valeurs de digestibilités sont élevées et indiquent que les matières premières d’origine végétale sont des alternatives intéressantes en substitution aux produits laitiers, surtout au-delà du premier mois de vie de l’animal.
Dissertations / Theses on the topic "Protéines – Emploi en thérapeutique"
1
Kittiworakarn, Jongrak. "Vers un vaccin contre la protéine Tat, une protéine toxique multifonctionnelle libérée par le VIH : (Toward a vaccine against Tat protein, an HIV-specifically released toxin)." Paris, Muséum national d'histoire naturelle, 2003. http://www.theses.fr/2003MNHN0009.
Full textAbstract:
The trans-activator of transcription (Tat) is a potential HIV vaccine target since (1) an immune response to Tat correlates with non-progression in the disease and (2) Tat may contribute to AIDS-associated pathology. To elaborate a toxoid we searched for a Tat variant with impaired trans-activation activity but with wild type-like immunogenicity. We transfected a stable HL12 cell line expressing a Tat-dependent EGFP by a plasmid expressing Tat variants, and measured fluorescence-based trans-activation activity using FACS. Clearly, the transactivation determinant includes the core, cystein-rich and basic regions of Tat. Two mutations in the basic region, R52Q,R53Q, decreased Tat transactivation activity but did not alter its immunogenicity. Finally, we showed that Tat elicits an antibody response in the absence of adjuvant, due to residues located in its first 48 N-terminal amino acids. R52Q,R53QTat may constitute an anti-Tat vaccine candidate, which may not require the use of adjuvant<br>Le trans-activateur transcriptionnel (Tat) du VIH-1 est une cible vaccinale potentielle car (1) la réponse immune contre Tat corrèle avec la non progression vers le stade SIDA et (2) Tat peut contribuer au développement de certaines pathologies associées au SIDA. Pour élaborer un toxoi͏̈de nous avons cherché un variant de Tat dépourvu d'activité de transactivation et qui possède des propriétés immunogéniques conservées. Nous avons transfecté une lignée stable exprimant la EGFP de façon Tat dépendante, à l'aide de plasmides exprimant des variants de Tat. Nous avons ensuite mesuré par FACS la fluorescence induite par l'activité de transactivation. Les deux mutations, R52Q,R53Q, diminuent la transactivation mais n'altèrent pas l'immunogénicité. De plus, nous avons montré que TAT induit une réponse humorale sans adjuvant qui dépend des 48 acides aminés N-terminaux. Le variant TAT(R52Q,R53Q) peut constituer un vaccin qui ne requière pas l'emploi d'adjuvant
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Ezpeleta, Otamendi Isabel M. "Potentialités des protéines végétales comme matériau pour la fabrication de vecteurs particulaires." Rouen, 1996. http://www.theses.fr/1996ROUE01NR.
Full textAbstract:
L'objectif de ce travail a consisté en une étude sur la capacité de la viciline (protéine végétale de Pisum sativum L. ) et de la gliadine (protéine végétale issue du gluten de blé) a être utilisées comme matériau pour la préparation de vecteurs de principes actifs, microparticules, nanoparticules et conjugués lectine-nanoparticule. Pour la viciline, l'obtention de nano- et microparticules est réalisée par un procédé de coacervation simple en milieux aqueux, suivie d'une étape de réticulation par le glutaraldéhyde. Toutefois, cette technique présente un inconvénient majeur car le rendement de fabrication est proportionnel à la taille des particules. Par ailleurs, l'étape de réticulation a une grande influence sur la stabilité des particules notamment en présence de la trypsine. La dégradation enzymatique est proportionnelle à la racine carré du temps, et se déroule non seulement à la surface des particules mais aussi à l'intérieur. Pour la gliadine, la technique employée est basée sur la désolvatation des macromolécules. Celle-ci nous a permis d'obtenir des particules d'une taille de 500 nm environ avec un rendement de fabrication proche de 90%. Par ailleurs, les caractéristiques physico-chimiques de cette protéine permettent la fabrication de systèmes colloïdaux stables sans avoir recours à la réticulation. Une lectine modèle (Ulex europaeus type I) a été greffée de manière covalente aux nanoparticules de gliadine et de viciline par la technique de la carbodiimide. L'activité et la spécificité de la lectine, testées avec la mucine submaxillaire bovine (BSM) et la mucine gastrique de porc (PGM), sont maintenues après greffage covalent à la surface des particules. Par comparaison entre les deux mucines, il est démontré que la BSM interagie de manière beaucoup plus importante avec les conjugués nanoparticules-lectine que la PGM.
3
Lamy, Aude. "Production de protéines d'intérêt thérapeutique par les plantes transgéniques : réalisations et perspectives." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P087.
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4
Alloing, Geneviève. "Etude de l'organisation moléculaire et de la fonction du locus ami de Streptococcus pneumoniae." Toulouse 3, 1990. http://www.theses.fr/1990TOU30083.
Full textAbstract:
Les mutations dans le locus ami de la bacterie a gram#+ streptococcus pneumoniae ont un effet pleiotrope. Elles conferent entre autres une resistance accrue au methotrexate et une plus grande sensibilite a un desequilibre dans les concentrations des acides amines branches (leucine, isoleucine et valine). Au depart de ce travail, le locus ami a ete clone et sa sequence nucleotidique etablie: c'est un operon comportant six cadres ouverts de lecture, d'une organisation similaire a celles des operons de transport, a proteine periplasmique affine du substrat, des bacteries a gram#. Cinq proteines (amia, c, d, e et f) ont une sequence primaire homologue a celle des constituants du systeme opp, le systeme de transport des oligopeptides de escherichia coli. L'homologie entre les deux systemes suggerait l'existence d'une analogie fonctionnelle, qui a ete confirmee genetiquement: l'inactivation du locus ami rend s. Pneumoniae incapable d'utiliser les peptides comme source d'acides amines et chez e. Coli, l'inactivation du systeme opp s'accompagne d'une resistance accrue au methotrexate. Les caracteristiques de la proteine amia ont ete plus particulierement etudiees. La sequence primaire de la proteine presente les motifs specifiques des lipoproteines, suggerant qu'amia est exportee et ancree a la membrane cytoplasmique de s. Pneumoniae; sa localisation extracytoplasmique a ete demontree in vivo. Les resultats concernant le role de cette proteine montrent qu'elle n'est pas un constituant essentiel du systeme ami. Ces travaux ont permis d'attribuer une fonction au locus ami et d'envisager les bases physiologiques du phenotype pleiotrope des mutations ami
5
Moyne, Pascale. "Contribution à l'étude de l'apport azoté en nutrition parentérale par des hydrolysats enzymatiques de protéines du lait de vache." Montpellier 1, 1994. http://www.theses.fr/1994MON13510.
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6
Tibaldi, Lorenzo. "Homeoproteins and homeopeptides : molecular properties and biotechnological applications." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066339.
Full textAbstract:
La thérapie génique et la vectorisation protéique sont deux stratégies prometteuses pour le développement de technologies pharmaceutiques innovantes. Mon travail de thèse a consisté à utiliser des peptides cell-permeants (CPPs), tels que l’homéopeptide pénétratin (Pen), pour la vectorisation, ex vivo et in vivo, de protéines et de plasmides d’ADN. Nous montrons ainsi que la fusion de Pen à la protéine cargo CRE recombinase (40 kDa) permet d’augmenter la livraison intracellulaire de CRE active dans des systèmes de culture de lignées cellulaires ou d’explants de cerveaux. De plus, des injections intraveineuses de la protéine de fusion CRE:Pen chez la souris, induisent de la recombinaison dans des régions restreintes du cerveau, les plexus choroïdes, situés à l’interface entre la circulation sanguine et le liquide céphalo-rachidien. L’ajout d’une sequence responsable de la sécrétion non conventionnelle des homéoprotéines (Sec), étend la recombinaison à l’épendyme ventriculaire, ce qui suggère que cette nouvelle protéine de fusion (CRE:SecPen) est sécrétée depuis le plexus choroïde dans le liquide céphalo-rachidien. Ce travail est l’une des premières démonstrations d’une vectorisation non virale et non invasive dans des régions spécifiques du cerveau et présente des implications prometteuses pour de nouvelles thérapies médicales. Un second objectif de mon travail a consisté à analyser l’activité de polymères comme vecteurs de plasmides d’ADN. En étroite collaboration avec un réseau européen, nous avons conduit une étude structurale et fonctionnelle sur une nouvelle classe de polymères biodégradables, utilisable comme outils biotechnologiques pour des approches de thérapie génique
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Alquier-Bousquet, Yolène. "Nouveaux concepts pour des médicaments anti-VIH : protéonanoparticules de poly méthylidène malonate 2.1.2. recouvertes de serum albumine humaine." Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P168.
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8
Milhavet, Ollivier. "Conversion de la protéine du prion : approches thérapeutiques et fonctionnelles." Montpellier 2, 2000. http://www.theses.fr/2000MON20149.
Full textAbstract:
Les encephalopathies spongiformes transmissibles (est), encore appelees maladies a prions, sont un groupe d'affections neurodegeneratives dont les plus connues sont la maladie de creutzfeldt-jakob chez l'homme, et l'encephalopathie spongiforme bovine ou maladie de la vache folle chez l'animal. L'hypothese etiologique actuelle suggere que l'agent infectieux de ces affections est represente par une proteine appelee prp s c (pour forme scrapie de la proteine du prion). La prp s c correspond a une forme alteree d'une proteine normale appelee prp c (pour forme cellulaire de la proteine du prion) dont la fonction est a ce jour inconnue. Le passage de la prp c a la prp s c representait l'element essentiel du mecanisme pathogenique des est. Nos objectifs etaient d'etudier la conversion pathologique de la prp et ses consequences en culture cellulaire ainsi que les reponses therapeutiques envisageables. Ainsi, nous avons pu etudier le mecanisme d'action de l'amphotericine b et du rouge congo dans des modeles genetiques et infectieux des est en culture cellulaire. Par ailleurs, nous avons developpe une approche peptidique originale afin d'inhiber la conversion de la prp c en prp s c. Par la suite, notre travail nous a conduit a etudier le role de la prp et les consequences de sa conversion pathologique dans les mecanismes de defense contre le stress oxydant. Apres avoir montre que des cellules infectees par l'agent de la scrapie etaient plus sensibles au stress que des cellules temoins, nous avons poursuivi nos investigations sur une possible voie de transduction du signal impliquant la prp.
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Leprohon, Philippe. "Caractérisation de la famille des protéines ABC et étude transcriptomique de la résistance à l'antimoine chez le parasite protozoaire Leishmania." Thesis, Université Laval, 2008. http://www.theses.ulaval.ca/2008/25561/25561.pdf.
Full textAbstract:
Les parasites protozoaires du genre Leishmania sont responsables de différentes pathologies et représentent une cause importante de morbidité et de mortalité au niveau mondial. En absence de vaccins, le contrôle de la leishmaniose repose sur l’administration d’agents chimiothérapeutiques. Les médicaments disponibles sont peu nombreux et la plupart d’entre eux sont associés à des facteurs limitants, comme une toxicité relative à leur administration ou un coût trop élevé pour être utilisés de routine au niveau des zones endémiques les plus pauvres. Les composés à base d’antimoine pentavalent sont utilisés en thérapie depuis plusieurs décennies et demeurent encore aujourd’hui un traitement de première ligne contre les différentes formes de leishmanioses. Cependant, l’augmentation du nombre d’infections réfractaires au traitement, associée à la présence de foyers épidémiques de résistance, amenuisent le potentiel thérapeutique de ces molécules. Les mécanismes impliqués dans la résistance sont partiellement élucidés et ont révélé l’importance de la famille des protéines ATP-binding cassette (ABC) dans la résistance. De plus, l’étude de mutants résistants sélectionnés en laboratoire indique la présence de mécanismes de résistance supplémentaires, pour lesquels les gènes impliqués n’ont pas encore été identifiés.
Les objectifs de cette thèse étaient i) de définir la famille des protéines ABC chez Leishmania et d’en effectuer l’analyse phylogénique, pour ensuite ii) étudier l’implication de la sous-famille ABCC dans la résistance à l’antimoine chez ce parasite, et finalement iii) de profiter de la disponibilité de la séquence du génome de Leishmania pour évaluer le profil d’expression génique associé au phénotype de résistance à l’antimoine à l’échelle génomique.
L’analyse phylogénique a d’abord permis de démontrer la diversité de la famille des protéines ABC chez Leishmania, qui semble avoir évoluée par des événements de duplication génique suite à la divergence évolutive du parasite. Ensuite, des études de localisation protéique, associées à des expériences de surexpression génique, ont permis de déterminer la localisation intracellulaire de l’ensemble des protéines appartenant à la sous-famille ABCC chez Leishmania et de démontrer l’implication de deux d’entre elles dans la résistance à l’antimoine chez ce parasite. Enfin, une étude transcriptomique a confirmé l’importance du gène MRPA dans la résistance à l’antimoine et a permis d’identifier les mécanismes de recombinaison homologue impliqués dans son amplification chez une souche de L. infantum hautement résistante. Finalement, l’analyse transcriptomique a également révélé la présence de chromosomes aneuploïdes chez différents mutants résistants à l’antimoine, alors que la sélection d’une souche révertante partielle a permis d’observer une bonne corrélation entre les niveaux de résistance et le nombre de copies des chromosomes aneuploïdes.<br>The parasite Leishmania is responsible for considerable morbidity and mortality around the world. No effective vaccine is yet available against this parasite and treatment thus relies on chemotherapy. Few drugs are available and most of them are associated with limitations such as toxicity and high cost. Pentavalent antimonials have been used for decades in the treatment of leishmaniasis and remain the mainstay against all forms of Leishmania infections in most endemic regions. However, the efficacy of these compounds is compromised by the selection of resistant parasites that are now described on a frequent basis in several endemic regions. The mechanisms involved in antimony resistance are partly understood and have pinpointed the role of ATP-binding cassette (ABC) proteins. Moreover, drug resistance studies with different in vitro-selected mutants have suggested the presence of unidentified mechanisms involved in antimony resistance.
The objectives of this thesis were i) to define the complete ABC protein family in Leishmania and to analaze their evolution by phylogenetic analyses, ii) to assess the role of the entire ABCC subfamily in antimony resistance, and iii) to take advantage of the availability of the Leishmania genome sequence to study the gene expression profile associated with an antimony resistance phenotype at the genomic level.
Phylogenetic analyses revealed the magnitude of the ABC gene family in Leishmania, which seemed to have undergone gene duplication events following the divergence of the Leishmania lineage. Moreover, subcellular localization experiments indicated that the entire ABCC protein subfamily is located to intracellular compartments in Leishmania, and gene overexpression experiments revealed the involvement of two of these proteins in antimony resistance. Finally, a whole-genome transcriptomic study confirmed the involvement of MRPA in antimony resistance and revealed the recombination events associated with its amplification in the highly resistant L. infantum Sb2000.1 mutant. More importantly, the transcriptomic study revealed the presence of aneuploid chromosomes in at least two different antimony-resistant mutants and selection of a partial revertant strain allowed the observation of a good correlation between the antimony resistance levels and the copy number of the aneuploid chromosomes.
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Maia, Maria-Bernadete de Souza. "Etude de la liaison des médicaments aux protéines circulantes par la méthode du point d'annulation en spectrophotométrie dérivée et microdialyse." Toulouse 3, 1994. http://www.theses.fr/1994TOU30128.
Full textAbstract:
La premiere partie de ce travail a consiste a mettre au point une nouvelle technique de mesure de la concentration libre et liee des medicaments en adaptant la methode du point d'annulation en spectrophotometrie derivee, qui permet leur determination simultanee, sans separation physique prealable, a partir de la difference entre les spectres electroniques. Pour cela nous avons etudie la fixation de la mitoxantrone a la serum albumine (600 m), a l'alpha-1-glycoproteine (15 m) et aux proteines plasmatiques humaines. Les parametres de fixation, constante d'affinite, nombre de sites de fixation et pourcentage de fixation ont ete calcules dans ces differents milieux et compares a la methode d'ultrafiltration. Les resultats obtenus par les deux techniques presentent une similitude tres satisfaisante. La deuxieme partie a eu pour objectif d'etudier la fixation proteique du metrotrexate par la technique de microdialyse d'une part in vitro dans une solution de serum albumine humaine et dans du plasma humain et de rat et d'autre part in vivo chez six rats qui ont recu 250 mg/kg de methotrexate. Les resultats in vivo chez le rat ont permis de mesurer la cinetique de la forme libre et montrent une fixation 20% plus eleve que celle mesuree in vitro par la meme technique
Books on the topic "Protéines – Emploi en thérapeutique"
2
Mary, Ronald. Guide familial des élixirs floraux: Se guérir par les fleurs. Sully, 1995.
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3
Principes de yogathérapie: Révolution biologique et pouvoir de guérison du yoga. Anatomies différentes, 2012.
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4
Pascal, Prayez, ed. Le toucher apprivoisé: Pour une approche différente du soigné. Lamarre-Poinat, 1989.
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5
Haïat, Robert. Thérapeutique cardiovasculaire: Lecture transversale des grands essais cliniques. 3rd ed. Frison-Roche, 2004.
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Cyriax, James Henry. Manuel de médecine orthopédique: Traitement par manipulations, massages et infiltrations. 2nd ed. Masson, 1988.
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7
Knill, Paolo J. Minstrels of soul: Intermodal expressive therapy. Palmerston Press, 1995.
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8
Knill, Paolo J. Minstrels of soul: Intermodal expressive therapy. Palmerston Press, 1995.
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10
Programme, Canada Therapeutic Products. Research plan for marijuana for medicinal purposes : a status report =: Plan de recherche concernant l'usage de la marijuana à des fins médicinales : état de la question. Health Canada = Santé Canada, 1999.
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1
Lacroix-Triki, M., J. F. Dupuy, F. Dalenc, et al. "Altérations de l’expression, et implications pronostique et thérapeutique, des protéines régulatrices de l’épissage des ARNm dans les cancers du sein." In Cancer du sein avancé. Springer Paris, 2007. http://dx.doi.org/10.1007/978-2-287-72615-6_27.
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