Academic literature on the topic 'Protéines suppresseurs de tumeurs'
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Journal articles on the topic "Protéines suppresseurs de tumeurs"
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de Gunzburg, J. "Cancer : GTPases et suppresseurs de tumeurs." médecine/sciences 16, no. 4 (2000): 487. http://dx.doi.org/10.4267/10608/1680.
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Finoux, Anne-Laure, and Pascal Chartrand. "Micro-ARN : oncogènes et suppresseurs de tumeurs." médecine/sciences 24, no. 12 (December 2008): 1049–54. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/200824121049.
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Roche, J., J. West, R. Gemmill, and H. Drabkin. "Chromosome 3p, gènes suppresseurs de tumeurs et gènes de sémaphorines en 3p21.3." médecine/sciences 14, no. 3 (1998): 283. http://dx.doi.org/10.4267/10608/1031.
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Cayrou, Christelle, Yannick Doyon, Anne-Julie Landry, Valérie Côté, and Jacques Côté. "La mystification et l’ingéniosité de suppresseurs de tumeurs dans les fonctions nucléaires." médecine/sciences 22, no. 11 (November 2006): 919–21. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20062211919.
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Blay, Jean-Yves. "Oncogènes, gènes suppresseurs de tumeurs, et aneuploïdie : la somme de toutes les nuances." Bulletin du Cancer 101, no. 4 (April 2014): 340. http://dx.doi.org/10.1684/bdc.2014.1913.
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Dereure, O. "Tumeurs cutanées vasculaires infantiles : encore des protéines G…" Annales de Dermatologie et de Vénéréologie 144, no. 5 (May 2017): 404–5. http://dx.doi.org/10.1016/j.annder.2017.03.003.
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SARASIN, Alain. "Rôle des mutations dans l'activation des oncogènes et dans l'inactivation des gènes suppresseurs de tumeurs." Radioprotection 28, no. 1 (January 1993): 46–49. http://dx.doi.org/10.1051/radiopro/1993028.
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André, Alexis, Marion Antonini, and Marie-Pierre Golinelli-Cohen. "Lien entre la protéine suppresseur de tumeur p53 et la biogenèse des centres Fe-S." médecine/sciences 32, no. 8-9 (August 2016): 705–7. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20163208014.
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Larrieu, D., D. Ythier, R. Binet, D. Nissou, E. Brambilla, and R. Pedeux. "040 Identification de nouveaux partenaires protéiques pour le gène « candidat » suppresseur de tumeur ING2." Revue des Maladies Respiratoires 24, no. 9 (November 2007): 1209. http://dx.doi.org/10.1016/s0761-8425(07)74331-0.
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LALLES, J. P., and R. TOULLEC. "Digestion des protéines végétales et hypersensibilité digestive chez le veau préruminant." INRAE Productions Animales 9, no. 4 (August 17, 1996): 255–64. http://dx.doi.org/10.20870/productions-animales.1996.9.4.4059.
Full textAbstract:
Cet article présente les principaux résultats obtenus récemment sur la digestion des protéines végétales par le veau préruminant, et sur les réactions d’hypersensibilité digestive à médiation immunitaire que leur consommation peut occasionner. Les dosages immunochimiques des activités antigéniques des dérivés du soja doivent être réalisés avec des sérums hyperimmuns plutôt qu’avec des anticorps monoclonaux, et les résultats exprimés quantitativement (mg d’antigènes / g de matières azotées) plutôt que semi-quantitativement (titres). Des équations basées sur des critères analytiques, en particulier le taux de beta-conglycinine et l’activité antitrypsique, permettent de prédire avec précision la digestibilité apparente fécale de l’azote du soja. Lorsque du soja antigénique est consommé, des globulines immunoréactives échappent à la digestion dans l’intestin grêle, parmi lesquelles des polypeptides basiques intacts de la glycinine et des molécules intactes d’alpha-conglycinine.
La plupart des protéines du soja, en particulier la glycinine et la beta-conglycinine, interviennent comme allergènes dans des réactions immunitaires mettant en jeu des anticorps ou des cellules. Les troubles d’hypersécrétion et de motricité intestinales associés sont principalement liés à une libération d’histamine. L’accroissement de la densité des lymphocytes T auxiliaires (CD4+) dans la lamina propria intestinale et des lymphocytes T suppresseurs-cytotoxiques (CD8+) dans l’épithélium pourrait jouer un rôle important dans les altérations tissulaires de l’intestin, observées lors de la consommation prolongée de soja antigénique.
Parmi les autres protéines végétales, celles de blé et de lupin sont bien digérées et apparemment bien tolérées par le veau.
Dissertations / Theses on the topic "Protéines suppresseurs de tumeurs"
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Osmani, Naël. "Mécanismes de régulation de CDC42 au cours de la polarisation astrocytaire." Paris 7, 2008. http://www.theses.fr/2008PA077031.
Full textAbstract:
La polarisation cellulaire est une caractéristique essentielle des cellules en migration qui se distinguent par un phénomène de protrusion à l'avant et de rétraction à l'arrière. Grâce à un modèle in vitro de migration astrocytaire polarisée par cicatrisation de blessure, nous étudions les mécanismes de régulation de Cdc42, un acteur essentiel de la polarisation cellulaire. Le gène suppresseur de tumeur Scrib a été impliqué dans polarité apico-basale des cellules épithéliales chez la drosophile et les mammifères. Nous avons montré que Scrib, comme Cdc42, est impliqué dans la polarisation des astrocytes en migration. Scrib interagit avec pPIX, un facteur d'échange de Rac et Cdc42, afin de contrôler l'activation et la localisation au front de migration de Cdc42 et de Rac, et donc induire la polarisation cellulaire. L'étude de la localisation de Cdc42 montre un trafic vésiculaire de la protéine entre le Golgi et le front de migration. Nous avons étudié le rôle du trafic membranaire dans le maintien de la polarité et notamment son rôle dans la localisation au front de migration de Cdc42, essentielle à la mise en place de la polarité astrocytaire. Nos travaux montrent que Lgl, un partenaire fonctionnel de Scrib, est essentiel au maintien de l'activité de Cdc42 au front de migration. Ces travaux suggèrent que l'activité de Lgl se situe en aval de celle de la voie de signalisation Cdc42-Par6/PKCζ, impliquée dans la polarisation cellulaire au cours de la migration astrocytaire. Nous avons montré que les voies de trafic vésiculaire, et en particulier celles régulées par Arf6, régulent la localisation et l'activité de Cdc42 et en conséquence contrôlent la polarisation astrocytaireCell polarization is an essential feature of migrating cells, with a protryding front edge and a retracting rear. Using an in vitro assay of wound-induced cell migration we are studying the mechanisms controlling Cdc42, a key protein in cell polarization. ) The tumors suppressor gene Scrib is involved the formation of apico-basal polarity in drosophila and mammalian epithelial cells. We show that Scrib is controlling migrating astrocytes polarity as Cdc42. Scrib interacts with βPIX, a Cdc42 and Rac GEF, to regulate Cdc42 localization at the front edge and activation. Scrib controls all the features of astrocyte polarization through βPIX-mediated Cdc42 regulation the front edge and activation. Scrib controls all the features of astrocyte polarization through βPIX-mediated Cdc42 regulation. Analysis of Cdc42 localization shows trafficking between the Golgi and the front edge. We have studied the function of membrane trafficking in cell polarity establishment. We show that Lgl a functional partner of Scrib is essential to maintain Cdc42 activity at the front edge down-strearn pf the Cdc42-Par6/PKCζ polarity signaling pathway. We also show that endocytosis is involved in cell polarization by controlling Cdc42 localization. Finally, we show that Arf6, a major regulator of endosomal trafficking, is controlling all aspects of astrocytes polarization by regulating the localization of Scrib, βPIX and
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Brahiti, Nadine, and Nadine Brahiti. "Le suppresseur de tumeurs PALB2 : étude fonctionnelle du domaine N-terminal de liaison à l'ADN et établissement de modèles de létalité synthétique." Master's thesis, Université Laval, 2019. http://hdl.handle.net/20.500.11794/37629.
Full textAbstract:
Les mécanismes de réparation de l’ADN sont cruciaux pour la survie cellulaire. Cependant, ces mécanismes sont souvent altérés dans les processus cancéreux permettant l’accumulation de mutations et d’instabilité génétique. Plusieurs voies de réparation sont utilisées par les cellules pour réparer différents types de dommages à l’ADN. La réparation des cassures double-brin (CDB) par la Recombinaison Homologue (RH) permet de réparer fidèlement ces lésions. PALB2 est au coeur d’un réseau d’interactions protéiques comprenant BRCA1 et BRCA2. Tout comme ces dernières, PALB2 est un gène de prédisposition au cancer du sein. Ainsi, par ses fonctions dans la stabilité du génome et le cancer, l’étude fonctionnelle de PALB2 et la compréhension du rôle de ses domaines sont essentiels. En effet, PALB2 se lie à l’ADN, mais les mécanismes induisant sa liaison et la fonction de cette liaison sont toujours mal compris. En ce sens, nos collaborateurs ont identifié quatre principaux acides aminés dans ce domaine, comme étant importants car leurs mutations en alanine compromettent la liaison de PALB2 à l’ADN. De ce fait, mon premier objectif porte sur l’étude fonctionnelle de ce domaine de liaison à l’ADN dans la recombinaison homologue. En accord avec les essais biochimiques conduits par nos collaborateurs, notre étude in vivo a pu démontrer que la mutation de ces résidus en alanine réduit de 50% la formation de foyers RAD51 aux dommages, réduisant ainsi l’efficacité de la RH dans ces cellules. Mon deuxième objectif, vise l’établissement de modèles de létalité synthétique pour tuer les cellules déficientes en réparation de l’ADN. Le but est d’identifier de nouveaux interacteurs de PALB2 par la technique BioID et qui seraient synthétiquement létaux en combinaison avec d’autres mutations génétiques. Enfin, il a été démontré que les inhibiteurs de PARP amènent à une létalité synthétique dans les cellules déficientes en PALB2. Cependant, ces études ne prennent pas en compte l’aspect tridimensionnel de la tumeur cancéreuse. C’est pourquoi, dans mon projet j’ai initié le développement de modèles 3D qui pourraient possiblement aider à l’évaluation des stratégies de létalité synthétique, se rapprochant ainsi du contexte physiologique de la tumeur.Les mécanismes de réparation de l’ADN sont cruciaux pour la survie cellulaire. Cependant, ces mécanismes sont souvent altérés dans les processus cancéreux permettant l’accumulation de mutations et d’instabilité génétique. Plusieurs voies de réparation sont utilisées par les cellules pour réparer différents types de dommages à l’ADN. La réparation des cassures double-brin (CDB) par la Recombinaison Homologue (RH) permet de réparer fidèlement ces lésions. PALB2 est au coeur d’un réseau d’interactions protéiques comprenant BRCA1 et BRCA2. Tout comme ces dernières, PALB2 est un gène de prédisposition au cancer du sein. Ainsi, par ses fonctions dans la stabilité du génome et le cancer, l’étude fonctionnelle de PALB2 et la compréhension du rôle de ses domaines sont essentiels. En effet, PALB2 se lie à l’ADN, mais les mécanismes induisant sa liaison et la fonction de cette liaison sont toujours mal compris. En ce sens, nos collaborateurs ont identifié quatre principaux acides aminés dans ce domaine, comme étant importants car leurs mutations en alanine compromettent la liaison de PALB2 à l’ADN. De ce fait, mon premier objectif porte sur l’étude fonctionnelle de ce domaine de liaison à l’ADN dans la recombinaison homologue. En accord avec les essais biochimiques conduits par nos collaborateurs, notre étude in vivo a pu démontrer que la mutation de ces résidus en alanine réduit de 50% la formation de foyers RAD51 aux dommages, réduisant ainsi l’efficacité de la RH dans ces cellules. Mon deuxième objectif, vise l’établissement de modèles de létalité synthétique pour tuer les cellules déficientes en réparation de l’ADN. Le but est d’identifier de nouveaux interacteurs de PALB2 par la technique BioID et qui seraient synthétiquement létaux en combinaison avec d’autres mutations génétiques. Enfin, il a été démontré que les inhibiteurs de PARP amènent à une létalité synthétique dans les cellules déficientes en PALB2. Cependant, ces études ne prennent pas en compte l’aspect tridimensionnel de la tumeur cancéreuse. C’est pourquoi, dans mon projet j’ai initié le développement de modèles 3D qui pourraient possiblement aider à l’évaluation des stratégies de létalité synthétique, se rapprochant ainsi du contexte physiologique de la tumeur.
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Boulay, Gaylor. "Caractérisation de l'interaction fonctionnelle entre le produit du gène suppresseur de tumeurs HIC1 et les protéines de la famille Polycomb." Thesis, Lille 1, 2011. http://www.theses.fr/2011LIL10202/document.
Full textAbstract:
HIC1 (Hypermethylated in Cancer 1) est un gène suppresseur de tumeursinactivé dans de nombreux cancers par hyperméthylation de son promoteur ou pardélétion chromosomique. HIC1 joue également un rôle au cours du développement.En son absence, les souris meurent autour de la naissance et présentent desdéfauts de développement observés chez l’Homme dans le Syndrôme de Miller-Dieker. La protéine HIC1 est un facteur de transcription possédant deux domainesde répression transcriptionnelle autonomes, son BTB/POZ N-terminal et sa régioncentrale, suivis de 5 doigts de zinc de type Krüppel C2H2 permettant sa fixation à uneséquence d’ADN spécifique centrée sur un motif GGCA. Au cours de ma thèse, je me suis intéréssé aux mécanismes transcriptionnels mis en place par HIC1 afin de réprimer la transcription de ses gènes cibles. Dans cecadre, nous avons étudié son interaction fonctionnelle avec les protéines de lafamille Polycomb. HIC1 interagit avec hPCL3 et PHF1, deux protéines de la famillePolycomb-like, qui favorisent alors la formation d’un complexe avec les membres duPRC2. Les Polycomb sont retrouvés sur une partie des gènes cibles cibles de HIC1et l’inhibition de HIC1 dans des fibroblastes embryonnaires entraîne la délocalisationpartielle du PRC2 sur au moins un gène cible commun ATOH1. HIC1 est donc le premier facteur de transcription chez l’Homme capable de recruter les Polycomb-like. En parallèle de ce travail, nous avons étudié les caractéristiques de l’interaction entreles deux isoformes de hPCL3 et l’histone méthyl-transférase EZH2. Dans une dernière partie, nous avons mis en évidence de nouveaux gènes cibles de HIC1 impliqués dans la migration et l’invasion des cellules mammaires, deuxmécanismes dérégulés dans les carcinomes en absence de HIC1. ADRB2 code un récepteur membranaire dont l’activation par l’adrénaline en conditions de stress est fortement impliqué dans la croissance tumorale et le processus de métastase dansles cancers du sein. En tant que gène suppresseur de tumeurs, la réexpression de HIC1 inhibe celle d’ADRB2 et impacte fortement la migration et l’invasion de cellules mammaires malignesHIC1 (Hypermethylated in Cancer 1) is a tumor suppressor geneepigenetically silenced or deleted in many human cancers. HIC1 is also essential fornormal development since Hic1 deficient mice die perinatally and exhibit grossdevelopmental defects observed in human Miller-Dieker Syndrome.HIC1 encodes a transcriptional repressor with five C2H2 zinc fingers mediatingsequence-specific DNA binding and two autonomous repression domains : an NterminalBTB/POZ and a central region.In the first part of my work, we were interested in the transcription mechanismsused by HIC1 to repress its target genes. We characterized the functional interactionbetween HIC1 and Polycomb repression complexes. We demonstrated that HIC1interacts with hPCL3 and its paralog PHF1 to form a stable complex with the PRC2members. HIC1 shares some of its target genes with Polycomb. Furthermore,depletion of HIC1 leads to a partial displacement of PRC2 from the ATOH1 promoter.Thus, our results identify HIC1 as the first transcription factor able to recruit PRC2 tosome target promoters in human through its interaction with Polycomb-like proteins.In parallel to this work, we better characterized the modalities of the interactionsbetween both isoforms of hPCL3 and the Polycomb histone methyltransferase EZH2.In the last part of this work, we investigated new HIC1 target genes involved inmigration and invasion of breast carcinomas. ADRB2 encodes a membrane receptoractivated by adrenaline, which is released in vivo under stress conditions and isinvolved in tumor growth and metastasis in breast carcinomas. Agonist-mediatedstimulation of ADRB2 increases the migration and invasion of malignant breastcancer cells but the effect is abolished following re-expression of the tumorsuppressor gene HIC1
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Charrier, Lucie. "Analyse fonctionnelle de la protéine CRB3 in vivo." Doctoral thesis, Université Laval, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27300.
Full textAbstract:
La physiologie des épithéliums requiert la distribution asymétrique de nombreuses composantes cellulaires. Cette organisation structurale est nommée polarité épithéliale et se caractérise par la formation d'un domaine apical et un domaine basolatéral. La polarisation des cellules épithéliales dépend de la protéine Crumbs 3 (CRB3 chez la souris). Plus spécifiquement, cette protéine contribue à l'établissement du pôle apical et à la formation des jonctions serrées dans les cellules épithéliales en culture. De plus, la protéine CRB3 est capable de réprimer la croissance tumorale et la formation de métastases dans des modèles de xénogreffes. Toutefois, les mécanismes moléculaires agissant en aval de CRB3 sont méconnus et les fonctions physiologiques de CRB3 in vivo chez les mammifères sont peu caractérisées. Ainsi, l'objectif de mon projet était d'analyser le phénotype des souris invalidées pour Crb3 et de valider son rôle potentiel en tant que suppresseur de tumeurs. Nous avons généré des lignées de souris permettant le knockout conditionnel de Crb3. Comme première approche, nous avons invalidé le gène Crb3 dans tout l'organisme. Nous observons une létalité périnatale associée à une détresse respiratoire. Toutefois, les animaux Crb3-/- ne présentent pas de défaut macroscopique majeur. Une analyse plus détaillée révèle des anomalies de développement des alvéoles pulmonaires, la présence de kystes rénaux et la fusion des villosités intestinales. CRB3 est également essentielle pour maintenir l'identité de la membrane apicale dans les cellules épithéliales rénales et intestinales. Une perte de CRB3 cause également une forte augmentation des niveaux de β-caténine cytoplasmique dans l'épithélium intestinal. Cette protéine est un médiateur essentiel de la voie oncogénique Wnt. De plus, la mutation de Crb3 amplifie la croissance tumorale chez les souris ApcMin/+, qui développent de nombreux adénomes dus à la suractivation de la voie Wnt. Dans l'ensemble, nos résultats mettent en lumière l'importance de CRB3 dans l'homéostasie de l'épithélium pulmonaire, rénal et intestinal. De plus, nos données suggèrent que CRB3 pourrait agir en tant que suppresseur de tumeurs via son action sur la voie Wnt.
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Léveillé, Nicolas. "Caractérisation et implication de la protéine nucléolaire GLTSCR2 dans la réponse cellulaire au stress." Thesis, Université Laval, 2008. http://www.theses.ulaval.ca/2008/25921/25921.pdf.
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Buisson, Rémi. "Rôles du suppresseur de tumeurs PALB2 dans la réparation des cassures double-brin de l'ADN." Doctoral thesis, Université Laval, 2012. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25970.
Full textAbstract:
Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2012-2013.Une personne sur trois au Canada sera affectée par une forme de cancer durant son existence. Aujourd’hui, il a été clairement démontré que les mutations dans l'information génétique sont l'événement initiateur du cancer. Les cassures double-brin de l'ADN font partie des lésions les plus dangereuses retrouvées dans les cellules puisqu'elles peuvent induire des mutations menant au cancer. La cellule possède plusieurs mécanismes pour réparer les cassures double-brin de l’ADN. La réparation par recombinaison homologue est le seul de ces mécanismes permettant aux cellules de réparer les cassures double-brin de l’ADN de manière fidèle sans créer d’autres mutations. Ce mécanisme dépend en majeure partie de la protéine RAD51 qui en catalyse les étapes essentielles. RAD51 a besoin d’autres cofacteurs appelés médiateurs, comme la protéine BRCA2, pour son fonctionnement. Récemment, PALB2 a été identifiée comme un régulateur clé de RAD51 et BRCA2, et donc de la réparation par recombinaison homologue. Les individus, avec des mutations de PALB2, possèdent une prédisposition au cancer du sein et à l’anémie de Fanconi. Le projet de mon doctorat consiste en la caractérisation biochimique de la protéine PALB2 afin de comprendre son rôle dans le contrôle et le fonctionnement de la réparation par recombinaison homologue. Nous avons montré que la protéine PALB2, comme BRCA2, est un médiateur de la recombinaison homologue. Dans les cellules, l’activité de PALB2 est contrôlée par sa dimérisation. En présence de dommages à l’ADN, la monomérisation de PALB2 provoque son activation et la stimulation de la formation du filament de RAD51. Finalement, nous avons découvert un nouveau partenaire des médiateurs PALB2 et BRCA2 : la polymérase r
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Joubel, Anita. "Analyse protéomique du suppresseur de tumeur p53 : modifications post-traductionelles et protéines partenaires." Thesis, Lille 1, 2008. http://www.theses.fr/2008LIL10035.
Full textAbstract:
La protéine suppresseur de tumeurs p53, est impliquée dans de nombreuses voies de signalisation cellulaire et est également la protéine la plus mutée dans les cancers. Les mécanismes de régulation de l'activité de p53 impliquent des modifications post-traductionnelles et des protéines partenaires pour lesquelles les données de la littérature sont pléthoriques et fragmentaires. Dans la présente étude, nous avons développé une approche de protéomique basée sur l'immunoprécipitation et la spectrométrie de masse pour étudier les modifications post-traductionnelles de p53 et identifier ses protéines d'interaction. Dans un premier temps nous avons séquencé la totalité de la protéine p53 immunoprécipitée des cellules du modèle Cos-1. Cette expérience nous a permis d'identifier plusieurs sites de phosphorylations déja connus sur les serines: S15, S33, S315 et S392. Nous avons également identifié des acétylations sur les lysines suivantes: K305, K370, K372, K373, K381 et K382. C'est la première fois que des acétylations sont reportées pour la proteine p53 isolée des cellules Cos-1. De plus, il est reporté pour la toute première fois l'existence d'acétylation sur les résidus 319, 357 et 386. Dans un second temps, nous avons recherché les protéines qui se fixent sur p53 dans les cellules épithéliale mammaire non cancéreuse (MCF10A) versus les cellules cancéreuse (MCF7). Nos résultats identifient un certain nombre de partenaires potentiels de p53 et montrent pour la première fois que l'inhibiteur de serine protéase Maspine est capable de former un complexe avec p53. Ce complexe nucléaire est retrouvé exclusivement dans les cellules non cancéreuses MCFlOA et pourrait constituer un nouveau mécanisme de régulation de l'activité de p53The tumor suppressor protein p53 is involved in many signaling pathways and is the most frequently mutated protein in cancers. The mechanisms for the regulation of p53 activity involve post-translational modifications and partner proteins for which literature is phletoric and fragmentary. ln the present study, we have developed a proteomics approach, coupling immunoprecipitation and mass spectrometry, to investigate p53 post-translational modifications and protein partners. First, we sequenced the full p53 protein immunoprecipitated from the Cos-l cells. This lead to the identification and localization of several known phosphorylations on serine residues S 15, S33, S315 and S392 as weIl as several known acetylations on lysine residues: K305, K370, K372, K373, K381 and K382. Acetylation sites are being reported for the tirst time on monkey p53 from Cos-l cells on lysine 319,357 and 386. Second, we looked for partner proteins that can bind to p53 in non cancerous (MCFlOA cells) versus cancerous (MCF7) human breast epithelial cells. Our results report a series of putative interacting partners among which the serine protease inhibitor maspin. The complex between p53 and maspin was validated by westem-blotting, localized in the nucleus and found in the noncancerous MCFlOA cells only. The p53/maspin interaction could represent a new regulatory mechanism for the activity of p53
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Cagliero, Julie. "Etude des interactions entre Scalloped, Vestigial et Yorkie dans la voie suppresseur de tumeur Hippo chez Drosophila melanogaster." Paris 7, 2013. http://www.theses.fr/2013PA077293.
Full textAbstract:
La voie suppresseur de tumeur Hippo est un mécanisme essentiel à la restriction de la taille des organes chez la drosophile. Yorkie (YKI), l'effecteur nucléaire de cette voie, est un activateur transcriptionnel qui interagit avec des facteurs de transcription, dont Scalloped (SD), et active des gènes activateurs de la prolifération et inhibiteurs de l'apoptose. SD est un facteur de transcription capable de se lier à l'ADN grâce à son domaine de type TEA. Au cours du développement larvaire de la drosophile, SD interagit avec Vestigial (VG) pour réguler la morphogénèse alaire. SD et VG sont ainsi exprimés dans la poche du disque imaginal d'aile, à l'origine de l'aile adulte, et YKI est exprimé dans tous les disques imaginaux. La poche du disque d'aile présente donc une situation unique dans laquelle SD est capable de relayer le contrôle de la prolifération induit par la voie suppresseur de tumeur HIPPO et par des cofacteurs plus spécifiques tels que VG. Le principal objectif de mon projet de thèse était d'étudier les relations existant entre l'activité transcriptionnelle du complexe SD/VG et la voie suppresseur de tumeur Hippo. Mes données mettent en évidence un nouveau rôle de la kinase HPO dans la régulation de l'activité d'un facteur de transcription indépendamment de YKI. Au cours de ma thèse, je me suis aussi intéressée aux fonctions des complexes SD/VG et SD/YKI au cours du développement. Les résultats obtenus montrent qu'au delà d'un rôle commun à ces deux complexes dans la prolifération, le complexe SD/VG est impliqué dans la différenciation des cellules du disque d'aile tandis que le dimère SD/YKI est essentiel à la survie de ces cellulesThe Hippo tumor suppressor pathway is an essential regulator of organ size in Drosophila. Yorkie (YKI), the nuclear effector of this pathway, is a transcriptional coactivator which interacts with transcription factors, such as Scalloped (SD), and activates genes implicated in proliferation and inhibition of apoptosis. SD is a transcription factor that can bind to DNA through its TEA domain. During Drosophila larval development, SD interacts with Vestigial (VG) to regulate wing formation. SD and VG are expressed in the wing imaginal disc, that gives rise to the adult wing, and YKI is expressed in every imaginal disc. The wing imaginal disc represents an unique situation in which SD can interact with its two cofactors. My main goal during my PhD was to study the interactions between SD/VG transcriptional activity and the Hippo tumor suppressor pathway. My data highlight a new function for the HPO Kinase in the regulation of a transcription factor independently of YKI. I was also interested in studying the functions of SD/VG and SD/YKI during development. My results show that beyond a common rote in proliferation, SD/VG is crucial for wing tells differentiation whereas SD/YKI is essential for the survival of these tells
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Pauty, Joris. "La réparation de l'ADN par la recombinaison homologue et le développement de molécules anticancéreuses." Doctoral thesis, Université Laval, 2015. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25703.
Full textAbstract:
Le cancer est une cause majeure de décès dans le monde. Il est à présent établi que les mutations de l'information génétique des cellules initient et participent à son développement, et que certaines mutations transmises au sein des familles prédisposent à son apparition. C'est le cas notamment des mutations des gènes BRCA1 et BRCA2 qui prédisposent aux cancers du sein et de l'ovaire. Les protéines produites par ces gènes sont directement impliquées dans la protection de l'information génétique puisqu'elles participent à la réparation des cassures se produisant dans le support de cette information : l'ADN. L'ADN peut être endommagé par diverses lésions mais les plus déstabilisatrices de l'information génétique sont les cassures double-brin. Afin de protéger son génome, la cellule possède de nombreux mécanismes de réparation dont la recombinaison homologue qui permet une réparation fidèle, c'est-à-dire sans perte ou modification de l'information génétique, permettant ainsi de prévenir l'apparition du cancer. La recombinaison homologue repose principalement sur l'activité de la protéine RAD51 qui nécessite l'utilisation des médiateurs BRCA2 et PALB2. Tout comme les gènes BRCA1 et BRCA2, PALB2 est un gène suppresseur de tumeur et ses mutations ont été associées avec une susceptibilité aux cancers du sein, de l'ovaire et du pancréas. En plus de la chirurgie, le traitement de ces cancers implique la radiothérapie et la chimiothérapie. Celles-ci font l'objet d'intenses recherches afin de proposer de nouveaux traitements plus efficaces avec moins d'effets secondaires. De nouvelles stratégies chimiothérapeutiques ont notamment émergé et on s'oriente à présent vers le développement de traitements personnalisés qui sont basés sur une meilleure connaissance des spécificités moléculaires des tumeurs. Les travaux présentés dans cette thèse apportent de nouvelles informations concernant le rôle de PALB2 dans la protection du génome lors du stress réplicatif et sur la régulation de ses fonctions par le contrôle de sa localisation cellulaire. Plus précisément, nous montrons que PALB2 et BRCA2 permettent de maintenir la Polymérase η au niveau des fourches de réplication bloquées et stimulent son activité de synthèse de l'ADN pour réinitier la réplication. Grâce à l'analyse de mutations germinales identifiées dans des cancers du sein et de l'ovaire, nous révélons la présence d'une séquence d'export nucléaire qui provoque l'exclusion de PALB2 du noyau vers le cytoplasme. Enfin, nous rapportons le développement d'une nouvelle molécule chimiothérapeutique, SFOM-0046, qui provoque des cassures double-brin de l'ADN en induisant un stress réplicatif et qui potentialise les effets de l'UCN-01, une molécule qui a été étudiée en clinique. Nous proposons l'utilisation de cette nouvelle molécule comme agent d'amélioration de thérapies ciblées existantes ou pour le développement de nouvelles thérapies anticancéreuses personnalisées.
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Mahfoudhi, Emna. "Rôle de deux suppresseurs de tumeurs TET2 et P53 dans un contexte hématopoïétique." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLS026/document.
Full textAbstract:
TET2 et P53, deux suppresseurs de tumeurs, jouent un rôle important dans l’homéostasie des cellules souches hématopoïétiques et sont trouvés mutés dans les hémopathies malignes. Ils sont aussi impliqués dans le contrôle du cycle cellulaire et les mécanismes de réparation des dommages de l’ADN, notamment la voie de réparation par excision de base (BER). Dans la première partie de ce travail, nous avons montré que la surexpression de TET2 et l’augmentation consécutive des 5hmC, ralentit la progression du cycle cellulaire et la transition G1/S et induit une instabilité centrosomique associée à une instabilité chromosomique dans un modèle cellulaire Ba/F3. De plus, la surexpression de TET2 induit l’augmentation de la mutagenèse particulièrement des transitions C->T dans les sites CpG dans un contexte déficient en thymidine DNA glycosylase (TDG), une protéine initiatrice du BER. Dans la seconde partie de ce travail, nous avons montré que l’activation de P53, par des antagonistes de MDM2, a un effet délétère sur tous les progéniteurs hématopoïétiques. Ces antagonistes induisent aussi une cytotoxicité non seulement dans les stades précoces de la mégacaryopoïèse mais surtout dans les stades tardifs. Cette cytotoxicité n’est pas réversible, contrairement à ce qui est observé en clinique, et ne peut pas être restaurée par des doses croissantes de thrombopoïétine. Au total, TET2 et P53 doivent être strictement régulés pour assurer l’homéostasie et la stabilité génétique des cellules hématopoïétiquesTwo tumor suppresors, TET2 and P53, play an important role in the homeostasis of hematopoietic stem cells and have been found mutated in hematological malignancies. They are also involved in cell cycle control and DNA repair mechanisms, including the base excision repair pathway (BER). In the first part of this work, we showed that TET2 overexpression and the consequent increase of 5hmC, inhibit cell cycle progression particularly G1/S transition and induces centrosome instability associated with chromosomal instability in Ba/F3 cellular model. In addition, overexpression of TET2 induces increased mutagenesis particularly transitions C->T at CpG sites in a context deficient in thymidine DNA glycosylase (TDG), a protein initiating BER. In the second part of this work, we have shown that p53 activation by MDM2 antagonists has deleterious effect on all haematopoietic progenitors. These antagonists also induce cytotoxicity not only in the early stages of megakaryopoiesis but also mainly in the late stages. This cytotoxicity is not reversible, in contrast to what is observed in clinic, and can not be restored by increasing doses thrombopoietin. To conclude, TET2 and P53 must be strictly controlled to ensure homeostasis and genetic stability of the hematopoietic cells
Books on the topic "Protéines suppresseurs de tumeurs"
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P, Klein-Szanto Andres J., ed. Comparative molecular carcinogenesis: Proceedings of the Fifth International Conference on Carcinogenesis and Risk Assessment held in Austin, Texas, November 19-22, 1991. New York: Wiley-Liss, 1992.
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Anderson, M., Andres Klein-Szanto, and J. Barrett. Comparative Molecular Carcinogenesis: Proceedings of the Fifth International Conference Held in Austin, Texas, November 19-22, 1991 (Progress in Clinical and Biological Research). Wiley-Liss, 1992.
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"Chapitre 4. À la recherche des causes du cancer : les gènes « inducteurs » et les gènes « suppresseurs » de tumeurs." In Que sait-on du cancer ?, 49–64. EDP Sciences, 2020. http://dx.doi.org/10.1051/978-2-7598-0217-3-005.
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"Chapitre 4. À la recherche des causes du cancer : les gènes « inducteurs » et les gènes « suppresseurs » de tumeurs." In Que sait-on du cancer ?, 49–64. EDP Sciences, 2020. http://dx.doi.org/10.1051/978-2-7598-0217-3.c005.
Full textConference papers on the topic "Protéines suppresseurs de tumeurs"
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Gossiome, C., F. Rufino, G. Herve, M. Benassarou, P. Goudot, V. Descroix, and G. Lescaille. "Découverte fortuite d’une lésion mandibulaire, un cas de kyste anévrismal." In 66ème Congrès de la SFCO. Les Ulis, France: EDP Sciences, 2020. http://dx.doi.org/10.1051/sfco/20206603020.
Full textAbstract:
Introduction : Les kystes et tumeurs des maxillaires représentent une multitude d’entités pour lesquelles le diagnostic est parfois difficile. L’examen anatomopathologique permet dans la majorité des cas de donner un diagnostic de certitude mais il est parfois nécessaire de confronter ces résultats à l’imagerie voir de réaliser des marquages d’immunohistochimie pour mieux caractériser la lésion. Le diagnostic différentiel apparaît comme primordial devant certaines entités dont l’évolution guide une prise en charge très différente. Cas clinique : Il s’agissait d’une jeune patiente de 25 ans sans antécédent médical, adressée par son chirurgien-dentiste à la suite de la découverte fortuite d’une lésion osseuse au niveau de l’angle mandibulaire droit. Une exploration radiographique de type CBCT ainsi qu’une biopsie osseuse ont été réalisées. La confrontation de l’imagerie et du diagnostic histologique ne permettait pas de dissocier deux diagnostics possibles, la lésion pouvant correspondre à une tumeur à cellules géantes (TCG) ou à un kyste osseux anévrismal (KOA). Devant cette incertitude, un marquage par immunohistochimie de la protéine p63 ainsi qu’une imagerie par résonance magnétique ont été demandés. Un marquage négatif à la p63 ainsi que l’analyse de l’ensemble des images radiologiques nous a permis de poser le diagnostic de kyste anévrismal. Devant le caractère asymptomatique de la lésion et de l’absence d’évolution à 9 mois, une attitude de surveillance a été décidée. Discussion : Les deux entités que sont le KOA et la TCG sont des lésions dont le diagnostic différentiel est complexe mais impératif du fait de leurs évolutions très différentes. Le KOA correspond à une dystrophie osseuse bénigne qui forme une lésion cavitaire constituée d’un réseau riche en fibroblastes et cellules géantes plurinucléés parfois bordées par un endothélium. Cette lésion est bénigne d’évolution lente. Le traitement consiste le plus souvent en un curetage de la cavité kystique lorsque la lésion entraîne déformation et/ou symptomatologie. La TCG présente de nombreuses caractéristiques histologiques en commun avec le kyste osseux anévrismal, avec un nombre de cellules géantes plus important. Toutefois la TCG présente un risque de récidive de l’ordre de 50% ainsi qu’un risque de transformation maligne (sarcome) de 10 à 20 %. Son évolution peut également être rapide. Le traitement doit être radical et consiste en une exérèse chirurgicale avec marges. Il a été montré par plusieurs auteurs que le marquage de p63, une protéine nucléaire de la famille du gène suppresseur p53, retrouvée dans différents tissus permettait de distinguer ces deux entités dans plusieurs localisations. Conclusion : Le marquage de la protéine p63 peut apparaît donc très utile dans le diagnostic différentiel de ces lésions dont les pronostics sont très différents lorsque l’imagerie et le marquage en HES ne sont pas suffisants.