Dissertations / Theses: 'Rat (modèle animal)'

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Thullier, Francine. "Contribution à l'étude de la différenciation comportementale dans des groupes de rats soumis à une difficulté d'accès a la nourriture : influence de l'effectif, approche pharmacologique (effets du chlordiazepoxyde sur des rats de différents profils)." Nancy 1, 1992. http://www.theses.fr/1992NAN10036.

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Abstract:

Colin et Desor ont décrit un phénomène de différenciation comportementale dans des groupes de six rats lorsque l'accès à la nourriture est rendu difficile par l'immersion progressive de la seule voie d'accès. Il y a alors deux catégories principales qui apparaissent: des rats transporteurs qui plongent et rapportent la nourriture dans la cage et des non-transporteurs qui restent dans la cage et pour se nourrir volent la nourriture à leurs congénères. L'objectif de ce travail a été double: fondamental en poursuivant l'étude de ce phénomène, et appliqué en cherchant à adapter cette situation pour la recherche pharmacologique. Un des buts a été de simplifier ce modèle par l'utilisation de groupes de trois rats. L'organisation est plus tranchée que celle des groupes de six rats et la différenciation apparait moins fréquemment. Le second but a été d'évaluer le niveau émotionnel de rats de différentes catégories, selon les effets de l'administration de chlordiazepoxyde. L'administration de cette substance aux différents types de rats montre que la structure du groupe est modifiée uniquement dans le cas du traitement des rats transporteurs ravitailleurs

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Augier, Eric. "Résilience et vulnérabilité à l'addiction chez le rat : rôle révélateur du choix." Thesis, Bordeaux 2, 2011. http://www.theses.fr/2011BOR21845/document.

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Abstract:

L’addiction à la cocaïne, aussi appelée dépendance (APA 1994), est un trouble chronique associé à un risque élevé de rechute. Ce trouble touche une fraction significative des consommateurs de cocaïne (environ 15%) et est caractérisé par (1) une compulsion de la recherche et de la prise de cocaïne, (2) une perte de la capacité de contrôler sa consommation et (3) l’émergence d’un état émotionnel négatif (par exemple anxiété, irritabilité) lorsque le sujet dépendant est sevré. Le plus surprenant dans l’addiction est que les sujets atteints semblent agir contre leur propre intérêt, et ce malgré la conscience des conséquences néfastes de leur comportement. Un des grands enjeux actuels de la recherche sur l’addiction est de comprendre les mécanismes neurobiologiques expliquant le passage d’une consommation de drogue occasionnelle, récréative à une consommation compulsive et incontrôlée.Devant les limitations inhérentes aux études neurobiologiques chez l’homme (impossibilité d’utiliser des techniques invasives, méthodes employées corrélationnelles), ces études sont souvent complémentées par des études parallèles sur des modèles animaux de prise de drogue et d’addiction. Bien qu’ayant permis des découvertes importantes sur la neurobiologie de la cocaïne (comme par exemple l’implication du système dopaminergique dans les propriétés renforçantes de la cocaïne), la validité de ces modèles reste toutefois incertaine, en particulier à cause de l’absence de choix pendant l’accès aux drogues. Dans ces conditions, il est difficile de savoir si les animaux consomment de la drogue par compulsion ou bien par défaut d’autres choix.Afin d’étudier ce problème, nous avons développé dans notre équipe en 2007 un nouveau modèle dans lequel des rats ont le choix de prendre de la cocaïne ou de s’engager dans une autre activité récompensante (par exemple boire de l’eau sucrée avec de la saccharine). Il a ainsi pu être montré que la vaste majorité des animaux se détournaient de la drogue au profit de la récompense alternative. Mon travail de thèse a consisté à confirmer et tester la généralité et la robustesse de cette découverte surprenante. J’ai ainsi pu montrer que la cocaïne occupait une faible place sur l’échelle de valeur du rat, au niveau des concentrations les plus faibles d’eau sucrée. J’ai également pu établir que la préférence des animaux pour l’eau sucrée ne peut être expliquée ni par l’existence de propriétés anxiogènes de la cocaïne, ni par l’attrait pour la nouveauté du goût sucré et, enfin, ni par l’impossibilité de l’animal de contrôler son degré d’intoxication à la drogue. Enfin, de manière importante, j’ai pu constater que seule une minorité d’individus, n’excédant pas 15 % au niveau le plus sévère d’exposition à la drogue, continue à prendre de la cocaïne malgré le choix, même lorsqu’ils sont en privation alimentaire et qu’ils ont la possibilité de choisir un sucre naturel qui pourrait combler leur besoin en calories.L’ensemble de ces résultats pourrait alors signifier que, comme chez l’être humain, l’addiction à la cocaïne ne touche qu’une fraction minoritaire d’individus, la large majorité restante étant résiliente à l’addiction (c’est-à-dire résistante quelque soit le degré d’exposition à la cocaïne). Le modèle de choix pourrait donc servir à révéler et à sélectionner objectivement et efficacement les individus vulnérables face à l’addiction. Les nombreuses applications de cette méthode de sélection par le choix sont discutés à la fin de ma thèse
Drug addiction is defined as compulsive drug use that is, excessive and difficult to control despite negative consequences. A critical problem in current addiction research is to understand the transition between controlled and compulsive drug use. In standard drug self-administration settings, animals have no choice than drug use. As a result, serious doubt exists about the interpretation of drug use in experimental animals. Is it symptomatic of an underlying addiction state or merely an expectable response to lack of choice? This incertitude in turn casts a shadow over many behavioral and neurobiological changes that have been well documented in animals following extended drug self-administration. Do they reflect pathological dysfunctions or normal neurobiological adaptations?To address this issue, we have recently developed in our lab a rat model of the transition to cocaine addiction was recently developed and partially validated. Overall, available evidence shows that when a valuable behavioral option, even a biologically or physiologically inessential one, is made available during access to cocaine self-administration, most rats readily abstain from cocaine use in favor of the alternative reward regardless of the amount of past cocaine use. The goal of my thesis was to continue the validation of this model. My main results demonstrate that cocaine is very low on the value ladder of rats, and that this can't be explained away neither by the anxiogenic properties of cocaine, neither by saccharin habituation or satiation nor by the impossibility of the animals to control their cocaine intoxication. Overall, only a small minority of rats continue to self-administer the drug despite the opportunity of making a different choice. This pattern of results (i.e., abstinence in most rats; cocaine preference in few rats) maps well onto what is currently known about the epidemiology of human cocaine addiction. It is thus possible that the minority of cocaine-preferring rats would be homologous to the minority of human cocaine users with a diagnosis of addiction while the remaining majority of abstinent rats would be resilient to cocaine addiction. Choice could represent an objective method of selection of addicted animals for future research on the neurobiological dysfunctions that are hypothesized to underlie cocaine addiction. Other competing interpretations of the same pattern of results are also discussed at the end of this thesis

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Dolbec, Julien Cécile. "Réactivité cérébrovasculaire à l'hypoxémie : applications à un modèle de tumeur intracérébrale chez le rat." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2000. http://www.theses.fr/2000GRE10105.

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Abstract:

L'etat vasculaire des tumeurs intracerebrales de type gliomes est tres etudie, mais la reactivite des vaisseaux a un stimulus tel que la reduction progressive de l'oxygenation (hypoxemie) du sang l'est moins. Le volume sanguin cerebral (vsc) est mesure par imagerie de susceptibilite chez des rats sains et des rats porteurs de tumeur intracerebrale. Il y a une augmentation du vsc chez les rats sains des l'hypoxemie moderee. Les regions cerebrales controlaterales a la tumeur montrent une augmentation plus faible que chez les rats sains. A la peripherie de la tumeur, l'augmentation de volume est semblable a la region controlaterale. Le debit sanguin cerebral (dsc) et la saturation cerebrale de l'oxygene (sco2) sont mesurees par des methodes optiques permettant un couplage des ces deux mesures dans le striatum. Les rats sains presentent une augmentation du dsc et une reduction parallele de la sco2 sous hypoxemie. L'augmentation de dsc tumoral et controlateral a la tumeur est moins importante que chez les rats sains au cours de l'hypoxemie, alors que la chute de sco2 est similaire. L'hypoxemie entraine chez le rat sain une augmentation de la perfusion cerebrale adaptee pour permettre le maintien de l'apport en oxygene au tissu. Chez le rat porteur de tumeur intracerebrale, la reponse vasculaire tumorale est dependante de la reponse vasculaire du tissu sain environnant.

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Zilber, Anne-Laure. "Rôle du rat brun (Rattus norvegicus) dans la persistance des leptospires en conditions naturelles." Thesis, Lyon 1, 2015. http://www.theses.fr/2015LYO10243/document.

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Abstract:

La leptospirose est une zoonose ré-émergente de distribution mondiale, causée par un spirochète du genre Leptospira. L'OMS rapporte environ un million de cas sévères de leptospirose humaine par an à travers le monde, avec un taux de mortalité de 10 %. Les rongeurs étant considérés comme les principaux hôtes réservoirs de cette bactérie, la transmettent aux Hommes et aux animaux, par un contact direct ou indirect via de l'urine infectée. Le rat brun (Rattus norvegicus) est important d'un point de vue épidémiologique car il est réservoir du principal sérogroupe incriminé dans les cas de leptospirose humaine : le sérogroupe Icterohaemorrhagiae. Chez ce rongeur, l'infection est asymptomatique et a été caractérisée par des modèles expérimentaux centrés sur la colonisation rénale des leptospires faisant appel à une voie d'inoculation éloignée des conditions naturelles. De plus, les détails sur la dynamique de transmission rat-rat restent encore inconnus. Il est donc important de mieux comprendre le rôle du rat dans le maintien des leptospires dans l'environnement, afin de mieux contrôler les épidémies de leptospirose humaine et animale. À partir d'un modèle expérimental avec une voie d'inoculation mimant des conditions naturelles (conjonctivale ou sous-cutanée), nous avons mis en évidence que la réponse sérologique semblerait être indépendante de la mise en place de la colonisation rénale, et que la voie conjonctivale serait plus efficace pour devenir porteur rénal que la voie sous-cutanée. De plus, une étude de l'infection naturelle sur le terrain avec les mêmes méthodes d'analyse, a permis de mettre en évidence la présence de leptospires dans les poumons de manière concomitante à un portage rénal chez le même individu. Grâce à la mise au point d'une nouvelle méthode de typage moléculaire, nous avons identifié les souches circulantes de leptospires dans une population urbaine de rats et leur dynamique de transmission. Toutes les souches portées par les rats appartenaient au sérogroupe Icterohaemorrhagiae et chaque colonie de rat ne semblait maintenir qu'une seule souche de leptospires dans sa population
The leptospirosis is a zoonosis caused by spirochetes of the genus Leptospira, which could infect human and animals. This infection represents a major problem of public health in several countries. The WHO estimates at one million of severe cases of human leptospirosis by year in the world, with a 10 % fatality rate. In the human, the leptospirosis is a mortal infection if it is not treated. The rodents, including the brown rat (Rattus norvegicus), are considered as a carrier and excrete pathogenic leptospires via urine, which becomes the main source of direct or indirect contamination of human and animal. In the rat, the asymptomatic infection was few characterized by experimental model, or only focused on the renal colonization using a no-natural inoculation route. Furthermore, the details of the transmission rat-rat remain still unknown. It is important to know the role of the rat in the persistence of leptospires in rural or urban environments, in order to better control leptospirosis epidemics. With an experimental model using conjunctival and subcutaneous routes, we showed that the antibodies production was independent of the rate of renal colonization and that the conjunctival route was more efficient to become renal carrier than the subcutaneous route. Furthermore, a study of the characteristics of natural infection using the same methods showed the presence of leptospires in lung of rat which are renal carriers. With a new method of molecular typing, we have studied the circulating of the Leptospira strains in the rat’s urban population. All the strains belonged to the Icterohaemorrhagiae serogroup and every colony of rats maintained only one strain of Leptospira. The characterization of the infection with the experimental and field studies, and the epidemiological studies are also important to model the infection in the brown rat, for the prevention of human and animal leptospirosis

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Gueye, Aliou. "Alimentation durant l'adolescence : facteurs de troubles comportementaux et neurobiologiques à l'âge adulte : modèle animal chez le rat." Thesis, Bordeaux 2, 2010. http://www.theses.fr/2010BOR21805/document.

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Abstract:

Le mode d’alimentation des adolescents consiste le plus souvent en une consommation excessive et démesurée de fortes quantités de nourritures palatables avec une teneur calorique et sucrée importante. Les données épidémiologiques et cliniques montrent que la consommation abusive de ces types d’aliments sucrés au cours de cette période où la maturation cérébrale s’effectue de façon considérable n’est pas sans conséquences. De manière préoccupante, cette consommation atypique d’aliments durant l’adolescence de plus en plus tournée vers la nourriture sucrée augmente le risque de développement des pathologies telles que l’obésité, le diabète et les maladies associées.Très peu d’études se sont intéressées chez l’animal sur les conséquences à long terme d’une consommation excessive de sucre sur le comportement. Nous avons évalué chez le rat, les effets d’une consommation excessive de solutions sucrées modélisant le mode de consommation de l’adolescent humain (âge 30 à 46 jours) sur différents paramètres comportementaux et neurobiologiques à l’âge adulte. Nos résultats montrent que la consommation chronique en libre choix de saccharose au cours de l’adolescence induit chez l’adulte en situation opérante une baisse de motivation et un déplacement vertical de la courbe dose-réponse pour les solutions sucrées ou non sucrées sans modifier le comportement vis à vis de récompenses pharmacologiques tels que la cocaïne.. Concernant la spécificité de ces effets, nous avons montré que 1) qu’ils sont spécifiques de la concentration 5% de saccharose, qui est la concentration récompensante maximale chez nos animaux, 2) qu’ils sont observés lorsqu’un accès prolongé est donné (12h ou 24h) et absents lors d’un accès court (2h), 3) qu’ils sont dépendants du goût sucré de la solution présentée à l’adolescence et non de la charge calorique puisque ces effets sont observés aussi pour de la saccharine (non calorique) 4) qu’ils sont spécifiques de la période d’adolescence puisque ces effets ne sont pas retrouvés lorsque la solution sucrée est proposée chez l’adulte. 5) qu’ils sont indépendants des conditions d’hébergement des animaux puisqu’ils sont observés aussi bien chez des animaux vivant isolément ou en groupe. Enfin, nous avons pu montrer que ces altérations comportementales à long terme, vis à vis d’aliments palatables s’accompagnent de l’apparition de comportements de type anxieux et d’un état de type dépressif qui ont été évalués respectivement dans les tests de Novelty-suppressed feeding test (NSFT) et de nage forcée (Test de Porsolt). Un traitement chronique à l’imipramine dès la fin de l’adolescence permet de prévenir ces altérations. L’analyse de la neurogenèse chez nos animaux a permis de mettre en évidence que la consommation de saccharose durant l’adolescence diminue la neurogenèse dans le gyrus dentelé de l’hippocampe et que le traitement chronique à l’imipramine permet de récupérer ce déficit. Ces dernières données démontrent l’importance des habitudes alimentaires, spécialement à l’adolescence, dans le développement de maladies neuropsychiatriques de l’adulte. Des efforts importants doivent être déployés pour prévenir cette consommation excessive d’aliments sucrés initiée durant l’adolescence
Adolescent diet often contains an excessive amount of palatable food with high caloric and sugar contents. Clinical and epidemiological data show that overconsumption of these large foods and sugar beverage consumption may have consequences in adolescence during which the brain is still maturing.Several studies have shown that sugar overconsumption during adolescence have long lasting effect of disease incidence such as obesity, diabetes … However, little is known in the long lasting effect of behavior disorder related to sugar overconsumption early in life. Therefore we set up an animal model to investigate the long lasting effect of sugar overconsumption during adolescence (PND 30 - 46) in neurobiological and behavioral alterations at adulthood. Our results reveal that chronic free access to sugar during adolescence decreases motivation and induce a vertical downshift of dose response curve for natural sweet and no sweet solution at adulthood with no behaviour consequences for pharmacological reward such as cocaine. These behavioral alterations are specific: 1) to the 5% sucrose concentration which is the more rewarding dose in our rats; 2) to a long access to 5% sucrose because only these alterations of behavior are observed after 12h et 24h/day access but not after 2h/day access; 3) to the sweet taste of the solution exposure during adolescence but not to its caloric effect since saccharine (a no caloric and sweet solution) induces these behavioral alterations; 4) to the adolescent period because we show no effect when adult rats have access to a sucrose solution; 5) is not dependent on the rearing conditions during adolescence since singly housed or group housed rats show the same behavioural disorder. We also show that these long lasting behavioral alterations to palatable foods are associated to anxiogenic-like behaviors and a depressive-like state evaluated in the Novelty suppressed feeding test and the forced swimming test respectively. Chronic imipramine treatment from the end of adolescence onwards (PND 47) prevents this behavioral disorder. Immunohistochemical studies show that sucrose exposure during adolescence decreases neurogenesis in the dentate gyrus of the hippocampus and imipramine treatment restores this deficit. These results suggest the importance of diet during adolescence in the development of neuropsychiatric disorders at adulthood. Given our high sweet environment, all these data suggest that considerable effort must be conducted to control early life initiation of sugar

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Keita, Alassane Ndeye Sokhna. "Etude d'un modèle de neuropaludisme chez le rat et évaluation des effets pharmacologiques d'un candidat-médicament." Thesis, Toulouse 3, 2016. http://www.theses.fr/2016TOU30379.

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Abstract:

Le neuropaludisme (NP) est la forme la plus mortelle du paludisme. C'est une complication neurologique observée uniquement dans les cas d'infection par Plasmodium falciparum, principalement chez les enfants de moins de 5 ans vivant en Afrique Sub-saharienne, et les adultes non-immuns, notamment les femmes enceintes et les touristes visitant les zones d'endémie. Les signes cliniques sont à présent bien décrits (prostration, convulsions répétées, difficultés respiratoires, coma,...), mais les mécanismes physiopathologiques conduisant au NP sont encore mal définis. Leur élucidation est rendue difficile par la localisation cérébrale de la pathologie du vivant des patients et la faible disponibilité des données nécropsiques. Bien que l'accès aux tissus humains soit limité en nombre, les résultats d'autopsie ont permis d'établir que le NP résulte d'une séquestration des globules parasités au niveau de l'endothélium intra-vasculaire, associée à une forte réaction immunitaire. La stratégie de prise en charge du NP combine un traitement étiologique à base de dérivés d'artémisinine, ou de quinine et un traitement adjuvant symptomatique destiné à pallier à la défaillance multiorganique qui est à l'origine de l'issue fatale souvent observée. Le modèle de NP expérimental actuellement le plus utilisé est le modèle souris infecté par P. berghei ANKA. La pertinence de ce modèle est toutefois remise en cause en raison notamment des différences histo-pathologiques observées par rapport à la forme humaine. En effet, les souris manifestant les symptômes du NP ne présentent que très rarement le phénomène de séquestration, caractéristique majeure du NP chez l'Homme. Par ailleurs, comparativement à la réponse immunitaire de la souris, le modèle rat s'est également révélé plus proche de la réaction de l'Homme, dans le cas d'une autre parasitose, la schistosomose. L'objectif de la première partie du projet thèse a donc été la mise en place et l'évaluation d'un modèle alternatif de NP chez le rat. Ainsi un modèle de NP chez le rat Sprague Dawley infecté par la souche murine P. berghei K173 a été caractérisé sur les plans clinique, biologique (paramètres hématologiques et biochimiques),histopathologique et du profil cytokinique (cytokines cérébrales et sériques). La forte similarité des symptômes et des lésions associées au NP du rat Sprague Dawley infecté par P. berghei K173 par rapport au NP humain permet de valider la pertinence de ce modèle pour l'étude de la physiopathologie du NP. L'objectif de la deuxième partie de mon projet de thèse a été d'évaluer les effets pharmacologiques d'un candidat-médicament, l'isoflurane, pour le traitement adjuvant du NP. Ce composé présente l'avantage d'être déjà utilisé chez l'Homme à d'autres fins thérapeutiques et dispose donc d'une autorisation de mise sur le marché. Les résultats obtenus montrent une efficacité nette de l'isoflurane avec une rémission totale des signes de paralysie pour 47.8% des rats traités ainsi qu'un gain de survie des rats NP traités de 2 à 10 jours par rapport aux rats NP non traités. Ce gain de survie des animaux traités pourrait permettre un allongement de la fenêtre du temps de traitement étiologique, améliorant ainsi sensiblement le pronostic du NP. L'isoflurane, dont le mécanisme d'action semble être la réversion de la séquestration des globules parasités, limite les complications neurologiques souvent responsables de séquelles liées au NP. Des études ultérieures permettront d'optimiser ce nouveau protocole de traitement adjuvant du NP
Cerebral malaria (CM) is the most deadly form of malaria. It is a neurological complication observed only in cases of infection with Plasmodium falciparum that affects mainly children under five years living in Sub-Saharan Africa and non-immune adults including pregnant women and tourists visiting endemic areas. Although clinical signs are well described (prostration, respiratory distress convulsions, coma), the pathophysiological mechanisms leading to CM are still unclear. Their elucidation in vivo is made difficult by the cerebral location and the low availability of autopsy data. Instead of limited access to human tissues, autopsy results have shown that CM results from a strong immune response linked to sequestration of infected red blood cells in the intravascular endothelium. Cerebral malaria management combines an etiological treatment with artemisinin derivatives or quinine and adjunct treatment of the multi-visceral failures, responsible of fatal outcome. P. berghei ANKA-infected mouse is widely used as experimental murine model of CM. However the relevance of this model is still questioned because of the histopathologic differences from the human form. Indeed, CM mice rarely exhibit the red blood cell sequestration that is a major feature of human CM. Furthermore, compared to mouse, the rat displays a closer immune response to human in Schistosoma infection. This PhD research project first aimed to implement and assess an alternative rat model of CM. The clinical, biological, histo-pathological features as well as the cytokine profiling of an experimental model of CM were characterized in Sprague Dawley rats infected with P. berghei strain K173. The strong similarity of the symptoms and lesions observed in this model with those reported in human CM confirms its high relevance. The second objective of this thesis project was to assess the pharmacological effects of a drug-candidate in adjunct treatment of CM. Results demonstrated a strong efficacy of the molecule tested with 47.8% of the treated CM rats showing total remission. Moreover we observed a 2- to 10-day survival gain in the treated CM rats group compared to the non-treated CM rat group. Preliminary data suggest that this drug-candidate may reverse the endothelial sequestration of parasitized red blood cells and so limit the neurological sequels related to CM. It is anticipated that the gain in survival associated with this drug-candidate use will extend the window of the etiological treatment time, thus significantly improving the global prognosis of CM. Further studies are needed to optimize this adjunct CM treatment protocol

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Maia, Serge. "Imagerie moléculaire de la neuroinflammation dans la maladie de Parkinson : étude préclinique dans un modèle animal de rat." Thesis, Tours, 2012. http://www.theses.fr/2012TOUR3302/document.

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Abstract:

Bien que les mécanismes moléculaires précis à l’origine de la neurodégénérescence dopaminergique ne soient pas encore totalement connus, un ensemble de preuves épidémiologiques, cliniques et expérimentales indiquent que la neuroinflammation peut avoir un rôle important dans la pathogenèse de la MP. L’étude des liens spatio-temporels entre la neuroinflammation et la neurodégénérescence au cours de la MP pourrait améliorer la compréhension du mécanisme physiopathologique et aussi l'accessibilité à un diagnostic précoce et/ou à de nouvelles approches thérapeutiques anti-inflammatoires. Le développement actuel des méthodes non invasives d'imagerie moléculaire permettant la surveillance directe du processus de neuroinflammation devrait être utile à cet effet. La cible moléculaire de choix dans ce domaine est la protéine de 18 kDa translocateur (TSPO), biomarqueur sensible associée à la neuroinflammation, qui est surexprimé dans les microglies activées. Dans le travail présenté ici nous avons réalisé l'évaluation longitudinale des deux mécanismes physiopathologiques en parallèle avec les modifications de la fonction dopaminergique à plusieurs points au cours du temps après lésion à la 6-OHDA chez le rat, modèle qui imite un stade précoce de la MP. Après l'administration unilatérale, intra-striatale de la 6-OHDA, nous avons quantifié l'évolution temporelle de la TSPO, de l’immunoréactivité TH et du DAT dans le striatum et la SNC de 3 à 56 jours post-lésion (jpl). L’augmentation de la liaison des ligands de la TSPO utilisés, c-à-d [3H]-PK11195 et [125I]-CLINDE, a été observée dans le striatum lésé à 3, 7 et 14 jpl, suivie d'un retour progressif à un niveau basal à 56 jpl. Le profil de liaison dans la SNC a montré une augmentation progressive de la fixation qui débute à 3 jpl, avec un pic à 14 jpl, et diminue progressivement jusqu'à ce que 56 jpl. Dans ce modèle de rongeur de la MP, les processus neuroinflammatoire et neurodégénératif surviennent de façon concomitante. La présence transitoire de l'activation microgliale pourrait être impliquée dans l’apparition et l'installation durable de la perte neuronale dopaminergique. Cette étude confirme donc le lien entre la neuroinflammation et de la neurodégénérescence et met aussi l'accent sur l'intérêt du CLINDE comme traceur potentiel de la neuroinflammation in-vivo en fournissant des informations précieuses pour le diagnostic précoce et le suivi longitudinal de la progression de la maladie, avec des applications potentielles chez l'homme. En effet, la détection précoce de la neuroinflammation, de façon antérieure à une perte neuronale cliniquement significative, pourrait devenir un enjeu majeur dans la prise en charge pré-symptomatique de la MP. Dans ce sens, nous mettons en évidence l’existence d'une fenêtre thérapeutique, survenant juste après la lésion, qui peut être proposé pour l'introduction de traitements anti-inflammatoires qui viseraient à ralentir le processus neurodégénératif. La poursuite de l’exploration des relations entre la neuroinflammation et la neurodégénéréscence in-vivo dans le même modèle animal avec la méthode d’imagerie micro-TEP, transposable à l’homme, en utilisant en parallèle le [18F]-DPA714 pour la TSPO et le [18F]-LBT999 pour le DAT est en cours
Although the precise molecular mechanisms causing the dopaminergic neurodegeneration are still not totally understood, a body of epidemiological, clinical and experimental evidence indicates that neuroinflammation may have an important role in the pathogenesis of PD. Study of spatio-temporal links between neuroinflammation and neurodegeneration during the course of PD would improve understanding of the physiopathological mechanism and also accessibility to early diagnosis and/or new antiinflammatory therapeutic approaches. The current development of non-invasive molecular imaging methods allowing direct monitoring of the neuroinflammation process should be valuable for this purpose. The molecular target of choice in this field is the 18 kDa translocator protein (TSPO), a sensitive biomarker associated with neuroinflammation, which is over-expressed in activated microglia. In the study presented here we achieved the longitudinal evaluation of both physiopayhological mechanisms in parallel with the modifications of dopaminergic function at several time-points after 6-OHDA lesion in the rat that mimics an early stage of PD. After unilateral intra-striatal 6-OHDA administration, we quantified the temporal evolution of the TSPO, TH immunoreactivity and DAT in the striatum and the SNc from 3 to 56 days post-lesion (dpl). Increased binding of TSPO ligands used, i.e. [3H]PK11195 and [125I]CLINDE, was observed in the lesioned striatum at 3, 7 and 14 dpl, followed by a progressive return to the basal level at 56 dpl. The binding profile in the SNc showed progressive binding beginning at 3 dpl, peaking at 14 dpl, and progressively decreasing until 56 dpl. In this rodent model of PD, the neuroinflammatory and neurodegenerative processes occurred concomitantly. The transitory occurrence of microglial activation could be involved in the advent and the lasting installation of dopaminergic neuron loss. This study supports the link between neuroinflammation and neurodegeneration and emphasizes the interest of CLINDE as potent in vivo tracer of neuroinflammation by providing valuable information for early diagnosis and longitudinal follow-up of disease progression, with potential applications to human patients. Indeed, early detection of neuroinflammation, prior to a clinically significant loss of neurons, could become a major issue in the management of pre-symptomatic PD. To support this idea, we demonstrate the existence of a therapeutic window, occurring just after the lesion, which may be proposed for the introduction of anti-inflammatory treatments that aimed to slow the neurodegenerative process. Further exploration of the relationship between neuroinflammation and neurodegeneration in vivo in the same animal model with the method of micro-PET imaging, transposable to humans, using in parallel the [18F]-DPA714 for TSPO and [18F]-LBT999 for DAT is pending

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Gouron, Richard. "Reconstruction osseuse par la technique de la membrane induite : développement et caractérisation d'un modèle animal chez le rat." Amiens, 2011. http://www.theses.fr/2011AMIED010.

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Abstract:

La technique de Masquelet est de plus en plus utilisée pour la reconstruction des longues pertes osseuses en chirurgie tumorale, septique ou traumatologique. Elle consiste en l’interposition d’une entretoise en polyméthylméthacrylate (PMMA) dans la perte de substance osseuse, autour de laquelle se forme une membrane biologique appelée « membrane induite». Secondairement, des greffons autologues cortico-spongieux fragmentés sont insérées dans la membrane, ce qui, quelle que soit la longueur du défaut, conduit à la consolidation en un processus cellulaire et moléculaire qui n'est pas élucidé. Pour mieux comprendre et caractériser la membrane et son activité biologique, nous avons reproduit la technique de Masquelet dans un modèle animal de petite taille: le rat Sprague-Dawley. Nous décrivons le développement expérimental du modèle de reconstruction d’une résection osseuse de taille critique (8mm) de fémur chez le rat et sa validation. La membrane induite dans ce modèle présente des ilots de minéralisation et à proximité de l'entretoise en PMMA des cellules TRAP (phosphatase acide résistante à l’acide tartrique), CTR (récepteur calcitonine) et RANK (récepteur activateur du facteur nucléaire kappa B) positives. Une zone cartilagineuse a également été mise en évidence en contact avec le PMMA. Ces données suggèrent que ce processus de reconstruction nécessite la présence d’ostéoclastes responsables de l’initiation du remodelage des greffons. Ce modèle représente une étape clé vers l'identification des processus cellulaires qui sont impliquées dans le remodelage des greffons et la reconstruction des longues pertes de substance osseuses par technique de Masquelet
The Masquelet technique is increasingly used for the reconstruction of long bone defects in tumor, sepsis or trauma surgery. It consists of an interposition in the bone defect, of a polymethylmethacrylate (PMMA) spacer around which forms a biological membrane called the “induced-membrane”. Then, autologous fragmented corticocancellous grafts are inserted into the membrane, leading, whatever the length of the defect, to bone healing in a cellular and molecular process which is not elucidated. To further understand and characterize the development of the membrane and its biological activities, we realized the Masquelet technique for bone reconstruction in a smaller animal model: the Sprague-Dawley rat. We describe the experimental development and validation of a critical size femoral defect (8mm) reconstruction in a rat model. The induced membrane from our model shows some mineralization spots and an osteoclastic activity around the PMMA spacer with TRAP (tartrate resistant acid phosphatase) activity, and CTR (calcitonin receptor) and RANK (Receptor activator of Nuclear factor Kappa B) immunostaining. A single cartilage area into the induced membrane was also displayed in contact with the PMMA. This suggests that this reconstruction process may use the osteoclastic remodeling system. This model represents a key step toward the identification of the cellular processes that are involved in remodeling of the grafts and fast healing of long bone defects using Masquelet technique

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Fouilhé, Sam-Laï Nathalie. "Caractérisation des lipides mobiles détectés par spectroscopie RMN du proton dans un modèle de gliome intracérébral chez le rat." Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015), 1997. http://www.theses.fr/1997GRE10279.

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Abstract:

L'objectif de ce travail est la caracterisation des lipides mobiles detectes par spectroscopie de resonance magnetique nucleaire (srm) du proton dans un modele de gliome intracerebral chez le rat. L'analyse par microscopie electronique et srm de toutes les fractions obtenues par fractionnement subcellulaire des tumeurs montre que des gouttelettes lipidiques sont presentes dans toutes les fractions possedant sur leur spectre la resonance des lipides mobiles. L'estimation du libre parcours moyen, a partir de la mesure du coefficient de diffusion des lipides mobiles, a permis de connaitre la taille minimale du compartiment les contenant (2,7 m) et peut correspondre a celle des gouttelettes lipidiques. La cinetique d'apparition des gouttelettes lipidiques au cours de la croissance tumorale montre une presence de celles-ci en faible nombre des les premiers jours de croissance dans le residu d'agar. Le nombre et la taille peu eleves de ces gouttelettes pourrait faire qu'aucune resonance de lipides mobiles n'est visible lors des experiences en srm in vivo au debut de la croissance tumorale. Ensuite, les zones de necrose se developpant dans la tumeur, de plus en plus de gouttelettes se forment. L'analyse lipidique de la tumeur et du tissu cerebral sain montre des differences entre ces deux tissus pour plusieurs acides gras constitutifs des triglycerides ainsi qu'une elevation des triglycerides dans le tissu tumoral. Enfin, la caracterisation des lipides s'est terminee par l'evaluation de leur degre de mobilite par la mesure in vitro du temps de relaxation t#2. Ce parametre est de l'ordre de 100 ms. Cette etude nous a permis de montrer que ce sont des gouttelettes lipidiques qui sont a l'origine de la resonance des lipides mobiles dans le modele de gliome experimental et que la presence de ces gouttelettes est correlee a la presence des plages de necrose dans la tumeur.

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Ricard, Laurence. "Validation du modèle du labyrinthe en T chez le rat et application à l'étude des propriétés mnésiques de dérivés cholécystokininergiques." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P167.

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Jasmin, Jean. "Mise au point et évaluation d'un modèle expérimental de radiocarcinogénèse orofaciale chez le rat Sprague-Dawley." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1987. http://www.theses.fr/1987STR1SO01.

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Maleysson, Vincent. "Développement et caractérisation d'un nouveau modèle expérimental de la maladie d'Alzheimer chez le rat non transgénique." Thesis, Poitiers, 2016. http://www.theses.fr/2016POIT1401/document.

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Abstract:

La maladie d'Alzheimer (MA) est caractérisée par un déclin progressif des fonctions cognitives avec une détérioration de la mémoire, une atrophie cérébrale et deux lésions histologiques caractéristiques retrouvées lors d'examens post-mortem : les plaques extracellulaires de peptide β-amyloïde et les enchevêtrements intracellulaires de la protéine Tau anormalement phosphorylée. De nombreux modèles animaux de la MA ont été développés afin de comprendre et de tester différents traitements dirigés contre cette pathologie. Cependant, aucun modèle de rongeur non transgénique, développant à la fois les plaques amyloïdes et la pathologie neurofibrillaire, n'est disponible à ce jour. L'objectif de cette étude est de développer le premier modèle non transgénique, développant les deux lésions histologiques caractéristiques de la MA chez le rat. Le principe consiste à réaliser une injection concomitante et intrahippocampale d'un AAV (virus associé aux adénovirus) recombinant contenant le gène humain de la protéine Tau présentant la mutation P301L, et du peptide Aβ1-42 qui est le principal composant des plaques amyloïdes. Après plusieurs expériences, nous avons obtenu un modèle animal représentatif des stades précoces de la MA, c'est-à-dire avec des lésions focalisées dans l'une des premières structures du cerveau affectée par la MA : l'hippocampe. La présence des deux lésions histopathologiques caractéristiques de la maladie, accompagnée d'une astrocytose, a été observée par immunohistofluorescence. Une détérioration de la mémoire concernant plus particulièrement la mémoire de travail, ainsi que des anormalités de l'activité électrique cérébrale et notamment durant les phases de sommeil paradoxal, enregistrées par électroencéphalographie, ont également été mises en évidence
Alzheimer's disease (AD) is characterized by a progressive decline in cognitive function with a memory impairment, a brain atrophy, and two histological hallmarks observed from post-mortem examination: extracellular β-amyloid plaques and intracellular tangles of the Tau protein abnormally phosphorylated. Numerous animal models of AD have been developed to understand and to test drugs against this pathology. However, any non-transgenic model of rodent developing amyloid plaques and the neurofibrilary pathology is currently available. The aim of this study is to develop the first non-transgenic model producing the two histopathological features of AD in the rat. The principle is to perform a concomitant intrahippocampal injection of a recombinant AAV (Adeno-Associated Virus) containing the human transgene tau with the P301L mutation, and of Aβ1-42 peptide, the main component of the amyloid plaques. After several experiments, we have obtained an animal model representative of the early steps of AD, i.e. with lesions focalized in one of the first affected brain structures in the AD: the hippocampus. The presence of the two histopathological hallmarks has been observed by immunohistofluorescence and associated with an astrogliosis. A memory impairment concerning more particulary the working memory, and abnormalities of the electrical activity of the brain and of the rapid eye movement sleep recorded by electroencephalography, are also characterized

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Amalfitano, Guy. "Effets de l'acide rétinoique dans un modèle expérimental de tumeur cérébrale chez le rat et étude moléculaire de son récepteur nucléaire beta dans les tumeurs cérébrales humaines." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1994. http://www.theses.fr/1994GRE10064.

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Abstract:

Les effets des acides retinoiques tout-trans (tra) et 13-cis (cra) sont etudies in vivo dans le modele experimental du gliome c6 de rat. Le cra et le tra associes a des corticoides (methylprednisolone 1 mg/kg/jour) afin de reduire les reactions oedemateuses occasionnees par la necrose tumorale, provoquent des modifications morphologiques importantes avec des criteres de redifferenciation, et induisent des survies prolongees, jusqu'a 30% avec 20 mg/kg/jour de cra. Des effets secondaires se manifestent sous forme d'hemorragies intratumorales, associes a une activation locale de la fibrinolyse, due a la secretion d'activateur tissulaire du plasminogene (t-pa) par les cellules tumorales. Le recepteur nucleaire beta a l'acide retinoique, majoritairement exprime dans le systeme nerveux central, fait l'objet d'une etude moleculaire dans les tumeurs cerebrales humaines. On observe une absence d'expression des transcripts et de la proteine dans les gliomes dont la frequence augmente avec le grade de malignite, en l'absence d'alterations majeures du gene en southern. Dans la perspective d'une application therapeutique chez l'homme, ces resultats devraient permettre un meilleur ciblage des patients susceptibles d'etre sensibles a cette therapie, du fait de la correlation entre la presence du recepteur et la sensibilite a l'acide retinoique. L'etude des relations entre differenciation et expression de t-pa doit permettre l'evaluation d'effets secondaires non decrits jusqu'a present

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Drui, Guillaume. "Développement d'un modèle animal chez le rat reproduisant un déficit motivationnel pouvant s'apparenter à un syndrome d'apathie de la maladie de Parkinson." Phd thesis, Université de Grenoble, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00849129.

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Abstract:

A côté de la triade motrice symptomatologique de la maladie de Parkinson (MP), des troubles comportementaux et cognitifs sont également fréquemment observés, incluant notamment l'apathie, définie comme une importante diminution des comportements motivés et qui est souvent associée à de l'anxiété et de la dépression. De façon intéressante, ces troubles neuropsychiatriques sont souvent observés chez des patients parkinsoniens traités par la stimulation cérébrale à haute fréquence du noyau sous-thalamique. Bien que les mécanismes physiopathologiques à l'origine de ces troubles restent aujourd'hui encore inconnus, il a été récemment suggéré qu'il pouvait exister un lien entre la diminution du traitement dopaminergique (DA) (rendue possible par les effets bénéfiques sur le plan moteur de la stimulation cérébrale profonde) et la résurgence du syndrome d'apathie chez ces patients parkinsoniens stimulés. Dans une première partie expérimentale, nous avons voulu déterminer le rôle du système DA dans l'émergence de ces troubles neuropsychiatriques d'identifier les projections DA ascendantes qui pourraient préférentiellement être impliquées. Notre modèle animal chez le rat, obtenu par des lésions neurotoxiques sélectives, bilatérales et partielles des différentes régions du continuum DA mésencéphalique nous a permis de mettre en évidence un rôle déterminant de la voie DA nigrostriatale dans les processus motivationnels et dans la régulation des comportements de type dépressif et anxieux, tout en s'affranchissant d'une altération des fonctions motrices. Dans une deuxième partie, une approche pharmacologique par des traitements chroniques à la L-DOPA ou au Ropinirole (agoniste D2/D3) nous a permis de vérifier de la bonne valeur prédictive de notre modèle animal vis-à-vis des traitements utilisés en clinique. L'administration de différents agonistes DA sélectifs des récepteurs de type D1, D2 et D3 nous a permis par la suite de montrer une implication majeure des récepteurs D3 dans la capacité à corriger le phénotype induit par la lésion de la voie nigrostriatale, ce qui ouvre ainsi la voie à de nouvelle cible thérapeutique. Au final, les données obtenues au cours de ce travail doctoral apportent de nouveaux arguments en faveur d'une implication de la voie DA nigrostriée dans l'émergence des troubles apathiques. Le modèle lésionnel mis en place pourra permettre de mieux appréhender le rôle de la dopamine dans les processus qui sous-tendent ces troubles motivationnels et thymiques dans la MP et identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques mieux adaptées pour leur traitement.

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Farrell-Lecomte, Veronica. "Mécanismes de latence et de recrudescence de l'infection toxoplasmique : étude du modèle rat Fischer infecté par la souche RH de Toxoplasma gondii." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1993. http://www.theses.fr/1994GRE10069.

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Abstract:

Notre objectif a ete de mettre en place un modele experimental tres proche de l'homme infeste par t. Gondii ce qui nous a ensuite permis de mieux aborder les differents mecanismes qui determinent l'evolution de l'infection latente, surtout au niveau de la toxoplasmose cerebrale et leur dysfonctionnement pendant l'immuno-depression. Nos premieres investigations ont montre que la resistance des rats fischer a la souche rh est basee sur l'attenuation de sa virulence avec la formation de kystes cerebraux. L'analyse genotypique (fingerprinting) et metabolique (isoenzyme) de ces kystes montrent que le processus de l'attenuation est rapide, s'effectuant en plusieurs etapes et necessite des changements dans le metabolisme du parasite. Par ailleurs la culture des kystes sur differentes cellules nous informe que l'hote joue un role tres important dans determination de l'activite biologique du parasite car l'attenuation (en terme de virulence et du genotype) est reversible selon les cellules utilisees pour la culture des kystes. Pendant les phases initiales de la reactivation induite par traitement immunodepresseur (csa/silice) des rats infestes chroniquement par rh, les titres des igm, (specifiques et totaux), ige (totaux) ainsi que le niveau plasmatique de l'il6 sont eleves. Nous suggerons que ces parametres, malgre leur caractere transitoire pourraient servir d'indicateurs precoces de la reactivation

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Ben, Abdennebi Hassen. "Optimisation de la viabilité du greffon hépatique de rat : étude sur le modèle de foie isolé perfusé." Lyon 1, 1998. http://www.theses.fr/1998LYO1T046.

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Totoson, Perle. "Dysfonction endothéliale et polyarthrite rhumatoïde : cinétique, mécanismes et traitements. Etude chez le rat." Thesis, Besançon, 2015. http://www.theses.fr/2015BESA3013/document.

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Abstract:

La polyarthrite rhumatoïde (PR) représente le plus fréquent des rhumatismes inflammatoires chroniques. En plus d’une atteinte ostéo-articulaire responsable de l’invalidité fonctionnelle, la PR est associée à une surmortalité d’origine cardiovasculaire (CV). Les données récentes de la littérature identifient la dysfonction endothéliale (DE) comme la pierre angulaire du processus athéromateux et des complications CV au cours de la PR. Cependant, la physiopathologie et les possibilités thérapeutiques de cette DE sont mal connues. L’objectif de mon travail a été d’étudier la cinétique de la DE au cours de la PR, la différence de sa survenue entre les lits macrovasculaire et microvasculaire, le lien entre la DE et des marqueurs circulants d’inflammation ou d’activation endothéliale, et l’impact de l’Etanercept, un anti-TNFα utilisé comme traitement de fond de la PR, sur la DE. Les expériences ont été réalisées sur le modèle d’Arthrite Induite à l’Adjuvant (AIA) chez le rat Lewis, la fonction endothéliale étant étudiée sur des anneaux aortiques isolés (macrocirculation) ou des artères mésentériques isolées (microcirculation).Dans la première étude, nous avons montré que la DE microvasculaire est d’apparition plus précoce que la DE macrovasculaire (premiers symptômes d’arthrite versus inflammation maximale), et plus durable. Les taux circulants de CRP, ICAM-1 et VCAM-1 ne peuvent pas être utilisés comme marqueurs de DE dans l’arthrite.Dans la deuxième étude, nos résultats ont montré que, malgré l’absence de DE aortique au stade précoce de l’arthrite (premiers symptômes d’arthrite), les anomalies endothéliales sont déjà présentes mais initialement compensées par une augmentation de l’activité de la NOS. Nous avons identifié l’IL-1β, le TNF-α et le MIP-1α plasmatiques comme des marqueurs circulants potentiels de la DE macrovasculaire dans la PR.Notre troisième étude a démontré la capacité d’un traitement curatif par Etanercept : un anti TNF-α, à améliorer la fonction endothéliale dans le modèle AIA, indépendamment de son impact sur les facteurs traditionnels de risque CV et sur la sévérité de la maladie.En conclusion, nos travaux ont permis de mieux comprendre la DE en cas d’arthrite, et ont apporté des éléments qui ouvrent des perspectives diagnostiques et thérapeutiques pour une meilleure prise en charge du risque CV du patient PR
Rheumatoid arthritis (RA) is the most common systemic autoimmune disease which is associated with excessive cardiovascular (CV) mortality and morbidity. Endothelial dysfunction (ED) has been identified as a key element in the development of atherosclerosis and CV complications in RA. However, both pathophysiology and therapeutic options of ED are still ill-defined. In this work we aimed to determine the time-course of ED in RA, the differences of ED between macro- and microvasculature, the link between ED and circulating markers of inflammation or endothelial activation, and the effect of an anti-TNFα agent, Etanercept, for reversing ED. Experiments have been conducted on the model of adjuvant-induced arthritis (AIA) in Lewis rats. Endothelial function was assessed in isolated aortic rings (macrovasculature) and in isolated mesenteric arteries (microvasculature). In a first study, we showed that ED occurred earlier in microvascular bed (first symptoms of arthritis) than in macrovascular bed (at maximal inflammation), and is more sustainable. Circulating levels of CRP, ICAM-1 and VCAM-1 cannot be used as markers of ED in arthritis.In a second study, we characterized the mechanisms involved in ED in AIA rats. Our results showed that despite the absence of aortic ED in the early stage of arthritis (first symptoms of arthritis), endothelial abnormalities are already present but initially compensated by an increase in NOS activity. We identified plasma levels of IL-1β, TNF-α and MIP-1α as potential circulating markers of macrovascular ED in RA.Our third study demonstrated the ability of a curative treatment with Etanercept, an anti-TNFα, to improve endothelial function in the AIA model, regardless its impact on traditional CV risk factors and on the severity of the diseaseIn conclusion, our results led to improve the understanding of ED in case of arthritis. They provide diagnostic and therapeutic perspectives to enhance the management of CV risk in RA patients

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Rivalan, Marion. "Modélisation de la prise de décision adaptée et inadaptée chez le rat et caractérisation psychobiologique des différences inter-individuelles." Thesis, Bordeaux 2, 2009. http://www.theses.fr/2009BOR21690/document.

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Abstract:

La prise de décision est un processus adaptatif essentiel dont la réalisation dépend de nombreux processus exécutifs, motivationnels et émotionnels ainsi que de l’intégrité de différents circuits frontaux sous-corticaux. Des capacités altérées de prise de décision caractérisent de nombreuses pathologies mentales et neurobiologiques. Aussi, un enjeu majeur de la recherche en neurosciences comportementales aujourd’hui est de déterminer les traits comportementaux, les fonctions cognitives et les substrats neurobiochimiques impliqués dans le dysfonctionnement de ce processus complexe et permettant une meilleure connaissance de l’étiologie des pathologies psychiatriques associées. Nous avons développé chez le rat, un test de prise de décision qui reproduit une situation incertaine, complexe et conflictuelle de choix au principe similaire à un test classiquement utilisé chez l’homme (l’Iowa Gambling Task). Ce test permet aisément d’explorer la dynamique du processus complexe de prise de décision, en un essai, dont les conditions peuvent être facilement modulées (difficulté augmentée/diminuée) et dont l’utilisation est très pratique. Grâce à une approche différentielle du comportement, nous avons observé des différences spontanées de capacités de prise de décision, avec une majorité de rats au comportement adapté et une minorité au comportement inadapté. Nous avons ensuite révélé que ces derniers présentent un profil neuropsychobiologique particulier dont certaines caractéristiques rappellent celles de sujets humains présentant des troubles de la prise de décision en clinique : ils sont plus prompts à prendre des risques, plus sensibles au renforcement, ils présentent une inflexibilité comportementale, qui n’est pas sans rappeler certains aspects du comportement compulsif, ainsi qu’une hyperactivité motrice (dans certaines situations). Enfin, nous avons mis en évidence l’implication différentielle de sous régions du cortex préfrontal, lors du test, en fonction des capacités spontanées de prise de décision des animaux. Grâce à tous ces atouts, ce test permettra de vérifier, en clinique, si la combinaison de traits comportementaux que nous avons identifiée chez les rats non performants, constitue bien des endophénotypes des troubles mentaux liés au dysfonctionnement exécutif. Il sera également possible de vérifier en quoi les substrats neurobiologiques sous jacents constituent des marqueurs potentiels prédictifs du développement de certaines pathologies mentales humaines et conduisent à ce phénotype particulier
Decision-making is a crucial adaptive process. Making a decision depends on executive, motivational, and affective capacities that rely on the integrity of several frontal-subcortical circuits, including the ventromedial prefrontal cortex. Poor decision-making is a characteristic of many psychiatric disorders and some neuropsychopathologies. A major goal of behavioural neuroscience is to determine the behavioural traits, cognitive functions and neurobiological substrates involved in this complex process of choice under normal and dysfunctional conditions Based on the principle of the Iowa Gambling Task (IGT) in humans, we have developed a decision-making task in rats that assesses their ability to choose under conditions of uncertainty between several conflicting options that differ with respect to long term gain. In this task, conditions of the test can be easily modified to increase or decrease the task difficulty. Furthermore, a single test session allows observation of the evolution of the decision-making process across time. Using this task we highlighted individual differences by detecting good and poor decision-makers. We found that a combination of behavioural characteristics related to different psychopathologies in humans were specifically associated with poor decision-making in rats. Rat poor decision-makers displayed less behavioural flexibility, greater motor impulsivity and increased risk-taking behaviour that was associated with a greater sensitivity to reward. Moreover, our results reveal that rats solve our decision-making task by differentially recruiting prefrontal cortical areas according to pre-existing behavioural traits. Finally, our model presents a unique opportunity to study the behavioural characteristics and neurobiological substrates of decision-making under pathological and non pathological conditions. Using this technique, it will be possible to investigate if the combination of behavioural traits identified in the poor decision-making rat is also observed clinically and if these traits are predictive of the development of psychopathology

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Ballouhey, Quentin. "Etude de la paroi intestinale dans un modèle murin d'interruption intestinale : rôles des cellules du SNE et des cellules neuroendocrines." Thesis, Limoges, 2018. http://www.theses.fr/2018LIMO0011/document.

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Abstract:

But de l’étudeL’atrésie intestinale est une anomalie congénitale définie par une perte de la continuité digestive. Malgré une restauration chirurgicale précoce de cette continuité, surviennent durant les premiers mois de vie des troubles de la motilité digestive et des surinfections bactériennes chez un tiers des patients. Ces troubles fonctionnels étaient attribués jusque là principalement à des altérations du système nerveux entérique. Le but de cette étude était de confirmer cette hypothèse mais également d’élargir le champ des explorations aux autres composants du tube digestif.Matériel et méthodesLe modèle animal de l’atrésie chez le rat initialement décrit dans notre équipe a été utilisé pour caractériser les anomalies d’expression génique par transcriptomique. L’étude portait également sur la maturation digestive chez des fœtus de rat contrôle entre un stade de développement embryonnaire E15 et E21. Des modifications en amont et en aval de l’obstruction ont été étudiées en prélevant deux segments successifs de 1 cm par cette approche globale transcriptomique puis précisées par RT-PCRq et confirmées par des techniques immunohistochimiques et de microscopie électronique. RésultatsChez les fœtus témoins, l’expression génique montre une décroissance physiologique pour le SNE et une augmentation pour les systèmes neuroendocrine et épithélial de E15 à E21. Concernant les fœtus avec atrésie, les modifications concernent quasi exclusivement le segment d’amont avec une augmentation du calibre intestinal, de l’épaisseur musculaire et une accélération globale de la maturation. Une redistribution des sous types neuronaux est constatée dans le segment d’amont ainsi qu’une augmentation de l’expression du système neuro endocrine. Pour ces deux systèmes, le segment d’aval est peu modifié. Des modifications importantes du système épithélial sont observées en amont comme en aval avec pour conséquence probable une altération de la barrière intestinale et du système anti infectieux.ConclusionCes résultats montrent que les changements prédominent dans le segment en amont de l’atrésie alors que le segment d’aval était parfois considéré comme le plus pathologique. De plus, il a été retrouvé des changements inattendus du système neuroendocrine et épithélial qui sous tendent une implication non exclusive du SNE. D’autres recherches sont nécessaires pour confirmer ces données et les exploiter dans une démarche thérapeutique
Aim of the studyIntestinal atresia is a rare congenital affection with postoperative motility disorders, leading sometimes to death. Previous related studies mainly focused on enteric nervous system (ENS) alterations as it was identified to cause abnormal peristalsis. The aim of the study was to expertise the underlying pathological conditions of intestinal atresia using a global approach, before focusing on ENS and neuroendocrine cells in order to precise the presumptive involvement of the different layers of the intestinal wall.MethodsPreliminary transcriptomic approach was elected to screen global gene expression involved in intestinal development and atresia-linked disorders in the rat model previously described by our team. Rat embryos were assigned to atretic group and controls embryos at different stages of development ED15, ED17, ED19 and ED21. Two successive intestine samples of 1 cm were harvested in the proximal segment and in the distal one. The pattern of gene expression was further assessed by immunohistochemistry, electron microscopy and RT-qPCR. Main resultsA physiological decrease in gene expression for enteric nervous system markers and an increase for neuroendocrine and epithelial system was observed on controls from stages ED15 to ED21. Regarding affected embryos, structural modifications concerned the proximal segment with increased muscular layer and a significant disruption including global accelerated maturation was observed in the proximal segment with increased gene expression of neuroendocrine system. Distal segment was comparable to controls for the two systems. Important modifications were noted concerning the epithelial system with consequent abnormalities of the gut barrier and anti infectious functions.ConclusionsFetal intestinal obstruction results in a disrupted gut development predominant in the proximal segment. The distal segment and the ENS were poorly concerned by theses changes. Neuroendocrine and epithelial cells underwent significant unexpected changes, supporting the evidence that ENS do not play an exclusive role in the pathways of intestinal motility disorders

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Assous, Maxime. "Modèle progressif de la maladie de parkinson après dysfonctionnement aigu des transporteurs du glutamate dans la substance noire chez le rat." Thesis, Aix-Marseille, 2013. http://www.theses.fr/2013AIXM4034/document.

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Abstract:

La caractéristique neuropathologique majeure de la maladie de Parkinson (MP) est la perte progressive des neurones dopaminergiques (DA) de la substance noire (SN). Nous avons examiné si un dysfonctionnement aigu des EAATs pourrait contribuer au cercle vicieux entretenant la progression des pertes DA. Les effets du PDC, un inhibiteur substrat des EAATs, ont été analysés chez le rat. L'analyse cinétique (4-120 jours) des effets d'une seule injection intranigrale de PDC montre une perte progressive spécifique des neurones DA, avec une évolution unilatérale vers bilatérale et caudo-rostrale. Le processus dégénératif associe déplétion en glutathion et augmentation de l'activité de la γ-glutamyltranspeptidase, stress oxydatif, processus excitotoxiques, autophagie et réactivités gliales. L'antioxydant N-acétylcystéine et les antagonistes des récepteurs NMDA ifenprodil et mémantine exercent un effet neuroprotecteur. Des effets compensatoires transitoires au niveau de marqueurs de la fonction DA dans la SN et le striatum accompagnent la perte cellulaire et des dystrophies axonales. Des troubles moteurs apparaissent de façon tardive lorsque la perte neuronale ipsilatérale avoisine les 50%. Ces résultats montrent un lien fonctionnel entre dysfonctionnement des EAATs et plusieurs mécanismes pathogéniques ainsi que des caractéristiques neuropathologiques majeures de la MP, et fournissent le premier modèle progressif de la maladie induit de façon aiguë
Parkinson's disease (PD) is characterized by the progressive degeneration of substantia nigra (SN) dopaminergic neurons. Central players in PD pathogenesis, including mitochondrial dysfunction and oxidative stress, might affect the function of excitatory amino acid transporters (EAATs). Here, we investigated whether acute EAATs dysfunction might in turn contribute to the vicious cycles sustaining the progression of dopamine neuron degeneration. PDC application on nigral slices triggered sustained glutamate-mediated excitation selectively in dopamine neurons. In vivo time-course study (4-120 days) revealed that a single intranigral PDC injection triggers progressive degeneration of exclusively dopamine neurons with unilateral to bilateral and caudorostral evolution. This degenerative process associates GSH depletion and specific increase in γ-glutamyltranspeptidase activity, oxidative stress, excitotoxicity, autophagy and glial reaction. The anti-oxidant N-acetylcysteine and the NMDA receptor antagonists ifenprodil and memantine provided significant neuroprotection Transient compensatory changes in dopamine function markers in SN and striatum accompanied cell loss and axonal dystrophy. Motor abnormalities (hypolocomotion and forelimb akinesia) showed late onset, when ipsilateral neuronal loss exceeded 50%. These findings outline a functional link between EAATs dysfunction and several PD pathogenic mechanisms and pathological hallmarks, and provide the first acutely-triggered rodent model of progressive parkinsonism

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Epsztein, Jérôme. "Rôle des récepteurs kainate dans la transmission synaptique : une étude dans l'hippocampe de rat contrôle et dans un modèle animal d'épilepsie du lobe temporal." Aix-Marseille 1, 2005. http://www.theses.fr/2005AIX11057.

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Abstract:

Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du système nerveux central. Il agit sur trois grands types de récepteurs ionotropiques, les récepteurs AMPA, NMDA et kainate (KARs). Cependant, la participation des KARs à la transmission synaptique excitatrice est peu caractérisée. Nos résultats montrent que, dans des conditions de faible libération de glutamate, la participation des KARs à la transmission synaptique excitatrice est très significative. Un bourgeonnement pathologique des fibres glutamatergiques est observé dans les modèles d'épilepsie du lobe temporal. Ce bourgeonnement crée un circuit récurrent aberrant entre les cellules granulaires de l'hippocampe. Dans une seconde partie de ce travail, nous nous sommes demandés si ce bourgeonnement pouvait modifier la transmission synaptique portée par les KARs. Nos résultats montrent que, contrairement aux cellules granulaires de rats contrôles, la transmission synaptique excitatrice passe par l'activation des KARs dans les cellules granulaires d'animaux épileptiques chroniques. Dans ces cellules, la transmission synaptique portée par les KARs est directement liée au bourgeonnement aberrant des fibres glutamatergiques et est très significative puisqu'elle représente la moitié du courant glutamatergique. En conclusion, ces travaux montrent le rôle important des récepteurs kainate dans la transmission synaptique dans des conditions physiologiques. Nos travaux montrent également que la plasticité post-lésionnelle peut induire une transmission synaptique aberrante portée par l'activation des récepteurs kainate dans un modèle animal d'épilepsie du lobe temporal

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Gourevitch, Raphaël. "Validation comportementale d'un modèle animal neuro-développemental original de schizophrénie : altération de la neurogenèse par administration anté-natale d'un anti-mitotique chez le rat." Paris 6, 2006. http://www.theses.fr/2006PA066270.

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Griffon, Bénédicte. "Effets du monoxyde d'azote sur le stress oxydatif induit par l'éthanol dans les hépatocytes de rat : rôle des macrophages actives." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05N001.

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Hamoui, Samar. "Etude d'un modèle lésionnel du noyau basal magnocellulaire chez le rat et développement d'une méthode de quantification de l'ARN m par PCR." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR28253.

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Boivin, Sophie. "Modèle animal de sarcoïdose pulmonaire chez le rat par l'adjuvant de Freund complet : analyses de paramètres de l'inflammation et de l'efficacité d'un agoniste nicotinique comme thérapeutique." Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24264/24264.pdf.

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Cunin, Claude. "Greffes intracérébroventriculaires de noyaux hypothalamiques : Études histophysiologiques chez le rat brattleboro déficient génétique en vasopressine." Nancy 1, 1986. http://www.theses.fr/1986NAN10009.

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Abstract:

L'étude immunocytochimique du développement du greffon a mis en évidence de la vasopressine, de l'ocytocine des neurophysines I et II associées. Examen des paramètres de la fonction rénale. La technique de greffe serait susceptible de recréer une restauration fonctionnelle au niveau du système nerveux diencéphalique

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Dakine, Nadia. "Rôle des hormones thyroïdiennes dans la régulation de l'axe corticotrope chez le rat au cours du développement." Aix-Marseille 2, 2001. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/2001AIX20651.pdf.

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Abstract:

Chez le rat, la période post-natale est. Caractérisée par une diminution de l'activité de l'axe corticotrope à l'état basal et en réponse à l'exposition au stress (période d'hyporéponse au stress, PHRS), dont l'origine est mal connue. Les principales neurohormones qui stimulent la sécrétion d'ACTH, le cortiçotropin-releasing factor (CRF) et l'arginine vasopressine (AVP), sont synthétisées dans deux sous-populations (CRF+/ AVP+ et CRF+/ AVP-) du noyau paraventriculaire de l’hypothalamus. L'immaturité de la sous-population CRF+ / AVP- contribuerait à la PHRS. Les hormones thyroïdiennes pourraient être impliquées dans ce phénomène, compte tenu de leur rôle important dans la maturation du système nerveux central, ainsi que de l'existence d'un pic de sécrétion précédant la fin de la PHRS. Nous avons étudié, chez des rats âgés de 4, 8 ou 15 jours, l'effet d'une hypo- ou d'une hyperthyroïdie expérimentale, induites respectivement au 15e jour de gestation ou à partir de la naissance, sur la fonction corticotrope à l'état basal et en réponse au stress. Nos résultats montrent que l'hypothyroïdie retarde la maturation de l'axe corticotrope en diminuant l'expression des ARNm du CRF et de l'AVP et la sécrétion d'ACTH. Des expériences d'hybridation in situ en double marquage nous ont permis d'établir que l'effet sur les ARNm du CRF existait dans ses deux sous-populations. De manière générale, l'hypothyroïdie n'a pas d'effet sur les ARNm de l'AVP dans les neurones magnocellulaires. L'hyperthyroïdie accélère la maturation de l'axe corticotrope à la fois par des effets périphériques et centraux. Au niveau périphérique, l'excès d'hormones thyroïdiennes induit une hypercorticostéronémie, par le biais d'une augmentation des concentrations circulantes de corticosteroid binding globulin. Au niveau central, l'hyperthyroïdie stimule spécifiquement la biosynthèse du CRF dans ses deux sous-populations. Dans ces conditions expérimentales, nous n'avons pas retrouvé de variation des ARNm de l'AVP, quelle que soit la population considérée. Enfin, nous avons montré que l'hyperthyroïdie accélérait l'apparition de la réponse corticotrope au stress d'hypoglycémie insulinique, possiblement par un effet sur la biosynthèse du·CRF. Toutefois, les modifications observées dans l’hypothalamus des rats hyperthyroïdiens sont limitées dans le temps, et probablement sous l'effet des modifications périphériques, disparaissent au 15e jour. L'ensemble de ces constatations suggère que les hormones thyroïdiennes sont importantes pour la maturation de l'axe corticotrope et leur pic physiologique de sécrétion, observé entre le 8e et 12e jour de vie, pourrait jouer un rôle dans l'apparition de la réponse au stress chez le rat nouveau-né.

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Michel, Christophe. "Mécanismes d'adaptation du muscle squelettique lors de l'insuffisance cardiaque chronique : étude expérimentale chez le rat." Nancy 1, 1998. http://www.theses.fr/1998NAN10342.

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Martin, Cyril. "Variabilité génétique des réponses corticotropes et sérotoninergiques à l'exercice musculaire et à l'entraînement : conséquences métaboliques." Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR28817.

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Bisson, Jean-François. "Application de la thérapie photodynamique sur des tumeurs de vessie induites chez le rat femelle Fischer 344." Nancy 1, 2000. http://www.theses.fr/2000NAN11304.

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Abstract:

Thèse de doctorat en génie biologique et médicale. Le cancer de la vessie est un des cancers les plus fréquents chez l'Homme et son incidence ne cesse d'augmenter. C'est la raison pour laquelle il est nécessaire de disposer de modèles tumoraux vésicaux fiables et représentatifs de la pathologie humaine, pour tester la validité de nouvelles voies thérapeutiques, comme la photochimiothérapie. La création d'un nouveau modèle de tumeur vésicale orthotopique chez le rat femelle Fischer 344 correspond à ce besoin. Il a été obtenu par un processus associant l'abrasion mécanique locale de l'urothélium et l'administration d'une suspension de cellules de tumeur de vessie syngéniques (lignée AY-27) par voie urétrale. Le développement de ces tumeurs induites a été suivi par échographie et leur nature a été déterminée par anatomopathologie. Ce sont des carcinomes à cellules transitionnelles de type infiltrant, avec une localisation unique et constante dans le fond de la vessie et dans l'axe de l'urètre. La spectroscopie de fluorescence in situ, réalisée à l'aide d'un capteur à fibres optiques miniaturisé, n'a pas permis de différencier formellement les spectres spécifiques des tissus vésicaux sain et tumoral à la longueur d'onde d'excitation utilisée. En revanche, elle nous a permis de suivre la biodistribution d'un photosensibilisant (Pp IX) après administration de son précurseur (5-ALA) par voie générale (intrapéritonéale) et locale (instillation vésicale) et de déterminer les ratios tumeur/vessie saine pour chaque mode d'administration. Ces ratios maximums sont de 2,85 ± 1,2 3h30 après injection intrapéritonéale et de 3,96 ± 1,04 après instillation vésicale pendant 4h. Ces études ont été confirmées par microscopie de fluorescence, technique qui a également permis de préciser la localisation de la PpIX en fonction du temps et du mode d'administration du 5-ALA utilisés. Enfin, le traitement par thérapie photodynamique a été réalisé in situ, à l'aide d'un diffuseur frontal miniaturisé, sur des rats porteur de tumeurs vésicales aux temps pour lesquels les ratios tumeurs/vessie saine sont maximums. L'efficacité thérapeutique, déterminée par analyse histopathologique, est variable en fonction du degré d'infiltration des tumeurs mais semble indépendante du mode d'administration du 5-ALA choisi
The number of bladder cancers being in constant progression during the last few years, it is necessary to develop a representative bladder tumor model of human pathology in order to test the validity of new therapeutic methods as photochemotherapy. That's why we created a new bladder tumor model in the female Fischer 344 rat. After performing a local mechanical urothelial denudation, syngenic bladder tumor cells were instilled by uretral way. Development of induced tumors was followed by echography and their nature determined by histopathology. These are infiltrating transitional cell carcinomas with a constant and single localization at the bottom of the bladder and in the axis of uretra. In situ fluorescence spectroscopy, with a miniaturized optic fibers captor, has not allowed to distinguish strictly autofluorescence spectra of the normal bladder and the tumors at the wavelenght used. This non-invasive method has also been used to follow the biodistribution of a photosensitizer (PpIX) after administration by general (intraperitoneal) or local (instillation) route of its precursor (5-ALA) and to determine the maximal tumor/normal bladder ratios. These maximal ratios have been estimated : 2. 85 ± 1. 2 3h30 after intraperitoneal administration and 3. 96 ± 1. 04 after bladder instillation during 4h. These studies were confirmed by fluorescence microscopy, method which also allowed to specify the localization of PpIX according to the time and the 5-ALA administration route used. Finally, we carried out in situ photodynamic treatment of rat bladder tumors with a miniaturized frontal light distributor for the time tumor/normal bladder ratios were maximal. Therapeutic efficacy was defined by histopathological analysis. It was variable according to the infiltrating grade of the tumors but seemed to be independent with the 5-ALA administration route used

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Laborie, Christine. "Evolution chronologique de l'immunité humorale anti-ilôts de Langerhans chez le rat BB diabétique." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066088.

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Okay, Thelma Suely. "Etude de la kystogenèse de Toxoplasma Gondii chez le rat immunocompétent ou immunodéprimé et dans un modèle d'infection congénitale : caractérisation génotypique de différentes souches et clones toxoplasmiques par amplification aléatoire." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1994. http://www.theses.fr/1994GRE10081.

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Abstract:

Le but de ce travail etait d'etablir un modele de toxoplasmose experimentale chez le rat qui serait bien adapte a l'etude des infections humaines. Dans un premier temps, nous avons obtenu l'attenuation d'une toxoplasmose aigue due a une souche toxoplasmique tres virulente, chez des femelles rats gestantes. Notre objectif etait de comparer l'attenuation chez l'hote adulte immunocompetent par rapport a celle observee chez des nouveau-nes immuno-immatures. La suite des travaux a concerne l'immunodepression des rats femelles gestantes prealablement infestees avec t. Gondii. Un traitement immunodepresseur associant la ciclosporine a aux anticorps monoclonaux anti-cd4 et anti-cd8 a provoque une reactivation toxoplasmique chez les femelles et leurs petits. Nous avons voulu verifier dans quelle mesure l'immuno-immaturite foetale serait responsable d'un plus grand nombre de reactivations et/ou des reactivations plus precoces. Nous avons enfin etudie l'installation de deux phenomenes (attenuation et reactivation toxoplasmiques) au cours du temps. Une serie de prelevements sanguins issus d'un meme animal nous a permis de suivre l'installation des deux phenomenes. La detection d'adn toxoplasmique dans les echantillons de rat a ete possible grace a la pcr. Une variante de la pcr classique, la ap-pcr ou amplification aleatoire, a ete employee afin d'obtenir le typage des souches et clones toxoplasmiques provenant des animaux a differents statuts immunitaires

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Desbuards, Nicolas. "Etude des effets de l'induction de l'heme oxygenase-1 sur la prévention de la thrombose artérielle et la progression de l'insuffisance rénale chronique chez le rat." Thesis, Tours, 2008. http://www.theses.fr/2009TOUR3102/document.

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Abstract:

Le monoxyde de carbone (CO) est un gaz diffusible dont la production à l'état physiologique est majoritairement issue de la dégradation de l’hème par l’hème oxygénase (HO). Le CO endogène a des propriétés vasorelaxantes comparables à celles du monoxyde d’azote. L’effet du CO a été étudié dans des modèles d’ischémie coronarienne, d’insuffisance rénale aigue et d’hypertension artérielle : des propriétés anti-agrégantes, anti-prolifératives, anti-inflammatoires et anti-apoptotiques ont été mises en évidence. Ces propriétés suggèrent que le CO pourrait aussi jouer un rôle dans la prévention de la thrombose vasculaire, et la prévention de la progression de l’insuffisance rénale chronique. Dès lors, les objectifs de cette thèse ont été : 1) d’évaluer les effets in vivo d’un inducteur de l’HO-1, l’hémine, administré en chronique respectivement dans un modèle de thrombose carotidienne et dans un modèle d’insuffisance rénale chronique chez le rat et ; 2) de fournir des éléments susceptibles d’expliquer la mécanistique qui sous-tend les effets liés à l’induction de l’HO-1. Dans le modèle de thrombose artérielle validé chez le rat par notre laboratoire, l’administration chronique d’hémine à la dose de 50 mg/kg a réduit significativement le taux d’occlusion vasculaire par rapport aux animaux non traités (7,2% versus 71%; p<0,01). A l’inverse, les animaux traités par l’hémine recevant parallèlement un inhibiteur de l’HO-1 ont présenté des taux d’occlusion vasculaire comparables à ceux des animaux "contrôles". Ces résultats suggèrent que la réduction du taux d’occlusion artérielle observée, qui ne s’est pas accompagnée de modifications significatives de la pression artérielle, des paramètres sanguins ou de l’hémostase, est directement liée à l'expression vasculaire de l’HO-1. Dans le modèle d’insuffisance rénale chronique par néphrectomie des 5/6 chez le rat, l’administration chronique 2 fois par semaine d’hémine à la dose de 50 mg/kg a diminué significativement, par rapport aux animaux contrôles, la protéinurie (1,0 versus 7,3 g/mmol de créatinine), les index de glomérulosclérose (0,84 versus 2,53) et d’atrophie tubulaire rénale (0,9 versus 2,33), l’expression des protéines impliquées dans la progression de l’insuffisance rénale [(TGF-???0,62 versus 1,0) caspase-3 (0,35 versus 0,71); BMP-4 (0,11 versus 0,32)] et a augmenté significativement l’expression de la protéine BMP-7 néphroprotectrice (1,31 versus 0,38). Par rapport aux animaux recevant un antagoniste des récepteurs AT1 de l'angiotensine II (losartan à la dose de 20 mg/kg), traitement de référence utilisé au cours de l'étude, les effets de l'hémine ont été comparables pour l’expression de TGF-?? (0,62 versus 0,65) voire supérieurs pour son effet sur protéinurie (1 g/mmol de créatinine versus 2,2 g/mmol de créatinine), l’index de glomérulosclérose (0,84 versus 1,68) et d’atrophie tubulaire (0,9 versus 1,66), malgré une réduction de la pression artérielle plus faible (152,4 mmHg versus 134,7 mmHg). D’autres travaux doivent à présent être entrepris afin d’évaluer si l’induction de l’HO-1 peut constituer une approche thérapeutique d’avenir dans la prévention de la thrombose carotidienne et dans la progression de l’IRC
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Caus, Thierry. "Métabolisme énergétique et transplantation cardiaque." Aix-Marseille 2, 2001. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/2001AIX20661.pdf.

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Abstract:

Une récupération métabolique et fonctionnelle optimale du greffon est essentielle au succès d'une transplantation cardiaque. Nous avons caractérisé chez le rat la récupération post-ischémique du cœur en nous basant sur des paramètres métaboliques et fonctionnels. Nos expériences ont porté sur un modèle de cœur isolé perfusé selon la technique de Langendorff et sur un modèle de transplantation hétérotopique. Nous avons utilisé la spectroscopie de résonance magnétique (SRM) du P-31 pour évaluer la concentration des composés phosphorés de haute énergie (CPHE) pendant l'ischémie et la reperfusion. La mesure d'indices fonctionnels nous a permis de déterminer la récupération de la contractilité. Sur le cœur isolé, nous avons montré que la conservation du greffon pendant l'ischémie froide était meilleure à 7,5°C qu'à 4°C. Nous avons également démontré, après une ischémie froide de 12 heures, une protection métabolique et fonctionnelle supérieure avec une nouvelle solution de conservation mise au point au laboratoire (solution CRMBM) qu'avec la solution UW, la solution de St Thomas et la solution de Broussais communément utilisées pour la protection du greffon cardiaque humain. Sur le cœur transplanté, nous avons montré que l'amélioration de la contractilité observée entre les phases de reperfusion précoce et tardive était synchrone d'une régénération des CPHE validant ainsi pour la première fois la possibilité d'évaluer simultanément in vivo la fonction et le métabolisme énergétique du myocarde. Nous avons également trouvé que l'ajout de L-Arginine à la solution CRMBM améliorait significativement la contractilité du greffon pendant la reperfusion précoce sans modifier la concentration des CPHE (effet possible d'une meilleure protection de la fonction endothéliale). La solution CRMBM enrichie en L-Arginine pourrait améliorer les résultats de la transplantation cardiaque grâce à une meilleure préservation métabolique du greffon
An optimal metabolic and functional recovery of the graft is the keystone for the success of heart transplantation. We studied in the rat, the post-ischemic heart's recovery based on functional and metabolic parameters. We conducted our experiments on the isolated perfused heart (Langendorft) as well as on the heterotopically transplanted heart. We used P-31 magnetic resonance spectroscopy (MRS) to evaluate the concentration of the high energy phosphates compounds (HEP) during ischemia and reperfusion. We used the determination of functional indexes to assess the recovery of contractility. In the isolated heart model, we found that the preservation of the graft during cold ischemia was better at 7. 5°C than at 4°C. We also demonstrated that, after a 12 hours cold ischemia, the metabolic and functional preservation was improved with the CRMBM solution, a new preservation solution elaborated in our laboratory, than with the UW, St Thomas or Broussais solutions commonly used for the preservation of the human heart graft. In the transplanted heart model, we found that the improvement of the graft contractility observed form early to late reperfusion was synchronous with a spontaneous regeneration of HEP. W e therefore validated for the first time the possibility to investigate in vivo simultaneously the contractility and the energetic metabolism of the myocardium. We also proved that the adjunct of L-arginine to the CRMBM solution significantly improved the contractility of the graft during early reperfusion whereas it did not modify the kinetics of the HEP (possible effect of a better protection of the endothelial function). The CRMBM solution enriched with L-arginine could improve the results of heart transplantation thanks to a better metabolic preservation of the heart graft

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Darbaky, Yassine. "Implications fonctionnelles du noyau subthalamique chez l'animal sain et dans un modèle animal analogue expérimental de la maladie de Parkinson chez le rat : Approche électrophysiologique, pharmacologique et stimulation cérébrale profonde chez le rat intact et rendu parkinsonien. Approche électrophysiologique chez le primate sain." Aix-Marseille 2, 2004. http://www.theses.fr/2004AIX22081.

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Colin, Catherine. "Apports d'une situation de difficulté d'accès à la nourriture dans l'étude des relations sociales chez le rat." Nancy 1, 1989. http://www.theses.fr/1989NAN10289.

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Abstract:

Mise au point d'un méthodologie d'étude des influences réciproques s'exerçant entre l'individu et la structure sociale. Création et étude d'une situation expérimentale (situation piscine) permettent de révéler des rôles sociaux differenciés dans des groupes de rats. Intégration de cette situation à un modèle plus large qui permet de déterminer pour chaque rat, un ensemble de caractéristiques individuelles. Étude des caractéristiques individuelles comme facteur déterminant le rôle de l'individu dans le groupe. L'étude des phénomènes sociaux peut être envisagée sous l'angle des interactions individu/structure sociale. Une méthodologie permettant l'étude de telles interactions chez le rat de laboratoire est développée. Il s'agit, d'abord d'estimer, pour chaque individu, la place qu'il occupe dans le groupe et certaines de ses caractéristiques individuelles ; puis de rechercher si ces caractéristiques jouent un rôle dans la détermination de la place de l'individu dans le groupe. La mise au point de la situation expérimentale (situation piscine) susceptible de révéler la place de l'individu, reproduit un problème posé dans certains cas au surmulot dans des conditions naturelles : l'exploitation d'une source de nourriture aquatique lorsque les nourritures terrestres font défaut. Il apparait, dans des groupes testés dans cette situation, une différenciation des rôles en rats transporteurs (qui transportent la nourriture dans la cage d'habituation du groupe) et en rats non-transporteurs (qui s'alimentent en dérobant la nourriture à certains de leurs congénères). La recherche des relations existant entre certaines caractéristiques individuelles et la place de l'individu dans le groupe, démontre que le comportement d'un individu dans un groupe est déterminé par ses caractéristiques individuelles relatives c'est-à-dire dépendantes du contexte social

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Ilhami, Norelyaquine. "Insuline et hormones sexuelles dans un modèle génétique d'hypertension artérielle induite par le sel : importance des récepteurs α2-adrenergiques". Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05S027.

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Abstract:

Plusieurs études faites chez l'homme ont montres l'existence d'un dimorphisme sexuel de l'hypertension artérielle (HTA). Cette pathologie est souvent associée à une insulino-resistance et a une hypersinsulinemie. Dans notre modèle génétique d'HTA induite par le sel : le rat sabra, nous avons étudié, l'insulinémie et la densité des récepteurs 2-adrenergiques pancréatiques, l'importance du sexe dans l'HTA et son impact sur le rein et les récepteurs 2-adrenergiques rénaux. Nous avons démontré que : 1. Le rat sensible au sel (SBH) est hyperinsulinemique et présente une insulino-resistance modérée sous un régime normosodé (0,2% nacl). Cette hypersinsulinemie serait la conséquence d'un contrôle 2-adrenergique pancréatique faible. L'apport excessif du sel (8% nacl) se traduit par l'apparition de l'HTA, la normalisation de l'insulinémie et l'amélioration de la sensibilité à l'insuline. 2. Le rat SBH présente un dimorphisme sexuel de la pression artérielle (PA) basale et de l'HTA, avec une PA plus élevée chez les rat males. La gonadectomie abaisse la PA est abolie la sensibilité au sel. L'injection de la testostérone en absence d'un excès de sodium, induit une HTA chez le rat male. L'action combinée du sel et de la testostérone fait disparaitre le dimorphisme sexuel. 3. Le rein comme la PA, est fortement affecte par le statut gonadal, surtout après gonadectomie et suite à l'injection de la testostérone. Celle-ci entraine une hypertrophie du rein. L'absence des hormones sexuelles, stimule une prolifération des cellules rénales chez le rat femelle. Ces modifications confirment l'étroite relation entre le développement de l'HTA et le rein dans ce modèle de rat. 4. L'ablation des gonades induit l'expression de l'isoforme 2 a / d-adrenergique rénale et les androgènes la réprimé. Il n'y pas de différence de la densité globale en récepteurs 2-adrenergiques entre les deux sexes. Cependant chez les rats gonadectomisés, il y a plus de récepteurs 2 a / d-adrenergiques chez le rat femelle. La gonadectomie abaisse la densité de l'isoforme 2 b-adrenergique et la testostérone induit son élévation chez les deux sexes. Enfin, une densité en récepteurs 2 b-adrenergiques plus importante coexiste avec une PA plus élevée et inversement plus la densité en récepteurs 2 a / d-adrenergiques est importante plus la PA est faible.

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Genty, Christian. "Réponse in vitro des cellules ostéoformatrices aux stimuli mécaniques : étude en microgravité réelle et sur les modèles animaux après surcharge et décharge mécanique." Saint-Etienne, 1993. http://www.theses.fr/1993STET4013.

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Abstract:

Les variations de contraintes mécaniques appliquées sur l'os entrainent des modifications du métabolisme osseux. La diminution des contraintes mécaniques telle qu'elle existe dans le modèle du rat suspendu, induit une perte osseuse rapide dès le début de la suspension qui se stabilise par la suite. L'augmentation des contraintes par un exercice de type dynamique (la course sur tapis roulant) induit un gain osseux. Les mécanismes cellulaires responsables de ces modifications sont encore mal connus. Grâce à la mise au point d'une méthode d'isolement des cellules ostéoformatrices à partir du tibia de rat, nous avons pu isoler les cellules des facteurs environnementaux et les maintenir en culture primaire. Les études in vitro sur les différents modèles animaux précités, ont permis de montrer que la diminution de contrainte entraine une inhibition de la maturation des ostéoblastes conduisant à une perte osseuse, qui cesse dès que les contraintes sur l'os se retrouvent au niveau initial. Inversement, l'exercice stimule la différenciation des ostéoblastes en ostéoblastes matures aboutissant à un gain osseux qui diminue les contraintes mécaniques de l'os. Nous avons pu étudier l'effet direct de la microgravité sur les cellules ostéoblastiques grâce au développement d'un module de culture et de techniques d'investigations adaptées aux conditions expérimentales du vol spatial biocosmos x. Les résultats de cette expérience ont montré que la cellule ostéoblastique est capable de s'adapter à son nouvel environnement physique en modifiant son activité cellulaire et l'organisation de son cytosquelette. Nous pensons que les contraintes mécaniques pourraient avoir une influence sur le cytosquelette des ostéoblastes qui modifierait l'activité cellulaire, permettant à l'os de s'adapter à son nouvel environnement

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Boillot, Assan Dominique. "La pentamidine : un nouvel agent diabétogène : étude clinique et expérimentale." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066045.

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Abstract:

Le but du travail a été d'étudier: 1) l'effet de la pentamidine sur les ilots de Langerhans incubes in vitro, afin de préciser son action cytotoxique et la sélectivité de cet effet; 2) de progresser dans la compréhension du mode d'action de la pentamidine par des études basées d'une part sur la comparaison avec d'autres substances toxiques pour la cellule b, (alloxane, streptozotoxine) et d'autre part sur la nature des altérations morphologiques causées par la pentamidine; 3) de tenter de reproduire chez l'animal les effets observés chez les patients traites par ce médicament.

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Zabaiou, Nada. "Etude du stress oxydatif dans l’hypertrophie bénigne de la prostate et mise en évidence de l’effet de la propolis contre le cancer de la prostate in vivo sur un modèle animal de rat Wistar et ex vivo sur les cellules LNCaP du cancer de la prostate hormono-sensibles." Thesis, Université Clermont Auvergne‎ (2017-2020), 2017. http://www.theses.fr/2017CLFAC102/document.

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Abstract:

L’HBP et le cancer de la prostate constituent les deux maladies prostatiques les plus répandues chez l’homme âgé. La compréhension de leur étiologie et de leur pathogenèse est nécessaire afin de permettre la prévention mais aussi la recherche et le développement de nouveaux agents thérapeutiques. Notre but est d’étudier l’implication du stress oxydatif dans l’HBP et d’étudier l’effet de l’extrait de propolis sur le cancer de la prostate in vivo chez le rat Wistar et in vitro sur les cellules LNCaP. Nous avons montré que : 1) Le stress oxydatif joue le rôle de promoteur dans le développement de l’HBP, 2) Le benzo(a)pyrène administré aux rats Wistar induit le développement du cancer de la prostate, 3) La propolis induit la diminution de la prolifération, de l’expression du Ki-67 (-49 %) et de l’expression de AhR chez le rat Wistar, 4) La propolis possède un effet antiprolifératif sur les cellules LNCaP via le blocage de la signalisation de AR
BPH and prostate cancer are the two most prevalent prostatic diseases in elders. Understanding their etiology and pathogenesis is necessary in order to prevent them and to enhance both research and development of new therapeutic agents. Our goal is to study the implication of oxidative stress in BPH and to study the effect of propolis extract on prostate cancer in vivo in Wistar rats and in vitro on LNCaP cells. We have shown that: 1) Oxidative stress acts as a promoter in the development of BPH, 2) Benzo(a)pyrene administered to Wistar rats induces the development of prostate cancer, 3) Propolis induces a decrease in proliferation, Ki-67 expression (-49%) and AhR expression in the Wistar rat, (4) Propolis has an antiproliferative effect on LNCaP cells via AR signaling blockade

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Le, Dorze Claire. "Le trouble de stress post traumatique, une pathologie de la réactivation mnésique ? Recherche d'un découplage monoaminergique et de nouvelles tentatives thérapeutiques chez le rat." Thesis, Paris 6, 2016. http://www.theses.fr/2016PA066645/document.

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Abstract:

Le Trouble de Stress Post-Traumatique (TSPT) est une pathologie qui se développe chez des sujets exposés à des événements traumatiques. Cette pathologie est caractérisée par des reviviscences du traumatisme induisant des troubles anxieux invalidants et durables. Ces reviviscences, provoquées par des indices de rappel, sont à l'origine des fréquentes rechutes qui caractérisent le TSPT. La dépendance aux drogues d'abus est également caractérisée par une hyperréactivité aux indices de rappel qui est responsable du désir irrépressible de drogue ou " craving " et des nombreuses rechutes après abstinence. Nous avons fait l'hypothèse que cette susceptibilité aux indices environnementaux, commune aux deux pathologies, pourrait être due à un découplage des systèmes monoaminergiques induit par l'exposition à des conditions intenses, drogues d'abus ou traumatisme. Les données de cette thèse montrent que notre modèle animal de traumatisme (le Single Prolonged Stress) reproduit chez les individus vulnérables les symptômes de la pathologie, et une réactivité aux indices de rappel. Nos données indiquent également qu'un traumatisme induit, chez les individus vulnérables, une désensibilisation comportementale et une sensibilisation noradrénergique corticale, supportant l'hypothèse de découplage monoaminergique. Enfin, nous avons développé une nouvelle approche thérapeutique, le " remodelage émotionnel " capable de diminuer durablement les symptômes de type TSPT. Les résultats obtenus dans cette thèse, soutiennent l'hypothèse de bases physiologiques communes entre le TSPT et l'addiction, et proposent de nouvelles approches thérapeutiques pour ces deux pathologies
Post-Traumatic Stress disorder (PSTD) appears on a part of individuals exposed to traumatic events. This pathology is characterized by frequent re-experiencing of the traumatic event inducing disabling and long-lasting anxiety disorders. These flashbacks, triggered by reminder cues, are responsible for the frequent relapses that characterize PTSD. Addiction to drugs of abuse is also characterized by a hyper reactivity to reminder cues which is responsible for drug craving and relapses. We hypothesized that such a susceptibility to environmental cues, common to both pathologies, could be due to an uncoupling of monoaminergic systems induced by exposure to intense conditions (trauma or drugs). Data from this thesis showed that our animal model of PTSD (the Single Prolonged Stress) reproduced PTSD-like symptoms on vulnerable rats, and reactivity to reminder cues. Our data also showed that trauma induced a behavioral desensitization and a cortical noradrenergic sensitization, in vulnerable traumatized rats, supporting the hypothesis of monoaminergic uncoupling. Finally, we developed a new therapeutic approach, the "emotional remodeling" which was shown to durably decrease PTSD-like symptoms. The results obtained in this thesis support the hypothesis of common physiological basis between PTSD and drug addiction, and offer new therapeutic approaches for these two pathologies

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Chartrel, Nicolas. "Identification de quelques facteurs impliqués dans l'induction de l'hypotrophie foetale chez la rate rendue expérimentalement diabétique." Rouen, 1989. http://www.theses.fr/1989ROUES016.

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Abstract:

Etude réalisée pendant la gestation chez la rate rendue diabétique par injection de streptozotocine, dans le but d'identifier quelques facteurs impliqués dans le développement de l'hypotrophie foetale: sont évalués le rôle des perturbations hémodynamiques utéroplacentaires, et l'hypertonie du myomètre, avec les facteurs neuro-endocriniens impliqués dans ces modifications

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Daoust, Martine. "Intervention de la noradrénaline, de la dopamine, de la sérotonine et de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) dans la modulation de la prise volontaire d'alcool par le rat : utilisation du modèle animal pour l'étude de produits modifiant l'alcoolo-préférence." Tours, 1988. http://www.theses.fr/1988TOUR4013.

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Lyoumi, Saïd. "De l'effet de la dénutrition protéique au rôle régulateur de l'hème sur la synthèse hépatique de l'alpha2-macroglobuline et de l'alpha1-glycoprotéine acide durant le syndrome inflammatoire chez le rat." Rouen, 1997. http://www.theses.fr/1997ROUES039.

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Abstract:

Les caractéristiques de synthèse de l'A2M sont considérablement modifiées après inflammation expérimentale dans le groupe de rats malnutris par un régime aprotéique lorsqu'elles sont comparées à celles des rats soumis à un régime normal. Chez les rats malnutris, la cinétique de synthèse est différente de celle des rats témoins puisque l'augmentation des ARNm et de la protéine plasmatique est plus précoce mais également plus prolongée dans le temps. Ces modifications ont pour origine une altération de la synthèse de l'IL-6. En effet, l'ARNm de l'IL-6 est présent dans l'intestin et dans les monocytes/macrophages du sang périphérique. Cette présence de l'ARNm de l'IL-6 s'observe également in vitro et est responsable de l'expression de l'A2M après un régime aprotéique. L'activité ainsi que l'ARNm de l'IL-6, respectivement in vivo et in vitro, sont plus précoces mais également plus prolongés dans le temps. Parallèlement, nos travaux montrent que l'amplitude de synthèse de l'A2M et de l'AGP est plus importante après une inflammation locale (TO) qu'après une inflammation systémique bien que la synthèse d'IL-6 soit beaucoup plus élevée au cours d'une inflammation systémique. La diminution des cytochromes P-450 après injection du LPS ou TO est en corrélation avec l'augmentation correspondante de l'A2M et de l'AGP dans les mêmes conditions. Le maintien de la synthèse des P-450 (apoprotéine) a un taux élevé par injection de xénobiotiques tel que le phenobarbital (PB) diminue la synthèse des APP étudiées. L'injection d'hème, groupement prosthétique des apoprotéines, durant l'inflammation restaure non seulement l'effet inhibiteur du au PB, mais encore augmente la synthèse de l'A2M et de l'AGP au cours de l'inflammation systémique. Nous avons montré que le dimorphisme sexuel de la réponse A2M chez le rat où la synthèse est plus importante chez le mâle que chez la femelle, pouvait être supprimé par l'injection d'hème.

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Sentenac, Pierre. "Hypertension pulmonaire et remodelage cardiaque en lien avec l’hyper-débit survenant après chirurgie de résection pulmonaire : physiopathologie, mécanismes cellulaires et moléculaires, nouvelles thérapies ciblées." Thesis, Montpellier, 2020. http://www.theses.fr/2020MONTT034.

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Abstract:

L'objectif était d'étudier le remodelage vasculaire pulmonaire après pneumonectomie droite (PN) chez le rat, et d'explorer in vitro les mécanismes impliqués sur des cellules humaines soumises à un shear stress. Chez les patients, l'objectif était de déterminer l'incidence de dysfonctionnement ventriculaire droite (VD) précoce après résection pulmonaire majeure, évaluée par le strain longitudinal de la paroi latérale du VD (RVLW).Soixante rats mâles Sprague-Dawley ont subi soit une PN droite ou une chirurgie sham. Dix rats par groupe ont été sacrifiés au 3ème, 7ème et 28ème jours postopératoires (J3, J7, J28). Les altérations cardio-pulmonaires ont été étudiées par des analyses échocardiographiques, hémodynamiques et histologiques. Un antagoniste compétitif du récepteur β du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR- β), appelé inhibiteur A4, a été administré entre J0 et J28 chez dix rats en prévention de l’HTP. In vitro, le shear stress a été reproduit à l'aide d'un système FlexCell ™ Tension. Un étirement cyclique pathologique (allongement de 18%) a été appliqué sur des cellules endothéliales pulmonaires (P-ECs) humaines pour évaluer l'impact sur la croissance des cellules musculaires lisses artérielles pulmonaires (PA-SMCs). Une étude prospective a été menée au CHU de Montpellier (France). Tous les patients opérés d’une chirurgie de résection pulmonaire majeure, sans hypertension pulmonaire ni dysfonction VD préexistante, étaient éligibles. Une échocardiographie standardisée (GE® Vivid iq ™) a été réalisée en préopératoire puis aux jours 1, 2 et 3 postopératoires par le même examinateur. Le critère d'évaluation était la survenue d'une dysfonction VD définie par un RVLW longitudinal strain supérieur à -15%. La pression artérielle pulmonaire (PAP) moyenne a progressivement augmenté dans le groupe PN pour atteindre 35 ±7 mmHg à J28 vs 18 ±4 (sham) (P=0.001), de même que la proportion d'artères pulmonaires distales muscularisées, 83 ±1% vs 5 ±1 respectivement (P<0.001), liée à une prolifération in situ de PA-SMC. La surface télé-diastolique du VD et l'épaisseur de la paroi latérale VD étaient doublées dans le groupe PN à J28. La fraction d'éjection du ventricule gauche était diminuée à J7 et J28 tandis que la fonction systolique VD était préservée. In vitro, la croissance des PA-SMCs humaines était significativement plus élevée avec le milieu de culture des P-ECs « stretchées » vs « non stretchées ». Cela a permis de mettre en évidence le rôle du shear stress sur la fonction paracrine de la P-EC. Le PDGF était le principal facteur de croissance impliqué. Chez le rat, un traitement par antagoniste du PDGFR-β a diminué la PAP systolique après PN, de 69 ±10 (PN) à 46 ±6 mmHg (PN+A4) (P=0.0005), et l'indice d'hypertrophie du VD de 0.52 ±0.09 à 0.42 ±0.06 respectivement (P=0.004). Entre Février 2017 et Juillet 2018, 110 patients ont été inclus, 92 ont été analysés, âge moyen 65 ±10 ans, 59% d'hommes, BPCO dans 41% des cas, 74 lobectomie (80%), 8 pneumonectomie (9%), 6 bilobectomie (7%). Le RVLW longitudinal strain s’altérait dans les trois premiers jours chez 55% des patients (IC 0.44—0.66), passant de -20 ±7% (J0) à -16 ±6 (J3) (P=0.002). Le strain des segments de la RVLW (basal, moyen et apex) était altéré de manière homogène. Un TAPSE altéré a été observé chez 15% des patients, préférentiellement après pneumonectomie ou bilobectomie qu'après lobectomie (P=0.04). Une HTP survenait chez 11% des patients. CONCLUSIONS: Chez le rat, la pneumonectomie droite a conduit à une HTP liée à une forte muscularisation des artères pulmonaires distales et associait un remodelage sélectif du VD. In vitro, le shear stress a modifié le contrôle paracrine des P-ECs sur la croissance des PA-SMCs. L'inhibitionsélective du PDGFR-β pourrait être une cible thérapeutique. Après chirurgie de résection pulmonaire majeure, le RVLW strain a montré un dysfonction précoce du VD chez environ 50% des patients
The objective was to investigate the consequences of right pneumonectomy (PN) on the pulmonary vascular bed in rats, and to explore in vitro the involved mechanisms in human cells. In patients, the objective was to determine the incidence of right ventricular (RV) dysfunction during the first three days after major pulmonary resection surgery, assessed by the RV lateral wall (RVLW) longitudinal strain, a new marker of RV function.Sixty Sprague-Dawley male rats randomly underwent either a right PN or sham surgery. Ten rats per group were sacrificed on postoperative days 3, 7 and 28 (D3, D7, D28). Cardiopulmonary alterations were investigated by echocardiographic, hemodynamic and histological analyses. A competitive antagonist of the platelet-derived growth factor (PDGF)-receptor β (named A4 inhibitor) was administered between D0 and D28 in ten rats to prevent PH development. In vitro, the shear stress was reproduced using a FlexCell™ Tension system. A pathological cyclic stretch (18% elongation) was applied on cultured human pulmonary endothelial cells (P-ECs) to investigate the impact on pulmonary artery smooth muscle cell (PA-SMC) growth. Growth factors were dosed in P-ECs using qRT-PCR. A prospective study was conducted in the Montpellier University Hospital (France). All patients undergoing a major pulmonary resection surgery, without pre-existing PH or RV dysfunction, were eligible. A standardized echocardiography (GE® Vivid iq™) was performed preoperatively and then on postoperative days 1, 2 and 3 by the same examiner. The endpoint was the occurrence of a RV dysfunction, defined by a RV lateral wall (RVLW) longitudinal strain greater than -15%.Mean pulmonary arterial pressure (mPAP) gradually increased in the PN group to reach 35 ±7 mmHg on D28 vs 18 ±4 in sham (P = 0.001), likewise the proportion of muscularized distal pulmonary arteries, 83 ±1% vs 5 ± 1 respectively (P < 0.001), related to in situ PA-SMC proliferation. The RV enddiastolic area and RV lateral wall thickness were doubled in the PN group on D28. The left ventricle ejection fraction decreased on D7 and D28 while the RV systolic function was maintained. In vitro, the human PA-SMC growth was significantly greater when seeded with stretched vs non stretched P-EC media, highlighting the role of shear stress on the P-EC paracrine function. The qRT PCR highlighted that the PDGF was the main growth factor involved. In rats, a treatment by PDGFR-β antagonist decreased the systolic PAP after pneumonectomy, from 69 ±10 (PN) to 46 ±6 mmHg (PN+A4) (P = 0.0005), and the RV hypertrophy index from 0.52 ± 0.09 to 0.42 ± 0.06 respectively (P = 0.004). Between February 2017 and July 2018, 110 patients were included, 92 were analyzed, mean age 65 ±10 years, 59% male, COPD in 41% of cases, 74 lobectomy (80%), 8 pneumonectomy (9%), 6 bilobectomy (7%). In the early postoperative period, the RVLW longitudinal strain was altered in 55% of patients (CI 0.44—0.66), and dropped from -20 ±7% (D0) to -16 ±6 (D3) (P = 0.002). The longitudinal strain of the RVLW segments (basal, middle and apex) was homogeneously altered. An altered TAPSE (less than 17 mm) was observed in 15% of patients, preferentially after pneumonectomy or bilobectomy than after lobectomy (P = 0.04). Pulmonary hypertension (defined by systolic PAP >35 mmHg) occurred in 11% of patients, and the systolic PAP increased from 19 ±9 (D0) to 21 ±11 (D3) mmHg (P = 0.006). CONCLUSIONS: In rats, right pneumonectomy led to PH related to high muscularisation of distal pulmonary arteries, and was associated with a selective RV remodeling. In vitro, the shear stress related to high blood flow altered the pulmonary endothelial paracrine control of SMC growth. Selective PDGFR-β inhibition could be a therapeutic target. After major pulmonary resection surgery, the RVLW longitudinal strain showed an early RV dysfunction in approximately 50% of patients

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Matricon, Julien. "Étude de l'implication du Nerve Growth Factor et des Acid-Sensing Ion Channels dans l'hypersensibilité colique induite par le butyrate chez le rat." Phd thesis, Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00719685.

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Abstract:

Le syndrome de l'intestin irritable (SII) touche près de 10% de la population. Nous avons utilisé un modèle animal de SII induit par le butyrate développé au laboratoire afin de décortiquer les mécanismes de l'hypersensibilité colique (HSC) dans le SII. Le blocage du NGF par des anticorps anti-NGF prévient l'HSC induite par le butyrate, évaluée par le test de distension colorectale. Le NGF, quantifié par immunohistochimie (IHC), est surexprimé dans les ganglions rachidiens dorsaux (GRD) innervant le côlon des rats butyrate. Le blocage des canaux ASIC par amiloride prévient l'HSC induite par le butyrate. L'expression des ARNm ASIC1a et ASIC1b, évaluée par RT-PCR, est augmentée dans les GDR des rats butyrate. Cette augmentation est corrélée à une augmentation de l'expression de la protéine ASIC1A dans les neurones nociceptifs, quantifiée par IHC. Le blocage du NGF par des anticorps anti-NGF prévient la surexpression de ASIC1A dans les GRD. L'absence de variation d'expression du NGF et de ASIC1A au niveau colique suggère que ces moléciles ont une implication dans l'élément présynaptique plutôt que dans les terminaisons libres coliques. L'étude de l'expression spinale de la protéine Fos après stimulation des fibres coliques a montré que l'HSC induite par le butyrate est associée à une activation spécifique des segments thoraciques T10-T11-T12 de la moëlle épinière (MEp). Le blocage spinal du canal ASIC1A par la PcTx1 prévient l'HSC induite par le butyrate. L'expression de ASIC1a, évaluée par RT-PCR et Western blot, est augmentée dans la MEp des rats butyrate. Comme à la périphérie, l'expression de ASIC1a est modulée par le NGF puisque le blocage du NGF prévient la surexpression des ARNm et de la protéine ASIC1A dans la MEp des rats butyrate. En conclusion, ce travail de thèse suggère que le NGF et le canal ASIC1A jouent un rôle critique dans le développement de douleurs viscérales en contribuant à la fois à la sensibilisation périphérique et centrale.

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Obikeze, Kenechukwu. "Cardiovascular effects of Leonotis leonurus extracts in normotensive rats and in isolated perfused rat heart." Thesis, University of the Western Cape, 2004. http://etd.uwc.ac.za/index.php?module=etd&amp.

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Abstract:

This thesis discussed the cardiovascular effects of the aqueous leaf extract and a fraction of the methanol extract of Leonotis leonurus, a plant commonly used in traditional medicine in South Africa for the treatment of hypertension and other cardiac problems. The cardiovascular effects was tested on anaesthetized normotensive male Wistar rats and isolated perfused rat hearts.

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Loridon, Frédéric. "Cinétique d'apparition et valeur diagnostique de la bilirubine delta lors de cholestases expérimentales chez le rat." Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1995PA05P199.

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Matricon, J. "Étude de l'implication du nerve growth factor (NGF) et des acid-sensing ion channels (ASIC) dans l'hyper-sensibilité colique induite par le butyrate chez le rat." Phd thesis, Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00480055.

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Abstract:

Les douleurs viscérales sont des douleurs diffuses et irradiantes dont le traitement est souvent problématique faute d'étiologie bien identifiée. En particulier, les douleurs abdominales observées dans les troubles fonctionnels digestifs (TFI) s'expriment en l'absence d'atteinte organique ce qui rend difficile la compréhension des mécanismes physio-pathologiques de ces troubles. Cette problématique est un enjeu de santé publique puisque les TFI, et en premier lieu le syndrome de l'intestin irritable (SII), concerneraient 20% de la population occidentale. Les études cliniques fournissent des pistes de recherche sur l'origine des troubles dans les TFI mais sont souvent insuffisantes pour décortiquer leurs mécanismes physio-pathologiques. Les modèles animaux apparaissent comme une voie alternative permettant de tester des hypothèses diverses sur l'origine des douleurs viscérales. Nous avons ainsi utilisé un modèle animal de SII développé au laboratoire, le modèle butyrate, qui se base sur des données cliniques rapportant un excès de butyrate, un acide gras à chaîne courte, dans le côlon des patients atteints de SII. Ce modèle consiste en 6 instillations intra-coliques de butyrate 200mM, réalisées sur une durée de 4 jours, qui induisent une hyper-sensibilité colique (HSC) chez le rat dès la fin des instillations. L'HSC induite par le butyrate est évaluable par le test de distension colo-rectale (DCR). Elle est persistante et ne s'accompagne pas de lésion de la muqueuse colique ce qui est en accord avec les caractéristiques cliniques du SII. Après avoir établi la pertinence du modèle butyrate pour l'étude du SII, l'équipe s'est attaché à l'étude des mécanismes par lesquels le butyrate induit une HSC. Un traitement néo-natal des rats par la capsaïcine, qui permet de détruire les fibres nociceptives de type C, empêche le développement de l'HSC induite par le butyrate chez ces rats devenus adultes. Les afférences coliques de type C transmettent donc le message douloureux viscéral induit par le butyrate. L'objectif premier de ce travail de thèse a été de déterminer par quel mécanisme le butyrate sensibilise ces afférences. Nous avons émis l'hypothèse que le nerve growth factor (NGF), une neurotrophine impliquée dans la nociception et dans les processus d'inflammation neurogène des nerfs entériques dans le SII, pourrait contribuer à la sensibilisation colique. Implication du NGF dans l'HSC Nous avons montré que l'administration répétée d'anticorps anti-NGF (voie i.p.) prévient l'HSC induite par le butyrate, évaluée lors du test de DCR. De plus, nous avons montré par immuno-histo-chimie (IHC) que le NGF est exprimé dans le côlon des rats traités avec du butyrate mais son expression n'y est pas augmentée. En revanche, le NGF est sur-exprimé dans les ganglions rachidiens dorsaux (GRD) innervant le côlon. Ces résultats indiquent que le NGF est impliqué dans l'HSC induite par le butyrate et que son action pourrait s'exercer principalement au niveau du système nerveux périphérique (GRD). En effet, le NGF est impliqué dans le développement des phénomènes d'hyperalgie en induisant l'expression de molécules jouant un rôle clé dans la nociception comme les canaux ioniques. Notre attention s'est portée sur les canaux ioniques sensibles à l'acide (ASIC) et le transient receptor potential vannilloid1 (TRPV1) car de nombreuses études ont montré l'implication de ces canaux dans les douleurs viscérales et leur modulation par le NGF. Implication des canaux ASIC dans l'HSC Nous avons montré que l'administration d'amiloride (antagoniste des canaux ASIC, voie i.v.) mais pas celle de capsazepine (antagoniste du TRPV1, voie i.p.) prévient l'HSC induite par le butyrate, évaluée lors du test de DCR. L'HSC induite par le butyrate implique donc un mécanisme dépendant des ASIC mais pas de TRPV1. De plus, nous avons montré par RT-PCR semi-quantitative que le niveau d'expression des ARNm des gènes codant les sous-unités ASIC1A et ASIC1B est augmentée dans les GRD des rats butyrate. L'augmentation du niveau d'expression des ARNm a été corrélée à une augmentation de l'expression de la protéine ASIC1A dans les GRD, quantifiée par IHC. En déterminant la proportion de neurones immuno-réactifs (IR) à la protéine ASIC1A, nous avons montré que sa sur-expression est restreinte aux neurones de petit diamètre. Ces résultats montrent que le canal ASIC1A est impliqué dans l'HSC induite par le butyrate. Nous avons ensuite voulu savoir si, en accord avec la bibliographie, la sur-expression de ASIC1A pouvait être la conséquence de celle du NGF. Modulation de l'expression de ASIC1A par le NGF dans l'HSC Nous avons tout d'abord montré par microscopie confocale que le NGF et son récepteur de haute affinité (trkA) sont colocalisés avec ASIC1A dans les neurones sensoriels et en particulier dans ceux exprimant le calcitonin gene-related peptide. Nous avons ensuite montré par IHC et par Western blot que la sur-expression de ASIC1A dans les GRD est prévenue par le blocage du NGF grâce à l'administration répétée d'anticorps anti-NGF (voie i.p.). Ces résultats indiquent que la sur-expression de ASIC1A dans l'HSC induite par le butyrate est dépendante du NGF. Nous pouvons conclure que le NGF et le canal ASIC1A interviennent dans les GRD (et probablement dans les neurones sensoriels de type nociceptif) où ils participent aux phénomènes de sensibilisation concourant au développement de l'HSC induite par le butyrate. Nous ne rapportons pas de variation d'expression du NGF ou de ASIC1A au niveau colique. Ce résultat suggère que la mise en jeu de ces molécules ne se fait pas au niveau des terminaisons libres coliques mais plutôt dans l'élément pré-synaptique de la première synapse nociceptive centrale où elles pourraient amplifier l'activité synaptique médullaire. Nous avons ainsi émis l'hypothèse que l'HSC induite par le butyrate est associée à une sensibilisation centrale de la moëlle épinière (MEp). Sensibilisation centrale dans l'HSC Nous avons utilisé la méthodologie Fos, un marqueur de l'activité neuronale, afin d'évaluer l'état d'excitation de la MEp chez les rats butyrate. L'étude de l'expression spinale de la protéine Fos chez les rats soumis à une DCR nocive répétée a montré que les rats traités avec du butyrate présentent une densité de neurones Fos-IR augmentée par rapport aux rats contrôles dans les couches superficielles de la corne dorsale de la MEp. L'HSC induite par le butyrate s'accompagne spécifiquement du recrutement des segments thoraciques T10-T11-T12 de la MEp dans lesquels nous avons observé une une hyper-réactivité neuronale en réponse à la DCR. De plus, en l'absence de stimulation colique, les rats butyrate présentent hyper-activité basale dans les segments T10-T11-T12. Comme le canal ASIC1A spinal participe aux courants provoqués par un stimulus douloureux, nous avons ensuite voulu savoir si cette hyper-activité de la MEp pouvait être la conséquence d'une transmission synaptique accrue impliquant ASIC1A. Nous avons montré que l'administration de PcTx1 (antagoniste des canaux ASIC1A, voie i.t.) prévient l'HSC induite par le butyrate, évaluée lors du test de DCR. Ce résultat indique que les canaux ASIC1A participent aux mécanismes centraux de l'HSC dans le modèle butyrate. Nous avons également montré par RT-PCR et Western blot que le canal ASIC1A est sur-exprimé dans la MEp des rats butyrate. De plus, il est exprimé dans les neurones spinaux activés par la DCR où il est co-localisé avec Fos. ASIC1A pourrait donc participer à la transmission du message nociceptif viscéral dans la corne dorsale de la MEp. L'expression des ARNm codant les sous-unités ASIC2A et ASIC2B a également été trouvée augmentée dans la MEp par RT-PCR ce qui suggère que l'hyper-excitabilité spinale observée dans le modèle butyrate pourrait résulter d'une augmentation des conductances ioniques générées par l'activation des canaux hétéromériques de type ASIC1/ASIC2. Tout comme à la périphérie, la sur-expression de ASIC1A pourrait être sous dépendance du NGF. Nos résultats montrent en effet que le NGF est exprimé dans la MEp et que l'administration systémique répétée d'anticorps anti-NGF prévient la sur-expression des ARNm et de la protéine ASIC1A dans la MEp des rats traités avec du butyrate. En conclusion, ce travail de thèse suggère que le NGF et le canal ASIC1A jouent un rôle critique dans le développement de douleurs viscérales en contribuant à la fois aux phénomènes de sensibilisations périphérique et centrale. La meilleure compréhension des mécanismes d'interaction ASIC-NGF dans l'HSC pourrait donc ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques dans le traitement des douleurs viscérales d'étiologie inconnue comme le SII en se basant sur des stratégies visant à diminuer l'effet potentialisateur du NGF sur les ASIC.

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Li, Zhuoming, and 李卓明. "Heme oxygenase-1 and endothelial dysfunction in the spontaneously hypertensive rat." Thesis, The University of Hong Kong (Pokfulam, Hong Kong), 2012. http://hub.hku.hk/bib/B48521735.

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Abstract:

The endothelium is important for the regulation of vascular tone. In diseases like hypertension, the endothelial cells become dysfunctional. This dysfunction is characterized by nitric oxide (NO) deficiency, impairment of endothelium-dependent hyperpolarization (EDH) and the overwhelming production of endothelium-derived contracting factor (EDCF). Heme oxygenase (HO) is the rate-limiting enzyme in the catabolism of heme, producing carbon monoxide(CO), bilirubin and free iron. Up-regulation of the inducible isoform (HO-1) of the enzyme lowers blood pressure in animals. The purpose of the present study was to investigate whether or not up-regulation of HO-1by the pharmacological agent hemin improves endothelial function in arteries of spontaneously hypertensive rats(SHR). Twenty four hours after intraperitoneal injection of hemin (50mg/kg) in 36 weeks old SHR, the expression and activity of HO-1 were augmented, in both the endothelium and vascular smooth muscle. Hemin-treatment potentiated endothelium-dependent relaxations to the muscarinic agonist acetylcholine in both the aorta and the mesenteric artery, whereas the HO inhibitor protoporphyrin IX zinc (II) (ZnPP; 30 mg/kg) prevented the beneficial effect of hemin, suggesting that HO-1 induction improves endothelial function. Hemin-treatment did not augment acetylcholine-induced NO-mediated relaxations, and did not alter the expression level of either phosphorylated eNOS (Ser1177) or total eNOS, suggesting that the improvement of endothelial function by HO-1 induction cannot be attributed to an increased bioavailability of NO. In the mesenteric arteries, hemin treatment potentiated acetylcholine-evoked EDH-mediated relaxations in the presence of L-NAME and indomethacin. The IKCa channel blocker TRAM-34andthe Na+-K+-ATPase blocker ouabain significantly impaired these hemin-potentiated relaxations. NS309-induced TRAM-34-and ouabain-sensitive relaxations were enhanced by hemin-treatment. K+-induced ouabain-sensitive relaxations and the expression of Na+-K+-ATPase were increased by hemin-treatment. Taken in conjunction, these observations imply that the improved EDH-mediated relaxations by HO-1 induction is due to an improvement of IKCa-Na+-K+-ATPase pathway. Treatment with an antioxidant apocynin (50mg/kg) showed a similar effect as hemin, and the combined treatment with hemin and apocynin did not cause a greater improvement. In vitro treatment with bilirubin, enhanced EDH responses and K+-induced ouabain-sensitive relaxations. These observations suggest that the effect of HO-1 induction on EDH-mediated relaxations is possibly due to its antioxidant properties and the production of bilirubin. In the aortae, hemin-treatment reduced endothelium-dependent contractions in response to acetylcholineor to a calcium ionophoreA23187. Production of reactive oxygen species (ROS) was suppressed by hemin-treatment, judging from the results of 2’,7’-dichlorodihydrofluoresein diacetate staining, dihydroethidium staining and lucigenin chemiluminescence, which was attributed to the decreased expressions of NADPH oxidase-2 (Nox2) and cyclooxygenase-1(COX-1). The production of prostacyclin was decreased, which was explained by a lower expression of COX-1. Contractions to vasoconstrictor concentrations of prostacyclin and its mimetic iloprost were attenuated, suggesting that the responsiveness of thromboxane-prostanoid receptors (TP receptors) to prostacyclin was decreased by hemin-treatment. The effects of HO-1 on the suppressed production of ROS and prostacyclin, and the decreased responsiveness of TP receptors, contribute to its inhibitory role on EDCF-mediated response. Thus, up-regulation of HO-1 improves endothelial function in the SHR by potentiating EDH response and impairing EDCF.
published_or_final_version
Pharmacology and Pharmacy
Doctoral
Doctor of Philosophy

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Dissertations / Theses on the topic 'Rat (modèle animal)'

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