Dissertations / Theses: 'Rats (Animaux de laboratoire) – Développement'

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Hichri, Oubaidallah. "Effet de la progestérone sur la réponse ventilatoire à l'hypoxie chez le rat en développement." Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/29059/29059.pdf.

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Belin, David. "Développement et caractérisation d'un modèle d'addiction chez le rat : du comportement aux transcriptomes." Bordeaux 2, 2005. http://www.theses.fr/2005BOR21292.

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Abstract:

L'addiction est une pathologie chronique qui se caractérise par une recherche compulsive de la drogue, une perte de contrôle sur la prise et une très forte probabilité de rechute. Cette pathologie n'affecte que 15 à 20 % des personnes exposées. Elle résulterait donc de l'interaction entre un phénotype vulnérable et l'exposition à la drogue. La recherche fondamentale et clinique s'est focalisée ces 40 dernières années sur la compréhension des processus psychobiologiques sous-tendant la consommation des drogues. Dans cette démarche, cette recherche a contribué à une très bonne compréhension des bases neurobiologiques des effets inconditionnés et conditionnés de la prise de drogue. Cependant, l'addiction ne correspond pas à une simple consommation de la drogue. Par conséquent, aujourd'hui encore les bases neurobiologiques de l'addiction restent inconnues. C'est certainement l'absence de modèle animal pertinent de la pathologie qui a conduit à cette impasse. En effet, seul un modèle animal de l'addiction permettrait d'en caractériser les mécanismes neurobiologiques associés. Au cours de notre travail de thèse, nous avons : 1, testé le pouvoir addictogène de la cocaine chez le rongeur. Pour ce faire, nous avons opérationnalisé, chez le rat, les 3 principaux critères diagnostiques du DSM IV symptomatiques d'une recherche compulsive et d'une perte de contrôle sur la prise de drogue ; 2, étudié de possibles déterminants psychologiques de l'addiction. Nous avons notamment caractérisé les niveaux d'anxiété et de désinhibition comportementale associés à l'addiction et recherché, avant tout contact avec la drogue, des indices comportementaux prédictifs de l'addiction ; 3, étudié des bases biologiques de l'addiction. Nous avons analysé les modifications transcriptionnelles associées à l'addiction au niveau des structures cérébrales constituant le système de récompense ; système central dans le contrôle des comportements motivés. Comme chez l'homme, seul 17 % de la population exposée développe les critères d'addiction et uniquement après plusieurs mois d'autoadministration intraveineuse de la drogue. De plus, à l'image de l'homme, les animaux dépendants, positifs pour les 3 critères d'addiction, présentent une forte rechute du comportement même après un sevrage de longue durée et une incapacité à limiter la prise (lors d'un accès prolongé à la drogue). De plus, le comportement spécifique de ces animaux ne résulte ni d'une plus grande consommation de la drogue, ni d'une désinhibition comportementale ou d'unniveau d'anxiété particuliers. Enfin, avant exposition à la drogue, ils présentent dans leur majorité un phénotype particulier intégrant des dimensions d'anxiété et de recherche de nouveauté. L'analyse biologique a permis de mettre en évidence l'implication particulière du PFM dans l'addiction. En effet, dans cette structure, l'addiction s'accompagne d'une modification de l'expression de 5 fois plus de gènes que dans les autres structures clés du système de récompense. Ces gènes différentiellement exprimés, correspondant à des protéines impliquées dans la structure des synapses, reflètent une complète réorganisation neuronale et fonctionnelle du réseau. Ces travaux ont permis 1) la caractérisation comportementale du premier modèle animal d'addiction, 2) une meilleure connaissance des indices de vulnérabilité, 3) la détermination de bases cellulaires et moléculaires de la pathologie. A travers ces 3 aspects, ces travaux contribuent à la détermination de nouvelles cibles thérapeutiques pour l'élaboration de traitements efficaces de la pathologie
Although the voluntary intake of drugs of abuse is a behavior largely preserved throughout phylogeny, it is currently unclear whether pathological drug use ("addiction") can be observed in species other than humans. Here, we report that behaviors that resemble three of the essential diagnostic criteria for addiction appear over time in rats trained to self-administer cocaine. As in humans, this addiction-like behavior is present only in a small proportion of subjects using cocaine and is highly predictive of relapse after withdrawal. This addiction-like behaviour seems to be associated with a compulsive seeking of the drug but neither with a differential intake of the drug nor with a disinhibited behaviour or a different anxiety level. This addiction-like behaviour is predicted by behavioural factors relative to anxiety and novelty seeking and is associated with transcriptionnal regulations mainly in the prefrontal cortex

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Fei, Jia. "Remodelage osseux et vascularisation osseuse dans des modèles d'hypoxie et d'immobilisation chez le rat adulte." Saint-Etienne, 2007. http://www.theses.fr/2007STET012T.

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Abstract:

La vascularisation osseuse est un élément limitant et promoteur de l'ostéogénèse mais ses relations fonctionnelles avec le remodelage osseux sont mal connues. L'angiogénèse et le maintien du réseau vasculaire dépendent de nombreux éléments dont le VEGF, facteur de croissance induit notamment par le facteur de transcription HIF-1α lui-même activé par l'hypoxie. Ces deux facteurs semblent jouer un rôle important dans le remodelage osseux et notamment dans la réponse de l'os aux variations de contraintes mécaniques dans laquelle des changements de pression partielle en oxygène locale sont probablement impliqués. Dans ce contexte nous avons voulu étudier les relations entre remodelage et vaisseaux dans le tibia chez le rat mâle soumis à 2 modèles d'ostéoporose : l'hypoxie et l'immobilisation. Dans un 1er temps, nous avons dû mettre au point une technique d'imagerie tridimentionnelle (3D) et de quantification du réseau vasculaire osseux par micro-tomographie (μCT, VivaCT) basée sur l'injection intra-vasculaire d'un produit de contraste à base de sulfate de baryum, le Micropaque®, suivie d'une décalcification des os. Notre technique a été validée par rapport à la technique histologique de référence. Nous avons pu imager les pelotes de capillaires sinusoïdes, structures osseuses spécifiques qui jouent un rôle majeur dans la pression intre-médullaire et dans l'hématopoïèse. Des images du réseau vasculaire ont été également générées par μCT par rayonnement synchroton (ESFR, Grenoble) sans décalcification préalable des os. Dans un 2ème temps, nous avons étudié le les effets d'une immobilisation par suspension par la queue pendant 21 jours, de rats âgés de 5 mois. Nous avons observé une perte osseuse et une chute significative des activités ostéoblastiques et ostéoclastiques. Nous n'avons pas trouvé de changement significatif de l'expression de HIF-1 alpha et du VEGF-A dans les os immobilisés. La suspension a induit une baisse significative du nombre de vaisseaux métaphysaires, mais pas du volume vasculaire. Dans un 3ème temps, nous avons analysé les effets de l'hypoxie chronique systémique chez des rats jeunes (2 mois et demi) et plus matures (5 mois). Les animaux ont été mis soit en hypoxie normobare (HYPO:9% d'O2) pendant 21 j et ils ont alors développé une polyglobulie caractéristique, illustrée par la hausse de l'hématocrite, soit en normoxie (CTL:21% d'O2). Chez les rats jeunes, on a observé un ralentissement de la croissance et une perte osseuse significative associée à une baisse de la formation osseuse et une augmentation de la résorption. Chez les rat matures, la vascularisation osseuse a été quantifiée et les ARNs ont été extraits des métaphyses tibiales et l'expression du VEGF-A et de HIF-1α a été mesurée par RT-PCR quantitative. A J21, les rats HYPO présentaient une baisse significative de la masse osseuse trabéculaire de 29%, du taux de formation osseuse de 60%, des paramètres de résorption et du volume adipocytaire de la moelle (-80%, p<0. 01). De plus, l'hypoxie conduisait à une hausse significative de 27% du nombre de vaisseaux et de pelotes de sinusoïdes médullaires sans modification de la taille des vaisseaux, associée à une augmentation de l'expression tissulaire osseuse de HIF-1α. Au total nous avons montré que dans deux modèles de perte osseuse avec dépression ostéoblastique des changements opposés du réseau vasculaire : une augmentation dans l'hypoxie et une diminution dans l'immobilisation.

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Rousseau, Jean-Philippe, and Jean-Philippe Rousseau. "Rôle des hormones thyroïdiennes sur le développement neurologique des circuits cardio-respiratoires chez le rongeur." Doctoral thesis, Université Laval, 2020. http://hdl.handle.net/20.500.11794/38119.

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Abstract:

Les hormones thyroïdiennes sont essentielles au bon développement du système nerveux central. Ce dernier est très vulnérable à toute déficience en hormones thyroïdiennes, spécialement à la période périnatale précoce où il dépend entièrement du transfert de la part de la mère. Toute réduction du taux d’hormones thyroïdiennes chez la mère ou le retrait précoces du foetus par la naissance prématurée peut avoir d’importants effets néfastes sur la formation du cerveau de la progéniture à court et long terme. Malgré l’état actuel des connaissances concernant l’effet de la carence en hormones thyroïdiennes sur le développement et la fonction du système nerveux central, leur influence sur les circuits nerveux qui régulent le système cardio-respiratoire reste méconnue. Nous proposons que les hormones thyroïdiennes au cours de la période périnatale du rat soient nécessaires au bon développement du réseau neuronal responsable du contrôle cardio-respiratoire. Afin de tester cette hypothèse, nous avons reproduit un modèle d’hypothyroïdisme expérimental par l’exposition de la femelle sur l’entièreté de la gestation à l’agent anti-thyroïdien méthimazole (MMI). L’évaluation des effets sur la commande respiratoire centrale, la ventilation, la réponse à l’hypoxie et l’inhibition cardio-respiratoire par stimulation du chémoréflexe laryngé a été divisée sur différentes tranches d’âge (jours postnataux : P1-P4-P15). Le traitement de MMI réduit le rythme respiratoire produit centralement dans les premiers jours de vie. Un effet âge dépendant du traitement est présent sur la ventilation de l’animal entier et sa réponse à l’hypoxie. L’inhibition cardio-respiratoire est augmentée chez les animaux déficients en hormones thyroïdiennes lors de la stimulation du chémoréflexe laryngé. L’activation importante du système GABAergique est au coeur des conséquences observées. Enfin, nous proposons que les cellules de type «microglie» pourraient moduler le développement du réseau neuronal de contrôle respiratoire en réponse aux hormones thyroïdiennes. En culture cellulaire, ses fonctions sont augmentées par l’exposition à l’hormone T3 et l’effet dépend du micro-environnement. Nous concluons que les hormones thyroïdiennes sont nécessaires pour la mise en place du système nerveux de contrôle respiratoire et autonome.
Les hormones thyroïdiennes sont essentielles au bon développement du système nerveux central. Ce dernier est très vulnérable à toute déficience en hormones thyroïdiennes, spécialement à la période périnatale précoce où il dépend entièrement du transfert de la part de la mère. Toute réduction du taux d’hormones thyroïdiennes chez la mère ou le retrait précoces du foetus par la naissance prématurée peut avoir d’importants effets néfastes sur la formation du cerveau de la progéniture à court et long terme. Malgré l’état actuel des connaissances concernant l’effet de la carence en hormones thyroïdiennes sur le développement et la fonction du système nerveux central, leur influence sur les circuits nerveux qui régulent le système cardio-respiratoire reste méconnue. Nous proposons que les hormones thyroïdiennes au cours de la période périnatale du rat soient nécessaires au bon développement du réseau neuronal responsable du contrôle cardio-respiratoire. Afin de tester cette hypothèse, nous avons reproduit un modèle d’hypothyroïdisme expérimental par l’exposition de la femelle sur l’entièreté de la gestation à l’agent anti-thyroïdien méthimazole (MMI). L’évaluation des effets sur la commande respiratoire centrale, la ventilation, la réponse à l’hypoxie et l’inhibition cardio-respiratoire par stimulation du chémoréflexe laryngé a été divisée sur différentes tranches d’âge (jours postnataux : P1-P4-P15). Le traitement de MMI réduit le rythme respiratoire produit centralement dans les premiers jours de vie. Un effet âge dépendant du traitement est présent sur la ventilation de l’animal entier et sa réponse à l’hypoxie. L’inhibition cardio-respiratoire est augmentée chez les animaux déficients en hormones thyroïdiennes lors de la stimulation du chémoréflexe laryngé. L’activation importante du système GABAergique est au coeur des conséquences observées. Enfin, nous proposons que les cellules de type «microglie» pourraient moduler le développement du réseau neuronal de contrôle respiratoire en réponse aux hormones thyroïdiennes. En culture cellulaire, ses fonctions sont augmentées par l’exposition à l’hormone T3 et l’effet dépend du micro-environnement. Nous concluons que les hormones thyroïdiennes sont nécessaires pour la mise en place du système nerveux de contrôle respiratoire et autonome.
Thyroid hormones are essential for the normal development of the central nervous system. The latter presents a high vulnerability to any thyroid hormones deficiency, especially in the early stages of perinatal development, when the mother is the only source for the foetus. At that time, any maternal hypothyroidism or premature birth can alter thyroid hormones supply and compromise brain functions on short and long term. Despite the current state of knowledge concerning the effect of thyroid hormone deficiency on the development and function of the central nervous system, their influence on the nervous circuits that regulate the cardiorespiratory system remains unknown. We propose that thyroid hormones during the perinatal period are necessary for the proper development of the neural network responsible for cardiorespiratory control. To test this hypothesis, we reproduced a model of experimental hypothyroidism by exposing the pregnant dams over the entire gestation to the anti-thyroid agent, methimazole (MMI). Effects of the treatment were evaluated on central respiratory command, ventilation, hypoxic response and cardiorespiratory inhibition by laryngeal chemoreflex stimulation, across multiple age groups (P1-P4-P15). MMI treatment reduces the central respiratory rhythm in the first days of life. An age-dependent effect was noted on whole animal ventilation and hypoxic response. Cardiorespiratory inhibition following laryngeal chemoreflex stimulation is increased in thyroid hormones deficient pups. The enhanced GABAergic system activation is a major player in the consequences observed here. Finally, we proposed that microglia could modulate development of the neuronal respiratory control network in response to thyroid hormones. Using cell culture, we demonstrated that their functions are increased by the exposure to T3 and the effect is mediated by the surrounding microenvironment. We conclude that thyroid hormones are necessary for the proper establishment of the respiratory and autonomic nervous control systems.
Thyroid hormones are essential for the normal development of the central nervous system. The latter presents a high vulnerability to any thyroid hormones deficiency, especially in the early stages of perinatal development, when the mother is the only source for the foetus. At that time, any maternal hypothyroidism or premature birth can alter thyroid hormones supply and compromise brain functions on short and long term. Despite the current state of knowledge concerning the effect of thyroid hormone deficiency on the development and function of the central nervous system, their influence on the nervous circuits that regulate the cardiorespiratory system remains unknown. We propose that thyroid hormones during the perinatal period are necessary for the proper development of the neural network responsible for cardiorespiratory control. To test this hypothesis, we reproduced a model of experimental hypothyroidism by exposing the pregnant dams over the entire gestation to the anti-thyroid agent, methimazole (MMI). Effects of the treatment were evaluated on central respiratory command, ventilation, hypoxic response and cardiorespiratory inhibition by laryngeal chemoreflex stimulation, across multiple age groups (P1-P4-P15). MMI treatment reduces the central respiratory rhythm in the first days of life. An age-dependent effect was noted on whole animal ventilation and hypoxic response. Cardiorespiratory inhibition following laryngeal chemoreflex stimulation is increased in thyroid hormones deficient pups. The enhanced GABAergic system activation is a major player in the consequences observed here. Finally, we proposed that microglia could modulate development of the neuronal respiratory control network in response to thyroid hormones. Using cell culture, we demonstrated that their functions are increased by the exposure to T3 and the effect is mediated by the surrounding microenvironment. We conclude that thyroid hormones are necessary for the proper establishment of the respiratory and autonomic nervous control systems.

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Roy, Vincent. "Contribution à l'étude de conduites émotionnelles chez le rat : utilisation du handling postnatal et de l'approche éthoexpérimentale du comportement." Rouen, 2002. http://www.theses.fr/2002ROUES041.

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Abstract:

Ce travail a eu pour objectif d'étudier des conduites émotionnelles chez le rat en comparant, dans une approche éthoexpérimentale, les réactions comportementales de rats contrôles et de rats stimulés par une procédure de handling postnatal. L'observation des comportements de mesure du risque et d'approche / évitement dans des tests de réactivité émotionnelle classiques a permis d'établir que les effets du handling sont liés à une diminution des conduites anxieuses, indépendamment d'un effet plus général sur le niveau d'activité. Le handling ne modifie pas les réactions défensives lors d'une confrontation à un chat alors que des effets sont visibles après le retrait du chat. Cela confirme un mécanisme de reconnaissance innée du prédateur et suggère que le déclenchement de réactions défensives associées est initialement contrôlé par des structures cérébrales qui ne sont pas affectées par le handling. La discussion porte ainsi sur les différentes composantes de la réactivité émotionnelle
The aim of this work was to study emotional behaviours in rats. This was done by comparing control rats with rats that have been stimulated during infancy (i. E. Postnatal handling) according to an ethoexperimental approach. The observation of risk assessment and approach / avoidance behaviours allowed the demonstration that postnatal handling effects are specifically related to a decrease in anxiety-like behaviours, independently from a more general effect on activity level. In addition, we demonstrated that postnatal handling does not modify defensive reactions during a cat confrontation, but have some effects after the confrontation. This result confirms the existence of a predator innate recognition and suggests that the control of defensive reactions is initially under the control of cerebral structures that are not affected by postnatal handling. The discussion of our results is based on the different components of emotional reactivity

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Moore, Nicholas D. "Effet de différents traitements parentaux sur le développement de l'hypertension arterielle chez le rat spontanément hypertendu." Rouen, 1985. http://www.theses.fr/1985ROUE06NR.

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Abstract:

Le rat spontanément hypertendu ou SHR, développé par Okamoto et Aoki, est le modèle expérimental le plus fréquemment étudié de l'hypertension artérielle humaine essentielle. Cependant, il n'existe que très peu d'étude des effets de traitements antihypertenseurs au cours de la gestation sur les paramètres gestationnels, et sur le développement ultérieur de l'hypertension des sujets issus des sujets traités. Nous avons observé, à la suite d'un traitement parental par la nicergoline 100 µg/ kg/j i. P. De l'âge de 5 semaines à la mise -bas, une moindre élévation de la pression artérielle chez les petits âgés de 13 semaines, au cours de 2 portées successives. De plus, l'activité rénine plasmatique de ces petits issus de rats traités était significativement plus basse que celle des petits issus de parents non traités. Pour essayer d'expliquer ces résultats, nous avons traité des rats par la prazosine, du captoril et de l'indométhacine, chaque produit représentant une des facettes de l'activité pharamacologique connue de la nicergoline. La prazosine n'avait aucun effet sur les rats parentaux, ni sur leur progéniture. Le captopril, bien que normalisant la pression artérielle des rats traités, n'influe pas sur celle de leur descendance. L'indométhacine diminue de façon modérée mais significative , du même ordre que la nicergoline, la pression artérielle tant des rats traités que leur progéniture. Il semble donc qu'il faille chercher dans une action sur la synthèse des prostaglandines l'origine de l'action sur la nicergoline sur ce modèle. Ces résultats posent également la question du rôle des prostaglandines dans la genèse de l'hypertension artérielle, et la possibilité d'une intervention pharamcologique très précoce sur une entité supposée génétique.

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Kervern, Myriam. "Plasticité des réseaux de neurones respiratoire et hippocampique après une exposition à l'alcool pendant le développement chez le rat." Amiens, 2010. http://www.theses.fr/2010AMIED009.

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Abstract:

L’absorption d’alcool pendant la grossesse entraîne un risque de syndrôme d’alcoolisation fœtale. Pour mieux comprendre les effets de l’alcoolisation pendant le développement cérébral sur les fonctions physiologiques et cognitives, nous avons étudié chez le rat les répercussions d’une alcoolisation pré- et post-natale sur 1) la plasticité à long terme du réseau respiratoire central et 2) la plasticité synaptique dans l’hippocampe impliquée dans les processus d’apprentissage et de mémorisation. Après alcoolisation périnatale, la facilitation à long terme (FLT) du réseau respiratoire était inversée dès 7J en une dépression, indépendante du fond génétique. Cette inversion était mimée in vitro par un agoniste des R-5-HT2A/2C, acteurs clef de la FLT, et dont les taux d’ARNm étaient modifiés par l’alcool dans les régions respiratoires. A l’adolescence, ces rats montraient une dépression à long terme (DLT) facilitée dans l’aire CA1 de l’hippocampe in vitro, due à une plus grande réponse pendant la stimulation conditionnante. Cette réponse et la DLT étaient NMDA et NR2B dépendante mais pas NR2A. Les taux des sous-unités NR1, NR2A et NR2B étaient augmentés dans l’aire CA1. La maintenance de la DLT impliquait les R-GABAA et B sans modification du nombre de sites de fixation des R-GABAA. Ces travaux montrent que l’alcoolisation périnatale inverse les processus de plasticité du réseau respiratoire et facilite la DLT dans l’hippocampe, suggèrant que ce type d’alcoolisation pourrait être à l’origine d’une altération de la fonction respiratoire et que ces effets se répercutent jusqu’à l’adolescence en perturbant un mécanisme cellulaire des processus d’apprentissage et de mémorisation
Alcohol ingestion during pregnancy may give rise to Foetal Alcohol Syndrome. To better understand the effects of alcohol during brain growth spurt period on physiology and cognitive function, we studied in rats the effects of pre- and postnatal ethanol exposure on 1) the long-term plasticity of the respiratory neuronal network and 2) hippocampus synaptic plasticity involved in learning and memory processes. After perinatal ethanol exposure, long-term respiratory network facilitation (FLT) was reversed to a long-term respiratory depression in 7d old rats, independent on genetic background of the animals. This reversion was mimicked in vitro by a 5-HT2A/2C receptor agonist, the key actors for FLT, while mRNA levels were modified in respiratory areas. In adolescent offspring, ethanol exposure during brain development lead to a facilitation to induce LTD in CA1 hippocampus field studied in vitro which was due to an increase in the response during low frequency conditioning stimulation. This response and the facilitated DLT were NMDA receptor and NR2B subunit dependant but not NR2A subunit dependant. Protein levels for NR1, NR2A and NR2B were all increased in CA1. The late phase of DLT involved both R-GABAA and B without modification in the number of binding sites for R-GABAA. This work shows that in utero alcohol exposure reverses respiratory network plasticity and facilitates synaptic LTD in the hippocampus. These results suggest that in utero alcohol exposure may lead to long-term maladaptation of respiratory function and that effects of alcoholization last until adolescence and alters LTD, the other cellular mechanism of learning and memory beside hippocampus synaptic LTP

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Gouron, Richard. "Reconstruction osseuse par la technique de la membrane induite : développement et caractérisation d'un modèle animal chez le rat." Amiens, 2011. http://www.theses.fr/2011AMIED010.

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Abstract:

La technique de Masquelet est de plus en plus utilisée pour la reconstruction des longues pertes osseuses en chirurgie tumorale, septique ou traumatologique. Elle consiste en l’interposition d’une entretoise en polyméthylméthacrylate (PMMA) dans la perte de substance osseuse, autour de laquelle se forme une membrane biologique appelée « membrane induite». Secondairement, des greffons autologues cortico-spongieux fragmentés sont insérées dans la membrane, ce qui, quelle que soit la longueur du défaut, conduit à la consolidation en un processus cellulaire et moléculaire qui n'est pas élucidé. Pour mieux comprendre et caractériser la membrane et son activité biologique, nous avons reproduit la technique de Masquelet dans un modèle animal de petite taille: le rat Sprague-Dawley. Nous décrivons le développement expérimental du modèle de reconstruction d’une résection osseuse de taille critique (8mm) de fémur chez le rat et sa validation. La membrane induite dans ce modèle présente des ilots de minéralisation et à proximité de l'entretoise en PMMA des cellules TRAP (phosphatase acide résistante à l’acide tartrique), CTR (récepteur calcitonine) et RANK (récepteur activateur du facteur nucléaire kappa B) positives. Une zone cartilagineuse a également été mise en évidence en contact avec le PMMA. Ces données suggèrent que ce processus de reconstruction nécessite la présence d’ostéoclastes responsables de l’initiation du remodelage des greffons. Ce modèle représente une étape clé vers l'identification des processus cellulaires qui sont impliquées dans le remodelage des greffons et la reconstruction des longues pertes de substance osseuses par technique de Masquelet
The Masquelet technique is increasingly used for the reconstruction of long bone defects in tumor, sepsis or trauma surgery. It consists of an interposition in the bone defect, of a polymethylmethacrylate (PMMA) spacer around which forms a biological membrane called the “induced-membrane”. Then, autologous fragmented corticocancellous grafts are inserted into the membrane, leading, whatever the length of the defect, to bone healing in a cellular and molecular process which is not elucidated. To further understand and characterize the development of the membrane and its biological activities, we realized the Masquelet technique for bone reconstruction in a smaller animal model: the Sprague-Dawley rat. We describe the experimental development and validation of a critical size femoral defect (8mm) reconstruction in a rat model. The induced membrane from our model shows some mineralization spots and an osteoclastic activity around the PMMA spacer with TRAP (tartrate resistant acid phosphatase) activity, and CTR (calcitonin receptor) and RANK (Receptor activator of Nuclear factor Kappa B) immunostaining. A single cartilage area into the induced membrane was also displayed in contact with the PMMA. This suggests that this reconstruction process may use the osteoclastic remodeling system. This model represents a key step toward the identification of the cellular processes that are involved in remodeling of the grafts and fast healing of long bone defects using Masquelet technique

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Plachez, Céline. "Etude des transporteurs du glutamate au cours du développement "in vitro" des neurones hippocampiques." Montpellier 2, 2001. http://www.theses.fr/2001MON20002.

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Le glutamate, principal neurotransmetteur excitateur du snc de mammifere adulte, a un role neurotrophique au cours du developpement. La regulation de son taux extracellulaire par des transporteurs s'avere importante. Cinq transporteurs existent : glast et glt localises sur les astrocytes et eaac, eaat4 et eaat5 situes sur les neurones. L'expression et la fonctionnalite de glast, glt et eaac ont ete etudiees au cours du developpement in vitro de neurones hippocampiques de rat. Eaac, est exprime par les neurones, mais glast et glt, presents sur les cellules gliales, sont aussi exprimes transitoirement par les neurones. A de fortes concentrations de glutamate, l'activite de transport croit avec l'age de la culture. A de faibles concentrations, un pic transitoire de capture est observe. Ce pic, n'etant pas altere par le dihydrokainate, un inhibiteur specifique de glt, pourrait etre relie a l'activite de glast sur les neurones. Pour elucider la disparition de l'expression neuronale de glast et de glt, des milieux conditionnes par des astrocytes matures ont ete ajoutes a des cultures neuronales, et des neurones ont ete cultives sur un tapis glial mature (co-culture). Seule l'expression neuronale de glast disparait sous l'effet de milieux conditionnes gliaux. Les expressions neuronales de glast et de glt sont reprimees dans les co-cultures. Ces expressions sont donc regulees par des interactions neurones-glie, mais par des mecanismes differents. L'immunohistochimie d'hippocampes a des stades precoces du developpement montre que glast et glt sont exprimes in vivo par des neurones. Cette expression neuronale de glast et de glt pourrait jouer un role au cours du developpement.

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Niane, Lalah Malika. "Neurotransmission par l'acétylcholine et l'adénosine tri-phosphate dans le contrôle périphérique de la respiration chez le rat en développement : rôle des récepteurs nicotiniques et P2X." Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/29191/29191.pdf.

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Berthonneche, Corinne. "Rôle du TNF-alpha dans la dysfonction cardiaque précoce post-infarctus et le développement de l'insuffisance cardiaque chez le rat." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2003. http://www.theses.fr/2003GRE18007.

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Patin, Valentine. "Effets d'un stress prénatal appliqué à des rates gestantes sur leur comportement maternel et sur le développement, l'anxiété et l'apprentissage de leur progéniture." Rouen, 2001. http://www.theses.fr/2001ROUES036.

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Abstract:

Chez l'homme, certaines modifications telles que l'hyperémotivité, les troubles du sommeil, le retard de développement neurologique chez l'enfant peuvent être engendrés suite à une période de stress maternel pendant la grossesse. Les recherches que nous avons entreprises ont permis de préciser les conséquences engendrées par un stress émotionnel de type écologique, la mise en présence d'un chat de façon ponctuelle, au cours de la gestation, sur la descendance mais également sur le comportement maternel. Les effets du stress prénatal ont été mesurés dans plusieurs expériences dans lesquelles nous avons fait varier le jour du stress (10ème jour : moment de la formation du tube neural ou 14ème jour : moment de la différentiation nerveuse) et l'intensité du stress (aigue͏̈ ou répétée). Les résultats et les comparaisons statistiques ont montré que : la mise en présence d'un chat à proximité de la rate gestante produit une réponse physiologique (taux de corticostérone) qui présente les caractéristiques du stress. Le stress prénatal, quel qu'il soit, a des effets délétères sur le comportement maternel. Les petits prénatalement stressés ont un fort taux de mortalité et une lente évolution pondérale. Ils montrent également un développement plus lent et cela de façon plus flagrante pour les petits nés de mères stressées de façon aigue͏̈ au 10ème jour de gestation. Le stress prénatal à un moment ponctuel de la gestation (10ème ou 14ème jour), qu'il soit aigu ou répété n'engendre pas d'effet sur l'anxiété de trait. Par contre, il engendre des effets sur l'anxiété d'état pour les animaux stressés au 10ème jour de façon aigue͏̈ et pour les animaux stressés au 14ème jour de façon répétée. Le stress prénatal entraîne des modifications dans le comportement social des animaux qui semblent moins agressifs ou plus soumis et ceci de façon plus flagrante pour les animaux nés de mères stressées de façon répétée. Toutes ces études montrent bien qu'un stress prénatal appliqué à un jour donné de la gestation influence le développement des fonctions cognitives des jeunes.

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Redjem, Ghalia Mebarka. "Etude comparée des effets de la carence alimentaire en iode sur le métabolisme des hormones thyroïdiennes dans le cerveau et la peau chez le Rat en développement." Montpellier 2, 1990. http://www.theses.fr/1990MON20065.

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Abstract:

Nous avons etudie les effets de la carence en iode alimentaire sur la fonction thyroidienne du rat au cours des deux premieres semaines post-natales. Le perchlorate (clo#4#), administre a la mere dans la boisson, empeche le passage de l'iode dans le lait maternel sans etre transfere lui-meme. Ce type de carence iodee ne perturbe pas la croissance des jeunes rats. Nous avons en effet montre que la thyroide du jeune rat, contrairement a celle de l'animal adulte, est capable de s'adapter a un deficit alimentaire en iode. Malgre une reduction importante de son contenu en iode (90%), la glande du jeune assure un taux en hormones thyroidiennes (t#4 et t#3) circulantes quasiment normal. Une telle resistance a la carence iodee est liee a une acceleration du renouvellement de l'iode thyroidien. L'analyse compartimentale des hormones thyroidiennes dans le plasma et les organes nous a permis de montrer pour la premiere fois que la peau du jeune rat, outre son role de mise en reserve de l'iode inorganique, participe activement a la production de t#3 par conversion locale de t#4 (8 a 11% de la t#4 qui entre dans la peau sont convertis en t#3). Le cerveau en developpement desiode en t#3 environ 50% de la t#4 qu'il absorbe. La carence en iode n'a pas d'effet significatif sur la production cutanee et cerebrale de t#3 a partir de la t#4. Elle entraine cependant une augmentation de la captation de t#3 circulante (3 a 4 fois) par la peau et le cerveau. La resistance de la fonction thyroidienne du rat a la carence alimentaire en iode semble caracteristique de l'animal en cours de developpement. Elle contribue a satisfaire ses besoins en hormones thyroidiennes necessaires aux processus de croissance et de maturation

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Grégoire, Stéphanie. "Développement de nouvelles méthodes d'évaluation de la douleur chez le rat par l'analyse des comportements spontanés et des perturbations émotionnelles et cognitives." Thesis, Clermont-Ferrand 1, 2011. http://www.theses.fr/2011CLF1MM06.

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Abstract:

La recherche dans le domaine de la prise en charge de la douleur, notamment chronique, a un besoind’innovation car les traitements disponibles à l’heure actuelle sont pour la plupart anciens et souventliés à des effets indésirables. Il est maintenant admis que les études précliniques de la douleur ont denombreuses limites : pertinence des modèles, utilisation d’une stimulation douloureuse surajoutée,détermination d’un simple seuil ou délai, prise en compte de la seule composante sensoridiscriminative…De ce fait, certaines molécules efficaces chez l’animal et donc prometteuses, n’ontpas eu les effets escomptés chez l’homme. La base de notre travail de recherche s’attache donc àproposer de nouvelles méthodes d’appréciation de la douleur chronique chez l’animal en prenant encompte ses aspects multidimensionnels. De nombreuses études ont mis en évidence une altération dela qualité de vie chez des patients atteints de douleur chronique. Cette altération se caractérisenotamment par des perturbations émotionnelles et cognitives. Ces paramètres ne sont pas toujours prisen compte chez l’animal dans l’évaluation de traitements antalgiques mais pourrdouleurnt amener denouvelles possibilités et perspectives précliniques. Notre travail a consisté à étudier l’impact de ladouleur sur les comportements spontanés (automatisation du test au formol), la composanteémotionnelle et les capacités cognitives chez le rongeur. Il a été complété par l’exploration du rôle del’amygdale dans les mécanismes impliqués dans ces modifications comportementales.L’amélioration du test au formol a été réalisée dans le but de visualiser au mieux les comportementsspécifiques observés lors d’une douleur aiguë de type inflammatoire. Notre adaptation a permis, chezles mêmes animaux, de pouvoir dissocier l’effet antalgique et l’effet sédatif d’une molécule à l’aided’une méthode automatisée plus rapide et moins subjective.Parallèlement, nous avons apprécié l’impact de la douleur chronique sur la composante émotionnelleet les performances cognitives dans deux modèles de douleur chronique (inflammatoire etneuropathique). Les animaux souffrant de douleur chronique inflammatoire présentent desperturbations plus importantes que les animaux neuropathiques, perturbations pouvant être amélioréespar un traitement pharmacologique. Des études mécanistiques utilisant des micro-injections demorphine au niveau de l’amygdale ont souligné une implication importante du complexe basolatéraldans ces composantes émotionnelles et cognitives de la douleur.Ces nouvelles approches comportementales pourrdouleurnt permettre de mieux caractériser l’impact globalde la douleur chronique chez l’animal et de compléter la batterie de tests couramment utilisés enpréclinique. Ceci pourrait déboucher sur une transposition plus réaliste des résultats obtenus chezl’animal à l’homme, et donc conduire à une meilleure prédictibilité clinique de l’efficacité destraitements. Enfin, la mise en évidence de nouvelles cibles thérapeutiques innovantes implique l’étudedes mécanismes responsables de ces altérations comportementales
Research in the field of pain management, including chronic pain management, needs innovationbecause available treatments are mostly old and often associated with many side effects. It is now wellrecognized that preclinical studies on pain have many limitations: the relevance of the models, the useof imposed painful stimulations, determination of simple thresholds or delays, taking into account thesensory-discriminative component of pain alone… Indeed, some molecules that are efficient inanimals and that are considered as promising, didn’t have the desired effect in humans. Therefore, thebasis of our research aims to propose new methods to assess chronic pain in animals taking intoaccount its multidimensional aspects. Many studies have shown impaired quality of life in patientssuffering from chronic pain. This alteration is characterized by emotional and cognitive disturbances.These components of pain are not always taken into account in animal when studying analgesictreatments, but could bring new preclinical possibilities and perspectives. Our work consisted instudying the impact of pain on spontaneous behaviours (automated formalin test), emotionalcomponent and cognitive capacities in rodents. This work has been completed by the exploration ofthe role of the amygdala in the mechanisms underlying those behavioural modifications.Improvement of the formalin test was conducted in order to better visualize the specific behaviorsobserved during an acute inflammatory pain. Our adaptation has allowed dissociating the analgesicand sedative effect of a molecule in a same animal, using an automated method which is faster and lesssubjective than the manual method.In the meantime, we assessed the impact of chronic pain on the emotional and cognitive performancesin two models of chronic pain (inflammatory and neuropathic). Animals suffering from chronicinflammatory pain have more important impairments than animal suffering from neuropathic pain,impairments that can be improved with a pharmacological treatment. Mechanistic studies using microinjectionsof morphine in the amygdala have emphasized an important involvement of the basolateralcomplex in these emotional and cognitive components of pain.These new behavioural approaches may help better characterize the overall impact of chronic pain inanimals and complete the battery of tests commonly used in preclinical studies. This could lead to amore realistic transposition of the results obtained from animals to humans, and thus lead to betterpredictability for the clinical efficacy of treatments. Finally, the identification of new targets forinnovative therapies involves the study of mechanisms responsible for these behavioral impairments

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Joly, Fanny. "Impacts d’une perturbation de la voie TSC2/mTOR dans l’amygdale dès l’adolescence sur le comportement de peur et la fonctionnalité du cortex préfrontal chez le rat adulte Disruption of Amygdala Tsc2 in Adolescence Leads to Changed Prelimbic Cellular Activity and Generalized Fear Responses at Adulthood in Rats." Thesis, université Paris-Saclay, 2021. http://www.theses.fr/2021UPASL016.

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Abstract:

L’adolescence est une période développementale vulnérable marquée par d’intenses modifications structurelles et fonctionnelles des réseaux qui assurent la régulation des comportements émotionnels et cognitifs. Les processus de maturation de ces réseaux sont influencés par les facteurs environnementaux et génétiques. Le syndrome de stress post-traumatique (PTSD) est un trouble psychiatrique caractérisé par des peurs exagérées, des généralisations de la peur et des déficits d’extinction de peur. Les facteurs de prédisposition au PTSD sont peu connus, mais nous savons qu’un stress intense subi au cours de l’adolescence favorise son apparition à l’âge adulte lorsqu’un individu est confronté à un nouvel événement traumatique.Au cours de cette thèse, nous avons étudié la fonctionnalité de deux structures du circuit de la peur, l’amygdale et le cortex préfrontal, qui suivent une maturation asynchrone. L’amygdale étant fonctionnellement mature à l’âge juvénile, elle est en position de modifier la maturation tardive du cortex préfrontal (mPFC). Nous avons donc voulu tester l’impact d’une dérégulation de la voie Tsc2/mTOR dans les cellules excitatrices du noyau basolatéral de l’amygdale (BLA) du rat au début (25 jours post-natal, PN25), ou à la fin (PN50) de l’adolescence. Le comportement émotionnel à l’âge adulte a été évalué à l’aide d’un conditionnement Pavlovien et l’activité basale du mPFC par la mesure de l’expression du gène immédiat précoce c-FOS. Nous montrons que seuls les rats altérés à l’adolescence (PN25) présentent à l’âge adulte des symptômes typiques du PTSD (déficit d’extinction et généralisation de la peur), associés à une augmentation de l’activité basale du mPFC, en particulier dans les couches corticales impliquées dans le maintien de la mémoire de peur. Ainsi, une modification de la fonctionnalité de l’amygdale au début de l’adolescence pourrait être un facteur de prédisposition à l’apparition d’un PTSD à l’âge adulte
Adolescence is a highly sensitive developmental period characterized by massive structural and functional changes in networks regulating emotional and cognitive behaviors, with maturational processes influenced by environmental and genetical factors. Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a psychiatric disorder characterized by an exaggerated fear, overgeneralization, and deficits in fear extinction. Nowadays, genetical and/or environmental predisposal factors for PTSD are not fully understood, but we know that an intense stress or a trauma endured during adolescence promotes the appearance of PTSD at adulthood following a novel trauma exposure.In this thesis, we particularly studied two structures that belong to the fear-network, the amygdala and prefrontal cortex, which follow an asynchronous maturation. While the amygdala is functionally mature at a juvenile age, its activity could impact the late maturation of the medial prefrontal cortex (mPFC). We aimed to study the impact of a disruption of Tsc2/mTOR pathway in the excitatory cells of the basolateral nucleus of the amygdala (BLA) in rats at young adolescence (post-natal day 25, PN25) or at the end of adolescence (PN50). When animals had reached adulthood, we assessed emotional behavior through a Pavlovian fear conditioning protocol, and the basal mPFC activity through the measure of expression of immediate early gene c-FOS. We show that only animals altered during young adolescence presented at the adult age typical symptoms of PTSD (fear extinction deficits, overgeneralization of fear), associated with an increase of mPFC basal activity, especially in cortical layers known to be involved in the maintenance of fear memory and expression. Thus, we suggest that a developmental dysfunction of the amygdala early in adolescence could be a predisposal factor to PTSD appearance at adulthood

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Li, Wei. "Mechanisms whereby bariatric surgeries affect energy balance in rats." Doctoral thesis, Université Laval, 2017. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27448.

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Abstract:

La dérivation biliopancréatique avec gastrectomie verticale et commutation duodénale (BPD/DS) est la chirurgie plus efficace pour traiter l'obésité. Les mécanismes par lesquels la BPD/DS affecte la balance énergétique ne sont pas bien précisés. En plus, BPD/DS comprend deux composantes, la gastrectomie verticale (SG) et commutation duodénale (DS), puis le rôle respectif de chaque composant n’est pas connu. Cette présente étude visait à étudier 1) les mécanismes par lesquels la BPD/DS régule la balance énergétique et 2) les contributions de la SG et la DS aux avantages métaboliques de la BPD/DS. Les chirurgies BPD/DS, SG et DS ont été réalisées chez des rats mâles nourris soit avec une moulée de laboratoire standard, soit un régime riche en graisse (high-fat, HF). Nous avons mesuré le poids corporel (body weight, BW), la prise alimentaire, la composition corporelle, l'énergie fécale, la sécrétion des hormones intestinales principales, et la dépense énergétique (energy expenditure, EE). Par rapport à Sham, les rats BPD/DS et DS présentaient beaucoup moins de BW et de graisse corporelle et une consommation d'énergie digestible réduite due à la malabsorption engendrée par la DS. Au contraire, la SG seulement n’a induit qu’une perte de BW transitoire. Les rats BPD/DS et DS ont montré des niveaux beaucoup plus élevés de glucagon-like peptide (GLP-1) et de peptide tyrosine-tyrosine (PYY), à la fois à jeun et ad libitum. Dans l'étude avec régime de HF, un groupe d'opération fictive (Sham) apparié pour le poids aux animaux BPD/DS (Sham-HF pair-weighed, PW) a été ajouté pour contrôler les effets de la BPD/DS sur le poids. Nous avons observé une diminution de l’EE chez les rats BPD/DS, DS et Sham-HF PW inférieure à celle des Sham HF. Cependant, les rats BPD/DS ont montré une EE supérieure à celle des rats Sham HF PW à jeun. Étonnamment, la BPD/DS et la DS ont réduit le volume et le métabolisme oxydatif du tissu adipeux brun de même que l'expression de gènes thermogéniques dans ce tissu. L’élévation postprandiale du GLP-1 et PYY a été observée suite à la BPD/DS et la DS. Ces deux chirurgies ont conduit à une réduction de l’EE postprandiale qui est associée avec diminution du BW. Nos données suggèrent que les avantages métaboliques de la BPD/DS sont principalement dues à une malabsorption et en partie liées à l’augmentation de l’EE. La DS est le principal facteur menant à la malabsorption et l'augmentation des niveaux d'incrétines anorexigènes GLP-1 et PYY.
Biliopancreatic diversion with vertical sleeve gastrectomy and duodenal switch (BPD/DS) is the most efficient surgery to treat obesity. The mechanisms whereby BPD/DS affects energy balance are not well clarified. Additionally, BPD/DS includes two components, vertical sleeve gastrectomy (SG) and duodenal switch (DS) and the respective role of each component is not known. This present study aimed to investigate the mechanisms whereby BPD/DS regulates energy balance and the contributions of SG and DS to the metabolic benefits of BPD/DS. BPD/DS, SG and DS were performed in two batches of rats: chow- and high-fat (HF) diet- fed male rats. We examined body weight (BW), food intake, body composition, fecal energy, main intestinal-gut hormones secretion, and energy expenditure (EE). Compared to Sham, BPD/DS and DS rats exhibited much less BW, percentage of body fat and digestible energy intake due to high malabsorption. In contrast, SG only induced an initial and transient BW loss. BPD/DS and DS rats showed much higher levels of glucagon-like peptide (GLP-1) and peptide tyrosine-tyrosine (PYY), both in fasting and ad libitum refed status. In the HF diet study, a pair-weighed, sham-operated (Sham-HF PW) group was added to match the BW of BPD/DS animals. We observed decreased EE in rats presenting similar BW (BPD/DS, DS and Sham-HF PW) than Sham HF rats. However, BPD/DS rats still showed higher EE than Sham HF PW rats in fasting state. Surprisingly, BPD/DS and DS reduced the volume, oxidative metabolism and expression of thermogenic genes in interscapular brown adipose tissue compared Sham HF controls. Postprandial elevation of GLP-1 and PYY was found in BPD/DS and DS rats. BPD/DS and DS led to a body-weight-decrease-associated reduction in postprandial EE. Our data suggested that the metabolic benefits of BPD/DS are mainly due to malabsorption and partially related to increased EE. DS is the main factor leading to malasbsorption and the increase in the levels of anorectic incretins GLP-1 and PYY.

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Barik, Samir. "Etude fonctionnelle des récepteurs dopaminergiques D3. Comparaison des effets comportementaux de microinjections intracérébrales de ligands dopaminergiques." Caen, 2001. http://www.theses.fr/2001CAEN2052.

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Abstract:

Le rôle fonctionnel du récepteur dopaminergique D3 (RD3) reste mal connu. Le fait que les ligands qui ont une forte affinité pour les RD3 ont aussi une forte affinité pour les RD2 rend difficile de distinguer entre les stimulations D3 ou D2. Nous avons injecté des ligands dopaminergiques (quinpirole, quinélorane, 7-OHDPAT, SKF38393, apomorphine, amisulpride, halopéridol, et nafadotrine) dans l'îlot de Callejat Majeur (IcjM) et les lobules 9 et 10 du cervelet (CVL) qui ne contiennent que des RD3, et pas de RD2, et étudié les effets sur l'activité locomotrice, la température centrale et le sommeil. Nous avons comparé ces effets à ceux obtenus dans le noyau accumbens (Nac) où les RD2 et RD3 coexistent. Nous avons étudié les interactions entre les RD3 et RD1, et les effets thermiques dans l'IcjM chez des rats déplétés unilatéralement en dopamine. Enfin, nous avons étudié certaines interactions entre des injections centrales et des injections périphériques. Dans le CVL, alors que des petites doses d'antagonistes D2/3 augmentent l'activité locomotrice et diminuent le sommeil, de fortes doses ont un effet inverse. Le même effet, mais plus intense, est observé dans le Nac. L'injection simultanée d'agonistes D3 et D1 dans le CVL diminue l'activité motrice et bloque aussi l'hyperactivité produite par l'amphétamine. Dans l'IcjM, les agonistes D2/3 produisent une hypothermie potentialisée par l'injection simultanée d'agonistes D1. Ces effets hypothermisants sont peu modifiés par une lésion unilatérale de l'innervation dopaminergique [etc]

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Leite, de Sousa Pires Silene. "Autorégulation du débit sanguin rénal et variabilité tensionnelle chez le rat éveillé." Lyon 1, 2002. http://www.theses.fr/2002LYO1T026.

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Abstract:

La 4e de couverture indique : "L'autorégulation du débit sanguin rénal (DSR) permet, en adaptant les résistances vasculaires, de limiter la transmission des fluctuations de pression artérielle (PA) à la microcirculation rénale. L'objectif principal de ce travail était de déterminer si ces mécanismes autorégulateurs restent efficaces dans un modèle présentant des fluctuations tensionnelles d'amplitude exagérée, le rat avec dénervation sino-aortique (SAD). Comme les épisodes presseurs observés dans ce modèle peuvent impliquer une activation sympathique susceptible d'interférer avec les réponses autorégulatrices, le rein utilisé pour mesurer le DSR a été dénervé. Chez des rats SAD vigils et non restreints, la PA et le DSR ont été mesurés simultanément. L'analyse du gain de la fonction de transfert entre la PA et le DSR a montré que les mécanismes autorégulateurs atténuent d'environ 80 % l'effet des fluctuations de PA sur le DSR dans la bande de fréquence s'étendant de 0,0015 à 0,01 Hz, suggérant ainsi une contribution importante du système de rétrocontrôle tubulo-glomérulaire (TGF) (Pires et coll. , Hypertension 38 : 147-152, 2001). Dans une deuxième étude, nous avons voulu vérifier si le rat SAD, du fait de sa forte variabilité tensionnelle, pouvait être utilisé pour construire les courbes d'autorégulation du DSR. Nous avons également montré que cette limite basse est significativement déplacée vers la droite après blocage aigu du TGF par le furosémide (Pires et coll. , Am. J. Physiol. Renal Physiol. 282 : F51-F58, 2002). Ces résultats montrent que, chez le rat vigil, les mécanismes autorégulateurs atténuent fortement l'impact des fluctuations tensionnelles sur l'hémodynamique rénale. En conséquence, la variabilité tensionnelle per se ne paraît pas constituer un facteur de risque pour le rein. Ce travail montre par ailleurs que des courbes d'autorégulation rénale peuvent être obtenues à partir des fluctuations spontanées de la PA chez le rat SAD vigil. Il suggère enfin que la limite basse de l'autorégulation du DSR résulte d'une coopération entre le TGF et la réponse myogénique. "

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Lejeune, Quentin. "Caractérisation des projections dopaminergiques visant le cortex moteur chez le rat." Master's thesis, Université Laval, 2021. http://hdl.handle.net/20.500.11794/69674.

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Abstract:

Le cortex moteur est responsable de la plupart des mouvements volontaires. Cependant, cette appellation de cortex moteur couvre en réalité plusieurs aires corticales chez l'humain, comme le cortex moteur primaire, le cortex prémoteur ou encore le cortex somatosensoriel, interagissant tous les uns avec les autres. Les zones des cortex sont reliées à des régions spécifiques du corps ; comme le CFA (Caudal Forlimb area) situé dans le cortex moteur primaire chez le rat, qui est la zone responsable des mouvements de la patte avant. Le CFA n'est pas la seule zone responsable des mouvements de la patte avant. Des travaux ont montré qu'une seconde zone existe dans le cortex prémoteur chez le primate, et dans le cortex moteur secondaire chez le rongeur. L'apprentissage tout au long de notre vie est possible grâce à la réorganisation des connexions neuronales dans les différents cortex. Ces changements ne sont pas spontanés et semblent être possibles suite au relâchement de la dopamine dans le cortex par les neurones dopaminergiques. Mon mémoire de maitrise porte sur l'exploration de l'origine de ces projections dopaminergiques vers les zones permettant le mouvement des pattes avant chez le rat, ainsi que sur la comparaison entre les projections dopaminergiques visant chacune de ces zones. Dans un premier temps, une brève présentation des différents cortex chez le rat et le primate, ainsi que de leurs fonctions connues sera effectuée, suivie d'une présentation de la dopamine et de ses implications dans la plasticité et le mouvement. Dans un second temps, les résultats obtenus lors de l'injection de différents marqueurs rétrogrades (Virus rétrograde, CTB et retrobeads) seront exposés, et conduiront à la conclusion que les neurones dopaminergiques projetant vers ces cortex se situent dans le mésencéphale, plus précisément dans l'aire ventrale tegmentale (VTA) et dans la substance noire.

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Korkian, Yavar. "Caractérisation du potentiel de champ locale dans le cortex préfrontal médian du rat durant le stress et la prise alimentaire." Master's thesis, Université Laval, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27235.

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Abstract:

Le stress joue un rôle important dans le maintien de la qualité de vie quotidienne. Une exposition à une situation stressante peut causer divers désordres neuropsychiatriques du cerveau qui sont associés avec des problèmes liés au sommeil, à la dépression, à des problèmes digestifs et à des troubles de l'alimentation. Les traitements de ces troubles liés au stress sont très coûteux à travers le monde. De nos jours, des considérations importantes ont été soulevées afin de trouver des moyens appropriés pour la prévention plutôt que de dépenser ultérieurement plus de budget sur les traitements. De cette façon, l'étude et l'expérimentation sur les animaux des troubles liés au stress sont l'un des moyens les plus fiables pour atteindre une compréhension plus profonde des problèmes liés au stress. Ce projet visait à révéler la modulation des potentiels de champ locaux (LFP) lors de la consommation de sucrose dans deux conditions englobant la condition de contrôle non-stressante et celle stressante d'un choc électrique aiguë à la patte dans le cortex préfrontal médian (CPFm) du cerveau de rat. Le CPFm est une structure importante dans la réponse au stress et à l'anxiété par l'interaction avec l'axe hypothalamique-pituitaire surrénale (HPA). Les résultats de ce projet ont révélé que la plupart des coups de langue se sont produits dans les 15 premières minutes de l'accès à une solution de sucrose autant pour la condition contrôle non-stressante que pour la condition stressante. En outre, le stress aigu d'un choc à la patte affecte de manière significative la consommation horaire de sucrose en diminuant le volume de la consommation. Les résultats ont également révélé une présence importante du rythme thêta dans le CPFm pendant la condition de base et pendant l'ingestion de sucrose dans les deux conditions. De plus, les résultats ont montré une diminution de puissance des bandes delta et thêta lors des initiations de léchage du sucrose. Ce projet conduit à des informations détaillées sur les propriétés électrophysiologiques du cortex infra-limbique (IL) du CPFm en réponse à l'exposition à des conditions de stress et de l'apport d'une solution de sucrose. Ce projet permet également de mieux comprendre les mécanismes neurophysiologiques des neurones du CPFm en réponse à l'exposition à une condition stressante suivie d'apport de sucrose. Ce projet a également permis de confirmer les effets anorexigènes du stress et suggèrent également que la synchronisation neuronale dans le cortex IL peut jouer un rôle dans le comportement de léchage et sa désynchronisation pendant le léchage après une exposition à des conditions stressantes.
Stress has been playing important role in maintaining daily life quality. Exposure to stressful situation may cause vast varieties of neuropsychiatric brain disorders associated with sleep related problems, depression, digestive problems and eating disorders. Treatments of such stress-related disorders are costly all across the world. Nowadays, significant consideration has been raised in order to find the appropriate ways for prevention rather than later spending more budgets on treatments. In this way, animals’ modeling and studying the stress-related disorders is one of the most reliable ways for deeper understanding the stress-related problems. This project aimed to reveal the modulation of local field potentials (LFPs) that carries important information about neuronal activities within very specific domains during sucrose consumption in two conditions encompassing non-stressful control condition and acutely foot shock stressed condition in the medial prefrontal cortex (mPFC) of the rat’s brain. The mPFC plays an important role in stress response and anxiety via its interaction with hypothalamic-pituitary adrenal (HPA) axis. The results of this project revealed that licks mostly occurred in the first 15-min of access to palatable sucrose solution in either non-stressful control or stressful conditions. Also, acute foot shock stress significantly affects the 1-h intake of sucrose by decreasing the volume of intake. It also revealed the mPFC prominent theta band oscillation during both baseline and sucrose ingestion in non-stressful and stressful conditions. Moreover, the results showed an increase in power of delta and theta oscillation bands on the licking initiation onsets. This project reveals detailed information on the electrophysiological properties of IL cortex of mPFC in response to exposure to stressful condition and intake of palatable sucrose solution. This project also helps to better understand the neurophysiological mechanisms of mPFC neurons in response to the exposure to stressful condition following by sucrose intake. This project also helped to confirm the anorectic effects of stress and also suggested that the neuronal synchronization in the IL cortex may play a role in licking behavior and showed desynchronization in the IL during licking after exposure to stressful conditions.

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Bisson, Sarah-Kim, and Sarah-Kim Bisson. "Les inhibiteurs de la voie Wnt dans un modèle animal d'insuffisance rénale chronique avec calcification vasculaire." Master's thesis, Université Laval, 2020. http://hdl.handle.net/20.500.11794/38092.

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Abstract:

En insuffisance rénale chronique (IRC), on observe un déséquilibre minéral qui est associé au développement d’un remodelage osseux anormal et de calcification vasculaire, un processus qui est semblable à la formation osseuse car il implique une trans-différenciation de cellules musculaires lisses vasculaires en cellules ostéoblastiques semblables à celles retrouvées dans l’os. Un lien a été rapporté entre le remodelage osseux ralenti et la calcification vasculaire en IRC mais la cause de ce lien demeure mal comprise. Nous avons étudié l’implication des inhibiteurs de la voie Wnt dans ce lien dans un modèle d’IRC chez le rat avec calcification vasculaire induite par un supplément de calcium, phosphore et vitamine D (Ca/P/vitD). Les animaux IRC+Ca/P/vitD présentaient de la calcification vasculaire, un remodelage osseux ralenti, un défaut de minéralisation et des niveaux sériques et vasculaires d’inhibiteurs de la voie Wnt élevés. La présence dans le vaisseau calcifié d’un inhibiteur de la voie Wnt de source ostéocytaire, la sclérostine, suggère que les cellules ostéoblastiques acquièrent un phénotype ostéocytaire. De plus, les inhibiteurs de la voie Wnt produits par le vaisseau pourraient avoir des conséquences sur l’os, ce qui cadrerait avec la formation ralentie et le défaut de minéralisation observés. Les inhibiteurs de la voie Wnt en circulation pourraient aussi avoir des effets vasculaires puisque les vaisseaux calcifiés présentaient des signes d’inhibition de la voie Wnt/β-caténine, les niveaux d’inhibiteurs de la voie Wnt ne semblant toutefois pas associés à un ralentissement de la calcification. Nos résultats mettent donc en lumière une implication potentielle des inhibiteurs de la voie Wnt dans le lien entre l’os et le vaisseau en IRC.
En insuffisance rénale chronique (IRC), on observe un déséquilibre minéral qui est associé au développement d’un remodelage osseux anormal et de calcification vasculaire, un processus qui est semblable à la formation osseuse car il implique une trans-différenciation de cellules musculaires lisses vasculaires en cellules ostéoblastiques semblables à celles retrouvées dans l’os. Un lien a été rapporté entre le remodelage osseux ralenti et la calcification vasculaire en IRC mais la cause de ce lien demeure mal comprise. Nous avons étudié l’implication des inhibiteurs de la voie Wnt dans ce lien dans un modèle d’IRC chez le rat avec calcification vasculaire induite par un supplément de calcium, phosphore et vitamine D (Ca/P/vitD). Les animaux IRC+Ca/P/vitD présentaient de la calcification vasculaire, un remodelage osseux ralenti, un défaut de minéralisation et des niveaux sériques et vasculaires d’inhibiteurs de la voie Wnt élevés. La présence dans le vaisseau calcifié d’un inhibiteur de la voie Wnt de source ostéocytaire, la sclérostine, suggère que les cellules ostéoblastiques acquièrent un phénotype ostéocytaire. De plus, les inhibiteurs de la voie Wnt produits par le vaisseau pourraient avoir des conséquences sur l’os, ce qui cadrerait avec la formation ralentie et le défaut de minéralisation observés. Les inhibiteurs de la voie Wnt en circulation pourraient aussi avoir des effets vasculaires puisque les vaisseaux calcifiés présentaient des signes d’inhibition de la voie Wnt/β-caténine, les niveaux d’inhibiteurs de la voie Wnt ne semblant toutefois pas associés à un ralentissement de la calcification. Nos résultats mettent donc en lumière une implication potentielle des inhibiteurs de la voie Wnt dans le lien entre l’os et le vaisseau en IRC.
Chronic kidney disease (CKD) patients suffer from a dysregulation of minerals levels which is associated with abnormal bone remodeling and vascular calcification, a process similar to bone formation in that it implies the trans-differentiation of vascular smooth muscle cells into osteoblast-like cells. A link was reported between decreased bone formation and vascular calcification in CKD, but the cause of this link remains unclear. We have studied the involvement of Wnt pathway inhibitors in this process in a rat model of CKD with vascular calcification induced by a calcium, phosphorus and vitamin D supplement (Ca/P/vitD). CKD+Ca/P/vitD rats presented with vascular calcification, decreased bone turnover, defective mineralization and increased levels of circulating and vascular Wnt inhibitors. The expression by the calcified vessel of sclerostin, a Wnt inhibitor typically produced by osteocytes, suggests that vascular osteoblast-like cells could acquire an osteocytic phenotype as osteoblasts do in bone. Moreover, vascular Wnt inhibitors could have consequences on bone and contribute to the decrease in bone formation and the mineralization defect. The high circulating levels of Wnt inhibitors could also have vascular effects, which is supported by the fact that the Wnt/β-catenin pathway appears to be inhibited in the calcified vessels despite the fact that high levels of Wnt inhibitors were not correlated with a decrease in the severity of vascular calcification. Our results therefore suggest an implication of Wnt pathway inhibitors in the bone-vessels link that is frequently observed in CKD.
Chronic kidney disease (CKD) patients suffer from a dysregulation of minerals levels which is associated with abnormal bone remodeling and vascular calcification, a process similar to bone formation in that it implies the trans-differentiation of vascular smooth muscle cells into osteoblast-like cells. A link was reported between decreased bone formation and vascular calcification in CKD, but the cause of this link remains unclear. We have studied the involvement of Wnt pathway inhibitors in this process in a rat model of CKD with vascular calcification induced by a calcium, phosphorus and vitamin D supplement (Ca/P/vitD). CKD+Ca/P/vitD rats presented with vascular calcification, decreased bone turnover, defective mineralization and increased levels of circulating and vascular Wnt inhibitors. The expression by the calcified vessel of sclerostin, a Wnt inhibitor typically produced by osteocytes, suggests that vascular osteoblast-like cells could acquire an osteocytic phenotype as osteoblasts do in bone. Moreover, vascular Wnt inhibitors could have consequences on bone and contribute to the decrease in bone formation and the mineralization defect. The high circulating levels of Wnt inhibitors could also have vascular effects, which is supported by the fact that the Wnt/β-catenin pathway appears to be inhibited in the calcified vessels despite the fact that high levels of Wnt inhibitors were not correlated with a decrease in the severity of vascular calcification. Our results therefore suggest an implication of Wnt pathway inhibitors in the bone-vessels link that is frequently observed in CKD.

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Beaumont, Catherine. "Dimorphisme sexuel dans la réponse hypertrophique cardiaque à une surcharge hémodynamique chronique." Master's thesis, Université Laval, 2019. http://hdl.handle.net/20.500.11794/34866.

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Abstract:

L’hypertrophie cardiaque (HC) constitue un remodelage du myocarde lors d’un stress hémodynamique chronique. Dans des circonstances pathologiques, elle peut mener à l’insuffisance cardiaque (IC). L’IC, un syndrome incurable, a un taux de mortalité à 5 ans de près de 50%. Deux catégories d’HC sont possibles : concentrique, où un épaississement des parois ventriculaires se produit et excentrique, où la cavité ventriculaire s’élargit tout en épaississant proportionnellement ou non ses parois. Une phase terminale de l’HC est la forme dilatée ou décompensée : la cavité s’élargit et les parois s’amincissent. Le remodelage cardiaque diffère selon le sexe et la présence d’hormones sexuelles. Généralement, les hommes développent une HC dilatée progressant rapidement vers l’IC, alors que les femmes ont une HC concentrique progressant plus lentement vers l’IC. La régurgitation de la valve aortique (AR) entraîne une surcharge de volume (SV) au ventricule gauche (VG) causant une hypertrophie excentrique. Pour étudier l’influence du sexe et des hormones sexuelles dans l’HC en SV, nous avons induit une AR chez des rats mâles et femelles, avec ou sans gonadectomie et les avons suivis 26 semaines. L’hypothèse était que les femelles développeraient une HC compensée, c’est-à-dire sans perte de fonction cardiaque, alors que les mâles développeraient une HC dilatée associée à une perte de fonction cardiaque. Ce dimorphisme s’expliquerait en partie par les hormones sexuelles. Des analyses échocardiographiques et tissulaires ont montré que la masse indexée des coeurs des femelles AR était plus importante que celle des mâles AR (4.4 mg/g vs 2.5 mg/g respectivement, p<0,05), mais que ces derniers développaient davantage de changements transcriptionnels en lien avec le métabolisme énergétique. L’orchidectomie a induit une diminution du gain de masse cardiaque lors de l’AR et une potentielle amélioration de la survie, en plus d’une stabilisation du profil transcriptionnel comparable aux femelles AR. L’ovariectomie a quant à elle diminué le gain de masse cardiaque en AR, sans affecter l’expression génique. Bref, les oestrogènes influenceraient le gain de masse cardiaque chez les femelles, alors que les androgènes défavoriseraient une HC compensée chez les mâles et induiraient un profil transcriptionnel associé à une altération du métabolisme énergétique myocardique.
Heart remodeling during chronic hemodynamic stress is called cardiac hypertrophy (CH). CH frequently precedes heart failure (HF), a disease with a mortality rate of approximately 50% at five years. There are two main types of CH: concentric, which is characterized by thickening of ventricular walls and eccentric, where there is an enlargement of the ventricular cavity and proportional (or not) thickening of ventricular walls. CH can evolve toward a dilated form where enlargement of ventricular cavity is not compensated by a thickening of chamber walls. CH differs between the sexes and is influenced by gonadal hormones. In general, men develop dilated CH evolving more rapidly towards HF. CH in women is more concentric and gradually evolve towards HF. Aortic valve regurgitation (AR) causes a volume overload (VO) in the left ventricle (LV) and precipitates its hypertrophy. We induced an AR in male and female rats, which were gonadectomized or not, in order to study the influence of biological sex and gonadal hormones in CH development during VO. Animals were followed for 26 weeks. Our first hypothesis was that CH would be more compensatory in females than in males. Males would lose cardiac function and develop dilated HC. Our second hypothesis was that steroid hormones could explain a part of CH sexual dimorphism. Echocardiographic and ventricular tissue analysis showed that indexed heart mass of AR females was more important than in males (4.4 mg/g vs. 2.5 mg/g respectively, p<0,05). However, AR males developed more transcriptional changes than AR females, especially in genes implicated in energy metabolism, extracellular matrix remodeling and mitochondrial function and biogenesis. Orchiectomy, which suppresses androgen secretion in male rats, decreased heart gain of mass in response to AR, stabilized the transcriptional profile, which became similar to AR females, and tended to increase survival. Ovariectomy, which suppresses estrogen secretion in female rats, also decreases CH in response to AR, without affecting gene expression. This leads us to conclude estrogens would essentially promote hypertrophy in females, whereas androgens would disadvantage males by inducing CH with poor compensatory properties and changes in the transcriptional profile resulting in an altered energy metabolism.

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Rami, Abdelhaq. "Hormones thyroi͏̈diennes et développement de la formation hippocampique chez le Rat." Montpellier 2, 1988. http://www.theses.fr/1988MON20125.

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Pitorre, Frank. "Effet de la lésion du thalamus dorso-médian sur l'apprentissage et la mémoire chez le rat." Rouen, 1998. http://www.theses.fr/1998ROUEL331.

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Abstract:

L’étude présentée ici porte sur les effets de la lésion du thalamus dorso-médian sur le comportement, l'acquisition et la mémorisation dans différents apprentissages chez le rat longevans. Nous avons utilisé quatre tests faisant intervenir chacun spécifiquement soit l'alternance, soit 1'évitement, soit l'orientation spatiale, soit l'orientation visuo-spatiale. Les animaux expérimentaux ont été soumis à un " apprentissage " (J0) et à un ou deux rappels (J7 et J14) selon le matériel utilisé, et à une ablation du thalamus dorsomédian pratiquée avant ou après le test initial J0. Les résultats obtenus de ces quatre expériences montrent que la lésion du thalamus dorso-médian entraîne des troubles du comportement du type compulsif et une altération des capacités d' apprentissages et de mémorisation au niveau d'un déficit de la mémoire de travail. La mémoire de référence ou la mémoire à long terme semble intrinsèquement préservée mais entravée par l’altération de la mémoire de travail. Avec le temps, les effets de la lésion paraissent s’atténuer, ce qui permet d'envisager une possible récupération de ces fonctions cognitives. Ainsi, le thalamus dorso-médian apparaît comme une structure nécessaire à l'organisation de la mémoire de travail.

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Monleau, Marjorie. "Biocinétique et toxicologie de l'uranium chez le rat après inhalations aiguës et répérées." Aix-Marseille 2, 2005. http://www.theses.fr/2005AIX22954.

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Rigoulot, Marie-Aude. "Apport de la neuroprotection à la compréhension de l'épileptogenèse dans deux modèles d'épilepsie du lobe temporal." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2004. http://www.theses.fr/2004STR13163.

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Le, Luduec Jean-Benoît. "Recherche et étude de gènes différentiellement exprimés dans des modèles de tolérance à l'allogreffe chez le rat." Nantes, 2006. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=58b08ec1-b12b-4e48-9590-60b74cf8d65c.

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Abstract:

Par des méthodes de recherche de gènes différentiellement exprimés, nous avons identifié deux molécules jouant potentiellement un rôle dans les mécanismes de tolérance. Dans un premier modèle basé sur l'administration d'un immunosuppresseur, le LF15-0195, nous avons identifié Schlafen-3 (Slfn3). Surexprimé dans les LT d'animaux tolérants. Nous montrons que Slfn3 est un marqueur non exclusif des cellules T naturelles régulatrices CD4+CD25 mais également un marqueur de l'activation des cellules T. Dans un deuxième modèle basé sur l'induction de tolérance par Transfusion Sanguine du Donneur (TSD), nous avons identifié le gène codant pour la molécule Follistatin-Like 1 (FSTL1) surexprimée dans les allogreffes tolérées. Nous montrons que FSTL1 est une molécule exprimée par les cellules T CD8. Infiltrant la greffe. La surexpression de FSTL1 à l'aide de vecteurs viraux permet de prolonger significativement la survie de l'allogreffe, suggérant un rôle immunomodulateur de cette molécule
Using genes searching methods, we identified two molecules playing a potential role in the tolerance mechanisms. In a first model, based on the administration of an immunosuppressor, LF15-0195, we identified of Schlafen-3 (Slfn3), which is overexpressed in LT of tolerant animals. We showed that Slfn3 is a non exclusive marker of CD4+CD25+ natural regulatory T cells, but is also a marker of T cell activation. In a second model, based on the induction of tolerance by Donor Specific Transfusion (DST), we identified a gene coding for the Follistatin-Like 1 molecule (FSTL1), which is overexpressed in tolerated allografts. We showed that FSTL1 is expressed by T CD8+ graft infiltrating cells. The FSTL1 overexpression using viral vectors have a prolongation effect on allograft survival, suggesting an immunoregulator role of this molecule

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Lemoine, Alexandra. "The influence of environmental hypoxia in the physiological responses of laboratory rats and mice during postnatal life and adulthood." Doctoral thesis, Université Laval, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.11794/26665.

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Abstract:

Il existe chez les différentes espèces de rongeurs une importante variabilité dans les capacités à établir des colonies stables en haute altitude (HA). Par exemple, on trouve des souris (Mus) jusqu'à 4000m alors qu’il n’y a pas de rats (Rattus). La capacité des animaux à survivre et réaliser des activités physiques en HA dépend d’adaptations biologiques physiologiques (plasticité phénotypique) et génétiques ou épigénétiques. Des rats Sprague Dawley (SD) maintenus en HA dans des conditions de laboratoire survivent pendant plusieurs générations (La Paz, Bolivia – 3600m) mais présentent des signes de maladaptations physiologiques (érythrocytose excessive, hypertrophie ventriculaire droite – signe d’hypertension artérielle pulmonaire – et altération des structures alvéolaires avec élargissements des espaces pulmonaires). Ces réponses sont principalement liées à une hypersensibilité au niveau d’oxygène (O2) ambient au cours de la période postnatale et élever les rats de HA à une pression d’O2 reproduisant celle du niveau de la mer (NM) au cours de cette période améliore significativement leur adaptation physiologique1,2. Actuellement, aucune adaptation génétique n’a été mise en évidence chez des souris (Mus musculus) sauvages capturées en HA. Notre hypothèse générale est que les souris possèdent des caractéristiques physiologiques spécifiques qui assurent leur survie en HA. Pour répondre à cette hypothèse, nous avons réalisé 4 études comparant les réponses physiologiques (ventilation, métabolisme, hématologie, saturation artérielle en O2 et rythme cardiaque) entre des souris FVB et des rats SD élevés au NM (Québec, Canada) ou en HA (La Paz, Bolivie – 3600m). Nos principaux résultats démontrent que, par rapport aux rats, les souris adultes de HA présentent une surface alvéolaire augmentée associée avec une meilleure extraction d’O2 sans augmentation excessive de l’érythrocytose ni hypertrophie ventriculaire. Au NM, en conditions ambiantes, les deux espèces présentent des réponses physiologiques similaires. Par contre, après 6h d’exposition en hypoxie (12% d’O2), par rapport aux rats, les souris augmentent leur ventilation minute et diminuent leur métabolisme. Les souris augmentent également l’expression de l’hypoxia inducible factor 1 (HIF-1 – molécule principale de régulation des réponses cellulaires en hypoxie) dans le tronc cérébral après 6h d’hypoxie (15% d’O2) ; cet effet n’est pas présent chez les rats. Au NM, l’hypoxie postnatale induit une augmentation du volume pulmonaire et de la réponse ventilatoire à l’hypoxie chez les souris mais pas chez les rats. Cependant, chez les jeunes rats de HA, l’architecture pulmonaire est préservée comparée aux rats exposés en hypoxie postnatale au NM. En conclusion, les rats vivant en HA depuis plusieurs générations présentent des stratégies physiologiques pour faire face au manque d’O2 ambient leur permettant de survivre dans des conditions de laboratoire mais qui ne sont pas suffisantes pour assurer leur survie en milieu sauvage. Nos résultats confirment également que les souris possèdent des prédispositions physiologiques permettant la survie en altitude.
Different rodent species present divergent abilities to colonize and establish stable colonies at high altitude (HA). Ecological studies show that mice (Mus) can be found at HA (up to 4000m) while rats (Rattus) are absent. The ability of an animal to survive and do physical activities at HA depends upon biological adaptations that can include physiological (phenotypical plasticity) and genetic, or epigenetic modifications. Adult Sprague Dawley (SD) rats can live under laboratory conditions at HA for several generations (La Paz, Bolivia – 3600m), but they display signs of physiological maladaptation such as excessive erythrocytosis, right ventricular hypertrophy (a sign of pulmonary hypertension) and altered alveolar structure with enlarged airspace in the lungs. These responses are mainly linked to an excessive sensibility to the oxygen (O2) ambient level during postnatal life. Indeed, raising the HA rats under sea level (SL) O2 pressure during early postnatal life significantly improved the physiological adaptation1,2. Furthermore, in HA wild mice (Mus musculus) living at HA, there is no signs of genetic adaptation to this environment. Accordingly, our general hypothesis is that mice possess specific physiological traits ensuring survival at HA. To assess this hypothesis, we conducted 4 studies to compare physiological responses (including ventilation, metabolic rate, hematology, lung morphology, arterial O2 saturation and heart rate) between FVB mice and SD rats raised at SL (Quebec, Canada) or HA (La Paz, Bolivia – 3600m). Our main results show that compared with rats, HA adult mice display enhanced alveolar surface area associated with increased O2 extraction, and avoid excessive erythrocytosis and right ventricular hypertrophy. At SL, under ambient conditions, mice and rats display similar physiological variables. However, after 6 hours of sustained hypoxia (12% O2), mice have higher minute ventilation and lower metabolic rate than rats. Mice also had an increased expression of the hypoxia inducible factor 1 (HIF-1 – the principal mediator of the cellular responses in hypoxia) in the brainstem after 6 hours of hypoxia (15% O2), while this response was not observed in rats. Hypoxic exposure during postnatal life at SL increased the lung volume and the hypoxic ventilatory response in mice but not rats. However, young HA rats preserve their lung architecture compared with young SL rats exposed to postnatal hypoxia. We conclude that rats living at HA for several generations display physiological strategies to cope with the ambient hypoxia that allow them to survive in laboratory conditions but are not sufficient to establish stables colonies in the wild. Also, our results confirm that mice are predisposed to withstand hypoxic environment.

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Doretto, Sandrine. "Rôle des oligodendrocytes pendant le développement post-natal du système nerveux central chez la souris." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2008. http://www.theses.fr/2008STR13175.

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Abstract:

Mon travail de thèse fut d'étudier l'implication des oligodendrocytes (OLs) dans le développement post-natal du système nerveux central. Dans ce but, nous avons utilisé une lignée de souris transgéniques générée au laboratoire, les souris MBP-TK. Chez ces animaux, il est possible d’éliminer de manière sélective les OLs en division grâce à l'injection systémique d'un analogue de nucléoside, le FIAU. La première partie de mon travail m’a permis de mettre en évidence une fonction générale des OLs dans le contrôle de la croissance axonale et de la formation des circuits neuronaux, et que la présence des OLs pendant les tous premiers jours de vie post-natale est nécessaire au développement correct et à la fonctionnalité des cellules de Purkinje dont l’interaction coordonnée avec les cellules granulaires est importante lors du développement post-natal du cervelet. Dans la seconde partie de mon travail, je me suis intéressée au processus de remyélinisation dans le cervelet, et j’ai montré que ce processus est réalisé par des précurseurs d’OLs dont l’origine n’est pas ventrale et que leur différenciation en OLs myélinisants est dépendante de signaux provenant des neurones. De plus, le bourgeonnement axonal induit par l’ablation des OLs accentue le phénotype cérébelleux des souris MBP-TK par un phénomène d’excitotoxicité lié au glutamate, et un traitement avec un inhibiteur non-compétitif des récepteurs NMDA améliore de façon significative la récupération du contenu myélinique. Ensemble, ces données montrent l’importance du contrôle de la croissance axonale par les OLs, et que l’absence de ce contrôle induit une dégénérescence neuronale et gliale ayant des répercutions neurologiques dévastatrices
During my thesis, I have studied the implications of the oligodendrocytes (OLs) in the postnatal brain development with a particular attention to cerebellar development. For this purpose, I have used a transgenic mouse model, the MBP-TK mice, in which we can specifically ablate dividing OLs by systemic injection of the nucleoside analog FIAU. In the first part of my thesis, I have characterized a general function of OLs in the control of axonal growth and brain wiring, and this function is necessary during the very first post-natal days for the proper development and functionality of Purkinje cells, which are important for cerebellar development by their coordinated interactions with granules cells. In the second part of my work, I have studied the remyelination process in the cerebellum, and I have found that the precursors of OLs involved in this process do not have a ventral origin and their differentiation into myelinating OLs is dependent from neuronal signals. Furthermore, the axonal sprouting induced by OLs ablation enhanced the cerebellar phenotype of MBP-TK mice by a phenomenon of glutamate excitotoxicity, and a treatment with an uncompetitive inhibitor of NMDA receptors can improve significantly the myelin recovery. Together, these data indicate the importance of OLs control of axonal growth, and the absence of this function induces neuronal and glial degeneration which provokes major neurological deficits

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Benmaamar, Ramla. "Role of neuropeptide Y and its receptors in the development of epileptogenesis in mice and rats." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2003. http://www.theses.fr/2003STR13007.

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Doras, Camille. "Effets de la modulation du système nerveux sympathique sur le développement de l'athérosclérose expérimentale." Strasbourg, 2011. https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2011/DORAS_Camille_2011.pdf.

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Abstract:

L’athérosclérose est une atteinte de la paroi artérielle, caractérisée par le développement focal de lésions lipidiques. Il a été montré que l'hyperactivité du système nerveux sympathique joue un rôle d'aggravation, et peut-être causal, de troubles cardiovasculaires mais aussi de troubles métaboliques. Le but du présent travail était de tester l'hypothèse selon laquelle l'hyperactivité sympathique pouvait accélérer l'athérogenèse. Résultats : 1/ L'hyperactivité sympathique aggrave l'athérogenèse dans nos modèles expérimentaux (activation sympathique induite par la désipramine chez la souris KO ApoE ; hyperactivité sympathique constitutive des souris KO NET). 2/ Cette aggravation se produit indépendamment de troubles cardiovasculaires et métaboliques associés. Ceci accrédite l'hypothèse d'une influence directe de l'activité sympathique sur l'athérosclérose. 3/ Dans le tissu adipeux, la production de facteurs inflammatoires est augmentée en situation d'hyperactivité sympathique, alors que la sécrétion d'adiponectine est significativement diminuée. Ces phénomènes peuvent constituer un mécanisme par lequel l'hyperactivité sympathique favorise l'athérogenèse. 4/ L'inhibition sympathique, induite par des substances d'action centrale notamment, peut à l'inverse prévenir l'athérosclérose, dans certaines conditions et certains modèles. Conclusion : ce travail exploratoire introduit une piste nouvelle dans la physiopathologie de l'athérosclérose. Il pourrait ouvrir la voie à des perspectives d'application thérapeutique dans le domaine de la régulation du système nerveux autonome
Atherosclerosis is a disease of the arterial wall, characterized by focal lipidic thickening of the inner layer. Hyperactivity of the sympathetic nervous system was shown to aggravate, and possibly cause, some cardiovascular and metabolic disorders. The purpose of this work was to test the hypothesis by which sympathetic overactivity could accelerate atherogenesis. Results: 1 / The sympathetic overactivity aggravates the atherogenesis in our experimental models (sympathetic activation induced by desipramine in ApoE KO mice, or constitutive of NET KO mice). 2 / This increase occurs regardless of associated cardiovascular and metabolic disorders. This pleads for the hypothesis of a direct influence of sympathetic activity on atherosclerosis. 3 / In adipose tissue, the production of inflammatory factors is increased in situations of sympathetic overactivity, whereas adiponectin is significantly reduced. These phenomena may be a mechanism by which sympathetic overactivity promotes atherogenesis. 4 / The sympathetic inhibition in turn, particularly induced by centrally acting substances, can prevent atherosclerosis, in certain conditions and certain models. Conclusion: This exploratory work introduces a new track in the pathophysiology of atherosclerosis. It could pave the way for the prospect of therapeutic application in the field of regulation of the autonomic nervous system

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Kerfant, Benoît-Gilles. "Rôle des microtubules dans le couplage excitation-contraction de cardiomyocytes sains et hypertrophiés." Montpellier 2, 2002. http://www.theses.fr/2002MON20104.

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Gauthier-Bastien, Alexandra. "Mécanismes de calcification et de rigidité artérielle en insuffisance rénale chronique." Master's thesis, Université Laval, 2014. http://hdl.handle.net/20.500.11794/24955.

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Abstract:

En insuffisance rénale chronique (IRC), les désordres du métabolisme minéral osseux causent des pathologies osseuses et vasculaires. La calcification vasculaire s’accompagne de rigidité artérielle et de remodelage vasculaire. Nos objectifs sont de décrire le rôle du remodelage vasculaire dans le développement de la rigidité et de la calcification artérielle et de décrire les anomalies osseuses corticales en IRC. L’IRC et la calcification vasculaire sont induites par néphrectomie 5/6 et supplémentation en calcium, phosphore et vitamine D. La diminution de la détection en immunofluorescence d’α-actine du muscle lisse et d’élastine et l’augmentation d’ostéocalcine et d’endothéline-1 sont associées à l’augmentation de la calcification vasculaire et de la vélocité de l’onde de pouls. Ces atteintes vasculaires s’accompagnent d’une diminution du volume, de l’aire et de l’épaisseur de l’os cortical tibial. Ainsi, la calcification artérielle s’accompagne d’un remodelage vasculaire responsable, du moins partiellement, de la rigidité artérielle et s’accompagne aussi de perte osseuse corticale.
In chronic kidney disease (CKD), mineral metabolism disorders cause vascular and bone disease. Vascular calcification is associated with vascular remodeling. Our objectives were to describe the role of vascular remodeling in arterial stiffness and calcification and to describe cortical bone abnormalities in CKD. CKD and vascular calcification were induced by 5/6 nephrectomy and calcium, phosphorus and vitamin D supplementation. The decrease in immunofluorescence detection of α-smooth muscle actin and elastin and the increase of osteocalcin and endothelin-1 were associated with increased arterial stiffness and calcification. These changes were accompanied by a decrease in volume, area and thickness of cortical bone of the tibia. Therefore, vascular calcification is associated with vascular remodeling which is responsible, at least in part, for arterial stiffness and is also accompanied by cortical bone loss.

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Fréret, Thomas. "Récupération fonctionnelle après ischémie cérébrale focale : évaluation chez le rongeur et le primate non-humain et étude des effets de la déféroxamine chez le rongeur." Caen, 2006. http://www.theses.fr/2006CAEN4050.

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Abstract:

Malgré de nombreux efforts de recherche, les accidents vasculaires cérébraux demeurent la première cause de morbidité dans les pays industrialisés et l’efficacité clinique des traitements reste peu satisfaisante. Dès lors, répondant aux recommandations émises par les comités d’experts visant à renforcer le bien-fondé des études pré-cliniques, nous avons dans un premier temps, mis au point un protocole adapté à l’étude de la récupération fonctionnelle après ischémie chez le rat. Nos travaux montrent que les processus dégénératifs secondaires à l’ischémie, notamment au niveau du thalamus, contribuent de façon significative aux déficits sensorimoteurs et représentent donc une cible thérapeutique d’intérêt. Nous avons également participé au développement d’un nouveau modèle d’ischémie focale, plus pertinent pour la clinique, chez le primate non humain (marmouset), en caractérisant les déficits sensorimoteurs qui lui sont associés. Dans un deuxième temps, nous avons évalué l’effet d’un renforcement du stress hypoxique après ischémie sur la récupération fonctionnelle chez le rat. Nos travaux montrent qu’une administration tardive et chronique de déferoxamine, un agent chélateur du fer capable de simuler un stress hypoxique en stabilisant le facteur de transcription Hypoxia Inducible Factor 1, diminue l’étendue des dommages tissulaires, notamment au niveau thalamique, et améliore la récupération. Bien que des études complémentaires soient nécessaires pour préciser le mécanisme d’action de la déféroxamine, ces données suggèrent qu’une administration tardive de cette molécule pourrait représenter une stratégie thérapeutique intéressante dans le traitement de l’ischémie cérébrale
Despite extensive research efforts, stroke remains the first cause of morbidity in industrialized countries, and the efficacy of treatments is still not satisfactory in clinical trials. Consequently, and to fulfill experts committees recommendations for pre-clinical studies, we first elaborated a protocol adapted to the study of functional recovery after focal transient ischemia in the rat. Our results show that secondary degenerative processes after ischemia, especially those occurring in the thalamus, significantly contribute to sensory and motor dexterity deficits and therefore constitute pertinent targets for therapeutic strategies. We also contributed to the development of a new model of transient focal ischemia in a non-human primate (marmoset), more relevant to clinic, by characterizing the sensorimotor-related impairments. Secondly, we aimed to strengthen the expression of hypoxia-inducible factors after ischemia and evaluate its effect on functional recovery after focal ischemia in the rat. Our results shows that a delayed and chronic administration of deferoxamine, an iron chelator known to simulate a hypoxic stress by stabilizing the transcription factor Hypoxia Inducible Factor 1 (HIF-1), decreases brain tissue damage, particularly in the thalamus, and improves sensorimotor recovery after ischemia. Although an antioxidant effect of deferoxamine cannot be excluded, the hypothesis that its beneficial effects could be mediated by an increase in HIF-1 target genes merits further investigations. Nevertheless, our data suggest that delayed administration of deferoxamine could represent an interesting therapeutical approach to treat focal cerebral ischemia

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Caetano, Monteiro Miguel Fernando. "Eʹtude des étapes précoces du développement adipocytaire." Nice, 2010. http://www.theses.fr/2010NICE4009.

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Shahare, Manju. "Corrélation entre l'expression de HIF tronc cérébral et la réponse ventilatoire à l'hypoxie chez les rats et les souris." Master's thesis, Université Laval, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.11794/26596.

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Abstract:

Compte tenu de la faible disponibilité de l’oxygène (hypoxie) en haute altitude, l’adaptation à ce milieu constitue un vrai défi pour les espèces adaptées au niveau de la mer. Aussi, le rat et la souris constituent un modèle pertinent pour la compréhension des facteurs qui contribuent à une bonne adaptation en haute altitude. En effet, les rats et les souris de laboratoire élevées à haute altitude durant plusieurs générations possèdent un phénotype différent: les souris présentent une plus importante ventilation, des valeurs d’hématocrite/ hémoglobine diminuées et une hypertension pulmonaire réduite. Ces différences indiquent une mauvaise adaptation des rats qui montrent également une importante mortalité en haute altitude. Néanmoins, les mécanismes impliqués dans cette différence entre ces deux espèces ne sont pas connus. Nous avons donc recherché dans un premier temps si les différences observées entre rats et souris sont également présentent au niveau de la mer, puis dans un second temps si cela avait un lien avec l'expression du senseur moléculaire d'oxygène HIF (Hypoxia Inducible Factor). Nous avons mené une étude au niveau de la mer (Québec, Canada - 98m) pour comparer les réponses ventilatoire et moléculaire entre les rats et les souris. Pour se faire, les animaux sont exposés pendant 6 heures à différents gradients d’oxygène : 21%, 15%, et 12% O2. La ventilation est mesurée par pléthysmographie à corps entier. La consommation d’oxygène (VO2) et la production de CO2 (VCO2) sont évaluées durant la même période d’exposition. Après 6 heures d’exposition, les animaux sont anesthésiés et le tronc cérébral rapidement prélevé pour effectuer une mesure de l’expression de HIF-1α à l’aide de la technique ELISA (Enzyme LinkImmunosorbent Assay). Comparé aux rats, les souris présentent une élévation du débit ventilatoire, une diminution de la VO2 et de la VCO2 et une augmentation de l’équivalant ventilatoire à l’O2 (Ve/VO2) et au CO2 (Ve/VCO2) durant l’exposition à 15 et 12% d’O2. De plus, l’expression de HIF-1α au niveau du tronc cérébral est plus élevée chez les souris en comparaison à celui des rats. En conclusion, la différence de la réponse ventilatoire à l’hypoxie peut être liée à la différence d’expression de HIF-1α au niveau du tronc cérébral. Ces resultantssuggèrent que les souris possèdent une prédisposition génétique permettant une réponse adaptée en milieu hypoxique et pouvant aisément expliquer la facilité que possède cette espèce à survivre et à établir sa colonie en haute altitude. Mot clés : Hypoxie, haute altitude, réponse ventilatoire à l’hypoxie, tronc cérébral, HIF.
Successful adaptation at high altitude is very challenging for sea level natives due to the low level of available oxygen (hypoxia). Rats and mice offer an interesting model to understand the factors that contribute to efficient adaptation to high altitude. Indeed, laboratory rats and mice that have been raised at high altitude for several generations have a different phenotype with mice showing higher ventilation, lower hematocrit/hemoglobin values, and lower pulmonary hypertension. These differences are clearly a failure of adaptation to high altitude in rats, as underlined by data showing high mortality in the colony of high altitude rats. However the underlying mechanisms behind these differences are poorly understood. We sought to address whether these differences are also apparent in mice and rats living at Sea level, and if they are related to different responses of the O2 molecular sensor HIF (Hypoxia Inducible Factor). To test these hypotheses, we chose to perform the study at sea level i.e. at Quebec City, Canada (98m) to compare the ventilatory and molecular responses in male rats and mice. The animals were exposed to different oxygen gradients 21%O2, 15 % O2 and 12% O2 for 6 hours. Ventilation was measured by whole bodyplethysmography, oxygen consumption (VO2) and CO2 production rate (VCO2) were also measured during the exposure. After the 6 hour’s exposure, the animals were anesthetised, and the brainstem quickly dissected, Brainstem HIF-1α expression was measured by Enzyme Link Immunosorbent Assay (ELISA). Compared to rats, mice had higher minute ventilation, lower VO2, VCO2, and higher ventilatory equivalent to oxygen and carbon dioxide, (Ve/VO2, Ve/VCO2) at 15% and 12% O2. In addition, mice also had higher brainstem HIF-1α expression compared to rats. We conclude that the differences in ventilatory responses to hypoxia at sea level might be due to differences in expression of HIF-1α in the brainstem. This suggests that mice have a genetic pre-disposition that ensure adequate response to hypoxia. This trait helps to explain that mice are able to survive and successfully establish natural colonies at high altitude. Key Words: Hypoxia, high altitude, hypoxic ventilatory response, Brainstem, HIF.

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Boudouresque, Françoise Limerat. "Régulation de la fonction corticosurrénalienne chez le Rat au cours du développement." Montpellier 2, 1987. http://www.theses.fr/1987MON20021.

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Lerner-Natoli, Mireille. "Contribution à l'étude des mécanismes intervenant dans le développement et la permanence de l'embrasement limbique chez le Rat." Montpellier 2, 1987. http://www.theses.fr/1987MON20024.

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Zekhnini, Abderrahman. "Altérations métaboliques, hémodynamiques et fonctionnelles au cours de l'évolution d'une atteinte cérébrale d'origine ischémique chez le rat : étude plus particulière du métabolisme énergétique et des neuromédiateurs." Dijon, 1987. http://www.theses.fr/1987DIJOS022.

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Abstract:

Une ischémie cérébrale à l'origine d'infarctus multifocaux a été réalisée chez le rat par injection de microsphères calibrées de 50 um dans l'artère carotide interne gauche. L'étude des altérations métaboliques, hémodynamiques et fonctionnelles est réalisée sur une période de quinze jours. Les résultats montrent une importante atteinte neurologique des animaux, maximale au cours des premiers jours qui correspondent à la présence d'un important deme cérébral, et qui régresse par la suite. La récupération est associée à une amélioration du débit sanguin cérébral et de l'activité métabolique du cerveau, évaluée par la mesure de vitesse d'utilisation des métabolites énergétiques. Quinze jours après l'embolisation, le métabolisme des neuromédiateurs (noradrénaline, dopamine, sérotonine et acétylcholine) est altéré. Les résultats suggèrent que le cerveau qui est incapable de compenser la perte neuronale, puisse partiellement compenser l'atteinte fonctionnelle en augmentant l'activité des neurones encore fonctionnels.

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Guessab, Ali. "Contribution à l'étude des effets psychophysiologiques (spécifiques) des rayonnements non-ionisants : action des microondes sur les mono-amines biogènes dans le tissu cérébral et du comportement sur le rat blanc." Rennes 2, 1986. http://www.theses.fr/1986REN20026.

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Abstract:

Le travail a été présenté en deux parties : -une première partie consacrée à l'étude de l'influence d'une exposition postnatale aux micro-ondes sur le comportement du rat mâle âgé de 80 a 90 jours ; -une deuxième partie portant sur l'influence d'une exposition post-natale aux micro-ondes sur la maturation cérébrale en analysant les taux de neurotransmetteurs (noradrénaline, dopamine, sérotonine et acide 5 hydroxyindol acétique au niveau de l'hypothalamus, hypophyse et du cerveau ; dans le cas de notre étude, nous pouvons donner les corrélations suivantes : le taux significativement élevé de la sérotonine au niveau du cerveau peut se traduire par rapport à l'observation comportementale des troubles du sommeil et du comportement parental chez les sujets traités ; le taux d'agressivité plus important chez les sujets traités peut être dû au taux important de dopamine et de noradrénaline au niveau de l'axe hypothalamohypophysaire. Au cours de ce travail, une question primordiale se pose : les perturbations mises en évidence chez l'animal sont-elles transposables chez l'homme ?
A previous work has put forward and influence of microwaves on gonatrophin function in the adult male rat exposure to electromagnetic waves emitted by a radar, from birth to at least 7 days, induced an increase in plasma and pituitary gonatrophins in the adult male rat. We thought that these effects corresponded to a hypothalamic damage. Insofar as brain neurotransmitters are involved in the regulation of gonatrophin secretion, we proposed to study the effects of postnatal exposition to microwaves on brain hypothalamo pituitary neurotransmitters and comportment of this animal

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Communal, Catherine. "Exploration du système bêta-adrénergique dans différents modèles d'hypertrophie cardiaque chez le rat." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1995. http://www.theses.fr/1995GRE18002.

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Lenoir, Magalie. "Caractérisation d'un modèle animal d'addiction : de la compulsion au choix." Bordeaux 2, 2008. http://www.theses.fr/2008BOR21525.

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Abstract:

Les addictions aux drogues sont définies comme des consommations compulsives de toxiques, c'est-à-dire excessives et difficiles à contrôler, et ce malgré les conséquences néfastes associées. Un des grands enjeux de la recherche dans le domaine des addictions est de comprendre et d'expliquer comment les individus passent d'un mode de consommation contrôlé à un mode de consommation compulsif de toxique. Récemment, un modèle de la transition entre l'usage et l'addiction à la cocaine a été développé et validé partiellement chez le rat. Le but de mon travail de thèse a été de poursuivre la validation de ce modèle. Plus précisément, mon travail a eu pour objectifs : 1) d'achever la validation du modèle avec la cocaine, 2) de généraliser la validation du modèle à une autre substance addictive, l'héroine, et enfin 3) d'étudier l'existence de mécanismes communs aux consommations compulsives de cocaine et d'héroine. Nos principaux résultats démontrent que quelle que soit la drogue, la majorité des sujets développe la plupart des signes comportementaux de l'addiction après un accès prolongé à la drogue. Cependant, contre toute attente, les animaux exposés longuement à la drogue ne présentent pas un désintérêt progressif vis-à-vis des récompenses alternatives. En fait, face à un choix, la majorité préfère la sensation naturelle d'un édulcorant (saccharine, sucrose) aux sensations artificielles de la drogue. Cette découverte inattendue pourrait conduire : i) à une reformulation des théories neurobiologiques actuelles de l'addiction, ii) à une remise en cause du postulat de la continuité animal-homme dans l'addiction et/ou, iii) à une nouvelle hiérarchisation des stimuli addictifs
Drug addiction is defined as compulsive drug use - that is, excessive and difficult to control despite negative consequences. A critical problem in current addiction research is to understand the transition between controlled and compulsive drug use. A rat model of the transition to cocaine addiction was recently developed and partially validated. The goal of my thesis was to continue the validation of this model. My specific aims were : 1) to finish the validation of the model with cocaine, 2) to generalize the validation of the model to heroin, 3) to study the potential existence of common mechanisms underlying cocaine and heroin compulsive consumption. Our main results demonstrated that regardless of the tested drug (cocaine or heroin), most individuals with prolonged drug exposure developed most of the behavioral signs of addiction. Surprisingly, however, rats did not show a progressive neglect of alternative rewards after a prolonged access to the drug. In fact, when they had the choice, rats preferred an intense sensation of sweetness (saccharin or sucrose) to an artificial stimulation of drug. The unexpected discovery that intense sweetness surpasses drug reward may lead to : i) a reformulation of current neurobiological theories of addiction ii) a reappraisal of the postulate of a continuity between animals and humans in addiction vulnerability and/or iii) a re-ordering in the hierarchy of potentially addictive stimuli

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Delage, Stéphanie. "Implication de l’Acyl-CoA Binding Domain 7 dans le contrôle neuronal de la prise alimentaire et de la dépense énergétique chez le rat." Master's thesis, Université Laval, 2021. http://hdl.handle.net/20.500.11794/69714.

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Abstract:

Avec l'augmentation préoccupante des cas d'obésité à l'échelle mondial depuis les dernières décennies, la communauté scientifique s’intéresse de plus en plus aux facteurs responsables de cette hausse alarmante et aux différents mécanismes impliqués dans la régulation du bilan d'énergie. Cette régulation dépend de deux composantes principales, la prise alimentaire et la dépense d'énergie, contrôlées par différentes voies périphériques et neuronales, parmi lesquelles les circuits neuronaux hypothalamiques ont été les plus étudiés. Ces circuits forment des systèmes bien définis, qui incluent le système à mélanocortine, qui essentiellement comprend les neurones à proopiomélanocortine (POMC) du noyau arqué (ARC), les neurones adjacents à ces derniers qui produisent le Agouti-related peptide et les neurones arborant les récepteurs des mélanocortines 4(MC4R) qui se retrouvent dans diverses régions du cerveau. La stimulation du système à mélanocortine diminue la prise alimentaire et augmente la dépense énergétique. L'activité du système à mélanocortine est modulée de plusieurs façons et par différentes molécules, incluant l’Acyl-CoA Binding Domain 7 (ACBD7). Cette protéine produit deux fragments peptidiques, nommément le nonadecaneuropeptide (NDN) et le new endozepine member18 (NEM18). L'implication de NDN a été récemment démontrée dans le contrôle de la prise alimentaire et de la dépense énergétique chez la souris. De plus, on a pu démontrer que les effets du peptide disparaissaient en présence d’un antagoniste du MC4R. Le projet de recherche sous-jacent à ce mémoire visait à (i) confirmer l’implication d’ACBD7 dans le contrôle de la balance énergétique chez le rat, (ii) étudier les effets d’ACBD7 sur l'aversion gustative conditionnée et (iii) comparer l'expression cérébrale des ARNm ACBD7 et DBI, les sites d’action neuronaux de ces protéines ainsi que leurs effets cataboliques. Contrairement à ce qui a été observé chez la souris, NDN n'altère pas les composantes énergétiques chez le rat. Les résultats obtenus suggèrent plutôt l'implication de NEM18 dans le contrôle de la prise alimentaire et de la dépense énergétique. On observe d'abord une augmentation de la prise alimentaire lors de l'injection intracérébroventriculaire de 0,125et 0,250 µg de NEM18. Les variables énergétiques, telles que la consommation d'oxygène ainsi que la dépense énergétique en kcal, se trouvent également modulées par la présence de NEM18 chez le rat.
With the worrying increase in obesity cases worldwide over the last decades, the scientific community has increasingly been interested in the various mechanisms involvedin the regulation of energy balance. The energy balance regulation is based on two main components, namely food intake and energy expenditure, insured by various peripheral and neural circuits. The hypothalamus plays a major role in energy balance regulation. It hosts the proopiomelanocortin (POMC) and agouti-related peptide (AgRP) neurons, which are found in the arcuate nucleus, and which form, together with the melanocortin 4 receptor (MC4R), the melanocortin system. The melanocortin system when activated reduces foodintake and stimulates energy expenditure. Its role in energy balance regulation is prominentand its activity is modulated by various molecules including the Acyl-CoA Binding Domain 7(ACBD7) protein which can generate two peptide fragments, namely, nonadecaneuropeptide (NDN) and the new endozepine member 18 (NEM18). The involvement of NDN has been shown to reduce food intake and stimulate energy expenditure in mice, effect that can be blocked by a MC4R antagonist. This study constituting the core of this mémoire aimed to (i) confirm the involvement of ACBD7 in the control of energy balance in rats, (ii) study the effects of ACBD7 on conditioned taste aversion and (iii) compare the cerebral expression, the neural action sites and the catabolic effects caused by ACBD7 and DBI. In contrasts with what has been observed in mice, NDN does not influence energy balance in rats. Results obtained suggest the involvement of NEM18 in the control of food intake and energy expenditure. We observed an increase infood intake following the intracerebroventricular injection of 0,125 and 0,250 µg of NEM18.Energetic parameters, as oxygen consumption and energy expenditure in kcal, were also modulated by NEM18 in rats.

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Nadeau, Louis. "Simulations informatiques dans le contexte de l'homéostasie hydrominérale chez le rat." Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/28715/28715.pdf.

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Abstract:

L’homéostasie hydrominérale (HH) est un système essentiel à la survie des mammifères. Un des mécanismes principaux de l’HH est le contrôle du volume et de la concentration de l’urine au niveau du rein par plusieurs systèmes hormonaux dont celui de la vasopressine (AVP). L’AVP est l’hormone anti-diurétique principale, sa concentration plasmatique augmente en situation d’hypernatrémie ou d’hypovolémie pour conserver l’eau de l’organisme. L’AVP est synthétisée par les neurones magnocellulaires vasopressinergiques (MCNs) du noyau supraoptique et paraventriculaire, et, en fonction de l’activité électrique des MCNs, elle est sécrétée par la neurohypophyse. Dans cette thèse, des simulations ont été utilisées dans le contexte de l’HH pour atteindre trois objectifs : (1) la création d’une simulation de l’HH du rat,(2) la création d’une simulation de l’osmodétection utilisant un modèle de MCN individuel et (3) la création d’une population simulée de MCNs et d’une dynamique de la concentration d’AVP. Plusieurs prédictions ont été faites grâce à ces simulations pendant l’atteinte des objectifs : (1) la simulation a mis en lumière trois périodes dans le cycle circadien de l’HH. Elle a aussi montré l’importance de l’ingestion d’eau au début de la période de sommeil et de l’effet tampon du compartiment intracellulaire sur les fluctuations quotidiennes de l’HH. Finalement, l’utilité de la simulation comme un outil pratique pour établir un protocole expérimentale a été démontrée par la simulation d’une déplétion en sodium utilisant un composé pharmacologique : le furosémide. (2) L’étude du comportement du neurone simulé soumis à une augmentation d’osmolarité nous a permis de proposer une addition au mécanisme régulant la longueur des bouffées de potentiels d’action (PAs), une fatigue de la sécrétion de dynorphine, et nous a permis de réconcilier des données in vivo et in vitro incohérentes au sujet de l’impact des synapses sur les bouffées de PAs. (3) L’implémentation de la population de MCNs nous a permis de découvrir que c’est une hétérogénéité dans la sensibilité à la dynorphine autocrine qui cause les différences de comportement électrique observées expérimentalement. Finalement, la simulation nous a permis d’analyser l’importance relative des mécanismes de facilitation et de fatigue du couplage stimulus-sécrétion de l’AVP.

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Lukaszewicz, Agnès. "Rôle des régulateurs du cycle cellulaire dans la différenciation des précurseurs : implications pour la corticogénèse cérébrale." Lyon 1, 2003. http://www.theses.fr/2003LYO10089.

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Abstract:

Au cours de la neurogénèse du cortex cérébral, le taux de production neuronale i. E. La proportion de divisions différenciatives (produisant au moins un neurone post-mitotique) augmente progressivement, parallèlement à la durée de la phase G1, suggérant l'existence d'une corrélation entre la durée de la phase G1 du cycle cellulaire et le mode de division des cellules souches du cortex. Nous avons modifié in vitro la durée de la phase G1 de précurseurs corticaux, indirectement (Lukaszewicz et al. , 2002) et directement (Lukaszewicz et al. , 2004 en prép. ). Nos résultats montrent que la réduction de la phase G1 induit des divisions prolifératives alors que son allongement induit des divisions différenciatives, indiquant un lien causal entre ces deux paramètres. L'étude de l'ontogenèse du système visuel du singe nous a permis de démontrer l'implication de la régulation concertée de la phase G1 et du mode de division dans l'édification des aires corticales (Lukaszewicz et al. , 2003, soumis).

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Létang, Jérôme. "Etude du développement du néocortex par la technique de neurotransplantation : aspects anatomique et fonctionnel." Poitiers, 1998. http://www.theses.fr/1998POIT2305.

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Abstract:

La neurotransplantation est une technique permettant d'etudier in vivo certains mecanismes impliques dans le developpement de differents territoires cerebraux. Les travaux presentes dans ce memoire concernent la differenciation du neocortex chez le rat. Nous avons observe par une methode de neurotracage anterograde que (i) du tissu cortical embryonnaire d'origine occipitale transplante en position homotopique dans le cortex occipital de rats nouveau-nes developpe des efferences dont la distribution topographique est conforme a celles des efferences developpees par le cortex occipital normal et (ii) du tissu cortical embryonnaire d'origine frontale transplante en position heterotopique dans la meme region corticale met en place un systeme d'efferences hybrides, refletant a la fois son site embryonnaire d'origine et sa nouvelle localisation au sein du cortex hote. Ces resultats confirment que les differentes regions corticales embryonnaires ne sont pas entierement multipotentielles et qu'elles presentent un certain degre de prespecification. Nous avons montre par une methode de neurotracage retrograde que du tissu cortical embryonnaire d'origine occipitale transplante en position heterotopique dans le cortex frontal de rats nouveau-nes ne recoit une innervation specifique en provenance des noyaux thalamiques visuels qu'apres lesion neonatale partielle du cortex occipital de l'hote. Ces resultats permettent de mettre en evidence in vivo un phenomene d'attraction specifique des afferences thalamiques par le tissu cortical en developpement. Enfin, nous avons examine, par la methode du potentiel evoque, le degre d'integration fonctionnelle de transplants de tissu cortical embryonnaire d'origine occipital places en position homotopique dans le cortex visuel de rats nouveau-nes. Nous avons observe que l'integration fonctionnelle n'est pas systematique et que les reponses significatives obtenues presentent invariablement une configuration particuliere negative-positive.

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Durieux, Anne-Cécile. "Electrotransfert de gène dans le muscles strié squelettique de rat : développement et application à l'étude de la régulation de la masse cellulaire par la myostatine." Saint-Etienne, 2004. http://www.theses.fr/2004STET003T.

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Abstract:

L'électrotransfert de gène constitue un outil de choix pour l'étude de la régulation de l'expression génique in vivo dans le muscle strié squelettique. Nous avons développé un générateur de courant qui nous a permis d'obtenir à court terme un haut niveau d'expression du transgène. Dans une étude complémentaire, nous avons montré que la pénétration intracellulaire de plasmide ADN et l'expression du transgène étaient à l'origine de lésions musculaires qui pouvaient être grandement réduites après optimisation des paramètres électriques de l'électrotransfert de gène. Par ailleurs, certains des facteurs impliqués dans l'instabilité d'expression du transgène au cours du temps, comme la force du promoteur utilisé, ont été identifiés. L'électrotransfert de gène a ensuite été utilisé pour étudier in vivo chez le rat les mécanismes d'action de la myostatine sur la fibre musculaire striée squelettique. Nos données montrent que la myostatine ralentit la croissance musculaire, notamment en diminuant la taille des fibres musculaires sans modifier leur nombre. Cet effet ne s'accompagnait pas de modification du typage ou du profil métabolique des fibres. Des expériences complémentaires ont permis de montrer que la myostatine exerçait une régulation négative de l'expression de gènes spécifiques du muscle comme MyoD ou troponine I. Par ailleurs, l'augmentation de l'expression de la caspase-3, un activateur de la voie ubiquitine-dépendante du protéasome, suggérait son implication fonctionnelle dans la régulation de la masse musculaire par la myostatine.

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Montcouquiol, Mireille. "Implication des neurotrophines dans le développement postnatal du système vestibulaire chez le rat." Montpellier 2, 1997. http://www.theses.fr/1997MON20105.

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Abstract:

Ce travail a pour but de montrer le role des neurotrophines durant la differenciation de l'epithelium vestibulaire. Dans un premier temps, nous avons montre que les epitheliums vestibulaires de rats de 3 jours (p3) secretent bdnf et nt-3 qui induisent la survie de neurones ganglionnaires (vgn) en culture. Dans un deuxieme temps, nous avons localise le bdnf dans l'epithelium vestibulaire par immunocytochimie couple a la microscopie confocale. Aux stades postnataux precoces (p3), bdnf est localise dans les cellules sensorielles (hc) et les cellules de soutien, tandis que plus tard on le trouve essentiellement localise a l'apex des cellules (sc) de soutien. Cette evolution du pattern de marquage concomitant avec la localisation d'un recepteur tronque au bdnf dans les hc suggere que les sc, par le biais du bdnf, participent a l'afferentation des cellules sensorielles et notamment a la formation du calice nerveux caracteristique des cellules de type i. Enfin, l'analyse spectrofluorimetrique de l'effet de bdnf et nt-3 sur le niveau de calcium intracellulaire des neurones ganglionnaires en culture, suggere que ces neurotrophines pourraient etre impliquees dans une regulation calcique a court terme mise en jeu au cours de la stabilisation des contacts synaptiques. Les noyaux vestibulaires centraux expriment fortement le bdnf durant la premiere semaine postnatale alors qu'il est essentiellement localise au niveau du soma des neurones. Cette expression chute au cours de la deuxieme semaine postnatale et parait etre neuritique. Cette evolution du pattern de marquage suggere un role trophique de bdnf sur les vgn, mais egalement dans la stabilisation et la reorganisation des synapses entre les neurones vestibulaires primaires et des neurones vestibulaires secondaires, qui constituent leur cible centrale. L'ensemble de nos resultats suggere une implication des neurotrophines, et plus particulierement de bdnf, dans les phenomenes de reorganisation et de stabilisation synaptique survenant lors de stades postnataux dans le systeme vestibulaire de rat.

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Had, Laurence. "Tropomyosines et développement du système nerveux." Montpellier 2, 1994. http://www.theses.fr/1994MON20051.

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Abstract:

Dans le systeme nerveux du rat, de nombreuses isoformes de tropomyosine, proteine qui stabilise les microfilaments d'actine, ont ete caracterisees au niveau de leur messager. Nous avons montre, par northern blot d'arn extraits de cultures pures, la presence d'un equipement en tropomyosine particulier dans chaque type de cellule du systeme nerveux, neurone (tm-4, tmbr-3), astrocyte (tm-4, tm-1, tm-2, tm-5a, tmbr-1 et tmbr-2) et oligodendrocyte (tm-4, tmbr-2). L'expression de ces isoformes est regulee de facon differentielle pendant la maturation. Dans les neurones, in vitro comme in vivo, tm-4 est surtout exprimee au cours des stades immatures, tmbr-3 est caracteristique des neurones differencies. Le dibutyryl-ampc et la cytochalasine d, qui induisent sur les astrocytes en culture une reorganisation du cytosquelette d'actine et un changement de la morphologie vers une forme etoilee, modifient fortement la concentration du messager de l'actine-beta et des 6 messagers de tropomyosine. Le dibutyryl-ampc reprime et la cytochalasine d stimule l'expression de l'ensemble de ces messagers. La coexpression des tropomyosines et de l'actine-beta semble indiquer une regulation parallele ou sequentielle de l'expression des proteines constitutives des microfilaments. Un antipeptide dirige contre tm-4 montre dans les neurones en culture un marquage des cones de croissance et dans le systeme nerveux du jeune rat un marquage transitoire des neurites. Chez l'animal mature, les terminaisons post-synaptiques sont marquees. Un antipeptide anti-tmbr-3 marque, au contraire, les terminaisons pre-synaptiques. Tm-4 interviendrait dans la poussee des prolongements neuronaux et, peut etre, dans les phenomenes de plasticite chez l'adulte. Tmbr-3 pourrait jouer un role dans le maintien des neurones dans leur forme mature et dans la liberation des neurotransmetteurs

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Cros, Nathalie. "Modifications de l'expression génique dans l'atrophie musculaire fonctionnelle." Montpellier 2, 1999. http://www.theses.fr/1999MON20109.

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Abstract:

Une diminution dans l'activite motrice et la charge mecanique imposees au muscle squelettique, induit une atrophie musculaire dite fonctionnelle. Ce phenomene est particulierement marque dans les muscles posturaux de type lent comme par exemple le soleaire. De nombreux changements musculaires sont observes, dans la structure, les proprietes contractiles, metaboliques et l'activite electrique. Ils attestent notamment d'une evolution partielle vers un phenotype de muscle rapide. Ces changements resultent vraisemblablement d'un processus hautement controle au niveau moleculaire, impliquant des effets transcriptionnels, post-transcriptionnels et traductionnels. Nous avons utilise le modele du rat suspendu par le train-arriere pour caracteriser les modifications de l'expression genique dans le muscle soleaire atrophie. Deux techniques d'analyse de l'expression du genome ont ete mises en uvre ; l'hybridation differentielle sur filtres haute densite et la suppression subtractive hybridization. Nous avons pu identifier au total, 38 transcrits differentiellement exprimes. 13 sont de sequences inconnues et les 25 autres, de sequences connues, appartiennent a 7 categories fonctionnelles differentes. L'impact fonctionnel de l'alteration du niveau d'expression de 2 d'entre eux, la creatine kinase specifique du muscle et la glyceraldehyde-3-phosphate deshydogenase, impliquees dans le metabolisme energetique musculaire, a ete analyse en fonction de l'evolution de l'atrophie ainsi qu'au niveau proteique. L'ensemble des resultats valide pleinement l'approche qui a ete envisagee dans ce travail et donne une idee plus globale des mecanismes impliques dans l'atrophie musculaire fonctionnelle.

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Dissertations / Theses on the topic 'Rats (Animaux de laboratoire) – Développement'

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