Dissertations / Theses on the topic 'Rayons alpha – Emploi en thérapeutique'

La radioimmunothérapie alpha permet de vectoriser un radioélément émetteur de particules alpha au contact de cellules tumorales. Nous avons appliqué cette thérapeutique pour le traitement du myélome multiple, dans le but de déterminer les modalités les plus adaptées à un passage vers des études cliniques ultérieures. La première étape a permis de déterminer l'anticorps et le radioélément le mieux adapté pour la radioimmunothérapie et de mieux comprendre les mécanismes de la mort cellulaire radioinduite par l'irradiation alpha. Nous avons mis en évidence des différences de sensibilité des lignées de myélome multiple, ce qui nous a amené dans une deuxième étape à rechercher une majoration de l'efficacité de la radioimmunothérapie alpha par la combinaison de chimiothérapies anti-mitotiques. Nous avons observé un effet supra-additif entre la RIT alpha et le paclitaxel ou la doxorubicine. Enfin, dans une troisième étape, nous avons analysé l'implication de la voie de K-ras afin de comprendre les mécanismes de transduction du signal impliqués dans la réponse à la radioimmunothérapie alpha
Alpha-radioimmunotherapy can vectorize an alpha particle emitter to target cancer cells. We developed this technique for the treatment of multiple myeloma, with the goal of determining the best suited modalities for later clinical studies. A first step determined the antibody and the radionuclide best suited for radioimmunotherapy and to better understand the mechanisms of alpha-radioimmunotherapy induced cell death. We observed some difference in the radiosensitivity of cell lines and decided in a second step to increase the efficacy of alpha-radioimmunotherapy by combining chemotherapeutic drugs. We found a synergistic effect between alpha-RIT and paclitaxel or doxorubicin. In a third and last step, we analysed the K-ras pathway in order to understand signal transduction following alpha-radioimmunotherapy

La maladie coronarienne athérosclérotique constitue la principale cause de mortalité au monde. Les interventions coronariennes percutanées occupent une place de choix parmi les modalités diagnostiques et thérapeutiques offertes aux patients et nécessitent à ces fins l’utilisation de rayons X. Or, les effets délétères résultant d’une exposition aux rayons X comptent parmi les risques auxquels sont exposés les patients et le personnel médical lors d’une intervention coronarienne percutanée. Dans le but de minimiser ces risques, il convient de s’intéresser à l’identification, puis à l’optimisation des facteurs influençant l’exposition à la radiation. Parmi ceux-ci, un accès vasculaire via l’artère radiale a été associé de façon inconstante à une exposition accrue, bien qu’il soit de plus en plus adopté à l’échelle mondiale. D’autres facteurs ont également été décrits, mais il n’existe pas à ce jour de classification pratique axée sur les facteurs modifiables par l’hémodynamicien au chevet du patient. Cette thèse avait donc pour objectif l’identification de facteurs techniques modifiables influençant l’exposition à la radiation des patients en cardiologie interventionnelle ainsi que la formulation de recommandations cliniques visant leur optimisation dans une perspective de réduction des risques. Quatre volets indépendants et complémentaires, correspondant à autant d’études publiées dans des journaux scientifiques avec comité de pairs, ont été entrepris à l’Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec afin d’étudier l’influence de la séquence d’intervention, du nombre et du type de cathéters, de la cadence d’images et de la voie d’accès artérielle sur l’exposition à la radiation. Le temps de fluoroscopie et le produit dose-surface ont été utilisés comme principales mesures de l’exposition à la radiation. Les résultats obtenus suggèrent que la séquence d’intervention n’influence pas l’exposition des patients à la radiation, mais que l’usage de cathéters spécifiques et d’une cadence d’images en fluoroscopie à 7,5 images par seconde sont associés à une réduction de l’exposition des patients. La voie d’accès transradiale est quant à elle associée à une légère hausse de l’exposition à la radiation comparativement à la voie transfémorale, mais les répercussions cliniques de ce surplus semblent peu significatives pour le patient. En conclusion, l’optimisation de facteurs techniques modifiables permet de réduire l’exposition à la radiation des patients en cardiologie interventionnelle et réitère l’importance de l’adoption de bonnes pratiques de radioprotection.
Coronary artery disease is the leading cause of mortality throughout the world. Percutaneous coronary interventions are increasingly used as diagnostic and therapeutic tools applied to patient care. The use of X-rays is mandatory to perform these procedures. The side effects of radiation exposure are amongst the risks to which patients undergoing a percutaneous coronary intervention are exposed. In order to minimize these risks, one must identify and optimize factors influencing radiation exposure. Amongst them, the radial vascular access site has been inconsistently associated with an increased exposure, even if it is increasingly adopted worldwide as the primary access site. Other factors have also been identified, yet a clinical classification based on their optimization potential by the physician at patient’s bedside remains to be described. The aims of this thesis were identification of technical factors that could be modified at patient’s bedside and formulation of clinical recommendations influencing patient’s radiation exposure. Four independent and complementary projects have been proposed targeting revascularization strategy, catheters number and type, fluoroscopy acquisition rate and vascular access site as potential factors influencing radiation exposure. All studies were lead at Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec. Fluoroscopy time and dose-area product were used as surrogate indicators of radiation exposure. Our results imply that the revascularization strategy did not influence radiation exposure, but that the use of a multiple catheters approach and a 7.5 images per second low-rate fluoroscopy were associated with a reduction of patient’s radiation exposure. Transradial access was associated with a modest increase in radiation exposure when compared with transfemoral access, but the clinical significance of this small increase is uncertain and unlikely to outweigh the clinical benefits of transradial access. In conclusion, identification of technical factors associated with a reduction in radiation exposure enables the formulation of clinical recommendations aiming at risk minimization for the patient and encourages good radiation protection practices.

Le présent travail dethèse prétend contribuer à la mise au point de nouvelles prothèses vasculaires de petits calibres (Ø < 5 mm). Nous avons utilisé des fils multifilaments de poly(fluorure de vinylidène) PVDF) pouvant facilement être tricotés en structures tubulaires. Les caractéristiques mécaniques de celles-ci seront plus adaptées que celles des matériaux actuels aux exigences requises pour la réalisation de telles prothèses. L'amélioration de l'hémocompatibilité est obtenue par traitement superficiel visant à conférer au matériau des propriétés antithrombotiques héparinomimétiques dites "heparin-like. Ce traitement est réalisé par greffage de polystyrène (PS) suivi d'une fonctionnalisation chimique. Le greffage de PS se décompose en deux étapes, (i) l'activation de la surface par irradiation γ suivie de (ii) la polymérisation du styrène amorcée à partir des espèces réactives radicalaires créées lors de l'étape précédente. Des investigations physico-chimique et microscopique de la surface des matériaux traités ont été effectuées afin de révéler la présence des groupements recherchés aux différentes étapes de la fonctionnalisation et les modifications morphologiques éventuelles. Des techniques de microscopie (MEB, MET), électrochimiques (pH-métrie, conductimétrie) et spectroscopiques (XPS, FTIR-ATR) ont été mises en œeuvre à cet effet. Des tests biologiques in vitro ont démontré le pouvoir anticoagulant des matériaux (mesure du temps de thrombine) et leur absence de cytotoxicité. L'étude des propriétés mécaniques a permis de déterminer les limites maximales des paramètres expérimentaux (Dose et temps de greffage) pour la conservation des propriétés du matériau initial. Le traitement plasma proposé en fin de cette étude, comme une alternative aux rayons γ pour l'activation de la surface avant greffage du PS, permet un greffage superficiel suffisant et altère moins les propriétés mécaniques. Les résultats moins complets sur ce type de traitement sont toutefois prometteurs.

Vu l’importance des molécules fluorées dans différents domaines et vu la réactivité engendrée par le 4,4,4-trifluorobut-2-ynoate d’éthyle 1 lors des travaux antérieurs réalisés au laboratoire, nous avons décidé d’étudier le comportement de dérivé fluoré 1 vis-à-vis d’hydrure tributylétain sans l’emploi de catalyseurs ou d’additifs. Le but est d’accéder à de nouveaux synthons fluorés par voies originales.Après une étude préliminaire pour effectuer cette réaction d’hydrostannation dans les meilleures conditions, nous avons réalisé pour la première fois la synthèse totalement régio- et stéréosélective des vinylétains (Z)-2α et (Z)-2β par un simple choix de solvant et sans l’utilisation d’aucun additif. Ces résultats inédits et très encourageants, nous ont conduis à étendre cette stratégie à d’autres hydrures comme l’hydrure de diphénylphosphine et l’hydrure de triphénylgermane..Les vinylétains (Z)-2α et (Z)-2β- de configurations bien définies sont des réactifs de choix pour élaborer de nouvelles structures fonctionnelles trifluorométhylées. En effet, le couplage cupro-catalysé de ces vinylétains en présence d’une quantité catalytique de CuI (10 moles%) avec une variété de bromures d’allyles, de propargyles, d’aryles, de benzyles et d’alcynyles conduisent à une grande variété de composés fluorés jamais décrits dans la littérature.Les méthodes de synthèse développées dans ce travail sont originales et permettent la synthèse d’une grande famille de composés fluorés avec un moindre coût
The development of a simple method to obtain perfluoroalkylated building blocks for their subsequent utilization in the synthesis of Rf-containing compounds is therefore essential to organofluorine chemistry. Perfluoroalkylated vinyl metals constitute an important class of these building blocks.In order to prepare a new perfluoroalkylated bulding blocks, we investigated transition metal-catalyzed-free hydrostannylation of ethyl 4,4,4-trifluorobut-2-ynoate 1. The hydrostannylation took place smoothly in the absence of additive, providing regioselectively high yields of the corresponding α or β stannylated alkenoates depending on the nature of the solvent used. Indeed, we have demonstrated that the hydrostannylation of 1 in hexane provided the β-stannylated product with high regioselectivity (>95%) and excellent yield (>97%). Using methanol as solvent, total α-regioselectivity of the hydrostannylation of 1 was observed, providing α -tributylstannylacrylate as the sole regioisomer in a nearly quantitative yield.Theses new vinyltins reagents readily undergo copper (I) catalyst coupling reactions with various electrophiles as allyl, propargyl, benzyl and alkynyl bromides to provide good yields of the new corresponding acrylates esters bearing a β-trifluoromethyl group.This method provided a new efficient entry to this important class of compounds