Academic literature on the topic 'Réanimation – Dissertations universitaires comme sujet'

En réanimation, la démarche d’information de l’entourage d’un patient est souvent rendue difficile en raison de l’urgence, de l’absence des proches ou de proches injoignables, du principe de respect du secret médical et de la volonté du patient, et souvent de l’absence de l’interlocuteur légal représenté par la personne de confiance. Le cadre d’évolution légal actuel se révèle à l’usage en réanimation trop étroit pour satisfaire au besoin et à la nécessité de savoir des proches privés du contact avec leur parent hospitalisé et à la manifestation d’une empathie envers eux. A partir de la problématique de la démarche diagnostique en réanimation, du vivant du patient ou après son décès, nous proposons une évolution de la réflexion relative à la dispensation de l’information relative au patient auprès des proches permettant au médecin réanimateur d’évoluer plus aisément face au concept d’autonomie en privilégiant de façon temporaire le principe de bienfaisance tourné, de fait, vers le patient mais également vers ses proches
Information of relatives in intensive care unit is often difficult because of emergency, absence of relatives, respect of confidentiality and patient’s wishes and more often, because of absence of legal representative. French law does not provide for information of the next of kin in intensive care unit. We carried out two studies among intensivists on information about diagnostic processes during patient stay and immediatly after death. We suggested that a new approach of information could join respect of patient’s autonomy and beneficience towards relatives

Proposer ou non un patient en réanimation, puis décider ou non de le prendre en charge s’avère être un processus complexe, sous pression, sans norme formellement établie. Pour le patient, il s’agit d’un enjeu potentiellement vital. Pour le praticien, l’enjeu est de prendre la bonne décision au bénéfice de son patient, en dehors de tout contexte d’obstination déraisonnable. Trois types de populations différentes ont été envisagés: les patients admis, les patients non admis et les patients non proposés. Les travaux se sont concentrés sur la réanimation chirurgicale du Chu de Rouen. De façon parallèle ont été étudiées les modalités décisionnelles menant à l’admission ou au refus des patients en réanimation, sur une période d'un an. Un questionnaire à des praticiens interlocuteurs privilégiés de cette même réanimation a cherché à explorer la question des patients non proposés. L’objectif a été d’analyser le processus décisionnel sous un angle éthique. 298 décisions de non admission ou d’admission ont été analysées. 21 praticiens ont répondu aux questionnaires. Le processus, malgré une absence de norme définie paraît relativement homogène. Décider n’est pas perçu comme une complexité majeure. La responsabilité de la décision est assumée par les équipes de réanimation. Des facteurs contextuels contribuent à un processus sous pression. Assurer l’autonomie des patients est difficile notamment compte-tenu de patients fréquemment inconscients. La question du manque de place est un problème persistant qui peut retentir sur le principe de justice, mais ne paraît toutefois pas crucial. L’instruction collégiale des dossiers paraît usitée mais pas forcément dans sa définition littérale. Le fruit de la résolution du processus décisionnel reste de l’ordre du vital pour bon nombre de patients. Tenter de rendre ce processus plus normé et peut-être plus éthique est possible. Le principe d’une réflexion ancrée sur les principes de bienfaisance, non malfaisance, autonomie et justice paraît pertinent. Au-delà de ces principes, l’instruction collégiale de certains dossiers peut aider à résoudre les problématiques les plus complexes. Le retour systématique sur chaque dossier de patients admis comme non admis sous la forme d’une reconstruction narrative a postériori, permet de contribuer à la construction d’un processus éthique
To propose or not a patient in intensive care, then to decide or not to take care of him in intensive care is a complex process, under pressure, without standards formally established. For the patient it is about to be a potentially vital stake. For the intensivist doctor, the stake is to make the good decision for the benefit of its patient, apart from any context of unreasonable obstinacy. Three types of different populations were considered: admitted patients, refused patients and not proposed patients. Study proceed in the surgical intensive care of Rouen University Hospital. In a parallel way we studied decision making to admit or to refuse patients for the intensive care, over one one year period. Privileged interlocutors of this same unit sought to explore the question of the not proposed patients. Objectives were to analyze the decision-making process under an ethical point of wiew. 298 decisions of refusal or admission were analyzed. 21 doctors answered the questionnaires. The process, in spite of an absence of definite standards appears relatively homogeneous. To decide is not perceived like a major complexity. The responsibility for the decision is assumed by the intensivist doctors. Contextual factors contribute to a process under pressure. To ensure the autonomy of the patients is difficult in particular taking into account frequently unconscious patients. The question of the lack of place is a persistent problem which can resound on the principle of justice, but does not appear however crucial. Collegiality appears used but not really in its literal definition. Fruit of the resolution of the decision-making process remains about the vital one for considerable patients. To try to make this process more normalized and perhaps more ethical is possible. The principle of a reflexion anchored on the principles of beneficence, non maleficence, autonomy and justice appears relevant. Beyond of these principles, the collegial instruction can help to solve the most complex problems. The systematic return on each file of patients admitted like refused in a narrative rebuilding, could contribute to the construction of an ethical process

La loi du 22 avril 2005 relative aux droits des malades et à la fin de vie est censée répondre aux craintes des patients et des proches concernant notamment l’obstination déraisonnable et le respect d’une prise de décision collégiale lorsque le patient est hors d’état d’exprimer sa volonté. Les enjeux de cette loi en réanimation ou les décisions de limitation ou d’arrêt de thérapeutiques actives sont fréquents et concernent également le personnel soignant, médical et non médical. Notre travail, réalisé sous la forme de plusieurs études de type avant-après, a montré des modifications très importantes dans nos pratiques de soins, sur le devenir des patients hospitalisés en réanimation médicale mais également sur le syndrome d’épuisement professionnel des soignants et le syndrome de stress post-traumatique des proches de patients en fin de vie. Les retombées de cette loi ont été une prise de conscience de l’ensemble de l’équipe soignante concernant l’éthique du soin dans le cadre de la fin de vie et une démarche interdisciplinaire dans une vision globale et humaine du patient
The law dated 22 April 2005 relative to the rights of patients at the end of life aimed to assuage the fears of both patients and their families concerning unreasonable medical choices, as well as to guarantee the respect of a collegial decision-making process when the patient is unable to make his/her own decisions. The challenges of applying this law in the setting of critical care, where decisions to limit or interrupt treatment are frequent, involve both medical and non-medical staff. Our work consists of several before-and-after type studies, and shows that considerable changes in our way of administering care can affect not only patients hospitalised in critical care, but can also affect the incidence of professional burn-out syndrome among medical staff and post-traumatic stress disorder among relatives of patients at the end of life. The repercussions of this law have been a collective increase in awareness among the healthcare team regarding the ethics of care in the setting of end-of-life, and an interdisciplinary approach with a more global and humane vision of the patient

Objectifs : dégager les problèmes éthiques posés par l'application des recommandations des sociétés savantes concernant les limitations ou l'arrêt des traitements (LAT) en réanimation pédiatrique. Méthode : 4 études de pratique étudiant l'incidence et la prévalence de la réflexion au sujet des LAT, le respect des procédures, le devenir des enfants survivants et le ressenti des médecins qui les suivent. Résultats : L'incidence de la réflexion était de 4% des malades admis, la prévalence de 10 % j-patient, la procédure complètement respectée dans 2/3 des cas. Les recommandations ont permis de dépasser le niveau des obligations et des interdits et d'entrer directement dans le « comment faire » particulier à la réanimation. La segmentation de cette démarche par spécialité, a permis de s'affranchir des affrontements stériles principes contre principes. En revanche, elle trouve maintenant ses limites, en particulier si le malade survit aux LAT et est pris en charge par d'autres équipes
Purposes: to search for ethical problems that could be induced by the application of French guidelines concerning decisions to limit treatments (DLT) in paediatric critical care units (PICU). Methods: 4 prospective studies to evaluate incidence and prevalence of questioning about DLT, adhesion to the guidelines, outcome of surviving children and clinicians' feeling about the procedure. Results: Prevalence of questioning was 4% of admitted children and prevalence 10 % patient-days. GFRUP's procedure was entirely completed in two thirds of cases. The guidelines allowed to pass the level of moral obligations and prohibitions out, and to directly access to "how to do" questions. The segmentation of these guidelines, subspecialty by subspecialty, permitted avoiding unproductive confrontations of theoretical principles. Currently, this segmentation reaches its limits, particularly for patients who survive after a DLT was made and who are discharged toward another team

Le sepsis constitue une des complications les plus graves pouvant survenir dans le domaine de la réanimation ou dans le traitement des malades immunodéprimés. Il se caractérise par l'apparition de nombreuses complications, tel que l'hypotension associé à une diminution des résistances vasculaires périphériques et le syndrome de défaillance respiratoire (SDRA) responsable une hypoxie systémique. Le but de ce travail est d'étudier d'une part les effets des médiateurs du sepsis (" tumor necrosis factor ", interleukines 1 et 6) sur le tonus et la réactivité à la norépinéphrine (NE) du réseau artériolaire et d'autre part les effets de l'hypoxie systémique sur l'adhérence des leucocytes au niveau du réseau veinulaire. Ces travaux sont effectués sur un modèle expérimental original permettant l'étude in vivo de la microcirculation du muscle crémaster chez le rat anesthésié. Dans la première partie de ce travail, nous avions montré que le TNF, l'IL-1 et l'IL-6 ont des effets différents sur le réseau artériolaire du muscle crémaster de rat. L'administration de TNF entraîne une vasodilatation rapide des artérioles. Ces cytokines ont aussi des effets différents sur la réactivité des artérioles à la NE. Une hyporéactivité à la NE apparaît 2heures d'exposition en présence de TNF. Par contre, l'IL-1 induit une hyporéactivité à la NE dans les minutes qui suivent son administration sur la préparation à la NE dans les minutes qui suivent son administration sur la préparation. Aucune modification de réactivé à la NE n'est observée en présence d'IL-6. Dans la deuxième partie de ce travail, nous avons montré que l'hypoxie systémique augmente l'adhérence des leucocytes sur l'endothélium veinulaire du muscle crémaster de rat. Cet effet rapide de l'hypoxie systémique se produit même lorsque la préparation musculaire est suffisamment oxygénée. Cette observation peut expliquer la dissémination de la réponse inflammatoire au niveau des tissus périphériques lors du SDRA.

Les systèmes d'aide à la décision dans le domaine médical doivent être facilement mis à jour (ou maintenus) par les experts eux-mêmes sous peine d'être rapidement obsolètes. Nous avons développé un environnement d'acquisition des connaissances dont les objectifs sont de faciliter, d'une part par la création et la maintenance des bases de connaissance par l'expert du domaine, et d'autre part leur partage et leur réalisation par des institutions différentes de celle du développement initial. La base terminilogique UMLS (Unified Medical Language System) constitue notre point de départ pour la création de l'ontologie du domaine. L'expert est ensuite guidé dans les différentes étapes de l'élaboration de sa base de connaissances en utilisant l'ontologie du domaine et des modèles génériques de règles basées sur le modèle conditions-actions. Ces modèles sont adaptés aux différents processus d'aide à la décision dans le domaine médical. Des Modules Logiques Médicaux (MLMs) sont ensuite générés pour faciliter le partage et la réutilisation. Cet environnement d'acquisition a été utilisé pour développer un système d'aide à la décision dans la prescription transfusionnelle.

Actuellement, l'obésité et le diabète de type 2 sont des pathologies en pleine expansion dans les pays développés. Ces deux maladies sont liées à l'insulinorésistance, phénomène qui se caractérise par la perte d'efficacité de l'action de l'insuline. Le sujet de mon étude, Grb14, est un adaptateur moléculaire de la famille Grb7 qui s'exprime spécifiquement dans les tissus cibles de l'insuline. C'est un inhibiteur de la signalisation insulinique qui se fixe sur l'IR et bloque son activité tyrosine kinase. Mon travail de thèse a consisté à déterminer l'influence de Grb14 sur le fonctionnement des cellules adipocytaires, ainsi qu'à étudier les déterminants moléculaires des interactions protéiques de Grb14 au sein de la signalisation insulinique. J'ai mis en évidence un nouveau rôle de Grb14 : son influence inhibitrice sur la sécrétion de la leptine. De nouvelles hypothèses ont été soulevées afin de comprendre quel est le lien entre Grb14 et la sensibilité à l'insuline, mais aussi afin de déterminer si Grb14 pourrait être impliqué dans le cancer. Ainsi, mes résultats ont montré que Grb14 est une protéine qui est impliquée dans de multiples événements cellulaires
Currently, obesity and type 2 diabetes are pathologies in full expansion in the developed countries. These two diseases are linked to insulinoresistance, phenomenon which is characterized by the loss of effectiveness of insulin action. The subject of my study, Grb14, is a molecular adapter of the Grb7 family which is expressed specifically in insulin sensitive tissues. It is an inhibitor of insulin signaling which interacts with the IR and blocks its tyrosin kinase activity. My work consisted in determining the influence of Grb14 on adipocytes function, and studying the molecular determinants of Grb14 molecular interactions in insulin signaling. I highlighted a new role of Grb14: its inhibiting influence on the secretion of leptin. New assumptions were raised in order to understand the link between Grb14 and insulin sensitivity, but also in order to determine if Grb14 could be implicated in cancer. Thus, my results showed that Grb14 is a protein which is involved in multiple cellular events

La leptine, une adipokine sécrétée par le tissu adipeux blanc, joue un rôle majeur dans la régulation de la prise alimentaire et des dépenses énergétiques. Les individus, ou les animaux totalement dépourvus de leptine souffrent d'une obésité morbide, d'un diabète de type 2 et d'une stéatose hépatique massive. Chez l'homme, le déficit total en leptine est très rare. En revanche le déficit partiel en leptine (DPL) est plus répandu et pourrait prédisposer au développement d'un surpoids et d'une obésité. Les souris ob/+, partiellement déficientes en leptine, constituent un bon modèle de prédisposition génétique au développement d'un surpoids et de troubles métaboliques. Dans une première partie de ma thèse, nous avons recherché si les altérations métaboliques induites par le DPL sont aggravées par une alimentation hypercalorique (HC). Nos résultats montrent que dans un contexte nutritionnel d'excès calorique, le DPL aggrave l'augmentation de l'adiposité corporelle, l'intolérance au glucose (associée à une légère résistance à l'insuline), et favorise une hypertriglycéridémie à l'état nourri et le développement d'une stéatohépatite modérée. Dans une deuxième partie de ma thèse, nous avons recherché à déterminer si un traitement supplétif en leptine, ou une administration d'acide β-aminoisobutyrique (BAIBA, un catabolite de la thymine), pouvaient ou non prévenir l'apparition des anomalies métaboliques chez les souris ob/+ nourries par le régime HC. Nos résultats indiquent que le traitement supplétif en leptine, ou l'administration de BAIBA sont susceptibles de prévenir totalement ou partiellement les troubles métaboliques chez les souris ob/+ nourries par le régime HC
Leptin , an adipokine mainly expressed in adipose tissue, plays a central role in the control of food intake and energy expenditure. Total leptin deficiency due to missense leptin (ob) gene mutation leads to morbid obesity, type 2 diabetes and massive steatosis in ob/ob mice or in men. Although total leptin deficiency is extremely rare in humans, a larger number of individuels could have low levels of leptin as the consequence of a heterozygous mutation within the ob gene (partial leptin deficiency, PLD). PLD mice (ob/+ mice) could be an experimental model to study genetic predisposition to overweight and metabolic abnormalities. In the first part of my thesis, by feeding ob/+ mice with an hypercaloric diet (HC diet), we try to show how a calorie excess can dramatically increase body fat mass and promote associated metabolic disorders. Our results clearly demonstrated that a PLD under HC feeding promotes obesity, glucose intolerance (associated with a mild insulin résistance), post-absorptive hypertriglyceridemia and steatohepatitis. In the second part of my thesis, we try to determine if a leptin supplementation or whether a β- aminoisobutyric acid (BAIBA, a catabolite of thymine) administration could prevent or not most of the disorders in ob/+ mice fed the HC diet. Our results showed that leptin supplementation and BAIBA administration were susceptible to prevent totally or partially most of the metabolic disorders in ob/+ mice fed the HC diet

La glycoprotéine VI (GPVT), récepteur d'activation précoce des plaquettes par les collagènes, joue un rôle clé dans la thrombose artérielle, processus pathologique commun aux maladies cardiovasculaires. L'inhibition des interactions GPVI-collagène pourrait être une approche efficace pour le développement de nouvelles molécules antithrombotiques. Pour y parvenir, deux stratégies ont été envisagées lors de cette étude : 1) bloquer GPVI par un fragment d'anticorps recombinant, et 2) utiliser un mime peptidique soluble, compétiteur de GPVI. Voie 1 : A partir de l'hybridome 9O12. 2 sécréteur d'une IgG monoclonale, un fragment d'anticorps recombinant scFv a été conçu et exprimé par voie recombinante. Il conserve les caractéristiques de liaison de l'IgG parentale anti-GPVI (haute affinité et neutralisation de l'interaction GPVI-collagène). Ce scFv recombinant purifié inhibe l'agrégation plaquettaire induite par le collagène in vitro dans des conditions mimant le flux artériel. Le scFv humanisé que nous avons ensuite obtenu dans ce travail peut servir de module de base pour le développement d'un Fab humanisé. Voie 2 : Des mimes peptidiques solubles de GPVI ont été identifiés après criblage d'une banque de dodécapeptides vis-à-vis de l'IgG 9O12. 2. L'un d'entre eux a été synthétisé sous forme de peptide contraint. Il se lie au collagène (KD=10"8M) et entre en compétition avec la GPVI recombinante pour la liaison au collagène. La détection d'une accumulation de collagène (fibrose) a été observée in vivo. Cette propriété le rend particulièrement attractif pour le développement d'une méthode d'imagerie isotopique non invasive permettant le diagnostic et le suivi de la fibrose
Glycoprotein VI (GPVI), the major receptor for platelet activation by collagens, plays an important role in arterial thrombosis, a pathologic process common to cardiovascular diseases. Inhibition of GPVI-collagen interaction could represent an attractive strategy to develop antithrombotic molecules. Two approaches were evaluated in this study : 1) Blocking GPVI with a recombinant antibody fragment, and 2) Using a soluble peptidomimetick witch compete with GPVI for binding to collagen. Strategy 1 : Starting from 9O12. 2 hybridoma secreting a monoclonal IgG, a recombinant single chain antibody fragment was design and expressed as a recombinant protein in the periplasm of bacteria. It retains the binding proprietes of the parental IgG (high affinity, neutralisation of GPVI-collagen interaction). Purified scFv is able to inhibit platelet aggregation induced by collagen in vitro in conditions which mimick the arterial flow. The humanized scFv were next obtained an it can be use as a starting block to design a recombinant therapeutic humanized Fab fragment. Strategy 2 : After screening of a random dodecapeptide library expressed at the bacterial surface with the neutralizing antibody IgG 9O12. 2, solubles peptidomimeticks of human GPVI were identified. One of them were synthetized as constrained peptide. It binds to collagen, compete with GPVI for binding to collagen (KD=10"8M). Fibrosis (collagen accumulation) was detected in vivo using radiolabelled peptide. This capacity to bind to collagen is used to develop an non invasive isotopic imagery method for the diagnostic and the evolution of fibrosis

La caractérisation par DNA-array du sous-groupe hautement virulent de E. Coli responsable de pathologies invasives, défini par le ribotype B2i et le « Séquence-Type » 29 (EcMLST), nous a permis de mettre au point une PCR de détection spécifique. En combinant le sérotypage au MLST nous avons pu distinguer, au sein de ce sous-groupe, trois « séquence-O-types » associés, chez les enfants de moins de 3 mois, aux urosepsis (STc29°2), aux méningites (STc29018) ou à ces deux syndromes (STc29°45). La souche S88, représentative du clone STc29 émergeant en France, a été séquencée dans le cadre du projet Coliscope. Nous avons montré que deux attributs de cette souche, un nouvel antigène O et un plasmide ColV proche de ceux des souches pathogènes aviaires, sont indispensables pour sa virulence dans un modèle animal de méningite. La compréhension de l'origine de ce clone sera facilitée grâce aux outils moléculaires que nous avons développés
Using DNA-array method, we developed a PCR able to detect the highly virulent E. Coli subgroup characterized by ribotype B2i and Sequence-Type 29 (EcMLST). Combining MLST and serotyping, we were able to distinguish among E. Coli strains belonging to this subgroup and causing invasive diseases in infants, three «sequence-O-types» associated with urosepsis (STc2902), meningitis (STc29018) or both syndromes (STc29O4S). Strain S88, representative of the STC29045 emerging clone in France has been sequenced in the Coliscope project. We found that two different traits of this strain, a new O antigen and a ColV plasmid close to those of avian pathogenic strains, are essential for its virulence in a neonatal meningitis rat model. Unraveling the origin of this clone will be aided by the molecular tools we have developed