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Dissertations / Theses on the topic 'Récepteurs à la calcitonine'
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Ah, Kioon Marie-Dominique. "Rôle de l'adrénomédulline et du fragment (22-52) adrénomédulline dans la pathogénie de la polyarthrite rhumatoïde." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077229.
Full textAbstract:
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est caractérisée par l'invasion des fibroblastes synoviaux (FLS) dans l'os et le cartilage qu'ils détruisent. L'adrénomédulline (AM) est un peptide aux propriétés angiogène et anti-apoptotique. Il est sécrété par les FLS et est présent en excès dans le plasma et le liquide synovial de patients atteints de PR. Nous avons étudié les effets locaux et systémiques de l'AM, et du (22-52)AM, dans la physiopathologie de la PR. Dans la première partie, nous montrons que l'AM exogène augmente in vitro l'adhésion des FLS rhumatoïdes à 3 protéines matricielles présentes dans la synovite, le cartilage et l'os. L'induction de l'adhésion par l'AM est associée à l'interaction de la taline à la sous-unité pi des intégrines et à l'activation des intégrines α2ßl, via les PKA. Cet effet « pro-adhésif » de l'AM est inhibé par le (22-52)AM et un siRNA du récepteur RAMP-2. Après stimulation par le TNF-α ou l'IL-lß, l'effet «proadhésif» de l'AM sur les FLS rhumatoïdes est diminué. L'AM fixée se comporte comme une protéine matricielle. Dans la deuxième partie, nous montrons que l'AM et le (22-52)AM diminuent la sévérité de l'arthrite murine au collagène, via la diminution des cytokines Thl articulaires et/ou sériques et l'augmentation des Th2 articulaires. En témoignent la diminution des arthrites et des signes histologiques (infiltrais cellulaires). Les deux peptides réduisent la chondrolyse et inhibent l'apoptose chondrocytaire in vivo-, le (22-52)AM prévient aussi la perte osseuse systémique en maintenant l'activité ostéoblastique. Ces résultats montrent l'implication de l'AM dans la physiopathologie de la PR et une approche thérapeutiqueRheumatoid arthritis (RA) is characterized by bone and cartilage invasion by synovial fibroblasts (FLS), leading to their destruction. Adrenomedullin, an angiogenic and anti-apoptotic peptide, is secreted by FLS and is présent in excess in plasma and synovial fluid from RA patients. We studied the local and systemic effects of AM and (22-52)AM, a derived peptide, in the pathophysiology of RA. 1) We showed that AM increased RA-FLS adhesion to three extracellular matrix proteins of the synovium, cartilage and bone. AM-induced FLS adhesion was due to an increase in talin-al chain integrin interaction, leading to an increase in α2ßl activation mediated by PKA. This effect was inhibited by (22-52)AM and RAMP-2 siRNA. AM-induced adhesion was decreased in TNF-αor IL-lß-stimulated FLS. Coated AM was acting as a matrix protein. 2) AM and (22-52)AM exerted an anti-inflammatory effect via articular and/or serum cytokines by decreasing TNF-α, 11-6 and IL-17 and up-regulating IL-10 and IL-4. This was accompanied by a decrease of arthritis severity and histological (cellular infiltrate) features The two peptides were anti-apoptotic on chondrocytes in vivo and decreased cartilage damage, while (22-52)AM prevented systemic bone loss. Altogether, these results showed the implication of AM and (22-52)AM in the physiopathology of RA
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Schwartz, Julie. "Identification de voies neuroendocriniennes du contrôle de la physiologie chez l'huître Crassostrea gigas par la caractérisation fonctionnelle de couples ligands/récepteurs." Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMC203/document.
Full textAbstract:
Les acteurs neuroendocriniens régulant la physiologie des Lophotrochozoaires, groupe frère des Ecdysozoaires parmi les Protostomiens, demeurent peu connus. Grâce à l’émergence récente de ressources génomiques, transcriptomiques et peptidomiques chez l’huître creuse Crassostrea gigas, l’étude des couples ligand(s)/récepteur(s) régulant les fonctions physiologiques est désormais facilitée. Ainsi, par une approche d’endocrinologie inverse consistant à éprouver l’activité d’un panel de ligands potentiels, plusieurs récepteurs couplés aux protéines G (RCPGs), jusqu’alors orphelins ont pu être caractérisés sur le plan fonctionnel. Trois voies de signalisation ont été étudiées : la voie de type cholécystokinine/sulfakinine (CCK/SK) la voie de type calcitonine (CT) et la voie de type dopamine (DA). Grâce à des tests fonctionnels, deux neuropeptides et deux récepteurs de type CCK/SK ont pu être caractérisés. Des tests d’activité biologique in vitro et des expériences de conditionnement alimentaire ont montré la potentielle implication de ces couples dans la régulation de la digestion et de la satiété chez l’huître. Par ailleurs, deux couples neuropeptide/récepteur de type CT ont été caractérisés montrant, à l’image de leurs homologues chez les vertébrés, leur possible rôle dans la régulation hydrique ou ionique. D’autre part, un récepteur activé de manière spécifique par la dopamine et la tyramine a été caractérisé. Ce système de signalisation semble être impliqué dans la médiation du stress et intervenir dans les processus régulateurs de la reproduction au niveau de la gonade. Ainsi, les différents résultats obtenus au cours de ces travaux ont permis d’identifier des couples ligands/récepteurs d’huître homologues de systèmes de signalisation présents chez les Ecdysozoaires et les vertébrés confirmant l’origine de ces systèmes neuroendocriniens depuis l’ancêtre commun des Bilatériens. Les résultats obtenus ont également permis de mieux comprendre comment l’huître intègre les paramètres du milieu et donc s’acclimate aux différentes contraintes environnementalesThe neuroendocrine regulators of the physiology of Lophotrochozoa, the sister clade of Ecdysozoa among Protostoma, remain poorly understood. Thanks to the recent emergence of genomic, transcriptomic and peptidomic resources in the Pacific oyster Crassostrea gigas, the functional characterization of ligand/receptor pairs regulating a diversity of physiological functions has been facilitated. Using a reverse endocrinology approach, a number of orphan G Protein-Coupled Receptors (GPCRs) have been functionally characterized. Three signalling systems have been studied in the oyster: The cholecystokinin/sulfakinin (CCK/SK), the calcitonin (CT) and the dopamine (DA) signalling systems. Two CCK/SK receptors and ligands have been characterized. In vitro bioassays and feeding conditions suggested the potential involvement of this signalling system in the regulation of digestion and satiety. Besides, two couples of CT-type peptides and receptors have been characterized showing, as for their vertebrate counterparts, their possible role in the regulation of water and ion balance. A receptor specifically activated by dopamine and by tyramine has also been characterized. This signalling system appeared to be implicated in the mediation of stress and to play a role in the regulatory processes of reproduction in the gonads. This study allowed the characterization in the oyster of ligand receptor pairs homolog to known signalling systems present in Ecdysozoa and vertebrates, thus confirming the origin of these neuroendocrine systems in the common ancestor of Bilateria. The results of this study also contributed to understand how the oyster integrates external parameters and adapts to various environmental constrains
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Uzan, Benjamin. "Effet anti-apoptotique de l'adrénomédulline via son système CRLR/RAMP : implications dans la pathogénie des affections ostéo-articulaires." Paris 7, 2007. http://www.theses.fr/2007PA077048.
Full textAbstract:
L'adrénomédulline (ADM), peptide de la famille calcitonine, a pour récepteur un complexe multiprotéique composé de deux éléments, le CRLR (calcitonin recepto- like receptor) et une molécule associée appelée RAMP (receptor activity modifying protein). Les effets pléiotropes de l'ADM le font considéré comme un facteur de croissance, à activité angiogène, et un facteur de survie. Nous avons examiné les effets de l'ADM sur deux types de cellules de l'articulation, les fibroblastes synoviaux et les ostéoblastes, et effectuer un travail exploratoire in vivo dans le modèle d'arthrite expérimentale au collagène. Dans une première partie nous avons étudié le rôle de l'ADM dans la régulation de l'apoptose des fibroblastes synoviaux isolés de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Après avoir décrit une surexpression (ARNm et protéine) de l'ADM et de son récepteur CRLR/RAMP2 dans les synoviocytes rhumatoïdes, nous avons montré que l'ADM inhibait l'apoptose des fibroblastes synoviaux en activant les voies de signalisation PI3K/Akt, MAPK/Erk1/2 et PKA. Nous avons aussi montré que le fragment (22-52) de l'ADM, en inhibant l'effet anti-apoptotique de l'ADM, s'avère être un antagoniste du récepteur de l'ADM dans ce modèle. Dans la seconde partie de ce travail, nous avons montré que l'ADM inhibait l'apoptose des ostéoblastes et impliquait, comme pour les synoviocytes, la voie des MAPK/Erk1/2. En revanche, dans les ostéoblastes, le fragment (8-37) du CGRP inhibe son effet, suggérant une action par l'intermédiaire du récepteur CGRP (CRLR/RAMP-1), alors que le fragment (22-52) est un agoniste des récepteurs de l'ADM. En conclusion, ce travail a mis en évidence le rôle potentiel de l'ADM et de ses récepteurs dans le tissu synovial et osseux par son effet anti-apoptotique. Les effets différentiels du fragment (22-52) sur les fibroblastes nous permettent de suggérer que la modulation de l'expression de l'ADM ou de ses récepteurs pourrait constituer une cible thérapeutiqueAdrenomedullin (ADM), a peptide of the calcitonin family, has as receptor a multiproteic complex composed of two elements, the CRLR (calcitonin receptor-like receptor) which is associated to a molecule called RAMP (receptor activity modifying protein). Due to its pleiotropic effects, ADM is considered as a growth factor with angiogenic activity and as a survival factor. We examined the effects of ADM on two types of articulations' cells, synovial fibroblasts and osteoblasts. We also performed an in vivo exploratory work in the collagen-induced arthritis model. First, we studied the role of ADM in the control of apoptosis of synovial fibroblasts isolated from rheumatoid arthritis (RA) patients. After describing an overexpression (mRNA and proteins) of ADM and its receptor CRLR/RAMP2 in rheumatoid synoviocytes, we have shown that ADM inhibit synovial fibroblast's apoptosis by activating PI3K/Akt, MAPK/Erk1/2 and PKA signaling pathways. We also showed that the fragment (22-52) of the ADM act as an antagonist of ADM's receptor by inhibiting the anti-apoptotic effect of ADM in this model. Secondly, we showed that ADM inhibited osteoblasts' apoptosis and as for synovial fibroblasts, this implied MAPK/Erk1/2 pathway. On the other hand, in the osteoblasts, CGRP's (8-37) fragment inhibits its effect, suggesting an action through the CGRP receptor (CRLR/RAMP1) while the (22-52) fragment is an agonist of ADM receptors. In conclusion, this work put in evidence the potential anti-apoptotic role of ADM and its receptors in the synovial and in the bone tissues. The differential effects of (22-52) fragment on fibroblasts allow us to suggest that the réegulation of ADM or its receptors, could be a therapeutical target
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Tesic, Carine. "Caractérisation du système AM/AMR dans les glioblastomes humains et étude d'un nouveau concept d'anticorps à visée thérapeutique." Thesis, Aix-Marseille 2, 2011. http://www.theses.fr/2011AIX20698.
Full textAbstract:
Les glioblastomes sont des tumeurs fatales du fait de leur agressivité et du manque de traitements efficaces. La prolifération accrue, le caractère invasif et la résistance à la mort cellulaire du compartiment tumoral des glioblastomes leur confèrent une croissance rapide et une invasion du parenchyme cérébral environnant, à l’origine de leur systématique récidive. De plus, le processus d’angiogenèse au sein de ces tumeurs participe activement au mauvais pronostic en développant une forte vascularisation qui favorise leur croissance.Un peptide vasoactif l’Adrénomédulline (AM), est exprimé de façon ubiquitaire chez l’homme et a de ce fait un large champ d’action à travers l’organisme dont la progression tumorale en agissant de façon autocrine et paracrine via ses récepteurs CLR/RAMP2 et CLR/RAMP3 (« AMR »). Or l’expression de l’AM est corrélée avec le grade des gliomes. De plus, il a été démontré au sein de notre équipe que des anticorps polyclonaux anti-AM développés au laboratoire inhibent la prolifération des cellules gliales tumorales de glioblastomes in vitro ainsi que la croissance tumorale in vivo. Il a également été montré que des anticorps polyclonaux (anti-AMR) dirigés contre les récepteurs de l’AM (CLR, RAMP2 et RAMP3) inhibent in vitro la croissance, la migration et la formation en pseudo-capillaires des cellules endothéliales (HUVECs), suggérant une neutralisation par ces anticorps, de certaines étapes de l’angiogenèse. De même, il a été démontré dans des modèles in vivo que les anticorps anti-AMR inhibent la croissance tumorale en supprimant l’angiogenèse et la croissance des cellules tumorales, suggérant ainsi que les récepteurs de l’AM constitueraient une bonne cible thérapeutique. Ces études ayant été effectuées à partir de lignées cellulaires, nous avons caractérisé le système AM/AMR au sein des composantes gliales et microvasculaires provenant des cultures primaires de glioblastomes de patients puis nous avons testé l’effet de l’AM dans certains phénomènes caractéristiques des glioblastomes comme l’invasion et certaines étapes de l’angiogenèse tumorale. Il résulte de cette étude que l’AM est trois fois plus secrétée par la composante microvasculaire tumorale au sein de laquelle l’AM favorise la migration, l’invasion et l’organisation en pseudo-capillaires. De plus, l’AM favorise l’invasion des cellules de la composante gliale tumorale.Des anticorps capables de reconnaître et neutraliser à la fois l’AM, le CLR, RAMP2 et RAMP3 agissant de la même manière sur la croissance tumorale et l’angiogenèse représenteraient un bénéfice thérapeutique majeure. Le laboratoire a alors développé des anticorps dirigés contre un peptide chimérique constitué de l’enchainement de séquences peptidiques des protéines CLR, RAMP2, RAMP3 et du peptide AM (« AMRc »). Les tests effectués avec les anticorps anti-AMRc nous permettent d’affirmer leur efficacité sur le système AM/AMR. Le traitement par ces anticorps diminue la croissance in vitro et in vivo des cellules tumorales de glioblastomes U87, ainsi que leur migration et leur invasion et la densité vasculaire au sein de xénogreffes, ce qui suggère leur effet sur l’angiogenèse tumorale. De plus, le traitement par ces anticorps augmente la perméabilité du modèle de cellules endothéliale microvasculaires HMECs. Ces résultats très encourageants, nous permettent donc pour le moment de valider la faisabilité du concept d’anticorps développés à partir d’un peptide chimère pour neutraliser le sytème AM/AMR, dans le but d’envisager dans le futur une application thérapeutiqueGlioblastomas are fatal tumors because of their aggressiveness and the lack of effective treatments. The increased proliferation, invasiveness and resistance in cell death of glioblastomas tumoral compartment confer them a fast growth and an invasion of the surrounding cerebral parenchyma, at the origin of glioblastomas systematic recurrence. Furthermore, angiogenesis within these tumors participates actively in the poor prognosis developing a strong vascularization, which favors their growth.Adrenomedullin (AM), is a vasoactive peptide ubiquitously expressed in humans and thus induces multiple biological actions through the body as tumor growth, via autocrine and paracrine activation of its receptors CLR/RAMP2 and CLR/RAMP3 (« AMR »). But AM expression is correlated with gliomas grading and our team demonstrated that polyclonal antibodies « anti-AM » developped in the laboratory inhibited in vitro glioblastoma tumoral cells proliferation and in vivo tumor growth. Polyclonal antibodies (anti-AMR) directed against AM receptors (CLR, RAMP2 and RAMP3) also inhibited in vitro growth, migration and endothelial cells (HUVECs) pseudo-capillar formation, suggesting neutralization of some steps of angiogenesis. Moreover, anti-AMR antibodies inhibited in vivo tumor growth by suppression of angiogenesis, suggesting AM receptors as a therapeutical target.These studies have been done from lineage cells. We thus characterized AM/AMR system within glial and microvascular components from patients glioblastoma primary cultures and we investigated AM impact in some stages of angiogenesis. We showed that AM was three fold higher expressed by microvascular cells in whom AM induces migration, invasion and organization into a meshwork of capillary-like tubular structures. AM increased too, glial tumoral cells migration and invasion.Antibodies able to recognize and neutralize AM, CLR, RAMP2, RAMP3 and acting in tumor growth and angiogenesis would represent a major therapeutic benefit. Then, the laboratory developped polyclonal antibodies directed against one chimeric peptide synthesized with AM, CLR, RAMP2 and RAMP3 peptide sequences (named « AMRc »). The tests made with anti-AMRc antibodies allow us to assert their efficiency on the AM / AMR system. Glioblastoma cell line U87’s growth decreases in vitro and in vivo after treatment with anti-AMRc antibodies, as well as its migration, invasion and vascular density inside tumor xenografts, suggesting an impact in tumor angiogenesis. Furthermore, the treatment with these antibodies increases the microvascular endothelial HMECs permeability. These promising results allow us to validate the feasibility of a concept of antibodies developed against one peptide to neutralize AM/AMR system, in order to envisage a future therapeutic application
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Beaudreuil, Johann. "Etude de l'expression des isoformes du récepteur humain de la calcitonine à partir des cellules mononuclées sanguines et dans la lignée cellulaire T47D." Paris 7, 2003. http://www.theses.fr/2003PA077201.
Full text
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Esneu, Maryse. "Contribution à l'étude du contrôle neuroendocrinien de la stéroïdogénèse surrénalienne : effet et mécanisme d'action du CGRP." Rouen, 1997. http://www.theses.fr/1997ROUES006.
Full textAbstract:
Des études récentes montrent que des neuropeptides et neurotransmetteurs, libérés localement dans la glande surrénale joueraient un rôle important dans la régulation de l'activité des cellules corticosurrénaliennes. En raison de sa structure histologique particulière, la glande surrénale de grenouille constitue un excellent modèle pour étudier le rôle des facteurs locaux dans la stéroïdogénèse surrénalienne. Le but de ce travail était de mettre en évidence la présence du calcitonin gene-related peptide (CGRP) dans la surrénale de grenouille et de déterminer l'effet et le mécanisme d'action du peptide sur la stéroïdogénèse. Le peptide a été localisé dans des fibres nerveuses de la surrénale et caractérisé dans des extraits surrénaliens. In vitro, le CGRP synthétique de grenouille est un puissant stimulateur de la sécrétion des corticostéroïdes. Par ailleurs, l'amyline et l'adrénomédulline, deux peptides apparentes au CGRP, induisent une faible augmentation de la stéroïdogénèse alors que la calcitonine est totalement dépourvue d'effet. Une étude pharmacologique a permis de montrer que l'effet corticotrope du CGRP s'exerce par le biais de récepteurs CGRP2. L'étude du mécanisme de transduction montre que le CGRP active le système adénylyl cyclasique sans affecter les voies des phospholipases A2 et C. Enfin, l'intégrité du réseau microfilamentaire est indispensable à l'effet corticotrope du CGRP. En conclusion, le CGRP, libéré par les terminaisons nerveuses au voisinage des cellules corticosurrénaliennes, pourrait participer au contrôle de la stéroïdogénèse surrénalienne.
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Testard-Gras, Pascale. "Ostéoporose et calcitonine." Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05P036.
Full text
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DRANCOURT, FEUGEAS NATHALIE. "Calcitonine marquee en medecine nucleaire : etude preliminaire d'une calcitonine marquee par le technetium." Aix-Marseille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX20166.
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Minvielle, Stéphane. "Isolement et séquence du gène de la calcitonine et du peptide alternatif du gène de la calcitonine aviaire." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37608065w.
Full text
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Minvielle, Stéphane. "Isolement et sequence du gene de la calcitonine et du peptide alternatif du gene de la calcitonine aviaire." Paris 7, 1987. http://www.theses.fr/1987PA077228.
Full textAbstract:
La calcitonine (hormone de 32 acides amines) est utilisee dans le traitement de la maladie de paget, de l'osteoporose ou des hypercalcemies. Le gene de la calcitonine est un modele de choix pour etudier la regulation de l'expression genetique par epissage alternatif dependant d'une specificite tissulaire. L'analyse structurale du gene a permis de predire l'existence d'un deuxieme peptide cgrp ("calcitonine generelated peptide) ou pagc (peptide alternatif du gene de la calcitonine). La sequence d'un arn messager codant pour la calcitonine de poulet a ete etablie. Grace a cette sonde, il a ete mis en evidence chez l'homme, la presence d'un gene codant pour la calcitonine de vertebre non mammifere. Le gene calcitonine/pagc aviaire et sequence
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L', Hopital François. "Tumeur endocrine pancréatique secrétant calcitonine et glucagon." Clermont-Ferrand 1, 1987. http://www.theses.fr/1987CLF11048.
Full textAbstract:
Après urappel sur les tumeurs endocrines du pancréas, la somatostatine, la calcitonine et le calcitonine gene related peptide (CGRP), l' auteur décrit une observation de tumeurs endocrines pancréatiques sécrétant calcitonine et glucagon (dosages radio-immunologiques et immunocytochimie), s' exprimant sous la forme : d' un processus tumoral hépatique (métastases), de diarrhée, de flushs, d' épisodes d' hypoglycémie, et traitées par la somatostatine retard. Il s' agit de la première observation décrite de tumeur pancréatique associant calcitonine et glucagon, les épisodes d' hypoglycémie sont expliqués par une sécrétion inappropriée d' insuline. L' auteur note enfin l' absence d' efficacité de la somatostine retard sur l' hyperglucagonémie (en opposition avec les données de la littérature) et sur l' hypercalcitoninémie (en accord avec les données de la littérature).
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Fuentes, Jean. "Carcinome neuro-endocrine bronchique et calcitonine : à propos d'un cas." Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON11259.
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Bertrand-Blanchard, Françoise. "Carcinome neuroendocrine du thymus secretant de la calcitonine." Angers, 1993. http://www.theses.fr/1993ANGE1062.
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Body, Jean-Jacques. "Physiologie et physiopathologie de la calcitonine chez l'homme." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1987. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/213509.
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DE, BAUREPAIRE RENAUD. "Elaboration d'un modele animal de depression utilisant la calcitonine." Paris 6, 1990. http://www.theses.fr/1990PA066394.
Full textAbstract:
Les injections centrales de calcitonine chez le rat produisent un syndrome comportemental, vegetatif et endocrinien, qui presente de nombreuses analogies avec le syndrome depressif chez l'homme. Cette analogie est aussi pharmacologique puisque l'anorexie induite par la calcitonine peut etre antagonisee par un traitement au long cours par les antidepresseurs. En conclusion, les effets de la calcitonine chez le rat permettent d'etablir un nouveau modele animal de depression
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Lasmoles, Françoise. "Elucidation de la structure de la calcitonine de poulet et de son précurseur contribution à l'étude de l'évolution du gène de la calcitonine." Grenoble 2 : ANRT, 1986. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37598973p.
Full text
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Lasmoles, Françoise. "Élucidation de la structure de la calcitonine de poulet et de son précurseur : contribution à l'étude de l'évolution du gène de la calcitonine." Paris 11, 1986. http://www.theses.fr/1986PA112031.
Full textAbstract:
La calcitonine, hormone-hypocalcémiante hypophos-phatémiante, est aussi le marqueur spécifique d'une tumeur humaine. Les séquences de cette hormone divergent entre les vertébrés mammaliens et non mammaliens. La présence chez l'homme de molécules réagissant avec des anticorps anti calcitonine de saumon pose problème de l'existence d'un deuxième gène Le but de ce travail a été de déterminer, pour la première fois, la structure de l'ARNm de la calcitonine d'un vertébré non mammalien, La calcitonine de poulet a été choisie car cette molécule est antigéniquement apparentée à celle de saumon. Un dosage radio immunologique hétérologue, spécifique de la calcitonine aviaire, a été réalisé et les cellules ultimobranchiales productrices de l'hormone localisées. Les ARNm des glandes ultimobranchiales ont été extraits et le messager de la calcitonine identifié par traduction et immunoprécipitation spécifique. L'ARNm de la calcitonine a été purifié et son ADNc cloné dans pBR322. Un clone sélectionné par la technique d'hybridation sélection positive a permis d'établir la séquence presque complète du messager de la calcitonine. Utilisant ce dernier ADN comme sonde, une banque génomique de poulet a été criblée; un phage contenant le gène de la calcitonine a été isolé, et sa séquence partiellement déterminée. La séquence complète du précurseur de la calcitonine aviaire a ainsi été élucidée. Cette polyprotéine a la même organisation que celle des précurseurs humains et murins : deux petites peptides encadrant la molécule de calcitonine à ses extrémités N et C terminales, et les sites de clivage protéolytique et d'amidation. La comparaison des séquences des ARNm des calcitonines aviaire et mammaliennes montre que la séquence de la molécule de la calcitonine ainsi que celle de la séquence signal sont fortement conservées, par contre les séquences des petides N et C terminaux ont varié de façon linéaire pendant l'évolution. Une sonde spécifique du messager de poulet, a démontré qu'un gène, codant pour une calcitonine de type vertébré non mammalien, était exprimé dans des tumeurs thyroïdiennes humaine et murineCalcitonin shows considerable divergence in amino acid sequence between lower vertebrates and higher vertebrates. Immunoreactive salmon-like calcitonin molecules are present in the thyroid of man and rat. Elucidation of the almost complete sequence of chicken calcitonin mRNA revealed that the calcitonin precursor in chic kens had the same organization as in higher vertebrates (man and rat) but showed considerable differences in amino acid sequence. CDNA probes specific for chicken calcitonin mRNA hybridized to poly(A)-rich RNA extracted from a case of medullary carcinoma of the thyroid and from murine thyroid. These results suggest the expression in man and rat of a gene coding for an avian calcitonin-like precursor
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Arulmani, Udayasankar. "Calcitonin gene-related peptide and migraine: implications for therapy." [S.l. : Rotterdam : s.n.] ; Erasmus University [Host], 2004. http://hdl.handle.net/1765/7457.
Full text
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Ny, Sarith. "Approche des effets therapeutiques des calcitonines dans l'algoneurodystrophie par etude angioscintigraphique en 3 temps." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1991. http://www.theses.fr/1991STR1M108.
Full text
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Martial, Kelly. "Élucidation des séquences des ARN messagers de la calcitonine et de son peptide apparenté chez le lapin : contribution à l'évolution du gène de la calcitonine." Compiègne, 1991. http://www.theses.fr/1991COMPD425.
Full textAbstract:
Le gène CALC I code pour la calcitonine (CT) hormone du métabolisme phosphocalcique et pour un neuropeptide le PAGC (peptide alternatif du gène de la CT, CGRP « Calcitonin Gene-Related Peptide). Un deuxième gène CALC II code pour une isoforme du PAGC. La phylogénie de la CT est considérée comme inhabituelle chez les mammifères. Nous avons donc entrepris d'élucider les séquences de la CT et du PAGC de lapin. Nous avons grâce à des sondes spécifiques de la CT et du PAGC humain, isolé et séquencé les ADN complémentaires des ARN messagers codant pour ces peptides. Nous en avons déduit leur enchainement en acides aminés. Les séquences établies nous ont permis d'entreprendre une étude de l'évolution de ces deux peptides au niveau moléculaire. Ces deux molécules ont des modalités d'évolution très différentes. La vitesse d'évolution de la CT diffère selon les lignées à l'intérieur du groupe des mammifères. Par contre le PAGC est une horloge moléculaire par la constance de son taux de mutation. Ces résultats sont discutés dans le cadre des théories sélectionniste et neutraliste de l'évolution. Nous montrons que la CT est un bon modèle pour l'étude de l'évolution au niveau moléculaire. En conclusion, le gène CALC I constitue un outil de choix pour les études phylogéniques des mammifères et pour l'étude des mutations neutres.
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Arlot-Bonnemains, Yannick. "Contribution a l'etude de la calcitonine dans le regne animal : mise en evidence et caracterisation de peptide apparente a la calcitonine et au pagc chez crustaces." Rennes 1, 1989. http://www.theses.fr/1989REN10088.
Full textAbstract:
La calcitonine est une hormone largement distribuee sur l'echelle de l'evolution, cependant aucune etude biochimique n'a ete entreprise chez les invertebres. L'utilisation d'un dosage radioimmunologique de calcitonine en systeme saumon a permis de caracteriser un peptide apparente a la calcitonine chez les crustaces. Ce peptide est present dans l'hemolymphe des crevettes et des langoustines. La secretion est assuree par les organes du systeme digestif, hepatopancreas et tube digestif anterieur. Un dosage en systeme humain permet d'identifier une molecule de type humain chez les crustaces mais en quantite minoritaire. La molecule antigeniquement reliee a la calcitonine et active au niveau de la liaison avec les recepteurs renaux hautement specifiques, a ete purifiee par chromatographie sur sephadex g50 puis par chromatographie liquide haute performance. La caracterisation d'un peptide de poids moleculaire d'environ 22000 da a ensuite ete confirmee par l'analyse electrophoretique. Le peptide de 22000 da immuno reagit avec les anticorps anti calcitonine de saumon et anti peptide de crustace. Le peptide apparente au gene de la calcitonine est egalement present chez les crustaces. L'analyse de la composition en acides amines du peptide identifie avec l'anticorps anti calcitonine a montre certaines homologies avec la calcitonine de saumon. La mise en evidence d'une telle molecule chez les crustaces a sucite un interet du point de vue de l'expression; l'extraction et la traduction des arn messagers dans un systeme de reticulocytes de lapin dirige la synthese d'une molecule immunoprecipitable avec les anticorps anti calcitonine de saumon, anti pagc et anti peptide de crustaces d'un poids moleculaire de 24000 da. La presence de ce peptide chez les crustaces a pose le probleme du role biologique d'une telle molecule. La concentration de peptide dans l'hemolymphe montre des fluctuations en fonction du
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Bouizar, Zhor. "Les Récepteurs rénaux de la calcitonine (CT) caractérisation, localisation et modifications /." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37603281g.
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BOUIZAR, ZAOR. "Les recepteurs renaux de la calcitonine (ct) : caracterisation, localisation et modifications." Paris 6, 1987. http://www.theses.fr/1987PA066278.
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Tounsi, Asma. "Rôle de l'adrénomédulline dans le Mésothéliome pleural malin et le cancer bronchopulmonaire." Thesis, Aix-Marseille, 2014. http://www.theses.fr/2014AIXM5037.
Full textAbstract:
Le mésothéliome pleural malin (MPM) est une tumeur rare et agressive qui se développe au niveau de la plèvre.L'Adrénomedulline (AM) est un peptide de 52 acides aminés. Il intervient dans plusieurs processus physiologiques et physiopathologiques. Il est surexprimé dans plusieurs tumeurs où il joue un rôle important dans la croissance tumorale.Dans un premier temps nous avons montré que l'AM et ses récepteurs sont exprimés dans des biopsies de patients atteints de MPM suggérant son implication dans la croissance tumorale du MPM. In vitro l'incubation de lignées de MPM: H2452 et MSTO_211H avec des anticorps αAM ou αAMR inhibent la prolifération, l'invasion et la migration cellulaires. In vivo, le traitement avec un anticorps αAM ou l'antagoniste AM22-52, inhibe la croissance tumorale des xénogreffes de MSTO_211H par rapport au groupe contrôle. L'analyse histologique montre une augmentation significative de l'apoptose et une diminution importante de la vascularisation chez les tumeurs traitées par rapport aux tumeurs contrôles. Ces résultats démontrent le rôle important joué par l'AM dans la croissance tumorale du MPM et fait du système de l'AM une cible thérapeutique potentielle.Dans un deuxième temps, Nous avons émis l'hypothèse de la transactivation de l'EGFR par l'AM. Notre hypothèse s'est concrétisée dans la mesure où L'inhibition de l'EGFR par un inhibiteur spécifique l'AG1478 abolie l'activation de ERK par l'AM,La phosphorylation de l'EGFR par l'AM,La neutralisation de l'EGFR avec son propre anticorps inhibe la phosphorylation par l'AM suggérant une activation ligand dépendante. Ces résultats nous permettent de mieux comprendre le mécanisme d'action de l'AMMalignant pleural mesothelioma (MPM) grows aggressively in the thoracic cavity without curative possibilities, underlining the need for new therapeutic targets. Adrenomedullin (AM), a multifunctional peptide, is highly expressed in several tumors and plays an important role in angiogenesis and tumor. In the first part of our work, QRT-PCR showed an increase of AM mRNA levels in MPM when compared to normal pleura tissue. Immunohistochemically, AM and its receptors were localized in the carcinomatous epithelial compartment of MPM. The MPM cell lines H2452 and MSTO_211H expressed AM with a significant increase under hypoxia. The proliferation, migration and invasion of MPM cells are decreased by anti-AM and anti-AM receptors antibodies (αAM and αAMR) supporting that MPM cells can be regulated by AM. In vivo, αAM and AM22-52 antagonist therapies of MSTO_211H xenografts blocked angiogenesis and stimulated apoptosis, resulting in tumor regression. Histologic examination of treated tumors showed evidences of disruption of tumor vasculature. These findings highlight the implication of the AM pathway in the MPM growth and in neovascularization by supplying/amplifying signals essential for pathologic neoangiogenesis and lymphangiogenesis.In the second part of this work, we reported that the EGFR becomes rapidly tyrosine-phosphorylated upon stimulation of lung cancer cells lines with AM, suggesting that there is an intracellular mechanism for transactivation. Specific inhibition of EGFR function by the AG1478 or EGFR blocking antibody suppressed MAPK activation. These results suggest strongly a ligand-dependent mechanism of EGFR transactivation by AM
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COSNER, LUC. "Interet du test d'hypocalcemie aigue a la calcitonine dans le myelome et les metastases osseuses : a propos de 95 cas soumis a un protocole original." Lyon 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LYO1M072.
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MONTAGNE, PATRICK. "Les hypercalcitoninemies persistantes apres traitement chirurgical du cancer medullaire de la thyroide." Lille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993LIL2M329.
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Lausson, Sylvie. "Origine et signification physiologique des rythmes circadiens de la calcitonine, chez le rat." Paris 6, 1990. http://www.theses.fr/1990PA066574.
Full textAbstract:
Tandis que le metabolisme calcique a ete initialement apprehende a partir des concepts de constance de la calcemie et de regulation hormonale reactive s'exercant par retro-action negative, des variations circadiennes de la calcemie (de faible amplitude) et des fonctions du metabolisme (intestin, rein, os) ont ete observees chez le rat normal. Notre travail a ete entrepris pour reexaminer le role d'une hormone calciotrope, la calcitonine (ct). Chez le rat normal ou carence en calcium, nourri ou a jeun, la concentration de ct circulante manifeste des variations journalieres qui ne resultent ni d'un effet direct des variations de la calcemie ni d'un effet simple de la prise alimentaire sur la secretion hormonale. Cependant, jusque apres 4 semaines de regime deficient en calcium, le rythme circadien de calcium plasmatique, de forte amplitude, est en phase avec celui de ct circulante (glissement de phase de ce rythme); il pourrait etre un synchronisateur du rythme hormonal. Chez le rat normal, les teneurs thyroidiennes en ct et en arnm specifique varient simultanement, au cours du nycthemere, mais le rythme de ct circulante n'est pas le simple reflet de variations de biosynthese de l'hormone. L'infusion constante de ct de saumon (2-32 ng/h) durant 1 ou 2 semaines diminue la calcemie et la phosphatemie et augmente la magnesemie mais transitoirement. Tandis que le rythme journalier de la magnesemie est maintenu, les variations circadiennes de la calcemie et de la phosphatemie ne sont pas significatives, apres 7 ou 14 jours d'infusion. Les rats infuses restent sensibles a l'injection aigue de ct. Les rythmes circadiens du metabolisme mineral osseux (variations de #4#5ca plasmatique, 8 jours apres injection), de ct endogene circulante et de ct et d'arnm thyroidien persistent. Puisque la concentration de ct circulante (endogene plus exogene) est quasi-constante chez le rat infuse, la ct, par ses variations journalieres, pourrait jouer le role de transducteur du rythme de l'entree digestive et/ou de l'excretion urinaire de calcium, chez le rat normal. Ainsi, nos resultats s'accordent avec un schema d'homeostasie generalisee selon lequel la suasi-constance de la calcemie est le resultat de l'integration de fonctions metaboliques intrinsequement rythmiques, couplees a des systemes hormonaux qui peuvent etre eux-memes auto-oscillants, exercant une regulation par entrainement de phase ou de periode des fonctions metaboliques
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Le, Duff Sylvie. "Etude de l'expression des gènes de la calcitonine dans le foie humain et murin." Paris 11, 1995. http://www.theses.fr/1995PA11T037.
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Binet-Vicard, Elisabeth. "Différenciation, in vitro, de cellules de carcinome murin : réponse et sécrétion hormonale." Lyon 1, 1986. http://www.theses.fr/1986LYO1T009.
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CERF, ISABELLE. "Depistage du cancer medullaire de la thyroide par le dosage irma de la calcitonine sous stimulation par la pentagastrine." Angers, 1991. http://www.theses.fr/1991ANGE1072.
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Arien, Albertina. "Étude in vitro et in vivo de la stabilité de liposomes contenant de la calcitonine." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR28364.
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Elm'Selmi, Abdellatif. "Effet du 1,25-dihydroxycholecalciferol sur l'expression des genes de la calcitonine et de l'hormone parathyroidienne." Paris 6, 1992. http://www.theses.fr/1992PA066468.
Full textAbstract:
On a etudie les effets du metabolite actif de la vitamine d: le 1,25-dihydroxycholecalciferol (1,25-(oh)#2d#3) sur le taux des arnm codant pour l'hormone parathyroidienne (pth) et la calcitonine (ct); hormones impliquees dans la regulation endocrinienne du metabolisme phosphocalcique. Dans le but d'analyser, d'une part, l'effet des glucocorticoides (dexamethasone) sur l'expression du gene de la pth, et d'autre part, l'effet combine de la dexamethasone et du 1,25-(oh)#2d#3 sur l'expression de ce meme gene, des cellules parathyroidiennes humaines hyperplasiques ont ete mises en culture. La dexamethasone augmente la liberation de la pth immunoreactive dans le milieu de culture d'une maniere dose-dependante et en fonction du temps. L'action de la dexamethasone passe par l'intermediaire d'un recepteur aux glucocorticoides, puisque le ru-486 bloque completement l'action de ce glucocorticoide de synthese. L'analyse des resultats du northern blot montre une augmentation des arnm hybridables. L'effet de la dexamethasone se situe probablement au niveau transcriptionnel puisque l'-amanitine (inhibiteur de l'arn polymerase de type ii) bloque completement l'action de ce glucocorticoide et que le 1,25-(oh)#2d#3 reduit le taux d'arnm-pth induit par l'addition de la dexamethasone. En resume, la dexamethasone augmente la biosynthese de la pth, probablement par augmentation de la transcription de son gene alors que le 1,25-(oh)#2d#3 exerce un effet contraire. Le traitement chronique de ratons ages de 9 jours par differentes doses de 1,25-(oh)#2d#3 n'entraine aucune modification de la teneur glandulaire en arnm de la ct a l'age de 13 jours. Pourtant, le contenu thyroidien en ct diminue en relation avec l'augmentation de la calcemie chez les animaux traites avec 0,1 ou 1 g de 1,25-(oh)#2d#3/kg. Suite a une injection intraperitoneale de calcium chez le raton age de 13 jours, mis a jeun 16 heures auparavant, la calcitoninemie augmente d'un facteur cinq 30 mn apres l'injection sans que la teneur en arnm hybridables de la ct ne soit modifiee au cours des 4 heures qui suivent la charge calcique. En revanche, le gavage gastrique de calcium induit une augmentation de la teneur plasmatique en ct de faible amplitude (2) mais prolongee dans le temps et une augmentation d'un facteur 4 de la teneur en arnm-ct. Ces resultats suggerent qu'un ou des facteurs gastro-intestinaux interviennent directement ou indirectement dans l'augmentation du taux d'arnm-ct apres le gavage calcique. En conclusion, l'action genomique du 1,25-(oh)#2d#3, deja demontree chez le rat adulte, est absente chez le rat avant le sevrage et pourrait etre consequente d'un manque de recepteurs au 1,25-(oh)#2d#3
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BOUJRAD, FATIHA. "Effets de la calcitonine sur les recepteurs centraux des neurotransmetteurs potentiellement impliques dans la depression." Caen, 1999. http://www.theses.fr/1999CAEN2068.
Full textAbstract:
Les theories actuelles sur la physiopathologie de la depression font essentiellement intervenir des troubles de la secretion de serotonine et de noradrenaline, les antidepresseurs agissent en restaurant la transmission de ces deux neurotransmetteurs. Dans notre laboratoire, nous avons developpe un modele animal de depression chez le rat utilisant la calcitonine, en se basant sur les analogies entre les effets comportementaux et endocriniens de ce peptide chez le rat et les symptomes de la depression chez l'homme. L'objectif principal de cette these a ete d'etayer l'hypothese selon laquelle la calcitonine, injectee a de faibles doses, aurait un effet antidepresseur. Dans ce but, nous nous sommes interesses a l'effet d'un traitement calcitoninergique (2. 5ui deux fois par jour pendant neuf jours) sur les caracteristiques de liaison des recepteurs -adrenergiques, serotoninergiques 5-ht1a et 5-ht2a et gaba/bzd. Une partie de ce travail a ete menee en parallele chez des animaux surrenalectomises. A l'exception des recepteurs 5-ht2a pour lesquels nous avons observe une down-regulation de ces sites de liaison en reponse au traitement calcitoninergique chez les animaux intacts, l'action de ce peptide sur les autres recepteurs n'est apparente que chez les animaux depletes en corticoides. Ainsi, chez ces animaux, la calcitonine induit une down-regulation des recepteurs -adrenergiques, une augmentation de la densite des recepteurs 5-ht1a et une augmentation de l'affinite des recepteurs gaba/bzd. Une etude comparative a ete menee sur les recepteurs -adrenergiques en reponse a un traitement antidepresseur par la clomipramine. Nos resultats montrent que la surrenalectomie potentialise la down-regulation des recepteurs -adrenergiques induite par cet antidepresseur, confirmant une fois de plus le lien entre le fonctionnement de l'axe hypothalamo-hyphyso-surrenalien et le mode d'action des antidepresseurs decrit dans la litterature. L'ensemble de ces resultats confirme le role potentiel d'antidepresseur attribue a la calcitonine, effet qui serait dependant de facteurs endogenes tels que les corticoides et la serotonine.
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Haltout, Abdelaziz. "La calcitonine de saumon-1 : modèle de différents modes de synthèse peptidique en phase solide." Paris 12, 1993. http://www.theses.fr/1993PA120042.
Full textAbstract:
Les peptides sont indispensables au developpement des differents domaines des sciences de la vie. Leur synthese en phase solide a l'inverse des techniques de biotechnologie, permet d'obtenir relativement d'une facon rapide tout peptide desire. Mais cette methodologie est onereuse a cause du prix des produits de depart, des reactifs, des techniques de purification et d'analyse. Il nous a donc semble interessant d'acceder aux peptides de synthese en les preparant par des moyens peu couteux et avec des equipements plus simples. Pour cela, nous avons choisi la calcitonine du saumon-1 comme modele. Pour sa synthese en strategie t-boc, nous avons compare l'efficacite de trois agents du couplage: le bop, le tbtu et le pybop que nous avons employes en melange equimolaire avec du hobt. L'emploi du bop pour la synthese de la sct1 en strategie t-boc nous a permis d'incorporer le t-boc-arg#2#4 sans proteger sa fonction guanidyle. Pour la synthese de la sct1, la strategie fmoc comparee a celle t-boc s'est revelee plus longue, generant davantage de reactions secondaires tout en mettant en uvre des reactifs plus chers et en outre sans aboutir a une synthese totale. Pour eviter l'emploi de la chromatographie hplc, technique tres onereuse, nous avons developpe une technique de purification des peptides sur des unites cm memsep. La sct1 purifiee sur cette technique possede une activite hypocalcemiante specifique statistiquement identique a celle de la sct1 de reference. Pour avoir une forme de liberation progressive des peptides, nous avons synthetise la sct1 sur la metanitrobenzhydrylamine resine. Le complexe peptidyl-resine injecte au rat est actif apres 48 heures. Cet effet n'a pas ete du a un clivage, mais plutot a la liberation de la sct1 adsorbee sur celle liee sur le polymere. Comme ce systeme pouvant etre immunogene, nous avons verifie que ce complexe ne suscitait pas la formation d'anticorps anti-sct-1 aussi bien apres administration orale que parenterale. Ceci prouve que la sct1 n'est pas tres immunogene et donc peut etre utilisee sans trop de risques en therapeutique humaine. Enfin, pour eviter l'emploi de l'acide fluorhydrique, de manipulation delicate pouvant entrainer des reactions secondaires, nous avons essaye de synthetiser un support solide permettant d'obtenir des peptides amides en employant des conditions douces de clivage
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Lafont, Anne-Gaëlle. "Caractérisation et rôle fonctionnel d'une famille de peptides calciotropes (CT et CGRP) : nouvelles données chez un téléostéen et deux mollusques céphalopodes." Paris 6, 2006. http://www.theses.fr/2006PA066190.
Full textAbstract:
Afin de mieux comprendre leur histoire évolutive, nous avons recherché la présence de la CT, du CGRP et de leurs organes cibles, chez un téléostéen, Anguilla anguilla, et deux céphalopodes, Nautilus macromphalus et Sepia officinalis. Contrairement à l’anguille, aucune molécule biologiquement apparentée à la CT n’a été détectée chez les céphalopodes. La co-localisation du CGRP et de son récepteur dans le système nerveux central de l’anguille et de la seiche, suggère que ce peptide pourrait jouer un rôle de neuromédiateur ou neurotransmetteur comme décrit chez les mammifères. L’implication du CGRP dans les mécanismes de régulation ionique, de façon endocrine dans les branchies et autocrine/paracrine dans le système rénal, représenterait une fonction ancienne, partagée par les téléostéens et les céphalopodes. Il semble que le CGRP ait une origine ancestrale intervenue avant l’émergence des deutérostomiens. La CT constituerait un peptide apparu plus tardivement au cours de l’évolution.
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Gaudreault, Sophie B. "Profil pharmacologique des récepteurs du CGRP au niveau du poumon : effets de l'inflammation." Sherbrooke : Université de Sherbrooke, 1999.
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Cohen, Régis. "Mise en évidence d'une troisième voie d'épissage du gène de la calcitonine (Caic I) chez l'homme." Paris 11, 1995. http://www.theses.fr/1995PA11T005.
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Barbut, Frédéric. "Les récepteurs des benzodiazépines." Paris 5, 1988. http://www.theses.fr/1988PA05P169.
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Glówka, Eliza Maincent Philippe Lulek Janina. "Encapsulation des sondes fluorogéniques et de molécules pharmacologiquement actives dans des nanoparticules pour augmenter la capture cellulaire." S. l. : S. l. : S. n. ; S. n, 2009. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCD_T_2009_0065_GLOWKA.pdf.
Full textAbstract:
Thèse de doctorat : Pharmacologie : Nancy 1 : 2009. Thèse de doctorat : Pharmacologie : Poznan University of Medical Sciences : 2009.Thèse soutenue en co-tutelle. Titre provenant de l'écran-titre.
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Bawolak, Marie-Thérèse. "Adaptation des récepteurs des kinines." Thesis, Université Laval, 2011. http://www.theses.ulaval.ca/2011/28061/28061.pdf.
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Belmer, Arnauld. "Rôle des récepteurs 5-HT2B." Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066487.
Full textAbstract:
Le rôle du récepteur 5-HT2B dans le système nerveux central est encore méconnu. En invalidant ce récepteur totalement, spécifiquement dans les neurones sérotoninergiques ou spécifiquement dans les neurones dopaminergiques, nous avons mis en évidence un rôle essentiel des récepteurs 5-HT2B présynaptiques et postsynaptiques. Les récepteurs 5-HT2B présynaptiques apparaissent être nécessaires aux effets biochimiques et comportementaux des molécules dérivées d’amphétamine et des antidépresseurs qui agissent sur le transporteur de la sérotonine (SERT). L’étude de la régulation du SERT par les récepteurs 5-HT2B dans l’action de ces molécules a identifié deux sites potentiels de phosphorylation impliqués dans les mécanismes de recapture ou d’efflux de sérotonine. Ce travail a également mis en évidence que les récepteurs 5-HT2B postsynaptiques, localisés sur les neurones dopaminergiques de l’aire tegmentale ventrale, modulent l’activité de ces neurones dans les mécanismes à l’origine de l’impulsivité et de l’addiction. Ainsi, deux polymorphismes perte de fonction ont été identifiés chez l’homme et associés à l’impulsivité d’une part et à l’addiction d’autre part. Enfin, l’étude structurelle des récepteurs 5-HT2B a révélé un rôle allostérique important de l’extrémité N-terminale dans la fonction de ce récepteur. Un double polymorphisme dans l’extrémité N-terminale, associé à une vulnérabilité à l’addiction, s’est ainsi révélé être un gain de fonction du récepteur 5-HT2B. L’identification d’un rôle prépondérant du récepteur 5-HT2B dans les interactions sérotonine/dopamine ouvre de nouvelles perspectives dans l’étude de la dépression, l’impulsivité et l’addictionThe role of the 5-HT2B receptor in the central nervous system is still unclear. By invalidating this receptor totally, specifically in serotonergic neurons or specifically in dopaminergic neurons, we have demonstrated an essential role of both presynaptic and postsynaptic 5-HT2B receptors. The presynaptic 5-HT2B receptors appear to be necessary to the biochemical and behavioral effects of amphetamine-derived molecules and antidepressants that act on the serotonin transporter (SERT). The study of the regulation of SERT by 5-HT2B receptors in the action of these molecules identified two potential phosphorylation sites involved in the mechanisms of serotonin uptake or efflux. This work also demonstrated that postsynaptic 5-HT2B receptors, located on dopaminergic neurons of the VTA, modulate the activity of these neurons in the mechanisms underlying impulsivity and addiction. Thus, two loss-of-function polymorphisms have been identified in humans and associated with impulsivity in the one hand and with addiction in the other. Finally, the structural study of 5-HT2B receptors revealed an important allosteric role of the N-terminus in the function of this receptor. A double polymorphism in the N-terminus, associated with a vulnerability to addiction, has been caracterised as a gain-of-function of the 5-HT2B receptor. The identification of a role of 5-HT2B receptor in serotonin / dopamine interactions opens new perspectives in the study of depression, impulsivity and addiction
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Bertrand, Stéphanie. "Génomique comparative des récepteurs nucléaires." Lyon, École normale supérieure (sciences), 2005. http://www.theses.fr/2005ENSL0350.
Full text
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Mcheik, Saria. "Conséquences fonctionnelles de l'hétéromérisation des récepteurs aux chimiokines: étude du couple des récepteurs CXCR4/CCR7." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2017. https://dipot.ulb.ac.be/dspace/bitstream/2013/248613/3/SMTDM.pdf.
Full textAbstract:
Les chimiokines sont des petites protéines qui régulent la migration et le "homing" des cellules leucocytaires. Elles jouent également un rôle clef dans le développement de certains cancers en régulant les phénomènes de prolifération, d'angiogenèse ou encore de migration des cellules métastatiques. À ce jour, environs 40 chimiokines et plus de 19 récepteurs appartenant à la famille des récepteurs couplés aux protéines G (RCPGs) ont été répertoriés. De nombreuses études ont montré que les récepteurs liant les chimiokines pouvaient s'associer sous forme de complexes homo et hétéromériques. Les conséquences fonctionnelles associées à l'hétéromérisation sont diverses et fonction de la nature des récepteurs étudiés, du type de cellules sur lesquelles ces récepteurs sont exprimés et de l'expression relative des récepteurs. Cependant, le rôle physiologique exact de l’hétéromérisation des récepteurs aux chimiokines, et des RCPGs de manière générale, resteencore peu connu. Nous avons tenté de répondre à cette question dans ce travail de doctorat en étudiant plus particulièrement l’hétéromérisation de CXCR4 et CCR7 au cours du développement des lymphocytes B. Nous avons montré que le récepteur CXCR4 est exprimé à la surface des lymphocytes B à tous les stades de leur développement et qu’une diminution de l’expression de CXCR4s’opère lors de la transition du stade Pré-B vers les stades B immatures et matures. Cette transition s’accompagne d’une «uprégulation » du récepteur CCR7 qui est le plus fortement exprimé à la surface des lymphocytes B matures. Nous avons par ailleurs montré que la transition du stade Pré-B vers les stades B immatures et matures s’accompagne d’une forte inhibition de CXCR4, les cellules B matures étant totalement réfractaires à la migration dans un gradient de CXCL12. Cette perte totale de fonctionnalité ne pouvant pas s’expliquer par la diminution partielle de l’expression de CXCR4, nous avons testé si l’expression du récepteur CCR7 pouvait contribuer à la perte de fonction de CXCR4 observée. Dans un premier temps, nous avons comparé la capacité de CXCR4 à induire la chimiotaxie des lymphocytes B matures provenant de souris sauvages ou de souris CCR7KO déficientes pour l’expression de CCR7. Nous avons montré que l’absence de CCR7 permet de récupérer une migration significative des lymphocytes B matures dans un gradient de CXCL12. De manière intéressante, l’absence de CCR7 affecte spécifiquement la fonction de CXCR4 mais pas celle des récepteurs CXCR5 et CCR6 également exprimés à la surface des lymphocytes B matures. De plus, l’inhibition de CCR7 des lymphocytes B matures sauvages par des anticorps bloquant ne permet pas de reproduire l’effet de l’absence de CCR7. Ce résultat suggère que la signalisation du récepteur CCR7 ne serait pas impliquée. Nous avons également montré que l’absence de CCR7 s’accompagne d’un nombre plus important de lymphocytes B matures dans la moelle osseuse des souris CCR7KO, en parfait accord avec le rôle connu de CXCR4 dans la rétention des progéniteurs hématopoïétiques au sein de la moelle osseuse. Nous avonségalement montré que l’expression du récepteur humain CCR7 dans la lignée lymphocytaire Pré-B humaine Nalm-6 ou dans des cellules CHO-K1 exprimant le récepteur CXCR4 suffit à induire une perte de fonctionnalité de CXCR4. Tout comme pour les lymphocytes B maturesmurins, cette inhibition s’exerce en absence de toute stimulation de CCR7. Nous avons aussi montré que l’expression de récepteurs CCR7 mutants incapables de lier les chimiokines CCL19 et CCL21 (mutant CCR7NT) ou d’induire une signalisation (mutants CCR7D(R/A)Y et CCR7(N/A)PXXY) sont toujours capables d’induire l’inhibition de CXCR4, ce qui confirme qu’une signalisation CCR7 n’est pas nécessaire pour induire le phénomène de la régulation de CXCR4. Ce résultat montre aussi que les fonctions de signalisation et de régulation de CCR7peuvent être découplées.Nous avons également tenté d’identifier le mécanisme moléculaire associé à l’inhibition de CXCR4 par CCR7. Grâce à l’utilisation de biosenseurs BRET mesurant l’activation des protéines G, nous avons montré que l’expression de CCR7 inhibe fortement l’activation de la protéine Gαi2 connue pour jouer un rôle important dans la migration des lymphocytes. Ce résultat permet donc d’expliquer la perte de migration détectée dans les lymphocytes B coexprimant CXCR4 et CCR7. Cependant, nous avons aussi montré que l’expression de CCR7 n’empêche pas l’interaction physique de la protéine Gαi2 avec le récepteur CXCR4. Nous avons alors émis l’hypothèse que CCR7 exercerait son effetinhibiteur sur CXCR4 en interagissant physiquement avec lui et en altérant sa capacité à activer la protéine Gαi2. Nous avons montré par différentes techniques que le récepteur CCR7 interagit avec CXCR4 et que la conformation du complexe formé par CXCR4 et la protéineGαi2 est différente suivant que cette interaction a lieu au sein d’un homomère CXCR4/CXCR4 ou d’un hétéromère CXCR4/CCR7. L’ensemble de ces données suggère donc que l’hétéromérisation de CXCR4 avec CCR7 change la conformation du complexe CXCR4/Gαi2 et la capacité de CXCR4 à activer la protéine Gαi2. De manière intéressante, l’hétéromérisation de CXCR4 avec CCR7 inhibe également l’activation de la protéine Gαi1 mais pas celle de la protéine Gαi3. Ce résultat très intéressant suggère que l’hétéromérisation CXCR4/CCR7 ne serait pas simplement associée à une inhibition de la fonction de CXCR4 mais plutôt à une modulation de son profil d’activation. Cette hypothèse suggère donc que le récepteur CCR7 jouerait le rôle de modulateur allostérique endogène de CXCR4 capable de moduler l’activation de certaines voies de signalisation tout en en laissant d'autres fonctionnelles. Cependant, le manque de temps ne nous a pas permis de confirmer le maintiend’un signal dépendant de Gαi3 dans les cellules coexprimant CXCR4 et CCR7.L’ensemble de ces résultats suggèrent que le récepteur aux chimiokines CCR7 exercerait le rôle de modulateur allostérique de CXCR4 au cours du développement des lymphocytes B et que cette fonction nécessiterait l’interaction physique de CXCR4 et CCR7.À notre connaissance, ces résultats constituent la première indication que l’hétéromérisation de récepteurs aux chimiokines peut jouer un rôle dans un processus physiologique.Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine)
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El-Bizri, Nesrine M. Mouhib. "Modulation de l'activité calcique cardiaque par les récepteurs [alpha indice inférieur]1-adrénergiques, les récepteurs à l'angiotensine II, et les récepteurs à la bradykinine cardiaques." Thèse, Université de Sherbrooke, 2001. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4145.
Full textAbstract:
Dans le premier volet de l'étude, nous avons caractérisé l'effet de l'activation des récepteurs [alpha][indice inférieur 1]-adrénergiques sur la modulation de l'activité des canaux ioniques modulant ainsi le calcium intracellulaire des cellules cardiaques et par conséquence leurs fonctions chronotropes et inotropes. Nos résultats montrent que l'activation des récepteurs [alpha][indice inférieur 1]-adrénergiques par l'anticorps et par la méthoxamine induit une augmentation de la fréquence de la contraction spontanée et celle des augmentations calciques transitoires des myocytes ventriculaires isolés induisant ainsi un effet chronotrope positif sur ces cellules et ceci en augmentant l'influx calcique via la stimulation du courant calcique de type-L.Dans le deuxième volet de l'étude, nous avons montré que l'activation des récepteurs à l'Ang II, comme celle des récepteurs [alpha][indice inférieur 1]-adrénergiques, induit un effet chronotrope positif sur les myocytes ventriculaires isolés qui se contractent spontanément via la stimulation du courant calcique de type-L et l'augmentation subséquente de l'influx calcique. De plus, nos résultats montrent que cette action chronotrope positive qu'exerce l'Ang Il n'implique pas l'activité du courant de pacemaker I[indice inférieur f]. Nos résultats montrent aussi que les deux récepteurs cardiaques à l'Ang II, l'AT1 et l'AT2, semblent être impliqués dans l'action chronotrope positive de l'Ang II et que cette action semble être médiée via un mécanisme PKC-dépendant.Dans le troisième volet de l'étude, nous avons montré que l'activation des récepteurs à la BK, comme celles des récepteurs [alpha][indice inférieur 1]-adrénergiques et des récepteurs à l'Ang II, induit un effet chronotrope positif sur les myocytes ventriculaires isolés qui se contractent spontanément via la stimulation du courant calcique de type-L et l'augmentation subséquente de l'influx calcique. Nos résultats montrent aussi que les deux récepteurs cardiaques à la BK, le B1 et le B2, semblent être impliqués dans l'action chronotrope positive de la BK.Dans le quatrième volet de l'étude, nous avons évalué l'effet du NO dans la modulation de la chronotropie des cellules cardiaques par l'activation des récepteurs [alpha][indice inférieur 1]-adrénergiques et celle des récepteurs à l'Ang II. Nos résultats montrent que le nitroprussiate de sodium, un donneur de NO, ou le 8-bromo-GMPc, un analogue du GMPc, n'affectent pas les effets de la méthoxamine et de l'Ang Il sur la chronotropie de ces myocytes--Résumé abrégé par UMI
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Lekmine, Fatima. "Influence des rapports cellule / matrice sur la prolifération et sur le maintien de la différenciation endocrine des cellules C lors des étapes successives du développement du cancer médullaire de la thyroïde chez le rat." Paris 11, 1999. http://www.theses.fr/1999PA11T009.
Full textAbstract:
Le cancer médullaire de la thyroïde (CMT) se présente sous deux formes, sporadique et héréditaire. Il est issu de la tumorisation des cellules C, originaires de la crête neurale, qui sécrètent principalement la calcitonine (CT), leur marqueur spécifique. Le rat Wag/Rij est un bon modèle du CMT familial humain : en effet 50% des individus de 2 ans présentent un développement spontané de ce cancer. Les étapes de la tumorisation comportent (i) la reprise de la prolifération de ces cellules endocrines, et (ii) la perte du phénotype endocrine lors de la progression tumorale. Lors de la première étape, les cellules C se multiplient à la périphérie du follicule thyroïdien et tendent à remplacer les cellules thyroïdiennes au contact de la lame basale. Or il a été démontré que chez le porc les cellules thyroïdiennes sécrètent in vitro la laminine-2. Chez le rat Wag/Rij, nous avons localisé la laminine et le collagène IV par immunocytochimie, et montré que la lame basale persiste autour des nodules et des petites tumeurs, puis disparaît ensuite Progressivement autour des grosses tumeurs. L'expression d'ARNm de la chaîne a2 de la laminine-2 a été mise en évidence par PCR dans les cellules rMTC 6-23, une lignée tumorale provenant d'un CMT de rat Wag/Rij. En culture, de même que dans les tumeurs provoquées par injection sous-cutanées de rMTC 6-23,ces cellules synthétisent et sécrètent la laminine-2 ou mérosine. Par hybridation in situ, nous avons mis en évidence une faible expression d'ARNm de la chaîne a2 dans les cellules C de la thyroïde normale et dans les tumeurs différenciées, et par contre, une surexpression dans les grosses tumeurs spontanées et les tumeurs provoquées orthotopiques, formées par injection des cellules C tumorales rMTC 6-23 dédifférenciées. Ces résultats suggèrent une participation des cellules C dans l'élaboration de la laminine-2 de la lame basale folliculaire. La surexpression de l'ARNm de la chaîne a2 de la laminine-2 dans les grosses tumeurs concordant avec la disparition progressive de lame basale, suggère la présence dans les espaces intercellulaires d'une laminine libre incapable de s'organiser en matrice. Pour étudier les relations entre l'évolution du CMT et les constituants de la lame basale, nous avons examiné les modifications induites par la laminine-1 et -2, deux isoformes colocalisées dans la lame basale folliculaire, sur trois lignées cellulaires: les cellules murines rMTC 6-23 et CA-77 et les cellules humaines TT; ces deux dernières lignées cellulaires expriment le gène CALC I. La laminine exerce une activité mitogénique sur les cellules rMTC 6-23, qui sont très agressives, et sur les TT dans lesquelles elle diminue l'expression des ARNm et la production des peptides. Par contre, la laminine réduit le taux de prolifération et augmente la production du CGRP dans les cellules CA-77; cette réponse est comparable à celle de cellules normales et de la lignée tumorale Caco-2. Ces résultats suggèrent que la laminine pourrait exercer un effet opposé sur la prolifération et la différenciation de cellules C, en fonction du stade de l'évolution tumorale : le rôle de la laminine serait d'abord positif, maintenant la différenciation cellulaire lorsqu'elle est intégrée dans la lame basale. Puis sa forme libre agirait négativement, favorisant la prolifération des cellules tumoralesMedullary thyroid carcinoma (MTC) is a C cell neoplasm that occurs in two forms, sporadic and hereditary. These cells originate from neural crest. They secrete calcitonin (CT), their, pecific marker. The old Wag/Rij rats develop spontaneous medullary thyroid carcinoma with a high frequency (50%), and thus represent a good model of the familial human MTC. Tumoral steps comprise (i) arise of endocrine cell proliferation, and (ii) the loss of the endocrine phenotype during tumour progression. During the first steps of tumour development, the C cells proliferate at the periphery of the thyroid follicles and tend to replace the thyroid cells in contact with the basal lamina. Indeed, it has been demonstrated that the laminin-2 isoform was secreted by porcine thyroid cells in vitro. In Wag/Rij rat, we localised laminin and collagen IV by immunucytochemical method, and demonstrated that the basement membrane (BM) persisted around nodules and differentiated tumours, but was progressively impaired around the large dedifferentiated tumors. The expression of mRNA a2 chain of laminin-2 was demonstrated by PCR in rMTC 6-23 cells, originating from a spontaneous Wag/Rij rat MTC. In culture and in tumours induced by subcutaneous injection of rMfC 6-23 cells, these cells synthesize and secrete the laminin-2 or merosin. By in situ hybridization, we showed a weak mRNA expression of a2 chain in normal thyroid C cells and in differentaited tumors, and conversely an overexpression in large spontaneous tumours and in orthotopic induced tumours formed by injection of tumour dedifferentiated rMTC 6-23 cells. This result suggests a participation of C cells in the elaboration of laminin-2 of the follicular basal lamina, during the first steps of tumour evolution. The overexpression of laminin a2 chain in the large tumours, concurrently with the progressive impairment of BM, suggests that free laminin molecules unable to integrate into an organized structure, are present in the intercellular spaces. To investigate the relationships between MTC evolution and BM constituents, we examined the modifications induced by laminin-1 and-2 (merosin), two isoforms which are colocalized in the follicular BM, on three MTC celllines: the murine rMTC 6-23 and CA-77, and the human TT cells; both latter cell lines express the CALC I gene. Laminin exerted a mitogenic activity on rMTC 6-23 cells which are very aggressive, and also on TT cells; in those cells, it caused a concurrent decrease in mRNA expression and in peptide production. Conversely, laminin reduced the proliferation rate and enhanced the CGRP production in CA-77 cells; this response is comparable to that reported for normal cells and also for the neoplastic Caco-2 cellline. These data suggest that laminin could exert opposite effects on proliferation and C cell differentiation depending on the stage of tumour evolution: its role would be first positive by maintaining cell differentiation when laminin was integrated into a constituted BM; then, free laminin molecules could act negatively by increasing the tumour cell proliferation
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Durlach, Vincent. "Relations entre calcitonine, metabolismes phospho-calcique, magnesique et vitaminique d chez des patients atteints de cancer medullaire de la thyroide." Reims, 1988. http://www.theses.fr/1988REIMM052.
Full text
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Pougnet, Johan. "Régulation du trafic des récepteurs AMPA et de la plasticité synaptique induite par les récepteurs P2X." Thesis, Bordeaux 2, 2013. http://www.theses.fr/2013BOR22062/document.
Full textAbstract:
Les récepteurs ionotropiques AMPA (AMPAR) activés par le glutamate sont les principaux acteurs de la transmission synaptique excitatrice rapide du cerveau. Ils jouent également un rôle crucial dans les processus de plasticité synaptique, reconnus pour être à la base des fonctions cognitives. Les récepteurs canaux P2X sont activés par l'adénosine-5'-triphosphate (ATP) extracellulaire libéré par les neurones ou les cellules gliales. Ils sont exprimés dans le cerveau en périphérie des synapses glutamatergiques, où ils participent à l’excitabilité neuronale et modulent la transmission synaptique ainsi que la plasticité synaptique. Bien que la signalisation purinergique ait de multiples effets sur la transmission et la plasticité synaptique, la fonction des récepteurs P2X au niveau des synapses du cerveau reste à établir. Ici, nous montrons dans les neurones d'hippocampe en culture que l'activation des récepteurs P2X postsynaptiques par l'ATP exogène ou via la libération d'ATP endogène par les cellules gliales diminue l'amplitude des courants miniatures et évoqués des AMPAR postsynaptiques. En utilisant des approches d’électrophysiologie, de biochimie et d'imagerie en temps réel, nous démontrons que l'afflux de calcium passant par les canaux P2X déclenche l’internalisation des AMPAR par un mécanisme d’endocytose clathrine et dynamine dépendante. Cette diminution de surface altère par conséquent la transmission synaptique médiée par les AMPAR. Nous avons aussi démontré par des approches moléculaires et pharmacologiques la cascade de signalisation engagée dans l’altération du trafic des AMPAR de surface après activation des récepteurs P2X. Cette inhibition par les récepteurs P2X, serait dépendante de l’activation de kinases et des phosphatases qui régulent le niveau de phosphorylation des AMPAR. Nos travaux de recherche suggèrent ainsi, que les récepteurs postsynaptiques P2X jouent un rôle essentiel dans la régulation de l'expression de surface des AMPAR et régulent ainsi la force et la plasticité synaptiqueIonotropic AMPA receptors (AMPAR) activated by glutamate are the main actors of the fast excitatory synaptic transmission in the brain. They also play a crucial role in the process of synaptic plasticity that are widely recognized to be the basis cognitive functions. P2X receptors are ATP-gated cation channels widely expressed in the brain where they mediate action of extracellular adenosine-5’-triphosphate (ATP) released by neurons or glia. P2X receptors are located et the periphery of glutamatergic synapses and although purinergic signaling has multiple effects on synaptic transmission and plasticity, the function of P2X receptors at brain synapses remains to be established.Here, we show in cultured hippocampal neurons that activation of postsynaptic P2X receptors by exogenous ATP or glial release of endogenous ATP decreases the amplitude of miniature excitatory postsynaptic currents and AMPA-evoked currents. Using a combination of electrophysiology, surface or internalization assays and real time imaging, we demonstrate that the calcium influx through the ATP-gated channels triggers AMPA receptor internalization through clathrin-mediated dynamin-dependent endocytosis leading to reduced surface AMPA receptors and therefore, altered AMPA-mediated current. We also identified by molecular and pharmacological approaches the signaling cascade involved in the P2X-mediated alteration of surface AMPAR trafficking. P2X-mediated AMPAR internalization is dependent on the activation of kinases CamKII and phosphatases which regulate the phosphorylation level of AMPARs. Our finding indicates that postsynaptic P2X receptors play a critical role in regulating the surface expression of AMPAR and thereby regulate the synaptic strength
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Bazdresch, Sierra Luis Miguel. "Complexité et Performance des Récepteurs MIMO." Phd thesis, Télécom ParisTech, 2004. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00001176.
Full textAbstract:
Le codage espace-temps est une technique qui permet d'exploiter de façon très efficace la diversité spatiale et temporelle présente dans certains systèmes de communication, dont le canal sans fil. Le principal avantage de cette technique est une très grande efficacité spectrale. Dans nos jours, où le canal radio-mobile est de plus en plus utilisé pour transmettre tout type d'information, les méthodes permettant une utilisation plus efficace du spectre électromagnétique ont une importance fondamentale. Les algorithmes de réception connus aujourd'hui sont très complexes, même en ce qui concerne les codes espace-temps les plus simples. Cette complexité reste l'un des obstacles principaux à l'exploitation commerciale de ces codes. Cette thèse présente une étude très détaillée de la complexité, la performance, et les aspects les plus intéressants du comportement des algorithmes de réception pour des codes espace-temps, étude qui présente un moyen rapide pour une éventuelle conception des architectures adaptées à ce problème. Parmi les sujets présentés dans cette thèse, une étude approfondie de la performance de ces algorithmes a été réalisée, ayant pour objectif d'avoir une connaisance suffisante pour pouvoir choisir, parmi le grand nombre d'algorithmes connus, le mieux adapté à chaque système particulier. Des améliorations aux algorithmes connus ont aussi été proposées et analysées.
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Bouvet, Pierre-Jean. "Récepteurs itératifs pout systèmes multi-antennes." Phd thesis, INSA de Rennes, 2005. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00011415.
Full textAbstract:
L'objectif des travaux réalisés dans le cadre de cette thèse est d'étudier l'association des techniques de transmission multi-antennes (MIMO) avec des schémas de réception itératifs dans un contexte de transmission sans fil haut débit.A largeur de bande et qualité de réception équivalentes, l'utilisation d'antennes multiples en communications numériques permet d'augmenter le débit utile de la transmission. Cependant sous l'hypothèse d'une non connaissance du canal à l'émission, les potentialités du canal MIMO ne sont généralement exploitées qu'au prix d'une réception très complexe, difficilement réalisable au sein d'un circuit intégré.
Tout d'abord, afin de lutter contre la sélectivité fréquentielle et de simplifier le traitement en réception, nous choisissons d'associer la modulation multi-porteuses OFDM à des schémas de transmission MIMO. Par ailleurs, en étendant les résultats obtenus dans le domaine de la turbo-égalisation au contexte multi-antennes, nous étudions une technique de réception itérative adaptée au schéma de transmission MIMO-OFDM. L'utilisation de filtres linéaires optimisés au sens du critère Minimum Mean Square Error (MMSE) confère aux récepteurs une complexité raisonnable et conciliable avec les exigences d'implémentation.
Les récepteurs proposés sont ensuite associés à des techniques complémentaires telles que le précodage linéaire ou le MC-CDMA. Il est démontré qu'en dimensionnant convenablement l'émission il est possible de tirer parti de toute la diversité du canal de propagation tout en exploitant de façon optimale sa capacité.
Les performances de différents systèmes sont enfin évaluées sur différents canaux théoriques puis réalistes, en examinant notamment l'influence de la corrélation entre antennes et en intégrant la fonction d'estimation de canal. Dans ces différents contextes, la comparaison avec des systèmes conventionnels montre l'intérêt d'utiliser une réception itérative.
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Charaf, Akl. "Etudes de récepteurs MIMO-LDPC itératifs." Phd thesis, Télécom ParisTech, 2012. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00913457.
Full textAbstract:
L'objectif de cette thèse est l'étude de récepteurs MIMO LDPC itératifs. Les techniques MIMO permettent d'augmenter la capacité des réseaux sans fil sans la nécessité de ressources fréquentielles additives. Associées aux schémas de modulations multiporteuses CP-OFDM, les techniques MIMO sont ainsi devenues la pierre angulaire pour les systèmes sans fil à haute efficacité spectrale. La réception optimale peut être obtenue à l'aide d'une réception conjointe (Egalisation/Décodage). Étant très complexe, la réception conjointe n'est pas envisagée et l'égalisation et le décodage sont réalisés disjointement au coût d'une dégradation significative en performances. Entre ces deux solutions, la réception itérative trouve son intérêt pour sa capacité à s'approcher des performances optimales avec une complexité réduite. La conception de récepteurs itératifs pour certaines applications, de type WiFi à titre d'exemple doit respecter la structure du code imposée par la norme. Ces codes ne sont pas optimisés pour des récepteurs itératifs. En observant l'effet du nombre d' itérations dans le processus itératif, on montre par simulation que l'ordonnancement des itérations décodage LDPC/Turbo-égalisation joue un rôle important dans la complexité et le délai du récepteur. Nous proposons de définir des ordonnancements permettant de réduire la complexité globale du récepteur. Deux approches sont proposées, une approche statique ainsi qu'une autre dynamique. Ensuite nous considérons un système multi-utilisateur avec un accès multiple par répartition spatiale. Nous étudions l'intérêt de la réception itérative dans ce contexte tenant en compte la différence de puissance signale utile/interférence.