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Dissertations / Theses on the topic 'Récepteurs à la vasopressine – Dissertations universitaires comme sujet'

Author: Grafiati

Published: 4 June 2021

Last updated: 1 February 2022

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1

Robert, Jessica. "Mécanismes moléculaires du trafic intracellulaire du récepteur V1b/V3 de la vasopressine." Paris 5, 2006. http://www.theses.fr/2006PA05N04S.

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Abstract:

Des mutations naturelles de récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) entrainent leur rétention dans le réticulum endoplasmique (RE) et leur absence à la membrane plasmique et sont responsables de maladies comme le dièbète insipide ou la rétinite pigmentaire. Au cours de ma thèse, j'ai identifié une courte séquence peptidique, FN(X)2LL(X)3L, dans le domaine carboxy-terminal cytosolique du récepteur hypophysaire V1b de la vasopressine (V1bR), mon modèle d'étude des RPCPGs, indispensable à sa sortie du RE. La mutation de ce motif entraine la rétention totale du V1bR dans le RE, qui est alors non

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2

Gil, Sophie. "Régulation de l'endocytose des asialoglycoprotéines médiée par une lectine transmembranaire de l'hépatocyte : étude sur hépatocytes de rat à l'aide d'une pathologie in vivo (le diabète insulino-dépendant) et de drogues in vitro (la monensine et la vasopressine)." Paris 11, 1992. http://www.theses.fr/1992PA114809.

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3

Lucas, Hervé. "Etude des glycoprotéines pellucidaires fucosylées et de leurs récepteurs spermatiques." Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05CD12.

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Abstract:

La zone pellucide (ZP) est une enveloppe acellulaire transparente qui entoure l'ovocyte et l'embryon de mammifère jusqu'à son implantation. Au cours de l'interaction gamètique, elle intervient dans la reconnaissance et la fixation des spermatozoi͏̈des, dans le déclenchement de la réaction acrosomique ainsi que dans le blocage de la polyspermie. Trois glycoprotéines appelées ZP1, ZP2 et ZP3 composent la zone pellucide murine mais la composition de la zone pellucide humaine est encore imparfaitement connue. C'est pourquoi nous avons cherché à caractériser la structure pellucidaire humaine en éle

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4

Raoul, Marion. "2-vinyltryptamines : préparation et utilisation comme diènes dans la synthèse du squelette de l'échitamine Ligands sélectifs des récepteurs sérotoninergiques 5-HT6." Reims, 2003. http://www.theses.fr/2003REIMP208.

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Abstract:

@Une réaction tandem Diels-Alder - cyclisation intramoléculaire d'une 2-vinyltryptamine mise au point au laboratoire, a ouvert une voie d'accès à une structure tétracyclique proche du squelette de l'échitamine. La réactivité des 2-vinyltryptamines vis à vis de différents diènophiles dans cette séquence a été étudiée. Les groupements BOM (benzyloxyméthyle) et MOM (méthoxyméthyle) comme protecteur de l'azote indolique se sont révélés peu stables à la température de la réaction (130-170ʿC). Le méthyle ayant donné de meilleurs résultats, les cycloadduits résultant de la réaction tandem avec l'acét

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5

Mechiche, Hakima. "Récepteurs des neurokinines et des leucotriènes sur les muscles lisses vasculaires et bronchiques humains : expression et fonction." Reims, 2002. http://www.theses.fr/2002REIMM207.

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Abstract:

Peu d'études ont été consacrées à l'expression, la localisation et à la fonction des sous-types de récepteurs impliqués dans les effets des leucotriènes et des neurokinines sur les tissus vasculaires systémiques. Pour ce qui concerne les neurokinines, ce travail démontre pour la première fois, sur veine saphène humaine, l'expression des récepteurs NK1 et NK2 au niveau du muscle lisse et la réponse contractile induite par la NKA par stimulation des récepteurs NK2. De plus, les récepteurs NK1 ont été également localisés au niveau de l'endothélium de ce type de vaisseaux. Sur vaisseaux pulmonaire

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6

Poaty, Virginie. "Hyperréactivité bronchique après transplantation pulmonaire syngénique chez le rat : étude des récepteurs muscariniques et de la synthèse du neuropeptide Y." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05CD09.

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Abstract:

Une hyperactivité bronchique (HRB) est décrite chez le patient ayant bénéficié d'une transplantation pulmonaire. Parallèlement une HRB a été mise en évidence in vitro après transplantation pulmonaire syngénique chez le rat pour une contraction induite par stimulation par champ électrique. Cette contraction est liée à une libération d'Ach endogène. Une hypersensibilité des récepteurs muscariniques cholinergiques a été suggérée par certains auteurs pour expliquer l'HRB observée. Nous avons abordé cette hypothèse en caractérisant les récepteurs muscariniques pulmonaires par liaison de radioligand

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7

Zinzendorf, Nanga Yessé. "Infection expérimentale par des bactéries à developpment intracellulaire. Régulation du TNF-α et de ses récepteurs". Reims, 2002. http://www.theses.fr/2002REIMP202.

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Abstract:

@Dans le premier modèle les cellules monocytaires humaines sont infectées par quatre souches de R. Equi qui diffèrent par leur sensibilité aux b-lactamines. Les souches régulent différemment la production de TNF-a. Les messagers du TNF-a sont réprimés et la production de TNF-a est inhibée dans le cas de l'infection des monocytes par les souches résistantes aux b-lactamines. En outre, la présence de surnagent de culture de la souche résistante aux b-lactamines affecte négativement l'expression des messagers et la production du TNF-a chez la cellule infectée par la souche sensible. Dans le secon

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8

Guyard, Anne-Claire. "Etude comparative du mecanisme d'action de deux antidepresseurs de la classe des imao : la toloxatone et la tranylcypromine." Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05S006.

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Abstract:

Ce travail, realise au niveau du cortex cerebral et de l'hippocampe de rat, comporte deux parties : - l'examen des interactions moleculaires ; outre le caractere imao reversible et selectif de la toloxatone, deja decrit, une nouvelle propriete est mise en evidence : l'interaction allosterique avec le recepteur gaba-a ; - l'observation, apres traitements aigus ou chroniques, de la regulation des recepteurs noradrenergiques (β, α1, α2) et serotoninergiques (5-ht1a, 5-ht2, 5-ht3) ainsi que des elements de transduction associes a ces recepteurs. L'analyse des resultats permet d'avancer un certain

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9

Le, Vraux Valérie. "Régulation de la production du TNF par les stimulants des récepteurs de l'adénosine et d'autres médicaments anticytokines." Paris 5, 1994. http://www.theses.fr/1994PA05CD05.

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Abstract:

Le TNF est une cytokine pléiotropique avec des propriétés pro-inflammatoires. Il joue un rôle pathogénique ou de facteur aggravant dans de multiples pathologies touchant les grands systèmes de l'organisme. Ainsi, inhiber la production et/ou les effets du TNF représentent des cibles thérapeutiques majeures. Le but de notre travail a été de caractériser le profil d'action anti-TNF des stimulants des récepteurs de l'adénosine par une approche in vitro, utilisant la culture de monocytes humains associée à une approche in vivo, évaluant les effets d'un des agonistes des récepteurs de l'adénosine le

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10

Achour, Lamia. "Contrôle de l'expression à la surface cellulaire du récepteur de chimiokine CCR5." Paris 5, 2009. http://www.theses.fr/2009PA05T011.

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Abstract:

CCR5 est un récepteur de chimiokine appartenant à la famille des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), jouant un rôle important dans l'entrée du VIH, en association avec la glycoprotéine CD4. Nous avons pu démontrer que la grande majorité de CCR5 (90%) était maintenue à l'état fonctionnel dans les compartiments intracellulaires des cellules immunitaires humaines et des fibroblastes transfectés. CCR5 est particulièrement localisé dans le réticulum endoplasmique (RE) et le Golgi. Les mécanismes moléculaires qui régulent l'export de CCR5 en provenance des compartiments intracellulaires s'avè

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11

Mony, Laetitia. "Modulateurs allostériques des récepteurs NMDA contenant la sous-unité GluN2B : sites de liaison et mécanismes d'action." Paris 5, 2010. http://www.theses.fr/2010PA05S005.

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Abstract:

Les récepteurs NMDA (rNMDA) forment une classe de récepteurs-canaux membranaires activés par le glutamate, le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau des Vertébrés. Ils jouent un rôle prépondérant dans l'initiation de différentes formes de plasticité synaptique mais sont également impliqués dans diverses pathologies comme les ischémies cérébrales, les douleurs chroniques ou la schizophrénie. Les composés régulant l'activité des rNMDA ont donc un fort intérêt thérapeutique. De façon remarquable, les rNMDA possèdent de nombreux sites modulateurs extracellulaires pouvant lier des ions o

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Agadir, Anissa. "Récepteurs nucléaires de l'acide rétinoïque et concentrations cellulaires efficaces : implication dans la réponse au traitement différenciateur des leucémies aiguës promyélocytaires." Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1995PA05CD04.

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Abstract:

Nous présentons dans cette étude les pharmacocinétiques plasmatiques et intracellulaires de l'acide rétinoïque tout-trans (ATRA) dans les leucémies aiguës promyélocytaires, et la caractérisation des récepteurs nucléaires de l'ATRA dans ces cellules. La mise au point de techniques spécifiques d'extraction et d'analyse par HPLC de l'ATRA et de ses dérivés (9-cis, 13-cis et 4-oxo métabolites), nous a permis de montrer que des concentrations importantes d'ATRA (2x10-6M) sont atteintes rapidement au niveau du plasma. A l'intérieur des cellules, l'ATRA pénètre très rapidement ( en quelques minutes)

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Sbai, Hakima. "Contribution à l'étude de la réponse immunitaire induite par l'immunisation par l'ADN : anticorps et récepteurs cellulaires pour immunisation par l'ADN." Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05CD06.

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Abstract:

L'immunisation par l'ADN est une nouvelle approche vaccinale. Elle consiste en l'introduction de l'ADN exprimant une protéine antigénique d'un pathogène dans les cellules d'un hôte. Si cette approche a déjà montré son efficacité dans plusieurs modèles animaux de maladies infectieuses, le mécanisme de son fonctionnement est encore mal connu. Nous avons donc entrepris l'étude du mécanisme d'activation des cellules T cytotoxiques (CTLs) chez la souris à la suite de l'immunisation par cette méthode. Nous avons pour cela choisi le modèle du virus de l'hépatite B (VHB) dont l'une des caractéristique

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Ettahar, Asma. "Rôle de la nouvelle ubiquitine ligase PHRF1 dans la transduction des effets du TGF-β". Paris 5, 2008. http://www.theses.fr/2008PA05T043.

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Abstract:

Le TGF-β est une cytokine multifonctionnelle dont l'un des effet principaux est l'inhibition de la prolifération cellulaire qui joue un rôle important dans la suppression de la tumorigénicité. La signalisation induite par le TGF-β est soumise à une régulation négative par le corépresseur transcriptionnel TGIF. Ce dernier a son tour a besoin d'être régulé. Pour cela, la cellule met en place des mécanismes de régulation négative parmi lesquels figure le système ubiquitine-protéasome. L'ubiquitination joue un rôle crucial dans la transduction de la signalisation du TGF-β. Nous avons identifié par

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Boularan, Cédric. "Mécanismes de régulation des βarrestines et des récepteurs couplés aux protéines G : Oligomérisation et échafaudage moléculaire". Paris 5, 2009. http://www.theses.fr/2009PA05T004.

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Abstract:

Les βarrestines (βarrs) contrôlent dans le temps et l'espace la signalisation en aval des récepteurs couplés aux protéines G en favorisant leur désensibilisation et leur endocytose. Les βarrs participent également à différentes voies de signalisation et leur capacité d'échafauder de multiples complexes expliquent la pléiotropie de leurs fonctions biologiques. Nos travaux montrent que l'oligomérisation des βarrs stabilise le suppresseur de tumeur p53. En délocalisant la protéine Mdm2, la quantité d'oligomères de βarr2 transitant par le noyau contrôle la transition G2/M. De plus, la progression

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Slama, Abdelhamid. "Étude comparée du récepteur des asialoglycoprotéines sur rat normal et diabétique : purification, biosynthèse et endocytose en présence ou non de monensine." Paris 11, 1990. http://www.theses.fr/1990PA114851.

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Abstract:

Le récepteur hépatique des asialoglycoprotéines ou HBP (hepatic binding protein) est caractérisé par sa capacité à reconnaître et à médier l'endocytose et la dégradation des agiologlycoprotéines. Sa capacité fonctionnelle est diminuée au cours du diabète insulinodépendant induit par la streptozotocine. Nous avons démontré que le diabète provoque l'inactivation d'environ 50% des récepteurs HBP. Leur purification par chromatographie d'immunoaffinité montre la présence connue de trois sous-unités : l'une majeure de 42 Kd et deux mineures de 49 et 54 Kd ; Il apparaît de plus une nouvelle et import

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Verneuil, Laurence. "L' apoptose caspase-dépendante dans les interactions hôte / virus et en immunopathologie." Paris 7, 2007. http://www.theses.fr/2007PA077200.

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Abstract:

L'apoptose est un processus physiologique actif de mort cellulaire impliquant un programme génétiquement contrôlé d'autodestruction de la cellule. Deux voies effectrices de l'apoptose sont décrites, la voie des récepteurs membranaires de mort cellulaire se liant à un ligand et la voie mitochondriale impliquant le relarguage de molécules effectrices pro-apoptotiques. Ces deux voies activent en aval les caspases effectrices de l'apoptose. Un dysfonctionnement des mécanismes régulateurs de l'apoptose peut engendrer des pathologies. Nos travaux ont exploré un rôle possible de l'induction de l'apop

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Kollen, Mélanie. "Etude du viellissement des mécanismes de la mémoire dans l'aire CA1 de l'hippocampe de rongeurs." Paris 5, 2008. http://www.theses.fr/2008PA05T025.

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Abstract:

Le vieillissement s'accompagne de troubles mnésiques. On pense aujourd'hui, que des modifications de la plasticité synoptique, sont à l'origine de ces troubles. Les récepteurs NMD A sont particulièrement important dans l'induction de cette plasticité, et notamment de la LTD (Long Term Dépression). Cette thèse montre le rôle de ces récepteurs en fonction (1) de leurs sous-unités (NR2A ou NR2B), (2) de leur localisation à la synapse (synaptique ou extrasynaptique), et (3) de l'âge des animaux (Smois vs 24mois). Nous avons aussi étudié les capacités mnésiques, la transmission et la plasticité syn

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Molla, Herman Anahi. "Trafic intracellulaire et ciliogénèse." Paris 5, 2009. http://www.theses.fr/2009PA05T020.

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Abstract:

Le cil primaire (CP) est présent dans presque la totalité de cellules des vertébrés, et des défauts de son assemblage/fonctionnement sont associés à des nombreuses ciliopathies. Le CP semble fonctionner comme une antenne mécanosensorielle dû à la présence de récepteurs dans la membrane ciliaire, comme les récepteurs couplés aux protéines G (RCPGs). Les beta-arrestines (βarrs) 1 et 2 sont connues pour réguler les RCPGs membranaires, ce qui suggère qu'elles pourraient également réguler les RCPGs ciliaires. Nous avons observé que la parr2 est localisée au cil primaire de façon spécifique et qu'el

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Grémiaux, Alexandre. "Sex-pheronome representation in the moth olfactory pathway : from data analysis to model." Paris 5, 2011. http://www.theses.fr/2011PA05T055.

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Abstract:

Le but de ce travail est d'identifier, quantifier et interpréter les transformations du signal de la phéromone sexuelle entre les neurones de 1er ordre et les neurones du 2nd ordre chez le papillon de nuit A. Ipsilon. D'abord nous avons analysé statistiquement les enregistrements de neurones récepteurs olfactifs (NRO, 1er ordre) stimulés avec différentes doses du composé majoritaire de la phéromone sexuelle. Cela a permis de reconstruire le signal de projection (NP, 2nd ordre) stimulés de la même façon. Puis nous avons décrit la transformation du signal des NRO aux NP en termes de taux de déch

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Shirvani, Hamasseh. "Export régulé des récepteurs couplés aux protéines G depuis des compartiments de biosynthèse vers la membrane plasmique." Paris 5, 2011. http://www.theses.fr/2011PA05T053.

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Abstract:

Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), la plus grande famille de récepteurs membranaires, sont impliqués dans presque toutes les grandes fonctions physiologiques de l'organisme. Le nombre de ces récepteurs à la surface cellulaire au moment de la stimulation représente un paramètre essentiel de leur réponse fonctionnelle. Les travaux présentés dans ce manuscrit étudient les mécanismes qui contrôlent l'adressage vers la membrane plasmique de deux récepteurs en particulier, le récepteur de chimiokine CCR5 et le récepteur métabotropique GBR1 de l'acide gamma amiobutyrique (GABA), pour lesq

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Gbahou, Florence. "Etude moléculaire et pharmacologique du récepteur H3 de l'histamine." Paris 5, 2005. http://www.theses.fr/2005PA05S016.

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Abstract:

Identifiée dans notre laboratoire en 1983 en tant qu'autorécepteur régulant la libération et la synthèse de l'histamine cérébrale, le récepteur H3 (RH3) de l'histamine a finalement été cloné en 1999. Les études que nous avons menées sur le RH3 ont permis de beaucoup avancer dans sa connaissance moléculaire grâce à la mise en évidence de plusieurs sources de variation de sa pharmacologie telles que ses nombreuses isoformes fonctionnelles et non fonctionelles ainsi que l'existence d'un récepteur apparenté, le récepteur H4. Ces études nous ont également permis de démontrer l'existence physiologiq

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Mbika-Binzangi, Jean-Pierre. "Etude du rôle de la sarcolectine dans le développement tissulaire et le système immunitaire." Paris 5, 2006. http://www.theses.fr/2006PA05S008.

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Abstract:

La sarcolectine (SCL) a été isolée pour la première fois en 1968. C’est une protéine de 55 kDa composée de 469 acides aminés. Elle fut d’abord appelée TAI (Tissue Antagonist of Interferon) parce qu’elle lève l’activité antivirale établie de l’interféron. La sarcolectine se trouve en quantité anormalement élevée dans beaucoup des tumeurs et outre l’inhibition de l’activité antivirale établie de l’interféron, elle se fixe sur de nombreux sucres et maintient en culture des lignées cellulaires dans un milieu exempt de sérum de veau fœtal. La sarcolectine est donc un facteur de croissance qui activ

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Philippart, François. "Résistance des macrophages alvéolaires à la tolérance aux agonistes des Toll-like receptors : implication et origine du microenvironnement cytokinique." Paris 5, 2010. http://www.theses.fr/2010PA05T041.

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Abstract:

La tolérance aux endotoxines et plus généralement aux agonistes des Toll-like receptors (TLR), des monocytes et macrophages est un phénomène correspondant à une modification de la réponse fonctionnelle (en particulier une altération de la production de cytokines proinflammatoires) au cours de stimulation itératives par ces agonistes, notamment le lipopolysaccharide (LPS). La tolérance est observée avec les monocytes ainsi que les macrophages de nombreux tissus (cavité péritonéale, rate, moelle osseuse), mais elle n’est pas retrouvée avec les macrophages alvéolaires (MA). Notre étude s’est inté

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Elbim, Carole. "Interactions des cytosines proinflammatoires avec le polynucléaire neutrophile humain." Paris 5, 1994. http://www.theses.fr/1994PA05CD09.

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Abstract:

La production de formes réactives de l'oxygène (explosion oxydative) par les polynucléaires neutrophiles (PN) stimulés joue un rôle majeur dans la défense de l'organisme contre différents agents pathogènes essentiellement bactériens et fungiques. Cette production est soumise à une régulation fine et précise notamment par les cytokines. Dans la première partie de ce travail, nous avons étudié, par cytométrie en flux, l'effet des cytokines proinflammatoires sur l'explosion oxydative des PN dans le sang total. Nous avons ainsi montré qu'aucune des cytokines étudiées (IL-1a, IL-1ß, TNFa, IL-6, IL-

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Zhang, Shen-Ying. "Herpes simplex encephalitis in children : deficiences in Toll-Like receptor 3 signalling pathway." Paris 5, 2007. http://www.theses.fr/2007PA05T016.

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Abstract:

Herpes simplex virus (HSV)-l encephalitis (HSE) is the most common sporadic viral encephalitis in western countries, the pathogenesis of HSE remains elusive. We hypothesized that HSE may result, in at least some children, from an unidentified form of primary immunodeficiency, associated with a Mendelian susceptibility to HSV-1, with impaired IFN-a-, -ft- and -A-mediated immunity. Our identification of autosomal recessive UNC-93B deficiency in two otherwise healthy HSE patients and autosomal dominant TLR3 deficiency in other two otherwise healthy HSE patients provided the first two genetic aeti

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Chantôme, Aurélie. "Régulation de la NO synthase inductible dans des cellules épithéliales mammaires murines par des récepteurs à domaine TIR." Dijon, 2004. http://www.theses.fr/2004DIJOMU03.

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Abstract:

Les cellules EMT-6J produisent 3 fois plus de NO que les cellules EMT-6H en réponse à l'IL-1β ou aux LPS, effet corrélé avec l'activation de NF-kB. La dégradation des lkB, le transport nucléo-cytoplasmique de NF-kB ainsi que son activité de liaison à l'ADN sont similaires dans les 2 clones. En revanche, la phosphorylation des résidus sérines de p65 est observée dans les cellules EMT-6J et non dans les cellules EMT-6H. Cette phosphorylation est inhibée par un inhibiteur de l'activité CKII. La déplétion en CKII diminue l'activité transcriptionnelle de NF-kB ainsi que la transcription du gène NOS

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Vallois, David. "Analyse de facteurs génétiques impliqués dans le développement du diabète de type 1 chez la souris NOD." Paris 5, 2007. http://www.theses.fr/2007PA05T026.

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Abstract:

Le diabète de type 1 (DT1) est une maladie multifactorielle pour laquelle des facteurs environnementaux associés à un terrain génétique de prédisposition sont responsables de la destruction auto-immune des cellules |3 insulino-sécrétrices par des lymphocytes T. Au locus Iddô du chromosome 6 murin, les allèles NOD confèrent à la lignée témoin NOD (CO) une susceptibilité au DT1 alors que les allèles C3H/HeJ confèrent une protection contre la maladie à la lignée congénique NOD. C3H 6. VHI (lignée 6. YIII). Mes résultats suggèrent que plusieurs facteurs concourent à une meilleure régulation de la

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Callewaere, Céline. "Interaction de la chimiokine SDF-1α/CXCL12 avec le système vasopressinergique". Paris 5, 2007. http://www.theses.fr/2007PA05P620.

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Abstract:

La chimiokine SDF-1α (CXCL12) et son récepteur CXCR4 co-localisent avec l’hormone antidiurétique, l’arginine vasopressine (AVP) dans l’hypothalamus et la neurohypophyse. Au cours de nos études, nous avons établi que : 1) le SDF-1α et l’AVP présentent une distribution cellulaire spécifique dans les neurones des noyaux magnocellulaires hypothalamiques et sont localisés dans les mêmes vésicules neurosécrétoires de la neurohypophyse ; 2) le SDF-1α, par l’intermédiaire du CXCR4, module l’activité électrique du système à AVP et la libération plasmatique d’AVP; 3) l’expression du couple SDF-1α/CXCR4

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Lécuyer, Hervé. "Interaction de Neisseria meningitidis avec les cellules de l’hôte : mécanismes de franchissement des barrières oropharyngée et hémato-encéphalique." Paris 5, 2011. http://www.theses.fr/2011PA05T035.

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Abstract:

Neisseria meningitidis (Nm) ou méningocoque est une bactérie commensale de l’oropharynx de l’homme, colonisant de 10% à 30% de la population. Dans de très rares cas cette bactérie traverse l’oropharynx et envahit la circulation sanguine. Dans la microcirculation Nm est capable d’adhérer aux vaisseaux et de s’y développer en microcolonies à la surface cellulaire, puis de traverser la barrière hémato‐encéphalique (BHE) et d’envahir les méninges. La BHE repose pourtant sur un endothélium aux jonctions serrées propre à empêcher tout passage paracellulaire de microorganismes. Nous avons montré que

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Heinis, Mylène. "Etude des effets de l'oxygène dans le développement pancréatique : implication de HIF-1 alpha." Paris 5, 2010. http://www.theses.fr/2010PA05T040.

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Abstract:

Le dysfonctionnement du tissu endocrine du pancréas peut aboutir au diabète. La thérapie cellulaire du diabète constitue un axe de recherche important, afin de produire en masse des cellules 3 fonctionnelles. Ainsi la compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires qui gouvernent la différenciation des cellules 3 est primordiale. L'objectif de ma thèse a été de caractériser le rôle de l'oxygène. Nous avons montré que la différenciation des cellules p dépend de la pression d'oxygène (pO2) et que la pO2 contrôle. L'expression de Ngn3 en modulant la stabilité de la protéine HIF-la. L'hyp

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Grela, Françoise-Irène. "Modulation de la réponse immunitaire par TLR7 : rôle dans le diabète de type 1 et l'asthme allergique." Paris 5, 2008. http://www.theses.fr/2008PA05T016.

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Abstract:

Conformément à l'hypothèse de l'hygiène, les infections peuvent protéger des désordres immunologiques. Nous montrons que la stimulation des TLR2, 3, 4 et 7 qui détectent les infections, peut protéger les souris Non obese-diabetic (NOD), développant un diabète de type 1 spontané. Cet effet serait porté par des populations de cellules régulatrices et des cytokines immunorégulatrices. Nous avons observé que la protection induite par des agonistes de TLR2 et 3 est dépendante des cellules iNKT avec une implication de l'IL-4 pour TLR3. Par ailleurs, nous avons décrit dans un modèle d'asthme allergiq

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Gautheron, Jérémie Francis Alexis. "Les processus d’ubiquitination dans la voie de signalisation NF-kB et leurs dérèglements en pathologie." Paris 5, 2011. http://www.theses.fr/2011PA05T052.

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Abstract:

La voie de signalisation NF-kB joue un rôle essentiel dans l’inflammation, la réponse immunitaire et la protection contre l’apoptose. Son activation est contrôlée par la kinase IKK, composée de deux sous-unités catalytiques (IKK1/IKK2) et d’une sous-unité régulatrice, NEMO. Il a été montré que des processus d’ubiquitination complexes encore mal compris régulent l’activité d’IKK et impliquent notamment NEMO. Dans ce travail nous avons essayé de mieux définir le rôle de l’ubiquitination de NEMO dans le processus d’activation d’IKK et comment il est contrôlé par l’E3 ligase TRAF6. Une analyse mol

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Marduel, Marie. "Génétique de l’hypercholestérolémie familiale, de l’analyse des mutations fréquentes à l’identification d’un gène impliqué dans des formes rares." Paris 5, 2010. http://www.theses.fr/2010PA05T046.

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Abstract:

L’hypercholestérolémie est un risque majeur d’athérosclérose et de maladies cardiovasculaires graves. Elle a souvent des causes multifactorielles, mais il existe aussi des formes monogéniques, comme l’Hypercholestérolémie Familiale (HCF), caractérisée par une hyperLDLémie isolée. L'HCF est une maladie fréquente qui n’est que partiellement élucidée sur le plan génétique. Trois gènes majeurs sont connus : LDLR (récepteur des lipoprotéines LDL), APOB (apolipoprotéine B, constituant des LDL et ligand de leur récepteur) et PCSK9 (enzyme régulant la quantité de récepteurs des LDL à la surface cellul

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Ghiringhelli, François. "Le rôle des lymphocytes T CD4+ CD25+ régulateurs dans le cancer : étude dans des modèles animaux et chez l'homme." Dijon, 2005. http://www.theses.fr/2005DIJOMU12.

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Abstract:

Les lymphocytes T régulateurs ( Treg) sont une population de lymphocytes T exprimant les molécules CD4 et CD25 ainsi que le facteur de transcription Foxp3. Les Treg ont la capacité d'inhiber les mymphocytes B, T CD4, T CD8, les NK, ainsi que la maturation des cellules dendritiques. Nous nous sommes intéressés au rôle de cette population cellulaire dans le cadre des pathologies cancéreuses. Nous avons démontré qu'il existe une augmentation du nombre de Treg dans les organes lymphoïdes d'animaux porteurs de tumeurs. La tumeur fabrique un facteur soluble induisant la production de TGF-β par les c

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Berthouze, Magali. "Étude structurale et fonctionnelle de la dimérisation du récepteur 5-HT 4 de la sérotonine." Paris 11, 2005. http://www.theses.fr/2005PA114835.

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Abstract:

Serotonin 5-HT4 receptors (5-HT4R) are members of G protein-coupled receptors (GPCRs). Given the recent recognition that many GPCRs can dimerize, the present study was undertaken to determine whether 5-HT4R can form dimers and what are the molecular determinants involved in the dimerization process. Using co-immunoprecipitation and bioluminescence resonance energy transfer, we showed that the human 5-HT4R isoforms can form constitutive homodimers and heterodimers. In addition, we showed heterodimer formation between the 5-HT4(d)R and the beta2-adrenergic receptor. The 5-HT4(d)R dimer is sensib

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Bonniaud, Philippe. "Transforming growth factor-β1, connective tissue growth factor et fibrose pulmonaire". Dijon, 2005. http://www.theses.fr/2005DIJOMU01.

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Abstract:

La fibrose pulmonaire (FP) est une maladie incurable. Nous nous sommes intéressés aux effets pathobiologiques de Transforming growth factor (TGF)βsur la FP. Par adénovecteurs, nous avons transféré à des poumons de rongeurs des cytokines susceptibles d'être impliqués dans la FP-TGF-β1, interleukine (IL)-1β, et connective tissue growth factor (CTGF)-. Nous démontrons que :1) TGFβ est essentiel pour l'initiation et la progression de la FP 2)CTGF est nécessaire mais incapable par lui seul d'induire la progression de la FP. CTGF pourrait être un cofacteur de TGFβ 3)FP et emphysème sont dépendants d

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Lardic, Morgane. "Synthèse et évaluation pharmacologique de 3,6-diaryl-2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinones et de 2 (ou 3)-arylméthylènenaphtofuran-3 (ou 2)-ones modulateurs de protéines kinases." Nantes, 2004. http://www.theses.fr/2004NANT16VS.

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Abstract:

Ce mémoire présente la synthèse de deux familles de composés et leur évaluation pharmacologique sur l'activation ou l'inhibition de protéines kinases, cibles thérapeutiques potentielles dans de nombreuses pathologies comme le diabète ou le cancer. La première partie décrit la synthèse de 3,6-diaryl-2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinones, analogues de la déméthylasterriquinione. Deux stratégies de synthèse ont été exploitées : la première via des 4-aryl-6-arylméthylène-3-hydroxypyrane-2,5-diones ; la seconde approche s'appuie sur des réactions d'arylation sélectives d'un noyau benzoquinone. Les benzoq

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Lesourne, Renaud. "Bases moléculaires et cellulaires du recrutement des phosphatases à domaine SH2 par les RFcyIIB, des récepteurs pour la portion Fc des IgG inhibiteurs de l'activation cellulaire." Paris 5, 2004. http://www.theses.fr/2004PA05N13S.

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Abstract:

Les RFcyIIB sont des régulateurs négatifs de l'activation cellulaire induite par les récepteurs d'antigène. L'inhibition induite par ces récepteus dépend d'un motif intracytoplasmique, appelé ITIM. Lorsqu'il est phosphorylé, ce motif recrute des phosphatases qui sont les effecteurs de l'inhibition. In vitro, des peptides contenant l'ITIM phosphorylé des RFcyIIB se lient à deux types de phosphatases, les SHP et les SHIP. In vivo, les RFcyIIB phosphorylés recrutent sélectivement les SHIP. Ce travail a consisté à déterminer les bases fondamentales du recrutement sélectif des SHIP par les RFcyIIB.

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El, Rawadi Charles. "Mécanisme de l'action chronotrope positive de la sérotonine sur les oreillettes isolées de rat : interaction avec la transmission noradrénergique." Paris 11, 1993. http://www.theses.fr/1993PA114830.

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Kuhn, Chantal. "Immunothérapie du diabète auto-immun : de la prévention au traitement de la maladie établie." Paris 5, 2008. http://www.theses.fr/2008PA05T038.

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Abstract:

Le but de notre travail a été de mettre en place des stratégies innovantes d'immuno-intervention permettant d'agir de manière efficace sur la progression du diabète auto-immun. Nous nous sommes focalisés sur deux stratégies : l'utilisation d'anticorps monoclonaux anti-CD3 et celle de produits bactériens. Les anticorps anti-CD3 possèdent la capacité remarquable d'induire une tolérance durable et spécifique vis-à-vis les antigènes du soi chez la souris NOD, spontanément diabétique. Nous avons établi et caractérisé des souris NOD transgéniques exprimant la molécule CD3s humaine (NOD-huCD3e). Cett

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Moser, Anna. "IDE deficiency protects NOD mice from diabetes by attenuating the inflammatory process and delaying the auto-aggressive T cell response." Paris 5, 2011. http://www.theses.fr/2011PA05T005.

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Abstract:

Insulin-degrading enzyme (IDE) est une metallo-protéase avec une forte affinité pour l'insuline. Les souris déficients en IDE sur fond B6 montrent un niveau élevé d'insuline et une intolérance pour le glucose. Ces phénotypes sont associés au diabète de type 2. Dans un modèle murin du diabète de type 1, un phénotype exceptionnel a été mis en évidence dans des souris invalidées pour le gène IDE: une baisse de l'incidence du diabète auto-immun et de l'infiltrat dans les cellules bêta du pancréas. En analysant ces souris protégées, nous avons pu observer une réduction d'activation et du nombre de

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Toubiana, Julie. "Signalisation de TLR2, organisation et variabilité de la réponse immunitaire innée." Paris 5, 2010. http://www.theses.fr/2010PA05T016.

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Abstract:

L'invasion de l'hôte par un pathogène induit une réponse immunitaire innée qui aboutit à l'activation cellulaire, à une réaction inflammatoire et parfois à l'initiation d'une immunité acquise. Des différences fondamentales existent dans l'organisation de la réponse immune innée à un pathogène, d'une cellule , d'un organe, ou d'un individu à l'autre. L'organisation de la réponse immune innée en réponse à l'invasion bactérienne, parasitaire ou fongique nécessitent la coopération du récepteur de type Toll 2 (TLR2) avec TLR1 ou TLR6 et la formation de complexes d'activation dans les radeaux lipidi

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Boutant, Marie. "Fonction et régulation du facteur de transcription COUP-TFII dans les cellules β du pancréas". Paris 5, 2011. http://www.theses.fr/2011PA05T047.

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Abstract:

La plasticité du pancréas endocrine est essentielle pour répondre de façon adaptée à une demande accrue en insuline et maintenir un contrôle optimal de l’homéostasie glucidique. L’invalidation génique de COUP-TFII dans les cellules ß pancréatiques à l’état hétérozygote chez la souris adulte conduit à une intolérance au glucose suite à une diminution de la sécrétion d’insuline en réponse au glucose. De plus, l’expression transcriptionnelle de COUP-TFII est inhibée par l’insuline. Au cours de cette thèse, l’étude des souris homozygotes et de la lignée cellulaire INS-1 832/13 nous a permis de met

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Ku, Cheng-Lung. "Human IRAK-4 deficiency and invasive pneumococcal disease." Paris 5, 2007. http://www.theses.fr/2007PA05T019.

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Abstract:

The susceptibility to severe Streptococcus pneumoniae is associated with a variety of human primary immunodeficiencies. Previous studies in human inherited defects showed several immune responses that were critical for this protection: antibody- and complement-mediated opsonization, the spleen and NF-KB-mediated immune responses. Recently, human Interleukin-l-receptor-associated-kinase-4 (IRAK-4) deficiency which presented a complete impairment in most Toll-like receptors' (TLRs) signaling was found and patients suffered from mostly pyogenic bacterial infections, especially caused by S. Pneumo

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Varadaradjalou, Sonia. "Etudes des interactions moléculaires entre mastocytes et bactéries : rôle des récepteurs Toll-Like." Paris 5, 2004. http://www.theses.fr/2004PA05P606.

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Abstract:

Nous avons montré d'une part, que des mastocytes humains (CBMC) expriment les ARNm des dix TLRs humains identifiés et sont activables par le LPS, le PGN et la flagelline, agonistes respectifs des TLR4, TLR2 et TLR5. L'activation des CBMC par le LPS, mais pas par le PGN, nécessite un pré-traitement des cellules par l'IL-4 et la présence de facteurs sériques, dont le CD14 soluble. Le LPS et le PGN induisent la libération de TNF-ALPHA ? D4il-5 ? d'IL-10 et d'IL-13 par les CBMC, de façon dépendante de TLR4 et de TLR2 respectivement, mais seul le PGN entraîne la libération d'histamines. De plus, la

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Gautier, Benoit. "Evaluation biochimique et biologique d'antagonistes des récepteurs au VEGF à visée anti-angiogénique." Paris 5, 2009. http://www.theses.fr/2009PA05S004.

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Abstract:

L'angiogenèse tumorale constitue une cible thérapeutique novatrice dans le traitement des cancers à tumeurs solides. Elle est, entre autre, initiée par la fixation du VEGF, un facteur pro-angiogénique sur ces récepteurs, les VEGFR. Le laboratoire s'est orienté vers une approche anti-angiogénique originale, consistant à développer des ligands antagonistes des VEGFR. Ce travail de thèse a consisté en l'évaluation biologique de ligands peptidiques conçus rationnellement et de ligands non peptidiques issus d'un criblage in sïlico. Leur activité biochimique et biologique a été évaluée sur des tests

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Rouget, Céline. "Le récepteur β3-adrénergique du muscle lisse utérin humain : une cible potentielle d'agents tocolytiques". Paris 5, 2004. http://www.theses.fr/2004PA05P614.

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Abstract:

La prématurité reste la principale cause de mortalité et morbidité néonatales dans les pays industrialisés. Les stratégies de prise en charge médicale restent limitées et relativement inefficaces. Parmi les différentes mesures à mettre en place pour tenter de diminuer le taux de prématurité et les complications aigues ou retardées affectant le nouveau-né prématuré, le développement d'outils pharmacologiques nouveaux visant à traiter les dysfonctionnements de la contractilité utérine est indispensable. Nous nous sommes intéressés au récepteur b3-adrénergique et à ses agonistes connus pour avoir

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Alilèche, Abdelkrim. "Étude de l'expression et de la fonction du système IL2/IL2R par les cellules fibroblastiques et les cellules de mélanome." Paris 11, 1994. http://www.theses.fr/1994PA114801.

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Manzoni, Olivier. "Messagers intra- et extracellulaires des récepteurs du glutamate dans le système nerveux central." Montpellier 2, 1992. http://www.theses.fr/1992MON20173.

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Abstract:

Nous avons mis en evidence et caracterise un agoniste specifique du recepteur metabotropique du glutamate, le t-acpd. Cet outil nous a permis de montrer que l'activation de ce recepteur entraine la formation d'insp3 et la mobilisation du calcium intracellulaire. Il y a activation de la proteine kinase c qui desensibilise en retour le recepteur. Nous avons decouvert et caracterise un second type de recepteur negativement coule a l'adenylate cyclase. Nous avons etudie les interactions complexes entre recepteurs au nmda et un messager intercellulaire produit par l'activation de ce recepteur. Des

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