Academic literature on the topic 'Recidiva bioquímica'

Em 1996, realizou-se a Conferência da American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) para estabelecer a definição de recidiva bioquímica do PSA, após tratamento radioterápico do câncer de próstata localizado. O Consenso ASTRO definiu como recidiva bioquímica três elevações consecutivas do Antígeno Prostático específico (PSA), tendo a recidiva ocorrido na data correspondente à média entre datas do PSA nadir e a da primeira elevação do PSA. Essa definição não está relacionada à recidiva clínica, progressão de doença ou sobrevida. A importância da melhor definição de recidiva bioquímica está na tentativa de se descobrir o momento ideal para a introdução de terapias de resgate, nos casos ainda sem manifestação clínica da doença recidivada. Há muitas críticas ao Consenso ASTRO, não havendo até o momento uma definição universal ótima que caracterize a recorrência da malignidade. Neste trabalho, foi feita uma revisão das definições de recidiva bioquímica mais importantes, encontradas na literatura, com base nos dados do Medline, Bireme e Google Acadêmico. A definição do Consenso ASTRO, de 1996, deve ser adotada nos trabalhos científicos, com estrita obediência às suas recomendações, como também nos levantamentos de pacientes submetidos a tratamento pela radioterapia externa ou braquiterapia, sem uso de terapia hormonal. O Consenso PHOENIX deve ser utilizado quando se emprega a radioterapia externa, com ou sem combinação com terapia hormonal.

O câncer de próstata é a segunda neoplasia mais freqüente em homens, e a utilização do PSA levou a um aumento no número de casos diagnosticados com doença clinicamente localizada. A recidiva bioquímica é a elevação dos níveis de PSA em pacientes submetidos a tratamento com finalidade curativa para a doença localizada, na ausência de sinais clínicos ou radiológicos de recidiva. Neste artigo revisa-se a recidiva bioquímica, ressaltando-se a sua definição, a história natural e a abordagem terapêutica dos pacientes a fim de individualizar a condução dos casos com base nas evidências disponíveis.

OBJETIVO: Análise comparativa da resposta bioquímica em pacientes submetidos à teleterapia exclusiva ou associada à braquiterapia de alta taxa de dose para tumores localizados da próstata. MATERIAIS E MÉTODOS: De novembro de 1997 a janeiro de 2000, 74 pacientes foram submetidos à teleterapia com 45 Gy e reforço com braquiterapia de alta taxa de dose com irídio-192 e dose de 16 Gy em quatro inserções (BT). Estes foram comparados a 29 pacientes submetidos à teleterapia com 45 Gy e reforço com arcoterapia e dose mediana de 24 Gy (RT) entre outubro de 1996 e fevereiro de 2000. Nos dois grupos houve associação ocasional de hormonioterapia neoadjuvante. Sobrevida atuarial livre de doença em três anos (SB3) e fatores prognósticos pré-tratamento da resposta bioquímica, como o antígeno prostático-específico inicial (PSAi), escore de Gleason da biópsia de próstata (EG) e estádio clínico (EC), foram analisados. RESULTADOS: O seguimento mediano foi de 25 meses para o grupo RT e 37 meses para o BT. Na análise atuarial, a SB3 foi de 51% e 73% (p = 0,032) para RT e BT, respectivamente. Na análise estratificada pelo PSAi, a SB3 para RT e BT foi de 85,7% e 79,1% (p = 0,76) para PSAi < 10 ng/mL e de 38% e 68% (p = 0,023) para PSAi > 10 ng/mL, respectivamente. Quando estratificado pelo EG, a SB3 para RT e BT foi de 37% e 80% (p = 0,001) para EG < 6 e 78% e 55% para EG > 6 (p = 0,58); estratificando-se pelo EC, a SB3 para RT e BT foi de 36% e 74% (p = 0,018) para EC < T2a e 73% e 69% para EC > T2a (p = 0,692), respectivamente. O risco relativo bruto de recidiva bioquímica foi de 2,3 (95% IC: 1,0-5,1) para os pacientes tratados com RT, em relação à BT; quando ajustado pelo PSAi e EG, o risco relativo de recidiva bioquímica foi de 2,4 (95% IC: 1,0-5,7). CONCLUSÃO: A modalidade de tratamento foi fator prognóstico independente de recidiva bioquímica, com maior controle bioquímico associado à BT. Nossos resultados preliminares sugerem que o maior benefício com BT foi obtido nos pacientes com PSAi > 10 ng/mL, EC < T2a e EG < 6.

<p><strong>Introduction:</strong> In prostate cancer, after therapy with curative intent, biochemical recurrence frequently occurs. The purpose of this study was to evaluate the impact of PET/CT with 18F-fluorocholine in restaging these patients and in their orientation, and to analyze the effect of the risk stratification, the values of PSA and the hormone suppression therapy, in the technique sensitivity. <br /><strong>Material and Methods:</strong> Retrospective analysis of 107 patients with prostate carcinoma in biochemical recurrence who underwent PET/CT with 18F-fluorocholine in our hospital, between December 2009 and May 2014. <br /><strong>Results:</strong> The overall sensitivity was 63.2% and 80.0% when PSA &gt; 2 ng/mL. It was possible to identify distant disease in 28% of the patients. The sensitivity increased from 40.0%, in patients with low and intermediate risk, to 55.2% in high-risk patients. Without hormonal suppression therapy, the sensitivity was 61.8%, while in the group under this therapy, was 67.7%. <br /><strong>Discussion:</strong> PET/CT with 18F-fluorocholine provided important information even in patients with low levels of PSA, however, with significantly increased sensitivity in patients with PSA &gt; 2 ng/mL. Sensitivity was higher in high-risk patients compared with low and intermediate risk patients, however, without a statistically significant difference. The hormone suppression therapy does not appear to influence uptake of 18F-fluorocholine in patients resistant to castration. <br /><strong>Conclusions:</strong> In this study, PET/CT with 18F-Fluorocholine showed good results in restaging patients with prostate cancer biochemical recurrence, distinguishing between loco regional and systemic disease, information with important consequences in defining the therapeutic strategy.</p>

A onça pintada encontra-se em status de vulnerabilidade e está ameaçada de extinção. Muitos espécimes se encontram em estado de conservação em locais como zoológicos e viveiros de felinos silvestres, com o intuito de proteger felinos que se encontram em estado de impossibilidade de voltar a natureza. O objetivo desse trabalho foi de relatar uma contenção de Panthera onca para avaliação de possível miíase em dois ferimentos. Uma onça pintada de aproximadamente 20 anos de idade, fêmea, coloração amarelo claro, seu condicionamento físico score corporal foram também avaliados. Foi observado por seus tratadores uma lesão na região peitoral e axilar, com a possível presença de miíase em ambos. Foi também pedido uma avaliação bioquímica dos perfis renais e hepáticos. Como resultados, observou-se a presença de lesões sugestivas de recidiva da neoplasia, presença de miíase nos locais e feito uma reavaliação após 10 dias do tratamento. Os bioquímicos demonstraram discretas alterações. Foi possível concluir que a contenção química destes animais é muito benéfica, visto que protege a integridade física tanto do animal, quanto da equipe de veterinários e auxiliares.

OBJETIVO: Analisar a expressão imunoistoquímica do marcador CD34 e p27, como fator prognóstico em pacientes com neoplasia de próstata localizada. MÉTODOS: Análise de 100 casos de pacientes portadores de neoplasia prostática localizada submetida à cirurgia curativa. Realizou-se o preparo histológico habitual, seguido da reação imunoistoquímica para a detecção do acúmulo da proteína CD34 e p27 seguida de análise estatística. RESULTADOS: Na avaliação do marcador P27 e na correlação com as variáveis, observou-se diferença significativa no escore de Gleason com expressão positiva (P27 positivo) relacionada com PSA médio mais baixo (p=0,091), escore de Gleason mais baixo (p<0,0001) e menor área de tumor no CD34 (p=0,036). Correlacionando-se o marcador CD34 na área tumoral observou-se quanto menor o CD34 positivo menor é o valor do PSA (p<0,0001), e menor é o escore de Gleason (r=0,5726 ; p<0,0001) e quanto maior o CD34 positivo maior é o estadiamento (r=0,3305 ; p<0,0001) e a chance de recidiva (p=0,002). Os pacientes com estadiamento mais alto, também tinham maior área CD34 positivo (p<0,0001). CONCLUSÃO: Os marcadores P27 e CD34 estão associados com os eventos próprios ao câncer de próstata; contudo, apenas o CD34 foi capaz de determinar a possibilidade de recidiva bioquímica.

O câncer de próstata é o tumor mais comum no homem, e mesmo após a terapia inicial otimizada, uma parte importante da população pode apresentar recidiva do tumor. A identificação de sítios de metástases por meio da medicina nuclear é algo já solidificado e de alta eficiência, sendo que o uso dessa tecnologia com um probe pode extrapolar sua utilização, antes apenas diagnóstica, para ainda atuar como modelo experimental na área terapêutica. Método. Relato de caso de paciente de 79 anos com diagnóstico inicial de câncer de próstata, PSA 9.4 ng/mL, achado em biópsia como Gleason 7 (3 + 4). Foi submetido à prostatectomia radical com linfadenectomia em 2010. Evoluiu sem intercorrências até que em 2014 foi diagnosticada recidiva bioquímica, sendo então submetido à radioterapia de resgate. Após 2 anos de radioterapia, voltou a apresentar nova elevação do PSA e ao PET-PSMA evidenciou-se aumento dos linfonodos pélvicos. Foi submetido a protocolo experimental de linfadenectomia pélvica radioguiada com PSMA - 99mTc. Embora seja uma tecnologia recente, a cirurgia radioguiada é uma forma eficaz de identificar pequenas metástases em pacientes submetidos à linfadenectomia de resgate, auxiliando o cirurgião na detecção de linfonodos doentes, inclusive alguns que passariam desapercebidos sem o probe.

Introdução: na avaliação clínica da próstata, durante o exame de toque retal, podem ser reconhecidos nódulos irregulares nas glândulas externas localizadas na periferia desse órgão. Entre os tipos de patologias existentes, o adenocarcinoma de próstata é a neoplasia mais comum desse tecido, bem como a segunda de maior incidência no sexo masculino no Brasil. Objetivo: evidenciar um caso clínico de dosagem alta de Antígeno Prostático Específico (PSA) em paciente após prostatectomia radical e sem evidências clínicas que atestem recidiva tumoral. Metodologia: trata-se de um estudo de caso clínico com perspectiva qualitativa e descritiva, que consiste em uma pesquisa em que, em geral, ocorre com coleta direta de dados, cujo o pesquisador é o instrumento indispensável. Relato de caso: Trata-se de paciente diagnosticado com adenocarcinoma prostático e submetido à prostatectomia radical. Mesmo após a retirada da cirúrgica, a dosagem de PSA continuou alta, no entanto, sem nenhum achado clínico que ateste possível recidiva tumoral. Discussão: o PSA, apesar de ser amplamente utilizado de maneira complementar ao diagnóstico do câncer de próstata, também é empregado durante o acompanhamento e a verificação da eficácia terapêutica. Dessa forma, ressalta-se que o aumento dos valores desse marcador após a prostatectomia radical, configurando uma recidiva bioquímica, nem sempre é um indício de processos metastáticos ou de reincidência tumoral. Conclusão: nesse caso, é imperativo que exames complementares, como a cintilografia óssea e a ressonância magnética, sejam realizados para descartar absolutamente diagnósticos indicativos de malignidade e para indicar o manejo adequado do quadro clínico. Sob esse viés, após uma avaliação individualizada, uma alternativa admissível é a introdução da hormonioterapia para a estabilização desses valores ainda elevados de PSA.

Objetivos: evaluar la capacidad del 11C-Colina PET/TC de detectar recidivas bioquímicas ocultas del CaP, en cualquier localización, y determinar el valor de corte de PSA para su indicación clínica. Evaluar la validez de los hallazgos PET Colina mediante el seguimiento clínico. Evaluar la utilidad de los parámetros cinéticos del PSA, PSAdt y PSAvel, en predecir los hallazgos del PET Colina y sus valores de corte. Métodos: se estudiaron noventa y siete pacientes que tras tratamiento primario con intención curativa del CaP presentaban recidiva bioquímica oculta en forma de aumento del PSA. A todos se les practicó un 11C-Colina PET/TC y se les realizó un seguimiento clínico de al menos 6 meses. En cuarenta y ocho pacientes se valoraron el PSAdt y PSAvel, y se analizó su relación con los resultados del PET Colina. Resultados: se observó una significativa correlación positiva entre los valores de PSA y el porcentaje de detección del PET Colina. Las medianas del PSA eran significativamente mayores si existían metástasis a distancia. Se objetivaron altos valores de sensibilidad (84.2%) y especificidad (95.2%) para el global de los estudios PET Colina, en relación al seguimiento clínico. Se observó una tendencia al descenso del PSAdt y al aumento del PSAvel en los pacientes con PET Colina positivo. Conclusiones: el 11C-Colina PET/TC presenta una alta capacidad de detección de las recivas bioquímicas ocultas del CaP. Proponemos un valor de corte de PSA ≥1.1ng/ml para su indicación clínica. Se observa una correcta asociación de los hallazgos del PET Colina con la evolución clínica a los 6 meses. PSAdt y PSAvel pueden predecir los resultados del PET Colina. Se proponen unos valores de corte de ≤ 3.1meses y ≥2ng/ml/a, respectivamente.
Objective: to evaluate the potential of 11C-choline PET/CT in the detection of occult relapse of prostate carcinoma, in any localization, and to determine the PSA cut off value for a clinical indication. To evaluate the diagnostic accuracy of PET 11C-Choline findings in the clinical follow up. To evaluate the utility of PSA kinetic parameters, PSAdt and PSAvel, to predict PET Choline results and their cut off values. Methods: we studied ninety-nine patients with occult relapse of prostate carcinoma, increase of PSA levels, after primary therapy with curative intention. All patients underwent a 11C-choline PET/CT and at least a six months of clinical follow up evaluation. In forty-eight patients, PSAdt and PSAvel were evaluated and compared with PET Choline results. Results: we observed a significant positive correlation between PSA values and PET Choline detecion rate. PSA median were higher when distant metastasis were found. PET Choline whole study, compared with clinical follow up, shows a 84.2% of sensitivity and 95.2% of specificity. We observed a trend of decrease for PSAdt and increase of PSAvel in patients with a positive PET Choline. Conclusions: 11C-choline PET/CT is a useful tool to detect occult relapse of prostate cancer. We propose a PSA level of ≥1.1ng/ml to a clinical indication. A good correlation between PET Choline findings and clinical follow-up was observed. PSAdt and PSAvel can predict PET Colina results. We propose PSAdt ≤ 3.1months and PSAvel ≥2ng/ml/y as a cut off values.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-09-30T12:24:37Z No. of bitstreams: 1 adrianadesouzasergioferreira.pdf: 4960629 bytes, checksum: b90d61012929ce42f060b1462cf6d78c (MD5)
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Este estudo teve como objetivo analisar e comparar a sobrevida livre de recidiva bioquímica em cinco anos e fatores prognósticos em pacientes portadores de câncer de próstata submetidos à braquiterapia ou cirurgia radical. Foram analisados 129 pacientes com câncer de próstata, destes 64 foram submetidos à braquiterapia permanente com sementes de Iodo 125 e 75 pacientes foram tratados com prostatovesiculectomia radical, no período de janeiro de 2002 a dezembro de 2005, em um hospital da rede privada da cidade de Juiz de Fora-MG. As principais variáveis analisadas, coletadas dos prontuários dos pacientes, foram: idade, data de nascimento, PSA inicial, escore de Gleason à biópsia prostática e na peça cirúrgica para os pacientes operados, estadiamento clínico e patológico para os casos cirurgicos, volume da próstata ao pré-planejamento e no momento da braquiterapia, atividade das sementes de Iodo 125 e dosagens seriadas de PSA após o tratamento. Os pacientes foram classificados, segundo D’Amico, em grupos de risco: baixo, intermediário e alto. A recidiva bioquímica foi definida como níveis de PSA> 0,4ng/ml para os casos de prostatectomia radical e três elevações consecutivas de PSA para os pacientes implantados (ASTRO). Para estudo do efeito do tratamento na sobrevida livre de recidiva bioquímica foram geradas curvas de Kaplan-Meier, e teste de log-rank foi usado para determinar diferenças entre as curvas. A influência de múltiplas variáveis na sobrevida livre de recidiva bioquímica, como Gleason, estadiamento, iPSA, categoria de risco e idade foram estimados por regressão de Cox. No primeiro artigo, foi observada taxa de sobrevida livre de recidiva bioquímica superior (p=0,0056) para os pacientes submetidos à braquiterapia 79,70% (IC95%:66,87-87,99) quando comparado aos pacientes submetidos à cirurgia 44,30% (IC95%:23,28-63,47) sendo identificados como fatores prognósticos associados de forma independente à sobrevida livre de recidiva bioquímica a modalidade terapêutica (HR= 3,33 ;IC95% :1,41-7,88), os níveis séricos de iPSA (HR=2,54;IC95%:1,11-5,78) e a categoria de risco (HR=4,18 ;IC95%:1,89-9,23). No segundo artigo, que avaliou somente os pacientes submetidos à braquiterapia, foi verificada uma taxa de sobrevida livre de recidiva bioquimica em cinco anos, significativamente superior (p=0,0012) para os pacientes do grupo de baixo risco 91,6% (IC 95%:75,92-97,24), quando comparada com àquela dos pacientes do grupo de risco intermediário/alto 59,19% (IC 95%:36,00-76,40). A sobrevida livre de recidiva bioquimica também foi significativamente superior nos pacientes com iPSA ≤ 10ng/ml (p=0,0084) e com escore de Gleason ≤ 6 à biópsia prostática (p=0,0057). Na análise multivariada, o risco de falha bioquímica também se manteve maior nos pacientes que pertenciam ao grupo de risco moderado/alto e para pacientes com iPSA superior a 10ng/ml. Os dados de sobrevida livre de recidiva bioquimica em cinco anos, para os pacientes desta análise, tratados com braquiterapia, foram comparáveis aos da literatura.
This study aimed to analyze and compare the biochemical relapse-free survival at five years and prognostic factors in patients with prostate cancer undergoing radical surgery or brachytherapy. We analyzed 129 patients with prostate cancer, these 64 underwent brachtherapy with permanent seeds implantation and 75 patients were treated with radical prostatectomy, from January 2002 to December 2005 in a private hospital network in the city of Juiz de Fora-MG. The main variables analyzed were collected from medical records and were: age, date of birth, initial PSA, Gleason score of prostate biopsy and of surgical specimens, clinical and pathologic staging on surgical cases, the prostate volume pre-planning and at the time of brachytherapy, seed activity of lodine 125 and serial measurements of PSA after treatment. Patients were classified according to D’Amico, at risk groups; low, intermediate and high. The biochemical recurrence was defined as PSA levels>0.4 ng/ml for cases of radical prostatectomy and three consecutive elevations of PSA for patients implanted (ASTRO). For the study of the effect of the treatment on biochemical relapse-free survival Kaplan-Meier curves were generated, and log rank test was used to determine the differences among the curves. The influence of multiple variables in the biochemical relapse-free survival as age, initial PSA, Gleason score, staging and risk category was estimated by Cox regression. In the first article, was observed rate of biochemical relapse-free survival superior (p = 0.0056) for patients undergoing brachytherapy 79.70% (CI95% :66,87-87, 99) when compared with patients undergoing surgery 44.30% (CI95% :23,28-63, 47) and were identified as prognostic factors independently associated with survival free of biochemical recurrence modality therapy (HR = 3.33, CI95% :1,41-7 88), serum levels of IPSA (HR = 2.54, CI95% :1,11-5, 78) and risk category (HR = 4.18, CI95% :1,89-9, 23). In the second article, which evaluated only the patients who underwent brachytherapy, there was a rate of biochemical relapse-free survival at five years, significantly higher (p = 0.0012) for patients with low-risk group 91.6% (CI 95% :75,92-97, 24), when compared with that of patients in the intermediate/high risk group 59.19% (CI95% :36,00-76, 40).The biochemical relapse-free survival was also significantly higher in patients with IPSA ≤ 10ng/ml (p = 0.0084) and Gleason score ≤ 6 on prostate biopsy (p = 0.0057). In multivariate analysis, the risk of biochemical failure also remained higher in patients who belonged to the group of moderate / high risk and patients with IPSA more than 10ng/ml. Data from biochemical relapse-free survival at five years for the patients of this analysis were comparable to literature.

Submitted by TATIANE FERNANDA SYLVESTRE null (thaty_sylvestre@hotmail.com) on 2018-03-09T14:15:45Z No. of bitstreams: 1 Doutorado versão final correções.pdf: 1948063 bytes, checksum: 67732e30851ac4f403a6e63c147faa2f (MD5)
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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
A paracoccidioidomicose (PCM) é uma doença sistêmica causada por fungos termodimórficos do complexo Paracoccidioides brasiliensis - P. brasiliensis e P. lutzii. Pacientes com PCM revelam comprometimento imune celular específico. Apesar do tratamento efetivo, os fungos quiescentes podem levar à recaída, geralmente tardia, cujo diagnóstico sorológico tem se mostrado pouco sensível. A sensibilidade do teste de imunodifusão é de cerca de 90% em pacientes com PCM não tratados, mas de apenas 45% em casos de recaída. Além disso, o soro de pacientes com PCM causada por P. lutzii, freqüente na região Centro-Oeste do Brasil, não reage com o antígeno clássico obtido do Pb B-339. No seguimento dos pacientes, continua a busca de um critério que dê maior segurança à decisão de se suspender o tratamento. Esses achados mostraram a necessidade de métodos alternativos de diagnóstico e seguimento, como os utilizados em proteômica, que constituiram o presente estudo. Assim, proteínas expressas no soro de pacientes com PCM em atividade - não tratada (causada por P. brasiliensis e por P. lutzii), com recaída da doença (causada por P. brasiliensis) e de controles saudáveis foram identificadas usando-se abordagem proteômica, realizada em quatro etapas - quantificação de proteínas, digestão de proteínas em solução, sequenciamento de peptídeos por espectrometria de massa e análise de dados para identificação de proteínas. Foram identificadas 29 proteínas plasmáticas à admissão, cuja comparação entre os grupos de pacientes sugeriu que a presença da immunoglobulin (Ig) alpha-2 chain C region e a ausência de Ig heavy chain V-III TIL indicariam infecção por P. lutzii e que a ausência da proteína complement factor B poderia ser um preditor de recaída. Na análise evolutiva das proteínas identificadas em pacientes com PCM por P. brasiliensis em tratamento, comparando-se aqueles que apresentaram com os que não revelaram recaída, 29 proteínas foram identificadas. As interações observadas entre as proteínas, usando transferrin e haptoglobin como a principal proteína de ligação, foram fortes com todas as demais. O acompanhamento desses pacientes sugere que a presença de cerulosplamin pode ser um marcador de recaída e que a de transferrin e a apolipoprotein A-II podem contribuir para a avaliação da cura e suspensão do tratamento, evitando que esta decisão seja muito precoce. A avaliação das proteínas selecionadas, identificadas por metodologia proteômica, deve ser realizada em um número maior de pacientes, para validar esses achados.
Paracoccidioidomycosis (PCM) is a systemic disease caused by thermodymorphic fungi of the Paracoccidioides brasiliensis complex - P. brasiliensis and P. lutzii. Patients with PCM reveal specific cellular immune impairment. Despite the effective treatment, quiescent fungi can lead to relapse, usually late, whose serological diagnosis has presented low sensitivity. The double agar gel immunodiffusion test shows a 90% sensitivity in untreated PCM patients, but it is much lower (45%) in cases of relapse. In addition, serum from patients with PCM caused by P. lutzii, frequent in the Midwest region of Brazil, do not react with the classical antigen obtained from Pb B-339. In the follow-up of the patients, persists the search of a criterium that gives a higher safety for treatment discontinuation. These findings showed the need for alternative methods for diagnosis and follow-up, such as those based on proteomics, which constituted the present study. Thus, serum expressed proteins from patients with active - untreated PCM (caused by P. brasiliensis and by P. lutzii), from relapsed PCM patients (caused by P. brasiliensis) and from healthy controls were identified using a proteomic approach, performed in four steps - protein quantification, protein digestion in solution, peptide sequencing by mass spectrometry and data analysis for protein identification. A total of 29 plasma proteins were identified at admission (before introduction of the treatment), and the comparison regarding groups suggested that the presence of the immunoglobulin (Ig) alpha-2 chain C region and the absence of heavy chain Ig V-III TIL are indicative of infection by P. lutzii and that the absence of the complement factor B protein may be a predictor of relapse. The evaluation of the proteins during the treatment follow-up of the PCM patients infected by P. brasiliensis, separated regarding the presence of relapse, identified 29 proteins. The interactions observed between the proteins, using transferrin and haptoglobin as the main binding protein, were strong with all the others. Patients’ follow-up suggests that cerulosplamin may be a marker of relapse and that transferrin and apolipoprotein A-II may contribute to the evaluation of cure and discontinuation of treatment, avoiding that this decision is too early. The study of the selected proteins in a higher number of patients should be carried out in order to validate these findings.

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina
Introdução: Os exames imagiológicos apresentam uma baixa sensibilidade para deteção da localização de recidivas bioquímicas do carcinoma da próstata, quando os doentes apresentam antigénio específico da próstata (PSA) inferior a 1 ng/mL. Por outro lado, sabemos que quanto mais cedo for tratado o doente com recidiva bioquímica, melhor é seu o prognóstico.Objetivo: Pretende-se compreender os avanços dos últimos dois anos acerca da taxa de deteção de doença dos exames de imagem no contexto de recidiva bioquímica do carcinoma da próstata com PSA inferior a 1 ng/mL.Métodos: Realizada pesquisa na base de dados PUBMED, com seleção dos artigos que abordavam a temática em estudo. Foram avaliadas as taxas de deteção de doença para diferentes valores de PSA e diferentes exames constantes dessas publicações, assim como variáveis de caraterização demográfica e terapêutica.Resultados: Foram identificadas 19 publicações, que envolveram maioritariamente técnicas de tomografia por emissão de positrões associada a tomografia computorizada (PET/CT) ou ressonância magnética (PET/MRI). A PET/CT com 18F-PSMA e 68Ga-PSMA, assim como a PET/MRI com 68Ga-PSMA foram as técnicas com melhores taxas de deteção de doença nos doentes com recidiva bioquímica com PSA inferior a 1 ng/mL, demonstrando capacidade para guiar a terapêutica de resgate nestes doentes. Também o radiotraçador 64CuCl2 mostrou potencial papel na deteção de recidiva local. A utilização de tomografia computorizada isoladamente e de cintigrafia óssea apresentaram piores resultados para deteção de lesões. Na análise dos estudos incluídos foi ainda possível verificar que é possível a existência de metastização à distância com PSA inferior a 1 ng/mL.Discussão/Conclusão: A PET/CT com 18F-PSMA, a PET/CT com 68Ga-PSMA e a PET/MRI com 68Ga-PSMA apresentam-se como a que melhores taxas de deteção obtiveram para doentes com recidiva bioquímica e PSA inferior a 1 ng/mL, apesar de carecerem de maior validação em estudos prospetivos e comparativos. A validação destas técnicas poderá permitir a sua utilização futura em contexto clínico.
Introduction: In patients with biochemical recurrence (BCR) of prostatic cancer and prostate-specific-antigen (PSA) values lower than 1ng/mL imaging has a low sensibility for detection of suspicious lesions. On the other hand, its known that the prognosis of these patients is better when the treatment starts earlier.Aim: Assess the breakthroughs of the last two years on imaging that allow better detection rates in patients with BCR and PSA values lower than 1ng/mL.Methods: Through a search on PUBMED database, several articles were selected by its relevance for the topic. We evaluated the detection rates of disease for different PSA values and different techniques, as well as variables for demographic characterization and treatment.Results: 19 studies were identified. The majority of imaging techniques were based on positron emission tomography associated with computed tomography (PET/CT) or magnetic resonance (PET/MRI). 18F-PSMA and 68Ga-PSMA PET/CT, as well as 68Ga-PSMA PET/MRI, were the techniques with better detection rates for disease in BCR patients with PSA levels lower than 1ng/mL, showing their ability to guide salvage therapy in these patients. Also, the radiotracer 64CuCl2 showed great potential in detecting local recurrence. The use of CT and bone scan alone presented the worse results for lesion detection. In this analysis we verified that the presence of distant metastasis was possible for patients with BCR and PSA values lower than 1ng/mL.Discussion/Conclusions: 18F-PSMA and 68Ga-PSMA PET/CT, as well as 68Ga-PSMA PET/MRI, were the procedures with better detection rate in BCR patients with PSA levels lower than 1ng/mL, although there is a lack of validation in prospective and comparative studies. Validation of this techniques is therefore needed and may allow their future inclusion in clinical practice.

Tese de mestrado integrado, Engenharia Biomédica e Biofísica (Radiações em Diagnóstico e Terapia) Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2019
O cancro de próstata é o segundo tipo de cancro com maior prevalência nos homens, em todo o mundo. A deteção inicial desta doença ocorre, geralmente, durante exames e consultas de rotina, quando níveis aumentados do antigénio prostático específico e/ou um exame retal anormal são descobertos. Contudo, apenas a avaliação histopatológica, inicialmente baseada em amostras extraídas através de uma biópsia, é capaz de fornecer um diagnóstico definitivo, permitindo não só orientar o tratamento do doente, assim como o processo de tomada de decisão associado. Após esta avaliação inicial, se o doente for diagnosticado com cancro da próstata localizado, ou seja, um tumor confinado à próstata, o tratamento mais adotado é a prostatectomia radical. Este último é o tratamento padrão utilizado quando se pretende uma terapia com curativa. A vantagem da técnica de prostatectomia radical é que, toda a próstata, onde o tumor se encontra confinado, é removida cirurgicamente, auxiliando na redução do risco de metástases. A posterior análise da peça prostática permite ao patologista avaliar diversas características tumorais, determinantes no prognóstico do doente. Para este fim, o microscópio tem sido a principal ferramenta utilizada, uma vez que proporciona imagens ao vivo com uma ótima resolução. No entanto, desde a introdução do primeiro sistema automatizado de digitalização de lâminas em imagens de alta resolução, o interesse da comunidade de anatomia patológica em explorar este tipo de métodos para diferentes aplicações tem crescido exponencialmente. O potencial desta nova área não é, todavia, a simples transferência de uma imagem da lâmina de vidro para um monitor, nem tão pouco a flexibilidade de distribuição e modificação da própria imagem digital, mas sim, a possibilidade de aprimorar a avaliação do patologista com informações e inteligência que não podem ser detetados pela análise humana. Por conseguinte, a implementação de algoritmos de aprendizagem automática capazes de executar tarefas como deteção, classificação e segmentação de imagens digitais histopatológicas é, finalmente, possível. Estes métodos de análise automatizada permitem explorar todo o panorama morfológico do tumor e dos seus elementos mais invasivos presentes, capturando, por exemplo, a orientação nuclear, a textura, a forma e a arquitetura. A complexidade e densidade inerente a este tipo de imagens, oferecem uma abundância de informação, ideal para estimular e promover o desenvolvimento de algoritmos baseados em deep learning. No que diz respeito ao cancro da próstata, os algoritmos desenvolvidos visam apoiar as avaliações efetuados pelos patologistas, nomeadamente, estadiamento e classificação, sendo, portanto, focados no sistema de classificação utilizada para a próstata - o Gleason score. Contudo, problemáticas alternativas podem também beneficiar da aplicação destas t´técnicas, nomeadamente métodos capazes de distinguir imagens que apenas contêm tecido benigno de imagens em que tumor esteja presente. Por outro lado, modelos capazes de prever a recidiva bioquímica de cancro da próstata permitiriam aos médicos modificar estratégias de tratamento e pós-tratamento, a fim de equilibrar benefícios e efeitos adversos de um terapia específica. A previsão de recidiva permite, também, que os pacientes escolham com responsabilidade os diferentes tratamentos e estratégias que lhes são propostos pelos médicos, possibilitando, em última análise, uma maior sua satisfação após o tratamento. Desta forma, com o objetivo de explorar os referidos problemas, a presente dissertação apresenta procedimentos de recolha, processamento e anotação de dados, que permitiram a criação de uma base digital de dados histológicos anotados da próstata. Com base nestes dados dois modelos distintos de deep learning, especificamente Convolutional Neural Networks foram desenvolvidos. O modelo I propõe a identificação de cancro da próstata e diferenciação entre tumor e tecido benigno. O modelo II pretende prever a condição de recidiva bioquímica do cancro de próstata, para um período de tempo posterior `a cirurgia em dois anos. Relativamente ao desenvolvimento da base de dados, 200 casos de cancro da próstata, tratados através de prostatectomia radical, foram selecionados. As lâminas correspondentes à lesão índice, ou seja, à lesão principal, foram identificadas e, apenas estas foram incluídas na amostra final. A adoção desta abordagem deveu-se ao facto de que cada peça origina entre 15-45 lâminas, sendo que a maioria não contém tumor. Por outro lado, dado o período de tempo para a realização de todo este projeto, seria inviável a utilização de todas as lâminas. Assim, as lâminas selecionadas foram digitalizadas e processadas. Uma t´técnica de normalização de contraste foi aplicada, de forma a uniformizar as cores das diferentes imagens digitais, evitando uma elevada variabilidade de contraste e cor que advém da utilização de diferentes protocolos de cor, bem como da própria digitalização da lâmina. As imagens histológicas digitalizadas e normalizadas foram posteriormente divididas em imagens mais pequenas, isto é, subimagens, uma vez que desta forma existe uma otimização da extração de características por parte dos algoritmos. Estas subimagens foram individualmente visualizadas e anotadas, originando um total de cerca de 160,000 subimagens, correspondentes aos 200 casos diferentes selecionados. Para o desenvolvimento do modelo de classificação do cancro de próstata, a arquitetura Inception v3 foi implementada e treinada utilizando as subimagens da base de dados. Este modelo foi capaz de identificar três classes distintas: negativa (tecido benigno), positiva (tecido maligno) e neoplasia intraepitelial da próstata, esta última, embora com menor precisão dada a quantidade reduzida de exemplos pertencentes a esta classe. Um valor de 93 % de precisão foi obtido, o que corresponde a valores equiparados ao estado da arte para este tipo de técnicas. Este valor, contudo, demonstra ainda potencial para otimização e melhoria, uma vez que as diferentes classes dos dados utilizados seguiam uma distribuição não equilibrada. A inclusão de mais casos clínicos e a aplicação de técnicas de aumento de dados, podem ser facilmente realizadas, o que culminará num modelo com ainda melhor precisão de classificação. Relativamente ao modelo referente à previsão de recidiva bioquímica, a mesma arquitetura foi utilizada, mas neste caso, treinada apenas com base nas subimagens positivas, isto ´e, as subimagens contendo tecido maligno da próstata. Os resultados obtidos revelaram que este modelo não tem a capacidade de extrair informação relevante correlacionada com o objetivo do estudo, e portanto, não consegue distinguir com sucesso casos não recorrentes de casos recorrentes, produzindo apenas uma precisão de 60 %. Contudo, apesar do referido modelo falhar na execução do objetivo estipulado, é fundamental notar que a tarefa de predição de recidiva bioquímica é de complexidade elevada, não sendo possível aos patologistas, através da observação das imagens histológicas, retirar nenhuma conclusão que diretamente se correlacione com esta condição. Diferentes abordagens, como por exemplo, o aumento da quantidade de dados utilizados, a introdução no modelo de características clínicas relevantes no prognóstico da doença poderão apresentar melhorias substanciais, no que diz respeito à capacidade preditiva deste modelo. Concluindo, a capacidade de algoritmos de deep learning para extrair informação relevante de imagens digitais da histopatologia da próstata foi demonstrada através do presente estudo. O desenvolvimento e o criação de uma base de dados anotados, fornece a base fundamental para o desenvolvimento de modelos adicionais, onde diversas questões podem ser exploradas. O desenvolvimento de uma interface que permita implementar o modelo de deteção de cancro da próstata desenvolvido é também uma possibilidade, uma vez que fornece eficiência e consistência, beneficiando a prática da patologia clinica.
Prostate cancer is the second most prevalent cancer in men, worldwide. Histopathological assessment plays an indispensable role in understanding the disease mechanisms, providing definitive diagnosis to guide patient treatment and management decisions. The microscope has been the primary tool to this end, producing images at increased resolution. However, with the development of the first automated high resolution whole-slide imaging system, which allows the digitisation of glass slides, interest in using this system for different applications in pathology practice has steadily grown, giving rise to the digital pathology field. The promise of digital pathology is not, however, the simple transfer of an image from a glass slide to a monitor, not even the flexibility of distribution and modification of the image, but instead the potential to enhance the pathologist’s assessment with information and artificial intelligence that cannot be perceived by human examination. With the advent of digital pathology and the recent expert-level accuracy achieved by machine learning based algorithms in medical image detection, classification and segmentation, new possibilities to develop automated image analysis methods arise. As far as prostate cancer is concerned, these models have been aimed at supporting pathologist’s image descriptions such as staging and grading, being hence, focused on the Gleason grading system. In order to explore alternative problems, the present dissertation presents data collection, processing and annotation procedures, that allowed the creation of an annotated digital histology database of prostate resection cases. These data was used to develop deep learning models not only to classify prostate cancer, but also to predict prostate cancer biochemical recurrence. Inception v3 architecture was implemented and trained from scratch for the proposed assignments. The prostate cancer classification model yielded an accuracy of 93%, being able to identify three distinct classes: negative (benign tissue), positive (malignant tissue) and high-grade prostate intraepithelium neoplasia, the latter, although, with lower precision, given to unbalanced class distributions. The prostate cancer biochemical prediction model was not able to successfully distinguish between non-recurrent and recurrent cases, yielding an accuracy of 60%. This value was accomplished, nevertheless, due to the fact that the model was classifying all entries as negative, and therefore, the value of accuracy corresponds to the percentage of negative cases present in the dataset. Although not all models here developed achieved good results, the capacity of deep learning algorithms to harvest relevant features from prostate histopathology digital images has been demonstrated. The development and establishment of an annotated database provides the fundamental basis to further develop additional models, and mainly to improve the biochemical recurrence prediction model by applying more sophisticated methods, given the complexity of this problem.

Tese de mestrado integrado em Engenharia Biomédica e Biofísica (Sinais e Imagens Médicas), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2021
O cancro da próstata é a segunda doença oncológica mais frequente nos homens, sendo frequentemente tratado com remoção cirúrgica total do órgão, denominada prostatectomia radical. Apesar dos avanços no diagnóstico e da evolução das terapias cirúrgicas, 20–35% dos candidatos a prostatectomia radical com intuito curativo sofrem de recidiva bioquímica, uma condição que representa o insucesso do tratamento inicial e também o primeiro sinal de progressão da doença. Em particular, dois terços dos casos de recidiva bioquímica ocorrem dentro de um período de dois anos. Ocorrendo cedo, este estado implica uma maior agressividade biológica da doença e um pior prognóstico, uma vez que pode dever-se `a presença de doença oculta, localmente avançada ou metastática. Apesar de o prognóstico devido ao desenvolvimento de recidiva bioquímica variar, em geral está associado a um risco acrescido de desenvolvimento de doença metastática e de mortalidade específica por cancro da próstata, representando assim uma importante preocupação clínica após terapia definitiva. Contudo, os modelos preditivos de recidiva bioquímica actuais não só falham na explicação da variabilidade dos resultados pós-cirúrgicos, como não têm habilidade para intervir cedo no processo de decisão de tratamento, uma vez que dependem de informação provinda da avaliação histopatológica da peça cirúrgica da prostatectomia ou da biópsia. Actualmente, o exame padrão para diagnóstico e para estadiamento do cancro da próstata é a ressonância magnética multiparamétrica, e as características provindas da avaliação dessas imagens têm mostrado potencial na caracterização do(s) tumor(es) e para predição de recidiva bioquímica. “Radiomics”, a recente metodologia aplicada à análise quantitativa de imagens médicas tem mostrado ter capacidade de quantificar objectivamente a heterogeneidade macroscópica de tecidos biológicos como tumores. Esta heterogeneidade detectada tem vindo a sugerir associação a heterogeneidade genómica que, por sua vez, tem demonstrado correlação com resistência a tratamento e propensão metastática. Porém, o potencial da análise radiómica das imagens de ressonância magnética (MRI) multiparamétrica da próstata para previsão de recidiva bioquímica pós-prostatectomia radical ainda não foi totalmente aprofundado. Esta dissertação propôs explorar o potencial da análise radiómica aplicada a imagens pré-cirúrgicas de ressonância magnética biparamétrica da próstata para previsão de recidiva bioquímica, no período de dois anos após prostatectomia radical. Este potencial foi avaliado através de modelos predictivos com base em dados radiómicos e parâmetros clínico-histopatológicos comummente adquiridos em três fases clínicas: pré-biópsia, pré- e pós-cirúrgica. 93 pacientes, de um total de 250, foram eleitos para este estudo retrospectivo, dos quais 20 verificaram recidiva bioquímica. 33 parâmetros clínico-histopatológicos foram recolhidos e 2715 variáveis radiómicas baseadas em intensidade, forma e textura, foram extraídas de todo o volume da próstata caracterizado em imagens originais e filtradas de ressonância magnética biparamétrica, nomeadamente, ponderadas em T2, ponderadas em Difusão, e mapas de coeficiente de difusão aparente (ADC). Embora os pacientes elegíveis tenham sido examinados na mesma instituição, as características do conjunto de imagens eram heterogéneas, sendo necessário aplicar vários passos de processamento para possibilitar uma comparação mais justa. Foi feita correção do campo tendencial (do inglês, “bias”) e segmentação manual das imagens T2, registo tanto para transposição das delineações do volume de interesse entre as várias modalidades imagiológicas como para correção de movimento, cálculo de mapas ADC, regularização do campo de visão, quantização personalizada em tons cinza e reamostragem. Tendo os dados recolhidos uma alta dimensionalidade (número de variáveis maior que o número de observações), foi escolhida a regressão logística com penalização L1 (LASSO) para resolver o problema de classificação. O uso da penalização aliada à regressão logística, um método simples e commumente usado em estudos de classificação, permite impedir o sobreajuste provável neste cenário de alta dimensionalidade. Além do popular LASSO, recorremos também ao algoritmo Priority-LASSO, um método recente para lidar com dados “ómicos” e desenvolvido com base no LASSO. O Priority-LASSO tem como princípio a definição da hierarquia ou prioridade das variáveis de estudo, através do agrupamento dessas mesmas variáveis em blocos sequenciais. Neste trabalho explorámos duas maneiras de agrupar as variáveis (Clínico-histopatológicas vs. Radiómicas e Clínico-histopatológicas vs. T2 vs. Difusão vs. ADC). Além disso, quisemos perceber qual o impacto da ordem destes mesmos blocos no desempenho do modelo. Para tal, testámos todas as permutações de blocos possíveis (2 e 24, respectivamente) em cada um dos casos. Assim, uma estrutura de aprendizagem automática, composta por métodos de classificação, validação-cruzada k-fold estratificada e repetida, e análises estatísticas, foi desenvolvida para identificar os melhores classificadores, dentro um conjunto de configura¸c˜oes testado para cada um dos três cenários clínicos simulados. Os algoritmos de regressão logística penalizada com LASSO e o Priority-LASSO efectuaram conjuntamente a seleção de características e o ajuste de modelos. Os modelos foram desenvolvidos de forma a optimizar o n´umero de casos positivos de recidiva bioquímica através da maximização das métricas área sob a curva (AUC) e medida-F (Fmax), derivadas da análise de curva característica de operação do receptor (ROC). Além da comparação das implementações Priority-LASSO com o caso em que não houve agrupamento de variáveis (isto é, LASSO), foram também comparados dois métodos de normalização de imagens com base no desempenho dos modelos (avaliado por Fmax). Um dos métodos tinha em conta o sinal de intensidade proveniente da próstata e de tecidos imediatamente circundantes, e outro apenas da próstata. Paralelamente, também o efeito do método de amostragem SMOTE, que permite equilibrar o número de casos positivos e negativos durante o processo de aprendizagem do algoritmo, foi avaliado no desempenho dos modelos. Com este método, gerámos casos sintéticos para a classe positiva (classe minoritária) para recidiva bioquímica, a partir dos casos já existentes. O modelo de regressão logística com Priority-LASSO com a sequência de blocos de variáveis Clínico-histopatológicas, T2, Difusão, ADC e com restrição de esparsidade de cada bloco com o parâmetro pmax = (1,7,0,1), foi seleccionada como a melhor configuração em cada um dos cenários clínicos testados, superando os modelos de regressão logística LASSO. Durante o desenvolvimento dos modelos, e em todos os cenários clínicos, os modelos com melhor desempenho obtiveram bons valor médios de Fmax (mínimo–máximo: 0.702–0.754 e 0.910–0.925 para classe positiva e negativa de recidiva bioquímica, respectivamente). Contudo, na validação final com um conjunto de dados independentes, os modelos obtiveram valores Fmax muito baixos para a classe positiva (0.297–0.400), revelando um sobreajuste, apesar do uso de métodos de penalização. Também se verificou grande instabilidade nos atributos seleccionados. Contudo, os modelos obtiveram razoáveis valores de medida-F (0.779–0.833) e de Precisão (0.821–0.873) para a classe de recidiva bioquímica negativa durante as fases de treino e de validação, pelo que estes modelos poderão ter valor a ser explorado. Os modelos pré-biópsia tiveram desempenho inferior no treino, mas sofreram menos de sobreajuste. Os classificadores pré-operatórios foram excessivamente optimistas, e os modelos pós-operatórios foram os melhores a detectar correctamente casos negativos de recidiva bioquímica. Outros resultados observados incluem a superioridade no desempenho dos modelos baseados em imagens que usaram o método de normalização realizado apenas com o volume da próstata, e o inesperado resultado de que o uso método de amostragem SMOTE não ter trazido melhoria na classificação de casos positivos de recorrência bioquímica, nem nos casos negativos, durante a validação dos modelos. Tendo em contas às variáveis seleccionadas e a sequência de prioridade dos melhores modelos Priority-LASSO, concluímos que os atributos radiómicos provindos da análise de textura de imagens MRI ponderadas em T2 poderão ter potencial para distinguir pacientes que não irão sofrer recidiva bioquímica inicial, conjuntamente com níveis iniciais de antigénio específico da próstata, num cenário pré-biópsia. A inclusão de parâmetros pré- ou pós-operatórios não adicionou valor substancial para a classificação de casos positivos de recidiva bioquímica em conjunto com variáveis radiómicos de MRI biparamétrica. Estudos com alto poder estatístico serão necessários para elucidar acerca do papel de atributos de radiómica baseados em imagens de bpMRI como predictores de recidiva bioquímica.
Primary prostate cancer is often treated with radical prostatectomy (RP). Yet, 20–35% of males undergoing RP with curative intent will experience biochemical recurrence (BCR). Of those, two-thirds happen within two years, implying a more aggressive disease and poorer prognosis. Current BCR risk stratification tools are bounded to biopsy- or to surgery-derived histopathological evaluation, having limited ability for early treatment decision-making. Magnetic resonance imaging (MRI) is acquired as part of the diagnostic procedure and imaging derived features have shown promise in tumour characterisation and BCR prediction. We investigated the value of imaging features extracted from preoperative biparametric MRI (bpMRI) combined with clinic-histopathological data to develop models to predict two-year post-prostatectomy BCR in three simulated clinical scenarios: pre-biopsy, pre- and postoperative. In a cohort of 20 BCR positive and 73 BCR negative RP-treated patients examined in the same institution, 33 clinico-histopathological variables were retrospectively collected, and 2715 radiomic features (based on intensity, shape and texture) were extracted from the whole-prostate volume imaged in original and filtered T2- and Diffusion-weighted MRI and ADC maps scans. A systematic machine-learning framework comprised of classification, stratified k-fold cross validation and statistical analyses was developed to identify the top performing BCR classifiers’ configurations within three clinical scenarios. LASSO and Priority-LASSO logistic regression algorithms were used for feature selection and model fitting, optimising the amount of correctly classified BCR positive cases through AUC and F-score maximisation (Fmax) derived from ROC curve analysis. We also investigated the impact of two image normalisation methods and SMOTE-based minority oversampling on model performance. Priority-LASSO logistic regression with four-block priority sequence Clinical, T2w, DWI, ADC, with block sparsity restriction pmax = (1,7,0,1) was selected as the best performing model configuration across all clinical scenarios, outperforming LASSO logistic regression models. During development and across the simulated clinical scenarios, top models achieved good median Fmax values (range: 0.702–0.754 and 0.910–0.925 for BCR positive and negative classes, respectively); yet, during validation with an independent set, the models obtained very low Fmax for the target BCR positive class (0.297–0.400), revealing model overfitting. We also observed instability in the selected features. However, models attained reasonably good F-score (0.779–0.833) and Precision (0.821–0.873) for BCR negative class during training and validation phases, making these models worth exploring. Pre-biopsy models had lower performances in training but suffered less from overfitting. Preoperative classifiers were overoptimistic, and postoperative models were the most successful in detecting BCR negative cases. T2w-MRI textured-based radiomic features may have potential to distinguish negative BCR patients together with baseline prostate-specific antigen (PSA) levels in a pre-biopsy scenario. The inclusion of pre- or postoperative variables did not substantially add value to BCR positive cases classification with bpMRI radiomic features. Highly powered studies with curated imaging data are needed to elucidate the role of bpMRI radiomic features as predictors of BCR.

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina
Introduction: Radical prostatectomy (RP) is one of the first line treatment options in clinically localized prostate cancer. However, biochemical (BC) recurrence after surgery occurs in about one third of patients. In these cases, radiotherapy (RT) is one of the options with higher potential for cure in the setting of multimodal treatment. The pathological study provides important information about the risk of disease progression and cancer-specific mortality. RT can either be used as an adjuvant therapy (when there are poor prognostic factors in the pathological study of the surgical specimen) either as a salvage therapy (when there is a diagnosis of BC recurrence). The purpose of this study was to evaluate the efficiency of RT after RP in prostate cancer. A retrospective study was conducted, with a follow-up period of approximately 10 years, observing patients who underwent adjuvant or salvage RT after RP for localized prostate cancer.Materials and methods: A retrospective collection data was performed, consulting the clinical records of the patients who underwent adjuvant or salvage RT in 2007 and 2008 at the Radiotherapy Department of the Coimbra Hospital and University Centre, describing patients’ demographic characteristics, the type of surgery, the pathological study results and the follow-up throughout the time. Statistical analysis was performed using the IBM SPSS Statistics® program, version 21, for descriptive inferential analysis. Kaplan-Meier estimates were performed to determine survival curves.Results: 26 patients were included, with a mean age of 61,9±1,08 years, a median of PSA-initial level of 7,6 ng/mL and the interquartile range of 5,63. After RP, a detectable PSA value was obtained in 53,8% with a median of the PSA values of 0,355 ng/mL (interquartile range 0,883). There were 42,3% surgical specimens classified as pT3a and 19,2% as pT3b, without metastatic ganglion invasion in 80,8%. BC recurrence after RP occurred in 58,3% of the cases, with the necessity of the administration of salvage RT. BC recurrence after RT occurred in 55% of the cases submitted to salvage RT and in 50% of those submitted to adjuvant RT. The overall survival rate and the cancer-specific survival at 10 years was of 96,2% and 100%, respectively.Discussion: Most of the patients were middle-aged men with localized prostate cancer at a pT3N0 stage, according to the TNM grading system. Most of the patients submitted to salvage RT presented negative surgical margins. In the group that performed adjuvant RT, positive surgical margins were observed in 66,7%, thus, integrating criteria for adjuvant RT. There was no significant statistically difference between the two groups in terms of incidence of BC recurrence after RT. The overall survival at 10 years was elevated and the result of the cancer-specific survival rate was 100%.Conclusion: Considering the comorbidities related to RT, a thorough assessment should be made in order to select patients who will benefit from the administration of adjuvant RT after RP, without presenting any signs of recurrence of the disease. When characteristics of aggressive illness are identified, RP followed by adjuvant RT is recommended. In all other cases, early RT administration, at the first signs of BC recurrence, it was proven to be equally effective and prevents the adverse effects related to RT in a significant proportion of patients who will not experience BC recurrence in the future.
Introdução: A prostatectomia radical (PR) é uma das opções terapêuticas de primeira linha em doentes com carcinoma da próstata (CaP) clinicamente localizado. Contudo, verifica-se recidiva bioquímica (recidiva BQ) em cerca de um terço dos doentes. Nestes casos, a radioterapia (RT) é uma das opções com maior potencial curativo como complemento ao tratamento cirúrgico. O estudo anatomopatológico da peça operatória dá informação útil acerca do risco de progressão da doença e morte relacionada com doença. A RT pode ser utilizada a título adjuvante (quando existem fatores de mau prognóstico no estudo anatomopatológico da peça cirúrgica) ou a título de resgate (quando existe um diagnóstico de recidiva BQ). O objetivo deste trabalho foi a avaliação da eficácia da RT após PR no CaP. Foi realizado um estudo retrospetivo relativo a um período de aproximadamente 10 anos, onde foram observados doentes submetidos a RT adjuvante ou de resgate após realização de PR com intuito curativo por CaP localizado. Materiais e métodos: Foi realizada uma colheita de dados retrospetiva dos registos clínicos dos doentes que realizaram RT adjuvante ou de resgate nos anos de 2007 e 2008 no serviço de Radioterapia do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, com caracterização demográfica do doente, do tipo de cirurgia, do estudo anatomopatológico da peça operatória e do seguimento do doente. A análise estatística foi feita recurso ao programa IBM SPSS Statistics®, versão 21, com cálculo de estatística descritiva e inferencial. Foram feitas estimativas de Kaplan-Meier para determinar curvas de sobrevivência.Resultados: Foram incluídos 26 doentes, com idade média de 61,9±1,08 anos, com mediana do valor do PSA inicial de 7,6 ng/mL e amplitude interquartil (AIQ) 5,63. Foram classificadas como pT3a 42,3% das peças e como pT3b 19,2%, não existindo invasão ganglionar em 80,8%. A recidiva BQ após PR ocorreu em 58,3% dos casos, com necessidade de administração de RT de resgate. Ocorreu recidiva BQ após RT em 55% dos casos submetidos a RT de resgate e em 50% dos submetidos a RT adjuvante, não se verificando diferença estatisticamente significativa entre as opções terapêuticas. A taxa de sobrevivência global (OS) e de sobrevivência específica de doença a 10 anos foi de 96,2% e 100%, respetivamente.Discussão: A maioria dos doentes eram homens de meia idade, com carcinoma da próstata localizado, em estádio pT3N0, segundo o sistema TNM. Entre os doentes submetidos a RT de resgate, verificou-se que a maioria não tinha invasão de margens cirúrgicas. No grupo que realizou RT adjuvante, 66,7% apresentavam invasão de margens cirúrgicas, sendo esta uma indicação para realizar RT adjuvante. Não se provou uma diferença estatisticamente significativa entre a RT adjuvante e a RT de resgate na ocorrência de recidiva BQ. A OS a 10 anos foi elevada e a taxa de sobrevivência específica de doença a 10 anos foi de 100%.Conclusão: Considerando as comorbilidades associadas ao tratamento com RT deve ser feita uma avaliação rigorosa para selecionar os doentes que beneficiarão da administração de RT após PR sem sinais de recorrência da doença. Perante características de doença agressiva a RT adjuvante à cirurgia está recomendada. Nos restantes casos, a administração de RT precocemente, aos primeiros sinais de recidiva BQ, é igualmente eficaz e evita o risco dos efeitos adversos a curto e a longo prazo associados à RT numa proporção de doentes significativa que não sofrerá recidiva BQ a longo prazo.

Objetivou-se com presente trabalho relatar a ocorrência de neurofibrossarcoma em região escleral e perilimbica de um gato. Foi atendido uma fêmea da espécie felina, SRD, 10 anos idade, com queixa principal aumento de volume em região ocular esquerda há 2 meses e lacrimejamento excessivo. Após exame ocular completo observou se um nódulo aderido e ulcerado em região da esclera e perilimbica na posição de 11 horas de um relógio, em olho esquerdo. O teste de fluoresceína foi negativo em ambos os olhos, teste da lágrima de Schimer (DrogaVet) olho esquerdo 12mm/min e direito 14mm/min e Tonometria (Tonovet)o valor foi de 16mmHg e direito 18mmHg. Com auxílio da lente de fundoscopia (Pan Retinal 2.2 Volk) e Finoff, não se observou alterações em fundo ocular. Realizou-se exames complementares tais como, hemograma completo, perfil bioquímico completo (Alt, Fosfatase Alcalina, Uréia e Creatinina) e ultrassom ocular. Não obtivemos alterações em exames sanguíneos, os achados ultrassonográficos evidenciaram uma formação entre conjuntiva e região perilimbica medindo aproximadamente 1,0 cm, contornos irregulares, sugestivo de hiperplasia nodular e ou infiltração neoplásica, sem alterações intraoculares no momento do exame. Após, realizou-se a remoção da neoplasia e posterior histopatológico. No exame histopatológico observou neoplasia maligna fuso celular, suspeitando sarcoma. Ato continuo, realizou exame de imunoistoquimica que evidenciou neurofibrossarcoma em região da esclera e perilimbica. Decorridos 3 meses da remoção cirúrgica, houve recidiva, com rápido crescimento e agressividade tumoral, sendo assim, indicada enucleação do bulbo ocular esquerdo. Com base neste caso clínico, podemos concluir que a realização dos exames histopatológicos associados a imunoistoquímica foi fundamental para o diagnóstico definitivo. Ainda, que os tumores da bainha do nervo periférico apresentam rápida recidivas no local de origem, porém, não houve até o presente momento metástase em outras áreas. PALAVRAS-CHAVE: neurofibrossarcoma, neoplasia felino, cirurgia veterinária

Introdução: A obstrução uretral em felinos é um sinal clínico comum da doença do trato urinário inferior da espécie, no qual quando associada a outras alterações, geralmente o animal apresenta um quadro de disúria ou anúria, podendo evoluir a óbito. Objetivos: Relatar um caso de obstrução uretral em um felino macho, destacando a importância do rápido manejo de desobstrução e suporte terapêutico para reversão de quadro da azotemia intensa. Material e métodos: Um felino macho, sem raça definida, 3 anos, castrado, foi atendido na clínica veterinária “Provet Soluções Veterinárias” com inapetência, prostração, hipertermia, desidratação, mucosas hipocoradas e vesícula urinária repleta na palpação abdominal. Na anamnese foi relatado como principais queixa: apatia, anorexia, disúria há cerca de dois dias, sendo indicativo de um quadro de obstrução uretral. Foi realizado o hemograma completo e perfil bioquímico com dosagem de ureia e creatinina, observando-se intensa leucocitose, neutrofilia e monocitose absoluta, aumento nos valores da ureia e creatinina: 650 mg/dL e 13,1 mg/dL, respectivamente. O animfal foi sedado com Xilazina 2% associado à Ketamina 2 mg/kg e realizado o processo de desobstrução uretral com sonda uretral tipo Tom Cat (sem mandril). O animal foi submetido a lavagem vesical BID com 40 ml de soro fisiológico, fluidoterapia intravenosa com cloreto de sódio à 0,9% e administração por via subcutânea de dexametasona (0,5 mg/animal/SID) e enrofloxacina (5mg/kg/SID). No quarto dia de internação, a urina se apresentava de forma límpida, clara e sem sinais de infecção. Resultados: Um novo exame bioquímico foi realizado, no qual foi constado a normalização nos níveis séricos de ureia e creatinina. O animal recebeu alta médica com prescrição de enrofloxacina por via oral (5mg/kg/SID) por 3 dias, ração urinary por 60 dias e Pró-Rim Homeopático Veterinário, sendo administrado uma borrifada diretamente na mucosa oral, por 30 dias. Conclusão: Pode-se confirmar, a partir do caso relatado, o sucesso terapêutico da fluidoterapia associado ao processo de desobstrução e sondagem por até três dias para a correção dos efeitos da uremia e evitar possível recidiva, evitando dessa forma uma afecção adversa dos rins e uma possível patologia renal.

Introdução: A colecistectomia se trata da retirada cirúrgica da vesícula biliar quando esta apresenta inflamação ou formação de cálculos, podendo ser causada por obstrução do trato biliar extra-hepático, neoplasia, infecção ou trauma. Objetivo: O relato tem por objetivo reportar o tratamento cirúrgico para correção de colecistite em cadela. Materiais e Métodos: Uma cadela da raça Spitz Alemão, 10 anos e 3 meses, 3 kg, deu entrada em um hospital veterinário da cidade de Teresina - PI. A tutora relatou que há dois dias o animal vinha apresentando hiporexia e vômito. Foram solicitados exames laboratoriais e de imagem. Resultados: No hemograma observou-se anemia normocítica normocrômica, neutrofilia absoluta, linfopenia e eosinopenia absolutas, trombocitopenia severa e plasma ictérico. No bioquímico identificou-se os valores: Fosfatase Alcalina: 3.332,0 U/L; T.G.O./AST.: 60,0 U/L; T.G.P/ALT.: 361,0 U/L; Creatinina: 0,4 mg/dL; Ureia: 26,0 mg/dL. Na ultrassonografia encontrou-se o fígado com aumento da ecogenicidade hepática; vesícula biliar aumentada de volume, com conteúdo denso e com ecogenicidade mista, sugerindo colecistite com ruptura de órgão; baço com lesão edemaciada e anecogênica na parte cranial do órgão. Solicitou-se então eletrocardiograma e ecocardiograma. Após verificar ausência de alteração cardíaca, encaminhou-se o animal para cirurgia. Foi realizada uma laparotomia exploratória onde constatou-se que houve o extravasamento do conteúdo da vesícula biliar. Realizou-se então a exposição do órgão rompido e fez-se uma incisão no peritônio visceral ao longo da junção da vesícula biliar e do fígado para desprender a vesícula do fígado. Em seguida, fez-se a liberação do ducto cístico até sua junção com o ducto biliar comum. Clampeou-se e realizou-se uma dupla ligadura da artéria cística e ducto cístico com fio não absorvível (náilon 2-0). Seccionou-se o ducto distal às ligaduras e realizou-se a remoção da vesícula biliar. Conclusão: A colecistectomia é o tratamento de escolha para casos de colecistite em que não há resposta ou em que ocorrem recidivas após antibioticoterapia, ruptura espontânea ou colelitíase. Dessa forma, fica evidente a importância dos exames de rotina para tratar a tempo qualquer complicação que venha a surgir, principalmente em animais sêniores.