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Dissertations / Theses on the topic 'Régimes pauvres en lipides'
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Lassalle, Marie-Christine. "Effets d'un régime hypocalorique, à court terme, sur les paramètres lipidiques et glucidiques dans l'obésité." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2M061.
Full text
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Issa, Carine. "Régime méditerranéen traditionnel et adiposité dans un échantillon rural au Liban, et qualité nutritionnelle des plats composés." Aix-Marseille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009AIX20705.
Full textAbstract:
L’alimentation Méditerranéenne (Med) traditionnelle est reconnue depuis longtemps pour ses effets bénéfiques dans la prévention des maladies chroniques. Malheureusement, au Liban, comme dans d’autres pays de la Méditerranée, l'alimentation traditionnelle est progressivement remplacée par une alimentation occidentale. Cette évolution défavorable s’accompagne d’une augmentation de la prévalence de l’obésité. Cependant, les régions rurales semblent avoir entamé leur transition nutritionnelle plus tardivement et de façon moins abrupte. Dans ce contexte, deux études complémentaires ont été effectuées afin d'examiner les caractéristiques de l’alimentation de ruraux Libanais, en lien avec l'adiposité. Notre premier objectif a été de tester l’hypothèse selon laquelle l’adhésion à un régime Med traditionnel est associée à une moindre adiposité dans cet échantillon rural. Notre second objectif a été d'estimer la qualité nutritionnelle globale des plats Libanais traditionnels et de la comparer avec celle des plats les plus consommés en France, en se basant sur le nouveau concept de profilage nutritionnel. Les résultats ont montré une association inverse entre la qualité du régime et les marqueurs d’adiposité (ç. à. D. Indice de masse corporelle et tour de taille) lorsque la qualité nutritionnelle a été évaluée avec un nouveau score, le Composite Med, incluant des composantes positives (ç. à. D. Céréales et graines complètes, légumes, fruits), des composantes négatives adaptées à notre échantillon (ç. à. D. Céréales et graines raffinées, boissons sucrées), ainsi que des composantes positives spécifiques au régime Med (ç. à. D. Légumineuses, huile d’olive et poisson). Les résultats de la seconde partie de notre travail ont montré que la moyenne de la quantité de légumes et féculents non-raffinés combinée représentait plus de 50% du poids total dans les plats composés Libanais (LD) et seulement 25% dans les plats composés consommés en France (FD). Les LD étaient significativement plus riches en vitamine C que les FD et contenaient moins d'acides gras saturés et de sodium que les FD. Ainsi, les plats Libanais traditionnels avaient en général une bonne qualité nutritionnelle avec deux fois plus de LD que de FD appartenant à la classe de profil nutritionnel le plus favorable. L'application du concept de profilage nutritionnel à la cuisine traditionnelle Libanaise suggère que ce riche héritage culinaire pourrait être mis à profit pour améliorer la diversité alimentaire et promouvoir une alimentation plus saine au Liban. De plus, nos résultats sont en accord avec l'hypothèse d'un effet protecteur de l'alimentation Med sur l'adiposité (totale et abdominale). Dans l'ensemble, nos travaux suggèrent que la réintroduction des habitudes alimentaires traditionnelles dans les pays Méditerranéens pourrait contribuer à prévenir la progression du surpoids et de l'obésité, et ainsi éviter une dégradation de l'état de santé des populations dans cette régionThe traditional Mediterranean (Med) diet has been widely documented for its benefits in the prevention of chronic diseases. Unfortunately, in Lebanon, as in other Med countries, the traditional diet is eroding toward a more westernized diet. This detrimental evolution is accompanied by an increased prevalence of obesity. However, rural areas seem to be experiencing a smoother nutrition transition. In this context, two complimentary studies were performed to document the diet characteristics of a rural sample in Lebanon and the relationship with adiposity. First, we aimed to test the hypothesis that adherence to a traditional Med diet was associated with a lower prevalence of body adiposity in this rural sample. Secondly, we aimed to determine the global nutritional quality of traditional Lebanese dishes as compared to dishes most consumed in France, based on the new concept of nutrient profiling. The findings demonstrated an inverse association between diet quality and adiposity markers (namely, Body Mass Index and Waist Circumference) when dietary quality was assessed with a new Composite Med score, including both positive components of the diet (i. E. Whole grain and cereal products, vegetables, fruit) and negative components adapted to our sample (i. E. Refined grain and cereal products, liquid sweets), along with positive key components of the Med diet (i. E. Legumes, olive oil, and fish). Results of the second part of our work showed that the mean of vegetable and unrefined starches contents combined represented more than 50% of total weight in composite dishes from Lebanon (LD) and only 25% in dishes consumed in France (FD). LD were significantly richer in vitamin C than FD and had significantly lower content in saturated fatty acids and sodium than FD. Thus, traditional Lebanese dishes were found to generally have a good nutritional quality with twice as many LD as FD belonging to the most favorable nutrient profile class. The nutrient profile perspective suggested that the rich traditional cuisine heritage of Lebanon has the potential to improve dietary diversity and healthy eating. Moreover, our results support the concept that adherence to a Mediterranean-type diet is associated with reduced general and abdominal adiposity. Overall, our work suggests that the reintroduction of traditional dietary habits in Mediterranean countries could slow down the increasing trend toward overweight and obesity, and thus prevent detrimental health consequences in populations of this region
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Bairras, Céline. "Rôle de la vitamine A dans le tissu adipeux en situation de surcharge pondérale d'origine alimentaire : approches expérimentale et humaine." Bordeaux 1, 2005. http://www.theses.fr/2005BOR13107.
Full textAbstract:
L'excès de lipides dans l'alimentation est impliquée dans l'apparition du surpoids, la compréhension des mécanismes moléculaires intervenant est un point central dans la prévention de l'obésité. Des études démontrent le rôle majeur des récepteurs nucléaires dans ce processus. Une première étude montre une augmentation de l'expression des ARNm de PPARγ et deRXRα dans le tissu adipeux sous-cutané de rats soumis à un régime hyper-lipidique contenant une quantité significative de vitamine A. Il me semble que la présence de celle-ci dans le régime permette de potentialiser l'effet des acides gras sur l'adipogenèse. Une seconde étude chez des rats plus jeunes, soumis aux mêmes régimes standard et hyper-lipidiques contenant des taux différents en vitamine A pendant une période plus courte, montre que les modifications d'expression sont plus nombreuses et les capacités de prolifération et de différenciation des pré-adipocytes en culture sont altérées par la présence de vitamine A. Une étude chez l'Homme obèse a permis de constater que les profils d'expression des récepteurs TRβ et RARγ se révèlent être identiques dans le tissu adipeux ombilical et les cellules mono-nuclées du sang, ils pourraient alors constituer des marqueurs potentiels de l'obésité. Toutefois il faut rester prudent puisque ces récepteurs semblent présenter des rôles différents suivant leurs localisations tissulaires. En conclusion, nos résultats plaident en faveur de l'éventualité selon laquelle des dérégulations précoces des récepteurs nucléaires pourraient contribuer au développement du processus adipogénique et ses pathologies associés, faisant des récepteurs nucléaires des cibles thérapeuthiques potentielles
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Lailam, Bernard. "Les régimes de l'obésité." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11150.
Full text
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Lhuillier, Valérie. "La surcharge pondérale et ses traitements : conseils à l'officine." Dijon, 1993. http://www.theses.fr/1993DIJOP004.
Full textAbstract:
La surcharge pondérale résulte d'une accumulation excessive de graisse dans le tissu adipeux, secondaire à un déséquilibre de la balance énergétique. L'importance de ses complications explique la nécessité d'une prise en charge systématique des sujets concernés. Les traitements sont variés, mais un régime hypercaloriue équilibré personnalisé demeure la thérapeutique la plus rationnelle et la plus sûre. Cependant, des traitements adjuvants médicamenteux ou chirurgicaux s'imposent dans des indications précises, limitées par leurs effets secondaires. L'auteur décrit les avantages et les inconvénients de ces traitements divers: il présente ensuite une série d'exemples de conseils susceptibles d'être dispensés par le pharmacien d'officine, en se référant à des cas de pathologies et de traitements observés lors de son stage de pratique officinale.
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Garait, Blandine. "Le stress oxydant induit par voie métabolique (régimes alimentaires) ou par voie gazeuse (hyperoxie) et effet de la GliSODin®." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2006. http://www.theses.fr/2006GRE10203.
Full textAbstract:
La principale source d'especes reactives de l'oxygene (ros) est la mitochondrie, par l'intermediaire de sa chaine respiratoire. Deux parametres essentiels peuvent moduler cette production : la nature des equivalents reduits (nadh,h+ et fadh2) et l'apport en oxygene. Nous nous sommes interesses aux effets de regimes alimentaires (modifiant la proportion entre nadh,h+ et fadh2) et a l'hyperoxie (modifiant l'apport en o2) sur la production d'h2o2 par les mitochondries de muscle squelettique et/ou de foie de rats. Nous avons mis en evidence que la consommation de lipides supprime les effets benefiques de la restriction calorique sur la production de ros. Le regime riche en fructose augmente la quantite d'h2o2 generee par les mitochondries, celle-ci pouvant neanmoins etre prevenue par un traitement a la glisodin® (constituee de sod vegetale). Le preconditionnement hyperoxique (4 jours a 50% d'o2 suivi de 5 jours a 80% d'o2) diminuerait la production de ros en stimulant l'activite de la coxMitochondria, through its respiratory chain, is the main source of reactive oxygen species (ros). Two essential parameters can modulate that production: the nature of reduced equivalents (nadh, h+ and fadh2) and the supply in oxygen. In the present study, we examined the effects of diets (modifying the proportion between nadh,h+ and fadh2) and of hyperoxia (modifying the supply in o2) on the production of h2o2 by skeletal muscle and/or liver rat mitochondria. It appears that fat intake reverses the beneficial effects of caloric restriction on ros production. High fructose diet increases of h2o2 released by mitochondria, that can be prevented by glisodin® a vegetable superoxide dismutase (sod) supplement. Hyperoxic preconditioning (4 days at 50% of o2 followed by 5 days at 80% of o2) would reduce the ros production by enhancing cytochrome c oxydase (cox) activity
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Bakar, Syawalida. "Hypoprotéinémie expérimentale et phénomènes de reproduction chez le rat." Montpellier 1, 1985. http://www.theses.fr/1985MON13503.
Full text
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Delprat, Leslie. "Effets des régimes alimentaires riches en lipides et en fructose sur la performance et le métabolisme de canards Mulard." Master's thesis, Université Laval, 2021. http://hdl.handle.net/20.500.11794/68773.
Full textAbstract:
Certains types de glucides et de lipides sont capables de modifier la prise alimentaire et l'adiposité chez les rongeurs. À long terme, une alimentation riche en graisses et en fructose peut augmenter la prise alimentaire et provoquer une stéatose hépatique chez les mammifères. De tels régimes combinés avec du sirop de maïs à haute teneur en fructose (HFCS) dans l'eau pourraient entrainer un phénotype similaire chez les canards destinés à la production de foie gras. Les buts de ces deux études étaient donc dans un premier temps, d'évaluer les effets à court terme d'un régime alimentaire riche en graisse et en fructose chez le canard mulard et dans un second temps, d'évaluer l'impact à long terme de ce type régime combiné à de l'eau de boisson sucrée. Pour les deux études, 48 canards mulards mâles ont été bloqués en fonction de leur poids et répartis au hasard dans différents groupes suivant un dispositif en blocs complets. Pour la première étude, ils ont été répartis dans deux groupes : Témoin (C); régime riche en gras et en fructose (FF). 12 canards supplémentaires du même lot ont été euthanasiés le jour 0 pour les mesures de base. Après 14 jours, le sang ainsi que le foie d'une partie des animaux ont été aléatoirement collectés (n=12/groupe). Pour la seconde étude qui a duré 92 jours, les canards ont été répartis dans quatre traitements (n=12 par groupe) : régime témoin (C) ; régime de contrôle et eau sucrée (CSW); régime riche en graisses, riche en fructose (FF) ou régime riche en matières grasses, riche en fructose et eau sucrée (FFSW). Le HFCS-55 a été mélangé avec de l'eau du robinet (13% v/p) et fourni ad libitum aux groupes CSW et FFSW. À court terme, nous avons pu constater une consommation énergétique plus faible pour les canards témoin ce qui suggère une altération potentielle des signaux de satiété. Cependant, à long terme, l'alimentation ainsi que l'eau de boisson sucrée a altéré négativement la consommation. Contrairement à nos attentes, ces types de régimes ont donc eu impact limité sur les canards mulardsDifferent types of dietary carbohydrate and lipids are known to alter feed intake and adiposity in rodents. Long-term feeding of high-fat, high-fructose diets has been shown to alter feed intake and cause fatty liver in mammals. Such diets in combination with the addition of high fructose corn syrup (HFCS) in the drinking water may result in a similar phenotype in ducks destined for the production of foie gras. The aims of these studies were therefore firstly to assess the short-term effects of a diet rich in fat and fructose in mulard ducks and secondly to assess the long-term impact of this type of diet combined with sugar water. Despite its higher energy content, feed intake was not reduced by the FF diet, suggesting a potential alteration of satiety signals, which may impact body liver and weight under longer-term interventions in ducks destined to produce foie gras. However, HFCS in the drinking water reduced voluntary feed intake, whereas overall, FF and C had similar feed intake. In contrast to rodent and human studies, FF diets failed to induce hyperphagia and liver steatosis. In the absence of overfeeding, the long-term feeding of high-fructose, highfat diets, does not promote fatty liver.
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Bernazeau, Caroline. "Maigrir aujourd'hui : application à l'utilisation des produits de régime hypocaloriques vendus en officine." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR2P080.
Full text
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Hammoud, Ahd. "Facteurs métaboliques de risque cardio-vasculaire : interaction entre les régimes alimentaires et les polymorphismes de gènes impliqués dans le métabolisme des lipides." Thesis, Aix-Marseille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010AIX20702/document.
Full textAbstract:
Les marqueurs de risque cardio-vasculaire peuvent être améliorés par des recommandations nutritionnelles à l’échelle d’une population, mais la réponse à ces régimes varie entre les individus, variabilité partiellement due aux polymorphismes génétiques. Les objectifs de ce travail étaient d’étudier l’association entre la réponse à un régime suivi pendant 3 mois et certains polymorphismes des gènes de l’apolipoprotéine B (-516C/T) et de l’apolipoprotéine E (epsilon et -219G/T).Le régime alimentaire (diminution des lipides totaux et remplacement des acides gras saturés par des acides gras mono- et poly-insaturés) a été suivi par 69 hommes et 100 femmes (âge moyen 51±10 ans) dont le risque cardio-vasculaire était modéré (Score de Framingham 5,93 ± 3,17).Dans ce travail, nous montrons que, après 3 mois de régime, les marqueurs de risque cardio-vasculaire ont été améliorés dans la population totale, mais que la réponse au régime variait en fonction du polymorphisme -516C/T d’ApoB des sujets étudiés. En effet, les sujets homozygotes pour l’allèle T ne modifiaient pas les taux plasmatiques de cholestérol et de glucose ainsi que les paramètres postprandiaux, déjà bas à l’inclusion.De son côté, les 2 polymorphismes de l’ApoE ne modulaient pas la réponse au régime mais étaient associés à l’insulinorésistance des sujets dès l’inclusion. En effet, les sujets porteurs de l’allèle epsilon 4 et de l’allèle -219T présentaient une insulinémie à jeun 70 % plus élevée que les sujets homozygotes pour l’allèle epsilon 3 et pour l’allèle T.Ce travail montre que le terrain génétique pourrait expliquer en partie la variabilité de réponse aux régimes recommandésCardiovascular risk markers have been obviously improved at the population level by the widespread use of public dietary guidelines. Nevertheless a large variability, questionably linked to genetic polymorphism, is observed between individual responses. The aim of this study was to evaluate the influence of a polymorphism at the apolipoprotein B locus (-516C/T) and 2 polymorphisms at the apolipoprotein E locus (epsilon and -219G/T) on cardiovascular risk markers in response to a dietary intervention targeted at reducing total fat intake together with a partial replacement of saturated FA by mono/polyunsaturated FA.69 men and 100 women (mean age 51±10 y), displaying at baseline a moderate cardiovascular risk (Framingham score 5,93 ± 3,17), followed this diet for 3 months and improved biological markers for cardiovascular risk. But individual responses to the diet differed according to genotype concerning ApoB-516C/T polymorphism. While most individuals greatly improved biological risk markers, homozygous subjects for the T allele did not modify cholesterol, glucose and post-prandial parameters, parameters that were already low at the inclusion.Concerning the ApoE locus, we showed that both polymorphims did not modify the response to the diet, but were associated with insulin resistance measured at the inclusion. Indeed, subjects carrying both the epsilon 4 and the -219T allele, displayed a 70% higher insulinemia than subjects homozygous for the epsilon 3 and for the -219T allele.In conclusion, this work shows that the genetic background may at least in part account for the individual variability that is observed in the response to a diet
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Fouque, Denis. "Physiopathologie de l'insulin-like growth factor (IGF)-1 en insuffisance rénale chronique humaine : applications thérapeutiques." Lyon 1, 1996. http://www.theses.fr/1996LYO1T018.
Full text
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Noble, Marie-Elisabeth. "Effets d'un régime hypoprotéique à base de soja sur la fonction de nutrition et les capacités de conjugaison chez la carpe, Cyprinus carpio." Lyon 1, 1996. http://www.theses.fr/1996LYO10051.
Full textAbstract:
Pour determiner l'influence du regime alimentaire sur les fonctions de nutrition et de detoxication, de jeunes carpes (cyprinus carpio) elevees en laboratoire ont recu durant 8 semaines ou 1 an, soit une alimentation standard (50% de proteines animales), soit une alimentation hypoproteique a base de soja. Cette experience est egalement effectuee en milieu naturel durant 7 mois. Les effets de ces regimes sur la fonction de nutrition ont ete controles par le dosage des activites enzymatiques de digestion et de transport au niveau intestinal et par la determination de la composition du foie, du muscle et du sang. Les effets sur la fonction de detoxication ont ete suivis a l'etat basal ou apres injection de beta-naphthoflavone par la mesure des activites des enzymes de conjugaison gst et udpgt dans le foie, le rein et les erythocytes et le controle de la composition en isoenzymes de gst du foie et du rein. Il ressort de ce travail que la duree de l'alimentation, trop peu souvent prise en compte dans les experiences de nutrition et de toxicologie, determine la nature des reponses de la carpe aussi bien au niveau du metabolisme energetique qu'au niveau de la fonction de detoxication
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Normand, Laetitia. "Apport de la TEP-IRM en imagerie fonctionnelle rénale pour l’évaluation des mesures de néphroprotection." Thesis, Lyon, 2019. http://www.theses.fr/2019LYSE1093/document.
Full textAbstract:
La progression de l'incidence de l'insuffisance rénale chronique dans le monde nécessite d'améliorer les mesures visant à ralentir sa progression et son évolution vers l'insuffisance rénale terminale. Le régime pauvre en protéines ou la prévention des épisodes d'ischémie- reperfusion appartiennent à ces mesures de néphroprotection mais leur bénéfice n'est qu'incomplètement compris. Le rein étant un des organes les plus vascularisé, rapporté à son poids, l'évaluation concomitante de la perfusion rénale ([15O]H2O), du métabolisme oxydatif ([11C]acetate) puis du contenu tissulaire en oxygène (BOLD-IRM) est fondamentale dans la mesure où ces trois mesures ne sont pas corrélées de manière linéaire. La TEP-IRM, appareil hybride combinant les fonctionnalités de la TEP et de l'IRM, permet une évaluation concomitante de ces trois paramètres de manière non invasive et sur rein isolé ce qui permet de l'utiliser en recherche clinique pour l'évaluation de l'effet de différentes interventions. Les régimes pauvres en protéines ont démontré qu'ils permettaient un ralentissement du déclin de la fonction rénale mais le mécanisme à l'origine de cet effet bénéfique n'est pas connu. Nous avons démontré que le contenu en AGE (Advanced Glycation End Products ou protéines modifiées) d'une charge protéique était responsable de la mobilisation de la réserve fonctionnelle rénale avec une augmentation de la perfusion et du métabolisme oxydatif plus importants après une charge protéique riche en AGE par rapport à une charge protéique pauvre en AGE. Nos résultats permettent de s'interroger sur l'intérêt d'une alimentation pauvre en AGE pour les insuffisants rénaux chroniques au-delà d'une restriction protéique pure. La prévention des épisodes d'ischémie- reperfusion est également particulièrement importante dans le cadre de la néphroprotection alors que la revascularisation d'une sténose de l'artère rénale s'accompagne obligatoirement de lésions de reperfusion. L'utilisation de la ciclosporine avant la dilatation d'une sténose de l'artère rénale dans le cadre d'un pré conditionnement a permis de réduire les lésions rénales chez la souris mais ce bénéfice clinique n'a pas été démontré chez l'homme. L'étude CICLOSAAR qui a pour but d'évaluer le bénéfice d'un pré conditionnement par la ciclosporine A avant dilatation d'une sténose de l'artère rénale sur des paramètres fonctionnels rénaux (perfusion, métabolisme oxydatif et contenu tissulaire en oxygène) est en cours. Dans un second temps et afin d'améliorer l'applicabilité clinique de ces techniques d'imagerie fonctionnelle, nous avons démontré que l'acétate, qui était jusque-là utilisé comme un marqueur de métabolisme oxydatif, pouvait également être utilisé comme un marqueur de perfusion rénale grâce à la modélisation de son uptake par le rein. Au total, la TEP- IRM est un outil fondamental pour l'évaluation des paramètres fonctionnels rénaux de manière non invasive chez l'humain. La mise en évidence de l'impact du contenu en AGE sur la perfusion et le métabolisme rénal devrait permettre d'affiner nos conseils diététiques aux insuffisants rénaux pour prévenir la progression de la maladie vers l'insuffisance rénale terminale. L'étude CicloSAAR actuellement en cours devrait permettre d'améliorer les mesures mises en oeuvre pour protéger le rein des lésions de reperfusion après dilatation d'une sténose de l'artère rénale. Enfin, nos résultats sur la forte corrélation entre les données de perfusion en acétate et en eau devraient permettre d'utiliser ce traceur pour obtenir la perfusion et le métabolisme oxydatif à l'issue d'une seule injection de radio-traceur et renforcer l'applicabilité clinique de ces techniquesThe increase in the incidence of chronic renal failure worldwide requires improvements in measures to slow its progression to end-stage renal failure. The low-protein diet or the prevention of episodes of ischemia-reperfusion belong to these measures of nephroprotection but their benefit is only incompletely understood. The kidney is one of the most vascularized organs, compared to its weight, the concomitant evaluation of renal perfusion ([15O] H2O), oxidative metabolism ([11C] acetate) and tissue content in oxygen (BOLD-IRM) is fundamental in that these three measures are not linearly correlated. PETMRI, a hybrid device combining the functionalities of PET and MRI, allows a concomitant evaluation of these three parameters in a non-invasive and isolated kidney way which allows to use it in clinical research for the evaluation of the effect of different interventions. Low-protein diets have been shown to slow down the decline in renal function, but the mechanism behind this beneficial effect is not known. We have demonstrated that the AGE (Advanced Glycation End Products) content of a protein load is responsible for the mobilization of the renal functional reserve with an increase in perfusion and oxidative metabolism after a high- AGE high- protein compared to a low- AGE high- protein load. Our results make it possible to question the interest of a low-AGE diet for chronic renal insufficiency beyond a pure protein restriction. The prevention of episodes of ischemia reperfusion is also particularly important in the context of nephroprotection, whereas the revascularization of a stenosis of the renal artery is necessarily accompanied by reperfusion injury. Use of ciclosporin prior to dilation of renal artery stenosis in pre-conditioning reduced renal damage in mice, but this clinical benefit has not been demonstrated in humans. The CICLOSAAR study, which aims to evaluate the benefit of pre-conditioning with ciclosporin before dilation of renal artery stenosis with renal functional parameters (perfusion, oxidative metabolism and tissue oxygen content) is in progress. In a second step and to improve the clinical applicability of these functional imaging techniques, we have shown that acetate, which was previously used as a marker of oxidative metabolism, could also be used as a marker of renal perfusion through the modeling of its uptake by the kidney. In total, PET-MRI is a fundamental tool for the evaluation of renal functional parameters in a non-invasive way in humans. Demonstrating the impact of the AGE content of a protein load on perfusion and renal metabolism should help refine our dietary advice to patients with chronic kidney disease to prevent progression of the disease to end-stage renal failure. The current CicloSAAR study is expected to improve the measures implemented to protect the kidney from reperfusion injury after dilatation of renal artery stenosis. Finally, our results on the strong correlation between acetate and water perfusion data should allow this tracer to be used to obtain perfusion and oxidative metabolism after a single radio tracer injection and reinforce clinical applicability of these techniques
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Garbay, Jérome. "Index glycémique et santé : intérêt de son utilisation en prévention et en pathologies chroniques." Antilles-Guyane, 2009. http://www.theses.fr/2009AGUY0314.
Full textAbstract:
L'index glycémique est une mesure apportant des précisions sur la réponse biologique consécutive à l'ingestion de glucides. Il repose sur la comparaison de l'élévation de la glycémie provoquée par un aliment testé par rapport à un aliment de référence. Depuis 1981, plusieurs centaines d'articles scientifiques ont été publiés à ce sujet et malgré son ajout dans les recommandations alimentaires officielles dans certains pays, l'évidence clinique de index glycémique fait toujours débat. Ce travail expose les effets physiologiques de l'index glycémique et fait le point sur l'intérêt de son utilisation en prévention ou en complément du traitement de pathologies chroniquesThe glycemic index is a method of measurement clarifying our knowledge of the biological response following the ingestion of glucides. It is based upon the comparison between the rise of glycemia caused by one specific feed tested in relation to a reference feed. Since 1981, several hundred scientific articles have been published on the topic and in spite of its adjunction in food recommendations of several countries, the clinical evidence of the glycemic index remains the subject of debate. This work is a review of the physiological effects of the glycemic index and examine the relevance of these effects in prevention or as a supplement to the treatment of the chronic diseases
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Martin, Agnoux Aurore. "Étude du comportement alimentaire et du métabolisme énergétique chez le rat dans un modèle de programmation métabolique." Nantes, 2013. https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=9ec0e02d-1a14-4861-af38-8aa7c6f1ff07.
Full textAbstract:
Selon le concept de « programmation métabolique », un environnement nutritionnel périnatal délétère, et plus particulièrement une modification de la trajectoire de croissance prénatale, prédisposerait au développement de l’obésité et du diabète de type 2 à l’âge adulte. Dans ce contexte et au cours de ce travail de thèse, nous avons émis l’hypothèse que la nutrition périnatale modifierait durablement chez la descendance le comportement alimentaire et le métabolisme énergétique favorisant l’apparition de ces dérégulations métaboliques. Cette étude a été réalisée sur un modèle rongeur de programmation métabolique induit par restriction protéique maternelle en période périnatale, dont la descendance adulte a été exposée à un régime de type Occidental, où approches méthodologiques ciblées (comportementales, fonctionnelles et biologiques) et non ciblées (phénotypage métabolomique) ont été intégrées. Nos résultats montrent qu’une croissance in utero lente modifie durablement le rythme de la prise alimentaire, prédispose à l’accrétion adipeuse et altère la fonction mitochondriale. Chez la descendance dont uniquement la croissance postnatale a été ralentie, malgré une altération des signaux satiétogènes, la composition corporelle se maintient et l’insulino-sensibilité augmente. D’autre part, la restriction protéique maternelle induit une modification de la composition du lait, ce qui pourrait expliquer les modifications précoces du métabolisme énergétique et sa reprogrammation sur le long terme. Ces nouvelles données incitent à poursuivre les recherches expérimentales et cliniques pour mieux comprendre les mécanismes conduisant au développement des maladies métaboliquesAccording to the concept of “metabolic programming”, an adverse perinatal nutritional environment and particularly a modification of the prenatal growth trajectory, could predispose to the development of obesity and type 2 diabetes later in life. In this context, the present study has investigated in what extend perinatal nutrition permanently alter feeding behaviour and energy metabolism what could contribute to the onset of metabolic disorders in adulthood. This work was experimentally conducted on a rodent model of metabolic programming induced by maternal protein restriction in the perinatal period with the subsequent exposure of the adult offspring to a Western diet, where both targeted methodological approaches (behavioural, functional and biological) and untargeted metabolomic phenotyping were integrated. Our results show that a slow growth in utero permanently alters feeding rhythms, predisposes to fat accretion and alters mitochondrial function. In the offspring where only postnatal growth was slowed, despite an impaired satiety-control, the body composition is maintained and insulin sensitivity increases. Additionally, maternal protein restriction induces a change in the composition of milk, which could explain the early changes in energy metabolism and long-term reprogramming. These new data encourage further experimental and clinical research in order to improve our understanding in mechanisms involved in the development of metabolic diseases
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Ouellette, Catherine. "Effets des polymorphismes des gènes MGLL, GPAM, AGPAT3 et AGPAT4 sur la variation des lipides plasmatiques en réponse à une supplémentation en acides polyinsaturés oméga-3 d'origine marine." Master's thesis, Université Laval, 2014. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25632.
Full textAbstract:
La consommation d’acides gras polyinsaturés (AGPI) oméga-3 (n-3) d’origine marine diminue les niveaux de triglycérides (TG) plasmatiques et augmente les concentrations de cholestérol (C) des lipoprotéines de faible densité (LDL) ainsi que la taille des particules LDL. On observe une importante variabilité interindividuelle dans la réponse à la supplémentation, qui pourrait être expliquée par des facteurs génétiques. Les effets de polymorphismes (SNPs) de gènes impliqués dans les voies métaboliques de dégradation et de synthèse des TG ont été étudiés chez des sujets en santé, mais souffrant d’embonpoint, ayant reçu une supplémentation de 5 g par jour d’huile de poisson. Des interactions génotype*supplémentation ont été observées pour des SNPs des gènes GPAM, AGPAT4 et MGLL en relation avec les niveaux de lipides plasmatiques. Ces résultats suggèrent que ces SNPs modulent la réponse des lipides plasmatiques à une supplémentation en AGPI n-3 d’origine marine et pourraient expliquer une partie de variabilité interindividuelle observée.Omega-3 (n-3) polyunsaturated fatty acids (PUFA) from marine sources are known to lower plasma triglyceride (TG) levels and increase low-density lipoprotein (LDL) cholesterol (C) as well as LDL particle size. However, a large inter-individual variability is observed, which could be explained by genetic factors. The effects of single nucleotide polymorphisms (SNPs) of genes within the TG synthesis or metabolism pathways have been studied in a cohort of healthy overweight adults receiving 5 g per day of marine n-3 PUFA. Genotype*supplementation interaction effects on plasma lipids were observed for SNPs in GPAM, AGPAT4 and MGLL genes. These results suggest that these SNPs modulate the plasma lipid response to a marine n-3 PUFA supplementation and could explain part of the inter-individual variability observed.
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Baillet-Blanco, Laurence. "Étude de la dépense énergétique chez 10 patients insuffisants rénaux chroniques avant et après 3 mois de régime très pauvre en protides." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR23040.
Full text
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Loï, Cécile. "Incorporation et conversion des acides gras polyinsaturés trans (n3) : conséquences sur le métabolisme lipidique des plaquettes et des cellules endothéliales." Dijon, 1999. http://www.theses.fr/1999DIJOS060.
Full textAbstract:
Les isomères géométriques de l'acide α -linolénique sont formés au cours du chauffage (raffinage, friture) ou de l'hydrogénation partielle des huiles. Par conséquent, ils sont présents dans notre alimentation. Leur consommation quotidienne en France a été évaluée a 165 mg/pers. Incorporés dans nos tissus, ils peuvent être convertis en métabolites supérieurs, parmi lesquels le 20:5 17t est le plus important. Il a été détecté chez l'homme dans les plaquettes, les cellules endothéliales de la veine ombilicale, le plasma et le lait. Dans ce travail, nous avons démontré que chez le rat nourri avec un régime raisonnablement enrichi en 18:3 trans (0,5% de l'apport énergétique total), ces acides gras étaient incorporés dans tous les tissus étudiés (coeur, plaquettes, aorte, foie) et seul le 18:315t était déssaturé et allongé en 20:5 17t et 22:5 19t. De plus, leurs plaquettes avaient tendance à plus agréger que celles des rats témoins probablement à cause d'une augmentation de leur teneur en acide arachidonique. Pour mieux comprendre l'influence de la position et du nombre de double liaisons de configuration trans dans le métabolisme des acides gras, des études in vitro comparant les effets du 20:5 17t avec ceux de l'EPA, du 20:5 11t, 17t ont été effectuées. Ainsi, dans des plaquettes isolées de rat, nous avons mis en évidence que, par rapport à l'EPA et le 20:517t, les acides gras contenant une double liaison de configuration trans en position 11 induisaient de plus fortes diminution et augmentation de la synthèse respectivement de thromboxane A 2 et de 12-HETE. Par conséquent, ces acides gras avaient un pouvoir antiagrégant plus important. D'autre part, la culture de cellules endothéliales d'aorte de veau (BAEC) nous a permis de montrer que tous ces 20:5 trans étaient allongés en 22:5 trans et 24:5 trans mais que seule l'incorporation du 20:5 11t, 17t dans ces cellules induisait une diminution de la synthèse de prostacycline par rapport aux cellules ayant incorporé l'EPA. Enfin, l'étude du métabolisme du 20:5 17t a mis en évidence que ce 20:5 trans etait reconnu comme son analogue structural, l'acide arachidonique, par le système enzymatique plaquettaire et endothélial. La position et le nombre de doubles liaisons de configuration trans dans une molécule d'acide gras semblent donc avoir une influence sur son métabolisme. Leurs mécanismes d'action restent encore inconnus.
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Larue, Jean-René. "Effets d'un régime hypoprotidique supplemente en céto-analogues dans le modèle d'insuffisance rénale chronique par réduction nephronique 5/6éme chez le rat." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR23034.
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Locatelli, Cathy. "Efficacité d'une éducation diététique sur la qualité et le suivi du régime sans sel en cardiologie." Montpellier 1, 1995. http://www.theses.fr/1995MON11076.
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Romestaing, Caroline. "Stéatohépatite et adaptations métaboliques:Effets d'un régime enrichi en lipides saturés, ou carencé en choline et méthionine, sur la bioénergétique et le métabolisme hépatique de rat." Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00262387.
Full textAbstract:
La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est une pathologie émergente dans nos pays industrialisés du fait de l'obésité et de l'insulino-résistance. A ce jour, la pathogenèse de la NASH est mal connue et il n'existe pas de traitement prévenant son évolution cirrhogène chez certains patients. Le but de ce travail consistait à étudier les modifications bioénergétiques et métaboliques de mitochondries hépatiques et d'hépatocytes isolés de rats atteints de NASH.Dans un premier temps, nous avons élaboré un régime alimentaire enrichi en acides gras saturés afin d'induire une NASH. Au terme de 14 semaines de régime, nous n'avons pas mis en évidence de surcharge lipidique au niveau du foie des animaux recevant ce régime enrichi. Les mesures effectuées avec des mitochondries isolées de foies et avec des hépatocytes isolés n'ont montré aucune différence au niveau de la bioénergétique ou du métabolisme hépatique entre les différents groupes de rats. En revanche, une modification de la répartition tissulaire a été observée, avec une augmentation des masses des tissus adipeux blanc et brun. Dans cette étude, l'absence de stéatose hépatique et de NASH semble due à une augmentation du stockage des lipides au niveau du tissu adipeux blanc, et à une augmentation de leur oxydation par un processus thermogène au niveau du tissu adipeux brun, permettant ainsi de « brûler » l'excès calorique.
La deuxième partie du travail concernait l'étude des modifications bioénergétiques et métaboliques induites par un régime carencé en choline et méthionine connu pour induire une NASH chez le rat. Nous avons montré que les mitochondries de foie et les hépatocytes isolés de rats traités, avaient une respiration augmentée. Cette stimulation de la respiration était due à un découplage de la chaîne respiratoire par un mécanisme de « proton leak » ET de « redox slipping » au niveau de la cytochrome c oxydase. Ce découplage avait pour conséquence de stimuler l'utilisation de substrats lipidiques et de diminuer la production de radicaux libres de l'oxygène. En parallèle, l'étude avec des hépatocytes isolés nous montre une augmentation de l'oxydation lipidique et de la néoglucogenèse.
Ces résultats suggèrent des adaptations des fonctions mitochondriales et métaboliques des foies de rats atteints de NASH qui permettraient de limiter la surcharge lipidique et le stress oxydant
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Degrace, Pascal. "Nature et origine des acides gras constitutifs des lipides des lipoprotéines de la lymphe intestinale. Etude en périodes interprandiale et postprandiale chez le rat préalablement soumis à différents régimes hyperlipidiques de longue durée." Dijon, 1997. http://www.theses.fr/1997DIJOS030.
Full textAbstract:
Des rats sont soumis pendant 4 semaines, soit à un régime normolipidique standard soit à des régimes hyperlipidiques contenant 15% d'huile de tournesol, d'huile de menhaden ou d'huile MCT. Nous avons déterminé la composition en acides gras de la lymphe, de la bile et du sang, ainsi que du tissu adipeux et du foie. Les acides gras caractéristiques des régimes et ceux dérivant de leur métabolisme hépatique apparaissent à différents niveaux de l'organisme et particulièrement au niveau des phospholipides biliaires et dans le plasma. Afin de déterminer si les régimes influent sur l'absorption intestinale des acides gras, nous avons analysé la lymphe après avoir infusé intraduodénalement aux animaux une émulsion contenant 90 moles de lipides dont les acides oléique et arachidonique marqués. L'accoutumance aux régimes tournesol et menhaden conduit à une augmentation de la quantité d'acides gras dans la lymphe après infusion de l'émulsion lipidique. Ce résultat semble être la conséquence d'une production importante de phospholipides biliaires, source d'acides gras endogènes participant à la synthèse des composants lipidiques des lipoprotéines intestinales. Au contraire, l'accoutumance au régime hyperlipidique MCT semble inhiber la sécrétion des phospholipides biliaires, diminuer la quantité d'acides gras lymphatiques, et vraisemblablement augmenter l'absorption des acides gras à longue chaine par la voie portale mésentérique. Dans le but d'évaluer les capacités d'absorption de l'intestin des animaux soumis aux différents régimes, des études concernant l'expression du fatty acid transporter (fat) et de la liver fatty acid binding protein (l-fabp) ont été réalisées. Des modifications morphologiques et fonctionnelles de l'intestin, relatives à la nature et a la quantité des acides gras exogènes et endogènes atteignant les enterocytes et susceptibles de modifier les capacités d'absorption, apparaissent après 4 semaines de régime.
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Syeda, Farisa. "Capacité du plasma à promouvoir l'efflux du cholestérol cellulaire en période postprandiale chez l'homme normolipidémique sous régimes contrôlés : rôle des acides gras alimentaires, des enzymes de transfert des lipides et des lipoprotéines plasmatiques." Paris 11, 2001. http://www.theses.fr/2001PA112339.
Full textAbstract:
Les maladies cardiovasculaires représentent une des principales causes de morbidité et de mortalité dans les pays industrialisés. La nutrition peut largement influencer certaines de ces facteurs de risques. Dans le cadre d'études de mesures de prévention des maladies cardiovasculaires nous avons étudié chez les sujets sains, normalipidémiques,le rôle des acides gras alimentaires dans l'évolution des facteurs de risque plasmatiques à l'état à jeun et en période postprandiale. En parallèle, la capacité d'épuration du cholestérol cellulaire par les lipoprotéines plasmatiques a été évaluée. Les résultats de cette étude montrent que les régimes contenant des apports stables en acides gras mono et poly insaturés (mono insaturés : 11% à 16% d'AET et poly insaturés : 5% à 6% d'AET), permettent de maintenir à un niveau bénéfique,les facteurs plasmatiquesDietary lipids are able to affect fasting and postprandial lipoprotein metabolism in a significant way, thereby modifying the risk of cardiovascular disease, a major cause of morbidity and mortality. The aims of the present study were firstly to evaluate in normolipidemic healthy men, the qualitative effect of dietary fatty acids on fasting and postprandial lipid parameters, in order to define an optimal range of monounsaturated fat supply and secondly to determine the role of postprandial lipoprotein modifications in the mechanisms involved in the reverse cholesterol transport. Our results showed that in conditions of balanced and stabilized dietary fat supply comprising 11% to 16% monounsaturated, associated with 5-6% polyunsaturated fatty acids ( of total energy intake),plasma lipid parameters
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Feurté, Sébastien. "L'aversion gustative résultant d'une carence en acide aminé indispensable chez le rat : analyses comportementales et mécanisme biochimique." Dijon, 2000. http://www.theses.fr/2000DIJOMU13.
Full textAbstract:
Chez les omnivores, un régime carencé en un seul acide aminé indispensable (AAI) déclanche une baisse de la prise alimentaire, et conditionne une aversion gustative pour les propriétés oro-sensorielles ou spatiales associé au régime carencé. Le but de ce travail est de caractériser les modifications du comportement alimentaire lors d'un régime carencé en thréonine et de mieux comprendre le mécanisme biochimique à l'origine de cette anorexie. Dans un premier temps, nous avons caractérisé l'aversion gustative chez le rat, selon deux approches comportementales : l'analyse de la séquence alimentaire et le Test de Réactivité Gustative. Une fois l'aversion gustative installée, la taille du repas et la vitesse d'ingestion diminuent, la durée du repas augmente, sans variation significative de la fréquence des repas ou de l'intervalle inter-repas. Le repas se caractérise par de nombreuses bouffées alimentaires de courte taille et durée, séparées par des pauses intra-repas de longues durées à l'origine de l'augmentation de la durée du repas. Ces résultats sont en accord avec le test de Réactivité Gustative qui met en évidence une augmentation de l'activité locomotrice, mais surtout une augmentation des expressions faciales et somatiques de nature aversives. La séquence alimentaire caractérisant l'installation de l'anorexie et l'aversion gustative varie en fonction de la nature du pré-régime (régime d'habituation) mais également en fonction de la nature de l'AAI limitant. Parallèlement, l'analyse biochimique du mécanisme anorexigène montre que l'ingestion montre que l'ingestion l'ingestion d'un repas carencé en thréonine s'accompagne d'une plus forte augmentation de l'insuline et la leptine plasmatique. Compte-tenu de leurs capacités anorexigèniques, ces hormones pourraient avoir un rôle dans le mécanisme anorexigène lors d'un régime carencé en AAI. L'analyse de la séquence alimentaire, couplée au Test de Réactivité Gustative, a permis de poser les premières bases d'un modèle d'aversion alimentaire, dévelopée dans le cas d'un déséquilibre nutritionnel chez le rat. L'étude biochimique suggère que certains facteurs hormonaux pourraient potentialiser à moyen terme la perte d'appétit pour le régime careencé en AAI, observé chez ces mêmes rats.
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Metz, Lore. "Implications des transporteurs du lactate dans les altérations du métabolisme lactique dans les états d'insulinorésistance : effets de l'activité physique et de la perte de poids." Montpellier 1, 2005. http://www.theses.fr/2005MON1T012.
Full textAbstract:
L'obésité et le diabète de type 2 sont deux pathologies dont la prévalence ne cesse d'augmenter dans le monde. L'état d'insulinorésistance est souvent retrouvé dans l'obésité et est une des caractéristiques du diabète de type 2. L'existence d'une élévation chronique de lactate sanguin et musculaire dans l'obésité et le diabète de type 2 contribue au développement et à l'aggravation de l'insulinorésistance. Le but de ce travail était, dans un premier temps, d'étudier l'interaction entre les hyperlactatémies et l'utilisation des substrats chez des sujets insulinorésistants. Dans un second temps, nous nous sommes intéressés aux altérations des échanges du lactate au niveau musculaire dans les états d'insulinorésistance. Dans un premier temps, nous avons étudié l'interaction entre l'hyperlactatémie sanguine et l'utilisation des substrats au cours d'une épreuve de calorimétrie indirecte à l'exercice. Nous avons pu montrer que la lactatémie sanguine interagit avec l'utilisation des substrats au cours de l'exercice chez des sujets insulinorésistants. Nos résultats indiquent que l'hyperlactatémie pourrait contribuer à une glucodépendance précoce des sujets insulinorésistants à l'exercice. Dans un second temps, nous avons étudié l'effet d'un entraînement en endurance sur les échanges du lactate chez le rat obèse Zucker fa/fa, ainsi que l'effet d'une restriction calorique sur l'expression musculaire des protéines MCTs (monocarboxylate transporters) chez des sujets obèses. Nos résultats montrent que l'entraînement en endurance normalise la concentration musculaire de lactate ainsi que les échanges du lactate et l'expression sarcolemmale de MCT1 dans un modèle animal d'insulinorésistance. En revanche, chez l'homme, la restriction calorique a des effets beaucoup plus modestes sur l'expression des MCTs musculaires. Néanmoins, si la variation de capacité oxydative influence l'expression musculaire des protéines MCTs, nos résultats suggèrent que la perte de masse grasse pourrait également contribuer à la variation de cette expression. En conclusion, l'entraînement et la restriction calorique sont deux interventions indispensables permettant d'agir sur les altérations des échanges du lactate dans les états d'insulinorésistance.
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Kozak, Rouba. "Neuropeptide Y et préférences alimentaires chez le rat adulte : influences des conditions nutritionnelles pré et post-natales." Nancy 1, 1999. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_1999_0105_KOZAK.pdf.
Full textAbstract:
Des rats issus de mères soumises à deux régimes déséquilibrés riches en glucides ou en lipides pendant la gestation et l'allaitement ont été comparés aux descendants de mères ayant ingéré un régime équilibré. Les petits des mères nourries avec un régime hyper lipidique (HF) montrent un déficit pondéral persistant par rapport aux petits issus de mères nourries avec un régime équilibré ou hyper glucidique (HC). Le groupe HF montre une sensibilité plus élevée à l'injection centrale de NPY, tandis que celle du groupe HC est plus faible. L'étude dynamique de la libération de NPY par la technique de push-pull intracérébrale montre que, suite à l'administration de 2-Deoxy-Glucose, seul le groupe HC réagit par une augmentation de libération de NPY. Par contre, l'injection de mercaptoacétate n'affecte pas ce groupe alors que le groupe HF montre une augmentation de la libération de NPY. Ce travail démontre l'importance du régime alimentaire durant la gestation et l'allaitement sur le développement des systèmes centraux régulant le comportement alimentaire.
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Du, Zhen-Yu. "Consequences of fat feeding on growth and body lipids in a herbivorous fish (Grass carp, Ctenopharyngodon idella) : mechanisms related to fatty acid oxidation." Dijon, 2005. http://www.theses.fr/2005DIJOS019.
Full textAbstract:
L'objectif de cette thèse est d'évaluer si des régimes riches en graisse peuvent être donnés en élevage aux poissons herbivores. La carpe d'herbe prise comme modèle présente des capacités limitées à utiliser les lipides, avec, sur le long terme, de l'anorexie, une croissance diminuée et une accumulation de lipides dans plusieurs organes. Les capacités du foie à oxyder les acides gras, via les mitochondries et peroxysomes, sont faibles et associées à une accumulation d'acides gras polyinsaturés (PUFA) dans les liquides corporels. L'ingestion en excès d'huile de poisson aboutit à une peroxydation marquée des acides gras s'accompagnant d'effets délétères. L'activité peroxysomale réduite freine la dégradation des PUFA qui s'accumulent dans les lipides. Le fénofibrate, ligand de PPARα , augmente faiblement l'oxydation peroxysomale et atténue quelques effets négatifs des régimes à forte proportion de PUFA. L'augmentation de l'activité mitochondriale pendant le jeûne ne permet pas d'utiliser davantage les PUFA. Globalement la carpe apparaît être un poisson peu exigeant énergétiquement avec des capacités réduites à utiliser les régimes riches en graisses.
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Caron-Dorval, Dominique. "L'effet du polymorphisme PPARalpha-L162V sur la réponse lipidique à une supplémentation en acides gras polyinsaturés oméga-3." Master's thesis, Université Laval, 2014. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25389.
Full textAbstract:
Le projet de recherche sous forme d’intervention nutritionnelle dont fait l’objet ce mémoire de maîtrise avait pour principal objectif de comparer la réponse lipidique à une supplémentation en acides gras polyinsaturés oméga-3 chez des porteurs et des non-porteurs du polymorphisme PPAR L162V. Quatorze hommes porteurs et quatorze non-porteurs du polymorphisme PPAR L162V ont été appariés pour l’âge et l’indice de masse corporelle. Chaque sujet recevait une supplémentation quotidienne en acides gras oméga-3 de 5g d’huile de poissons, et ce, pour une durée de six semaines. Avant l’intervention, les variables anthropométriques et les concentrations de lipoprotéines/lipides n’étaient pas associées au polymorphisme. Indépendamment du génotype, la supplémentation en acides gras oméga-3 fut reliée à la diminution significative des taux de triglycérides plasmatiques, de la concentration de glucose à jeun, de la pression artérielle diastolique et finalement de l’augmentation du taux d’apolipoprotéine B. Une interaction gène-diète significative a également été observée pour la protéine C-réactive . Les résultats de cette étude suggèrent que des variations du gène PPAR puissent contribuer à la variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques de la protéine C-réactive en réponse aux acides gras polyinsaturés oméga-3.The main objective of this master degree project was to examine whether omega-3 polyunsaturated fatty acids induced changes in cardiovascular disease risks factors are influenced by the PPAR L162V polymorphism. A total of 14 men carriers of the V162 allele and 14 L162 homozygotes were matched according to age and body mass index. All men were supplemented daily with 5g of fish oil during a 6-week period. At screening, both genotype groups were similar for anthropometric indices and plasma lipoprotein/lipid concentrations. Independently of the genotype, the supplementation was associated with a significant decrease in plasma triglyceride and fasting glucose concentrations, diastolic blood pressure and with an increase in total Apolipoprotein B concentrations. A significant genotype-by-diet interaction effect was observed for plasma C-reactive protein concentrations. The PPAR L162V polymorphism may contribute to the interindividual variability in the cardiovascular disease risk factor response to omega-3 polyunsaturated fatty acids.
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Guyot, de La Hardrouyère Denaes Evelyne. "Passage de l'endotrophie à l'exotrophie chez la larve de daurade, "Sparus aurata", soumise à différents régimes alimentaires : évolution du complexe vitellin, du foie et de l'intestin." Montpellier 2, 1994. http://www.theses.fr/1994MON20234.
Full textAbstract:
Le passage de l'endotrophie a l'exotrophie chez la daurade, sparus aurata, a fait l'objet d'une etude histologique (microscopie photonique et electronique, histochimie) portant essentiellement sur l'evolution du complexe vitellin ainsi que sur l'activite hepatique et intestinale au cours du developpement postembryonnaire. Un elevage temoin a permis de consacrer la premiere partie du travail a une recherche fondamentale sur les premieres phases de la nutrition larvaire. Des elevages en mesocosmes effectues en france et en crete ont permis d'apprecier l'impact du regime alimentaire sur les fonctions precedemment evoquees, suggerant quelques applications en aquaculture
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Li, Na. "Programmation postnatale du risque cardio-métabolique : effets d'une restriction calorique modérée à l'âge adulte." Thesis, Dijon, 2016. http://www.theses.fr/2016DIJOS017/document.
Full textAbstract:
La suralimentation postnatale (SAPN) chez les rongeurs induit des modifications cardio-métaboliques à l'âge adulte. Notre objectif a été de déterminer si une restriction calorique (RC) modérée pouvait restaurer ces altérations cardio-métaboliques et améliorer la récupération post-ischémique dans un modèle de cœur perfusé in vitro.Après la naissance, des souriceaux C57BL/6 ont été répartis au nombre de 9 par portée pour les groupes témoins (Normoalimentées: NA), ou au 3 par portée pour induire la SAPN. Après le sevrage, les souris ont eu un accès libre à une nourriture standard et à l’eau. A 6 mois, la moitié des souris des deux groupes a été soumise à une RC de 20% (NARC, SARC) pendant un mois, tandis que l’autre moitié a continué à se nourrir ad libitum (NAAL, SAAL). Des paramètres métaboliques et de la fonction cardiaque ont été évalués avant et après RC. A 7 mois, nous avons évalué au niveau du myocarde la sensibilité aux lésions d'ischémie-reperfusion et le niveau stress oxydant cardiaque. Les souris SAPN adultes présentent un surpoids, une accumulation de graisses, une hyperleptinemie, une intolérance au glucose, une résistance à l’insuline, ainsi qu’une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG). Après un mois de RC, le poids corporel de SARC est revenu à la normale bien que ni la masse grasse ni la leptinémie n’aient diminué. Nous avons noté une amélioration du métabolisme au glucose et de la FEVG chez les souris SARC. Sur cœur isolé perfusé après 30 min d'ischémie globale, la taille de l'infarctus des souris SARC est la plus faible. La RC est associé à une amélioration de la fonction de la chaine respiratoire mitochondriale chez les souris SARC et à une diminution de la production des radicaux libres. Cependant, les effets bénéfiques de la RC n’ont pas été retrouvés pour la plupart des paramètres mesurés chez les souris NARC. Notre étude a confirmé le rôle de la programmation de SAPN sur la fonction cardio-métabolique. Une RC modérée, à court terme, permet de diminuer le poids corporel, mais aussi d’améliorer le métabolisme du glucose, d’améliorer la fonction cardiaque et de diminuer la susceptibilité aux lésions d'ischémie-reperfusion chez les souris SAPNPostnatal overfeeding (PNOF) in rodents induces early programming of cardio-metabolic risk. Our aim was to determine if a moderate diet restriction could restore cardio-metabolic alterations induced by PNOF.Immediately after birth, litters of C57BL/6 mice were either maintained at 9 (normal litter, NL), or reduced to 3 (small litter, SL) to induce PNOF. At weaning, all mice received a standard diet ad libitum (AL). At 6 month of age, half of the NL and SL mice were assigned to a moderate 20% calorie restriction (CR: NLCR, SLCR) for one month, while the other mice continued to eat AL (AL: NLAL, SLAL). Glucose and insulin tolerance tests, cardiac function (echocardiography), body composition (Echo-MRI), cardiac sensitivity to ischemia-reperfusion injury, mitochondrial function, reactive oxygen species (ROS) generation (EPR spectroscopy) and insulin signaling were assessed before and/or after one month of CR.Adult SL mice presented overweight, fat accumulation, hyperleptinemia, glucose intolerance, insulin resistance and decreased left ventricular ejection fraction (LVEF). After one month of moderate CR, body weight of SLCR was normalized to this of NLAL however their fat mass and leptinemia were not decreased. Glucose metabolism was improved and LVEF was increased In SLCR. After 30 min of global ischemia, hearts isolated from SLCR mice showed better recovery and smaller infarct size than this of others groups. CR increased the cardiac mitochondrial respiratory rate in SLCR mice whereas cardiac ROS production was significantly decreased in SLCR mice. Insulin signaling in heart was affected neither by PNOF nor by CR. Intriguingly, no difference was observed in NLCR mice for most of the parameters investigated.Our results confirmed the programming of early overfeeding on metabolic and cardiac function. A short-term moderate CR in not only normalized body weight in SL mice but also ameliorate the metabolic programming and reverse the cardiac dysfunction induced by PNOF
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Porta, Natacha. "Acides gras poly-insaturés, activation des récepteurs nucléaires PPAR-alpha, régime cétogène : effet anticonvulsivant chez le rongeur." Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00343236.
Full textAbstract:
L'épilepsie affecte environ 1% de la population. Il s'agit d'une maladie où les crises d'épilepsie surviennent de façon spontanée et imprévue. La prise en charge de ces crises peut se faire par des antiépileptiques, mais dans environ 20 à 30% des cas, les épilepsies ne répondent pas ou peu aux médicaments. Il s'agit alors d'épilepsies pharmacorésistantes. Un des traitements de recours utilisé pour la prise en charge de ces épilepsies est le régime cétogène. Le régime cétogène consiste à apporter une large quantité de lipides, pour une faible quantité de protéines et de glucides. Le régime possède des propriétés anticonvulsivantes, décrites chez l'Homme et le rongeur, mais les mécanismes d'action restent inconnus à ce jour. Plusieurs mécanismes ont été suggérés tels que : les propriétés anticonvulsivantes des corps cétoniques, la modulation de la neurotransmission, la modulation de l'excitabilité cérébrale via la modulation de canaux ioniques tels que les KATP. L'implication des acides gras poly-insaturés (AGPI) a également été suggérée. Ceux-ci pourraient moduler la fluidité membranaire, l'activité des canaux ioniques ou encore les voies de l'inflammation. Notre hypothèse de travail a été d'explorer des voies supposées être impliquées dans les propriétés anticonvulsivantes du régime cétogène. Nous nous sommes intéressés aux AGPI et à l'activation des récepteurs nucléaires PPAR-alpha (peroxisome proliferator-activated receptor alpha) en comparaison au régime cétogène. Nous avons utilisé un modèle murin d'état de mal épileptique (lithium-pilocarpine) et l'induction de crises épileptiques avec mesure du seuil au pentylènetétrazole.Dans un premier temps, nous avons administré per-os, pendant 4 semaines un mélange d'AGPI contenant 70% d'oméga-3 et 25% d'oméga-6 à des rats Wistar. Les animaux ayant reçu la complémentation alimentaire par des AGPI présentaient une augmentation du seuil au PTZ comparable à celle obtenue chez les animaux ayant reçu un régime cétogène. Les animaux supplémentés par les AGPI ou ayant reçu le régime cétogène présentaient des variations plasmatiques en AGPI concernant l'acide arachidonique, l'acide alpha linolénique et l'acide eicosapentaenoïque. Aucune modification du statut nutritionnel ou des phospholipides cérébraux membranaires n'était retrouvée. Dans un second temps, nous avons administré pendant 14 jours de la nourriture contenant 0,2% de fénofibrate (agoniste des récepteurs PPAR-alpha) à des rats Wistar. Le traitement par 0,2% de fénofibrate conduisait à augmenter le seuil au PTZ et retarder le début de l'état de mal épileptique dans le modèle lithium-pilocarpine. Ces résultats étaient comparables à ceux obtenus avec le régime cétogène. En revanche le traitement associant le régime cétogène et le fénofibrate ne conduisait pas à moduler le seuil au PTZ chez les animaux.
Ces travaux ont permis de montrer que les AGPI ont des propriétés anticonvulsivantes, comparables à celles du régime cétogène. Ces propriétés anticonvulsivantes ont également été retrouvées suite à l'activation des récepteurs nucléaires PPAR-alpha par le fénofibrate. Les propriétés anticonvulsivantes portées par les AGPI ne sont pas liées à une variation de la composition des membranes cellulaires cérébrales en phospholipides. Les récepteurs nucléaires PPAR-alpha modulent quant à eux de nombreuses voies (métaboliques, inflammatoires, stress oxydant) via des variations d'expression génique et peuvent être activés par les AGPI. L'implication de ces différentes voies dans l'efficacité anticonvulsivante du fénofibrate, reste à explorer. Ces résultats, s'ils sont confirmés par des études complémentaires dans d'autres modèles, laissent penser qu'une simplification du régime cétogène pourrait être envisagée via l'utilisation des AGPI et/ou via l'activation des récepteurs nucléaires PPAR-alpha
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Pietrocola, Federico. "Regulation of Autophagy by Acetyl Coenzime A : From the Mechanisms to a Revised Definition of Caloric Restriction Mimetics." Thesis, Paris 11, 2015. http://www.theses.fr/2015PA11T039/document.
Full textAbstract:
L’autophagie est un processus d’autodigestion dans lequel la cellule dégrade ses propres composants dans le but de maintenir l’homéostasie dans ses conditions basales. En absence de nutriments, l’autophagie est activée et favorise la survie cellulaire en fournissant des substrats énergétiques résistant aux conditions de stress. Autophagie et métabolisme communiquent à différents niveaux; une baisse en métabolites richement énergétiques, tels qu’en ATP et en NADH, est détectée par des senseurs cellulaires (AMPK et SIRT1 respectivement) et mène à l’activation de l’autophagie. Ici, nous définissons un niveau supplémentaire de régulation de l’autophagie induite par le jeûne. Dans ce travail, nous montrons que cette privation en nutriments est caractérisée par une diminution rapide de l’Acétyl CoA, intégrateur majeur de l’état nutritionnel au carrefour du catabolisme des graisses, des sucres et des protéines. La baisse en AcCoA s’accompagne de la réduction proportionnelle des niveaux généraux d’acétylation des protéines ainsi que par l’induction de l’autophagie. Les manipulations destinées à augmenter ou diminuer les niveaux cytosoliques d’AcCoA, ciblant soit la synthèse mitochondriale soit son transport dans le cytoplasme, résultent en la suppression ou l’induction de l’autophagie aussi bien dans les cultures cellulaires que dans les tissus de souris. La déplétion en AcCoA impacte directement l’activité des KATs utilisant l’AcCoA comme substrat pour l’acétylation protéique. Nous avont montré que cette baisse en AcCoA réduit spécifiquement l’activité de EP300; cette KAT est en effet nécessaire à la suppression de l’autophagie à des niveaux élevés d’AcCoA, se comportant ainsi comme le senseur des niveaux cytosoliques d’AcCoA. A son tour, EP300 contrôle l’autophagie en inhibant les protéines autophagiques clés. Dans l’ensemble, nos résultats illustrent les fonctions de l’AcCoA cytosolique comme régulateur métabolique central de l’autophagie, délimitant ainsi des stratégies pharmacologiques centrées sur l’AcCoA qui permettent la manipulation thérapeutique de l’autophagie. En effet, la privation en nutriments et la restriction calorique sont connues pour jouer un rôle positif sur la santé et la longévité en promouvant leurs effets. Néanmoins, les stratégies basées sur la restriction calorique sont difficilement applicables en clinique. Ici, nous proposons une nouvelle définition biochimique des Mimétiques de la Restriction Calorique, composés imitant l’effet positif du jeûne. Dans notre contexte, un MRC est un composé capable de réduire l’acétylation protéique par des mécanismes distincts mais convergents: premièrement, par diminution des niveaux d’AcCoA, deuxièmement par inhibition directe des KATs, et enfin, par activation des protéines déacétylases. Ces résultats de l’exécution d’un programme cellulaire conduisent finalement à des effets pro-santé liés à la restriction calorique incluant mais non limités à l’autophagieAutophagy is a self-digestion process in which cell degrades its own components in order to maintain homeostasis in basal conditions. In absence of nutrients, autophagy is activated and promotes cell survival by providing energetic substrates to sustain stressful condition. Autophagy and metabolism crosstalk at different levels; a drop in energy-rich metabolites, such as ATP and NADH, is detected by cellular sensors (AMPK and SIRT1 respectively) and leads to autophagy activation. Here, we define a further regulatory level of starvation-induced autophagy. In this work, we show that nutrient deprivation is characterized by a rapid depletion of Acetyl CoA, a major integrator of the nutritional status at the crossroads of fat, sugar, and protein catabolism.Decrease in AcCoA is accompanied by the commensurate reduction in overall protein acetylation levels as well as by autophagy induction. Manipulations designed to increase or reduce cytosolic levels of AcCoA, either targeting mitochondrial synthesis or its transport in the cytoplasm, resulted in the suppression or induction of autophagy both in cultured cells and in mice tissues. Depletion of AcCoA directly impacts on the activity of cellular KATs, which use AcCoA as substrate for acetylating proteins. We showed that a drop in AcCoA specifically reduces the activity of EP300; this KAT was indeed required for the suppression of autophagy by high AcCoA levels, thus behaving as the sensor of cytosolic AcCoA levels. In turn, EP300 controls autophagy by inhibiting key autophagic proteins. Altogether, our results indicate that cytosolic AcCoA functions as a central metabolic regulator of autophagy, thus delineating AcCoA-centered pharmacological strategies that allow for the therapeutic manipulation of autophagy. Indeed, nutrient deprivation and caloric restriction are known to play pro-healthy and longevity promoting effects. Nonetheless, CR-based strategies are hardly suitable in clinical settings. Here, we propose a new biochemical definition of Caloric Restriction Mimetics, compounds that mimic the positive effects of nutrient starvation. In our setting, a CRM is a compound able to reduce protein acetylation through distinct but convergent mechanisms: first, by decreasing AcCoA levels, second by directly inhibiting KATs, third by the activation of protein deacetylases. This results in the execution of a cellular program ultimately leading to CR-related pro-healthy effects, including but not limited to autophagy
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Laillou, Arnaud. "Vitamins and minerals deficiencies - From epidemiology to food fortification strategy : Vietnam case study." Thesis, Montpellier 2, 2013. http://www.theses.fr/2013MON20041/document.
Full textAbstract:
Contexte: L'enrichissement des aliments est une stratégie efficace pour lutter contre les carences en micronutriments. Toutefois, il existe de nombreuses étapes critiques, tels que l'évaluation des besoins de la population, l'obtention de l'appui du gouvernement et de l'industrie, le choix du véhicule alimentaire, la sélection des bons micronutriments (s) et son dosage, et enfin le suivi. Objectif: Cette thèse évalue et de discute les défis de l'enrichissement des aliments au Vietnam. Méthodologie: Les méthodes suivantes ont été utilisées: une étude transversale, une enquête sur la consommation, une étude d'impact, une étude de stabilité, une étude coût-conséquences, deux revues de littérature, une étude de validation, et les leçons tirées de programmes d'enrichissement financés par GAIN. Résultats: Les carences en micronutriments chez les femmes et les enfants au Vietnam sont encore très répandues et se chevauchent souvent. Bien qu'il n'y ait pas de consensus sur le meilleur indicateur pour déterminer le statut en zinc, la prévalence du déficit en zinc semble être élevée par example. De nombreuses initiatives d'enrichissement ont montré que le soutien du gouvernement et de l'industrie est essentiel pour réussir. Le gouvernement vietnamien a reconnu la nécessité de lutter contre les carences en micronutriments. Les véhicules appropriés pour l'enrichissement des aliments au Vietnam sont les huiles végétales et le riz, ainsi que la sauce de poisson, la sauce soja, les bouillons cubes et les aliments de complément. Cependant, il y a des questions qui doivent être soigneusement étudiés, tels que le niveau de peroxyde dans l'huile, la présence d'inhibiteurs de l'absorption du fer, ou le risque de sédimentation dans les sauces. Lors de l'ajout de micronutriments aux aliments, des facteurs tels que les coûts, la qualité et la sécurité doivent être pris en considération. Enfin, l'enrichissement doit être soigneusement surveillés pour s'assurer de la qualité et de surveiller les effets sur la santé de la population. Conclusion: Avant que la fortification des aliments puisse être mise en œuvre et être efficace au Vietnam, une série de défis devront être surmontésBackground: Food fortification is an effective strategy to combat micronutrient deficiencies. However, there are many critical steps, such as assessing the population's needs, obtaining support from the government and industries, choosing the food vehicle, selecting the right micronutrient(s) and the dosage and finally monitoring. Objective: The overall objective of this thesis is to assess and discuss the challenges of food fortification in Vietnam. Methodology: The following methods were used: a cross-sectional study, a consumption survey, an impact study, a stability study, a cost-implication study, two literature reviews, a validation study, and lessons learned from GAIN funded fortification programs. Results: Micronutrient deficiencies in women and children in Vietnam are still widespread and often overlap. Although there is no consensus on which indicator is best to use to determine zinc status, zinc deficiency prevalence seems to be high. Numerous fortification initiatives have shown that the support from the government and the industry is essential in order to be successful. The Vietnamese government has recognized the need to fight micronutrient deficiencies. Suitable food vehicles for fortification in Vietnam are vegetable oil and rice, as well as fish sauce, soy sauce, wheat flour and possibly flavoring powders and complementary foods. However, there are issues that need to be carefully studied, such as the peroxide level in the oil, the presence of absorption inhibitors in the flour, or the risk of sedimentation in sauces. When adding micronutrients to foods, factors such as costs, quality and safety need to be considered. Finally, fortification needs to be carefully monitored to assure quality and to supervise the effect on the population's health. Conclusion: Before food fortification can be implemented and be effective in Vietnam, a series of challenges will need to be overcome
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Mizehoun, Adissoda Gbedecon Carmelle. "Apport alimentaire de sodium, potassium et iode, relation avec l'état nutritionnel au Bénin." Thesis, Limoges, 2015. http://www.theses.fr/2015LIMO0134/document.
Full textAbstract:
Une consommation élevée de sodium et une faible consommation de potassium sont associées à la survenue de l'HTA et des MCV. Limiter la consommation de sel et encourager celle de « plus de fruits et légumes » sont des mesures efficaces pour réduire l’incidence de ces maladies. Ces interventions nécessitent des données épidémiologiques fiables. Elles doivent aussi tenir compte de la disponibilité adéquate de l’iode dans le sel pour assurer un statut optimal en iode aux populations. Il n’existe pas de données représentatives sur le niveau de consommation en sodium, potassium et iode en population adulte au Bénin. Nos travaux ont estimé à partir de prélèvements urinaires les niveaux d’apports de ces éléments et la teneur en iode des sels alimentaires en utilisant les méthodes de références. Les résultats ont montré un apport excessif en sodium, faible en potassium, une légère déficience en iode et une iodation inadéquate de la production locale de sel. Les déterminants de ces différents apports ont été identifiés. Nous avons par ailleurs validé l’usage du spot urinaire pour le dosage du sodium et du potassium dans les études épidémiologiques et du spectrophotomètre (WYD Iodine Checker) pour le dosage de la teneur en iode du sel. L’ensemble des résultats plaident en faveur de la mise en œuvre urgente de politiques de réduction du sel et de promotion de fruits et légumes, et d’un renforcement du programme de lutte contre les TDCI au BéninHigh sodium and low potassium consumptions are associated with increased blood pressure and cardiovascular diseases. Limiting salt and encouraging more fruits and vegetables are important interventions to reduce these diseases. These interventions need reliable epidemiological data. Interventions should also take into account the availability of adequate iodine in salt to ensure an optimal iodine status for populations. There is no representative data on sodium and potassium intakes and iodine status in Beninese adults. Our studies estimated, using urine samples, the levels of sodium, potassium and iodine intakes, and iodine content in food salts whith reference methods. Results showed an excessive intake of sodium, low potassium, a mild iodine deficiency and inadequate iodination of local salt production. Factors associated with these intakes have been identified. Results also validated the use of spot urine to assay sodium and potassium in epidemiological studies and spectrophotometer (WYD iodine checker) for iodine content in salt. All the results argue for implementation of salt reduction policies and promotion of fruits and vegetables, and a strengthening of the Beninese program against IDD
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Marchal, Julia. "Impact d’une restriction calorique modérée ou d’un mimétique potentiel, le resvératrol, sur les marqueurs du vieillissement et sur la longévité chez un primate non-humain." Thesis, Paris 5, 2012. http://www.theses.fr/2012PA05T021/document.
Full textAbstract:
Aujourd’hui la restriction calorique modérée et chronique (RC) est la seule intervention non génétique capable de ralentir l’apparition de pathologies liées à l’âge et d’accroître la longévité chez plusieurs espèces animales. Le resvératrol (RSV), un composé appartenant au groupe des polyphénols, présente des propriétés thérapeutiques intéressantes et constitue un candidat prometteur comme mimétique des effets d’une RC. Afin d’évaluer l’impact de tels protocoles nutritionnels à long terme, une étude longitudinale a été menée sur une cohorte de 53 mâles microcèbes (Microcebus murinus), modèle primate pertinent pour les recherches sur le vieillissement normal ou pathologique au vue de sa longévité maximale de 12 ans en captivité. Depuis l’intégration des animaux dans l’étude (3 ans d’âge) à l’avancement actuel du projet (8 ans d’âge), des paramètres physiologiques et comportementaux ont été évalués régulièrement au sein de la cohorte, partagée en trois groupes: un groupe soumis à une RC (-30%) et un groupe supplémenté en RSV (200 mg.kg-1.jour-1), comparés à un groupe contrôle (CTL). Avec l’âge, chez les microcèbes CTL, des perturbations sont apparues : diminution de la sensibilité à l’insuline, accumulation de dommages cellulaires, déclin moteur et cognitif (mémoire spatiale de reférence) et déclin de certains marqueurs prédictifs du vieillissement chez cette espèce. La RC a permis une amélioration de la sensibilité à l’insuline et a limité l’accumulation de certains marqueurs du stress oxydant, elle n’a pas entraîné d’amélioration des capacités cognitives, mais a diminué l’anxiété, amélioré les performances motrices et augmenté l’activité locomotrice spontanée. La RC a aussi induit une réponse adaptative métabolique avec une perte de masse corporelle sans réduire les dépenses énergétiques, un abaissement des taux hormonaux d’IGF-1 et de la testostérone suggérant un compromis entre reproduction et survie. Le RSV a mimé une partie des effets bénéfiques démontrés sous RC. Cependant il a permis une amélioration de la mémoire spatiale de travail, absente chez les animaux restreints. Le RSV a également montré des effets opposés à ceux de la RC comme un maintien de la masse corporelle et des taux d’hormones par rapport aux CTL, une augmentation des dépenses énergétiques et des niveaux de testostérone pendant la période de jours longs. Finalement les données de survie actuelles sont prometteuses ; moins de 50% de l’effectif de départ des animaux CTL a survécu, alors que plus de 50% des animaux RC et RSV sont encore vivants, présentant de surcroît un âge moyen à la mort plus élevé d’environ 1 an par rapport aux CTL. Malgré des effets hétérogènes et pourtant bénéfiques, la RC et le RSV sont capables de ralentir l’apparition de certains déclins intrinsèques au vieillissement et d’améliorer la survie des microcèbes, soutenant l’hypothèse selon laquelle ces effets pourraient être induits par des mécanismes différents mais permettant d’atteindre les mêmes issues favorables notamment au niveau de l’espérance de vie. Ces résultats constituent un véritable outil pour la compréhension future des mécanismes sous-jacents au processus du vieillissement mais aussi des voies de régulation cellulaires mises en jeu par la RC et le RSV à moyen et long terme chez un primateNowadays moderate and chronic calorie restriction (CR); is the only non-genetic intervention known to slow the onset of age-related diseases and to increase longevity in several animal species. Resveratrol (RSV), a natural compound belonging to the polyphenols group, has therapeutic properties and is a promising candidate as CR effects mimetic. To assess the impact of such long-term nutritional protocols, a longitudinal study was conducted on a cohort of 53 males grey mouse lemurs (Microcebus murinus), a relevant primate model for normal and pathological aging research as regards to its high longevity in captivity, up to 12 years. Since the integration of the animals in the study (3 years old) to the current status of the project (8 years of age), physiological and behavioral parameters were assessed regularly in the cohort divided into three groups: a group submitting to a -30% CR and a group supplemented with RSV (200 mg.kg-1.day-1), compared to a control group (CTL). With age, disturbances appeared in CTL mouse lemurs: decreased insulin sensitivity, accumulation of cellular damage, motor and cognitive decline associated with particular type of memory and a decline of certain predictive biomarkers of aging in this species. CR has improved insulin sensitivity and limited the accumulation of markers of oxidative stress, it has not resulted in improved cognitive abilities but in a decreased anxiety, improved motor performances and an increased spontaneous locomotor activity. CR also induced an adaptive metabolic response with body weight loss without lowering energy expenditure, lower hormone levels of IGF-1 and testosterone, supporting a probable trade-off between reproduction and survival. RSV mimicked some of the beneficial effects demonstrated in CR. However, it has improved the spatial memory task, which was not observed in restricted animals. RSV also showed opposite effects to those of CR, as maintained body weight and hormone levels compared to CTL, an increase in energy expenditure and in testosterone levels during the long day’s season. Finally, the current survival data are promising; less than 50% of the CTL animals survived, while more than 50% of CR and RSV animals are still alive, with in addition a mean age at death about 1 year higher compared with CTL animals. Despite heterogeneous, but yet beneficial effects, CR and RSV were able to slow the appearance of some intrinsic age-related declines and to improve the lemurs’ survival, supporting the hypothesis that these effects may be mediated by different mechanisms achieving the same positive outcomes including enhanced life expectancy. These evidences are a real tool for the future understanding of the mechanisms underlying the aging process but also of cellular regulatory pathways that are involved in long term CR and RSV treatment in a primate
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D'Attoma, Joseph. "Conception, synthèses et évaluations biologiques d’inhibiteurs à double cible : ALK et la restriction calorique." Thesis, Lyon 1, 2013. http://www.theses.fr/2013LYO10243.
Full textAbstract:
Les lymphomes à grandes cellules anaplasiques ou ALCL (Anaplastic Large-Cell Lymphoma) sont des cancers appartenant à la famille des lymphomes de type non-Hodgkin. La majorité des ALCL est issue d'une translocation t(2;5)(p23;q35) donnant lieu à la formation d'une protéine de fusion appelée NPM-ALK. A ce jour, peu d'inhibiteurs présentent de bonnes activités contre cette protéine chimérique. L'obésité représente un problème socio-médical d'envergure, à la fois pour ses effets directs et indirects ; le surpoids étant un facteur primaire dans de nombreuses maladies, tout particulièrement les diabètes, les accidents cardiovasculaires, le cancer, etc. A contrario, une restriction calorique (RC) est associée à des bénéfices importants en terme de santé. A l'issue de plusieurs criblages, un inhibiteur au motif 2-acylaminothiazole a montré une activité anticancéreuse sur ALK mais également la faculté de mimer la restriction calorique chez C. Elegans. Par conséquent, les travaux de recherche réalisés lors de cette thèse ont concerné la synthèse d'inhibiteurs comportant le squelette 2-acylaminothiazole. Les chromatographies d'affinité effectuées sur deux de nos inhibiteurs ont permis l'identification de cibles principales potentielles dans le cadre de la restriction calorique et des cibles secondaires possibles pour NPM-ALK. Ensuite, la présence d'un atome de brome sur le cycle aromatique a mené à la formation de liaisons C(sp2)-C(sp2), C(sp2)-C(sp) et C(sp2)- N, en utilisant les couplages catalysés par le palladium. Les différentes méthodes de modulation chimique ont conduit à mettre en place une librairie de 134 molécules. Certains d'entres eux et plus précisément ceux possédant un atome de silicium ont démontré une très bonne activité contre ALK et son mutant L1196M. Enfin, des résultats préliminaires ont également été obtenus sur le sujet de la restriction calorique avec quatre composés montrant une réduction du taux de lipides chez C. ElegansAnaplastic Large-Cell Lymphoma (ALCL) is a type of cancer belonging to the non-Hodgkin family. The majority of ALCL arises from a translocation t(2;5) (p23;35) which leads to the formation of a fusion protein called NPM-ALK. Nowadays, few molecules are known to inhibit the activity of this chimeric protein. Obesity is a major socio-medical problem, for both direct and indirect effects, overweight is a primary factor in many diseases, especially diabetes, cardiovascular events, cancer, etc... In contrast, caloric restriction (CR) is associated with significant benefits in terms of health. After several screenings, one inhibitor based on a 2-acylaminothiazol scaffold showed anticancer activity on the protein ALK but also the ability to mimic caloric restriction in C. Elegans. The aim of this PhD was to develop the synthesis of new inhibitors including the 2-acylaminothiazol scaffold. The affinity chromatography performed on two of our inhibitors was used to identify potential major cellular targets in the process of caloric restriction and secondary cellular targets for NPM-ALK. Then, the presence of a bromo group on the aromatic ring allowed the formation of C(sp2)-C(sp2), C(sp2)- C(sp) and C(sp2)-N bonds, using palladium-catalyzed couplings. The different chemical methodologies afforded the synthesis of a library of 134 molecules. Some of them especially with a silicon atom demonstrated very good inhibitory activity and high selectivity against NPM-ALK and L1196M-NPM-ALK. Finally, preliminary results were also obtained on the subject of calorie restriction with four compounds showing a reduction of lipids in C. Elegans