Academic literature on the topic 'Remodelage auriculaire – Dissertations universitaires'

Nos travaux montrent qu’au cours de la fibrillation atriale (FA), les microparticules (MP) reflètent et contribuent à un état d’hypercoagulabilité et pro-inflammatoire. Leurs concentrations similaires dans les deux oreillettes de patients en FA témoignent d’une absence de différence de statut pro-thrombotique entre ces deux cavités cardiaques. Au cours des procédures d’ablation de FA, les concentrations de MP évoluent parallèlement à l’augmentation de l’activation cellulaire et plaquettaire. Nous avons également montré dans l'altération tissulaire des oreillettes en FA, l'importance de la sénescence qui évolue avec la progression du trouble du rythme. Nous avons caractérisé un modèle cellulaire de sénescence réplicative de cellules endothéliales auriculaires de porc permettant d'identifier l'apparition d'un phénotype pro-thrombotique, pro-inflammatoire, pro-adhésif et de mieux comprendre la physiologie de la cellule endothéliale atriale sénescente et le rôle majeur du système rénine-angiotensine dans ces mécanismes
Our data evidence that during atrial fibrillation (AF), microparticles (MP) contribute to an enhanced hypercoagulable and pro-inflammatory state. Similar concentrations of MP measured in left and right atria of AF patients highlight the absence of chamber-specific enhanced thrombogenic status. During AF ablation procedures, MP concentrations progress in parallel with cell and platelet activation. We also showed that AF progression is strongly related to human atrial senescence burden pointing toward a possible network that links in human atrium, senescence burden, endothelial dysfunction, thrombogenicity and atrial remodeling. We also developed a model of left atrium endothelial cell replicative senescence providing compelling evidences indicating that atrial endothelial senescence promotes thrombogenicity, inflammation and proteolysis. These data underline the major role of renin-angiotensin system in endothelial atrial cell senescence

Des études épidémiologiques ont montré que les calcifications vasculaires sont associées à un risque cardiovasculaire accru chez les patients insuffisants rénaux chroniques, et que l’hyperphosphatémie est désormais reconnue comme étant un facteur de risque d’évènements cardiovasculaires dans cette population. En effet, le Pi joue un rôle clé dans la genèse des calcifications vasculaires en induisant la différenciation des cellules musculaires lisses en cellules « osteoblast-like ». A notre connaissance, les mécanismes par lesquels les concentrations élevées de Pi altèrent la prolifération des cellules musculaires lisses ont été peu étudiés. C’est pourquoi, dans notre première étude, nous avons évalué les effets du Pi sur la régulation du cycle cellulaire et l’apoptose des cellules musculaires lisses aortiques (HAoSMC). Nous avons montré que le Pi diminue non seulement la viabilité cellulaire mais induit aussi l’apoptose des HAoSMC. De plus, nos résultats montrent pour la première fois que le Pi affecte le cycle cellulaire des HAoSMC en bloquant la progression G1/S. De façon intéressante, nous avons également montré que cet arrêt du cycle cellulaire était en partie dépendant du transport du phosphate. Il est maintenant établi que l’angiogenèse joue un rôle majeur dans le développement de la plaque d’athérome et que les calcifications vasculaires sont associées à l’instabilité de la plaque. C’est pourquoi, dans notre seconde étude, nous nous sommes intéressés à étudier la relation entre des concentrations élevées de Pi, l’angiogenèse et les calcifications vasculaires. Nous avons montré que le Pi a non seulement un effet anti-angiogénique sur les cellules endothéliales mais aussi un effet indirect pro-angiogénique via la sécrétion de facteurs solubles par les cellules musculaires lisses tels que TSP-1, PTX3, PAI-1, IGFBP3 et MCP-1. De plus, nous avons montré la présence de néovascularisation au niveau d’aortes humaines calcifiées dont l’étendue est associée au degré de calcification. Nos résultats apportent ainsi de nouvelles connaissances sur la relation complexe entre l’hyperphosphatémie, l’angiogenèse et les calcifications vasculaires. Une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans la régulation de ces processus permettra de développer de nouvelles cibles thérapeutiques afin de réduire le risque cardiovasculaire dans la population l’IRC.

La possibilité d'analyser de manière précise et automatique la réactivité et le remodelage bronchique représente un enjeu clé de l'imagerie des voies aériennes. Le défi majeur est de fournir au praticien des outils pour un diagnostic fiable et pour le suivi des variations morphologiques des bronches, induites par les différentes pathologies affectant les voies respiratoires. Dans ce contexte, cette thèse a pour objectif de développer des techniques de quantification des calibres bronchiques et de les intégrer dans un système applicatif visant l'aide au diagnostic, le planning chirurgical, le choix et le suivi thérapeutique. La méthode développée repose sur une segmentation automatique des bords intérieur et extérieur de la paroi bronchique à partir d'examens tomodensitométriques (TDM) mise en œuvre, par une approche orientée modèle déformable. La spécificité du modèle tient à son initialisation forte au niveau de la lumière bronchique, à sa représentation géométrique et topologique adaptée à la morphologie bronchique suivant l'espace d'analyse choisi (2D, en section de coupe et 3D, volumique) et à la définition des forces impliquées dans la formulation discrète de la dynamique de déformation. Les nouveaux outils d'investigation bronchique qui en résultent sont ensuite testés et validés de manière quantitative sur des données TDM synthétiques et qualitativement sur des données cliniques. Les données synthétiques sont générées à travers le développement d'un simulateur TDM bronchique 3D, capable de reproduire des images volumiques réalistes de morphologies bronchiques complexes, paramétrables et parfaitement contrôlées. Enfin, un logiciel dédié à l'analyse morphologique des voies aériennes proximales est mis en place à partir des approches de quantification développées. Applicable en routine clinique, le logiciel propose une nouvelle appréhension des variations des calibres bronchiques en permettant d'afficher l'information relative à l'épaisseur pariétale en complément des techniques de visualisation standards (rendu de surface, bronchoscopie virtuelle).

Le remodelage constrictif est le principal mécanisme de la resténose après angioplastie au ballonnet. Cependant, la physiopathologie de ce processus reste méconnue. L'objectif de ce travail aa consisté à évaluer le rôle du collagène, de la fonction endothéliale, de l'apoptose et du stress oxydatif sur le remodelage artériel après angioplastie expérimentale chez le lapin. L' arthérosclérose a été induite dans les artères ilio-fémorales de lapins blancs de Nouvelle Zélande par l'association d'une désendothélialisation mécanique et d' un régime riche en cholestérol. Quatre semaines plus tard, l'angioplastie a été réalisée au ballonnet. Nous avons pu observé que le remodelage constrictif est significativement corrélé à une accumulation de collagène dans le néointima et la media, à une dysfonction endothéliale, et à une diminution de l'apoptose des cellules musculaires lisses. L' inhibition du cross-linking du collagène par du béta-aminopropionitritrile ou la surexpression de 2 enzymes antioxydantes (superoxyde dismutase et catalase) entrainent un remodelage par élargissement et réduisent significativement la resténose
Constrictive remodeling plays a prominent role in restenosis after balloon angioplasty, but its regulation remains unclear. The aim of this study was to evaluate the role of collagen, endothelial function, apoptosis and oxidative stress on arterial remodeling after experimental angioplasty of rabbit arteries. Artherosclerosis was induced in ilio-femoral arteries of new zeland white rabbits by the combination of mechanical desendothelilization and high cholesterol diet. Four weeks later, balloon angioplasty was performed. We observed that constrictive remodeling positively correlated with collagen acculation in the neointima and the media and endothelial dysfunction, and inversely correlated with smooth muscl cell apotosis. Moreover , inhibition of collagen cross-linking by beta-aminopropionitrile or overexpression of supereroxide dismutase and catalase signicantly

Nous avons étudié et caractérisé la thrombospondine-1 (TSP1) et ses récepteurs intégrine anb3 et CD36 dans le tissu thyroi͏̈dien humain, les tumeurs bénignes et malignes, en collaboration avec les travaux " in vitro " effectués par le Laboratoire de Biochimie de la Faculté des Sciences et de médecine utilisant un modèle de culture de cellules thyroi͏̈diennes de porc. Les résultats montrent le rôle joué par la TSP1et ses récepteurs intégrine anb3 dans le remodelage de la matrice extracellulaire des goitres et dans le stroma desmoplasique des cancers papillaires de bon pronostic, alors qu'elle est peu exprimée dans les carcinomes vésiculaires et anaplasiques. Dans notre travail, la caractérisation des métalloprotéinases (MMP2-MMP9) dans les tumeurs thyroi͏̈diennes humaines montrent une augmentation de l'expression de la MMP2 (forme latente et active) dans les carcinomes papillaires et anaplasiques. Le rôle pronostic de ces marqueurs est discuté
@We have studied and described the pattern of distribution of thrombospondin (TSP1)and its receptors anb3 integrin and CD36, in human thyroid tissue and in benignand malignant conditions. This study was realised in collaboration with the Department of Biochemistry of the Faculty of Sciences and Medicine on an in vitro model of porcine thyroid culture. The results show the importance of the interaction between anb3 integrin and TSP1 during the remodeling of the matrix in fibrous goiters and in the desmoplasic stroma of papillary carcinomas of good prognosis, compared to follicular and anaplastic carcinoma. We have also characterized the matrix metalloproteinases MMP2 and MMP9 and its enzymatic activity by gel zymography, which has demonstrated an increased expression of MMP2 in papillary and anaplastic carcinoma. The pronostic impact of these markers in thyroid neoplasms is discussed

Nous avons testé des marqueurs pariétaux et circulants vis-à-vis du remodelage artériel chez l'homme asymptomatique. Le chapitre I décrit la paroi artérielle normale et pathologique. Le chapitre II concerne l'étude ultrasonique du remodelage artériel in vivo. Le remodelage chronique, évalué par la relation diamètre carotidien - épaisseur intima-média (EIM), dépend des contraintes pariétale et de cisaillement. Le « remodelage aigu » résulte de la vasodilatation dépendante du débit (VDD). La mise au point d'une nouvelle méthode automatisée de mesure de la VDD de l'artère humérale est ici présentée, elle est plus reproductible que les méthodes de référence et procure de nouveaux indices de fonction endothéliale. Dans le chapitre III, nous avons testé la valeur prédictive de trois types de biomarqueurs circulants sur le risque athéromateux, le remodelage et l'athérosclérose. Parmi les marqueurs d'inflammation et d'hémostase, seule la P-sélectine soluble est associée au risque athéromateux d'hommes hypercholestérolémiques. Les cellules endothéliales progénitrices circulantes comptées par cytométrie en flux diminuent en présence d'athérosclérose carotidienne indépendamment des facteurs de risque. Les microparticules (MP) leucocytaires constituent un marqueur prédictif de la diffusion de l'athérosclérose infraclinique, et un niveau élevé de MP circulantes de toutes origines s'accompagne d'une altération de l'élargissement compensatoire de l'artère carotide. Enfin, les perspectives thérapeutiques du chapitre IV suggèrent d'utiliser ces biomarqueurs comme critères d'évaluation dans des essais cliniques et proposent certains d'entre eux comme cibles thérapeutiques potentielles
We tested parietal and circulating biomarkers as regards arterial remodelling in asymptomatic humans. Chapter I describes normal and pathological arterial wall. Chapter II is dedicated to the ultrasonic study of arterial remodelling in vivo. Chronic arterial remodelling, as assessed by the carotid diameter- intima-media thickness (IMT) relationship, depends on wall tensile and shear stresses. « Acute » remodelling results from the flow-mediated vasodilation (FMD). We designed and validated a new automated method of measurement of the brachial artery FMD, which is more reproducible than reference methods and provides new parameters for endothelial function assessment. In chapter III, we tested the predictive value of three types of circulating biomarkers on cardiovascular risk, remodelling and atherosclerosis. Among haemostatic and inflammatory markers, only soluble P-selectin is associated with atherosclerotic risk in hypercholesterolemic men. Circulating endothelial progenitor cells, as numerated by flow cytometry, are reduced in the presence of carotid atherosclerosis, independently of risk factors. Circulating leukocyte-derived miroparticles (MP) are predictive for the diffusion of subclinical atherosclerosis and high levels of MP, whatever their cell origin, are associated with altered carotid artery compensatory enlargement. Finally, therapeutic perspectives discussed in chapter IV suggest to use these biomarkers as surrogate endpoints in clinical trials and propose some of them as potential therapeutic targets

L'anévrisme abdominal aortique (AAA) se caractérise par une protéolyse des macromolécules de la média (élastine, collagène), une inflammation transmurale et une apoptose des cellules musculaires lisses. Nous avons voulu développer un modèle d'anévrisme fusiforme chez le lapin afin de tester la faisabilité et l'effet d'une thérapie cellulaire endovasculaire percutanée par des fibroblastes gingivaux (FG). Ce modèle a été induit par incubation d'élastase dans la lumière de l'artère carotide, et la thérapie a été réalisée 28 jours plus tard par injection de fibroblastes gingivaux dans la paroi anévrismale. L'évaluation de l'efficacité thérapeutique (étude morphomètrique, densité d'élastine, analyse biomoléculaire des metalloprotéases, de leur inhibiteur tissulaires et des cytokines) a montré la diminution de la taille de l'anévrisme, la préservation du réseau élastique, l'inhibition des MMP-1 et -9, due à l'augmentation du TIMP-1 et l'inhibition des cytokines inflammatoires. Les FG sont donc des candidats pour la thérapie de l'AAA
Abdominal aortic aneurysm (AAA) is characterized by an increased proteolysis of the essential macromolecules of the media (elastin, collagen), transmural inflammation and apoptosis of smooth muscular cells. We aimed to develop an fusiform aneurysm model in rabbit in order to evaluate the feasibility and the efficiency of percutaneous endovascular cell therapy with gingival fibroblasts (GF). We induced this model by incubation of elastase in the lumen of rabbit carotid arteries. Endovascular cell therapy was performed 28 days later by transplantation of GF in the arterial aneurysmal wall. Analysis of the results (arterial morphometry, elastin density, biomolecular study of metalloprotei-nases, their tissue inhibitor and cytokines) shows the decrease of the aneurysmal size, the preservation of the elastic network, the inhibition of MMP-1 and -9, consequently to TIMP-1 increase and the inhibition of inflammatory cytokines. Therefore GF are potential candidates for the endovascular therapy of AAA

L’implication du remodelage membranaire dans la toxicité hépatique de l’éthanol a été mise en évidence par les travaux antérieurs de notre équipe. Ainsi, l’augmentation de la fluidité et l’agrégation des radeaux lipidiques participent à la toxicité de l’éthanol via l’activation d’une voie de signalisation radeaux dépendante mettant en jeu la phospholipase C (PLC). Or, les AGPI n-3 ont été décrits comme capables d’altérer la fluidité membranaire et l’organisation des radeaux lipidiques influençant ainsi la signalisation en dépendant. Cependant, l’effet des acides gras polyinsaturés de la série oméga 3 (AGPI n-3), via un remodelage membranaire, sur la toxicité de l’éthanol n’a jamais été étudié. C’est pourquoi l’effet de deux AGPI n-3, l’acide eicosapentaénoïque (EPA, C20 : 5 n-3) et l’acide docosahexaénoïque (DHA, C22 : 6 n-3) a été étudié sur la toxicité (stress oxydant et mort cellulaire) de l’éthanol induite dans les hépatocytes de rat en culture primaire, en s’intéressant particulièrement à l’implication des radeaux lipidiques. Nous avons montré que l’EPA amplifie la toxicité de l’éthanol alors que le DHA protège de celle-ci. Cette différence d’effet entre l’EPA et le DHA est due essentiellement à leur comportement au sein de la membrane. L’EPA, en s’incorporant préférentiellement dans les régions non radeaux favorise l’agrégation des radeaux lipidiques entraînant ainsi l’activation de la voie PLC, impliquée dans la toxicité de l’éthanol. En revanche, le DHA inhibe la signalisation PLC en empêchant l’agrégation des radeaux grâce à son incorporation préférentielle dans ces microdomaines membranaires
The involvement of membrane remodeling in ethanol-induced liver toxicity was previously described by our team. Thus, an increase in membrane fluidity and lipid raft clustering were responsible for ethanol toxicity via the activation of a raft-dependent signaling pathway, implicating phospholipase C (PLC). Omega 3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFAs) have been described as capable of altering membrane fluidity and lipid rafts organization leading to modification of cell signaling. However, the impact of n-3 PUFA induced membrane remodeling on ethanol liver toxicity had never been described. For these reasons, the effect of some n-3 PUFAs, namely eicosapentaenoic acid (EPA, C20: 5 n-3) and docosahexaenoic acid (DHA, C22:6 n-3), on ethanol-induced toxicity (oxidative stress and cell death) has been studied in rat primary hepatocytes, with particular attention to the involvement of lipid rafts. We have shown that EPA enhanced ethanol toxicity while DHA protected from it. This differential effect between EPA and DHA was mainly due to their membrane behavior. EPA, by incorporating preferentially in non-raft domains, promoted lipid raft clustering and consequently, activation of the PLC pathway. In contrast, DHA inhibited PLC signaling by preventing lipid raft aggregation, due to its preferential incorporation in these membrane micro-domains

Le rétrécissement aortique (RAo) est la valvulopathie la plus fréquente dans les pays industrialisés. Il entraine une augmentation chronique de la postcharge imposée au ventricule gauche (VG) se caractérisant par une hypertrophie ventriculaire gauche (HVG), une ischémie et une fibrose myocardique, une dysfonction diastolique et à long terme une insuffisance cardiaque. Indépendamment de la sévérité de la valvulopathie, plusieurs facteurs comme l’obésité, le diabète, l’insulinorésistance semblent influencer le remodelage ventriculaire dans cette condition. Ces troubles métaboliques sont associés à un état pro-inflammatoire, notamment du tissu adipeux, impliquant des médiateurs également associés à l’hypertrophie cardiomyocytaire et la fibrose myocardique. A l’heure actuelle, le remplacement valvulaire aortique (RVAo) chirurgical est le seul traitement ayant montré son impact sur la diminution de la morbi mortalité dans le RAo. Cette chirurgie est devenue peu risquée de nos jours et permet une diminution conséquente de la masse ventriculaire gauche (MVG) dans la première année. Néanmoins certains facteurs, en particulier un remodelage important en préopératoire et l’existence d’un mismatch patient-prothèse (PPM), semblent influencer le remodelage inverse après la chirurgie pouvant expliquer la persistance d’une fibrose myocardique ou de symptômes après l’opération. Nous avons émis les hypothèses suivantes : a) un état pro inflammatoire médié par le tissu adipeux épicardique (TAE) et les leucocytes circulants serait associé à un remodelage pathologique dans l’histoire naturelle du RAo, b) l’existence d’un PPM après RVAo serait associé à un moins bon pronostic indépendamment du poids corporel, c) l’horloge biologique jouerait un rôle dans la modulation de la réponse myocardique à un stimulus hypertrophique et à l’ischémie myocardique, d) l’apparition d’une dysfonction ventriculaire droite (VD) postopératoire, serait associée à un mauvais pronostic après RVAo. Nous avons donc inclus prospectivement les patients porteurs d’un RAo serré sans dysfonction VG, sans autre valvulopathie, adressés depuis 2009 au Centre des Valvulopathies du CHRU de Lille pour un premier RVAo. Une évaluation clinique, biologique ainsi qu’une échocardiographie transthoracique (ETT) pré et postopératoire (avant la sortie) ont été réalisées. Pour une partie de la population, différents prélèvements biologiques (sang et TAE) ont été effectués au moment du bloc opératoire afin de réaliser des analyses de transcriptomique sur le TAE et de cytométrie en flux sur les cellules sanguines circulantes. Une partie de la population a également été revue en ETT à 1 an et tous les patients ont été suivis à distance. Nous avons pu montrer que : a) la quantité de TAE était indépendamment associée à un remodelage VG plus sévère dans le RAo mais n’était pas associée à l’importance du remodelage inverse après RVAo. D’après nos premiers résultats, ce remodelage VG plus sévère semble associé à une dysrégulation de gènes impliqués dans la réponse immunitaire adaptative, dans la régulation de la réponse immunitaire et dans l’activation des cellules lymphocytaires T et également à un nombre de leucocytes et de monocytes circulants plus important, b) une surface fonctionnelle indexée de la prothèse aortique implantée lors du RVAo de moins de 0,85 cm²/m² était le paramètre valvulaire le plus puissant pour prédire les évènements cardiovasculaires à distance de l’opération chez les patients non obèses. De manière surprenante, chez les patients obèses aucune association n’était retrouvée entre cette surface fonctionnelle et le devenir des patients après RVAo, c) il existe une variation circadienne de la tolérance à l’ischémie-reperfusion imposée lors du RVAo [...]
Aortic stenosis (AS) is the most common valvular heart disease (VHD) in Western countries. It causes a chronic increase in left ventricular (LV) afterload characterized by left ventricular hypertrophy (LVH), ischemia and myocardial fibrosis, diastolic dysfunction and long-term heart failure. Regardless of the severity of stenosis, several factors such as obesity, diabetes, insulin resistance seems to impact the LV remodeling in this condition. These metabolic disorders are associated with a pro-inflammatory state, including adipose tissue, involving mediators perceived in cardiomyocyte hypertrophy and myocardial fibrosis. To date, surgical aortic valve replacement (SAVR) is the only option that has shown an impact on mortality. This surgery has become less risky and leads to a significant decrease in the left ventricular mass (LVM) in the first year. Nevertheless, some factors, including the existence of a patient-prosthesis mismatch (PPM), seem to influence this reverse remodeling after surgery, which may explain the persistence of myocardial fibrosis or symptoms after the surgery. We have made the following hypotheses: a) a pro-inflammatory state mediated by epicardial adipose tissue (EAT) and circulating leukocytes would be associated with pathological remodeling in the natural history of AS, b) the existence of a PPM after SAVR would be associated with a poorer prognosis regardless of body weight status, c) the circadian clock would play a role in modulating the myocardial response to a hypertrophic stimulus and myocardial ischemia, d) the onset of postoperative right ventricular (RV) dysfunction, would be associated with poorer prognosis after SAVR. We therefore prospectively included patients with severe AS without LV dysfunction, or another VHD, referred to our Heart Valve Center in Lille University Hospital since 2009 for a first SAVR. Clinical and biological evaluation and pre- and postoperative (before discharge) trans-thoracic echocardiography (TTE) were performed for all patients. In a sub-group of patients, biological samples (blood and TAE) were collected at the time of surgery to perform transcriptomic analysis on EAT and flow cytometry on the circulating blood cells. TTE was also performed 1-year after SAVR in a sub-group and all patients were followed-up for cardiovascular events. We found that: a) the amount of EAT was independently associated with worse LV remodeling in AS but not with the magnitude of reverse remodeling after SAVR. According to our first results, this more severe LV remodeling seems to be associated with dysregulation of genes involved in the adaptive immune response, in the regulation of the immune response and in the activation of T lymphocyte cells and also with a number of circulating leukocytes and monocytes more important, b) the indexed effective orifice area of the aortic prosthesis calculated by TTE with the unique cut-off of 0.85cm²/m² showed the best accuracy to predict major events after SAVR in lean or overweight patients but not in obese, c) perioperative myocardial injury is transcriptionally orchestrated by the circadian clock in patients undergoing SAVR, with poorer tolerance in patients operated on in the morning, d) heart failure is more frequently observed in patients operated on in the morning, unrelated to the occurrence of acute kidney injury after SAVR, e) the early and severe post-operative decline in RV longitudinal function reverses within a year and is not predictive of long-term outcomes after SAVR. Subsequently, we will continue to explore the link between adipose tissue and the natural course of LV remodeling, cardiovascular events after SAVR in particular the impact of circadian variations on the occurrence of heart failure and the RV function after SAVR