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Dissertations / Theses on the topic 'Rétinopathie diabétique'

Author: Grafiati
Published: 4 June 2021
Last updated: 7 July 2024

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1

Bon, Marie-Françoise. "Rétinopathie diabétique : étude de cent diabétiques porteurs d' une rétinopathie : évolution sur cinq ans." Clermont-Ferrand 1, 1987. http://www.theses.fr/1987CLF13010.

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Abstract:
Après un rappel des notions anatomo-physiologiques sur la rétine et sur l’ étiopathogénie de la rétinopathie, l’ auteur étudie cette pathologie (lésions détectées par angiographie à la fluorescéine, classifications, traitements). Il analyse certaines complications de la maladie diabétique : micro-angiopathie, macro-angiopathie, facteurs de risque associés ; et il insiste sur l’ importance du contrôle glycémique en envisageant uniquement l’ apport des pompes à insuline et la survillance par l’hémoglobine glycosylée. L’ étude descriptive de cent sujets porteurs d’ une rétinopathie, suivis régulièrement dans un service de diabétologie du CHU de Clermont-Ferrand, permet, d’ une part d’ établir une relation entre la rétinopathie, les complications et l’ estimation de l’ équilibre du diabète par l’ hémoglobine glycosylée, d’ autre part de comparer ces résultats avec ceux donnés par d’ autres auteurs. La durée de diabète est le facteur le plus important dans l’ apparition et la gravité de la rétinopathie. Dès le diagnostic du diabète, un bon équilibre glycémique permettrait de prévenir, retarder, ou stabiliser la rétinopathie.
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2

Taverna, Mariano Javier. "Rétinopathie diabétique humaine : aspects génétiques et physiopathologiques." Paris 6, 2005. http://www.theses.fr/2005PA066113.

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3

Gaucher, David. "La rétinopathie diabétique : inflammation et neuroprotection." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066572.

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Abstract:
La RD est depuis peu considérée comme une maladie neurodégénérative. Elle se caractérise par une mort des cellules ganglionnaires de la rétine et une réactivité gliale anormale. L’objectif de cette étude était d’examiner sur un modèle de souris diabétique les atteintes fonctionnelles, vasculaires et neurogliales précoces de la RD. Nous avons montré sur ce modèle de diabète induit par l’Alloxan que l’atteinte ERG précoce était accompagnées d’une activation microgliale. La mise en jeu précoce de la microglie témoigne de la réaction inflammatoire dans la RD. Nous avons étudié l’expression au cours de la RD de marqueurs de l’inflammation, les granines. Leur expression a été mesurée dans le vitré de patients diabétiques et témoins. Ces analyses ont montré une surexpression dans le vitré diabétique. Une analyse protéomique a mis en évidence la surexpression de l’A1T1 et une altération du clivage protéique des granines chez les diabétiques. L’augmentation de la CgA pourrait activer la microglie et l’apoptose neurale; l’altération du clivage protéique pourrait diminuer la formation de peptides et perturber l’équilibre angiogénique. Enfin, la taurine systémique étant réduite chez les diabétiques, nous avons examiné l’effet d’une déprivation de taurine sur la rétine. L’administration orale de GES chez la souris montre après 2 mois une dégénérescence des photorécepteurs de type cône, une plasticité des cellules bipolaires et une disparition des cellules ganglionnaires. Ces altérations étaient accompagnées d’une gliose et d’une diminution des ERG photopiques. La perte des cellules ganglionnaires dans la RD pourrait être attribuée à la diminution systémique de taurine
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4

Haas, Josiane. "Physiopathologie, traitement et prévention des rétinopathies chez le diabétique." Strasbourg 1, 1985. http://www.theses.fr/1985STR10539.

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5

Masson, Elodie. "Rôle des gangliosides dans les perturbations de la prolifération des péricytes rétiniens et des cellules mésangiales rénales : implication dans le développement de la rétinopathie et de la néphropathie diabétiques." Lyon, INSA, 2005. http://theses.insa-lyon.fr/publication/2005ISAL0012/these.pdf.

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Abstract:
La perte des péricytes rétiniens est une des premières altérations de la rétinopathie diabétique. L'arrêt du cycle cellulaire, l'hypertrophie puis la disparition des cellules mésangiales rénales sont des caractéristiques typiques de la néphropathie diabétique. La voie de la glycation (formation des produits avancés de glycation ou AGE) et la voie de l'hexosamine sont deux hypothèses biochimiques proposées pour expliquer les altérations cellulaires des microcomplications du diabète. D'autre part, bien que les gangliosides aient souvent été décrits pour moduler la prolifération cellulaire, leur rôle potentiel dans les perturbations de prolifération caractéristiques de la rétinopathie et de la néphropathie diabétiques a été très peu étudié. L'objectif de ce travail de thèse a été de déterminer les effets des AGE et d'une activation de la voie de l'hexosamine, mimée par la glucosamine, sur la prolifération et le métabolisme des gangliosides des péricytes et de cellules mésangiales puis d'établir l'implication des gangliosides dans ces processus de régulation de la prolifération. Nos résultats ont montré que les AGE et la glucosamine inhibent la prolifération des deux types cellulaires étudiés. De plus, ils ont révélé que la glucosamine bloque le cycle cellulaire et induit l'hypertrophie des cellules mésangiales. D'autre part, les AGE comme la glucosamine sont capables de modifier le profil en gangliosides des cellules, en modulant les activités de leurs enzymes de biosynthèse. Enfin, nos observations suggèrent que les gangliosides sont impliqués dans l'inhibition de la prolifération et l'hypertrophie causée par les AGE et la glucosamine dans les péricytes et les cellules mésangiales. Elles présentent ainsi les gangliosides comme un nouveau mécanisme d'action des AGE et de la voie de l'hexosamine et permettent de proposer les gangliosides, en particulier ceux de la série-a, et la GM3 synthase, comme un mécanisme potentiel commun au développement de la rétinopathie et de la néphropathie diabétiques. Ce travail est un des premiers à suggérer l'implication des gangliosides dans les complications microvasculaires du diabète que sont la rétinopathie et la néphropathie diabétiques. Par l'intermédiaire des gangliosides, il ouvre des perspectives thérapeutiques nouvelles et communes pour le traitement des deux microcomplications
Loss of retinal pericyte is one of the earliest alteration of diabetic retinopathy. Cell cycle arrest, hypertrophy then death of renal mesangial cells are typical hallmarks of diabetic nephropathy. Glycation (advanced glycation end-products, AGE, formation) and the hexosamine pathway are two biochemical hypotheses proposed to explain cellular alteration occurring during diabetic vascular complication. On the other hand, although gangliosides have often been described as modulators of cellular proliferation, very few studies have explored their potential role in cell proliferation alteration of diabetic retinopathy and nephropathy. The aim of the present study was to determine the effects of AGE and hexosamine pathway activation, mimicked by glucosamine, on pericyte and mesangial cell proliferation and ganglioside metabolism and then to establish the implication of gangliosides in these regulation of proliferation process. Our result showed that AGE and glucosamine inhibit the proliferation of both cell types studied. Moreover, they revealed that glucosamine blocks the cell cycle and induces hypertrophy of mesangial cells. On the other hand, both AGE and glucosamine are able to affect cellular ganglioside profile by modulating their biosynthetic enzyme activities. Finally, our observations suggested that gangliosides are implicated in the inhibition of cell proliferation and hypertrophy caused by AGE and glucosamine in pericyte and mesangial cells. Thus, they present gangliosides as a novel mechanism of action of AGE and the hexosamine pathway and lead to propose gangliosides, especially a-series gangliosides and GM3 synthase, as a potential common mechanism of diabetic retinopathy and nephropathy development. This work is one of the first suggesting the implication of gangliosides in diabetic retinopathy and nephropathy. Through gangliosides, it offers new therapeutic prospects common to both microvascular complications
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6

Massin, Pascale. "Dépistage de la rétinopathie diabétique : aspects techniques et organisationnels." Paris 7, 2002. http://www.theses.fr/2002PA077122.

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7

Misse, Patrick. "Rétinopathie du diabétique sous pompe à insuline après 5 ans d'évolution." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11036.

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8

Mezzadri, Dominique. "Position actuelle du traitement des rétinopathies diabétiques." Montpellier 1, 1993. http://www.theses.fr/1993MON11165.

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9

Omri, Samy. "Etude du rôle de la PKC Zeta dans la rétinopathie diabétique." Paris 5, 2010. http://www.theses.fr/2010PA05T033.

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Abstract:
La rétinopathie diabétique (RD) est la première cause de cécite chez les patients de moins de 60 ans. La formation d'oedème due à une altération des barrières oculaires et l'inflammation sont souvent associées à cette pathologie. Au cours du diabète, la PKC zeta joue un rôle prépondérant à différents niveaux ; comme le transport du glucose, la résistance à l'insuline, et la migration des macrophages au cours de l'inflammation oculaire. Mon travail a porté sur l'étude du rôle de la PKC zeta dans les mécanismes moléculaires impliqués dans ces altérations au cours du diabète de type 2 chez le rat Goto Kakizaki. Mes résultats ont conduit; 1°) a La caractérisation de la membrane limitante externe (OLM) comme une troisième barrière rétinienne avec la présence de jonctions serrées. La rupture de cette barrière, au cours de la RD est associée à la perte des cônes ; 2°) a La mise en évidence d'une forme courte de la PKC zeta et de son rôle dans la rupture de la barrière hémato-rétinienne externe (EPR); 3°) à la mise en évidence de l'existence d'un passage trans-cellulaire de la microglie activées à travers l'EPR. L'activité de la PKC zeta joue un rôle clé dans ce trafic, confirme par l'administration de son inhibiteur spécifique. L'ensemble de ces résultats montre que l'activation prolongée de la PKC zeta est deletere et participe aux altérations observées au cours de la RD. L'utilisation de son inhibiteur spécifique semble être protecteur de ces barrieres et limiter les processus inflammatoires. Le contrôle de l'activité prolongée de la PKC zeta par l'utilisation de son inhibiteur spécifique pourrait être un véritable outil thérapeutique de cette pathologie
Diabetic retinopathy (DR) is the leading cause of blindness in patients younger than 60 years. The formation of edema due to ocular barriers alterations and inflammation are often associated with this pathology. In diabetes, the PKC zeta plays a role at different levels such as the transport of glucose, insulin resistance, and migration of macrophages in ocular inflammation. My work has focused on studying the role of PKC zeta in the molecular mechanisms involved in these alterations on Goto Kakizaki rats model of diabetes type 2. My results have demonstrated: 1°) the characterization of the outer limiting membrane (OLM) as a third retinal barrier with the presence of tight junctions. The rupture of this barrier during RD is associated with the loss of cones. 2 °) We evidenced a short form of PKC zeta and its role in the outer retinal barrier disruption (EPR). 3°) We evidenced a trans-cellular passage of activated microglia through the EPR. Taken together, the activity of PKC zeta plays a key role in this traffic, confirmed by the administration of its specific inhibitor. All these results show that prolonged activation of PKC zeta" is deleterious and contributes to the alterations observed in the DR. The use of its specific inhibitor may protect ocular barriers and decreased the inflammation. Control of prolonged activity of PKC zeta by using its specific inhibitor may be a therapeutic strategy for this pathology
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10

Donnio-Cordoba, Angélique. "La rétinopathie diabétique en Martinique : résultats d'une enquête transversale sur 811 patients." Montpellier 1, 2000. http://www.theses.fr/2000MON11008.

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11

Zhang, Xiwei. "Méthodes de traitement d’images pour le dépistage de la rétinopathie diabétique assisté par ordinateur." Thesis, Paris, ENMP, 2014. http://www.theses.fr/2014ENMP0024/document.

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Abstract:
La rétinopathie diabétique est la cause principale de cécité dans la population en âge de travailler. Une détection précoce et un traitement adapté permettent de réduire considérablement le risque de perte de vue. Les autorités médicales recommandent un examen annuel pour les patients diabétiques. Plusieurs programmes de dépistage de la rétinopathie diabétique ont été déployés pour appliquer cette recommandation. L'objectif du projet TeleOphta était de détecter automatiquement des examens normaux dans un système de dépistage du diabète, afin de réduire le fardeau des lecteurs, et donc servir plus de patients. Cette thèse propose plusieurs méthodes pour extraire des informations liées à des lésions provoquées par la rétinopathie diabétique dans des images en couleurs du fond d'œil.La détection des exsudats, microanévrismes et hémorragies est discutée en détail. L'un des principaux défis de ce travail est de traiter des images cliniques, acquises avec différents types de caméras de fond d'œil, par des personnes différentes. Par conséquent, l'hétérogénéité de la base de données est élevé. Des nouvelles méthodes de pré-traitement, qui effectuent non seulement des tâches de normalisation et de débruitage, mais aussi de détection de réflexions et d'artefacts optiques, sont proposées. Des méthodes de segmentation des candidats basées sur la morphologie mathématique, et de nouveaux descripteurs de texture et de contexte sont proposées pour la caractérisation des lésions. Un algorithme de forêts aléatoires est utilisé pour choisir les lésions parmi les candidats. Les méthodes proposées utilisent largement des nouvelles méthodes d'analyse des résidus.En outre, trois nouvelles bases de données publiques d'images de la rétine, e-ophtha EX, e-ophtha MA et e-ophtha HM, respectivement conçues pour développer et évaluer les méthodes de détection d' exsudats,de microanévrismes et d'hémorragies, sont proposées dans ce travail. Les images ont été extraites du réseau de télémédecine OPHDIAT pour le dépistage de la rétinopathie diabétique. Des annotations manuelles détaillées des lésions sont fournies avec ces bases de données. Les algorithmes proposés sont évalués sur ces bases.Les méthodes proposées ont été intégrées dans le système TeleOphta , qui est présentée et évaluée sur deux grandes bases de données. Chaque dossier du patient est classé en deux catégories: “Pour avis” ou “Normal". La classification est basée non seulement sur les résultats des méthodes présentées, mais aussi sur les signatures d'image fournies par d'autres partenaires, ainsi que sur l'information médicale du patient, et les données liées à l'acquisition. L'évaluation montre que le système TeleOphta permet de traiter deux fois plus de patients dans un réseau de dépistage, à moyens constants
Diabetic retinopathy is the main cause of blindness among the middle-aged population. An early detection and adapted treatment considerably reduce the risk of sight loss. Medical authorities recommend an annual examination to diabetic patients. Several diabetic retinopathy screening programs have been deployed to enforce this recommendation. The aim of the TeleOphta project was to automatically detect normal examinations in a diabetic screening system, in order to reduce the burden on readers, and therefore serve more patients. This thesis proposes several methods to extract information linked to diabetic retinopathy lesions from color eye fundus images.The detection of exudates, microaneurysms and hemorrhages is discussed in detail. One of the main challenges of this work is to deal with clinical images, acquired by different types of eye fundus cameras, by different persons. Therefore the data base heterogeneity is high. New pre-processing methods, which perform not only normalization and denoising tasks, but also detect reflections and artifacts in the images, are proposed. Novel candidate segmentation methods based on mathematical morphology, and new textural and contextual features for lesion characterization, are proposed. A random forest algorithm is used to detect lesions among the candidates. The proposed methods make extensive use of new residue analysis methods.Moreover, three new publicly available retinal image databases, e-ophtha EX, e-ophtha MA and e-ophtha HM, respectively designed to develop and evaluate exudate, microaneurysms and hemorrhages detections methods, are proposed in this work. The images are extracted from the OPHDIAT telemedicine network for diabetic retinopathy screening. Manual annotations of the lesions are given in detail in these databases. The proposed algorithms are evaluated on these databases.The proposed methods have been integrated within the TeleOphta system, which is presented and evaluated on two large databases. Each patient record is classified into two categories: “To be referred” or “Normal”. The classification is based not only on the results of the presented methods, but also on image signatures provided by other partners, as well as on medical and acquisition-related information. The evaluation shows that the TeleOphta system can make about 2 times more patients benefit from the diagnosis service
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Conrath, John. "Caractérisation de la zone avasculaire centrale chez le diabétique en angiofluorographie rétinienne : corrélations quantitatives et qualitatives, influence des facteurs métaboliques et essai de détection semi-automatisée." Aix-Marseille 2, 2004. http://www.theses.fr/2004AIX20671.

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Abstract:
La rétinopathie diabétique est la deuxième cause de cécité légale en France tous âges confondus, la première chez les moins de 50 ans. L'atteinte rétinienne est une des trois manifestations de la microangiopathie avec la néphropathie et la neuropathie. L'ischémie rétinienne dans le diabète concerne aussi bien les vaisseaux rétiniens périphériques que la vascularisation maculaire. Si la première atteinte est bien connue et comporte un traitement efficace, la panphotocoagulation rétinienne au laser, l'atteinte de la vascularisation maculaire reste moins bien étudiée, peut-être car on ne connaît pas de traitement efficace à l'heure actuelle. Le centre de la rétine maculaire est avasculaire de manière physiologique. Cette Zone Avasculaire Centrale (ZAC) s'élargit au cours du diabète. Nous avons utilisé la banque d'imagerie numérique des services d'ophtalmologie du CHU de Marseille ainsi que les données des services d'endocrinologie, dans une étude rétrospective de 110 patients diabétiques, afin de caractériser la ZAC. 1)-Nous avons trouvé une corrélation entre l'évaluation qualitative de la ZAC (en utilisant le système de grading de l'ETDRS) et la taille de la ZAC (p=0. 03), cette dernière étant plus grande lorsque le grade, c'est à dire le niveau de destruction, est plus élevé. 2)-Nous avons retrouvé un index de masse corporelle significativement plus élevé chez les patients présentant une ZAC normale (p=0. 033) peut-être car certains patients diabétiques de type 2 non-insulinonécessitants, plus obèses, présentent une forme moins grave de la maladie. Nous avons aussi trouvé un effet " protecteur " de la fraction Apo A1 du cholestérol sur la ZAC chez la sous population ayant bénéficié du dosage des apolipoprotéines (p=0. 004). 3)-La ZAC peut être mesurée avec un logiciel d'analyse d'images (ENVI), mais avec une forte dépendance de la qualité des images, et il s'agit d'une sous-estimation par rapport à une étude manuelle par expert
Diabetic retinopathy is the second cause of legal blindness in France and the first cause in the less than 50 years old age group. Retinopathy is one of the three manifestations of diabetic microangiopathy along with nephropathy and neuropathy. Retinal ischemia in diabetes affects peripheral retinal vessels as well as macular vessels. Peripheral ischemia is well known and an effective treatment exists, panretinal photocoagulation. Macular ischemia has been less studied perhaps because there exists no effective treatment for it. The center of the retina is physiologically avascular. This Foveal Avascular Zone enlarges during diabetes. We used our digital image bank of the University Hospital Center of Marseille's ophthalmology departments in a retrospective study of 110 diabetic patients to caracterise the FAZ. We found a correlation between quantitative and qualitative analysis of the FAZ (using the ETDRS grading system) (p=0. 03), with the FAZ enlarging as the grade of macular vessel destruction increased. We found a significantly higher body mass index in patients presenting a normal FAZ (p=0. 033) perhaps because certain type 2 diabetics not requiring insulin present a less severe form of the disease. We also found a protective effect of the Apo A1 fraction of serum cholesterol on the FAZ in the sub-group having undergone that measure (p=0. 004). The FAZ may be measured with an image analysis software programme (ENVI), but it strongly depends upon image quality, and underestimates FAZ surface compared to manual measurement
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Walter, Thomas Edgar. "Application de la morphologie mathématique au diagnostic de la rétinopathie diabétique à partir d' images couleur." Paris, ENMP, 2003. http://www.theses.fr/2003ENMP1160.

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Abstract:
Cette thèse porte sur le traitement automatique d'images couleur du fond de l'œil, et son application au diagnostic de la Rétinopathie Diabétique qui est une maladie grave et répandue (la première cause de cécité parmi les 25-65 ans). L'utilisation de plus en plus courante d'images numériques couleur permet par ailleurs l'application de traitements d'images afin de faciliter et d'améliorer le diagnostic de la Rétinopathie Diabétique. Nous présentons dans cette thèse de nouveaux outils d'amélioration d'images, ainsi que de méthodes de dépistage automatique et de suivi de la maladie. Dans ce cadre, nous présentons la détection des éléments anatomiques de la rétine (vaisseaux, macula, papille) et la détection des lésions les plus importantes (microanévrismes, exsudats, hémorragies). A partir des algorithmes présentés dans cette thèse, il est possible de concevoir des outils de diagnostic qui pourraient jouer un rôle majeur dans le dépistage et le suivi de la Rétinopathie Diabétique
This thesis deals with the automatic analysis of color fundus images in order to improve diagnosis of Diabetic Retinopathy (DR), a severe and wide-spread eye disease (leading cause of legal blindness for the population between 25 and 65). For the diagnosis of this disease, digital color fundus images are becoming increasingly important. This fact opens the possibility of applying image processing techniques in order to facilitate and improve diagnosis of DR. We present in this thesis new tools for image enhancement, as well as methods for mass screening and monitoring of DR. Within this framework, we present new methods for the detection of anatomical features (vessels, macula, papilla) and the detection of the most important lesions associated with DR (microaneurysms, exudates, hemorrhages). With the algorithms developed in this thesis, it is possible to conceive diagnostic tools that may play a major role in mass-screening and monitoring of DR
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Robillart-Guigue, Isabelle. "La stéréogammathérapie hypophysaire interstitielle freinatrice dans le traitement de la rétinopathie diabétique : à propos de 25 cas." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1990. http://www.theses.fr/1990STR1M003.

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Daleme-Natalizio, Audrey. "Etude des glycosphingolipides des cellules microvasculaires rétiniennes : effet d'un environnement diabétique." Lyon, INSA, 2002. http://theses.insa-lyon.fr/publication/2002ISAL0010/these.pdf.

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Abstract:
Afin de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques de la rétinopathie diabétique, le but de ce travail a été de déterminer si le métabolisme des glycosphingolipides pouvait être altéré par un environnement diabétique dans les cellules microvasculaires rétiniennes. Dans un premier temps, le profil en glycosphingolipides des pericytes (BRP) et des cellules endothéliales (BREC) des microvaisseaux rétiniens a dû être déterminé. Les deux types cellulaires se révèlent riches en céramide monohexoside, globotriaosylcéramide et globoside pour les glycosphingolipides neutres. En ce qui concerne les gangliosides, le GM3 est l'espèce majoritaire, suivie du GD3. Une forte concentration de glucose, appliquée aux cellules microvasculaires rétiniennes, diminue, à long terme, leur quantité de glycosphingolipides. Au contraire, les produits finaux de glycation avancée (AGEs) augmentent, à long terme, la quantité de tous les glycosphingolipides dans les BREC, et de tous les glycosphingolipides, excepté le GD3, dans les BRP. De manière inattendue, la quantité de GD3 des pericytes est en effet spécifiquement diminué par les AGEs. Dans les BRP, nous avons également étudié l'effet des AGEs sur les enzymes de biosynthèse des gangliosides. Nous avons montré que les AGEs augmentent l'activité de la GM3-synthase et diminuent l'activité de la GD3-synthase, en diminuant vraisemblablement son expression. Dans un deuxième temps, nous avons montré que le stress oxydant n'est pas impliqué dans les effets des AGEs sur le métabolisme des glycosphingolipides dans les pericytes rétiniens. De plus, il semble que les modifications des glycosphingolipides induites par les AGEs soient associées à une baisse de la prolifération cellulaire. Ces résultats montrent pour la première fois l'existence de perturbations du métabolisme des glycosphingolipides microvasculaires rétiniens par un environnement diabétique. Ces altérations pourraient avoir des conséquences sur l'apoptose et/ou la prolifération cellulaire, phénomènes altérés dans la rétinopathie diabétique
In order to better understand the physiopathological mechanisms of diabetic retinopathy, the aim of this study was to determine whether glycosphingolipid metabolism could be altered by a diabetic environment in retinal microvascular cells. First, the glycosphingolipid profile of bovine retinal pericytes (BRP) and endothelial cells (BREC) has been determined. Both cellular types especially contain monohexoside ceramide, globotriaosylceramide and globoside for neutral glycosphingolipids. For gangliosides, GM3 and GD3 are the majority species. Cell incubation with a high glucose concentration decreases, at long term, the glycosphingolipid content of retinal microvascular cells. On the contrary, the advanced glycation end products (AGEs) increase, at long term, the content of all glycosphingolipid in both cellular types except the content of GD3 in BRP, which is unexpectedly decreased. In BRP, we have also studied the effect of AGEs on ganglioside biosynthetic enzymes. We have shown that AGEs increase the GM3-synthase activity and decrease the GD3-synthase activity, most likely by decreasing its expression. We have also shown that oxidative stress is not implicated in the effect of AGEs on the glycosphingolipid metabolism in retinal microvascular pericytes. Moreover, it seems that the modifications of glycosphingolipids are associated with a decrease in cell proliferation. These results show for the first time the existence of perturbations in the glycosphingolipid metabolism of retinal microvascular cells by a diabetic environment. These alterations could have some consequences on apoptosis and/or cell proliferation, functions which are altered in diabetic retinopathy
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Laurent, Erick. "Traitement de la rétinopathie diabétique débutante par un inhibiteur de l'enzyme de conversion le Coversyl : bases physiopathologiques, présentation d'un protocole expérimental, premiers résultats." Montpellier 1, 1991. http://www.theses.fr/1991MON11001.

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Audren, François. "Acétonide de triamcinolone en injection intravitréenne : effets sur l'oedème maculaire diabétique." Paris 5, 2008. http://www.theses.fr/2008PA05P647.

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Abstract:
L’œdème maculaire (OM) est la principale cause de malvoyance chez les patients diabétiques. Son traitement repose sur l’équilibre de la glycémie, de la tension artérielle, et sur la photocoagulation maculaire par laser. Depuis 2001, l’Acétonide de Triamcinolone (AT) est proposé pour le traitement de l’OM diffus diabétique, pour lequel la photocoagulation a un effet décevant. Nous rapportons les résultats de deux études de phase 2 sur l’effet et la tolérance d’une injection unique d’AT chez des patients présentant un OM diabétique réfractaire à la photocoagulation. Le critère principal était l’épaisseur maculaire mesurée par tomographie en cohérence optique et les critères secondaires l’acuité visuelle (AV), la pression intraoculaire et l’opacification cristallinienne. La première étude incluait 17 patients présentant un OM bilatéral ; un œil était traité par 4 mg d’AT, l’œil adelphe servait de contrôle (séries appariées). Après traitement ont été constatés une diminution de l’épaisseur maculaire et un gain d’AV significatifs à 4 et 12 semaines. Une hypertonie était retrouvée dans 9 yeux injectés sur 17. La seconde étude comparait 4 mg et 2 mg (16 yeux de 16 patients pour chaque dose) ; il n’a pas été mis en évidence de différence entre les deux groupes pour l’amplitude et la durée de la diminution de l’épaisseur maculaire, l’AV, ou l’augmentation de la pression intraoculaire. Secondairement l’ensemble des données obtenues par OCT a été traité par une méthode de modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamie de population, avec des résultats cohérents, permettant de calculer des paramètres pharmacologiques d’intérêt sans mesure directe de concentrations
Macular edema (ME) is the main cause of visual impairment in diabetic patients. Its treatment is based on tight control of glycemia and blood pressure, and on macular laser photocoagulation. Since 2001, Triamcinolone Acetonide (TA) is proposed as a treatment for diffuse diabetic ME, for which photocoagulation is disappointing. We report the results of two phase 2 trials studying the effect and safety of an injection of TA in patients suffering from ME refractory to photocoagulation. Main endpoint was central macular thickness measured by optical coherence tomography; secondary endpoints were visual acuity (VA), intraocular pressure and lens opacification. The first study included 17 patients with bilateral DME; one eye was treated by 4 mg of TA, the other eye served as control (paired series). After TA injection, central macular thickness significantly decreased and a significant VA gain was observed after 4 and 12 weeks. Ocular hypertension was observed in 9 of the 17 injected eyes. The second study compared 4 mg to 2 mg (16 eyes of 16 patients in each group). This study was unable to find any significant difference between the two groups in terms of magnitude and duration of central macular thickness decrease, neither on VA and intraocular pressure increase. The whole data from OCT measurements were then studied by population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling, producing coherent results, allowing calculation of pharmacological parameters as vitreous elimination half-life, without any direct concentration measure. We suggest this method could replace classical ocular pharmacokinetic studies, which necessitate invasive procedures
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Lahouaoui, Hasna. "Impact de la rétinopathie diabétique sur le fonctionnement et l’entraînement par la lumière des horloges centrale et rétinienne." Thesis, Lyon 1, 2014. http://www.theses.fr/2014LYO10305.

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Abstract:
La rétinopathie diabétique est une cause majeure de cécité et de malvoyance qui affecte jusqu'à 90% des patients atteints de diabète. Le Maroc n’échappe pas à cette pathologie, qui est connue pour altérer le fonctionnement du système visuel et pourrait conduire également à des désordres chronobiologiques, aussi bien chez l’Homme que chez des modèles animaux. Ces altérations pourraient être liées aux dégénérescences neuronales des systèmes de photoréception classique (cône et bâtonnet) et des cellules ganglionnaires à mélanopsine, impliqués dans la régulation et l’entraînement par la lumière du système circadien. Cependant, à l’heure actuelle, peu d’études ont analysé précisément l’impact de la rétinopathie diabétique sur le système circadien. L’objectif de notre travail est d’analyser au cours de la rétinopathie diabétique (1) l’atteinte des cônes, des bâtonnets et des cellules ganglionnaires à mélanopsine, (2) le fonctionnement endogène moléculaire et la réponse à la lumière des horloges centrale et rétinienne et (3) la réponse comportementale du système circadien à la lumière. Notre stratégie est basée sur l’utilisation d’un modèle murin, chez lequel le diabète est induit expérimentalement par l’administration d’un agent chimique la streptozotocine (STZ), toxique pour les cellules β pancréatiques. Des approches morphométriques, moléculaires et comportementales ont été utilisées. Nos résultats montrent que le diabète induit des changements morphologiques des cellules ganglionnaires à mélanopsine tels que des gonflements des somas et des varicosités au niveau des dendrites avec une préservation du nombre total de ces cellules. Ceci est associé à une diminution de l’induction par la lumière du gène c-fos et des gènes de l’horloge Per1 et Per2 au niveau du SCN et à l’absence de cette induction au niveau rétinien au stade 12 semaines après l’induction du diabète. La machinerie moléculaire des horloges rétinienne et centrale évaluée par l’analyse de l’expression circadienne des gènes de l’horloge et des gènes contrôlés par les gènes de l’horloge montre que certains gènes de l’horloge clés pour chaque tissu sont altérés. A l’échelle comportementale, les souris STZ (souris diabétiques) montrent une réduction de l’amplitude du rythme de leur activité locomotrice totale et une diminution de la sensibilité à la lumière aux faibles intensités. Après une avance de phase du cycle 12L/12D, ces animaux présentent également une diminution de la vitesse de resynchronisation au nouveau cycle lumineux imposé par rapport aux animaux témoins. Ces nouvelles données montrent que le diabète de type 1 altère les réponses du système circadien à la lumière d’un point de vue moléculaire et comportemental et suggèrent que les patients diabétiques peuvent présenter des troubles circadiens particulièrement lorsqu’ils sont soumis aux challenges chronobiologiques
Diabetic retinopathy is a major cause of blindness and is commonly viewed as a vascular complication of type 1 diabetes. However, this kind of diabetes causes visual dysfunction before the onset of clinically visible microvascular changes, associated with diabetic retinopathy. Several histopathological studies in diabetic patients and in chemically-induced or genetic rodent models of diabetes indicate that photoreceptors and retinal ganglion cells (RGCs) are affected by diabetes with apoptotic degeneration. There is increasing evidence that melanopsin-expressing ganglion cells that are crucial for the regulation of a range of non-visual functions including the photic synchronization of circadian rhythms are altered in retinal pathologies. The link between diabetes and circadian rhythms has only been addressed in a relatively limited number of studies. Using a streptozotocin-induced (STZ) model of diabetes, we investigated the impact of diabetic retinopathy on non-visual functions by analyzing the morphology of melanopsin ganglion cells and light-induced c-fos and Period 1-2 clock genes in the central (SCN) and the retina clocks. The effect of this pathology on the endogenous circadian function of clock and controlled clock genes was assessed in the SCN and the retina at 12 weeks post-diabetes. Behaviorally, the ability of STZdiabetic mice to entrain to light was challenged by the exposure of animals to 1) successive light/dark (LD) cycle of decreasing or increasing light intensities during the light phase and 2) 6-hr advance of the LD cycle. Our results show that diabetes induces morphological changes of melanopsin-expressing ganglion cells including soma swelling and dendritic varicosities with no reduction in their total number, associated with decreased c-fos and clock genes induction by light in the SCN and also in the retina at 12 weeks post-onset of diabetes. In addition, the circadian expression of major clock genes was altered in the central and retinal clocks, suggesting that RD affects the endogenous molecular machinery and the light response of these two clocks. Moreover, STZ-diabetic mice exhibited a reduction of overall locomotor activity, a decrease of circadian sensitivity to light at low intensities, and a delay in the time to re-entrain after a phase advance of the LD cycle. These novel findings demonstrate that diabetes alters clock genes and behavioral responses of the circadian timing system to light and suggest that diabetic patients may show an increased propensity for circadian disturbances, in particular when they are exposed to chronobiological challenges
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Haddouche, Abdelkader. "Segmentation par une approche statistique de la zone avasculaire centrale sur des angiographies rétiniennes numériques." Aix-Marseille 3, 2005. http://www.theses.fr/2005AIX30033.

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Abstract:
Cette thèse traite de la détection automatique de la zone avasculaire centrale (ZAC) au cours d'une rétinopathie diabétique (RD) et du suivi objectif de cette maladie, par application du traitement d'image sur des angiographies numériques. A cet effet, et après avoir testé différentes méthodes classiques de traitement d'image qui se sont avérées inadaptées pour résoudre ce problème, deux méthodes algorithmiques originales ont été conçues. La première est basée sur le test du rapport de vraisemblance maximale, elle nécessite une étape de prétraitement par décomposition en valeurs singulières ; la seconde utilise les champs aléatoires de Markov. Elles exploitent toutes les deux les propriétés statistiques des informations issues d'images réalisées sur des patients. La détection Bayésienne du contour de la ZAC obtenue est très encourageante. Nous pensons, à travers ce travail, apporter à la communauté des ophtalmologues une aide assistée par ordinateur dans la détection et le suivi de la rétinopathie diabétique
The goal of this thesis consists in automatically detecting the central avascular zone (CAZ) on numerical angiograms during a diabetic retinopathy and objective diagnosis of this disease by using image processing techniques. After having tested various classical methods of image processing which proved to be unsuitable to solve this problem, two original algorithmic methods were proposed. First method is based on the maximum likelihood ratio test and requires singular value decomposition as an additional processing stage. The second one uses Markov Random Fields. These two methods are based on statistical properties of information resulting from retinal angiograms. The Bayesian model used for CAZ edge detection is very promising. We think, through this work, bring to the ophthalmologists a computer-aided detection and follow-up methods for diabetic retinopathy
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Rothschild, Pierre-Raphaël. "Remaniements du cytosquelette des barrières hémato-rétiniennes au cours de la rétinopathie diabétique : implications physiopathologiques et thérapeutiques : rôle de la PKCζ et de la voie Rho/ROCK/Myosine II." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPCB130.

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Abstract:
La rétinopathie diabétique (RD) se compose d’une part d’une ischémie rétinienne périphérique et d’autre part d’une exsudation rétinienne responsable d’un œdème maculaire diabétique, première cause de cécité chez les moins 55 ans. Les traitements utilisés actuellement sont non spécifiques et traitent les complications tardives de la RD. Les phases précoces de la RD ne sont donc pas ciblées. L’hyperglycémie chronique entraine un stress oxydant et une activation des PKC qui participent à l’altération des BHR. L’objectif de ce travail a été 1°) d’étudier l’implication de la PKCζ et de la voie Rho/ROCK/Myosine II sur la physiopathogénie de la RD et 2°) de montrer l’effet bénéfique de leurs inhibiteur sur les BHR et sur la reperfusion des capillaires rétiniens. Nous avons confirmé l’hyperactivation de la PKCζ et de la voie Rho/ROCK/Myosine II chez les rats diabétiques et leur participation à la rupture de la BHR externe. Le traitement par leurs inhibiteurs respectifs normalise l’activation des deux enzymes et restaure l’intégrité anatomique et fonctionnelle de la BHR externe. De plus l'hyperactivation de ROCK altère la perfusion rétinienne par 1) constriction focale artériolaire, 2) protrusions membranaires endoluminales des cellules endothéliales (blebbing) et 3) vasoconstriction capillaire diffuse. Nous avons montré que l'ensemble de ces phénomènes étaient réversibles par traitement intravitréen de son inhibiteur le Fasudil. De manière importante le traitement par Fasudil induit également une diminution du VEGF rétinien responsable de la perméabilité des barrières et témoin indirect de l’ischémie rétinienne. Ces travaux éclairent la physiopathogénie de la RD et ouvre des perspectives thérapeutiques permettant de cibler les événements précoces de la RD
Diabetic retinopathy (DR) mainly results from peripheral retinal ischemia and exudation leading to sight threatening complications such as retinal neovascularization or macular edema. This latter represents the main cause of visual loss among working age individuals. Current treatments address late complications of DR and are non-specific. Therefore, early events are currently not addressed. Chronic hyperglycemia increases oxidative stress and activates PKC leading to blood retinal barrier (BRB) breakdown. The aims of the present work were two fold. First, to assess the implication of PKCζ and the Rho/ROCK/Myosin II pathway on the pathogenesis of DR and second, to assess whether their specific inhibitors have the potential to restore the phenotype. Herein we have demonstrated the pathogenic role of PCKζ and ROCK hyperactivation on the development of diabetes induced external BRB breakdown. Furthermore their inhibitors restored the morphologic and functional aspect of the external BRB. We also found that ROCK hyperactivation was responsible for altered retinal perfusion through several mechanism namely 1) focal constriction of retinal arterioles; 2) endoluminal protrusions of the endothelial cell membrane (blebs) and 3) capillary diffuse vasoconstriction. We were able to demonstrate that all this aspects were reversible by Fasudil, a ROCK inhibitor, administrated into the vitreous. Of importance this treatment decreased also retinal VEGF that is a well-known factor responsible for barrier breakdown and a surrogate marker for retinal ischemia. To conclude the present findings not only shed light on the mechanisms of DR but also open new therapeutic avenues addressing the early events of DR a current unmet medical need
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Saab, Sara. "Métabolisme des plasmalogènes dans les tissus nerveux : implication dans le développement vasculaire rétinien par l'intermédiaire de la phospholipase A2 indépendante du calcium (iPLA2)." Thesis, Dijon, 2013. http://www.theses.fr/2013DIJOS028.

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Abstract:
Les complications vasculaires rétiniennes constituent des évènements qui peuvent être observés au cours de rétinopathies pouvant être à l’origine d’une cécité à tous les stades de la vie. Ces complications concernent particulièrement la rétinopathie du prématuré, la rétinopathie diabétique et la dégénérescence maculaire liée à l’âge. Les lipides offrent de nombreuses possibilités pour prévenir et éventuellement freiner le développement de ces rétinopathies. Parmi eux, la classe des plasmalogènes est particulièrement riche en acides gras poly-insaturés (AGPI), qui sont libérés par une phospholipase indépendante du calcium (iPLA2) et qui sont précurseurs de métabolites biologiquement actifs. Certains de ces métabolites sont connus pour être impliqués dans la modulation de l’angiogenèse rétinienne. L’objectif de ce travail de thèse a été d’évaluer l’implication des plasmalogènes dans le développement vasculaire rétinien par l’intermédiaire de la libération des AGPI par la iPLA2. Pour vérifier cette hypothèse, nous avons caractérisé les évènements cellulaires et moléculaires du développement vasculaire rétinien postnatal chez un modèle animal d’inhibition de la iPLA2 rétinienne que nous avons préalablement développé, ceci de manière comparative avec un modèle de déficience totale en plasmalogènes. Nous avons également tenté de mettre en évidence de potentielles altérations du métabolisme des plasmalogènes chez au cours d’une rétinopathie à composante vasculaire chez l’homme, la rétinopathie diabétique. Nos résultats ont suggéré que les plasmalogènes sont indispensables pour le développement physiologique des vaisseaux rétiniens. Ils seraient impliqués dans le contrôle de la formation de la trame astrocytaire et la mise en place du réseau endothélial par l’intermédiaire des AGPI libérés par la iPLA2. Les mécanismes moléculaires impliqueraient la voie des Angiopoïétines-Tie sans affecter celle du VEGF. Chez l’homme, nous avons noté une réduction des AGPI circulants, en particulier l’acide docosaexanéïque et l’acide arachidonique, sur les phosphatidyl-éthanolamines chez tous les patients diabétiques avec ou sans rétinopathie diabétique, sans implication des formes plasmalogènes. Nos résultats suggèrent une implication du métabolisme des plasmalogènes dans le contrôle du développement vasculaire en période péri-natale mais pas au cours de la rétinopathie diabétique. Ce contrôle serait exercé par l’intermédiaire des AGPI libérés par la iPLA2
Retinal vascular complications are secondary events of several retinopathies that result in blindness at all ages. Such complications can be observed in retinopathy of prematurity, diabetic retinopathy and age-related macular degeneration. Lipids, and particularly polyunsaturated fatty acids (PUFAs), display beneficial properties in the prevention of such retinopathies. Among the different lipid classes, the plasmalogen subclass is particularly interesting since it is known to be rich in PUFAs. These PUFAs are known to be released by a calcium-independent phospholipase (iPLA2) and further converted into biologically active metabolites. Some of these metabolites are known to be involved in the modulation of retinal angiogenesis. The aim of this work was to evaluate the involvement of plasmalogens in retinal vascular development through PUFA release by iPLA2. To check this hypothesis, we have comparatively characterized cellular and molecular mechanisms of postnatal retinal vascular development in an animal model of retinal iPLA2 inhibition as well as in a model of plasmalogens deficiency. On the other hand, we have attempted to identify potential alterations in plasmalogen metabolism in diabetic retinopathy. Our results suggest that plasmalogens are essential for the physiological development of retinal vessels. They are involved in the control of astrocyte template formation and the development of the primary vascular network through PUFA released by iPLA2. Molecular mechanisms by which PUFAs from plasmalogens control retinal vascular development involve Angiopoietin-Tie pathways, without affecting those involving VEGF. In the human study, we have observed a decrease in the bioavailability of circulating PUFAs, and especially docosaexaneic acid and arachidonic acid binded to phosphatidyl-ethanolamine in all diabetic patients with or without diabetic retinopathy. Plasmalogens were not involved in these modifications. Our results suggest that plasmalogen metabolism is involved in the control of primary vascular growth during retinal development but not in diabetic retinopathy. Plasmalogens may control early steps of retinal vascular development through the release of PUFAs by iPLA2
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Couturier, Aude. "Effect of high lipid exposure on retinal glial cell activation." Thesis, Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS501.

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Abstract:
La rétinopathie diabétique (RD) reste la première cause de cécité dans la population active dans les pays industrialisés et les traitements actuels ne sont pas totalement satisfaisants. De nombreuses études ont démontré l’implication précoce de l’activation des cellules gliales de Müller (CGMs) dans la survenue de la RD, même avant l’apparition des lésions vasculaires. Par ailleurs, le glucose ne serait pas le seul facteur impliqué dans ces modifications vasculaires et inflammatoires, et des études récentes ont montré le rôle de la dyslipidémie et des acides gras dans la RD. L’objectif de ce travail était d’évaluer la réaction inflammatoire et angiogénique des CGMs en réponse à l’hyperglycémie et l’hyperlipidémie. Dans ce travail, nous avons tout d’abord décrit la première production de CGMs à partir de cellules souches pluripotentes de différentes origines (hiMGCs), puis évaluer leur réponse aux différents stimuli de la RD. L’étude de la transcriptomique a montré que les hiMGCs exprimaient 18 protéines clé des CGMs. Tout comme les CGMs primaires, les hiMGCs répondent peu à l’hyperglycémie mais sont très activées par l’exposition aux acides gras, notamment le palmitate. Enfin, nous avons montré que le palmitate stimulait la sécrétion par les hiMGCs de facteurs pro-angiogéniques, tels que le VEGF, l’IL-8, l’IL1 ß et ANGPTL4 et que les hiMGCs exposées au palmitate exerçaient une activité pro-angiogénique ex-vivo. Ainsi, ces hiMGCs, qui peuvent être générées à partir de donneurs sains et facilement multipliées représentent un outil fiable pour mieux comprendre les mécanismes complexes impliqués dans la RD et pour le développement de nouvelles thérapeutiques
Diabetic retinopathy (DR) remains the first cause of visual loss in the age-working population in industrialized countries, and current treatments of the disease are not fully satisfying. Growing evidences indicate that Müller glia cells (MGCs) activation is involved in DR formation and may occur early, even before any vascular changes. Glucose may not be the only factor leading to inflammatory and vascular changes in DR, and recent studies demonstrated the role of dyslipidemia and fatty acids in this disease. We aimed to investigate MGCs inflammatory and angiogenic response to high glucose and high lipid exposure. In this work, we described for the first time the production of Müller cells from reprogrammed induced pluripotent stem iPS (hiMGCs) from different origins, and assayed their response to DR-relevant stress to evaluate their potential use in disease modeling approaches. Using a transcriptomic approach, we showed that unstimulated hiMGCs express 18 key MGCs proteins at similar levels to post-mortem human retina. Similar to primary MGCs, hiMGCs poorly respond to glucose but respond to high lipid exposure by up-regulating their inflammatory and angiogenesis reactions. Finally, we showed that PA stimulated hiMGCs secrete angiogenic factors related to DR such as VEGF, IL-8, IL-1ß and ANGPTL4 and have a pro-angiogenic activity ex-vivo. Taken together, these hiMGCs represent an extremely valuable tool to better understand mechanisms of complex diseases and for the development of new therapeutics. In particular, hiMGCs can be generated from donors and easily expanded to be used in high-throughput drug screens
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Fagot-Campagna, Anne. "Anomalies lipidiques : rôles sur l'incidence du diabète de type 2 et de ses complications micro et macro vasculaires." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA11T034.

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Abstract:
Les anomalies lipidiques (diminution du cholestérol HDL et HDL2, augmentation des acides gras libres, des triglycérides VLDL, des LDL petites et denses, oxydation, glycosylation) constituent des éléments importants du syndrome d'insulino-résistance qui précède et accompagne le diabète de type 2. Les acides gras libres joueraient un rôle essentiel, voire initiateur, dans le développement du diabète de type 2 alors que le cholestérol HDL aurait un effet protecteur uniquement chez les femmes, ce qui conduit à spéculer sur le rôle des hormones sexuelles. Les lipides jouent également un rôle probable dans le développement des complications microangiopathiques. Leur rôle sur la rétinopathie a été peu étudié. Le cholestérol LDL pourrait être lié à l'incidence de la néphropathie, principalement par ses modifications qualitatives, et le cholestérol HDL pourrait être protecteur, uniquement chez les femmes. Le rôle des lipides est essentiel lors du développement des complications macrovasculaires. Le cholestérol LDL et HDL, ainsi que plus récemment leurs modifications qualitatives, ont un rôle démontré. Les triglycérides constitueraient également un facteur de risque indépendant des maladies cardiovasculaires lors du diabète de type 2. Les acides gras libres altèreraient la fonction cardiaque et la pression artérielle. En conclusion, les anomalies lipidiques associées au diabète de type 2 constituent une combinaison redoutable. Si leur rôle est modeste lors du développement des complications microangiopathiques en comparaison du rôle du contrôle glycémique, la situation s'inverse lors des complications macroangiopathiques qui constituent la première cause de mortalité. Les traitements hypolipémiants, en association avec les autres mesures préventives des maladies cardiovasculaires, doivent probablement être placés au premier rang lors de la prise en charge du patient diabétique de type 2, peut-être avant même le contrôle glycémique
Lipid abnormalities (decreased HDL and HDL2 cholesterol, increased VLDL triglycerides and small and dense LDL, glycation, oxidation) are an important component of the insulin-resistance syndrome that precedes type 2 diabetes. Free fatty acids play an aggravating and potentially initiator role in the development of type 2 diabetes. HDL cholesterol may have a protective effect in women only, which may imply a role of sexual hormones. Lipids have a potential effect on the development of micro-vascular complications. Their role on retinopathy has not been well studied. LDL cholesterol and especially its qualitative modifications may have deleterious effects on nephropathy, whereas HDL cholesterol may be protective in women only. Lipids play a major role in the development of macro-vascular complications. LDL and HDL cholesterol and their qualitative modifications are recognized risk factors. Triglycerides may also be an independent risk factor for cardiovascular diseases in type 2 diabetes, and free fatty acids may have deleterious effects on cardiac function and blood pressure. In conclusion, the lipid abnormalities associated with type 2 diabetes bring a fatal combination. As compared with glucose control, lipid abnormalities lead a minor but potential role in the development of micro-vascular complications, but a major role in the development of macro-vascular complications, which correspond to the first cause of mortality. Hypolipidemic treatment, together with other preventive measures of cardiovascular diseases, should probably be ranked first, and may be before diabetes control, during type 2 diabetes care
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Baudouin, Christophe. "Étude immunopathologique des affections prolifératives de la rétine : rôle des antigènes de classe II du complexe majeur d'histocompatibilité en pathologie oculaire." Paris 12, 1992. http://www.theses.fr/1992PA120002.

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Abstract:
Responsables de la majorite des cecites retiniennes, les proliferations intraoculaires sont caracterisees par des proliferations cellulaires anormales au voisinage de la retine. Selon les lesions initiales, la nature et la localisation des cellules cibles, l'aspect clinique et l'allure evolutive de ces maladies vont revetir des aspects polymorphes: neovascularisations preretiniennes dans les retinopathies vasoproliferatives, proliferations fibrogliales preretiniennes ou epimaculaires au cours de la proliferation vitreoretinienne et du syndrome de jaffe. La possibilite d'obtenir des prelevements jusqu'alors inaccessibles, ainsi que le developpement des techniques immunohistologiques, nous ont permis d'observer in situ des signes d'activation immunologique. Un des pivots de cette reaction inflammatoire s'est avere etre l'expression anormale d'antigenes hla de classe ii par les cellules en proliferation. Apres un rappel sur les connaissances actuelles sur le developpement de ces proliferations, nous presentons nos propres recherches dans ce domaine avant de decrire le fonctionnement du systeme immunitaire oculaire, de maniere a proposer de nouvelles hypotheses pathogeniques sur ces maladies, prenant en compte les facteurs de croissance qui les declenchent et le role du systeme immunitaire qui pourrait en amplifier le developpement et en favoriser l'extension
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Giancardo, Luca. "Automated fundus images analysis techniques to screen retinal diseases in diabetic patients." Phd thesis, Université de Bourgogne, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00692354.

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In this Ph.D. thesis, we study new methods to analyse digital fundus images of diabetic patients. In particular, we concentrate on the development of the algorithmic components of an automatic screening system for diabetic retinopathy. The techniques developed can be categorized in: quality assessment and improvement, lesion segmentation and diagnosis. For the first category, we present a fast algorithm to numerically estimate the quality of a single image by employing vasculature and colour-based features; additionally, we show how it is possible to increase the image quality and remove reflection artefacts by merging information gathered in multiple fundus images (which are captured by changing the stare point of the patient). For the second category, two families of lesion are targeted: exudate and microaneurysms; two new algorithms which work on single fundus images are proposed and compared with existing techniques in order to prove their efficacy; in the microaneurysms case, a new Radon transform-based operator was developed. In the last diagnosis category, we have developed an algorithm that diagnoses diabetic retinopathy and diabetic macular edema based on the lesions segmented; starting from a single unseen image, our algorithm can generate a diabetic retinopathy and ma cular edema diagnosis in _22 seconds on a 1.6 GHz machine with 4 GB of RAM; additionally, we show the first results of a macular edema detection algorithm based on multiple fundus images, which can potentially identify the swelling of the macula even when no lesions are visible.
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Bonnin, Sophie. "Topologie et morphométrie des capillaires rétiniens humains normaux et pathologiques." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2024. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2024SORUS070.pdf.

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Abstract:
A ce jour la connaissance de la topologie et de la morphométrie capillaire rétinienne humaine reste incomplète ce qui limite l'exploration des maladies de la microcirculation rétinienne, cause fréquente de cécité. L'imagerie moderne de la circulation rétinienne offre actuellement la possibilité d'observer à une échelle microscopique la perfusion de la rétine chez l'humain, une opportunité unique dans un tissu nerveux. Cette thèse a eu pour but d'approfondir l'analyse et la compréhension de la microcirculation rétinienne physiologique et pathologique, avec une attention particulière sur le diabète, en s'appuyant sur les technologies d'imagerie cliniques novatrices. Dans la première partie, nous caractérisons la microcirculation rétinienne chez les sujets sains en combinant plusieurs technologies d'imagerie à haute résolution, en particulier la tomographie à cohérence optique et l'ophtalmoscopie, toutes deux corrigées par optique adaptative. Les résultats détaillent pour la première fois l'organisation capillaire tri-dimensionnelle de la zone centrale de la rétine, la fovéa, et ses variations avec l'organisation neuronale. Nous montrons en particulier comment les trois couches capillaires sont organisées, et la morphométrie des capillaires normaux. Ceci établit de nouvelles bases normatives pour la compréhension des modifications observées dans des conditions pathologiques.La seconde partie explore les manifestations microvasculaires précoces des maladies affectant la microcirculation. En explorant des patients atteints de diabète, nous avons découvert aux stades les plus précoces de la rétinopathie diabétique l'existence d'allongements segmentaires des capillaires, distincts des lésions dites classiques comme les microanévrysmes. L'évolution au cours du temps de ces allongements segmentaires peut se faire vers un allongement (formant des boucles) et une augmentation de la tortuosité ou au contraire une régression. En raison de la similarité des lésions observées en clinique lors du diabète et lors d'une maladie secondaire à une hypoperfusion chronique, la maladie de Takayasu, nous avons émis l'hypothèse que la rétinopathie diabétique pouvait aussi être liée à une hypoperfusion chronique. Cependant, nous n'avons pas retrouvé d'anomalie capillaire maculaire similaire à celles retrouvées chez les diabétiques. Nous émettons donc l'hypothèse que l'hypoperfusion seule n'est pas la cause des stades précoces de la rétinopathie diabétique.La caractérisation exhaustive des capillaires rétiniens et de leur disposition spatiale ouvre la voie à une nouvelle analyse in vivo des anomalies capillaires dans la rétine humaine. Nous avons découvert ce qui pourrait être un nouveau biomarqueur de la rétinopathie diabétique dont le lien avec les autres manifestations de la rétinopathie reste à établir. D'ores et déjà, ceci pourrait permettre de suivre plus efficacement la progression de la rétinopathie diabétique. Enfin, nos résultats ne permettent pas d'attribuer un rôle à l'hypoperfusion rétinienne globale dans la survenue de la rétinopathie diabétique, bien que l'implication d'une hypoperfusion locale reste possible. Plus généralement, nos travaux ouvrent la voie à une nouvelle analyse des relations neurovasculaires dans la rétine humaine, qui pourra poser de nouvelles bases pour la modélisation du flux sanguin du tissu nerveux
To date, knowledge of human retinal capillary topology and morphometry remains incomplete, limiting the study of retinal microvascular disease, a common cause of blindness. Modern imaging of the retinal circulation now offers the possibility to observe human retinal perfusion at the microscopic level, a unique opportunity in a nervous tissue. The aim of this work was to deepen the analysis and understanding of the physiological and pathological retinal microcirculation, with a special focus on diabetes, using innovative clinical imaging technologies.In the first part, we characterize the retinal microcirculation in healthy subjects by combining several high-resolution imaging technologies, in particular optical coherence tomography and ophthalmoscopy, both corrected by adaptive optics. The results show for the first time the three-dimensional capillary organization of the central area of the retina, the fovea, and its variations with neuronal organization. We show how the three capillary layers are organized and the morphometry of normal capillaries. This provides a new normative basis for understanding the changes observed in pathological conditions.The second part examines the early microvascular manifestations of diseases affecting the microcirculation. In the early stages of diabetic retinopathy, we found focal elongations of the capillaries, which are different from so-called classical lesions such as microaneurysms. The evolution of these focal elongations over time may be toward elongation (looping) and increased tortuosity or, conversely, toward regression. Given the similarity of lesions observed clinically in diabetes and in a disease secondary to chronic hypoperfusion, Takayasu's disease, we hypothesized that diabetic retinopathy may also be related to chronic hypoperfusion. However, we did not find macular capillary abnormalities similar to those found in diabetic patients. Therefore, we hypothesize that hypoperfusion alone is not the cause of the early stages of diabetic retinopathy.The comprehensive characterization of retinal capillaries and their spatial arrangement paves the way for a new in vivo analysis of capillary abnormalities in the human retina. We have discovered a potential new biomarker for diabetic retinopathy that is not yet associated with other manifestations of retinopathy. This may allow us to better monitor the progression of diabetic retinopathy. Finally, our results do not allow us to attribute a role to global retinal hypoperfusion in the pathogenesis of diabetic retinopathy, although the involvement of local hypoperfusion remains possible. More generally, our work paves the way for a new analysis of neurovascular relationships in the human retina, which may provide a new basis for modeling neural tissue blood flow
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Dow, Courtney. "Dietary Factors, Type 2 Diabetes and Diabetic Retinopathy." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS380/document.

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Abstract:
Contexte : Le diabète de type 2 (DT2) constitue une pathologie majeure, au lourd fardeau, associ ée à de nombreuses complications, comme la rétinopathie diabétique (RD). Des facteurs modifiables, comme l’alimentation, ont déjà été identifiés pour le DT2 et la RD mais certains aspects de leurs rôles restent à préciser. Objectifs : Les objectifs de cette thèse étaient d’examiner le rôle de l’alimentation, en particulier la consommation d’acides gras (AGs), et des autres facteurs modifiables liés au mode de vie sur le risque de DT2 et de synthétiser, interpréter et analyser la relation entre l’alimentation et la RD. Résultats : Les résultats suggèrent que le rôle des AGs sur le risque de DT2 et de la RD pourrait être différent selon leur type, et même varier au sein d’un groupe comme les AG polyinsaturés (AGPI). Les résultats suggèrent aussi qu’une forte adhésion aux recommandations alimentaires n’est pas associée avec le développement d’un DT2, mais en revanche une forte adhérence aux autres recommandations de santé (concernant le tour de taille, l’activité physique et le statut tabagique) est fortement associée avec un moindre risque de DT2. On a montré qu’avoir un mode de vie sain aurait pu empêcher la survenue de plus de la moitié des cas de DT2. Conclusions : Cette thèse a permis de préciser l’importance et la complexité du rôle de l’alimentation dans le développement du DT2 et de la RD. Elle montre aussi l’impact des comportements sains dans la pathologie de DT2 et confirme que le DT2 est en grande partie, une maladie évitable. Les efforts devraient se focaliser sur la modification des comportements de santé à la fois dans la population générale et atteinte de DT2 et notamment encourager une alimentation modérée et variée
Background : Type 2 diabetes (T2D) presents a significant health burden that is associated with many complications, such as diabetic retinopathy (DR), that further burden people with diabetes. Modifiable risk factors, such as the diet, have been identified for both T2D and DR; yet certain aspects of the role of the diet remain unclear. Objectives : The main objectives of this thesis were therefore to examine the role and impact of the diet, and in particular, the consumption of fatty acids (FAs), and other modifiable behaviours on the risk of T2D and to summarize, interpret and analyze the relationship between the diet and DR using data from both the E3N and AusDiab cohort studies. Results : The results suggest that the role of FAs on the risk of T2D and DR may differ between and within subgroups, and by individual polyunsaturated fatty acids (PUFAs). The findings also suggest that strongly adhering to national dietary guidelines is not associated with the development of T2D, but strongly adhering to other recommendations for healthy behaviours (for waist circumference, physical activity and smoking) is strongly inversely associated with T2D. Modifiable behaviour could have prevented more than half of the cases of T2D. Conclusions : This work underlines the importance and the complexity of the role of the diet in the development of T2D and DR. It also illustrates the impact of healthy behaviour in the etiology of T2D and confirms that T2D is largely preventable. Efforts should focus on the modification of multiple healthy behaviours in populations, and promote diets that are moderate and widely varied
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Durand, Audrey. "Simulation et apprentissage Monte-Carlo de stratégies d'intervention en santé publique." Thesis, Université Laval, 2011. http://www.theses.ulaval.ca/2011/28698/28698.pdf.

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Abstract:
Les décideurs dans un système de santé publique comme celui du Québec ont un besoin grandissant d’outils d’évaluation pour soutenir la prise de décision quant aux interventions à mettre en place. Ce mémoire propose un simulateur générique, optimisé pour les problématiques de santé publique, mais également utilisable dans d’autres domaines. Son architecture logicielle est détaillée ainsi que toutes les caractéristiques qui en font un outil de choix pour les décideurs. On présente également l’optimisation des stratégies d’intervention existantes avec une méthode d’apprentissage par renforcement de type Monte-Carlo. Ceci comprend la proposition d’un nouvel algorithme de sélection d’actions dans un contexte d’apprentissage sur des populations d’individus évoluant en parallèle. On conclut le mémoire par l’application de cette infrastructure à deux problématiques de santé publique : la rétinopathie diabétique, ayant déjà fait l’objet de travaux par d’autres chercheurs, et l’ostéoporose, une application d’actualité dont la modélisation et les résultats ont été validés par des spécialistes en santé.
Decision makers in public health system, such as the one in the province of Quebec, have a growing need for assessment tools to support their decisions on the interventions to implement. This master’s thesis proposes a generic simulator optimized for public health issues, while being extensible to other areas. It details the software architecture and all the features that make it a tool of choice for decision makers. It also presents the optimization of existing intervention strategies using Monte Carlo reinforcement learning. This includes the proposal of a new algorithm for selecting actions when learning on populations of individuals evolving in parallel. We conclude with the application of this infrastructure to two public health issues : diabetic retinopathy, that has already been the subject of work by other researchers, and osteoporosis, a current application that has been validated by health care specialists.
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Pouliot, Mylène. "Le rôle du récepteur B1 des kinines dans le développement de la rétinopathie diabétique." Thèse, 2012. http://hdl.handle.net/1866/9227.

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Abstract:
La rétinopathie diabétique est associée à plusieurs changements pathologiques du lit vasculaire rétinien, incluant l’ouverture de la barrière hémato-rétinienne, l’inflammation vasculaire et la modification du débit sanguin. Récemment, il a été proposé que le récepteur B1 des kinines, qui est surexprimé dans la rétine diabétique, puisse être impliqué dans le développement de ces altérations vasculaires. Ainsi, cette thèse présente les effets de traitements pharmacologiques avec des antagonistes du récepteur B1 sur la perfusion rétinienne, la perméabilité vasculaire, l’infiltration des leucocytes (leucostasie), l’expression de médiateurs de l’inflammation et la production d’anion superoxyde dans la rétine du rat rendu diabétique avec la streptozotocine (STZ). Les résultats obtenus montrent que l’application oculaire (10 µl d’une solution à 1%, deux fois par jour pendant 7 jours) de LF22-0542, un antagoniste hydrosoluble du récepteur B1, bloque significativement l’hyperperméabilité vasculaire, la leucostasie, le stress oxydatif et l’expression génique de médiateurs de l’inflammation (B1R, iNOS, COX-2, VEGF-R2, IL-1β et HIF-1α) dans la rétine chez le rat à 2 semaines de diabète. L’administration orale (3 mg/kg) d’un antagoniste non-peptidique et sélectif pour le récepteur B1, le SSR240612, entraîne une diminution du débit sanguin rétinien 4 jours après l’induction du diabète mais n’a aucun effet sur la réduction de la perfusion rétinienne à 6 semaines. Le récepteur B1 joue donc un rôle protecteur au tout début du diabète en assurant le maintien d’un débit sanguin normal dans la rétine; un effet qui n’est toutefois pas maintenu pendant la progression du diabète. Ces données présentent ainsi la dualité du récepteur B1 avec des effets à la fois protecteurs et délétères. Elles suggèrent aussi un rôle important pour le récepteur B1 dans l’inflammation rétinienne et le développement des altérations vasculaires. Le récepteur B1 pourrait donc représenter une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement de la rétinopathie diabétique.
Diabetic retinopathy is associated with retinal vascular changes, including blood retinal barrier breakdown, vascular inflammation and blood flow alterations. It has been proposed that kinin B1 receptor, which is upregulated in the diabetic retina, could be involved in the development of these pathological features of diabetic retinopathy. In a rat model of diabetes induced by Streptozotocin (STZ), the effects of kinin B1 receptor antagonists on retinal perfusion, vascular permeability, leukostasis, gene expression of inflammatory mediators and production of superoxide anion in the retina were evaluated. The results show that in 2-week diabetic rats, topical ocular application of the water soluble kinin B1 receptor antagonist LF22-0542 (10 µl of 1% solution, twice per day) for a 7-day period reverses vascular hyperpermeability, leukostasis, oxidative stress and gene expression of inflammatory mediators (B1R, iNOS, COX-2, VEGF-R2, IL-1β and HIF-1α) in the retina. Single oral administration (3 mg/kg) of SSR240612, a selective non-peptide B1 receptor antagonist, induces a decrease of retinal blood flow in 4-day diabetic rats but has no effect on retinal blood flow reduction present at 6 weeks of diabetes. Therefore, B1 receptor has a protective role in early diabetes by preserving a normal blood flow in the retina. These data suggest that B1 receptor exerts protective and adverse effects in the diabetic retina. They also support a key role for B1 receptor in retinal inflammation and the development of vascular alterations. B1 receptor could therefore represent a promising therapeutic target for the treatment of diabetic retinopathy.
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Khanjari, Dehnavi Ashraf. "The kallikrein-kinin system in relation to retinal vessel tone in the streptozotocin-diabetic rat model." Thèse, 2002. http://hdl.handle.net/1866/14183.

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Othman, Rahmeh. "Rôle et mécanisme d’action du récepteur B1 des kinines dans la rétinopathie diabétique et la dégénérescence maculaire liée à l’âge." Thesis, 2020. http://hdl.handle.net/1866/24598.

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Abstract:
Le système kallicréine-kinines est un système peptidergique complexe impliqué dans les processus inflammatoires, le contrôle du tonus et de la perméabilité vasculaire. Les effets biologiques des kinines sont accomplis par l’intermédiaire de deux types de récepteurs couplés aux protéines G, soit le récepteur B1 (B1R) et le récepteur B2 (B2R). Alors que le B2R est un récepteur constitutif, le B1R est faiblement exprimé en situation physiologique; il est induit par le stress oxydatif, les cytokines pro-inflammatoires (interleukine-1β (IL-1β) et le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α)) ou par des endotoxines bactériennes à la fois au niveau systémique et local, notamment dans la rétine. Des études récentes de notre laboratoire ont montré l’implication du B1R dans la pathogenèse et la progression de la rétinopathie diabétique et de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA). Les objectifs des travaux présentés dans cette thèse consistent à déterminer : 1) le mécanisme par lequel le B1R est impliqué dans la rétinopathie diabétique chez le rat; 2) l’implication de la iNOS en aval dans la cascade inflammatoire activée par le B1R; 3) l’expression et la localisation cellulaire du B1R dans les rétines humaines atteintes de DMLA exsudative et atrophique. Nos résultats ont permis de démontrer une implication du B1R dans la rétinopathie diabétique via l’activation de l’enzyme de synthèse du monoxyde d’azote inductible (iNOS) dans un modèle de diabète de type 1 induit par la streptozotocine (STZ) chez le rat. En plus de sa localisation généralisée dans toute la rétine, le B1R est exprimé dans la couche de l’épithélium pigmentaire qui forme la barrière hémato-rétinienne externe. Les taux d’expression (protéique et ARNm) du B1R, de la iNOS, de la carboxypeptidase M (impliquée dans la biosynthèse des agonistes B1R), de l'IL-1β, du TNF-α, du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire A (VEGF-A) et de son récepteur, le VEGF-R2, ainsi que des protéines nitrosylées augmentent à deux semaines dans la rétine diabétique. Ces augmentations ainsi que l’hyperperméabilité vasculaire rétinienne induite par le diabète et par l’injection intravitréenne d’un agoniste du B1R (R-838) sont bloquées par un inhibiteur de la iNOS (1400W) appliqué topiquement à la surface de l’œil pendant 1 semaine (premier article). Les résultats du deuxième article montrent une augmentation significative de l'immunoréactivité du B1R dans les rétines humaines prélevées de patients atteints de DMLA exsudative. Toutefois, les changements d’immunoexpression du B1R ne sont pas significatifs dans les rétines des patients atteints de DMLA atrophique. La réactivité des cellules gliales est plus marquée dans la forme exsudative que dans la forme atrophique de DMLA. Une colocalisation du B1R est observée avec des marqueurs des cellules de Müller, des astrocytes, de la microglie, de la iNOS et de la fibrose, suggérant une implication du B1R dans le processus inflammatoire et la formation de fibrose dans la DMLA exsudative. En revanche, l’expression du B2R demeure stable dans les rétines de DMLA exsudative et atrophique par rapport aux rétines témoins; ce résultat ne supporte pas la possibilité que ce récepteur puisse être impliqué dans la DMLA chez l’humain.
The kallikrein-kinins system is a peptidergic system involved in inflammatory processes, the control of the vascular tone and permeability. These effects are mediated by two G proteincoupled receptors, the Bradykinin type 1 (B1R) and type 2 (B2R) receptors. While the B2R is a constitutive receptor, B1R is almost undetectable in physiological condition; it is, however, induced by oxidative stress, pro-inflammatory cytokines (interleukin-1β (IL-1β) and tumor necrosis factor-α (TNF-α)) or by bacterial endotoxins at both systemic and local levels, notably in the retina. Recent studies from our laboratory supported an implication of B1R in the pathogenesis and progression of diabetic retinopathy and age-related macular degeneration (AMD). This thesis aims at unraveling: 1) the mechanism by which B1R is involved in diabetic retinopathy in rats; 2) the involvement of iNOS in the inflammatory cascade downstream to the B1R; and, 3) the expression and cellular localization of B1R in human retinae with exudative and atrophic AMD. Our results have shown the implication of B1R in diabetic retinopathy via the activation of the inducible nitric oxide synthase (iNOS) in a type 1 model of diabetes induced by streptozotocin (STZ) in rats. In addition to its generalized localization throughout the retina, B1R is expressed in the retinal pigment epithelium which forms the outer blood-retinal barrier. The protein and transcript expression of inflammatory markers; iNOS, carboxypeptidase M, IL-1β, TNF-α, vascular endothelium growth factor A (VEGF-A) and its receptor, VEGF-R2, including B1R as well as nitrosylated proteins are increased in the retina of diabetic rats at 2 weeks post-STZ. These upregulations, as well as the retinal vascular hyperpermeability induced by diabetes and by the intravitreal injection of an B1R agonist (R-838) are blocked by a topical one-week treatment by eye-drop with the selective iNOS inhibitor (1400W) (first manuscript). The results of the second manuscript show significant increases in the immunoreactivity of B1R in exudative AMD retinae. Despite a slight increase, B1R immunostaining does not reach statistical significance in the retina of donors with atrophic AMD. The reactivity of glial cells is more impressive in the exudative than in the atrophic form of AMD. B1R is co-expressed with markers of Müller cells, astrocytes, microglia, iNOS and fibrosis, suggesting an involvement of B1R in the inflammatory events and the formation of fibrosis in exudative AMD. On the other hand, the expression of B2R remains stable in the retinae of exudative and atrophic AMD, supporting a secondary role of this receptor in AMD in humans.
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Cerani, Agustin. "Neuron-Derived Semaphorin 3A is an Early Inducer of Vascular Permeability in Diabetic Retinopathy." Thèse, 2012. http://hdl.handle.net/1866/10052.

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Abstract:
La détérioration de la barrière hémato rétinienne et l'oedème maculaire consécutif est une manifestation cardinale de la rétinopathie diabétique (RD) et la caractéristique clinique la plus étroitement associée à la perte de la vue. Alors que l'oedème maculaire affecte plus de 25% des patients souffrant de diabète, les modalités de traitement actuellement disponibles tels que les corticostéroïdes administrés localement et les thérapies anti-VEGF récemment approuvés présentent plusieurs inconvénients. Bien que le lien entre une rupture de l’unité neuro-vasculaire et la pathogénèse de la RD ait récemment été établi, l’influence de la signalisation neuro-vasculaire sur la vasculopathie oculaire diabetique a jusqu’à présent reçu peu d’attention. Ici, à l’aide d’ètudes humaines et animales, nous fournissons la première preuve du rôle essentiel de la molécule de guidage neuronale classique Sémaphorine 3A dans l’instigation de la perméabilité vasculaire maculaire pathologique dans le diabète de type 1. L’étude de la dynamique d’expression de Sémaphorine 3A révèle que cette dernière est induite dans les phases précoces hyperglycèmiques du diabète dans la rétine neuronale et participe à la rupture initiale de la fonction de barrière endothéliale. En utilisant le modèle de souris streptozotocine pour simuler la rétinopathie diabétique humaine, nous avons démontré par une série d’approches analogue que la neutralisation de Sémaphorine 3A empêche de façon efficace une fuite vasculaire rétinienne. Nos résultats identifient une nouvelle cible thérapeutique pour l’oedème maculaire diabétique en plus de fournir d’autres preuves de communication neuro-vasculaire dans la pathogènese de la RD.
The deterioration of the blood retinal barrier and consequent macular edema is a cardinal manifestation of diabetic retinopathy (DR) and the clinical feature most closely associated with loss of sight. While macular edema affects over 25% of patients suffering from diabetes, currently available treatment modalities such as locally administered corticosteroids and recently approved anti-VEGF therapies, present several drawbacks. Although recent insight on the pathogenesis of DR points to a breakdown in the neurovascular unit, neurovascular cross-talk and its influence on diabetic ocular vasculopathy has thus far received limited attention. Here we provide the first evidence from both human and animal studies for the critical role of the classical neuronal guidance cue Semaphorin3A in instigating pathological macular vascular permeability in type I diabetes. Investigation of the dynamics of expression reveal that Semaphorin3A is induced in the early hyperglycemic phases of diabetes within the neuronal retina and precipitates initial breakdown of endothelial barrier function. Using the streptozotocin mouse model as a proxy for human diabetic retinopathy, we demonstrate by a series of orthogonal approaches (gene silencing or treatment with soluble Neuropilin-1 employed as a Semaphorin3A trap), that neutralization of Semaphorin3A efficiently prevents retinal vascular leakage. Our findings identify a new therapeutic target for DME and provide further evidence for neurovascular cross-talk in pathogenesis of DR.
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Hachana, Soumaya. "Expression, distribution et fonction du récepteur B1 des kinines dans la rétine lors du diabète et de la néovascularisation choroïdienne chez le rat." Thèse, 2018. http://hdl.handle.net/1866/22596.

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