Dissertations / Theses on the topic 'Rutacées'

Galipea officinalis hancock (rutaceae) est un arbrisseau originaire du venezuela, ou il croit sur les hautes montagnes, dans les forets des rives de l'orenoque et surtout au voisinage du caroni, l'un des affluents de ce fleuve. La drogue, plus connue sous le nom d'angusture, est constituee par l'ecorce de tronc. En medecine traditionnelle, elle est reputee stimulante, tonique et febrifuge. Des premiers travaux ont demontre l'extraordinaire potentiel alcaloidique de cette plante, en particulier sa richesse en 2-quinoleines. Notre recherche s'est donc inscrite dans la continuite de ces premiers resultats. Dans une premiere partie, bibliographique, nous presentons les alcaloides, et plus particulierement les 2-quinoleines, alcaloides majoritairement contenus dans les extraits d'ecorces de tronc. La biosynthese ainsi que la synthese de ces molecules sont egalement abordees. Enfin, nous recapitulons les resultats obtenus par differentes equipes lors de l'etude de plusieurs especes de galipea. L'etude phytochimique, exposee en deuxieme partie, est consacree a nos travaux sur l'identification de vingt-et-un alcaloides de l'ecorce de tronc de galipea officinalis. Grace aux techniques spectrales actuelles telles que la spectrometrie de masse, l'ir, l'uv et la rmn ( 1h et 1 3c, hmqc, hmbc), nous avons caracterise sept alcaloides isoles dont deux tetrahydroquinoleines (l'angustureine et la galipeine), une 2-quinolone et une n-glycosylquinoleine. Tous ces alcaloides sont de nouvelles molecules naturelles. Furent egalement identifiees la candicine, alcaloide quaternaire tres connu dans les especes du genre fagara, ainsi que la galipinine et la cuspareine deja connues dans cette espece. L'huile essentielle contenue dans l'ecorce ainsi que la concrete et l'extrait chloroformique ont ete analyses par cpg couplee a la spectrometrie de masse ; ont ainsi ete identifies quatorze alcaloides (douze quinoleine et deux furoquinoleines), dont sept sont de nouvelles molecules naturelles. La troisieme partie est consacree a l'evaluation des potentialites biologiques de galipea officinalis et de ses alcaloides. L'activite antimalarique des extraits hexanique et chloroformique, ainsi que des deux alcaloides majoritaires (galipinine et cuspareine) a ete mise en evidence. . .

X. Xanthoxyloides a été sélectionné parmi un lot de plantes africaines entrant dans la composition de breuvages induisant les transes dans les pratiques vaudou: notre but était d'objectiver l'effet psychotrope supposé de ces extraits. Après une étude botanique de la plante, nous avons effectué une étude chimique qui a montré une grande richesse en alcaloïdes. Une étude bibliographique a révélé que x. Xanthoxyloides est utilisé par les tradipraticiens africains pour soigner des affections très diverses: douleurs variées, problèmes intestinaux, dermatologiques, états fébriles et surtout drépanocytose. Des études pharmacologiques déjà publiées ont confirmé certaines de ces prescriptions, comme celle entrant dans le traitement de la drépanocytose. Nous avons donc entrepris de vérifier d'une part notre hypothèse d'effet psychotrope de x. Xanthoxyloides, et d'autre part d'objectiver la prescription traditionnelle des extraits contre les douleurs. X xanthoxyloides a montré un effet potentialisateur de l'action hypnotique des barbituriques. Nous avons précisé que le site de cette interaction est central. Ceci a orienté nos travaux vers la recherche d'effets comportementaux: les extraits ont des effets sédatifs à forte dose et effets désinhibiteurs à faible dose. Les extraits ne possèdent pas d'effets neuroleptiques, mais ont un léger effet anti-dépresseur. Ils n'ont pas d'effet anti-convulsivant mais potentialisent les stéréotypies induites par l'amphétamine. Ces résultats nous ont conduit à proposer un profil pharmacologique des extraits s'apparentant à celui des tranquillisants mineurs. Les effets analgésiques des extraits ont été objectives: le mode d'action serait comparable à celui des dérivés morphiniques, analgésiques centraux. X. Xanthoxyloides possède aussi des effets antipyretiques. Nous avons donc confirmé les prescriptions traditionnelles de x. Xanthoxyloides comme analgésique, et nous avons justifié son utilisation dans l'induction des transes, grâce à ses effets sédatifs et anxiolytiques<br>X. Xanthoxyloides has been selected among several african plants used in drinkings producing transes in vaudou practices : our prupose was to confirm the supposed psychotropic effect of these extracts. After a botanical study of the plant, we have realised a chemical study which has shown a great richness in alkaloids. A bibliographical study has revealed that X. Xanthoxyloides is used by african tradipraticians to cure varieted affections : diverse pains, intestinal, dermatological desorders, ferver and falcemy. Pharmacological studies already published, have confirmed some of those properties, like anti-falcemiant properties. So we have undertaken to check our hypothesis of a psychotropic effect of x. Xanthoxyloides, and then to confirm the traditional prescription of the extracts again pain. X. Xanthoxyloides has shown a potentiating effect on hypnotic action of the barbiturates. We have precised the site of this interaction, which is central. This has oriented our work towards the research of behavioural effects. The extracts have sedative effects at high doses, and anxiolytic effects at low doses. They have no neuroleptic effects, but present a slight anti-depressing ffect. They have no anti-convulsing effects butopentiate the stereotypies induced by amphetamine. These results have permissed to us to propose a pharmacological profile, with caracteristics a minor tranquilliser. The anagesiceffects of the extracts have been confirmed/ The site of action would be the same as morphinic compounds, central analgesics. X xanthoxyloides also, has anti-pyretic properties. So we have confirmed traditional prescriptions of x. Xantholoides as an analgesic, and we have justified its use in induction of transes because of sedative and anxiolytic effects

Cette thèse comprend deux parties :Première Partie : Polyphénols naturels du dictyoloma incanescens (Rutaeées)(Brésil). Les études chimiques et spectroscopiques (Masse, R. M. N. 1H et 13C) des écorces du dictyoloma incanescens ont permis d'isoler et d'identifier deux nouvelles chromones : la (méthyl-3-butényl-2)-6 allopteroxyline et son éther méthylique. Polyphénols naturels du Diplopanax stachyanthus(Araliacées) (Viêt-Nam). De l'extrait méthanolique des écorces du Diplopanax stachyanthus ont été isolés deux nouveaux composés de la série de l'acide ellagique. Sous la forme de xyloside : l'acide di-0-méthyl-3,3'-0-[ß-D-xylopyranosyl]-4 ellagique et, sous la forme de glucoside : le tri-0-3,3',4'-0-[ß-D-glucopyranosyl]-4 ellagique. L'acide tri-0-méthyl-3,3',4' ellagique et la loganine ont été aussi isolés. L'analyse approfondie en R. M. N. 1H et 13c a permis de déterminer les structures complètes des composés ainsi isolés. La Deuxième Partie de ce travail décrit une ébauche de synthèse d'un analogue du chloramphénicol à partir de la glucosamine

L'acronycine (6-méthoxy-3,3,12-tri méthyl-3,12-dihydro-7H-pyrano[2,3-c]acridin-7-one) possè­de le plus large spectre d'activité sur des tumeurs expérimentales de tous les alcaloïdes isolés à ce jour des végétaux supérieurs. L'évaluation clinique de cette pyranoacridone n'a connu qu'un succès limité en raison de sa très faible solubilité dans les solvants biocompatibles et de sa faible puissance. La synthèse d'analogues structuraux et de dérivés présente un grand intérêt en vue de l'obtention de produits plus puissants ou possédant une meilleure biodisponibilité. Les différentes études déjà réalisées montrent que les diesters de type 1,2-dihydroxyacronycine et leurs homologues de série benzo[b]acronycine ont des activités antitumorales supérieures à celle de l'acronycine. La première partie de ce travail, présentée en trois chapitres, concerne la synthèse et l'étude de l'activité cytotoxique - d'un nouvel homologue pentacyclique de l'acronycine la benzo[c]acronycine - de diesters en série désméthylacronycine, désméthylbenzo[b] ou désméthylbenzo[c]acronycine et - d'analo­gues de l'acronycine possédant un hétérocycle pyridinique, en série phénanthrolinone. Les nouveaux dérivés synthétisés en série phénanthrolinone montrent des activités cytotoxiques inférieures ou comparables à celle de l'acronycine. La plupart des composés obtenus en série désméth\ l­acronycine, désméthylbenzo[b] ou désméthylbenzo[c]acronycine et en série benzo[c]acronycine, mon­trent des activités cytotoxiques remarquables. Les molécules les plus intéressantes feront l'objet de la recherche d'une activité antitumorale in vivo sur différents modèles expérimentaux de tumeurs solides. La deuxième partie de ce travail porte sur l'étude phytochimique d'une plante du Gabon, Fagara heitzii Aubrev. Et Pellegr. , de la famille des Rutaceae utilisée en médecine traditionnelle dans des pa} s d'Afrique centrale. Les premiers essais d'extraction effectués sur les écorces nous ont permis d'isoler les métabolites secondaires présents majoritairement dans cette partie de la plante, dont deux triterpènes, un phytostérol et un alcaloïde, la skimmianine<br>Acronycine (6-methoxy-3,3,12-trimethyl-3,12-dihydro-7H-pyrano[2,3-c]acridin-7-one) exhibits a broad spectrum of activity against a panel of expérimental tumors. Unfortunately, the clinical trials of this pyranoacridone only had limited success, most probably due to its extremely low solubility in biocompatible solvents and its moderate potency. Consequently, there was interest in the search for new acronycine derivatives with increased water­solubility or/and increased potency. Previous works in that field showed that 1,2-dihydro diesters in acronycine and benzo[b]acronycine séries were more potent than the parent compound. The first part of this work, including three chapters, describes the synthesis and cytotoxic activity of benzo[b]acronycine, a new pentacyclic analogue of acronycine, of various diesters in the desmethylacro­nycine, desmethybenzo[b] and desmethylbenzo[c]acronycine séries, and or new acronycine isoster~ belonging to the phenanthrolinone séries, which the pyran ring is replaced by a pyridine. The new phenanthrolinone derivatives are less potent than acronycine in inhibiting L1210 cell, prolifération. In contrast, in the desmethylacronycine and desmethylbenzoacronycine séries, several compounds were markedly more potent than acronycine against L1210 cells prolifération. The profile of this séries in ternis of solid tumor selectivity is currently under investigation in expérimental models of solid tumors in vivo. The second part of thïs work relates a phytochemical study of Fagara heitzii Aubrev. And Pellegr. , a Gabonese plant of Rutaceae family, used in traditional médecine in some central Africa countries. The major métabolites isolated from bark include two triterpens, a phytosterol, and an alkaloid. Skimmianine

Ce travail est consacre a l'etude phytochimique de fagaropsis glabra, une rutaceae endemique de madagascar. L'etude phytochimique a ete realisee a partir de la poudre d'ecorce extraite avec du dichloromethane. A l'aide de diverses techniques chromatographiques (chromatographie circulaire centrifuge (ccc), chromatographie sur plaque sous pression (oplc)), treize composes ont ete isoles, dont trois alcaloides (chelerythrine, norchelerythrine, 8-acetonyldihydrochelerythrine) deja identifies dans cette espece. Seuls les limonoides ont fait l'objet d'une etude approfondie. Huit ont ete isoles pour la premiere fois dans f. Glabra et trois sont des composes nouveaux. Ces limonoides, identifies par des techniques spectrales (masse(dci; ie) uv, ir, rmn #1h et #1#3c, dc) sont des tetranortriterpenoides et des limonoides dits degrades. Parmi les tetranortriterpenoides identifies, (limonine, rutaevine, evodol, graucine a), la graucine a est trouvee pour la premiere fois dans le genre fagaropsis. Trois des limonoides degrades se rattachent a des structures connues (fraxinellone, isofraxinellone, dictamdiol) et trois sont des structures nouvelles (fraxinellonone, stereoisomeres derives de la 4-furanyl-3-benzopyran-2-one). La determination de la stereochimie de la fraxinellonone a necessite le recours a des techniques spectrales specifiques (rmn-cosy, -noesy #1h-#1h, dc). L'interet chimiotaxonomique des produits isoles est discute de leurs activites biologiques potentielles sont envisagees en conclusion de ce travail

Ruta corsica DC est une plante buissonnnate d'un vert glauque, endémique des montagnes de Corse et de Sardaigne. Elles est connue localemant pour ses propriétés phototoxiques. Parmi le genre Ruta, quelques espèces, comme Ruta graveolens, sont utilisées en médecine traditionnelle comme abortives. De nombreuses propriétés sont attribuées à cette plante qui était déjà bien connue de la civilisation Grecque. Le genre appartient à la grande famille des Rutaceae. Dans une première partie, nous présentons la position systématique actualisée des Rutaceae et du genre Ruta. Nous nous sommes attachés à présenté, de façon la plus exhaustive possible, les différeents composés isolés de ce genre ainsi que leurs principales voies de biosynthèse et leurs activités biologiques. Une troisième partie est consacrée aux perspectives biologiques à travers l'évaluation de l'activité antimalarique de quelques composés, cette étude reste préliminaire et doit être approfondie.

La première partie de ce travail consiste en l'étude chimique de quatre espèces exotiques de la famille des rutacées : Dutaillyea baudouinii (tribu des Zanthoxylées), Zieridium sp nova, Boronella pancheri, Zieria granulata (tribu des Boroniées, sous-tribu des Boroninées) afin d'apporter une contribution à une meilleure connaissance de la chimiotaxonomie de la famille des Rutacées. Cette étude a abouti à l'isolement et à la détermination de structure de vingt-deux composés parmi lesquels deux acétophénones et trois alcaloïdes présentent une structure originale. Ces résultats ont pu mettre en évidence un certain rapprochement entre la sous-tribu des Boroninées et la tribu des Zanthoxylées. La deuxième partie de ce travail consiste en une approche de la synthèse de la myrtopsine, dont un derivé a été isolé ici, afin de réaliser des tests pharmacologiques. Cinq approches de synthèse ont été etudiées sans aboutir au résultat souhaité, mais en ouvrant toutefois la voie a la préparation de nouvelles molécules pouvant être intéressantes dans le domaine de l'immunomodulation

Choisya ternata kunth (rutaceae), connu sous le nom d'oranger du mexique, est cultive en europe comme plante ornementale. Dans son pays d'origine, le mexique, les feuilles de cette espece sont utilisees en medecine traditionnelle. Le premier chapitre de notre document est consacre, a l'etude bibliographique du genre choisya d'un point de vue botanique, d'un point de vue chimique, d'un point de vue biologique, et aux connaissances sur les limonoides de la famille des rutaceae. Le second chapitre concerne l'analyse de l'huile essentielle et l'isolement d'un glycoside de limonoide de ct#1, non identifie, a partir d'extraits aqueux de feuilles de choisya ternata. Le troisieme chapitre consiste en la mise en evidence d'activite biologiques. Des extraits methanoliques sont plus actifs en tant qu'antifongiques que des extraits aqueux, sur des champignons pathogenes des plantes et de l'homme. Une fraction enrichie en son principal limonoide glycosyle ct#1 presente une activite insecticide (en tant qu'inappetent) sur trois modeles d'insectes spodoptera littoralis (lepidoptera), drosophila melanogaster (diptera) et gromphadorina brunneri (dictyoptera) et une activite antipaludeenne in vitro. L'huile essentielle n'a qu'une faible activite sur l'inhibition de croissance de trois champignons sur cinq testes

Evodia fatraina (rutacee), plante medicinale endemique de madagascar, est etudiee pour son activite antipaludique. Chaque partie de la plante (feuilles, ecorces de tiges, ecorces de racines) est initialement traitee par lixiviation dans l'ethanol puis subit une extraction liquide-liquide dans un melange chloroforme-eau. La phase chloroformique, comme la phase ethanolique, est recuperee et evaporee sous vide. Pour les ecorces de racines, cette phase chloroformique est soumise a un fractionnement sur colonne de gel de silice par elution au gradient de solvant chloroforme-methanol. Les fractions obtenues sont purifiees par passage sur plaque de silice a chromatographie centrifuge. Les differentes fractions brutes, les sous-fractions et les composants purifies sont testes in vitro sur trois souches differentes de plasmodium falciparum: fcm29, hb3 et w-2 originaires respectivement du cameroun, chloroquino-resistante, de honduras, chloroquino-sensible, et d'indochine, chloroquino-resistante. La mesure des concentrations inhibitrices a 50% (ic#5#0) revele une meilleure activite des extraits chloroformiques, notamment de celui des ecorces de racines dont derivent les deux composants les plus actifs representant des puissances relatives de 0. 002/0. 041 et de 0. 016/0. 025 contre hb3/w-2 par rapport a la chloroquine. Une variation irreguliere des concentrations inhibitrices en allant des extraits bruts vers les produits purifies demontre la presence dans evodia fatraina de composants a contribution positive et de composants a contribution negative dans l'activite antipaludique

Des études phytochimiques de 4 espèces végétales, Strasburgeria robusta (Strasburgeriaceae), Isertia pittieri (Rubiaceae), Swinglea glutinosa (Rutaceae) et Cedrelopsis grevei (Meliaceae) nous ont permis d'isoler et d'identifier 27 molécules dont 5 sont de structure originale (5-6, 13, 18, 23), 4 identifiées pour la première fois (1-4) dans la famille végétale correspondante, 18 sont pour la première fois isolées et caractérisées (7-12, 14-22, 24-27) dans les espèces étudiées. Quelques molécules isolées ont révélé une activité biologique : antiparasitaire (18-21), vasorelaxante (23-27). Les molécules isolées sont chimiquement très variées et peuvent être classées en 7 catégories : 1) 8 hétérosides triterpéniques de type ursane : 1-3 (2,3,19-OH), 7-8, 10-12 (27,28-COO) 2) 4 hétérosides triterpéniques de type oléanane : 5-6 (27-nor), 9 (27,28-COO); 3) 2 triterpénoi͏̈des de type lupane : 4 (28-COOH); 22 4) 4 acides phénoliques de type dicaféoylquinique : 13 (butyl ester); 14, 15, 16 5) 1 acide benzoique : 176) 4 alcaloi͏̈des de type acridone : 18 (bisprénylé), 19-20 (mono-prénylé); 217) 5 coumarines : 23, 25-27 (mono-prénylé); 24 Leur isolement et leur purification ont été réalisés par des moyens de partition liquide-liquide et diverses techniques chromatographiques, dont la flash-chromatographie et la CLHP analytique et préparative et en utilisant divers supports solides. Leur structure a été déterminée par des méthodes spectrométriques, comprenant notamment la spectrométrie de masse ainsi que les RMN mono-dimensionnelles (1H, 13C, DEPT, 1H TOCSY, J-mod 13C) et bi-dimensionnelles (1H-1H COSY, 1H-13C HSQC, 1H-13C HMQC, 1H-13C HMBC, 1H-1H NOESY, 1H-1H ROESY et 1H-1H TOCSY). L'ensemble de ces substances compléteront une chimiothèque de substances naturelles en vue d'étudier ultérieurement leur impact sur de nouvelles cibles biologiques<br>Phytochemical studies of four tropical plants Strasburgeria robusta (Strasburgeriaceae), Isertia pittieri (Rubiaceae), Swinglea glutinosa (Rutaceae) and Cedrelopsis grevei (Meliaceae) allowed us to isolate and identify 27 molecules of which 5 are new structures (5-6, 13, 18, 23), 4 identified for the first time (1-4) in the corresponding botanical family, 18 isolated and characterized for the first time (7-12, 14-22, 24-27) in the studied species. Some of the isolated molecules revealed biological activity: anti-malarial (18-21) and vasorelaxation (23-27). Chemically, the isolated molecules can be classified in 7 categories:1). 8 ursane type saponins : 1-3 (2,3,19-OH); 7, 8, 10-12 (27,28-COO) 2). 3 oleanane type saponins : 5, 6 (27-nor); 9 (27,28-COO), 3). 2 lupane type triterpenoids : 4 (28-COOH); 22 4). 4 dicaffeoyl quinic acids : 13 (butyl ester); 14, 15, 16 5). 1 benzoic acid : 17 6). 4 acridone alkaloids : 18 (bi-prenyl); 19, 20 (mono-prenyl); 21 7). 5 coumarins : 23, 25, 26, 27 (mono prenyl); 24 Isolation and purification were carried out by means of liquid-liquid partition and various chromatographic techniques, including flash-chromatography and analytical and preparative HPLC. The structures of the isolated compounds were determined by spectrometric methods, including mass spectrometry as well as mono-dimensional (1H, 13C, DEPT, 1H TOCSY, J-MOD 13C) and two-dimensional (1H-1H COSY, 1H-13C HSQC, 1H-13C HMQC, 1H-13C HMBC, 1H-1H NOESY, 1H-1H ROESY and 1H-1H TOCSY) NMR experiments. These substances will supplement a Chemical Library of natural products in order to evaluate their impact on new biological targets

Notre étude a pour objectif, d'une part, de découvrir de nouvelles molécules, exploitables en thérapeutique, en particulier pour l'optimisation du métabolisme cellulaire aux niveaux cardiovasculaire et hépatique et, d'autre part, d'apporter des éléments chimiotaxonomiques permettant de préciser les classifications botaniques de la famille des Rutacées. Ainsi, sur le plan chimique, nous avons étudié cinq espèces australiennes appartenant au genre Philotheca (Eriostemon) : P. Pachyphylla, P. Deserti, P. Scabra ssp. Latifolia, P. Buxifolia ssp. Obovata et P. B. Ssp. Leuxifolia. Vingt-huit métabolites secondaires ont été mis en évidence. Il s'agit de cinq alcaloïdes, trois flavonoïdes, huit dérivés cinnamiques et douze coumarines. D'un point de vue chimiotaxonomique, la présence de ces composés dans les espèces étudiées fournit des informations permettant d'appuyer l'énorme travail déjà réalisé sur ce taxon, en particulier le nouvel arrangement du genre Philotheca, avancé par Wilson. Sur le plan biologique, nos travaux se sont orientés vers des évaluations d'induction des enzymes clé du métabolisme des xénobiotiques, cytochromes P450 et UDP-glucuronosyltransférases, dans des hépatocytes de rat ou humains, par deux flavonoïdes, la chrysine et le quercétol et six coumarines, l'ombelliférone, la coumarine, l'aviceninne, le cis-avicennol, l'impératorine et le bergaptène. Ces quatre dernières se sont révélées inductrices de l'isoforme UGT1A1, aussi bien dans les hépatocytes de rat que dans les hépatocytes humains. Une potentielle utilisation de ces molécules en thérapeutique pourrait donc être envisageable, en particulier dans le traitement de la maladie de Crigler-Najjar du type II<br>Our study first aims to discover new molecules exploitable in therapeutics, in particular for the optimisation of the cellular metabolism on the cardiovascular and hepatic levels and also to bring chemotaxonomic elements allowing to specify the botanical classification of the Rutaceae family. We studied five Australian Philotheca (Eriostemon) species: P. Pachyphylla, P. Deserti, P. Scabra ssp. Latifolia, P. Buxifolia ssp. Obovata and P. B. Ssp. Leuxifolia. Twenty-eight secondary metabolites were identified, five alkaloids, three flavonoids, eight cinnamic derivatives and twelve coumarins. From a chemotaxonomic point of view, the presence of these compounds in the studied species provides informations which support the enormous work already carried out on this taxon, in particular its new arrangement advanced by Wilson. The biological part of our work was directed towards the evaluation of induction of the key enzymes of the metabolism of xenobiotics, Cytochromes P450 and UDP-glucuronyltransferases in rat and human hepatocytes, by two flavonoids: chrysin and quercetin and six coumarins: umbelliferone, coumarin, aviceninn, cis-avicennol, imperatorin and bergapten. These last four compounds appeared to induce UGT 1A1 isoform both in rat and human hepatocytes. A potential use of these molecules could be possible as therapeutic agents, in particular to treat Crigler-Najjar type II disease

Les benzo[c]phénanthridines sont des alcaloïdes largement présents dans les plantes de la famille des Rutaceae(genre Zanthoxylum et Toddalia). Ces composés présentent des activités antileucémiques, antiinflammatoires et antimicrobiennes. La première partie de ce travail porte sur l’étude phytochimique d’une nouvelle espèce, Zanthoxylum unifoliolatum T. G. Hartley, ined. , Rutaceae endémique de la Nouvelle Calédonie. A partir des écorces de tronc une coumarine et douze alcaloïdes ont été isolés, deux furoquinoléines et dix benzo[c]phénanthridines dont, deux nouveaux composés dérivés de l’avicine et de la nitidine. L’acronycine (3,12-dihyro-6-méthoxy-3,3,12-triméthyl-7H-pyrano[2,3-c]acridin-7-one) alcaloïde isolé d’Acronychi baueri Schott (Rutaceae) possède un large spectre d’activité sur des tumeurs expérimentales animales mais son évaluation clinique n’avait connu qu’un succès limité en raison de son insolubilité dans les solvants biocompatibles et de sa faible puissance. Des produits plus puissants ont déjà été synthétisés dans notre laboratoire d’accueil et l’un d’entre eux, la (±)cis-1,2-diacétoxy-6-méthoxy-1,2,3,14-tétrahydro-3,3,14-triméthyl-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one est actuelle-ment en essais clinique de phase I, sous la référence S23906-1. Dans la deuxième partie de ce travail deux séries de composés d’hydrosolubilité accrue ont été préparés, des dérivés aminés et des aza-analogues de série benzo[b]acronycine. Leur activité cytotoxique, in vitro, a été évaluée sur des cultures de cellules leucémiques murines L1210 et de tumeur humaine du côlon HT 29. Leur cytotoxicité reste comparable à celle des dérivés de la série benzo[b]acronycine et les composés les plus actifs ont été sélectionnés et font actuellement l’objet d’une évaluation in vivo chez la Souris vis-à-vis du carcinome du côlon 38<br>The first part of this work describes the chemical investigation of a new neocaledonian endemic species of Zanthoxylum, Zanthoxylum unifoliolatum. From the bark of Zanthoxylum unifoliolatum T. G. Hartley, ined, were isolated one coumarin and twelve alkaloids, two furoquinolines and ten benzo[c]phenanthridines. Two compounds of the benzo[c]phenanthridine series are new and were determined on the basic of the spectral data as the 6-methoxynoravicine and the 6-methoxynornitidine. The alkaloid acronycine ( 6-methoxy-3,3,12-trimethyl-3,12-dihydro-7H-pyrano-[2,3-c]acridin-7-one ), first isolated from Acronychia baueri Schott (Rutaceae), was subsequently shown to exhibit a broad spectrum of activity against numerous experimental tumors models. Neverthless, clinical trials gave only poor results, probably due to the moderate potency of this alkaloid. Further on, structural analogues with an additional aromatic ring linearly fused on the natural alkaloid skeleton were developed, and several cis-1,2-dihydroxy-6-methoxy-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one diesters proved even more potent. Among them, the cis-1,2-diacetate, currently under preclinical development under the code S 23906-1, and two series of amino derivatives have been prepared. Their in vitro cytotoxic activities have been evaluated against the murine L1210 leukemia cell line and the human colon tumor HT29, and are shown to exhibit cytotoxic activities comparable to those of their benzo[b]acronycine counterparts. One of the compounds is currently evaluating in vivo against the tumors colon 38 in mice

L'etude porte sur l'extraction et l'analyse de 169 echantillons d'huiles essentielles de 11 especes aromatiques (lamiacees, myrtacees, graminees et rutacees). Nous avons realise une bibliographie la plus exhaustive en ce qui concerne l'extraction et l'analyse de ces huiles essentielles. Dans une premiere partie, nous avons procede a l'analyse des huiles du genre ocimum et hyptis. Pour l'ocimum basilicum, 48 constituants ont ete identifies (24 echantillons). Ces analyses suggerent l'existence au mali de chemotypes a linalol, a linalol et methyl chavicol, a linalol et eugenol et methyl eugenol. Pour l'ocimum canum, 35 constituants de l'huile essentielle ont ete determines (16 prelevements). Notre etude met en evidence deux nouveaux chemotypes : un a methyl chavicol et -terpineol et un a -terpineol. Pour l'hyptis suaveolens, l'etude de 21 huiles a permis de decrire 51 constituants (chemotype a sabinene). Pour l'hyptis spicigera, 21 echantillons ont permis d'identifier 43 composes (chemotype a -caroyphyllene comparable a des echantillons du nigeria ou du burkina faso). Dans une seconde partie, nous nous sommes interesses, chez les myrtacees, au genre eucalyptus :. L'huile essentielle d'e. Camaldulensis a ete etudiee (18 echantillons, 43 constituants). La presence d'un chemotype a cineole-1,8 dont le taux eleve en ce compose et en p-cymene en fait un produit utilisable (parfumerie). . L'huile essentielle d'e. Citriodora a montre un taux eleve en citronellal et, de ce fait, son extraction merite d'etre encouragee. . L'analyse de l'huile essentielle d'e. Tereticornis a montre un type chimique a taux eleve en cineole-1,8, ce qui en fait son originalite. . La derniere huile d'eucalyptus est celle de l'espece torelliana peu etudiee ; l'-pinene est le compose majoritaire. Dans une troisieme partie de cette etude, nos recherches ont porte sur les huiles essentielles de cymbopogon : pour le cymbopogon citratus, 24 huiles essentielles au mali et 4 en cote d'ivoire ont ete analysees (compositions differentes). Pour le cymbopogon giganteus, l'etude de 12 echantillons a donne une huile majoritaire en p-menthadienols. Dans une derniere partie, l'etude de l'huile de vepris heterophylla a permis de mettre en evidence 2 series d'huiles essentielles.

La premiere et principale partie de ce travail consiste en l'etude chimique de six especes exotique de la famille des rutacees (acronychia pubescens, acronychia baeurlenii, acradenia evodiiformis, chorilaena quercifolia, metrodorea flavida, geijera paniculata) afin d'apporter une contribution a une meilleure connaissance de la chimiotaxonomie de la famille des rutacees. Cette etude a conduit a l'isolement et a l'identification de vingt-cinq composes parmi lesquels trois coumarines presentent une structure originale. La deuxieme partie de ce travail consiste en une recherche de proprietes antibacteriennes et antifongiques d'une acetophenone isolee au cours de ce travail : l'octandrenolone. Aucune activite n'a pu etre mise en evidence. Cependant, l'eventail des tests realises a ete limite par la faible quantite d'octandrenolone dont nous disposions.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciencias Fisicas e Matematicas<br>Made available in DSpace on 2012-10-16T04:05:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-08T17:15:34Z : No. of bitstreams: 1 88152.pdf: 1350485 bytes, checksum: 5f6f27a66028141159e67a89da71ec83 (MD5)<br>O gênero Esenbéckis pertence a família das Rutáceas, notável fonte de alcalóides, cumarinas e limonóides. Das seis espécies estudadas até hoje foram isolados e identificados onze alcaloídes, seis cumarinas e três limonoídes. No gênero, os alcaloídes foram isolados das raízes e do caule, as cumarinas das cascas e os limonoídes das sementes. De particular interesse quimiotaxanômico foram isolados dez alcaloídes indólicos nunca encontrados antes no gênero Esembéckia e raramente na família das Rutáceas. Ocorre porém que os estudos anteriores sobre o gênero, foram realizados com as frações mais polares, portanto, presos à alcalóides mais solúveis em ácido. Por outro lado os derivados indólicos são pouco polares e não extraíveis com ácido; por isso não se podia imaginar que os derivados indólicos fossem constituintes do gênero Esembéckia. Para verificar isto propomo-nos ao estudo de uma segunda espécie; Esembéckia grandiflora, que é o objetivo desta tese.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Vegetal, Florianópolis, 2009<br>Made available in DSpace on 2012-10-24T08:02:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 269352.pdf: 6107686 bytes, checksum: 377b91e41bc1b7144910f93b8129056b (MD5)<br>As matas ciliares ocupam as margens dos rios desempenhando funções fundamentais para a manutenção e preservação do ecossistema e apresentando alta diversidade e endemismo devido as suas peculiaridades, como rochas, constantes inundações e águas turbulentas. Contudo, são sistemas frágeis à ação do homem e vêm sendo erradicadas em várias partes do Brasil. Espécies endêmicas estão fortemente relacionadas com o ambiente onde vivem. Com isso, a vulnerabilidade à extinção devido a alterações ambientais é bastante alta nessas espécies. Raulinoa echinata R.S.Cowan é uma espécie endêmica do rio Itajaí-açu, ocupando as margens rochosas e sendo submetida as constantes enchentes e fortes correntezas. Devido ao risco da extinção e a pouca, ou quase nenhuma, informação disponível sobre a espécie e sobre o ambiente ciliar, se torna necessário a realização de estudos que propiciem um melhor conhecimento a respeito das características da espécie e da interação desta com o seu ambiente. Estudos morfológicos e anatômicos podem ser direcionados para atingirem esses objetivos. Dessa forma, o primeiro capítulo desse trabalho analisou a morfologia das sementes e das plântulas e, o segundo, descreveu qualitativamente e quantitativamente as características anatômicas do lenho, através da distinção de duas regiões do caule, uma mais próxima do solo e uma mais distante do solo, de R. echinata. A análise das sementes mostrou que estas apresentam formato ovóide, são exariladas, exalbuminosas, apresentando embrião axial e cotilédones carnosos, características morfológicas comuns para a família Rutaceae. Contudo, as sementes apresentaram micrópila conspícua, característica não descrita para a família. A plântula não expõe os cotilédones, mantendo-os no interior do tegumento e abaixo do solo, classificando-a como cripto-hipógeo-reserva. Já a análise do lenho apresentou vasos curtos, placa de perfuração simples, pontoações intervasculares alternas, fibras libriformes e parênquima paratraqueal, características que são comuns entre táxons com alto grau de especialização filogenética. A espécie apresentou, ainda, vasos múltiplos tangenciais e recemiformes, características até então não descritas para Rutaceae. Alguns desses aspectos encontrados podem ser importantes para elucidar a relação da espécie com a vegetação ciliar e com outros gêneros de Rutaceae.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2575.pdf: 1946932 bytes, checksum: e2541adce85a187cb27a001bcbd3bad1 (MD5) Previous issue date: 2006-12-15<br>Financiadora de Estudos e Projetos<br>It is presented the development of a liquid chromatography-UV-tandem mass spectrometric method for spiroquinazolinic alkaloids analyses in a variety of matrices where the fungus Eupennicilium sp. was cultivated. Sample preparation was conducted using a solid-phase extraction stratergy. These rare alkaloids were isolated from Eupenicillium sp an endophitic fungi obtained from Murraya paniculata (RUTACEAE). The fungus when cultivated in corn and rice subtracts produces spiroquinazolines alkaloids that exhibit high important activities, mostly analgesic. The structures of these alkaloids are formed by a sequence of amino acids similar to these carbazolic alkaloids produced by Murraya plants, which might explain some aspects of the microrganism-plant interaction. The analytical methodology was used in experiments to determine the amount of these alkaloids produced over cultivativation time. Biogenesis investigation was performed to obtain data useful to increase alkaloid production. Three unprecedented spiroquinazoline alkaloids were identified and characterized using 1D and 2D RMN together with MS and MSMS experiments.<br>Este trabalho descreve o desenvolvimento de uma metodologia de extração, pré-purificação (em fase sólida - SPE) e análise por HPLCUV- MS/MS de alcalóides espiroquinazolínicos. Esses alcalóides são produzidos, pelo fungo Eupenicillium sp, isolado como endofítico de Murraya paniculata (RUTACEAE). Quando cultivado em milho e arroz produz alcalóides espiroquinazolinos; os quais exibem importante atividade biológica contra a substância P, envolvida em processos de analgesia. Eles podem nos ajudar a compreender melhor as interações entre a planta e o fungo. A metodologia analítica desenvolvida foi empregada em experimentos que determinaram a taxa de produção de alcalóides por dias de cultivo, experimentos de investigação da biogênese destes alcalóides por Eupenicillium sp. e também foram realizados para induzir o acúmulo dos mesmos. Foram isolados três novos alcalóides spiroquinazolinos, sendo que suas estruturas foram determinadas por técnicas de RMN 1D e 2D e experimentos de MS e MSMS.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pos-Graduação em Biologia Vegetal.<br>Made available in DSpace on 2012-10-22T19:43:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 228303.pdf: 437517 bytes, checksum: ca62b04671585058c07ac93f53c1c4ac (MD5)

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia.<br>Made available in DSpace on 2013-06-25T23:37:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 309184.pdf: 1389961 bytes, checksum: 11ce101304d70bd3f221ddb90fd319b3 (MD5)<br>Introdução: O gênero Esenbeckia (Rutaceae) compreende cerca de 30 espécies, sendo característico de regiões tropicais. A espécie Esenbeckia leiocarpa Engl. é conhecida popularmente no Brasil como guarantã, pau-duro, goiabeira ou guarataia. Espécies pertencentes ao gênero Esenbeckia têm sido utilizadas no tratamento de febre e/ou da malária por indivíduos da região amazônica. Estudos in vitro e in vivo já demonstraram que espécies do gênero Esenbeckia possuem importantes ações farmacológicas, como atividade anticolinesterásica, antimalárica, anti-helmíntica e antimicrobiana. Objetivos: Estudar o efeito e o mecanismo de ação anti-inflamatória do extrato bruto hidroalcoólico (EBH), frações, subfrações e compostos isolados da Esenbeckia leiocarpa Engl. utilizando modelos experimentais in vivo e in vitro. Materiais e Métodos: O efeito do EBH, frações n-hexano (Hex), acetato de etila (AcOEt) ou alcaloide (Alc), subfrações polar (Pol) e apolar (Apol), ou dos compostos di-hidrocorinanteol (DHC) e beta-sitosterol ( -Sit) isolados do EBH foram investigados sobre migração de leucócitos, exsudação, mieloperoxidase (MPO), adenosina-desaminase (ADA), nitrato/nitrito (NOx), interleucina-1 beta (IL-1 ), fator de necrose tumoral-alfa (TNF- ) e proteína inibitória kappa B-alfa (I B- ) na inflamação induzida pela carragenina (Cg) no modelo da bolsa de ar, em camundongos. Ainda, o mecanismo de ação anti-inflamatória exercido pelo EBH, fração Alc e composto DHC foram avaliados sobre a apoptose de neutrófilos humanos, bem como sobre a adesão celular e diferentes funções neutrofílicas, como: fagocitose, degranulação, produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e citocinas/quimiocinas. Ainda, foi avaliado o efeito do -Sit sobre a captação de cálcio (Ca2+). Resultados: EBH, Alc, Pol, Apol, DHC e -Sit, foram efetivos em inibir a migração de leucócitos, a exsudação e as concentrações de MPO, ADA, NOx, IL-1 e TNF- (P < 0,05). As frações Hex e AcOEt inibiram todos os parâmetros inflamatórios estudados, exceto a exsudação. O composto DHC inibiu a degradação da proteína inibitória I B- . Ainda, EBH, Alc e DHC induziram a apoptose de neutrófilos humanos, quando comparados à apoptose espontânea (AE) (P < 0,05). EBH e Alc, mas não o DHC promoveram aumento significativo, tanto da fagocitose como do processo de adesão celular dos neutrófilos a células A549 (P < 0,05). EBH e Alc promoveram a degranulação, tanto de vesículas secretórias como de grânulos específicos/de gelatinase dos neutrófilos (P < 0,05). EBH, Alc e DHC promoveram também a degranulação de grânulos azurófilos de neutrófilos (P < 0,01). EBH, Alc e DHC inibiram significativamente a produção de EROs, assim como a produção de citocinas/quimiocinas, como interleucina-6 (IL-6), proteína inflamatória de macrófagos-1 alfa (MIP-1 ), proteína inflamatória de macrófagos-1 beta (MIP-1 ) e oncogene-alfa relacionado ao crescimento (GRO- ) por neutrófilos ativados. -Sit promoveu aumento significativo na captação de Ca2+ de forma tempo- e concentração-dependente em neutrófilos ativados, que foi prontamente inibido pela nifedipina, BAPTA-AM, LY294002 e colchicina (P < 0,05). Conclusão: Este estudo demonstrou que a Esenbeckia leiocarpa Engl. possui potente efeito anti-inflamatório. Este efeito parece estar relacionado à inibição da migração de leucócitos, essencialmente de neutrófilos ativados, uma vez que a planta promoveu a degranulação destas células, inibiu as concentrações de enzimas relacionadas à atividade neutrofílica (MPO e ADA), assim como a produção de EROs, aumentou a adesão e a fagocitose, além de induzir a apoptose de neutrófilos. Ainda, o material vegetal inibiu a exsudação, efeito este relacionado também à inibição das concentrações de .NO e de citocinas/quimiocinas de caráter pró-inflamatório: IL-1 , TNF- , IL-6, MIP-1 e MIP-1 e GRO- . O DHC parece ser um dos responsáveis pelo efeito observado, uma vez que também demonstrou efeito anti-inflamatório por meio da inibição da migração de leucócitos, enzimas e citocinas/quimiocinas pró-inflamatórias, além de inibir a ativação do NF- B. Ainda, o -Sit foi efetivo em inibir a resposta inflamatória de forma dependente da captação de Ca2+.<br>Introduction: The genus Esenbeckia (Rutaceae) includes about 30 species, and is characteristic from tropical regions. Esenbeckia leiocarpa Engl. is popularly known in Brazil as "guarantã", "pau-duro", "goiabeira" or "guarataia". Esenbeckia species have been used for treatment of fever and/or malaria by inhabitants of Brazilian amazon region. In vitro and in vivo studies have already demonstrated that Esenbeckia species have important pharmacological actions, such as anticholinesterasic, antimalaric, anthelmintic and antimicrobial activities. Objectives: The aim of this work was to evaluate the effect, as well as the mechanism of anti-inflammatory action of the crude hydroalcoholic extract (CHE), fractions, subfractions, and isolated compounds from Esenbeckia leiocarpa Engl. using in vivo and in vitro models. Materials and Methods: The effect of CHE, fractions n-hexane (Hex), ethyl acetate (AcOEt), and alkaloid (Alk), subfractions polar (Pol) and nonpolar (Nonpol), or isolated compounds dihydrocorynantheol (DHC) and beta-sitosterol (?-Sit) isolated from CHE upon leukocyte migration, exudation, myeloperoxidase (MPO) adenosine-deaminase (ADA), nitrate/nitrite (NOx), interleukin-1 beta (IL-1?), tumour necrosis factor-alpha (TNF-?), and inhibitory kappa-B-alpha protein (I B- ) degradation in the inflammation induced by carrageenan (Cg) in the mouse air pouch model were investigated. Also, the mechanism of anti-inflammatory action of CHE, Alk and DHC on apoptosis of human neutrophil, as well as cell adhesion, and different neutrophil functions, such as: phagocytosis, degranulation, reactive oxygen species (ROS) and cytokines/chemokines production were evaluated. Also, the effect of -Sit on the calcium (Ca2+) uptake was evaluated. Results: The CHE, Alk, Pol, Nonpol, DHC and ?-Sit, inhibited leukocytes, exudation, MPO, ADA, NOx, IL-1?, and TNF-? (P < 0.05). The Hex and AcOEt fractions inhibited all of the proinflammatory parameters, except for the exudation. The compound DHC prevented the I B- degradation. Also, CHE, Alk, and DHC accelerated the spontaneous apoptosis of human neutrophils (P < 0.05). CHE and Alk, but not DHC also increased both the phagocytosis and the adhesion exerted by neutrophils onto A549 cells (P < 0.05). CHE and Alk also promoted the degranulation of secretory vesicles and specific/gelatinase granules (P < 0.05). Also, CHE, Alk and DHC induced the degranulation of azurophilic granules (P < 0.01). Moreover, CHE, Alk and DHC significantly inhibited the ROS production, as well as the production of cytokines/chemokines, such as interleukin-6 (IL-6), macrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1 ), macrophage inflammatory protein-1 beta (MIP-1 ), and growth-related oncogene-alpha (GRO- ) by activated neutrophils. -Sit promoted a time- and dose-dependent increase of the calcium uptake in activated neutrophils that was promptly reversed by nifedipine, BAPTA-AM, LY294002, and colchicine (P < 0.05). Conclusion: This study showed that Esenbeckia leiocarpa Engl. has a potential anti-inflammatory effect. Such effect seems to be related to the inhibition of leukocyte migration, essentially activated neutrophils, since this herb promoted the degranulation on these cells, and inhibited the concentration of enzymes related to neutrophil activity (MPO and ADA), as well as the ROS production. It also increased both the phagocytosis and adhesion, besides inducing neutrophil apoptosis. Esenbeckia leiocarpa Engl. also inhibited the exudation, in a process related to the inhibition of .NO concentrations, as well as concentrations of proinflammatory cytokines/chemokines: IL-1 , TNF- , IL-6, MIP-1 e MIP-1 e GRO- . DHC seems to be one of the most responsible for this effect, since it also showed an anti-inflammatory effect by inhibiting leukocyte migration, enzymes and pro-inflammatory cytokines/chemokines, besides inhibiting NF- B activation. Also, -Sit was effective in inhibiting the inflammatory response in a Ca2+ uptake-dependent manner.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2012<br>Made available in DSpace on 2013-06-26T00:21:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 313319.pdf: 2559033 bytes, checksum: e7f1152cdbe5cf86b55da1feecfe3a6b (MD5)<br>Introdução: O gênero Esenbeckia (Rutaceae) compreende aproximadamente 30 espécies identificadas, nativas de regiões tropicais, tais como México e Brasil, incluindo principalmente os Estados brasileiros de São Paulo, Bahia, Minas Gerias, Goiás e Mato Grosso do Sul. Estudos in vivo e in vitro demonstraram que plantas deste gênero apresentam propriedades anti-inflamatórias. Objetivos: Avaliar o efeito anti-inflamatório do extrato bruto hidroalcoólico (EBH), frações e compostos isolados da Esenbeckia leiocarpa Engl., administrada por via intraperitoneal (i.p.), no modelo da pleurisia induzida pela carragenina em camundongos. Metodologia: As cascas secas da E. leiocarpa Engl. foram maceradas e extraídas com etanol para obter o EBH. A partir deste extrato, foram obtidas as frações n-hexano (Hex), acetato de etila (AcOEt), aquosa (Aq) e alcaloídica (Alc), sendo que esta última fração foi extraída com éter etílico originando duas subfrações: uma alcaloídica polar (AlcP) e outra apolar (AlcAp). O composto majoritário, o alcaloide indólico dihidrocorinanteol (DHC), foi isolado da subfração AlcAp. No protocolo para identificar e elucidar a estrutura do composto majoritário presente na E. leiocarpa Engl., foram utilizadas análises de eletroforese capilar, características físicas, infravermelho, ressonância magnética nuclear (RMN de 1H e 13C) e espectrometria de massas. Em outro protocolo, o composto isolado identificado foi modificado por reações de substituição nucleofílica, originando os análogos acetil, p-metil, benzoil, p-metoxi e p-cloro, que foram utilizados em um estudo de relação estrutura-atividade, avaliando-se o efeito destes compostos sobre leucócitos, exsudação e atividade da enzima mieloperoxidase (MPO). No modelo da pleurisia induzida pela carragenina, foram utilizados camundongos albinos Swiss e foram avaliados os seguintes parâmetros inflamatórios no lavado da cavidade pleural: leucócitos, exsudação, atividades das enzimas MPO e adenosina-deaminase (ADA), e as concentrações de nitrito/nitrato (NOx), interleucina 1-beta (IL-1?) e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-?). Neste estudo, diferentes grupos de animais foram tratados com EBH (10 - 100 mg/kg), Hex (10 - 50 mg/kg), AcOEt (10 - 50 mg/kg), Aq (2 - 10 mg/kg), Alc (1 - 10 mg/kg), AlcP (0,5 - 5 mg/kg), AclAp (0,1 - 2 mg/kg) ou DHC (0,1 - 0,5 mg/kg), administrados (i.p.) 0,5 h antes da carragenina (1%) administrada por via intrapleural (i.pl.). Os parâmetros inflamatórios foram avaliados 4 h após. Para avaliar a exsudação, os animais foram tratados previamente com solução Azul de Evans (25 mg/kg, i.v.). Diferenças estatísticas entre os grupos foram determinadas pela análise dos testes de variância (ANOVA), Newman-Keuls e/ou t de Student. Valores de P < 0,05 foram considerados significativos. Além disso, realizou-se também o estudo de toxicidade do EBH por meio da análise da curva de sobrevida. Neste estudo, diferentes grupos de animais receberam diferentes doses do EBH (250 mg/kg, 500 mg/kg e 1000 mg/kg, i.p.) e o número de óbitos foi observado diariamente, durante dez dias. Resultados: EBH da E. leiocarpa Engl. (25 - 100 mg/kg), Hex (25 - 50 mg/kg), AcOEt (25 - 50 mg/kg), Aq (5 - 10 mg/kg), Alc (5 - 10 mg/kg), AlcP (1 - 5 mg/kg), AlcAp (0,5 - 2 mg/kg) e DHC (0,25 - 0,5 mg/kg) inibiram: leucócitos, neutrófilos, mononucleares e exsudação (P < 0,05). Da mesma forma, EBH (25 mg/kg), Hex (50 mg/kg), AcOEt (50 mg/kg), Aq (5 ou 10 mg/kg), Alc (10 mg/kg), AlcP (1 ou 2 mg/kg), AlcAp (0,5 mg/kg) e DHC (0,25 mg/kg) inibiram as atividades das enzimas MPO e ADA, além das concentrações de NOx, IL-1? e TNF-? (P < 0,05). Em relação à toxicidade, observou-se que a dose de 250 mg/kg demonstrou-se segura, pois resultou em 100% de sobrevida dos animais após 10 dias de observação, enquanto que nas doses de 500 e 1000 mg/kg todos os animais morreram no primeiro dia. Observou-se também que o composto DHC apresentou melhor efeito anti-inflamatório do que seus análogos: acetil, p-metil, benzoil, p-metoxi e p-cloro, uma vez que somente o DHC inibiu ambos os parâmetros inflamatórios estudados: leucócitos e exsudação (P < 0,01). Além disso, os análogos do DHC inibiram a atividade da MPO (P < 0,01). Conclusões: Os resultados demonstraram que: 1) E. leiocarpa Engl. possui importante atividade anti-inflamatória; 2) este efeito ocorre principalmente em relação à inibição da migração leucocitária e da exsudação; 3) a inibição destes parâmetros inflamatórios está relacionada também à inibição de NOx, IL-1? e TNF-?; 4) a inibição da atividade da MPO e ADA está relacionada a diminuição de leucócitos ativados; 5) as doses utilizadas nos experimentos parecem ser seguras; 6) o DHC foi mais efetivo do que os seus análogos neste modelo de inflamação, e as alterações físico-químicas promovidas no DHC, após a inserção dos substituintes acetil, p-metilbenzoil, benzoil, p-metoxibenzoil e p-clorobenzoil na hidroxila do carbono 17, determinam a efetividade do efeito anti-inflamatório.<br><br>Abstract : Introduction: Esenbeckia genus (Rutaceae) includes approximately 30 species native from tropical regions such as Mexico and Brazil, mainly in the Brazilian states of Sao Paulo, Bahia, Minas Gerais, Goias and Mato Grosso do Sul. Studies using in vivo and in vitro models have demonstrated that plants of this genus have anti-inflammatory properties. Objectives: To evaluate the anti-inflammatory effect of the crude hydroalcoholic extract (CHE), fractions and compounds isolated from Esenbeckia leiocarpa Engl., administered intraperitoneally (i.p.) in the carrageenan-induced murine model of pleurisy. Methodology: The dried E. leiocarpa Engl. bark was macerated and extracted with ethanol to obtain the CHE. The n-hexane (Hex), ethyl acetate (AcOEt), aqueous (Aq) and alkaloids (Alk) fractions were obtained from CHE, and two alkaloid subfractions, polar (polar Alk) and nonpolar (nonpolar Alk) were obtained from the Alk fraction using an ethyl ether extraction. The major compound, the indole alkaloid dihydrocorinantheol (DHC) was isolated from nonpolar Alk subfraction. Analysis of capillary electrophoresis, physical characteristics, infrared, nuclear magnetic resonance (1H and 13C NMR) and mass spectrometry were used to identify and elucidate the structure of the major compound present in the E. leiocarpa Engl. In another protocol, the isolated compound was subjected to chemical structural modifications by nucleophilic substitution reactions to develop the acetyl, p-methyl, benzoyl, p-methoxy and p-chloro analogs, which were used in a study of structure-activity relationships to evaluate the effect of these compounds upon leucocytes and exudation concentrations and myeloperoxidase (MPO) activity. Swiss mice were used in the carrageenan-induced murine model of pleurisy and the following inflammatory parameters were evaluated the fluid of the pleural cavity: leukocytes, exudation, MPO and adenosine deaminase (ADA) activities, and the concentrations of nitrite/nitrate (NOx), interleukin-1 beta (IL-1â) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-á). In this study, different groups of animals were pretreated with CHE (10 - 100 mg/kg), Hex (10 - 50 mg/kg), AcOEt (10 - 50 mg/kg), Aq (2 - 10 mg/kg), Alk (1 - 10 mg/kg), polar Alk (0.5 - 5 mg/kg), nonpolar Alk (0.1 - 2 mg/kg) or DHC (0.1 - 0.5 mg/kg) administered (i.p.) 0.5 h before carrageenan (1%) which was administered by intrapleural route (i.pl.). The inflammatory parameters were evaluated after 4 h. To evaluate the exudation, the animals were pretreated with Evans blue dye (25 mg/kg, i.v.). Statistical differences between groups were determined by analysis of variance test (ANOVA), Newman-Keuls and/or Student#s t test. P < 0.05 was considered significant. Further, the toxicity study of CHE we performed by analyzing the survival curve. In this study, different groups of animals received different doses of EBH (250 mg/kg, 500 mg/kg and 1000 mg/kg, i.p.) and the number of deaths was observed daily for 10 days. Results: CHE (25 - 100 mg/kg), Hex (25 - 50 mg/kg), AcOEt (25 - 50 mg/kg), Aq (5 - 10 mg/kg), Alk (5 - 10 mg/kg), polar Alk (1 - 5 mg/kg), nonpolar Alk (0.5 - 2 mg/kg) and DHC (0.25 - 0.5 mg/kg) inhibited leukocytes, neutrophils, mononuclears and exudation (P < 0.05). Also, CHE (25 mg/kg), Hex (50 mg/kg), AcOEt (50 mg/kg), Aq (5 or 10 mg/kg), Alc (10 mg/kg), polar Alk (1 or 2 mg/kg), nonpolar Alk (0.5 mg/kg) and DHC (0.25 mg/kg) inhibited the MPO and ADA activities, and the concentrations of NOx, IL-1â and TNF-á (P < 0.05). In relation to toxicity, it was observed that the dose of 250 mg/kg of CHE was safe because its administration resulted in 100% survival of the animals after 10 days, whereas at the doses of 500 mg/kg and 1000 mg/kg all animals died in the first day of observation. Furthermore, the DHC alkaloid showed better anti-inflammatory effect than its analogs: acetyl, p-methyl, benzoyl, p-methoxy and p-chloro, because only the DHC inhibits both studied inflammatory parameters: leukocytes and exudation concentrations (P < 0.01). Further, the DHC analogs inhibited MPO activity (P < 0.01). Conclusions: The results showed that: 1) E. leiocarpa Engl. has important anti-inflammatory activity; 2) this effect occurs mainly in relation to inhibition of leukocyte migration and exudation concentrations; 3) the Inhibition of these inflammatory parameters is also related to NOx, IL-1â and TNF-á inhibition; 4) the inhibition of MPO and ADA activities are associated with decrease of activated leukocytes; 5) the doses used in the experiments of this study appear to be safe; 6) DHC was more effective than its analogs in this model of inflammation, and the physicochemical modifications in the DHC after insertion of the acetyl, p-methylbenzoyl, benzoyl, p-methoxybenzoyl and p-chlorobenzoyl substituents radicals on the hydroxyl group at carbon 17 determine the effectiveness of the anti-inflammatory action.

Orientador: Luiza Sumiko Kinoshita<br>Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia<br>Made available in DSpace on 2018-08-04T03:52:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cerqueira_RobertaMacedo_M.pdf: 4764352 bytes, checksum: cdb9efa3d3f8b6bbf88fbcd60c9ba7b8 (MD5) Previous issue date: 2005<br>Resumo: Foi realizado um levantamento florístico e fitossociológico em um fragmento de floresta estacional semidecídua montana no município de Itatiba, SP. Para o levantamento florístico foram coletados todos os hábitos em diferentes ambientes do fragmento. Para o levantamento fitossociológico foi adotado o método de ponto quadrante e todos os indivíduos com DAP > 5 em foram amostrados . Os transectos foram distribuídos paralelamento no sentido norte-sul do fragmento, desde a borda até a parte interna do fragmento. Foram amostrados no levantamento florístico 247 espécies. A família de maior riqueza florística foi Leguminosae, seguida por Myrtaceae, Rubiaceae, Asteraceae e Lauraceae. As árvores foram o hábito de maior riqueza (147), seguidas pelos arbustos (42), epífitas (22), lianas (16), ervas (15), parasitas (3) e hemiepífitas (2). O fragmento de Itatiba obteve maior similaridade florística com os fragmentos localizados dentro da província geomorfológica do Planalto Atlântico e com os fragmentos de floresta estacional semidecídua montana localizadas na porção sul do estado de Minas Gerais. No levantamento fitossociológico foram amostrados 397 pontos e 1588 indivíduos. A família de maior riqueza foi Leguminosae, seguida por Myrtaceae, Lauraceae, Rubiaceae, Melastomataceae e Euphorbiaceae. A espécie de maior IVI foi Pera obovata, seguida por Copaifera langsdorffii e indivíduos mortos. A família com maior número de indivíduos foi Euphorbiaceae, seguida por Leguminosae, Myrtaceae e Rubiaceae. As estimativas de riqueza para as áreas separadas em grupos evidenciou um gradiente decrescente de riqueza do interior para o borda do fragmento. O teste de aninhamento para a comunidade arbórea demonstrou que embora com características florísticas distintas, as áreas de menor riqueza florística são subgrupos das áreas mais ricas, evidenciando a seletividade de certas espécies por determinados ambientes e condições abióticas, principalmente a topografia e suas variáveis<br>Mestrado<br>Biologia Vegetal<br>Mestre em Biologia Vegetal

Les alcaloïdes canthin-6-one, 5-méthoxy-canthin-6-one et N-oxyde de canthin-6-one ainsi que l’alkylamide sanshool et trois coumarines ont été identifiés et quantifiés des écorces, feuilles (dans ce cas une étude annuelle a été menée), fruits et racines de Zanthoxylum chiloperone var. angustifolium (Rutaceae) récoltée en Amérique du Sud. Divers analogues de la canthin-6-one ont été obtenus par hémisynthèse en exploitant la réactivité de l’azote pyridinique N-3. De nouveaux analogues ont été synthétisés à partir de différentes tryptamines et anhydrides fonctionnalisés. La mise au point de nouvelles voies de synthèse, permettant leur obtention en 3 ou 4 étapes avec de bons rendements, a permis notamment de retracer toute la voie de biosynthèse de ces alcaloïdes. La stratégie de synthèse a, ensuite, été spécifiquement adaptée à la synthèse de molécules à motifs prénylés. L’activité antituberculeuse, l’activité antiproliférative sur cellules souches cancéreuses, ainsi que plusieurs activités antiparasitaires (maladie de Chagas, paludisme, activité nématicide) ont été étudiées et divers mécanismes d’action proposés. Finalement, nous avons réalisé une étude originale d’électrochimie sur des canthinones ainsi que les premiers essais de formulation galénique avec cette famille d’alcaloïdes<br>The alkaloids canthin-6-one, 5-methoxy-canthin-6-one and canthin-6-one Noxide,as well as the alkylamide sanshool and three known coumarines were identified and quantified from stem bark, leaves (in this case an annual analysis was conducted), fruits and roots of Zanthoxylum chiloperone var. angustifolium (Rutaceae) collected in South America. Some canthin-6-one derivates were prepared by hemisynthesis by exploring the N-3 reactivity of the pyridine nitrogen. Other new derivates were prepared from different tryptamines and some functionalized anhydrides by an efficient new synthetic route (3 or 4 steps) in good overall yields. The biosynthetic pathway of the canthin-6-one was also chemically explored.Furthermore, this work has prompted us to explore the reactivity of some prenylated derivates of canthin-6-one and serotonin. The antitubercular activity, the antiproliferative activity on cancer stem cells and several antiparasitic activities (Chagas disease, malaria, nematicidal activity) were studied and various mechanisms of action proposed. Finally, an original study of the electrochemical behaviour of canthinones has been investigated and a pharmaceutical formulation was achieved

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseTRA.pdf: 6023275 bytes, checksum: 87890c0b29cd99b76805b302af8bc9ac (MD5) Previous issue date: 2006-05-17<br>This work involved the study of plant extracts of the Rutaceae species. Among 16 extracts tested in assays carried out with T. cruzi gGAPDH and L. tarentolae APRT enzymes and trypomastigote forms of T. cruzi, four showed significant activities at least in one of them. The petroleum ether extract of stems of Conchocarpus macrophyllus (CMCF) and the methanolic extract of leaves of Rauia sp (RFM) showed 94% and 75% of parasitic lyses on trypomastigote forms of T. cruzi. The methanolic extract of leaves of Rauia sp1 (RF1M) showed 74% of inhibition of gGAPDH enzyme and the dichloromethane extract of stems of Conchocarpus macrophyllus (CMCD) showed 74% of inhibition of APRT enzyme. The methanolic extract of leaves of Rauia sp1 (RF1M) showed 67,9% of inhibition on the APRT enzyme assay. The phytochemical study of Rauia sp allowed the isolation of 30 substances among them 4 are described for the first time, the coumarins 3-ethylrauianin and 5-methoxyrauianin and the alkaloids 7-hydroxy-8-methoxy-N-methylflindersine and 8- hydroxy-Nmethylflindersine that is described as a natural product at first time. Among them 26 have already been described in the literature the coumarins murranganone, 7- methoxy-8-(2-acetyloxy-3-methyl-1-oxobut-2-enyl)-coumarin, isomurranganone, murralongin, murrangatin, munomicrolin, murrangatin diacetate, rauianin, umbeliferone e isoescopoletin, the alkaloids N-methyl-4-methoxy-2-quinolone, mirtopsine, dictamine, &#947;-fagarine, skimmianine, Z-dimethylrhoifolinate, zantobungeanine, zantodioline and veprissine, the amides paprazine and N-transferuloyltyramine, the flavone 3,7,4 -trimethoxy-5-hydroxyflavone, the lignan siringaresinol, the fenolic coumpound vanilic acid and the steroids &#946;-sitosterol and stigmasterol. The phytochemical study of Conchocarpus macrophyllus allowed the isolation of 4 substances the alkaloids arborinine and methylarborinine and the steroids &#946;-sitosterol and stigmasterol. Among the substances tested in one or more assays none of them showed satisfactory results, leading to conclude that either the active compounds have not been isolated or their activity is related to the combination effects.<br>Este trabalho envolveu estudo fitoquímico de plantas pertencentes à família Rutaceae. Foram testados 16 extratos de plantas pertencentes à família Rutaceae em ensaios sobre as enzimas GAPDH de T. cruzi e APRT de L. tarentolae e sobre formas tripomastigotas de T. cruzi quatro apresentaram atividades satisfatórias em pelo menos um dos ensaios a que foram submetidos. O extrato em éter de petróleo do caule de Conchocarpus macrophyllus (CMCE) e o extrato metanólico das folhas de Rauia sp (RFM) apresentaram 94% e 75% de lise parasitária frente às formas tripomastigotas de T. cruzi. O extrato metanólico das folhas de Rauia sp1 (RF1M) apresentou 74% de inibição frente à enzima GAPDH e o extrato diclorometânico do caule de Conchocarpus macrophyllus (CMCD) apresentou 77% de inibição sobre a enzima APRT. O extrato metanólico das folhas de Rauia sp1 (RF1M) apresentou resultado próximo ao considerado satisfatório (67,9% de inibição) no ensaio sobre a enzima APRT. O estudo fitoquímico de Rauia sp resultou no isolamento de 30 substâncias. Destas, 4 são inéditas na literatura; as cumarinas 3-etilrauianina e 5-metoxirauianina e os alcalóides 7-hidroxi-8-metoxi-N-metilflindersina e 8-hidroxi-N-metilflindersina, este último não foi ainda relatado como produto natural e 26 já foram descritas na literatura; as cumarinas murranganona, 7-metoxi-8-(2-acetoxi-3-metil-1-oxobut-2- enil)-cumarina, isomurranganona, murralongina, murrangatina, munomicrolina, acetato de murrangatina, rauianina, umbeliferona e isoescopoletina, os alcalóides Nmetil- 4-metoxi-2-quinolona, mirtopsina, dictamina, &#947;-fagarina, esquimianina, Zrhoifolinato de dimetila, zantobungeanina, zantodiolina e veprissina, as amidas paprazina e N-trans-feruloiltiramina, a flavona 3,7,4 -trimetoxi-5-hidroxi flavona, a lignana siringaresinol, o composto fenólico ácido vanílico e a mistura dos esteróides sitosterol e estigmasterol. O estudo de Conchocarpus macrophyllus resultou no isolamento de 4 substâncias, os alcalóides acridônicos arborinina e metilarborinina e a mistura dos esteróides sitosterol e estigmasterol. Dentre as substâncias que tiveram o potencial biológico avaliado frente a um ou mais ensaios nenhuma apresentou resultado satisfatório.

La rue officinale (Ruta graveolens L) est une plante connue comme étant particulièrement riche en métabolites secondaires et produisant notamment des molécules d’intérêt pharmaceutique comme les furocoumarines. Nous avons tenté par une approche de génie métabolique d’augmenter la teneur en furocoumarines produites dans les plantes. La mise en place de telles approches nous a également permis de mieux comprendre les mécanismes de régulation de la voie de biosynthèse des phénylpropanoïdes. Pour atteindre ces objectifs nous avons transformé la rue avec différents gènes placés sous le contrôle d’un promoteur constitutif fort, le promoteur 35S du CaMV. Pour chaque série de transformants nous avons étudié la teneur en furocoumarines et analysé les variations de composés phénylpropanoïdes (rutine, umbelliférone, ferulate, scopolétine). Parallèlement à cette analyse métabolique, une corrélation a été réalisée avec le niveau d’expression des transgènes et de certains endogènes par l’utilisation d’approche de PCR quantitative. Les séries de plantes transgéniques surexprimant les gènes codants pour la Coumaroyl ester 3’-Hydroxylase de rue (CYP98A22) et d’A. thaliana (CYP98A3) présentent toutes les deux une augmentation significative d’une facteur 3 de la teneur en furocoumarines. Par contre si les premières sont caractérisées par une diminution de la production en rutine et en umbelliférone, les secondes présentent une augmentation importante de la teneur en Scopolétine et en umbelliférone. Ces résultats suggèrent la coexistence de deux C3’H chez R. graveolens ayant des fonctions différentes, l’une d’entre elles étant impliquée directement ou non dans la synthèse de scopolétine. Si la transformation génétique de rues avec des gènes de la famille CYP98A induit des modifications du métabolisme secondaire, la surexpression d’un gène spécifique à la voie de biosynthèse des furocoumarines (gène cyp71AJ1, codant pour la psoralène synthase d’A. majus) permet d’augmenter uniquement la teneur en furocoumarines (X4). L’ensemble de ces travaux a permis de montrer l’intérêt d’une approche de génie métabolique pour générer des plantes présentant un intérêt potentiel pour la production de molécules d’intérêts pharmaceutiques<br>Garden Rue (Ruta graveolens L.) is a plant known as being particularly rich in secondary metabolites and in particular producing molecules of pharmaceutical interest like furocoumarines. By the use of a metabolic engineering approach, we tried to increase the content of furocoumarines produced in these plants but also to better understand the regulation mechanisms of the phenylpropanoïd biosynthesis pathway. To achieve these goals we transformed Ruta plants with various genes placed under the control of a strong constitutive promoter, CaMV 35S promoter. The plants we obtained were analyzed for their ability to overproduce furocoumarines but also other phenylpropanoïds like ferulate, umbelliferone, scopoletine or rutin. Using Real Time PCR experiments, a correlation was carried out with the level of expression of each transgene and several endogenous genes. Plants overexpressing either the Ruta or the Arabidopsis Coumaroyl ester 3 '-Hydroxylase (CYP98A22 and CYP98A3 respectively) display both a significant increase (3 time level) of the furocoumarin. However if the S-98A22 plants are characterized by a reduction in the production of rutin and umbelliferone, S-98A3 transgenic plants display a significant increase scopoletine and umbelliferone content. These results suggest the coexistence of two C3'H having different functions in Ruta. One of them might be involved more specifically in the synthesis of scopoletine. If the transformation of Ruta with genes belonging to the CYP98A family generates an enlarged of the secondary metabolism, we also showed that the overexpression of a gene belonging to the furocoumarins biosynthesis pathway (CYP71AJ1, the psoralen synthase) allowed a specific stimulation. Indeed a 4 time increase of the content of furocouramins was noticed in these transgenic plant lines. This work made it possible to make evidence of the interest of a metabolic engineering approach to generate plants of interest for the production of pharmaceutical molecules

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-04-30Bitstream added on 2014-06-13T20:33:01Z : No. of bitstreams: 1 rozza_al_me_botib.pdf: 637817 bytes, checksum: 8ebe24dd454c0104e96eebe3786bda97 (MD5)<br>Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)<br>Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)<br>O presente trabalho teve como objetivos testar a atividade gastroprotetora de úlceras gástricas e mecanismos de ação do óleo essencial de Croton cajucara (CC), do óleo essencial de Citrus lemon (CL) e dos constituintes majoritários de CL, que são o Limoneno (L) e o β- pineno (P). Assim, foram realizados modelos de indução de úlcera gástrica por etanol absoluto para CL, L, P e CC e por droga anti-inflamatória não esteroidal (Indometacina) para CL, L e P. Todos os resultados foram expressos em média  epm (p<0.05). No modelo de indução de úlceras por etanol absoluto, a área das lesões (mm2) foi 0.00  0.00** para CL, L e CC (100% de gastroproteção), 73.20  27.32 para P, que não exerceu efetiva gastroproteção (53.26%), 22.27  8.21** para o controle positivo (85.80%) e 156.60  36.30 para o veículo. O escore microscópico indicou excelente preservação da mucosa por CL**, L*** e CC***. A área de marcação imunoistoquímica para heat shock protein 70 foi estatisticamente maior nos grupos CL, L, P e CC e para peptídeo intestinal vasoativo foi maior nos grupos CL, L e P. Os níveis de glutationa (GSH, em μg/ml) foram 1182.00  52.47** para CL, 1316.6  67.75** para L, 1286.5  93.15* para CC, 1195.60  37.57** para o controle positivo, 982.8  79.07** para o veículo e 1704.30 ± 149.03 para o grupo branco. Na indução de úlcera por Indometacina, CL exerceu gastroproteção de 98.3% com área de lesão (mm2) 0.85 ± 0.85**, L exerceu gastroproteção de 50.1% (área lesada 24.34 ± 5.3**), P não exerceu efetivo efeito gastroprotetor (37%) com área lesada 30.66 ± 4.22, contra 66.6% de gastroproteção e 16.27 ± 4.49** para o controle positivo e 48.72 ± 6.64 de área lesada para o veículo. CL administrado isoladamente manteve os níveis gástricos de PGE2 (em ng/ml) em 18,25 ± 2,58, mesmo com a administração em conjunto com...<br>This study aimed to test the gastroprotective activity and the mechanism of action of the essential oil of Croton cajucara (CC), the essential oil of Citrus lemon (CL) and the majoritary substances present in CL, wich are Limonene (L) and β-pinene (P). Then, gastric ulcers in rats were induced by absolute ethanol after oral treatment with CL, L, P and CC and by indometacin (non-steroidal anti-inflamatory drug) after oral treatment with CL, L and P. All results were expressed in mean  standard error mean (p<0.05). In ethanol-induced gastric ulcer, the ulcer area (mm²) were 0.00  0.00** for CL, L and CC (100% of gastroprotection), 73.20  27.32 for P (53.26% of the ulcer area was reduced, however there was no effective gastroprotection), 22.27  8.21** for the positive control (85.80%) and 165.60  36.30 for the vehicle. The microscopic score showed gastric mucosa was preserved in CL**, L*** and CC***. The marked area for heat shock protein 70 (HSP-70) and vasoactive intestinal peptide (VIP) immunohistochemistries were statistically augmented in CL, L and P groups. The levels of glutathione (GSH, μg/ml) were 1182.00  52.47** for CL, 1316.6  67.75** for L, 1286.5  93.15* for CC, 1195.60  37.57** for the positive control, 982.8  79.07** for the vehicle and 1704.30 ± 149.03 for the sham group. In the indomethacin-induced gastric ulcer, CL offered 98.3% gastroprotection (ulcer area 0.85 ± 0.85**), L offered 50.1% gastroprotection (ulcer area 24.34 ± 5.3**), P did not show gastroprotective effect (37%) and presented ulcer area 30.66 ± 4.22. The positive control offered 66.6% gastroprotection (ulcer area 16.27 ± 4.49**) and the vehicle presented ulcer area 48.72 ± 6.64. CL was able to maintain the PGE2 levels (ng/ml) 18.25 ± 2.58 near to sham group (21.14 ± 1.14), even with indomethacin (PGE2 inhibitor) administration (17.89 ± 1.55), compared with ... (Complete abstract click electronic access below)

Resumo: O presente trabalho teve como objetivos testar a atividade gastroprotetora de úlceras gástricas e mecanismos de ação do óleo essencial de Croton cajucara (CC), do óleo essencial de Citrus lemon (CL) e dos constituintes majoritários de CL, que são o Limoneno (L) e o β- pineno (P). Assim, foram realizados modelos de indução de úlcera gástrica por etanol absoluto para CL, L, P e CC e por droga anti-inflamatória não esteroidal (Indometacina) para CL, L e P. Todos os resultados foram expressos em média  epm (p<0.05). No modelo de indução de úlceras por etanol absoluto, a área das lesões (mm2) foi 0.00  0.00** para CL, L e CC (100% de gastroproteção), 73.20  27.32 para P, que não exerceu efetiva gastroproteção (53.26%), 22.27  8.21** para o controle positivo (85.80%) e 156.60  36.30 para o veículo. O escore microscópico indicou excelente preservação da mucosa por CL**, L*** e CC***. A área de marcação imunoistoquímica para heat shock protein 70 foi estatisticamente maior nos grupos CL, L, P e CC e para peptídeo intestinal vasoativo foi maior nos grupos CL, L e P. Os níveis de glutationa (GSH, em μg/ml) foram 1182.00  52.47** para CL, 1316.6  67.75** para L, 1286.5  93.15* para CC, 1195.60  37.57** para o controle positivo, 982.8  79.07** para o veículo e 1704.30 ± 149.03 para o grupo branco. Na indução de úlcera por Indometacina, CL exerceu gastroproteção de 98.3% com área de lesão (mm2) 0.85 ± 0.85**, L exerceu gastroproteção de 50.1% (área lesada 24.34 ± 5.3**), P não exerceu efetivo efeito gastroprotetor (37%) com área lesada 30.66 ± 4.22, contra 66.6% de gastroproteção e 16.27 ± 4.49** para o controle positivo e 48.72 ± 6.64 de área lesada para o veículo. CL administrado isoladamente manteve os níveis gástricos de PGE2 (em ng/ml) em 18,25 ± 2,58, mesmo com a administração em conjunto com ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)<br>Abstract: This study aimed to test the gastroprotective activity and the mechanism of action of the essential oil of Croton cajucara (CC), the essential oil of Citrus lemon (CL) and the majoritary substances present in CL, wich are Limonene (L) and β-pinene (P). Then, gastric ulcers in rats were induced by absolute ethanol after oral treatment with CL, L, P and CC and by indometacin (non-steroidal anti-inflamatory drug) after oral treatment with CL, L and P. All results were expressed in mean  standard error mean (p<0.05). In ethanol-induced gastric ulcer, the ulcer area (mm²) were 0.00  0.00** for CL, L and CC (100% of gastroprotection), 73.20  27.32 for P (53.26% of the ulcer area was reduced, however there was no effective gastroprotection), 22.27  8.21** for the positive control (85.80%) and 165.60  36.30 for the vehicle. The microscopic score showed gastric mucosa was preserved in CL**, L*** and CC***. The marked area for heat shock protein 70 (HSP-70) and vasoactive intestinal peptide (VIP) immunohistochemistries were statistically augmented in CL, L and P groups. The levels of glutathione (GSH, μg/ml) were 1182.00  52.47** for CL, 1316.6  67.75** for L, 1286.5  93.15* for CC, 1195.60  37.57** for the positive control, 982.8  79.07** for the vehicle and 1704.30 ± 149.03 for the sham group. In the indomethacin-induced gastric ulcer, CL offered 98.3% gastroprotection (ulcer area 0.85 ± 0.85**), L offered 50.1% gastroprotection (ulcer area 24.34 ± 5.3**), P did not show gastroprotective effect (37%) and presented ulcer area 30.66 ± 4.22. The positive control offered 66.6% gastroprotection (ulcer area 16.27 ± 4.49**) and the vehicle presented ulcer area 48.72 ± 6.64. CL was able to maintain the PGE2 levels (ng/ml) 18.25 ± 2.58 near to sham group (21.14 ± 1.14), even with indomethacin (PGE2 inhibitor) administration (17.89 ± 1.55), compared with ... (Complete abstract click electronic access below)<br>Orientador: Cláudia Helena Pellizon<br>Coorientador: Clélia Akiko Hiruma-Lima<br>Banca: Maria de Lourdes Mendes Vicentini Paulino<br>Banca: Lourdes Campaner dos Santos<br>Mestre