Dissertations / Theses on the topic 'Saponin triterpene'

Les cellules de saponaria officinalis et les racines de gypsophila paniculata (caryophyllacees) cultivees in vitro constituent des modeles de production de saponines triterpeniques avec une bonne reproductibilite dans le temps. La mise au point d'une methode de purification par des fractionnements chromatographiques successifs des saponines extraites des cellules de saponaria officinalis a contribue a obtenir une faible quantite d'un melange saponosidique complexe. Les milieux de culture in vitro mh2 et mh3, dont la composition minerale a ete basee sur les besoins hydromineraux des plantes entieres cultivees en hors sol, ont permis d'augmenter la production de biomasse et l'accumulation des saponines par rapport aux milieux de base msa et b5, respectivement de 350 a 700 g/l et de 2. 5 a 4. 4 mg/g de matiere fraiche/l pour les cellules de saponaria officinalis, et de 350 a 750 g/l et de 10 a 30 mg/g de matiere fraiche/l pour les racines de gypsophila paniculata. L'epuisement des elements mineraux des milieux a ete suivi au cours d'un cycle de culture des cellules de saponaria officinalis et des racines de gypsophila paniculata, en prelevant quotidiennement un volume minimal de milieu pour l'analyse minerale, sans ouvrir les fioles de culture. Cette etude a montre une composition minerale des milieux mh parfaitement adaptee aux cultures in vitro. Inversement, les cultures sur les milieux de base ont revele la presence de facteurs limitants (phosphate et cuivre), un effet antagoniste de l'ammonium sur l'absorption du potassium et une absorption passive des ions sodium et chlore, consideres comme non indispensables.

Cette thèse s'inscrit dans le cadre de la thématique du Laboratoire de Pharmacognosie de l'UFR Pharmacie, au sein de l'Université de Bourgogne. Elle vise essentiellement la recherche de molécules d'origine végétale principalement des saponines biologiquement actives issues de la biodiversité tropicale. Dans ce contexte l'étude de plantes malgaches, Polycarpaea corymbosa Lamk. (CARYOPHYLLACEAE), Pittosporum verticillatum Bojer subsp. verticillatum (PITTOSPORACEAE), Solanum incanum L. et S. heteracanthum Dunal. (SOLANACEAE) a conduit à l'isolement de quinze glycosides naturels par les techniques de chromatographie solide-liquide, de chromatographie liquide à moyenne pression, de flash chromatographie, et de chromatographie liquide sous vide. Les structures ont été élucidées principalement par les techniques spectroscopiques de RMN-1D et -2D, et de spectrométrie de masse. Il s'agit de neuf saponines triterpéniques de type oléanane, parmi lesquelles sept sont des nouveaux composés naturels, ainsi que cinq saponines stéroïdiques de type spirostane et furostane, dont une nouvelle, et un glycoalcaloïde stéroïdique connu. Treize molécules isolées ont été testées en vue d'évaluer leurs activités cytotoxiques sur six lignées cellulaires cancéreuses humaine et animale. Nos résultats montrent que quatre d'entre elles possèdent une cytotoxicité significative sur les lignées HT-29, HCT 116, SW480, DU145, EMT6, et H9c2.

Mogrosides, the main active components in S. grosvenorii SWINGLE, are considered to be some 250 times sweeter than sucrose and to possess several medicinal attributes. Previous isolation processes used large quantities of toxic solvent that resulted in toxic residues of organic solvent in this high value food. Supercritical fluids fulfill the requirements of non-toxicity, recycle ability, and useful solvent characteristics. The work presented in this thesis is directed to the extraction of mogrosides from the powdered S. grosvenorii concentrate (SG) and the crude extract after resin treatment (MG) with sub critical water and supercritical CO2.<br>Because no source of mogroside V reference material is available commercially, the first objective of this research was to isolate mogroside V of sufficient purity that it could be crystallized. This objective was achieved by selecting suitable eluates from resin chromatography coupled with preparative thin layer chromatography (TLC). Crystalline white isolate was further characterized by 13C-NMR and by MS and determined to be mogroside V, which was suitable as a reference material for subsequent experiments.<br>The process variables for both sub critical water and supercritical carbon dioxide extraction were evaluated and optimized so that conclusions could be formulated regarding the relative merits of the two proposed extraction methods. The efficiency of extraction was determined spectrophotometrically based on the recovery of mogrosides from the starting material following the vanillin-HClO4 method.<br>When compared with Soxhlet solvent extraction, supercritical fluid extraction with either sub critical water or supercritical CO2 provided improved recoveries and consumed less organic solvent. In addition, the purity of the extracts differed greatly. For identical SG samples, sub critical water extraction was demonstrated to be more efficient (62.4% recovery) compared with 37.0% recovery by EtOH modified scCO2 extraction or 5.1% for Soxhlet extraction with hexane.

Cette these en cotutelle entre le Laboratoire Peptlab de l’Université de Florence en Italie et le Laboratoire de Pharmacognosie de l’Université de Bourgogne Franche-Comté en France, porte sur l’extraction, la purification et l’élucidation structurale de saponines d’origine végétale en tant que mimétiques d’antigènes impliqués dans une réponse immunitaire. L’étude phytochimique de cinq espèces végétales appartenant à trois familles différentes, Fabaceae : Wisteria frustecens, Wisteria floribunda “macrobotrys”, Wisteria floribunda “rosea”, Caprifoliaceae : Weigela florida “rumba” et Polygalaceae : Polygala acicularis, a conduit à l’isolement de seize glycosides triterpéniques naturels parmi lesquelles six sont de structure nouvelle, une a été isolée sous sa forme native pour la première fois, et neuf déjà répertoriées dans la littérature. Les composés ont été isolés grâce à l’utilisation de différentes méthodes chromatographiques. Leurs structures ont été élucidées en utilisant principalement la RMN 2D et la spectrométrie de masse. Parmis ces seize molécules, six ont été sélectionnées pour être testées en tant que mimétiques d’antigènes impliqués dans une réponse immunitaire. De plus, un flavonoïde glycosylé extrait de Sophora japonica et un acide triterpénique commercial, l’acide ursolique, ont eux aussi été choisis comme mimétiques d’antigènes. Des tests immunochimiques (ELISA) ont été réalisés afin d’évaluer leur potentiel en tant que mimétiques d’antigènes dans le sang de patients atteints de sclérose en plaque ou du syndrome de Rett. Le taux IgM dans le sérum des patients atteints de sclérose en plaque ou du syndrome de Rett a été mesuré et comparé à celui de donneurs sains. Concernant la sclérose en plaque, les résultats sont peu significatifs concernant le potentiel des saponines en tant que mimétiques d’antigènes. Mais dans le cas du syndrome de Rett des résultats intéressants et surprenants ont été obtenus. En effet, l’hypothèse de départ était l’implication de la partie glycosylée dans la reconnaissance d’autoanticorps. Pour le syndrome de Rett, l’acide ursolique, qui est un aglycone, démontre une grande efficacité dans la reconnaissance d’IgM. Par contre, un triterpène glycosylé démontre lui aussi une efficacité semblable. Les résultats obtenus sont donc à analyser afin d’établir des relations structure/activité fiables<br>This PhD in co-direction between the Peptlab Laboratory of the University of Firenze (Italy) and the Laboratory of Pharmacognosy of the University of Bourgogne Franche-Comté (France), deals with extraction, purification and structural elucidation of saponins from plants as mimetic antigens involved in an immune response. The phytochemical study of five species from three different families, Wisteria frustecens, Wisteria floribunda “macrobotrys” and Wisteria floribunda “rosea” from Fabaceae, Weigela florida “rumba” from Caprifoliaceae, and Polygala acicularis from Polygalaceae, allowed us to isolate sixteen natural glycosides: six with new structures, one analyzed for the first time in its native form, and nine which have been already described in the literature. These compounds were isolated using various chromatographic methods, and their structures were elucidated using mainly 2D NMR and mass spectrometry. From the isolated glycosides, six were selected and tested as mimetics of native antigens involved in the immune response. Moreover, one flavonoid glycoside extracted from Sophora japonica, and one commercial triterpenic acid, ursolic acid, were also chosen as mimetics of native antigens. Immunoenzymatic assays (ELISA) were performed for each compound to evaluate their potential as mimetics of native antigens of multiple sclerosis and Rett syndrome. The IgM levels in sera of patients affected by multiple sclerosis and Rett syndrome were measured and compared to normal blood donors. Concerning multiple sclerosis, no significant results were obtained for saponins, but in the case of Rett syndrome, interesting and surprising results were obtained. Indeed, the first hypothesis was that the glycosyl part of the molecule could be relevant for antibody recognition. In the case of Rett syndrome ursolic acid, an aglycone without any glycosidic part, demonstrated a good efficiency in IgM recognition. On the other hand, one triterpenic glycoside showed similar results. These results were discussed to define possible structure/activity relationships

Uncaria tomentosa (Willd) DC. é uma liana tropical nativa da Amazônia brasileira e peruana. A espécie é reconhecida pelas suas propriedades antiinflamatória imunoestimulante, antiviral e antitumoral, geralmente atribuídas aos polifenóis e, principalmente, à fração de alcaloides oxindólicos pentacíclicos. No âmbito tecnológico, visando o desenvolvimento de produtos derivados com maior valor agregado, são poucos os subsídios encontrados na literatura científica, afora alguns relatos atrelados a patentes e registros de produtos. Nesse contexto, o presente trabalho objetivou a obtenção e caracterização de frações enriquecidas de alcaloides, saponinas e polifenóis a partir das cascas de U. tomentosa, mediante o emprego de técnicas de separação em fase sólida e de métodos analíticos validados. A matéria prima foi extraída por maceração em EtOH a 40%, por quatro dias. Depois de filtrado e concentrado, o extrato bruto foi liofilizado (EBL). Para fins analíticos, o EBL foi reconstituído em EtOH a 40% e caracterizado quanto a presença de alcaloides oxindólicos, saponinas triterpênicas e polifenóis. Os quatro principais picos relativos aos alcaloides oxindólicos presentes no EBL foram quantificados por CLAE-UV e o teor total, expresso em mitrafilina, foi de 1,48 g%. Os principais picos atribuídos às saponinas foram analisados por CLAE-DAD e o teor total, expresso em α-hederina, foi de 18,37 g%. O teor de polifenóis totais, determinado pelo método colorimétrico de Folin-Ciocalteu, foi estimado em 31,93 g%. Para a separação da fração polifenólica, o emprego de PVPP mostrou ser mais eficiente do que bentonita, carvão ativado ou caseína. A fração enriquecida de alcaloides oxindólicos foi obtida por separação em resina fortemente aniônica. O teor de alcaloides totais corresponde por cerca de 90% (m/m) desta fração. A fração de saponinas triterpênicas foi obtida mediante separação em resina fortemente catiônica, com teor aproximado de 78% (m/m), considerando o somatório das áreas dos picos de interesse. A proposta de uma técnica comparativa, fazendo uso de resina hidrofóbica, resultou em uma fração saponosídica enriquecida com um rendimento superior, porém com um menor teor de saponinas totais, em torno de 75% (m/m).<br>Uncaria tomentosa is a tropical liana native form Brazilian and Peruvian rain forests. The specie is recognized by its immune stimulant, anti-viral, anti- inflammatory and anti-cancer properties often attributed to the polyphenolic fraction and manly to the peculiar pentaciclic oxindole alkaloidal fraction. On the technological field, aiming the transformation of the raw material into standardized and high aggregate value products a few efforts can be encountered in the literature, excepting a couple of patents and product registration related information. In this context the present work aimed to the obtainment and characterization of enriched fractions of alkaloids, saponins and polyphenols from the stem barks of U. tomentosa, through solid phase separations techniques and validated analytical methods. The raw material extraction was extracted by a four days maceration in a 40% hydroethanolic solution. After the filtration and concentration, the crude extract was lyophilized (EBL). For analytical purposes the EBL was resuspended in a 40% hydroethanolic solution and characterized for the presence of oxindole alkaloids, triterpenic saponins and polyphenols. The four main peaks attributed to the oxindole alkaloids in EBL were quantified by UV-HPLC and the total content, expressed as mitraphiline, was about 1.48 g%. The main peaks attributed to the saponins were analysed by DAD-HPLC and the total content, expressed as α-hederin, was about 18.37 g%. The total polyphenolic content, determined by the Folin-Ciocalteu colorimetric assay, was estimated at 31.93 g%. For the polyphenols separation the use of PVPP showed to be more efficient than bentonite, active carbon or casein treatment. The enriched fractions of the oxindole alkaloids was obtained through a strongly anionic resin separation. The total alkaloid content of this fraction was about 90% (w/w). The saponin enriched fraction was obtained through a strongly cationic resin separation and the total saponin content was about 78% (w/w). The suggestion of a comparative technique employing a hydrophobic resin resulted on a saponosidic enriched fraction with higher yield but a lower saponin content of about 75% (w/w).

L’apparition de plusieurs maladies, telles que le cancer, le diabète, l'hypertension artérielle et la propagation d'infections de type virus mutagènes peuvent être liées à la qualité et au mode de vie que nous menons aujourd’hui. En effet, plusieurs études sur les facteurs déclenchant ces maladies dites "morbides" à long ou à court terme, sont liées au stress et à la qualité des aliments consommés, qu'ils soient d'origine végétale ou animale. Ces maladies deviennent un phénomène courant, elles touchent différentes races et toutes les catégories de la société. D'après les recherches ethnobotaniques, les substances d’origine naturelle, ont permis à des civilisations de survivre à des maladies mortelles. A titre d'exemple, on retrouve ainsi des références à des périodes de fièvre paludique en Chine et à des symptômes de cette maladie dans le «Huangdi Neijiang» Le Canon de Médecine datant des environs du premier siècle avant notre ère, plus de 2000 ans, qui relate de l'emploi de plantes médicinales, pour soulager les fièvres (Desgrouas et al., 2014).Vers 186 avant J.-C. apparaît, dans certaines régions de Chine, l'utilisation en tisane, du Qing hao su, appelé plus tard artémisinine en Occident et extrait d'une plante médicinale utilisée comme antipyrétique appelée "Qing hao", Artemisia annua ou Armoise annuelle. L'artemisinine bloque une enzyme qui permet au parasite de pomper le calcium et l'empêche ainsi de se développer. Au jour d'aujourd'hui l’Artemisinin-based combination therapy, en français Thérapie combinée à base d'artémisinine et en sigle ACT, est une thérapie et une prévention tertiaire dans les cas de paludisme simple.Dans cette optique notre étude vient s'ajouter à une longue série d'études menées sur les plantes médicinales et les substances naturelles extraites. Elle a pour objectif de révéler de nouvelles biomolécules, de mettre en évidence leurs activités biologiques grâce à des techniques de biotechnologies d'une part. D'autre part ces investigations permettront de valoriser les ressources naturelles qui se distinguent par leur endémicité.Pour se faire, notre choix s'est porté sur deux plantes médicinales endémiques à l'Algérie Cyclamen africanum Boiss. &amp; Reuter et Zygophyllum cornutum Coss. , après une recherche ethnobotanique sur la pharmacopée traditionnelle du Nord de l'Afrique, et qui a révélé l’efficacité de ces plantes dans les problèmes inflammatoires minimes chez les autochtones, nous avons entrepris des investigations pharmaco- biochimiques.Ces dernières nous ont permis d'isoler : cinq composés à partir de l'extrait méthanolique des racines de l'espèce Cyclamen africanum Boiss. &amp; Reuter, deux nouvelles saponines triterpéniques de type Oleanane, Afrocyclamin A et B (1, 2), ainsi que trois saponines triterpénoïdes connus sous le nom de lysikokianoside (3), deglucocyclamin I (4) et de son dérivé d'acide dicrotalique (5); et Sept saponosides connus à partir de l'extrait méthanolique de la plante entière de Zygophyllum cornutum Coss., ces saponosides sont de type ursane, ce type de triterpène est rapporté dans cette espèce pour la première fois et peuvent être considérés comme un marqueur chimio-taxonomique (chemotype) du genre Zygophyllum. Les structures ont été élucidées, sur la base de l'analyse des spectres de l'expérience RMN-1D et RMN- 2D (COSY, TOCSY, NOESY, HMBC et HSQC) et spectrométrie de masse en source FAB mode ion négatif. Des activités biologiques, des fractions saponosidiques Fr.1 et Fr.2, ont été testées sur des lignées de Rats mâles et femelles, de la race Winstar pour évaluer l'activité anti inflammatoire.La fraction saponosidique Fr.1 de Cyclamen africanum à la dose 5 mg, a montré un effet significatif sur l'inflammation causé par la carragénine, en réduisant l'oedème et la réponse immunitaire, qui s'est traduite par la concentration des protéines de la réponse inflammatoire (PRI) à travers leurs action sur les pro-médiateurs de l'inflammation (COX-2, PGE2, TNF -α, iNOS)<br>The appearance of several diseases, such as cancer, diabetes, high blood pressure and spread of infections mutagenic virus type can be linked to the quality and lifestyle that we lead today. Indeed, several studies on the factors triggering these so-called "morbid" long-or short-term illnesses are related to stress and quality of food consumed, whether of plant and animal origin. These diseases are becoming a common occurrence, they affect different races and all classes of society. According ethnobotanical research, naturally occurring substances, allowed civilizations to survive deadly diseases. For example, we thus find references to periods of malarial fever in China and one of the symptoms of this disease in the "Huangdi Neijiang" The Canon of Medicine dating from around the first century BC, more than 2000 years, which relates to the use of herbal medicines to relieve fevers (Desgrouas et al., 2014).Around 186 BC appears, in some parts of China, the use in herbal tea, Qing hao su, later known as artemisinin in the West and extracted from a medicinal plant used as antipyretic called "Qing hao" Artemisia annua or annual wormwood. Artemisinin blocks an enzyme which enables the parasite to pump calcium and prevents it from developing. As of today the Artemisinin-based combination therapy in French Combination therapy of artemisinin and ACT acronym, is a therapy and tertiary prevention in cases of uncomplicated malaria.From this perspective our study adds to a long series of studies on medicinal plants and natural substances extracted. It aims to reveal new biomolecules, highlighting their biological activities through techniques of biotechnology on the one hand. Moreover, these investigations will develop natural resources that are characterized by endemic.To do this, our choice is focused on two endemic medicinal plants in Algeria Cyclamen africanum Boiss. &amp; Reuter and Zygophyllum cornutum Coss. After an ethnobotanical research on traditional medicine in Northern Africa, which showed the effectiveness of these plants in minimal inflammatory problems among Aboriginal, we undertook biochemical pharmacological investigations.The latter allowed us to isolate, five compounds from the methanol extract of the roots of the species Cyclamen africanum Boiss. Reuter &amp; two new oleanane triterpene saponins type, Afrocyclamin A and B (1, 2) and three triterpenoid saponins known lysikokianoside of (3), deglucocyclamin I (4) and its derivative dicrotalique acid (5) September and known from the methanol extract saponins from the whole plant of Zygophyllum cornutum Coss. these saponins are ursane type, type triterpenes are reported in this species for the first time and can be considered a chemotherapy marker Taxonomic (chemotype) of Zygophyllum kind. The structures were elucidated on the basis of the analysis of NMR spectra of the experience-1D and 2D-NMR (COSY, TOCSY, NOESY, HSQC and HMBC) and mass spectrometry method negative ion FAB source. The biological activities of saponosidiques FR.1 and Fr.2 fractions were tested on lines of male and female rats of the Winstar rats to evaluate the anti-inflammatory activity. The saponosidique fraction FR.1 Cyclamen africanum the 5 mg dose, showed a significant effect on inflammation caused by carrageenan, reducing edema and immune response, which resulted in the concentration of protein the inflammatory response (PRI) through their action on the pro-inflammatory mediators (COX-2, PGE2, TNF -α, iNOS). The fraction of Fr.2 saponosidique Zygophyllum dose 20 mg did not show a significant effect on inflammation in general

碩士<br>國立交通大學<br>生物科技學系<br>103<br>Carbohydrates are widespread in our lives, whether they are energy sources, constitution of an organism, or components of a drug. Carbohydrate-based drugs have the potential of industrial medicine development, and it has a variety of bioactivities including antitumor activity, anti-inflammatory activity, and antimicrobial activity. We focus on saponin, which is a glycosylated natural product. The biosynthesis of triterpene saponin consists of three steps: (1) epoxidation (2) hydroxylation (3) glycosylation. Glycosylation connects sapogenin with a glycoside to enhance the solubility and stability of triterpene saponins, and further influence their bioactivities. The sugar moiety of triterpene saponins are always nucleotide diphosphate sugars which are expensive and difficult to obtain, therefore our goal is to establish a method to resolve these problems in saponin synthesis. In this thesis, following six kinases were successfully cloned and expressed in an E. coli system: NahK (Bifidobacterium infantis), GalK (Escherichia coli), BLUSP (Bifidobacterium longum), RmlA (Aneurinibacillus thermoaerophilus), PmPpA (Pasteurella Multocida) and HP0421 (Helicobacter pylori). All of these kinases were successfully purified using Ni-NTA chromatography. The activities of four kinases, NahK, GalK, BLUSP and RmlA, were examined using twenty-three monosaccharide. In the procedure for synthesis of monosaccharide 1-phosphate, we screened the experimental results by TLC analysis, and followed purification of the product to confirm the molecular weight and characterization by ESI-MS. In the final step of UDP-monosaccharide synthesis, the product was determined by using thin layer chromatography. In this study, we present a breakthrough consisting of combining glycosyltransferases and HP0421 into a one-pot multienzyme synthesis system and using TLC to affirm the result. In the future, we will use fusion protein and site-directed mutagenesis to increase product diversity, and publish our library of potential candidates for development of new industry drugs.

Cette thèse présente les travaux accomplis concernant la synthèse de saponines triterpéniques naturelles et non-naturelles à génine de type lupane et l'évaluation de leurs activités anticancéreuse et hémolytique. Dans un premier temps, une voie de synthèse a été développée pour la préparation de deux saponines naturelles contenant une section osidique particulière, c'est-à-dire a-L-rhamnopyranosyl-(l->2)-a-Larabinopyranose, à la position C-3. Ces saponines d'acide bétulinique isolées de plantes de la médecine traditionnelle orientale ont été obtenues dans des rendements globaux de 10 et 27% à partir de l'allyl bétulinate selon une approche de glycosylation linéaire impliquant huit étapes de synthèse. Par ailleurs, des analyses RMN à différentes températures (0 à 100 °C) ont permis de constater l'instabilité conformationnelle caractéristique du L-arabinose oscillant entre les conformères chaises Ci et C4 lorsque substitué en position 2' par un groupement stériquement encombré. Dans un deuxième temps, une librairie de huit saponines bidesmosidiques à génine bétulinol et acide bétulinique a été synthétisée par l'utilisation judicieuse de différentes procédures de glycosylation telles que la méthode inverse de Schmidt et les conditions réactiomielles par transfert de phase. L'étude des relations structureactivité a démontré que le bétulinol 3,28-O-bis-a-L-rhamnopyranoside se révèle un puissant anticancéreux inhibant sélectivement la croissance des cellules provenant des cancers les plus prévalents chez l'homme (IC50 = 1,7-1,9 (imol'L"1). Une telle augmentation de la cytotoxicité en lien avec la présence de sections L-rhamnose suggère que les membranes de certaines cellules cancéreuses pourraient contenir des récepteurs protéiques spécifiques au L-rhamnose facilitant ainsi la diffusion de la saponine à l'intérieur du cytoplasme avant l'induction de l'apoptose. Dans un troisième temps, l'activité hémolytique d'une série de saponines triterpéniques de type lupane semi-synthétiques a été évaluée en comparaison avec certaines saponines naturelles de type oléanane telles que l'a-hédérine et l'hédéracolchiside Aj. Les résultats révèlent que les saponines de type lupane, tout comme leurs homologues triterpéniques (bétulinol et acide bétulinique), n'induisent pas la lyse des globules rouges (HD50 >100 nmoML"1), et ce, indépendamment de la nature des sections osidiques. Quelques exceptions subsistent toutefois pour certaines saponines à génine acide bétulinique contenant des sections a-L-rhamnopyranosyl- (l?»2)-a-L-arabinopyranose à la position C-3 et pour l'acide 3,28-0-bis-a-Lrhamnopyranoside bétulinique qui exercent une faible activité hémolytique (HD50 = 78-94 umol'L4). Par ailleurs, les résultats obtenus relatifs à l'évaluation de la perméabilisation des membranes cellulaires suggèrent fortement que l'activité anticancéreuse des saponines de type iupane est due à une induction de l'apoptose cellulaire plutôt qu'à la formation de pores au sein des membranes phospholipidiques comme c'est le cas pour l'hédéracolchiside A\. Dans un quatrième temps, la section a-L-rhamnopyranosyl-(l?»2)-[oe-Lrhamnopyranosyl-( l?*4)]-/3-D-glucopyranoside ou chacotriose retrouvée sur ia dioscine, une saponine stéroïdique anticancéreuse utilisée en médecine traditionnelle orientale, a été greffée à la position C-3 des triterpènes de type lupane tels que le lupéol, le bétulinol et l'acide bétulinique. La méthodologie de synthèse impliquait la protection régioséîective des alcools en position 3' et 6' de la section glucose suivie du couplage subséquent avec des unités rhamnose via la procédure inverse de Schmidt. L'étude des relations structure-activité a montré que l'ajout d'une section chacotriosidique hautement polaire en position C-3 du squelette lupane a un impact négatif sur l'activité anticancéreuse (IC50 >50 umohL" ). En revanche, les dérivés de réarrangement, c'est-à-dire les chacotriosides d'allobétulinol et de 28- oxoallobétulinol, exercent une activité antiproliférative envers les cellules cancéreuses du poumon, du côlon, du sein et de la prostate (IC50 = 10-18 jimol'L"1). Finalement, après plusieurs essais infructueux, la synthèse de l'acide 28-0-jS-Dglucuronide bétulinique, un metabolite acyî-glucuronide, a été réalisée avec succès (68%, deux étapes) par l'utilisation des conditions réactionnelles de transfert de phase. Les résultats suggèrent que cette molécule pourrait être utilisée en tant que prodrogue anticancéreuse selon certains critères spécifiques à la stratégie prodrogue monothérapie (PMT). En effet, la prodrogue 1) possède une très bonne stabilité dans le tampon phosphate, 2) possède une hydrosoiubilité supérieure à l'acide bétulinique, 3) est non-cytotoxique et non-hémolytique, et 4) constitue un très bon substrat libérant Faglycone cible en présence de la |3-D-glucuronidase, une enzyme surexprimée dans les zones nécrotiques des tumeurs. De plus, cette méthodologie de synthèse pourrait être utilisée ultérieurement pour la préparation des metabolites glucuronidés du bevirimat, un agent anti-VIH dérivé de l'acide bétulinique présentement en phase clinique de phase II.