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Dissertations / Theses on the topic 'Schistosoma mansoni'
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Oliveira, Rosimeire Nunes de 1981. "Efeito esquistossomicida da Baccharis trimera (Less) DC. in vitro e in vivo sobre vermes adultos de Schistosoma mansoni." [s.n.], 2012. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/317490.
Full textAbstract:
Orientador: Silmara Marques Allegretti<br>Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia<br>Made available in DSpace on 2018-08-21T03:28:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2012<br>Resumo: A esquistossomose mansônica é uma doença crônica e está incluída na lista das doenças negligenciadas pela Organização Mundial de Saúde (OMS). A quimioterapia representa hoje, o principal recurso para minimizar a prevalência e incidência desta doença no mundo. Atualmente, no Brasil, o tratamento clínico da esquistossomose mansônica é baseado, principalmente, no uso do praziquantel (PZQ). No entanto, o emprego deste fármaco em larga escala, nas principais áreas endêmicas da doença, resultou no desenvolvimento de resistência a diferentes cepas de S. mansoni. Desta forma, faz-se necessária à busca de novos princípios ativos explorando as fontes de compostos sintéticos, semi-sintéticos, além das fontes naturais, para se obter alternativas terapêuticas contra a esquistossomose. No presente estudo, avaliou-se o efeito de Baccharis trimera (Less) DC. por meio de ensaios in vitro e in vivo, sobre vermes adultos de S. mansoni, linhagem BH. Esse estudo avaliou a motilidade dos vermes, machos e fêmeas, oviposição, alterações morfológicas, mortalidade dos parasitas, avaliação da carga parasitária, quantidade de ovos eliminados nas fezes, distribuição dos ovos nos tecidos intestinais e avaliação das reações granulomatosas no tecido hepático. Os resultados mostraram que os tratamentos in vitro, realizados com o óleo essencial e com os extratos orgânicos e frações de diferentes polaridades, nas concentrações de 130 e 91 ?g/mL, reduziram a motilidade e causaram a mortalidade dos parasitas com alterações morfológicas no tegumento e nas ventosas, oral e acetabular. Os tratamentos in vivo alteraram a proporção dos vermes, machos e fêmeas, evidenciando que as fêmeas foram mais sensíveis a B. trimera do que os vermes machos. Também observou-se que os tratamentos realizados com o óleo essencial e com o extrato diclorometânico reduziram significativamente a quantidade de ovos eliminado nas fezes, além de provocarem alterações no oograma, reduzindo a distribuição dos ovos nos tecidos intestinais, quando comparados com o grupo controle. Além disso, esses mesmos tratamentos demonstraram uma redução do número de granulomas hepáticos e a diminuição do diâmetro médio, evidenciando uma redução da reação granulomatosa. De modo geral, observou-se que para cada parâmetro analisado, tanto nos ensaios in vitro quanto nos ensaios in vivo, houve uma variação de resultados de acordo com cada amostra de B. trimera avaliada e as concentrações testadas. O estudo indica o potencial terapêutico da B. trimera no tratamento da esquistossomose mansônica<br>Abstract: Schistosomiasis mansoni is a chronic disease included in the list of Neglected Diseases by the World Health Organization (WHO). Chemotherapy is now the main resource to minimize the prevalence and incidence of this disease worldwide. Currently in Brazil, the clinical treatment of schistosomiasis is based primarily on the use of praziquantel (PZQ). However, the large scale use of PZQ in endemic areas resulted in the development of resistance to different strains of Schistosoma mansoni. Thus, it is necessary to search for new active principle exploring the sources of synthetic compounds, semi-synthetic, and natural sources to obtain therapeutic alternatives against schistosomiasis. In this study, we evaluated the effect of Baccharis trimera (Less) DC. on adult worms of S. mansoni BH strain in vitro and in vivo. This study evaluated the motility of the worms, males and females, oviposition, morphological abnormalities, parasite mortality, assessment of parasite load, number of eggs in the feces, distribution of eggs in the intestinal tissues and evaluation of granulomatous reactions in liver tissue. The results showed that in vitro treatments made with the essential oil and the organic extracts and fractions of different polarities at concentrations of 130 and 91 ?g/mL, reduced motility, and caused the death of the parasites with morphological changes in tegument and the suckers, oral and acetabular. The treatments in vivo shifted the proportion of worms, males and females, indicating that females were more sensitive to B. trimera than male worms. It was also noted that the treatments performed with the essential oil and the dichloromethane extract significantly reduced the number of eggs eliminated in feces as well as cause changes in oogram, reducing the distribution of eggs in the intestinal tissues, compared with the control group. In addition, these same treatments showed a reduction in the number of hepatic granulomas and a decrease in diameter, showing a reduction of granulomatous reaction. Overall, it was observed that for each parameter analyzed in both, in vitro and in vivo assays, there was a difference in results according to each sample B. trimera evaluated and the concentrations tested. The study indicates the therapeutic potential of B. trimera in the treatment of schistosomiasis<br>Mestrado<br>Parasitologia<br>Mestre em Parasitologia
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Cabezas-Cruz, Alejandro. "Schistosoma mansoni sirtuins : characterization of their role in schistosome energy metabolism." Thesis, Lille 2, 2016. http://www.theses.fr/2016LIL2S009/document.
Full textAbstract:
Cette thèse porte sur le métabolisme du parasite Schistosoma mansoni. Au cours de son cycle de vie, S. mansoni subit des changements drastiques de l'environnement qui comprennent les étapes de libre-vie dans l'eau et l’endoparasitisme en invertébrés hôtes (à savoir les escargots) et en vertébrés hôtes (à savoir les mammifères). En conséquence, ce parasite montre une plasticité métabolique étonnante caractérisée par d’importants changements métaboliques d'une étape à une autre. L'un des plus intéressants changements est le passage de la phosphorylation oxydative à la glycolyse aérobie qui se produit lorsque l’étape libre-vie, c’est-à-dire le stade cercaires, infecte l'hôte mammifère. Ce changement est dépendant du glucose de l’hôte et est totalement réversible lorsque la concentration en glucose est faible. Ici, nous étudions en détail l'évolution des transporteurs de glucose de S. mansoni, ainsi que le rôle potentiel des enzymes de modification des histones (à savoir les sirtuines) dans la régulation du changement métabolique. La thèse est organisée en trois chapitres. Le chapitre I est une introduction générale au genre Schistosoma, à sa taxonomie et à ses membres les plus importants, à leur épidémiologie et aux stratégies de contrôle actuelles. Nous présentons en outre nos connaissances actuelles sur le mécanisme épigénétique de ces parasites, ainsi que sur la famille des protéines sirtuines. Dans le chapitre II, nous présentons les résultats de la thèse et ce chapitre est séparé en deux parties: (i) l'évolution et les propriétés moléculaires des transporteurs de glucose dans S. mansoni, (ii) et le rôle de la Sirtuine 1 dans la régulation du métabolisme mitochondrial des schistosomules, le stade mammifère de S. mansoni. Nous avons constaté que les transporteurs de glucose de S. mansoni, SGTP1, SGTP2, SGTP3 et SGTP4 suivaient différentes voies évolutives. Nos résultats suggèrent que les transporteurs de glucose de classe I de S. mansoni (SGTP2 et SGTP3) ont perdu leur capacité de transport du glucose et que cette fonction a évolué indépendamment dans les transporteurs de glucose spécifiques des Plathelminthes (SGTP1 et SGTP4). En ce qui concerne le rôle des sirtuines dans la régulation du métabolisme du glucose dans S. mansoni, nous avons constaté qu’à des concentrations élevées de glucose, les Sirtuines 1 de S. mansoni (SmSirt1) stimulent l'activité mitochondriale. Des inhibiteurs de Sirtuines 1 ainsi qu’un knockdown/qu’une inactivation du gène de SmSirt1 par ARN interférence réduisent l'activité mitochondriale des schistosomules. En outre, SmSirt1 est un répresseur de la pyruvate déshydrogénase kinase 1 (PDK1), un régulateur majeur de l'activité mitochondriale. Cependant, SmSirt1 ne semble pas réprimer les transporteurs de glucose de S. mansoni. Ceci est en accord avec notre analyse de l’évolution des transporteurs du glucose, car chez les mammifères, Sirt1 régule l'expression des transporteurs de glucose de classe I et nos résultats ont montré que les transporteurs de glucose de classe I ne transportent pas de glucose chez S. mansoni. Enfin, dans le chapitre III, nous faisons une discussion générale sur les principales conclusions de la thèse<br>This thesis focuses on the metabolism of the parasite Schistosoma mansoni. During its life cycle, S. mansoni experiences drastic environmental changes that include: free-living stages in water and endoparasitism in invertebrate (i.e. snails) and vertebrate (i.e. mammals) hosts. In consequence, this parasite shows an amazing metabolic plasticity characterized by drastic metabolic switches from one stage to another. One of the more interesting is the switch from oxidative phosphorylation to aerobic glycolysis that occurs when the free-living stage, cercariae, infects the mammalian host. This switch is dependent on host glucose and is totally reversible when glucose concentration is low. Here, we study in details the evolution of the glucose transporters of S. mansoni as well as the potential role of histone modifying enzymes (i.e. sirtuins) in the regulation of the metabolic switch. The thesis is organized of three chapters. Chapter I is a general introduction to genus schistosoma, its taxonomy and more prominent members, their epidemiology and current control strategies. We further introduce our current knowledge on the epigenetic machinery of these parasites as well as the sirtuin protein family. In Chapter II we present the results of the thesis and this chapter is separated in two parts: (i) the evolution and molecular properties of glucose transporters in S. mansoni, (ii) and the role of Sirtuin 1 in the regulation of the mitochondrial metabolism of schistosomula, the mammalian stage of S. mansoni. We found that the glucose transporters from S. mansoni, SGTP1, SGTP2, SGTP3 and SGTP4 followed different evolutionary paths. Our results suggested that S. mansoni class I glucose transporters (SGTP2 and SGTP3) lost their capacity to transport glucose and that this function evolved independently in the Platyhelminthes-specific glucose transporters (SGTP1 and SGTP4). Regarding the role of sirtuins in the regulation of glucose metabolism in S. mansoni, we found that at high concentrations of glucose, S. mansoni sirtuin 1 (SmSirt1) stimulate mitochondrial activity. Sirtuin 1 Inhibitors as well as SmSirt1 gene knockdown, by RNA interference, reduce the mitochondrial activity of schistosomula. In addition, SmSirt1 is a repressor of pyruvate dehydrogenase kinase 1 (PDK1), a major regulator of mitochondrial activity. However, SmSirt1 did not appear to repress the S. mansoni glucose transporters. This is in agreement with our analysis of glucose transporter evolution because in mammals, Sirt1 regulates the expression of class I glucose transporters and our results showed that class I glucose transporters in S. mansoni do not transport glucose. Finally, in Chapter III we make a general discussion of the main findings of the thesis
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Fallon, Padraic G. "Experimental chemotherapy of Schistosoma mansoni." Thesis, Bangor University, 1992. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.240017.
Full text
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Cavalcanti, Marília Gabriela dos Santos. "Caracterização citoquímica ultra-estrutural da cercária de schistosoma mansoni." reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, 2008. https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/3961.
Full textAbstract:
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Previous issue date: 2008<br>Uma alternativa para identificar a base de processos críticos necessários ao estabelecimento do parasito no hospedeiro é enfocar o estágio responsável pela invasão primária, ou seja, a estrutura infectante. O principal objetivo do trabalho foi realizar uma caracterização ultra-estrutural da cercária de Schistosoma mansoni, através de técnicas citoquímicas. Para a identificação de lipídios saturados e insaturados foi utilizado, respectivamente, as técnicas de Filipina e do Tampão Imidazol, para localização de proteínas básicas foram empregadas as técnicas do Ácido Fosfotúngstico (PTA) e da Prata Amoniacal. Para localizar sítios de cálcio utilizamos a técnica descrita por Hepler (1980) e para evidenciar grupamentos aniônicos empregamos ferritina cationizada além do tratamento enzimático com tripsina, condroitinase e neuraminidase de Vibrio cholerae. Foi observada a presença de lipídios insaturados de formato globular em toda a região externa da larva infectante, tegumento, glândula da cabeça, glândula pré-acetabular e corpos de inclusão. Utilizando a técnica de filipina, identificamos a presença de colesterol delimitando vários compartimentos da larva e também no tegumento, músculo e membranas de células subtegumentares. Através da técnica de PTA foi identificada a presença de proteínas básicas no tegumento, núcleo e nucléolo de células subtegumentares, corpos de inclusão e glândulas pré-acetabulares. Já na prata amoniacal, identificamos forte marcação em toda larva infectante além de marcações no núcleo das células musculares, tecido muscular circular e glândulas pré-acetabulares. A localização de sítios de cálcio mostrou-se bastante uniforme, demarcando os espaços internos da larva, principalmente, o tecido muscular da larva. As amostras tratadas com ferritina cationizada apresentaram uma forte marcação em nível cuticular. O tratamento das amostras com a neuraminidase não alterou o padrão de marcação dessas partículas na superfície do trematóide. Porém, o tratamento com tripsina ou condroitinase resultou numa ausência de marcação na superfície da larva. O esclarecimento da composição bioquímica da larva infectante de S. mansoni fornece dados para um melhor entendimento a respeito da biologia do parasito bem como a intrigante relação parasitohospedeiro, além de contribuir para um possível controle químico.
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Wippersteg, Volker. "Etablierung eines Gentransfersystems für Schistosoma mansoni und Ansätze zur Immortalisierung von Schistosoma-Zellen." [S.l.] : [s.n.], 2002. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=964982331.
Full text
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Ressurreicao, Margarida de Azevedo Gomes de Carvalho. "Protein kinase signalling in Schistosoma mansoni." Thesis, Kingston University, 2013. http://eprints.kingston.ac.uk/28771/.
Full textAbstract:
The present study focused on protein kinase C (pKC), extracellular signal-regulated kinase (ERK) and p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) signalling in the human parasite Schistosoma mansoni, with a focus on life-stages which are human infective and dependent (cercariae, schistosomules and adult worms). Western blotting with anti-phospho antibodies, detected two phosphorylated PKC 081 kDa and ~ 116 kDa) and two phosphorylated ERK (~43 kDa and ~48 kDa) isotypes predicted in the S. mansoni genome in addition to the previously identified ~78 kDa PKC and ~42 kDa p38 MAPK (Ludtmann et al., 2009; Ressurreíçâo et al., 20lla,b). Additionally, an unusually large ~132 kDa PKC-like protein was detected that is not predicted in the genome. These proteins possessed enzymatic activities, responded to conventional activators and inhtbitors, and their activation profile was dissimilar between life-stages suggesting isotype distinct roles in each developmental stage. In vitro challenge with praziquantel stimulated activity of specific PKC and ERK isotypes, showing a putative involvement in the mode of action of this anthelmintic drug. In situ localization revealed the activated kinases associated with several regions including tegument, sensory, neuromuscular and reproductive structures; additionally, phosphorylated ERK was associated with the excretory system. PKC, ERK and p38 MAPK function was assessed through pharmacological and environmental assays. PKC and ERK were found to playa role in pairing, motility, ventral sucker attachment and egg output of adult worms and motility of schistosomules. Maintenance of unpaired adult worms in different sex ratio environments resulted in changes in PKC, ERK and p38 MAPK activity (both in male and females) showing importance in transduction of chemotatic and/or thigmotatic stimuli. Light and temperature changes affected kinase activity in cercariae mainly at the cercariae sensory papillae and parasite surface. Moreover, combined linoleic acid (LA) and CFDA-SE based assays developed for induction and monitoring of cercarial gland release showed that PKC, ERK and p38 MAPK are involved in mechanisms that underpin cercariae host detection/penetration and that pharmacological inhibition of these enzymes partially blocked LA induced release, while the PKC activator accelerated it. In schistosomules, epidermal growth factor and insulin stimulated ERK and PKC activity whereas insulin-like growth factor I and mouse red blood cells up¬regulated PKC activity only suggesting association with parasite nutrition and host-parasite communication. Internalization of fluorescently labelled transferrin via the schistosomule tegument was delayed with PKC inhibitors suggesting a role in transferrin uptake. Taken together, these data contribute significantly to our understanding of cell signalling in schistosomes and how such signalling regulates parasite function, and should open up new avenues of investigation for development of anti-schistosome drugs.
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Boutin, Philippe. "Identification d'un allergène de Schistosoma Mansoni." Lille 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LIL10011.
Full textAbstract:
Les IgE jouent un rôle important lors des mécanismes effecteurs et protecteurs vis-à-vis d'une infection à Schistosoma mansoni. Le clonage moléculaire des antigènes cibles de cette réponse anticorps est donc nécessaire afin de caractériser des antigènes potentiellement protecteurs. A partir d'une banque d'ADNc réalisée dans le vecteur lambda Gt11 à partir d'ARNm de ver adulte, trois clones ont été sélectionnés comme fortement reconnus par les IgE des sérums d'infection de rats. Le travail, présenté dans cette thèse concerne la caractérisation et le séquencage de l'un des clones, nommé 3. 2. Celui-ci possède un insert de 2553 pb et synthétise une protéine recombinante fusionnée à la b-galactosidase de 190 kda. L'insert contient deux sites écori internes. Le fragment interne de 1317 pb est homologue à la séquence partielle de la paramyosine de S. Mansoni décrite comme une molécule potentiellement vaccinante (lanar et al. , 1986). Le clone 3. 2. Présente une séquence presque complète de la paramyosine, les extrémités n et c terminales étant absentes. La séquence protéique déduite du clone 3. 2. Présente une périodicité structurale caractéristique d'une super hélice alpha. La protéine de fusion exprimée est reconnue par les IgE de sérums d'infection de rats et humains et induit chez le rat une réponse IgG et IgE dirigée contre la protéine native de S. Mansoni
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Oliveira, Dante Ferreira de 1981. "Levantamento malacológico do município de Monte Mor-SP, e testes de susceptibilidade dos moluscos a diferentes linhagens de Schistosoma mansoni." [s.n.], 2013. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/317473.
Full textAbstract:
Orientador: Luiz Augusto Magalhães<br>Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia<br>Made available in DSpace on 2018-08-23T14:43:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2013<br>Resumo: Estima-se que a esquistossomose, infecte cerca de 200 milhões de pessoas em 75 países em desenvolvimento no mundo. A larga dispersão dos moluscos transmissores e a relevância da migração interna como fator de instalação da esquistossomose mansônica tem sido um importante fator para se delinear estratégias de prevenção e controle. Do ponto de vista epidemiológico, é importante conhecer quais são as espécies de planorbídeos presentes em determinada região e seu potencial para instalação da doença. O objetivo desse estudo foi avaliar o panorama de distribuição de criadouros de moluscos planorbídeos no município de Monte Mor, SP, através de um levantamento malacológico em coleções de água doce, sua positividade para o Schistosoma mansoni, testar a suscetibilidade dos moluscos encontrados frente a linhagens distintas do trematódeo e como pesquisa complementar análise de fezes de indivíduos oriundos de áreas endêmicas de todo o país, que trabalham na agricultura local. O estudo de campo foi realizado com coletas de mosluscos pelo período de 4 meses em coleções de água doce, através de coletas exaustivas em coleções acessíveis. O material coletado foi analisado e identificado no Laboratório de Helmintologia da Unicamp. Através deste estudo foi possível concluir que existe uma vasta distribuição de moluscos no município de Monte Mor composta pelas espécies: Biomphalaria tenagophila, B. straminea, B. intermedia, B. occidentalis, B. peregrina; além de exemplares dos gêneros: Physa, Lymnaea, Melanoides, Drepanotrema, Pomacea e Achatina. Entre os exemplares coletados de moluscos todos se apresentaram negativos ao S. mansoni e outras larvas de trematódeos. Descendentes dos moluscos planorbídeos do gênero Biomphalaria coletados foram submetidos à exposição individual por 10 miracídios de Schistosoma mansoni das cepas BH, SJ, Pernambuco, Sergipe e Bahia. Neste experimento, espécies de B. tenagophila e B. straminea se infectaram com S. mansoni de Pernambuco. Outras espécies de moluscos se mostraram negativas para a infecção pelo Schistosoma mansoni. As análises complementares de fezes dos trabalhadores locais não apresentaram resultados parasitológicos positivos, o que não descarta sua relevância na transmissão da doença frente ao fluxo anual de diferentes trabalhadores para o trabalho na agricultura local<br>Abstract: It is estimated that schistosomiasis, infects about 200 million people in 75 countries in the developing world. The wide dispersal of snails transmitters and relevance of internal migration as a factor installation schistosomiasis has been an important factor in order to outline strategies for prevention and control. From the epidemiological point of view, it is important to know what are the snails species present in a given region and its potential for desease onset. The aim of this study was to find a picture of the situation of the distribution of breeding of freshwater snails in the municipality of Monte Mor, SP, throughout a malacological in collections of freshwater, its positivity Schistosoma mansoni, test the susceptibility clam found against distinct strains of S. mansoni and how complementary research scat analysis of individuals from endemic areas throughout the country, working in local agriculture. The field study was conducted with snails collections for a period of four months in collections of freshwater through exhaustive collections of collections accessible. The collected material was analyzed and identified in the laboratory of Helminthology UNICAMP. Through this study it was concluded that there is a wide distribution of snails in the municipality of Monte Mor composed by species: Biomphalaria tenagophila, B. straminea, B. intermedia, B. peregrina e B. occidentalis, besides copies of genres: Physa, Lymnaea, Melanoides, Drepanotrema, Pomacea e Achatina. Among the species collected shellfish all were negative to S. mansoni and other trematode larvae. Descendants of freshwater snails of the genus Biomphalaria collected underwent solo exhibition by 10 miracidia of S. mansoni strains Belo Horizonte, São José dos Campos, Pernambuco, Sergipe e Bahia, where they were checked positivity rates of 13.33% from the line of Pernambuco for species B. tenagophila and 3.33% strain Pernambuco for the species B. straminea. Other species of snails were negative for infection with S. mansoni. The complementary analyzes of feces of local workers did not show positive results parasitological, which does not rule out its relevance in disease transmition across the annual flow of different workers to work in local agriculture<br>Mestrado<br>Parasitologia<br>Mestre em Parasitologia
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Ishida, Kenji. "Identifying a role for heat shock proteins in Schistosoma mansoni." Case Western Reserve University School of Graduate Studies / OhioLINK, 2017. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=case1496938244172559.
Full text
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Heyers, Oliver. "Studien zur Transfektion von Schistosoma mansoni (Digenea)." Doctoral thesis, [S.l. : s.n.], 2004. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=972632646.
Full text
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Johnson, K. S. "Gene expression during development on Schistosoma mansoni." Thesis, University of Cambridge, 1986. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.373253.
Full text
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Paveley, Ross A. "Imaging innate immune responses to schistosoma mansoni." Thesis, University of York, 2009. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.516640.
Full text
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Crellen, Thomas. "Population genomics and epidemiology of Schistosoma mansoni." Thesis, Imperial College London, 2017. http://hdl.handle.net/10044/1/61692.
Full textAbstract:
Schistosoma mansoni is a metazoan parasite that infects millions of people across the developing world. I applied coalescence models to genome-wide single nucleotide polymorphisms (SNPs) from ten global isolates of S. mansoni and an isolate of the closely related Schistosoma rodhaini to infer the dates of: i) the speciation between S. mansoni and S. rodhaini; ii) the spread of S. mansoni across sub-Saharan Africa; and iii) the migration to the New World. Further, I used this sequence data to document signatures of directional selection between S. mansoni and S. rodhaini to uncover genes involved in host adaptation and under balancing selection in S. mansoni. I conducted a field study in Uganda to collect epidemiological data from primary schools that had been subject to contrasting intensities and durations of Mass Drug Administration (MDA). Children in endemic areas were examined for S. mansoni up to three days before and after treatment with praziquantel. I fitted a mixed-effects model to the egg count data and found that individuals from schools that were treated most intensively had a lower estimated mean egg reduction rate compared with individuals from less intensively treated schools, suggesting that more rounds of MDA may be resulting in S. mansoni parasites that are better tolerating anthelmintic treatment. Finally, I collected S. mansoni miracidia from patients in Uganda and developed a novel method for generating whole-genome sequences. In total, 213 miracidia from 35 patients were sequenced. Using a dataset of 5.4 million SNPs, I documented the population structure, characterised regions of the genome under selection and associated SNPs against the clearance phenotype. I uncovered the strongest signal of selection and the highest association with host clearance phenotype in a region at the beginning of chromosome 2 that contains two calcium channels; variants in this region may therefore be underlying the observed reduction in praziquantel efficacy.
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Frezza, Tarsila Ferraz 1983. "Ação de cordia verbenacea sobre schistosoma mansoni." [s.n.], 2012. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/317492.
Full textAbstract:
Orientadores: Silmara Marques Allegretti, Vera Lúcia Garcia Rehder<br>Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia<br>Made available in DSpace on 2018-08-20T03:21:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2012<br>Resumo: A esquistossomose mansônica, doença parasitária debilitante causada pela espécie de trematódeo Schistosoma mansoni mata cerca de 280.000 pessoas ao ano. Atualmente, os fármacos empregados para tratamento (praziquantel - PZQ - e oxaminiquina) apresentam casos de tolerância e resistência, sendo necessária a criação de novos medicamentos. Nesse contexto, pesquisas com plantas medicinais consistem numa alternativa viável. Este trabalho se destinou a avaliar a ação de Cordia verbenacea sobre S. mansoni, por meio de testes in vitro e in vivo. Os testes in vitro foram realizados com 4 concentrações (50, 100, 200 e 400 ?g/mL) de óleo essencial (OE), fração aquosa (FAEE) e fração orgânica (FOEE), obtidas das partes aéreas da planta, com refracionamentos da FOEE e com o composto artemetina. A FOEE apresentou maior atividade esquistossomicida com as concentrações mais altas e foi refracionada. Do seu refracionamento, a fração 3 (F3) foi a que apresentou maior mortalidade. Ambas foram escolhidas para os testes in vivo nos quais camundongos Balb/c, infectados 45 ou 60 dias antes, receberam concentrações diferentes das frações (40, 100, 200 ou 300 mg/kg), em dose única por via oral. A avaliação da atividade das frações foi feita com base nos seguintes parâmetros: ação sobre os vermes adultos, ovos eliminados ao ambiente, oograma, formação das reações granulomatosas, hepatoesplenomegalia e ação sobre o tegumento dos vermes recuperados nos testes in vivo por microscopia eletrônica de varredura (MEV). Obteve-se redução de vermes de até 31% com a FOEE, na concentração de 40 mg/kg, administrada 45 dias após a infecção (o PZQ não apresentou redução nessa concentração); redução de ovos por grama de fezes de até 85,1% para 200 mg/kg de FOEE, administrada no 60º dia, enquanto o PZQ apresentou 20,5%; grande quantidade de ovos mortos no oograma para a F3, a partir de 100 mg/kg, seguindo o mesmo padrão apresentado pelo PZQ, 300 mg/kg; menor quantidade de granulomas por fígado analisado (média de 3,0 granulomas por órgão) para a FOEE, 300 mg/kg, administrada aos 45 dias de infecção, sendo que o PZQ, nesse mesmo esquema de tratamento, apresentou 9,6 granulomas em média; diminuição da hepatomegalia com 200 mg/kg de ambas as frações, no 60º dia de infecção. Imagens obtidas pela MEV mostraram extensas alterações no tegumento dos vermes machos submetidos a ambas as frações, sendo essas maiores que as provocadas pelo PZQ. Esses resultados indicam que C. verbenacea apresenta atividade tanto contra S. mansoni quanto contra a patologia provocada por esse helminto. Tais resultados foram por vezes superiores aos do PZQ, que se trata de uma substância pura. Os dados obtidos em relação à diminuição da patologia pode ter sido uma conseqüência das propriedades anti-inflamatória que a espécie possui<br>Abstract: The trematode Schistosoma mansoni is responsible for causing a form of schistosomiasis that kills around 280,000 people each year. Since there are cases of tolerance and resistance to the drugs currently used in the treatment for this disease, namely praziquantel (PZQ) and oxamniquine, there is a need for new schistosomicidal drugs. In that regard, the research with medicinal plants is a viable alternative. The purpose of this work was to evaluate the activity of Cordia verbenacea on S. mansoni by means of both in vitro and in vivo tests. The in vitro tests were performed using 4 concentrations (50, 100, 200, and 400 ?g/mL) of essential oil (OE), aqueous fraction (FAEE) and organic fraction (FOEE), obtained from aerial parts of the plant; fractions of the organic fraction; and artemitin. The FOEE showed stronger schistosomicidal activity with the higher concentrations, and it was fractionated. Among the resulting fractions, fraction 3 (F3) yielded the highest mortality of worms. Therefore, both fractions were chosen for the in vivo tests, in which Balb/c mice, infected 45 or 60 days before, received different concentrations of the fractions (40, 100, 200, or 300 mg/kg), administered orally in a single dose. The activity of the fractions was evaluated based on the following parameters: activity on adult worms, eggs released in the environment, egg count, formation of granulomatous reactions, hepatosplenomegaly, and activity on the tegument of worms retrieved from the in vivo tests by scanning electron microscopy (SEM). Administered 45 days after the infection at 40 mg/kg, the FOEE provided a reduction of up to 31% of the worms (PZQ did not result in any reduction at that concentration); administered 60 days after the infection at 200 mg/kg, the FOEE provided a reduction of 85.1% of eggs per gram of faeces, whereas PZQ reached 20.5%; fraction 3, at 100 mg/kg, resulted in a large quantity of dead eggs in the egg count, the same happening for PZQ at 300 mg/kg; administered 45 days after the infection at 300 mg/kg, the FOEE resulted in less granulomas per liver (average of 3.0 granulomas per organ), whilst PZQ, under the same treatment conditions, resulted in an average of 9.6 granulomas; on the 60th day of infection and at 200 mg/kg, both fractions caused a reduction of hepatomegaly. Images obtained by SEM showed large changes on the tegument of male worms subjected to both fractions, such changes being larger than those caused by PZQ. These results indicate that the plant C. verbenacea presents activity against both S. mansoni and the disease caused by this helminth. In some cases C. verbenacea provided better results than PZQ, which is a pure substance. The data related to the reduction of the pathology can be a consequence of the anti-inflammatory properties of the plant<br>Doutorado<br>Parasitologia<br>Doutor em Parasitologia
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Hanemann, Ana Lúcia de Paula. "Alterações renais em pacientes com esquistossomose mansoni crônica em área de baixa endemicidade do Estado do Ceará : avaliação da função tubular e glomerular." reponame:Repositório Institucional da UFC, 2012. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/6882.
Full textAbstract:
HANEMANN, Ana Lúcia de Paula. Alterações renais em pacientes com esquistossomose mansoni crônica em área de baixa endemicidade do estado do Ceará : avaliação da função tubular e glomerular. 2012. 79 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012.<br>Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-12-03T11:32:16Z
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Previous issue date: 2012<br>Renal involvement in schistosomiasis is rarely reported and can be characterized mainly by glomerular and may remain asymptomatic, hence the importance of biomarkers that can detect early changes in renal function. The objective was to characterize renal changes in patients with schistosomiasis mansoni before and after treatment in the intestinal phase, coming from an area of low endemicity in the state of Ceará. This is a cross-sectional study of character evaluation, quantitative and interventionist, including 85 patients with parasitological (Kato-Katz) confirmed schistosomiasis. Patients were divided into three groups: Group I (GI) - control group of 24 uninfected individuals, Group II (G-II) - a group of 30 individuals infected with S. mansoni and Group III (G-III) - group with 31 individuals infected with S. mansoni, processed and evaluated after treatment. Renal function was assessed by renal tubular and glomerular markers, including measurement of urinary pH, estimation of fractional excretion of electrolytes (FE), estimated glomerular filtration rate (eGFR), urinary albumin and urinary MCP-1/CCL2 ( Monocyte chemoattractant protein-1). Data from this study show that most subjects were within the age range around 23,2 ±13 years, 39 (45,88%) men and 46 (54,11%) women. When the renal tubular markers were analyzed it was found that there was no difference between groups. With respect to renal glomerular markers was observed that MCP-1 was the only one that was different, being higher in G-II (178 ± 97pg/mcg-Cr) and G-III (175 ± 87pg/mcg-Cr) when compared with the GI (123 ± 48pg/mcg-Cr), p = 0,009 and p = 0,007, respectively. There was no difference among the groups G-G-II and III (p = 0,892) were compared. Although the albumin excretion did not provide a difference between the three groups, it was correlated with MCP-1 (r= 0,463, p= 0.01). In short there was a significant increase in urinary levels of MCP-1 in patients with schistosomiasis. As this protein plays an important role in the recruitment of monocytes to sites of injury and infection, its increase in urine suggests that there is an inflammation of the kidneys and this is not reversed after treatment of this disease.<br>O envolvimento renal na esquistossomose mansoni é raramente descrito e pode ser caracterizada principalmente por alterações glomerulares, podendo permanecer assintomática, daí a importância de biomarcadores que possam detectar precocemente alterações da função renal. O objetivo foi caracterizar as alterações renais em pacientes portadores de esquistossomose mansoni, antes e após tratamento na fase intestinal, procedentes de uma área de baixa endemicidade no Estado do Ceará. Trata-se de um estudo transversal, de caráter avaliativo e de natureza quantitativa e intervencionista, incluindo 85 pacientes com diagnóstico parasitológico (Kato-Katz) confirmado de esquistossomose mansoni. Os pacientes foram divididos em três grupos: Grupo I (G-I) - grupo controle com 24 indivíduos não infectados; Grupo II (G-II) - grupo com 30 indivíduos infectados por S. mansoni e Grupo III (G-III) - grupo com 31 indivíduos infectados por S. mansoni, tratados e avaliados após o tratamento. A função renal foi avaliada através de marcadores renais tubular e glomerular, incluindo dosagem do pH urinário, estimativa da fração de excreção dos eletrólitos (FE), estimativa do ritmo de filtração glomerular (eRFG), albumina urinária e MCP-1/CCL2 urinário (proteína quimiotática de monócitos-1). Dados do presente estudo mostram que a maioria dos indivíduos estavam dentro da faixa etária em torno de 23,2 13 anos, sendo 39 (45,88%) homens e 46 (54,11%) mulheres. Quando os marcadores renais tubulares foram analisados verificou-se que não houve diferença entre os grupos. Com relação aos marcadores renais glomerulares foi observado que MCP-1 foi o único que apresentou diferença, sendo maior no G-II (178 ± 97pg/mcg-Cr) e no G-III (175 ± 87pg/mcg-Cr), quando comparado com o G-I (123 ± 48pg/mcg-Cr), p=0,009 e p=0,007, respectivamente. Não houve diferença quando os grupos G-II e G-III (p=0,892) foram comparados. Apesar da albumina urinária não ter apresentado diferença entre os três grupos, ela correlacionou-se com MCP-1 (r=0,463; p=0,01). Em suma foi observado um aumento significativo dos níveis urinários de MCP-1 nos pacientes com esquistossomose mansoni. Como esta proteína desempenha um importante papel no recrutamento de monócitos para os sítios de lesões e infecções, o seu aumento na urina sugere que há uma inflamação renal e isso não se reverteu após o tratamento desta doença.
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Pagliazzo, Lucile. "Rôles biologiques de l'histone désacétylase 8 chez le parasite Schistosoma mansoni." Thesis, Lille 2, 2018. http://www.theses.fr/2018LIL2S018/document.
Full textAbstract:
La schistosomiase est la seconde endémie parasitaire mondiale après le paludisme puisqu’en 2016, environ 200 millions de personnes ont été traitées pour cette parasitose. Plusieurs espèces de schistosomes peuvent être la cause de cette maladie dont Schistosoma mansoni, responsable de la schistosomiase intestinale. Son cycle de vie est complexe et comprend deux hôtes : un hôte définitif vertébré, l’Humain et un hôte intermédiaire qui est un mollusque d’eau douce. Actuellement, un seul médicament, le praziquantel, est utilisé contre toutes les espèces de schistosomes, mais son utilisation de façon massive et répétée à favoriser l’émergence de souches parasitaire tolérantes et/ou résistantes. La nécessité de trouver de nouveaux médicaments et de nouveaux traitements est donc devenue impérative.Les lysines désacétylases ou KDAC(s) constituent des cibles thérapeutiques intéressantes, notamment parce que ce sont des enzymes impliquées dans des processus cellulaires essentiels tels que la régulation de l'expression des gènes et du cycle cellulaire, ou encore la différenciation cellulaire. À ce jour, des inhibiteurs de KDAC(s) sont déjà approuvés dans le traitement du cancer et d’autres sont en essais cliniques.Chez S. mansoni, trois KDAC(s) de classe I ont été identifiées: HDAC 1, 3 et 8. D'autre part, l'utilisation d'inhibiteurs de KDAC(s) a démontré qu'il était possible d'induire l'apoptose et la mort des parasites en culture. Des études réalisées sur la protéine HDAC8 humaine et SmHDAC8 ont montré qu'il existait des différences significatives au niveau de la poche catalytique entre ces deux protéines. Ces données soulignent l’intérêt de développer des inhibiteurs sélectifs de SmHDAC8. Il est devenu, néanmoins essentiel de déterminer le rôle de SmHDAC8 dans la biologie du parasite et notamment ses partenaires protéiques. De ce fait, la première partie de ce travail de thèse s’est focalisé sur la mise en évidence de l’interactome de l’enzyme parasitaire SmHDAC8. Par l’utilisation du système en double hybride chez la levure et de la co-immunoprécipitation couplée à la spectrométrie de masse, nous avons identifié plusieurs partenaires de SmHDAC8 qui sont impliqués dans des processus essentiels à la cellule tel que la régulation de la transcription et de la traduction, le cycle cellulaire, le métabolisme, la réparation de l’ADN, la protéolyse ou encore le transport des protéines. Parmi ces interactants, nous avons également retrouvé la GTPase SmRho1 suggérant que l’enzyme SmHDAC8 serait impliqué dans la modulation de l’organisation du cytosquelette.Dans une seconde partie, nous nous sommes donc intéresser à l’interaction entre SmHDAC8 et la SmRho1. Nous avons initialement démontré que cette interaction était bien présente chez le parasite et notamment chez les vers adultes et les schistosomules. L’acétylation de SmRho1 sur la lysine K136 a également été mise en évidence par spectrométrie de masse et nous avons aussi pu observer un effet de l’inhibition de SmHDAC8 sur l’organisation du cytosquelette d’actine chez le parasite.Deux isoformes de SmRho1 (SmRho1.1 et SmRho1.2) ont été identifiées et caractérisées. La technique du double hybride chez la levure et la co-immunoprécipitation en ovocytes de xénope, a permis de démontrer que seule SmRho1.1 pouvait interagir avec SmHDAC8. Enfin, la caractérisation des motifs d'interaction entre SmHDAC8 et SmRho1.1, par co-immunoprécipitation en ovocytes de xénope, suggère que le domaine C-terminal de SmRho1 serait impliqué dans cette interaction. Ces données sont en faveur d’un rôle potentiel de SmHDAC8 dans la modulation du cytosquelette d’actine via son interaction spécifique avec la GTPase SmRho1.1<br>Schistosoma mansoni is the major parasitic platyhelminth species causing intestinal schistosomiasis, for which around 200 million people are in need of treatment. The schistosome life cycle is complex and includes two hosts: a definitive mammalian host, mainly humans in the case of S. mansoni, and an intermediate snail host. Currently one drug, praziquantel, is the treatment of choice against all species of schistosomes, but tolerant/resistant strains have been isolated in endemic areas following its extensive use in mass treatment programs, as well as in laboratory studies. The need to find new drugs and new treatments is therefore imperative.Lysine deacetylases (KDACs) form a family of enzymes that are conserved in metazoans. They are attractive therapeutic targets in a variety of pathologies, particularly cancer, because they are involved in the regulation of gene transcription and several KDAC inhibitors have already been approved as drugs. Our previous studies identified and characterized three class I KDACS in Schistosoma mansoni: HDAC 1, 3 and 8. Invalidation of the transcription of SmHDAC8 by RNAi led to the impaired survival of the worms after the infection of mice, showing that it is a valid therapeutic target.The analysis of the 3D structure of SmHDAC8 by X-ray crystallography showed that the catalytic domain structure diverges significantly from that of human HDAC8 and this was exploited to identify selective inhibitors that induce apoptosis and death of the worms and are thus lead compounds for the development of novel anti-schistosomal drugs.The precise biological roles of mammalian or schistosomal HDAC8 are unknown and in order to determine why SmHDAC8 knockdown or inhibition causes apoptosis and death it is essential to study the cellular signaling pathways involving SmHDAC8. In the first part of the work described in this thesis, protein partners of SmHDAC8 were characterized by screening a yeast two-hybrid cDNA library and co-immunoprecipitation/mass spectrometry (MS) analysis. SmHDAC8 partners are involved in different processes, included transcriptional and translational regulation, cell cycle, metabolism, DNA repair, proteolysis or protein transport. Among the partners thus identified the schistosome orthologue of the human RhoAGTPase, suggesting that SmHDAC8 may be involved in the modulation of the organization of the cytoskeleton.The second part of the work focused on the interaction between SmHDAC8 and SmRho1. In adult worms and schistosomula S. mansoni, SmHDAC8 interacts with SmRho1 GTPase which is acetylated on lysine K136. Treatment with an SmHDAC8 inhibitor caused massive disruption of the worm and schistosomula actin cytoskeleton. We have also identified two closely related isoforms of SmRho1 (SmRho1.1 and SmRho1.2). By using two heterologous expression systems (the yeast two hybrid assay and Xenopus oocytes), we have demonstrated a specific interaction between SmHDAC8 and SmRho1.1 involving its C-terminal moiety. Our results show that SmHDAC8 is potentially involved in cytoskeleton organization via its interaction with the SmRho1.1 isoform
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Frezza, Tarsila Ferraz 1983. "Avaliação do efeito do praziquantel associado a lipossomas em Schistosoma mansoni in vivo." [s.n.], 2007. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/315979.
Full textAbstract:
Orientador: Silmara Marques Allegretti<br>Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia<br>Made available in DSpace on 2018-08-09T03:19:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2007<br>Resumo: Para o tratamento da esquistossomose mansônica no Brasil, a Oxamniquina (OXA) e o Praziquantel (PRZ) são os fármacos escolhidos. O primeiro tem sua produção reduzida por causa dos efeitos colaterais, carcinogênicos e mutagênicos que apresenta. O segundo tem amplo espectro de atuação e baixa toxicidade, quando comparado ao OXA, mas tem a desvantagem de ser eliminado rapidamente pelo organismo. Além disso, tem ação dependente da idade do parasito e seu uso extensivo culmina na resistência do Schistosoma mansoni ao fármaco. Assim, o estudo de novas alternativas que tornem o PRZ mais disponível no organismo, com taxa de liberação mais adequada, é necessário. Uma dessas alternativas é sua incorporação ao lipossoma (LPZ). O presente trabalho teve por objetivo analisar o efeito do PRZ incorporado a LPZ (PRZ+LPZ) pela sua ação na sobrevida dos vermes adultos de S. mansoni, linhagem BH, e alteração na postura dos ovos além da sua ação na formação de granulomas no fígado. Foram testadas cinco doses de PRZ livre e PRZ+LPZ (40; 47; 60; 250 e 300 mg/kg) em camundongos Swiss, administradas por meio da tubagem esofágica, em dose única. Os lipossomas de fosfatidilcolina foram preparados pelo método da sonicação. Os camundongos foram divididos em dois grandes grupos (um deles foi tratado após 30 dias de infecção e o outro após 45 dias) sendo que em cada grupo, dez animais receberam uma determinada dose de PRZ a ser testada, para os outros dez a mesma dose, dessa vez com o PRZ+LPZ e para os dez restantes, Tampão Tris HCl pH 7,5. Após 15 dias da administração do tratamento, os animais foram sacrificados e necrospsiados. O tratamento feito com PRZ+LPZ na dose de 300 mg/kg, administrado no 45º dia de infecção, mostrou-se mais eficaz para a maioria dos parâmetros analisados (maior quantidade de vermes fora do sistema porta-hepático ¿ indicando uma resposta do verme à ação do fármaco - maior redução no número de vermes e de ovos nas fezes e maior redução dos ovos viáveis no intestino ¿ principalmente dos imaturos). Provavelmente, este tratamento alterou a oviposição do verme. Os órgãos dos camundongos tratados com PRZ+LPZ na dose 300 mg/kg, administrado no 30º dia de infecção, apresentaram poucas lesões. Além disso, não apresentaram granulomas nos fígados observados histologicamente, o que pode ser explicado pela baixa oviposição que ocorre nesse período, com o fato deste tratamento talvez ter a capacidade de minimizar a formação dos granulomas. O tratamento feito com PRZ+LPZ foi superior provavelmente porque aumentou a disponibilidade do fármaco no organismo assim como a sua solubilidade em meios aquosos. Além disso, o fármaco, quando incorporado, provavelmente foi absorvido com mais facilidade pelo verme, fazendo com que os danos provocados pelo PRZ no parasito, fossem mais profundos<br>Abstract: For the treatment of schistosomiasis mansoni in Brazil, the drugs of choice are Oxamniquina (OXA) and the Praziquantel (PRZ). OXA has its production reduced by its collateral, carcinogenic and mutagenic effects that it presents. PRZ has wide action spectrum and low toxicity, when compared to OXA. However, it has the disadvantage of being eliminated very fast by the organism. Besides, it has its action depending on the age of the parasite and its extensive use leads to a resistance of the Schistosoma mansoni to the drug. It¿s necessary the research of new alternatives to make PRZ more available in the organism, with more adequate liberation rate. One of these alternatives is its incorporation to the liposome (LPZ). The current work had as a target to analyze the effect of the PRZ incorporated to LPZ (PRZ+LPZ) by its action in the survival of adult worms of Schistosoma mansoni, BH strain, and alteration in the laying of eggs beyond its action in the formation of granulomas in the liver. Five doses were tested of PRZ e PRZ+LPZ (40; 47; 60; 250 and 300 mg/kg) in Swiss mice, administered by the intragastric route in only one dose. The liposomes of phosphatidilcoline were prepared by the method of sonication. The mice were divided in two big groups (one of them was treated after 30 days of infection and the other group treated after 45 days) and in each group ten animals received a determined dose of PRZ to be tested, to the other ten the same dose, this time with PRZ+LPZ and to the last ten, Busser Tris HCl pH 7,5. After 15 days of the administration of the treatment, the animals were sacrificed and necropsies. The treatment done with PRZ+LPZ in the dose of 300 mg/kg, administered of the 45th day of the infection, showed itself superior to the majority of the analyzed parameters (higher quantity of worms outside the porta-hepatic system ¿which indicates a response of the worm to the action of the drug -, big reduction in the number of worms and eggs in the fezzes and big reduction of the viable eggs in the intestines ¿ mainly of immature eggs). Probably this treatment altered the oviposition of the worm. The organs of mice treated with PRZ+LPZ in dose of 300 mg/kg, administered in the 30est day of infection, presented fewer injuries. Besides, they don¿t show granulomas in the livers observed histological, which can be explained by the low oviposition that occurs in this period, with the fact that this treatment perhaps having the capacity of minimize the formation of granulomas. The treatment done with PRZ+LPZ was superior probably because the availability increased of the drug in the organism as well its solubility in water environment. Besides, the drug, when incorporated, probably was more easily absorbed by the worm, making the harm provoqued by PRZ deeper<br>Mestrado<br>Mestre em Parasitologia
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Simões, Luciana Franceschi 1980. "Efeito do extrato de Piper tuberculatum sobre o Schistosoma mansoni da linhagem BH." [s.n.], 2009. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/314914.
Full textAbstract:
Orientador: Luiz Augusto Magalhães<br>Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia<br>Made available in DSpace on 2018-08-15T01:23:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2009<br>Resumo: A esquistossomose é uma doença parasitária grave e de larga distribuição geográfica, que acomete cerca de 200 milhões de pessoas no mundo e ao menos 600 milhões vivem em área de risco. No Brasil a doença é conhecida por xistosa ou barriga d'água e é causada pelo Schistosoma mansoni, verme que se abriga na veia porta e nas veias do plexo mesentérico do hospedeiro. Estima-se seis milhões de infectados no país e cerca de vinte milhões de pessoas vivendo em áreas de risco de infecção. Atualmente o tratamento da esquistossomose é baseado no uso de dois medicamentos: a oxamniquina e o praziquantel, sendo que apenas o último apresenta atividade sobre todas as espécies de Schistosoma que parasitam o homem. A busca de novos medicamentos para o tratamento dessa parasitose é relevante devido ao aparecimento de linhagens do verme tolerantes e resistentes aos fármacos disponíveis. O uso de plantas medicinais vem sendo apontado como alternativa no tratamento de parasitoses e aplicações em outras doenças. Por apresentarem fácil aceitabilidade, boa disponibilidade e baixo custo, extratos de plantas vêm sendo estudados e utilizados em experimentos para tratamento de várias moléstias. Neste trabalho avaliou-se o efeito e a ação esquistossomicida do extrato de Piper tuberculatum sobre o Schistosoma mansoni da linhagem BH. P. tuberculatum, também conhecida como pimenta d'árda é uma espécie representante da família Piperaceae, que vem sendo bastante estudada e apresenta propriedades antitumorais, hipotensora, fungicida e inseticida, entre outras. A avaliação do efeito do extrato da planta sobre o S. mansoni foi realizada em testes in vitro e in vivo. Para a diluição do extrato foi utilizado meio de cultura contendo 2% de Dimetilsulfóxido (DMSO) como diluente. O DMSO possui algumas propriedades terapêuticas, entre elas a de antiinflamatório. No teste in vitro, foram testadas as seguintes concentrações do extrato: 25, 50, 100, 250, 500, 750, 1000 e 2000µg/ml. No teste in vivo, feito em Mus musculus infectados, o experimento foi realizado com a dosagem de 252 mg/ml diluído em salina com 2% de DMSO. Montou-se um grupo de animais que recebeu apenas salina com 2% de DMSO e um grupo controle que não recebeu tratamento algum. O extrato de P. tuberculatum mostrou-se bastante eficiente no teste in vitro, matando todos os vermes em até 72 horas, sendo que nas concentrações mais elevadas (1000 e 2000µg/ml) os vermes morreram em apenas 2 horas. Observou-se ainda que a mortalidade foi maior nos machos do que nas fêmeas. Nos experimentos in vivo, não se observou diferença significativa no número de ovos contados nas fezes antes e depois do tratamento, assim como não se observou diferença no número de granulomas hepáticos nos três grupos testados. Houve diminuição do tamanho dos granulomas hepáticos nos grupos cujos tratamentos continham DMSO, em comparação com o grupo não tratado. No tratamento com P. tuberculatum houve diminuição do número de ovos de 1º e 2º estágios em programas, o que sugere diminuição na postura de ovos por parte dos vermes.<br>Abstract: Schistosomiasis is a serious parasitic disease of wide geographical distribution. It affects about 200 million people worldwide and at least 600 million live in areas at risk. In Brazil, the disease is known as "xistosa" or "barriga d'água" and is caused by Schistosoma mansoni, a worm that inhabits the portal vein and mesenteric plexus. An estimated six million people are infected in Brazil and around twenty million live in areas at risk of infection. Currently, schistosomiasis treatment is based on the use of two drugs: oxamniquine and praziquantel, the latter is the only that shows activity on all species of Schistosoma that parasite mankind. The search for new drugs to treat this parasite is relevant due to the appearance of tolerant and resistant worm strains. The use of medicinal plants has been identified as an alternative in the treatment of this parasite and in other diseases. By demonstrating easy acceptance, good availability and lows costs, plant extracts have been studied and used in experiments for treatment of various diseases. This present work evaluated the antischistosomal effect and action of the Piper tuberculatum extract on the Schistosoma mansoni BH strain. P. tuberculatum, also known as "pimenta d'árda, belongs to the Piperaceae family and is studied by its anti-tumoral and hypotensive properties, fungicide and insecticide, among others. The evaluation of the effect of the plant extracts on S. mansoni was made in vitro and in vivo. Extracts dilutions were performed with culture medium containing 2% Dimethyl sulfoxide (DMSO) as diluent. The DMSO has certain therapeutic properties, including anti-inflammatory effects. In vitro, plant extracts were tested in the following concentrations: 25, 50, 100 250, 500, 750, 1000 and 2000µg/ml. In vivo tests were performed in infected Mus musculus conducted with 252 mg/ml diluted in saline with 2% DMSO. Two control groups were performed, receiving only saline with 2% DMSO or no treatment whatsoever. P. tuberculatum extracts proved to be very efficient in in vitro tests, killing all worms within 72 hours, with the highest concentrations (1000 and 2000µg/ml), worms were killed in just 2 hours. It was observed that the mortality was higher in males than in females. In vivo experiments did not demonstrate significant differences in the number of eggs counted in the faeces before and after the treatment, and there was no difference in the number of liver granulomas between the three treatments. A decrease in liver granuloma sizes in groups treated with DMSO, compared with the untreated group, was demonstrated. In the treatment with P. tuberculatum, there was a decrease in the number of eggs of 1st and 2nd stages in oograms, suggesting a decrease in oviposition by part of the worms.<br>Mestrado<br>Parasitologia<br>Mestre em Parasitologia
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Knobloch, Jürgen. "Lokalisations- und Inhibierungsstudien dreier Protein-Tyrosinkinasen und die Isolierung eines Interaktionspartners der Src-Tyrosinkinase SmTK3 bei Schistosoma." [S.l. : s.n.], 2002. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=96608666X.
Full text
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Moreira, Pollanah Martins Lira. "Estudos dos hospedeiros intermediários do Schistosoma mansoni no distrito de Ravena, município de Sabará, MG." reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, 2006. https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/4038.
Full textAbstract:
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Previous issue date: 2006<br>A esquistossomose é uma das parasitoses mais prevalentes no mundo. Este fato deve-seprincipalmente a dispersão dos hospedeiros intermediários do Schistosoma mansoni. De fato,após o registro de Biomphalaria glabrata no estado do Rio Grande do Sul seguiu-se àdetecção do primeiro foco da esquistossomose mansoni no estado. Em virtude disso é fundamental conhecer a distribuição geográfica desses hospedeiros intermediários. No intuitode rever a distribuição desses moluscos no distrito de Ravena (Sabará/MG), várias áreaspesquisadas em 1980 foram revisitadas. Naquela época a prevalência da esquistossomose erade 36,7 por cento e os moluscos encontrados foram B. tenagophila e B. glabrata. Entre estes últimos,1,5 por cento dos exemplares encontravam-se parasitados por S. mansoni e nenhum exemplar de B.tenagophila estava eliminando cercárias desse parasito. No presente estudo, foram capturados3.451 moluscos, examinados por exposição à luz artificial e identificados através damorfologia e da técnica de PCR-RFLP. Os moluscos foram identificados como B. glabrata(357) e B. tenagophila (3.094). Todos estavam negativos para S. mansoni. Testes desuscetibilidade foram realizados utilizando a cepa SJ de S. mansoni em três populações de B.tenagophila da localidade. Taxas de infecção de 3,8, 4,0 e 5,0 por cento foram obtidas, superiores aorelatado em estudos anteriores com B. tenagophila do distrito. Para avaliar a variabilidadegenética dessas três populações utilizou-se a técnica de RAPD com três iniciadores: 3302,3304 e 3307. Além disso, esses perfis de RAPDs foram comparados aos perfis de duas outraspopulações de B. tenagophila. Uma população oriunda do Taim/RS considerada resistente aoS. mansoni e outra, oriunda de Anchieta/ES, que até o momento, mostrou-se refratária àscepas SJ e LE. Nas cinco populações verificou-se uma baixa variabilidade genéticaintrapopulacional e uma alta variabilidade interpopulacional. As informações obtidas nesteestudo mostraram que os hospedeiros intermediários permanecem no distrito de Ravena.Ocorreu uma substituição de B. glabrata por B. tenagophila. Apesar dos moluscos coletadosestarem negativos para S. mansoni, isto não implica que o distrito esteja livre da parasitose.Esta é uma área que deve ser constantemente vigiada, pois como foi demonstrado nos testesde suscetibilidade, os moluscos da espécie B. tenagophila estão se tornando cada vez maissuscetíveis
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Mattos, Ana Carolina Alves de. "Avaliação do efeito de drogas esquistossomicidas sobre a fase intramolusco do Schistosoma mansoni." reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, 2006. https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/4046.
Full textAbstract:
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Previous issue date: 2006<br>O presente trabalho avaliou a ação da oxaminiquina (OXA), do praziquantel (PZQ) e da associação OXA/PZQ sobre a fase intramolusco do Schistosoma mansoni. Nos estudos "in vivo", caramujos Biomphalaria glabrata infectados com S. mansoni foram tratados com 500mg/Kg de OXA ou 1000mg/Kg de PZQ ou 250mg/Kg de OXA+500mg/Kg de PZQ, na fase pré-patente e patente da infecção. Nos experimentos "in vitro", esporocistos primários transformados "in vitro" foram expostos a 5 micrograma/mL e 10 micrograma/mL de PZQ. [...] Já o tratamento com a associação OXA/PZQ, neste mesmo período, retardou ainda mais o desenvolvimento do parasito, aumentando em até 56 dias o período pré-patente. O tratamento, no período patente, com OXA ou PZQ, isoladamente, interrompeu a eliminação de cercárias. A eliminação de cercárias foi restabelecida aproximadamente 15 dias após o tratamento, porém em quantidades bem menores às anteriores ao tratamento, quando os caramujos foram tratados com 500mg/Kg de OXA. A associação OXA/PZQ, no período patente, não só interrompeu a eliminação de cercárias, como levou à "cura" dos caramujos. Esses resultados sugerem um efeito sinérgico dessas drogas quando administradas associadas. Em relação aos experimentos "in vitro", foi possível verificar que o PZQ causa uma nítida contração na musculatura do esporocisto, alterando o formato do parasito. O PZQ gera, ainda, dano no tegumento do S. mansoni, evidenciado pela marcação com as sondas Hoechst 33258 e Lectina de Glicine max. Além disso, verificou-se um aumento da área marcada pela sonda LysoTracker Red, após o contato dos esporocistos com a droga, sugerindo maior atividade das vesículas ácidas presentes. A partir dos resultados obtidos, nos quais caramujos infectados e tratados com 1000mg/Kg de PZQ param de eliminar cercárias e retornam a eliminá-las, em números bem menores aos encontrados antes do tratamento, 15 dias após o término do tratamento, avaliamos se cercárias provenientes destes caramujos tratados poderiam gerar vermes adultos menos susceptíveis ao PZQ. [...] Nossos resultados, utilizando os modelo B. glabrata/S. mansoni, abrem perspectivas interessantes para estudos de mecanismos de ação de drogas, para verificar se caramujos tratados e "curados" apresentam resistência à reinfecção pelo S. mansoni, além da possibilidade de ser útil na seleção de parasitos resistentes a drogas esquistossomicidas
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Silva, Fabiana Letícia da. "Resposta imune celular e patologia hepática de camundongos desnutridos, infectados com Schistosoma mansoni." reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, 2008. https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/3969.
Full textAbstract:
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Previous issue date: 2008<br>O estado nutricional do hospedeiro parece ser importante cofator no agravamento da esquistossomose mansônica. O presente trabalho avaliou as características da resposta imune celular e a patologia hepática em camundongos isogênicos C57BL/6 desnutridos e infectados pelo Schistosoma mansoni, comparando-os com eutróficos infectados da mesma linhagem. A metodologia abordou produção das citocinas IFN-gama, IL-4 e IL-13 em sobrenadante de cultura de esplenócitos (fases aguda, intermediária e crônica da infecção), estado nutricional, carga parasitária, macroscopia do fígado e do baço, estudo histopatológico do fígado, morfometria dos granulomas hepáticos periovulares e mensuração bioquímica e morfométrica do colágeno hepático. Os animais desnutridos desenvolveram peso corporal inferior, comparados aos eutróficos. O estudo parasitológico revelou maior quantidade de parasitos no grupo eutrófico. Na relação percentual entre os pesos dos animais e dos órgãos (fígado e baço), os camundongos infectados apresentaram taxas superiores às dos animais sem infecção, caracterizando organomegalia típica dos estágios avançados da doença. A histopatologia revelou maior quantidade e tamanho dos granulomas nos animais eutróficos e intensa resposta inflamatória nos espaços-porta, com abundante infiltração eosinofílica nas fases aguda e intermediária, em ambos os grupos. Na fase crônica, 40 por cento dos eutróficos desenvolveram fibrose periportal, não sendo observada essa lesão nos desnutridos. A morfometria dos granulomas e a quantificação do tecido fibroso não revelaram diferenças entre os grupos. A imunidade celular dos animais eutróficos mostrou níveis mais elevados de IL-13 do que IFN-gama, na fase aguda, indicando perfil Th2. Essa resposta Th2 permanece nas fases intermediária e crônica da infecção, embora em níveis mais baixos. A cinética da produção de citocinas nesses animais evoluiu conforme descrito na literatura<br>Os camundongos desnutridos, todavia, produziram, na fase aguda, níveis mais elevados de IFN-gama do que IL-13, caracterizando um perfil Th1. Na fase intermediária o componente Th1 diminuiu e foram observados altos níveis de IL-13 e IL-4 (perfil Th2), que se reduziram com a cronicidade da infecção. Pode-se especular que essa cinética diferente dificulte a atuação das citocinas fibrogênicas, sendo uma das razões pelas quais camundongos desnutridos não conseguem desenvolver fibrose periportal murina
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Riengrojpitak, S. "Schistosoma mansoni : localisation of schistosome antigens using antibodies raised against adult worm tegument membranes." Thesis, University of York, 1987. http://etheses.whiterose.ac.uk/10942/.
Full text
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Neto, Antonio Marinho da Silva. "Caracterização estrutural da Uridina Fosforilase de Schistosoma mansoni." Universidade de São Paulo, 2013. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-30102013-104751/.
Full textAbstract:
A esquistossomose humana, doença causada pelo S. mansoni e com 6 milhões de infectados somente no Brasil, possui uma única estratégia terapêutica eficiente atualmente disponível. Esta se baseia na utilização de praziquantel e relatos de cepas resistentes à essa droga tem despertado o interesse da comunidade científica sobre o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Uma melhor caracterização dos processos metabólicos do parasita podem auxiliar nestas buscas. Diante desse contexto, nosso grupo tem trabalhado na caracterização estrutural e funcional das enzimas que compõem a via de salvação de purinas e pirimidinas deste parasita, com dez enzimas já caracterizadas. Uma das enzimas remanescentes é a uridina fosforilase (UP) (EC 2.4.2.3), cujo a qual o genoma do parasita apresenta duas isoformas, a smUPa e smUPb (92% de identidade entre elas). Com o objetivo de caracterizar estruturalmente estas enzimas, ambas foram obtidas via expressão heteróloga, purificadas e submetidas a ensaios de cristalização e co-cristalização (para obtenção das estruturas interagindo com diferentes ligantes). Após coleta de dados de difração de raio-x, processamento e refinamento adequado foram obtidas seis estruturas da smUPa (smUPaapo, smUPa+Timidina, smUPa+timina, smUPa+uracil, smUPa-5fluorouracil) e duas da smUPb (smUPbapo e smUPb+citrato). A análise das estruturas revela que as duas isoformas apresentam essencialmente a mesma estrutura, no entanto, apesar das poucas divergências em nível de sequência de aminoácidos, existem diferenças significativas entre os sítios ativos. A smUPa apresenta o sítio com as mesmas características de UPs conhecidas, em contrapartida a smUPb apresenta duas mudanças significativas que elimina a capacidade de interagir com a base nitrogenada (Q201L) e a cavidade que acomoda a base nitrogenada (G126D), o que torna as smUPs um caso único de isoformas de UP em um mesmo organismo conhecidas. É plausível que a smUPb não seja capaz de catalisar a fosforólise reversível da uridina, sendo ou um pseudogene ou alguma outra enzima com atividade catalítica diferente da UP. Para a completa caracterização destas enzimas, testes de atividade enzimática serão realizados e deverão auxiliar a determinar a real função da smUPb.<br>Human schistosomiasis, a disease caused by Schistosoma sp., is estimated to affect six million individuals in Brazil alone and there is currently only one therapeutic strategy available. This is based on the use of praziquantel and reports of the appearance of strains resistant to the drug has motivated the scientific community towards the search for new possible therapies. Biochemical characterization of the parasites metabolism is essential for the rational development of new therapeutic alternatives. Based on this,reasoning our group has been working on the structural and functional characterization of the enzymes involved in the pyrimidine and purine salvage pathways of S. mansoni. One of the remaining enzymes to be characterized is uridine phosphorylase (UP) (EC 2.4.2.3), for which there are two isoforms present in the parasite genome, smUPa and smUPb, which share 92% sequence identity. In order to structurally characterize these enzymes, both smUPs were produced by heterologous expression, purified and submitted to crystallization e co-crystallization assays, in the latter case in order to obtain the structure of different enzyme-ligand complexes. After data collection, processing and refinement, five structures of smUPa (smUPaapo, smUPa+Timidina, smUPa+timina, smUPa+uracil and smUPa+5fluorouracil) and two structures of smUPb (smUPbapo and smUPb+citrato) were obtained. Analysis of the structures revealed that the isoforms have the same fold, but despite the high sequence identity, significant differences are observed at the active site probably profoundly affecting enzyme activity. Whilst SmUPa presents an active site similar to that of other known UPs, smUPb is predicted to lack the ability to interact with the nucleoside base due to the presence of a leucine in place of a glutamine at position 201 and an aspartatic acid in place of glycine at position 126. These differences turn the smUPs into a unique case of UP isoforms. It is plausible that smUPb is unable to catalyze the reversible phosphorolysis of uridine and could be either a pseudogene or a different enzyme altogether of unknown catalytic activity. A complete functional characterization in vitro will be necessary in order to determine its real function.
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Wuhrer, Manfred. "Charakterisierung stadienspezifisch exprimierter Glykolipide des Humanparasiten Schistosoma mansoni." [S.l.] : [s.n.], 1999. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=958567921.
Full text
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Hassan, Mohammed Fathalla. "Studies on coinfections with Schistosoma mansoni and Leischmania." Thesis, London School of Hygiene and Tropical Medicine (University of London), 2004. http://researchonline.lshtm.ac.uk/682330/.
Full textAbstract:
Schistosomiasis and visceral leishmaniasis, each responsible for serious morbidity and mortality, also have overlapping endemicities e. g. in the Sudan. Both cause granulomatous responses in the liver. Leishmania donovani amastigotes are killed by Th1 dependent macrophage activation whereas schistosome eggs induce Th2 dependent granulomas which protect the liver tissue from toxic products and from Th1 dependent inflammatory responses. In view of the reciprocal counter-regulation of Th1 and Th2 responses it was hypothesized that co-infection would lead to altered immune responses and exacerbation of disease. This was modelled in the mouse using Schistosoma mansoni and L. donovani. When C57BL/6 mice were infected with 25 cercariae of S. mansoni and superinfected, 8 weeks later with L. donovani the co-infected mice (CO-INFECT) suffered increased morbidity and mortality and elevation of serum liver enzymes, ALT/AST (aspartate/alanine aminotransaminase) compared with mice given the single infections (LEISH or SCHISTO). Schistosome worm and egg burdens and egg granulomatous responses were comparable in CO-INFECT and SCHISTO mice. In contrast, CO-INFECT and LEISH mice showed comparable L. donovani infection (Leishman Donovan units [LDUs]) in both liver and spleen at +2 weeks but the CO-INFECT mice showed progressively increased LDU up to +8weeks post Leishmania infection compared to declining LDUs in the LEISH group. The S. mansoni infection induced significant IL-4 and IL-10 but not IFN-γ splenocyte and liver lymphocyte recall responses to schistosome antigens and mitogen whereas the LEISH infection induced specific IFN-γ production but not IL-4 to Leishmania antigen (Formalin fixed Leishmania amastigote antigen, FLAA). This IFN-γ response was markedly lower at +2 and +8 weeks post infection in the CO-INFECT mice but FLAA- specific IL- 10 responses were higher. Since B-cells have been reported to be a major source of IL-10 in S. mansoni infected mice, co-infection experiments were carried out in μMT mice which lack B cells. Indeed there was lower IL-10 production in the CO-INFECT μMT mice and also a lower fold increase in LDU in the liver of CO-INFECT vs. LEISH mice compared with the wild-type (WT, C57BL/6) mice. However, the μMT mice were also much less susceptible to infection with L. donovani alone than the WT mice so it is difficult to interpret the significance of these results. Administration of anti-IL-10 receptor antibody (anti-IL-10R) between weeks 6-8 after super-infection reduced the high L. donovani LDU in the CO-INFECT mice but the significance of this was uncertain since anti-IL-10R treated LEISH mice also had lower LDUs. Morphologically mature L. donovani granulomas are associated with leishmanicidal activity. Histology and immuno-histology showed an increasing proportion of morphologically mature granulomas in the hepatic parenchyma of LEISH mice as the infection resolved (i.e. between weeks +2 and +8) but in the CO-INFECT mice this proportion did not change. Higher mean amastigote numbers in L. donovani granulomas in the parenchyma of CO-INFECT mice suggested reduced leishmanicidal activity. Throughout the time course 60% of the foci of L. donovani infection were seen in various locations within the egg granulomatous response, most commonly in a ring around the outside of the granulomas but occasionally within giant cells in egg shells at the centre of the granulomas. Typical hepatic L. donovani granulomas did not form around such foci and the amastigotes appeared partly contained. The data suggests that in LEISH mice mature granulomas effectively kill the contained amastigotes limiting new infections so that by +8 weeks the granulomas are all mature or fully resolved. In contrast although morphologically normal mature L. donovani granulomas form in the parenchyma of CO-INFECT mice these show reduced leishmanicidal activity resulting in spread and establishment of new infections. It is concluded that raised Th2 responses to S. mansoni results in lowered Leishmania specific IFN-γ responses and raised levels of IL-10, both of which would reduce Th1 mediated macrophage activation required for killing of L. donovani amastigotes. The effects of IL-10 plus the failure of Leishmania granulomas to develop around foci within the egg granulomas suggests very poor leishmanicidal activity in such foci. The final section of these studies was concerned with the effects of an established L. donovani infection on a S. mansoni infection superimposed 2 weeks later. At 8 weeks post super-infection, there was no effect on the schistosome worm or egg burdens or the immunological and pathological response to the eggs i.e. a strong Th2 response still developed. However, lower L. donovani LDUs were seen in the CO-INFECT mice than in the LEISH alone and it is suggested that the early phase of the schistosome infection which is characterised by Th1 responses may have promoted the protective anti-leishmanial response
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Cooper, Russell O. "Characterisation of Sm480 and other Schistosoma mansoni antigens." Thesis, Bangor University, 1995. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.484127.
Full text
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Aitken, R. "Antibody responses to antigens from adult Schistosoma mansoni." Thesis, University of York, 1985. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.356830.
Full text
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Braschi, Simon. "Proteomic analysis of the Schistosoma mansoni surface membranes." Thesis, University of York, 2006. http://etheses.whiterose.ac.uk/9886/.
Full text
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Ashton, Peter Damian. "Characterisation of the egg secretions of Schistosoma mansoni." Thesis, University of York, 2001. http://etheses.whiterose.ac.uk/10790/.
Full text
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McKenzie, Maxine. "Akt signalling in the human parasite 'Schistosoma mansoni'." Thesis, Kingston University, 2017. http://eprints.kingston.ac.uk/41116/.
Full textAbstract:
The study of cell signalling in schistosomes is crucial in deepening our knowledge of the biology of these blood flukes, which affect hundreds of millions of people worldwide. Here, Akt/protein kinase B (PKB) signalling has been functionally characterised and mapped in Schistosoma mansoni; an Akt variant of approximately 52 kDa has been characterised and RNA interference of the S. mansoni Akt gene, resulted in an 84% reduction in Akt expression. The phosphorylation (activation) status of the characterised Akt protein was increased by host molecules, including insulin and L-arginine in somules and adult worms, and L-arginine and linoleic acid in cercariae. Akt phosphorylation (activation) was also attenuated by Akt Inhibitor X and herbimycin A treatment. Immunohistochemistry/confocal laser scanning microscopy revealed phosphorylated Akt in all S. mansoni human infective/resident life stages. Somules and adult worms displayed activated Akt primarily in the tegument, particularly the tubercles and gynaecophoric canal of adult males. Cercariae exhibited activated Akt in the nervous system and punctate regions along the length of the tail prompting investigation into the role of Akt in cercarial motility. Behavioural studies demonstrated a significant increase in cercarial swimming in response to host factors, which was attenuated following exposure to Akt inhibitor X. The striking activation of Akt observed in the tegument of adult worms stimulated research into its possible role in glucose uptake in this host-interactive layer. RNAi of Akt resulted in a 59% and 47% reduction in SGTP4 glucose transporter expression in male and female adult worms respectively with a concomitant reduction in glucose uptake by the parasite. In somules, the expression of SGTP4 and its evolution at the apical tegument membrane during transformation were significantly attenuated by Akt Inhibitor X; a 74% reduction in glucose uptake was also demonstrated following Akt inhibition. Bioinformatic analysis of S. mansoni Akt interacting proteins uncovered a putative connection between Akt and Rab vesicle trafficking proteins and a mechanistic model illuminating the possible role of Akt in the translocation of SGTP4 to the parasite surface was proposed. Collectively, this research highlights the significance of Akt in schistosome homeostasis and host-parasite interactions and thus demonstrates that Akt may be a suitable target for anti-schistosome drug development strategies.
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Phythian-Adams, Alexander Thomas Luke. "Importance of dendritic cells during Schistosoma mansoni infection." Thesis, University of Edinburgh, 2011. http://hdl.handle.net/1842/5288.
Full textAbstract:
Infection with the helminth parasite Schistosoma mansoni leads to chronic inflammation and Th2 mediated fibrosis, which result in severe pathology characterised by hepatosplenomegaly. Dendritic cells (DCs) are adept initiators of CD4+ T cell responses, but their fundamental importance in this regard in Th2 settings remains to be demonstrated. Indeed, the role of DCs at different stages of infection with S. mansoni is also yet to be determined. In addition, the importance of the interaction of DCs with tissue factors in the tissue microenvironment on the development of Th2 response to S. mansoni antigens is an area of active research and debate. This thesis is comprises of four studies. The first study tackles the involvement and importance of DCs in the induction and development of Th2 responses against S. mansoni using CD11c–diphtheria toxin receptor mice to deplete CD11c+ cells during the priming stage of the CD4+ Th2 response against S. mansoni. Diphtheria toxin treatment significantly depleted CD11c+ DCs from all tissues tested, with 70-80% efficacy. Even this incomplete depletion resulted in dramatically impaired CD4+ T cell production of Th2 cytokines, altering the balance of the immune response and causing a shift towards IFN-γ production. In contrast, basophil depletion using Mar-1 antibody had no measurable effect on Th2 induction in this system. These data underline the vital role that CD11c+ antigen presenting cells can play in orchestrating Th2 development against helminth infection in vivo, a response that is ordinarily balanced so as to prevent the potentially damaging production of inflammatory cytokines. The second study addresses whether the exposure of DCs to the cercarial stage of the parasite is critical for either parasite survival or the subsequent development of the Th2 immune response against later stages of infection. It was found that CD11c depletion prior to infection resulted in increased parasite survival, but did not impair the development of CD4+ T cell Th2 response later in infection. The third study asked whether DCs continue to be necessary for the maintenance of the chronic immune response during infection with S. mansoni. In contrast, depletion of CD11c+ cells during the initiation (4 to 6 weeks) or maintenance (6 to 8 weeks or 12 to 14 weeks) of Th2 response to eggs, resulted in severely impaired Th2 cytokine production. Interestingly, depletion during the later stages of infection led to dramatic weight loss and mortality, coincident with impaired CD4+ T cell responses. These data suggest that CD11c+ antigen presenting cells, in addition to being important in the early priming phase, also play a vital role in the maintenance and homeostasis of chronic CD4+ T cell responses in a Th2 infection setting, the disruption of which can have lethal consequences. The final study in this thesis aimed to establish whether the tissue factor thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is able to enhance or modulate the Th2 responses initiated by DCs stimulated with SEA. Contrary to previous studies, it was found that BMDCs do not become phenotypically activated by TSLP, in particular, they do not up-regulate the costimulatory molecule OX40L, nor does TSLP suppress the production of IL-12p40 or IL-12p70 in response to LPS or CpG. Further, exposure to TSLP had no impact on DC cytokine production or survival. Irrespective of this unaltered profile in vitro, TSLP exposed DCs transferred in vivo induced the production of significantly more Th1 and Th2 cytokines from polyclonally restimulated splenocytes than DCs exposed to medium alone. In addition to this, TSLP altered the kinetic of the immune response induced by DCs stimulated with the soluble egg antigen (SEA) of S. mansoni. This was characterised by the antigen specific production of T cell cytokines starting more rapidly than with non-TSLP treated control DCs. The alteration in the kinetics of the immune response was not restricted to Th2 antigens and was also seen to some extent in Propionibacterium acnes stimulated DCs. This suggests a possible role for TSLP in either inducing faster DC migration or greater production of T cell chemoattractants and thus, enhancing the rate of DC interaction with T cells.
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Pereira, Roberta Verciano. "Sumorilação e nedilação de proteínas em Schistosoma mansoni." reponame:Repositório Institucional da UFOP, 2014. http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/3545.
Full textAbstract:
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.<br>Submitted by Maurílio Figueiredo (maurilioafigueiredo@yahoo.com.br) on 2014-07-09T21:07:43Z
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Previous issue date: 2014<br>A esquistosomose mansônica é a segunda parasitose mais devastadora segundo a Organização Mundial da Saúde, afligindo mais de 240 milhões de pessoas no mundo. Contudo, apesar do genoma do Schistosoma mansoni ser extensivamente estudado, os mecanismos envolvidos no remodelamento morfológico e adaptação do parasito após instalação no hospedeiro mamífero permanecem desconhecidos. A hipótese deste trabalho é que modificações pós-traducionais dependentes de SUMO e NEDD8 regulam o proteoma de maneira estágio-específica, contribuindo para uma adaptação rápida ao hospedeiro mamífero. Para investigar essa hipótese, inicialmente foi utilizado busca por similaridade, pesquisa de domínio e resíduos conservados, seguido de análises filogenéticas para identificar os genes relacionados com a via de sumorilação e nedilação de proteínas. Nesta etapa, também foram analisados genes do complexo COP9 signalossoma, devido a sua atividade denediladora intrínseca. Os resultados sugerem o envolvimento de 24 genes, sendo 9 com a modificação dependente de SUMO, 7 para a via dependente de NEDD8 e 8 com a montagem do complexo COP9. Em geral, as proteínas preditas apresentam um alto grau de conservação em relação às proteínas ortólogas. Para investigar padrões de expressão gênica diferencial ou estágio-específica nos estágios de cercária, verme adulto e esquistossômulos de 3,5 horas a 7 dias de cultivo in vitro, foi utilizada a técnica de qRT-PCR. Com relação à via de sumorilação, foi verificada uma expressão diferencial das E3 ligases: SmPIAS e SmRanBP2 e das enzimas desumoriladoras: SmSENP1 e SmSENP7. Além disso, a protease SmSENP1 mostrou uma atividade diferencial em verme adulto e em cercária. Já em relação à via de nedilação, foi observada uma correlação positiva entre o perfil de expressão dos constituintes da via de NEDD8 e seus alvos clássicos: culinas 1-5; p53 e p73. Subunidades do complexo COP9 signalossoma também foram avaliadas e mostraram ser mais expressas em cercária do que em verme adulto, o perfil de expressão entre os esquistossômulos foi semelhante. Também foram observadas que ambas as vias de modificação são ativadas em condições de estresse e inibidas na presença de MG132, um inibidor clássico do proteassoma. A continuação desta linha de investigação, utilizando técnicas proteômicas e silenciamento gênico, poderá confirmar a hipótese de que o proteoma de cercária e esquistossômulos jovens são extensivamente modificados por SUMO e NEDD8, sugerindo uma importância dessas vias de modificação para a instalação do parasitismo. __________________________________________________________________________________________<br>ABSTRACT: Schistosomiasis is the second most devastating parasitic disease according to the World Health Organization, afflicting over 240 million people worldwide. Although the Schistosoma mansoni genome has been extensively studied, the mechanisms involved in morphological remodeling and adaptation of the parasite in the mammalian host remain unknown. Our working hypothesis is that SUMO and NEDD8-dependent post-translational modifications regulate, in a stage - specific manner, the parasite´s proteome, contributing to a rapid adaptation to the mammalian host. To investigate this hypothesis, we initially used, domain and conserved residues similarity searches, followed by phylogenetic analysis to identify genes involved in the SUMOylation and NEDDylation pathways. In this step, the genes related to COP9 signalosome complex were also analyzed, due to their intrinsic deNEDDylating activity. The results suggest the involvement of 24 genes, of which 9 were related to SUMO modification, 7 to NEDD8 pathway and 8 involved in the assembly of the COP9 complex. In general, the predicted proteins showed a high degree of conservation compared to orthologue proteins. To investigate differential gene expression patterns in cercariae, adult worms and in-vitro schistosomula cultured for 3.5 hours and 7 days it was used the qRT-PCR technique. Concerning the SUMOylation pathway, it was observed a differential expression of E3 ligases: SmPIAS and SmRanBP2 and also for deSUMOylating enzymes: SmSENP1 and SmSENP7. Moreover, SmSENP1 protease showed a differential activity in adult worms and cercariae. As for the NEDDylation pathway, a positive correlation was observed comparing the expression profile of the NEDD8 pathway constituents and their classic targets p53 and p73 cullins 1-5. Subunits of the COP9 signalosome complex were also evaluated and showed to be up-regulated in the cercariae compared to adult worms, the expression profiles of such subunits were similar among the cultured schistosomula. It was also observed that both pathways are activated under stress and inhibited in the presence of MG132, a classic proteasome inhibitor. Proteomic techniques and gene silencing may further validate our hypothesis that the cercariae and early-schistosomula proteomes are extensively modified by SUMO and NEDD8, revealing the importance of these pathways for parasite installation and maintenance inside the vertebrate host.
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Souza, Ana Luiza Ribeiro de [UNESP]. "Desenvolvimento de nanopartículas lipídicas sólidas contendo praziquantel." Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2011. http://hdl.handle.net/11449/101419.
Full textAbstract:
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Previous issue date: 2011-07-11Bitstream added on 2014-06-13T19:41:18Z : No. of bitstreams: 1
souza_alr_dr_arafcf.pdf: 596518 bytes, checksum: d996f6cfa9e5617222527d2ebbe8cff2 (MD5)<br>Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)<br>Universidade Estadual Paulista (UNESP)<br>O praziquantel (PZQ) é o fármaco de escolha para o tratamento da esquistossomose, sendo ativo contra todas as espécies de Schistosoma. Devido à sua baixa solubilidade em água e o risco de resistência ou tolerância do parasita a este fármaco, é importante desenvolver alternativas terapêuticas que possam aumentar sua eficácia e melhorar sua biodisponibilidade. As nanopartículas lipídicas sólidas (SLN) combinam as vantagens de diferentes carreadores coloidais tais como emulsões, lipossomas e nanopartículas poliméricas, e também evitam algumas das suas desvantagens em relação à estabilidade e dificuldade de produção em larga escala. Assim, o objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento e caracterização de SLN contendo PZQ (SLN-PZQ) a fim de melhorar as propriedades biofarmacêuticas deste fármaco. O ácido esteárico foi selecionado como fase lipídica para o desenvolvimento das SLN devido à capacidade de solubilização do PZQ e baixo custo. As SLN foram preparadas por um método modificado de microemulsão óleoem- água sob homogeneização a alta velocidade de cisalhamento utilizando Poloxamer 188 como tensoativo. O diâmetro médio e potencial zeta das SLN-PZQ foram 505,6 nm ± 27,2 nm e -34,0 mV ± 1,1 mV, respectivamente. As nanopartículas foram observadas por microscopia eletrônica de varredura revelando a presença de partículas esféricas. Os resultados obtidos por calorimetria exploratória diferencial indicam que as SLN se apresentam no estado sólido e o fármaco está molecularmente disperso na matriz lipídica. A eficiência de encapsulação e capacidade de carga do PZQ determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência foram 99,06 % ± 0,3 % e 17,48 % ± 0,05 %, respectivamente. A formação das SLN foi confirmada por espalhamento de raio-X a baixo ângulo revelando a presença de uma estrutura lamelar com efetiva incorporação do PZQ nas partículas<br>Praziquantel (PZQ) is a drug of choice for the treatment of schistosomiasis, being active against all species of Schistosoma. Due to its low water solubility and risk of parasite resistance or tolerance to this drug, it is would be useful to develop therapeutical alternatives that can increase its efficacy and improve the bioavailability. Solid lipid nanoparticles (SLN) combine the advantages of different colloidal carriers such as emulsions, liposomes, and polymeric nanoparticles, and also avoid some of their disadvantages in relation to the stability and difficulty of large scale production. Thus, the aim of this research was the development and characterization of PZQ-loaded SLN (SLN-PZQ) to improve the biopharmaceuticals properties of this drug. The stearic acid was selected as lipid phase to development of SLN due to solubilization capacity of the PZQ and low cost. The SLN were prepared by a modified oil-in-water microemulsion method under high-shear homogenization using Poloxamer 188 as surfactant. The mean particle size and zeta potential to PZQ-loaded SLN were 505.6 nm ± 27.2 nm and -34.0 mV ± 1.1 mV, respectively. The nanoparticles were observed by scanning electron microscopy (SEM) revealing the presence of spherical particles. The results obtained by differential scanning calorimetry indicate that the SLN are presented in the solid state and the drug is molecularly dispersed in the lipid matrix. The entrapment efficiency and loading capacity of PZQ determined by high performance liquid chromatography were 99.06 % ± 0.3 % and 17.48 % ± 0.05 %, respectively. The SLN formation was confirmed by small angle X-ray scattering revealing the presence of a lipid lamellar structure with effective incorporation of the PZQ into particles. The stability of PZQloaded SLN stored at room temperature and at 4 ºC was investigated concerning particle size, zeta potential and entrapment efficiency
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Dubois, Florence. "Etude des histones deacetylases (HDACs) de classes I et III du parasite plathelminthe Schistosoma mansoni." Lille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009LIL2S044.
Full text
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Silva, Cristiana Machado da Rosa e. "Perfil clínico e epidemiológico dos portadores de mielorradiculopatia esquistossomótica atendidos em uma unidade de saúde de Pernambuco." reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, 2008. https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/3916.
Full textAbstract:
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Previous issue date: 2008<br>A esquistossomose mansônica (EM) ainda representa um dos maiores e mais graves problemas de saúde pública no Brasil. A população acometida geralmente reside em áreas endêmicas e enfrenta problemas relacionados a precárias condições de higiene e de recursos sanitários. A parasitose encontra-se em processo de urbanização, passando a envolver cada vez mais os centros urbanos e áreas litorâneas. Pernambuco é considerado um dos Estados de maior prevalência da doença no Nordeste e grande parte de seus municípios localizam-se em áreas endêmicas. Hoje, a mielorradiculopatia esquistossomótica (MRE) é considerada uma das formas ectópicas mais graves da infecção pelo S. mansoni, sendo bastante freqüente entre as mielopatias não traumáticas. Diante da subnotificação do número de casos, do aumento dos relatos da neuroparasitose e da carência de estudos sistemáticos, o estudo propõe-se a descrever e caracterizar as manifestações clínicas e questões epidemiológicas do grupo populacional com MRE atendido em uma unidade de saúde no Estado de Pernambuco, no período de 2002 a 2006. Foram avaliados 6277 prontuários, dos quais 82 (18 por cento) eram de casos de MRE, com faixa etária compreendida entre 14 a 75 anos, sendo predominantemente oriundos da região metropolitana de Recife, não mais restritos a regiões consideradas endêmicas. Os resultados mais importantes encontrados foram: sexo masculino (63,4 por cento), contato com coleção hídrica (92 por cento), nível da lesão torácica (51,2 por cento), forma mielorradicular (80 por cento), parasitológico de fezes (32,6 por cento), terapêutica específica associada à corticoterapia (55 por cento)<br>As manifestações clínicas mais freqüentes foram: fraqueza muscular (100 por cento), dificuldade para deambular (52 por cento), hipo ou arreflexia aquiliana (56 por cento) e patelar (57,3 por cento). Espera-se que os resultados apresentados colaborem para um maior reconhecimento da parasitose. A pesquisa aponta para a necessidade de se estabelecer uma padronização propedêutica a fim de se considerar a EM como etiologia provável das mielorradiculopatias, independente do município de procedência, favorecendo o prognóstico e evitando a subnotificação da MRE. Recomenda-se a realização de novos estudos que levem ao conhecimento da prevalência da MRE em Pernambuco
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Filadelfo, Ciro Ribeiro. "Avaliação in vitro de fármacos pró-oxidantes sobre o Schistosoma mansoni / In vitro evaluation of drugs pro-oxidants on Schistosoma mansoni." s. n, 2009. https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/4147.
Full textAbstract:
Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2012-06-19T21:27:44Z
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Ciro Ribeiro Filadelfo. Avaliação in vitro de farmacos pro-oxidantes sobre o Schistosoma mansoni.pdf: 35241630 bytes, checksum: cf849d389ff1e42dd8a97f71b7b817f1 (MD5)<br>Made available in DSpace on 2012-06-19T21:27:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Ciro Ribeiro Filadelfo. Avaliação in vitro de farmacos pro-oxidantes sobre o Schistosoma mansoni.pdf: 35241630 bytes, checksum: cf849d389ff1e42dd8a97f71b7b817f1 (MD5)
Previous issue date: 2009<br>Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil<br>Segundo a Organização Mundial de Saúde (2002), a esquistossomose é a segunda maior doença tropical, causadora de 200 a 300 mil mortes por ano. Mesmo apresentando alguns quimioterápicos eficazes para o tratamento, como o praziquantel (PZQ) e a oxamniquina (OXQ), ocorrem muitos casos refratários e efeitos colaterais. Diante deste contexto, é necessária a busca racional de novos medicamentos e combinações para o tratamento desta doença. Uma possível solução é o estudo de drogas relacionadas com o estresse oxidativo do patógeno. Dentre estas pOdem ser analisadas: a artemisinina (ART), que induz uma maior produção de radicais livres por inibição da formação da hemozoína em Plasmodium falciparum; a butionina sulfoximina (8S0), que impede a produção da glutationa; além do dietilditiocarbamato de sódio (DDC), que age como inibidor das superóxido dismutases. Portanto, o objetivo deste trabalho foi testar in vitro essas drogas, isoladas e combinadas, analisando a atividade das superóxido dismutases, alterações morfológicas e produção de hemozoína em vermes adultos, além de avaliar a toxicidade em esplenócitos. A ART apresentou efeito esquistossomicida em concentrações elevadas. O DDC mostrou um efeito esquistossomicida satifatório e inibiu as superóxido dismutases. Quanto à associação ART - DDC, esta inibiu a formação da hemozoína, apresentou danos nos tegumentos dos vermes e não apresentou citotoxicidade significativa. Estes resultados indicam que estas drogas são viáveis para estudos in vivo, podendo ser uma nova alternativa quimioterápica para esta patologia.(AU).
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Protasio, Anna Victoria. "Transcriptome characterisation of cercariae and skin-stage schistosomula in the parasitic helminth Schistosoma mansoni." Thesis, University of Cambridge, 2012. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.610264.
Full text
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Moraes, Josué de. "Efeito in vitro de extratos e compostos naturais em Schistosoma mansoni." Universidade de São Paulo, 2011. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-14092011-090309/.
Full textAbstract:
Neste estudo avaliou-se o efeito in vitro de 4 compostos isolados de espécies vegetais, as amidas piplartina e piperina, a lignana grandisina e o alcaloide epiisopiloturina; 1 composto isolado da pele de anfíbio, o peptídeo antimicrobiano dermaseptina 01; e de 6 extratos etanólicos obtidos de vegetais, Piper tuberculatum, P. crassinervium, P. diospyrifolium, P. fuligineum, P. gaudichaudianum e Pothomorphe umbellata em adultos (machos e fêmeas com 49 dias) e esquistossômulos (recém-transformados, 1, 3, 5 e 7 dias) de Schistosoma mansoni linhagem BH. O estudo avaliou: 1) a viabilidade de vermes adultos; 2) a capacidade reprodutiva, avaliada pelo acasalamento e oviposição; 3) o efeito no tegumento em parasitas adultos; 4) a viabilidade e o efeito no tegumento em esquistossômulos; 5) a citotoxicidade de compostos e extratos em células de mamífero (célula Vero). Além disso, com microscopia confocal, neste estudo é proposto um novo modelo experimental que avalia, quantitativamente, o efeito de esquistossomicidas no tegumento dos esquistossomos.<br>In this study, the in vitro effect of 4 compounds isolated from plant species, amides piplartine and piperine, the lignin grandisin and alkaloid epiisopiloturine; 1 compound isolated from amphibian skin, the antimicrobial peptide dermaseptin 01; and 6 ethanolic extracts of plants, Piper tuberculatum, P. crassinervium, P. diospyrifolium, P. fuligineum, P. gaudichaudianum and Pothomorphe umbellata was evaluated in adults worm pairs (49-day-old) and schistosomula (newly-transformed, 1-, 3-, 5-, and 7-day-old) of Schistosoma mansoni BH strain. The effect of compounds and extracts against schistosomes was examined regarding: 1) adult worms survival, 2) the reproductive fitness as assessed by mating and oviposition; 3) alterations on adult worms tegumental surface; 4) viability and morphological alterations on schistosomula; 5) the cytotoxicity of compounds and extracts in mammalian cells (Vero cells) In addition, this study shows a new experimental model to evaluate quantitatively the effect of schistosomicidal drugs on the tegument of the schistosomes.
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SILVA, Maria da Conceição. "Efeito da amamentação e gestação em camundongos sensibilizados com antígeno solúvel do verme de Schistosoma mansoni (SWAP), na resposta imune dos descendentes adultos." Universidade Federal de Pernambuco, 2016. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/17559.
Full textAbstract:
Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-07-28T13:48:12Z
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Dissertação para biblioteca- Versão digital.pdf: 3924060 bytes, checksum: 99b5d3f2c655eb2094f3e4cf887ae8c9 (MD5)<br>Made available in DSpace on 2016-07-28T13:48:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2
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Previous issue date: 2016-02-29<br>CNPq<br>Descendentes adultos de mães esquistossomóticas demonstraram alteração da imunidade para antígenos homológos e heterólogos, devido á gestação ou amamentação nestas mães. A gestação em descendentes, sob infecção pós-natal concomitantemente imunizados com OA(ovalbumina)+adjuvante, demonstrou maior número de granulomas e alta deposição de colágeno enquanto que a amamentação diminuiu o tamanho. Para o antígeno heterólogo, ambas a gestação e a amamentação levaram à imunossupressão anti-OA. Contudo, sabe-se pouco sobre os efeitos da sensibilização materna com antígenos parasitários do verme do S. mansoni (SWAP). Aqui, as mães foram sensibilizadas com SWAP e foi avaliada a imunidade em descendentes nascidos e/ou amamentados. Para isto, descendentes adultos foram divididos em: animais nascidos de mães sensibilizadas e amamentados em mães não-sensibilizadas (MI), animais nascidos em mães não-sensibilizadas e amamentados em mães sensibilizadas (AI) ou nascidos e/amamentados (MIAI) em mães sensibilizadas e mães não-sensibilizadas (Controle). Estes descendentes foram infectados (80 cercárias de S. mansoni) e uma parte foi imunizada com OA+adjuvante. Realizou-se a dupla marcação para linfócitos T e coestimulatórias (CD4 e CD28, CD154 ou CTLA-4) e macrófagos (CD14 e CD40) em esplenócitos, sob estimulação com OA ou mitógeno (ConA). Foi realizada a dosagem das citocinas (IL-4, IL-10, IL-5 e IFN-γ), e anticorpos IgG1 e IgG2a anti-SWAP e antiOA, bem como a histomorfometria do granuloma hepático. Em relação ao Controle, os grupos AI e MIAI, sob infecção pós-natal apresentaram menor grau de fibrose e não houve diferença no grupo MI. Houve maior produção de IL-10 nos grupos MIAI, AI e MI, com diminuição de IL-5 e maior frequência de células CD14+CD40+ no primeiro e menor produção de IFN- e maior frequência de células CD4+CD28+ no segundo. No grupo MI, houve maior frequência basal de células CD4+CD28+ e CD14+CD40+, porém estiveram diminuídas em resposta ao mitógeno. Houve maior produção de isótipo IgG2a anti-SWAP em todos os grupos experimentais e de IgG1 anti-SWAP apenas no grupo AI.Para a imunidade anti-OA, no grupo MIAI, houve maior frequência de células CD14+/CD40, menor produção de IL-5 sem diferença na produção de anticorpos anti-OA. Amamentação induziu maior frequência de células CD4+/CD28, CD4+/CTLA-4, CD14+/CD40, maiores níveis de IL-4 e menos IFN-γ basal e em resposta à OA e maior produção de IgG1 anti-OA. A gestação induziu maior frequência basal de células CD14+/CD40+ e menor frequência em resposta à OA e ConA, maiores níveis de IL-4, em resposta à OA, sem diferença para IFN-γ. Em resposta ao mitógeno, menos células CD4+CD28+, alta frequência de células CD40/CD154, e altos níveis de IL-10. Assim, a amamentação, e não a gestação, em mães sensibilizadas com SWAP, seguida de infecção pós-natal ameniza a inflamação granulomatosa. Para o antígeno heterólogo, ambos gestação e amamentação desviam a resposta para Th2, porém a amamentação melhora os status de ativação de linfócitos e macrófagos, acompanhada de melhor resposta de anticorpos anti-OA.<br>Descendants adult schistosome mothers had alterations of immunity to homologous and heterologous antigens due to pregnancy or breastfeeding these mothers. The pregnancy in offspring in postnatal infection concomitantly immunized with OA (ovalbumin) + adjuvant, demonstrated great number of granulomas and high deposition of collagen, while suckled decreased size. For the heterologous antigen, both pregnancy and breastfeeding led to anti-OA immunosuppression. However, little is known about the effects of maternal sensitization with worm parasite antigens of S. mansoni (SWAP). Here, mothers were sensitized with SWAP and immunity was evaluated in born and / or breastfed offspring. For this, adult descendants were divided into animals born sensitized mothers and breastfed in non-sensitized mothers (BIM), animals born in nonsensitized and breastfeeding mothers sensitized mothers (SIM) or born and / breastfed (BSIM) in mothers sensitized mothers and non-sensitized (CONTROL). These offspring were infected (80 cercariae of S. mansoni) and a part was immunized with adjuvant + OA. Was performed for double labeling T lymphocytes and co-stimulatory (CD4 and CD28 or CTLA-4 CD154) and macrophages (CD14 and CD40) in splenocytes, OA or upon stimulation with mitogen (ConA). the dosage of cytokines was performed (IL-4, IL-10, IL-5 and IFN-γ) and IgG1 and IgG2a anti-SWAP and anti-OA and histomorphometry of hepatic granuloma. In relation to control, SIM and BSIM groups under postnatal infection had lower degree of fibrosis and no difference in BIM group. There was a greater IL-10 production in BSIM groups, SIM and BIM, with decreased IL-5 and increased frequency of CD14+ CD40+ in the first and lowest IFN-γ and increased frequency of CD4+ CD28+ in the second. In the BIM group had higher baseline frequency of CD4+CD28+ and CD14+CD40+ cells, but were reduced in response to mitogen. There was a higher production of isotype IgG2a anti-SWAP in all experimental groups and anti-IgG1 SWAP only in the SIM group. For the anti-OA immunity in BSIM group had a greater frequency of CD14+/ CD40 cells, decreased production of IL-5 with no difference in the production of anti-OA antibodies. Breastfeeding induced higher frequency of CD4+/CD28+ CD4+/CTLA-4+, CD14+/ CD40+ increased IL-4 levels under basal and IFN-γ and in response to OA and increased production of anti-OA IgG1. Pregnancy induced basal frequency of CD14+/ CD40+ and lower frequency in response to OA and Con-A, increased IL-4 levels in response to OA was no difference for IFN-γ. In response to mitogen less CD4+ CD28+ cells, CD40 high-frequency cells CD154, and high IL-10 levels. Thus, breastfeeding, and not pregnancy in mothers sensitized with SWAP, followed by postnatal alleviates granulomatous inflammation infection. For the heterologous antigen, both pregnancy and breastfeeding divert the response towards Th2, but breastfeeding enhances activation status of lymphocytes and macrophages, together with better anti-OA antibody response.
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Caldas, Victor Emanoel Armini. "Adenina fosforibosiltransferase de Schistosoma mansoni: proposta de detalhamento do mecanismo catalítico por dinâmica molecular." Universidade de São Paulo, 2011. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-19102011-141742/.
Full textAbstract:
A Adenina Fosforibosiltransferase (APRT E.C. 2.4.2.7) pertence à família de enzimas Fosforibosil Transferases (PRTase) do Tipo I , que catalisa a conversão reversível de Adenina e 5-fosfo-α-D-ribose-1-difosfato (PRPP) em difosfato e adenosina monofosfato, um importante precursor energético da célula. A APRT integra a via de salvação de purinas, única forma de suprir o balanço de purinas em Schistosoma mansoni. Este trabalho apresenta o isolamento, clonagem, expressão heteróloga e purificação da APRT de S. mansoni a fim de caracterizá-la quanto seus parâmetros físico-químicos. Não se obtendo cristais de proteína, foram elaborados modelos tridimensionais por homologia para estudos de dinâmica molecular e avaliação conformacional via tCONCOORD. A estrutura de APRT humana foi usada como controle nas simulações. Os dados computacionais e de biologia molecular foram comparados entre si para validação mútua e, verificou-se que a análise cuidadosa de dados computacionais é capaz de fornecer informações críticas sobre a APRT, auxiliando e guiando os estudos experimentais. Ainda, as simulações de dinâmica molecular foram capazes de evidenciar a abertura de loops do sítio ativo, explicitar a importância da análise de rotâmeros em modelos, permitindo, então, rearranjar da forma correta resíduos erroneamente modelados. Por fim, um estudo envolvendo mecanismo catalítico sugere a participação de uma molécula de água abstraindo o próton ligado ao N9 da adenina e, para efeito de comparação, um mecanismo alternativo independente desta participação também foi descrito. Ambas as observações expandem a corrente visão sobre o mecanismo catalítico de APRTs.<br>The Adenine Phoshoribosyltransferase (APRT E.C.2.4.2.7) belongs to the Phosphoribosyltransferase enzyme family (PRTase) of type I which catalyzes the reversible conversion of adenine and 5-phospho-α-D-ribose-1-diphosphate (PRPP) in diphosphate and adenosine monophosphate, an important source of this compound for the cell. APRT is involved in the purine salvage pathway, the only way that Schistosoma mansoni has to supply its purine demands. This work shows the isolation, cloning, heterologous expression and the purification of APRT from S. mansoni in order to establish its physical chemical and kinetics parameters. Since crystallographic structure was not obtained, we built homology models to perform molecular dynamics experiments and conformational evaluation via tCONCOORD. The human APRT structure was used as control in the simulation experiments. The computational and molecular biology data were compared for consistency and the detailed analysis of the former allowed us to improve experimental manipulation of APRT. The molecular dynamics experiments showed the opening of the loops of the catalytic binding site and the key function of rotamers. Finally, we were able to suggest that a water molecule may catch the proton of adenine N9. Both observations improve the current view of APRT catalytic mechanism.
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Corrêa, Christiane Leal. "Estudo parasitológico e histopatológico da infecção esquistossomótica em animais adultos cujas mães foram desnutridas na lactação." Universidade do Estado do Rio de Janeiro, 2009. http://www.bdtd.uerj.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1754.
Full textAbstract:
Estudos mostram uma grande associação entre alterações nutricionais, hormonais ou ambientais durante períodos críticos da vida, como a gestação e lactação, e o surgimento de doenças crônicas na vida adulta tais como obesidade, diabetes e doenças cardiovasculares, decorrentes de alterações fisio-adaptativas do organismo. Esse fenômeno biológico é denominado programação metabólica. No presente trabalho, avaliamos a resposta parasitológica e histopatológica, durante a fase aguda da infecção, em camundongos adultos infectados com Schistosoma mansoni no modelo de programação pela desnutrição materna na lactação. Ao nascimento da ninhada, as lactantes foram divididas em: (C) controle - livre acesso a ração normal com 23% de proteína; (RP) restrição protéica - livre acesso a dieta com 8% de proteína; (RC) restrição calórica - acesso restrito à ração controle, cuja quantidade foi calculada de acordo com a ingestão do grupo RP. A restrição alimentar foi mantida até o final da lactação. Pós-desmame, todos os filhotes tiveram livre acesso à ração. A infecção das proles de 60 dias de idade foi por via transcutânea com 50 cercárias (cepa BH). O sacrifício ocorreu após 9 semanas de infecção (120 dias de vida). Avaliamos ingestão alimentar, peso e composição corporais, massa tecidual, hormônios séricos, além de morfometria, concentração de colágeno e a resposta inflamatória celular dos granulomas hepáticos. Nos vermes adultos recuperados avaliamos a infectividade e a morfologia do sistema reprodutor e tegumento. No estudo parasitológico foi avaliado o número de ovos eliminados nas fezes e o percentual de estágios evolutivos (oograma). A desnutrição materna pós-natal programou a prole RP para menor ganho de peso e hipofagia e a prole RC para sobrepeso e hiperfagia. O período pré-patente foi mais longo (45 dias) em ambas as proles programadas. Aos 55 dias de infecção com S mansoni, o grupo RP apresentou maior número de ovos nas fezes. Este grupo apresentou maior número de ovos totais nas porções intestinais e fezes, assim como aumento de ovos em todos os estágios evolutivos. Observamos que os vermes machos e fêmeas obtidos das proles RC e RP apresentaram alterações no sistema reprodutor e na estrutura do tegumento. O grupo RP infectado apresentou maior grau de lesão hepática provocada pelo número aumentado de áreas alteradas pelo estágio pré-granulomatoso classificado por exsudativo, menor capacidade de produção de colágeno e maior manifestação inflamatória, caracterizando uma deficiência na modulação do processo inflamatório. Já o grupo RC mostrou menor número de granulomas hepáticos, maior produção de colágeno e vários hepatócitos binucleados, portanto, apresentando melhores condições para modular a resposta inflamatória e melhor capacidade de regeneração hepática diante da presença de lesão, apresentando uma relação parasito-hospedeiro mais equilibrada. O conjunto dos nossos achados sugere que a desnutrição neonatal programou o estado metabólico do hospedeiro repercutindo na evolução da esquistossomose, onde o grupo RC apresentou maior habilidade na modulação da resposta inflamatória e o grupo RP exibiu fragilidades nesta complexa, mas fascinante, relação parasito-hospedeiro. Assim, a programação pela desnutrição materna na lactação afeta a evolução da esquistossomose murina experimental.<br>Studies have shown a strong association between nutritional, hormonal or environmental changes during critical periods of life, as pregnancy and lactation, and chronic diseases in adult life such as obesity, diabetes and cardiovascular disease, due to body physiological adaptive changes. This biological phenomenon is called metabolic programming. In the present study, we evaluated parasitological behavior and histopathological response during the acute phase of infection in adult mice infected with Schistosoma mansoni in the programming model by maternal malnutrition during lactation. At birth, mothers were divided into: (C) control - free access to normal diet with 23% protein, (PR) protein restriction - free access to diet with 8% protein, (CR) caloric restriction - restricted access to C diet, the amount was calculated according to the PR group intake. Malnutrition was maintained until the end of lactation. Post-weaning, all pups had free access to food. At 60 days-old, offspring was infected percutaneous with 50 cercariae (BH strain). Offspring were killed after 9 weeks of infection (120 days). We evaluated food intake, body weight and body composition, tissue mass, serum hormones, and morphometry, collagen concentration and cellular inflammatory response of the liver granulomas. In adult worms recovered, we analysed infectivity and the morphology of the reproductive system and tegument. The parasitological parameters were assayed by the number of eggs in the stool and the percent of evolutive stages (oogram pattern). Postnatal maternal malnutrition programs PR offspring for lower weight gain and hypophagia and CR offspring for overweight and hyperphagia. The prepatent period was longer (45 days) in both programmed offspring. At 55 days of infection with S. mansoni, PR group had higher number of eggs in the feces. This group had higher number of eggs in feces and intestinal parts as well as higher eggs in all stages of development. We found that male and female worms obtained from the PR and CR offspring showed changes in the reproductive system and structure of the tegument. PR-infected group showed a higher degree of liver damage caused by the increased number of areas altered by the pre-granulomatous exudative sorted by lower capacity to produce more collagen and inflammatory manifestations, indicating a deficiency in the modulation of the inflammatory process. Since CR-infected group showed lower liver granulomas, increased production of collagen and several binucleate hepatocytes, thus providing better conditions to modulate the inflammatory response and increased power of liver regeneration in the presence of injury, presenting a host-parasite relationship more balanced. Taken together, our findings suggest that neonatal malnutrition programs the metabolic state of the host with the consequent evolution of schistosomiasis, where CR group showed higher ability in modulating the inflammatory response and the PR group exhibited weaknesses in this complex, but fascinating, host-parasite relationship. Thus, the programming by malnutrition during lactation affects the development of experimental murine schistosomiasis.
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Mallevaey, Thierry. "Etude du rôle des lymphocytes T natural killer au cours de la schistosomiase expérimentale murine." Lille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006LIL2S006.
Full textAbstract:
Les lympocytes T Natural Killer (NKT) constituent une population hétérogène de lymphocytes T non conventionnels exprimant à la fois des marqueurs de cellules NK et de lymphocytes T. Chez la souris, les cellules NKT invariantes (iNKT), particulièrement abondantes au niveau du foie, expriment un TCR semi-invariant Vα14-Jα18, alors que les cellules NKT variantes (vNKT), principalement présentes dans le thymus et les organes lymphoïdes secondaires, possèdent un TCR plus divers. Des études récentes semblent démontrer que les iNKT et vNKT exercent des fonctions différentes in vivo. La particularité des cellules NKT est qu'elle synthétisent rapidement de grandes quantités de cytokines de typre Th1 et /ou Th2 suite à une stimulation par certains Ag glycolipidiques (exogènes ou endogènes) présentés par la molécule CD1d. Les cellules NKT jouent un rôle clé dans la régulation et la polarisation de la réponse immune dans de nombreuses pathologies cancéreuses, autoimmunes, inflammatoires ou infectieuses. Si leur rôle dans des infections par des bactéries, virus ou parasites protozoaires est clairement décrit, leur rôle dans des infections par des parasites helminthes, généralement associées à des réponses Th2, est inconnu. La schistosomiase est une maladie parasitaire chronique causée par l'helminthe trématode Schistosoma. Chez la souris, l'infection par S. Mansoni se caractérise par une réorientation de la réponse immune d'un profil de type Th1en début d'infection, vers une forte réponse Th2, au moment où les oeufs du parasite se déposent dans les tissus. Nous avons montré que le mode de présentation restreint par la molécule CD1d joue un rôle crucial dans le développement de la réponse Th2 au cours de l'infection, suggérant l'implication des cellules NKT dans ce modèle. Dans cette étude, nous montrons que les cellules NKT hépatiques et spléniques sont activées au cours de la schistosomiase murine, et que les cellules iNKT produisent de l'IFN-γ et de l'IL-4 in vivo, suite au dépôt des oeufs dans le foie. Des cellules dendritiques (DC) sensibilisées par les oeufs, mais pas par les autres stades parasitaires (schistosomules ou vers adultes), activent les iNKT de façon CD1d-dépendante et induisant la production d'IFN-γ et d'IL-4 in vitro. Dans un modèle d'immunisation par transfert de DC sensibilisées, nous montrons également que les iNKT participent au développement de la réponse Th2 dirigée contre les Ag de l'oeuf. Nos résultats semblent exclure l'implication d'un ligand microbien CD1d-restreint et suggèrent que des ligands endogènes sont générés par les DC, indépendamment de l'expression des TLR, et présentés aux iNKT par la molécule CD1d. Enfin, si les iNKT et vNKT n'ont pas de rôle majeur dans la réponse immune précoce, elles exercent des fonctions distinctes, et éventuellement complémentaires, dans le développement de la réponse immune en phase aigüe de l'infection: les iNKT participent à la réponse Th1 alors que les vNKT favorisent plutôt le développement de la réponse Th2. En conclusion, ces résultats montrent pour la première fois que des parasites helminthes peuvent activer les cellules NKT in vivo, et que ces cellules jouent un rôle majeur dans le développement de la réponse immune au cours de l'infection<br>Mouse CD1d-restricted Natural Killer T (NKT) cells represent a heterogenous population of glycolipid-reactive T cells that co-express NK and T cell markers. Among them, invariant (i)NKT, highly represented in the liver, express a semi-invariant Vα14-Jα18 TCR, whereas variant (v)NKT which are most frequent in the thymus and lymph nodes, express a more diverse TCR repertoire. Recent studies provide evidence that iNKT and vNKT cells can exert different functions in vivo. Indeed, through their ability to produce both Th1- and Th2-type cytokines upon stimulation, NKT cells play potent immunoregulatory functions during cancer, inflammation, auto-immune diseases and infections. NKT cells exert crucial roles in the immune/inflammatory system during bacterial, protozoan, fungal and viral infections. However, their roles during metazoan parasite infection, which are usually associated with strong Th2 responses, still remain elusive. Schistosomiasis is a chronic parasitic disease caused by the extracellular helminth parasite Schistosoma. A key feature of the immune response in S. Mansoni-infected mice is the occurrence of a switch a Th1 immune response, at the beginning of the infection, towards a strong Th2 response triggered by parasite eggs that are gradually deposited in host tissues. We have previously shown that CD1d plays an important rôle in the induction of Th2 responses during murine schistosomiasis, suggesting the involvment of CD1d-restricted NKT cells. In the present study, we demonstrate that splenic and hepatic NKT cells are activated during the course of murine schistosomiasis and hepatic iNKT cells produce both IFN-γ and IL-4 in vivo, following egg encounter in the liver. We also report that schistosome egg-, but not schistosomula- nor adult worm-, sensitized dendritic cells (DC) activate, in a CD1d-dependent manner, iNKT cells to secrete IFN-γ and IL-4 in vitro. Transfer of egg-sensitized DC promotes a strong Th2 response in recipient wild type mice, but not in mice that lack iNKT cells. Engagement of Toll-like receptors in DC is not necessary for iNKT cell stimulation in response to egg-sensitized DC, suggesting an alternative pathway of activation. We propose that self, rather than parasite-derived, CD1d-restricted ligands are implicated in iNKT cell stimulation. Finally, we show that whereas both iNKT and vNKT cells do not have a major impact on the immune response during the early stages of infection, they exert important,although opposite, roles on the immune response during the acute phase of the infection. INKT cells appear to provide help for Th1 cell differenciation whereas vNKT cells appear to promote that of Th2 cells. Together, these data show for the first time that helminths can activate both iNKT and vNKT cells to produce immunoregulatory cytokines in vivo, enabling them to influence the adaptive immune response
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Lamberton, Poppy Helen Louise. "Adaptation and evolution of Schistosoma mansoni under chemotherapeutic pressure." Thesis, Imperial College London, 2007. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.486652.
Full textAbstract:
With the implementation of mass praziquantel (PZQ) treatment for the control of schistosomiasis, knowledge on how the parasite population is affected by these selective pressures could provide vital information for the future success of such control programmes. This thesis aimed to 'monitor and evaluate the effect of PZQ on Schistosoma mansoni infections in Ugandan primary school children, focusing on the clearance and reinfection and associated morbidity in individual children as well elucidating the impact of repeated PZQ exposure on the parasite population genetics using novel techniques for miracidial storage and microsatellite analysis. Epidemiological and molecular data indicated that, although some infections were uncleared by the standard 40mg/kg PZQ dose, widespread PZQ resistance was not observed. Microsatellite data did, however, indicate that the population genetic structure ofparasites from those children with remaining infections or re-infections was altered by PZQ pressure, with reduced allele numbers in treated infections in comparison to PZQnaive infections. Such data could suggest a possible precursor to adaptation for reduced-PZQ susceptibility in these schistosomes. The effect of in vitro PZQ on miracidial larval stages also highlighted differences between miracidia hatched pre- and post-PZQ exposure and of those whose infection intensities were reduced by a single PZQ treatment in comparison to those whose infection intensities were not reduced. Biological costs associated with PZQ-resistance, which could act to slow the rate of spread of any resistant genotypes, were observed at both the defInitive and intermediate host life-cycle stages, with resistant genotypes showing lower adult worm establishment, lower cercarial production and miracidia with potentially reduced ability for dispersal and subsequent host location relative to their susceptible counterparts. The theoretical and applied implications of these results for our understanding of the effects of PZQ treatment and possible suggestions for continuing control programmes were discussed.
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Lancelot, Julien. "Caractérisation des sirtuines de Schistosoma mansoni : cibles thérapeutiques potentielles." Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01053816.
Full textAbstract:
La schistosomiase représente actuellement la seconde endémie parasitaire mondiale après le paludisme. Annuellement, cette pathologie est responsable de 280 000 décès et 700 millions d'individus y sont exposés dans 74 pays à travers le monde. Actuellement, le traitement de la schistosomiase repose sur l'utilisation d'un seul médicament, le Praziquantel®. Ainsi, le développement de nouveaux médicaments est devenu une priorité absolue pour l'OMS. Dans cette étude, notre objectif a été d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques afin de développer de nouveaux précurseurs de médicaments. Au cours de ce projet, nous avons focalisé nos recherches sur les enzymes impliquées dans la modification des histones et plus particulièrement sur les sirtuines, qui sont des lysines désacétylases NAD+ dépendantes.Dans une première partie, nous avons caractérisé 5 orthologues de sirtuines de mammifères chez Schistosoma mansoni (SmSirt1, 2, 5, 6 et 7). De plus, nous avons étudié le potentiel des sirtuines comme cibles thérapeutiques pour le traitement de la schistosomiase en évaluant la toxicité d'inhibiteurs génériques de sirtuines humaines sur des parasites maintenus en culture. Ainsi, nous avons montré que les inhibiteurs de sirtuines humaines affectent in vitro la viabilité des schistosomules ainsi que la stabilité de l'accouplement et la production d'oeufs des vers adultes. De plus, ces inhibiteurs induisent des changements morphologiques de l'appareil génital du ver femelle.Dans une seconde partie, nous avons entrepris d'étudier plus spécifiquement le rôle de SmSirt2 en tant que cible thérapeutique. Ainsi, l'expression de la protéine recombinante en bactérie E. coli (collaboration: C. Romier, IGBMC, Illkirch) ainsi que l'optimisation d'un dosage fluorimétrique nous ont permis de montrer que SmSirt2 présente une activité lysine désacétylase in vitro (collaboration: M. Jung, Université Albert-Ludwigs, Freibourg). De plus, l'utilisation de ce dosage nous a permis de mettre en place le criblage à haut débit d'une chimiothèque de plus de 80 000 composés afin d'identifier de nouvelles molécules inhibitrices de l'enzyme SmSirt2 (collaboration: J. Schultz, Kancera AB, Stockholm). Les composés les plus prometteurs, ont été testés in vitro sur des parasites en culture. Les résultats obtenus démontrent que les inhibiteurs de SmSirt2 affectent également la viabilité des schistosomules ainsi que la stabilité de l'accouplement et la production d'oeufs des vers adultes.Dans une dernière partie, nous avons mis en place un criblage d'une banque d'ADNc de vers adultes par la technique du double hybride en levure dans le but d'identifier les partenaires protéiques de Sirt1 chez S. mansoni. L'analyse partielle des résultats nous a permis de mettre en évidence que SmSirt1 interagit avec plusieurs protéines impliquées dans la régulation des gènes chez le schistosome. Au cours de ce projet, nous avons également développé et optimisé un protocole permettant d'étudier l'activité enzymatique de SmSirt1 par injection d'ARNm dans des ovocytes de Xénope. Ainsi, nous avons pu montrer que le sirtinol et la salermide, deux inhibiteurs de Sirt1 humaine, présentent également une activité inhibitrice sur l'enzyme du parasite (collaboration: K. Cailliau, Université des Sciences et Technologies, Lille).L'ensemble des résultats obtenus au cours de ce projet de thèse suggère que les sirtuines sont des cibles thérapeutiques potentielles dans le traitement de la schistosomiase. Parmi les 5 orthologues identifiés chez S. mansoni, SmSirt2 semble une cible prometteuse. De plus, le criblage à haut débit que nous avons réalisé sur l'enzyme recombinante a permis d'identifier des molécules qui, après bio-optimisation, pourront être des candidats médicaments. Pour finir, ces résultats participent à une meilleure compréhension du rôle biologique des sirtuines chez S. mansoni et plus particulièrement sur leur implication dans la survie et la reproduction du parasite.
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Yi, X. "Immunological and biochemical studies on Schistosoma mansoni surface antigens." Thesis, University College London (University of London), 1987. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.378926.
Full text
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Yeang, F. S. W. "Schistosoma mansoni : Strain differences in susceptibility to antischistosomal drugs." Thesis, University of Liverpool, 1987. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.382137.
Full text
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Shires, Virginia Louise. "Induction of immunity in mice exposed to Schistosoma mansoni." Thesis, University of York, 2000. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.310979.
Full text
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Jenkins, Stephen John. "Investigations of in vitro innate responses to Schistosoma mansoni." Thesis, University of York, 2003. http://etheses.whiterose.ac.uk/10952/.
Full text
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Kanno, Alex Issamu. "Expressão de antígenos de Schistosoma mansoni em BCG recombinante." Universidade de São Paulo, 2013. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-14052014-095103/.
Full textAbstract:
O BCG é um bacilo atenuado de Mycobacterium bovis atualmente investigado na expressão de antígenos heterólogos. Genes oriundos de vírus, bactérias e parasitas são clonados em vetores de expressão micobacterianos e a partir deles, são geradas cepas de BCG recombinante, rBCG. Duas cepas micobacterianas, BCG e M. smegmatis, demonstraram a expressão do antígeno SmStoLP-2 e animais imunizados com este BCG não demonstra diferença na proteção contra a infecção por cercárias, apesar da resposta imune diferenciada. A otimização do códon de SmTSP-2 e SmVAL-5 permitiu sua expressão em M. smegmatis recombinante, mas não em BCG. M. smegmatis transformado com uma biblioteca de plasmídeos contendo o promotor L5p mutagenizado à montante de egfp demonstra acentuada diferença na fluorescência. 3 destes plasmídeos definidos como \'\'forte\'\' e \'\'fraco\'\', com base em sua capacidade de produzir GFP foram utilizados para expressar em BCG o antígeno Sm29 em maior e menor nível.<br>BCG is an attenuated bacillus derived from Mycobacterium bovis currently being investigated to express foreign antigens. Genes from viruses, bacteria and parasites are cloned to mycobacterial vectors and with them, recombinant BCG strains are created. Recombinant BCG and M. smegmatis strains where capable to express SmStoLP-2 and mice immunized with these rBCGs do not show better protection against infection with cercariae, although the distinct immune response observed. The use of codon optimization made possible the expression of SmTSP-2 and SmVAL-5 in M. smegmatis but not BCG. M. smegmatis transformed with a library of plasmids containing the L5p upstream egfp gene show a wide range in fluorescence. 3 of these plasmids strong and weak defined as their ability to produce GFP were used to express in BCG the antigen Sm29 at different levels by each promoter.