Academic literature on the topic 'Sclérodermie – Physiopathologie'

La pneumopathie interstitielle (PI) est devenue la principale cause de décès de la sclérodermie systémique (ScS). Au cours de PI, l’activation immunitaire déclenche une forte production du monoxyde d’azote (NO) et l’augmentation de la concentration de NO dans l’air expiré des patients atteints de ScS avec PI suggère que cette méthode pourrait détecter précocement l’alvéolite, afin de traiter à temps la PI pour éviter son évolution vers la fibrose pulmonaire. En utilisant le modèle à deux compartiments séparant le NO alvéolaire (CANO) du NO bronchique, nous avons montré que la CANO est : (1) augmentée chez les patients atteints de ScS comparativement aux volontaires sains; (2) associée à l’alvéolite et (3) corrélée à la sévérité de la PI. De plus, une valeur de CANO = 10,8 ppb permettait d’affirmer la présence de la PI et une valeur = 3,8 ppb, d’écarter l’existence d’une PI avec une valeur prédictive= 95%. Le modèle bi-compartimenté néglige la distribution arborisée des voies aériennes et la diffusion axiale du NO, que prend en compte le nouveau « modèle de la trompette ». Les résultats de CANO des 2 méthodes sont comparables (rho=0,98, p<0.001). Enfin, La capacité des sérums à induire la prolifération des fibroblastes pulmonaires et sa conversion en myofibroblaste est augmentée chez les patients atteints de ScS avec une CANO > 5ppb par rapport à celle des patients atteints de ScS qui ont une CANO = 5 ppb et à celle des volontaires sains. Nos résultats suggèrent une relation possible entre l’inflammation alvéolaire et la fibrose pulmonaire au cours de la ScS
Interstitial lung disease (ILD) has become the main cause of death in systemic sclerosis (SSc). In ILD, immune activation leads to strong nitric oxide (NO) output by inducible NO synthase. Increased the whole fractional rate of NO in exhaled air has been reported in SSc patients with ILD and suggested that exhaled NO can be an accurate none-invasive marker of early alveolar inflammation in order to initiate in time treatment. The two compartment-model method partitioned exhaled NO into alveolar concentration (CANO) and conducting airway flux, We hypothesized that overproduction of NO in the lung eventually leads to ILD in SSc. We have found that CANO is significantly increased in SSc patients as compared with healthy controls. We have also demonstrated that high levels of CANO were related to alveolitis and the severity of ILD in SSc. Moreover, we have found that ILD could be ruled in (positive predictive value > 95%) when CANO = 10.8 ppb, and ruled out when CANO values = 3.8 ppb (negative predictive value > 95%). The two-compartment model neglected the trumpet shape of airway tree and the axial diffusion of NO that the advanced “trumpet model” takes account. We have found that CANO levels assessed by the two models were comparable (rho=0,98, p<0.001). Finally, we have found that the serum ability to induce lung fibroblast proliferation and myofibroblast transition was increased in SSc patients with high levels of CANO (>5ppb) as compared to SSc patients with low levels of CANO (=5ppb) and healthy controls. Our findings suggest a possible link between alveolar inflammation, and lung fibrosis in SSc. 1624 caractères avec espace

Introduction. La physiopathologie de la sclérodermie systémique (ScS) et de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) idiopathique n’est pas clairement établie. En recherchant de nouvelles cibles d'auto-anticorps (Ac) de patients, nous avons cherché à améliorer la compréhension de la physiopathologie de ces maladies. Méthodes. Les réactivités de préparations d'immunoglobulines intraveineuses et des IgG sériques de patients ayant une ScS et/ou une HTAP ont été testées en immunofluorescence indirecte, immunoblots 1-D et 2-D sur des extraits protéiques de cellules HEp-2, de fibroblastes, de cellules endothéliales (CE) et de cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV), puis identifiées en spectrométrie de masse et analysées à l'aide du logiciel Pathway Studio. Des tests ELISA utilisant des protéines recombinantes et des expériences de contraction des CMLV ont été réalisés. Résultats. Nous avons caractérisé les cibles antigéniques des IgG humaines normales sur des extraits de cellules HEp-2 et de CE. De plus, de nouvelles cibles des Ac anti-nucléaires, impliquées dans la voie du TGF-β, ont été identifiées chez les patients sclérodermiques. Nous avons également détecté des Ac anti-fibroblastes chez les patients présentant une HTAP, et la lamine A/C et la chaîne beta de la tubuline comme cibles des Ac anti-CE. Enfin, nous avons observé que les IgG de patients reconnaissaient les CMLV, reconnaissaient des cibles définies et induisaient la contraction cellulaire. Conclusion. De nouvelles cibles antigéniques des auto-Ac ont été identifiées au cours de la ScS et de l’HTAP, ce qui pourrait permettre de développer de nouveaux outils diagnostiques, pronostiques et/ou thérapeutiques
Introduction. Pathophysiology of systemic sclerosis (SSc) and idiopathic pulmonary arterial hypertension (PAH) is not clearly established. By identifying new targets of auto-antibodies from patients, we tried to better understand the pathophysiology of these conditions. Methods. Reactivities contained in intravenous immunoglobulin preparations and of serum IgG from patients with SSc and/or PAH were tested by indirect immunofluorescence, 1-D and 2-D immunoblots on HEp-2 cell, fibroblast, endothelial cell (EC) and vascular smooth muscle cell (VSMC) protein extracts, then identified by mass spectrometry and analysed using Pathway Studio software. ELISA using recombinant proteins and VSMC contraction assays were performed. Results. We characterized target antigens of normal human IgG on HEp-2 cell and EC protein extracts. In addition, new target antigens of anti-nuclear antibodies, involved in TGF-β pathway, were identified in patients with SSc. We also detected anti-fibroblast antibodies in the serum of patients with PAH, and lamin A/C and tubulin beta chain were identified as targets of anti-EC antibodies. Finally, we demonstrated that serum IgG from patients recognized VSMC, recognized well-defined targets and led to cellular contraction. Conclusion. New target antigens of auto-antibodies were identified in patients with SScand/or PAH, that could allow the development of diagnostic, prognostic and/or therapeutic tools