Journal articles on the topic 'Sel gemme'

The work presented in this paper is part of a research program dealing with the thermomechanical behaviour of rock salt. It consists of studying the deferred behaviour by means of multi-step creep tests with changes in deviator and temperature. The test results have revealed the strain-hardening character of rock salt superposed to the influence of temperature and stress. The interpretation of the test results with the model designed by J. Lemaitre, is not completely satisfactory for the entire set of test results because Lemaitre's model is used for the modeling of the viscoplastic behaviour of materials with only one strain hardening variable. Hence, a "hybrid" model introducing a double variable for strain hardening has been proposed. The validation of this model on the creep tests is very satisfactory and confirms the existence of two variables of strain hardening for rock salt behaviour.Key words: rock salt, multi-step creep, strain hardening, J. Lemaitre model.

Extracellular vesicles (EVs) are in the scientific spotlight due to their potential application in the medical field, ranging from medical diagnosis to therapy. These applications rely on EV stability during isolation and purification—ideally, these steps should not impact vesicle integrity. In this context, we investigated EV stability and particle numbers via nano electrospray gas-phase electrophoretic mobility molecular analysis (nES GEMMA) and nanoparticle tracking analysis (NTA). In nES GEMMA, native, surface-dry analytes are separated in the gas-phase according to the particle size. Besides information on size and particle heterogeneity, particle number concentrations are obtained in accordance with recommendations of the European Commission for nanoparticle characterization (2011/696/EU, 18 October 2011). Likewise, and in contrast to NTA, nES GEMMA enables detection of co-purified proteins. On the other hand, NTA, yielding data on hydrodynamic size distributions, is able to relate particle concentrations, omitting electrolyte exchange (and resulting EV loss), which is prerequisite for nES GEMMA. Focusing on EVs of different origin, we compared vesicles concentrations and stability, especially after electrolyte exchange and size exclusion chromatography (SEC). Co-isolated proteins were detected in most samples, and the vesicle amount varied in dependence on the EV source. We found that depletion of co-purified proteins was achievable via SEC, but was associated with a loss of EVs and—most importantly—with decreased vesicle stability, as detected via a reduced nES GEMMA measurement repeatability. Ultimately, we propose the repeatability of nES GEMMA to yield information on EV stability, and, as a result, we propose that nES GEMMA can yield additional valuable information in EV research.

In order to characterize vaccine-nanoparticles during production and in the final formulation we developed a strategy combining SEC and nano-electrospray GEMMA (nanoparticle number concentration-based ion mobility device).

AbstrakPermukiman merupakan salah satu ruang terbuka hijau (RTH) yang terdapat di daerah urban, khususnya Jakarta. Salah satu kelompok tumbuhan yang ditemui pada RTH tersebut adalah lumut. Keberadaan lumut di permukiman urban menunjukkan adanya kemampuan lumut untuk bertahan pada lingkungan yang terganggu. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui spesies lumut serta karakteristik lumut di salah satu permukiman Jakarta Selatan. Lumut dikoleksi dengan metode transect-line pada 6 titik tepi jalan dan jelajah bebas pada 3 taman di permukiman tersebut Jakarta Selatan. Pengamatan karakteristik morfologi dan anatomi lumut dilakukan dengan penilaian kualitatif dan kuantitatif. Berdasarkan hasil penelitian terdapat 2 divisi lumut, yaitu Bryophyta (lumut sejati) dan Marchantiophyta (lumut hati) di lokasi penelitian. Bryophyta terdiri dari 6 famili, 9 genus, dan 16 spesies. Sementara itu, Marchantiophyta terdiri dari 2 famili, 2 genus, dan 3 spesies. Pottiaceae merupakan famili dengan jumlah spesies terbanyak ditemukan, yaitu 5 spesies. Fissidens biformis adalah spesies dengan jumlah sampel terbanyak. Lumut tersebut ditemukan pada substrat tanah, batu, dan batang pohon. Kisaran luas tutupan lumut yang ditemukan yaitu 2–100%. Karakteristik seperti ukuran tubuh yang kecil, bentuk hidup, bentuk daun, ornamentasi pada permukaan daun, modifikasi sel daun, serta keberadaan sporofit atau gemma diduga mendukung lumut beradaptasi di lingkungan urban.AbstractSettlement is one of urban green open spaces in Jakarta. One of the plant groups found in the open green spaces is the bryophytes. The presence of bryophytes in the settlement areas indicates the ability of bryophytes to survive in a disturbed environment. This study aims to determine bryophytes species and their characteristic in the settlements area of South Jakarta. Bryophyte collected by transect-line at 6 sites of roadside and broad survey at 3 sites of park. The morphological and anatomical characteristics were observed with qualitative and quantitative assessments. Mosses and liverworts are groups that found in study sites. The mosses consists of 6 families, 9 genera, and 16 species. Meanwhile, the liverworts consists of 2 families, 2 genera, and 3 species. Pottiaceae is has the highest species richness in the location. Meanwhile the highest number of samples was Fissidens biformis. The bryophytes were attached in the soil, rock, and tree trunk. The coverage of bryophyte is about 2–100%. Characteristics such as small body size, life-forms, leaf shape, the ornamentation on the leaf surface, modified leaf cells, and the presence of sporophyte or gemmae are thought to support the adaptation of bryophyte in urban environments.

Abstract Liver kinase B1 (LKB1) is the third most frequently mutated gene in lung adenocarcinoma (LUAD), and LKB1-mutant lung cancers are resistant to existing targeted therapy or immune checkpoint blockade therapy. In the TCGA-LUAD dataset, LKB1 was found to be more frequently mutated in males than in females even after correcting for potential confounders (male versus female: 22.8% versus 11.3%, p < 6.9x 10-4, FDR = 0.033). Similar trends can be found in all other large LUAD datasets. However, the mechanistic basis of this bias is unknown because the existing mouse models of lung cancers either did not exhibit sex bias or showed female mice being more susceptible to the development of lung cancers. Here, we demonstrate that our lentivirus-inducing Kras/LKB1-mutant genetically engineered mouse model (GEMM) and tail-vein injection syngeneic model exhibit sex bias against the tumor formation in the female host. In our KRASLSL-G12D/LKB1fl/fl/Rosa-Luc GEMM mice, the lung tumor formation was monitored by bioluminescence imaging (BLI) and validated by immunohistochemistry of tumor bearing-lung. The sex bias of time to lung adenocarcinoma formation in males and females was determined by the Kaplan-Meier method. 97% (31/32) male GEMM developed LUAD after the induction, whereas only 58% (15/26) female GEMM developed LUAD (p=0.0001, log-rank). The tail-vein injection method used the WRJ388-AD1 cell line, which was derived from WRJ388. Tumor growth in the chest area was monitored by BLI and evaluated by the mixed-effects model. Sex bias preference for developing lung tumors in the male host reached significance on day 14 post-injection (p=0.0037) and lasted during the study (day 21, p=0.0021). On day 21, with the cutoff as 1x106 p/sec/cm2/sr in lung region, 100% male GEMM formed lung tumor while only 36% female GEMM formed lung tumor after the injection. Collectively, this KRAS/LKB1-mutant lung adenocarcinoma exhibits sex-biased tumor formation and growth, which are consistent with clinical data among LUAD patients. This model will provide researchers with opportunities to understand the mechanistic basis of this sex bias and to develop novel personalized therapies. Citation Format: Yijian Fan, Rui Jin, Xiuju Liu, Yuan Liu, Chunzi Huang, Mellissa Gilbert-Ross, Adam Marcus, Wei Zhou. Developing a sex-biased model for LKB1-mutant lung adenocarcinoma [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2022; 2022 Apr 8-13. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2022;82(12_Suppl):Abstract nr 936.

A new genus and thirteen new species of echinasterid sea stars are described from nearshore waters of the Aleutian Islands. The new genus Aleutihenricia is distinguished from Henricia by the morphology and arrangement of the skeletal ossicles. Henricia beringiana D'yakonov, 1950 is designated as the type species. The new species described include Aleutihenricia federi, Henricia lineata, H. uluudax, H. iodinea, H. rhytisma, H. gemma, H. echinata, H. vermilion, H. elachys, H. insignis, Odontohenricia aurantia, O. ahearnae, and O. violacea. In addition to the descriptions, associations between echinasterids and sponges are briefly discussed. A key to the shallow water (<20 m) Echinasteridae of the Aleutian Islands is provided.

Seamounts are globally important and essential ecosystems for supporting and maintaining marine biodiversity. In the Mallorca Channel, three prominent seamounts are present: Ausias March, Ses Olives and Emile Baudot. Currently, this area is being evaluated for inclusion in the Natura 2000 network. For this objective three surveys were conducted in the seamounts of the Mallorca Channel during July 2018 and July 2020. Samples of macro-invertebrates obtained in the deep sea revealed a rich fauna of Mollusca (68 species belonging to 40 families). New Mollusca occurrences included: four species of Gastropoda: Colus jeffreysianus, Cantrainea peloritana, Fusiturris similis, Gymnobela abyssorum, and seven species of Bivalvia: Pododesmus squama, Allogramma formosa, Asperarca nodulosa, Cetomya neaeroides, Spondylus gussonii, Haliris granulata and Policordia gemma. Where possible, the identification of these species was confirmed using the DNA barcoding method (sequencing of the cytochrome c oxidase subunit I). This study contributes towards filling the gap in knowledge of deep-sea mollusc fauna of the north-western Mediterranean.

Dünyamızın doğal ekosisteminin bozulması, iklim değişikliklerinin yaşanması ve doğal kaynakların bilinçsiz tüketimi ile birlikte doğal çevre üzerinde pek çok olumsuz durum oluşmuştur. Bu olumsuzluklardan birisi olan doğal afetlerin meydana gelme sıklığı, şiddetleri ve hem doğal çevre hem de toplum üzerinde oluşturduğu hasarlar ise artmıştır. Meydana gelen bu durum sonucunda afet yönetimi ve uygulama süreçleri hem birim hem de toplum bazında yeniden planlanarak daha uygulanabilir ve kullanılabilir çalışmalar ortaya konulmuştur. Bu çalışma sisteminin bir basamağını oluşturan geçici barınma alanları, özellikle doğal afet durumu meydana geldikten sonra afetzedelerin yaşamlarını sağlıklı ve konforlu bir biçimde sürdürebilmeleri, aynı zamanda hem fiziksel hem de psikolojik olarak eski yaşam düzenlerine kısmen de olsa dönebilmeleri açısından önemlidir. Bu çalışma kapsamında Doğu Karadeniz Bölümü İl Afet ve Acil Durum (AFAD) Müdürlükleri tarafından belirlenen geçici barınma alanları; temel özellikler, ulaşım, güvenlik ve kullanıcı başlıklarında değerlendirilmiştir. Çalışmada, Doğu Karadeniz Bölümünü oluşturan Artvin, Rize, Trabzon, Bayburt, Gümüşhane, Giresun ve Ordu illerinde bulunan geçici barınma alanlarının eksikliklerinin irdelenerek bu alanların belirlenen gereksinimlere ve standartlara göre planlanması ve bu doğrultudaki araştırmalara katkıda bulunulması hedeflenmektedir.

Artificial intelligence (AI) applications in medical robots are bringing a new era to medicine. Advanced medical robots can perform diagnostic and surgical procedures, aid rehabilitation, and provide symbiotic prosthetics to replace limbs. The technology used in these devices, including computer vision, medical image analysis, haptics, navigation, precise manipulation, and machine learning (ML) , could allow autonomous robots to carry out diagnostic imaging, remote surgery, surgical subtasks, or even entire surgical procedures. Moreover, AI in rehabilitation devices and advanced prosthetics can provide individualized support, as well as improved functionality and mobility (see the figure). The combination of extraordinary advances in robotics, medicine, materials science, and computing could bring safer, more efficient, and more widely available patient care in the future. –Gemma K. Alderton

Bu çalışmada ultra yüksek basınç altında çalışan kalın cidarlı silindirlerin tasarımına etki eden geometrik parametreler araştırılmıştır. Bu kapsamda, 350 MPa basınç altında, tasarım parametrelerinin silindir iç yüzeyinde meydana gelen maksimum gerilmelere ve katmanlar arasındaki maksimum ara yüzey basıncına etkileri analitik ve nümerik olarak belirlenmiştir. Tasarım parametreleri sırasıyla iç silindir çapı, iç ve dış cidar kalınlıkları ile tek taraflı sıkı geçme toleransıdır. Parametrelerin etkileşimi ve sonuçların anlamlılığını araştırmak için tam faktöriyel deney tasarımı oluşturulmuştur. Sonuçlara regresyon ve varyans analizleri uygulanmıştır. Sonuç olarak silindirde oluşan maksimum gerilmeye etki eden en önemli parametrenin % 32.7 ile sıkılık toleransı olduğu bulunmuştur. İç cidar kalınlığının ise %6.2 oranla gerilme düzeyi üzerinde en az etkiye sahip olduğu görülmüştür. Ayrıca kalın cidarlı silindirlerin tasarımında Sonlu Elemanlar Analizlerinin de (SEA) kullanılabilirliğini göstermek için basınç altındaki silindirlerde meydana gelen Von-Mises eşdeğer gerilmeleri ve ara yüzey basıncı SEA ile de elde edilmiştir. SEA sonuçlarının analitik sonuçlarla karşılaştırılması ile SEA’ların güvenilirlikleri belirlenmiştir. SEA’lar iki farklı (Ansys ve Solidworks) sonlu elemanlar çözücüsü kullanılarak gerçekleştirilmiş ve aralarındaki hesap farkı tespit edilmiştir. Gerilme değerinde Solidworks ve analitik çözüm arasındaki fark % 2.05 iken Ansys ve analitik çözüm arasındaki fark % 0.5 olarak hesaplanmıştır. Buradan SEA çözücülerinin her ikisinin de oldukça yüksek doğrulukta tahminlerde bulunabildiği tespit edilmiştir.

A Administração surge no início do Sec. XX, inicialmente, como uma forma prática de planejar, organizar, dirigir e controlar o espaço de trabalho da fábrica. Frederick W. Taylor e Henri Fayol são engenheiros e dão início ao que seria considerado o germe das ciências administrativas. O objetivo deste artigo é investigar a formulação inicial dos conceitos das principais correntes filosóficas e sociológicas que influenciaram a construção teórica que envolve esta ciência ainda em fase de consolidação. O artigo, em forma de ensaio teórico pretende apresentar este caminho epistemológico que inicia apresentando os conceitos de ciência, saberes, teoria, prática e paradigmas, para depois, apresentar as correntes do racionalismo, empirismo, ultilitarismo, positivismo e funcionalismo que influenciam a Administração. As considerações finais pretendem contribuir para a sedimentação da Administração no campo científico.

AbstractThe emerging role of extracellular vesicles (EVs) as biomarkers and their envisioned therapeutic use require advanced techniques for their detailed characterization. In this context, we investigated gas-phase electrophoresis on a nano electrospray gas-phase electrophoretic mobility molecular analyzer (nES GEMMA, aka nES differential mobility analyzer, nES DMA) as an alternative to standard analytical techniques. In gas-phase electrophoresis, single-charged, surface-dry, native, polydisperse, and aerosolized analytes, e.g., proteins or bio-nanoparticles, are separated according to their electrophoretic mobility diameter, i.e., globular size. Subsequently, monodisperse particles are counted after a nucleation step in a supersaturated atmosphere as they pass a focused laser beam. Hence, particle number concentrations are obtained in accordance with recommendations of the European Commission for nanoparticle characterization (2011/696/EU from October 18th, 2011). Smaller sample constituents (e.g., co-purified proteins) can be detected next to larger ones (e.g., vesicles). Focusing on platelet-derived EVs, we compared different vesicle isolation techniques. In all cases, nanoparticle tracking analysis (NTA) confirmed the presence of vesicles. However, nES GEMMA often revealed a significant co-purification of proteins from the sample matrix, precluding gas-phase electrophoresis of less-diluted samples containing higher vesicle concentrations. Therefore, mainly peaks in the protein size range were detected. Mass spectrometry revealed that these main contaminants belonged to the group of globulins and coagulation-related components. An additional size exclusion chromatography (SEC) step enabled the depletion of co-purified, proteinaceous matrix components, while a label-free quantitative proteomics approach revealed no significant differences in the detected EV core proteome. Hence, the future in-depth analysis of EVs via gas-phase electrophoresis appears feasible. Graphical abstract

Abstract We report on the requirements that have to be met to combine a standard- dose chemotherapy regimen with broad antitumor activity with the mobilization of peripheral blood hematopoietic progenitor cells. Thirty- two cancer patients were given a 1-day course of chemotherapy consisting of etoposide (VP16), ifosfamide, and cisplatin (VIP; n = 46 cycles), followed by the combined sequential administration of recombinant human interleukin-3 (rhIL-3) and recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (rhGM-CSF). Control patients received GM-CSF alone or were treated without cytokines. Maximum numbers of peripheral blood progenitor cells (PBPC) were recruited on day 13 to 17 after chemotherapy, with a median of 418 CD34+ cells/microL blood (range, 106 to 1,841) in IL-3/GM-CSF-treated patients, 426 CD34+/microL (range, 191 to 1,380) in GM-CSF-treated patients, and 46 CD34+/microL (range, 15 to 148) in patients treated without cytokines. In parallel, there was an increase in myeloid (10,490 colony-forming unit-granulocyte-macrophage [CFU-GM]/mL blood; range, 1,000 to 23,400), as well as erythroid (10,660 burst-forming unit-erythroid [BFU-E]/mL blood; range, 3,870 to 24,300) and multipotential (840 CFU-granulocyte, erythrocyte, monocyte, megakaryocyte [GEMM]/mL blood; range, 160 to 2,070) progenitor cells in IL-3 plus GM-CSF-treated patients. In GM-CSF-treated patients, significantly less precursor cells of all lineages were mobilized, particularly multipotential progenitors (400 CFU-GEMM/mL blood; range, 200 to 2,150). Only small numbers of CD34+ cells and clonogenic progenitor cells could be recruited in intensively pretreated patients. Our data document that after standard-dose chemotherapy-induced bone marrow hypoplasia, IL-3 plus GM-CSF can be used to recruit PBPC, which might shorten the hematopoietic recovery after high-dose chemotherapy in chemosensitive lymphomas or solid tumors.

We report on the requirements that have to be met to combine a standard- dose chemotherapy regimen with broad antitumor activity with the mobilization of peripheral blood hematopoietic progenitor cells. Thirty- two cancer patients were given a 1-day course of chemotherapy consisting of etoposide (VP16), ifosfamide, and cisplatin (VIP; n = 46 cycles), followed by the combined sequential administration of recombinant human interleukin-3 (rhIL-3) and recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (rhGM-CSF). Control patients received GM-CSF alone or were treated without cytokines. Maximum numbers of peripheral blood progenitor cells (PBPC) were recruited on day 13 to 17 after chemotherapy, with a median of 418 CD34+ cells/microL blood (range, 106 to 1,841) in IL-3/GM-CSF-treated patients, 426 CD34+/microL (range, 191 to 1,380) in GM-CSF-treated patients, and 46 CD34+/microL (range, 15 to 148) in patients treated without cytokines. In parallel, there was an increase in myeloid (10,490 colony-forming unit-granulocyte-macrophage [CFU-GM]/mL blood; range, 1,000 to 23,400), as well as erythroid (10,660 burst-forming unit-erythroid [BFU-E]/mL blood; range, 3,870 to 24,300) and multipotential (840 CFU-granulocyte, erythrocyte, monocyte, megakaryocyte [GEMM]/mL blood; range, 160 to 2,070) progenitor cells in IL-3 plus GM-CSF-treated patients. In GM-CSF-treated patients, significantly less precursor cells of all lineages were mobilized, particularly multipotential progenitors (400 CFU-GEMM/mL blood; range, 200 to 2,150). Only small numbers of CD34+ cells and clonogenic progenitor cells could be recruited in intensively pretreated patients. Our data document that after standard-dose chemotherapy-induced bone marrow hypoplasia, IL-3 plus GM-CSF can be used to recruit PBPC, which might shorten the hematopoietic recovery after high-dose chemotherapy in chemosensitive lymphomas or solid tumors.

Brief description of the history of investigation of liverwort flora of Hog land Island is provided. The list of 24 species newly recorded for the island (Anastrophyllum michauxii, Bazzania trilobata, Calypogeia fissa, Cephalozia loitlesbergeri, C. macounii, Cephaloziella elegans, C. hampeana, C. rubella, Diplophyllum obtusifolium, Isopaches alboviridis, Kurzia pauciflora, Lophozia sudetica, Metzgeria furcata, Mylia taylori, Nardia scalaris, Odontoschisma francisci, Orthocaulis floerkei, Riccardia chamedryfolia, R. incurvata, Scapania nemorea, Schistichilopsis laxa, Tetralophozia setiformis) is annotated by data on coordinates of their locations, habitats, growth pattern, associated species, known locations on adjacent territories, presence of structures associated with reproduction (gem. — gemmae and brood bodies, per. — perianths and other protecting structures of developing sporophytes, juv. caps. — juvenile capsules, caps. — mature capsules, anth. — antheridia). Species marked in the list by one asterisk (*) are published for the first time for the island, species marked by two asterisks (**) (Calypogeia fissa, Cephaloziella elegans, Isopaches alboviridis, Tetralophozia setiformis) — for the first time for the Leningrad Region, records marked in the list by exclamation mark (!) (Isopaches alboiviridis, Lophozia sudetica, Tetralophozia setiformis) are the most southern records for European Russia. Specificity of the liverwort flora of Hogland Island is demonstrated on the basis of analysis of frequency and activity of the rare species.

AbstractWhile some research results from consistent processes, careful methodologies and detailed planning, much practice-based research resists these strategies, privileging knowledge that remains complex and unstable. This knowledge frequently sits outside sequences of analysis, such as testing or deduction. Yet there is nothing new about the kind of knowledge that resists clarity. In The Progressive Poetics of Confusion in the French Enlightenment, John O'Neal argues for complexity and confusion as essential parts of an Enlightenment project in writing from the eighteenth century, and claims that authors pursued these strategies ‘because they preferred in certain ways to see confusion, not order, as representative of a dynamic new state of mind and society awaiting discovery’. Alongside O'Neal's work, this article considers Gemma Fiumara's The Other Side of Language: A Philosophy of Listening, in which confusion is also central. The article explores these ideas in connection with a performance of Michael Finnissy's Confusion in the Service of Discovery. It argues for confusion as a positive aspect of research from beginning to end, rather than as a circumscribed phase that precedes outcomes. The inclusion of a musical performance demonstrates (performs) the different theoretical languages that the prose describes.

Abstract Several molecular pathways have been identified that regulate distinct stages in the developmental progression from mesoderm to the formation of the hematopoietic and vascular lineages. Our previous work indicated that ectopic expression of the zinc finger transcription factor ZBP-89 promotes hematopoietic lineage development and represses endothelial cell lineage differentiation from hemangioblasts in murine embryonic stem cells. Here we evaluated the functional consequences of stable knockdown of ZBP-89 in embryonic stem cells (ESC) on hematopoietic and vascular development. Stable knock down of ZBP-89 in ESC significantly decreased the number of Blast Colony Forming Cells (BL-CFC) hemangioblasts, as well as primitive and definitive hematopoietic progenitor colonies BFU-E, GM-CFU, G-CFU, M-CFU and GEMM-CFU in vitro. In contrast, sprouting angiogenesis was markedly increased in EB cultures. Flow cytometric analysis of the lineages derived from ZBP-89 deficient EB cultures showed that the early (C-kit+Sca-1+) and definitive (CD45+) hematopoietic stem cells populations were reduced, but the endothelial cell population (CD31+ VE-Cadherin+) was increased. RT-PCR analysis of EB cultures revealed a direct correlation between the expression levels of ZBP-89 and hematopoietic markers (including SCL and Runx1) but an inverse correlation with the vascular marker CD31, with no change in Oct4 expression level. To investigate the mechanism underlying the role of ZBP-89 in hematopoiesis, the effect of ZBP-89 on expression of SCL, a master regulator of hematopoiesis, was examined. The murine SCL promoter transduced into the ZBP-89-expressing MEL cell line drove luciferase gene expression. ZBP-89 knockdown in MEL cells markedly reduced SCL expression. ChIP analysis showed that endogenous ZBP-89 protein bound directly to the murine SCL promoter in MEL cells. Thus ZBP-89 plays a central role in fate determination of hemangioblasts; its induction suppresses angiogenesis but enhances differentiation of hemangioblasts along the hematopoietic pathway, an effect mediated through the regulated expression of SCL.

L'Università Autonoma di Barcellona ha inserito fra le sue Publicacions del Departament de Filologia Hispànica il volume che reca il titolo citato e che è desti­ nato ad avere carattere periodico (p. 6). Nel Prologo (pp. 5-6) i curatori affermano che fino agli anni 70 la linguistica «en aquest nostre país» non era arrivata al grado di maturità che permettesse la formazione di una scuola né di un sufficiente numero di ricercatori. Dall'inizio della scorsa decade le cose sono cominciate ad andare me­ glio: nel giugno del 1983 è stato spedito un invito a collaborare al volume miscella­ neo (qui recensito) e a Sitges è stato o ganizzato un colloquio internazionale dedica­ to ai problemi di linguistica teorica e agli aspetti (sincronici e diacronici) della lingui­ stica romanza che presentano interesse teorico. Il volume recensito raccoglie tredici contributi, di cui sei sono stati presentati al colloquio citato. Con le parole dei cura­ tori (collaboratori dell'Università Autonoma di Barcelona /U. A. B./: Joan Masca­ ró, Anna Bartra, Josep M. Brucart, Josep M. Nadal e Gemma Rigau): «d'aquesta manera volem fer plataforma que contribueixi a la consolidació, al nostre país, d'aquella pràctica científica "normal" que esmentàvem abans» (p. 6). Insomma, si cerca, e si riesce, a portare la linguistica catalana ed ispanica ad un livello internazionale e nel contempo si presentano i suoi risultati al pubblico linguistico mondiale.

Abstract Abstract 4795 The role of transcription factor SCL/TAL-1 in the hematopoiesis was studied in the CD34+ hematopoietic stem cells purified from human cord blood. The sorted CD34+ cells were transfected by the plasmids pTRIPdU3-RNAiTALh-EF1a-GFP (SCL/TAL1 shRNA to reduce the expression of SCL/TAL-1), pTRIP-EF1a-TAL1 (SCL/TAL-1 cDNA to enhance the expression of SCL/TAL-1) and control plasmid pTRIP-dU3-RNAiluc-EF1-GFP expressing EGFP gene via lentiviral vector system, named the groups of SCL/TAL-1low, SCL/ TAL-1high and LUC control, and then cultured in methylcellulose medium. The clone forming unit (CFU) and the expression of hematopoietic related genes and surface markers of transfected CD34+ cells were examined by light microscope, RT-PCR and flow cytometry, and the role of SCL/TAL-1 in regulation of hematopoiesis was explored. After cultured in methylcellulose semi-solid medium with cell factors for 14 day, each 500 CD34+ cell purified from cord blood expanded to about 120 CFU/BFU. FCM detected the surface markers of hematopoietic differentiation including CD71/CD35a, CD33/CD13 and CD41a/CD42b in CD34+ cells cultured at d7. The results showed CD71 was 9.7±5.7%, CD235a 6.7±3.8%, CD33 49.4±12.6%, CD13 46.9±9.6%, CD41a 5.5±2.3% and CD42b 2.0±1.2%. During the hematopoietic differentiation of CD34+ cells, the overall tendency of SCL/TAL-1 mRNA increased significantly, especially after the 7 days. The levels of PU.1, LMO1 and LMO2 mRNA were almost similar with SCL/TAL-1's. The expression of GATA mRNA increased slightly during the differentiation process, and GATA2 showed a gradually increased expression in the first 10 days and then a decrease on the 14th day. However, there were no obvious alterations in RUNX1 mRNA level during the whole differentiation process. After interference of SCL/TAL-1, the CFU of SCL/TAL-1low significantly decreased in number and showed dysplasia with small sizes,especially in erythroid clones, there was no GEMM-BFU to be found. Hematopoiesis of SCL/ TAL-1high still developed successfully and was slightly better than LUC control. RT-PCR revealed that the level of PU.1 and GATA2 mRNA significantly decreased following a knockdown of SCL/TAL-1, the mRNA of LMO1 and LMO2 decreased slightly, while GATA1 varied reversely with SCL/TAL-1, and there was no obvious alteration in RUNX1 mRNA. The results of FCM showed that CD235a and CD71 decreased significantly in the group of SCL/TAL-1low and increased in the group of SCL/TAL-1high compared with LUC control. CD33 and CD13 expression in SCL/TAL-1low decreased significantly too, and CD33 and CD13 expressions in SCL/TAL-1high rose markedly. Expressions of CD41a and CD42b also decreased in SCL/TAL-1low and increased in SCL/TAL-1high, but there was no statistical significance. The results conclude SCL/TAL-1 plays a key role in the regulation of hematopoiesis by affecting the differentiation of erythroid and myeloid cells positively. Grant support: National Natural Science Foundation of China (No.30770912), Foundation of the Science & Technology Department of Sichuan Province (No.2008SZ0017). Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.

Abstract We report the development of a potent anti-CD38 immunotoxin capable of killing human myeloma and lymphoma cell lines. The immunotoxin is composed of an anti-CD38 antibody HB7 conjugated to a chemically modified ricin molecule wherein the binding sites of the B chain have been blocked by covalent attachment of affinity ligands (blocked ricin). Conjugation of blocked ricin to the HB7 antibody has minimal effect on the apparent affinity of the antibody and no effect on the ribosome-inactivating activity of the ricin A-chain moiety. Four to six logs of CD38+ tumor cell line kill was achieved at concentrations of HB7-blocked ricin in the range of 0.1 to 3 nmol/L. Low level of toxicity for normal bone marrow (BM) granulocyte-macrophage colony- forming units (CFU-GM), burst-forming units-erythroid (BFU-E), colony- forming units-granulocyte/erythroid/monocyte/macrophage (CFU-GEMM) cells was observed. Greater than two logs of CD38+ multiple myeloma cells were depleted from a 10-fold excess of normal BM mononuclear cells (BMMCs) after an exposure to HB7-blocked ricin under conditions (0.3 nmol/L) that were not very toxic for the normal BM precursors. HB7- blocked ricin was tested for its ability to inhibit protein synthesis in fresh patients' multiple myeloma cells and in normal BMMCs isolated from two healthy volunteers; tumor cells from four of five patients were 100-fold to 500-fold more sensitive to the inhibitory effect of HB7-blocked ricin than the normal BM cells. HB7 antibody does not activate normal resting peripheral blood lymphocytes, and HB7-blocked ricin is not cytotoxic toward these cells at concentrations of up to 1 nmol/L. The potent killing of antigen-bearing tumor cells coupled with a lack of effects on peripheral blood T cells or on hematopoietic progenitor cells suggests that HB7-blocked ricin may have clinical utility for the in vivo or in vitro purging of human multiple myeloma cells.

We report the development of a potent anti-CD38 immunotoxin capable of killing human myeloma and lymphoma cell lines. The immunotoxin is composed of an anti-CD38 antibody HB7 conjugated to a chemically modified ricin molecule wherein the binding sites of the B chain have been blocked by covalent attachment of affinity ligands (blocked ricin). Conjugation of blocked ricin to the HB7 antibody has minimal effect on the apparent affinity of the antibody and no effect on the ribosome-inactivating activity of the ricin A-chain moiety. Four to six logs of CD38+ tumor cell line kill was achieved at concentrations of HB7-blocked ricin in the range of 0.1 to 3 nmol/L. Low level of toxicity for normal bone marrow (BM) granulocyte-macrophage colony- forming units (CFU-GM), burst-forming units-erythroid (BFU-E), colony- forming units-granulocyte/erythroid/monocyte/macrophage (CFU-GEMM) cells was observed. Greater than two logs of CD38+ multiple myeloma cells were depleted from a 10-fold excess of normal BM mononuclear cells (BMMCs) after an exposure to HB7-blocked ricin under conditions (0.3 nmol/L) that were not very toxic for the normal BM precursors. HB7- blocked ricin was tested for its ability to inhibit protein synthesis in fresh patients' multiple myeloma cells and in normal BMMCs isolated from two healthy volunteers; tumor cells from four of five patients were 100-fold to 500-fold more sensitive to the inhibitory effect of HB7-blocked ricin than the normal BM cells. HB7 antibody does not activate normal resting peripheral blood lymphocytes, and HB7-blocked ricin is not cytotoxic toward these cells at concentrations of up to 1 nmol/L. The potent killing of antigen-bearing tumor cells coupled with a lack of effects on peripheral blood T cells or on hematopoietic progenitor cells suggests that HB7-blocked ricin may have clinical utility for the in vivo or in vitro purging of human multiple myeloma cells.

Background Understanding region-wide patterns of larval connectivity and gene flow is crucial for managing and conserving marine biodiversity. Dongsha Atoll National Park (DANP), located in the northern South China Sea (SCS), was established in 2007 to study and conserve this diverse and remote coral atoll. However, the role of Dongsha Atoll in connectivity throughout the SCS is seldom studied. In this study, we aim to evaluate the role of DANP in conserving regional marine biodiversity. Methods In total, 206 samples across nine marine species were collected and sequenced from Dongsha Atoll, and these data were combined with available sequence data from each of these nine species archived in the Genomic Observatories Metadatabase (GEOME). Together, these data provide the most extensive population genetic analysis of a single marine protected area. We evaluate metapopulation structure for each species by using a coalescent sampler, selecting among panmixia, stepping-stone, and island models of connectivity in a likelihood-based framework. We then completed a heuristic graph theoretical analysis based on maximum dispersal distance to get a sense of Dongsha’s centrality within the SCS. Results Our dataset yielded 111 unique haplotypes across all taxa at DANP, 58% of which were not sampled elsewhere. Analysis of metapopulation structure showed that five out of nine species have strong regional connectivity across the SCS such that their gene pools are effectively panmictic (mean pelagic larval duration (PLD) = 78 days, sd = 60 days); while four species have stepping-stone metapopulation structure, indicating that larvae are exchanged primarily between nearby populations (mean PLD = 37 days, sd = 15 days). For all but one species, Dongsha was ranked within the top 15 out of 115 large reefs in the South China Sea for betweenness centrality. Thus, for most species, Dongsha Atoll provides an essential link for maintaining stepping-stone gene flow across the SCS. Conclusions This multispecies study provides the most comprehensive examination of the role of Dongsha Atoll in marine connectivity in the South China Sea to date. Combining new and existing population genetic data for nine coral reef species in the region with a graph theoretical analysis, this study provides evidence that Dongsha Atoll is an important hub for sustaining connectivity for the majority of coral-reef species in the region.

Abstract Abstract 1600 Endoglin (Eng), an ancillary receptor for several members of the Transforming Growth Factor (TGF)-beta superfamily, plays a critical role in early development. Eng-/- embryos dye around 10.5 dpc due primarily to vascular and cardiac abnormalities. Yolk sacs (YS) of 9.5 dpc Eng-/- embryos present abnormal vasculature and anemia. However, the mechanism by which endoglin leads to an anemic phenotype is unclear. Using in vitro differentiation of Eng-/- ES cells, we have previously demonstrated that endoglin is required for proper hemangioblast and primitive hematopoietic development. To test the hypothesis that endoglin might have a direct effect on blood formation, here we investigated the role of endoglin during hematopoiesis in vivo. We first evaluated YS from 9.5 dpc Eng-/- embryos and observed significantly reduced numbers of hematopoietic colony-forming cells (CFCs), in particular GEMMs and BFU-Es, when compared to both Eng+/− and Eng+/+ embryos. Real-time PCR analysis revealed decreased expression of embryonic globin, Gata-1, and SCL in the mutant YS. We then investigated the function of endoglin in wild-type mice by sorting the endoglin positive and negative population from E7.5 to 9.5 CD1 mouse embryos. When cultured on the stromal cell line OP9 in the presence of hematopoietic cytokines, only cell cultures derived from the Eng+ fraction gave rise to hematopoietic progenitors, as evidenced by colony assays and FACS analyses. Engneg cells did not produce any hematopoietic colonies. We then separated cells into 4 fractions using Eng and Flk-1, and found that from E7.5-9.5, the hematopoietic progenitor activity resided in the Eng+Flk-1+ double-positive fraction. FACS and microarray analyses of the 4 fractions in E7.5 embryos demonstrated that the Eng+Flk-1+ fraction highly expresses both endothelial and hematopoietic markers, including VE-Cadherin, Tie-2, PECAM1, Gata-1, SCL, and Lmo2, indicative of hemogenic endothelial potential. Taken together, our findings demonstrate that endoglin marks the first wave of hematopoietic progenitors during development, pointing to a defined role for endoglin in the specification of YS hemogenic endothelium as early as E7.5, in addition to its well defined role in vascular branching and remodeling. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.

Abstract Retinoic acid signaling is critical for proper development, as well as the regulation of hematopoiesis in murine and human cells. It has been reported that retinoic acid expands definitive hematopoietic stem cells and confers an advantage in transplantation of murine HSCs. We demonstrate here that all trans retinoic acid (ATRA) blocks early hematopoiesis in zebrafish embryos as measured by decreased expression of scl and gata1. This loss of gata1 expression after exposure to ATRA is reminiscent of the lack of gata1 expression in cdx4 mutant zebrafish embryos, prompting the hypothesis that retinoic acid and cdx4 share a common signaling pathway regulating the emergence of the hematopoietic system, and that inhibition of ATRA might rescue blood development in cdx4 mutants. We tested 4-diethylamino benzaldehyde (DEAB), an inhibitor of retinoic acid biosynthesis, and AGN193109, a pan-RAR antagonist, for their ability to rescue gata1 expression in cdx4 mutant embryos. We found that treatment with either DEAB or AGN193109 results in increased gata1 expression in the posterior mesoderm of both cdx4 mutants and wild type zebrafish embryos. This rescue of gata1 expression in the cdx4 mutants is observed only when the DEAB treatment occurs during late gastrulation. Mutant embryos exposed to DEAB only during early gastrulation or somitogenesis did not have increased gata1 expression. While this observation may reflect the complex activity of ATRA in both hematopoiesis and in mesodermal patterning, we conclude that it is also consistent with a switch to the stimulatory effect of retinoic acid on hematopoiesis observed by others in adult mice. Similarly, DEAB treatment increased primitive erythroid cells in murine hematopoietic cultures. We show that E7.5 murine yolk sac explant cultures exposed to DEAB have increased primitive erythroid colony forming cells (EryP-CFC) and definitive erythroid burst forming units (BFU-E). In contrast, ATRA markedly inhibits all erythroid colony formation in murine yolk sac explants. Likewise, murine embryonic stem cells treated with DEAB during embryoid body development have an 8-fold expansion of EryP-CFC, and a 2-fold expansion of multipotent GEMM colonies. Previously we published that overexpression of hoxA9 mRNA rescues gata1 expression in cdx4 mutant embryos. However, the hematopoietic defect in cdx4 mutant embryos is not rescued by overexpression of scl. To test the hypothesis that hoxA9 and scl are both signaling downstream of retinoic acid in the stimulation of primitive erythroid development, we overexpressed hoxA9 or scl by microinjecting mRNA into single-cell wild type zebrafish embryos followed by treatment with ATRA. We find that overexpression of either hoxA9 or scl partially rescues the block of hematopoiesis induced by ATRA. Taken together, these data indicate that the commitment of mesodermal cells to hematopoietic fates is inhibited by retinoic acid, and that the retinoic acid signal is acting downstream of cdx4 in the zebrafish embryo, while scl and hoxA9 are acting downstream of retinoic acid signaling.

AbstractAlteration of the flow characteristics in coronary vessels is correlated with coronary heart disease (CHD). In particular, wall shear stress (WSS) appears to be a hemody-namic key factor in the genesis of CHD. Since computational fluid dynamics (CFD) is a well-known method for the inves-tigation of WSS, it may be a valuable tool for the prediction of CHD. Latest imaging techniques, such as optical coher-ence tomography (OCT) in conjunction with angiography deliver precise 2D data sets of patient-specific vessel geome-try, which can be used for CFD analysis. Current CFD stud-ies utilize patient-specific geometries, but are lacking well defined physiologic inflow conditions.In this study, we present an inflow mapping method for patient-specific arterial vessels, which is capable of consider-ing the influence of bifurcations located proximal of the OCT-data set. At first, the patient-specific vessel was recon-structed. For this purpose the OCT-based vessel cross sec-tions were arranged along an angiographic based vessel pathway. Secondly, we simulated the flow field in a generic bifurcation model by means of CFD. Thereafter the flow field of a side branch was extracted and transferred (mapped) to the inlet of the patient-specific vessel.To evaluate the influence of the physiological inlet the WSS distribution of the same patient-specific vessel was calculated using an axial-symmetric inflow condition. Analy-sis of the simulation data yielded deviations of the WSS distribution in the proximal vessel segment. A bifurcation, located upstream of the relevant vessel segment strongly affects the flow in the OCT-based vessel reconstruction and has a strong influence on the results of the numerical analy-sis. Therefore, it is important to implement not only the pa-tient-specific geometry, but also an inlet boundary condition adapted to the upstream velocity distribution reflecting the actual proximal flow situation of the vessel.

We monitored the development of American leaf spot of coffee, a disease caused by the gemmiferous fungus Mycena citricolor, in 57 plots in Costa Rica for 1 or 2 years in order to gain a clearer understanding of conditions conducive to the disease and improve its control. During the investigation, characteristics of the coffee trees, crop management, and the environment were recorded. For the analyses, we used partial least-squares regression via the spline functions (PLSS), which is a nonlinear extension to partial least-squares regression (PLS). The fungus developed well in areas located between ≈1,100 and 1,550 m above sea level. Slopes were conducive to its development, but eastern-facing slopes were less affected than the others, probably because they were more exposed to sunlight, especially in the rainy season. The distance between planting rows, the shade percentage, coffee tree height, the type of shade, and the pruning system explained disease intensity due to their effects on coffee tree shading and, possibly, on the humidity conditions in the plot. Forest trees and fruit trees intercropped with coffee provided particularly propitious conditions. Apparently, fertilization was unfavorable for the disease, probably due to dilution phenomena associated with faster coffee tree growth. Finally, series of wet spells interspersed with dry spells, which were frequent in the middle of the rainy season, were critical for the disease, probably because they affected the production and release of gemmae and their viability. These results could be used to draw up a map of epidemic risks taking topographical factors into account. To reduce those risks and improve chemical control, our results suggested that farmers should space planting rows further apart, maintain light shading in the plantation, and prune their coffee trees.

Tick-borne diseases (TBDs) are emerging and re-emerging infections that have a worldwide impact on human and animal health. Lyme borreliosis (LB) is a severe zoonotic disease caused by the spirochete Borrelia burgdorferi sensu lato (s.l.) transmitted to humans by the bite of infected Ixodes ticks. Borrelia miyamotoi is a spirochete that causes relapsing fever (RF) and is genetically related to Borrelia burgdorferi s.l. However, there have been no reports of B. miyamotoi in Egypt, and the data on LB in camels is scarce. Thus, the present study was conducted to screen and genetically identify Borrelia spp. and B. miyamotoi in Egyptian camels and associated ticks using polymerase chain reaction (PCR). Methods: A total of 133 blood samples and 1596 adult hard ticks were collected from Camelus dromedaries at Cairo and Giza slaughterhouses in Egypt. Tick species were identified by examining their morphology and sequencing the cytochrome C oxidase subunit 1 (cox1) gene. Borrelia spp. was detected using nested PCR on the IGS (16S-23S) gene, and positive samples were genotyped using 16S rRNA and glpQ spp. genes specific for Borrelia burgdorferi and Borrelia miyamotoi, respectively. The positive PCR products were sequenced and analyzed by phylogenetic tree. Results: Analysis of the cox1 gene sequence revealed that the adult ticks belonged to three genera; Hyalomma (H), Amblyomma (Am), and Rhipicephalus (R), as well as 12 species, including H. dromedarii, H. marginatum, H. excavatum, H. anatolicum, R. annulatus, R. pulchellus, Am. testudinarium, Am. hebraeum, Am. lipidium, Am. variegatum, Am. cohaerens and Am. gemma. Borrelia spp. was found in 8.3% (11/133) of the camel blood samples and 1.3% (21/1596) of the ticks, respectively. Sequencing of the IGS (16S-23S) gene found that B. afzelii, detected from H. dromedarii and H. marginatum, and B. crocidurae, which belongs to the RF group, was detected from one blood sample. B. burgdorferi and B. miyamotoi were discovered in the blood samples and tick species. Phylogenetic analysis of the glpQ gene showed that the B. miyamotoi in this study was of the Asian and European types. Conclusions: These results suggest that the camels can be infected by Lyme borrelia and other Borrelia bacteria species. This study also provides the first insight into the presence of Borrelia miyamotoi and B. afzelii DNA in camels and associated ticks in Egypt.

Abstract Using a novel Microplate Biomaterial Microarray (MBM™) technology, we have created an artificial hematopoietic stem cell niche that can sustain growth and differentiation of human embryonic stem cells-derived (hES) early hematopoietic progenitors. This hydrogel based ex-vivo niche allows uploading of human embryonal stem cells, human mesenchymal stem cells (MSC), genes (bcl-2 preventing apoptosis and HoxB4 enhancing hematopoiesis) and extracellular matrices to support growth and differentiation of human ES cells. These experiments were done using NIH-approved hES cell lines H1 and H9. Serum-free, feeder-free culture conditions were established and early hematopoietic progenitors grown using SCF, TPO, VEGF and IL-3 with high efficiency. At day 3–5 dual CD34+/CD31+ progenitors were identified, while on day 7–8 CD34+ hematopoietic progenitors were isolated, which formed typical hematopoietic colonies. These progenitors expressed genes related to early hematopoiesis, such as TAL1/SCL, FLT1, GATA2, GATA1, EPOR and TPOR. The early dual endothelio-hematopoietic progenitor (hemangioblast) expressed PECAM-1 and CD34 and showed typical blast-like morphology. Based on mathematical simulations, various micro-niches were designed to establish optimal differentiation conditions for this progenitor using IL-3, IL-6, TPO, EPO, VEGF, SFC, Flt-3 ligand and various extracellular matrices. Specific micro-niches were created for generation of CFU-E, BFU-E, CFU-GM, CFU-GEMM, CFU-M, CFU-G, and CFU-MK progenitors from human ES-derived hemangioblast. Kinetic uploading of TPO, EPO, SCF and VEGF created a niche-sustaining growth of ES-derived hemangioblast with high efficiency and low apoptosis rate. These niches used pulse -delivery of anti-apoptotic bcl-2 gene and hematopoiesis-enhancing Hoxb4 gene. The model of artifical niche sustaing growth and differentiation of human ES-derived hemangioblast was established. In the future, this system will allow optimized and upscaled generation of early hematopoietic progenitors from human ES cells, as a first step towards clinical applications of human embryonic stem cells. Figure Figure

In the current climate where there often appears to be little to celebrate, we have something we would like to celebrate with you. We have succeeded in becoming joint Academic Editors of the International Practice Development Journal and we couldn’t be more pleased! The qualities we bring to the role are based on backgrounds that are similar yet distinct. Kate has been a member of the Foundation of Nursing Studies team for 20 years, and has a previous clinical background in acute nursing and health visiting. Caroline is an academic at Queen Margaret University, Edinburgh, and an associate member of the Centre for Person-centred Practice Research, with a clinical background in community nursing, quality and practice development. Where we connect is as committed practice developers and participatory researchers, with extensive and continuously growing knowledge of the philosophical, theoretical and methodological underpinnings of person-centred practice. We see our differences and shared interests as strengths that we can bring to our editorial partnership. We can draw on our individual attributes to be efficient in terms of role allocation, while giving each other support and opportunities to continue to grow in areas we feel we need to develop as Academic Editors. We celebrate the journey the IPDJ has travelled to become a high-quality journal of choice for health and social care practitioners, social entrepreneurs, educators and academics with an interest in person-centred practice, participatory ways of working and researching and practice development, as well as related fields of inquiry, improving and transforming practices and cultures of care. We also celebrate the contributions of previous Academic Editors, Professor Jan Dewing and Dr Gemma Stacey, acknowledging the strong foundations they have created for us to build on. And as we take forward their work, we are also building on our own longstanding involvement with the journal. Kate was instrumental in its creation in 2011 and has helped steer it as Managing Editor and Associate Editor, while Caroline has been involved as a reviewer for a number of years and more recently as a member of the Editorial Management Board.

The Mekong Delta region has been seriously affected by climate change, with increasing temperatures, sea-level rise, and salinization strongly impacting agricultural activities of the region. Recent studies have shown that groundwater exploitation also contributes significantly to land subsidence throughout the delta. Thus, combating climate change now makes it necessary to design strategies and policies for adapting to and mitigating climate change and subsidence, not only at the individual level (mainly farmers), but also at the institutional level (province and region). This study aims to build an integrated model for the purpose of exploring the socio-economic impact of adaptation strategies provinces choose under various climate and economic scenarios. The LUCAS–GEMMES model (an agent-based model for strategies for adapting to land-use change in the context of climate change) was developed in order to evaluate socio-economic factors, climate, and water use by farmers, as well as the subsidence dynamics and macroeconomic trends in land-use selection strategies. The simulations are carried out according to four main scenarios: (i) lack of provincial adaptation strategies and absence of subsidence dynamics, (ii) lack of adaptation strategies though subsidence and the impact of land-use production benefits, (iii) purely individual adaptation strategies combined with the impact of subsidence, and (iv) provincial and individual-scale adaptation combined with the impact of subsidence. In all the scenarios that consider subsidence, our results show that early response decisions to even low-level subsidence lead to many positive outcomes in water resource management, such as a significant reduction in water-use in the dry season and a reduction in the area vulnerable to subsidence and climate change. However, the same results also indicate a possible decrease in farmers’ income due to reduced agricultural seasons and restricted land-use transformation, which demonstrates the importance of modeling the multi-sectoral aspects of adaptation. Finally, at a more general level, in the fourth scenario, the model clearly shows the benefits when provinces located in the same agro-ecological zone harmonize strategies, thus paving the way for defining integrated land-use policies at the regional level.

Abstract Abstract 2530 Poster Board II-507 A decade of research on human embryonic stem cells (ESC) has paved the way for the discovery of alternative approaches to generate pluripotent stem cells. Combinatorial overexpression of a limited number of proteins linked to pluripotency in ESC was recently found to reprogram differentiated somatic cells back to a pluripotent state, enabling the derivation of isogenic (patient-specific) human pluripotent stem cell lines (Park et al, 2008). Current research is focusing on improving reprogramming protocols (e.g. circumventing the use of retroviral technology and oncoproteins) and methods for differentiation into transplantable tissues of interest. In mouse ESC, we have previously shown that the embryonic morphogens BMP4 and Wnt3a direct blood formation via activation of Cdx and Hox genes. Ectopic expression of Cdx4 and HoxB4 enables the generation of mouse ESC-derived hematopoietic stem cells (HSC) capable of multilineage reconstitution of lethally irradiated adult mice. We have asked whether these signaling pathways patterning blood fate are conserved during hematopoietic development from human induced pluripotent stem (iPS) cells generated in our laboratory. Our data showed robust differentiation of iPS cells to mesoderm and to blood lineages, comparable to reports on differentiation of human ESC in this system. We detected robust formation of CD34+ (28.9±12), CD45+ (26.8±13.4) and CD34+CD45+ (16.1±13.7) cells, and a high incidence of CFU-initiating cells in functional colony assays, predominantly displaying myeloid but also some mixed CFU-GEMM activity. Similar to our findings in mouse ESC, mesodermal and hematopoietic genes were expressed in waves, and expression was augmented by supplementation of cultures with BMP4. Mesodermal markers (e.g. BRACHYURY ) were induced at day 2, and declined after day 9, when hematopoietic markers (SCL) appeared, indicating conversion of mesoderm to progenitors of the blood lineage. Expression of all three human CDX genes (CDX1, CDX2 and CDX4) peaked at day 6, suggesting that the function of CDX genes to pattern preformed mesoderm to blood fate may be conserved in human embryogenesis. Ongoing experiments in our laboratory focus on genetic modification of human iPS cells to study effects of specific genes during human emrbyonic hematopoiesis. Furthermore we have succeeded in transducing iPS cells with lentiviruses that allow GFP expression and puromycin selection, thus indicating feasibility for genetic modification. Taken together, our results show robust hematopoietic differentiation of human iPS cells and suggest that genetically modified in vitro differentiating iPS cells can be used to study human developmental hematopoiesis. Characterizing genetic pathways governing human embryonic blood formation will direct differentiation of induced pluripotent stem cells into repopulating hematopoietic stem cells, enabling generation of isogenic cell replacement therapies. Moreover, this experimental approach enables modeling of hematologic diseases, opening up a novel platform for gradual studies of genetic mechanisms during disease pathogenesis. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.

Polymer electrolyte membrane water electrolysis (PEMWE) is a promising technology for hydrogen production from renewable energy sources. However, current systems require ultra-pure water (>18 MΩ*cm) and fail in the presence of impurities like dissolved ions or chemical contaminants [1,2]. Due to the cost of purification and local scarcity of groundwater, there is a rising interest in creating electrolyzers that can function using water of inferior quality [3]. Additionally, feedwater used in offshore applications that is generated by the desalination of seawater still contains low amounts of ionic contaminants [4]. Among the most detrimental impurities responsible for performance loss in PEMWE, Cl− is present in high concentrations in both, sea- and potable water [3]. Cl− can reduce the efficiency of the electrolysis process by accelerating component degradation and lower the purity of the produced hydrogen. A competing reaction between the oxygen evolution reaction (OER) and the chlorine evolution reaction (CER) results in the formation of gaseous chlorine that lowers the quality of the produced hydrogen gas. Additionally, Cl− blocking layers can form on the catalyst surfaces which result in a reduced electrochemical surface area. For PEM fuel cells, a technology facing related problems, Cl− adsorption has also been reported to accelerate the formation of hydrogen peroxide [5], promoting chemical degradation of the PFSA-based membrane. The scope of this work is to quantify the reduction of efficiency based on different Cl− concentrations in the feedwater of a PEMWE cell. Therefore, a single cell PEMWE with commercial catalyst coated membranes (CCMs) is exposed to different concentrations of Cl−. The PEMWE single cell is operated up to 100 h and investigated by various characterization techniques, including in-situ and ex-situ cell tests. Electrochemical performance characterization by means of polarization behaviour and impedance spectroscopy is carried out throughout a range of currents (0.01 A cm− 2 to 3.0 A cm− 2) at 60°C. Furthermore, the fluoride emission rate (FER) is monitored during the experiments and optical investigation of the CCMs is carried out after the tests. Based on this complementary investigation, a deeper insight into degradation phenomena associated with Cl− contamination in PEMWE cells is presented. Feng, Q.; Yuan, X.; Liu, G.; Wei, B.; Zhang, Z.; Li, H.; Wang, H. A Review of Proton Exchange Membrane Water Electrolysis on Degradation Mechanisms and Mitigation Strategies. Journal of Power Sources 2017, 366, 33–55, doi:10.1016/j.jpowsour.2017.09.006. Kuhnert, E.; Hacker, V.; Bodner, M. A Review of Accelerated Stress Tests for Enhancing MEA Durability in PEM Water Electrolysis Cells. International Journal of Energy Research 2023, 2023, 1–23, doi:10.1155/2023/3183108. Becker, H.; Murawski, J.; Shinde, D.V.; Stephens, I.E.L.; Hinds, G.; Smith, G. Impact of Impurities on Water Electrolysis: A Review. Sustainable Energy Fuels 2023, 7, 1565–1603, doi:10.1039/D2SE01517J. Bacquart, T.; Moore, N.; Wilmot, R.; Bartlett, S.; Morris, A.S.O.; Olden, J.; Becker, H.; Aarhaug, T.A.; Germe, S.; Riot, P.; et al. Hydrogen for Maritime Application—Quality of Hydrogen Generated Onboard Ship by Electrolysis of Purified Seawater. Processes 2021, 9, 1252, doi:10.3390/pr9071252. Katsounaros, I.; Meier, J.C.; Mayrhofer, K.J.J. The Impact of Chloride Ions and the Catalyst Loading on the Reduction of H2O2 on High-Surface-Area Platinum Catalysts. Electrochimica Acta 2013, 110, 790–795, doi:10.1016/j.electacta.2013.03.156.

Abstract Abstract 1612 SIRT1 is a conserved NAD-dependent deacetylase capable of deacetylating a number of protein substrates including, but not limited to, p53 and FOXO transcription factors. SIRT1 plays an important role in a variety of biological processes including stress resistance, metabolism, differentiation and aging (Rodgers et al, Nature, 2005; 434:113). SIRT1 is expressed at high levels in mouse embryos. A role for SIRT1 in mouse (m) embryonic stem cell (ESC) maintenance and differentiation is only beginning to be elucidated (Han et al, Cell Stem Cell, 2008; 2:241, Calvanese V et al, PNAS, 2010; 10713736). Here we focus on a role for SIRT1 in differentiation of mESCs into hematopoietic progenitors (HPCs), and in embryonic and adult hematopoiesis. We hypothesized that SIRT1 is involved in hematopoietic commitment within the mouse. We initially assessed the ability of WT and SIRT1-/- mESC to give rise to blast colony forming cells (BL-CFC), a transient population that is present in EBs between day 2.5 and day 3.5 of differentiation and represents the in vitro equivalent of the hemangioblast and as such, the earliest commitment step in the differentiation of mesoderm to the hematopoietic and endothelial lineages. SIRT1-/- ESCs exhibited markedly delayed formation of BL-CFC. The emergence of the Flk-1+/c-Kit- cell population pattern was also delayed, consistent with the delayed pattern of BL-CFC development in SIRT1-/- EBs. This observed delay appears to result from a slower differentiation of the SIRT1-/- ESCs as the kinetics of decline in secondary EB potential, an indication of undifferentiated ES cells, is delayed compared to that of SIRT1+/+ ES cells. When analyzed for hematopoietic and endothelial potential of individual blast colony, replated SIRT1-/- BL-CFC presented limited hematopoietic potential, whereas endothelial potential was essentially unaltered. Next, the ability of SIRT1-/- ESCs to form primitive and definitive hematopoietic cells was evaluated and we found that primitive erythroid progenitors formed from SIRT1-/- R1 cells were not only delayed but greatly decreased. Moreover, after differentiation of SIRT1 -/- mESC there were also significant decreases in granulocyte-macrophage (CFU-GM), and multipotential (CFU-GEMM) progenitors. Differences in primitive and definitive erythroid progenitors were confirmed by gene analysis of βH1 globin (embryonic hemoglobin), a marker for primitive erythroid cells, and βmajor globin (adult hemoglobin). The above delay defects were associated with delayed ability to switch off Oct4, Nanog and Fgf5, decreased β-H1 Globin, β-major globin, Scl gene expression and reduced activation of the Erk1/2 pathway upon SIRT1-/- ESC commitment. Reintroduction of WT SIRT1 into SIRT1-/- cells partially rescued the primitive erythroid progenitor formation of SIRT1-/- cells and the expression of hemoglobin genes, Hbb-bh1 and Hbb-b1, suggesting that the defect of hematopoietic commitment is due to deletion of SIRT1, and not to genetic drifting of SIRT1-/- cells. To confirm SIRT1 effects, we assessed embryonic and adult hematopoiesis in SIRT1+/+, +/− and -/- mice. Yolk sacs from SIRT1 mutant embryos generated fewer primitive erythorid precursors compared to wild-type and heterozygous mice. Moreover, knockout of SIRT1 decreased primary bone marrow HPCs in 5 week and 12 month old mice, effects especially notable at lower (5%) O2 tension. Taken together, these results demonstrate that SIRT1 plays a role in mouse embryonic and adult stem cell differentiation. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.

Resumen:En este artículo nos interesa señalar, siguiendo las teorías del intercambio simbólico y de la seducción de Jean Baudrillard, que los intercambios en las sociedades primitivas responden a la lógica del don y el contra-don y el principio de reversibilidad, dando paso a un orden social en el cual sujeto y objeto establecen relaciones de seducción como alternativa a las relaciones de poder. Del mismo modo, nos interesa precisar que dichos intercambios ponen en circulación un objeto-símbolo único y singular encargado de sellar alianzas y servir de médium para transportar los poderes espirituales de la comunidad. Estas precisiones se realizan con el fin de poner en discusión las premisas de Carole Pateman y Luce Irigaray, quienes afirman que el intercambio de mujeres que se da en las comunidades primitivas muestra en germen a la mujer-objeto mercancía y la cultura patriarcalista. Lo que afirmamos es que en estos intercambios, la mujer adquiere el estatuto de mujer-símbolo encargada de mediar relaciones y sellar alianzas, noción que se encuentra distante de la categoría de un objeto-mercancía, sin que ella abandone plenamente la posición del sujeto.Palabras clave: Mujer-objeto, mujer-mercancía, patriarcalismo, objeto-símbolo, intercambio simbólico, seducción, principio de reversibilidad.**************************************************************** The woman-object of interchanges in primitive societies: A reading among Pateman, Irigaray and Baudillard AbstractIn this article we are interested in pointing, following the theories of symbolic interchange and seduction of Jean Baudillard, that the interchanges in primitive societies respond to a logic of don and the contra-don and the principle of reversibility, lead into a social order in which the subject and the object establish seduction relationships as an alternative to the power relationships. Likewise, we are interested in précising that those interchanges put in circulation an object-symbol unique and singular which is in charge to seal alliances and to work as a way of transportation of spiritual powers of the community. These precisions are made with the objective of getting in discussion the Carol Pateman and Luce Irigaray premises, who state that the women interchange presented in primitive culture show the grounds of the woman-object merchandise and the patriarchal culture. What we declare is that in these interchanges, the woman gains the status of woman-symbol in charge of mediating the relations and of sealing alliances, notion that is quite far from the categories of object-merchandise, not abandoning the subject’s position. Key words: Woman-object, woman-merchandise, patriarchal order, object- symbol, seduction, reversibility principle.**********************************************************A mulher-objeto de intercâmbios nas sociedades primitivas: Uma leitura entre Pateman, Irigaray e BaudrillardResumo:Neste artigo nos interessa sinalizar, seguindo as teorias do intercâmbio simbólico e da sedução de Jean Baudrillard, que os intercâmbios nas sociedades primitivas respondem à lógica do dom e contra dom e o princípio de reversibilidade, dando passo a um ordem social no qual sujeito e objeto estabelecem relações de sedução como alternativa às relações de poder. Do mesmo modo, nos interessa precisar que dos referidos intercâmbios colocam em circulação um objeto-símbolo único e singular encarregado de selar alianças e servir de médium para transportar os poderes espirituais da comunidade. Estas precisões se realizam com a finalidade de colocar em discussão as premissas de Carole Pateman e Luce Irigaray, que afirmam que o intercâmbio de mulheres que acontece nas comunidades primitivas mostra em germe à mulher-objeto mercadoria e à cultura patriarcal. O que afirmamos é que nesses intercâmbios, a mulher adquire o estatuto de mulher-símbolo encarregada de mediar relações e selar alianças, noção que se encontra distante da categoria de um objetomercadoria, sem que ela abandone plenamente a posição do sujeito. Palavras chave: Mulher-objeto, mulher-mercadoria, patriarcalismo, objeto-símbolo, intercâmbiosimbólico, sedução, principio de reversibilidade

Abstract Hematopoietic stem cells (HSCs) reside in hypoxic niches within the bone marrow (BM). Yet, all HSC studies have been performed to date with cells immediately isolated in non-physiologic ambient air, whether or not they are subsequently processed in low oxygen tension. By collecting/manipulating BM in physiologically native conditions of hypoxia where all procedures are performed inside a hypoxic chamber, we demonstrate that brief exposure of mouse BM or human cord blood (CB) to ambient oxygen decreases recovery of phenotypically-defined and functional self-renewing long-term repopulating HSC and concomitantly increases numbers of progenitor cells, a phenomenon we term Extra Physiologic Oxygen Shock/Stress (EPHOSS). This new phenomenon is exquisitely sensitive to oxygen and great care must be taken to ensure all reagents, solutions, plastics, and anything that will come into contact with the cell suspension, is extensively pre-equilibrated in hypoxia. Up to 5-fold greater numbers of long-term (LT)-HSCs (CD34-CD150+Lin-Sca1+c-kit+CD41-CD48- or CD34-CD135-Lin-Sca1+c-kit+) could be recovered from mouse BM harvested in 3% O2 compared to BM harvested in air, or even BM harvested in 3% O2 and then exposed to air for as little as 30 min before analysis, even if subsequently returned to hypoxia. There was a concomitant decrease in short term-HSCs and multipotent progenitors when BM was harvested in hypoxia, an effect associated with decreased functional cytokine-stimulated colony formation of hematopoietic progenitor cells (HPC: CFU-GM, BFU-E, and CFU-GEMM). Similarly, if human CB was harvested under similar low oxygen conditions, a 3-fold increase in recovered HSCs (Lin-CD34+CD38-CD45RA+CD90+CD49f+) could be achieved compared to CB harvested in air. Using a custom mouse respirator to conduct competitive repopulating transplant experiments completely in a 3% O2 environment revealed an increase in competitive repopulating units (CRUs) up to more than 42 fold was recovered when BM is harvested in hypoxic conditions compared to air harvested BM in primary recipients, thus demonstrating the beneficial effects of hypoxic harvest on functional/transplantable HSCs with secondary transplant capability. These data strongly support the surprising conclusion that, until now, the true numbers of HSCs and the transplantation potency of BM and CB has been routinely and consistently underestimated because of rapid initiation of differentiation of LT-HSCs in ambient air. We present evidence linking mitochondrial function and cyclophilin D to EPHOSS. Genetically or pharmacologically suppressing cyclophilin D function, or p53 gene deletion link production of reactive oxygen species (ROS) to induction of the mitochondrial permeability transition pore (MPTP) as a molecular mechanism of EPHOSS, where rapid ROS generation in HSCs after exposure to “hyperoxic” room air initiates an irreversible cascade of differentiation signals (see illustration). We present additional evidence from gene knock-out model studies implicating roles for miR210 and Hif-1a in EPHOSS. The MPTP inhibitor, cyclosporine A, protects phenotypically-defined as well as functional and transplantable HSCs from EPHOSS during collection in air resulting in at least a 3-fold increase in HSC recovery as well as increased transplantation potency. Thus, pharmacological mitigation of EPHOSS during HSC collections for use in patient transplantation procedures may be clinically advantageous. Because cyclosporine A is already in use clinically, this EPHOSS-reducing strategy may be readily and easily tested for efficacy in a hospital setting. Because many different adult stem cells exist naturally in hypoxic niches, EPHOSS is likely relevant to other stem cells routinely harvested in air. Evidence suggests that aged HSCs may be more sensitive to the deleterious effects of EPHOSS than young HSCs. We propose that metabolic profiling of stem cells, including cancer stem cells, may not accurately represent the metabolism, behavior, and responses of these cells as they exist in their native hypoxic environments because they are harvested and studied in air. Thus, experimental designs that include a consideration of EPHOSS effects may be required to obtain a more complete understanding of stem cell metabolism and biology especially as it relates to stem cell aging or responses of cancer stem cells to chemotherapy. Figure 1 Figure 1. Disclosures Broxmeyer: CordUse: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees.

Abstract Abstract 2310 Megakaryocyte/Erythroid Progenitor (MEP) cells are bipotent hematopoietic progenitors that undergo a fate decision to commit to either Megakaryocyte (Mk) or Erythroid (E) lineage. How this biphenotypic fate decision is made is not clearly understood. In order to elucidate the epigenetic changes underlying the MEP fate decision in human cells, one must first have a robust approach for purifying the starting population of MEP. Published enrichment strategies for human MEP are suboptimal as they also enrich committed erythroid progenitors, and assays aimed at identifying MEP are limited as they do not demonstrate single cells differentiating down both the Mk and E lineages. Thus, refined strategies for purifying and assaying MEP will greatly facilitate future studies of the MEP fate decision. Our aim was to develop an optimized assay for identifying MEP and to then directly compare different MEP purification strategies. We developed a clonal assay for biphenotypic cells using collagen based, semi-solid media containing cytokines that promote Mk and E differentiation (Tpo, Epo, SCF). In order to visualize Mk and E colony formation, we optimized dual immunohistochemistry for CD41a (Mk specific) and GlyA (E specific) with which we could distinguish colonies that were purely erythroid cells, purely megakaryocytic, or a combination of both E and Mk. Using this assay, we compared the efficiency and purity of three enrichment strategies for human MEP that were published by the laboratories of Tor Olofsson, John Dick, and Irving Weissman. The three “MEP” populations were all FACS sorted from mobilized peripheral blood (mPB) cells starting with Lin-CD34+CD38+CD45RA- cells. They were then stained separately for one the following antigenic phenotypes: TpoR+ (8.5–13% of parent population, Olofsson); Flt3− (12.5–14.5% of parent, Dick); or IL-3Ra− (4–13% of parent, Weissman). Sorted cells were plated in both methylcellulose (MeCe) (125 cells/dish) and collagen-based assays (250 cells/2 dishes) and cultured for 13–15 days before scoring colonies. For MeCe assays, colonies were scored as Granulocyte/Erythroid/Monocyte/Megakaryocyte (GEMM), Erythroid (E), or Granulocyte/Monocyte (GM), which had granulocytes and/or monocytes. For collagen-based assays, colonies were scored as megakaryocyte/erythroid (Mk/E), erythroid only (E), or megakaryocyte only (Mk). The results (see table) showed that the three sorting strategies gave different results. In MeCe, the total plating efficiency was 25%, 50% and 38% for the 3 sorting strategies, respectively. With regard to Mk/E biphenotypic colonies, the TpoR+ population had the highest percentage of Mk/E (32.0 ± 1.9% of total colonies), while the Flt3− (19.6 ± 2.9%) and IL-3Ra− (20.7 ± 6.2%) populations showed lower levels. On a per cell basis, however, the cloning efficiency of Mk/E colonies was similar among all three with the highest in Flt3− cells (11.2 ± 3.5%) followed by TpoR+ cells (10.8 ± 0.0%) and IL-3Ra− cells (9.7 ± 2.3%). The difference in percentage of Mk/E colonies between the 3 methods may be due in part to the presence of varying amounts of ‘contaminating’ GM colonies in MeCe. TpoR+ cells gave rise to the highest amount of GM colonies (12% GM, n=1) on a per cell basis followed by IL-3Ra− cells (8.4 ± 0.6% GM) and Flt3− cells (4.0 ± 0.0%). Taken together, the results demonstrate that all 3 MEP purification strategies enrich for Mk/E colony forming potential from mPB samples. However, none of the methods is adequate to achieve a high purity (>50%) of Mk/E colony forming cells, and all are more enriched for E only and/or Mk only colony forming potential. In order to address this problem, we are now combining the most favorable MEP markers into a single stain for assessment of colony forming efficiency and purity of MEP. Using this refined approach to sorting MEPs will allow detailed epigenetic studies to be performed that will shed new insight into the MEP fate decision. Cell Surface Phenotype TpoR+ Flt3- IL-3Ra- Total cloning freq (collagen) 34 ± 2% 56 ± 9% 48 ± 5% E % of colonies (collagen) 22 ± 7% 55 ± 18% 66 ± 14% Mk % of colonies (collagen) 46 ± 5% 25.7 ± 15% 13 ± 8% Mk/E % of colonies (collagen) 32 ± 1.9% 20 ± 2.9% 21 ± 6% Total cloning freq (MeCe) 25% 50 ± 0.6% 38 ± 3% GM % of colonies (MeCe) 48% 8 ± 0.1% 22 ± 3% Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.

RNA splicing factor gene mutations are recurrently found in BCR::ABL1 negative myeloproliferative neoplasms (MPN). To understand the interactions between spliceosome gene mutations and MPN phenotypic driver mutations ( JAK2, CALR and MPL), we investigated their patterns of co-occurrence or mutual exclusivity in a cohort of 990 MPN patients with comprehensive molecular profiling and clinical information from the Hematologic Malignancies Data Repository (HMDR). As expected, MPN driver mutations ( JAK2, CALR and MPL) were mutually exclusive (N=658, N=168, N=53 respectively, Log2 OR≤-3.5 and Padj. ≤0.005 using pairwise Fisher's exact tests with Benjamin Hochberg multiple testing correction). Additionally, cases with co-occurring mutations in two RNA splicing factors, SF3B1, U2AF1 and SRSF2 (N=44, N=49, N=44) respectively were uncommon (2/135 splicing factor mutated cases) . We further found that U2AF1 and SRSF2 mutations co-occurred with JAK2 (log2 OR=1.7, Padj.=0.009) and MPL (log2 OR=2.1, Padj.=0.006) respectively, but rarely with CALR mutations (N=2 CALR-U2AF1 log2 OR=-2.3 Padj.=0.025, N=2 CALR-SRSF2 log2 OR=-2.2 Padj.=0.048). In contrast, CALR-SF3B1 mutations occurred at the expected frequency (Padj.=0.11). To explore the molecular settings where these mutations co-occur, we investigated the variant allele frequencies (VAFs) of CALR, U2AF1, SRSF2 and concomitant mutations in the CALR-U2AF1 (N=2) and CALR-SRSF2 (N=2) patients. The VAFs for the mutations detected in the first patient with CALR-U2AF1 co-mutation were: CALR 0.26, U2AF1 0.45, and TET2 0.41. Since CALR and splicing factor mutations are typically heterozygous, this suggests the CALR mutation was sub-clonal to the U2AF1 mutation and that U2AF1 and TET2 mutations were likely present in the same cell. In the second CALR-U2AF1 co-mutant case, VAFs were: CALR 0.31, U2AF1 0.27, and TP53 0.16. It is possible that in this case, the CALR and U2AF1 mutations may have occurred in independent clones or may have occurred in the same cell in the absence of other pathogenic mutations. For the two CALR-SRSF2 patients, data from three samples revealed VAFs of 0.23-0.46 for CALR and 0.21-0.58 for SRSF2 mutations. Considering their typical heterozygous occurrence, we inferred those individual cells harbored both CALR and SRSF2 mutations. Notably, in samples with high VAFs (&gt;0.37) for both CALR and SRSF2 in two separate patients, additional high VAF pathogenic mutations were observed: 0.35 for ASXL1 and 0.46 for RUNX1 respectively. As ASXL1 and RUNX1 mutations also typically occur in a heterozygous manner, we hypothesized that when CALR and SRSF2 mutations are present in the same cell, another pathogenic co-mutation may be required for survival of the clone. To test our hypothesis, we FACS-sorted single lineage negative CD34 positive bone marrow cells from the first CALR- SRSF2 co-mutant case into 96 wells plates containing methylcellulose and hematopoietic growth factors (CFU-GEMM). DNA was harvested from single-cell colonies and genotyped for the following mutations using polymerase chain reaction (PCR) followed by gel electrophoresis and Sanger sequencing: CALR c.1154_1155insTTGTC p.K385fs*, SRSF2 c.284G&gt;T p.P95H, ASXL1 c.1926_1927insG p.G642fs*, EZH2 c.2188_2212delAAAAAACAGCTCTTCGCCAGTCTGG p.F729fs*. Bulk NGS VAFs were 0.46, 0.38, 0.35, and 0.17, respectively. Out of 73 colonies analyzed, 71 colonies had the CALR insertion 5 mutation detected (see figure). Among these 71 CALR-mutated colonies, SRSF2 was found to co-occur in 35 colonies. Interestingly, all 35 colonies were accompanied by an ASXL1 mutation, and 29 of them had an additional EZH2 mutation. These findings support our hypothesis that CALR and SRSF2 mutations may co-occur in the same cell in the presence of another pathogenic mutation. Our findings offer molecular insights into the context-dependent behavior of splicing factor mutations in MPN. While they can co-occur with JAK2 and MPL mutations, U2AF1 and SRSF2 mutations are largely mutually exclusive with CALR mutations. In addition, our findings generate two main biological hypotheses: (i) a synthetic lethal relationship may exist between CALR mutations and SRSF2 or U2AF1 mutations, and (ii) this synthetic lethality may be overcome by the presence of additional pathogenic mutation(s) in the cell. Validation studies are ongoing to address these hypotheses. AM and AEM contributed equally.

Jogo de espelhos e palavras Analogias duma beleza transitiva Foi entre “formigas e cupins”[1] que descobri e inventei por “ver” o que lia. Do jardim a casa, numa aprazível “distração”, li Marina (do latim, marinus, “marinho”). Se ia em busca de cupins, absorvi-me logo numa bela atividade intrínseca de “ler” a natureza humana. Os estados/processos emocionais deram-se ao meu sonho acordado, frente à lua cheia. Por contraste mínimo, o que acontece no sonho propriamente dito é antes uma não narrativa, uma dissociação não controlada, exibida a superfície de fundo inacessível[2], graciosa alternativa criativa à “associação de ideias”. “O sonho de uma sombra”, em Píndaro (522 – 443 a.C.)[3], foi a ofuscação da “verdade” nua e crua. O sonho e a fantasia permitem a estranha fragmentação da sequência do pensamento escorreito, quando se experiencie a realidade de All-Self (ser com tudo em redor). Um efeito é imaginarmos sermos nós aquela “estrela” e recategorizamos algo num “todos juntos”, “transitarmos”[4], sem fixação, encontrado “tudo em tudo”[5]. “Somos plurais”[6] e mutantes sem “coerência”. Colocado a par o ser e o não ser, dada a aparência de Marina, numa superfície lisa refletida, convoca à reflexão que muda, quando “… todos querem, buscam, sonham com você”[7]. Na afirmação do narrador, Celso, é partilhado o desejo de alguém ou dele com “você”. Num detalhe ora geral, ora específico, algo dela poderá ser comparável ou semelhante a outra coisa, uma analogia. No encalço dela, Marco Lucchesi acompanha-nos no “eterno retorno da leitura”[8], trocadas cartas entre Celso e Marina, na década de noventa do século passado[9]. “Rasgadas”, anos passados por ele, entendidas “inúteis e vazias”[10], tendo ela dirigido um e outro e-mail inúteis, para “confissões”, via ”correspondências”[11], em que culpas confessadas nem sejam alheias a “amores mortos”[12]. Anteriormente, Celso chegaria a procurar Marina em “mundos improváveis”. Em locais de sua casa, a falsa presença, inviável, “tão querida”… Possivelmente desejada, chega a ser atingido o paradoxo da perenidade da vida, no espaço exíguo, amor eterno. Marina encontra-se em quase tudo[13]: “Digamos: a) no terreno baldio das gavetas; b) na agenda que perdeu a validade; c) nas fotos inquietas de um álbum (andorinhas em queda: sem cola, pálidas ou saturadas); d) no velho sótão que não tenho.” Como se “pousássemos os pincéis”, em continuidade, o modelo analógico varia no tempo… O escritor acrescenta: “nosso passado é analógico”[14]. Celso escuta cantos, sons e silêncios (a música “dela”?), no aparelho de rádio analógico... “Analogia”, nas nuances de significado no dicionário, são uma entre outras. E dada a representação de um objeto assemelhar-se ao original, pode Marina ser “pintada” em eternas obras de arte. “Vejo-a”, no que vejo e no que leio: “Coroação da Virgem”, de Fra Angélico (1395 — 1455); “A Madona de San Sisto”, de Rafael (1483 — 1520) … Escolho logo a bela Gioventü, de Eliseu Visconti (1866 - 1944). Figura nº 1 – Óleo sobre tela, Gioventü, de Eliseu Visconti (1898) Fonte: https://en.wikipedia.org/wiki/Giovent%C3%B9 Mas é em Candido Portinari[15], numa obra de 1957 – “O menino com pássaro”, que a voz e ela… se me apagou. Seria recolhida e cuidada por aquele que a encontrasse. Figura nº 2 – Elemento de obra de Candido Portinari (1957) – O menino com pássaro Fonte: https://www.wikiart.org/en/candido-portinari/menino-com-p-ssaro-1957 Numa analogia, a figura oscila de forma contínua, entre passado e presente, imparável no tempo. Sem comparecer perante Celso, também ele num não-lugar se quedou[16]. Os seus braços, “irredentos do todo”[17], vivido um “como se…”, avançariam o distanciamento/estranheza[18] face ao espelhado “teatro de sentimentos”. Fora Marina ferida? Num “jogo de espelhos e palavras”[19], “escrevo por espelhos reticentes, com frases e lacunas movediças” …. “Estendo as mãos para o espelho…”[20]. “Refletida” a escrita em processo, encontro Lucchesi solto no outro. Nos seus termos, a palavra “espelho” dará lugar ao oculto no “jogo de espelho, analogias”[21]. Quando a reflexão teria ainda o Sol no “espelho”, o encontro de ambos jorrava luz. Perdida a década de oitenta, o que é dado, antecipado[22]? Novas luzes e sombras. Celso e Marina foram inicial “espelho de paixão”. Seguiu-se a brecha na paixão. Num salão espelhado da paixão de Nosso Senhor Jesus Cristo, em 1507, vejo uma figuração pintada por Hans Schäufelein. “Herodes” deu lugar à figuração doutros maus tempos, no “Espelho da Paixão” (Speculum Passionis). Cristo diante de Herodes, o malvado, que morreu com o Eclipse lunar. Num “reflexo“, o culpado, no julgamento em “Herodes”[23], convocara Cristo[24], um culpado. Eu sou o outro do outro eterno Eleia, às portas da atual Itália. Numa primeira estrofe de Poema, a expressão dum outro, Parménides (530 a.C. — 460 a.C.), para quem “deus” não foi gerado, existindo[25] ad eternum... A estaca foi colocada num limiar doutro lugar estranho, em Poema: “Aí se encontram as portas”. Talhada a via inovadora do caminhar, tendemos a cruzar linhagens para não nos perdermos. Nem tudo se desgasta e corrompe, com Parménides. No rumo incerto, outra conquista do explorador Ulisses[26], foi ter encontrado o retorno? Ulisses, Celso, Alice, Marina… Pierre e Natacha, Tristão e Isolda. No desencontro, Molly e Leopold ou Eurídice e Orfeu ... A ficarmos “aos pés da biblioteca”[27], a ler vidas nas figuras centrais, estas oferecem um recuo[28]. Abrem portas. Eternas personagens, nem todas juvenis. Celso, o narrador? Alguém que já teve um “matagal” de cabelo perdido, que “nasceu no coração [uma floresta, cabelos…] … com espinhos” - “O elogio da calvície” [29]. Outra personagem de Marina, Alice, foi um exemplo de ajuda, porto marítimo, seguro, onde atracar? Substitui, sem substituir Marina? Alice adotará, também ela, o enigmático porte de “Gioconda”, “a senhora Lisa, esposa de Giocondo”, representada por técnica do sfumato, de Da Vinci (1452 — 1519). Foi seu o “vaso”[30], que Celso amou - “vasos quebrados” [31]. Acresce que “Alice e o vira-lata branco” encontram-se ambos registados num “resumo” de carta[32], em união, bem juntos. Bem articulado no pensado é o que a carta diz e não diz. Mas quem será aquele outro vira latas? Marina ainda pede foto da outra – Alice[33]. Num e-mail registado: “Se puder [você, Celso], mande-me fotos ou vídeos de Alice. Tenho por ela um profundo afeto. Lembro-me de seu sorriso, ao piano”. Será verdade? Uma inquebrável lembrança de Celso, uma só vez, Marina tocara piano com ele, a quatro mãos[34]. Celso poderá ter reparado (n)o vaso, a dado passo. Pode ter tido outra imagem fixada à Alice, de então. Seria aquele vaso que “amava”, ou Alice[35], uma figura magnética? “Para fugir de mil perigos”, a quem não faltou Alice? Alice usou “ampolas e unguentos, magos e poções”[36]? Cuidadora, Alice, com Celso, representado nos rapazes com pássaros feridos[37]? Em suma, pareceria a Celso não existir punção operada ou poder maior, quando os relacionamentos morrem, ainda que os vasos sejam compostos de cacos que se colam: “Não posso reparar o irreparável”[38]. No entanto, Celso conhecia a técnica das peças coladas do Japão - a técnica do kintsugi[39]. Observou, até mesmo o outro vaso por si trazido com os gerânios, da sua antiga casa… “Distancia que se perde. Vaso que se encontra…”[40] Na ficção, a fiação tudo interliga “Vimos a fiação que tudo interliga. Semântica e sintaxe”[41]. Dos golpes de génio ficcional e da sangrenta História, Marco Lucchesi concebeu comparações, em que “mudam as guerras”[42] e as linguagens. Numa realidade de rapto, guerra e paixão, o poema épico transcende o amor passado que eterniza. Homero fundador da literatura ocidental, numa autêntica carnificina, a incerta “Guerra de Troia”, contou com Ájax[43] dentro do cavalo, dando guerra (infinita)[44] a Heitor, o destemido troiano, incapaz de lhe perfurar o escudo. A guerra teve que ser interrompida ao pôr do sol, intervindo Apolo. Do inicial “pomo de discórdia” entre deusas até aos feitos, nove anos passados em guerra, Ájax é “muralha”. A Ilíada evidencia que esmagou o escudo de Heitor, com uma só pedra. Quem sabe se Celso seria uma barreira inexpugnável, de tão “glacial”[45], que se tornou? Numa contenda, para o romance histórico, de 1865 e 1869, Liev Tolstói cruzou aqueles que se amaram, na passagem do Grande Cometa, em 1811: na invasão napoleónica, em 1812, a personagem recorrente, Pierre encontra-se com a bela Natacha, aparentemente apaixonada por Boris, amada por Denisov. Como foi possível a “guerra sem paz”[46]? Celso e Marina viveram dessa “Guerra de quase e talvez”[47], no que foi a “guerra que nos mata”[48]. Lendários amores infelizes e apaixonados, trágicos, na bárbara Idade Média (século V a século XV)? Tristão («tristeza») e Isolda (“das mãos de fada”)[49]. E o Rei Marcos que a perdeu[50]. Guerras nos ensaios não-ficcionais e nas ficções. Já a estranha paixão da cantora Molly e Leopold termina com o “sim” dela, apenas num solilóquio. O corpo de Molly – no livro de James Joyce - seria “sensual”[51], no que ressalta o “incêndio” interior. Divergências? Foi numa dada “tarde”, vinte anos passados, que a caixa eletrónica de Celso recebe um primeiro e-mail de Marina. Iria acabar com a guerra entre ambos. Não parece de comparar com a ficção? Marina e Celso encontrar-se-iam no fim da “guerra fria”[52], em data marcada pela queda do muro de Berlim, 9 de novembro de 1989. Numa Rádio Londres, com “mensagem de Inglaterra aos aliados”, durante a longínqua Segunda Guerra Mundial, ele passava a escutar outra transmissão no rádio bem comum, no sistema analógico. Um sinal da mensagem dela, vulgar. Metáforas básicas da descrição do real Quando se coloque uma figura de estilo, cujos sentidos figurados utilizem comparações como a “metáfora do corpo em lua cheia”[53], é a Lua “tão nua e desarmada a vaporosa Lua”. A pessoa é então toda inteira, se bem que a Lua seja fragmentada noutra fase lunar. Damo-nos a facetas diversas, também. E a não ser a transição de fase a mesma daquela grande lua, Marco Lucchesi ainda afrontou a perda irreparável de parte dela, por Celso, num desaforo: “se você esperava tapetes e fanfarras, perdeu a viagem. Abandonei a timidez, digo o que penso, e sem rodeios.”[54] Dada a acentuada guerra entre Celso e Marina, ao referencial “real”, preferi antes juntar à lua a palavra “viagem” e a palavra “mundo”, no que coloco mais do que o que (a)parece – numa alegoria. Assim, na minha perceção subjetiva, uma fenomenologia, ocorreu algo mais a aprofundar. Nessa viragem, limito mais do que o que se me abra à fixação de “guerra”, quando se sucedam figuras de estilo, no livro[55]. Num jogo de linguagem, retiro a desafogada imagem concreta: o passeio na praia, junto da Cinelândia e o que faço? No termo metafórico duma “psicologia de viagem-vida”, encontro logo ali o figurativo, portanto, com os rodeios à casa velha de Celso, com os eventos no trânsito, com as margens do mar face à praia. Meios mundos são a frente “subaquático”[56] e outros territórios e sítios. Poderia convocar imensos espaços de transição, imaginando[57] além de um “mundo submarino”[58]. Lucchesi tantas vezes observa “estrelas”, algumas “estrelas não promissoras”[59]… Voltando ao avesso, na Terra, à “viagem à roda do piano e do quarto”[60], essas são breves viagens e têm fim. Contudo, é dada à incompletude a infinita “viagem à roda dos teus olhos, punhado de beleza, informe, passageira”[61]. Numa estranha viagem de recuo (na revirada do avesso), focada uma “correspondência” sem troca, é de antemão inviabilizado o “sim” e a chegada a bom porto[62]? Da presença na ausência de Marina: tempo de sonho e pesadelo Como “resumir” os “20 anos”[63] de afastamento? Um desapego de “dez mil dias”, após o “terremoto”. “Dez mil dias” sem se falarem? Pretendo dar forma ao texto, quando pense que uma correspondência convencionada abranja reciprocidade e presença, ainda que evitada a “literatice”[64] e o “episódico”. Não “agradará” ao narrador contar das cartas, para se livrar efetivamente delas. Ameaça que irá “destruí-las”. Celso foi intempestivo, aquando do primeiro e-mail de Marina[65], após aqueles vinte anos de alheamento dela… O livro Marina reproduz a reduzida “novela”[66] de singelas cartas e e-mails. Passado o texto a pente fino, no segundo e-mail de Celso, este redige uma desculpa: “Perdi tudo, não sei como. Preciso de um novo computador. Como se não bastassem formigas e cupins. Obstinado, insisto e recupero apenas uma parte”[67]. Numa convencional “não-narrativa”, coloco a tónica na congruência e na intencional, quando seja a “dissonância”[68] desarmante de “lirismos”. Alcançada a agressividade, a crítica mordaz, a sagacidade e o ardil… Frente ao quebra-cabeças, pede-se abertura (de espírito), quando se leia o “romance de ideias”, no pensamento do ser (em Parménides e Heidegger). Na dimensão emocional, a obra de resiliência traz-me a consciência da artificialidade da ficção. Cubro de culpas a protagonista Marina. Coloco logo a poção de amor viático, um mantimento para sustento num “líquido destino”[69]. Logo passa a parecer-me que “essa viagem nunca termina”[70], numa entusiástica volta no carrocel do mundo, num “eterno retorno”[71]. Essa segunda vez que é nomeado o eterno, dá-me esperança, ainda que Celso assuma: … “não quero este destino circular”. ~ E eu quero! Se o “nosso encontro não estava escrito [no destino] … Não houve um deus a decidir nosso destino, nem brilho de uma estrela promissora. Deixámos simplesmente de escrevê-lo [ao destino]”[72]. Escrevamos o que desejemos, então, por linhas tortas. Há ocasiões, em que um sonho se repete e elucida algo[73]… As produções estéticas de artistas foram os produtos de imaginações, ainda que acreditassem ser ajudados pelo diabo, por um santo ou pelo próprio sonho avassalador e as visões enigmáticas. Giuseppe Tartini (1692 - 1770), William Blake (1757 - 1827) ou o cavaleiro Adolf von Menzel (1815 - 1905) são exemplos elucidativos do pensamento mágico dominante, nos séculos XVIII e XIX. Há quase 100 anos, o psicanalista Carl Jung[74] escreveu o seguinte, com um sentido determinista do sonho: “uma experiência anómala, que não é compreendida permanece uma mera ocorrência; compreendida torna-se uma experiência [humana excecional] vivida”. Uma característica desse tipo de experiências únicas é serem inefáveis, mal descritas. Inefáveis ilações, na sombra que vira a luz? Posso recuar atrás, ao sonho e ao tempo de Píndaro[75]. O que alcançou aquele da Verdade, quando viveu entre 522 e 443 antes da nossa era? Com Píndaro, ficou assente que “[no humano] sonho é uma sombra”. Assim colocado, “sombra” opõe-se a brilho, a luz, quando a “verdade” seja ofuscada, esboroada na obscuridade. E na medida em que seja ausente um sentido puro para as palavras, damo-nos a alegorias, a metáforas, da “transparência” da palavra, da luz ao sábio recuo paradoxal. Possa o sonho ser “iluminação”, tal Marina, duma “beleza transitiva”[76], entre as luas cheias. Marina conforma aquilo[77], o deslocado pela sombra, quando fuja a juventude, na transitória impermanência. Que espelho da “verdade”? Logo na primeira configuração, se o par não foi (ou foi?) um “espelho inverso”[78], Marina chega a ser retratada no vidro fosco, na “transformação [dela] num espelho”[79]– “uma Gioconda cheia de segredos”, representada pelo impressionista Eliseu Visconti, em Gioventü. Indecidíveis formatos. Como abordar palavras guardadas num “poço” que, a ser “raso”[80], sempre igual e espalmado, lembra o “infinito” do “abismo (líquido)”[81], entre duas pessoas que “comunicam”[82]? 2 Analise textual de marina O método de analisar textos “Coerência” traduz a ideia, cunhada pelo psicoterapeuta Carl Rogers (1902 – 1987), em que o participante apresente um relato de experiência bem estruturada - lógica, a faceta cognitiva e interpretativa, uma significação de peso na experiência “arrumada”. Na narrativa literária, a noção de “coerência” coloca-se, no antigo Dicionário de teoria da narrativa[83]: “texto como unidade no processo comunicativo, resultante de intenções e estratégias comunicativas específicas, ele é também um texto semanticamente coerente... elementos recorrentes… não integralmente redundante… progressão de informação no interior de um texto … na ‘enciclopédia’ do recetor”[84]. Na nova literatura, Marina alude o “vórtice” do redemoinho amoroso de Celso e Marina, o forte movimento do “terramoto” bem rápido, cruzado com a empolgante sonoridade das bravas ondas. Marina retém uma imensa fluidez, em torno dum eixo fixado ao vórtice entre ambos. Sorvida a voragem sentimental no turbilhão do mar, noutra asserção a “vórtice” – um turbilhão, o fenómeno “incoerente” trespassa a vitalidade dos movimentos guerreiros de “homens”, nos tempos atuais. Onde encontrar uma “secreta harmonia”[85]? Em mulheres, no desaguisado com homens? “Sem que você soubesse, caminhamos lado a lado”[86]. Seremos bem menos coerentes do que se pensou, tanto mulheres quanto homens. Todos nós, humanos, somos sujeitos de analogias. Com o “corpo inelutável”[87] de Marina, que foi o “corpo em fuga” e se encontra ao lado do seu, Celso é já do outro lado. Seja que suba ele à Tocata e Fuga em ré menor, de Bach[88]? A inconsistência é presente na ausência de outrem. Outra mexida foi dada ao mundo amoroso, com as híbridas histórias-ficções, realidades e alternativas. Na alternativa ao modo de organização de “identidade do ‘eu’ estacionário”, sem fluidez de maior, teríamos a fixação eterna. Um risco pode ser nem encararmos a vida sujeita a contingências/acasos – o sem ganhar folgo, “… e, de repente… o sobressalto”. Em Marina, o leitor transcende o sabido (ontológico) e o instituído “romance”, o que não pressupõe que todos os planos sejam antecipadamente traçados. Não sabemos se Marina nos deixou. Ela foi a “glória de um destino”[89]? Um famigerado destino? Um Deus não decide do destino do par amoroso[90]. “Desconheço a direção [do futuro, indeterminado]. Soubesse de uma senha [mágica, um código … e o controlaria Celso. No fluxo permanente de mudança, já o passado e o devir são escapes [na aparente “fuga”], uma “disfunção” no presente [na fantasia inviável]. Porque não viver o aqui-e-agora? Amplificado o tempo, a “hipertrofia…”, é inviável a luta interior, “contra a qual luta o presente”[91]. “Deu-se por fim a glória de um destino. Porque, Marina, os relógios não morrem”[92]. “O vento segue os rumos do destino [ou da predisposição de sorte]”[93], tão mais improvável do que a precisão do tempo dos relógios. Abordagem narrativa na psicologia Numa aproximação literária, na psicologia narrativa, “as personagens são os elementos permanentes que sustentam o desenrolar do enredo”[94]. Nem as personagens fogem, nem restam fragmentadas, na “transparência da voz”[95]. Quem fale no esqueleto narrativo, pensa em episódios de um “guião” (scripts) identitário ou coletivo e, para a “narrativa de perda”, em Celso, congrega-se uma “organização de significado”, no que dê conta de mudanças dessa organização afetiva e psicológica, tão frequente e intensa de privação, podendo tornar-se duradoura ou reatar uma mera ocorrência súbita. O presente texto sobre Marina apresenta “fenómenos” talhados. Dito de outro modo, dá corpo a “ideias centrais, ao happening, ao incidente em torno do qual um conjunto de ações e de interações são dirigidas, com vista a serem reconhecidas, geridas e integradas, ou com as quais um conjunto de ações se relaciona”[96]. Numa forma de encontrar e descobrir ocorrências, farei um parêntesis para o que sabemos de um autor. Na sua suspensão de ideias feitas, como nos “lugares comuns”, nos “hiatos” e nos “silêncios”, o que “lemos” nos não ditos, sem um código? Para o efeito enredado, temos a ajuda de comparações constantes, numa “codificação aberta” do texto. Utilizam-se atributos/características para as palavras todas inteiras e para a variabilidade de significados não ficar de fora. E as “palavras (sem) envelope”, plenas de pregnância e fugidias, impõem afundar numa rigorosa análise linha-a-linha. Haverá ainda que conceber dimensões gerais, para “linhas-da-história”, duma ou doutra mini narrativa ou história, em Marina, o “tempo eterno” e o imparável “relógio dos ponteiros”; a vida e a morte; a terra e o mar, a nuvem e a pedra, o fogo do amor e as suas cinzas… Ao “questionar” os dados/textos, no aprofundamento que se justifica, efetuam-se as aludidas “comparações constantes entre fenómenos”. Da projeção, da narrativa e do episódio Em Marina, identificam-se esparsas narrativas míticas, nas guerras e nos amores. No amor, o “projetado” Orfeu[97] chega a parecer ser Celso, na sua ânsia de que Marina não morra …[98]. Celso poder-se-á sentir, noutra volta, um Marcus[99], chegando tarde, perdida Isolda, amante de Tristão[100]. “Pobre rei Marcos. Tão tarde descobriu o desamor”[101]. Marina não é escrito na primeira pessoa, autorreferenciada. Discriminada a faceta “projetiva” (ex.: uma pessoa não específica ou segunda pessoa, outros, alguém de quem se fala ou escreve): Marina ou Alice descobrem-se entre uma “Gioconda cheia de segredos”, uma Molly, o “verbo infinito”, na “voz” da cantora. Um eco repetido da voz dela, Marina. O narrador e Marina “nadam no monólogo de Molly”[102]. É preciso dizer que “não sei até que ponto lembro da tua voz [Marina]”[103]. Dito de outro modo, Celso mal se recorda do que Marina “disse/diz”, repetidamente. Falhou a voz e “deixou de dizer”[104]. Por seu lado, os episódios reais reportam-se às mínimas ações/interações, as quais podem ser relatos de experiências significativas, por vezes truncadas nas premissas, donde a maior ou menor coerência lógica ou consistência lógica. Quando as palavras chegam a mudar de estado, digamos, aluadas, tornam-se “líquidas, turvas, transparentes”[105]. Passam palavras estranhas pela fluência de selves (“múltiplos eus”, mentais e subjetivos), transformações identitárias. Apreender-se-ão coerências doutros implícitos, aspetos tácitos e inaudíveis da daqui e dali. Narrativa episódica A partir dos fenómenos esparsos, no grosso volume da vida, alcançamos registos de realizações pessoais e dos impedimentos, destinos e acasos, sortes e desaires. Foi a partir dessas constatações que distingui os fenómenos de meros episódios, nas narrativas/histórias, que lembram “todo o texto mostrar de forma holística as cognições e os processos emocionais do autor”[106]. O que se designou de plot (na língua inglesa) para um “episódio”, portanto, vai de encontro à narrativa, ao deparar-se o leitor com uma sequência de eventos ao longo do tempo (“sucessão”), para um “texto”[107], mesmo no mínimo “enredo”[108]. Na forma bem estruturada, visou-se o elemento sequencial e dinâmico, na literatura (na lógica, “gramática” ou “sintaxe”), considerado o episódio o “único esqueleto indispensável” e “menos variável”[109]. A variabilidade de Marina encontra-se nas intercaladas unidades de significado/segmentos de tópico, nas breves temáticas, as quais identificam a substituição de conteúdos, nos registos escritos por Celso. Acresce haver processos narrativos de vários modos evidenciados, no sentir, no experienciar e no pensar: a “descrição externa/concreta de acontecimentos de vida (atuais ou imaginados / passados, presentes ou futuros); a “descrição interna experiencial” (subjetiva), de episódios/narrativas, com a identificação verbal de “reações afetivas e/ou estados emocionais” (ex.: “triste”, “zangado”, “frustrada”, etc.); e a “análise reflexiva/interpretativa da descrição de eventos e/ou da experiência subjetiva, sendo os eventos presentes, passados ou futuros”[110]. No primeiro domínio narrativo, a ênfase no sentir alcança menor complexidade do que o experienciar (interno) e o refletir/pensar. Episódios mínimos Após o desenlace por afastamento, surge um episódio elaborado quase no final do livro. Possui a tónica na conduta de Celso, antes da adesão ao refletido, somente após a imersão interior num quadro e num cenário: Episódio - Título Promessa de calor na aflição dela: “Antes do amanhecer, sacudo meus ossos na areia. O mundo frio no vapor das ondas [do mar], enquanto o sol desponta, bem depois, nas rochas que me vedam o horizonte [limite]. Sem que você soubesse, caminhamos lado a lado. Não sei até que ponto lembro tua voz. Tudo que diz e deixa de dizer [adiante, eco repetido]. O modo, sobretudo a transparência da voz. Como o menino e o pássaro de Portinari. Te vejo, assim, ferida, a proteger-te. Promessa de calor. Será difícil atravessar a noite (p. 91). Registei outros episódios relatados, com mais de “vinte anos”, exceto o primeiro, possivelmente mais recente: (1) Aflições de Celso no mar[111]; (2) Celso e Marina nadaram no mar e, sentir-se-iam “alegres”, possivelmente ao saírem para a praia[112]; (3) “Mística do encontro” de dois “tímidos” (“dissemos algo escasso, imponderável ... o clima, as gentes, a história”)[113]; e (4) Aludidos passeios de bicicleta[114]. Na narrativa criam-se então replays de experiência, quando se atenda ao “eu” subjetivo frente ao quotidiano, a rituais e a “inéditos”, como nos encontros a dois. Somente o episódio de Celso sozinho e aflito no mar não correu bem. Será invencível o revolto mar e a doença de coração: “… ao dorso da onda fria, apressa o coração”[115]. E se é tremendo o risco de morte no mar bravo, não é impossível lutar a dois contra o tempestuoso. O que nem quer dizer deixar de ter mão para apagar aquela ou outra terrível imagem recordada. Afinal, qualquer um sonha com “você”[116]. Ora aquele primeiro “episódio de ‘sonho’”, mas pavoroso, é ilustrativo do mundo irreal, na forma “narrativa”[117]: “um belo dia quase me fui na onda[118] de seis metros. Eu me livrei a muito custo. Um sonho breve que o sal interrompeu. Vantagem provisória...” é acordar. Já o fustigou o voraz turbilhão real da ameaça e perigo no medo da morte dela, quando volte a passar ao mar… Deixar de ser, naquela praia – que “quase levou” Marina … e que é a mesma praia, que “seduz” o narrador[119]. O perigo de afogar-se na praia é real e irreal. Anotei ilações, decorrentes interpretações do texto, nas expressões do autor: (1) Risco frente ao mar[120]; (2) Juventude, em que se possa morrer com alegria[121]; (3) Encontros, fruto de “um milagre matemático… acaso e o seu mistério”[122]; e (4) A bicicleta que “morreu”[123]? A bicicleta? Um indicador do encontro com Marina: “Passeio de bicicleta. Voa o vestido azul. Essa viagem nunca termina”[124]. Noutra apropriação do contexto, o par poderia [ver] “baleias”, ao longe, “delicadas” [125], quando iam pedalando na “bicicleta” … Num contrassenso forjado na comparação, a bicicleta dele era um “cavalo”[126]? Antes dela “morrer”[127], melhor dito, “enferrujar”[128]. Na transição de pensamentos, afetos à morte: “Não há resumo para a última carta. Porque esta é uma carta definitiva. Porque se trata da morte de Marina”[129]. E adiante: “Imploro, Marina, que não morras antes de morrer”[130]. Ficaria ela sem maior sentido de vida? A viragem de alegre “surpresa” chegou a ser concebida, numa anterior “carta destroçada”, restos do que ficou dentro do “caderno escolar” e “cujos pedaços recomponho num mosaico bizantino”[131]: “Carta de amor (desesperado) que rasguei: “...pousa nos lábios uma estrela... secreta harmonia... deserto amanhecer... teu corpo inelutável... lagoa iluminada e seios úmidos... bosque sutil... pequena morte... jogo de espelhos e palavras... teu rosto desenhado no meu peito... à mesa um copo de absinto... duas palavras e voltamos a dormir... infame precipício...” (p. 86). Os procedimentos de análise de experiências são guias de leitura, no que prendem o elucidado “desespero”, o isolamento e o limitado prazer de Celso, quando a vida pudesse afigurar-se um pesado fardo, irado contra Marina, contra o violento mar, o amor eterno… A súmula de alegria - a “surpresa” … Num resumo analítico[132], estabelecem-se relações entre um fenómeno, no sentido da conceção de um episódio. Donde, uma ilustração de seis fatores envolvidos, no episódio Promessa de calor na aflição dela[133]: - Condições causais antecedentes, para a ocorrência reportada (antes do amanhecer, já levantado Celso da areia da praia onde dormiu, ao despontar do sol); - Fenómeno per se (“sacudidos ossos” ao sol, no limite do ser, entre eternas rochas, com a ausência de Marina); - Contexto (a praia junto ao mar ensoleirado); - Estratégias somente idealizadas de ação interativa (ser tomada Marina por indefesa a proteger, no que Celso escreve da sua possibilidade de “ajuda”); - Condições intervenientes (quadro “menino com pássaro” de Portinari…), - O que constrange ou facilita o incidente/fenómeno (recordações de encontros com Marina, num local partilhado e o fenómeno de imaginar um quadro) e - Condições consequentes (a dificuldade de continuar pela noite, sem a presença de Marina e a fixada promessa de calor humano). Nessa leitura duma abstração da experiência, um episódio pode ser idealmente estruturado, se bem que escapem as estratégias de ação interativa. Noutra margem encontram-se a filosofia (de Parménides e Heidegger), o jogo com textos míticos (Ájaz, Rei Marcus…). No “romance de ideias” de Marco Lucchesi, são vastos os domínios de conhecimento. Com o autor aprendi que, ao não aceder a “coisas em si”, tenho as coisas para mim e, talvez, nos apareçam amores e guerras, por prismas do entendimento e da sensibilidade. Dos fenómenos - as aparências - “O que sei?” No quotidiano, sei que vivemos de forma a criarmos conexões entre inauditos episódios, flashbacks, substituições de interesses/temáticas nem buscadas, redundâncias e omissões (como “lacunas de memória”), numa apreensão do que nisso assuma perene “relevância”. O núcleo duro, o “essencial”[134], segundo o autor? “Perdemos as palavras essenciais”[135]. Perdemos “baleias” naquele mar alto, enferrujaram-se as “bicicletas” e desapareceu o “corpo feminino em fuga”[136]. As cartas dizem muito “mais do que parece”[137]. 3 Do mundo poético “Tornei-me um leitor de Parmênides”[138] e de Heidegger No mundo eterno, Parménides colocou o “motor imóvel” do tempo, o “livre-arbítrio”[139], o “cálculo integral”[140] … “causa e concausa”[141] … “tudo em tudo”[142]… Bastará “puxarmos o fio…”[143]? Numa passagem paradoxal da breve (?) “novela”[144], logo vemos como “tudo muda” no (des)encontro, a par de “rádios, guerras, amores”[145]. Não há confissão, não há reparação, na “narrativa não projetiva”. As “narrativas” antes partem dela[146], nos “lugares comuns”[147], registados nas mensagens. O que procura despertar Celso? “A voz de quem morreu, não as histórias”[148]. Bastaria o alcance da superfície, na “voz” dela[149]… No início de Marina, nem se espera a finalização do encontro. Não é desejado o fim do amor. Um mal irremediável. Terá morrido? Obra de “criatividade” dissonante face a espectativas de cartas de amor, Marco Lucchesi coloca-nos a margem de manobra, uma deriva, mudado Celso em permanência e, nesse sentido, as suas posições emocionais básicas são sublevadas e revoltosas, sublimadas, substituídas. Existentia, como a explicitar? Quando numa página inicial, não numerada, o autor nomeia um filósofo italiano, Emanuele Severino (1929 - 2020), que escreveu sobre Martin Heidegger, que exploração de fenómenos “metafísicos”? Martin Heidegger[150], de que trata? Li algures que Heidegger se interessou por “atualidade, realidade, em oposição a possibilidade concebida como ideia”. Ser é a totalidade do que existe. “Aí onde está cada um de nós” - da sein, seria o lugar da nossa presença, duplicada pela sombra da subjetividade. Subjetividade é o vivido que torna algo maior, quanto dá à presença novas formas afetivo-cognitivas. Mundos universais musicais Tenho aquela “vontade” de mudar o passado[151] e de criar uma ideia prospetiva de florescimento. Do mito de amor a Marina, nem estranho virem três damas dar uma flauta a um príncipe, Tamino, que buscará a sua amada. A harmonia da música condensa o “universal”, atingidos géneros e variadas “vozes” trocadas, na “Flauta Mágica”, de Mozart (1756 – 1791). O poder unificador da música é uma metáfora para o príncipe neutralizar o mal. Outra das óperas que acompanham Celso? A ópera de Verdi (1813 – 1901)? Recuo, à procura de La forza del destino, de 1862, cantado por Galina Gorchakova. Será que soubemos escutar o ciciado na voz da atualidade e o que nem se abra ao previsível, no acaso, sem destino[152]? Vozes pessoais de visionários? Na aparência, as palavras são soltas numa poéticas. Meia página abala o leitor. Meia página, umas quantas linhas de “voz”[153] , “voz marinha”, vinda do mar, submarina. Marina. Na “poética da dissonância”, fica aberta a superfície ao “espaço descontínuo”, criado por Lucchesi para ela[154]. A inatingível voz dela? Não sabemos. Na aceção do termo “fragmento”, Heidegger sublinharia essa origem deslocada de textos únicos e incompletos, que deixam espaço por concretizar. Escritores como Lucchesi, coligindo fragmentos, escapam às “correntes literárias”, “movimentos identitários” e “evidências” repetidas. Um significado de recusa de continuidade no vestígio escrito, fragmentado, foi adquirido no mar, que não é terra firme. Todavia, com “intencionalidade”[155] na voz, “nunca poderemos deixar o mundo, o que nunca deixámos”[156], o mundo terreno. Numa particular fenomenologia[157], poder-se-á conceber a “suspensão de julgá-lo”. Como não julgar o mundo do pensamento oblíquo, da metafísica passada? Ficando pela rama, na área concreta, terrena (não marítima, à beira mar, o que “sobrenada” ...). No que importa, não estamos nós fora de água? É de todo difícil alcançar maneira de arrancar o “pensamento de superfície”, também a superfície da página de Marina encante, pela superfície que cobre os reflexos incessantes, os jogos de reflexos, como ilusões e evasões, que surgem e desaparecem. Se não for atingido o que aparece antes do fundo das letras, ficamos aquém de imergir: foi muito antes que Parménides e Heidegger viveram. É preciso dizer que a superfície não se confunde com a aparência - a realidade energética, a dança terreste, da vida dançante[158]. A máscara de Marina já arrasta a ilusão do que aflora (a superfície) – a “transparência da voz”[159]. Esconde-se ela algures, no “re-dobrar” do seu ser[160]. A sua aparência causar-me-ia a diligência em “lê-la” a preceito. A voltar a Parménides e Heidegger, a profundidade[161] do livro dá antes a explorar o ser e as coisas[162], ao invés da superfície (mas com a superfície), a sua luminosidade. Quando a metáfora da luz (do dia, do Sol, da Lua promissora do brilho dos olhos verdes…) não encontra um reino perdido que persiga o ser, quantas ideias ficam subterradas e obscuras ao leitor? Foi a partir daquele ilusório mundo de reflexos (a superfície), que alcancei a incerta profundidade. Será o outro mundo (“marinho”) contrastado ao ilusório da realidade e ainda aquele outro mundo perdura, mutável e instável, matizado de cor intensa e de brilho ténue de águas passadas. Quanto ao retorno à superfície, ao aparecer, no emergir de novo, volta a agitação do mar emocional, que se ressente, no que permanece do eterno esvaziamento. Ficou um poço vazio daquele outro momento de amor ou do que dele reste nas rochas imutáveis. “Tenho por ela um profundo afeto. Lembro-me de seu sorriso, ao piano”[163]. Quando “aparecer é um compromisso metafísico”? A “metafísica” foi além de physis. Cientistas designam a metafísica de “especulação” de ideias, tantas vezes incertas, com que se debatam. O que se entende por “real” é, nesse segundo sentido, o que ultrapassa a “realidade” que conhecemos por perceção (inter)subjetiva. O real é um referencial profundo[164]e infinito; a realidade é o que conhecemos ou julgamos conhecer. Numa mediação poética para a metafísica, “aparecer” situa a presença original no mundo do ser, sendo que o mundo adote a incerteza na errância (e na morada no novo mundo). ~ Quanto “aparecer” vive acima da superfície e da aparência das coisas, é o ser que reflete um inóspito caminho de linguagem reflexiva, aproximativa e assintótica[165]. No ato de escrever, Marco Lucchesi delineou-me a possibilidade de especulação, a liberdade crítica e a ironia, abertas portas à metafísica fenomenológica. O existir em processo trouxera-me antes outros saberes e, nos espaços do mundo daqui, foi indicada a deslocação para a saída de “ex-” (em “existir”). Entretanto, aprendi que existir alcança o sentido de “pôr-se de pé”, de acordo com a etimologia. Num apelo a erguer-se (pondo-se de pé), já o próprio ser permanece em lugar recôndito, na condição de vir a aliar o desvelamento do ente – objeto, coisa, um ser, Marina... Outros “reivindicam” para si o “estar-aí” (da-sein), dito que todos “querem, buscam, sonham com você” [Marina], um corpo no que não “fuja”[166], na errância noturna. Consequência da fuga da luz? Será ela dada a “despertar” outra, a emergente Marina de Celso? Encontra-se ela ausente, no que seria de voltar a abordar a limpidez, a superfície, a “transparência”[167] da constelação “prometida” de dois seres. Uma forma de profundidade incompleta. Numa lúcida forma de escrita, patamar de sonho lúcido, Celso encontra-se em guarda. O narrador não deseja “despertar [vidas escritas]” … Talvez busque tão somente a “voz” dela, naquele eco, em que ressoa a limpidez, alcançará outra “voz”. A quem dar “voz”? A Molly, no seu solilóquio, na primeira pessoa[168]. Molly, uma inigualável cantora de ópera; Marina, de que nem sabe Celso se se lembra… da voz, dada à imagem fugidia na melodia, ao piano[169]. O que passou não se encravou. No ser em mudança, serão cristalizadas mínimas recordações, rareando “o caminho da verdade”[170], sem saída (uma aporia) tantas vezes paradoxal. Guerras dos mundos de ideias As ideias “verdadeiras” e as guerras de “opiniões” não se consolidam, nas correntes do paradoxo. Conjugam batalhas sem fim: Parménides e Zenão vs. Platão; Nicolau de Cusa vs. os que não cooperavam… Numa oposição ao seu tempo, questão cerrada e a descoberto, foi a permanência e a transformação. Parménides reteve a pura permanência, unilateral. Exigente na “ponderação”, Platão (428/427 – 348/347 a.C.) dedicou-lhe um diálogo inteiro - Parménides, em que Sócrates levou uma revisão verbal dum oponente, Zenão de Eleia (século V a.C.), para o efeito de inquirir o sentido do Uno, cujas “absurdas consequências seguem (ou não seguem?) em contradição com a referida doutrina”[171]. E se o ser é múltiplo? “Parménides”, um arauto da “revolução”? Esse é um ponto de um “resumo” do livro. Sendo que o germe da destruição estivesse plantado[172], que revisões foram geradas, a propósito das suas ideias? O que queriam mostrar os eleatas, com Zenão adiante das forças, o arauto da geometria e dos estranhos números, o infinito e o zero? Uma revolução, no conceito de tempo: fluxo constante e deixa de haver presente? O paradoxo de Zenão assinala o contrário à opinião recebida e comum, para o tempo virar uma sequência de mínimos momentos separados, donde vivermos o presente e a mudança ser ilusão. Quanto ao espaço? Sendo uno, não dá condições a haver “lugar” e “aqui”. No espaço fragmentado só há “aqui”, ausente o movimento. A revolução tem sentido no paradoxo, forjadas inesperadas dissensões. “Mudam [os tempos e] as guerras”[173]. No século XV, novo sobressalto. Gerador de ódios por contemporâneos, Nicolau de Cusa (1401 – 1464) alarmou muitos, pelo acento na compatibilidade entre extremos. Encarou a conjetura de “opostos”[174], dicotomizado o mundo por valores antagónicos, quando se creia num ponto de vista considerado válido. Nova batalha. Era Napoleónica, em França e na Europa, no ano VIII (ou, no calendário vigente, datado a 9 de novembro de 1799). Contrastaram adesões e oposições a Napoleão, herói e anti-herói, arrebatado o poder no golpe “18 do Brumário”[175]. As mudanças foram inquestionáveis, com a chefia e as saradas guerras. A guerra entre Marina e Celso não foi uma constante, também não persistiu. No foco da maior peleja, a distância a Marina[176] antecedeu outra circunstância: o entendimento de “como [Celso] se vê”[177]. Num “sinal de transição, de deslocamento”[178], veio de Celso a afirmação séria, numa trégua consigo mesmo: “já não habito na distância”[179]. Anteriormente, despedir-se-ia dela, como um Catulo[180], numa linguagem coloquial, sem intensidade e sem profundidade maior… Poderia estar a recuperar o “habitar”, junto dela. Existirem compatibilizados, nas suas oposições, requer o significado: “habitar”. Talvez se encontre algures, na linguagem. Para “morar”, fica bem longínqua a raiz etimológica, no sânscrito - vatami -, cujo termo alemão é wesen. Dir-se-ia que Celso possa já “estar-aí” (da-sein)[181]. No seu lugar - aí -, à fluência não lhe faltará diferença. Como expor uma diferença melhor do que com o ruído feito pelas diferenças da fala e do canto de Celso e Marina? Revejo a aliança, a separação, o que nem quer significar uma divisão de opostos. Há uma distinção nas “vozes”, para um sistema caótico, em várias escalas de linguagens. A organização de mundos No século XXI, em 2023, há ordem para parar e avançar no terreno do ser. “Há mais de dois milénios…”. Heidegger[182] introduziu essa conjetura perdurante[183], nas primeiras palavras de Ser e Tempo. Fora há muito “esquecido” o que surgira em Parménides, uma abstração – Poema – “onde se encontra o ser e o ente”? Ente pode ser objeto, coisa, ser … E o ser é o mais próximo do ser humano, sem que seja “um Deus ou um fundamento do mundo”[184]. Não existe um ente sem um ser. Acresce perguntar: “o que significa pensar?”[185]. Pensa-se em alguém, um ser, enquanto as guerras matam pessoas. Desde que a nossa imaginação pejou o mundo de deuses, entre ninfas, dragões ou quimeras, foi feita a equação, pelo menos: esquecido o humano. Não neutro, mas esclarecido, Heidegger rebelou-se contra ter sido minada essa incógnita do mundo – o ser, o guardião da questão[186]. Colocado o tão saliente à parte (o ser) e juntas as palavras a ideais, “ordenaram-se” melhor as coisas. Nessa incessante transformação, contra as utopias, foram cometidas “supressões” de coisas, acrescentos de quimeras, os “suplementos”, esquecidas possíveis “deformações”[187]. Aguardado o alvorecer da modernidade líquida, após a linha humanista dos anos sessenta do século passado, ainda seria antecipado o outro tempo do ser frágil, das diferenças e vulnerabilidades acrescidas. Vemos superada a razão não linear, o princípio da não-contradição[188], a alinhar o excluído. Arrastamos até mesmo para a paz a “coincidência de opostos”[189]. No reiterado pensamento ímpar de Lucchesi, um visionário de saberes ontológicos, preside o ser humano que é pensado, dito que ser e não ser não sejam iguais. Os seus conhecimentos são buscados entre um que é muitos[190]: ser e não ser e “ser de todo o ser”, na expressão de Giordano Bruno (1548 – 1600). Ruínas e salvação Um genial revolucionário, Giordano Bruno, foi o que retomara o ser, em On the infinite universe and worlds (“Sobre o infinito, o universo e os mundos”). Recordado num post scriptum[191], o opositor, Bruno, foi morto. Para mais escrevera “A ceia das cinzas”[192], em gritante contraste com o fogo da paixão. Deu-se ao desfecho inolvidável, à morte horrenda, após outra intrincada conjetura resistente à “ignorância” por dogmatismo e ceticismo do tempo. Bem além e aquém do “estar aí“, em substancial presença, o que resiste à fixação ao lugar encontra-se na imaginação, em múltiplas superfícies, no não linear, cujas diversas escalas se coloca Marina. Celso vive numa efetiva transição temporal, quando “o agora é um índice [indicador] da eternidade”[193]. Quando ainda se creia na “eternidade do mundo”[194], uma exceção. Enquanto nos insurgimos, Marina poderia “fixá-lo” ao passado em comum[195]. Na “correspondência” truncada, o narrador assumirá a perspetiva de “crer na eternidade do ser. Mundo sem fim e sem Deus. Essa é a ideia que me salva”[196]. Ademais, imaginar a “eternidade” não diz que não se “aclare a contingência” [197], o acaso, por contemplação intuitiva[198] e sensível. No perpétuo salto entre histos, reparo no ocaso do relacionamento, na paragem e esgotamento dum percurso: “[As cartas de Marina, “ibérica prudência”?] Terminam com abraço afetuoso, promessas impagáveis e mil beijos de Catulo. Cartas inúteis e vazias! Abracem do não ser a eternidade!!”[199]. Creio no indecidível. Não cumpriremos todas as “promessas”, as coisas voltarão a ser as mesmas nas guerras e nos amores à beira mar: o “vestido azul”, a “pedra”, os “passeios” e as “bicicletas”[200]. Recordações e ilusões para “todas as cartas em princípio circular”[201]. “Quem sabe se…”[202], se “tudo se passa aquém da superfície”[203]? A verdade - domínio duplicado da aparência - agarra o “desvendamento”[204]. Da substância/essência não temos algo, além da aparência. E ainda que deixássemos há muito de atingir “as coisas em si”, vivemos demasiado no escuro em volta. Quanto muito, realizemos nova viragem às partes, quando “o passado é órfão do presente [índice de eternidade]”[205], no mundo compartimentado. Vivemos num “tempo inabordável”[206]. De forma paradoxal, deixámos o “museu”[207] e as “espécies” à solta, que diminuem com seres impreparados. Do ser e tempo[208] à nova hermenêutica, reatada “presença”, o que “aparece” no “compromisso metafísico” com o ser[209]? Numa filosofia para o século XX, o existencialismo ainda contou para O ser e o nada[210], no que importou o significado, o valor e o propósito da vida. Na época, avançado distanciamento/estranheza[211] face ao “teatro de sentimentos”. Na Europa, tanto “narrativa”, quanto “ficção” deram lugar ao “novo romance”[212], uma mistura de atores sociais e coletivos, de géneros misturados, uma “polifonia”[213]. A psicologia da vontade e a narrativa Na psicologia então emergente, William James[214] discriminara a “vontade de acreditar” do que queremos fazer “desacreditar” - o que seja convencionado para a época ou para a “troca” correspondida de “cartas” a e-mails, o que escape à explicação e/ou à compreensão[215]. Narrativa, na psicologia pós-racionalista, congregou a ideia de que “contadores de histórias” seriam os que estariam incrustados ao amor e ao sofrimento. Como sublinhado, nas teorias semânticas, havia outras “vozes” e “polifonias”, quando um discurso se enuncie. Fora enunciado. Ademais as (re)autorias e sensibilidades eram provenientes doutros domínios de saber, tomadas por empréstimo (nas teorias feministas, na narratologia, nas ciências sociais e humanas…). As temáticas ganharam sentidos segundos, o significado de ridículo e a ironia alcançou outra voz crítica, ainda com o romance de ideias. Com Laurence Stern[216] é possível “justificar” uns “resumos” dum Celso[217]. Os condensados foram ordenados, entre “ideias confusas”[218] dum amor límpido. Num modelo dos mundos emocionais e do “eu em processo”, as “organizações de significado pessoal” (OSP) remeteram, em fim de século, a "metáforas básicas da descrição do real”. Traduziram apreensões dinâmicas para “estrutura da personalidade” e consumaram “significados”, para formas de dar sentido à vida. O modelo OSP, de Vittorio Guidano Vittorio Guidano foi um psicoterapeuta romano, que viu a criatividade como possibilidade de transitarmos duma para outra organização de “significado pessoal”, da falta e perda à reorganização noutra emoção, talvez pelo receio da distanciação. Correu na margem de entendimentos do corpo e da culpa. Concebeu uma epistemologia, com Leslie Greenberg, Humberto Maturana, Michael Mahoney e Óscar Gonçalves. Numa visão emocional integradora, a faceta de experienciar a vida (I, em inglês; o nível de “eu experiencial”) nem se opôs mais a “significar” a experiência (a narrativa da experiência). Pode ser dado o exemplo buscado no que conheci em Guidano e num seu amigo, Leslie Greenberg, de saúde mental. Quando com eles estudei, partiram dde G. H. Mead[219], entre muitos outros. No sul africano Leslie Greenberg[220] senti a primazia conferida a existir, tão visceral, no âmago da experiência imediata, o "eu". Frente a frente ao vivido subjetivo, Vittorio Guidano[221] colocava-se noutro plano de conhecimento: o “mim reflexivo” (me, em inglês). Contrastava na relação à energia de Greenberg, uma “presença” por inteiro, uma conexão no momento, em níveis diversos (físico, emocional, cognitivo e espiritual), ou seja, havia uma consciência da plena experiência corporal e emocional, vontade de escuta ativa, busca de compreensão. Modelos para fazer mundo Na distância cavada, lemos que “a gota do mar é pequena, quando o tempo de ausência seja longo.” A memória nem se esvai na comparação e compreendido desgaste. O “piano – sobrenada”[222] … – voga à tona de água, assim sendo a memória[223], num “abismo líquido”[224]. Poderia ser a voz “atemporal”[225], inesquecível, aquela voz entretanto quebrada de Marina? Tendo lá permanecido uma presença, não se cravou… No incomensurável passar dos anos, quais “cardumes de palavras”[226], arrastaram “o vazio”[227]. A eternidade deixou de ser. Morreu um mundo terreno junto do mar. O eco imaginário de Marina, na ausência quedou-se. Existem as “rochas” [que] continuam imutáveis[228], fustigadas por ventos e marés. Do revolto mar à mata-bioma e às pedras encalhadas, sobressai o abandono, nas “correntes indomáveis”[229]. Celso, continente/recetáculo, sem mãos. Haja o que desapareça e volte com a “correnteza”[230]. Sem alcance do “mundo submarino”[231], as águas não brilham. Somente na “superfície” são “transparentes” [232] águas, para um mundo que foi desarticulado e fragmentado em partes. Como referido, no uno, teríamos um mundo total e eterno. Numa perspetiva particular, um amigo meu acentuou a condição física, metafórica e metafísica (“especulativa”) do ser. Sem ler Marina, António Maurício enfatizou o transitório – o humano para “ondas do mar” (o seu mundo parcial). Na expressão oral, coloquei as suas palavras de permeio, com parênteses retos, para elucidar o refletido do infinito: Em resumo, e metaforicamente, parece-me que [esse processo humano, dinâmico instável] tem semelhanças com o que acontece às ondas do mar[233] (…) configurações/formas locais e transitórias desse mar/suporte e alimento de todas as outras formas/configurações potencialmente possíveis do mesmo. Que podem nascer, crescer, viver/existir, reproduzir-se e morrer/deixar de ser/existir, porque são fenómenos/seres transitórios. (…) Mas não é por isso [por haver formas locais e transitórias de mar], que o mar/vácuo quântico/TAO/[234]o sem nome/... (pressuposto background/suporte/meio/ e fim de tudo o que é possível, e por isso intemporal, Total, global, cognoscível e/ou incognoscível), sem ser… seja redutível a qualquer aspeto antropomórfico[235] .... mas contendo-os... O meu amigo tem uma conceção física e de recipiente – o “vaso vazio”, o inamovível Uno[236]. Nessa substância, Maurício faz conter os mundos parciais contrastantes. Na “leitura desviante”, colocamos “entrelinhas”[237]. A “colocar parêntesis” no que se saiba ou julgue saber, houve um retorno ao mundo, no abalo cultural da consciência. Na aproximação a coisas[238], podemos condensar “cardumes de palavras”[239], no que sobreviveu unido, o par que se afastou: As “cartas deitam iodo [como o mar] e sal… [como lágrimas] [240]… novo sal”[241] Crescem as ondas que me arrastam para dentro [daquele mundo submerso]. Põe-se Celso “a nadar“[242]. [No mar] Haveria “… a correnteza“… e entretanto “as ondas sobem cada vez mais altas… Já não encontro salva-vidas. [Celso dirigindo-se a Marina, pede-lhe uma vez:] Nademos juntos”[243]… No relacionamento, terá havido … um “naufrágio e tempestade”[244]. Até no “perigo de [Celso] afogar-se na praia”[245]. Ergue-se, subleva-se ele, humano, que “não tem guelras nem escamas”[246] … No salva-vidas da terrena praia, onde não “para de chover” … “mal sei nadar em tanto azul… [Celso] Andava a saltar “nas rochas, acima do cinturão das algas”, mas mergulhara no mar, “quando é escassa a correnteza”[247]. “Caminho sobre a chuva, ondas revoltas [no mar], branca espuma”[248] … “nadar [para] tão longe” …[249]. Na deriva, as “leituras desviantes” de uma temática[250], colocam vários caminhos de leitura. Não fosse o vazio deixado de palavras… [Sempre permanecem] “As pedras [que] rugem no bater das ondas”[251] [instáveis]. [Muda o significado de] “Praia - Cadeia alimentar, baleias, pescadores”[252] … “Sinto no meu corpo a maresia [que muda também, após a vazante, de cheiro intenso do mar] e assim transformo o sal em novo sal”[253] [Em casa] O “relógio de areia” de Celso, quando se encontrava com Marina, no passado, “ficava na estante” … [porque o tempo era subjetivo]. “Um belo dia [a ampulheta] quebrou-se” … “Vinte anos” separaram [Celso e Marina] … quantos “grãos” de areia [na ampulheta] são necessário” para tanto tempo passado?[254] “… ao dorso da onda fria, apressa o coração”[255], sendo que o sal eliminado, baixe a pressão[256] [arterial] e “transformo o sal em novo sal”[257]. Nova vida. As palavras vão e vêm, na modernidade líquida. A tornarem-se as palavras “úmidas”, é o sinal de sofrimento no “sal” e na “lágrima” salgada. Qual garrafa que se joga ao mar? Flutuaram ambos num domínio intemporal, deram-se a palavras inevitavelmente “fartas de imprecisão, saudosas da beleza”[258]. E que “cartas” se virão a “salvar” do mar do esquecimento, com agrestes “ventos do Atlântico”? Na insana movimentação vital, Celso “decide [a dado momento] atravessar a maresia”[259] e quedou-se o mar de distância entre si e Marina[260], ao primeiro e-mail dela, seguido-das imagens coloridas, palavras dela. Marina aparecer-lhe-ia na imaginação dovbelo solilóquio de Molly Bloom[261], um encantatório eco. É dele o repente, quando não queira voltar ao passado: “Não me afasto deste mundo de areia… Passam navios à distância”[262]. Em terra firme, Celso, não sai de si mesmo. No final do livro, arredio, Celso dará conta do inesquecível mau tempo, em que se sentira “naufrago”, abraçado ao não-lugar[263]: “Passada a tempestade, me afogo nos teus olhos [verdes e do mar]”[264], olhos de luz fina e penetrante. Do repetido reparo no olhar de lince, o que ficamos cientes do passado na marinha de salinas, na praia e noutras paragens? A lembrança foi ter à imagem da “jovem” Lívia, sua prima e amiga de Marina… [Lívia] “deu-se às ondas”[265]. Deixou de ser. Condenado, Marcus, perdeu alguém; Celso perdeu Marina, não fossem as “fugas” intempestivas. Anunciado casamento ou “condenação”, na escuta de Grande Missa em Dó Menor, K 427[266], de Amadeus Mozart (1756 – 1791), o significado diverge, para o cineasta Robert Bresson[267]. A perda não justifica uma causa, que seja culpa de falta de pontualidade dela ou o atraso dele. Preso ao antecipado mito: “Cheguei tarde como o Rei Marcus”[268], já que a bela Isolda amava Tristão e vogariam num barco do amor à beira mar[269]. No enlevo por Isolda, Celso assumia encontrar-se na condição do rei[270]. Outro fora a lição de Orfeu[271], que olhou para trás… “Não se ergueu” (no existir). E como a palavra concretiza o pensamento (quando o alcance), em inumeráveis mundos atingimos a parte num ou noutro fator – o mar subterrâneo, o envelope na palavra, uma sinédoque. A crer na memória “líquida”, mais uma vez, em imaginação de Marina[272], Celso “lembrou-a” de que já teriam pisado as pedras até à onda, ao imenso mar[273] Quando o a sair último apaga a luz Na ausência de fundamentos externos e de princípios internos, temos o reino perdido do ser. No mundo abandonado, aliado no estranhamento, é o esquecimento (“o fundador”) uma implicação do recuo do ser[274]. Como constatado, em Heidegger[275], surgiu o ser, um dos seus dois temas constantes. Como ser nem seja fundamento, nem seja princípio, incorreria na dobra original “ser-ente”[276]. Donde, a possibilidade de “re-dobra” do ser em Marina. Para o incauto efeito, somente desviando-se um autor, poderá recuar o ser, em que as hierarquias da existência passam a ser independentes (ser e ente), deixando de fazer sentido o que veio primeiro. Nenhum deus alguma vez pode unir o disperso, nos tempos que correm. Em Heidegger (1986 [1982]), para quê escrever “Porquê poetas”. Andaria o filósofo nos caminhos da floresta obscura, no que recuaria e o conduziu a Hölderlin (1770 — 1843): “E porquê poetas em tempos atribulados?[277]” Além da destroçada condição de “autor-idade”, o autor deslocou-se à poesia de vestígios inacessíveis. Marco Lucchesi pode ter atendido ao segundo tema de Heidegger, quando foque o eterno, em Parménides[278]. Visado fundamento do enigmático “pensamento”: leu as primeiras descobertas nos fragmentos ou vestígios escritos. De Marina, Lucchesi arrasta já o leitor às primeiras interrogações, como nos ousados fragmentos pré-socráticos incompletos, desbravados e arredios a um ponto, excêntrico a linhagens ou a “influências”. Ocorre pensar noutro ângulo de visão criativa, sem articulação entre o próximo e o longínquo, alcançado um brilho lateral, que perpassa na contemporaneidade. Qual será o derradeiro lugar em que pulse o pensar? – Pergunte-se. Em Poema, de Parménides, fragmento de conceitos acutilantes. Possuímos além da “dobra” constitutiva do ser (nos limites entre ser e ente), a prerrogativa de interrogar, de hesitar, de duvidar e de afirmar. Em que mundos desaparece e reaparece a consciência? Resposta: Nos dias que se sucedem a noites, a alternância revela-se à consciência, no sonho e na realidade percetiva. Da diferença entre mundos, Marina, o que perdura na ausência? Memórias de palavras “recorrentes: o nada, a Morte, abismos e fantasmas”[279]. Perdura o “sonho” no eterno “menino”[280]. Em Marina, o coprotagonista Celso, um retirado fazedor de “não histórias”, afigura-se retirado, o que não significa derrotado. Noutra asserção crítica, quando não se bata em retirada, poderão ser dados saltos na compreensão duma obra de múltiplas leituras. Foi no Prefácio à segunda edição de Crítica da razão pura, que Kant alertou para o pensamento, cujos “saltos temerários” nem seriam escusados. Poder-se-ia ir mais longe, no arriscando, nas nossas frágeis sociedades, a ponto de nem ser dito o que se pense, nem ousar-se o criticar. [1] Lucchesi, Marco. Marina. Santo André (SP): Rua do Sabão, 2023, p. 89. Quanto à “romaria de formigas” (p. 78), a ser desfeita, “vivo em guerra contra os cupins…” (p. 23). “Só as cartas ficaram intactas. Desprezadas até pelos cupins” (p. 24). “Pobres cartas! Ai de nós! Indigestão de todos os cupins” (p. 28). Afinal, outra maçada, será o velho computador perder cartas, “perder tudo” (p. 89). [2] A crença no acesso à profundidade teve os seus dias melhores, quando se acreditou numa via única, uma dimensão da base ao topo, entretanto barrados os códigos e a exatidão, buscada na modernidade. [3] Marina, p. 73. [4] Marina, p. 56: Marina possui uma “beleza transitiva”. Marina, p. 60: “Sou trilho morto, intransitivo [que não chega a ela]. Se não te alcanço não me basto”. Marina, p. 71: o caráter transitivo, sendo o que muda, aproximou-se de “sinal de transição, deslocamento”. [5] Marina, p. 27. [6] Marina, p. 76. [7] Marina, p. 76. [8] Marina, p. 15. [9] Marina, p. 13. [10] Marina, p. 87. [11] Marina, p. 13, p. 17. [12] Marina, p. 67. [13] Marina, p. 85. [14] Marina, p. 85. [15] Marina, p. 91. [16] Marina, p. 55. [17] Marina, p. 87. [18] Marina, p. 54: “Distância na distância da distância. Porque o demónio é filho do silêncio. António Vieira dixit”. O silêncio marca a distância tão grande entre ambos, gerador do mal. Mas Celso foi um menino com “fome da distância” (p. 63). Um dia, deixou de “habitar na distância… distância que se perde” (pp. 97-98). [19] Marina, p. 86. [20] Marina, p. 72. [21] Marina, p. 69. [22] Marina, p. 84. [23] Marina, p. 33. [24] Na alusão do autor, a xilogravura de 1507, de Hans Schäufelein the Elder? Um idoso, “o mais velho” (the elder). Ou “Cristo diante de Anás, do espelho da paixão de Nosso Senhor Jesus Cristo”, também de 1507? [25] Marina, p. 22. Parménides é também referido na p. 35 e na p. 98. [26] Marina, p. 49). Ulisses representa o que enfrentou perigos e riscos do mar, explorando o mundo. Escritores foram “navegadores”, por caminhos sem guia e sem antecipação, como James Joyce (1882 – 1941). [27] Marina, p. 49. [28] Marina, p. 71. Celso efetua ainda um recuo, quando “uma janela abre-se ao vento” e se desfaz o enlevo com Marina. Concretamente, recuo terá o sentido militar, na guerra. [29] Marina, pp. 34-34. [30] O vaso é um recetáculo, um contentor para as coisas sensíveis, no Timeu de Platão, datado de 360 a.C. Identifica a chora, no que acolhe as coisas em devir. [31] Marina, p. 89. [32] Marina, p. 77. Nas folhas ímpares, são dados a ler “resumos”, como o da página 27: “Sobre a morte das cigarras e o motor imóvel. As garras do leão. Livre-arbítrio, borboleta e tempestade. Software e cálculo integral. Termina com um verso de Mallarmé.” Geralmente, os “resumos” são ampliados em textos de duas páginas. [33] Marina, p. 81. [34] Marina, p. 43. [35] Marina, p. 89. [36] Marina, p. 78. [37] Marina, p. 67, post scriptum: “Leitor de pássaros, sou como um áugure romano a decifrar tua mensagem”. Na Roma antiga, desde o século VIII a.C., os sacerdotes tornar-se-iam augures, tirando presságios, partindo dos voos, do canto e das entranhas de pássaros, entre outras aves. [38] Marina, p. 89. [39] Marina, p. 87. [40] Marina, post scriptum, p. 98. [41] Marina, p. 50. Na perspetiva computacional, disse-me um informático, a diferença é nítida entre significado e semântica: “fornece-se uma semântica para um argumento (ou seja lá o que for), quando se fornece um método de traduzir os símbolos, que contém para qualquer coisa que tenha significado: dar uma semântica para uma linguagem pressupõe, ou envolve, uma Teoria do Significado. Contrasta com a sintaxe, que é apenas a gramática formal do sistema, que determina que os símbolos estão corretamente juntos ou não. Pode assim seguir-se uma sintaxe do sistema sem ter a mínima ideia da sua semântica”. [42] Marina, p. 43. [43] Marina, p. 18. Na Ilíada, poema homérico, salienta-se o belo e valente Ájax, com que lutou Heitor, sem vencedor ou vencido. [44] Marina, p. 53. [45] Marina, p. 35. [46] Marina, p. 36. [47] Marina, p. 83. [48] Marina, p. 39. [49] Marina, p. 79. [50] Marina, p. 86. [51] Marina, p. 49. [52] Marina, p. 18. A Guerra Fria, tensão geopolítica, no final da Segunda Guerra Mundial (1945), abrangeu Os Estados Unidos da América e a União das Repúblicas Socialistas Soviéticas (URSS), desde a Presidência de Truman, em 1947, tendo fim na dissolução da URSS. [53] Marina, p. 31. [54] Marina, p. 35. [55] Quando a alegoria apresenta dois significados, literal e figurado, as palavras, cujo significado seja literal, devem dar lugar ao significado alegórico (figurado). [56] Por extensão, ao mundo subaquático, Marina, p. 50: “… o abismo líquido”. Marina, p. 37: “um líquido destino terra adentro. Marina, p. 79: “Presumo que se lembre (ó, líquida memória!) da onda que das pedras nos levou ao mar.” [57] Imagino até mesmo O mundo à minha procura, de Ruben A, um relato autobiográfico em que o escritor dá conta da vida e da escola, que “esquece os livros”. [58] Marina, p. 49. [59] Marina, p.54. [60] Marina, p. 65. [61] Marina, p. 65. [62] Marina, p. 13. [63] Marina, p. 27, p. 29. Na mesma página 29: “de dez mil dias” …, após o “terremoto” - “uma “falha sísmica”. [64] Castro, Ruy. A vida por escrito: ciência e arte da biografia. Lisboa: Tinta da China, 2023., p. 16. A “literatice” passa pela ideia de um biógrafo atravessar a pessoa-personagem, para dela extrair o que não saiba de si mesma nos pormenores, para o efeito de conceção de episódios “inesquecíveis”. [65] Marina, p. 16. [66] Marina, p. 13. [67] Marina, p. 89. [68] Marina, p. 13. [69] Marina, p. 37. [70] O interminável percurso, é destacado na página 93. O texto continua com a presença do tempo, para “Zenão de Eleia: Aquiles corre com a tartaruga”, um paradoxo da verdade de Parménides, numa demonstração “por absurdo”. [71] Marina, p. 16. [72] Marina, p. 54. [73] Durante uma noite, após ter querido escrever insistentemente uma sonata, o compositor italiano Giuseppe Tartini compô-la a dormir e a sonhar. Intitulada O Trilo do Diabo, imaginou que o próprio maligno lhe apareceu em pessoa para tocar violino e o “ajudar”. Ele não era capaz de terminar a obra musical, mas quando acordou conseguiu acabá-la com a única parte da música de que se lembrava. [74] Jung, Carl. (1954 [1951], p. 123) [75] Marina, p. 73. [76] Marina, p. 56. [77] Marina, pp. 55-56: “A jovem [caveira sem carne] cedeu sua beleza ao brinquedo”, tratando-se de morta, que na urna funerária tinha a sua boneca de marfim, segundo Marco Lucchesi, preservada do Tempo dos antoninos, na Roma antiga, pelo autor. Portanto, aquilo, demarca a figura histórica, no achado brinquedo, que a acompanhou na urna. https://en.wikipedia.org/wiki/Crepereia_Tryphaena [78] Marina, p. 56. O “espelho inverso”, do aveso, passa o par a dois contrários ou simetricamente opostos. [79] Marina, p. 69. Quem diga a transformação dela alude à sua representação no quadro de outra. [80] Um poço é um recetáculo, a chora, em Platão. Um continente retém um conteúdo, as ideias sensíveis. [81] Marina, p. 50. [82] Marina, p. 96. Nessa página, é salientada a comunicação, quando gatos ronronam e cães latem. [83] Reis, Carlos, & Lopes, Ana Cristina M. Dicionário da teoria da narrativa. Coimbra: Almedina, 1987, pp. 152-155. [84] Idem, pp. 152-153. [85] Marina, p. 86. [86] Marina, p. 91. [87] Marina, p. 86. [88] Marina, p. 63. [89] Marina, p. 95. [90] Marina, p. 54. [91] Marina, p. 73. [92] Marina, p. 96. [93] Marina, post scriptum, p.97. [94] Reis, Carlos & Lopes, Ana Cristina M. Dicionário da teoria da narrativa. Coimbra: Almedina, 1987, p. 154. [95] Marina, p. 91. [96] Strauss, Anselm, & Corbin, Juliet. Basics for qualitative research: Grounded theory procedures and techniques. Newbury Park, CA: Sage, 1990, p. 96. [97] Marina, p. 95. Numa intercalação da história de Proteu com o mito de Orfeu, essa invenção do poeta romano Virgílio (70 a.C. — 19 a. C.), encontra-se nos versos de número 453 a 527 do Livro IV, das Geórgicas. [98] Marina, pp. 71-72. Vale ouvir a rádio Orfeu … Ouço distante a voz de Orfeu. [99] Marina, p. 80, p. 86. [100] Marina, pp. 79-80. [101] Marina, p. 80. [102] Marina, p. 49. [103] Marina, p. 91. [104] Marina, p. 91. [105] Marina, p. 49. [106] Neymeyer, Robert A. & Mahoney, Michael. Construtivismo em psicoterapia. Tradução de Mônica Giglio Armando e Fábio Appolinário. Porto Alegre, Rio Grande do Sul: Artes Médicas, 1997, p. 173. [107] Quem diga texto, poderia referir-se a trabalhos com que um texto se cruza, num filme, romance ou peça de teatro. [108] Forster, Eduard Morgan. Aspects of the novel. New York, NY: Harcourt, Brace and World, 1927. O “enredo” (plot) distingue-se da “história” (story), na medida em que o enredo ordena os acontecimentos de forma temporal e de forma causal, mas a “história” limita-se a ordená-los no tempo. [109] Scholes, Robert, & Kellogg, Robert. The nature of narrative. New York, NY: Oxford University Press, 1966, p. 207, pp. 238-239. [110] Angus, Lynne; Lewin, Jennifer; Boritz, Tali; Bryntwick, Emily; Carpenter, Naomi; Watson-Gaze, James, & Greenberg, Leslie. Narrative Processes Coding System: A Dialectical Constructivist Approach to Assessing Client Change Processes in Emotion-Focused Therapy of Depression. Research in Psychotherapy: Psychopathology, Process and Outcome 2012, 15(2), 54–61. DOI: 10.7411/RP.2012.006 [111] Marina, p. 23. [112] Marina, pp. 79-80. [113] Marina, p 83. [114] Marina, p. 94. [115] Marina, p. 71. [116] Marina, post scriptum, p. 76. [117] Marina, p. 23. [118] No risco de morte no mar bravo, noutro lugar: “… ao dorso da onda fria, apressa o coração” (Lucchesi, 2023, p. 71). [119] Marina, p. 23. [120] Marina, p. 23. [121] Marina, p. 80. A expressão é atribuída pelo autor a um livre pensador, Lucilio Vanini (1585 – 1619), que se autodenominou outro, nas obras publicadas como Giulio Cesare Vanini. [122] Marina, p. 83. [123] Marina, p. 93. [124] Marina, p. 93. [125] Marina, p. 14, p. 79. As baleias primam nos seus “afetos radicais” (p. 79). [126] Marina, p. 93. [127] Marina, p. 93. [128] Marina, p. 93. [129] Marina, p. 95. [130] Marina, post scriptum, p. 99. [131] Marina, pp. 85-86. [132] Strauss, Anselm. Qualitative analysis for social scientists. New York, NY: Cambridge University Press, 1987, p. 32. [133] Marina, p. 91: “Antes do amanhecer, sacudo meus ossos na areia. O mundo frio no vapor das ondas [do mar], enquanto o sol desponta, bem depois, nas rochas que me vedam o horizonte [limite]. Sem que você soubesse, caminhamos lado a lado. Não sei até que ponto lembro tua voz. Tudo que diz e deixa de dizer [adiante, num eco repetido]. O modo, sobretudo a transparência da voz. Como o menino e o pássaro de Portinari. Te vejo, assim, ferida, a proteger-te. Promessa de calor. Será difícil atravessar a noite”. [134] Marina, pp. 13-14. [135] Marina, p. 54. [136] Marina, p. 14. [137] Marina, p. 13. [138] Marina, p. 22. [139] A noção de “livre arbítrio contracausal” indica a decisão livre, não determinada por uma causa, um motor. [140] No cálculo integral, pensa-se na heurística, de Arquimedes (287 – 212 a.C.) , com a finalidade inicial de calcular áreas e volumes e seguir a pista e gravar o movimento dos corpos celestes, do sol, da lua e dos planetas, no que se partiu da aritmética e da geometria. [141] Concausa introduz a causa, que coexiste com outra causa, cujo efeito seja conjugado. [142] Marina, p. 27. [143] Marina, p. 27. [144] Marina, p. 13. A brevidade contrasta como o longo tempo que passou, após o encontro prolongado. [145] Marina, p. 43. [146] Marina, p. 69: “Teus olhos sabem narrativas”. [147] Marina, p. 87. [148] Marina, p. 91. [149] Marina, p. 91. [150] Heidegger, Martin. Lettre sur l’Humanism. Paris: Aubier, (1970 [1947]), p. 65. [151] Marina, p. 75. [152] “O acaso dá-nos os pensamentos, o acaso retira-no-los”. Esse é um pensamento de Blaise Pascal (1623 – 1662). [153] Bakhtin, Mikhail M. Speech genres and other late essays. Austin, Texas: University of Texas Press, 1986. Partindo de “géneros de fala”, certas vozes farão coisas diferentes. A noção de “voz” tornou-se um conceito adequado e útil para a caracterização do narrador num texto: “quem ‘fala’”. “Quem é ‘ouvido’”, “quem expressou algo” … A ser “dada uma voz”, a “voz”, conduziu à critica de uma só voz, com Bakhtin. Na conexão de “voz”, com as ciências sociais, avançamos entre “múltiplas vozes”. [154] Marina, p. 13. [155] A “intencionalidade” em Edmund Husserl (1859 – 1938) e) colocou-se em “Meditações cartesianas”, para a forma basilar da consciência e dos processos psíquicos: “consciência de alguma coisa”. Donde, a proximidade das coisas. [156] Lévêque, Jean. ABCedário da filosofia. Lisboa: Reborn e Publico, 2001, p. 13. [157] O mundo e a consciência veem em conjunto, dum único golpe: se o mundo é exterior/interior à consciência, o que escape é o ribombar de “tempestade”, o espanto perante uma explosão, o ribombar do trovão. [158] Marina, p. 75. [159] Marina, p. 91. [160] A ser retomado o sentido do ser (do ser em si mesmo, do ser do “homem” e do ser do pensamento), com Martin Heidegger (1889 – 1976), a “metafísica” ganhou terreno, na tradição filosófica. Ficou a crítica ao que tenha sido “esquecido” - o ser, com frequência, entre Platão (428/427 – 348/347 a.C.) e Nietzsche (1844 – 1900). [161] Na etimologia de “profundidade”, “pro” indica uma direção a, e “fundus” é o esvaziamento, por extensão de fundo. [162] Na especificidade, “coisa” denota o objeto natural. Acresce o tratamento dado ao objeto ou ao termo natural-artificial, ao real-irreal, ao mental-físico. Na filosofia, “coisa” incorre numa aparição, vaga presença, quando faltem as palavras, por incerteza na “errância”, falhado o alvo … Uma tempestade abrupta, uma explosão. Coisa chega a ser conhecimento, imaginação, vontade... [163] Marina, p. 81. [164] Num referencial da personalidade do adulto, adiante aludido, a psicologia pós-racionalista enquadra um modelo da realidade humana, que conjuga a experiência e o significado da experiência (“eu-mim reflexivo”). À superfície emocional da infância, estudada em John Bowlby, o psiquiatra Vittorio Guidano, aliou a “organização do significado pessoal” (OSP). [165] Uma assíntota, na geometria, para uma curva plana, é uma linha que explora uma distância infinita em relação a um ponto (P), quando esse ponto se distancia ao infinito, sem jamais encontrar a linha. [166] Marina, post scriptum, p. 76. [167] Marina, p. 91. [168] Galindo, Caetano W. Sim, eu digo sim: Uma visita guiada ao Ulysses de James Joyce. São Paulo: Companhia das Letras, 2016, pp. 1104-1106. [169] Marina, p. 43. [170] Parménides. Fragments du poème de Parménides. Paris: PUF, 1996. Na primeira parte do poema, foi concebido um saber puro, a “verdade”, que afeta a via dos jogos de aparência das coisas, vindo a duplicar as aparências, no “desvendamento” (a-letheia, no grego clássico). O Uno, em Parménides, deixou-nos a mensagem fragmentada, na “revelação”, a “abertura”, a verdade escrita, no poema Sobre a natureza. Tanto as diversidades do mundo exterior, quanto as “opiniões dos mortais” (referidas num décimo da segunda parte da obra – o mundo da aparência), foram distanciadas da contemplação. Parménides inspirou a noção de Platão, para a dialética (partindo de duas ideias opostas, gerada uma síntese). [171] Platón. Parménides. Tradução de Guillermo R. de Echandía. Madrid: Alianza, 1987, pp. 55-56. [172] Na circunstância, as tensões antagónicas, entre a unidade e a diversidade, haviam sido protagonizadas por Parménides e Heráclito (cerca de 500 – 450 a.C.). Forçada a ultrapassagem da disputa inicial? [173] Marina, p. 43. [174] Nicolau de Cusa manifestou a sua forma de pensar num mundo em transição, tendo defendido a necessidade de contingência (coincidentia oppositorum), por parte da natureza e aderiu à contemplação intuitiva, em que o conhecimento fosse a unidade dos contrários (no livro Docta ignorantia, “Sobre a ignorância aprendida/sobre a ignorância científica”). [175] Marina, p. 35. [176] Marina, p. 31. [177] Marina, pp. 27-36. Na página 27, assumido ter-se tornado “perigosos”, na página 35, Celso diz ter medo de si mesmo. [178] Marina, p. 71. [179] Marina, post scriptum, p. 97. [180] Marina, p. 87: “[As cartas] Terminam com abraço afetuoso, promessas impagáveis e mil beijos de Catulo”. Catulo foi um poeta romano (87/84 a.C. – 57/54 a.C.), entre outros “modernos”, criticados por Marco Cícero, um contemporâneo, escritor e autor de cartas, mas que mudou a literatura europeia, com impacto no século XVIII. [181] Heidegger, Martin. Lettre sur l’Humanism. Paris: Aubier, 1970 [1947]. Na parte final de Carta sobre humanismo, Heidegger esclareceu: “não eis-me aqui! mas sim, se posso expressar-me num francês obviamente impossível, ‘être le là’ e o ‘aí’ é precisamente a-letheia. Como esquecer que da-sein representa o “estar aí”, o “habitar”? [182] Heidegger, Martin. Être et temps. Paris: Gallimard, 1980. [183] Uma ontologia dedicada ao ser, existência e realidade. [184] Heidegger, Martin. Lettre sur l’Humanism. Paris: Aubier, 1970, p. 77. [185] Heidegger, Martin. Que veut dire penser? In Essais et conferences. Paris: Gallimard, 1958. [186] O ser foi abandonado, quando se colocou adiante o ousia. No saber dos ousiai, enfatizadas substâncias. [187] Goodman, Nelson. Ways of world making. Indianapolis, Indiana: Hackett, 1985, pp. 7-17. [188] Marina, p. 93. Na lógica clássica, uma proposição não pode ser, em simultâneo, “verdadeira” e “falsa” (princípio da não contradição). Uma proposição é falsa ou é verdadeira (princípio do terceiro excluído). [189] Marina, p. 89. Em De docta ignorantia, de 1449, Nicolau de Cusa criou três momentos do “espírito” no itinerário, uma hermenêutica, ora voltado para o “exterior”, ora para o “interior”. Importa para a coincidência de sorte, em não serem anulados pontos de vista diferentes (opostos), do ser humano ao infinito. [190] Marina, p. 89. [191] Marina, post scriptum, p. 62. [192] Marina, p. 89. [193] Marina, p. 73. [194] Marina, p. 35. [195] Marina, p. 35. [196] Marina, p. 93. “Salva-nos” pensar que a unidade primeira não torne a escamotear o ser, frente ao ente, em Deus. A base da metafísica, ciência do ser, foi por muitos anos o debate de “substâncias”, para o que se mantenha por baixo, o “elemento” permanente da coisa. Embora o ser tenha múltiplas aceções, formulam-se todas para um princípio (arché) único, material e definido. Na “correspondência”, o ser não pretende servir a ideia de “ser para Deus”, de ser a pessoa concreta, o que se mantém (ousia, “substância”, “no bem fundo”). [197] Marina, p. 96. [198] Como Nicolau de Cusa, que viu nesse acaso o conhecimento de Deus. [199] Marina, p. 87. [200] Marina, p. 93. [201] Marina, p. 98. [202] Marina, p. 17. [203] Marina, p. 18. [204] O “desvendamento” - aletheia, no remoto Poema de Parménides, um saber do Uno, entretanto desfeito,encontra-se antes de recolocada a ordem do vivido, ou seja, “todas as formas de presença afetivas e intelectuais”, em Jean Lévèque. Lévèque, Jean. ABCedário da filosofia. Lisboa: Reborn e Público, p. 114. [205] Marina, p. 73. [206] Marina, p. 95. [207] Marina, p. 73. [208] Heidegger, Martin. Être et temps. Paris: Gallimard, 1980. [209] Marina, p. 22. [210] Marina, p. 93. “Não ser” tem no francês a palavra “néant”. E “nada” encontra-se em mè eon (“o não-ente”), em grego. Nem sendo a chora, o “nada”, o não-ente, nem chega a ser privação do ser, porque o “lugar” não tem qualquer objeto. O vazio de um contentor – o “vaso” - é diferente: possui forma, é chora. [211] Marina, p. 54: “Distância na distância da distância. Porque o demónio é filho do silêncio. António Vieira dixit”. O silêncio marca a distância tão grande entre ambos, gerador do mal. Mas Celso foi um menino com “fome da distância” (p. 63). Um dia, deixou de “habitar na distância… distância que se perde” (pp. 97-98). [212] Kundera, Milan. 1988. A arte do romance. Lisboa: Dom Quixote, 1988. Nessa obra, o “romance” é de ideias, a partir de Cervantes (1547 – 1616), por longo tempo “aguardada” a inspiração de Laurence Sterne (1713 – 1768), em D. Quixote. Ao romance de ideias foi dada outra linhagem, na marcação francesa: François Rabelais (1494 — 1553) e Denis Diderot (1713 — 1784), quando alcançaram liberdade crítica e ironia revolucionária, no renascimento e no século XVIII. O multifacetado Rabelais cruzou até as facetas na palavra, ora erudita, ora aventureira, percorrendo o lado festivo e o lado religioso e solene. [213] Marina, post scriptum, p. 76: “São minhas essas vozes: que me indagam, enlaçam, apertam, comprimem. Polifonia da gente que me habita. Mas todos querem, buscam, sonham com você”. [214] James, William. The will to believe and other essays in popular philosophy. New York, NY: Longmans, 1897. [215] Marina, p. 49. Para Carl Gustav Jung (1875 - 1961), a “humanidade” dividiu-se em duas partes: nos que “nadariam”, com James Joyce, no Ulisses, havendo quem se “afogasse” (numa autoridade, num qualquer saber dogmático). No Ulisses, é o monólogo de Molly Bloom condutor a um “sim”. [216] A obra de Lucchesi remete a Viktor Shklovsky. um crítico literário russo, em paralelo a Laurence Stern, autor de dissonantes observações, no que este último escreveu “A vida e as opiniões do cavalheiro Tristram Shandy”, um novo Quixote.” [217] Marina, p. 17: “Cada qual começa com um resumo”. [218] Marina, pp. 29-30. [219] Mead, George Herbert. Works of George Herbert Mead. Vol. 1 Mind, self and society from the standpoint of a social behaviourist. Chicago, Illinois: University of Chicago Press, 1967. A explicação das diferenças entre si e Greenberg, foi esclarecida por Guidano, que utilizou os termos de George Herbert Mead – I (“eu”) e me (“mim”), frente a Greenberg. Mead (1863 — 1931) concebeu o self social (Mead, 1913), no sentido de sermos a única espécie que usa a linguagem, aquisição a partir da qual planeamos, pensamos e comunicamos a experiência. A vida de uma pessoa não seria um atributo individual e privado em Mead, cuja narrativa seja uma autoexpressão, envolvendo o controlo da informação do self. [220] Geller, Shari M. & Greenberg, Leslie S. (2012). Therapeutic presence: A mindful approach to effective therapy. American Psychology Association. https://doi.org/10.1037/13485-000 [221] Guidano, Vittorio. The self in process: Towards a post-racionalist therapy. New York, NY: Guilford, 1991. [222] O que seja acima do nada, sobrenada num “lugar” das coisas sensíveis, que soam e ressoam. [223] Marina, p. 43. [224] Marina, p. 50. [225] Marina, p. 49. “Persegue os temporais”, os maus tempos de vendavais no passado-presente-futuro. [226] Marina, p. 18. [227] Marina, p. 49. [228] Marina, p. 73. [229] Marina, p. 73. [230] Marina, p. 18. [231] Marina, p. 49. [232] Marina, p. 73. [233] Tanto “mar” quanto o cérebro são “suportes físicos” e “alimentos”. A imensidão das “ondas do mar” e da mente em movimento configuram um fluxo movediço e inatingível, em que o ser é originariamente “bem-fundo”, a “substância” (no latim, ousia), para o que sejam variações e transformações das coisas. [234] Lao Tzu. Tao Te Ching. Capítulo 4, n.d. http://pt.wikisource.org/wiki/Tao_Te_Ching/IV. No mundo parcial ancestral chinês, pensar é agir. Reiterada a filosofia no T’ai Chi, a conexão ocorrida no Universo propicia a combinação de mente (li) e matéria (chi), “realidade última”, numa acomodação da unidade do Tao, à semelhança do “ancestral das dez-mil-coisas”: O Tao é um vaso vazio // Cujo uso nunca transborda. // Abismo! // Parece o ancestral das dez-mil-coisas! // Abranda o cume; Desfaz o emaranhado; Modera o brilho; Une o pó. // Profundo! // Parece existir algo! // Eu não sei de quem o Tao é filho. // Parece ser o anterior ao Ancestral. [235] Antropomorfismo para uma forma de pensamento em que elementos da natureza ou figuras de deuses alcançam características humanas. [236] O princípio da identidade, em Parménides, assumiu que todo o objeto é idêntico a si próprio. [237] Marina, p. 18. [238] Sartre, Jean-Paul. Une idée fondamentale de la phénoménologie de Husserl, l’intentionalité. La Nouvelle Revue Française, 1939, 304(1), 129-132. Na medida em que a consciência traduz uma aproximação às coisas, poderá “ser algo que não ela própria”. [239] Marina, p. 18. [240] Marina, p. 18. [241] Marina, p. 37. [242] Marina, p. 18 [243] Marina, p. 18. [244] Marina, p. 21. [245] Marina, p. 23. [246] Marina, p. 23. [247] Marina, p. 23. [248] Marina, p. 26. [249] Marina, p. 28. [250] Marina, p. 28. [251] Marina, p. 28. [252] Marina, p. 29. [253] Marina, p. 37. [254] Marina, p. 42. [255] Marina, p. 71. [256] Marina, p. 37. [257] Marina, p. 37. [258] Marina, p. 49. [259] Marina, p. 16. [260] Marina, pp. 16-18. [261] Marina, p. 49. Na obra publicada em 1922, Molly Bloom, cujo nome verdadeiro era Marion, é a personagem de Ulisses, de James Joyce, uma cantora de ópera, reconhecida em Dublin, na Irlanda. No monólogo, é colocado um “fluxo de consciência”, sem parágrafos e sem pontuação de vírgulas e travessões. [262] Marina, p. 55. [263] Marina, p. 55. [264] Marina, p. 95. [265] Marina, p. 61. [266] Marina, p. 95. [267] Casar não foi contemplado por Mozart, tendo vivido poucos mais anos que Jesus. Bresson utilizou a música de Mozart, em 1956, no filme “Um condenado à morte escapou”, passado durante a Segunda Guerra Mundial (1939 a 1945), nomeadamente no Kyrie, de Mozart (caso vocativo da palavra grega kyrios, para “senhor”). No Antigo Testamento, utilizou-se Kyrie na mais antiga tradução grega (Septuaginta), para traduzir a palavra hebraica Yahweh. No Novo Testamento, Kyrie foi o título dado a Cristo, como em Filipenses 2:11. [268] Marina, p. 86. [269] Marina, p. 86. [270] Marina, p. 79. [271] Marina, p. 95. [272] Marina, p. 79. [273] Marina, p. 79. [274] Marina, p. 55: “Ao não lugar me abraço como um náufrago”. No recuo do ser, não será “dispensado” o ser, no que me recorda o protagonista e narrador de Marina, encontrado num não lugar, sob um batimento da “pressão”. [275] Heidegger, Martin. Être et temps. Paris: Gallimard, 1980, pp. 88-89. [276] A dobra é franzida. “Eu-ente”, um depósito material insolúvel, na dobra existe o “sedimento”, em Ensaios e conferências, de Heidegger. [277] No Romantismo, após o Século das Luzes (século XVIII), Hölderlin viveria já ao “cair da noite”. Teriam deixado o mundo três deuses “fraternos” – “Héracles, Dionísio e Cristo”. Acresce dizer, sem romantismo, que alcançada a “noite”, perdermos as referências-guias, as linhagens e ficamos sós. Deixa-se de referir a autoridade (“quem sabe”) e configura-se um destino nem certo, nem seguro. Na incerteza da errância, falharia o alvo que seja excessivamente arriscado. [278] Marina, p. 22, p. 35 e p. 98. [279] Marina, p. 76. [280] Marina, p. 78.

Résumé Le comportement géomécanique du sel gemme a été largement étudié au fil des ans. Les différentes études expérimentales ont permis d'identifier des caractéristiques distinctives associées à une réponse inélastique non-linéaire qui est fonction du temps et de l'historique de chargement. Ces caractéristiques doivent être reproduites par les équations constitutives utilisées pour analyser la réponse du sel gemme autour des ouvertures souterraines. Dans cet article, un modèle constitutif relativement simple est introduit dans le code numérique FLAC et appliqué pour analyser le comportement différé d'excavations dans des mines de sel. Le modèle unifié en fluage et plasticité comprend une variable d“état interne avec une loi d”évolution qui induit un écrouissage progressif jusqu'à ce qu“un état stationnaire soit atteint. Des analyses numériques sont effectuées avec le modèle ISV-SH pour évaluer les paramètres du matériau et simuler la réponse d”une ouverture circulaire et d'excavations minières rectangulaires créées séquentiellement. Les résultats sont présentés et comparés à ceux obtenus avec l“équation bien connue de la loi de puissance de Norton, couramment utilisée dans l”ingénierie des mines de sel. Les résultats des calculs, présentés en termes de l’évolution des contraintes, des déformations et de vitesses de déformation, illustrent certains des aspects clés du comportement du sel gemme et ils mettent en évidence l“influence majeure de la loi de comportement utilisée pour les analyses numériques. L”approche de simulation proposée ici constitue une alternative pratique et flexible aux outils de modélisation basés sur le fluage stationnaire, souvent utilisés pour l“analyse des ouvertures souterraines dans les opérations d”extraction de sel gemme.1 Ceci est une traduction fournie par l'auteur du résumé en anglais.