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Dissertations / Theses on the topic 'Sérère'
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Ndiaye, Mame Birame. "Représentations socio-économiques et culturelles des migrants seereer à Dakar et création de l'association Ndef Leng : Analyse sociologique et perspectives de développement." Paris 7, 2007. http://www.theses.fr/2007PA070006.
Full textAbstract:
La société traditionnelle seereer est une société paysanne fondée sur une agriculture de subsistance. Pendant longtemps, la culture du mil, du sorgho et du maïs associée à un élevage extensif ont constitué son activité principale. Cette agriculture était rendue excédentaire grâce à la fertilité des sols et à l'abondance des pluies. A partir des années 30, cette société va connaître de profondes mutations sur le plan social, économique et culturel. D'abord par l'introduction de la culture arachidière destinée à la commercialisation ensuite par la mise en place d'une politique de déplacement de populations d'une zone à forte densité sur une autre moyennement peuplée et enfin par l'héritage colonial du Sénégal indépendant. L'épuisement progressif des sols lié à une surexploitation combiné à la poussée démographique ont engendré des difficultés d'accès à la terre. Dakar la capitale sénégalaise sera ainsi le point de chute de ces populations menacées par la crise. Malgré des conditions de vie difficiles, à l'origine de la création de la fédération des associations seereer à Dakar "Ndef Leng" pour la promotion de la culture et la réhabilitation de son parlé menacé, les flux ne diminuent pas et au final un phénomène qui touche tous les âges en activitéSeereer traditional society is a peasant society based on subsistence farming. For a long time its main activity was millet, sorghum and corn farming, together with extensive livestock farming. Agricultural surpluses were made possible thanks to soil fertility and abundance of rain. Since the 1930's this society experienced profound social, economic and cultural mutations. First, through the introduction of cash crop peanut farming, then through the displacement of population policy from densely populated areas to less populated ones, and finally through the colonial legacy of independent Senegal. The progressive exhaustion of soils due to overexploitation combined with population pressure led to difficult access to land. The capital city of Senegal, Dakar, thus turned into the final destination of this population at risk. Despite harsh living conditions, leading to the creation of the federation of Seereer NGO's in Dakar, "Ndef Leng", which aims also at promoting the culture and endangered language of the Seereer, migration flows, involving all age groups, have not been stemmed
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Cissé, Abdoul Wahab. "Itinéraires migratoires et enjeux identitaires : étude de cas de la migration Sereer dans les Îles du Saloum (Sénégal)." Bordeaux 4, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR40045.
Full textAbstract:
Cette thèse aborde la question de la différenciation culturelle dans les situations de contact créées par les processus migratoires. Comment les évaluent-ils la différenciation culturelle entre la société de départ et celle d'accueil ? Notre hypothèse est que plus la différenciation culturelle est évaluée comme grande par les migrants plus ils auront tendance à faire apparaître dans leurs dynamiques associatives une visibilité de l'ethnicité. Nous avons choisi de faire notre étude de cas sur les migrants originaires des îles du Saloum au Sénégal et dispersés en forme de diaspora. Les itinéraires migratoires que nous avons choisi d'analyser sont ceux qui les conduisent dans les villes sénégalaises, en Gambie et en Gironde (France). Nous avons pu tout à tour analyser, les migrations de proximiyé, des aspects de l'intégration nationale au Sénégal, la transnationalité de la migration, le traitement accorfdé aux flus migratoires par l'État sénégalais et celui français et les enjeux identitaires liés à ces migrations, etc. Nous avons pu vérifier notre hypothèse centrale sur la différenciation culturelle en montrant la variabilité des contenus de l'ethnicité suivant les espaces d'accueil. En effet, suivant que le migrant est en France ou dans une ville sénégalaise ou en Gambie, le contenu du discours sur les appartenances change. Une autre conclusion à laquelle nous sommes parvenus est que les collectivités territoriales françaises tentent de plus en plus de s'appuyer sur l'espaces associatifs immigré pour conduire des projets dans le cadre de la coopération décentralisée. A travers ce travail aussi cest la notion d'altérité qui est revisitée afin de privilégier une approche dynamique dans son analyse. Nous avons essayé de montrer les limites du primordialisme dans l'analyse des cultures en situation de contact. Enfin l'étude des itinéraires migratoires depuis leurs points de départ et dans la longue durée nous a permis de montrer comment les habitus liés à une longue pratique sociale dans ce domaine et les migrations de proximité, préparent les acteurs à investir l'espace international
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Sene, Diegane. "Evolution et limites de la christianisation en pays Sérère : 1880-1995." Lyon 3, 1997. http://www.theses.fr/1997LYO31007.
Full textAbstract:
Amorcée aux XVIème et XVIIème siècle, la christianisation du pays Sérère ne démarra vraiment qu'avec l'installation coloniale, au XIXème siècle. Oeuvre des pères du Saint-Esprit depuis 1779, elle obtient des résultats beaucoup plus significatifs après la seconde guerre mondiale, avec la nomination, en 1947, de Mgr Lefèbvre à la tête de la mission du Sénégal. Faisant alors appel à un nombre important de congrégations, venues renforcer, sur le terrain, celle du Saint Esprit, cet évêque put multiplier, en quelques années, considérablement le nombre de fondations. Aussi, lorsqu'en 1955 était établie la hiérarchie, l'Eglise était une réalité chez les Sérères, bien que largement devancée sur le terrain par l'Islam qui réussi à convertir, de loin, le plus grand nombre, elle resta très minoritaire.
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Dione, Amadou. "Contacts et valorisation du sérère et du wolof, langues nationales du Sénégal : Pratiques langagières et usages en ligne." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016GREAL023.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse se situe dans la continuité des recherches sur les contacts de langues au Sénégal, pays multilingue. Le Sénégal à l’image des autres pays africains francophones présente un espace sociolinguistique caractérisé par des contacts entre les langues nationales et la langue officielle, le français donnant naissance à une forme de parler urbain appelé « wolof urbain » ou « franwolof ».Cette étude porte sur le wolof et le sérère, langues nationales du Sénégal, en contact avec le français, dans le cadre des usages qui en sont faits dans les Nouvelles Technologies de l'Information et de la Communication encore (NTIC). Les analyses seront menées en regard des pratiques orales et à partir de messages collectés sur Facebook et sur des forums de discussion.Comment les langues nationales que sont le wolof et le sérère sont valorisées dans les pratiques langagières et sur internet ? Cette principale interrogation sera associée aux différentes questions de recherche suivantes : Quels rapports les langues nationales (wolof et sérère) entretiennent-elles à l’oral et avec le français dans les échanges en ligne ? / Quelles différences avec les pratiques orales ? Le wolof et le sérère sont-ils valorisés dans les pratiques langagières et dans les échanges électroniques ? Comment les participants et internautes manifestent leurs identités dans leurs échanges ? Comment se matérialisent les représentations des locuteurs par rapport aux langues qu’ils parlent ? Quelle est la place des deux langues nationales au début du 21e siècle dans une société sénégalaise marquée par le multilinguisme ?Quelle est la place des langues dans la définition des identités de locuteurs multilingues ? / Quels intérêts (au point de vue matériel et symbolique) sont faits de l’usage de ces langues par les locuteurs ? Quels rôles pour leur valorisation ?Pour apporter des réponses à ces questions, l’analyse portera sur les notions d’identité, de représentations, de diglossie, sur les statuts de ces trois langues qui coexistent au sein du territoire sénégalais, sur l’aménagement, la politique linguistique menée au Sénégal etc.Ce travail s’appuiera sur une analyse d’entretiens réalisés auprès de participants wolophones et sérérophones scolarisés ou non, de données collectées sur Facebook et sur des forums de discussion. Cette approche permettra d’aborder les façons dont les participants recourent aux deux langues nationales en contact avec le français dans les entretiens et dans les écrits électroniquesMots clés : sociolinguistique, multilinguisme, alternances codiques, nouvelles technologies, wolof, sérère, valorisationThis work of thesis is situated in the continuity of the searches on the contacts of languages in Senegal, multilingual country. Senegal just like the other French-speaking African countries presents a sociolinguistic space characterized by contacts between national languages and the official language, French giving birth to a form to speak urban called "urban Wolof" or "franwolof".This study concerns the Wolof and the sérère, the national languages of Senegal, in touch with French, within the framework of uses which are made in the New information technologies and of the Communication still (NTIC). Analyses will be led compared to the oral practices and from the messages collected on Facebook and on discussion forums.How the national languages that are the Wolof and the sérère are valued in the linguistic practices and on the Internet ? This main interrogation will be associated with the following various questions of research : what relationships national languages (Wolof and sérère) they do maintain in the oral and with French in the on-line exchanges? / What differences with the oral practices? The Wolof and the sérère are they valued in the linguistic practices and in the electronic exchanges ? How the participants and the Internet users show their identities in their exchanges? How materialize the representations of the speakers with regard to (compared with) the languages which they speak ? What is the place of both national languages at the beginning of the 21th century in a Senegalese society marked by the multilingualism? What is the place of the languages in the definition of the identities of multilingual speakers? / What interests (in the material and symbolic point of view) are made by the use of these languages by the speakers? What roles for their valuation?To bring answers to these questions, the analysis will concern the notions of identity, representations, diglossia, the statutes of these three languages which coexist within the Senegalese territory, on the arrangement, the linguistic politics led to Senegal etc.This work will lean on an analysis of conversations realized with participants wolophones and schooled sérérophones or not and of data collected on Facebook and on discussion forums. This approach will allow to approach the manners the participants of which resort to both national languages in touch with French in the conversations and in the electronic papersKey words: sociolinguistics, multilingualism, New technologies of information and the communication, Codeswitching, Wolof language, serere language, valorization
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Lombard, Jérôme. "Problèmes alimentaires et stratégies de survie dans le Sahel sénégalais : les paysans Serer." Paris 10, 1988. http://www.theses.fr/1988PA100028.
Full textAbstract:
Les Serer du Sénégal ont connu entre 1983 et 1985 plusieurs récoltes vivrières très médiocres. Les périodes dites de "soudure" se sont allongées et ont parfois dure plus de six mois. En réponse, les serer instaurent une gestion précise et rigoureuse des réserves vivrières, qui leur permet de décaler en saison sèche la soudure initialement prévue en hivernage. Simultanément, un recours massif aux revenus monétaires est rendu nécessaire pour assurer la couverture des besoins en numéraire. Ces revenus sont mobilisés grâce à la multiplication d'activités au village, par le biais de la solidarité familiale entre serer, enfin grâce à la recherche d'un travail rémunéré en ville pendant la saison sèche. Désormais, l'autosuffisance céréalière est autant assurée par la récolte que par l'apport extérieur sous forme d'achats, de dons, d'aide alimentaire. Les réponses à la pénurie ne sont plus uniquement locales mais élargies à l'ensemble de la nation (migration, réseaux familiaux)The Serer of Senegal experienced a number of poor harvests between 1983 and 1985. The carry-over periods were often prolonged and sometimes lasted up to six months. The serer responded by establishing a strict and careful management of their resources. They were able to carry-over the reserves that had been already foreseen during the hivernage. At the same time they had to rely greatly on their savings in order to cover their living expenses. These savings were made possible thanks to a variety of activities in the village, to the agility of solidarity within the serer family structure, and finally to employment in the cities during the dry season. From now on, self-sufficiency in grain production will be guaranteed as much by the harvest as by purchase of imported goods, grants, and foreign aid. The response to the food shortage is no longer solely a local affair, but is interrelated to all the conditions of the society (migration, family network. )
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Faye, Sylvain. "Le paludisme infantile chez les seereer du Sénégal : évolution des savoirs et pratiques thérapeutiques dans un contexte migratoire." Bordeaux 2, 2005. http://www.theses.fr/2005BOR21194.
Full textAbstract:
Cette thèse analyse les conditions du changement de savoirs et comportements thérapeutiques liés au paludisme infantile, dans un contexte de diffusion du biomédical (campagnes et sensibilisation). Nous considérons la migration urbaine, généralement perçue comme un contexte favorable à celle-ci. Cette recherche porte sur une population seereer siin originaire du milieu rural Niakhar en migration à Mbour (Sénégal). Elle s'appuie sur des enquêtes qualitatives (entretiens, observations directes, récits de vie) menées à domicile et dans les structures de soins aussi bien en ville qu'au village. Le paludisme, appelé sumaan ndiig, est une maladie ordinaire qui ne fait pas l'objet de représentations élaborées fournies par la tradition. Cette singularité rend possible des réinterprétations diverses de son étiologie. En conséquence, les représentations culturelles ne constituent donc pas des barrières à l'intégration du biomédical, dans ce processus de construction. Si la ville offre un contexte favorable à sa diffusion, la mise à disposition d'un savoir biomédical innovant ne suffit pas pour faire évoluer les pratiques. Les changements de comportements visant de meilleures conditions d'utilisation des soins biomédicaux dépendent aussi de la situation socio-économique, des caractéristiques contextuelles et de l'offre de soins auxquelles sont confrontées les migrantsThis study (thesis) analyzes the conditions of knowledge change and therapeutic behaviors related to infantile malaria, in a context of biomedical diffusion (campaigns and sensibilization or public education). We considered urban migration which is generally perceived as a favorable context. This research focuses on a seereer siin population in Niakhar, a Mbour migratory community (Senegal). It is based on qualitative surveys (interviews, direct observations, life experiences) carried out on the residents and within community health care structures at both the rural and urban areas. Malaria, which is locally refered to as sumaan ndiig, is an ordinary disease which is not the subject of elaborate representations provided by the tradition. This specificity accounts for the possible and various reinterpretations of its etiology. Consequently, the cultural representations thus do not constitute barriers to its integration to the biomedical, in this process of construction. If urban areas offer a favorable context to its diffusion, the availability of an innovative biomedical knowledge is not enough to influence the evolution of such practices. Behavioural change aimed at improving the resort to biomedical care also depends on the socio-economic situation, contextual characteristics and the provision of heath care facilities that are at the disposition of migrants
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Guigou, Brigitte. "Les Changements du système familial et matrimonial : les Sérères du Siné (Sénégal)." Paris, EHESS, 1992. http://www.theses.fr/1992EHES0014.
Full textAbstract:
Ce travail, centre sur les dynamiques des groupes lignagers et segmentaires dans la societe serere du sine au senegal, met l'accent, dans une perspective diachronique, sur les contradictions entre les principes agnatiques et uterins qui fondent cette societe bilineaire et dysharmonique. Exacerbees des la periode coloniale par le developpement de l'economie marchande et des migrations, ces tensions entre principes agnatiques et uterins et entre modeles relevant de logiques antagonistes, engendrent un travail de bricolage et d'ajustement au reel que revelent la multiplicite des conflits. L'etude du groupe domestique, lieu de production, de consommation, d'echange et espace de solidarite, celle du groupe agnatique, lieu de transmission de la terre, et celle du groupe uterin, lieu de transmission des "richesses" (betail et biens "traditionnels"), mettent en lumiere la subtilite et la variabilite des ajustement entre principes agnatiques et uterins, la diversite des strategies familiales et matrimoniales, les processus d'interpretation des regles et le travail, en fonction des enjeux locaux, du donne genealogique. La confrontation entre univers des regles et pratiques sociales temoigne de la destructuration des groupes lignagers, de l'effritement des solidarites lignageres, mais aussi de la plus grande resistance de la lignee agnatique, cristallisee autour de la relation pere-fils et du groupe domestique, et du role du collectif de germains qui apparait, en depit des processus d'individualisation, comme le groupe central.
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Diagne, Abdoulaye. "Les mutations agraires et la gestion des ressources naturelles dans le centre-ouest sénégalais : la communauté rurale de Ngoye." Bordeaux 3, 2006. http://www.theses.fr/2006BOR30048.
Full textAbstract:
Les mutations qu’ont connues les systèmes agraires dans cette partie densément peuplée du Sénégal ont commencé à se faire sentir dès les premières heures de l’introduction de l’arachide dans les systèmes de culture au 19es. Cependant c’est à la suite des tentatives de modernisation agricole axée principalement sur cette oléagineuse que les systèmes ruraux ont été profondément perturbés. Le couvert végétal s’est considérablement éclairci, les sols se sont appauvris, les eaux de surface et souterraines se sont raréfiées, le gibier a disparu, le troupeau bovin est comme chassé vers le ferlo et les tann, la pression sur la terre a atteint son paroxysme. Aujourd’hui de nombreux traits de l’organisation sociale sereer précoloniale tentent de subsister mais les évolutions ayant cours sont annonciatrices d’un bouleversement sans précédent. Ces mutations agraires, ces fortes densités de population, l’émigration de plus en plus précoce et soutenue et ses retombées conditionnent dans ces villages de nouveaux enjeux fonciers, sociaux, environnementaux et mêmes politiquesThe changes which have affected the agrarian system in this densely populated part of Senegal began to be felt as soon as the groundnut was introduced in the nineteenth century. However it was only following attempts - centered on groundnut production - to modernize agriculture that the rural system underwent a profound transformation. The vegetation cover has declined and the soil has become less productive, both surface and underground water bodies have become scarce, game has disappeared entirely, bovine herds have been driven towards Ferlo and the tann, and demographic pressure on the land has reached a peak. Today, many features of pre-colonial Sereer social organization subsist, but the changes underway herald an unprecedented upheaval. The agrarian transformations, the high density of the population, continual emigration at an increasingly early age, and the consequences of that emigration for the local economy, all continue to determine new conditions of land tenure, as well as new social, environmental and even political issues in the villages in the area
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Diop-Ben-Geloune, Aminata. "Du Ndëp, un spoupçon de JE : approche clinique et psychanalytique d'un rituel thérapeutique au Sénégal, le Nde͏̈p." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR21019.
Full textAbstract:
Leebu, Serer et Wolof partagent quelques coutumes et institutions convergentes. Lorsqu'une personnalité appartenant à leurs ethnies souffre d'un désordre dont l'étiologie se trouve référée aux pangol-rab (êtres invisibles) occupant l'espace corporel et psychique, un NDEP est demandé et pratiqué. De quelle problématique relève t-il? Qu'est-ce qui y est opérant ? Reconnu en tant que thérapie collective, n'introduit-il pas une dimension individuelle, donc psychique? Afin de répondre à ces questions, nous nous sommes rendues au Sénégal dans le but de vérifier l'hypothèse suivante : le processus de structuration s'accompagne d'une angoisse d'autant plus prégnante que la culture prépare l'humain à une forme d'être. Tiraillé entre désir et réalité, il développe des symptômes codifiables au sein de sa culture qui elle, dispose d'une batterie de thérapies. Parmi celles proposées par la culture sénégalaise, il en est une qui renvoie à la dimension analytique et au cours de laquelle la mise en langage de ce qui a été imprimé chez le sujet l'amène vers une résolution d'angoisse et une inscription dans l'ordre symbolique qui lui préexiste. Pour ce faire, ce traité argue d'une triple approche : anthropologique : conception de l'être, représentation du désordre ; psychologique : codification du syndrome de la possession, analyse de situations ; psychanalytique : cadre réel, imaginaire et symbolique. Ainsi, des concepts tels que signifiant, fantasme, rêve, corps, mythe, langage, transfert. . . En un mot, l'histoire intime du sujet est interrogée par le biais de la dynamique sous-jacente à la danse, au maternage, aux chants-devises, mais aussi à la relation ndepe-ndepkat. Ce cadre demeurant contenant, le sujet s'autorise à dénouer son histoire et à exprimer du désir auprès de ndepkat habilités à l'entendre. L'accompagnement vise le délogement du rab du corps du possédé vers l'autel ancestral et l'inscription du sujet dans l'ordre symbolique de ses pèresLeebu, Serer and Wolof share some convergent customs and institutions. When a personality belonging to their ethnicities suffers of disorder of which etiology is referred to pangol-rab (invisibles creatures) occupying bodily and psychical space, NDEP is asked and practiced. What sort of problematic does it reveal? What efficiency does appear on it? Acknowledged as a collective therapy, doesn't it show in an individual and psychical dimension? In order to find answers to these questions, we have betaken ourself to Senegal to verify this hypothesis : the structuring process is accompanied with an anguish all the more as deep that culture prepares human to a form of being. Pulled about desire and reality, he unfolds codifiable symptoms amid his culture which settles a battery of therapies. Among those, Senegalese culture proposes one which refers to an analytical dimension and in the course of which the drawing up in language of what has been printed inside the subject brings him towards an anguish resolution and an inscription into the symbolic order which pre-exists towards him. This treaty argues a triple approach : - anthropological : conception of the human being, representation of disorder,- psychological : codification of madness, analysis of the situations, -psychoanalytical : real frame, imaginary and symbolic, so concepts such as signifying, phantasm, dream, body, myth, language, transfer. . . In a word, the intimate story of the subject, are asked through the underlying dynamic of dance, handling, watch songs but in the relation ndepe-ndepkat, too. This frame staying as a holder, the subject allows himself to untie his story and express his desire close to the ndepkat empowered to hear him. The accompaniment aims at the dislodgement of the rab towards the ancestral altar and the registration of the subject in his fathers' symbolic order
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Ndour, Rebecca. "Les cadres sociaux de l'ethnicité. : analyse des conditions d'émergence et de transmission de l'ethnicité par le cas des Sereer (Sénégal)." Thesis, Paris Sciences et Lettres (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018PSLEH068/document.
Full textAbstract:
Cette thèse est partie d'une interrogation sur les modalités de transmission en milieu urbain de l’ethnicité sereer, associée par excellence à la ruralité dans le paradigme ethnique sénégalais et réputée menacée de disparition. L’approche déconstructiviste de l’ethnicité, essentielle en particulier dans l’étude des « ethnies » africaines, s’est avérée insuffisante pour une compréhension adéquate de l’expérience d’appartenance vécue par les enquêtés. Il a donc semblé pertinent de remobiliser la notion weberienne de croyance en une origine commune, qui ouvre la possibilité de réintégrer la dimension subjective de l’ethnicité vécue comme lien de filiation entre les membres du groupe et, dans un mouvement complémentaire inspiré par la théorie des liens sociaux et des régimes d’attachement, d’envisager ce lien de filiation dans sa relation avec d’autres liens caractéristiques de la vie sociale. Ainsi repositionnée, l’ethnicité peut être analysée à travers les cadres sociaux de sa formation, de sa mise en œuvre et de sa transmission, et apparaît comme un fait social à part entière s’imposant au regard du sociologue. L'enquête, menée de manière inductive auprès de personnes se disant sereer installées à Dakar et à Paris, a mené au constat d'une forte diversité dans les rapports revendiqués par les intéressés à l’ethnicité sereer. Il est apparu que ces rapports s’organisent sur le fond de la représentation idéale dominante d’une modernisation linéaire, opposant schématiquement tradition et modernité, à laquelle l'approche théorique de l'ethnicité elle-même est encore partiellement soumise. L'analyse du matériau d’enquête a ainsi conduit à la construction d'une typologie des rapports idéalisés aux origines et des modalités de transmission associées. Il en ressort qu’au niveau du groupe, l’ethnicité sereer, réinterprétée selon le cadre relationnel, international ou national, mobilise différemment les personnes s’en réclamant. A un niveau plus individuel et familial, la confrontation des discours et pratiques des enquêtés à la typologie a permis d’éclairer la manière dont les rapports aux origines, travaillés par des réalités de socialisation et de positionnement social différentes pour les membres du groupe, influencent leurs pratiques familiales de transmission et le sentiment d’appartenance ethnique des descendants. Il apparaît finalement que loin de les soustraire à la machine sociale, l’expérience ethnique met le groupe et son projet de reproduction à l’épreuve des facteurs sociaux, dans le temps et l’espace, et pose en réalité la question de ce qu’est faire sociétéThis thesis is part of a query on the modes of transmission in urban environment of Sereer ethnicity, associated par excellence with rurality in the Senegalese ethnic paradigm and deemed threatened of disappearance. The deconstructivist approach to ethnicity, essential in particular in the study of African "ethnic groups", proved to be insufficient for an adequate understanding of the experience of belonging lived by the respondents. It therefore seemed appropriate to remobilize the Weber notion of belief in a common origin, which opens up the possibility of reintegrating the subjective dimension of ethnicity experienced as a link of filiation between the members of the group and, in a complementary move inspired by the theory of social links and attachment regimes, of considering this link of filiation in its relation with other characteristic links of social life. Thus repositioned, ethnicity can be analyzed through the social frameworks of its formation, performance and transmission, and appears as a social fact in its own right which imposes itself to the sociologist. The field survey, conducted using the inductive method among people considering themselves as Sereer and living in Dakar and Paris, led to the finding of a strong diversity in the relation of those concerned to Sereer ethnicity. It appears that this relation is organized on the basis of the dominant ideal representation of a linear modernization, schematically opposing tradition and modernity, to which the theoretical approach of ethnicity itself is still partially subject. The analysis of the field survey material thus led to the construction of a typology of idealized relations with the origins and associated transmission modes. It appears that at the level of the group, Sereer ethnicity, reinterpreted according to the relational framework, at the international or national level, mobilizes differently the people claiming it. At a more individual and family level, the comparison of the words and the practices of the respondents with the typology made it possible to enlighten the way in which the relations with the origins, reshaped by social realities and a social positioning that are different for the members of the group, influence their family practices of transmission and the feeling of ethnic belonging of the descendants. Finally, it appears that, far from removing them from the social machine, ethnic experience puts the group and its reproduction plan to the test of various social factors in time and space, and poses in fact the question of what the social construct is about
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Renaudier, Marie. "Dérivation et valence en sereer variété de Mar Lodj (Sénégal)." Thesis, Lyon 2, 2012. http://www.theses.fr/2012LYO20058/document.
Full textAbstract:
Cette thèse s’intéresse aux phénomènes de changements de valence impliqués par la dérivation verbale en sereer, une langue atlantique du Sénégal. L’étude se base sur un corpus de données spontanées et élicitées recueillies sur le terrain. L’ouvrage est divisé en trois parties. La première partie s’intéresse à quelques points du système grammatical et notamment la morphologie flexionnelle verbale incluant les catégories d’aspect, de personne ou de focalisation, fortement grammaticalisée dans cette langue. La seconde partie fournit les informations nécessaires à l’étude des opérations de changement de valence. Il s’agit d’abord de dégager, parmi l’ensemble des suffixes dérivationnels verbaux, ceux qui modifient la valence, de ceux qui n’ont aucun effet sur la valence. Cette partie s’intéresse aussi à des questions théoriques et définit les notions de relations grammaticales, de valence ou de voix. En sereer, la moitié des 30 suffixes dérivationnels implique un changement de valence. Ces 15 morphèmes encodent 7 opérations (causatif, applicatif, possession, passif, moyen, réciproque et antipassif) décrites dans des chapitres spécifiques débutant par une introduction théorique et typologique. Les conséquences syntaxiques et sémantiques, ainsi que les motivations fonctionnelles et les emplois non-canoniques de ces opérations syntaxiques sont des points essentiels de chaque chapitre. L’analyse de ces opérations syntaxiques permet parfois de confirmer la littérature typologique. Le causatif en est un parfait exemple. Mais d’autres chapitres mettent en avant des phénomènes rares tels que le morphème de possession externe, ou le morphème d’antipassif particulièrement spécialiséThis dissertation deals with the phenomenon of verbal derivation and valency changing in Sereer, an Atlantic language of Senegal. Analyses are based on spontaneous data and elicitations collected during fieldwork. The study is organized in three parts. The first part focuses on some points of Sereer grammar, like the complex verbal flexional morphology including aspect, person or focalization, which is strongly grammaticalized in this language. The second part provides the background required by the study of valency changing operations. Thus, it deals with the many derivational verbal suffixes of Sereer and distinguishes those which affect valency from those which do not affect valency. Moreover, this second part focuses on theoretical issues and provides definitions for the notions of grammatical relations, valency or voice. In Sereer, half of the 30 derivational suffixes imply a valency changing operation on the verb. These 15 morphemes encode 7 operations (causative, applicative, possession, passive, middle, reciprocal and antipassive) described in specific chapters beginning with a theoretical and typological frame. Syntactic and semantic consequences of verbal derivation but also functional motivations and non canonical structures constitute essential points of my description. In some cases, analysis of valency changing operations in Sereer confirms typological literature. This is the case of the causative for example. But some chapters focus on rare phenomena such as the external possession morpheme or the antipassive morpheme particularly specialized
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Bottion, Antonio José Bento. "Conexão série-série de módulos CC-CC isolados." reponame:Repositório Institucional da UFSC, 2015. https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/157290.
Full textAbstract:
Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia Elétrica, Florianópolis, 2015Made available in DSpace on 2015-12-22T03:03:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 336612.pdf: 10263116 bytes, checksum: ad174b5b5d79500696cec8964c92c14d (MD5) Previous issue date: 2015
Esta tese apresenta a associação de conversores CC-CC de duas portas conectados em série-série tanto na versão unidirecional quanto na versão bidirecional com comando único de controle. Inicialmente é realizado um estudo sobre os conversores CC-CC isolados bidirecionais de duas portas onde é proposta uma classificação para estes conversores com base no fluxo magnético de seus respectivos transformadores. Na sequência é realizado um estudo sobre a conexão série na entrada e série na saída de módulos CC-CC com característica externa em queda de tensão onde se verifica que para este tipo de módulo é possível realizar tal conexão de modo que haja equilíbrio nas tensões individuais dos módulos em ambos os lados da conversão sem a necessidade do uso de malhas de controle. Por apresentar característica externa em queda de tensão tanto no modo de condução contínua quanto no modo de condução descontínua, o conversor CC-CC isolado Ponte Completa com saída em tensão é estudado e utilizado como unidade modular da versão unidirecional da conexão série-série. O mecanismo de balanço da conxão série-série unidirecional é demonstrado analiticamente e comprovado via simulação. Resultados experimentais da conexão sériesérie unidirecional são obtidos a partir de um protótipo de 4 módulos, 4 kW, 1600V na entrada, 1600V na saída, 40 kHz e incluem operação em malha aberta, degrau na tensão de entrada e degrau de carga. O conversor Dual Active Bridge  DAB é estudado e utilizado como unidade modular da versão bidirecional da conexão série-série. Verificou-se analiticamente que na conexão série-série de módulos DAB sem perdas as tensões nos capacitores de cada módulo, tanto do lado  A quanto do lado  B da conversão, oscilam indefinidamente quando há um desequilíbrio nestas tensões, porém, ocorre o equilíbrio nestas tensões em termos de valores médios. Para a extinção das referidas oscilações é necessário que haja perdas de modo a proporcionar amortecimento para anulação das oscilações. Resultados experimentais da conexão série-série bidirecional são obtidos a partir de um protótipo de 4 módulos, 4 kW, 1600V no lado  A , 1600V no lado  B , 40 kHz e incluem operação em malha aberta com fluxo direto e operação em malha aberta com fluxo direto e reverso de modo a comprovar a bidirecionalidade do conversor.
Abstract : This thesis presents the association of DC-DC converters with two ports connected in series-series in both unidirectional and bidirectional version with single control. Initially is carried out a study on the isolated bidirectional DC- DC converters with two ports where it is proposed a classification for these converters based on magnetic flux in their transformers. In the sequence is carried out a study on the modular input-series and output-series connection of DC-DC converters with external characteristic type voltage drop where it can be seen that for this type of module it is possible to perform such a connection, so that there is balance in voltages of individual modules in both sides of the conversion without the need to use a control loop. By presenting external characteristic type voltage drop in both continuous conduction as in discontinuous conduction mode, the isolated DC-DC converter Full Bridge with voltage output is studied and used as a modular unit of unidirectional series-series connection version. The unidirectional series-series connection balance mechanism was analytically demonstrated and proven by simulation. Experimental Results of unidirectional series-series connection are obtained from a prototype with 4 modules, 4 kW, 1600 Vdc input, 1600 Vdc output, 40 kHz and include operation in open-loop, step on the input voltage and step load. The Dual Active Bridge  DAB converter is studied and used as a modular unit of bidirectional series-series connection version. It was verified analytically that in the series-series connection of lossless DAB modules the voltages across the capacitors of each module, both the side "A " and the "B" side of the conversion, oscillate indefinitely if there is an imbalance in these voltages, however, occurs balancing in these voltages in terms of average values. To extinguish these oscillations it is required losses to provide damping for cancellation of oscillations. Experimental results of the bidirectional series-series connection are obtained from a prototype with 4 modules, 4 kW, 1600 Vdc in side A, 1600 Vdc on side B, 40 kHz and include operation in open loop with direct power flow and operation in open loop with direct and reverse power flow in order to prove the bidirectional capability of the converter.
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Oliveira, Henrique de Souza. "Tapumes - Relatos de uma experiência pictórica em 3 dimensões." Universidade de São Paulo, 2007. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/27/27131/tde-19052009-171150/.
Full textAbstract:
Este ensaio é um relato sobre a série Tapumes, um conjunto de instalações temporárias que foram desenvolvidas em exposições ao longo de pouco mais de três anos. Criadas em espaços institucionais e destruídas após o término das mostras, o que sobrou dessa experiência foram os registros fotográficos contidos nestas páginas. O texto é proposto aqui como contrapartida essas imagens, onde seria possível estabelecer um acesso ao pensamento envolvido no processo de concepção das obras e às idéias que se originaram com essa prática.This essay is a report about the Tapumes (temporary blocking walls) series, a group of site-specific installations that were developed in exhibitions realized over the last three years. Built in institutional spaces and destroyed by the end of the shows, what remain of these experiments are the photographic records on these pages. The text is proposed here as a counterpart to these images, through which it would be possible to establish an entry to the thought involved in the conception of the works and to the ideas that originated within this practice.
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Brignone, Chrystelle. "Régulation du clivage du récepteur de basse affinité pour les IgE (FceRII/CD23) : implication dans l'inflammation." Nice, 2001. http://www.theses.fr/2001NICE5667.
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Milaré, Tathiane. "Ciências na 8ª série." Florianópolis, SC, 2008. http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/91456.
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Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Educação. Programa de Pós-Graduação em Educação Científica e TecnológicaMade available in DSpace on 2012-10-23T23:06:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 259186.pdf: 4469401 bytes, checksum: 9d62756bc94925af1697bb6f38fc4f1c (MD5)
O foco deste trabalho é o Ensino de Ciências da oitava série do Ensino Fundamental, com ênfase nos conteúdos de Química trabalhados. São apresentados os direcionamentos propostos em documentos oficiais nacionais e estaduais de Santa Catarina e de São Paulo para esta série. São destacados, também, os principais pontos de trabalhos desenvolvidos nesta série, em busca de um delineamento das principais tendências da área. Os livros didáticos de Ciências, indicados pelo Programa Nacional do Livro Didático 2005, foram analisados com a finalidade de se levantar os conteúdos químicos indicados para esta fase do ensino. A forma de apresentação destes conteúdos também foi considerada. Em contrapartida, buscou-se conhecer as características da prática em sala de aula por meio de entrevistas com professores de Ciências de turmas de oitava série de escolas públicas de Florianópolis,SC, e Araraquara,SP. Verificou-se que as tendências dos documentos oficiais e das pesquisas acadêmicas apontam para a interdisciplinaridade, abordagem temática e formação da cidadania, enquanto que a prática em sala de aula é influenciada pelos livros didáticos e tende a um ensino disciplinar, em que o ano letivo é dividido, principalmente, entre Química e Física. Como uma possível contribuição para amenizar os problemas encontrados neste contexto, foi desenvolvida uma proposta de ensino baseada nos pressupostos da Alfabetização Científica e Tecnológica. Para ilustrar de maneira mais prática a proposta de ensino, considerando as características das regiões das escolas consultadas, foram utilizados três temas: o Leite, o Mar e a Cana-de-açúcar. A proposta de ensino foi avaliada por professores de Ciências através de questionários.
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Silva, Filho Vidomar. "A série didática Fontes." reponame:Repositório Institucional da UFSC, 2013. http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/101060.
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Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Comunicação e Expressão, Programa de Pós-Graduação em Lingüística, Florianópolis, 2013Made available in DSpace on 2013-06-26T01:13:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 316507.pdf: 9566182 bytes, checksum: 51a0b7b23fcc08df5bceddbc645f008e (MD5)
A série didática Fontes compunha-se de uma cartilha de alfabetização e quatro livros de leitura, criados por Henrique da Silva Fontes. Adotada oficialmente para uso nas escolas primárias de Santa Catarina a partir de 1920 e utilizada até meados dos anos de 1950, a Série Fontes participou da formação de milhares de crianças catarinenses. Os livros de leitura, que constituem os dados privilegiados nesta pesquisa, consistem em antologias que reúnem textos tanto de Henrique Fontes quanto de outros autores. No campo da Linguística Aplicada, utilizando como base epistemológica a filosofia da linguagem do Círculo de Bakhtin e como abordagem teórico-metodológica a Análise Dialógica do Discurso (ADD), analisamos, nos quatro livros de leitura da Série de Leitura Fontes, a autoria, aqui tratada como posição enunciativa e como função organizadora do todo do enunciado. Tomando a Série Fontes em sua condição de enunciado, historiamos primeiramente o contexto social mais amplo da interação, especialmente o sistema educacional catarinense, desde a primeira metade do século XIX até a terceira década do século XX, e procuramos identificar os discursos que incidiam sobre a escola no momento da elaboração e publicação inicial da Série Fontes. A seguir, constituímos dados relativos à biobibliografia do autor Henrique Fontes e investigamos suas posições públicas manifestas em discursos e outros escritos, assim como já-ditos sobre Henrique Fontes presentes em escritos de pesquisadores e de coetânos. Em seguida, analisamos a Série Fontes nos seus aspectos de conteúdo-temático, composicionais e estilísticos, à busca de regularidades. A partir desses dados, analisamos como se constitui a autoria na Série Fontes como posição enunciativa, como elemento organizador do enunciado e como última instância da significação da obra (BAKHTIN, 1929). Por fim, mediante associação e contraposição dos dados constituídos pelas análises do contexto amplo da interação e da obra, analisamos a autoria da Série Fontes como ato ético responsável, segundo as teorizações sobre ato ético presentes em Para uma filosofia do ato responsável (BAKHTIN, 1920/1924). Para que um ato seja considerado ético, é necessário que faça coincidir a verdade abstrata, do mundo da cultura, universalmente válida (istina), com a verdade concreta do existir singular (pravda). As análises revelam que, no caso da Série Fontes, a autoria opera sobre o signo linguístico buscando o apagamento sistemático de todas as vozes contrárias ao projeto de dizer do autor, orientado pelas ideologias dominantes da época. Além disso, o enunciado-ato não é dirigido a sujeitos concretos sócio-historicamente situados, mas a um aluno e um professor abstratos, discursivamente construídos nas ideologias dominantes. Desta forma, a autoria faz com que coincidam apenas verdades abstratas. Concluímos que a autoria da Série Fontes, portanto, não satisfaz as condições necessárias a um ato enunciado ético.
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Galli, Frédéric. "Réarrangements en série azabicyclique." Lille 1, 2002. http://www.theses.fr/2002LIL1XXXX.
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Brevet, David. "Electrosynthèse en série osidique." Dijon, 2002. http://www.theses.fr/2002DIJOS044.
Full text
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St-Louis, Suzanne. "Le meurtre en série." Thesis, University of Ottawa (Canada), 1988. http://hdl.handle.net/10393/5377.
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Khamlichi, Samir. "Interactions des sérine-protéases avec des supports chromatographiques fonctionnalisés par les amidines." Paris 13, 1990. http://www.theses.fr/1990PA132026.
Full textAbstract:
Les amidines sont connues comme de puissants inhibiteurs de serine-protéases. Cette inhibition est due à une interaction des fonctions amidines avec le site primaire de fixation de ces enzymes. Dans ce contexte, deux types de supports à base de silice et de polystyrène modifie ont été fonctionnalises soit par des amidines non substituées, soit par des amidines n,n-substituées. La silice a été préalablement enrobée par une couche de polysaccharide modifie afin de minimiser les interactions secondaires et non spécifiques dues a la présence de groupements silanes a la surface de la silice native. L'affinité de ces supports fonctionnalises par les amidines, vis-à-vis de trois serine-protéases (thrombine, plasmine et trypsine) a été étudiée. Cette étude a permis de montrer l'influence de plusieurs caractéristiques structurales de ces enzymes sur leur affinité. Ainsi, de manière analogue à la plasmine, la thrombine possède en dehors de son site primaire de fixation un ou plusieurs sites capables d'interagir avec les amidines non substituées fixées sur le support. La trypsine pour sa part, interagit avec les amidines uniquement par l'intermédiaire de son site primaire de fixation. La chromatographie d'affinité sur ces supports permet d'obtenir à partir d'un échantillon commercial une thrombine de haute pureté avec un rendement de purification d'environ 75%. Dans les mêmes conditions, les performances de séparation obtenues sur un support commercial a base de silice non enrobée, à montre le rôle très important joue par l'enrobage de la silice native par une couche de polysaccharide
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Yalaoui, Alice. "Allocation de fiabilité et de redondance dans les systèmes parallèle-série et série-parallèle." Troyes, 2004. http://www.theses.fr/2004TROY0009.
Full textAbstract:
L'intégration de la notion de conception et de reconception des systèmes s'inscrit dans l'esprit de proximité et de flexibilité de la gestion contemporaine des entreprises. L'optimisation de la fiabilité, aussi bien des produits fabriqués que de l'outil de production y est d'une grande importance. Nous nous sommes intéressés particulièrement aux problèmes d'allocation de fiabilité et de redondance. Dans le cas où les fiabilités des composants peuvent être des valeurs quelconques entre zéro et un, nous avons développé, pour la maximisation de la fiabilité sous contrainte de coût, un algorithme convergeant vers l'optimum, pour les systèmes parallèle-série. Dans le cas des systèmes parallèle-série, nous avons proposé des résultats théoriques et une méthode approchée pour la minimisation du coût sous contrainte de fiabilité. Nous nous sommes aussi intéressés au cas où les fiabilités des composants sont à choisir parmi un ensemble de valeurs discrètes. Cette hypothèse rend compte de la disponibilité en composants sur le marché. Des algorithmes pseudopolynomiaux pour les problèmes d'allocation de fiabilité et de redondance ont été développés, pour des structures série-parallèle et parallèle-série. Ces algorithmes sont dédiés à la minimisation du coût sous contrainte de fiabilité et au problème dual de maximisation de la fiabilité. Nous les avons généralisés à des structures plus complexesThe integration of the system's design notion takes share in the spirit of proximity and flexibility of companies' contemporary management. The reliability optimization, as well of the products manufactured as of the production equipment, is there of great importance. We were interested particularly in the problems of reliability and redundancy allocation. If reliabilities of the components may be unspecified values between zero and one, we developed, for the maximization of reliability under cost constraint, an algorithm which converges towards the optimum, for the systems parallel-series. In the case of the systems parallel-series, we proposed theoretical results and an approximate methode for the cost minimization under a reliability constraint. We were also interested in the case of reliabilities of the components which can be chosen among a whole of discrete values. This assumption takes account of the avaibility in components on the market. Pseudopolynomial algorithms for the problems of reliability and redundancy allocation were developed, for parallel series and parallel-series structures. These algorithms are dedicated to the minimization of the cost under reliability constraint and to the dual problem of reliability maximization. We generalized them for more complex structures
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Moufid, Nadira. "Cyclisations radicalaires en série glucidique." Nancy 1, 1990. http://www.theses.fr/1990NAN10306.
Full textAbstract:
La cyclisation radicalaire d'alpha-halogénoacétals et d'alcools beta-halogènes, issus de sucres insaturés conduit, stéréospécifiquement, à des systèmes furanno-pyranniques CIS avec de bons rendements. Ce type de réaction, 5 exo trig, permet également d'aboutir à des vinylstannanes bicycliques CIS, par hydrostannylation d'alcynes issus de sucres insaturés. Les substrats obtenus se prêtent bien à des transformations chimiques telles que l'ouverture sélective des systèmes furanniques, la substitution du groupement tributylstannyle ou encore la coupure des vinylstannanes
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Wilmes, Andréas. "Epistémologie du meurtre en série." Thesis, Paris 5, 2014. http://www.theses.fr/2014PA05H013.
Full textAbstract:
A partir de la fin du XIXe siècle, et notamment à travers les travaux de Richard Von Krafft-Ebing, de nouvelles représentations des perversions sexuelles humaines se mettent en place. La prise en compte de ces dynamiques dans l’homicide modifie les modes de classification des scènes de crime. Au XXe siècle, ces changements historiques conduisent à l’étude d’un phénomène rare et singulier : le meurtre sexuel sériel. Durant les années 1980, le F.B.I acquiert le monopole des savoirs et pratiques concernant la problématique des « serial killers ». De nos jours, ce monopole est remis en cause. Les profileurs du Bureau d’Investigation seraient les représentants d’une pratique pseudo-scientifique. Le serial killer serait avant tout une construction sociale initiée par la politique conservatrice des années Reagan. Selon certains psychiatres-psychanalystes, le F.B.I, en affirmant la place centrale des fantasmes sexuels dans la dynamique des crimes, aurait donné une image trompeuse du meurtre en série. A l’opposé, la présente étude entend démontrer que le principal enjeu n’est peut-être pas de déconstruire les discours du F.B.I, mais plutôt de confronter ces derniers à l’actualité des recherches scientifiques. Le profilage désignerait plutôt une méthode d’enquête dont les éléments de base sont susceptibles d’être corrigés et complétés. Sous cet angle, les modèles théoriques concurrents, notamment ceux défendus par la psychanalyse française, semblent également souffrir d’un certain nombre de difficultés. Certes, l’intensité des fantasmes sadiques ne peut pas être la seule dimension des actes criminels. Mais les fantasmes interagissent probablement avec les désirs et croyances des meurtriers. Si l’homicide sexuel sériel s’apparente, comme la plupart des commentateurs s’accordent à le dire, à une succession d’actes ritualisés, une approche anthropologique du phénomène pourrait avoir une certaine légitimité. Sous cet angle, des concepts tels que la psychopathie, la pulsion de mort ou l’omnipotence narcissique dissimulent peut-être l’existence d’un mécanisme victimaire à travers lequel les meurtriers engendrent leur propre religion ou mythologieFrom the late Nineteenth Century, in particular through Richard von Krafft-Ebing’s studies, new concepts have shaped the representations of sexual perversion. The study of the sexual dynamics in homicide cases changes the common methods of crime scene classification. In the Twentieth Century, these historical approaches lead to the study of a rare and particular phenomenon: serial sexual homicide. During the 1980s, the F.B.I dominates the field of practices and knowledge concerning the serial murder issue. Today, that domination is challenged. The F.B.I’s profiling methods are qualified as pseudo-scientific practice. Serial murder is nowadays more perceived as a simple social construction initiated by the Conservative politics of the Reagan years. According to some psychiatrists, the motivational model of the F.B.I has given a misleading picture of serial murder. The aim of the present work is to show that the main issue may not be to deconstruct the F.B.I’s studies, but to compare these first studies with current scientific research. Criminal profiling might be a method whose basic elements are likely to be corrected and completed. In this perspective, competing theoretical models, especially those held by psychoanalysis, also raise a number of difficulties. Of course, the intensity of sadistic fantasies can’t be the only dimension of criminal behavior. But fantasies probably interact with the desires and beliefs of the murderers. If serial sexual homicide appears to be, as most commentators agree, as a series of ritualistic acts, an anthropological approach may be legitimate. From this point of view, concepts such as “psychopathy”, “death drive” or “narcissism” do probably conceal the existence of a scapegoat mechanism by which killers are creating their own religion or mythology
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Gomes, M. F. "Impacto da utilização da associação série assimétrica de transistores SOI nas características elétricas de espelhos de corrente/." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da FEI, 2015. http://sofia.fei.edu.br:8080/pergamumweb/vinculos/000012/000012a8.pdf.
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Bourgeois, Luc. "Etude de la spécificité des kallicréines prostatiques humaines HK1, HK2 et HK3 à l'aide de substrats fluorescents dérivés de molécules naturelles." Tours, 1998. http://www.theses.fr/1998TOUR4020.
Full textAbstract:
Dans la prostate humaine trois gènes de kallicréines tissulaires codent les protéases HK1, HK2 et HK3, libérées dans le fluide séminal. HK2, récemment purifiée, est étudiée comme marqueur sérique des pathologies prostatiques en remplacement ou en complément du marqueur actuel HK3 (PSA, Prostate specific antigen). HK1 est connue pour son activité productrice de kinine. Dans le tractus génital et les foyers métastatiques. Le rôle de ces protéases est méconnu. L'activité enzymatique de HK1 peut être suivie avec des substrats synthétiques contrairement à celles de HK2 et HK3. Des inhibiteurs de la famille des serpines régulent leur activité ; le PCI (protein C inhibitor) inhibe les trois enzymes. L'#1-Antichymotrypsine (ACT) inhibe HK3 et la Kallistatine HK1. Ces serpines interagissent comme des substrats suicides avec leur protéase cible et sont clivées au niveau de leur boucle réactive. Les séquences entourant ces sites de clivage ont été utilisées pour élaborer des substrats peptidiques fluorogéniques. La même stratégie a été utilisée pour développer des substrats à partir des semenogelines, protéines structurales du coagulum seminal et substrats naturels de HK3. Les peptides dérivés du PCI sont clivés préférentiellement par HK1 et HK2, et après modification permettent d'obtenir des substrats spécifiques pour chacune. Aucun substrat sensible de HK3 n'a pu être développé à partir des serpines ; le clivage d'un peptide dérivé de l'act, inhibiteur physiologique de HK3, obtenu dans des conditions expérimentales optimisées, suggère un mode d'interaction particulier entre ces deux partenaires. Un substrat 100 fois plus sensible que les substrats actuels a été synthétisé pour HK3 à partir d'une séquence entourant un site de clivage post-éjaculatoire de la semenogeline. Les séquences peptidiques de cibles naturelles des Kallicréines ont permis de synthétiser des substrats sensibles et spécifiques ; leur utilisation permettra de mieux comprendre le rôle biologique des enzymesNo summary available
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Giau, Ronald. "Etude du trafic intercellulaire et de la sécretion de la protase nexine-1 dans les cellules gliales C6." Montpellier 2, 2002. http://www.theses.fr/2002MON20148.
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Teodoro, Wilkson Linhares. "Soluções por série e funções especiais." reponame:Repositório Institucional da UFC, 2017. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/22446.
Full textAbstract:
Submitted by Jessyca Silva (jessyca@mat.ufc.br) on 2017-03-23T17:04:53Z
No. of bitstreams: 1
2017_dis_wlteodoro.pdf: 1423597 bytes, checksum: 8ddabb47c9d7fecd8000966f04ef9f06 (MD5)Rejected by Rocilda Sales (rocilda@ufc.br), reason: Oi Jessyca. Estou devolvendo a dissertação do Wilkson. Não está normalizada. Vou enviar um e-mail para ele explicando o que deve ser feito. on 2017-03-27T15:42:14Z (GMT)
Submitted by Jessyca Silva (jessyca@mat.ufc.br) on 2017-03-29T12:38:39Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_wlteodoro.pdf: 1892280 bytes, checksum: 6c5a3e842e9de85c5c6dbe8f28ab5931 (MD5)
Approved for entry into archive by Rocilda Sales (rocilda@ufc.br) on 2017-04-04T11:12:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_wlteodoro.pdf: 1892280 bytes, checksum: 6c5a3e842e9de85c5c6dbe8f28ab5931 (MD5)
Made available in DSpace on 2017-04-04T11:12:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_wlteodoro.pdf: 1892280 bytes, checksum: 6c5a3e842e9de85c5c6dbe8f28ab5931 (MD5) Previous issue date: 2017-01-30
The present work aims to show the applicability of mathematics in the solution of physical problems. First, the behavior of a solution will be observed through local analysis. Next, demonstrate the solutions by power series and the special functions (Bessel, Hermite, Legendre and Laguerre) and, finally, the application by ordinary differential equation (ODE).
O presente trabalho visa mostrar a aplicabilidade da matemática na solução de problemas físicos. Primeiramente, será observado o comportamento de uma solução através da análise local. Em seguida, demonstrar as soluções por séries de potência e as funções especiais (Bessel, Hermite, Legendre e Laguerre) e, por fim, a aplicação por equação diferencial ordinária (EDO).
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Mawlawi, Hiba. "Modulations de structure en série urocanique." Toulouse 3, 1992. http://www.theses.fr/1992TOU30173.
Full textAbstract:
L'acide 3(1h-imidazol-4-yl)-propenoique ou acide urocanique est un metabolite de l'histidine present au niveau de la peau et excrete dans la sueur. L'acide urocanique est considere comme un photoprotecteur naturel. De plus, il a ete montre que l'acide urocanique (z) possede une activite dans le domaine de l'immunosuppression, activite dont le mecanisme n'est pas encore connu. Ces observations nous ont conduit a synthetiser des derives de l'acide urocanique dans un double but: ameliorer la solubilite pour rendre la formulation plus aisee, realiser des etudes de relation structure-activite en immunologie. La grande versatilite de l'acide urocanique (tautomerie possible entre les deux atomes d'azote, isomerisation eventuelle, reactivite concurrente des sites basiques, etc. . . ) rend cette molecule difficile a maitriser quand on s'attache a realiser des modulations selectives. Dans un premier temps, des esters de l'acide urocanique ont ete synthetises ce qui nous a amene a envisager diverses methodes d'esterification de facon a mettre au point un processus operatoire permettant d'obtenir plus aisement les urocanates d'alkyle. L'isomerisation photochimique ainsi que la reactivite dienophile des esters prepares ont ete etudiees. Une autre modulation de la structure peut etre obtenue par n-substitution, une telle modification supprimant pour les isomeres (z) des esters urocaniques toute possibilite de liaison intramoleculaire, pourrait avoir des consequences au niveau de l'activite biologique. Nous avons pu realiser regioselectivement cette reaction sur chacun de deux sites possibles par des groupements methyle ou allyle, ce qui a donne acces a des nouveaux produits, de structure non ambigue, determinee par une etude en resonance magnetique nucleaire du #1h et du #1#3c. De plus des differences de conformation entre les isomeres (e) et (z) ont pu etre mises en evidence. Enfin la reactivite des derives n-allyles vis-a-vis des reactions de transposition a ete etudiee, une enamine particulierement stable a pu etre isolee
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Liu, Chiao-Mei. "Cézanne : la série du Château Noir." Paris 1, 1998. http://www.theses.fr/1998PA010572.
Full textAbstract:
Le but de ce travail est d'étudier d'abord une série inédite de Cézanne les paysages qu'il exécute aux environs du château noir dans les années v. 1895-1906 -, et, ensuite, restituer la couleur de Cézanne dans l'esthétique impressionniste. L'influence de Cézanne sur l'abstraction est analysée sous un angle autre que la forme. La partie II présente le lieu du château noir et la jeunesse de Cézanne dans les environs d'Aix, du côté du Tholonet. Son travail à Fontainebleau est pris en compte avec ses études château noir. La partie III traite de la série de château noir et l'art de son temps. Les tableaux sont répartis en deux groupes. Les Fontainebleau sont confrontés aux château noir. Je souligne la fragmentation de la forme, dans le développement du romantisme a l'impressionnisme. La partie IV traite l'harmonie chromatique de Cézanne et son aspect phénoménologique. J'étudie le retour de la jeunesse dans la couleur de ses derniers paysages. La modulation plurielle chez Cézanne aboutit à une profondeur phénoménologique, discontinue. Les sensations colorées de Cézanne sont encore comparées aux correspondances baudelairiennees. La partie V essaie de cerner la modernité de Cézanne dans le contexte de l'esthétique impressionniste et de la culture fin-de-siècle. Sa couleur phénoménologique rend compte de la temporalité discontinue qui est la condition implicite de la subjectivité impressionniste. Je ferme cette thèse sur l'influence de Cézanne sur l'abstraction dans la temporalité discontinue - la dynamique et l'ouverture du processus créateurThis thesis aims at first studying a neglected series of landscapes by Cezanne done around chateau noir during a. 1895-1906, and, secondly, reconstitute Cezanne's colour in impressionnist aesthetics. The influence of Cezanne on abstract art is analyzed from a new point of view. Part II presents the place of chateau noir and the youth of cCezanne around tholonet, near Aix-en-Provence. His studies in Fontainebleau are considered together with his work at chateau noir. Part III treats the series of chateau noir and the art of Cezanne's time. The pictures are divised into two groups : architecture with trees, and trees and rocks. The fontainebleau are compared to the chateau noir. I remark the fragmentation of form, in the development from romanticism to impressionism. Part IV treats the chromatic harmony of Cezanne and its phenomenological aspect. I find the return of his youth in the colour of his last landscapes. Cezanne's multiple modulation of colours achieves a phenomenological, discontinuous spacial depth. His sensations of colours are also studied in the aesthetics of correspondances of Baudelaire. Part V outlines cezanne's modernity in the context of impressionnist aesthetics and fin-desiecle culture. Cezanne's phenomenological colour formulates the discontinous temporality, which is the implicit condition of impressionist subjectivity. I close this thesis on the influence of Cezanne on abstraction in discontinuous temporality - the dynamics and the opening of creative process
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Lalam, Mustapha. "Mémoire multiport série pour processeurs vectoriels." Toulouse 3, 1990. http://www.theses.fr/1990TOU30165.
Full textAbstract:
Cette these presente un procede d'organisation memoire a base de composants memoire multiports series. Ce procede d'echange d'informations permet d'envisager la realisation d'une memoire de donnees pour processeurs vectoriels. La bande passante memoire obtenue peut etre augmentee de facon modulaire, sans contrepartie liee par exemple a des contraintes pratiques de realisation. L'echange d'informations sur des liens series garantit un flot ininterrompu de donnees et permet l'obtention d'un rendement de pipeline maximum. Le premier chapitre presente le boitier memoire multiport serie et l'organisation memoire qui permet de s'affranchir des difficultes rencontrees dans les solutions classiques. La partie centrale presente les differentes organisations de donnees en memoire et les reseaux de realignement de donnees associes. Une description d'algorithmes de calcul d'adresse pour l'organisation de donnees choisie est proposee. L'auteur enchaine sur le couplage memoire multiport serie-operateur pipeline. Il detaille le fonctionnement general et le reseau de realignement de donnees. C'est l'objet du chapitre cinq. Le chapitre six est relatif au probleme de l'indirection avec proposition d'une solution adaptee. L'ebauche d'une architecture d'un processeur vectoriel a base de memoire multiport serie appele vec-m2s figure au chapitre sept. Le dernier chapitre evalue les performances de vec-m2s
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Dasser, Mohammed. "Réactions de cycloadditions en série glucidique." Nancy 1, 1989. http://www.theses.fr/1989NAN10144.
Full textAbstract:
Une nouvelle voie de synthèse d'analogues d'alcaloïdes antitumoraux a été explorée. L'utilisation des glucides dans des réactions de cycloaddition chirales a été étudiée. Nous avons montré que l'on pouvait atteindre des sélectivités importantes dans la cycloaddition 3+2 de nitrones ou de crotonates chiraux. Les produits formés présentent un grand intérêt sur le plan pratique puisqu'ils permettent d'atteindre des structures beta lactamiques chirales ayant une importance en chimiothérapie. La mise au point d'une réaction de vinylation stéréospécifique nous a permis de proposer une synthèse efficace d'un heptose biologiquement actif. La synthèse d'un disaccharide contenant cet heptose et pouvant avoir des propriétés immunogènes a été réalisée
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Blot, Xavier. "La série de Witten-Kontsevich quantique." Thesis, Sorbonne université, 2020. http://www.theses.fr/2020SORUS017.
Full textAbstract:
Le théorème principal de cette thèse établit le lien suivant : les coefficients de genre 0 de la série de Witten-Kontsevich quantique définie par Buryak, Dubrovin, Guéré et Rossi sont égaux aux coefficients des polynômes définis par Goulden, Jackson et Vakil dans leur étude des nombres de Hurwitz doubles. Nous prouvons aussi d’autres résultats concernant la série de Witten-Kontsevich quantique. La série de Witten-Kontsevich classique est une série génératrice de nombres d’intersections sur les espaces de module des courbes. La conjecture de Witten, prouvée par Kontsevich, affirme que cette série est le logarithme d’une fonction tau de la hiérarchie de KdV. En 2016, Buryak et Rossi ont introduit une nouvelle façon de construire des hiérarchies intégrables quantiques, ils ont en particulier construit une hiérarchie de KdV quantique. Buryak, Dubrovin, Guéré et Rossi ont ensuite défini des fonctions tau quantiques, l’une d’entre elles est la série de Witten-Kontsevich quantique. Cette série dépend de deux paramètres : le paramètre de genre _ et le paramètre quantique ~. Elle se restreint à la série de Witten-Kontsevich lorsque l’on substitue ~ = 0. Les nombres de Hurwitz double polynomiaux comptent le nombre d’applications holomorphes non équivalentes d’une surface de Riemann de genre g à P1 avec un profil de ramification fixé au dessus de 0, une ramification complète au dessus de 1, et un nombre donné de ramifications simples au dessus de P1n f0;1g. Goulden, Jackson et Vakil ont prouvé que ces nombres sont polynomiaux en les ordres de ramification au dessus de 0. Nous montrons que les coefficients de ces polynômes sont égaux aux coefficients de la série de Witten-Kontsevich quantique avec _ = 0. Dans le Chapitre 1, nous présentons le cadre des hiérarchies intégrables classiques et quantiques que nous utiliserons. Nous présentons aussi la construction des fonctions tau classiques et quantiques. Dans le Chapitre 2, nous présentons les espaces de module des courbes Mg;n et leurs anneaux tautologiques. Nous présentons brièvement la conjecture de Witten. Ensuite, nous introduisons le cycle de double ramification et discutons de quelques méthodes pour le calculer. Ce cycle est nécessaire pour définir les hamiltoniens des hiérarchies intégrables quantiques. Dans le Chapitre 3, nous présentons la hiérarchie de KdV quantique et quelques-unes de ses propriétés. Nous définissons ensuite la série de Witten-Kontsevich quantique comme une certaine fonction tau quantique de cette hiérarchie. Dans le Chapitre 4, nous introduisons les nombres de Hurwitz. Nous présentons d’abord un lien remarquable entre la hiérarchie de KdV quantique et l’équation de cut-and-join. Ensuite, nous introduisons les nombres de Hurwitz doubles polynomiaux. Leur relation avec la série de Witten-Kontsevich quantique est le résultat principal de cette thèse. Dans le Chapitre 5, nous présentons les nombres Eulériens. Ces nombres apparaissent dans le calcul des coefficients de la série de Witten-Kontsevich quantique. Leurs propriétés sont cruciales pour nos preuves. Dans le Chapitre 6, nous formulons et prouvons notre théorème principal ainsi que d’autres résultats sur la série de Witten-Kontsevich quantiqueThe main theorem of this PhD thesis states the following: the genus 0 coefficients of the quantum Witten- Kontsevich series defined by Buryak, Dubrovin, Guéré, and Rossi are equal to the coefficients of the polynomials defined by Goulden, Jackson, and Vakil in their study of double Hurwitz numbers. We also prove several other results on the quantum Witten-Kontsevich series. The classical Witten-Kontsevich series is a generating series of intersection numbers on the moduli spaces of stable curves. The Witten conjecture, proved by Kontsevich, asserts that this series is the logarithm of a tau function of the KdV hierarchy. In 2016, Buryak and Rossi introduced a new way to construct quantum integrable hierarchies, including a quantum KdV hierarchy. Buryak, Dubrovin, Guéré and Rossi then defined quantum tau functions, one of which is the quantum Witten-Kontsevich series. This series depends on two parameters: the genus parameter _ and the quantization parameter ~. It reduces to the Witten-Kontsevich series when we plug ~ = 0. One-part double Hurwitz numbers count non-equivalent holomorphic maps from a Riemann surface of genus g to P1 with a prescribed ramification profile over 0, a complete ramification over 1, and a given number of simple ramifications elsewhere. Goulden, Jackson and Vakil proved that these numbers are polynomial in the orders of ramification over 0. We show that the coefficients of these polynomials are equal to the coefficients of the quantum Witten-Kontsevich series with _ = 0. In Chapter 1, we present the setting of the classical and quantum integrable hierarchies that we will use. We also present the construction of classical and quantum tau functions. In Chapter 2, we present the moduli spaces of curves Mg;n and their tautological rings. We briefly review the Witten conjecture. Then we introduce the double ramification cycle and discuss various methods for computing it. This cycle is needed to define the Hamiltonians of quantum integrable hierarchies. In Chapter 3, we present the quantum KdV hierarchy and some of its properties. We then define the quantum Witten-Kontsevich series as a particular quantum tau function of this hierarchy. In Chapter 4, we introduce Hurwitz numbers. We first present a remarkable link between the quantum KdV hierarchy and the cut-and-join equation. Then we introduce the so-called one-part double Hurwitz numbers. Their relation with the quantum Witten-Kontsevich series is the main result ot this thesis. In Chapter 5, we present Eulerian numbers. These numbers appear in the computations of the coefficients of the quantum Witten-Kontsevich series. Their properties are crucial for our proofs. In Chapter 6, we formulate and prove our main theorem and other results on the quantum Witten- Kontsevich series
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Oudot-Delacoux, Christelle. "Etude fonctionnelle et structurale de l'isocitrate deshydrogénase kinase-phosphatase d'Escherichia coli." Lyon 1, 1998. http://www.theses.fr/1998LYO10231.
Full textAbstract:
L'isocitrate deshydrogenase kinase/phosphatase (idhk/p) d'escherichia coli est une enzyme cle du metabolisme des bacteries cultivees sur acetate comme seule source de carbone. Dans cette situation physiologique particuliere l'idhk/p, enzyme homodimerique appartenant a la famille des serine/threonine proteine-kinases, inactive par phosphorylation son substrat l'isocitrate deshydrogenase, bloquant ainsi le cycle de krebs qui est alors relaye par le cycle glyoxylique. Nous nous sommes interesses, d'une part, a la caracterisation structurale et fonctionnelle du site actif de l'idhk/p et, d'autre part, au mecanisme de dimerisation de cette proteine. Dans un premier temps, une approche par marquage d'affinite, en utilisant notamment un analogue de l'atp, le 5-p-fluorosulfonylbenzoyl adenosine (fsba), a montre que celui-ci inactive l'idhk/p en catalysant la formation d'un pont disulfure intramoleculaire entre les cysteines 356 et 523. L'etude des mutants cys356ser et cys523ser a montre que la cysteine 356 est la cible primaire du fsba et que le mutant cys523ser est inhibe par le fsba par formation d'un pont disulfure cys356-cys480. L'ensemble de ces resultats indique que la cysteine 356 est situee a proximite ou dans le centre actif, et que les 3 cysteines, 356, 480 et 523 sont tres proches l'une de l'autre dans la structure tridimensionnelle de l'idhk/p. Dans un deuxieme temps, l'alignement de la sequence primaire de l'idhk/p avec celle d'autres proteine-kinases eucaryotiques, au niveau des domaines catalytiques conserves, a permis de predire la triade catalytique au sein de cette enzyme. Ainsi nous avons montre que le residu asp371 de l'idhk/p est probablement un residu catalytique et que les residus asn377 et asp403 sont impliques dans la fixation du magnesium par l'enzyme. Enfin, l'utilisation d'agents oxydant les cysteines a mis en evidence la presence de la cysteine 67 a l'interface entre les deux monomeres de l'idhk/p, cette cysteine etant la seule, parmi les 8 cysteines de l'idhk/p, a etre impliquee dans la dimerisation de l'enzyme via un pont disulfure.
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Liot, Géraldine. "Cytokine, sérine protéases et mort neuronale de type apoptotique." Caen, 2003. http://www.theses.fr/2003CAEN2065.
Full textAbstract:
L'apoptose est un processus de mort cellulaire impliqué à la fois au cours du développement et dans certaines pathologies telles que les AVC. A ce jour, le seul traitement des AVC est l'injection intraveineuse ou intra-artérielle d'un agent thrombolytique, le tPA. Cependant des données récentes suggèrent que le tPA pourrait être délétère au niveau du parenchyme cérébral. Dans un modèle de cultures primaires de neurones corticaux de souris, nous avons montré que le tPA exercerait des effets différents sur la mort neuronale nécrotique et apoptotique. En parallèle, nous avons étudié le rôle de NT-3 et de EGF dans le contrôle de l'apoptose neuronale. Ainsi, nous avons montré que ces deux molécules protègent les neurones de l'apoptose par une voie dépendante de la PI-3 kinase impliquant ou non les caspases. Une meilleure compréhension des mécanismes contrôlant l'apoptose neuronale pourrait permettre d'envisager des stratégies alternatives au traitement des AVC.
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Shum, Michaël. "Rôle de la voie mTORC1/S6K et RSK dans le métabolisme énergétique." Doctoral thesis, Université Laval, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27988.
Full textAbstract:
Le complexe 1 de la Ser/Thr kinase mTOR (mammalian Target Of Rapamycin) (mTORC1), son médiateur en aval, S6K1, (p70 S6 kinase) et RSK (p90 ribosomal S6 kinase) sont des régulateurs clés de la signalisation de l’insuline et du métabolisme énergétique. La voie mTORC1/S6K contrôle la prolifération, la croissance cellulaire, la synthèse protéique, la lipogenèse, la biogenèse mitochondriale et inhibe l’autophagie. L’une des particularités importantes de cette voie de signalisation est l’intégration de différents signaux tels les facteurs de croissance, le statut énergétique, l’oxygène et les nutriments. Ainsi, la voie mTORC1/S6K1 est suractivée par l’excès de nutriments et ses kinases sont bien connues pour être suractivées dans l'obésité. De plus, RSK est une kinase en aval de la voie des MAPK (mitogen-activated protein kinase) et est connue pour réguler la prolifération, la croissance cellulaire et activer la voie mTORC1. Parmi les activateurs de RSK, on retrouve l’insuline et l’hyperglycémie. Ainsi, mTORC1/S6K1 et RSK sont impliquées dans le développement de la résistance à l’insuline, de l’obésité et du diabète de type 2. Dans une première étude publiée dans la revue Diabetologia, nous avons évalué l’impact de l’inhibition pharmacologique de S6K1 par le PF-4708671 sur la résistance à l’insuline et le métabolisme énergétique. Pour ce faire, nous avons utilisé des myotubes (L6) et des hépatocytes (FAO) en culture et montrés que l’inhibition de S6K1 augmente le captage de glucose musculaire et diminue la production hépatique de glucose. Par la suite, nous avons utilisé un modèle de souris obèse induit par une diète riche en gras afin d’évaluer le potentiel thérapeutique de l’inhibition pharmacologique de S6K1. Ces études nous ont permis de montrer que l’utilisation d’un inhibiteur pharmacologique de S6K1 améliore la tolérance au glucose et la phosphorylation d’Akt. Mécanistiquement, nous avons démontré dans un 2ième temps que le PF inhibe non seulement l’activité de S6K1, mais inhibe aussi l’activité du complexe I mitochondrial causant une augmentation de l’activité de l’AMPK (AMP activated protein kinase) et une inhibition de l’ACC (acetyl-CoA carboxylase). Parallèlement, nous avons montré dans une 3e étude, publiée dans J. Biol. Chem., que l'inhibition de RSK1 par l’inhibiteur pharmacologique (BI-D1870) ou d’un mutant RSK1 dominant négatif (DN-RSK1), diminue la phosphorylation d’IRS-1 sur la S1101. Par ailleurs, l’expression du DN-RSK1 augmente l’action de l’insuline sur le transport du glucose musculaire et la production de glucose hépatique. Ainsi, nous avons montré que RSK1 est un nouveau régulateur de la signalisation de l’insuline en phosphorylant la S1101 d’IRS-1. Nous proposons ainsi que l’inhibition de S6K1 et de RSK1 sont des approches thérapeutiques potentielles afin de traiter la résistance à l’insuline et le diabète de type 2. Mots clés : mTORC1, S6K1, RSK, MAPK, résistance à l’insuline, obésité, PF-4708671The Ser/Thr kinase mTOR complex 1 (mammalian Target Of Rapamycin) (mTORC1), his downstream effectors S6K1 (p70 ribosomal S6 kinase) and RSK (p90 ribosomal S6 kinase) are key regulators of insulin signaling and energy metabolism. The mTORC1/S6K1 pathway regulates cellular proliferation, growth, protein synthesis, lipogenesis, mitochondrial biogenesis, insulin signaling and inhibits autophagy. One of the most important roles of this signaling pathway is to integrate differents signals such as growth factors, energy status, oxygen, and nutrients. Thus, the mTORC1/S6K1 pathway is overactivated by nutrient excess conditions such as obesity. In addition, RSK is a downstream kinase of MAPK (mitogen-activated protein kinase) and it is also known to regulates cell proliferation, growth and to activate the mTORC1 pathway. Insulin and hyperglycemia are known to be among RSK activators. Therefore, mTORC1/S6K1 and RSK are involved in insulin resistance, obesity and type 2 diabetes. In a first study published in Diabetologia journal, we evaluated the effect of S6K1 inhibition with a selective S6K1 inhibitor, PF-4708671, on insulin resistance and energy metabolism. We used myotubes (L6) and hepatocytes (FAO) and observed that S6K1 inhibition increases glucose uptake in muscle and decrease glucose production in hepatocytes. In both cell type, S6K1 inhibition increases insulin-stimulating Akt phosphorylation. In addition, we treated obese mice fed high-fat diet for 1-week with S6K1 inhibitor. Mice treated with PF-4708671 have improved glucose tolerance and insulin-stimulating Akt phosphorylation in muscle, adipose tissue, and liver compared to obese mice treated with vehicle. Mechanistically, we showed in a 2nd study that this inhibitor inhibits S6K1 activity but also mitochondrial complex 1 which is associated with an increase in AMPK activation. Along with this study, we showed in a 3rd study published in J. Biol. Chem., that RSK1 phosphorylates directly IRS-1 on Ser1101 and RSK inhibition, by using either a RSK inhibitor (BI-D1870) or dominant-negative RSK1, improves insulin stimulating Akt phosphorylation as well as increasing glucose uptake in myotubes and inhibiting hepatic glucose production in vitro. Therefore, we demonstrated that RSK is a novel regulator of insulin signaling by phosphorylation Ser1101 of IRS-1. In conclusion, we are proposing that S6K1 inhibition and RSK1 inhibition are potential therapeutics targets to treat insulin resistance and type 2 diabetes. Keywords : mTORC1, S6K1, RSK, MAPK, insulin resistance, obesity, PF-470867
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Tan, Xiao. "Des inhibiteurs organiques de kallikréines pour un traitement pharmacologique du syndrome de Netherton : découverte de séries originales, mécanismes d'action, relations structure-activité et études cellulaires." Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066445.
Full textAbstract:
La thèse s’inscrit dans le cadre d’un projet ANR ‘GENOPAT’ visant à identifier des inhibiteurs organiques de protéases à sérine impliquées dans le syndrome de Netherton. Le syndrome de Netherton est une maladie génétique cutanée rare due à des mutations au niveau du gène SPINK5 codant pour l’inhibiteur macromoléculaire (LEKTI), celui-ci perd alors sa fonction régulatrice de l’activité de protéases à sérine (les kallikréines tissulaires 5,7 et 14) indispensable à l’homéostasie de la peau. Il n’existe à ce jour aucun traitement curatif, une application topique d’inhibiteurs exogènes permettrait donc de restaurer les fonctions de la barrière épidermique. Trois stratégies ont été suivies pour identifier de nouveaux inhibiteurs organiques de kallikéines, une approche rationnelle et une approche par criblages in silico et in vitro. 1) À partir de la petite collection du laboratoire de dérivés coumariniques (240 molécules), des inhibiteurs de type « substrat suicide » des kallikréines ont été sélectionnés et caractérisés d’un point de vue mécanistique. 2) En parallèle, une approche semi-rationelle basée sur l’exploitation de bases de données de criblages expérimentaux haut débit a permis de révéler de nouveaux composés 1,2,4 triazoles, formant des acyl-enzymes de stabilités variables. 3) Un criblage virtuel de la chimiothèque commerciale Chembridge qui comptait environ 600 000 molécules organiques a permis d’identifier des inhibiteurs non-covalents des kallikréines, ces inhibiteurs présentent une grande diversité structurale. La plupart des inhibiteurs parmi les plus efficaces sont dépourvus de toxicité vis-à-vis de kératinocytes sains. Leur effet sur des cytokines pro-allergiques et inflammatoires a été analysé sur des kératinocytes de patients atteints du syndrome de Netherton. Une inhibition significative de l’expression de ces cytokines a été observéeThe thesis is part of an ANR 'GENOPAT' project aiming to identify organic inhibitors of serine proteases involved in Netherton syndrome. Netherton's syndrome is a rare genetic skin disease caused by mutations in the gene encoding SPINK5 macromolecular inhibitor (LEKTI), it loses its regulating function of the activity of serine proteases (tissue kallikrein 5 , 7 and 14) esential for the skin homeostasis. There is currently no cure, topical application of exogenous inhibitors would therefore restore function of the epidermal barrier. Three strategies have been followed to identify new organic inhibitors of kallikreins, both rational approach and approaches based screening in silico and in vitro. 1) From a small laboratory collection of coumarin derivatives (240 molecules), suicide substrates of kallikreins were selected and characterized from a mechanistic point of view. 2) In parallel, a semi-rational approach based on the use of databases of experimental high throughput screening revealed 1,2,4-triazole compounds, forming acyl-enzyme with varying stabilities. 3) A virtual screening of the Chembridge commercial chemical library with about 600,000 organic molecules identified non-covalent kallikrein inhibitors, these inhibitors have a great structural diversity. Most inhibitors are among the most effective non-toxic with respect to healthy keratinocytes. Their effect on pro-allergic and inflammatory cytokines was analyzed in keratinocytes of patients with Netherton syndrome. A significant inhibition of the expression of these cytokines was observed
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Vercaigne, Dominique. "L'[alpha] 1-antiprotéase humaine : étude "in vitro" des interactions avec des sérine-protéases leucocytaires et pancréatiques humaines : intérêt physiopathologique." Lille 1, 1987. http://www.theses.fr/1987LIL10068.
Full text
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Réhault-Godbert, Sophie. "Etude fonctionnelle des kallicréines prostatiques humaines hK2 et hK3." Tours, 2001. http://www.theses.fr/2001TOUR4012.
Full textAbstract:
Les kallicréines humaines hK2 et hK3 sont deux protéases à sérine exprimées essentiellement dans la prostate. HK3 participerait à la liquéfaction du plasma séminal en dégradant les séménogélines, les protéines majeures du coagulum formé immédiatement après éjaculation. Le rôle physiologique des kallicréines hK2 et hK3 n'est cependant pas clairement établi. Chez les patients atteints de cancer de la prostate, les concentrations sériques en hK2 et hK3 augmentent fortement suggérant que ces protéases pourraient jouer un rôle dans la croissance tumorale. Afin de faciliter la détection de hK3 enzymatiquement active dans les fluides biologiques, nous avons dans un premier temps conçu des substrats fluorogéniques peptidiques pour hK3. Ces substrats, dérivés de la séquence des séménogélines, se sont avérés beaucoup plus sensibles à l'hydrolyse par hK3 que ceux actuellement utilisés pour mesurer l'activité de cette protéase. Nous avons montré dans un deuxième temps que hK2 et hK3 pourraient participer à la progression cancéreuse selon deux voies au moins. Ces kallicréines sont capables de dégrader les protéines de liaison des facteurs de croissance de type insuline (IGFBPs), ce qui contribuerait à augmenter la biodisponibilité des IGFs dont l'action mitogénique favoriserait la croissance tumorale. D'autre part, nous avons mis en évidence que hK2 et hK3 pourraient en inactivant les inhibiteurs physiologiques de l'urokinase et de la plasmine (PAI-1, inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 et alpha2-antiplasmine), augmenter indirectement l'activité protéolytique de ces deux protéases sur les protéines de la matrice extracellulaire et faciliter ainsi la dissémination des cellules cancéreusesHK2 and hK3 are two serine proteases mainly expressed in the prostate gland. HK3 is thought to be responsible for the liquefaction of seminal plasma through proteolysis of the semenogelins, the major proteins forming coagulum immediately after ejaculation. Nevertheless, the physiological function of kallikreins hK2 and hK3 is still unclear. Men suffering from prostate cancer have high plasma concentrations of both kallikreins hK2 and hK3 which suggests that these two kallikreins could be involved in tumor growth. .
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Laaziri, Abdelhamid. "Synthèse et applications d'amino esthers gbs-substitues à partir d'oxazolines dériées de la serine et de la threonine." Cergy-Pontoise, 1997. http://www.theses.fr/1997CERG0021.
Full text
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PARTELI, Eric Josef Ribeiro. "Aspectos estatísticos de série temporais de deslizamentos." Universidade Federal de Pernambuco, 2002. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/6912.
Full textAbstract:
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Previous issue date: 2002Nesta Tese, estudamos diversos aspectos estatísticos de seqüências temporais de deslizamentos de blocos sobre superfícies rugosas inclinadas, quando estas são submetidas a pequenas perturbações controladas. Experimentos recentes mostraram que, quando a inclinação q não é muito menor do que o ângulo crítico qc, a distribuição espacial dos deslizamentos obedece à relação de escala n(l) ~ l-(1+b), onde n(l) é o número de deslizamentos com magnitude l, e b=0.50±0.05. Esta lei de potência é reminiscente da lei de Gutenberg & Richter para a freqüência de um terremoto de momento sísmico s: n(s) ~ s-(1+g), onde g"0.5(r)0.6. Por outro lado, a análise de Hurst dessas séries revelou efeitos de persistência nos deslizamentos, correlação de larga escala temporal que desaparece no regime de inclinações mais baixas. O objetivo desta Tese é estudar a distribuição temporal dos deslizamentos em escalas de tempo mais reduzidas. Em particular, as séries no regime q<
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Touhami, Kamel. "Synthèse de composés monofluorés en série hétérocyclique." Lyon 1, 1985. http://www.theses.fr/1985LYO11668.
Full textAbstract:
Dans la premiere partie sont rapportes des essais infructueux de fluoration de diphenyl-2,3 aziridine et de son carbamate par addition d'hf sur des resines polymeres; la seconde partie traite de l'action de hf liquide ou du reactif de olah sur des aza-1bicyclo (n. 1. 0) alcanes (n = 1, 3 ou 4) : ces reactions permettent d'introduire un atome de fluor sur le carbone beta d'un heterocycle azote (obtention de fluoro-3 azetidines, -piperidines et -perhydroazepines); dans la troisieme partie a ete etudiee l'action de hf sur des aza-9- et oxa-9bicyclo (6. 1. 0) nonenes-4 : obtention de fluoro-4 aza-9bicyclo (6. 1. 0) nonanes, de fluoro-8 cyclooctene-4ols et de fluoro-6 bicyclo (3. 3. 0) octanols-2
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Bonnelle, Vincent. "Abcès cérébraux : une série de 55 observations." Bordeaux 2, 1991. http://www.theses.fr/1991BOR2M070.
Full text
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Bedjeguelal, Karim. "Cyclisation par voie organométallique en série sucre." Lyon 1, 2000. http://www.theses.fr/2000LYO19005.
Full text
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Bonnet, Véronique. "Synthèse et réactivité d'organomagnésiens en série pyridinique." Rouen, 2002. http://www.theses.fr/2002ROUES013.
Full textAbstract:
Plusieurs méthodes de préparation via des magnésiens pyridiniques ont été développées pour accéder à de nombreux composés. L'échange halogène-magnésium a été étudié à partir de nombreuses bromopyridines. Cette réaction menée à température ambiante avec le chlorure d'isopropylmagnésium a conduit aux chlorures de pyridylmagnésium correspondants, qui ont été piégés par différents électrophiles. La métallation dirigée par un groupement carboxamide secondaire ou pivaloylamino en position 2, a conduit, en utilisant deux bases magnésiées, à des halogénures de 3-pyridylmagnésiums qui ont alors été piégés par différents électrophiles. Des magnésiens benzéniques et pyridiniques ont été engagés dans des couplages catalysés par des métaux de transition avec de nombreux substrats aromatiques p-déficitaires azotés. La réaction a pu être menée à basse température, permettant ainsi l'utilisation de substrats sensibles aux additions nucléophiles ou porteurs de fonctions réactivesSeveral synthetic methods via magnesiated pyridines were developed to reach many compounds. The halogen-magnesium exchange was developed from many easily available bromopyridines. This reaction when proceeded at room temperature with isopropylmagnesium chloride gave the corresponding pyridylmagnesium chlorides, which could be trapped with various electrophiles. The metallation using isopropylmagnesium chloride or dibutylmagnesium as bases, directed by a secondary carboxamide or a pivaloylamino group at C2 led to 3-pyridylmagnesium halides, which were quenched by different electrophiles. At last, magnesiated benzenes and pyridines were involved in transition metals catalyzed couplings with many nitrogen p-deficient aromatic substrates. The reaction could proceed at low temperatures, allowing the use of substrates prone to nucleophilic attack or carrying reactive functions
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Lesur, David. "Régiosélectivité en série maltodextrines : une nouvelle approche." Amiens, 2004. http://www.theses.fr/2004AMIE0409.
Full text
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Madani, Mahmoudi. "Induction asymétrique en série arène chrome tricarbonyle." Lille 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LIL10183.
Full textAbstract:
La condensation des alcools benzyliques ortho substitués chiraux avec le chrome hexacarbonyle donne un mélange d'isomères avec un excès diastéréoisomérique. Le comportement de ces alcools est totalement différent. Les alcools (RR, SS) soumis à l'action de l'acide sulfurique concentré donnent deux isomères E et Z d'ions carbénium identifiés en RMN du C13. Dans les mêmes conditions les alcools (RS, SR) génèrent un seul isomère E d'ion carbénium. Le réarrangement (2,3) sigmatropique de Wittig des éthers d'allyl et de benzyl chrome tricarbonyle ortho substitués présente une diastéréospécificité totale. L'éther de crothyl et de benzyl chrome tricarbonyle se réarrange donnant exclusivement le diastéréoisomère érythro, alors que l'isomère Z donne un mélange (1:1) d'isomères thréo et érythro. La condensation d'énolates de cétone avec des aldéhydes chrome tricarbonyle fournit des cétols avec une diastéréosélectivité totale. La condensation de (3-O-méthyl ou O-méthoxy) 1-phényl prop-2-en-1-one) chrome tricarbonyle avec Fe2(CO)9 est stéréospécifique, donnant ainsi le diastéréoisomère Fe(CO)3 cétone alpha, beta insaturée Cr(CO)3 orthosubstitué, dont la configuration est déterminée sans ambiguïté par diffraction aux rayons X. La même réaction menée sur le composé méta substitué donne un mélange de diastéréoisomères (50:50). Une étude RMN détaillée de ces composés a été menée.
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Najid, Abdelouahhab. "Série de Poincaré des modules gradués génériques." Grenoble 1, 1986. http://www.theses.fr/1986GRE10107.
Full textAbstract:
R designant l'anneau des polynomes a n indeterminees sur un corps, gradue de facon naturelle, m est un r-module gradue generique et f::(0)(m) son 0-ieme ideal de fitting. Utilisant les resolutions libres graduees de m et r/f::(0)(m) fournies par buchsbaum-eisenbud et eagon-northcott, on montre que si dim supp m = d, les series de poincare p(u) de m et q(u) de r/f::(0)(m) sont des fractions rationnelles ayant un pole d'ordre d exactement en u = 1 avec pour coefficient e::(s-t+1) -e::(s-t)h::(1) +. . . +(-1)**(s-t+1)h::(s-t+1) ou m est defini par la presentation graduee r(lambda ::(1)) cercle+. . . Cercle+ r(lambda ::(s)) -> r(epsilon ::(1)) cercle+. . . Cercle+ r(epsilon ::(t)) -> m -> 0 avec s superieur ou egal a t, lambda ::(1),. . . ,lambda ::(s), epsilon ::(1),. . . , epsilon ::(t) etant des entiers positifs ou nuls. Ici e::(i) designe la i-eme fonction symetrique elementaire en lambda ::(1),. . . ,lambda ::(s) et h::(i) la i-eme fonction symetrique complete en epsilon ::(1),. . . , epsilon ::(t). Si d = 0, ceci entraine que m et r/f::(0)(m) sont des k-espaces vectoriels de rang e::(n)-e::(n-1)h::(1)+. . . +(-1)**(n)h::(n). Si d = 1 et k est algebriquement clos, on donne une demonstration elementaire d'un theoreme du type "bezout" pour les modules generiques
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Tenenbaum, Mathie. "Rôle des Sérine/Thréonine Kinases dans la cellule bêta pancréatique." Thesis, Lille 2, 2018. http://www.theses.fr/2018LIL2S011/document.
Full textAbstract:
En modulant en permanence une production d’insuline adaptée au besoin de l’organisme, la cellule béta pancréatique joue un rôle crucial dans l’homéostasie glucidique. L’adaptation de cette production d’insuline est l’opération d’une machinerie cellulaire responsable de la production de l’insuline hautement adaptative et d’une augmentation de la masse des cellules bêta-pancréatiques. Cette plasticité des cellules béta est particulièrement critique dans des périodes de modifications de la physiologie de l’organisme, telles que la prise de poids, la grossesse ou le développement du nouveau-né jusqu’au sevrage. Une perte de la fonctionnalité et de la masse des cellules béta sont à l’origine du diabète, une des causes principales de mortalité dans le monde.Chez les vertébrés, les sérine-thréonine kinases (STKs) dirigent des voies de signalisation importantes permettant aux cellules de répondre à l’environnement. L’objectif de ma thèse a été d’identifier les voies de signalisation responsables du développement de la masse de cellules bêta à la naissance, au cours de la grossesse et de l’obésité, afin de mieux comprendre le dysfonctionnement et la perte de la masse des cellules béta induite par l’environnement diabétogène (ex : LDL-oxydées, hyperglycémie, hyperlipidémie,..) du patient diabétique. En étudiant la plasticité des cellules béta des rats nouveau-nés, nous avons découvert une élévation importante de l’expression de la protéine Dual Leucine Zipper Kinase (DLK) dans les îlots des rats nouveau-nés de 10 jours lorsqu’ils sont comparés aux îlots des rats adultes. Dans les îlots des ratons, l’augmentation de l’expression de DLK coïncide avec une très forte prolifération des cellules béta et l’activation de la signalisation «cJun-amino terminal Kinase 3» (JNK3), une STK de la famille des «mitogen activated protein kinase» (MAPKs). Comme observé pour DLK, dans les îlots des ratons, l’invalidation de JNK3, réduit considérablement le nombre de cellules sécrétrices de l’insuline. Nous avons aussi observé que les MAPKs sont directement impliquées dans la mort des cellules béta induite par des LDL-oxydées via un mécanisme cellulaire impliquant le stress du réticulum endoplasmique et le stress oxydant. Nos résultats montrent l’importance de la signalisation des MAPKs dans le contrôle de la survie et de la prolifération des cellules béta et de son implication dans le diabètePancreatic beta cell constantly tunes insulin production to meet the body needs. The insulin production adaptation is achieved thanks to highly adaptive beta cell metabolism, signaling, secretory machinery and mass. The beta-cell function and mass plasticity are particularly critical during nutritional, body growth and physiological changes such as obesity, pregnancy and postnatal development of newborn. Functional beta cell demise account for diabetes is one of the leading causes of death worldwide.In vertebrates, serine-threonine kinases (STKs) drive key signaling pathways for adaptive cells response to the environment. The overall goal of the thesis was to identify the signaling pathways responsible for the development of beta cell mass during postnatal development, pregnancy and obesity. Identification of these signaling pathways may help in understanding the functional beta cell mass demise induced by the diabetogenic environment (e.g oxidized LDL, hyperglycemia, hyperlipidemia, etc.) in diabetic patients. By investigating beta cell mass plasticity in 10 day old neonate rats, we found a significant increase in the expression of Dual Leucine Zipper Kinase (DLK) protein when compared to islets from adult rats. In islets of pups, the increase of DLK expression coincides with a very high proliferative rate of beta cells and activation of "cJun-amino terminal Kinase 3" (JNK3) signaling, an STK belonging to “mitogen activated protein kinase” (MAPKs) family. As observed for DLK, in islets of rat pups, the genetic disruption of JNK3 drastically reduces the number of beta cells leading to glucose intolerance. Finally, we also observed that MAPKs link oxidized LDL to beta cell death via mechanisms involving endoplasmic reticulum stress and oxidative stress. Our results show the critical importance of MAPK signaling in controlling beta cell survival and proliferation in response to physiological condition and diabetes
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Esgulian, Mathieu. "Oxyhomologation diastéréosélective de la sérine : développement de la méthodologie MAC." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017SACLS392/document.
Full textAbstract:
La méthodologie MAC consiste à employer des réactifs umpolung pour permettre l’insertion formelle d’une fonction carbonyle entre un électrophile et un nucléophile. Cette thèse est consacrée à l’oxyhomologation diastéréosélective de la L-sérine grâce à un développement significatif de la méthodologie MAC à trois composants en one-pot, conduisant à l’obtention de dérivés orthogonalement protégés de l’acide α, γ-dihydroxy-β-aminobutyrique. Ce dernier est une brique moléculaire acyclique à 4 atomes de carbone hautement fonctionnalisée qui est souvent intégrée dans les squelettes de molécules biologiquement actives.Nous avons tout d’abord étudié la synthèse de réactifs MAC silylés à partir du malononitrile. La synthèse du H-MAC-TBS a été optimisée et deux nouveaux réactifs MAC silylés, le H-MAC-TES et le H-MAC-TBDPS, ont été préparés.Dans un premier temps, nous avons étudié l’oxyhomologation du N-Boc-O-Bn-L-sérinal avec le H-MAC-TBS en présence de différents alcools dans des conditions réactionnelles douces. En présence de méthanol, des α, γ-dihydroxy-β-aminobutanoates de méthyle orthogonalement protégés ont été préparés avec des bons rendements et avec un ratio diastéréoisomérique syn/anti = 80/20.L’utilisation du H-MAC-TBDPS a permis d’améliorer la diastéréosélectivité de la réaction MAC (syn/anti = 90/10). L’étude des différents modes de cyclisation des α, γ-dihydroxy-β-aminobutanoates de méthyle a été réalisée par la suite. Des hétérocycles fonctionnalisés à 3, 5 et 6 chaînons ont été ainsi sélectivement synthétisés.De nouvelles oxazolidinones et oxazolines hautement fonctionnalisées ont été préparées de cette façon. En revanche, malgré nos efforts approfondis, une cyclisation pour donner un hétérocycle à 4 chaînons n’a pas été réalisée.L’absence de réactivité de la fonction alcool libre en α de ces esters N-protégés et γ activés a été inattendue.Dans un deuxième temps, nous avons étudié l’oxyhomologation de l’aldéhyde de Garner, un dérivé cyclique N,O-protégé du L-sérinal, par des réactions MAC. En présence de divers nucléophiles, cette réaction a conduit diastéréosélectivement à des esters et des amides protégés de l’acide α, γ-dihydroxy-β-aminobutyrique avec des bons rendements et avec une diastéréoselectivité anti, allant jusqu’à un ratio diastéréoisomérique syn/anti = 10/90 en utilisant le H-MAC-TBDPS. Il s’agit des premiers exemples de diastéréosélectivité antiobservée pour une réaction MAC. Des hétérocycles fonctionnalisés à 3 et 5 chaînons ont été sélectivement synthétisés et, grâce à une oxydation sélective en position γ, des dérivés de l’acide érythro-β-hydroxyaspartique et de l’érythro-β-hydroxyasparagine orthogonalement protégés ont été préparésMAC methodology is a synthetic technique which employs an umpolung reagent to formally insert a carbonyl function between an electrophile and a nucleophile. This thesis is devoted to the diastereoselective oxyhomologation of L-serine thanks to a significant development of 3-component one pot MAC methodology, providing a synthesis of orthogonally-protected derivatives of α, γ-dihydroxy-β-aminobutyric acid. This latter is a highly functionalized, acyclic, 4-carbon molecular building block which is a constituent part of various biologically active molecules.The synthesis of silylated MAC reagents from malononitrile was first studied. H-MAC-TBS’s synthesis was optimized and two new silylated MAC reagents, H-MAC-TES and H-MACTBDPS,were prepared.In a first study, the oxyhomologation of N-Boc-O-Bn-L-serinal was examined using H-MACTBS and a panel of alcohols in mild conditions.Methyl esters of orthogonally-protected α, γ-dihydroxy-β-aminobutanoic acid were prepared in good yields and with a diastereoisomeric ratio syn/anti = 80/20. The use of H-MAC-TBDPS improved the diastereoselectivity of the MAC reaction to syn/anti = 90/10.Subsequently, different cyclization modes of methyl α, γ-dihydroxy-β-aminobutanoate were investigated, leading to the selective synthesis of functionalized 3-, 5- and 6-membered ring heterocycles, including new highly functionalized oxazolidinones et oxazolines. In contrast, despite considerable efforts, we were unable to induce cyclisation to forma a 4-membered ring heterocycle, due to the surprising lack of nucleophilicity of the free alcohol function in the acyclic precursors.In a second study, we examined the oxyhomologation of Garners aldehyde, a cyclicN,O-protected derivative of L-serinal, using a selection of nucleophiles via one-pot MAC methodology. These reactions furnished protected ester and amide derivatives of α, γ-dihydroxy-β-aminobutyric acid in good yields with an anti diastereoselectivity with a ratio as high as syn/anti = 10/90 when H-MAC-TBDPS was used as the MAC reagent. These are the first known examples of MAC reactions which proceed with anti diastereoselectivity.Functionalized 3- and 5-membered ring heterocycles were prepared from these adducts,and via selective oxidation at the γ-position,orthogonally-protected derivatives of erythro-β-hydroxyaspartic acid and erythro-β-hydroxyasparagine were prepared
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Tanga, Annabelle. "Evaluation d'une stratégie thérapeutique dans la broncho-pneumopathie chronique obstructive basée sur l'administration d'anti-protéases par voie aérosol." Thesis, Tours, 2012. http://www.theses.fr/2012TOUR4007/document.
Full textAbstract:
Il est bien établi que l’inflammation joue un rôle central dans la pathogenèse de la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO). Celle-ci va entraîner un déséquilibre marqué de la balance protéases-antiprotéases avec comme conséquence une libération massive des protéases à sérine du neutrophile (NSPs) : élastase (HNE), protéase 3 (Pr3) et cathepsine G (CG). Outre la dégradation de la matrice extracellulaire, ces protéases stimulent la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, contribuant ainsi au maintien d’une inflammation chronique. Dans une optique de ciblage de ces protéases dans la BPCO, nous avons évalué la capacité de la trappine-2 A62L (T2 A62L), un inhibiteur recombinant dérivé de trappine-2 (T2) capable d’inhiber les trois NSPs, à protéger l’épithélium alvéolaire des effets délétères engendrés par les NSPs. Dans notre étude nous avons montré que la T2 A62L inhibe significativement le détachement cellulaire et la dégradation des protéines de jonctions cellulaires (E-cadhérine, ß-caténine et Zonula Occludens-1) des cellules épithéliales alvéolaires (A549), induits par chacune des NSPs ou par des neutrophiles activésInflammation has been demonstrated to play a central role in chronic obstructive pulmonary diseases (COPD). Neutrophil influx leads to a massive release of neutrophil serine proteases elastase (NSPs): elastase (HNE), proteinase 3 (Pr3) and cathepsin (CG) thereby leading to a protease/anti-protease imbalance. Besides the proteolytic damages to the lung extracellular matrix proteins, these proteases stimulate secretion of pro-inflammatory cytokines and therefore contribute to the perpetuation of inflammation. In order to target these proteases in COPD, we have examined the capacity of trappin-2 A62L (A62L T2), a genetically modified inhibitor which is able to inhibit all three serine neutrophil proteinases at the same time to protect the alveolar epithelium of the deleterious effects caused by the NSPS. In our study, we showed that T2 A62L significantly inhibits cell detachment and degradation of cell junction proteins (E-cadherin, ß-catenin and ZO-1, zonula occludens-1) of alveolar epithelial cells (A549) induced by each individual NSPS or by activated neutrophils. In addition to their antiproteolytic action T2 and T2 A62L reduced proinflammatory cytokines IL-6 and IL-8 release by A549 cells, previously stimulated by HNE or Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS)