Academic literature on the topic 'Serotonina'

Serotonin1A receptor agonists, 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin and 10-methyl-11-hydroxyaporphine, inhibited electrical stimulation-induced contraction of the guinea-pig ileum. These agonists also inhibited the pressor and tachycardiac responses to low frequency (0.25 Hz) but not to high frequency (2.0 Hz) electrical stimulation of the sympathetic nervous system in pithed rats. Serotonin1B receptor agonist RU 24969 inhibited pressor and tachycardiac responses to both low and high frequencies of stimulation in pithed rats. In the cat nictitating membrane, serotonin1A receptor agonists did not alter contractions elicited by electrical stimulation (0.1–3.0 Hz). Serotonin not only contracted the cat nicitating membrane but also facilitated contractile responses to low frequency (0.1 – 1.0 Hz) stimulation. The contractile effect of serotonin in the cat nictitating membrane was blunted by bretylium, methysergide, and ketanserin, but not by metoclopramide. The facilitatory effect of serotonin was antagonized by methysergide, but not by ketanserin, pindolol, propranolol, or metoclopramide. These results suggest that serotonin1A receptors modulate autonomic neurotransmission in the guinea-pig ileum and pithed rats, but not in the cat nictitating membrane. Serotonin contracts the cat nictitating membrane via serotonin2 subtypes, while facilitating stimulated contractile responses through the serotonin1-like receptors.Key words: guinea-pig ileum, pithed rats, nictitating membrane, serotonin receptors.

Diam’s e Booba são dois grandes artistas do rap francês dos anos 2000. Ambos venderam mais de um milhão de álbuns ao longo da década e adquiriram uma reputação que faz deles estrelas no mundo do rap e além. No entanto, eles têm imagens públicas distintas do ponto de vista do gênero. Enquanto a aparência de Diam’s foi intencionalmente remodelada para ser “mais feminina” a partir de 2002, o corpo de Booba foi alvo de um trabalho de musculação acompanhado de uma mise en scène cada vez maior do corpo musculoso do artista. A elaboração do gênero desses artistas é igualmente evidente por meio de suas letras e clipes. O presente artigo analisa a produção coletiva do gênero desses artistas (gendered artists), com uma atenção especial à contribuição dos intermediários culturais que se ocupam da recepção crítica. Mostra como as estratégias de marketing e a recepção crítica transforma em produto não apenas as produções musicais desses artistas, mas também suas imagens públicas como estrelas “generificadas” e racialisadas. O artigo mostra como o tratamento assimétrico de Diam’s, como mulher, e de Booba, como homem, ilustram o conceito de heterossexualização (musical).

OBJECTIVE To describe a patient with hyponatremia associated with venlafaxine therapy. CASE SUMMARY: A 92-year-old white woman who was receiving venlafaxine for management of depression was found to have hyponatremia. A detailed workup confirmed the diagnosis of syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). A temporal relationship between initiation of venlafaxine therapy and the onset of hyponatremia indicated it as the probable cause. Venlafaxine was discontinued, and hyponatremia resolved within a few weeks. DISCUSSION: Hyponatremia has been reported with selective serotonin-reuptake inhibitors (SSRIs). Serotonin has been reported to elevate concentrations of vasopressin in animal models. Venlafaxine is a potent inhibitor of serotonin reuptake and may have adverse effects similar to those of SSRIs. CONCLUSIONS We report a case of hyponatremia probably caused by venlafaxine. Awareness of this potential problem would be helpful to clinicians and should be considered in the differential diagnosis of hyponatremia. OBJETIVO Informar el caso de un paciente con hiponatremia asociada al tratamiento con venlafaxine. RESUMEN Una mujer de 92 años en tratamiento con venlafaxine para el manejo de depresión desarrolló hiponatremia. Sus otros medicamentos concurrentes incluían fenobarbital 120 mg al acostarse, enalapril 10 mg/d, furosemida 20 mg/d, carbonato de calcio 650 mg dos veces al día, y nortriptilina 50 mg al acostarse. Una evaluación detallada confirmó el diagnóstico del síndrome inadecuado de la hormona antidiurética. La relación temporal entre el inicio del tratamiento con venlafaxine y el inicio de la hiponatremia tiende a señalar a este medicamento como el causante. Al descontinuar el venlafaxine la hiponatremia se resolvió en unas pocas semanas. DISCUSIÓN La hiponatremia ha sido asociada con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). En modelos de animales se ha demostrado que la serotonina eleva los niveles de vasopresina. Venlafaxine es un inhibidor potente de la recaptación de serotonina y puede tener efectos adversos similares a los de los ISRS. CONCLUSIONES: Se informó un caso de hiponatremia probablemente causada por venlafaxine. Desde que se sometió este informe han sido publicados tres informes similares de hiponatremia atribuídos a este antidepresivo. Esto sugiere que venlafaxine puede causar hiponatremia. vasopresina. Venlafaxine es un inhibidor potente de la recaptación de serotonina y puede tener efectos adversos similares a los de los ISRS. CONCLUSIONES: Se informó un caso de hiponatremia probablemente causada por venlafaxine. Desde que se sometió este informe han sido publicados tres informes similares de hiponatremia atribuídos a este antidepresivo. Esto sugiere que venlafaxine puede causar hiponatremia. Este hecho debe ser considerado al hacer el diagnóstico diferencial de cualquier paciente que desarrolle hiponatremia mientras esté utilizando este medicamento. Este hecho debe ser considerado al hacer el diagnóstico diferencial de cualquier paciente que desarrolle hiponatremia mientras esté utilizando este medicamento.

ResumenSe ha propuesto que el colesterol bajo en el suero interfiere el funcionamiento serotoninérgico del cerebro, lo que resulta en un aumento de tendencias suicidas y agresivas. Para poner a prueba esta hipótesis investigamos la relación entre colesterol en el suero, niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL) y triglicéridos, y captación de serotonina por las plaquetas sanguíneas en 17 hombres sanos de 39,5 ± 10,2 años de edad. La captación de serotonina por las plaquetas y los lípidos en el suero se ensayaron concomitantemente para cada individuo. Los niveles de colesterol en el suero y otros niveles de lípidos séricos no correlacionaron con la captación de serotonina por las plaquetas en la concentración de 2 x 10-5 M (una concentración dentro del rango de máxima capacidad de captación). Los resultados indican la falta de influencia del colesterol en la captación de serotonina, en comparación con algunos investigadores que proponían que el elevado riesgo de suicidio y agresividad en individuos hipocolesterolémicos está relacionado con un deterioro del transporte de la serotonina.

O envelhecimento provoca uma diminuição na concentração de serotonina, que por sua vez, pode produzir anormalidades de comportamento como: agressividade, insônia, comportamento suicida ou criminal e perda do desejo sexual. Entretanto, estudos demonstram que o exercício aeróbio parece aumentar agudamente as concentrações de triptofano e serotonina. Por outro lado, não há relatos na literatura de estudos que tenham investigado os efeitos de diferentes intensidades e volumes de exercício aeróbio sobre as concentrações de triptofano e serotonina em mulheres idosas. O objetivo do presente estudo foi verificar os efeitos agudos de diferentes intensidades e volumes de exercício aeróbio sobre as concentrações de triptofano e serotonina em mulheres idosas fisicamente ativas. Para tanto, 49 mulheres idosas (idade entre 60 e 75 anos), fisicamente ativas, foram distribuídas em seis grupos: controle (GC; n = 8) e cinco experimentais: 1) exercício aeróbio realizado a 90% do limiar ventilatório (LV90; n = 8); 2) exercício realizado em intensidade de limiar ventilatório (LV; n = 8), 3) exercício realizado em intensidade relativa a 90% do ponto de compensação respiratório (PCR90; n = 8), todos com duração de 20 min; 4) teste de esforço máximo (Gmáx; n = 8); e 5) exercício realizado em intensidade de limiar ventilatório com duração de 60 min (LV60min; n = 9). Antes e após a realização das sessões de exercícios foram realizadas coletas de sangue venoso para quantificação das concentrações de triptofano e serotonina. Não foram identificadas diferenças significativas (p > 0,05) entre (GC, LV90, LV, PCR90, Gmáx e LV60min) e intragrupos (pré e pós) nas concentrações de serotonina e triptofano. Em conclusão, sessões agudas de exercício aeróbio realizado em diferentes intensidades e volumes não resultaram em alterações significativas nas concentrações de serotonina e tripotofano em mulheres idosas.

A verificação do inquérito mediante a eficiência do neurotransmissor serotonina para com doenças neurológicas e transtornos concedeu-se resultâncias relevantes para a área de estudo do sistema nervoso, dado que a serotonina libera a sensação de bem-estar. Não obstante, a 5-hidroxitriptamina obteve relações com a parte nutricional de indivíduos com as doenças estudadas, assim, sucedeu-se um trabalho em conjunto para beneficiá-los. Objetivo: Investigar e compreender o neurotransmissor serotonina acerca dos problemas alimentares como melhoria para doenças e transtornos mentais. Metodologia: Trata-se de uma revisão sistemática com ambasamento na análise de 28 artigos dos anos de 2011 a 2020 em sites nacionais Scielo e BVS somado a livros da fisiologia, psicofarmacologia, anatomia e nutrição. Á vista disso, os resultados obtidos decorreu de que o sistema serotonérgico juntamente com a nutrição auxilia no tratamento da depressão, TEA, TDAH, SZC e DA. Conclusão: A serotonina atuando em soma com a alimentação mostra-se eficaz na melhora da saúde mental. Dessa forma, manter uma dieta conducente a saúde cerebral para a produção correta de serotonina é uma fator importante para o combate e prevenção.

ResumenComunicamos tres casos en los que se desarrolló síndrome de serotonina tóxico en relación con tres inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (SSRI) (a saber, fluoxetina, sertralina y paroxetina), y que respondieron a la interruptión de los SSRI y también a un tratamiento adicional con propranolol.

INTRODUÇÃO: Apesar dos Inibidores Seletivos da Recaptura da Serotonina (ISRSs) serem a primeira escolha no tratamento do Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT) seu mecanismo de ação não é completamente compreendido. Possivelmente, um aumento na resiliência ao estresse esteja envolvido. Como a serotonina (5HT) ajuda a mediar as respostas ao estresse em outros transtornos ansiosos, o paradigma de Depleção de Triptofano Aguda (DTa) foi usado para diminuir a 5HT central em Pacientes com TEPT remitido com ISRSs. MÉTODOS: Dez pacientes com TEPT (diagnosticados pela Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional) que tiveram resposta completa com um ISRS (Escala de Impressões Clínicas Globais de Melhora 1-2 por pelo menos 3 meses) foram selecionados para o experimento. Os pacientes foram testados em duas ocasiões diferentes separadas por uma semana nas quais os pacientes receberam uma mistura contendo grandes aminoácidos neutros ou com (Depleção de Triptofano Falsa [DTf]; dia controle) ou sem triptofano (dia DTa). Auto relatos de ansiedade e humor, bem como medidas cardiovasculares, foram obtidos ao longo dos testes. Cinco horas e meia após a ingestão da mistura os pacientes foram re-expostos aos seus traumas através do procedimento de imaginação guiada de Pitman. RESLTADOS: Esses procedimentos provocaram elevados escores nas medidas avaliadas em ambos os dias, com respostas significativamente mais intensas no dia DTa conforme avaliado pelas Escalas Visuais Analógicas (DTa 47,57 [21,75] -v- DTf 20,71 [18,4]; p=0,001), Escala de Trauma de Davidson (29,4 [12,7] -v- 15,7 [7,79]; p=0,001), Inventário de Ansiedade de Spielberger versão Estado (28,9 [11,03] -v- 18,5 [10,13]; p=0,066, e Perfis de Estados de Humor (p<0,001). CONCLUSÕES: Esses dados são os primeiros a demonstrar que a depleção de 5HT piora as respostas subjetivas a re-experimentação de memórias traumáticas no TEPT e sugere que o aumento na função da 5HT induzida por ISRSs diminui os sintomas de TEPT, especialmente sob provocação, i.e. 5HT ajuda a mediar a resiliência ao estresse. Além de fornecer insights sobre o como os ISRSs funcionam no TEPT, esses dados também oferecem uma abordagem de potenciais novos tratamentos para esse transtorno
INTRODUCTION: Although Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) are the first-line Posttraumatic Stress Disorder (PTSD) treatments their mechanism of action is unclear, but possibly improvement of stress resilience is involved. As serotonin (5HT) helps regulate stress responses in other anxiety disorders, the acute tryptophan depletion (aTD) technique was used to lower brain 5HT in SSRSs-remitted PTSD patients. METHODS: Ten patients with PTSD (Mini-International Neuropsychiatric Interview diagnosed) who had made a full recovery on SSRIs (Clinical Global Impressions Improvement Scale 1-2 for at least 3 months) were enrolled in the experiment. Patients were tested on 2 separate occasions a week apart - each session they received a drink containing large neutral amino acids either with (Sham Depletion [SD]; control day) or no tryptophan (aTD day). Self reports of anxiety and mood, as well as cardiovascular measures, were obtained throughout the tests. At 5.5 hours after the drink subjects were reexposed to their trauma using a modification of Pitmans imagery guided method. RESULTS: These procedures provoked elevated ratings on both days, with significantly more marked responses on the aTD day according to Visual Analogue Scales (aTD 47.57 [21.75] -v- SD 20.71 [18.4]; p=0.006), Davidson Trauma Scale (29.4 [12.7] -v- 15.7 [7.79]; p=0.001), Spielberger State Anxiety Inventory (28.9 [11.03] -v- 18.5 [10.13]; p=0.066, and Profile of Mood States (p<0.001). CONCLUSIONS: These data are the first to show that 5HT depletion worsens the subjective responses to reliving traumatic memories in PTSD and suggest that that SSRI-induced increases in 5HT function restrains PTSD symptoms, especially under provocation, i.e. 5HT helps mediate resilience to stress. As well as giving insights into how SSRIs work in PTSD, these data may also offer a translational approach to potential new treatments for this disorder

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:37:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AndreLBP_DISSERT.pdf: 2864599 bytes, checksum: a13a1f03e8e2475e1d935276b5b40c0c (MD5) Previous issue date: 2011-04-11
The hypothalamus is a diencephalic portion located around the third ventricle below the hypothalamic sulcus, limited by the optic chiasm, and by the mammillary bodies, acting as a center that integrates behavioral and homeostatic functions. Serotonin is a neurotransmitter produced in limited sites in the midbrain and brain stem, but is distributed throughout the central nervous system and has many functions, acting through specific receptors that are also distributed throughout the nervous system. Using immunohistochemical techniques, the aim of this study was to delineate the hypothalamic nuclei of the marmoset (Callithrix jacchus) and study the distribution of serotonin transporter and serotonin receptors in the hypothalamus of this species. We used the Nissl method to determine the cytoarchitecture of the hypothalamic nuclei, and immunohistochemistry to reveal the presence of NeuN as a method to determine the contours of the hypothalamic nuclei. As a result, we found serotonin containing fibers and terminals throughout the rostrocaudal extent of the hypothalamus, more concentrated in some nuclei, and even absent in some. Like serotonin, serotonin transporter was observed between pre-optic area and tuberal region of the hypothalamus, in densities and distribution similar to serotonin. The 5-HT1A and 5-HT1B receptors were found with minor differences among itselves regarding the disposition and intensity of staining.
O hipot?lamo ? uma por??o diencef?lica localizada ao redor do terceiro ventr?culo, abaixo do sulco hipotal?mico, ventralmente vemos seu limite anterior feito pelo quiasma ?ptico e posterior pelos corpos mamilares. Atuando como centro que integra fun??es homeost?ticas e comportamentais. A serotonina ? um neurotransmissor produzido em s?tios restritos ao mesenc?falo e tronco encef?lico, mas que ? distribu?do por todo o sistema nervoso central e tem in?meras fun??es, atuando atrav?s de receptores espec?ficos que tamb?m est?o distribu?dos por todo o sistema nervoso. Utilizando t?cnicas imunoistoqu?micas o objetivo desse trabalho foi delimitar os n?cleos hipotal?micos do sagui (Callithrix jacchus), bem como estudar a distribui??o de serotonina, transportador e receptores de serotonina no hipot?lamo dessa esp?cie. Utilizamos o m?todo de nissl para determinar a citoarquitetura dos n?cleos hipotal?micos, e a imunoistoqu?mica para revelar a presen?a de NeuN como m?todo auxiliar para determinar os contornos dos n?cleos hipotal?micos. Como resultados, encontramos fibras e terminais contendo serotonina por toda a extens?o rostro-caudal do hipot?lamo, sendo mais concentrados em alguns n?cleos, e at? mesmo ausente em alguns; assim como a serotonina, o transportador de serotonina foi observado entre a ?rea pr? ?ptica e a regi?o tuberal do hipot?lamo, com densidades e distribui??o semelhantes ?s da serotonina. Os receptores 5-HT1A e 5-HT1B foram encontrados com diferen?as m?nimas, entre si, quanto a disposi??o e intensidade de marca??o.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2010
Made available in DSpace on 2012-10-25T11:34:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 277716.pdf: 7887737 bytes, checksum: d87d9dbcbcd31b23a3a95ed256e75ad8 (MD5)
Muitas linhas de pesquisa sugerem que a serotonina tem importantes papéis nos tecidos periféricos durante as afecções articulares. Nosso objetivo neste estudo foi o de investigar a participação da serotonina na incapacitação articular, edema e extravasamento plasmático após a injeção de formalina 2% no joelho de ratos. Incapacitação articular foi medida através do tempo de elevação da pata (TEP; s) durante o período de 1 minuto de caminhada forçada, a cada 5 minutos, durante uma sessão experimental de 60 minutos. Edema articular foi avaliado pelo aumento de diâmetro articular, (DA; mm), e o extravasamento de plasma foi medido pela quantidade de azul de evans (25 mg / kg, i.v., 30 min antes do teste) no líquido sinovial (EP; mg / ml) 1 hora após a injeção de formalina. Formalina evocou duas fases de incapacitação, bem como aumento do DA e EP de forma dose-dependente. Serotonina sozinha (1; 10 e 100 nmol, i.a.) não modificou a nocicepção, entretanto todas as doses aumentaram o DA, e somente a maior dose causou aumento do EP. Serotonina (100 nmol, i.a.) co-injetada com formalina causou hipernocicepção em ambas as fases. Nenhuma dose alterou o DA ou EP. NAN-190 (100, 200 e 600 fmol, i.a.), ciproheptadina (160, 500, 1.500 fmol, i.a.) e ondansetrona (65 e 260 fmol, i.a.) diminuíram a nocicepção na 2ª fase. Nenhuma dose alterou o DA. Ciproheptadina (1.500 fmol, i.a.) aumentou o EP. Sumatriptano (1.5 e 5 pmol, i.a.) causou hipernocicepção na 2ª fase sem alterar o DA ou EP. Cromoglicato (1.6 mg, i.a.) não inibiu a hipernocicepção do sumatriptano nem alterou o DA e EP, assim como os pré-tratamentos com indometacina (2.5 mg/kg, i.p.) e furosemida (20 mg/kg, i.p.). Nossos resultados sugerem que a serotonina causa hipernocicepção ao menos via receptores 5-HT1-3 sem efeitos vasculares associados e que a hipernocicepção periférica do sumatriptano possivelmente é devido a mecanismo celular diferente do atribuído.

Doctor en Farmacología
Autorizada por el autor, pero con restricción para ser publicada a texto completo en el Portal de tesis, hasta enero de 2017
La Serotonina (5-HT) es un neurotransmisor detectado tempranamente durante el desarrollo del sistema nervioso central y recientemente se ha descrito su papel sobre los procesos de migración y morfología neuronal. Mediante la inhibición farmacológica de la síntesis de 5-HT durante el desarrollo embrionario, se ha determinado que la reducción en este neurotransmisor produce efectos a largo plazo reflejado en una disminución del peso del cerebro, alteración en la maduración neuronal y una disminución de la complejidad dendrítica. La 5-HT ejerce sus acciones a través de sus receptores ionotrópicos (5HT3) y metabotrópicos (5HT1, 5HT2, 5HT4-5HT7). Algunos de ellos se expresan tempranamente durante el desarrollo embrionario y más aún puede variar su distribución y/o niveles en forma dinámica durante el desarrollo pre y posnatal. Para efectos de esta Tesis se destacan los receptores 5HT1A y 5HT7 los cuales están presentes en estructuras cerebrales como el hipocampo. Interesantemente, el 5HT1A-R se expresa tempranamente durante el desarrollo embrionario; por lo cual se postula que la 5-HT tendría un efecto modulador sobre la migración, diferenciación y viabilidad celular. En cambio, solo se ha descrito una expresión dinámica del 5HT7-R durante el desarrollo posnatal; lo que sugiere una acción de este receptor en estadíos bien definidos. La sobre-expresión de los receptores serotoninérgicos 5HT1A y 5HT7 en líneas celulares, ha permitido estudiar su acoplamiento a distintas cascadas transduccionales. Se ha descrito el acoplamiento a diversas proteínas G que permiten la activación o inhibición de proteínas efectoras como AC, fosfolipasas, regulación de canales iónicos y activación de las vías MAPK y PI3K-Akt, entre otras. Estas vías participan promoviendo la formación de neuritas y dendritas y han sido involucradas con la regulación de la plasticidad sináptica. En contraste, los efectores de estos receptores descritos en líneas celulares no han sido bien definidos en neuronas. Si bien existen algunos antecedentes que apoyan la idea de que la 5-HT regula la morfología neuronal, no se ha establecido la participación de un subtipo de receptor en particular. La activación del 5HT1A-R induce un aumento en el número y largo de neuritas en neuroblastoma de ratón. En relación a estos cambios morfológicos, se ha descrito que la vía de las Rho GTPasas regula el citoesqueleto a través de la modulación de la cofilina, importante regulador del citoesqueleto de actina. Se ha demostrado un acoplamiento entre el 5HT7-R y Gα12 y el aumento del crecimiento de neuritas en neuronas hipocampales, aunque no se ha dilucidado cuáles son sus efectores río abajo. De acuerdo a estos antecedentes se postuló la siguiente hipótesis: “Agonistas de los receptores 5HT1A y 5HT7 activan vías transduccionales que modulan el citoesqueleto, efectos que se asocian a cambios morfológicos de neuronas hipocampales en cultivos”. Los objetivos fueron: 1) Determinar en neuronas hipocampales con distinta madurez, el efecto de agonistas de los receptores serotoninérgicos 5HT1A y 5HT7 sobre proteínas que participan en vías transduccionales, que tienen como blanco el citoesqueleto de microtúbulos y de actina, como Akt-GSK-3β, ERK y cofilina, respectivamente. 2) Determinar el efecto de agonistas de los receptores serotoninérgicos 5HT1A y 5HT7 sobre la morfología de neuronas hipocampales con distinta madurez. Estos objetivos se desarrollaron utilizando antagonistas específicos para los receptores 5HT1A (WAY-100635) y 5HT7 (SB269970). En esta tesis se demostró que la distribución del receptor 5HT1A experimenta una polarización a mayor madurez del cultivo, encontrándose tempranamente en el soma y más tardíamente con una localización somato-dendrítica, sin variar el nivel del receptor. En contraste, la distribución somato-dendrítica del 5HT7-R fue independiente de la madurez del cultivo. A su vez, se detectaron las isoformas 5HT7a-R y 5HT7b-R y cuya relación no varió durante los días del cultivo in vitro (DIV). No obstante, ambas isoformas aumentan significativamente entre los 2 y 14 DIV. El 8OH-DPAT, agonista de los receptores 5HT1A (Ki 10 nM) y 5HT7 (Ki 52 nM), promueve la activación de la vía Akt-GSK-3β a los 2 DIV, efecto que involucraría la participación del 5HT7-R y, probablemente al 5HT1A-R. Adicionalmente, el 8OH-DPAT en neuronas más maduras (7 DIV), aumentó la activación de la Akt, efecto independiente de los receptores 5HT1A y 5HT7. Estos resultados sugieren que este agonista puede activar a otros receptores, lo que plantea una reevaluación de su acción como agonista selectivo del 5HT1A. Por otra parte, a pesar de la activación de la Akt, no se observaron cambios en la fosforilación de la GSK-3β, sugiriendo una disociación de ambas quinasas a este estadío. Adicionalmente, el 8OH-DPAT ó la 5-HT no modificaron significativamente el estado de fosforilación de las ERK1/2. La estimulación durante 24 horas con 8OH-DPAT en neuronas con 2 DIV aumentó significativamente el número de las neuritas primarias, acompañado de un aumento en el largo neurítico total; efectos no asociados a los receptores 5HT1A y 5HT7. Estos resultados sugieren que el 8OH-DPAT activa un receptor que incrementa el número de neuritas sin afectar su largo. Interesantemente, se observó que la estimulación con 8OH-DPAT disminuyó significativamente la fosforilación inactivante de la cofilina en Ser3; efecto insensible a la acción de los antagonistas de los receptores 5HT1A y 5HT7. Similarmente, a los 7 DIV se observó una disminución significativa de los niveles fosforilados de cofilina luego de la estimulación con 5-HT, efecto no asociado a los receptores 5HT1A y 5HT7, sugiriendo la participación de un receptor serotoninérgico desconocido sobre la dinámica de actina. Adicionalmente, la activación del 5HT7-R con 8OH-DPAT y 5HT a los 2 DIV durante 24 h disminuye el número de las dendritas primarias pero promueve el crecimiento. A este mismo estadío neuronal, la 5-HT a través de 5HT1A-R y 5HT7-R aumentó el crecimiento de dendritas secundarias. Por otro lado, se demostró a los 8 DIV que la 5-HT aumenta el número de dendritas primarias más cortas a través de un receptor serotoninérgico desconocido. Adicionalmente, los cambios inducidos por la 5-HT a los 8 DIV, indican que el 5HT1A-R promueve una reducción en el largo de las dendritas primarias, fenómeno observado por la reducción en el número de las dendritas primarias más largas (> 40 μm); efecto también observado en las secundarias más largas (> 20 μm). En apoyo, el análisis de Sholl muestra una disminución de la complejidad neuronal asociada a este receptor. Es decir, el 5HT1A-R inhibe el crecimiento y la complejidad dendrítica, probablemente al frenar el crecimiento o elongación de éstas, quedando por establecer los mecanismos moleculares asociados. En apoyo a este hallazgo, se ha descrito recientemente en hipocampo de ratón adulto que el 5HT1A-R produce una disminución de las dendritas terciarias. En contraste, a los 8 DIV el 5HT7-R promueve un aumento del crecimiento de dendritas primarias y secundarias, siendo este último efecto también observado por la estimulación del 5HT1A-R. En resumen, el 5HT1A-R promueve una disminución de la complejidad dendrítica, en contraste al efecto positivo de la activación del 5HT7-R observado a nivel de las neuritas y dendritas; sugiriendo que estos receptores pueden modular la morfología neuronal de forma diferencial dependiendo de la madurez del cultivo. Además, por primera vez se involucra la participación de los receptores 5HT1A y 5HT7 sobre la morfología neuronal en cultivo primario de hipocampo de rata. Además, este estudio muestra los efectos de agonistas serotoninérgicos sobre vías transduccionales relacionadas a la modulación del citoesqueleto y cambios en la morfología que depende de la madurez de neuronas hipocampales.
Serotonin (5-HT) is a neurotransmitter found early during development of the central nervous system and recently it has been involved in cell migration and neuronal morphology. The pharmacological inhibition of 5-HT synthesis during embryonic development suggests that its reduction produces long-term effects reflected as decreased brain weight, altered neuronal maturation and reduction of dendritic complexity. The 5-HT exerts its actions through ionotropic (5HT3) and metabotropic (5HT1, 5HT2, 5HT4-5HT7) receptors. Some of these receptors are expressed early during embryonic development and their distribution or levels can change dynamically during pre-and postnatal development. This thesis focuses on 5HT1A and 5HT7 receptors, which are present in brain structures such as the hippocampus. Interestingly, the 5HT1A-R is expressed early during embryonic development, suggesting that 5-HT could have a modulating effect on cell migration, differentiation and viability. In contrast, a dynamics expression of 5HT7-R has been described during postnatal development, suggesting a role in well-defined neuronal stages. Overexpression of 5HT1A and 5HT7 serotonin receptors in cell lines has allowed studying their coupling to several transduction pathways. These receptors are coupled to several G protein allowing the activation or inhibition of effector proteins such as AC, phospholipases, regulation of ion channels and activation of MAPK and PI3K-Akt, among others. These pathways promote neurites and dendrites formation, and have been implicated in the regulation of synaptic plasticity. In contrast, the effectors of these receptors described in cell lines have not been well defined in neurons. Although some evidences support the idea that 5-HT regulates neuronal morphology, it has not been established which serotonergic receptors are involved. The 5HT1A-R activation induces an increase in both the number and length of neurites in mouse neuroblastoma. In relation to these morphological changes, it has been described that Rho GTPases pathway regulates the cytoskeleton through the modulation of cofilin, an important regulator of actin dynamics. Additionally, a link between 5HT7-R, activation of Gα12 and the increase of neurite outgrowth in hippocampal neurons has been described, but it has not been elucidated the transduction pathway involved. According to these evidences, the following hypothesis was proposed: “Agonists of 5HT1A and 5HT7 receptors activate pathways that modulate the cytoskeleton, effects that are associated with morphological changes in cultured hippocampal neurons." The aims were to: 1) Determine, the effect of 5HT1A-R and 5HT7-R agonist on proteins involved in transduction pathways, targeting microtubule and actin cytoskeleton like Akt-GSK- 3β, ERK and cofilin, respectively, on hippocampal neurons with different maturity. 2) Determine the effect of 5HT1A-R and 5HT7-R agonist on morphology of hippocampal neurons with different maturity. These objectives were developed using specific antagonists of 5HT1A (WAY-100635) and 5HT7 (SB269970) receptors. In this thesis it was shown that the distribution of 5HT1A receptor undergoes a polarization during the maturity of neurons, being early found in the soma and late with a somato-dendritic distribution but without changes on receptor levels. In contrast, the somato-dendritic distribution of 5HT7-R was independent of neuronal maturity. Besides, the isoforms “a” and “b” of 5HT7-R were detected without changes in their ratio during days in vitro (DIV). Nonetheless, both isoforms increased significantly from 2 to 14 DIV. The 8OH-DPAT, a 5HT1A (Ki 10 nM) and 5HT7 (Ki 52 nM) receptor agonist, promotes the activation of the Akt-GSK-3β pathway at 2 DIV, effect which involves the participation of 5HT7-R and probably the 5HT1A-R. Additionally, in more mature neurons (7 DIV) stimulation with 8OH-DPAT increased activation of Akt, an effect independent of 5HT1A and 5HT7 receptors. These results suggest that this agonist may activate other receptors, and hence demands a reconsideration of its action as selective 5HT1A agonist. Moreover, in spite of Akt activation, no changes were observed in the phosphorylation levels of GSK-3β, suggesting dissociation of both kinases at this stage. Additionally, neither 8OH-DPAT nor 5-HT altered the phosphorylation levels of ERK1/2. Stimulation for 24 hours with 8OH-DPAT at 2 DIV significantly increased the number of primary neurites, accompanied by an increase in the overall length of neurites; effects which are not related to 5HT1A and 5HT7 receptors. These evidences suggest that 8OH-DPAT targets an unknown receptor whose activation increases the number of neurites without affecting their length. Interestingly, it was observed that stimulation with 8OH-DPAT significantly decreased the inactivating phosphorylation of cofilin in Ser3; an effect insensitive to the antagonists of the 5HT1A and 5HT7 receptors. Similarly, a significant decrease of phosphorylated cofilin levels after stimulation with 5-HT was observed at 7 DIV; effect not associated to 5HT1A and 5HT7 receptors, suggesting the participation of an unknown serotonin receptor modulating actin dynamics. Additionally, the 5HT7-R activation with 8OH-DPAT and 5-HT at 2 DIV during 24 h decreases the number of primary dendrites but promotes its growth. At this neuronal stage, 5-HT stimulates secondary dendrite growth through both 5HT1A-R and 5HT7-R. Furthermore, this thesis demonstrated at 8 DIV that 5-HT increases the number of short primary dendrites via an unknown serotonergic receptor. Additionally, the changes induced by 5-HT at 8 DIV, indicate that 5HT1A-R promotes a reduction in the length of the primary dendrites, a phenomenon observed as reduction in the number of longer primary dendrites (> 40 um); effect also observed in longer secondary dendrites (> 20 um). In accordance, Sholl analysis shows a decrease in neuronal complexity associated with this receptor. Thus, 5HT1A-R inhibits primary dendritic growth and complexity, probably by slowing the growth or elongation, and the molecular mechanisms associated remains to be explained. In support of this finding, it has been recently described in adult mouse hippocampus, that 5HT1A-R promotes a decrease of tertiary dendrites. In contrast, this Thesis described that 5HT7-R induces an increased growth of primary and secondary dendrites at 8 DIV; being the latter effect also observed by 5HT1A-R stimulation. To summarize, the 5HT1A promotes a reduction of dendritic complexity in contrast to the positive effect of 5HT7 receptors observed in both neurites and dendrites; suggesting that these receptors differentially modulate the neuronal morphology depending on neuron maturity. Furthermore, we described for first time the participation of 5HT1A and 5HT7 on neuronal morphology in primary culture of rat hippocampal neurons. Additionally this study shows the effects of serotonergic agonists on transduction pathways related to cytoskeleton modulation and morphological changes depending on maturity of hippocampal neurons.
Conicyt

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Outra
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Serotonin (5-HT) is a neurotransmitter involved in nervous system development, being an important modulator of respiratory rhythm via activation of diverse receptors on respiratory neurons. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) such as fluoxetine act as antidepressants and are generally prescribed in depression therapy, including to pregnant women. This study investigated the effects of prenatal (E15-21) exposure to fluoxetine on the ventilatory and metabolic responses to 7% CO2 (hypercapnia) and 10% O2 (hypoxia) of male and female rats during postnatal development (P0-82). To this end, osmotic pumps were implanted subcutaneously in pregnant female rats at embryonic day (E) 15 and delivered vehicle (VEH) or fluoxetine (SSRI, 10 mg/Kg/day) during 7 days. Respiratory frequency (fR), tidal volume (Vt), ventilation (Ve ), O2 consumption (''VO2 ) and air convection requirements (Ve/VO2 ratio) of pups from these litters were studied. In P0-2 male rats, the SSRI group showed a lower Vt and a higher fR in room air conditions, whereas female rats of SSRI group showed a lower Vt in normocapnia normoxica and a higher hyperventilation induced by hypercapnia. At P6-8, male SSRI animals presented a higher fR during hypoxia together with a decrease in the number of neurons that express 5-HT in the caudal dorsal raphe (RDC). P6-8 females from ISRS group showed an attenuated fR during hypoxia. No differences were observed between male rats in the VEH and ISRS groups at P12-14 although there was an increase in the number of 5-HT neurons in the RD. SSRI females showed an attenuated hypercapnic ventilatory response. At P24-26, male SSRI animals showed a lower VEin room air conditions, a higher ventilatory response to hypercapnia and to hypoxia, together with an increase in the number of 5-HT neurons in the ROB and a higher density of TH expression in the LC area. P24-26 SSRI females displayed a lower Ve/V O2 due to a higher V O2 in room air conditions and a higher hyperventilation induced by hypercapnia. In P76-82 male rats, the SSRI group hypoventilated in room air conditions during both wakefulness and NREM sleep and showed a higher increase in Vt induced by hypoxia during wakefulness. These animals showed a higher number of 5-HT neurons in the ROB, RPA and an increase in the number of neurons that express TH in the A5 and in the LC rostral area. Finally, at P76-82, female SSRI rats showed a higher fR in room air conditions during both wakefulness and NREM sleep, an attenuated hypercapnic ventilatory response due to an attenuation of fR during NREM sleep; and an attenuated hypoxic ventilatory response during wakefulness. Also, these animals showed a decrease in the number of 5-HT neurons in the RD. Taken together, these data indicate that SSRI exposure during the prenatal period alters the development of the brainstem respiratory network and results in long lasting and sex specific changes in breathing pattern and in the ventilatory responses to respiratory challenges demonstrating that central and/or peripheric chemoreception may be disrupted in these animals.
A serotonina (5-HT) é um neurotransmissor envolvido no desenvolvimento de vários sistemas neuronais, sendo um importante modulador da ritmogênese respiratória via ativação em diversos receptores nos neurônios respiratórios. Os inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRSs), como a fluoxetina, agem como antidepressivos e geralmente são prescritos na terapia da depressão, incluindo às mulheres grávidas. Este estudo investigou os efeitos de uma exposição prenatal [dia embrionário (E) 15-21] à fluoxetina nas respostas ventilatórias e metabólicas à hipercapnia (7% CO2) e hipóxia (10% O2) em ratos e ratas durante o desenvolvimento pós-natal (P0-82). Para isso, bombas osmóticas foram implantadas subcutaneamente em ratas grávidas em E15 e forneceram veículo (CTRL) ou fluoxetina (ISRS, 10 mg/Kg/dia) durante 7 dias. A frequência respiratória (fR), o volume corrente (Vt), a ventilação (V e ), o consumo de O2 (V O2) e o equivalente respiratório (V E/VO2) dessas ninhadas foram analisados. Em ratos P0-2, o grupo ISRS apresentou um Vt menor e uma fR maior em ar ambiente. Já as fêmeas do grupo ISRS apresentaram um Vt menor em normocapnia normóxica e um aumento da hiperventilação induzida por hipercapnia. Na idade P6-8, machos ISRS apresentaram uma fR maior durante a hipóxia juntamente com uma queda de 37,9% no número de neurônios que expressam 5-HT na rafe dorsal caudal (RDC), as fêmeas ISRS por sua vez, apresentaram uma fR atenuada em hipóxia em 6%. Nenhuma diferença das varíaveis respiratórias entre grupos foi observada em machos da idade P12-14, porém houve um aumento de 84,7% no número de neurônios que expressam 5-HT na rafe dorsal (RD). As ratas ISRS P12-14 apresentaram uma resposta ventilatória atenuada à hipercapnia. Na idade P24-26, os ratos ISRS demonstraram uma Ve menor em ar ambiente, uma maior resposta ventilatória à hipercapnia e à hipóxia, juntamente com um aumento de 56% no número de neurônios que expressam 5-HT na rafe obscurus (ROB) e uma maior densidade na expressão de tirosina hidroxilase (TH) na região do Locus coeruleus (LC) (16% de aumento). As fêmeas ISRS exibiram um menor V e/V O2 devido a um maior V O2 em normocapnia normóxica e uma maior hiperventilaçao induzida por hipercapnia. Nos ratos P76-82, o grupo ISRS hipoventilou em condições de ar ambiente durante vigília e sono NREM e apresentou um maior aumento no Vt induzido por hipóxia durante a vigília. Estes animais apresentaram um maior número de neurônios que expressam 5-HT na ROB, RPA e um aumento do número de neurônios que expressam TH na região A5 e na região rostral do LC. Finalmente, as fêmeas ISRS da idade P76-82 apresentaram uma maior fR em condições de ar ambiente durante a vigília e o sono NREM, uma resposta ventilatória a hipercapnia atenuada em devido a atenuação da fR durante o sono NREM; e uma resposta ventilatória a hipóxia atenuada durante a vigília. Adicionalmente, estes animais apresentaram uma redução do número de neurônios que expressam 5-HT na RD. Estes resultados, em conjunto, sugerem que uma exposição a ISRS durante o período prenatal altera o desenvolvimento da rede respiratória do tronco encefálico e promove efeitos em longo prazo e sexo específicos na respiração basal como em condições de desafios respiratórios, demonstrando que a quimiorrecepção central e/ou periférica pode estar alterada nestes animais.
CNPq: 209935/2013-8
CNPq: 141653/2012-4
FAPESP: 2012/15298-2
FAPESP: 2012/19966-0

A serotonina (5-HT) é um neuro-hormônio com complexos efeitos em humanos e animais. Embora se acredite que a sinalização serotoninérgica promova o desenvolvimento de tumores de cólon, também tem sido observado que a redução dos níveis de 5-HT aumenta o risco de malignidades neste órgão. Assim, é necessário investigar como a síntese de 5-HT modula a carcinogênese de cólon. Esta hipótese será explorada em experimentos mecanísticos envolvendo a exposição ou não de camundongos a um agente carcinogênico (azoximetano). Estes experimentos revelaram que a exposição carcinogênica aumentou a síntese de 5-HT no cólon, uma vez que os processos de liberação e degradação de 5-HT foram reduzidos, enquanto que a sua síntese e recaptação aumentaram. Após 24 semanas da 1° exposição carcinogênica, a deleção da síntese de 5-HT promoveu a multiplicidade tumoral no cólon, enquanto que ao longo de 12 semanas ocorreu um aumento de lesões preneoplásicas e proliferação celular. É interessante que 72 hrs após a sexta e última exposição carcinogênica o número de criptas aberrantes foram detectadas reduzidas na ausência de 5-HT, o que ocorreu em conjunto com uma redução da atividade proliferativa, aumento de células apoptóticas, e maior dano de DNA. Finalmente, a 5-HT modulou mecanismos de reparo genômico. Concluímos que a síntese serotoninérgica parece ser um fator de proteção do cólon intestinal, que caso inibida facilitaria o desenvolvimento tumoral neste tecido.
Serotonin (5-HT) is a neurohormone with complex effects in humans and animals. Although serotonergic signaling has been suggested to promote the development of colon tumors, the reduction in 5-HT levels was reported to increase the risk of colon cancer. Here, we sought to investigate how 5-HT synthesis modulates colon carcinogenesis. This hypothesis was explored in mechanistic experiments that carcinogenically exposed or not mice to azoxymethane. It revealed that carcinogenic exposure increased the synthesis of 5-HT in the colon since 5-HT release and decay were inhibited, while its synthesis and reuptake are promoted. After 24 weeks from the first carcinogenic exposure, the deletion of 5-HT synthesis increased tumor multiplicity, while following 12 weeks it promoted the development of preneoplastic lesions, and cell proliferation in the colon. Interestingly, 72 hrs after the sixth and last carcinogenic exposures the number of aberrant crypts were detected reduced in the absence of 5-HT, which occurred together with a reduced proliferation, but increased apoptosis and DNA damage. Finally, 5-HT modulated genomic repair mechanisms. We conclude that serotonergic synthesis seems to be a protective factor of the intestinal colon, which inhibited case facilitates tumor development in this tissue.

El enamoramiento implica procesos bioquímicos en los que sustancias como neurotransmisores, neuromoduladores y hormonas  interaccionan con células nerviosas u otros órganos. Al estar enamorados, los niveles de dopamina aumentan generando atención, deseo y motivación en todo lo relacionado al ser amado. La serotonina, por el contrario, se presenta en concentraciones bajas en este estado. La oxitocina, por su parte, entra en juego cuando la demanda de dopamina no se logra suplir y es crucial al entablar relaciones de largo plazo. El entendimiento del mecanismo de la oxitocina en el ser humano es crucial no solo para el conocimiento académico sino también porque brinda luces para el tratamiento de algunos desórdenes psicológicos.
Romantic love involves biochemical processes in which substances such as neurotransmitters, neuromodulators and hormones interact with other nerve cells or organs. When being in love, dopamine levels increases, generating attention, desire and motivation in everything related to the beloved person. Serotonin, however, is present in low levels in this state. When the body does not supply the necessary amount of dopamine, oxytocin is released. Oxytocin is vital in long term relationships. Understanding the mechanism of oxytocin in humans is crucial not only for academic knowledge of the chemistry of love but also because it provides new lights for the treatment of some psychological disorders.

Submitted by Felipe Lapenda (felipe.lapenda@ufpe.br) on 2015-03-16T13:44:17Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DIssertação Isabeli corrigida pretext.pdf: 929080 bytes, checksum: 12855f890850670d671974b1c5f7a8f5 (MD5)
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Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico ; Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia de Pernambuco
A serotonina atua na regulação de eventos biológicos envolvidos no desenvolvimento precoce do sistema nervoso. Neste período crítico o aumento dos níveis encefálicos deste neurotransmissor pode alterar componentes do sistema serotoninérgico, como o transportador de serotonina. Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina bloqueiam o transportador e aumentam a quantidade de serotonina extracelular. O aumento farmacologicamente induzido neste período é capaz de gerar alterações funcionais e estruturais permanentes ao sistema nervoso. Este estudo teve como objetivo avaliar a expressão gênica do SERT e o conteúdo de 5-HT no hipotálamo de ratos manipulados com fluoxetina durante a lactação. Ratos Wistar foram divididos em dois grupos, de acordo com a manipulação farmacológica realizada do 1º ao 21º dia de vida, Salina (n=9) e Fluoxetina (n=10), compostos por filhotes que receberam, respectivamente, solução de salina (NaCl 0.9%, 10μl/g, s.c.) e fluoxetina (10mg/kg, 10μl/g, s.c.). Foram analisados: a expressão gênica do SERT realizada no hipotálamo aos 21 e 40 dias e o peso corporal foi mensurado nos dias 1, 7, 14, 21 e 40. O presente trabalho demonstrou que a manipulação neonatal com fluoxetina promoveu menor ganho de peso corporal a partir do 14º dia até o final do experimento e aumento na expressão gênica do SERT aos 40 dias. Estes resultados indicam que a manipulação neonatal crônica do sistema serotoninérgico desencadeia alterações no principal componente de controle da neurotransmissão serotoninérgica, o SERT e consequentemente no neurotransmissor serotonina.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:37:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JoacilGS_DISSERT.pdf: 4166780 bytes, checksum: d28a491081df0a86a997a1a2664b7535 (MD5) Previous issue date: 2010-12-28
Serotonin or 5-hydroxytryptamine (5-HT) is a substance found in many tissues of the body, including as a neurotransmitter in the nervous system, in which may exert varied post-synaptic actions. Inside the neuro-axis, the location of 5-HT neurons is almost restricted to the raphe nuclei of the brainstem, such that 5-HT-immunoreactivity can be considered a marker of the raphe nuclei. The raphe nuclei are located in the brainstem, at or near the midline. The serotonergic groups were originally alphanumerically classified as B1 to B9 towards caudorrostral in rats and can be divided into upper and lower groups. In this study the distribution of serotonergic neurons was studied using immunohistochemistry in the brain of the rock cavy (Kerodon rupestris), a species of rodent endemic to Northeastern Brazil. The cytoarchitectonic location of serotonergic neurons was established in series of adjacent coronal and sagittal sections stained by the Nissl method and immunohistochemistry for 5-HT. Thus, we defined the raphe rostral linear, caudal linear, dorsal, median, and paramedian pontine raphe nuclei, and B9 cluster, constituting the rostral group, and the interpositus, magnus, obscure and palidus, constituting the caudal part of the group, comparable to which has been described for other mammalian species
A serotonina ou 5-hidroxitriptamina (5-HT) ? uma subst?ncia encontrada em muitos tecidos do organismo, inclusive no sistema nervoso como neurotransmissor, onde pode exercer a??es p?s-sin?pticas variadas. Dentro do neuro-eixo, a localiza??o dos neur?nios 5-HT ? quase absoluta nos n?cleos da rafe do tronco encef?lico, de tal maneira que 5-HT neuronal pode ser considerada um marcador dos n?cleos da rafe. Os n?cleos da rafe est?o localizados no tronco encef?lico, na linha m?dia ou suas proximidades. Os grupamentos serotonin?rgicos foram originalmente classificados alfanumericamente como B1 a B9 no sentido caudorrostral no rato e podem ser divididos em grupos superior e inferior. Neste trabalho a distribui??o dos neur?nios serotonin?rgicos foi estudada com imunoistoqu?mica no c?rebro do moc? (Kerodon rupestris), uma esp?cie de roedor end?mica da regi?o Nordeste do Brasil. A localiza??o citoarquitet?nica dos neur?nios serotonin?rgicos foi estabelecida em s?ries de sec??es coronais e sagitais adjacentes submetidas a colora??o pelo m?todo de Nissl e imunoistoqu?mica para 5-HT. Assim, foram delimitados os n?cleos da rafe linear rostral, linear caudal, dorsal, mediano, paramediano e pontino da rafe e grupamento B9, compondo o grupo rostral, e os n?cleos interp?sito, magno, obscuro e p?lido, compondo o grupo caudal, compar?vel ao que j? foi descrito para outras esp?cies de mam?feros

Orientador: Glauber dos Santos Ferreira Da Silva
Coorientador: Luciane Helena Gargaglioni Batalhão
Banca: Kênia Cardoso Bícego
Banca: Wilfried Klein
Banca: Lizandra Amoroso
Banca: Daniel Breseghello Zoccal
Resumo: Variações na PCO2/pH sanguíneo em vertebrados são detectadas, principalmente, pelos quimiorreceptores centrais. Em aves, os tipos de neurônios quimiossensíveis intermediadores da resposta ventilatória não são conhecidos, assim como sua localização. Por outro lado, em mamíferos, sabe-se que estes quimiorreceptores compreendem uma grande população neuronal e estão distribuídos no sistema nervoso central. Dentre os tipos de quimiorreceptores centrais, em mamíferos, destacam-se os neurônios serotoninérgicos (5-HT) contidos em elevada concentração na rafe e que possuem projeções às principais regiões envolvidas na regulação da respiração. A partir do exposto, objetivou-se verificar a participação da serotonina no controle respiratório de frangos. Foram utilizados pintos carijós machos e fêmeas, em dois conjuntos experimentos com abordagem distintas que propuseram reduzir o conteúdo de serotonina liberado no espaço sináptico em resposta à hipercapnia e à hipóxia. O primeiro com deleção química dos neurônios 5-HT, mediante a injeção de 1µL de anti-SERT-SAP (0,1µM) no quarto ventrículo (4V), os grupos controle receberam injeções de PBS e IgG-SAP. O segundo experimento por inibição da biossíntese de serotonina pela p-clorofenilalanina (PCPA) em 100mg/kg i.p. (animais controles receberam salina 0,9% ou solução veículo). O anti-SERT-SAP reduziu o número de neurônios 5-HT no rombencéfalo dos pintos (P<0,05). Os animais anti-SERT-SAP apresentaram menor frequência respiratória (FR) que os ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract: Variations in PCO2/pH blood in vertebrates are mainly detected by central chemoreceptors. In birds, the types of chemosensitive neurons mediating the ventilatory response are not known, as is their location. On the other hand, in mammals, it is known that these chemoreceptors comprise a large neuronal population and are distributed in the central nervous system. Among the types of central chemoreceptors in mammals, serotoninergic (5-HT) neurons are found in high concentration in the raphe and have projections to the main regions involved in the regulation of respiration. From the above, we aimed to verify the participation of serotonin in respiratory control of broilers. Male and female carybush chicks were used in two sets with distinct approaches that proposed to reduce the serotonin content released in the synaptic space in response to hypercapnia and hypoxia. The first with chemical deletion of 5-HT neurons, by injecting 1μL of anti-SERT-SAP (0.1μM) into the fourth ventricle (4V), the control groups received injections of PBS and IgG-SAP. The second experiment by inhibition of serotonin biosynthesis by p-chlorophenylalanine (PCPA) at 100mg/ kg i.p. (control animals received 0.9% saline or vehicle solution). Anti-SERT-SAP reduced the number of 5-HT neurons in the hindbrain of chicks (P <0.05). Anti-SERT-SAP animals presented lower respiratory rate (RF) than controls in ambient air (P<0.05). When they were exposed to hypercapnia of 7%, the ventilation (VE) of these animals ... (Complete abstract click electronic access below)
Doutor

Introdução: A depressão é uma das principais doenças presentes no mundo, estima-se que 300 milhões de pessoas sofram com depressão no mundo, dentre as quais, 11,5 milhões são brasileiras. Diante de tal realidade, torna-se notório a gravidade desse problema de saúde pública, e a adoção de medidas estatisticamente redutoras passa ser algo imprescindível. Há uma grande relação entre deficiência de serotonina com a gêneses dessa doença, mesmo que os mecanismos etiológicos não sejam evidentes na atualidade. Objetivo: O foco desse estudo consiste em correlacionar a deficiência de piridoxina com os problemas na síntese de serotonina, afetando diretamente o comportamento humano, podendo gerar ou agravar a depressão. Material e métodos: A presente pesquisa consiste num estudo descritivo de caráter qualitativo, baseado em revisão bibliográfica oriunda de artigos derivados de bases de dados consolidadas como SciELO, PUBMED, BVS e demais bases de informação, mediante aos descritores "depressão"; "piridoxina"; "serotonina". após isso obteve-se 42 artigos, desses 9 possuíam maior relevância para o trabalho, sendo esses nos idiomas ingês e português. Resultados: Uma nutrição balanceada torna-se primordial para a regulação bioquímica do sistema nervoso central e dos demais sistemas biológicos que sofrem interferência direta do neurotransmissor serotonina, que é o responsável pelo balanço homeostático do organismo humano. Entretanto, há uma incapacidade de haver absorção desse oriunda de alimentos, sendo necessário a síntese de forma interna. Para que essa ocorra é necessário a presença de certos insumos metabólicos em quantidades ideais, como íons magnésio, o triptofano e sobretudo a coenzima piridoxina. Essa coenzima é fundamental para a regulação dessa síntese, e baixos níveis sistêmicos de piridoxina influenciarão diretamente nesse processo químico. Logo, evidencia-se que a redução no índice de síntese serotoninérgica está relacionada a gênese da patologia depressiva oriunda de fatores biológicos, além de poder agravar a depressão derivada de fatores físicos e genéticos. Conclusão: Diante disso é notório a primordialidade da piridoxina nos processos catalíticos envolvendo a serotonina, e que uma alimentação balanceada torna-se essencial para tratar e prevenir a depressão. Outrossim, há uma necessidade de componentes básicos para o funcionamento do organismo e a piridoxina inclui-se nesses.

1.Objetivos: Analizar las prescripciones de psicofármacos empleados en la farmacoterapia de pacientes con patología dual. 2.Material y métodos: Estudio observacional retrospectivo durante febrero/marzo 2022 mediante revisión de historias de pacientes atendidos en unidades psiquiátricas, hospital de día y/o equipo asertivo comunitario (ETAC). Variables recogidas:sexo, edad, diagnóstico, tratamiento farmacológico (nº/tipo psicofármacos). Análisis estadístico:SPSS®. 3.Resultados/conclusiones: 55 pacientes (21mujeres);edad media 41±10,3 años. Tratamientos según diagnósticos: -Esquizofrenia+Trastorno por abuso tóxicos (TUS) (34,5%). Nº antipsicóticos(APS) orales:1APS 52,6%, 2APS 31,6% y 3APS 10,5%; olanzapina y risperidona (63,2%). Nº APS-depot:1 APS-depot 63,2% Nº antidepresivos(ADP):1ADP 21,1%, resto sin ADP. ADP inhibidores de recaptación serotonina(ISRS) y duales (serotonina/noradrenalina)50,0%. Nº benzodiazepinas(BZP):1BZP 36,8%, 2BZP 47,4%(flurazepam 62,5%) y 3BZP 5,3%. Nº eutimizantes:1 el 15,8%, 2 el 5,3%. 2 con metadona. -Trastorno esquizoafectivo+TUS(10,9%). Nº APS orales:1APS 50,0%, 2APS 16,7% y 3APS 33,3%; olanzapina+risperidona 66,7%. Nº APS-depot:1APS-depot 33,3% Nº ADP:1ADP 33,3% (ISRS/dual) y 2ADP 16,7%. Nº BZP:1BZP 33,3%, 2BZP 33,3%, 3BZP 16,7%. Nº eutimizantes: 1 el 50%(valproico 50%), resto ninguno. 1 con metadona y otro disulfiram. -Trastorno bipolar+TUS (12,7%). Nº APS orales: 1APS 71,4%(olanzapina57,1%) y 2APS 28,6%. Ningún APS-depot. Nº ADP:1ADP 42,9%(ISRS/dual 66,7%), resto sin ADP. Nº BZP:1BZP 42,8%, 2BZP 28,6%(diazepam y flurazepam 100%) y 3BZP 14,3%. Nº eutimizantes:1 el 85,7%(litio66,7% y valproico33,3%) y 2 el 14,3%(litio+lamotrigina). -Trastorno de personalidad+TUS (36,4%). Nº APS orales:1APS 60,0%, 2APS 20,0% y 3APS 5,0%; quetiapina 45,0%. Nº APS-depot:1APS-depot 20,0% Nº ADP: 1ADP 55,0% y 2ADP 10,0% (ISRS 53,8% y duales38,5%). Nº BZP:1BZP 66,7%, 2BZP 22,2% y 3BZP 11,1%. Nº eutimizantes:1 el 55,0%(topiramato 63,6%). 2 con metadona y 1 nalmefeno. -Uso de múltiples psicofármacos parece ser la opción de tratamiento más extendida en este tipo de pacientes en nuestro centro. -El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, combinar psicoterapia con farmacoterapia, y tratar ambos trastornos simultáneamente, aunque la mejora de uno de ellos no implica la mejora del otro.

Introdução: Os índices de ansiedade e de depressão seguem alarmantes, com expectativa de aumento de incidência nas próximas décadas. Compreendendo a importância desse cenário, pesquisas buscam avaliar a interação dos microrganismos que habitam o trato gastrointestinal (TGI) humano com o cérebro e suas consequências na modulação do humor. Objetivos: Pontuar o papel da microbiota intestinal nos quadros de ansiedade e de depressão. Metodologia: Trata-se de uma revisão bibliográfica descritiva, realizada nas bases do MEDLINE/PubMed e SciELO, segundo os descritores microbiota intestinal, eixo neuro-imune, associados com “E” aos termos ansiedade e depressão. Resultados: Dentre os mecanismos de interação mais citados estão o aumento da permeabilidade intestinal decorrente de desequilíbrios da flora intestinal causados por alimentação inadequada, uso incorreto de antibióticos, além de estresse ou infecções que alteram a composição da microbiota, com aumento de microrganismos patogênicos. Somado a isso, há maior liberação de toxinas produzidas por tais microrganismos, gerando um quadro inflamatório, com as mesmas características cardinais evidenciadas em pacientes com depressão (citocinas pró-inflamatórias, reagentes de fase aguda, quimiocinas e moléculas de adesão no sangue e no líquido cefalorraquidiano). Produtos bacterianos como os lipopolissacarídeos (LPS) também penetram pelo epitélio intestinal e podem ativar receptores toll-like da micróglia, liberar citocinas inflamatórias no SNC e no TGI. Imunoglobulinas IgA e IgM produzidas contra esses metabólitos bacterianos são encontradas em pacientes deprimidos, sugerindo uma relação entre as bactérias e o SNC. Ademais, os microrganismos liberam neurotransmissores como a serotonina, reguladora de humor, sono e apetite. Em pacientes ansiosos e deprimidos, os níveis de serotonina são reduzidos, concomitante às alterações cerebrais. Além disso, probióticos contendo Lactobacillus spp. e Bifidobacterium spp. podem aumentar os níveis do ácido gama-aminobutírico (GABA), principal neurotransmissor inibitório no cérebro, regulando processos fisiológicos e psicológicos, inclusive sintomas de ansiedade e depressão. Conclusão: A avaliação dos mecanismos como alterações na permeabilidade intestinal, ação dos produtos de microrganismos patogênicos e a produção de neurotransmissores por bactérias específicas pode auxiliar na prevenção e no tratamento para a ansiedade e a depressão. Mais pesquisas são necessárias para aumentar as discussões sobre como a modulação da microbiota pode contribuir para a melhora da saúde mental.

A depressão é uma doença mental comum que afeta mais de 350 milhões de pessoas em todo o mundo. Trata-se de um transtorno preocupante para saúde pública que não se limita a sexo, faixa etária, região ou classe socioeconômica. Este estudo busca avaliar qualitativamente e quantitativamente os antidepressivos dispensados na farmácia básica do município de Itaocara-RJ e características dos usuários atendidos nesse serviço. Após consulta ao Sistema Integrado de Saúde Fiorilli, base de dados da farmácia municipal, foram identificados 762 pacientes que receberam antidepressivos nos meses de outubro a dezembro de 2021, em sua maioria com idade inferior a 65 anos. Encontrou-se uma prevalência de usuários do sexo feminino e a classe dos inibidores seletivos de recaptação de serotonina como a mais utilizada. Dentre os medicamentos, a amitriptilina foi o medicamento mais dispensado, sendo a administração dos fármacos realizada em dose única diária ou duas vezes ao dia. Afirma-se o papel fundamental do profissional farmacêutico na atenção primária na orientação e acompanhamento dos pacientes.

Objetivos. Estudiar la relación existente entre clínica motora y antecedente de consumo de cocaína. Introducción. Diversos estudios describen la posibilidad de pérdida de los terminales dopaminérgicos o incluso neuronas enteras tras consumo crónico de Cocaína. La Cocaína bloquea la recaptación de catecolaminas, serotonina y del transportador de dopamina (DAT) aumentando sus concentraciones extracelulares. Es probable que en consumidores crónicos de cocaína exista un aumento de la densidad del DAT que junto con la disminución de la función dopaminérgica (por efecto neurotóxico de la dopamina) llevaría a una marcada hipodopaminergia. Material y Métodos Estudio de caso único, N=1. Se presenta paciente varón de 41 años que derivan por clínica de tics motores y vocales, espasmos mioclónicos, temblor distal de miembros superiores, ansiedad e insomnio progresivo en los últimos meses. Como antecedentes de interés, hiperactividad/impulsividad y tics motores leves en la infancia-adolescencia, no catalogados ni tratados. Desde los 18 años, consumo diario de Cannabis y Cocaína vía inhalada. Abstinente a Cocaína desde hace 6 años. DaT-SCAN SPECT: alteración de la función dopaminérgica en la vía nigro-estriatal, predominio en el núcleo caudado izquierdo y putamen derecho. Resultado y conclusiones. Se descartó inicialmente la posibilidad de un Síndrome Tourette dada la mala respuesta al tratamiento con Haloperidol (empeoramiento de clínica motora) y ausencia de criterios clínicos antes de los 18 años. Dados los resultados del DaT-SCAN, clínica compatible y mejoría con Amisulprida se consideró: Deterioro de las vías dopaminérgicas nigroestriadas secundario al consumo de cocaína.

Atherosclerotic aortas obtained from cholesterol-fed rabbits show a decreased responsiveness to noradrenaline, an increased responsiveness to low concentrations of serotoninand an unaltered responsiveness to prostaglandins. In vitro contractions induced by aggregating platelets are largely due to serotonin liberated during the aggregation. The present study was designed to compare the contractile responses to aggregating platelets inaortas obtained from control and cholesterol-fed rabbits.Male New Zealand rabbits were fed either a control or a 0.3% cholesterol diet during 16 weeks. Macroscopic and microscopic examination of the luminal surface of the aortas obtained from these animals revealed a substantial amount of fatty streaks in the tissuesobtained from the cholesterol-fed rabbits. Segments of the aortic arch of the rabbits were then mounted in organ chambers for isometric tension recording.In both the control and the atherosclerotic aortas increasing concentrations of platelets evoked contractions; the contractions obtained with the lower concentrations of platelets were significantly greater in the atherosclerotic tissues. The maximal responses and the ED50-values were comparable in both groups of blood vessels. No significant differences were observed when platelets obtained from control or hypercholesterolemic rabbits were compared. In the control and the atherosclerotic aortas the thromboxane receptorantagonist BM13505 at 2 x 10-5M did not significantly affect the contractionsto platelets obtained from either control or cholesterol-fed rabbits. The serotonin receptor antagonist ketanserin at 5 x 10-8M nearly abolished the responses to platelets in bothgroups of aortas.These experiments illustrate that (1) thecontractions induced by rabbit platelets in control and atherosclerotic aortas are mediated by serotonin and (2) the responses to platelets, as those to serotonin, are augmented in the atherosclerotic preparations.

Objetivos: Analizar el caso clínico de un varón ingresado en la Unidad de Hospitalización Breve (“UHB”) de nuestro servicio por anorexia nerviosa con dependencia de alcohol y cafeína. El objetivo en particular es teorizar sobre los factores que influyen en el paciente, a nivel genético y ambiental en el espectro de lo compulsivo. Material y métodos: Presentación de un caso clínico y revisión bibliográfica disponible de los últimos 10 años acerca de la asociación entre ambas patologías. Resultados: Se analiza el caso clínico de un varón de 40 años con antecedentes de dependencia de alcohol desde los 20 años y anorexia nerviosa con componente purgativo. Ha precisado de múltiples ingresos en UHB y su posterior derivación a diversos dispositivos con escaso apego terapéutico. Discusión y conclusiones: Basándonos en estudios recientes, la prevalencia de Trastornos del Comportamiento Alimentario (“TCA”) es mayor en mujeres que en hombres; no obstante, son éstos últimos los más afectados. Cabe destacar además que no todos los tipos de TCA presentan igual comorbilidad, sino que aquellos que cursan con síntomas bulímicos son los que más recurren al uso y abuso de sustancias, por lo que la distinción entre subtipos es de gran relevancia. Existen diversas hipótesis que intentan dilucidar la frecuente dualidad diagnóstica; sin embargo, hasta el momento los hallazgos no han sido concluyentes. Clínicamente se ha relacionado con la presencia de insatisfacción corporal, aunque algunos autores consideran estas patologías dentro del espectro de los trastornos del control de los impulsos -incluyendo el trastorno de personalidad multiimpulsivo-, con una disfunción básica del metabolismo central de la serotonina.

La adicción a la cocaína comparte, probablemente, los mismos circuitos subyacentes de la impulsividad. El transportador de dopamina (DAT) se ha identificado como el mecanismo de acción principal para el refuerzo de la adicción en el consumo de cocaína. Se ha demostrado que a largo plazo la anticipación de la recompensa y la búsqueda de sensaciones son más relevantes que la recompensa en sí misma. Además, la cocaína inhibe el transportador de norepinefrina (NET) y el transportador de serotonina (SERT). Los agonistas y antagonistas parciales de los receptores D2 y D₃ de dopamina podrían tener un importante papel en la prevención de recaídas en la adicción a la cocaína. Cariprazina se une preferentemente a receptores D3 de forma fásica, por lo que de esta manera podría ser útil para tratar el trastorno por dependencia de sustancias estimulantes, además de mejorar síntomas negativos, motivación y la cognición. Además, de ser agonista parcial del receptor 5HT1A y antagonista del receptor 5HT2B por lo que actuaría hipotéticamente como modulador y neutralizador de los efectos estimulantes de la cocaína y reduciendo el deseo por consumo. Métodos: Se realiza estudio observacional prospectivo, en pacientes en tratamiento con cariprazina (dosis entre 3 y 6mg/d) y trastorno por uso de cocaína con síntomas psicóticos , evaluando la respuesta al tratamiento mediante la anamnesis y tres cuestionarios: Escala de valoración de la gravedad selectiva para cocaína (CSSA) y Cuestionario de craving de cocaína (CCQ-GB) al inicio del tratamiento. Al mes de tratamiento, se revaloran escalas y se añade Inventario de actitudes al medicamento, (DAI) que valora la respuesta subjetiva a la medicación antipsicótica Resultados: pendientes.

Review question / Objective: To assess the evidence for serotonin syndrome occurring in the context of dextromethorphan administration. To assess concurrent medication to see if there are associations with 1) other serotonergic medication. Condition being studied: It is uncertain whether use of dextromethorphan alone or in therapeutic doses can cause Serotonin syndrome (SS). Also, SS by dextromethorphan has not previously been systematically reviewed. Therefore, the main aim is to present a systematic review and summary of these studies.