Dissertations / Theses: 'Sistema nervoso central - Tumor'

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Gomes, Vânia Catarina Correia. "Clínica e evolução dos tumores do sistema nervosos central na região da Beira Interior nos anos de 2007 e 2008." Master's thesis, Universidade da Beira Interior, 2010. http://hdl.handle.net/10400.6/793.

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Abstract:

Os tumores do Sistema Nervoso Central estão associados a uma elevada taxa de morbilidade e mortalidade e, em Portugal, os dados relativos às suas principais características são escassas. O principal objectivo deste trabalho é avaliar o intervalo de tempo desde a apresentação inicial deste tipo de tumores até ao seu diagnóstico e seguimento posterior. A investigação consistiu num estudo retrospectivo, mediante a consulta de processos clínicos de doentes do Centro Hospitalar Cova da Beira diagnosticados com neoplasia do Sistema Nervoso Central, seleccionados de acordo com a International Classification of Diseases, 9th Revision, Clinical Modification, entre 1 de Janeiro de 2007 e 31 de Dezembro de 2008 (n=57). Posteriormente, analisaram-se os intervalos de tempo entre a apresentação clínica, o primeiro contacto com o sistema de saúde, o diagnóstico, a referenciação para centro diferenciado e o procedimento cirúrgico, e os intervalos de tempo entre o primeiro procedimento terapêutico e o envio para Cuidados Paliativos e o óbito, respectivamente. 56% dos casos foram diagnosticados no sexo feminino, ocorrendo o pico de casos entre os 70-79 anos em ambos os sexos. As cefaleias e as alterações da consciência foram a clínica inicial mais frequente (17,5%, respectivamente). O tumor primário mais frequente foi o glioblastoma multiforme (16%) e cerca de metade dos tumores foram secundários a neoplasias noutros sistemas. A neoplasia que mais metastizou para o Sistema Nervoso Central foi a do pulmão (22%) e os hemisférios cerebrais foram a localização preferencial dos tumores (60%). Quanto aos intervalos de tempo, 18% dos doentes recorreram a algum tipo de assistência médica no dia do início dos sintomas, tendo 12% esperado mais de 30 dias. 42% dos diagnósticos foram feitos nos 8 dias após o primeiro contacto com o sistema de saúde. 54,4% dos doentes foram referenciados para centros diferenciados, e desses cerca de 55% esperaram menos de 8 dias pela referenciação. 35,5% dos doentes foram submetidos a algum procedimento cirúrgico e desses, 63,6% foram submetidos nos 8 dias após referenciação. 57,1% dos doentes foram encaminhados para os Cuidados Paliativos, dos quais um quarto foi encaminhado no primeiro mês após o primeiro procedimento terapêutico. Dos 65% que faleceram, 8,1% dos óbitos registaram-se no primeiro mês após o primeiro procedimento terapêutico. O envelhecimento populacional assim como o desenvolvimento dos tratamentos das neoplasias noutros sistemas poderão explicar os resultados encontrados quanto aos tipos tumorais mais frequentes. Os tempos de espera para referenciação não são objectivamente muito longos, no entanto, estes resultados poderão estar enviesados pela falta de informação nos processos dos doentes.
Central Nervous System Tumours have high morbidity and mortality rates and, in Portugal, data about their main characteristics are scarce. The main objective of this work is to evaluate the time intervals since the presentations of these type of tumours until its diagnose and follow-up. The investigation consisted on a retrospective analysis of clinical files from patients of the Centro Hospitalar Cova da Beira with the diagnose of Central Nervous System tumor, selected accordingly to the International Classification of Diseases, 9th Revision, Clinical Modification, between 1st January of 2007 until 31st December of 2008 (n=57). The time intervals between presentation, first contact with healthcare system, diagnose, referral to specialized center and surgical procedure, and time intervals between the first therapeutic procedure and referral to Palliate Care and death were analyzed. 56% of cases were diagnosed in females and the age group 70-79 years registered the peak cases in male and female. Headaches and conscience changes are the most frequent presentations (17,5%, each). Glioblastoma multiforme is the most frequent primary tumour (16%) and about half of the tumors are secondary to systemic cancer. The systemic cancer that metastizes the most to the Central Nervous System is lung cancer (22%). Brain hemispheres are the preferred location of tumours (60%). About the time intervals, 18% of the patients presented to some kind of medical assistance in the first day of symptoms and 12% waited more than 30 days. 42% of the diagnoses were made within 8 days after the first contact with healthcare system. 54,4% of the patients were referred to specialized centers, of these 55% waited less than 8 days for referral. 35,5% of patients underwent some kind of surgical procedure, of these 63,6% waited less than 8 days after referral. 57,1% of the patients were referred to Palliative Care and 25% were referred within a month after the first therapeutic procedure. From the 65% of patients who have died, 8,1% passed away within a month after the first therapeutic procedure. Population aging as well as the development of the treatment for systemic cancer may explain the results obtained in relation to the most frequent types of tumours. The time intervals for referral are not too long; however, these results may be biased by the lack of information in the clinical files of the patients.

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Furtado, LuÃs Edmundo Teixeira de Arruda. "IdentificaÃÃo de glicoproteÃnas em membrana de tumores primÃrios do sistema nervoso central utilizando lectinas vegetais acopladas a fluoresceÃna." Universidade Federal do CearÃ, 2010. http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=4868.

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Abstract:

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico
CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior
Lectinas sÃo proteÃnas que pertencem a um grupo heterogÃneo de molÃculas com capacidade de ligaÃÃo especÃfica e reversÃvel a carboidratos. Desde sua descoberta, as lectinas se tornaram importantes ferramentas para a investigaÃÃo de fenÃmenos como a adesÃo, a migraÃÃo e a proliferaÃÃo celular, em condiÃÃes normais e patolÃgicas. Durante o processo de diferenciaÃÃo, cÃlulas tumorais apresentam vÃrios graus de modificaÃÃo na expressÃo de glicoproteÃnas de membrana. Neste aspecto, a investigaÃÃo da estrutura da membrana tumoral pode ser compreendida como um mÃtodo sensÃvel e especÃfico de diagnÃstico. Portanto, o reconhecimento de marcadores capazes de identificar e quantificar estas caracterÃsticas, pode ser usado como ferramenta de diagnÃstico. Neste trabalho propomos um modelo experimental para detectar marcadores de membrana de tumores primÃrios do Sistema Nervoso Central usando lectinas vegetais (Con A e Con Br) acopladas Ã cromÃforos. Amostras de tumores foram obtidas de pacientes que tinham diagnÃstico clÃnico e radiolÃgico de tumores do Sistema Nervoso Central, apÃs cirurgias realizadas no ServiÃo de Neurologia da Santa Casa de MisericÃrdia de Sobral. As amostras foram processadas e investigadas com tÃcnicas imunohistoquÃmicas, usando lectinas vegetais acopladas Ã fluoresceÃna, e microscopia de fluorescÃncia. Os resultados mostraram que meningiomas e gliomas apresentaram um padrÃo diferente de interaÃÃo com Con Br-FITC e Con A-FITC quando comparados ao controle (BSA/FITC). Estes dados sugerem que as lectinas vegetais estudadas podem ser ferramentas Ãteis na identificaÃÃo de marcadores de membrana em tumores primÃrios do Sistema Nervoso Central.
Lectins are proteins that belong to a heterogeneous group of molecules capable of binding specifically and reversibly to carbohydrates. Since its discovery, lectins have become important tools for investigating phenomena such as adhesion, migration and cell proliferation in normal and pathological conditions. In the process of differentiation, tumor cells display different degrees of modification in the expression of membrane glycoproteins. In this respect, the investigation of membrane structure tumor can be understood as a sensitive and specific method of diagnosis. Therefore, the recognition of markers capable of identifying and quantifying these characteristics can be used as diagnostic tool. In this paper we propose an experimental model to detect markers of the membrane of primary tumors of the central nervous system using plant lectins (Con A and Con Br) attached to the chromophores. Tumor samples were obtained from patients who had clinical and radiological diagnosis of tumors of the central nervous system after surgeries performed at the Department of Neurology, Santa Casa de Misericordia de Sobral. The samples were processed and investigated with immunohistochemical techniques, using plant lectins coupled to fluorescein, and fluorescence microscopy. The results showed that meningiomas and gliomas showed a different pattern for interaction with Con Br-FITC and Con A-FITC compared to control (BSA / FITC). These data suggest that the studied plant lectins can be useful tools in identifying membrane markers in primary tumors of the central nervous system.

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Almeida, Milena Dorea de. "A criança com tumor de sistema nervoso central: considerações da psicanálise para a área da saúde." Universidade de São Paulo, 2011. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/47/47133/tde-04062012-110150/.

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Abstract:

Este trabalho tem como objetivo investigar sentidos e significações que a criança com tumor de sistema nervoso central, que já passou pelo tratamento oncológico, tem da doença e das alterações corporais aparentes decorrentes do tumor e seu tratamento. Isso porque, em sua maioria, essas crianças apresentam sequelas visíveis no corpo ocasionadas pela doença e seu tratamento oncológico. Para a realização deste trabalho, recorre-se a uma pesquisa bibliográfica, na área da Oncologia Pediátrica, Psicologia e Psicanálise, e uma pesquisa de campo. Através de uma entrevista individual com onze crianças, todas pacientes do Ambulatório de Oncologia Pediátrica do Hospital Santa Marcelina / São Paulo, é possível refleti sobre alguns temas surgidos nas falas dos pacientes. A interpretação desses temas está apoiada em conceitos da psicanálise Freud-lacaniana e abarca a angústia, o luto, a castração e a imagem inconsciente do corpo. Assim, este trabalho mostra a importância de proporcionar a criança construir sua própria história da doença para poder lidar melhor com seus efeitos. Reflete ainda sobre a especificidade de um trabalho psicanalítico nas equipes multidisciplinares que acompanham os pacientes fora de tratamento oncológico. O psicanalista, ao atuar, deve manter a singularidade do seu trabalho e, quando necessário, fazê-lo junto à equipe
This work has as purpose to investigate senses and meanings that the child with central nervous system tumor, which has already gone through oncological treatment, has of the disease and the visible body alterations due to the tumor and its treatment. This was aim because, in most cases, these children show visible sequelae on their bodies caused by the disease and its oncological treatment. In order to accomplish this work, it is used a bibliography research, over the areas of pediatric oncology, psychology and psychoanalysis, and a field research. Through one individual interview with eleven children, all of them patients from the pediatric oncology ambulatory from Santa Marcelina Hospital / São Paulo, is possible to reflect about some themes brought by the patients\' speeches. The interpretation of these themes is supported in concepts from Freud-lacanian psychoanalysis and embraces the angst, the mourning, the castration and the unconscious image of the body. Therefore, this work shows the importance of provide the child to build his own history of the disease to better deal with its effects. It yet reflects about the specificity of a psychoanalytic work on the multidisciplinaries groups that assists the patients outside the oncological treatment. The psychoanalyst, on his acts, must keep the singularity of his work and, when necessary, execute in crew

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Pinho, Ricardo Silva [UNIFESP]. "Estudo epidemiológico de pacientes pediátricos portadores de tumor do sistema nervoso central matriculados no Instituto de Oncologia Pediátrica." Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2010. http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9583.

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Abstract:

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-09-29
Objetivo: Determinar a epidemiologia dos tumores primários do sistema nervoso central em pacientes pediátricos numa instituição oncológica brasileira. Métodos: Analisamos retrospectivamente 741 prontuários (415 homens e 326 mulheres) de pacientes com idade inferior a 21 anos, com diagnóstico de tumor do SNC de acordo com os critérios da OMS (Organização Mundial da Saúde) no período entre 1989 - 2009. Distribuição por idade e sexo, topografia, sinais e sintomas clínicos, intervalo dos sintomas e classificação dos tumores foram avaliados. Pacientes com diagnóstico clínico/radiológico foram incluídos. Pacientes com idade superior a 22 anos ou que na triagem oncológica foram descartados neoplasia do SNC foram excluídos. Resultados: Setecentos e quarenta e um pacientes portadores de tumor do sistema nervoso central (SNC) foram revisados, sendo que 75% apresentavam diagnóstico histológico. O sexo masculino foi o mais prevalente (56%). Em crianças abaixo dos três anos de idade, o compartimento supratentorial predominou (51,3%). O astrocitoma foi o tumor mais freqüente (39,9%) seguido do meduloblastoma (14,0%), craniofaringioma (10,4%) e ependimoma (6,9%). A cefaléia foi o sintoma mais comum e o intervalo dos sintomas variou de 1 a 5010 dias. Aproximadamente 4% dos pacientes tinham síndromes genéticas associadas. Conclusões: Os autores analisaram uma série de pacientes pediátricos com tumores do sistema nervoso central em um hospital brasileiro de referência. Embora não seja um estudo populacional e possa ter viés seletivo, nossos dados podem ser representativos da nossa população.
Purpose: Central nervous system (CNS) tumors comprise the most frequent group of solid malignant tumors in pediatric patients, representing approximately 20% of all tumors in children under the age of 15. The objective of this study was to determine the epidemiology of primary tumors of the CNS in pediatric patients from a Brazilian oncology institute. Methods: We retrospectively analyzed 741 charts (415 males and 326 females) from patients under 21 years of age who were diagnosed with a CNS tumor. The analysis included patients from 1989 to 2009 and was completed using the World Health Organization criteria. We evaluated the distribution of age, gender, topography, clinical symptoms, symptom intervals and classification of the tumors. Patients with clinical/radiological diagnoses were included. Results: Seven hundred and forty-one patients with tumors in the CNS were reviewed, and 75% of the patients presented a histological diagnosis. Males (56%) were more prevalent than females. In children under the age of three, the supratentorial compartment was the predominant region involved (51,3%). Astrocytoma was the most frequent tumor type (39,9%), followed by medulloblastoma (14,0%), craniopharyngioma (10,4%) and ependymoma (6,9%). Headaches were the most common symptom, and the symptom intervals varied from 1 to 5.010 days. Approximately 4% of the patients had associated genetic syndromes. Conclusions: The authors analyzed a group of pediatric patients with CNS tumors in a Brazilian referral hospital. Although this was not a population study and selection bias may have occurred, our data may be representative of the Brazilian population.
TEDE
BV UNIFESP: Teses e dissertações

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Ramos, Karina Lawrence. "Análise comparativa das distribuições espaciais de moléculas envolvidas na migração e invasão de um tumor cerebral de rato in vivo." Universidade de São Paulo, 2008. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-30052008-123952/.

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Abstract:

O Glioblastoma multiforme (GBM) é o mais maligno tumor cerebral e apresenta uma alta capacidade proliferativa, invasiva e angiogênica. Neste estudo foi avaliada a distribuição espacial de moléculas envolvidas nesses processos num modelo de GBM de rato in vivo (C6). Por imunohistoquímicas observou-se que o tumor foi capaz de expressar diferentes elementos de matriz extracelular (colágenos I, III e IV, fibronectina, tenascinas C e R, vitronectina e proteoglicanos), moléculas de adesão (RHAMM, CD44 e integrinas) e a enzima proteolítica MMP-2. Esses elementos parecem se organizar num padrão pericelular nas células invasivas das bordas do tumor e nas células C6 migrando pelos vasos. A expressão de moléculas de adesão mostrou que o RHAMM pode ter um papel mais importante que o CD44 no reconhecimento do ácido hialurônico. A expressão de flt-1 e flk-1 pelas células tumorais sugere um papel desses receptores do VEGF não apenas na proliferação endotelial, mas também na proliferação tumoral. Todas as moléculas aqui analisadas são potenciais alvos terapêuticos futuros.
Glioblastoma multiforme (GBM) is the most malignant brain tumour and presents high proliferative, invasive and angiogenic capacities. In the present study the spatial distribution of molecules involved with these processes was analyzed in a rat GBM (C6) in vivo. Immunohistochemical analysis showed that tumours expressed extracellular matrix elements (collagens I, III and IV, fibronectin, tenascin C and R, vitronectin and proteoglycans), adhesion molecules (RHAMM, CD44 and integrins) and the proteolytic enzyme MMP-2. At the tumour borders and around the cells migrating along blood vessels these molecules seemed to organize in a pericellular pattern. The adhesion molecules analysis showed that RHAMM could have a pivotal role in hyaluronic acid recognition. Flt-1 and flk-1 expression by tumour cells suggests a role for these VEGF receptors not only in endotheliocyte metabolism, but also in tumour proliferation. All of the studied molecules are potential targets for anti-cancer therapies.

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Cunha, Andrew Silva da. "Análise do papel da prostaglandina E2 e seus receptores na proliferação e apoptose em glioma humano, e da expressão das enzimas COX-1, COX-2, mPGES-1, mPGES-2 e cPGES." Universidade de São Paulo, 2012. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-17042013-105432/.

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Abstract:

Os gliomas são tumores do sistema nervoso central (SNC) que evoluem a partir das células da glia. O tipo mais frequente e mais agressivo destes tumores é conhecido como glioblastoma multiforme (GBM) e entre as características biológicas de agressividade associadas a esse tumor estão o seu rápido crescimento e ausência de apoptose. O seu prognóstico desfavorável está associado à dificuldade de tratamento dessas células, pois possuem resistência à quimioterapia e a radioterapia. A expressão gênica das enzimas ciclooxigenase-1 (COX-1), ciclooxigenase-2 (COX-2), prostaglandina E sintase-1 microssomal (mPGES-1), prostaglandina E sintase-2 microssomal (mPGES-2), prostaglandina E sintase citosólica (cPGES) e os produtos da síntese destas enzimas, incluindo a prostaglandina E1 (PGE1) e a prostaglandina E2 (PGE2) estão diretamente relacionados com a malignidade dos gliomas. A PGE1 e a PGE2 podem atuar de modo autócrino e parácrino, interagindo com suas células alvos através de ligação aos receptores da superfície celular que estão ligados a proteína G. Estes receptores são conhecidos como receptores EPs e dividem-se em quatro subtipos: EP-1, EP-2, EP-3 e EP-4 sendo que cada um deles ativa vias distintas de sinalização intracelular. Desta forma, este estudo teve por objetivo analisar in vitro o papel da PGE1, PGE2 e seus receptores na proliferação e apoptose em glioma humano, e a expressão das enzimas COX-1, COX-2, mPGES-1, mPGES-2 e cPGES.
Gliomas are tumors of the central nervous system (CNS) that evolve from glial cells. The most common and most aggressive form of these tumors is known as glioblastoma multiforme (GBM). The biological aggressiveness of GBM is associated with its rapid growth and lack of apoptosis. Its poor prognosis is strongly associated with the difficulty of treating these cells as they are resistant to chemotherapy and radiotherapy. The gene expression of the enzymes cyclooxygenase-1 (COX-1), cyclooxygenase-2 (COX-2), microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1), microsomal prostaglandin E synthase-2 (mPGES-2), cytosolic prostaglandin E synthase (cPGES) and the products of the activity of these enzymes, including prostaglandin E1 (PGE1) and prostaglandin E2 (PGE2), are directly related to the malignancy of gliomas. PGE1 and PGE2 can act in an autocrine and paracrine manner, by interacting with their target cells via binding to cell surface receptors that are linked to G-proteins. These receptors are known as EP receptors and are divided into four subtypes: EP1, EP2, EP3 and EP4; each of which activates distinct intracellular signaling pathways. Therefore, this study aimed to analyze, in vitro, the role of PGE1, PGE2 and their receptors in the proliferation and apoptosis of human glioma and the expression of COX-1, COX-2, mPGES-1, mPGES-2 and cPGES.

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Ribeiro, Vinicius Teixeira 1981. "Aspectos clínico-patológicos dos gangliogliomas da fossa posterior." [s.n.], 2011. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/312306.

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Abstract:

Orientador: Yvens Barbosa Fernandes
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Made available in DSpace on 2018-08-19T08:27:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ribeiro_ViniciusTeixeira_M.pdf: 11582538 bytes, checksum: 2440264154858930715d7ee0137165f4 (MD5) Previous issue date: 2011
Resumo: Os gangliogliomas (GGG) são tumores raros do Sistema Nervoso Central (SNC) correspondendo a cerca de 1,3% das neoplasias intracranianas. Geralmente se manifestam por crises convulsivas de difícil manejo medicamentoso. A localização mais frequente é o lobo temporal seguido do lobo frontal. Sua localização infratentorial é extremamente rara com o relato, até o ano de 2007, de apenas 30 casos na literatura mundial. Aparentemente não há relato de caso semelhante na literatura brasileira. A presente tese tem como objetivo a descrição de um desses raros casos operados no Hospital das clínicas da Unicamp com ampla discussão sobre os aspectos clínicos, radiológicos, patológicos e do tratamento desses tumores nessa localização. Com isso visamos propor uma sequência racional na condução desses casos tão peculiares na prática neurocirúrgica
Abstract: Gangliogliomas are rare central nervous system tumors, corresponding to 1,3% of all intracranial tumors. Usually they manifest clinically as epilepsy refractory to medical treatment. The most common location are the temporal lobes, followed by the frontal lobes. The infratentorial location is extremely rare with only 30 cases reported until 2007. Apparently there is no such report on the brazilian medical literature. In the present thesis our objective is to describe one of these rare cases operated at our institution with a broad discussion over the clinical, radiological, pathological and the treatment of these tumors. W e are proposing a rational sequence on how to manage these cases, wich are so rare on neurosurgical practice
Mestrado
Neurologia
Mestre em Ciências Médicas

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Souza, Izabel Oliva Marcilio de. "Avaliação do risco de mortalidade por leucemia, neoplasias do sistema nervoso central e esclerose lateral amiotrófica associado à exposição residencial a campos magnéticos: um estudo do tipo caso-controle no Município de São Paulo." Universidade de São Paulo, 2009. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5137/tde-28042009-163351/.

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Abstract:

O presente trabalho teve como objetivo avaliar o risco de óbito por leucemia, neoplasias do sistema nervoso central e esclerose lateral amiotrófica em adultos em relação à exposição a CM, no Município de São Paulo. Foi realizado um estudo do tipo caso-controle populacional envolvendo 6224 sujeitos. Casos e controles foram extraídos da base de dados do PROAIM, e foram pareados por sexo, faixa etária e distrito administrativo de residência. Foram considerados casos todos os óbitos pelos desfechos específicos, em adultos com 40 anos ou mais, residentes no Município de São Paulo, ocorridos entre 2001 e 2005. Controles foram constituídos por óbitos por todas as outras causas ocorridos no mesmo período. A exposição foi avaliada de acordo com a distância das residências dos sujeitos para a linha de transmissão (LT) mais próxima. Foi encontrado um aumento do risco de óbito por leucemia entre os indivíduos que moravam mais próximo às LT, com OR ajustado de 1,8 (IC 95%: 0,8 - 4,3) e 2,5 (IC 95%: 1,0 - 7,2) entre os sujeitos que moravam a 50 m e entre 50 e 100 m das LT, respectivamente, em relação aos que moravam a mais de 400 m.
This work aimed at evaluating the risk of death by leukemia, brain tumor and amyotrophic lateral sclerosis in adults in relation to magnetic field exposure, in the city of São Paulo. A population-based case-control study was held, and 6224 subjects were enrolled. Cases and controls were selected from the PROAIM database, and were matched by sex, age and district of residence. Cases were all deaths ocurred between 2001 and 2005 by the specific causes, ocurring in adults 40 years and older, living in the city of São Paulo. Controls were selected from all other deaths ocurred at the same period. Exposure to magnetic fields was accessed according to the distance of the dwelling to the closest transmission line (TL). The risk of death by leukemia was elevated within the subjects living closest to the TL, with an adjusted OR of 1,8 (CI 95%: 0,8 - 4,3) and 2,5 (CI 95%: 1,0 - 7,2) for people living within 50 m and within 50 to 100 m away from the TL, respectively, in relation to people living at 400 m or further.

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Duque, Marienela Buendia. "Avaliação do efeito sinérgico do butirato de sodio e tyrphostin AG1478 na proliferação de glioblastoma multiforme." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2016. http://hdl.handle.net/10183/157620.

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Abstract:

Introdução: Gliomas são os tumores cerebrais mais frequentes em pacientes com neoplasias de Sistema Nervoso Central (SNC), sendo o Glioblastoma Multiforme (GBM) o mais agressivo e letal deles. Apesar dos esforços na melhoria dos tratamentos atuais, o prognóstico para os pacientes com GBM continua sendo incerto. Sendo necessário o uso de novas estratégias terapêuticas que visem melhorar o manejo dos gliomas malignos. A combinação de terapias que agem nas principais vias de sinalização celular envolvidas na progressão do câncer poderia potencializar o efeito antitumoral das monoterapias. Métodos: As linhagens celulares U-87 e A-172 foram tratadas com o anti-EGFR tyrphostin AG1478, o inibidor de histonas deacetilases butirato de sódio (NaB) ou a combinação de ambos, por 72 horas. Tanto a viabilidade avaliada em 72 horas quanto a proliferação celular a longo prazo foram medidas através do ensaio de exclusão com azul de tripan em câmara de Neubauer. A influência do tratamento no ciclo celular e a capacidade de formar colônias foram avaliadas através da marcação com iodeto de propídeo e ensaio clonogênico, respectivamente. Resultados: Foi possível observar que o tratamento combinado com AG1478 e NaB foi capaz de reduzir a viabilidade e a proliferação celular na linhagem U-87 de GBM. Conclusão: Nosso trabalho mostrou que a inibição da via do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) combinada com a inibição das histonas deacetilases foi mais efetiva que as monoterapias na inibição da viabilidade e a proliferação celular. Esta redução foi significativa na linhagem U-87. Futuros estudos devem ser feitos para descobrir as possíveis interações entre as duas vias de sinalização em GBM.
Introduction: Gliomas are the most frequent brain tumors, in patients with Central Nervous system (NCS) malignancies, being the Glioblastoma Multiforme the most aggressive and lethal of all. Despite current multimodality treatment efforts, the prognosis for GBM patients remains poor. New therapeutic strategies that target these pathways to improve the treatment of malignant gliomas are needed. Combination of therapies with synergistic effects in the cellular signaling pathways of cancer could potentiate the anti-tumor effect of monotherapy alone. Methods: U87 and A172 cell lines were treated with the anti-EGFR Thyrphostin AG1478, the Histone Deacetylase inhibitor (HDACi) Sodyum Butyrate (NaB), or combination of both, for 72 hours. The cellular proliferation in short and in a long time was measured through the trypan-blue assay on neubauer chamber, the influence on the cell cycle and the capability of form colonies was evaluated by nuclear staining with propidium iodide and clonogenic assay respectively. Results: We found that combined treatment with AG1478 and NaB, are able to reduce the viability and proliferation in U-87. Conclusion: Our work show that combined inhibition of both epidermal growth factor receptor and histone deacetylases was able to reduce cell proliferation in GBM cell lines. This reduction was considerably significant in U-87 cell lines when compared with individual treatments. Further studies should be performed to discover the possible crosstalk between the signaling pathways of both targets in GBM.

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Borowski, Cristina Flores. "Papel do zinco no sistema nervoso central." Florianópolis, SC, 2006. http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/89325.

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Abstract:

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciencias Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências.
Made available in DSpace on 2012-10-22T19:28:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 236491.pdf: 1395774 bytes, checksum: 892bca69aafe05fd5f78ac4132216673 (MD5)

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Posser, Thaís. "Ações do chumbo sobre o sistema nervoso central." Florianópolis, SC, 2005. http://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/102657.

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Abstract:

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciencias Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências.
Made available in DSpace on 2013-07-16T01:33:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 223924.pdf: 1758222 bytes, checksum: ed30108c6dc3035c99570a4c4cf9dfb3 (MD5)
Efeito do Chumbo na modulação de proteínas da família das MAPKs, Akt, Hsp27 e Hsp70 em cultura de células de glioma C6 de rato, bem como análise comparativa da viabilidade de linhagem tumoral C6, U373 e cultura primária de astrócitos frente à exposição a este metal.

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Fernandes, Maria Luiza de Lima Aguilar. "Sinalização da insulina em sistema nervoso central de ratos." [s.n.], 2000. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/310375.

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Abstract:

Orientadores: Licio Augusto Velloso, Mario Jose Abdalla Saad
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciencias Medicas
Made available in DSpace on 2018-07-26T22:47:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernandes_MariaLuizadeLimaAguilar_D.pdf: 2848766 bytes, checksum: 4e790a5436936ff2a950c65443b1ea1c (MD5) Previous issue date: 2000
Resumo: A insulina, agindo através do seu receptor (IR) pertencente à família dos receptores com atividade tiro sina quinase, desencadeia uma série de respostas tecido-específicas mediadas por diferentes vias intracelulares. Uma destas vias, com atividade predominantemente ligada a crescimento celular e mitogênese envolve as proteínas SHC e GRB2. No presente estudo avaliou-se a sinalização da insulina através da vias SHC/GRB2 em sistema nervoso central (SNC) de ratos. Inicialmente determinou-se presença e quantidades de IR, SHC e GRB2 em córtex cerebral e cerebelar. As três proteínas foram encontradas em concentrações similares em ambos os tecidos. Entretanto, quando os animais experimentais foram submetidos a tratamento agudo com insulina detectou-se aumento significativo da fosforilação de IR e SHC e da associação SHC/GRB2 somente em cerebelo e não em córtex cerebral. Em seguida avaliou-se a variação da concentração de IR, SHC, GRB2 e da tirosina fosfata'Se SHP2, desde o primeiro dia até a sexagésima semana de vida. Com relação ao nível de expressão protéica somente SHP2 sofreu queda significativa no período avaliado, mantendo-se as demais proteínas em níveis estáveis. Sob tratamento agudo com insulina observou-se que no decorrer do período avaliado ocorreu uma queda progressiva da fosforilação basal ou insulino-dependente de IR e SHC e da associação entre SHC/GRB2 tanto em cérebro quanto em cerebelo. Conclui-se que elementos participantes de uma das vias intra-celulares de sinalização da insulina estão presentes em SNC, que sua atividade sofre modulação de acordo com a idade e que existem diferenças funcionais entre córtex cerebral e cerebelar na resposta à insulina
Abstract: Insulin, acting through its protein tyrosine kinase receptor (IR), induces a series of tissue specific responses that are mediated by different intracelIular pathways. One of these pathways, which promotes mitogenic and growth-related effects involve SHC and GRB2. In the present study insulin signaling was evaluated through the SHC/GRB2 pathway in the central nervous system (CNS) of rats. InitialIy we determined the presence and amounts of IR, SHC and GRB2 in forebrain cortex and cerebelIum. AlI three proteins were found at similar concentrations in both tissues. However, when the experimental animaIs were submitted to treatment withinsulin we found significant increase in IR and SHC phosphorylation and SHC/GRB2 association only in cerebelIum, but not in forebrain cortex. Next we determined the IR, SHC, GRB2 and SHP2 concentrations during postnatal development. Conceming protein expression, only SHP2 was shown to suffer a progressive falI from day one to week sixty of life. When acutely treating with insulin, we observed a progressive, time-dependent decrease on both basal and insulin-stimulated phosphorylation of IR and SHC and SCH/GRB2 association in forebrain cortex and cerebelIum. We conclude that, the elements involved in the intracelIular pathway of insulin signaling are present in the CNS, their functional status suffer variation with age and there is a site-specific variation in the response to insulin
Doutorado
Clinica Medica
Doutor em Clínica Médica

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Massarolo, Rafaela Elise Parisoto. "Prescrições potencialmente inapropriadas com ação no sistema nervoso central." reponame:Repositório Institucional da UFSC, 2017. https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/182733.

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Abstract:

Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2017.
Made available in DSpace on 2018-01-16T03:22:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 349413.pdf: 3383464 bytes, checksum: 9c78974bd4c53bbb7dac276422a1418b (MD5) Previous issue date: 2017
O número de pacientes idosos vem aumentando nas últimas décadas devido a uma maior ocorrência de doenças crônicas e, dessa forma, muito mais idosos estão sujeitos a utilizar vários medicamentos simultaneamente (polifarmácia), o que pode elevar os casos de reações adversas e interações medicamentosas. Prescrições Potencialmente Inapropriadas (MPIs) são aquelas responsáveis pelo aumento do risco em causar efeitos adversos em pacientes idosos. Fármacos com ação no Sistema Nervoso Central parecem ser os maiores responsáveis por essas reações, porém, estão entre as classes de MPIs mais prescritas atualmente. Dessa forma, o objetivo desse trabalho foi determinar a prevalência de MPIs com ação no Sistema Nervoso Central em pacientes idosos do município de Jaborá, SC, Brasil, utilizando os critérios de Beers e os critérios STOPP/START. O estudo compreendeu uma abordagem quantitativa, retrospectiva e transversal. Foram entrevistados 202 pacientes idosos residentes no município de Jaborá. Para avaliar a prevalência de MPIs foram utilizados os critérios de Beers 2012 e os critérios STOPP/START 2008. Foram utilizados os testes estatísticos qui-quadrado de Pearson e Regressão Logística Multivariada para verificar possíveis diferenças entre as ferramentas utilizadas e as variáveis preditoras. Obteve-se um total de 202 questionários válidos para análise, onde n=112 (55,4%) e n=44 (21,8%) pacientes estavam expostos a ao menos um MPI, para os critérios de Beers e STOPP, respectivamente (p<0,05). A prevalência foi maior entre o sexo feminino (p<0,05), em pacientes com mais de 85 anos (p<0,05) e no grupo da polifarmácia (p<0,05) em ambos os critérios. O número de medicamentos utilizados de forma contínua esteve diretamente ligado a exposição a MPIs, tanto para os critérios de Beers (OR = 1,32; IC 95% 1,19-1,47) quanto para os critérios STOPP (OR = 1,37; IC 95% 1,21? 1,55). Os grupos de MPIs mais prescritos foram os relaxantes musculares, os benzodiazepínicos e os anti-histamínicos de 1ª geração, sendo o clonazepam o fármaco apontado com maior frequência. Os Critérios de Beers apresentaram maior sensibilidade na identificação de MPIs com ação no SNC. Porém, independente do critério utilizado, evidenciou-se a alta frequência de fármacos com ação no SNC, sugerindo que intervenções precisam ser desenvolvidas para se alcançar o uso racional e seguro de drogas.
Abstract : The number of elderly patients has increased in the last decades as shown by quantitative, retrospective and cross-sectional approaches. There is high occurrence of chronic diseases and, therefore, many old people are subject to several drugs simultaneously (polypharmacy), which can increase the cases of adverse reactions and drug interactions. Potentially Inappropriate Medications (PIMs) are those responsible for the increased risk of causing adverse effects in elderly patients. Drugs with action in the Central Nervous System seem to be the main responsible for these reactions, but they are among the classes of PIMs currently prescribed. Thus, the aim of this study was to determine the prevalence of PIMs with Central Nervous System action in elderly patients in the city of Jaborá, SC, Brazil, using the Beers and the STOPP/START criteria. The study interviewed 202 elderly patients living in the municipality of Jaborá, Santa Catarina State, Brazil. In order to evaluate the prevalence of PIM prescription, the Beers criteria version 2012 and the STOPP/START criteria version 2008 were used. Pearson?s chi-square and Multivariate Logistic Regression statistical tests were used to verify possible statistical differences between the tools used and among the predictor variables. A total of 202 valid questionnaires were obtained, where N = 112 (55.4%) and N = 44 (21.8%) patients were exposed to at least one PIM for the Beers and the STOPP criteria, respectively (p<0.05). The prevalence was higher among females (p<0.05), in patients older than 85 years (p<0.05) and in the polypharmacy group (p<0.05) in both criteria. The number of drugs continuously used was directly related to exposure to PIMs, for both criteria: Beers criteria (OR = 1.32; 95% CI 1.19-1.47) and STOPP criteria (OR = 1, 37; 95% CI 1.21-1.55). The most prescribed MPI groups were muscle relaxants, benzodiazepines and the first generation antihistamines, being clonazepam the most frequently prescribed drug. The Beers criteria presented greater sensitivity in the identification of PIMs with action in the CNS. However, regardless of the criteria used, the high frequency of drugs with CNS action was evidenced, suggesting the need to develop interventions in order to achieve the rational and safe use of drugs.

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Milioni, Ana Luiza Vidal. "Impacto neurotóxico do mercúrio avaliado no sistema nervoso central por testes neuropsicológicos e no sistema nervoso autônomo por pupilometria." Universidade de São Paulo, 2015. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/47/47132/tde-24092015-164005/.

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O mercúrio é um metal tóxico, que pode causar diversas alterações no organismo humano. O presente estudo teve como objetivo investigar a ocorrência de disfunções neuropsicológicas em ex-trabalhadores de fábricas de lâmpadas fluorescentes que foram expostos a vapor de mercúrio, anos após a interrupção da exposição, além de investigar os efeitos dessa exposição sobre o Sistema Nervoso Autônomo a partir do método não-invasivo da pupilometria dinâmica. A avaliação neuropsicológica foi realizada através do Inventário Beck de Depressão e da bateria neuropsicológica computadorizada CANTABeclipse, utilizando-se subtestes que avaliam memória operacional (Spatial Span), memória espacial (Spatial Recognition Memory), memória visual (Pattern Recognition Memory), percepção visual (Delayed Matching to Sample), planejamento de ações (Stockings of Cambridge) e tomada de decisão (Information Sampling Task). A avaliação do Sistema Nervoso Autônomo, por sua vez, foi realizada através da pupilometria dinâmica, que provê informações acerca do funcionamento de ambas as funções simpática e parassimpática. Foram utilizados flashes de 631nm (luz vermelha) com 1 s de duração, com luminância de 1, 10 e 100 cd/m². Os escores de depressão foram significativamente mais altos entre os indivíduos com histórico de exposição em comparação aos sujeitos do grupo controle (p=0,025). Os pacientes expostos ao vapor de mercúrio apresentaram desempenho significativamente inferior à média do grupo controle nos testes: SSP direto (p=0,004), SRM (p=0,039), PRM (p=0,001), IST latência para abertura das caixas (p=0,001), IST latência para tomada de decisão (p=0,014), IST número de caixas abertas (p=0,045), DMS com intervalo (p=0,001) e DMS total (p=0,001). Portanto, foram encontrados prejuízos em: span atencional, memória espacial, memória visual de longa duração, memória visual de curta duração e tomada de decisão. No exame de pupilometria dinâmica, no parâmetro tempo em 75% de recuperação do diâmetro pupilar, em 10cd/m² de luminância, os sujeitos com histórico de exposição apresentaram resposta significativamente mais lenta do que os indivíduos do grupo controle (p=0,025). Os altos escores de depressão, além das perdas cognitivas em domínios variados, fazem parte do quadro de mercurialismo crônico e os achados do presente estudo são corroborados por pesquisas anteriores. O exame de pupilometria indicou perdas na função simpática do SNA. Estes últimos resultados já foram alcançados por algumas pesquisas anteriores, mas não foram encontrados registros de uso do exame de pupilometria dinâmica como forma de avaliação do SNA em pacientes com histórico de intoxicação por mercúrio
Mercury is a toxic metal which can cause several changes in the human body. The present study aimed to investigate the occurrence of neuropsychological dysfunction in former workers of fluorescent lamps factories that were exposed to mercury vapor (years after cessation of exposure), and to investigate the effects of such exposure on the Autonomic Nervous System using the non-invasive test of dynamic pupillometry. Neuropsychological evaluation was performed using the Beck Depression Inventory and the computerized neuropsychological battery CANTABeclipse, using subtests that assess working memory (Spatial Span), spatial memory (Spatial Recognition Memory), visual memory (Pattern Recognition Memory), visual perception (Delayed Matching to Sample), planning (Stockings of Cambridge) and decision making (Information Sampling Task). The Autonomic Nervous System assessment, in turn, was performed using dynamic pupillometry, which provides information on the operation on both the sympathetic and parasympathetic functions. We used flashes of red light (631nm) with 1 second duration and luminance of 1, 10 and 100cd/m². The depression scores were significantly higher among the former workers when compared with the control group (p=0,025). They also had significantly worse performance than the control group in the following tests: SSP direct (p=0,004), SRM (p=0,039), PRM (p=0,001), IST latency for opening the boxes (p=0,001), IST latency for decision making (p=0,014), IST number of boxes opened (p=0,045), DMS interval (p=0,001) e DMS complete (p=0,001). Therefore, deficits were found in: attentional spam, spatial memory, short term visual memory, long term visual memory, and decision making. In the dynamic pupillometry test, former workers had significantly lower response than the control group (p=0,025) in parameter time by 75% recovery of the pupil diameter, in 10cd/m² luminance. The high depression scores, in addition to cognitive impairments in several functions are expected in chronic mercurialism and our findings are supported by previous studies. The dynamic pupilllometry test indicated sympathetic function deficits. This latest result have already been achieved by some previous research, but we did not find any records of the dynamic pupillometry usage as a tool for assessing the Autonomic Nervous System in patients with previous mercury exposure

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Perazzo, Fabio Ferreira. "Atividade de Artemisia annua L. sobre o sistema nervoso central." [s.n.], 2002. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/290219.

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Orientador: Vera Lucia Garcia Rehder
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Made available in DSpace on 2018-08-01T21:34:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Perazzo_FabioFerreira_M.pdf: 2391958 bytes, checksum: e83f5959208958502d2b34e75669be9a (MD5) Previous issue date: 2002
Resumo: O presente trabalho propôs avaliar a atividade central e o efeito comportamental em animais tratados com o óleo essencial e extrato bruto etanólico de Artemisia annua. As folhas de A. annua foram coletadas no campo experimental de plantas medicinais do Centro Pluridisciplinar de Pesquisas Químicas, Biológicas e Agrícolas (CPQBA) - UNICAMP ¿ na cidade de Paulínia, SP. O extrato etanólico (EAA) foi preparado a partir da planta fresca em etanol absoluto, sob turbolização à temperatura ambiente. O óleo essencial (OEAA) foi obtido por arraste a vapor d'água. Foram utilizados ratos (Rttus norvegicus - albinus, Wistar) e camundongos (albinus, Swiss) machos, pesando entre 150 - 200 g e 20 - 25 g, respectivamente. Os animais foram mantidos em ambiente climatizado (20 ± 2°C), com controle automático de claro/escuro a cada doze horas, ração e água "ad libitum". Os seguintes ensaios foram realizados: dose efetiva média; dose letal média; convulsões induzidas por picrotoxina (6 mglkg i.p.), pentilenotetrazol (85 mg/kg i.p.), estriquinina (2 mg/kg s.c.) e pilocarpina (300 mg/kg i.p.); rota-rod; sono induzido por pentobarbital sódico; nado forçado e campo aberto. Os dados foram expressos em média ± D.P. e a análise estatística empregada foi ANOVA seguida do teste de comparações múltiplas de Tukey - Kramer. Resultados com P maio ou menos 0,05 foram considerados estatisticamente significantes. A 'DE IND. 50¿ encontrada foi de 470 mg/kg para o OEAA e 450 mg/kg do EAA. A toxicidade aguda apresentou uma 'DL IND. 50¿ de 790 mg/kg do OEAA. No EAA, não houve mortes até a dose de 2,0 g/kg, sendo sua 'DL IND. 50¿ superior a esta. Os resultados obtidos para as convulsões quimicamente induzidas foram: PIC: OEAA (14,27 ±1,75 min), EA.A.(10,42 ±1,46 min) e controle (18,05 ± 1,55 min); PILO: OEAA (7,39 ± 0,55 min), EAA (7,22 ± 0,67 min) e controle (10,54 ± 0,65 min); PTZ: OEAA (12,36 ± 1,18 min), EAA (11,17 ± 1,59 min) e controle (1,59 ± 0,26 min); STC: OEAA (3,41 ± 0,40 min), EAA (2,66 ± 0,36 min) e controle (1,18 ± 0,07 min). No ensaio de sono induzido por barbitúricos, os tempos obtidos foram: tempo de perda dos reflexos: OEAA (0,8 ± 0,37 min), EAA (4,6 ± 0,54 min) e controle (5,6 ± 0,42 min); tempo total de sono: OEAA (219,0 ± 7,34 min), EAA (137,5 ± 6,39 min) e controle (78,6 ± 3,31 min). No ensaio de nado forçado, pode-se notar um tempo total de nado de 0,47 + 0,86 min para o OEAA, 3,0 + 0,47 min e para o EAA e4,3+ 0,15 min para o grupo controle. O tempo de flutuação dos animais foi de: OEAA (4,30 + 1,10 min), EAA (1,2 + 0,21 min) e controle (0,2 + 0,15 min). No ensaio de campo aberto os resultados obtidos para os diferentes parâmetros (em unidade) avaliados foram: deambulação: OEAA (4,3 + 3,60), EAA (76,2 + 7,69) e controle (87,0 + 31,5); exploração OEAA (0,60 + 0,89), EAA (12,6 + 3,43) e controle (20,8 + 5,60); levante: OEAA (zero), EAA (14,2 + 1,48) e controle (20,4 + 4,39); asseio: OEAA (zero), EAA (5,2 + 0,83) e controle (20,2 + 9,20). Pode-se sugerir com base nos resultados uma alta toxicidade aguda uma possível ação colinérgica do OEAA. No EM, não notou-se uma toxicidade aguda significativa e podemos sugerir uma ação colinérgica e dopaminérgica junto ao SNC
Abstract: The purpose of the present study is to evaluate the central activity and the behavioral effect in animals of the essential oil and the ethanolic extract of Artemisia annua L. The plant was collected in the experimental field of medicinal plants of the Centro PluridiscipIinar de Pesquisas Químicas, Biológicas e Agrícolas (CPQBA) - UNICAMP, located in Paulínia, SP, Brazil. The extract was prepared with fresh leaves with ethanol P.A., at room temperature. The essential oil was obtained by hidrodestilation Were used male rats (Rattus norvegicus - albinus, Wistar) and male mice (albinus, Swiss), weighing 150 ¿ 200 g and 20 - 25 g, respectively. The animaIs were kept in a climatic environrnent, in 12 hour/shifts with dark/light controI, with food and water "ad libitum". The following assays were done: average effectively dose; average lethal dose; chemically convulsion induced by: picrotoxine (6 mg/kg i.p.), pentylenotetrazole (85 mg/kg i.p.), strychnine (2 mg/kg s.c.) and pilocarpine (300 mg/kg i.p.); sIeeping time induced by pentobarbital; forced swimming and open field tests. Data were presented by means of ± S.D. and statistical analysis were made using ANOVA followed by Tukey - Kramer multipIe comparison testo Results with P < 0.05 were considered statistically significant. The 'ED IND. 50¿ for the essential oiI was 470 mg/kg and 450 mg/kg for the EAA. The acute toxicity showed a 'LD IND. 50¿ of 790 mg/kg for the OEAA and more than 2 g/kg for the EAA. The results obtained for the chemically induced convuIsions were: PIC: OEAA (14,27 ± 1,75 min), EAA (10,42 ± 1,46 min) and control (18,05 ± 1,55 min); PILO: OEAA (7,39 ± 0,55min), EAA (7,22 ± 0,67 min) and control (10,54 ± 0,65 min); PTZ: OEAA (12,36 ± 1,18 min), EAA (11,17 ± 1,59 min) and control (1,59 ± 0,26 min); STC: OEAA (3,41 ± 0,40 min), EAA (2,66 ± 0,36 min) and control (1,18 ± 0,07 min). In the sleeping time assay, the times presented were: lost of reflex OEAA (0,8 ±: 0,37 min), EAA (4,6 ± 0,54 min) and control (5,6 ±: 0,42 min); total sleeping time: OEAA (219,0 ± 7,34 min), EAA (137,5 ± 6,39 min) and controI (78,6 ± 3,31 min). In the forced swimming test, the total swimming time for OEAA was 0,47 + 0,86 min; and for EAA 3,0 + 0,47 min. The immobiIity time was: OEAA (4,30 + 1,10 min), EAA (1,2 + 0,21 min) and control (0,2 + 0,15 min). The open field iest presented the following results for the evaIuated parameters (units) : deambuIation: OEAA (4,3 + 3,60), EAA (76,2 + 7,69) and contraI (87,0 + 31,5); expIoration: OEAA (0,60 + 0,89), EAA (12,6 + 3,43) and contraI (20,8 + 5,60); upper: OEAA (zero), EAA (14,2 + 1,48) and contraI (20,4 + 4,39); cIeaning: OEAA.(zero), EAA (5,2 + 0,83) and controI (20,2 + 9,20). According to the results obtained, we suggest that the OEAA have a high acute toxicity and a possible colinergic action, and the EAA showed a dopaminergic and colinergic action, but it did not present a significant acute toxicity
Mestrado
Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica
Mestre em Odontologia

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Polidoro, Neto Dakir Nilton. "Líquido cerebroespinhal de cães com doenças do sistema nervoso central." Universidade Federal de Santa Maria, 2016. http://repositorio.ufsm.br/handle/1/10226.

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Abstract:

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
A retrospective study including the analysis of the cerebrospinal fluid (CSF) of dogs neurologically affected was conducted by the Neurology Service (NS) of the Veterinary Teaching Hospital (VTH) at the Federal University of Santa Maria (FUSM), between 2004 and 2015. The aim of this study was to analyze the results of the CSF of dogs with neurological signs, and compare the changes found in the CSF in two sampling sites in the same patient and see if this test helped the clinician to strengthen clinical suspicion of the major diseases of the central nervous system. Of the 507 patients that underwent CSF analysis, only the analysis of 144 (26.5%) dogs were suited to inclusion criteria. The main diagnosed neurological diseases were distemper (21.6% [n=31]), intervertebral disc disease (IVDD) (52.7% [n=76]), intracranial (IC) tumors (13.2% [n=19]) and tumors which affected the spinal cord (SC) (8.3% [n=12]). Lymphocytic pleocytosis was present in 78.3% (29/37) of samples from dogs with canine distemper and in 23.2% (10/43) of samples from dogs with IVDD. The albuminocytologic dissociation was found in 73% (19/26) of samples from dogs with IC tumors and in 64.3% (9/14) of the samples from dogs with tumors involving the SC. For dogs affected by IVDD, there was statistical significance (p <0.05) between the degree of neurological dysfunction and the total nucleated cells (TNC) and total protein (TP). In 29 dogs, CSF was collected from both the cistern magna (CM) and the lumbar cistern (CL) and in 12 (41.4%) the results were different between the samples of the same dog, where two cases (6, 9%) showed alterations in the sample collected cranial to the injury. It can be concluded that the lymphocytic pleocytosis was the main alteration found in the CSF of dogs with distemper and IVDD and albuminocytologic dissociation in tumors, intracranial and affecting the spinal cord. Dogs affected by IVDD had more severe neurological signs as TNC and TP increased and the CSF was altered even collected cranial to the lesion site and helped the clinician to strengthen the clinical suspicion., but not confirm, the major neurological diseases in dogs.
Foi realizado um estudo retrospectivo dos resultados do líquido cerebroespinhal (LCE) de cães, atendidos pelo Serviço de Neurologia (SN) do Hospital Veterinário Universitário (HVU) da Universidade Federal de Santa Maria (UFSM), de 2004 a 2015, com o objetivo de analisar os resultados obtidos do LCE de cães com sinais neurológicos, e comparar as alterações encontradas no LCE em dois locais de colheita no mesmo paciente e verificar se esse exame auxiliou o clínico em reforçar a suspeita clínica das principais doenças do sistema nervoso central. Dos 507 pacientes que foram submetidos à análise do LCE, apenas as análises de 144 (26,5%) cães se adequaram aos critérios de inclusão. Dentre estes, cães com cinomose representaram 21,6% (n=31), doença do disco intervertebral (DDIV) 52,7% (n=76), tumores intracranianos (IC) 13,2% (n=19) e tumores envolvendo a medula espinhal (ME) 8,3% (n=12). A pleocitose linfocítica esteve presente em 78,3% (29/37) das amostras de cães com cinomose e em 23,2% (10/43) das amostras de cães com DDIV. Já a dissociação albuminocitológica foi encontrada em 73% (19/26) das amostras de cães com tumores IC e em 64,3% (9/14) das amostras de cães com tumores envolvendo a ME. Para os cães acometidos pela DDIV, houve significância estatística (p < 0,05) entre o grau de disfunção neurológica e o total de células nucleadas e total de proteínas encontrados no LCE destes cães. Em 29 cães, houve a colheita do LCE tanto na cisterna magna (CM) quanto na cisterna lombar (CL) e em 12 (41,4%) os resultados foram diferentes entre as duas amostras colhidas do mesmo cão, onde dois (6,9%) apresentaram alteração na amostra colhida cranial à lesão. Pode-se concluir que a pleocitose linfocítica foi a principal alteração encontrada no LCE de cães com cinomose e DDIV e dissociação albuminocitológica nas neoplasias, intracranianas e medulares, cães acometidos pela DDIV apresentaram sinais neurológicos mais severos conforme o TCN e o TP aumentaram e o LCE sofreu alteração, mesmo colhido cranial ao local da lesão e auxiliou o clínico em reforçar a suspeita clínica, mas não confirmou, as principais doenças neurológicas em cães.

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Pessa, Luís Felipe Cavalli. "Infecções pelos vírus da família Herpesviridae no sistema nervoso central." reponame:Repositório Institucional da UFPR, 2012. http://hdl.handle.net/1884/26069.

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Resumo: Os herpesvírus humanos podem estar relacionados a encefalites, meningites e outras doenças neurológicas. No Brasil, as infecções virais estão entre as principais causas de internamentos hospitalares. Este trabalho tem como objetivos padronizar e comparar as metodologias de diagnóstico dos vírus da família Herpesviridae por nested PCR e PCR seguida por digestão com enzimas de restrição; descrever características clínicas e epidemiológicas de pacientes com encefalites, meningoencefalites e mielites causadas por vírus da família Herpesviridae, diagnosticados pela metodologia da PCR no laboratório de virologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná (HC-UFPR) e comparar as características clínicas e laboratoriais dos diferentes grupos de pacientes (imunocomprometidos e imunocompetentes; com encefalites e meningoencefalites). As amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) foram obtidas de pacientes com suspeita de meningites e meningoencefalites, de 2005 a 2008. Os vírus da família Herpesviridae estudados foram: herpes simplex vírus tipo 1 (HSV-1) herpes simplex vírus tipo 2 (HSV-2), varicela zoster vírus (VZV), citomegalovírus (CMV), epstein-barr vírus (EBV) e herpesvírus humano 6 (HHV-6). Dados clínicos e epidemiológicos foram obtidos a partir de prontuários médicos. As amostras foram submetidas a análises bioquímicas e citológicas. A metodologia que apresentou maior positividade foi a de nested PCR (19%). Um total de 46 amostras pertencentes a 45 pacientes foram positivas para um ou mais vírus. Prontuários médicos de 42 pacientes foram revisados. Os pacientes foram divididos em dois grupos: Grupo I, imunocompetentes 40,00% (18/45), e Grupo II, imunocomprometidos 47,00% (21/45), e também classificados em pacientes com encefalites, 57,50% (23/40), e meningoencefalites, 40,00% (16/40). No grupo I, a média de idade foi de 25,00 ± 21,60 anos, mediana de 19,00 anos (variação interquartil 25-75 de 8,50 a 42,00 anos), sendo 38,80% do sexo masculino. HHV-6 foi identificado em 33,00%, EBV 28,00%, HSV 11,00%, VZV 11,00%, enterovírus/EBV 11,00% e CMV 5,50% das amostras do grupo I. No grupo II, a média de idade foi de 35,10 + 15,00 anos e mediana de 35,00 anos (variação interquartil 25-75 de 29,50 a 32,50 anos), sendo 66,66% do sexo masculino. EBV foi identificado em 36,00%, HSV em 32,00%, CMV em 18,20%, HHV-6 em 4,50%, HHV-6/CMV em 4,50% e CMV/HSV em 4,50% das amostras do grupo II. Em quatro amostras de ambos os grupos (9%, 4/46), foi identificado mais de um vírus no mesmo material. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os dados epidemiológicos, clínicos e laboratoriais dos pacientes com infecção neurológica por herpesvírus. O EBV foi o mais frequente em amostras de LCR no grupo dos imunocomprometidos (36,00%), enquanto no grupo dos imunocompetentes, o HHV-6 (33,00%) foi o patógeno mais comumente encontrado.

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Ammar, Dib. "Padrão morfológico para o sistema nervoso central de crustáceos decápodos." Florianópolis, SC, 2000. http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/78497.

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Abstract:

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências
Made available in DSpace on 2012-10-17T15:12:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T17:43:10Z : No. of bitstreams: 1 182865.pdf: 20033003 bytes, checksum: 258dba206546a869266329c017ede58a (MD5)

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Costa, Vânia Marta Simões. "Recuperação do sistema nervoso central: o potencial das células estaminais." Bachelor's thesis, [s.n.], 2011. http://hdl.handle.net/10284/2480.

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Abstract:

Trabalho apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Licenciado em Análises Clínicas e Saúde Pública
Esta monografia teve como objectivo, verificar o estado da arte no que se refere à utilização de células estaminais no tratamento de lesões e de doenças degenerativas do sistema nervoso central. Foram abordados ao longo deste trabalho de revisão, alguns aspectos fundamentais, descritos em diversos artigos científicos de âmbito internacional que definem o estado actual do desenvolvimento de terapias de recuperação do sistema nervoso central com base nas células estaminais, bem como as várias formas como estas poderão ser aplicadas. A terapia celular com recurso a células estaminais é uma área de investigação com bastante potencial para o desenvolvimento de tratamentos para as lesões e doenças degenerativas do sistema nervoso central. Este tipo de tratamento é de particular importância, sobretudo devido à baixa capacidade de regeneração do sistema nervoso central. Possibilita a recuperação através de vários mecanismos, podendo repor ou melhorar a função do sistema nervoso lesado, tanto através da reposição celular, bem como, através da promoção da protecção neural libertando substâncias terapêuticas, e pode envolver a utilização de células de origem neural ou não neural. Já foi demonstrada a eficácia terapêutica na utilização de várias fontes celulares. Contudo, de acordo com a literatura consultada, nenhum dos resultados mostrou uma importância clínica que justifique a sua aplicação na medicina actual. Por outro lado também apoiam a ideia de que, embora ainda existam muitos obstáculos a ultrapassar, a recuperação do sistema nervoso central lesado é uma hipótese bem mais realista do que anteriormente se poderia pensar. This work had as aim to check “the state of the art” in what concerns the use of stem cells to treat lesions and degenerative diseases of the central nervous system. This review work covers some fundamental aspects, mentioned in several scientific articles of international extent, that define the present stage of a cell therapy treatment as to recover the central nervous system, and the different ways of how they can be applied. Cell therapy using stem cells is an area of medical investigation with a very good potential in the development of therapeutics to treat lesions and degenerative diseases of the central nervous system. This kind of approach is of particular importance, especially due to the low capacity of regeneration of the central nervous system. It allows the central nervous system to recover by means of several mechanisms, being able to restore or to improve the function of the injured central nervous system, both through cell reposition, as well as with the release of therapeutic substances, and it can involve the use of cells of neural or non neural origin. It has already been shown the therapeutic efficiency of stem cells from various sources. Even so, according to the articles consulted, none of the results showed a clinical relevance that justifies the application of stem cells in the current medicine. Nevertheless, the results also support the idea that, even with many hurdles to overcome, the recovery of the injured central nervous system may be more realistic than previously thought.

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Oses, Jean Pierre. "Envolvimento do sistema purinérgico, lactato e glicose em insultos do sistema nervoso central." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2008. http://hdl.handle.net/10183/14843.

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Abstract:

O ATP pode influenciar diversos processos fisiológicos através dos receptores P1 e P2, controlando as concentrações de ATP e adenosina extracelulares. O ATP pode modular a liberação e/ou ligação de outros neurotransmissores. No SNC, a adenosina e guanosina atuam como importantes neuromoduladores com efeitos inibitórios sobre a atividade neuronal. A inativação da sinalização do ATP é mediada pela ação das ecto-nucleotidases. Além dos seus papéis fisiológicos, as ações extracelulares das purinas podem ser relevantes para a patogênese e a atenuação de doenças cerebrais agudas e crônicas. Epilepsia é uma doença neurológica crônica caracterizada por crises recorrentes que são expressas na forma de convulsões acompanhadas pela modificação dos circuitos límbicos e freqüentemente apresenta características neurodegenerativas. A doença de Parkinson é caracterizada por uma neurodegeneração progressiva na substantia nigra pars compacta com subseqüente redução no conteúdo de dopamina estriatal. Encefalopatia diabética é uma reconhecida complicação do diabetes não tratado, resultando em um comprometimento cognitivo acompanhado de uma modificação da função hipocampal. Nesta tese, nós observamos: i) na epilepsia, nós demonstramos um aumento nas atividades das ecto-nucleotidases e das nucleotidases solúveis em fatias hipocampais e líquor após o modelo do abrasamento com PTZ, com distinta influência nos níveis dos nucleotídeos, nucleosídeos e oxipurinas e também nos níveis de RNAm das NTPDases de hipocampo. No modelo agudo, houve um aumento nos níveis de glicose e lactato extracelulares. Além disso, houve uma diminuição na captação de [14C]-2-deoxi-D-glicose e nos níveis de glicogênio hipocampais 10 minutos após a convulsão, retornando aos níveis normais 30 minutos após a convulsão; ii) na doença de Parkinson, nossos resultados reforçam a hipótese de que as mudanças no sistema adenosinérgico contribuem para a progressão da neurodegeneração na doença de Parkinson. Além disso, pela primeira vez, as mudanças no “sistema guanosinérgico” podem também ser mediadores na progressão desta doença; e iii) no diabetes, nosso estudo oferece evidências demonstrando que o sistema de sinalização do ATP está comprometido no hipocampo de ratos tratados com STZ, um modelo experimental de diabetes mellitus tipo 1. Estas modificações podem levar a alterações na modulação da neurotransmissão e gliotransmissão, podendo contribuir para um progressivo comprometimento cognitivo induzido pelo diabetes.
ATP may influence several physiological processes P1 and P2 receptors-mediated by controlling extracellular concentrations of ATP and adenosine. ATP may modulate the release and/or influence other neurotransmitters either by acting through its own receptors or by altering the neurotransmitter receptors. In the CNS, adenosine and guanosine act both as important neuromodulators with major inhibitory effects on neuronal activity. The inactivation of ATP signaling is mediated by the action of ecto-nucleotidases. Besides their physiological roles, purine-mediated extracellular actions may be relevant to the pathogenesis and/or alleviation of acute and chronic brain disorders. Epilepsy is a chronic neurologic disorder characterized by recurrent seizures that have a behavioral expression in the form of convulsions accompanied by a modification of limbic circuits and the frequent presence of neurodegenerative features. Parkinson’s disease is characterized by a progressive neurodegeneration in the substantia nigra pars compacta with a subsequent reduction in the striatal dopamine content. Diabetic encephalopathy is a recognized complication of untreated diabetes resulting in a progressive cognitive impairment accompanied by modification of hippocampal function. In this thesis, we observed: i) in epilepsy, we demonstrated an enhancement of ecto- and soluble nucleotidase activities in hippocampal brain slices and CSF after PTZ-kindling model, with distinct influence on the levels of nucleotides, nucleosides and oxypurines and also hippocampal NTPDases mRNA levels. Animals that presented tonic-clonic seizure had CSF glucose and lactate levels increased. Moreover, the hippocampal [14C]-2-deoxy-D-glucose uptake and glycogen content decreases at 10 min after seizure and returned to control levels at 30 minutes; ii) in Parkinson’s disease, our results reinforce the hypothesis that changes in the adenosinergic system contribute to the progression of neurodegeneration in Parkinson’s disease and point to the possibility of using the ectonucleotidases as targets for therapy. In addition, this is the first time, in our knowledge, that changes in the “guanosinergic system” might also be considered as mediators of the progression of this disease; and iii) in diabetes, our study provides evidence showing that the ATP signaling system is compromised in the hippocampus of STZ-treated rats, an experimental model of type 1 diabetes mellitus. These modifications could lead to alterations in the modulation of neurotransmission and gliotransmission, which may contribute to the diabetes-induced progressive cognitive impairment.

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Rosa, Alaina Cristine. "Sistema nervoso central de Hypoptopomatinae e Neoplecostominae (Siluriformes: Loricariidae) : implicações filogenéticas /." São José do Rio Preto, 2015. http://hdl.handle.net/11449/127758.

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Abstract:

Orientador: Francisco Langeani Neto
Banca: Roberto Esser dos Reis
Banca: Marcelo Ribeiro de Britto
Resumo: Desde as primeiras hipóteses filogenéticas para Hypoptopomatinae e Neoplecostominae, muitas mudanças ocorreram em decorrência do aumento da diversidade conhecida, o que teve grande impacto nas filogenias propostas posteriormente. Surgiram também problemáticas envolvendo a composição de ambas as subfamílias em virtude de divergências entre análises morfológicas e moleculares. Sendo assim, novas fontes de dados são fundamentais para um maior entendimento da diversidade dos grupos, além de colaborar para a elucidação de sua história evolutiva. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a contribuição de caracteres neuroanatômicos em uma análise filogenética para Hypoptopomatinae e Neoplecostominae, de modo a avaliar sua composição, as relações filogenéticas entre as subfamílias e delas com as outras subfamílias de Loricariidae. Para tanto, foram analisados 55 táxons terminais pertencentes às subfamílias Delturinae, Hypoptopomatinae, Hypostominae, Loricariinae e Neoplecostominae, além de representantes de Callichthyidae, pertencentes também à superfamília Loricarioidea, e Pimelodidae. Os espécimes foram dissecados e tiveram seu encéfalo retirado para a análise morfológica. A análise filogenética foi realizada por meio de busca heurística, usando-se o software TNT, versão 1.1. Foram utilizados 60 caracteres tratados como não-aditivos e com pesos iguais. Os resultados corroboram o monofiletismo de Loricariidae, e de três de suas subfamílias (Hypoptopomatinae, Loricariinae e Neoplecostominae). A análise demonstrou boa resolução principalmente no nível de subfamília, embora o relacionamento entre elas tenha apresentado flutuações, o que parece estar relacionado principalmente aos táxons de Loricariinae, que tem resultado como o grupo mais diverso no que se refere ao sistema nervoso central. Loricariinae foi recuperada como subfamília mais basal...
Abstract: Since the first phylogenetic hypotheses for Hypoptopomatinae and Neoplecostominae, many changes have occurred due to the increase of its known diversity, which had great impact on the latest phylogenetic proposals. Came to light also problems involving the composition of both subfamilies due to differences between morphological and molecular analysis. Thus, new sources of data are fundamental to a better understanding of the diversity of groups, and contribute to the elucidation of their evolutionary history. Therefore, this study aimed to evaluate the contribution of neuroanatomical characters in a phylogenetic analysis to Hypoptopomatinae and Neoplecostominae, in order to assess its composition, the phylogenetic relationships within the subfamilies, and of these groups with other subfamilies of Loricariidae. Were analyzed 55 terminal taxa including the Loricariidae subfamilies Delturinae, Hypoptopomatinae, Hypostominae, Loricariinae, Neoplecostominae, representatives of Callichthyidae, which also belongs to the superfamily Loricarioidea, and Pimelodidae. The specimens were dissected and had their brain removed for morphological analysis. Phylogenetic analysis was performed using heuristic search, using the TNT software, version 1.1. 60 characters treated as non-additive and with equal weights were used. The results support the monophyly of Loricariidae, and three of its subfamilies (Hypoptopomatinae, Loricariinae and Neoplecostominae). The analysis showed particularly good resolution at the level of subfamily, although the relationship between them presented fluctuations, which appears to be primarily related to Loricariinae taxa, which as a result is the most diverse group regarding to the central nervous system. Loricariinae was recovered as the most basal subfamily. The subfamily Neoplecostominae was found composed by Pareiorhaphis hystrix, Isbrueckerichthys and Neoplecostomus, this one recovere ...
Mestre

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Oliveira, Tania Regina Barbosa de. "Ajustamento psicossocial em pacientes com lesões traumaticas do sistema nervoso central." [s.n.], 2004. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/311616.

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Abstract:

Orientador: Paulo Dalgalarrondo
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Made available in DSpace on 2018-08-03T20:03:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_TaniaReginaBarbosade_D.pdf: 9179644 bytes, checksum: 00d4855afd0af314f7b759954378a34a (MD5) Previous issue date: 2004
Resumo: o presente trabalho teve como principal objetivo realizar um estudo comparativo, sobre o ajustamento psicossocial entre dois grupos de pacientes com lesões traumáticas do sistema nervoso central (N=40): traumatismo craniencefálico (TCE) e traumatismo raquimedular (TRM). Realizou-se um estudo clínico de corte-transversal. Os pacientes foram avaliados, num período de três a oito meses após o trauma, por uma Entrevista Semi-estruturada e por três instrumentos de avaliação funcional: o Índice de Barthel (IB), o Perfil do Impacto da Enfermidade (PIE) e o Questionário do Estado Funcional (QEF). OS dados foram analisados pelo SAS - System for Windows (versão 6.12) através dos seguintes métodos: 1) Análise Descritiva e Bivariada; 2) Análise Multivariada: Análise de Correspondência Múltipla e Análise de Regressão Linear. Foram utilizados os testes Qui-quadrado, Exato de Fisher e de Mann-Whitney, com nível de significância de 5% (p < 0,05). Os principais resultados observados foram: 1) Incapacidades funcionais e complicações importantes nos dois grupos; 2) Mudanças na qualidade de vida, caracterizada por dificuldades sociais e alteração da função afetiva dos pacientes estudados. Embora os recursos utilizados sejam limitados para avaliar a extensão do problema, verificou-se que o ajustamento psicossocial foi pior para o grupo de pacientes com TRM em relação ao grupo de pacientes com TCE. Os fatores que se associaram ao pior funcionamento social foram: a) baixo nível de escolaridade; b) maior incapacidade laborativa; c) maior incapacidade para realizar as funções autônomas e as atividades da vida diária (AVD), d) maior comprometimento da afetividade. Concluiu-se neste estudo que o nível de escolaridade e o tipo de atividade profissional, antes da lesão, são fatores preditivos do ajustamento psicossocial em pacientes com TCE e TRM, após a lesão. Sugerem-se estudos posteriores para o aprofundamento deste campo de estudos, assim como maior participação dos profissionais da saúde em campanhas preventivas destas lesões
Abstract: The present study had as its main objective to carry out a comparative study on the psychosocial adjustment of two groups of patients with traumatic lesions of the central nervous system (N= 40), brain injury (BI) and spinal cord injury (SCI). By means of the Clínical Method, the patients were evaluated within a period of three to eight months following the trauma through a Semi-structured Interview and three instruments of functional evaluation: Barthel Index, Sickness Impact Profile (SIP) and Community Integration Questionnaire (CIQ). The main results observed were: 1) Functional disability and important complications in both groups e 2) Changes in quality of life characterized by social difficulties and alteration in the affective function of the studied patients. The psychosocial adjustment was worse for the group of SCI patients compared to the group of TBI patients. The factors associated with the worst social adjustment were: a) low educational leveI; b) more severe work incapacity; c) more severe incapacity to perform autonomous functions and activities of daily living (ADL), d) enhanced impairment of the affective function. The conclusion of this study was that the educational level and the type of professional activity previous to the injury are predictive factors for the psychosocial adjustment of patients with TBI and SCI after the lesion. Suggest further studies be conducted for in-depth investigation of this problem, as well as more active participation of e risk for these disabling lesions. Keywords: Psychosocial adjustment; functional disability; brain injury; spinal cord injury
Doutorado
Ciencias Biomedicas
Doutor em Ciências Médicas

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Teixeira, Cibelle Aparecida Rossi 1985. "Encapsulamento de levofloxacino em lipossomas para entrega no sistema nervoso central." [s.n.], 2013. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/317743.

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Abstract:

Orientador: Wanda Pereira Almeida
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-08-23T12:11:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teixeira_CibelleAparecidaRossi_M.pdf: 9069606 bytes, checksum: 6f048b79ac0bc6582fd58bc7f6c6a5c2 (MD5) Previous issue date: 2013
Resumo: O resumo poderá ser visualizado no texto completo da tese digital.
Abstract: The abstract is available with the full electronic document.
Mestrado
Fármacos, Medicamentos e Insumos para Saúde
Mestra em Biociências e Tecnologia de Produtos Bioativos

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Lucho, Ana Paula de Bairros. "Efeitos do Riluzole no Sistema Nervoso Central e Periférico de vertebrados." Universidade Federal do Pampa, 2014. http://dspace.unipampa.edu.br:8080/xmlui/handle/riu/619.

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Abstract:

Submitted by Ana Damasceno (ana.damasceno@unipampa.edu.br) on 2016-11-16T13:07:17Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Efeitos do Riluzole no Sistema Nervoso Central e Periférico de vertebrados..pdf: 3331266 bytes, checksum: 695a072e1aef84e61ff2e6ef010514a2 (MD5)
Made available in DSpace on 2016-11-16T13:07:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Efeitos do Riluzole no Sistema Nervoso Central e Periférico de vertebrados..pdf: 3331266 bytes, checksum: 695a072e1aef84e61ff2e6ef010514a2 (MD5) Previous issue date: 2014-05-15
O Riluzole é quimicamente relacionado aos benzotiazóis e é conhecido como um agente neuroprotetor, possuindo propriedades anticonvulsivantes, analgésicas, anestésicas, e sedativas. A ação neuroprotetora mais conhecida desta droga ocorre através da inibição da transmissão glutamatérgica no sistema nervoso central (SNC). Nesse trabalho, o Riluzole foi ensaiado sobre a junção neuromuscular esquelética (JNM) de aves visando estudar sua interação com o sistema nervoso periférico (SNP). Também foi verificada a ação do Riluzole em fatias de hipocampo de camundongos, comparando os resultados com agentes antiinflamatórios como o extrato de Hypericum brasiliense (HBE) e seu principal composto, quercetina, frente ao veneno de serpente Crotalus durissus terrificus (Cdt). No SNP, o Riluzole foi ensaiado em preparação músculo biventer cervicis de pintainhos, em banho de órgão isolado, nas doses de 5, 10 e 20 µM. Foram obtidos registros da amplitude da força de contração muscular em presença ou ausência de Riluzole durante 120min, e as curvasresposta à adição exógena de acetilcolina (ACh – 110 µM) e ao cloreto de potássio (KCl – 20 mM), antes e após a incubação com o tratamento. O Riluzole induziu respostas tempo e dosedependentes. Na concentração de 5 µM houve uma diminuição gradativa e significativa da resposta contrátil (p<0.05). Na concentração de 10 µM, houve uma facilitação significativa (p<0.05) da resposta contrátil e das curvas evocadas pelo KCl e ACh. No entanto, na dose de 20 µM houve uma estabilização da contratilidade em relação ao controle. Em todas as doses de Riluzole ensaiadas na JNM houve um aumento significativo da atividade da enzima acetilcolinesterase (AChE). Na sequência da verificação do mecanismo de ação do Riluzole sobre a placa motora, registros eletromiograficos foram tomados na presença dos inibidores especificos, Neostigmina e d-Tubocurarina, onde foi observada uma reversão dos efeitos quando Riluzole foi adicionado ao meio. Como modelo celular de SNC, a ação do Riluzole foi ensaiada em fatias de hipocampo e a viabilidade destas frente ao veneno de Cdt foi observada por meio da atividade de desidrogenases mitocondriais. Tanto Riluzole, como o extrato da planta HBE e quercetina, aumentaram a viabilidade celular em 1h de incubação a 37˚C na presença do veneno. Quercetina foi mais efetiva do que Riluzole e HBE em neutralizar a lise celular induzida pelo veneno. Assim, estes resultados demonstram a influência do Riluzole no SNC como neuroprotetor de toxinas de veneno de serpente, possivelmente atuando como agente anti-inflamatório, e no SNP, aumentando a atividade da AChE e atuando de maneira dose-dependente sobre a placa motora.
Riluzole is chemically related to benzothiazoles and it is known as a neuroprotective agent with anticonvulsant, analgesic, anesthetic and sedative properties. The neuroprotective drug action is well established being through inhibition of glutamatergic transmission in the central nervous system (CNS). In this study, we have assayed the drug Riluzole at skeletal neuromuscular junction (NMJ) of avian, seeking its interaction with the peripheral nervous system (PNS). We also tested Riluzole in the CNS of mice by comparing its results with anti - inflammatory agents, such as extract of Hypericum brasiliense (HBE) and its main isolated compound, quercetin, against the poison of Crotalus durissus terrificus (Cdt). In the PNS, Riluzole was tested in nerve-muscle preparations in chick biventer cervicis at doses of 5, 10 and 20 μM. It was obtained recordings of the muscle twitch-tension amplitude and the contracture responses to exogenous applied acetylcholine (ACh 110 μM) and potassium chloride (KCl – 20 mM) in the presence or absence of Riluzole during 120 min. Riluzole induced time and dose-dependent responses. At concentration of 5μM there was a gradual and significant decrease in the contractile response (p<0.05). The concentration of 10μM showed a significant facilitation of the contractile response (p<0.05) and an increase in the curve responses evoked by KCl and ACh. However, at a dose of 20 μM there was a stabilization of contractility compared to control. All tested doses of Riluzole showed a significant increase in the activity of the enzyme acetylcholinesterase (AChE). The action mechanism of Riluzole on the endplate was further analysed through the use of specific inhibitors, Neostigmine and dTubocurarine, a reversal of effects those was seen when Riluzole was added to the medium. As a cellular model of CNS, the action of Riluzole was tested in mice hippocampal slices. The cell viability against Cdt venom was observed through the activity of mitochondrial dehydrogenases. Riluzole as much as the plant extract HBE and its active ingredient, quercetin, increased cell viability in 1h incubation at 37˚C in the presence of the poison. However, quercetin showed to be more effective than Riluzole and HBE in neutralizing cell lysis induced by the venom. Thus, these results demonstrate the influence of Riluzole on the CNS, it showed a neuroprotective effect against snake venom toxins, possibly acting as an anti-inflammatory agent. As for the cholinergic system in the NMJ, Riluzole showed an interesting effect by increasing the activity of AChE and by acting in a dose-dependent manner over the endplate.

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Rosa, Alaina Cristine [UNESP]. "Sistema nervoso central de Hypoptopomatinae e Neoplecostominae (Siluriformes: Loricariidae): implicações filogenéticas." Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2015. http://hdl.handle.net/11449/127758.

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Abstract:

Made available in DSpace on 2015-09-17T15:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-26. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-17T15:48:51Z : No. of bitstreams: 1 000844105.pdf: 8076468 bytes, checksum: fdb178009f28725463bb71883f52141e (MD5)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Desde as primeiras hipóteses filogenéticas para Hypoptopomatinae e Neoplecostominae, muitas mudanças ocorreram em decorrência do aumento da diversidade conhecida, o que teve grande impacto nas filogenias propostas posteriormente. Surgiram também problemáticas envolvendo a composição de ambas as subfamílias em virtude de divergências entre análises morfológicas e moleculares. Sendo assim, novas fontes de dados são fundamentais para um maior entendimento da diversidade dos grupos, além de colaborar para a elucidação de sua história evolutiva. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a contribuição de caracteres neuroanatômicos em uma análise filogenética para Hypoptopomatinae e Neoplecostominae, de modo a avaliar sua composição, as relações filogenéticas entre as subfamílias e delas com as outras subfamílias de Loricariidae. Para tanto, foram analisados 55 táxons terminais pertencentes às subfamílias Delturinae, Hypoptopomatinae, Hypostominae, Loricariinae e Neoplecostominae, além de representantes de Callichthyidae, pertencentes também à superfamília Loricarioidea, e Pimelodidae. Os espécimes foram dissecados e tiveram seu encéfalo retirado para a análise morfológica. A análise filogenética foi realizada por meio de busca heurística, usando-se o software TNT, versão 1.1. Foram utilizados 60 caracteres tratados como não-aditivos e com pesos iguais. Os resultados corroboram o monofiletismo de Loricariidae, e de três de suas subfamílias (Hypoptopomatinae, Loricariinae e Neoplecostominae). A análise demonstrou boa resolução principalmente no nível de subfamília, embora o relacionamento entre elas tenha apresentado flutuações, o que parece estar relacionado principalmente aos táxons de Loricariinae, que tem resultado como o grupo mais diverso no que se refere ao sistema nervoso central. Loricariinae foi recuperada como subfamília mais basal...
Since the first phylogenetic hypotheses for Hypoptopomatinae and Neoplecostominae, many changes have occurred due to the increase of its known diversity, which had great impact on the latest phylogenetic proposals. Came to light also problems involving the composition of both subfamilies due to differences between morphological and molecular analysis. Thus, new sources of data are fundamental to a better understanding of the diversity of groups, and contribute to the elucidation of their evolutionary history. Therefore, this study aimed to evaluate the contribution of neuroanatomical characters in a phylogenetic analysis to Hypoptopomatinae and Neoplecostominae, in order to assess its composition, the phylogenetic relationships within the subfamilies, and of these groups with other subfamilies of Loricariidae. Were analyzed 55 terminal taxa including the Loricariidae subfamilies Delturinae, Hypoptopomatinae, Hypostominae, Loricariinae, Neoplecostominae, representatives of Callichthyidae, which also belongs to the superfamily Loricarioidea, and Pimelodidae. The specimens were dissected and had their brain removed for morphological analysis. Phylogenetic analysis was performed using heuristic search, using the TNT software, version 1.1. 60 characters treated as non-additive and with equal weights were used. The results support the monophyly of Loricariidae, and three of its subfamilies (Hypoptopomatinae, Loricariinae and Neoplecostominae). The analysis showed particularly good resolution at the level of subfamily, although the relationship between them presented fluctuations, which appears to be primarily related to Loricariinae taxa, which as a result is the most diverse group regarding to the central nervous system. Loricariinae was recovered as the most basal subfamily. The subfamily Neoplecostominae was found composed by Pareiorhaphis hystrix, Isbrueckerichthys and Neoplecostomus, this one recovere ...
CAPES: 00889834/0001-08
FAPESP: 2012/23231-5

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Custódio, Aline Cadurin. "Avaliação molecular do gene supressor de tumor PTEN em tumores do sistema nervoso." Universidade de São Paulo, 2006. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-11062013-150806/.

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Abstract:

O câncer é uma doença potencialmente letal. Os tumores se desenvolvem em células que estão se dividindo. Sua iniciação ou progressão está associada com o acúmulo de alterações genéticas. Essas alterações podem ser aberrações cromossômicas, mutações, polimorfismos e modificações epigenéticas. O câncer se desenvolve quando mecanismos de defesa do organismo sofrem alterações. Os tumores do sistema nervoso representam aproximadamente 2% de todos os tipos de câncer. O papel central do sistema nervoso e as conseqüências funcionais da perda de neurônios podem explicar a severidade dos tumores cerebrais. A formação dos tumores do cérebro humano é um processo complexo, envolvendo um acúmulo de alterações genéticas. Os genes supressores de tumor estão envolvidos na formação de tumores. Sua perda, inativação ou disfunção leva a célula a se dividir desordenadamente, surgindo assim tumores e neoplasias no local onde elas ocorrem. O objetivo deste trabalho foi fazer uma triagem de ocorrência de polimorfismos conformacionais no gene supressor de tumor PTEN em 50 amostras de tumores de Sistema Nervoso. Nenhuma alteração mutacional foi encontrada. Nossos resultados se assemelham aos da literatura em relação à ausência de alterações no gene PTEN em tumores benignos; em relação aos glioblastomas, a literatura cita uma alta freqüência de alterações no gene PTEN, mas não encontramos nenhuma alteração nas 9 amostras estudadas. Outro mecanismo como por exemplo a metilação da região promotora, poderia estar envolvido na inativação desse gene nos tumores analisados.
Cancer is a potentially lethal illness. Tumors develop in cells that are dividing. Its initiation or progression is associated with the accumulation of genetic alterations. These alterations can be chromosome aberrations, mutations, polimorphisms and epigenetic modifications. The cancer develops when mechanisms of defence of the organism are altered. The tumors of the nervous system represent approximately 2% of all the types of cancer. The central role of the nervous system and the functional consequences of the loss of neurons can explain the severity of the cerebral tumors. The formation of the tumors of the human brain is a complex process, involving an accumulation of genetic alterations. The tumor suppressor genes are involved in the formation of tumors. If there is a loss, inactivation or disfunction, the cell will divide disorderly, and tumors and other neoplasias will appear in the place where they occur. The objective of this work was to make a selection of the occurrence of conformacional polymorphisms in the tumor suppresor gene PTEN in 50 samples of tumors of Nervous System. No mutacional alteration was found. Our results if are similar to the ones of the literature in relation to the absence of alterations in gene PTEN in benign tumors; in relation to glioblastomas, literature cites a high frequency of alterations in gene PTEN, but we did not find any alteration in the 9 studied samples. Another mechanism as, for example, the metilation of the promoterl region, could be involved in the inativação of this gene in the analyzed tumors.

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Santos, Ana Cláudia Oliveira dos Santos. "Respostas autonômicas e eletroencefalográfica no desempenho de jovens em testes de memória operacional visual e visuo-espacial." reponame:Repositório Institucional da UnB, 2011. http://repositorio.unb.br/handle/10482/11051.

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Abstract:

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2011.
Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2012-06-08T15:05:09Z No. of bitstreams: 1 2011_AnaClaudiaOliveiraGarciadosSantos.pdf: 4817070 bytes, checksum: e65677db730033d35d5f188d4df0795b (MD5)
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Funções executivas são produtos de interações dinâmicas entre circuitos frontais e processos cognitivos que relacionam habilidades de planejar uma ação. agir orientado por um objetivo e avaliar o seu resultado. Este complexo pode ser explicado por mecanismos de memória operacional que são destinados a resolução de problemas, manipulando informações online. O fator emocional constitui elemento importante neste processo no apoio na tomada de decisão. Esta colaboração traz a contribuição de substratos do sistema nervoso periférico, qualificando a relação entre cognição e emoção. A hipótese deste trabalho é a de que o desempenho da memória operacional em diferentes contextos - visual e visuo-espacial - é facilitado pelo aleitamento de estímulos com conteúdo emocional. E, ainda, que atividades do sistema nervoso periférico - cardíaca, eletrodérmica e muscular - são diretamente proporcionais ao esforço cognitivo. Este estudo avaliou manifestações eletrofisiológicas - eletroencefalográficas, eletrocardiográficas, eletrodérmicas, eletromiográficas - em jovens durante o desempenho de dois testes de memória operacional: teste de escolha de acordo com/diferente do modelo (N=54; 26 Homens; Idade média: 22,08 +/- 2,448) e teste de reconhecimento espacial com atraso (N=50; 25 Homens; Idade média: 22.04 +/- 2,491). Foram utilizados estímulos emocionais (positivos e negativos) e estímulos não emocionais (neutros e figuras geométricas). A atividade cortical foi similar para os dois testes apresentando ativação fronto-parietal nas bandas teta e alfa, induzida pela representação da informação e processos de atenção, e ativação frontal e temporal nas bandas beta e gama, indicando as condições de maior esforço cognitivo e sugerindo uma possível interação com o hipocampo. A memória operacional visual mostrou lateralidade direita na ativação frontal, enquanto a visuo-espacial, lateralidade esquerda. A atividade cardíaca foi consistente com o esforço cognitivo em ambos os testes, enquanto a atividade eletrodérmica refletiu um balanço entre o esforço cognitivo e a carga emocional. As atividades musculares faciais - superciliar e zigomático - acompanharam o esforço cognitivo em cada resposta ao teste. Os estímulos geométricos demonstraram desempenho abaixo das outras categorias em ambos os testes. Os resultados apontam um estudo eletrofisiológico de manifestações dos sistemas nervoso central e periférico evidenciando a interação entre cognição e emoção em funções executivas. Ainda poderão ser avaliadas as atividades corticais referentes à categoria dos estímulos, relacionando também o tempo de resposta em cada teste. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT
Executive functions are product of dynamic interactions between frontal circuits and cognitive processes that relate skills to plan an action, a goal-oriented acting and evaluate its outcome. This complex can be explained by mechanisms of working memory that are allocated to problem solving, manipulating online information. The emotional factor in this process is an important element in the information representation and decision making support. This collaboration brings the contribution of substrates of the peripheral nervous system, qualifying the relationship between cognition and emotion. The hypothesis is that the performance of working memory in different contexts - visual and visual-spatial - is facilitated by arousal stimuli with emotional content. And yet. that the peripheral nervous system activities - cardio, electrodermal and muscular - are directly proportional to cognitive effort. This study evaluated the electrophysiological demonstrations in young people during the performance of two working memory tasks: delayed matching/non-matching to sample (N=54; 26 Male; Mean age: 22,08 +/- 2,448) and delayed recognition span test (N=50; 25 Male; Mean age: 22,04 +/- 2,491). The content of each stimulus was either emotional (positive and negative) or non-emotional (neutral and geometric figures). The cortical activity was similar for both test showing fronto-parietal activation in theta and alpha bands induced by the information representation and attention processes, and frontal and temporal activation in beta and gamma bands, indicating task conditions of higher cognitive effort and suggesting a possible interaction with the hippocampus. The visual working memory showed right frontal activation, while left for the visuo-spatial one. The autonomic responses were generally higher in conditions of higher cognitive effort and when there was a difference for most emotional charge. The muscle activity accompanied cognitive effort responses to each test. The geometric stimuli demonstrated performance under the other categories on visuo-spatial working memory test. The results show an electrophysiological study of manifestations of central and peripheral nervous systems showing the interaction between cognition and emotion in executive functions. As future work, it would be interesting evaluate cortical activities related to the category of stimuli, and associating also the response time for each test.

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Carneiro, Catarina Raposo Dias. "Veneno e toxina da aranha Phoneutria nigriventer : ação no sistema nervoso central." [s.n.], 2009. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/317747.

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Abstract:

Orientador: Maria Alice da Cruz-Hofling
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-08-14T00:39:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carneiro_CatarinaRaposoDias_D.pdf: 35688895 bytes, checksum: dc0574f3ff57450c0d5ff8840699f5e9 (MD5) Previous issue date: 2009
Resumo: Venenos animais são fontes de substâncias neuroativas, algumas capazes de provocar paralisia e convulsão em mamíferos, com visível ação no sistema nervoso central (SNC). O veneno da aranha Phoneutria nigriventer (PNV) é composto por neurotoxinas que causam, experimentalmente, permeabilização da barreira hematoencefálica (BHE). A BHE é uma entidade tanto física, quanto molecular, composta pelos microvasos sanguíneos cerebrais, pelos pés astrocitários e pericitos adjacentes engajados no controle do tráfego de moléculas na interface sangue-cérebro. A BHE, embora imprescindível à manutenção da homeostase no SNC, pode representar um obstáculo ao acesso de drogas terapêuticas ao microambiente neural. Nossa proposta foi investigar a ação sistêmica do PNV após 15 min, 2 e 5 h da injeção i.v. em ratos Wistar adultos através de: (1) alterações na expressão das proteínas juncionais, de efluxo e transportador de glicose da BHE; (2) alterações na expressão da proteína conexina-43 (constituinte das junções comunicantes) e da proteína fosfatase pPP2A, uma vez que a fosforilação de resíduos de tirosina das proteínas juncionais tem papel no controle da integridade paracelular; (3) ativação de vias neuronais e sua modulação pelo óxido nítrico (NO). (4) Reação inflamatória e gliose reativa de astrócitos in vivo e in vitro e sua possível modulação pelo NO, (5) Purificação e identificação de toxinas do PNV com ação na BHE. A expressão das proteínas juncionais encontrava-se diminuída aos 15 min e 2 h, porém às 5 h pós-PNV a expressão das proteínas investigadas estava total ou parcialmente recuperada, sugerindo ser esse um dos mecanismos de abertura da BHE. Igualmente, a expressão da proteína de efluxo aumentou indicando mecanismo de clearance do agente tóxico. A expressão da conexina-43, e da pPP2A estavam aumentadas aos 15 min e diminuída às 5 h da injeção do PNV, mostrando não só que as comunicações célula-célula e o mecanismo de adesão célulacélula foram afetados, mas também que as alterações podem ser transitórias. Ademais, vias neuronais foram ativadas em áreas motoras e em núcleos do hipotálamo o que explicaria o comprometimento motor (convulsão, paralisia) e os sinais neurovegetativos (sialorréia, hipertensão, estresse respiratório, edema pulmonar, anúria) vistos em animais envenenados. Muitas dessas vias apontam modulação nitrérgica dos sinais tóxicos do envenenamento, uma vez que a inibição da síntese de NO pelo 7- nitroindazol (7-NI) diminuiu a ativação neuronal em algumas áreas e exacerbou em outras. Os astrócitos incubados com PNV, corroborando com estudos in vivo, expressaram citocinas pró-inflamatórias e apresentaram gliose reativa, porém a inibição da síntese do NO atenuou esses efeitos, confirmando que o NO tem um importante papel nos efeitos do PNV. Toxinas F8a-1 e F10a-1, purificadas do PNV, foram identificadas como responsáveis pela permeabilização da BHE, embora não esteja excluída a contribuição de outros componentes. O entendimento da ação do PNV e de suas toxinas no tecido neural e na BHE pode contribuir para o desenvolvimento de ferramentas úteis para uso clínico e em pesquisa.
Abstract: Animal venoms are source of neuroactive substances, some of them able to provoke paralysis and convulsion in mammals, indicating action on the central nervous system (CNS). The Phoneutria nigriventer spider venom (PNV) is composed of neurotoxins that cause, experimentally, blood-brain barrier (BBB) permeabilization. The BBB is both a physical and molecular entity, constituted by the cerebral microvessels and surrounding astrocytic end-feet and pericytes, all involved in the control of the traffic of molecules at the blood-brain interface. Even so the BBB presence is essential for the maintenance of CNS homeostasis; it also represents an obstacle for the therapeutical drugs access into the neural microenvironment. Our proposal was to investigate acute changes (15 min, 2 and 5 h) after PNV i.v. injection in adult Wistar rats through evaluation of the: (1) alterations in the expression of the BBB-junctional proteins, -efflux proteins, and -glucose transporter; (2) alterations in the expression of connexin-43 protein (gap junctions constituent) and protein phosphatase 2A (pPP2A, since phosphorylation of tyrosine residues from junctional proteins plays a role in controlling junctional integrity); (3) activation of neuronal pathways and its modulation by the nitric oxide (NO). (4) In vivo and in vitro astrocytes inflammatory reaction and reactive gliosis after incubation with PNV and its possible modulation by NO. (5) Purification and determination of BBB-acting from toxins PNV. The expression of the junctional proteins was diminished at 15 min and 2 h post-PNV exposure; however at 5 h the expression of most of the proteins investigated was total or partially recovered, suggesting that this might be one of the BBB opening mechanisms. Similarly, the venom increased the efflux protein expression, indicating ongoing clearance of toxic agents from the neural tissue. The expression of both connexin-43 and pPP2A increased after 15 min and diminished after 5 h of PNV injection, showing not only that cell-cell communication and cell-cell adhesion mechanism were affected, but that these alterations were transitory. Activated neuronal pathways have been observed in brain motor areas and hypothalamic nucleus, explaining the motor impairment (convulsion, paralysis) and neurovegetative signs (salivation, hypertension, respiratory stress, pulmonary edema, anuria) observed in the envenomed animals. Many of these neuronal pathways point to a nitrergic modulation of the envenomed toxic signs, since that NO synthesis inhibition by 7-nitroindazol (7-NI) decreased the neuronal activation in some areas and enhanced in others. The astrocytes incubated with PNV, in agreement with in vivo studies, expressed pro-inflammatory cytokines and presented reactive gliosis, however the pretreatment with 7- NI attenuated these effects, confirming that NO have an important role in the PNV effects. The F8a-1 and F10a-1 toxins, fractionated from the crude PNV, were identified as responsible by BBB permeabilization; despite, other venom components contribution can not be discarded. The understanding of the action of the venom of Phoneutria nigriventer and its toxins in the neural tissue and BBB can contribute for the development of useful tools for clinical and research purposes.
Doutorado
Biologia Celular
Doutor em Biologia Celular e Estrutural

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Diniz, Fernanda Araújo. "Características neonatais e maternas associadas às malformações congenitas do sistema nervoso central." Universidade Federal de Goiás, 2016. http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/5996.

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Abstract:

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-08-25T14:31:16Z No. of bitstreams: 3 Dissertação - Fernanda Araújo Diniz - 2016 (1).pdf: 210174 bytes, checksum: f42413cb3a76f7f3d385eebb410831fe (MD5) Dissertação - Fernanda Araújo Diniz - 2016 (2).pdf: 764431 bytes, checksum: 5dc12d09f9fc87c22671981ad627113f (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)
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Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq
Congenital malformations account for 21% of deaths. The aim of this study was to analyze the neonatal and maternal changes related to malformations of the central nervous system. This is a cross-sectional, retrospective and quantitative study approach. We used secondary data collected from medical records of patients treated at a public hospital in Goiânia, GO, from 2004 to 2014. We included 87 patients in the study, who answered all the criteria adopted. Regarding the variables, the mean age was ± 24 years, and 48% declared themselves married and / or consensual union, while 26% reported being single. As for prenatal consultations, 24 (27.9%) patients had 7 or more queries, while 35 (40.7%) reported not doing any during pregnancy. 62% of children had more than 3 kg at birth and 38% were considered underweight. Most infants (43.5%) had birth weights between 2501-4000 grams. There was statistically relationship between the value of Apgar score recorded in the first minutes of life of RN's malformed. The head circumference showed a mean of 33 ± 0.2 cm. There was no significant relationship between the occurrence of CNS malformations and mortality rates in the neonatal period. The most frequent CNS malformations was hydrocephalus (in 72.1% of cases), then the myelomeningocele (13.9%). Regarding clinical characteristics and data of infants with CNS malformations, there was a predominance of males in newborns, 46 cases (55%). The most frequent CNS malformations was with hydrocephalus (72.1% of cases), then the myelomeningocele (13.9%).
Las malformaciones congénitas representan el 21% de las muertes. El objetivo de este estudio fue analizar los cambios neonatal y materna relacionados con malformaciones del sistema nervioso central. Este es un enfoque de estudio de corte transversal, retrospectivo y cuantitativa. Se utilizó datos secundarios recogidos de las historias clínicas de los pacientes tratados en un hospital público en Goiânia, GO, de 2004 a 2014. Se incluyeron 87 pacientes en el estudio, todos los que respondieron a los criterios adoptados. Respecto a las variables, la edad media fue de ± 24 años y el 48% se declararon unión matrimonial y / o consensual, mientras que el 26% reportó estar sola. En cuanto a las consultas prenatales, 24 (27,9%) pacientes tenían 7 o más consultas, mientras que 35 (40,7%) no se informa hacer ningún durante el embarazo. 62% de los niños tenían más de 3 kg al nacer y el 38% se consideraron de bajo peso. La mayoría de los niños (43,5%) tuvieron un peso al nacer entre 2501-4000 gramos. No fue estadísticamente relación entre el valor de la puntuación de Apgar registrados en los primeros minutos de vida de los RN con formato incorrecto. La circunferencia de la cabeza mostró una media de 33 ± 0,2 cm. No hubo una relación significativa entre la aparición de malformaciones del sistema nervioso central y las tasas de mortalidad en el período neonatal. Las malformaciones del SNC más frecuente fue hidrocefalia (en 72,1% de los casos), entonces el mielomeningocele (13,9%). En cuanto a las características clínicas y los datos de los bebés con malformaciones del sistema nervioso central, hubo un predominio del sexo masculino en los recién nacidos, 46 casos (55%). Las malformaciones del SNC más frecuente fue con hidrocefalia (72,1% de los casos), entonces el mielomeningocele (13,9%).
As malformações congênitas respondem por 21% das mortes. O objetivo desse trabalho foi analisar as alterações neonatais e maternas relacionadas com as malformações do Sistema Nervoso Central. Trata-se de um estudo transversal, retrospectivo e com abordagem quantitativa. Foram utilizados dados secundários coletados dos prontuários de pacientes atendidos em um Hospital Público em Goiânia-GO, no período de 2004 a 2014. Foram incluídos 87 pacientes no estudo, os quais responderam todos os critérios adotados. Em relação às variáveis, a média de idade encontrada foi de ± 24 anos de idade, sendo que 48% se declararam casadas e/ou união consensual, enquanto que 26% referiram estar solteiras. Quanto às consultas de pré-natal, 24 (27,9%) pacientes realizaram 7 ou mais consultas, enquanto que 35 (40,7%) referiram não terem feito nenhuma durante a gestação. 62% das crianças apresentaram mais de 3 Kg ao nascimento e 38% foram consideradas baixo peso. A maioria dos RN (43,5%) apresentou peso ao nascer entre 2501-4000 gramas. Houve relação estatisticamente entre o valor do Índice de Apgar registrado no 1° minuto de vida dos RN’s malformados. O perímetro cefálico apresentou média de 33 ± 0,2 cm. Não houve relação estatisticamente significante entre a ocorrência de malformações do SNC e as taxas de mortalidade do período neonatal. A malformação do SNC mais frequente foi a hidrocefalia (em 72,1% dos casos), seguida da mielomeningocele (13,9%). Em relação às características e dados clínicos de recém-nascidos com malformações do SNC, houve predomínio do gênero masculino nos recém-nascidos, 46 casos (55%). A malformação do SNC mais frequente foi à hidrocefalia (72,1% dos casos), seguida da mielomeningocele (13,9%).

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Sanches, Marcelo D'Alessandre. "Infecção experimental por Candida spp. e tropismo para o sistema nervoso central." Botucatu, 2018. http://hdl.handle.net/11449/154973.

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Abstract:

Orientador: Cilmery Suemi Kurokawa
Resumo: SANCHES, M. A. Infecção experimental por Candida spp. e tropismo para o sistema nervoso central. 2018. 59 p. Dissertação (Mestrado) – Faculdade de Medicina de Botucatu, Universidade Estadual Paulista (Unesp), Botucatu, 2018. O gênero Candida inclui fungos comensais que podem causar infecções locais e sistêmicas, com envolvimento frequente de órgãos vitais, incluindo o sistema nervoso central (SNC). Candida spp. ocupam o quarto lugar entre as infecções que atingem o SNC. Entre os pacientes em terapia imunossupressora, a incidência de Candida não-albicans tem aumentado tanto quanto a incidência de C. albicans. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi caracterizar as alterações no SNC após infecção sistêmica por espécies de Candida não-albicans em camundongos imunocompetentes e imunossuprimidos. Camundongos C57BL6, fêmeas adultas, foram infectados por via venosa com leveduras de C. glabrata, C. krusei e C. parapsilosis e imunossuprimidos com prednisolona. As três espécies de Candida disseminaram para o SNC de animais imunocompetentes. O efeito do tratamento com prednisolona foi avaliado pela variação do peso corporal, análise microbiológica e histopatológica do SNC, e produção de citocinas de células esplênicas nos 3 e 14 dias após infecção. A imunossupressão resultou na perda de peso corporal, em leucopenia e reduziu a produção de IL-2 no baço. No dia 14 após infecção, a carga fúngica diminuiu no SNC de camundongos imunocompetentes e aumentou nos imunossuprimidos. Intenso ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract: SANCHES, M. A. Experimental infection by Candida spp. and tropism to the central nervous system. 2018. 59 p. Thesis (Master) – Botucatu Medical School, São Paulo State University (Unesp), Botucatu, 2018. The genus Candida includes commensal fungi that can cause local and systemic infections, with frequent involvement of vital organs, include central nervous system (CNS). Candida spp. occupy the fourth place among infections in the CNS. Among patients on immunosuppressive therapy, the incidence of Candida non-albicans has increased as much as the incidence of C. albicans. In this context, the objective of this work was to characterize the changes in the CNS after a systemic infection by non-albicans Candida species in immunocompetent and immunosuppressed mice. Adult female C57BL/6 mice were intravenously infected with C. glabrata, C. krusei and C. parapsilosis yeasts and were immunosuppressed with prednisolone. All Candida spp. disseminated to the brain and spinal cord samples from immunocompetent animals. The effect of prednisolone treatment was evaluated by body weight variation, microbiological and histopathological analysis of the CNS, and spleen cells cytokine production on days 3 and 14 post-infection. The immunosuppression resulted in body weight loss, in leukopenia and reduced IL-2 production in the spleen. At day 14 post-infection, CNS fungal load decreased in the immunocompetent mice and increased in the immunosuppressed ones. Inflammatory infiltration associated to ... (Complete abstract click electronic access below)
Mestre

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Abreu, Renata Viana. "Efeito promnésico e antioxidante do café no sistema nervoso central de ratos." Universidade Federal de Minas Gerais, 2009. http://hdl.handle.net/1843/MAFB-82SGKY.

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Abstract:

Coffee is a very popular beverage, consumed worldwide and its effect on health protection is well studied. The goal of the present study was to investigate the effect of coffee, as a functional food, on the cerebral antioxidant system and cognitive processes in rats. The activities of antioxidant enzymes glutathione reductase (GR), glutathione peroxidase and superoxide dismutase (SOD), glutathione S-transferase (GST), as well lipid peroxidation and reduced glutathione content were determined. The paradigms of open field and object recognition were used to assess the locomotor and exploratory activity and learning and memory, respectively. Finally, we analyzed the levels of Aß-amyloid protein (1-40) in the cortex and hippocampus of control and streptozotocin-induced diabetes rats after coffee and caffeine consumption. Five groups of male rats were used: control group (GC), fed ad libitum; coffee group 3% (G3%), fed as GC but with the diet containing coffee extract (3%); coffee group 6% (G6%), fed as GC but with the diet containing coffee extract (6%); caffeine group 0,04% (G0,04%), fed with control diet supplemented with 0,04% of caffeine and caffeine group 0,08% (G0,08%), fed with control diet supplemented with 0,08% of caffeine. The results indicated that the intake of coffee or caffeine reduced the lipid peroxidation of brain membranes, increased the concentration of reduced glutathione and the activities of the antioxidant enzymes, GR, SOD and GST. In addition, longterm memory tested on object recognition test was improved, but it was not accompanied by an increase in locomotor and exploratory activity of the animals. The consumption of coffee or caffeine in the diet has not been able to reduce the levels of Aß-amyloid increased by STZ in the cortex and hippocampus of the rats. The data obtained indicate that coffee has promnesic and cerebral antioxidant effects, therefore, it can be considered as a functional food. Key words: coffee, caffeine, endogenous antioxidant system, learning and memory, Aß-amyloid protein.
O café é uma bebida de grande popularidade e consumida mundialmente, havendo diferentes estudos concernentes às suas implicações na saúde. O presente estudo teve como objetivo investigar o efeito do café, como alimento funcional, sobre o sistema antioxidante cerebral e processos cognitivos de ratos adultos. Foram analisadas, no tecido cerebral de ratos, as atividades das enzimas antioxidantes glutationa redutase (GR), glutationa peroxidase (GPx) e superóxido dismutase (SOD), bem como a peroxidação de lipídeos, a atividade da glutationa-S-transferase (GST) e o conteúdo de glutationa reduzida. Para avaliação da atividade exploratória e locomotora dos animais e do aprendizado e memória, foram utilizados os testes de campo aberto e reconhecimento de objetos, respectivamente. Por fim, foram analisados os níveis da proteína Aß-amilóide (1-40) no córtex e no hipocampo de ratos controle, com diabetes induzida por estreptozotocina (STZ) e submetidos à suplementação de café e cafeína na dieta. Para isso, cinco grupos de ratos foram utilizados: grupo controle (GC), alimentado ad libitum; grupo café 3% (G3%), alimentado como o GC, mas com dieta contendo extrato de café (3%); grupo café 6% (G6%), alimentado como o GC, mas com dieta suplementada com extrato de café (6%); grupo cafeína 0,04% (G0,04%), alimentado com dieta controle suplementada com 0,04% de cafeína e grupo cafeína 0,08% (G0,08%), alimentado com dieta controle suplementada com 0,08% de cafeína. Os resultados indicaram que a ingestão de café ou cafeína diminuiu a peroxidação de lipídeos das membranas cerebrais, aumentou a concentração de glutationa reduzida e a atividade das enzimas antioxidantes GR, SOD e GST. Além disso, melhorou a memória de longo prazo dos animais no teste de reconhecimento de objetos, o que não foi acompanhado de um aumento na atividade exploratória e locomotora dos animais. O consumo de café ou cafeína na dieta não foi capaz de diminuir os níveis de Aß-amilóide aumentados pela STZ no córtex e no hipocampo dos ratos. Os dados obtidos indicam que o café exerce função promnésica e antioxidante no sistema nervoso central, podendo ser considerado um alimento funcional. Palavras chave: café, cafeína, sistema antioxidante endógeno, aprendizado ememória, proteína Aß-amilóide.

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Pavan, Letícia. "Avaliação ultrassonográfica e elastográfica do sistema nervoso central em fetos caninos braquicefálicos /." Jaboticabal, 2019. http://hdl.handle.net/11449/191449.

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Abstract:

Orientador: Marcus Antônio Rossi Feliciano
Resumo: Os objetivos deste estudo foram avaliar as características ultrassonográficas (modo-B e da elastografia) das estruturas do sistema nervoso central (SNC) de fetos caninos, como método complementar para predizer a idade gestacional, avaliar o desenvolvimento dos conceptos, estabelecer padrões de normalidade e auxiliar no diagnóstico de anormalidades gestacionais. Foram utilizadas 26 cadelas braquicefálicas, da raça Bulldog Inglês, com idade entre um e quatro anos e meio. Os exames ultrassonográficos foram realizados em três momentos da gestação, aos 34, 49 e 60 dias, com o aparelho ACUSON S2000/SIEMENS e transdutor multifrequencial matricial e linear de 9,0 MHz. Foram avaliados três fetos de cada fêmea. Verificou-se a presença da massa cerebral fetal, seu formato em corte transversal, ecotextura e ecogenicidade, presença e mensuração da translucência nucal (TN). O cerebelo foi avaliado em corte transversal, verificando-se seu formato, ecotextura, ecogenicidade e comprimento do seu eixo maior. A elastografia foi aplicada ao tecido fetal cerebral e cerebelar obtendo-se velocidades médias de cisalhamento (m/s) e elastogramas. O delineamento experimental foi em blocos casualizado (cadelas), com parcelas subdivididas no tempo (dias gestacionais), e a análise estatística foi realizada pela análise de variância (ANOVA) com medidas repetidas no tempo. Das 26 ninhadas estudadas, 18 tiveram somente fetos saudáveis, 4 apresentaram fetos com anasarca, 3 apresentaram fetos com defeitos da p... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract: The objectives of this study were to evaluate the ultrasound (B-mode and elastography) characteristics of canine fetal central nervous system structures as complementary method to predict gestational age, to evaluate the development of the fetuses, to establish normality patterns and to assist in diagnosis of gestational abnormalities. Twenty-six brachycephalic female dogs of the English Bulldog breed, aged between one and four and a half years were used. Ultrasound examinations were performed at three gestational moments, at 34, 49 and 60 gestation days, with the ACUSON S2000 / SIEMENS device and a 9.0 MHz matrix and linear multifrequency transducer. Three fetuses of each female were evaluated. The presence of fetal brain mass, its cross-sectional shape, echotexture and echogenicity, presence and measurement of nuchal translucency (TN) were verified. The cerebellum was evaluated in cross-section, verifying its shape, echotexture, echogenicity and length of its major axis. Elastography was applied to the fetal brain and cerebellar tissue to obtain mean velocities and elastograms. The experimental design was randomized in blocks (bitches) with plots subdivided in time (gestational days) and statistical analysis was performed by analysis of variance (ANOVA) with repeated measures over time. Of the 26 litters studied, 18 had only healthy fetuses, 4 had fetuses with anasarca, 3 had fetuses with abdominal wall defects, and 1 had both types of alterations. The TN was higher (P=0.02... (Complete abstract click electronic access below)
Mestre

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Souza, Celena Maria Zani de. "Condicionamento operante e manutenção da resposta de bicar o disco em esquemas de reforçamento continuo por pombos (Columba livia) submetidos a ablação das estruturas telencefalicas." [s.n.], 1986. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/314133.

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Abstract:

Orientador: Elenice Aparecida de Moraes Ferrari
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-07-16T10:23:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Souza_CelenaMariaZanide_M.pdf: 3562695 bytes, checksum: 7920bd65293eadc59da1e388dd2b1107 (MD5) Previous issue date: 1986
Resumo: O presente trabalho analisou, em dois experimentos, a aprendizagem e a retenção da aprendizagem das relações de contingências entre bicar um disco e apresentação do alimento em pombos submetidos à ablação cirúrgica do telencéfalo (pombos talâmicos). Foram usados nove pombos adultos (Columba livia) mantidos a 80% de seu peso médio ad libitum. O experimento I analisou o desempenho de três pombos controles e três pombos talâmicos, submetidos ao condicionamento operante da resposta de bicar um disco em esquemas de reforçamento contínuo. No Experimento II analisou-se o condicionamento operante da resposta de bicar um disco em esquemas de reforçamento contínuo, pré e pós-cirurgia, afim de se determinar os efeitos das lesões na retenção da aprendizagem. Ambos os experimentos envolveram a manipulação da magnitude do reforçamento (20 e 10s de exposição ao alimento). Os resultados mostraram: (a) aquisição da resposta de bicar o disco em pombos talâmicos; (b) manutenção do comportamento aprendido, quando recolocados na câmara experimental; e (c) uma frequência significantemente maior e uma maior variabilidade nos padrões de resposta para os pombos que foram condicionados após a ablação telencefálica (Experimento I); dados que não foram verificados para os pombos condicionados antes da lesão (Experimento II)... Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital
Abstract: This work analysed in two experiments the learning and the retention of the learning of the relationship between key-pecking and food in pigeons who had suffered the ablation of the telencephalic structural (thalamic pigeons). There have been used nine adult pigeons (Columba livia) maintained at 80% of its ad libitum weight. The experiment I analysed the performance of three normal pigeons and three thalamic pigeons under schedules of continuos reinforcement for key pecking. The experiment II, analysed the key-peck rates in schedules of continuous reinforcement pre and post surgery, in order to determine the effects of the lesion in learning retention. Both experiments involved the manipulation of reinforcement magnitude (20 an 10s). The results sowed: (a) acquisition of the key-peck response in thalamic pigeons; (b) maintenance of the learned behavior, when returned to the experimental chamber; and (c) significantly higher response rates and greater variability for pigeons conditioned after surgery (experiment I), but not for pigeons conditioned before the surgery (experiment II). Results from both of the experiments suggest that if the telencephalic systems are not necessaty to the key-peck learning for positive reinforcement, they seen, nervertheless, to be important for the organization of the characteristic response patterns under this schedule... Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations
Mestrado
Mestre em Ciências Biológicas

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Janner, Daiane da Rocha. "Modulação da via da Akt por desidroepiandrosterona (DHEA) no sistema nervoso central de ratos em diferentes modelos experimentais." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2008. http://hdl.handle.net/10183/12211.

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Abstract:

A desidroepiandrosterona (DHEA) é um esteróide produzido pelas suprarenais humanas. Este esteróide também está presente em altas concentrações no encéfalo de diversas espécies e é sintetizado de novo no Sistema Nervoso Central (SNC), sendo, portanto, classificado como um neuroesteróide. A DHEA está envolvida em diversas atividades funcionais no SNC, tais como o crescimento de neuritos, comportamento, neuroproteção contra danos induzidos por aminoácidos excitatórios, estresse oxidativo, isquemia-reperfusão e hiperglicemia. Por apresentar efeitos cardioprotetores, antidiabéticos e antienvelhecimento, foi sugerido que este poderia ser um hormônio “da juventude”. Tais efeitos poderiam estar relacionados com suas ações indiretas nas células neuronais e gliais pela sua conversão em esteróides androgênicos e estrogênicos. Por outro lado, sabe-se que a DHEA pode interagir com receptores de membrana, tais como GABAA, NMDA, sigma e receptores acoplados à proteína G. Todavia, seus mecanismos moleculares de ação não são completamente conhecidos. Além disso, o efeito neuroprotetor da DHEA pode ocorrer pela modulação de vias intracelulares relacionadas com a promoção do crescimento e da sobrevivência celular, como, por exemplo, a via da proteína cinase B (Akt). Dessa forma, o objetivo deste estudo foi investigar o efeito da administração de DHEA sobre a modulação da proteína Akt no hipotálamo e no hipocampo de ratos em diferentes modelos experimentais, os quais envolvem maior ou menor dano ao SNC. Para isso, foram utilizados ratos Wistar machos com 3, 13, 18 e 21 meses de idade (n=3-5/grupo). O tratamento agudo foi realizado em ratos com 3 meses de idade, com uma injeção intraperitoneal de DHEA nas doses 1, 5, 10 ou 50mg/kg e os ratos foram decapitados 6 ou 24 horas após o tratamento. Para investigar o efeito do tratamento crônico com DHEA, ratos com diferentes idades (3, 13, 18 e 21 meses) e diabéticos (3 meses) receberam uma injeção subcutânea de DHEA (10mg/kg) por semana durante 5 semanas. A diabete foi induzida por estreptozotocina (70 mg/kg). Após o término de cada experimento, os ratos foram decapitados, os encéfalos foram removidos e o hipocampo e o hipotálamo foram dissecados. Após homogeneização, centrifugação e quantificação de proteínas, as amostras foram preparadas para a técnica de Western blot para análise da expressão da proteína Akt total e fosforilada. A imunorreatividade foi revelada por quimiluminescência (ECL) e a quantificação realizada em analisador de imagem (Image Master VDS). Realizando-se uma curva de dose (tratamento agudo), a DHEA aumentou a fosforilação da Akt tanto no hipocampo como no hipotálamo. No hipocampo, o tratamento com DHEA na maior dose testada (50mg/kg) aumentou a fosforilação da Akt após 6 horas, mantendo-se após 24 horas. Além disso, a Akt total também aumentou após 24 horas na mesma dose. No hipotálamo, houve um aumento da fosforilação da Akt apenas após 24 horas de tratamento e também na dose de 50mg/kg. O tratamento crônico com DHEA em animais adultos (3 meses) não modificou a relação Akt fosforilada/Akt total, bem como a expressão da Akt total e da sua fosforilação em ambas as estruturas analisadas. Com relação ao efeito do envelhecimento sobre a via da Akt, os resultados foram distintos entre as idades, assim como entre as estruturas. No hipocampo de animais com 13,18 e 21 meses, houve uma redução da fosforilação da Akt comparando-se com seus respectivos grupos controle (3 meses). Porém, a Akt total aumentou apenas aos 13 meses e diminuiu aos 21 meses em relação aos seus grupos controle. No hipotálamo, embora não tenha sido encontrada diferença significativa na Akt total e na sua fosforilação, houve uma redução na relação Akt fosforilada/Akt total comparando-se o grupo 13 meses e 21 meses com seus grupos controle. Tanto no hipotálamo, como no hipocampo, o tratamento com DHEA em animais com 13 meses de idade reduziu a fosforilação da Akt assim como a sua relação com Akt total, em comparação com o grupo da mesma idade não tratado. Apenas no hipocampo, o tratamento com DHEA aumentou a Akt total aos 13, 18 e 21 meses. Em animais diabéticos, houve uma redução da relação Akt fosforilada/Akt total, assim como da fosforilação da Akt comparando-se com animais não-diabéticos em ambas as estruturas analisadas. Porém, o tratamento com DHEA reverteu estas reduções apenas no hipotálamo. Os resultados deste estudo contribuem para o esclarecimento das vias intracelulares reguladas pela DHEA, sugerindo que a DHEA realmente modula a via da Akt em diferentes protocolos de tratamento. O conhecimento sobre estes mecanismos podem acrescentar dados importantes para sua utilização terapêutica e para o desenvolvimento de protocolos adequados de tratamento com DHEA no envelhecimento e na diabete, nos quais os processos de neurodegeneração estão presentes em diferentes graus.

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Alves, Rosana [UNIFESP]. "Estudo comportamental farmacológico, bioquímico e hormonal em subgrupos de ratos selecionados pelo comportamento de empinar no teste do campo aberto." Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2009. http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/10463.

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Abstract:

Made available in DSpace on 2015-12-06T22:54:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP)
O empinar (rearing) tem sido considerado um comportamento exploratório gerado pela novidade de um ambiente.Dados de literatura demonstram que o hipocampo é uma das regiões cerebrais envolvidas na geração do comportamento de empinar.Em trabalhos anteriores observamos que ratos machos,adultos,da linhagem Wistar, selecionados no teste do Campo Aberto,em subgrupos de baixo empinar e alto empinar,diferem na susceptibilidade a convulsões clônicas induzidas pela DMCM,uma droga agonista inversa benzodiazepínica,e na atividade da Na+/K+-ATPase no hipocampo.Os dados,além de indicarem o envolvimento da Na+/K+-ATPase hipocampal no comportamento de empinar, indicam uma possível diferença na neurotransmissão gabaérgica hipocampal,envolvendo o sítio alostérico benzodiazepínico do receptor GABAA,já que convulsões clônicas podem ser geradas pela estimulação química ou elétrica do hipocampo.Entre outros,o objetivo deste trabalho foi verificar se os subgrupos de alto e baixo empinar,seleciondados no teste do campo aberto,diferem na excitabilidade neuronal do hipocampo medida:pela diferença da densidade da Na+/K+-ATPase hipocampal e pela neurotransmissão inibitória gabaérgica(por meio da determinação do número e afinidade do sítio benzodiazepínico no receptor GABAA e do tempo de sono com drogas que se ligam em diferentes sítios desse receptor).Foi também avaliada a possibilidade de uma diferença entre os subgrupos na neurotransmissão excitatória glutamatérgica hipocampal(pela ligação da MK801,uma droga antagonista do receptor NMDA).Além disso,os subgrupos foram observados em outros teste comportamentais,com o intuito de verificar se o comportamento de empinar se mantém inalterado nesses outros modelos e se estaria relacionado com a‘ansiedade’e‘depressão’.Ratos com diferentes idades e nascidos em diferentes meses e anos foram observados no Campo Aberto com o intuito de verificar se o empinar é influenciado pela idade e por mudanças sazonais.Também foi realizada uma análise hormonal para verificar se há diferença entre esses subgrupos quanto a ativação dos eixos hipófise-adrenal(HPA)e hipófise-gonadas(HPG),ambos envolvidos na resposta ao estresse.Os resultados comportamentais obtidos indicam que o comportamento de empinar se mantém inalterado com a idade e que o padrão comportamental é o mesmo nos diferentes testes. Além disso,foi possível verificar que esses subgrupos selecionados pelo comportamento de empinar não diferem na‘ansiedade’medida pelo Campo Aberto,Labirinto em Cruz Elevado e Labirnto em T Elevado e nem na‘depressão’verificada no teste da Natação Forçada.Quanto à excitabilidade neuronal,foi determinada uma diferença entre os subgrupos na afinidade e densidade do sítio alostérico benzodiazepínico do receptor GABAA(o subgrupo baixo empinar apresenta maior afinidade e menor densidade desse sítio quando comparado ao subgrupo alto empinar)e no tempo de sono induzido pelo diazepam(tempo de sono do subgrupo baixo empinar foi maior que do subgrupo alto empinar).A ligação da [3H]-Ouabaína determina o número de moléculas da Na+/K+-ATPase presente nas membranas.Não foi encontrada diferença na curva de saturação da[3H]-Ouabaína,mas foi encontrada diferença na concentração do ligante nM entre os subgrupos quando a concentração do ensaio da [3H]-Oubaína foi de 1200 nM .Com relaçãoao ensaio de ligação com o[3H]-MK-801(4,6 nM)não foi encontrada diferença estatisticamente significante entre os subgrupos.Os subgrupos também parecem responder de forma semelhante ao estresse,já que não apresentam diferença entre si nos testes hormonais.Os resultados obtidos mostrando diferença na afinidade e no número de receptores GABAA hipocampais indicam que os subgrupos de ratos baixo empinar e alto empinar diferem na omposição das subunidades do receptor GABAA.Os dados da ligação da[3H]-Ouabaína indicam que a diferença na atividade Na+/K+-ATPase no hipocampo parece estar relacionada a diferença de densidade e/ou afinidade das isoformas de baixa afinidade à ouabaína..
Rearing is an exploratory behavior induced by novelty, such as exposure to an open field. Several data in the literature point to an involvement of hippocampus in the rearing behavior. Our previous work has shown that adult male Wistar rats, selected in the open field test according to the number of rearings as low (LR) and high (HR) responders, can differ with respect to clonic convulsions induced by DMCM, a benzodiazepine inverse agonist, as well as in the activity of Na+ /K+ -ATPase in the hippocampus. These data suggest the involvement of hippocampal Na+ /K+ -ATPase and of the GABAA/benzodiazepine alosteric site receptor in the rearing behavior. Therefore, the aim of this study was to verify if HR and LR rearing subgroups of rats selected in the open field test would differ in the hippocampus electrical excitability mediated through activity of Na+ /K+ -ATPase (binding experiments with ouabain, a specific inhibitor of the enzyme), GABAergic neurotransmission (experiments of the binding to the GABAA/benzodiazepine alosteric site receptor in the hippocampus as well as sleeping time with drugs acting in the GABAA receptor through of the several sites of the binding) and glutamatergic neutransmission (binding with MK-801, a NMDA antagonist). Furthemore, we tested whether LR and LRA differ in measures of anxiety in the elevated plus-maze and the elevated t-maze, in measures of depression in the forced swimming test. Animals outbred in several years and tested in different months of the year were observed in the open field test to verify if differences between LR and HR depend on the year´s season and of the age. The hormonal analysis was realized to verify if the subgroups differs in the HPA and HPG axis envolved in the stress responsiveness. The data obtained in this study showed that the mean number of rearings in the open field test in our outbred Wistar stock of adult rats is highly reproductible . This is shown by using rats from different age and tested in different times of the year. The difference in the mean rearings number between selected HR and LR subgroups was also showed to be very consistent throughout the several selections carried out and several behavioral tests. The subgroups did not differ in the anxiety, depression or levels hormonals. The BR subgroup presented a lower sleeping time induced by diazepam compared to the HR subgroup, and did not differ in the sleeping time induced by pentobarbital and ethanol.Concearning the biochemical experiments, it was observed a lower affinity and higher density of [3H]-flunitrazepam in the hippocampus in the HR subgroup, but the subgroups did not differ in the binding of [3H]-MK 801 in the hippocampus. The higher binding in the hipocampus of HR rats in the 1200 nM [3H]Ouabain, but absence of differences in the Bmax and Kd determined for the saturation curve of the ouabain binding sites, suggest the involvement of the low-affinity isoenzimes in the inter-individual differences in rearing behaviour. To conclude, the data obtained suggest that inter-individual differences in rearing behaviour is related to the level of brain excitability controlled by GABAergic neurotransmission and by activity of Na+/K+-ATPase located in the hippocampus.
FAPESP: 05/60297-0
BV UNIFESP: Teses e dissertações

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Lucetti, Elaine Cristina Pereira. "Efeitos centrais da cumarina (1,2-Benzopirona) : estudo comportamental e neuroquímico em córtex pré-frontal e hipocampo de camundongos." reponame:Repositório Institucional da UFC, 2010. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/2333.

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LUCETTI, Elaine Cristina Pereira. Efeitos centrais da cumarina (1,2-Benzopirona) : estudo comportamental e neuroquímico em córtex pré-frontal e hipocampo de camundongos. 2010. 89 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010.
Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-22T13:24:12Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_ecplucetti.pdf: 985949 bytes, checksum: 88be39ae0cff3c3a1205c75b792d1e83 (MD5)
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Made available in DSpace on 2012-03-22T13:45:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_ecplucetti.pdf: 985949 bytes, checksum: 88be39ae0cff3c3a1205c75b792d1e83 (MD5) Previous issue date: 2010
Coumarin (1,2-benzopyrone) is an aromatic compound found in many plant species. This study proposed to evaluate the coumarin actions in behavioral models of anxiety, depression and sedation activity, such as the open field, rota rod, elevated plus maze (EPM), hole board and tail suspension, still looking to clarify mechanisms by which this compound acts, through amino acids determination studies in mice prefrontal cortex and hippocampus by HPLC (High Performance Liquid Chomatography). The coumarin (CUM) was administered acutely in all tests, at doses of 5, 20 or 40 mg/kg, by intraperitoneal route. The results show that CUM, in all used doses, decreased the locomotor activity, the number of rearing and grooming in open field test, suggesting a possible sedative action. In the rota rod the coumarin did not alter the motor coordination or caused muscular deficit in animals. This suggests that the depressant effect of coumarin should not be exercised by peripheral neuromuscular blockade, but possibly the effects must involve neurons that control the central depressive activity. In the EPM and hole board test, coumarin proved its anxiogenic effect, as it reduced all examined parameters in the EPM, as NEOA, PEOA, TPOA and PTOA, as well as the number of head dips in the hole board. This opposite effect to diazepam was not reversed by flumazenil (benzodiazepine antagonist). This suggests that coumarin does not act in a similar manner to benzodiazepines. Still aiming to clarify the changes in animals locomotor activity, it was administered levodope + carbidope (L-DOPA), which led to a small increase in the locomotor activity, compared to CUM group. When associated to haloperidol (HALO) - dopaminergic antagonist, L-DOPA had its effects reversed. HALO + CUM caused greater interference in locomotion, as a synergic effect. The coumarin did not show antidepressant effect in the tail suspension test, because it increased the immobility time of animals. Imipramine (antidepressant) decreased this parameter. In the determination of amino acids neurotransmitters it was observed an increase in the GABA levels in the prefrontal cortex, similar to diazepam, which may partly explain the decrease in locomotor activity. The levels of glutamate, glycine and taurine also increased in the group treated with coumarin 20 mg/kg. In the hippocampus, significant changes occurred in levels of glutamate, which were reduced. It follows, therefore, that the CUM has sedative, anxiogenic and depressant activities. These actions can be linked to an increase or decrease of excitatory and inhibitory amino acids levels and dopaminergic involvement. The anxiogenic effect of coumarin seems to involve the dopamine participation on striatum. Increased levels of taurine leads to a balance in the glutamate levels, which may explain the anxiogenic effect and possible neuroprotective of coumarin. The coumarin demonstrate sedative and anxiogenic action in CNS probably caused by dopaminergic antagonism modulated by gabaergic system, mainly glutamatergic in the prefrontal cortex.
A cumarina (1,2-benzopirona) é um composto aromático encontrado em várias espécies vegetais. Este trabalho objetivou avaliar as ações da cumarina em modelos comportamentais de ansiedade, depressão e sedação, tais como, campo aberto, rota rod, labirinto em cruz elevado (LCE), placa perfurada e suspensão da cauda, procurando esclarecer os mecanismos através de doseamento de aminoácidos em córtex pré-frontal e hipocampo de camundongos através de HPLC (High Perfomance Liquid Chomatography). Foram utilizados camundongos albinos, variedade Swiss Webster, adultos, machos, pesando entre 25-30 g, provenientes do Biotério do Departamento de Fisiologia e Farmacologia da UFC. A cumarina (CUM) foi administrada de forma aguda por via intraperitoneal nas doses de 5, 20 ou 40 mg/kg. Os resultados mostram que a CUM, em todas as doses utilizadas, diminuiu a atividade locomotora, o número de rearing e grooming no teste do campo aberto, sugerindo uma possível ação sedativa. No rota rod não alterou a coordenação motora ou causou déficit muscular nos animais, sugerindo que seus efeitos não se devem ao bloqueio neuromuscular periférico. No LCE e no teste da placa perfurada, a cumarina mostrou seu efeito ansiogênico, pois reduziu todos os parâmetros analisados no LCE, como o número de entradas nos braços abertos (NEBA), percentagem de entrada nos braços abertos (PEBA), Tempo de permanência nos braços abertos (TPBA) e percentagem do tempo de permanência nos braços abertos (PTBA), assim como o número de head dips na placa perfurada. Ainda com o intuito de esclarecer as alterações ocorridas na atividade locomotora dos animais, foi administrada a levodopa + carbidopa (L-DOPA), que levou a um pequeno aumento na atividade locomotora, em relação ao grupo da CUM. Quando associada ao haloperidol (HALO) - antagonista dopaminérgico, o efeito da L-DOPA foi revertido. HALO + CUM causou uma maior interferência na locomoção, como um efeito sinérgico. A cumarina não apresentou efeito antidepressivo no teste da suspensão da cauda, pois aumentou o tempo de imobilidade dos animais. A imipramina (antidepressivo) diminuiu este parâmetro. No doseamento de aminoácidos neurotransmissores houve aumento nos níveis de GABA no córtex pré-frontal, de maneira semelhante ao diazepam, podendo explicar em parte a diminuição da atividade locomotora. Também aumentaram glutamato, glicina e taurina no grupo tratado com 20 mg/kg de cumarina. No hipocampo os níveis de glutamato foram significativamente reduzidos. Estas ações podem estar ligadas ao aumento ou diminuição nos níveis de aminoácidos excitatórios e inibitórios e envolvimento dopaminérgico. O efeito ansiogênico da cumarina parece envolver a participação da dopamina sobre o estriado. O aumento dos níveis de taurina leva a um balanço nos níveis de glutamato, o que pode explicar o efeito ansiogênico e possivelmente neuroprotetor da cumarina. A cumarina demonstrou ação sedativa e ansiogênica sobre o SNC provavelmente devido atuação como antagonista dopaminérgico. Esse mecanismo pode ter sido modulado pelos sistemas gabaérgico e, principalmente, glutamatérgico no córtex pré-frontal.

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Freitas, Tiago da Silva. "Tratamento das cefaleias autonômicas refratárias em pacientes submetidos à neurocirurgia para tumor de hipófise." reponame:Repositório Institucional da UnB, 2012. http://repositorio.unb.br/handle/10482/11938.

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Abstract:

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2012.
Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-01-16T12:24:05Z No. of bitstreams: 1 2012_TiagoSilvaFreitas.pdf: 3154640 bytes, checksum: 3ea3697eb72916ee8747d871bed36d91 (MD5)
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A incidência de cefaleia em pacientes com adenomas hipofisários é alta, e a fisiopatologia deste sintoma não é completamente conhecida. Embora a maioria dos pacientes tenha seu sintoma de cefaleia resolvido com o tratamento da lesão hipofisária, uma minoria de pacientes persiste com dor de forte intensidade, não responsiva aos tratamentos medicamentosos convencionais. No presente trabalho, nós testamos a eficácia do bloqueio percutâneo do gânglio de gasser e da rizotomia trigeminal como tratamento das cefaleias de padrão autonômico/trigeminal associada a adenomas hipofisários. Onze pacientes previamente tratados cirurgicamente para tumores hipofisários e que desenvolveram cefaleia autonômica de padrão intratável foram selecionados para participar do estudo, após serem submetidos à análise funcional com SPECT ictal. Inicialmente, todos os pacientes foram submetidos a um período de seis meses de tratamento clínico medicamentoso supervisionado. Os pacientes que não responderam a este tratamento após análise seriada de severidade da cefaleia, utilizando o Teste de Impacto de Cefaleia (Headache Impact Test – HIT-6), foram selecionados para realizar o procedimento de bloqueio percutâneo do gânglio de gasser. Dois pacientes foram posteriormente submetidos à rizotomia do gânglio trigeminal por cateter balão de Fogarty. Dos 11 pacientes estudados, seis não obtiveram melhora nos padrões da escala HIT-6 após seis meses de tratamento conservador, e foram submetidos ao bloqueio do gânglio de gasser. Após o bloqueio, significativa melhora foi verificada em três pacientes, com resposta positiva em longo prazo em um deles. Os outros dois, que obtiveram resposta transitória ao bloqueio ganglionar, foram submetidos à rizotomia trigeminal, com excelente resposta ao procedimento. O SPECT cerebral mostrou aumento da captação em região talâmica/hipotalâmica nos pacientes que responderam à manipulação do sistema trigemino-hipotalâmico. Em conclusão, o bloqueio percutâneo do gânglio de gasser e a rizotomia trigeminal por uso de cateter-balão de Fogarty parecem ser alternativas promissoras no tratamento das cefaleias severas, em pacientes selecionados, portadores de tumores hipofisários. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT
The incidence of headache in patients with pituitary adenomas is high, and the underlying pathological mechanisms are not completely understood. Although most of the patients have their headache aborted after treatment of the pituitary tumor, a minority of patients persists with severe pain, and do not respond to conventional medication regimens. We tested the efficacy of percutaneous ganglion block and trigeminal rhizotomy on the treatment of severe trigeminal/autonomic headache associated with pituitary tumors. 11 patients treated surgically for pituitary adenomas who developed intractable trigeminal headaches were enrolled in the study, and submitted to ictal cerebral SPECT before starting treatment. Initially, all patients were submitted to a 6-month medical treatment trial. Patients who did not experience improvement in the headache severity, addressed by the Headache Impact Test-6 (HIT-6) scale, underwent trigeminal percutaneous ganglion blockade. Two patients were subsequently submitted to trigeminal balloon rhizotomy. Among the 11 patients, 6 did not have their HIT-6 scores improved after 6 months of treatment with medications, and underwent trigeminal ganglion blockade. Significant improvement in the headache severity was noted in three of them. Long-term response was obtained in one patient, and the other two, in whom the response was transient, were then successfully treated with trigeminal rhizotomy. Cerebral SPECT showed increased uptake in the thalamus/hypothalamus region, in patients who responded well to manipulation of the trigeminal-hypothalamic system. Percutaneous ganglion blockade and trigeminal rhizotomy may be promising alternative options for the treatment of severe headache, in selected patients with pituitary adenomas.

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Oliveira, Pérola de. "Prevalência de doença celíaca em pacientes com doenças desmielinizantes do sistema nervoso central." reponame:Repositório Institucional da UnB, 2014. http://repositorio.unb.br/handle/10482/15597.

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Abstract:

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2014.
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Esclerose múltipla, neuromielite óptica ou doença de Devic e mielites são desordens inflamatórias, autoimunes e neurodegenerativas que envolvem o sistema nervoso central. A doença celíaca é uma afecção imunomediada caracterizada por intolerância permanente a proteínas contidas no glúten que, em indivíduos geneticamente susceptíveis, resulta em progressivas e graves lesões da mucosa entérica. A coexistência entre doença celíaca e doença desmielinizante do sistema nervoso central é sugerida desde a década de 1960, contudo há poucos trabalhos publicados e os resultados encontrados são conflitantes. O objetivo do presente estudo foi ddeterminar a prevalência de doença celíaca em pacientes com diagnóstico de doença desmielinizante do sistema nervoso central, especificamente, esclerose múltipla, neuromielite óptica e mielites de causa não determinada. Foi realizado estudo de prevalência com pacientes assistidos na Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação com idade igual ou superior a 16 anos, de ambos os sexos, em acompanhamento médico regular no período compreendido entre março de 2012 e setembro de 2013, com diagnóstico de esclerose múltipla, neuromielite óptica ou mielite idiopática. Foi realizada pesquisa sérica para anticorpos antitransglutaminase tissular (IgA-tTG) e antiendomísio (IgA-EMA). Os resultados obtidos foram comparados com a literatura sobre prevalência da doença celíaca na população brasileira. Foram avaliados 379 pacientes com diagnóstico de doença desmielinizante do sistema nervoso central. Deste total, 249 (65,70%) pacientes tinham diagnóstico de esclerose múltipla, 37 (9,56%) de neuromielite óptica e 96 (24,54%) de mielites idiopáticas. Dois pacientes (0,53%) apresentaram IgA-tTG e IgA-EMA positivos, sendo um com diagnóstico de esclerose múltipla e outro de mielite. A prevalência de doença celíaca encontrada entre os pacientes com doenças desmielinizantes do SNC (0,53%) foi maior que a prevalência de doença celíaca na população brasileira obtida em estudo de 2003 com 2371 adultos em região geográfica semelhante ao estudo atual e que foi de 0,21%. Estes dados reforçam a suspeita de que a doença celíaca seja mais frequente em pacientes com doença desmielinizante do sistema nervoso central (SNC). Outros estudos são necessários para confirmar estes achados. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT
Introduction: Multiple sclerosis, neuromyelitis optica or Devic's disease and myelitis are inflammatory, autoimmune and neurodegenerative disorders involving the central nervous system. The celiac disease is an immune-mediated condition characterized by a permanent intolerance to the gluten protein in genetically susceptible individuals, leading to in progressive, severe enteric mucosal lesions. The coexistence between celiac disease and demyelinating illness of central nervous system is suggested since the 1960s; however, there are few published studies and the results are controversial. Objective: Determining the prevalence of celiac disease in patients diagnosed with demyelinating disease of the central nervous system, specifically multiple sclerosis, neuromyelitis optica and myelitis of undetermined etiology. Methods: A prevalence study was conducted with patients assisted in the Sarah Network of Rehabilitation Hospitals, minimum age of 16 years, of both gender, in regular medical monitoring between March 2012 and September 2013, with a diagnosis of multiple sclerosis, neuromyelitis optica and myelitis of unknown etiology. It was performed a laboratory serum research for anti-tissue transglutaminase and antiendomysium antibodies. The results were compared with the literature about the prevalence of celiac disease in Brazilian population. Results: We evaluated 379 patients with a diagnosis of demyelinating disease of the central nervous system. From the total, 249 (65.70%) individuals were diagnosed with multiple sclerosis, 37 (9.56%) with neuromyelitis optica and 96 (24.54%) with idiopathic myelitis. Two patients (0.53 %) presented positive IgA - tTG and IgA –EMA; one of them was diagnosed with multiple sclerosis, and the other with myelitis. Discussion: The prevalence of celiac disease found among patients with demyelinating diseases of the CNS, 0.53 %, was higher than the prevalence of celiac disease in Brazilian population obtained in the 2003 study with 2371 adults in a similar geographic region to the current study and that it was 0.21%. Conclusion: These data reinforce the suspicion that celiac disease is more frequent in patients with demyelinating disease of the central nervous system (CNS). Other population studies are necessary to confirm these findings.

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Rodrigues, Oscar Romero Lopes. "Avaliação farmacológica no sistema nervoso central de um novo derivado piperazínico LQFM 104." Universidade Federal de Goiás, 2015. http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/4888.

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Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq
The Laboratório de Química Farmaceutica Medicinal designed and synthesized a new piperazine derivative tert-butyl 4-((1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperazine-1-carboxylate (LQFM104) based on molecular framework of clozapine. This study aimed the pharmacological evaluation in the central nervous system of the LQFM104. Treatment with LQFM104 at doses of 25 , 50 or 100 μmol/kg (p.o.) in the open-field test did not alter in animals the number of grooming behavior, the number of fecal boluses, the total number of crossings, immobility time, number of rears, the percentage of crossings in the central area and the time spent in the center. None of groups of doses tested with LQFM104 was able to change the time spent in the chimney test. In pentobarbital-induced sleep test, the treatment with LQFM104 25, 50 or 100 μmol/kg (p.o.) did not affect sleep latency, while the sleep duration has increased by 65%, 64.4% and 78.6% respectively compared to the control group treated orally with vehicle 10 ml/kg (28.8 ± 2.9 minutes). In the standardization of apomorphine-induced climbing test, the treatment with haloperidol at dose of 2.6 μmol/kg was able to reduce the climbing behavior in 97.8%, whereas clozapine at dose of 45 μol/kg, has reduced this behavior in 78 % when compared to control (16.87 ± 2.8). The LQFM104 50 or 200 μmol/kg (p.o.) was not able to reduce the climbing behavior. In the forced swimming test just LQFM104 50 μmol/kg (p.o.) was able to reduce the immobility time in 19.8% compared to the control group ( 263.2 ± 6.7 seconds) and increased the latency to immobility in 43%, compared with the control ( 70.6 ± 6.5 seconds). Similarly, in the tail suspension test, only the LQFM104 50 μmol/kg (p.o.) increased immobility time (32.1%) compared to the control (216.1 ± 13.2 seconds). The LQFM104 50 μmol/kg (p.o.) had their antidepressant-like effects completely reversed by blocking treatment with PCPA and NAN-190. And the quantification of brain-derived neurotrophic factor the LQFM104 50 μmol/kg (p.o.) did not change these levels. The results with LQFM104 in the open-field test indicated no changes in spontaneous locomotor activity and showed no anxiogenic activity. The chimney test did not reveal impairment in motor coordination. The pentobarbital-induced sleep test increased sleep duration without reducing the latency, thus suggesting a sedative action. The forced swimming test and the tail suspension test confirmed for LQFM104 50 μmol/kg (p.o.) an antidepressant activity in mice. The blockade with NAN-190 and PCPA suggests the involvement of serotonergic system and 5-HT1A receptor.
O laboratório de Química Farmacêutica Medicinal projetou e sintetizou um novo derivado piperazínico o tert-butil 4-((1-fenil-1H-pirazol-4-il)metil)piperazina-1-carboxilato (LQFM104) baseado no arcabouço molecular da clozapina . O objetivo deste estudo foi a avaliação farmacológica no sistema nervoso central do LQFM104. O tratamento com LQFM104 nas doses de 25, 50 ou 100 μmol/kg (v.o.), no teste de campo aberto não alterou nos animais o número de comportamento de auto-limpeza, o número de bolos fecais, o número total de cruzamentos, o tempo de imobilidade, número de levantadas, a porcentagem de cruzamentos na área central e o tempo despendido no centro. Nenhum dos grupos de doses testadas com LQFM104 tiveram alterações no tempo gasto pelo teste da chaminé. No teste do sono induzido por pentobarbital, o tratamento com LQFM104 25, 50 ou 100 μmol/kg (v.o.) não afetou a latência ao sono, enquanto que a duração do sono aumentou em 65%, 64,4% e 78,6% respectivamente, em comparação com o grupo controle tratado oralmente com veículo 10 ml/kg (28,8 ± 2,9 minutos). Na padronização do teste de escalada induzido por apomorfina, o tratamento com haloperidol na dose de 2,6 μmol/kg foi capaz de reduzir o comportamento de escalada em 97,8%, e a clozapina, na dose de 45 μmol/kg, causou este comportamento reduzido em 78% quando comparado com o controle (16,87 ± 2,8). O LQFM104 nas doses de 50 ou 200 μmol/kg (v.o.) não foi capaze de reduzir o comportamento de escalada. No teste do nado forçado, apenas a dose de 50 μmol/kg (v.o.) foi capaz de reduzir o tempo de imobilidade, em 19,8% em comparação com o grupo controle (263,2 ± 6,7 segundos) e aumentou a latência para a imobilidade em 43%, em comparação com o controle (70,6 ± 6,5 segundos). De modo semelhante, no teste de suspensão pela cauda, apenas o LQFM104 50 μmol/kg (v.o.), aumentou o tempo de imobilidade (32,1%) em comparação com o controle (216,1 ± 13,2 segundos). O LQFM104 50 μmol/kg (v.o.) teve seu efeito tipo antidepressivo completamente revertido pelo bloqueio com o tratamento com PCPA e NAN-190. Na quantificação do fator neurotrófico derivado do cérebro o LQFM104 50 μmol/kg (v.o.) não alterou esses níveis. Os resultados com LQFM104 no teste de campo aberto não indicaram nenhuma alteração na atividade locomotora espontânea e não mostraram nenhuma atividade ansiogênica. O teste da chaminé não mostrou diminuição na coordenação motora. O teste de sono induzido por pentobarbital aumentou a duração do sono, sem reduzir a latência, o que sugere uma ação sedativa. O teste do nado forçado e o teste de suspensão pela cauda confirmou para LQFM104 50 μmol/kg (v.o.) uma atividade tipo antidepressiva em camundongos. O bloqueio com PCPA e NAN-190 sugerem o envolvimento de sistema serotonérgico e do receptor 5-HT1A.

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Schiavotelo, Nathalia Lopes. "Substratos neuropatológicos das alterações do sistema nervoso central relacionadas à infecção pelo HIV." Universidade de São Paulo, 2016. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17143/tde-04012017-091827/.

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INTRODUÇÃO: Embora a mortalidade geral tenha diminuído na era da terapia antirretroviral de alta potência (TARVAP), o envolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC) ainda é elevado nos pacientes com infecção pelo HIV. O estudo sobre possíveis correlações entre neuroinfecções, a presença de déficts neurocognitivos e o uso da TARVAP é importante para se avaliar os efeitos de longo prazo do tratamento com drogas antirretrovirais em uma população. Desta forma, são necessários estudos para se avaliar a neuropatologia da infecção pelo HIV e os efeitos do tratamento bem como a adesão ao mesmo. OBJETIVOS: Analisar a frequência e o tipo de infecções oportunistas e da infecção crônica pelo HIV no SNC na era pós-TARVAP, de pacientes necropsiados em um hospital universitário, no período de 2007 a 2014. Nestes casos, avaliar o substrato neuropatológico de pacientes com Aids e histórico clínico de demência. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram analisados os achados dos exames neuropatológicos de 123 encéfalos de pacientes autopsiados com AIDS no Serviço de Patologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP/USP), seus dados clínicos e respectivos os laudos necroscópicos. RESULTADOS: Dos 123 casos analisados, 73 (59,3%) eram do sexo masculino e a média de idade foi de 40,56 anos. Destes, 69 (56,1%) tiveram neuroinfecções causadas por agentes oportunistas, sendo a neurotoxoplasmose a mais prevalente. Da correlação entre a contagem de células CD4 e o uso da TARVAP houve diferença significativa para uma delas, àquela que foi analisada como sendo a terceira mais próxima da data do óbito (p = 0,03). Apenas 6 pacientes fizeram uso regular da TARVAP no decorrer da doença e nenhum deles apresentaram neuroinfecções durante o tratamento. CONCLUSÕES: Podemos concluir que mesmo na era pós TARVAP as infecções no SNC causadas por agentes infecciosos permanecem presentes e no caso da população estudada podem estar correlacionadas com a baixa adesão ao tratamento.
RATIONALE: Although overall mortality has decreased in the era of highly active antiretroviral therapy (HAART), the involvement of the central nervous system (CNS) is still high in patients with HIV infection. The study of possible correlations between neuroinfections, the presence of neurocognitive payment deficits and the use of HAART is important to evaluate the long-term effects of treatment with antiretroviral drugs in a population. Thus, studies are needed to evaluate the neuropathology of infection by HIV and the treatment effects and it adhesion. OBJECTIVES: To analyze the changes caused by opportunistic infections and chronic HIV infection in the CNS in the post-HAART era of autopsied patients at a university hospital, from 2007 to 2014. In these cases, assess the neuropathologic of AIDS patients and clinical history of dementia. MATERIALS AND METHODS: The findings of neuropathological examinations of 123 brains of patients were analyzed autopsied AIDS in Hospital Pathology Service of the Clinics of Ribeirão Preto Medical School, University of São Paulo (HCFMRP / USP) clinical data and their postmortem reports. RESULTS: The 123 cases analyzed, 73 (59.3%) were male and the average age was 40.56 years. Of these 69 (56,1%) had neuroinfections caused by opportunistic agents, toxoplasmosis being the most prevalent. The correlation between CD4 cell count and use of HAART were no significant differences for one of them to that which was analyzed as being the closest third of the date of death (p = 0.03). Only 6 patients made regular use of HAART during the disease and none of them showed neuroinfections during treatment. CONCLUSIONS: We can conclude that even in the post HAART era CNS infections caused by infectious agents remain present and in the case of the studied population can be correlated with low adherence to the treatment.

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Ries, Lilian Gerdi Kittel. "Efeitos de lesão no sistema nervoso central de embriões de Gallus gallus domesticus /." Florianópolis, SC, 1998. http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/78046.

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Abstract:

Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas.
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Abrahão, Vitor Pimenta. "Anatomia comparada do sistema nervoso central e filogenia da família Pseudopimelodidae (Ostariophysi: Siluriformes)." Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas, 2013. http://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls000186970.

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Abstract:

Neste trabalho foi realizado um estudo comparativo da morfologia externa do sistema nervoso central (SNC) das espécies da família Pseudopimelodidae. A importância dos estudos do SNC dos Siluriformes neotropicais torna-se evidente frente à grande diversidade morfológica das espécies reconhecidas atualmente. Os encéfalos dos peixes examinados foram dissecados, e após a secção dos nervos cranianos e da medula espinhal, retirados da cabeça para posterior morfometria de suas principais subdivisões. Com isso, descrevemos detalhadamente a morfologia externa do SNC de Pseudopimelodus bufonius, que pertence ao gênero tipo da família Pseudopimelodidae, e o comparamos com P. charus e P. mangurus. Além disso, o posicionamento filogenético dos gêneros dessa família foi estudado por meio de 41 caracteres obtidos da morfologia externa do SNC de 28 táxons terminais, incluindo as espécies do grupo externo. Um cladograma de consenso estrito foi obtido a partir de duas árvores mais parcimoniosas. Essa árvore apresentou 99 passos, com índices de consistência e retenção de 0,62 e 0,85, respectivamente. Pudemos notar alguns padrões na forma, posição e tamanho das subdivisões do SNC para todas as espécies. Foram feitas comparações intraespecíficas de acordo com o tamanho relativo e forma das principais subdivisões do SNC. Com as análises filogenéticas, Heptapteridae é a família que se manteve como grupo irmão do clado composto por (Phreatobius sanguijuela (Pimelodidae, Pseudopimelodidae)). As relações filogenéticas entre os gêneros de Pseudopimelodidae também foram estudadas e o grupo contendo (Pseudopimelodus aff. pulcher (Cruciglanis, Pseudopimelodus)) foi considerado irmão do grupo contendo (Lophiosilurus (Cephalosilurus (Batrochoglanis, Microglanis))). Ainda propomos algumas sinapomorfias do grupo de espécies Pseudopimelodus aff. pulcher, as quais reforçam sua monofilia dentro da família. As hipóteses propostas no presente estudo coincidem com as de algumas análises recentemente realizadas. A relação da família Pseudopimelodidae de maior proximidade com Pimelodidae, assim como este clado tendo mais proximidade com Phreatobius e Heptapteridae como grupo irmão de todas as famílias, corrobora as mais recentes pesquisas, que utilizam dados de caracteres morfológicos e de genética molecular.
Comparative study of the gross morphology of central nervous system (CNS) among species of the family Pseudopimelodidae was made. Improvements studies of CNS of neotropical Siluriformes becomes evident due to the high morphological diversity of species currently recognized. After section of the cranial nerves and spinal cord, the brains were removed and major subdivisions were measured. Gross morphology of CNS of Pseudopimelodus bufonius, which belongs to genre type of family Pseudopimelodidae, was described and compared with congeners. Furthermore, the phylogenetic position of all genera of family was studied by 41 characters obtained from gross morphology of CNS. Twenty-eight taxa including out group species were analyzed. From two most parcimonious tree a strict consensus cladogram was obtained. These trees had 99 steps and consistency and retention indices of 0.62 and 0.85, respectively. In all examined species patterns in shape, position and size of major subdivisions of CNS were found and compared. Family Heptapteridae is sister group of clade comprising (Phreatobius Sanguijuela (Pimelodidae, Pseudopimelodidae)). Group comprising (Pseudopimelodus aff. Pulcher (Cruciglanis, Pseudopimelodus)) was considered sister group of clade comprising (Lophiosilurus (Cephalosilurus (Batrochoglanis, Microglanis))). Monofily of Pseudopimelodus aff pulcher species-group by some synapomorphies were proposed. The hypotheses showed in this study are consistent with the analysis of some recently performed where greater proximity among Pseudopimelodidae and Pimelodidae was proposed. Furthermore, Phreatobius sanguijuela located as sister group of this clade. Family Heptapteridae was proposed as sister group of all groups which supports the latest research using morphological and molecular datas.

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Araujo, Izilda Esmenia Muglia 1955. "Regulação autonomica central na parada cardiorrespiratoria : estudo experimental." [s.n.], 1997. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/309788.

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Abstract:

Orientador: Jayme Antunes Maciel Junior
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Made available in DSpace on 2018-07-23T02:52:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Araujo_IzildaEsmeniaMuglia_D.pdf: 6993278 bytes, checksum: e1d97a187e8a65fb26db778e895b72c4 (MD5) Previous issue date: 1997
Resumo: O trauma raquimedular, atualmente, é de incidência relativamente elevada, e a parada cardiorrespiratória (PCR) é sempre uma possibilidade, especialmente na fase aguda, devido fundamentalmente aos graves distúrbios autonômicos e à hipoxemia decorrente de complicações respiratórias, que freqüentem ente acompanham a lesão medular alta. O aumento do tônus arterial periférico com drogas alfa-adrenérgicas tem sido demonstrado como de vital importância para a elevação da pressão de perfusão coronariana (pPCor) e a restauração da circulação espontânea (RCE), durante as manobras de ressuscitação cardiorrespiratória (RCR). O presente estudo avaliou os efeitos cardiocirculatórios da noradrenalina (NOR - vasopressor adrenérgico) e da angiotensina 11 (AlI - vasopressor nãoadrenérgico) em cães anestesiados intactos, e após a desconexão aguda do sistema nervoso simpático; também investigou os efeitos das mesmas drogas, em doses altas, sobre a PPCor e a RCE, durante a RCR da fibrilação ventricular induzi da eletricamente. Vinte cães mestiços, de ambos os sexos, anestesiados, foram intubados via orotraqueal e ventilados artificia}mente. A pressão aórtica (P Ao), a pressão de átrio direito (pAD)e o eletrocardiograma (ECG) foram registrados continuamente. Os animais foram divididos. em dois grupos iguais (grupo A-NOR e B-AlI), cujos dados foram analisados em três fase/s. A fase I registrou as alterações hemodinâmicas das drogas no animal sem lesão; a fase TI~, nos animais com lesão e a fase rn, nos animais em PCR. Os resultados evidenciaram que o padrão básico de resposta hemodinâmica observado no grupo A foi de elevação pressórica arterial sistêmica nas fases I e TI, com efeitos pressóricos arteriais iniciais, nos animais lesados, mais intensos que nos animais intactos, especialmente na PAo diastólica e PPCor, sendo que a duração foi mais efêmera, desaparecendo a partir do segundo minuto após sua administração. Não foram observados, nos animais lesados, os efeitos bradicardizantes da NOR, presentes nos animais intactos. No grupo B, o padrão básico de resposta hemodinâmica observado foi de elevação pressórica arterial sistêmica nas fases I e TI, com efeitos pressóricos arteriais iniciais proporciónalmente mais intensos nos animais lesados que nos animais intactos, especialmente na P Ao diastólica e PPCor. Esses efeitos foram mais acentuados e mais duradouros, quando comparados ao grupo A, em ambas as situações. Nos animais lesados (fase 11), a FC não apresentou alterações significativas. Na fase lU (RCR), a NOR e a AlI em altas doses foram significativamente efetivas em aumentar a PPCor e a RCE nos animais com lesão medular alta. Concluiu-se que os efeitos pressóricos arteriais da NOR e AlI foram mais intensos nos animais lesados, em relação aos animais intactos, sendo que o efeito bradicardizante da NOR não foi observado após a lesão medular alta. Os efeitos pressóricos da AlI foram aparentemente mais intensos e duradouros que os da NOR, especialmente nos animais lesados. A desconexão completa do sistema nervoso autônomo simpático, após a lesão, não deprimiu a resposta vascular inicial à administração de altas doses de NOR e Ali, sendo que foi observado aumento significativo da PPCor e altas taxas de RCE, durante a RCR da fibrilação ventricular
Abstract: There is nowadays a relatively high incidence of spinal cord trauma. During the acute phase , cardiac arrest (CA) is often a possibility due to serious autonomic disorders and hypoxemia, which is the result of respiratory problems. Alpha adrenergic drugs, by increasing the peripheral arterial tone, are responsible for elevating the coronary perfusion pressure (CorPP) and for restoration of spontaneous circulation (ROSC) during cardiopulmonary resuscitation (CPR) maneuvers. This study evaluated the cardiocirculatory effects of noradrenaline (NOR - adrenergic vasopressor) and angiotensin 11 (AlI - non adrenergic vasopressor) on intact anesthetized dogs, and after the acute disconnection of the sympathetic nervous system . Investigations were also conducted to observe the effects of high doses of these drugs on CorPP and ROSC during CPR of electrical1y induced ventricular fibril1ation. Twenty, male and female anesthetized mongrel dogs had orotracheal intubation and mechanical ventilation. The aortic pressure (Ao P), the right atrial pressure (RAP) and the electrocardiogram (EKG) were registered continuously. The animais were divided equal1y into two groups (group A - NOR and B - AlI) . The data were analyzed in three phases. The hemodynamic alterations resulting from the drugs were reported in animaIs having no Jesions, in phase I; in animais having lesions, in phase 11 and in animaIs having CPR, in phase In. The standard hemodynamic response observed in group A was an increase in the systemic arterial pressure during phase I and 11 with intense initial effects, especial1y seen on the diastolic Ao P and Cor PP of injured animais rather than those of intact ones . These effect were ephemeral and disappeared two minutes after administering the drugs . NOR- bradycardiac effects were not seen in the injured animaIs, contrary to the observed in the intact ones. The standard hemodynamic response observed in group B was an increase in the arterial systemic pressure during phase I and 11, having intense initial pressor effects on the diastolic AoP and Cor PP in injured animaIs than in intact ones. The effects in this group were more intense and lasted longer thépl in group A, in both phases. The heart rate did not change significant1y in injured anirnals during phase 11. In phase 111 (CPR), NOR and AlI in high doses were both significt1y effective for increasing CorPP and restoring spontaneous circulation in injured animais. It can be conc1uded that NOR and AlI arterial pressor effects were more intense in injured rather than in intact animaIs. The bradycardiac effects of NOR were totally annuled after serious medullary lesion. In injured animaIs especially, the pressor effects of AlI were apparently more intense and longer lasting than that of NOR. After injury, the complete disconnection of the sympathetic nervous system did not preclude the initial vascular response when high doses of NOR and AlI were administered during CPR. A significant increase in Cor PP and high rates of ROSC were observed during the CPR of ventricular fibrillation
Doutorado
Doutor em Neurociencias

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Maia, Cristiane do Socorro Ferraz. "Efeitos do etanol e/ou metilmercúrio no desenvolvimento do sistema nervoso central : alterações morfológicas e comportamentais em ratos adultos." reponame:Repositório Institucional da UnB, 2009. http://repositorio.unb.br/handle/10482/4159.

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Abstract:

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009.
Submitted by Allan Wanick Motta (allan_wanick@hotmail.com) on 2010-03-09T21:03:39Z No. of bitstreams: 1 2009_CristianedoSFMaia.pdf: 1254859 bytes, checksum: 4d78cc9b5b3ec826ef98203eda8ddabd (MD5)
Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-04-11T02:22:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_CristianedoSFMaia.pdf: 1254859 bytes, checksum: 4d78cc9b5b3ec826ef98203eda8ddabd (MD5)
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Estudos envolvendo o álcool e suas interações com outros neurotoxicantes representam o foco de muitas pesquisas, devido ao fato do álcool, algumas vezes, levar a sérios problemas de saúde. A exposição fetal ao álcool e ao mercúrio tem uma alta incidência em algumas regiões do Brasil, especialmente nas áreas próximas à mineração, onde há mulheres grávidas que são dependentes em álcool. Este estudo foi realizado para examinar as alterações comportamentais e morfológicas nos cérebros de ratos adultos, expostos ao etanol (EtOH) e/ou metilmercúrio (MeHg) durante o desenvolvimento do sistema nervoso central (SNC). Ratas grávidas receberam, por gavagem, água de torneira ou EtOH durante a gravidez e a amamentação. No 15º dia da gravidez, a metade de cada grupo recebeu 8 mg/Kg de MeHg. Os grupos foram: Controle, EtOH, MeHg e EtOH+MeHg. Os testes comportamentais consistiram de campo aberto, labirinto em T elevado (LTE) e esquiva inibitória do tipo step-down. As análises morfológicas foram usadas para avaliar a atividade nitrérgica no hipocampo, estriado e cerebelo. Os resultados demonstraram que a exposição ao EtOH e/ou MeHg pode ser um risco para os déficits associados à locomoção e às funções neurocognitivas, da mesma forma que altera a atividade nitrérgica no cérebro de ratos adultos em diferentes vias, dependendo da região e da camada do SNC. Essas alterações podem estar relacionadas às diferentes propriedades metabólicas locais. A administração do EtOH durante a vida fetal parece induzir um aumento das enzimas sintetizadoras de NO, enquanto o MeHg parece reduzilas, alterarando a homeostase na fase adulta. O grupo EtOH+MeHg induziu uma redução da atividade nitrérgica somente na camada molecular do cerebelo quando comparado ao grupo controle. Em conjunto, esses resultados sugerem uma possível interação entre o EtOH e o MeHg, com consequências regionais no cérebro adulto, que deve ser dependente de diferenças metabólicas intra e interregionais, mas que merecem posteriores investigações. ____________________________________________________________________________________ ABSTRACT
Studies involving alcohol and its interactions with other neurotoxicants represent the focus of several researches due to the fact that the use of alcohol can sometimes lead to serious health problems. Fetal exposure to alcohol and mercury has a high incidence in some regions of Brazil, especially in mining areas habited by alcoholics pregnant women. This study was performed in order to examine behavioral and morphological alterations in the brain of adult rats, exposed to ethanol (EtOH) and methylmercury (MeHg) during developing central nervous system (CNS). Pregnant rats received, by gavage, tap water or EtOH during pregnancy and breast-feeding. On the 15th day of pregnancy, half of each group received 8 mg/kg of MeHg. The groups were as follows: Control, EtOH, MeHg and EtOH+MeHg. The behavioral tests consisted of open field, elevated T-maze (ETM) and step-down inhibitory avoidance. Morphological analyses were used in order to evaluate the nitrergic activity in the hippocampus, striatum and cerebellum. The results demonstrated that the exposure to EtOH and/or MeHg may be a risk for deficits associated with locomotion and neurocognitive functions and also alters nitrergic activity in the adult rat brain in different ways, depending on the CNS region and layer. These alterations might be related to different local metabolic properties. EtOH administration during fetal life seems to induce an upregulation of NO synthetic enzymes, whereas MeHg seem to downregulate this induction, altering the homeostasis in adulthood. The EtOH+MeHg group induced a reduction of nitrergic activity only in the molecular layer of the cerebellum, compared to control groups. Taken together, the results suggest possible prenatal interactions between EtOH and MeHg with regional consequences in the adult brain that may be dependent of intra- and interregional metabolic differences that deserve further investigation.

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Lucena, Greice Maria Rodrigues de Souza. "Efeitos da Cipura paludosa nos déficits comportamentais de ratos adultos expostos ao etanol e/ou metilmercúrio durante o desenvolvimento do SNC." reponame:Repositório Institucional da UnB, 2010. http://repositorio.unb.br/handle/10482/7684.

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Abstract:

Tese (doutorado)-Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2010.
Submitted by Patrícia Nunes da Silva (patricia@bce.unb.br) on 2011-05-11T18:29:12Z No. of bitstreams: 1 2010_GreiceMariaRodriguesSLucena1.pdf: 2439046 bytes, checksum: 200569b58ff047ceba578d9e01a33fd4 (MD5)
Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2011-05-11T18:30:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_GreiceMariaRodriguesSLucena1.pdf: 2439046 bytes, checksum: 200569b58ff047ceba578d9e01a33fd4 (MD5)
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A exposição fetal ao etanol (EtOH) e metilmercúrio (MeHg) ocorre em uma frequência elevada em todo o mundo. Até, então, não há uma terapia eficaz para tratar as consequências comportamentais produzidas por ambos os neurotoxicantes. Visto que plantas da medicina tradicional têm sido usadas pelo homem para aliviar uma variedade de doenças, estas também podem ser investigadas como alternativa para aquele problema de saúde. Portanto, o objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos do extrato etanólico (EE) obtido dos bulbos da Cipura paludosa na locomoção e nos comportamentos de ansiedade, depressão e memória de curta e longa duração, em ratos adultos expostos ao EtOH e/ou MeHg, durante o desenvolvimento do sistema nervoso central (SNC). Adicionalmente, foram medidos em tecidos cortical, hipocampal, cerebelar e de fígado, enzimas antioxidantes como a catalase (CAT) e a glutationa peroxidase dependente de selênio (Se-GPx) e os níveis de peroxidação lipídica, pelos métodos de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e pelo alaranjado de xilenol. Ratas grávidas Wistar receberam água de torneira ou 6,5 g/kg de EtOH (22,5% p/v) durante a gravidez e amamentação. No 15o dia de gravidez, os animais de cada grupo foram subdivididos em dois outros para receberem 8 mg/kg de MeHg ou continuarem recebendo água de torneira. Todos os experimentos foram realizados com as proles adultas. Cada grupo recebeu EE da C. paludosa (1, 10 ou 100 mg/kg, v.o.) ou salina, administrados cronicamente durante 14 dias. O tratamento com todas as doses do EE melhorou a memória social de curta duração, bem como, na dose de 100 mg/kg, facilitou a retenção da memória de curta e longa duração, em ratos submetidos ao teste da esquiva inibitória. O EE demonstrou efeitos do tipo antidepressivos e ansiolíticos, sem alterar a atividade locomotora. Além disso, o EE reduziu o comportamento de ansiedade nos grupos de EtOH e MeHg, bem como o comportamento tipo depressivo induzido pelo MeHg e EtOH+MeHg. O EE também mostrou uma melhora na memória social nos animais expostos prenatalmente ao MeHg e/ou EtOH+MeHg além de facilitar a retenção da memória de curta e longa duração nos grupos de EtOH, MeHg ou EtOH+MeHg. Além disso, a exposição aos neurotoxicantes diminuiu os níveis de CAT no tecido cortical dos animais do grupo do MeHg e esse efeito foi revertido pelo tratamento crônico com todas as doses do EE da C. paludosa. Os níveis de CAT também foram diminuídos no tecido de fígado dos animais do grupo do MeHg, sendo este efeito revertido pelo EE. Uma diminuição significativa dos níveis de Se-GPx foi observada nos tecidos cortical e cerebelar do grupo do EtOH e no tecido cerebelar do grupo do MeHg, sendo esse efeito revertido pelo EE da C. paludosa. Os resultados apresentados mostraram um aumento nos níveis de TBARS no grupo EtOH no tecido hipocampal e no tecido cerebelar nos grupos EtOH, MeHg e EtOH+MeHg. Resultado semelhante foi observado no ensaio de alaranjado de xilenol, exceto no grupo EtOH+MeHg que não apresentou diferença significante. Além disso, a exposição ao neurotoxicantes diminuiu os níveis de CAT no tecido cortical dos animais do grupo do MeHg e esse efeito foi revertido pelo tratamento crônico com todas as doses do EE da C. paludosa. Em conjunto, estes resultados sugerem que a intoxição de EtOH e/ou MeHg durante o desenvolvimento do SNC pode ser um risco para a homeostase celular e consequentemente à funções neurocognitivas. Os dados também indicaram que o EE apresenta componentes com propriedades ansiolíticas, antidepressivas, mnemônicas e antioxidantes, cujos mecanismos pelos quais ele produz esses efeitos precisam ser mais bem investigados e devem ser considerados para pesquisas futuras. Assim, os dados deste trabalho confirmam a utilização popular da C. paludosa e mostra a potencialidade terapêutica desta planta como um possível fitoterápico. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT
Fetal exposure to ethanol (EtOH) and methylmercury (MeHg) occurs at a high frequency worldwide. So far, there is no effective therapy to treat the behavioral consequences produced by both neurotoxicants. Since traditional medicine has been used by humans to alleviate a variety of diseases, it can be investigated as an alternative for this health issue. The aim of this study is to investigate the effects of ethanolic extract (EE) obtained from bulbs of C. paludosa on locomotion and on anxiety, depression-like behaviors and short- and long-term memory of rats exposed to EtOH and/or MeHg during central nervous system (CNS) development. Additionally, the antioxidant enzymes antioxidantes catalase (CAT) and selenium-glutathione peroxidase (Se-GPx) and lipid peroxidaction levels, by assayed as thiobarbituric acid reactive substances –TBARS) and xylenol orange complex methods, were measured in cortical, hippocampal, cerebellar, and kidney tisues. Pregnant Wistar female rats received tap water or 6.5 g/kg of EtOH (22.5% w/v) during pregnancy and breast-feeding. On the 15th day of pregnancy, half of each group received tap water or 8 mg/kg of MeHg. Adult offspring were used in the experiment. Each group received EE of C. paludosa (1, 10 or 100 mg/Kg, p.o.) or saline administered chronically for fourteen days. The EE demonstrated anxiolytic- and antidepressive-like effects without changing the locomotor activity. Moreover, EE reduced the anxious behavior in EtOH or MeHg groups, and the depressive behavior in MeHg or EtOH+MeHg groups. The EE also improved the short-term social memory in MeHg or EtOH+MeHg groups and facilitated the retention of short- and long-term memory in EtOH, MeHg or EtOH+MeHg groups. Moreover, the CAT levels were dimuished in MeHg group in the cortical tissue and this effect was reversed by chronical treatment with all doses of the EE of C. paludosa. The CAT levels were also diminuished in the liver tissue in MeHg group and this effect was reversed by EE. A decreased in the Se-GPX levels were observed in EtOH group (cortical), EtOH, MeHg and EtOH+MeHg (cerebellar) tissues. However, in cortical and cerebellar tissues was observed an increase in EtOH+MeHg group. Our results showed increased lipid peroxidation (TBARS) in EtOH group in the hipocampal tissue and in the EtOH, MeHg and EtOH+MeHg groups in the cerebellar tissue compared to control. A same result was observed in the xylenol orange assay, except to EtOH+MeHg group that did not have significant difference compared to control. Taken together, the results suggest that EtOH and/or MeHg exposure during CNS development may be a risk for cellular homeostasis and consequently for neurocognitive functions. Our results also demonstrated that EE of C. paludosa improved the same behavioral consequences produced by EtOH and/or MeHg contamination. They also indicated that EE components have anxiolytic, antidepressant and mnemonic-like properties, whose mechanisms by which such effects are produced need to undergo investigation and should be considered for future researches. Thus, data from this study confirm the popular use of C. paludosa and shows the therapeutic potential of this plant as a possible herbal medicine.

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Meciano, Filho José 1953. "Contribuição ao estudo da disposição das estrias medulares no assoalho do IV ventriculo no homem." [s.n.], 1988. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/290909.

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Abstract:

Orientador: Fausto Berzin
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Made available in DSpace on 2018-07-17T20:55:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MecianoFilho_Jose_M.pdf: 1025729 bytes, checksum: c4c04e6f98fe27819f5ee434162c0453 (MD5) Previous issue date: 1988
Resumo: O presente trabalho tem por objetivo estudar as formas de disposição das estrias medulares no assoalho do IV ventrículo. Foram utilizados 100 troncos encefálicos humanos, os quais tiveram seu assoalho examinado macroscopicamente a olho nú e com auxílio de lupa 5X. A fim de estudarmos a localização topográfica das estrias medulares, adotamos a divisão anatômica do assoalho do IV ventrículo, segundo GRAY & GOSS (1962), que o divide em superior, média e inferior. A parte superior é limitada lateralmente pelos pedúnculos cerebelares superiores e inferiormente por uma linha imaginária ao nível das extremidades craniais das fóveas superiores ...Observação: O resumo, na íntegra poderá ser visualizado no texto completo da tese digital
Abstract: The present work has the objective of studying the kind of disposition of the meduliary striae into the floor of the fourth ventricle. It was used 100 human rhombaid fossa which had its the floor of the fourth ventricle examined macroscopically by naked eye and with a lens 5X. In order to study the topographic localization of the striae medullares, we accepted the anatomic division the floor af the ventricle by GRAY& GOSS (1962), that divide it into upper, intermediate and lower ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations
Mestrado
Mestre em Biologia e Patologia Buco-Dental

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Parada, Carlos Amílcar 1960. "Estudo eletrofisiologico da modulação da dor orofacial pelos receptores de NMDA." [s.n.], 1998. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/314236.

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Abstract:

Orientadores: Francesco Langone, Alain Woda
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-07-23T19:12:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Parada_CarlosAmilcar_D.pdf: 5201698 bytes, checksum: 176d2d315595494f25c5898a0fa0bd68 (MD5) Previous issue date: 1998
Resumo: O objetivo do trabalho foi caracterizar o wind-up das fibras C nos neurônios convergentes do subnúcleo oral (Sp50) do núcleo espinhal do trigêmeo, bem como elucidar os mecanismos de controle envolvidos neste fenômeno relacionado com as hiperalgesias orofaciais. Para isso foram utilizados métodos eletrofisiológicos com a finalidade de registrar a atividade unicelular de neurônios nociceptivos convergentes do Sp50 após estimulações elétricas aplicadas nos campos receptivos destes neurônios. Os estímulos elétricos aplicados foram em forma de ondas retangulares, com intensidade três vezes o limiar das fibras C, 2 ms de duração e freqüência igual a 0,66 Hz. A participação dos receptores de NMDA na atividade dos neurônios nociceptivos do Sp50 foi analisada sob diferentes aspectos: i) após administração sistêmica do antagonista não competitivo de receptores de NMDA, MK-801 (0,15 mg/kg). ii) após injeção intranuclear no Sp50 de MK-801 (0,5µg). iii) após injeções intranucleares no subnúcleo caudal (Sp5C) de duas classes de antagonista de receptores de NMDA: MK-801 e CGS19755, um antagonista competitivo (0,5 µg e 20µg, respectivamente). Os resultados demostraram que: i) Os neurônios nociceptivos convergentes do Sp50, exibem o fenômeno do wind-up com características muito semelhantes aos neurônios nociceptivos do como dorsal da medula espinhal. i) A administração sistêmica de MK-80 1, inibe o wind-up e a pós descarga sem alterar significativamente (p<0,05) a resposta basal dos neurônios nociceptivos do Sp50. iii) Apenas a injeção intranuclear no Sp5C inibe o wind-up registrado nos neurônios do Sp50. 92 Com base na análise dos resultados obtidos, pode-se concluir que: i) ii) iii) Provavelmente o fenômeno do wind-up exibido pelos neurônios convergentes do Sp50 originado na camada gelatinosa do Sp5C. O Sp50, participa efetivamente das transmissões das respostas nociceptivas do complexo sensorial do trigêmeo, contudo possui propriedades modulatórias modestas. Os neurônios nociceptivos do Sp50, provavelmente por estarem sujeitos a uma convergência maior que os neurônios do Sp5C ou os do como dorsal da medula espinhal, parecem ser mais fortemente susceptíveis à ação de antagonistas de receptores de NMDA quando comparado aos demais neurônios nociceptivos. Isto confere uma característica fisiológica e farmacológica importante da dor orofacial
Abstract: The aim of this study was to characterize the C-fiber wind-up of the convergent neurons in subnucleus oralis of the trigeminal sensory complex, as well as to elucidate the control mechanisms involved in the phenomenon related to the orofacial hiperalgesias. Unitary extracelular recordings were performed on WDR oralis nociceptive neurons after electrical stimulation applied to their receptive field. Electrical rectangular wave stimuli were applied (0.66 Hz) at the 3 times the threshold for C-fiber activation. The involvement of the NMDA receptors in the responses of the oralis nociceptive neurons was evaluated under different aspects: i) C-fiber wind-up, ii) postdischarge, iii) baseline response, iv) the role of the NMDA receptors in subnucleus caudalis, v) the role of the NMDA receptors in subnucleus oralis, vi) the effect of the noncompetitive NMDA receptor, 111<-801 (dizocilpina), injection into subnucleus caudalis. The results suggested that: i) The convergent oralis nociceptive neurons exhibits a wind-up phenomenon analogous to that described in the neurons of the dorsal hom ofthe spinal cord, despite being devoid ofNMDA receptors. ii) The systemic administration of 111<-801, a noncompetitive NMDA receptor, strongly inhibits the wind-up and the afterdischarge without affecting significant1y the baseline response of the oralis nociceptive neurons. iii) The microinjection of CGS19755, a competitive NMDA antagonist, wihtin the subnucleus caudalis, inhibits the wind-up without affecting the baseline response of the oralis nociceptive neurons. However, the microinjection of MK-801, at the same site, evoked a significant decrease of the baseline response of the neurons studied. iv) The microinjection of NMDA receptor antagonist within subnuc1eus oralis, apparent1y did not modify the oralis nociceptive responses. Based on the results obtained, it is conc1uded that: i) The wind-up observed on convergents neurons of the subnuc1eus oralis iginates caudalis. at the substantia gelatinosa of the subnucelus ii) Although the subnuc1eus oralis plays a role on the transmission of the nociceptive responses of the trigeminal sensory complex and on C fiber wind-up, it possibly do not modulate orofacial pain. iii) The oralis nociceptive neurons appear to be analogous to the neurons found in laminae V of subnuc1eus caudalis. However, they se em to be much more related to the NMDA receptors than the others nociceptive neurons of the trigeminal sensory complex or of the dorsal hom of the spinal cord
Doutorado
Fisiologia e Biofisica
Doutor em Ciências Biológicas

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Barichello, Tatiana. "Estudo das alterações comportamentais e neuroquímicas induzidas pela sepse em modelo animal : possível papel terapêutico de antioxidantes." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2007. http://hdl.handle.net/10183/12222.

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Abstract:

Este trabalho apresenta a compilação de 5 experimentos carreados ao longo de 2004-2007. Na parte 1 apresenta sucintamente o marco teórico dos quatro trabalhos. Inicialmente são discutidos aspectos gerais da sepse. Após, são descritos alguns mecanismos conhecidos do envolvimento do sistema nervoso central com a sepse, como a permeabilidade diminuída da barreira sanguínea cerebral, alteração de alguns neurotransmissores, apoptose neuronal, ativação de algumas cascatas imunológicas, enfim, o processo inflamatório no sistema nervoso central. Os danos cognitivos ocasionados pela encefalopatia séptica também foram relatados, e por fim o estresse oxidativo e as defesas antioxidantes como um mecanismo que possa estar mediando os danos cognitivos observados em pacientes sobreviventes as sepse. Os experimentos (Parte II) comportamentais realizados 10 dias após a indução da sepse em ratos ocupam os Capítulos 1 e 2. No capítulo 1 é apresentado um corpo de resultados que permite observar os déficits cognitivos nos testes de Habituação ao Campo Aberto, Esquiva Inibitória e Esquiva Inibitória de Múltiplos Treinos em ratos sobreviventes a sepse após 10 dias da indução pelo modelo animal de CLP. Estes dados demonstram uma incapacidade cognitiva no aprendizado e na memória dos animais sépticos. O Capítulo 2 apresenta os resultados dos testes comportamentais de Reconhecimento de Objeto, Labirinto de Cruz Elevada e Teste de Natação Forçada, onde foi possível demonstrar que os ratos sépticos apresentaram uma incapacidade na memória e comportamento compatível com “depressão”, mas não com ansiedade. O Capítulo 3 estende os achados comportamentais observados no Capítulo 1, realizando os testes comportamentais de Habituação ao Campo Aberto, Esquiva Inibitória e Esquiva Inibitória de Múltiplos Treinos após 30 dias da indução de sepse em ratos pelo procedimento CLP. Os dados obtidos confirmam que a incapacidade de aprendizado e memória demonstrados no Capítulo 1 persiste após 30 dias da cirurgia de CLP. A mensuração do estresse oxidativo no hipocampo, cerebelo, estriado e córtex de ratos submetidos à sepse foram descrito no Capítulo 4. Neste experimento foi observado que nas horas iniciais após a indução de sepse em ratos, houve danos oxidativos, avaliados pelo TBARS e carbonil em diversas regiões do cérebro. Entretanto, a exceção do estriado, foi demonstrado um aumento na atividade de SOD sem um proporcional aumento na atividade de CAT, com aumento conseqüente na relação de SOD e CAT, também nos períodos iniciais após a indução de sepse nos ratos (6 horas). O Capítulo 6 aborda os resultados do experimento realizado com administração de antioxidantes NAC e DFX antes do Teste de Esquiva Inibitória, Esquiva Inibitória de Múltiplos Treinos após 10 e 30 dias da indução da sepse e Habituação ao Campo Aberto após 10 dias da cirurgia de CLP, onde foi demonstrando que, DFX e NAC associado, porém não isoladamente, revertem os danos cognitivos observados em ratos submetidos aos testes acima. A discussão geral (parte III) busca integrar esses achados descritos nos capítulos anteriores dentro de uma nova perspectiva para esclarecer os mecanismos neurobiológicos do dano cognitivo em sobreviventes a sepse. Além disso, abre discussões acerca de possíveis novas possibilidades de pesquisas.
This work presents the compilation of 5 experiments enters throughout 2004-2007. The part I presents lightly the theoretical landmark of the four works. Initially general aspects of sepsis are argued. After, some known mechanisms of the involvement of the central nervous system with sepsis are described, as the diminished permeability of the brain blood barrier, alteration of some neurotransmitters, neuronal apoptosis, activation of some inflammatory cascades, at last, the inflammatory process in the central nervous system. The cognitive damage caused by the septic encephalopathy had been also discussed, and finally it stress oxidative and the antioxidants defenses as a mechanism that can be causing the cognitive deficit in sepsis survivors patients. The main experiments (part II) carried through 10 days after the induction of sepsis in rats occupy chapters 1 and 2. In chapter 1 a body of results is presented that allows observing the cognitive incapacities to the tests of Habituation to the Open Field, Inhibitory Avoidance and Continuous Multiple Trials Step-down Inhibitory Avoidance in rats surviving sepsis after 10 days of the induction for the animal model of CLP. These data demonstrate a cognitive incapacity in the memory and the learning of the septic animals. chapter 2 presents the results of the complementary behavioural tests: Object Recognition, Elevated Plus-maze and Forced Swimming Test, where it was possible to demonstrate that the septic rats had presented incapacity in the memory and symptoms of depression, but not of anxiety. chapter 3 extends the observed findings in chapter 1, carrying through the tests of Habituation to the Open Field, Continuous Multiple Trials Step-down Inhibitory Avoidance after 30 days of the induction of sepsis in rats for procedure CLP. The gotten data confirm that the incapacity of demonstrated learning and memory in chapter 1 after persists 30 days of the surgery of CLP. The measure of it stress oxidative in hippocampus, cerebellum, striatum and cortex of rats submitted to sepsis was described in chapter 4. In this experiment it was observed that in the initial hours after the induction of sepsis in rats, had oxidative damages, evaluated for the TBARS and carbonyl in diverse regions of the brain. However, the exception of the striatum, was demonstrated an increase in the activity of SOD without a proportional increase in the activity of CAT, with consequent increase in the relation of SOD and CAT, also in the initials periods after induction of sepsis in the rats (6 hours). chapter 5 approaches the results of the experiment carried through with antioxidants substance administration NAC and DFX before the Test of Inhibitory Avoidance and Continuous Multiple Trials Step-down Inhibitory Avoidance after 10 and 30 days of the induction of sepsis and Habituation to the Open Field after 10 days of the surgery of CLP, where it was demonstrating that, DFX and NAC associated, but not separately, above revert the observed cognitive damages in rats submitted to the tests. The general quarrel (part III) searches to integrate these described findings in the previous chapters inside of a new perspective to clarify the neurobiological mechanisms underlying brain damage in sepsis survivors. Moreover, it opens possible quarrels concerning new possibilities of research.

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Aragão, Gislei Frota. "Efeitos dos triterpenos α- e β-amirina e de seus derivados acetilados no sistema nervoso central." reponame:Repositório Institucional da UFC, 2008. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/2718.

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Abstract:

ARAGÃO, Gislei Frota. Efeitos dos triterpenos a- e ß-amirina e de seus derivados acetilados no sistema nervoso central. 2008. 190 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008.
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The mixture of alpha- and beta-amyrin (AMY) triterpenes was isolated from Protium heptaphyllum Aubl March (Burseraceae) which is a medicinal plant common to several Brazilian states and popularly known as “breu branco”. Although the literature presents several studies with these triterpenes, only a few of them emphasizes the CNS, and almost none were performed with triterpene acetylated derivatives. Then, the objectives of the present work were to evaluate, in mice, sedative, anxiolytic, antidepressant and anticonvulsant activities of these drugs, in order to clarify their mechanisms of action. Besides, measurements of monoamines and amino acids by HPLC, in the cortex of mice treated with these drugs, were also performed. The results showed that not only the mixture of alpha- and beta-amyrin (AMY) but also its acetylated derivative (AcAMY) were pharmacologically active and, at some instances, AcAMY was even more efficacious than AMY. In the open field test, AMY and AcAMY, administered acutely or sub-chronically at the doses of 10, 25 and 50 mg/kg, showed a great sedative effect, as indicated by the significant decrease of the exploratory activity (decrease in the number of crossings) as well as the decrease in numbers of grooming and rearing, as compared to diazepam used as a positive control. In the plus maze test, both drugs presented a potent anxiolytic activity indicated by the increase in the number of entrances as well as in the time spent in the open arms. In the forced swimming test, AMY at the doses 2.5 and 5 mg/kg, i.p., increased the immobility time as compared to control and was potentiated by imipramine. In the barbiturateinduced sleeping time, AMY and AcAMY showed a significant increase in parameter analysed, duration of sleep. Furthermore, AMY and its acetylated derivative showed anticonvulsant activities, in the model of PTZ-induced convulsions, but not in two other convulsion models (pilocarpine- and strychnine-induced convulsions). Sedative and anxiolytic activities of AMY were reversed in the presence of flumazenil, a competitive benzodiazepine action inhibitor, an effect similar to that observed with diazepam. In addition, the anticonvulsant effect of AMY was potentiated by polymyxin B and staurosporine, drugs known to inhibit protein kinase C (PKC). Data from cortical monoamine measurements showed significant decreases in noradrenaline and serotonin concentrations, after mice treatments with AMY (1, 2,5 and 5 mg/kg). As far as the amino acid determination is concerned, results showed an increase in taurine and tyrosine levels, and a decrease in glutamate, aspartate and GABA contents, with AMY and AcAMY at the dose of 25mg/kg for seven days. In conclusion, the present study demonstrated anxiolytic, sedative, antidepressant and anticonvulsant actions in AMY and AcAMY, probably involving PKC inhibition and interaction with BDZ receptor. Decreases in monoamines levels, as noradrenaline and serotonin, and amino acid alterations may also play a role.
A mistura triterpênica de α- e β-amirina (AMI) é obtida da planta Protium heptaphyllum Aubl March (Família Burseraceae), comum em vários estados brasileiros e conhecida popularmente como breu branco, também é utilizada na prática da medicina popular para tratar várias enfermidades. O acetato de α- e β- amirina (AcAMI) é a forma acetilada desta mistura triterpênica. Vários estudos experimentais já foram feitos utilizando estes triterpenos, mas estudos da ação destes no Sistema Nervoso Central (SNC) ainda são escassos. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da administração destes compostos naturais em camundongos e verificar uma possível atividade sedativa, ansiolítica, antidepressiva e anticonvulsivante, procurando ainda esclarecer por que mecanismos estes compostos agem. A metodologia utilizada foi utilizando testes farmacológicos já descritos na literatura e estudos de doseamento de monoaminas e aminoácidos através de HPLC. Os resultados mostraram que tanto a AMI como o AcAMI mostraram-se bastante ativos farmacologicamente. No teste do Campo Aberto ambas misturas (AMI e AcAMI) administradas por via aguda e sub-crônica demonstraram efeitos sedativos, nas doses de 10, 25 e 50 mg/kg, após a constatação da diminuição do movimento exploratório dos animais e do número de grooming e de rearing, utilizando o diazepam como controle positivo. No Teste do Plus Maze também ambas as misturas demonstraram atividade ansiolítica aumentando o número de entradas e o tempo de permanência nos braços abertos. No teste do nado forçado, AMI nas doses de 2,5 e 5 mg/kg,, i.p., aumentou o tempo de imobilidade dos animais comparado ao controle, e foi potencializado pela imipramina. No teste de indução de sono por pentobarbital, AMI e AcAMI tiveram o tempo de sono aumentado de forma significante. As misturas triterpênicas apresentaram atividade anticonvulsivante quando a indução da convulsão foi feita com pentilenotetrazol (PTZ) efeito este não aparecendo quando a indução foi com pilocarpina e estricnina. A atividade sedativa e ansiolítica da AMI foram revertidas com a presença de flumazenil, efeito similar ao diazepam. O efeito anticonvulsivante da AMI foi aumentado por drogas que inibem a proteína quinase C, polimixina B e estaurosporina. O doseamento de monoaminas de córtex de camundongos tratados com AMI (1, 2,5 e 5 mg/kg) mostrou diminuição nas concentrações de noradrenalina e serotonina. No doseamento de aminoácidos, houve aumento nas concentrações de taurina e tirosina e uma diminuição de aspartato, glutamato e GABA nos grupos tratados com AMI e AcAMI na dose de 25 mg/kg, por 7 dias. Conclui-se, portanto com este trabalho, que tanto a AMI e o AcAMI possuem atividades sedativas, ansiolíticas, antidepressivas e anticonvulsivante e provavelmente estas ações possam estar ligadas a inibição de proteína quinase C, envolvimento gabaérgico e diminuição de monoaminas e aminoácidos.

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OLIVEIRA, Wilma Helena de. "Avaliação dos efeitos da metformina sobre a neurodegeneração no modelo de encefalopatia diabética em camundongos C57BL/6." Universidade Federal de Pernambuco, 2015. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/16961.

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Abstract:

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-05-24T15:40:46Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO_WILMA HELENA DE OLIVEIRA.pdf: 10365468 bytes, checksum: 189ecefef53901d70f2d98169902c17c (MD5)
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CAPES
A hiperglicemia está relacionada com o desenvolvimento gradual de injúria e inflamação no encéfalo e é caracterizada por prejuízo das funções cognitivas, mudanças eletrofisiológicas e alterações estruturais principalmente no hipocampo. Essas alterações no SNC causadas pela hiperglicemia são consideradas como um quadro de encefalopatia diabética. A metformina é um fármaco aprovado para consumo humano para desordens metabólicas. Seu mecanismo de ação é através da ativação de AMPK, que regula negativamente os mediadores inflamatórios in vitro e in vivo em diferentes modelos animais, através da inibição do NF-κB. O objetivo deste estudo foi avaliar a ação da metformina sobre o processo de neurodegeneração induzido pela diabetes em camundongos machos C57BL/6. Foram usados camundongos machos C57BL/6, com 12-14 semanas de idade e peso entre 25- 30 g distribuídos em cinco grupos experimentais: controle, estreptozotocina (STZ), STZ tratado com metformina na dose 100 mg/Kg (STZ+M100), STZ tratado com metformina na dose de 200 mg/Kg (STZ+M200) e apenas tratados com metformina na dose de 200 mg/Kg (M200). A diabetes foi induzida com STZ via intraperitoneal por dois dias consecutivos e a metformina foi administrada por gavagem durante 21 dias após a confirmação da diabetes. O peso e glicemia foram acompanhados semanalmente. No 21º dia foi realizado o T-maze e no 22º dia os animais foram eutanasiados, os cérebros dissecados para realização das análises de imunohistoquímica e western blot. Os animais controle e do grupo M200 não tiveram variação dos níveis normais de glicose e do peso corporal. Os animais do grupo STZ, STZ+M100 e STZ+M200 apresentaram perda de peso e elevada glicemia. Na análise da memória espacial o grupo STZ apresentou deficiência de memória e quando tratados com 200 mg/Kg de metformina apresentaram melhora significativa. Na avaliação da perda neuronal, os animais do grupo STZ apresentaram diminuição da marcação do FOX-1, do fator de crescimento neuronal e aumento da expressão da proteína apoptótica Bax, tais alterações foram revertidas pela ação da metformina na dose 200 mg/Kg (STZ+M200). Foi observada ativação dos astrócitos e micróglia no grupo STZ e houve redução de maneira dosedependente, sendo a dose 200 mg/Kg mais efetiva. Nos animais controle e STZ não houve aumento da expressão de eNOS, enquanto que os grupos tratados com metformina apresentaram aumento da expressão dessa enzima. A expressão de VEGF foi aumentada no grupo STZ e reduzida significativamente no grupo STZ+M200. Os animais diabéticos também apresentam aumento da expressão de IL-1β, Iκβα e NF-κB. O tratamento dos animais diabéticos com 200 mg/Kg de metformina reduziu a inflamação pela redução significativa a expressão de IL-1β e p-Iκβα, entretanto não houve redução significativa de NF-κB. Em conclusão, o tratamento com metformina promoveu neuroproteção, reduziu a neuroinflamação e melhorou a formação da memória espacial em camundongos diabéticos.
Hyperglicaemia is associated with gradually developing injury and inflammation in brain and characterized by impairment cognitive, structural and electrophysiological changes, mainly in hippocampus. Changes caused by hyperglicaemia are called diabetic encephalopathy. Metformin is a molecule used to treatment metabolic disorders. Its mechanism action is through phosphorilation of AMPK, that downregulates mediators of inflammation in vitro and in vivo in several animals models, by inhibiting NF-κB. Thus, probably metformin actives AMPK and decreases inflammatory effects induced by NF-κB in glial cells on diabetic encephalopathy, avoiding loss neuronal and limiting neuroinflammation. The aim of this study was to evaluate effects of metformin on neurodegeneration process induced by diabetes in male C57BL / 6 mice. Fifty male C57BL / 6 mice, 12-14 weeks-old and 25-30g weight were distributed into five experimental groups: control, streptozotocin (STZ), STZ treated with metformin at dose 100 mg / kg (STZ + M100), STZ treated with metformin at dose of 200 mg / kg (STZ + M200) and only metformin at dose of 200 mg / kg (M200). Diabetes was induced with streptozotocin given intraperitoneally for two consecutive days and metformin was administered by gavage for 21 days after confirmation of diabetes. Weight and blood glucose levels were monitored weekly. At day 21 the animals were availed by T-maze and at 22 days the animals were euthanized, the brains dissected to perform the analysis of immunohistochemistry and western blot. The control animals and M200 had no change of glucose levels and body weight. The STZ group, STZ + M100 and M200 + STZ showed weight loss and high blood glucose. The STZ group showed impairment of memory and when treated with 200 mg / kg metformin showed significant improvement. The neuronal loss evaluation of the STZ group showed a decrease of FOX-1 labeling, a reduction of NGF, as well as an increased expression of the apoptotic protein Bax, such changes were reversed by the action of metformin in the dose 200 mg / kg (STZ + M200). The activation of astrocytes and microglial cells in STZ group was reduced in a dose-dependent manner and the dose 200 mg / kg more effective. The control and STZ groups showed no alteration in eNOS expression, while groups treated with metformin showed elevated expression of this enzyme. Expression of VEGF was increased in STZ group and significantly reduced in STZ + M200 group. Also diabetic animals showed increased IL-1β, Iκβα and NF-kB expressions. Conversely, diabetic mice treated with 200 mg / kg metformin reduced inflammation availed by IL-1β and p-Iκβα, however there was a significant reduction in NF-κB. In conclusion, treatment with metformin promoted neuroprotection, reduced the neuroinflammation and improved spatial memory in diabetic mice.

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Dissertations / Theses on the topic 'Sistema nervoso central - Tumor'

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